Amaril® (4 mg) Glimepirid

Dozalash shaklining tavsifi

Amaril ® 1 mg: pushti rangdagi, cho'zinchoq, yassi, ikkala tomonni ajratuvchi chiziq bilan qoplangan tabletkalar. "NMK" o'yma naqshlangan va uslublashtirilgan "h"Ikki tomondan.

Amaril ® 2 mg: Ikkala tomonni ajratuvchi chiziq bilan cho'zilgan, yassi, yashil rangli planshetlar. "NMM" o'yma va uslublashtirilgan "h"Ikki tomondan.

Amaril® 3 mg: planshetlar och sariq, cho'zinchoq, yassi bo'lib, ikkala tomonni ajratuvchi chiziq bilan ajralib turadi. "NMN" o'yma va uslublashtirilgan "h"Ikki tomondan.

Amaril® 4 mg: ko'k tabletkalar, cho'zinchoq, yassi, ikkala tomonni ajratuvchi chiziq bilan. "NMO" o'yma va uslublashtirilgan "h"Ikki tomondan.

Farmakodinamika

Glimepirid asosan qondagi glyukoza kontsentratsiyasini pasaytiradi, bu asosan oshqozon osti bezining beta hujayralaridan insulin chiqarilishini rag'batlantirish hisobiga. Uning ta'siri asosan oshqozon osti bezi beta hujayralarining glyukoza bilan fiziologik stimulyatsiyaga javob berish qobiliyatining yaxshilanishi bilan bog'liq. Glibenclamid bilan solishtirganda, glimepiridning past dozalarini qabul qilish qonda glyukoza kontsentratsiyasining bir xil pasayishiga erishgan holda kamroq insulin chiqarilishiga olib keladi. Bu dalil glimepiridda ekstrapankreatik hipoglisemik ta'sir (to'qima sezgirligining insulin va insulinomimetik ta'sirga ega bo'lishi) mavjudligini tasdiqlaydi.

Insulin sekretsiyasi. Boshqa barcha sulfoniluriya hosilalari singari, glimepirid beta-hujayra membranalarida ATPga sezgir kaliy kanallari bilan o'zaro ta'sir o'tkazish orqali insulin sekretsiyasini boshqaradi. Boshqa sulfoniluriya hosilalaridan farqli o'laroq, glimepirid oshqozon osti bezi beta hujayralarining membranalarida joylashgan molekulyar og'irligi 65 kilodalton (kDa) bo'lgan oqsil bilan tanlanadi. Glimepiridning unga biriktirilgan protein bilan o'zaro ta'siri ATPga sezgir kaliy kanallarining ochilishi yoki yopilishini tartibga soladi.

Glimepirid kaliy kanallarini yopadi. Bu beta hujayralarning depolarizatsiyasini keltirib chiqaradi va kuchlanish sezgir kaltsiy kanallarining ochilishiga va kaltsiyning hujayraga tushishiga olib keladi. Natijada hujayra ichidagi kaltsiy kontsentratsiyasining ko'payishi, ekzotsitoz orqali insulin sekretsiyasini faollashtiradi.

Glimepirid ancha tezroq bo'ladi va shuning uchun glibenklamidga qaraganda uni bog'laydigan oqsil bilan bog'lanish ehtimoli ko'proq. Taxmin qilinishicha, glimepiridning yuqori protein almashinuvi bilan bog'liq bo'lgan oqsil unga bog'langan oqsil bilan beta hujayralarni sezuvchanligini glyukoza miqdoriga ta'sirini va ularni desensitizatsiyadan va erta emirilishdan himoya qiladi.

To'qimalarning insulinga sezgirligini oshirish ta'siri. Glimepirid insulinning glyukozani periferik to'qimalarga singdirishiga ta'sirini kuchaytiradi.

Insulinomimetik ta'sir. Glimepirid insulinning glyukozani periferik to'qimalar tomonidan so'rilishiga va jigardan glyukoza chiqarilishiga ta'siriga o'xshash ta'sirga ega.

Periferik to'qima glyukoza uni mushak hujayralari va adipotsitlarga o'tkazish orqali so'riladi. Glimepirid mushak hujayralari va adipotsitlarning plazma membranalarida glyukoza tashuvchi molekulalar sonini bevosita oshiradi. Glyukoza xujayralarining ko'payishi glikosilfosfatidilinozitolga xos fosfolipaza S ning faollashuviga olib keladi. Natijada kaltsiy ichidagi hujayra ichidagi kontsentratsiya kamayadi, bu oqsil kinaz A faolligining pasayishiga olib keladi va bu o'z navbatida glyukoza metabolizmini rag'batlantirishga olib keladi.

