Gemoxromatoz - bu ovqat hazm qilish organlarida temirning yuqori darajada so'rilishi va keyinchalik turli ichki organlarda ortiqcha to'planishi bilan bog'liq bo'lgan irsiy patologiya.

Jigar boshqalarga qaraganda ko'proq azoblanadi. Gemoxromatozni erta aniqlash, uning diagnostikasi va davolash oqibatlarning rivojlanishiga yo'l qo'ymaydi.

Gemoxromatoz - muammoning zamonaviy holati

N.B. VOLOSHINA1, M.F. OSIPENKO1, N.V. LITVINOVA1, A.N.VOLOSHIN2
1 Novosibirsk davlat tibbiyot universiteti, Rossiya Sog'liqni saqlash vazirligining NSMUdagi FGBOU, Rossiya,
2, Novosibirsk shahar klinik shifoxonasi, Rossiya

Temirning haddan tashqari yuklanish sindromi turli xil sotib olingan holatlar va irsiy omillar bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Irsiy gemoxromatoz eng keng tarqalgan genetik kasallikdir. Terapevtik aralashuvsiz kasallik siroz, gepatotsitulyar karsinoma kabi hayot uchun xavfli asoratlarni rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Maqolada irsiy gemoxromatozning patogenezi, tashxisi va davolash bo'yicha ma'lumotlar keltirilgan. Shaxsiy klinik kuzatuv beriladi.
Kalit so'zlar: irsiy gemoxromatoz, davolash, phlebotomiya.