Glimepirid glyukoneogenezni inhibe qiluvchi fruktoza-2,6-bifosfat kontsentratsiyasini oshirish orqali jigardan glyukoza chiqarilishini inhibe qiladi.

Trombotsitlar to'planishiga ta'siri. Glimepirid trombotsitlar yig'ilishini pasaytiradi in vitro va jonli ravishda . Ushbu ta'sir, shubhasiz, muhim tromboksan A, trombotsitlarni to'plash omili bo'lgan COX ni tanlab inhibatsiyasi bilan bog'liq.

Preparatning antigerogen ta'siri. Glimepirid lipid tarkibini normallashtirishga hissa qo'shadi, qondagi malondialdegid tarkibini kamaytiradi, bu lipid peroksidlanishining sezilarli darajada pasayishiga olib keladi. Hayvonlarda glimepirid aterosklerotik blyashka shakllanishining sezilarli pasayishiga olib keladi.

Oksidlanish stressining pasayishiGlimepirid endogen a-tokoferol tarkibini, katalaz, glutatyon peroksidaz va superoksid dismutazning faolligini oshiradi.

Yurak-qon tomir ta'sirlari. ATPga sezgir bo'lgan kaliy kanallari orqali (yuqoriga qarang), sulfoniluriya türevleri ham CCCga ta'sir qiladi. An'anaviy sulfonilureuraning hosilalari bilan taqqoslaganda, glimepirid CCC ga sezilarli darajada ta'sir qilmaydi, bu uning ATPga sezgir kaliy kanallarining majburiy oqsillari bilan o'zaro ta'sirining o'ziga xos xususiyati bilan izohlanishi mumkin.

Sog'lom ko'ngillilarda glimepiridning minimal samarali dozasi 0,6 mg. Glimepiridning ta'siri dozaga bog'liq va ko'paytiriladigan hisoblanadi. Jismoniy faoliyatga fiziologik reaktsiya (insulin sekretsiyasining pasayishi) glimepirid bilan saqlanadi.

Preparat ovqatdan 30 daqiqa oldin yoki ovqatdan oldin darhol qabul qilinganiga qarab, ta'sirida sezilarli farqlar mavjud emas. Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda, bitta doz bilan 24 soat ichida etarli metabolik nazoratga erishish mumkin. Bundan tashqari, klinik tadkikotda buyrak etishmovchiligi bo'lgan 16 bemorning 12 nafari (Cl kreatinin 4–79 ml / min) metabolik nazoratni etarli darajada bajargan.

Metformin bilan kombinatsiyalangan terapiya. Glimepiridning maksimal dozasini qo'llashda metabolik nazorati etarli bo'lmagan bemorlarda glimepirid va metformin bilan kombinatsiyalangan terapiyani boshlash mumkin. Ikki tadqiqotda, kombinatsiyalangan terapiyani o'tkazishda, ushbu dorilarni har birini alohida davolashda metabolik nazorat qilish yaxshiroq ekanligi isbotlandi.

Insulin bilan kombinatsiyalangan terapiya. Metabolik nazorat etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda glimepiridning maksimal dozalari bilan bir vaqtda insulin terapiyasini boshlash mumkin. Ikkita tadqiqot natijalariga ko'ra, ushbu kombinatsiyani qo'llagan holda, bitta bittagina insulin ishlatilganda metabolik nazoratni yaxshilash yaxshilanadi, ammo kombinatsiyalangan terapiya insulinning past dozasini talab qiladi.

Bolalarda foydalaning. Bolalarda preparatning uzoq muddatli samaradorligi va xavfsizligi to'g'risida ma'lumotlar etarli emas.

Farmakokinetikasi

Kuniga 4 mg C dozada glimepiridni qayta-qayta qo'llanganda_maksimal qon zardobiga 2,5 soatdan keyin erishiladi va 309 ng / ml ni tashkil qiladi. Doza va S o'rtasida chiziqli bog'liqlik mavjud_maksimal plazmadagi glimepirid, shuningdek doza va AUC o'rtasida. Glimepiridni ichganda uning mutlaq biologik imkoniyati tugaydi. Ovqat hazm qilishda sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi, uning tezligi biroz pasayishi bundan mustasno. Glimepirid juda past V bilan tavsiflanadi_d (taxminan 8,8 L), taxminan V ga teng_d albumin, plazma oqsillariga yuqori darajada bog'lanish (99% dan ortiq) va kam klirens (taxminan 48 ml / min). O'rtacha T_1/2 Preparatni takroriy qabul qilish sharoitida sarum kontsentratsiyasi bilan aniqlanadigan vaqt taxminan 5-8 soatni tashkil qiladi, yuqori dozani qabul qilganidan keyin Tda ozgina o'sish kuzatiladi._1/2 .