Gemoxromatoz - bu organizmdagi yuqori patologik temir moddalarining to'planishi bilan bog'liq kasallik bo'lib, bu ba'zi organlarning funktsional buzilishlariga olib keladi. Odatda, temirning emishi qattiq tartibga solinadi, buning natijasida tanadan ortiqcha temirni olish imkoni yo'q. Haddan tashqari temir hujayralarda gemosiderin sifatida to'planadi. Bu oxir-oqibat hujayralar o'limiga va bu hujayralarni tolali to'qima bilan almashtirishga olib keladi, bu organlarning tuzilishi va funktsiyalarining buzilishiga olib keladi. Gemoxromatoz bilan jigar, oshqozon osti bezi, yurak, qalqonsimon bez, bo'g'inlar, teri, gonadalar va gipofiz bezlariga zarar etkazilishi mumkin.
Gemokromatozni keltirib chiqaradigan temirning haddan tashqari ko'payishi uchta usulda yuzaga kelishi mumkin: katta miqdorda og'iz orqali temirni qabul qilish, temirni normal qabul qilish paytida temirning ko'payishi va qizil qon tanachalarini haddan tashqari ko'p ishlab chiqarish yoki ko'p miqdorda quyish.
Irsiy gemoxromatozda ortiqcha temir odatda parenxima hujayralarida, transfüzyon gemokromatozida esa, asosan, 1-3 retikuloendotelial hujayralarda to'planadi.
Irsiy gemoxromatoz tarkibiga temirning ko'p singishi bilan tavsiflangan irsiy kasalliklar guruhi kiradi. Irsiy gemoxromatozning aksariyat turlarida asosiy mexanizm temir gomeostaz 4-6 da asosiy rol o'ynaydigan geptsidin ta'siridir. Gepsidin asosan gepatotsitlarda sintezlanadi va temir donor to'qimalaridan temirning yagona ma'lum transmembran tashuvchisi bo'lgan ferroportin (shuningdek, SLC40A1 deb ataladi) bilan bog'lanib, plazmadagi temir kontsentratsiyasini nazorat qiladi. Ferroportin temirni o'n ikki barmoqli ichakdan, makrofaglar va gepatotsitlardan eksport qiladi.
Plazmada temir trasferrin bilan bog'lanadi, shuning uchun temirning transferrin bilan to'yinganligi o'rtacha 35% ni tashkil qiladi (ertalabki o'rtacha qiymat). Gepsidin temirni makrofaglardan (eski qizil qon hujayralari va ferritindan), gepatotsitlardan va o'n ikki barmoqli ichak enterotsitlaridan ferroportinga bog'lab qo'yishni inhibe qiladi. Va ferroportin bo'lmaganda, temirning enterotsitlar, gepatotsitlar va makrofaglardan chiqishi bloklanadi. Shunday qilib, geptsidin ichakdagi temirning so'rilishini pasaytiradi, gepatotsitlar va makrofaglardan ajralib chiqqan temir miqdorini pasaytiradi, bu plazmadagi temirning past darajasiga va to'qimalarda ko'payishiga olib keladi.
Irsiy gemoxromatozning sababi HFE genidagi mutatsiya. HFE genidagi nuqson birinchi marta 1996 yilda ta'riflangan, bu tirozinni aminokislotalar 282 (C282Y) holatida sistein bilan almashtirishga olib keladi. HFE genidagi mutatsiya temirning normal iste'mol qilinishiga qaramay, temirning ko'p emilishini keltirib chiqaradi. HFE oqsili geptsidin ishlab chiqarishni tartibga soladi. Irsiy gemoxromatoz homozigotlari C282Y bo'lgan bemorlar 80 dan 85% gacha 1, 8.
Yana ikkita mutatsiya mavjud: biri aspartatni histidin bilan 63 (H63D) pozitsiyasida almashtirish bilan bog'liq, ikkinchisi - sisteinni serin bilan 65 (S65C) holatida almashtirish. Agar C282Y C282Y / H63D yoki C282Y / S65C heterozigosining ajralmas qismi bo'lmasa, bu mutatsiyalar temirning haddan tashqari yuklanish sindromi bilan bog'liq emas. Shunday qilib, irsiy gemoxromatozning HFE bilan bog'liq shakli kasallikning asemptomatik kursi bilan tasdiqlanishi mumkin. Shunga ko'ra, gemoxromatoz hali fenotipik namoyon bo'lmagan bemorlarda genetik tashxis qo'yish mumkin. Gemokromatozga genetik moyilligi bo'lgan bemorlarning ushbu guruhi. Geterozigotlarda diabetga chalinish xavfi keng aholi soniga nisbatan oshadi, rivojlanish mexanizmi noma'lum 9–11.
Ilgari, HFE gen etishmovchiligi bo'lgan barcha bemorlarda vaqt o'tishi bilan gemoxromatoz klinikasi rivojlanadi deb taxmin qilingan. Ammo, endi fenotipik ifoda C282Y homozigotlarining taxminan 70% da topilganligi va ularning 10% dan kamrog'i ichki organlarga 12, 13 zarar etkazishi bilan kuchli temir haddan tashqari yuklanishini keltirib chiqarishi aniqlandi.
Jadvalda temirning haddan tashqari yuklanish sindromlarining paydo bo'lish sababiga qarab tasnifi ko'rsatilgan.
Kasallik sababiga qarab, temirning haddan tashqari yuklanish sindromi bo'lgan bemorlarni 4 guruhga bo'lish mumkin: irsiy gemoxromatozli bemorlar, turli sabablarga ko'ra yuzaga kelgan ikkilamchi gemoxromatozli bemorlar va "har xil" deb ajralib turadigan bemorlarning kichik guruhi.
Ikkilamchi gemoxromatozning sababi eritropoetik gemokromatozdir. Ko'pincha bu eritrotsitlar umri qisqaradigan asosiy qon kasalligi natijasida ro'y beradi. Ushbu kasalliklar guruhiga temir tanqisligi anemiyasi, talassemiya, sideroblastik anemiya, surunkali gemolitik anemiya, aplastik anemiya, piridoksinga sezgir anemiya, piruvat kinaz etishmovchiligi kiradi.
Uzoq va ko'p marta qizil qon tanachalarini olgan bemorlarda temirning ortiqcha yuklanish sindromi paydo bo'lishi mumkin. Jadvaldan ko'rinib turibdiki, boshqa juda kam uchraydigan kasalliklar, masalan, porfiriya, temirning haddan tashqari yuklanish sindromiga ham olib kelishi mumkin.
Va nihoyat, temirni ortiqcha iste'mol qilish gemoxromatozga olib kelishi mumkin. Ma'lum tarixiy haqiqat: po'lat barabanlarda tayyorlangan pivodan foydalanish temirning haddan tashqari yuklanish sindromiga sabab bo'lgan. Shuningdek, temir preparatlarining haddan tashqari dozasi temirning ortiqcha yuklanish sindromiga olib kelishi mumkin. Shuni yodda tutish kerakki, ko'p miqdorda qo'shimcha oziq-ovqat qo'shimchalari tarkibida temir katta miqdorda dozada bo'ladi, shuning uchun ularni nazoratsiz ishlatish mumkin emas.
Kasallik belgilari eng ko'p ta'sirlanadigan organga bog'liq, ammo deyarli barcha bemorlar sezilarli zaiflik va charchoqdan shikoyat qilishadi. Gemoxromatozning o'ziga xos belgilari yo'q. Ko'pincha tashxis kasallikning bosqichida, bir nechta tizimlar allaqachon ta'sirlanganida amalga oshiriladi. Kasallikning dastlabki belgilaridan boshlab tashxisni tasdiqlashga qadar kamida o'n yil davom etadi. Gemoxromatozli ayollarda kasallik belgilari erkaklarnikiga qaraganda kechroq paydo bo'ladi, hayz ko'rish qonining yo'qolishi, homiladorlik paytida "ona temirining" yo'qolishi va estrogenning antioksidant ta'siri tufayli kasallik klimakterik davrga qadar klinik jihatdan o'zini namoyon qilmaydi.
Irsiy gemoxromatoz belgilari bo'lgan bemorlarning taxminan 50 foizida qandli diabet bor, uning paydo bo'lishi xavfi heterozigotlarda sezilarli darajada oshadi. Jigar sirrozi gemoxromatozli bemorlarning 70 foizida uchraydi. Bemorlarning ushbu guruhida o'limning etakchi sababi bo'lgan gepatotsitulyar karsinomaga moyillik sezilarli darajada oshmoqda.
Gemoxromatoz bilan bo'g'imlarning shikastlanishi artralgiya shaklida o'zini namoyon qiladi (odatda ikkinchi va uchinchi metakarpofangeal bo'g'inlar). Gemoxromatoz bilan qo'shma deformatsiyalar odatda sodir bo'lmaydi, garchi degenerativ qo'shma o'zgarishlar bo'lishi mumkin. Bunday bemorlarda, qoida tariqasida, sinovial suyuqlikda kaltsiy pirofosfat kristallari topilishi mumkin. Gemoxromatoz bilan poliartritning o'ziga xos xususiyati shundaki, temir do'konlari normalizatsiya qilinganidan keyin ham u rivojlanishi mumkin.
Yurak mushagi va yurakning o'tkazuvchanlik tizimining hujayralarida temirning to'planishi yurak ritmining buzilishiga va / yoki kengaygan kardiyomiyopatiyaga, yurak etishmovchiligining yanada rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Ba'zi hollarda, 9-12 tanadagi temir darajasini normallashtirgandan so'ng, chap qorincha etishmovchiligi uchun to'liq kompensatsiya mavjud.
Gemoxromatoz bilan gipogonadizmning rivojlanishi va shunga mos ravishda gipotalamik va / yoki gipofiz etishmovchiligi tufayli gonadotropin gormoni chiqarilishini buzilishiga olib kelishi mumkin. Ortiqcha temir do'konlari besh marta yoki undan ko'p bo'lsa, terining giperpigmentatsiyasi yuzaga keladi, bu temir va melaninning cho'kishi natijasida yuzaga keladi. Makrofaglarning temir bilan haddan tashqari yuklanishi buzilgan fagotsitozga va immunitetning pasayishiga olib keladi, bu Listeria, Yersinia enterokolitica va Vibrio vulnificus infektsiyasi xavfini oshiradi. Qalqonsimon bezda temirning to'planishi odatda hipotiroidizmga olib keladi.
Gemoxromatozning rivojlangan bosqichi siroz, qandli diabet va terining pigmentatsiyasi (bronza diabet deb ataladigan) mavjudligi bilan tavsiflanadi. Spirtli ichimliklarni suiiste'mol qiladigan va gepatit B va / yoki C bilan kasallangan bemorlarda gemoxromatoz bilan bog'liq jigar va oshqozon osti bezi patologiyasi jiddiy ravishda 1-3 ga qadar davom etadi.
Diagrammada gemoxromatozga shubha qilingan bemorlarga tashxis choralari ko'rsatilgan. Ma'lumki, C282Y homozigotlarining faqat 70% ferritinning yuqori darajasiga ega, bu temir do'konlarning ko'payishiga to'g'ri keladi va bu bemorlarning ozgina qismi kasallikning klinik ko'rinishlariga ega. Albatta, gemoxromatoz bilan kechadigan alomatlari bo'lgan barcha bemorlar kasallikning oldini olish uchun qo'shimcha tekshiruvdan o'tishlari kerak. Alohida e'tibor beparvolik, artralgiya, qorinning yuqori o'ng kvadrantidagi og'riq, iktidarsizlik, libidoning pasayishi, yurak etishmovchiligi sindromi, teri pigmentatsiyasi va diabet bilan og'rigan bemorlarga qaratilishi kerak. Bundan tashqari, kasallikning tsirotik bosqichi bo'lgan gepatomegali, sitolitik sindromli barcha bemorlarda kasallikning barcha mumkin bo'lgan etiologik sabablaridan tashqari, gemoxromatozning ehtimolini eslab qolish kerak. Albatta, tug'ma gemokromatozni qarindoshlari birinchi darajali qarindoshlari bo'lgan bemorlarda gemoxromatoz bilan og'rigan bemorlarda istisno qilish kerak.

Tadqiqot sarum transferrin yoki zardob ferritin kontsentratsiyasini o'lchashdan boshlanishi kerak. Shuni ta'kidlash kerakki, eritropoetik gemoxromatoz holatlarida transferrinni aniqlash temirning haddan tashqari yuklanish sindromini tekshirish uchun unchalik samarali emas. Ferritinning o'ziga xos xususiyati ko'p jihatdan yallig'lanish kasalliklarining mavjudligiga bog'liq. Agar ferritin darajasi ayollarda 200 mkg / l dan yuqori bo'lsa yoki erkaklarda 300 mkg / l yoki transferrin doygunligi ayollarda 40% dan ko'proq yoki erkaklarda 50% bo'lsa, gemoxromatozni 1, 2, 10, 11 ni istisno qilish kerak.
Jigar kasalliklarini o'rganish bo'yicha Amerika assotsiatsiyasining 2011 yil (AASLD 2011) tavsiyalariga binoan, bemorda sarum transferrin 1000 mg / l bo'lsa) va ushbu ko'rsatkichlarga qarab, terapevtik taktika va jigar biopsiyasi zarurligi to'g'risida qaror qabul qilinadi (jadvalga qarang). )
C288Y / H63D heterozigotlari, shuningdek C288Y heterozigotlari yoki C288Y qo'shilmagan bemorlarda jigar yoki qonning boshqa kasalliklarini ehtiyotkorlik bilan yo'q qilish kerak (agar kerak bo'lsa, jigarni ponksiyon biopsiyasi qilish kerak) va shundan so'ng terapevtik qon quyish to'g'risida qaror qabul qilinadi.
Ba'zi parhezlar gemoxromatozning boshlanishiga yoki rivojlanishiga ta'sir ko'rsatadigan ishonchli dalillar yo'q. Biroq, ba'zi mualliflarning fikriga ko'ra, irsiy gemoxromatozli bemorlar choy va sitrus mevalaridan tashqari dietani ko'rsatadilar, bu ularning fikriga ko'ra temir to'planishiga hissa qo'shadi. Albatta, gepatotoksik asosiy modda bo'lgan alkogol, gemoxromatozli bemorlar uchun qat'iyan taqiqlanishi kerak. Bundan tashqari, etanol geptsidin sintezini 20, 21 darajasida kamaytirishi isbotlangan.
Birlamchi gemoxromatozni davolashda qon quyish qo'llaniladi. Tanadagi temirning asosiy mobilizatori bo'lgan qizil qon tanachalarining sonini kamaytirish va shu bilan temirning toksik ta'sirini kamaytirish va minimallashtirish. Bemorlarga temir miqdorini normal holatga keltirish uchun har yili 500 ml dan 500 ml qon to'kilishini talab qilishi mumkin. Temir darajasi normallashgandan so'ng, umr bo'yi, ammo kamroq qon to'kilishi talab etiladi, odatda yiliga 3-4 marta. Qon to'kilishidan maqsad ferritin miqdorini 50-100 mkg / L dan iborat. Qon quyilgandan keyin gemoglobin miqdori sezilarli darajada kamaygan taqdirda, eritropoetin bilan birgalikda davolash tavsiya etiladi.
Agar kasallikning dastlabki bosqichida gemoxromatoz aniqlansa, qon quyish bilan davolash zararlangan organlarning disfunktsiyasini oldini oladi va shu bilan bemorning umrini uzaytiradi. Ammo bemorlar kamdan-kam hollarda tashxis qo'yilganidan keyin ikki yildan ko'proq vaqt yashaydilar, bunda batafsil tashxisiy klinik ko'rinish bosqichida 22, 23.
Jigarni o'rganish bo'yicha Evropa assotsiatsiyasining (EASL 2010) ma'lumotlariga ko'ra, qon quyish uchun terapevtik ko'rsatkichlar ferritin sarumining yuqori darajasi. 400-500 ml hajmdagi terapevtik qon quyish haftada bir marta yoki har 2 haftada bir marta ferritin 45% ga erishilgunga qadar va sarum ferritinning 1444 mkg / l gacha sezilarli darajada ko'payishi, gemoxromatoz tashxisi inkor etib bo'lmaydi. DNK namunalari HFE genidagi mutatsiyalar uchun tahlil qilindi - s845A / s.845 A gomozigot holatida C282Y (s.845 G> A) mutatsiya aniqlandi.
Shunday qilib, K. bemorida tashxis bu irsiy gemoxromatoz, HFE genidagi (C288Y / C288Y) jigarning ustunligi, 1-darajali fibroz (FibroScan, Metavir 6,6 kPa) bilan homozigatsion mutatsiya.
2015 yilda 58 yoshida kasallikning kech namoyon bo'lishi va tashxisi, kasallikning uzoq muddatli kompensatsiyasi tufayli hayz qoni, qon berish va homiladorlik va tug'ilishni to'xtatish paytida qon yo'qotish tufayli kelib chiqadi.
Shunisi e'tiborga loyiqki, kasallikning dastlabki belgilarining paydo bo'lishidan tashxisni tasdiqlashga qadar 8 yil o'tdi! 2015 yil oxiridan boshlab bemorga terapiya buyurilgan - haftasiga bir marta 500 ml qon quyilishi. Bemor qon quyish jarayonini yaxshi qabul qildi, birinchi muolajadan so'ng ahvoli yaxshilanganini qayd etdi. Umumiy qon tekshiruvi va qon ferritini kuzatildi, uning darajasi asta-sekin pasayib ketdi. Umuman olganda, 2 yil ichida 100 dan ortiq qon quyish amalga oshirildi, ammo bugungi kunga kelib, bemorga vaqti-vaqti bilan protsedurani o'tkazib yubormasligi va uning sog'lig'ini tushuntirishi sababli maqsadli transferrin darajasiga (100 mkg / l) erishilmadi. Hozirgi vaqtda bemor terapiyani davom ettirmoqda, u unga umrbod terapiya zarurligiga ishontira oldi.
Shunday qilib, bemorlarda sitolitik sindrom mavjud bo'lsa, tashxis qo'yish uchun irsiy gemoxromatozni kiritish kerakligini esdan chiqarmaslik kerak. Irsiy gemoxromatozni tanlash uchun terapiya hozirgi paytda qon quyish bo'lib qolmoqda. O'z vaqtida boshlangan etarli terapiya kasallikning tsirotik bosqichini rivojlanishiga yo'l qo'ymaslik va shu bilan bemorlarning umr ko'rish muddatini ko'paytirishga imkon beradi.

Mualliflar haqida ma'lumot:
Voloshina Natalya Borisovna - tibbiyot fanlari nomzodi, dotsent davolash fakulteti ichki kasalliklari propedevtikasi
Osipenko Marina Fedorovna - tibbiyot fanlari doktori, prof., mudir. kafe davolash fakulteti ichki kasalliklari propedevtikasi
Voloshin Andrey Nikolaevich - Novosibirsk shahar 2-klinik kasalxonasining shifokori

Gemoxromatoz: bu nima kasallik?

Kasallikning mohiyatini tushunish uchun odam odatda qancha temirga ega bo'lishi kerakligini bilishingiz kerak. Erkaklarda temir 500-1500 mg, ayollarda esa 300 dan 1000 mg gacha. Ko'rsatkichlar nafaqat jinsga, balki odamning vazniga ham bog'liq. Umumiy temir miqdorining yarmidan ko'pi gemoglobinda.

Ushbu mikroelementning kuniga 20 mg organizmga oziq-ovqat bilan kiradi. Ulardan faqat 1-1,5 mg ichakka so'riladi. Gemokromatoz (GC) yoki siderofiliya bilan, bu kasallik deb ham ataladi, yutilish kuniga 4 mg gacha ko'tariladi va temir asta-sekin turli organlarning to'qimalarida to'planib boradi.

Sog'lom jigar va gemoxromatoz

Uning haddan tashqari ko'payishi oqsil va uglevodlarning molekulalarini va shuning uchun organni yo'q qiladi. GC bilan og'rigan bemorlarda jigar tarkibidagi temir miqdori siroz bilan to'lib toshgan organning quruq massasining 1 foiziga, jigar saratoni bilan kasallangan bemorlarning uchdan bir qismiga yetishi mumkin. Ortiqcha temir moddasi bilan zararlangan oshqozon osti bezi diabetning rivojlanishiga turtki berishi mumkin.

Hipofiz bezida joylashgan temir butun endokrin tizimni buzadi. Reproduktiv organlar boshqalarga qaraganda ko'proq azoblanadi: erkaklarda erektil disfunktsiya, ayollar esa bepushtlik rivojlanishi mumkin.