Glimepiridning bitta dozasidan keyin dozaning 58% buyraklar orqali, 35% dozasi esa ichak orqali chiqariladi. Siydikdagi o'zgarishsiz glimepirid aniqlanmaydi.

Siydikda va najasda jigarda metabolizm natijasida hosil bo'lgan ikkita metabolit aniqlandi (asosan CYP2C9 yordamida), ulardan biri gidroksi lotin, ikkinchisi esa karbonli lotin. Glimepirid qabul qilingandan keyin T terminali_1/2 ushbu metabolitlardan mos ravishda 3-5 va 5-6 soatni tashkil etdi.

Glimepirid ona sutidan chiqariladi va yo'ldosh to'sig'ini kesib o'tadi.

Glimepiridni bir martalik va ko'p martali (kuniga bir marta) taqqoslash farmakokinetik parametrlardagi jiddiy tafovutlarni aniqlamadi, ularning turli xil bemorlar orasida juda past o'zgaruvchanligi kuzatilmoqda. Preparatning sezilarli to'planishi yo'q.

Farmakokinetik parametrlar turli jinsdagi va turli yoshdagi bemorlarda o'xshashdir. Buyrak funktsiyasi buzilgan (kreatinin klirensi past bo'lgan) bemorlarda glimepiridning klirensi ko'payishi va qon zardobida uning o'rtacha konsentratsiyasining pasayishi kuzatiladi, bu, ehtimol, oqsil bilan bog'lanishi sababli preparatning tezroq chiqarilishi bilan bog'liq. Shunday qilib, ushbu toifadagi bemorlarda preparatning kumulyatsiya xavfi mavjud emas.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

glimepiridga yoki preparatning boshqa yordamchi moddasiga, boshqa sulfoniluriya hosilalari yoki sulfanilamid dorilariga yuqori sezuvchanlik (yuqori sezuvchanlik reaktsiyasi xavfi),

1-toifa diabet

diabetik ketoatsidoz, diabetik prekoma va koma,

jigarning og'ir buzilishi (klinik tajribaning etishmasligi),

og'ir buyrak etishmovchiligi, shu jumladan gemodializ bilan og'rigan bemorlarda (klinik tajriba etishmasligi),

kam uchraydigan irsiy kasalliklar, masalan, galaktoza intoleransi, laktaza etishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi,

bolalarning yoshi (klinik tajribaning etishmasligi).

davolashning birinchi haftalarida (gipoglikemiya xavfining ortishi). Agar gipoglikemiya rivojlanishining xavf omillari mavjud bo'lsa ("Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang), glimepiridning dozasini yoki butun terapiyani to'g'rilash talab qilinishi mumkin,

davolanish davrida mavjud bo'lgan kasalliklar yoki bemorlarning turmush tarzining o'zgarishi (ovqatlanish va ovqatlanish vaqtining o'zgarishi, jismoniy faoliyatning ko'payishi yoki kamayishi),

glyukoza-6-fosfat dehidrogenaza etishmovchiligi bilan,

ovqat hazm qilish tizimidagi oziq-ovqat va dorilarning malabsorbtsiyasi bilan (ichak tutilishi, ichak parezi).

1-toifa diabet. - Diabetik ketoatsidoz, diabetik prekoma va koma. - Glimepiridga yoki preparatning boshqa yordamchi moddalariga, boshqa sulfoniluriya hosilalari yoki boshqa sulfanilamid preparatlariga yuqori sezuvchanlik (yuqori sezuvchanlik reaktsiyasi xavfi). - Jigar funktsiyasining jiddiy buzilishi (klinik tajribaning etishmasligi). - Buyrak funktsiyasining jiddiy buzilishi, shu jumladan gemodializdan o'tgan bemorlarda (klinik tajriba etishmasligi). - homiladorlik va laktatsiya. - bolalar yoshi (klinik tajriba etishmasligi). - Galaktoza intoleransi, laktaza etishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi kabi kam uchraydigan irsiy kasalliklar.

Homiladorlik va laktatsiya

Glimepirid homilador ayollarda kontrendikedir. Rejalashtirilgan homiladorlik yoki homiladorlikning boshlanishida ayolni insulin terapiyasiga o'tkazish kerak.

Glimepirid ona sutiga o'tadi, shuning uchun uni laktatsiya davrida olish mumkin emas. Bunday holda siz insulin terapiyasiga o'tishingiz yoki emizishni to'xtatishingiz kerak.

Yon ta'siri

Yon ta'sirlarning chastotasi JSST tasnifiga muvofiq aniqlandi: juda tez-tez (≥10%), ko'pincha (≥1%, ® gipoglikemiya rivojlanishi mumkin, bu boshqa sulfoniluriya türevlerinde kabi, uzaytirilishi mumkin).