Vujudga kelish sabablari

GC ning asosiy sababi - bu genning "noto'g'ri ishlashi", aniqrog'i, HFE geni. Bu kimyoviy jarayonlar va tanaga oziq-ovqatning bir qismi sifatida kiradigan temir miqdorini tartibga soladigan kishi. Unda yuzaga keladigan mutatsiya temir metabolizmining buzilishiga olib keladi.

GC ning boshqa sabablari:

• talassemiya. Bunday holda, gemoglobin tuzilishi temirning ajralishi bilan yo'q qilinadi,
• gepatit
• Tez-tez qon quyish natijasida temir ko'payishi mumkin. Gap shundaki, begona qizil qon hujayralarining umri o'zlaridan ancha qisqaroq. O'lganlarida, ular temirni chiqaradilar,
• gemodializ muolajalari.

ICD-10 kodi va tasnifi

GC kasalliklarining umume'tirof etilgan klassifikatorida E83.1 kodi berilgan.

Etilogik venada birlamchi (yoki irsiy GC) va ikkilamchi farqlanadi:

• birlamchi. Kasallikning bu turi irsiy xususiyatga ega va temir metabolizmiga ta'sir qiluvchi ferment tizimidagi nuqsonning natijasidir. Bu 1000 kishidan 3tasida tashxis qo'yilgan. Ta'kidlanishicha, erkaklar ushbu patologiyaga ko'proq moyil bo'lib, undan ayollarga qaraganda 3 baravar ko'proq aziyat chekishadi.
• ikkilamchi. Buning sababi bemorning jigar kasalliklari (ko'pincha alkogolizm bilan kuzatiladi), qon quyish, tarkibida temir miqdori yuqori bo'lgan vitamin komplekslari bilan o'z-o'zini davolash. Olingan GC sababi teri muammolari va qon kasalliklari bo'lishi mumkin.

Birlamchi gemoxromatoz (PCH) asta-sekin rivojlanishi bilan ajralib turadi va dastlabki bosqichlarda bemorlar charchoqdan shikoyat qiladilar. Ular o'ng tomonda va quruq terida og'riq bilan bezovtalanishi mumkin.

PCH ning kengaytirilgan bosqichi quyidagilar bilan tavsiflanadi:

• yuz, bo'yin, qo'llar va qo'ltiqlarning o'ziga xos pigmentatsiyasi. Ular bronza rangni olishadi,
• jigar sirrozi. 95% hollarda tashxis qo'yilgan,
• yurak etishmovchiligi
• artrit
• qandli diabet: 50% hollarda
• kattalashgan taloq
• jinsiy disfunktsiya.

So'nggi bosqichlarda portal gipertenziya va astsit kuzatilmoqda. Jigar saratoni rivojlanishi mumkin.

Ortiqcha temir yillar davomida shakllanganligi sababli, ikkilamchi GC ning dastlabki belgilari erkaklarda 40 yoshdan keyin, ayollarda esa 60 yoshdan keyin namoyon bo'ladi.

Alomatlar quyidagicha:

• melasma,
• charchoq va vazn yo'qotish,
• libidoning pasayishi
• jigar to'qimasini kattalashishi va zichlanishi,
• siroz (GKning oxirgi bosqichida).

Qonni tekshirish va boshqa diagnostika usullari

Gastroenterolog tashxisni tasdiqlaydi. Kasallikning dastlabki bosqichlarida laboratoriya tekshiruvlari juda muhimdir.

GC yordamida plazmadagi temirning qiymatlarini, uning past temir bilan bog'lanish qobiliyatini va transferrin bilan to'yinganligini aniqlash uchun maxsus qon sinovlari o'tkaziladi.

Kasallikning asosiy belgisi - jigar gepatotsitlarida, terida va boshqa a'zolarda gemosiderin to'planishi, bu pigmentning haddan tashqari ko'payishi natijasida «zang» bo'lib qoladi. Umumiy qon tekshiruvi shakar bilan bir qatorda biokimyo uchun ham talab qilinadi. Bundan tashqari, jigar testlari olinadi.

Bundan tashqari, instrumental tadqiqotlar ham olib boriladi:

• jigar biopsiyasi GC ni tasdiqlashning asosiy usuli hisoblanadi.
• Qorinning ultratovush tekshiruvi
• Jigar MRG (ba'zi hollarda)
• ekokardiyografi, kardiyomiyopatiyani istisno qilish / tasdiqlash,
• qo'shma rentgenografiya.

Terapevtik parhez

Diagnostik gemoxromatoz bilan dietani umr bo'yi davom ettirish kerakligini tushunish muhimdir.

Asosiy qoida temirni o'z ichiga olgan mahsulotlarni, ayniqsa:

• qattiq pishloq va dengiz baliqlari,
• don mahsulotlari: suli, tariq va karabuak,
• qora non
• baklagiller va quritilgan mevalar,
• askorbin kislotasi va tarkibida S vitamini ko'p bo'lgan dorilar,
• yopiq, ayniqsa jigar butunlay chiqarib tashlanadi.

Spirtli ichimliklar mutlaqo taqiqdir. Ammo choy va qahva, aksincha, ko'rsatilgan. Ular taninga ega, bu temirning emilishini sekinlashtiradi.

Amaldagi dorilar ro'yxati

Ushbu davolash bemorning tanasidan temirni olib tashlaydigan dorilar bilan olib boriladi. Dastlabki bosqichda A, E vitaminlari va foliy kislotasi buyuriladi. Keyin chelatorlardan (masalan, Desferal) foydalaniladi.

In'ektsiya dozasi: kuniga 1 g. 500 mg preparat allaqachon aniq natijalarni beradi: 43 mg gacha temir chiqariladi. Kurs 1,5 oygacha davom etadi. Uzoq muddatli foydalanish xavfli: ob'ektivni bulutlash mumkin.

Flebotomiya va boshqa terapevtik muolajalar

Phlebotomiya eng oddiy va shu bilan birga, GKni nooziq-farmakologik davolashdir.

Bemorning tomirida ponksiyon o'tkazilib, qon tanadan chiqariladi. Haftada taxminan 500 ml drenajlanadi.

Jarayon faqat ambulatoriyada amalga oshiriladi. Qon ferrin kontsentratsiyasi uchun doimiy ravishda tekshiriladi: u 50 ga tushishi kerak. Bu 2-3 yil davom etishi mumkin. Bundan tashqari, terapiya ushbu iz elementning maqbul qiymatini saqlashga qaratilgan.

Xalq usullari bilan davolash

Ushbu terapiya kasal organlarga engil ta'sir qiladi.

Jigarni davolash:

• qovoq. Ham xom, ham pishirilgan yaxshi. Sabzavotlar salatlarga qo'shiladi yoki asal bilan aralashtiriladi - mazali va foydali! Qovoq sharbati ham ko'rsatilgan: yarim stakan bo'sh qoringa,
• lavlagi- GC uchun yana bir foydali mahsulot. Xom yoki qaynatilgan shaklda foydalaning. Sog'lom va yangi siqilgan sharbat.

Yurakni davolash uchun siz do'lana, adonis yoki motherwort infuziyalari haqida maslahat berishingiz mumkin. O'tlar qaynoq suv bilan quyiladi va talab qilingandan keyin ko'rsatmalarga muvofiq mast bo'ladi.