Gipoglikemiya belgilari: bosh og'rig'i, o'tkir ochlik, ko'ngil aynishi, qusish, charchoq hissi, uyquchanlik, uyqusizlik, bezovtalik, tajovuzkorlik, buzilgan konsentratsiya va psixomotor reaktsiyalar tezligi, depressiya, chalkashlik, nutqning buzilishi, afazi, ko'rish buzilishi, titroq, pareziya, hissiy buzilishlar, bosh aylanishi, o'z-o'zini boshqarish qobiliyatini yo'qotish, nochorlik, deliryum, miya tomirlarining spazmlari, shubha yoki ongni yo'qotish, komaga qadar, sayoz nafas olish, bradikardiya.

Bundan tashqari, gipoglikemiya rivojlanishiga javoban adrenergik kontragulyatsiyaning namoyon bo'lishi mumkin, masalan terining ko'payishi, sovuq va ho'l terining ko'tarilishi, bezovtalik, taxikardiya, qon bosimi oshishi, angina pektorisi, yurak urishi va yurak ritmining buzilishi.

Kuchli gipoglikemiyaning klinik ko'rinishi qon tomiriga o'xshash bo'lishi mumkin. Gipoglikemiya alomatlari deyarli har doim uni yo'q qilgandan keyin yo'qoladi.

Kilogramm olish. Glimepiridni qabul qilayotganda, boshqa sulfoniluriya hosilalari kabi, tana vaznining ko'payishi mumkin (chastota noma'lum).

Ko'rish organi tomonidan: davolash paytida (ayniqsa boshida) qonda glyukoza kontsentratsiyasining o'zgarishi sababli vaqtincha ko'rish buzilishi kuzatilishi mumkin. Ularning sababi qondagi glyukoza kontsentratsiyasiga qarab, linzalarning shishishi vaqtincha o'zgarishi va shuning uchun linzalarning sinishi indeksining o'zgarishi.

Oshqozon-ichak traktidan: kamdan-kam hollarda - ko'ngil aynishi, qusish, og'irlik hissi yoki epigastral mintaqada toshib ketish, qorin og'rig'i, diareya.

Jigar va o't yo'llari tomonidan: ba'zi holatlarda gepatit, jigar fermentlari faolligi va / yoki xolestaz va sariqlikning oshishi, jigar hayoti uchun xavf tug'dirishi mumkin, ammo preparatni qabul qilish to'xtatilganida teskari rivojlanish kuzatilishi mumkin.

Qon va limfa tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda trombotsitopeniya, ba'zi hollarda - leykopeniya, gemolitik anemiya, eritrotsitopeniya, granulotsitopeniya, agranulotsitoz va pansitopeniya. Preparatni marketingdan keyingi ishlatishda, trombotsitlar soni 10 000 / mkl dan kam bo'lgan trombotsitopeniya va trombotsitopenik purpura (chastota noma'lum) bo'lgan holatlar qayd etilgan.

Immunitet tizimidan: kamdan-kam hollarda - qichishish, ürtiker, teri toshmasi kabi allergik va soxta allergik reaktsiyalar. Bunday reaktsiyalar deyarli har doim yumshoq bo'ladi, ammo nafas qisilishi, qon bosimining keskin pasayishi bilan ba'zan anafilaktik shokgacha o'tadigan og'ir reaktsiyalarga o'tishi mumkin. Agar ürtiker belgilari paydo bo'lsa, darhol shifokor bilan maslahatlashing. Kross-allergiya boshqa sulfoniluriya türevleri, sulfanilamidlar yoki shunga o'xshash moddalar bilan, ba'zi hollarda allergik vaskülit bilan mumkin.

Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: ba'zi hollarda - fotosensitivlik, chastotasi noma'lum - alopesiya.

Laboratoriya va instrumental ma'lumotlar: ba'zi hollarda - giponatremi.

O'zaro aloqalar

Glimepirid P4502C9 (CYP2C9) sitoxromi bilan metabollanadi, bu induktorlar (masalan, rifampitsin) yoki ingibitorlari (masalan, flukonazol) CYP2C9 bilan bir vaqtda ishlatilganda hisobga olinishi kerak.

Gipoglikemik ta'sirning potentsiallanishi va ba'zi hollarda u bilan bog'liq bo'lgan gipoglikemiya rivojlanishi quyidagi dorilarning bittasi bilan birgalikda ishlatilganda kuzatilishi mumkin: insulin va og'iz orqali yuborish uchun boshqa gipoglikemik vositalar, ACE inhibitörleri, anabolik steroidlar va erkak jinsiy gormonlar, xloramfenikol, kumarin derivativlari, siklofosfamid, disopiramid, fenfluramin, feniramidol, fibratlar, floksidin, guan MAO ingibitorlari, flukonazol, para-aminosalitsil kislotasi, pentoksifillin (yuqori parenteral dozalar), fenilbutazon, azapropazon, oksifenbutazon, probenetsid, xinolonlar, salitsilatlar, sulfinpirazon, klaritromitsin n, sulfanilamidlar, tetratsiklinlar, tritokkalin, trofosfamid.