Oshqozon osti bezini davolash:

• plantain urug'ini tayyorlash yordam beradi. Proportionlar: 1 osh qoshiq. 1 osh qoshiq uchun xom ashyo. suv. Pishgan urug'lar 5 daqiqa qaynatiladi, sovutiladi va ovqatdan oldin olinadi, 1 osh qoshiq,
• asal bilan doljin. Proportionlar: 1 osh qoshiq. kukunni 1 osh qoshiq suvga soling. 15-30 daqiqa turib oling. va bir oz asal qo'shing. Yana 2 soatga qoldiring. Bir kun ichida barcha vositalarni mast qilish kerak.

Foydali va pishmagan jo'xori uni (qobig'i bilan). Proportionlar: 100 g donni 1,5 litr suvgacha. Kamida yarim soat qaynatib oling. Keyin, jo'xori uni pishgan idishda, uni gruelga qadar maydalang va yana 40 daqiqa qaynatib oling, filtrlangan bulonning ishlash muddati 2 kundan oshmaydi. Ovqatdan oldin yarim stakan iching.

Prognoz va asosiy klinik ko'rsatmalar

Ammo agar terapiya tibbiy nazorat ostida va o'z vaqtida o'tkazilsa, bemorning hayoti sezilarli darajada oshadi.

Irsiy kasallik bo'lib, 25% hollarda gemoxromatoz bemorning qarindoshlarida aniqlanadi. Shunday qilib, ularni qo'shimcha tekshirish kerak. Bu kasallikning klinik ko'rinishidan oldin ham, kelajakda uning asoratini oldini olish uchun ham aniqlanadi.

Ikkilamchi GC bo'lsa, parhez tavsiya etiladi, jigar va qon holatini nazorat ostida ushlab turish kerak. Homiladorlik davrida (yoki rejalashtirish bosqichida) aniqlangan gemoxromatoz xavfli emas.

Tegishli videolar

Videoda gemoxromatozning belgilari, sabablari va davolash usullari haqida:

Afsuski, gemoxromatozning asl sababi hali aniqlanmagan. Ammo hozirgi kunda maxsus keng qamrovli davolash usuli ishlab chiqilgan va faol qo'llanilmoqda, uning maqsadi kasallikning klinik ko'rinishlarini to'xtatish va uning asoratlari xavfini kamaytirishdir.

• Uzoq vaqt davomida shakar miqdorini barqarorlashtiradi
• Pankreatik insulin ishlab chiqarishni tiklaydi

Ko'proq ma'lumot oling. Dori emas. ->

Yondosh kasalliklarni davolash

Organlarda haddan tashqari temir ko'p patologiyaning rivojlanishiga olib keladi. Ularning barchasi yordamchi terapiyani talab qiladi. Masalan, agar GC diabet kasalligining rivojlanishiga hissa qo'shgan bo'lsa, ikkinchisini davolash kerak, doimo shakar miqdorini nazorat ostida ushlab turish kerak.

Agar jigarda patologiya aniqlansa, uni davolash davom etmoqda. Bu xavfli o'simta holatiga patologiyaning rivojlanishiga yo'l qo'ymaslik uchun kerak.

Gemoxromatoz

Irsiy gemoxromatoz (NG) temirning genetik jihatdan aniqlangan metabolik kasalliklariga asoslangan, bu uning tanada ortiqcha to'planib qolishiga va organlar va to'qimalarga toksik shikast etkazilishiga olib keladi.

Kasallikning birinchi tavsifi A. Troussoga (1865) tegishli bo'lib, u asosiy klinik ko'rinishlarning uchligini aniqladi: qandli diabet, bronza teri pigmentatsiyasi, siroz. "Gemoxromatoz" atamasini 1889 yilda F.D. fon Recklinghausen. 1935 yildan boshlab kasallik irsiy kasalliklar guruhiga kiradi. 1996 yilda J.N. Feder va boshq. irsiy gemoxromatoz (HFE) uchun genni aniqladi, uning mutatsiyalari ko'pincha ushbu kasallikning rivojlanishiga olib keladi. 2000-2004 yillarda gemoxromatoz rivojlanishiga olib keladigan boshqa genlarning mutatsiyalari tasvirlangan.

Kasallikning tarqalishi Shimoliy Evropada yashaydigan 1: 250 kishidan AQSh va Afrika mamlakatlaridagi qora tanlilar orasida 1: 3300 gacha. Kasallik erkaklarda ayollarga qaraganda 5-10 marta ko'proq tashxislanadi. Genetika tekshiruvida HFE genining homozigotli mutatsiyasi, tekshirilgan 500 bemorning 1 tasida aniqlangan, shu bilan NG ning klinik jihatdan aniqlangan holatlari soni 1: 5,000. Shunday qilib, kasallikning aksariyat holatlari tan olinmaydi yoki kech tashxis qo'yilmaydi, tuzatib bo'lmaydigan ichki shikastlanish bosqichida. organlar (siroz, qandli diabet, kengaygan kardiyomiyopatiya).

Kasallikning genetik asosiga ko'ra, irsiy gemoxromatozning 4 turi ajratiladi:

I tur - 6-xromosomada joylashgan HFE genidagi mutatsiyalar tufayli otosomal retsessiv mexanizm bilan meros qilib olingan. Ko'pincha (bemorlarning 87-90 foizida) C282Y mutatsiyasi qayd etiladi - bu 282-aminokislotada sisteinni tirozinga almashtirish. H63D mutatsiyasi kamroq tarqalgan - 63-aminokislotada tsitidinni guanin bilan almashtirish,

II toifa - balog'atga etmagan gemoxromatoz juda kam uchraydi, geni tarkibidagi mutatsiyalar tufayli temir metabolizmining yana bir oqsili - gepsidin,

III tur - genetik asos transferrin retseptorlari sintezini kodlovchi gen mutatsiyasidan iborat;

IV toifa - genetik asos, ferroportin transport oqsilining sintezini kodlaydigan SLC40A1 genidagi mutatsiyalardan iborat.

Etiologiyasi va patogenezi

Temir, bir tomondan, eng muhim metabolik jarayonlarning zaruriy biokimyoviy tarkibiy qismidir va boshqa tomondan biologik membranalar, oqsillar va nuklein kislotalarga oksidlovchi zarar etkazishi mumkin bo'lgan zaharli elementdir. Shunga ko'ra, inson tanasida temir gomeostaz qattiq tartibga solinadi. Ushbu elementning aksariyati qayta ishlash jarayonida bo'ladi: taloq va jigarning makrofaglari, keksa qizil qon hujayralarini yo'q qiladi va gemoglobinni pasaytiradi va transferrin yoki ferritinga bog'laydigan va qayta ishlangan temirni chiqaradi. Temirning kunlik fiziologik yo'qotilishi 1-2 mg dan oshmaydi va oshqozon-ichak traktida temirning ekvivalent miqdorini so'rilishi bilan qoplanadi. Odamlarda temirning yo'q qilinishini boshqaradigan mexanizmlar yo'q.

Temir metabolizmasida ishtirok etadigan oqsillar sintezi uchun javob beradigan genlarning mutatsiyasi temirning kirib borishi va yo'qolishi, ushbu elementning organlar va to'qimalarda patologik to'planishi va qondagi erkin (transferrin bilan bog'liq bo'lmagan) temirning paydo bo'lishiga olib keladi. I toifadagi gemoxromatozning rivojlanishi 1-sinfning asosiy histokompozitiv kompleksi oqsillariga o'xshash glikoprotein (MM = 37,235 daltonlar) bo'lgan HFE oqsilini (gemokromatoz oqsili) sintezi uchun javob beradigan genning mutatsiyasi bilan bog'liq. HFE oqsilining temir metabolizmidagi funktsiyasi va HFE genidagi mutatsiyalar paytida temirning so'rilishini keskin oshirish mexanizmi to'liq o'rnatilmagan.