Gipoglikemik ta'sirning susayishi va qonda glyukoza kontsentratsiyasining ortishi quyidagi dorilarning bittasi bilan birlashganda kuzatilishi mumkin: asetazolamid, barbituratlar, GCS, diazoksit, diuretiklar, epinefrin va boshqa simpatomimetiklar, glyukagon, laksatiflar (uzoq muddat foydalanish bilan), nikotinik kislota (yuqori dozalarda), estrogenlar va prostogogenlar, fenotiazinlar, fenitoin, rifampitsin, yod o'z ichiga olgan tiroid gormonlari.

Blokerlar N₂gistamin retseptorlari, beta-blokerlar, klonidin va reserpin Glimepiridning gipoglikemik ta'sirini kuchaytirishi va zaiflashtirishi mumkin. Beta-blokerlar, klonidin, guanetidin va rezerpin kabi simpatolitiklar ta'sirida gipoglikemiyaga javoban adrenergik kontragulyatsiya belgilari kamayishi yoki yo'q bo'lishi mumkin.

Glimepiridni qabul qilish fonida kumarin hosilalari ta'sirining kuchayishi yoki susayishi kuzatilishi mumkin.

Yagona yoki surunkali spirtli ichimliklarni iste'mol qilish glimepiridning gipoglikemik ta'sirini kuchaytirishi va zaiflashtirishi mumkin.

Safro kislotalarining izdoshlari karterga glimepirid bilan bog'lanadi va glimepiridning singishini pasaytiradi, uni olib ketishdan kamida 4 soat oldin, hech qanday ta'sir kuzatilmaydi. Shuning uchun, glimepiridni g'ildirak sevgilisi olishdan kamida 4 soat oldin olish kerak.

Qo'llash usuli va dozasi

Amaril ® ni qabul qilish

Ichkarida chaynamasdan, etarli miqdordagi suyuqlik (taxminan 0,5 stakan) bilan yuving. Agar kerak bo'lsa, Amaril ® tabletkalarini xavflar bo'yicha 2 teng qismga bo'lish mumkin.

Qoida tariqasida Amaril ® dozasi qondagi glyukozaning maqsadli konsentratsiyasi bilan belgilanadi. Kerakli metabolik nazoratni amalga oshirish uchun etarli bo'lgan eng past dozadan foydalanish kerak.

Amaril ® bilan davolanish paytida qondagi glyukoza miqdorini doimiy ravishda aniqlash kerak. Bundan tashqari, glikosilatsiyalangan gemoglobin darajasini muntazam ravishda kuzatib borish tavsiya etiladi.

Preparatni noto'g'ri qabul qilish, masalan, keyingi dozani o'tkazib yuborish hech qachon keyingi yuqori dozani qabul qilish bilan to'ldirilmasligi kerak.

Preparatni qabul qilishda (xususan, keyingi dozani o'tkazib yuborishda yoki ovqatni o'tkazib yuborishda) xato bo'lganida yoki preparatni qabul qilish mumkin bo'lmagan holatlarda bemorning harakatlari bemor va shifokor tomonidan oldindan muhokama qilinishi kerak.

Boshlang'ich doza va dozani tanlash

Boshlang'ich doza - kuniga 1 marta 1 mg glimepirid.

Agar kerak bo'lsa, sutkalik doza asta-sekin oshirilishi mumkin (1-2 hafta oralig'ida). Dozani ko'paytirish qon glyukoza konsentratsiyasini muntazam ravishda kuzatib borish va dozani ko'paytirishning quyidagi bosqichiga muvofiq amalga oshirish tavsiya etiladi: 1 mg - 2 mg - 3 mg - 4 mg - 6 mg (−8 mg).

Yaxshi nazorat qilinadigan diabet bilan og'rigan bemorlarda dozalar oralig'i

Odatda, yaxshi nazorat qilinadigan diabet bilan og'rigan bemorlarning sutkalik dozasi 1–4 mg glimepiriddan iborat. Kundalik dozasi 6 mg dan oshiq bemorlarning kam sonida samaraliroq bo'ladi.

Preparatni qabul qilish vaqti va kun davomida dozalarni taqsimlash shifokor tomonidan bemorning muayyan vaqtdagi turmush tarziga (ovqatlanish vaqti, jismoniy mashg'ulotlar soni) qarab belgilanadi.