II-IV turdagi gemoxromatozning patogenezi temir metabolizmida ishtirok etadigan boshqa oqsillarni - gepsidin, transferrin retseptor-II, ferroportinni kodlovchi genlardagi mutatsiyalar bilan bog'liq.
Ferroportin genining mutatsiyasiga asoslangan IV NG turining o'ziga xos xususiyati temirning qayta aylanish jarayonlarining asosiy buzilishi bo'lib, u fenotipik ravishda o'zini chuqur gipoxromik anemiya va temir tanqisligi eritropoezi sifatida namoyon qiladi, bu ichki organlarning og'ir gemoxromatozi bilan birgalikda.

Parenximal organlarda temirning patologik to'planishi hujayra parenximasida degenerativ o'zgarishlar va tolali to'qimalarning progressiv rivojlanishi bilan bog'liq bo'lib, bu hayotiy organlarning qaytarib bo'lmaydigan disfunktsiyasiga olib keladi. Jigar, yurak va oshqozon osti bezi eng zaif maqsadli organlardir.

Klinik belgilari va belgilari

NG ning klinik ko'rinishi organlar va to'qimalarda temirning to'planishi darajasi bilan belgilanadi. I tipdagi gipertenziya bilan, klinik ko'rinish odatda 45-50 yosh va undan katta yoshda bo'ladi. Voyaga etmagan gemoxromatozda (II tip) jigar va yurakning og'ir shikastlanishi erta - hayotning ikkinchi yoki uchinchi o'n yilligida paydo bo'ladi. Erkaklarda kasallikning klinik ko'rinishi ayollarga qaraganda 3 marotaba ko'proq kuzatiladi, bu ayol tanasining fiziologik xususiyatlari bilan bog'liq. Asosiy klinik ko'rinishlarga jigar, yurak, endokrin tizim va bo'g'imlarning shikastlanish belgilari kiradi.

Jigar shikastlanishining belgilari tasodifiy tekshiruv paytida transaminazalarning uzluksiz ko'payishi yoki portal gipertenziya alomatlari bo'lgan debyut shaklida aniqlanishi mumkin: astsit, gepatosplenomegaliya, qizilo'ngach va oshqozonning varikoz tomirlaridan qon ketish.

Yurak shikastlanishining alomatlari orasida yurak urishi, aritmiya rivojlanishi va yurak etishmovchiligi belgilari mavjud. Kuchli kardiyomiyopatiya yosh bemorlarda o'limning asosiy sababidir.

Qandli diabet va jinsiy bezlar disfunktsiyasining rivojlanishi NG ning xarakterli alomatlaridir. Erkaklarda moyak atrofiyasi, jinsiy aloqaning pasayishi, iktidarsizlik, azoospermiya ko'pincha kuzatiladi, ayollarda - amenore, bepushtlik.

Bo'g'imlarning shikastlanishi doimiy artralgiya bilan namoyon bo'ladi, metakarpofalangeal bo'g'inlar ko'pincha, tizzadan, kestirib va ​​tirsak qo'shilishidan kamroq. Bo'g'imlarning qattiqligi asta-sekin rivojlanadi.

NG ning boshqa klinik ko'rinishlari orasida aniqlanmagan zaiflik, charchoq, uyquchanlik, turli xil intensivlik va lokalizatsiyadagi qorin og'rig'i, terining giperpigmentatsiyasi va turli xil infektsiyalarga moyillik (shu jumladan sog'lom odamlarga kamdan-kam uchraydigan mikroorganizmlar - Yersenia enterokolitica va Vibrio vulnificus).

NG tashxisi xarakterli klinik va laboratoriya rasmlari asosida belgilanadi.Bemorda gemoxromatoz tashxisini quyidagi simptomlar kombinatsiyasi bilan shubha qilish oson: artralji, qorin og'rig'i, bronza-kulrang teri, qandli diabet va gepatomegali.

Qon analizi: yuqori gemoglobin darajasining eritrotsitlarda (MCH) past gemoglobin kontsentratsiyasi bilan ajralib turishi xarakterlidir. Anemiya yoki boshqa sitopeniyaning rivojlanishi kasallikning kech bosqichlarida - jigar sirrozi bo'lgan bemorlarda yoki ko'p qon to'kilishining natijasidir.

Temir metabolizmini o'rganish temirning haddan tashqari yuklanishining laboratoriya belgilarini aniqlash uchun zarur bo'lgan va qon zardobida temir, ferritin va transferrin darajasini, zardobning temirning umumiy quvvatini (OZHSS) va temirning transtrrin to'yinganlik koeffitsientini (NTZH) aniqlash kerak. NG sarum temir va ferritin darajasining ortishi, OGSS va transferrin darajasining pasayishi bilan tavsiflanadi. Gemoxromatozning muhim laboratoriya belgisi bu erkaklarda 60% dan yuqori ayollarda STI koeffitsientining oshishi, ayollarda 50% dan yuqori.

Desferal sinov temirning haddan tashqari yuklanishi mavjudligini tasdiqlaydi: mushak ichiga 0,5 g deferoksamin (desferal) kiritilgandan so'ng, siydikda temirning kunlik chiqarilishi normal darajadan sezilarli darajada oshadi (kuniga 0-5 mmol).

IV NG turida laboratoriya rasmini chuqur hipokromik anemiya, giposiderinemiya va yuqori darajadagi zardob ferritin bilan ifodalash mumkin, bu temiratkali to'qimalarga og'ir yuk tushganda qo'shiladi.

Molekulyar genetik tahlilni o'tkazish gemoxromatozning irsiy xususiyatini tasdiqlash va temirning ortiqcha yuklanishini istisno qilish imkonini beradi. NG tashxisi HFE genining (C282Y yoki H63D) homozigotli mutatsiyalari mavjud bo'lganda yoki murakkab heterozigotalar (C282Y va H63D heterozigotli mutatsiyalar kombinatsiyasi) aniqlanganda, laboratoriyada temirning haddan tashqari ko'payishi kuzatiladi. Izolyatsiya qilingan heterozigotli mutatsiyalar C282Y va H63D sog'lom odamlarning populyatsiyasida 10,6% va 23,4% chastota bilan uchraydi, mos ravishda bu mutatsiyalarning mavjudligi NG tashxisi uchun asos bo'lmaydi.

Qorin a'zolarini kompyuter tomografiyasi temir zaxiralari tufayli jigar to'qimalarining zichligini oshib boradi va gemoxromatozning mavjudligiga shubha qilish imkoniyatini beradi.

MRI bilan gemoxromatozli bemorning jigarida quyuq kulrang yoki qora rang bor. Jigarning KT va MRGlari gepatotsitulyar karsinoma tashxisini istisno qilish uchun zarurdir.

Jigar biopsiyasi temir miqdorini yarim miqdoriy yoki miqdoriy aniqlash bilan jigar to'qimasida temirning konsentratsiyasi va fibrozning rivojlanish darajasini aniqlashga imkon beradi. Gemoxromatoz tashxisi uchun jigar to'qimasida temir miqdorining (mikromol / g quruq vaznda) bemorning yoshiga (yillarga) teng bo'lgan «jigar temir indeksini» hisoblash tavsiya etiladi. Indeks> 2.0 NG tashxisini tasdiqlaydi.