Odatda, kun davomida preparatning bitta dozasi kifoya qiladi. Bunday holda, preparatning barcha dozasini to'liq nonushta qilishdan oldin yoki agar u o'sha paytda olinmagan bo'lsa, birinchi asosiy ovqatdan oldin darhol qabul qilish tavsiya etiladi. Tabletkalarni qabul qilgandan keyin ovqatni o'tkazib yubormaslik juda muhimdir.

Yaxshilangan metabolik nazorat insulin sezgirligining ortishi bilan bog'liq bo'lib, davolanish paytida glimepiridga ehtiyoj kamayishi mumkin. Gipoglikemiya rivojlanishining oldini olish uchun dozani o'z vaqtida kamaytirish yoki Amaril ® qabul qilishni to'xtatish kerak.

Glimepiridning dozasini to'g'irlashni talab qiladigan shartlar:

- bemorning tana vaznining pasayishi,

- bemorning turmush tarzidagi o'zgarishlar (ovqatlanish, ovqatlanish vaqti, jismoniy faoliyat miqdori o'zgarishi),

- gipoglikemiya yoki giperglikemiya rivojlanishiga moyil bo'lgan boshqa omillarning paydo bo'lishi ("Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang).

Glimepirid bilan davolash odatda uzoq vaqt davomida amalga oshiriladi.

Bemorni boshqa gipoglikemik vositadan og'iz orqali yuborish uchun Amaril ® ga o'tkazish

Amaril ® va og'iz orqali yuborish uchun boshqa gipoglikemik vositalar o'rtasida aniq bog'liqlik yo'q. Og'iz orqali yuborish uchun yana bir gipoglikemik vositani Amaril ® bilan almashtirish kerak bo'lsa, uni buyurish Amaril ® ning dastlabki administratsiyasi bilan bir xil, ya'ni tavsiya etiladi. davolash 1 mg past dozadan boshlanishi kerak (hatto bemor Amaryl ® ga boshqa gipoglikemik preparatning og'iz orqali yuborish uchun maksimal dozasi bilan yuborilgan bo'lsa ham). Har qanday dozani oshirish yuqorida keltirilgan tavsiyalarga muvofiq glimepiridga bo'lgan javobni hisobga olgan holda bosqichma-bosqich amalga oshirilishi kerak.

Og'iz orqali yuborish uchun oldingi gipoglikemik vositaning ta'sir kuchini va davomiyligini hisobga olish kerak. Gipoglikemiya xavfini oshiradigan har qanday ta'sir yig'ilishini oldini olish uchun davolanishni to'xtatish talab qilinishi mumkin.

Metformin bilan birgalikda qo'llang

Etarli darajada nazorat qilinadigan diabet bilan og'rigan bemorlarda glimepirid yoki metforminning maksimal dozalarini qabul qilishda ushbu ikki dorining kombinatsiyasi bilan davolanishni boshlash mumkin. Bunday holda, glimepirid yoki metformin bilan oldingi davolanish bir xil dozada davom etadi va metformin yoki glimepiridning qo'shimcha dozasi past dozadan boshlanadi, u maksimal metabolik nazoratning maqsadli darajasiga qarab maksimal sutkalik dozaga qadar titrlanadi. Kombinatsiyalangan terapiya yaqin tibbiy nazorat ostida boshlanishi kerak.

Insulin bilan birgalikda qo'llang

Etarli darajada nazorat qilinmaydigan diabet kasalligi bo'lgan bemorlarga insulin bir vaqtning o'zida glimepiridning maksimal dozalarini qabul qilganda berilishi mumkin. Bunday holda, bemorga buyurilgan glimepiridning oxirgi dozasi o'zgarishsiz qoladi. Bunday holda, insulin bilan davolash past dozalarda boshlanadi, ular asta-sekin qondagi glyukoza kontsentratsiyasi nazorati ostida ko'payadi. Kombinatsiyalangan davolanish ehtiyotkorlik bilan tibbiy nazoratni talab qiladi.

Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llang. Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash to'g'risida cheklangan ma'lumotlar mavjud. Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar glimepiridning gipoglikemik ta'siriga nisbatan sezgirroq bo'lishi mumkin ("Farmakokinetika", "Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar" bo'limlariga qarang).

Jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llang. Jigar etishmovchiligi uchun preparatni qo'llash to'g'risida cheklangan miqdordagi ma'lumotlar mavjud ("Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar" bo'limiga qarang).

Bolalarda foydalaning. Bolalarda preparatni qo'llash to'g'risidagi ma'lumotlar etarli emas.

Dozani oshirib yuborish

Alomatlar o'tkir dozani oshirib yuborish, shuningdek, glimepiridning haddan tashqari dozasi bilan uzoq muddatli davolash hayot uchun xavfli bo'lgan gipoglikemiyaga olib kelishi mumkin.