Irsiy gemoxromatozni irsiy va orttirilgan gemolitik anemiya, miyelizplastik sindromning ayrim shakllari (refrakter sideroblastik anemiya), porfiriya, shuningdek jigarning alkogol bilan zararlangan bemorlarida rivojlanadigan ikkilamchi temirning ortiqcha yuklanish sindromlari bilan farqlash kerak.

NG ni davolashning maqsadi tanadan ortiqcha temirni olib tashlash va ichki organlarga qaytarilmas shikastlanishni oldini olishdir. Umumiy davolash usuli qon quyishdir. Dastlabki kurs haftasiga bir marta 500 ml hajmda qon quyishdan iborat. Gemoglobin darajasi 15-20 g / l ga tushgandan so'ng, MCV darajasi 3-5 fl. qon zardobidagi ferritin miqdori 20-50 ng / ml gacha, parvarishlash terapiyasiga o'ting - erkaklarda har 2-4 oyda va ayollarda har 3-6 oyda 500 ml qon olinadi. Davolash umrbod davom etadi.

Anemiya yoki boshqa kontrendikatsiyalar mavjud bo'lsa (masalan, yurak etishmovchiligi), qon quyish uchun temir chelatorlar qo'llaniladi. Deferoksamin to'qimalarni va qon zardobidagi ortiqcha temirni bog'laydi va siydik va najas bilan ajralib chiqadi. Ammo ushbu preparatning yarim umri qisqa - atigi 10 minut, bu sekin boshqarishni talab qiladi: tomir ichiga 3-4 soatlik infuziya shaklida yoki teri ostiga, terini maxsus nasoslardan foydalangan holda 12 soatlik yoki sutkalik infuzion shaklida. Og'iz orqali yuborish uchun yangi kompleks hosil qiluvchi dorilar ishlab chiqilgan va klinik o'rganish yoki amalga oshirish bosqichida, ulardan eng samaralii Deferasiroks hisoblanadi.

Davolashning samaradorligi klinik va laboratoriya ma'lumotlarining dinamikasi bilan belgilanadi. Bemorlarning holati qon quyish kursidan keyin yaxshilanishni boshlaydi: zaiflik, charchoq, uyquchanlik yo'qoladi, jigar hajmi kamayadi, diabet va kardiyomiyopatiya kurslari yaxshilanishi mumkin. Laboratoriya nazorati gemogramma, ferritin, temir va NTZH ko'rsatkichlarini (3 oyda 1 marotaba), siydik temirining chiqishi darajasini o'z ichiga oladi.

Gipertenziyani erta tashxislash va o'z vaqtida terapevtik qon quyish holatlarida prognoz qulaydir: bemorlarning umr ko'rish darajasi gemoxromatozdan aziyat chekadigan odamlarning umr ko'rish darajasidan farq qilmaydi. Kasallikning kech tashxisi qo'yilgan hollarda, jigar sirrozi, kardiyomiyopatiya, qandli diabet mavjud bo'lsa, prognoz ushbu qaytarib bo'lmaydigan asoratlarning og'irligiga qarab belgilanadi. Bemorlarning o'limining asosiy sabablari: diabetning asoratlari, yurak etishmovchiligi, jigarning birlamchi saraton kasalligi, jigar etishmovchiligi, qizilo'ngach va oshqozonning varikoz tomirlaridan qon ketish, o'tuvchi infektsiyalar.

Umumiy ma'lumot

Gemoxromatoz (bronza diabet, pigmentli siroz) - bu temir metabolizmining genetik buzilishi, to'qimalarda va organlarda temir o'z ichiga olgan pigmentlarning to'planishiga va ko'p a'zolar etishmovchiligining rivojlanishiga olib keladi. Xarakterli simptomlar majmuasi (teri pigmentatsiyasi, jigar sirrozi va qandli diabet) bilan kechadigan kasallik 1871 yilda tasvirlangan va 1889 yilda terining va ichki organlarning xarakterli rangi uchun u gemoxromatoz deb nomlangan. Populyatsiyada irsiy gemoxromatozning chastotasi 1000 kishiga 1,5-3 holatdan iborat. Erkaklar gemoxromatozdan ayollarga qaraganda 2-3 marta ko'proq aziyat chekishadi. Patologiya rivojlanishining o'rtacha yoshi 40-60 yil. Lezyonning polisistematik tabiati tufayli gemoxromatozni o'rganishda turli klinik fanlar ishtirok etadi: gastroenterologiya, kardiologiya, endokrinologiya, revmatologiya va boshqalar.

Etiologik jihatdan birlamchi (irsiy) va ikkilamchi gemoxromatoz ajralib turadi. Birlamchi gemoxromatoz ferment tizimidagi nuqson bilan bog'liq bo'lib, ichki organlarda temirning cho'kishiga olib keladi. Gen etishmovchiligiga va klinik ko'rinishga qarab, irsiy gemoxromatozning 4 shakli ajratiladi:

• I - klassik avtosomal retsessiv, HFE bilan bog'liq bo'lgan holatlar (95% hollarda)
• II - voyaga etmaganlar turi
• III - irsiy HFE-bog'lanmagan turi (2-turdagi transferrin retseptorlaridagi mutatsiyalar)
• IV - avtosomal dominant tip.

Ikkilamchi gemoxromatoz (umumlashtirilgan gemosideroz) temir metabolizmida ishtirok etadigan ferment tizimlarining etishmovchiligi natijasida rivojlanadi va ko'pincha boshqa kasalliklar bilan bog'liq, shu sababli uning quyidagi variantlari ajratiladi: transfüzyondan keyingi, ovqatlanish, metabolik, aralash va neonatal.

Klinik kursda gemoxromatoz 3 bosqichdan o'tadi: I - temir haddan tashqari, II - temirning haddan tashqari yuklanishi bilan, ammo klinik alomatlarsiz, III - klinik ko'rinishlarning rivojlanishi bilan.

Gemoxromatozning sabablari

Birlamchi irsiy gemoxromatoz - bu autosomal retsessiv uzatish kasalligi. U 6-chi xromosomaning qisqa qo'lida joylashgan HFE genining mutatsiyasiga asoslangan. HFE genidagi nuqson 12-barmoqli ichak xujayralari tomonidan temirning transtrrin vosita bilan qabul qilinishini buzilishiga olib keladi, natijada tanada temir etishmasligi haqida noto'g'ri signal paydo bo'ladi. Bu o'z navbatida DCT-1 temirni bog'laydigan proteinni enterotsitlar tomonidan sintezlanishiga va ichakda temirning so'rilishini kuchayishiga olib keladi (oziq-ovqatdan iz elementlari normal qabul qilinishi bilan). Kelajakda ko'plab ichki organlarda temir o'z ichiga olgan gemosiderin pigmentining haddan tashqari cho'kishi, sklerotik jarayonlarning rivojlanishi bilan ularning funktsional faol elementlarining nobud bo'lishi. Gemoxromatoz bilan inson tanasida har yili 0,5-1,0 g temir to'planib qoladi va kasallikning belgilari temirning umumiy miqdori 20 g ga etganida (ba'zan 40-50 g va undan yuqori) namoyon bo'ladi.

Ikkilamchi gemoxromatoz tanadagi temirning haddan tashqari ekzogen ta'siri natijasida rivojlanadi. Ushbu holat tez-tez takrorlanadigan qon quyish, temir preparatlarini nazoratsiz qabul qilish, talassemiya, ayrim anemiya turlari, teri porfiriyasi, jigarning alkogol sirozi, surunkali virusli gepatit B va C, zararli neoplazmalar, kam proteinli dietadan so'ng paydo bo'lishi mumkin.