Davolash: Dozani oshirib yuborilishi aniqlangandan keyin darhol shifokoringizga xabar berishingiz kerak. Gipoglikemiyani deyarli har doim tezda uglevodlarni (glyukoza yoki shakarning bir qismi, shirin meva sharbati yoki choy) iste'mol qilish bilan to'xtatish mumkin. Shu munosabat bilan bemorda har doim kamida 20 g glyukoza (4 dona shakar) bo'lishi kerak. Shirinliklar hipoglisemiyani davolashda samarasiz.

Shifokor bemorni xavf ostida deb qaror qilmaguncha, bemor ehtiyot tibbiy nazoratga muhtoj. Shuni esda tutish kerakki, gipoglikemiya qondagi glyukoza kontsentratsiyasini dastlabki tiklanishidan keyin tiklanishi mumkin.

Agar qandli diabet bilan og'rigan bemorni turli shifokorlar davolasa (masalan, baxtsiz hodisadan keyin kasalxonada qolish paytida, dam olish kunida kasalligi bo'lsa), u ularga kasalligi va oldingi davolanish haqida xabar berishi kerak.

Ba'zida bemorni kasalxonaga yotqizish, hatto ehtiyot chorasi sifatida ham talab qilinishi mumkin. Dozani oshirib yuborish va ongni yo'qotish yoki boshqa jiddiy nevrologik kasalliklar kabi namoyon bo'ladigan jiddiy reaktsiya shoshilinch tibbiy holat bo'lib, shoshilinch davolanishni va kasalxonaga yotqizishni talab qiladi.

Bemorning ongsiz holatda bo'lganida tomir ichiga kontsentrlangan dekstroz (glyukoza) eritmasini yuborish kerak (kattalar uchun 20 ml eritma 40 ml dan boshlanadi). Kattalar uchun alternativa sifatida glyukagonni tomir ichiga, teri ostiga yoki mushak ichiga yuborish mumkin, masalan, 0,5-1 mg dozada.

Amaril ® ni chaqaloqlar yoki yosh bolalar tomonidan tasodifiy qabul qilish natijasida kelib chiqadigan gipoglikemiyani davolashda qo'llaniladigan dekstroz dozasini xavfli giperglikemiya ehtimoli nuqtai nazaridan ehtiyotkorlik bilan tuzatish kerak va dekstrozni yuborish qon shakar kontsentratsiyasining doimiy monitoringi ostida o'tkazilishi kerak.

Amaril ® dozasini oshirib yuborilganda, oshqozonni yuvish va faollashtirilgan ko'mirni qabul qilish talab qilinishi mumkin.

Qondagi glyukoza kontsentratsiyasini tezda tiklashdan so'ng, gipoglikemiyaning tiklanishiga yo'l qo'ymaslik uchun past konsentratsiyada dekstroz eritmasini tomir ichiga yuborish kerak. Bunday bemorlarda qon glyukoza kontsentratsiyasini 24 soat davomida doimiy ravishda nazorat qilib turish kerak.Gipoglikemiya uzoq davom etadigan og'ir holatlarda, qon glyukoza kontsentratsiyasini gipoglikemik darajaga tushirish xavfi bir necha kun davom etishi mumkin.

Maxsus ko'rsatmalar

Shikastlanish, jarrohlik aralashuvlar, isitma bilan kasallanish kabi maxsus klinik stressli holatlarda, diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda metabolik nazorat buzilishi mumkin va ular etarli metabolik nazoratni ta'minlash uchun vaqtincha insulin terapiyasiga o'tishi kerak bo'lishi mumkin.

Davolashning dastlabki haftalarida gipoglikemiya rivojlanish xavfi ortishi mumkin, shuning uchun hozirgi paytda qonda glyukoza konsentratsiyasini diqqat bilan kuzatib borish kerak.

Gipoglikemiya xavfini keltirib chiqaruvchi omillar quyidagilardir:

- bemorning shifokor bilan hamkorlik qilishni istamasligi yoki (ko'pincha keksa bemorlarda kuzatilishi);

- to'yib ovqatlanmaslik, muntazam ovqatlanmaslik yoki o'tkazib yuboriladigan ovqatlanish,

- jismoniy faollik va uglevodlarni qabul qilish o'rtasidagi nomutanosiblik,

- alkogolli ichimliklar iste'moli, ayniqsa oziq-ovqat mahsulotlari etishmasligi

- og'ir buyrak etishmovchiligi,

- jigarning og'ir buzilishi (jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda insulin terapiyasiga o'tish, hech bo'lmaganda metabolik nazorat bo'lmaguncha);

- gipoglikemiyaga javoban uglevod almashinuvini yoki adrenergik kontragulyatsiyani buzadigan ba'zi dekompensatsiyalangan endokrin kasalliklar (masalan, qalqonsimon bezning ba'zi funktsiyalari va oldingi gipofiz, buyrak usti etishmovchiligi);

- bir vaqtning o'zida bir nechta dorilarni qabul qilish (qarang. “O'zaro ta'sir”),

- glimepiridni qabul qilish uchun ko'rsatmalar bo'lmasa.