Gemoxromatozning belgilari

Irsiy gemoxromatozning klinik ko'rinishi voyaga etganida, organizmdagi temirning umumiy miqdori kritik qiymatlarga (20-40 g) yetganda paydo bo'ladi. Tuzilgan sindromlarga qarab, gepatopatik (jigar gemoxromatozi), kardiopatik (yurak gemoxromatozi), kasallikning endokrinologik shakllari ajralib turadi.

Kasallik asta-sekin rivojlanib boradi, dastlabki bosqichda charchoq, zaiflik, vazn yo'qotish, libidoning pasayishi haqida o'ziga xos bo'lmagan shikoyatlar ustunlik qiladi. Ushbu bosqichda bemorlar o'ng bo'g'imlarning xondrokalsinozi tufayli o'ng hipokondriyumda, quruq terida, artralgiya bilan bezovtalanishi mumkin. Gemoxromatozning kengaytirilgan bosqichida klassik simptomlar majmuasi shakllanadi, bu terining pigmentatsiyasi (bronza teri), siroz, diabet, diabet, kardiyomiyopatiya, gipogonadizm.

Odatda, gemoxromatozning dastlabki belgisi asosan yuz, bo'yin, yuqori oyoq-qo'llarda, qo'ltiq va tashqi jinsiy a'zolarda va teri izlarida ifodalangan teri va shilliq pardalarning o'ziga xos rangi. Pigmentatsiyaning intensivligi kasallikning davomiyligiga bog'liq va och kulrang (tutun) dan bronza-jigarranggacha o'zgaradi. Xarakterli xususiyat - bu bosh va magistralda soch to'kilishi, tirnoqlarning konkav (qoshiq shaklida) deformatsiyasi. Metakarpofalangeal, ba'zan tizza, kestirib va ​​tirsak qo'shilishlarining artropatiyalari, ularning keyingi qat'iyligi bilan qayd etiladi.

Deyarli barcha bemorlarda jigarning ko'payishi, splenomegaliya, jigar sirrozi aniqlanadi. Oshqozon osti bezining disfunktsiyasi insulinga bog'liq diabetning rivojlanishida namoyon bo'ladi. Gemoxromatoz paytida gipofiz bezining shikastlanishi natijasida jinsiy funktsiya azoblanadi: erkaklarda moyak atrofiyasi, iktidarsizlik, jinekomastiya rivojlanadi, ayollarda - amenore va bepushtlik. Yurak gemoxromatoziga kardiyomiyopatiya va uning asoratlari - aritmiya, surunkali yurak etishmovchiligi, miyokard infarkti kiradi.

Gemoxromatozning terminal bosqichida portal gipertenziya, astsit, kaxeksiya rivojlanadi. Bemorlarning o'limi, qoida tariqasida, qizilo'ngachning varikoz tomirlaridan qon ketishi, jigar etishmovchiligi, o'tkir yurak etishmovchiligi, diabetik koma, aseptik peritonit, sepsis natijasida yuzaga keladi. Gemoxromatoz jigar saratoni (gepatotsitulyar karsinoma) rivojlanish xavfini sezilarli darajada oshiradi.

Gemoxromatoz diagnostikasi

Gemoxromatozli bemorlar mavjud alomatlarga qarab turli mutaxassislardan yordam so'rashlari mumkin: gastroenterolog, kardiolog, endokrinolog, ginekolog, urolog, revmatolog va dermatolog. Shu bilan birga, kasallikning tashxisi gemoxromatozning turli klinik ko'rinishlarida bir xil. Klinik belgilar baholangandan so'ng, bemorlarga tashxisning to'g'riligini tekshirish uchun bir qator laboratoriya va instrumental tadqiqotlar buyuriladi.

Gemokromatozning laboratoriya mezonlari bu qon zardobida temir, ferritin va transferrin darajasining sezilarli darajada oshishi, siydikda temirning ajralib chiqishi va qon zardobida temirning umumiy birikma qobiliyatining pasayishi. Tashxis jigarda yoki terida ponksiyon biopsiya bilan tasdiqlanadi, uning namunalarida gemosiderin cho'kmasi aniqlanadi. Gemokromatozning irsiy tabiati molekulyar genetik diagnostika natijasida aniqlangan.

Ichki organlarga etkazilgan zararning og'irligini va kasallikning prognozini baholash uchun jigar testlari, qon va siydikda glyukoza darajasi, glikozillangan gemoglobin va boshqalar o'rganilmoqda.Hemoxromatozni laboratoriya diagnostikasi instrumental tadqiqotlar bilan to'ldiriladi: qo'shma rentgenografiya, EKG, ekokardiyografi, qorin bo'shlig'ining ultratovush tekshiruvi va boshqalar.

Gemoxromatozni davolash

Terapiyaning asosiy maqsadi tanadan ortiqcha temirni olib tashlash va asoratlarni rivojlanishiga yo'l qo'ymaslikdir. Gemoxromatozli bemorlarga oson hazm bo'ladigan uglevodlarni ko'p miqdorda temir (olma, go'sht, jigar, karabuak, ismaloq va boshqalar) cheklaydigan dieta buyuriladi. Multivitaminlarni, askorbin kislotasini, tarkibida temir, alkogol bo'lgan xun takviyasini olish taqiqlanadi. Tanadagi ortiqcha temirni olib tashlash uchun ular gemoglobin, gematokrit va ferritin nazorati ostida qon quyilishiga murojaat qilishadi. Shu maqsadda ekstrakorporeal gemokorrektsiya usullaridan foydalanish mumkin - plazmaferez, gemosorbtsiya, sitaferez.

Gemoxromatozning patogenetik dori terapiyasi bemorga Fe3 + ionlarini deferoksamin bilan bog'laydigan mushak ichiga yoki tomir ichiga yuborish asosida amalga oshiriladi. Shu bilan birga, jigar sirrozi, yurak etishmovchiligi, qandli diabet va gipogonadizmni simptomatik davolash amalga oshiriladi. Qattiq artropatiya bilan artroplastika uchun ko'rsatmalar (ta'sirlangan bo'g'imlarning endoprostetikasi) belgilanadi. Sirozli bemorlarda jigar transplantatsiyasi masalasi hal qilinmoqda.

Gemoxromatozni bashorat qilish va oldini olish

Kasallikning progressiv yo'nalishiga qaramay, o'z vaqtida terapiya gemoxromatozli bemorlarning umrini bir necha o'n yilliklarga uzaytirishi mumkin. Davolash bo'lmasa, patologiya tashxisidan keyin bemorlarning o'rtacha umri 4-5 yildan oshmaydi. Gemoxromatozning asoratlari (asosan jigar sirrozi va yurakning konjestif etishmovchiligi) mavjudligi prognozsiz noqulay belgi hisoblanadi.

Irsiy gemoxromatoz bilan kasallikning oldini olish oilaviy tekshiruvdan, kasallikni erta aniqlash va davolashdan boshlanadi. Oqilona ovqatlanish, temir preparatlarini qabul qilish va qabul qilishni kuzatish, qon quyish, spirtli ichimliklarni iste'mol qilishdan bosh tortish, jigar va qon tizimi kasalliklari bilan og'rigan bemorlarni kuzatish ikkilamchi gemoxromatoz rivojlanishining oldini olishga imkon beradi.