Glimepiridni o'z ichiga oladigan sulfoniluriya karbamid bilan davolash gemolitik anemiyaning rivojlanishiga olib kelishi mumkin, shuning uchun glyukoza-6-fosfat dehidrogenaza etishmovchiligi bo'lgan bemorlar glimepiridni buyurishda ayniqsa ehtiyot bo'lishlari kerak va sulfoniluriya hosilalari bo'lmagan gipoglikemik vositalarni qo'llash yaxshiroqdir.

Gipoglikemiya rivojlanishi uchun yuqorida keltirilgan xavf omillari mavjud bo'lganda, glimepiridning dozasini yoki butun davolashni talab qilish mumkin. Bu shuningdek davolanish paytida kasalliklararo kasalliklarning paydo bo'lishi yoki bemorlarning turmush tarzining o'zgarishi uchun ham amal qiladi.

Tanadagi adrenergik kontragulyatsiyani aks ettiruvchi gipoglikemiya alomatlari ("Yomon ta'sirlar" ga qarang) gipoglikemiya asta-sekin rivojlanishi bilan, yoshi kattaroq bemorlarda, avtonom nerv tizimining neyropati bilan og'rigan bemorlarda yoki beta qabul qilgan bemorlarda engil yoki yo'q bo'lishi mumkin. adrenoblokatorlar, klonidin, reserpin, guanetidin va boshqa simpatolitiklar.

Gipoglikemiyani tezda hazm bo'ladigan uglevodlarni (glyukoza yoki saxaroza) tezda qabul qilish bilan tezda yo'q qilish mumkin.

Boshqa sulfoniluriya hosilalari kabi, gipoglikemiyaning dastlabki muvaffaqiyatli yengilishiga qaramay, gipoglikemiya davom etishi mumkin. Shuning uchun bemorlar doimiy nazoratda turishlari kerak.

Qattiq gipoglikemiya holatida darhol davolanish va tibbiy nazorat talab qilinadi, ba'zi hollarda bemorni kasalxonaga yotqizish kerak.

Glimepirid bilan davolash paytida jigar faoliyati va periferik qon rasmini (ayniqsa, leykotsitlar va trombotsitlar soni) muntazam ravishda kuzatib borish kerak.

Jiddiy gipoglikemiya, qon rasmidagi jiddiy o'zgarishlar, kuchli allergik reaktsiyalar, jigar etishmovchiligi kabi ba'zi bir nojo'ya ta'sirlar ma'lum sharoitlarda hayot uchun xavf tug'dirishi mumkin, agar istalmagan yoki jiddiy reaktsiyalar paydo bo'lsa, bemor bu haqda darhol shifokorga xabar berishi kerak. har qanday holatda ham, preparatni uning tavsiyasisiz qabul qilishni davom ettirmang.

Avtotransport vositalarini va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri. Gipoglikemiya yoki giperglikemiya rivojlanganda, ayniqsa davolash boshlanishida yoki davolash o'zgargandan keyin yoki preparat doimiy qabul qilinmasa, diqqatning pasayishi va psixomotor reaktsiyalarning tezlashishi mumkin. Bu bemorning transport vositalarini yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatini buzishi mumkin.

Chiqarish shakli

Tabletkalar, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg.

1 mg dozalash uchun

30 ta planshet PVX / alyuminiy folga blisterida. 1, 2, 3 yoki 4 bl. karton qutiga joylashtirilgan.

2 mg, 3 mg, 4 mg dozalari uchun

15 yorliq. PVX / alyuminiy folga blisterida. 2, 4, 6 yoki 8 bl. karton qutiga joylashtirilgan.

Ishlab chiqaruvchi

Sanofi S.p.A., Italiya. Stabilimento di Scoppito, Strada Statale 17, km 22, I-67019 Scoppito (L'Aquilla), Italiya.

Ro'yxatga olish to'g'risidagi guvohnoma berilgan yuridik shaxs. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Germaniya

Iste'molchilarning da'volari Rossiyadagi manzilga yuborilishi kerak. 125009, Moskva, st. Tverskaya, 22 yoshda.

Tel .: (495) 721-14-00, faks: (495) 721-14-11.

Dozalash shakli

4 mg dan bitta tabletka o'z ichiga oladi

faol modda glimepirid 4 mg

qo'shimcha moddalar: laktoza monohidrat, natriy kraxmal glikolat (A turi), povidon 25000, mikrokristalin tsellyuloza, magniy stearati, indigo karmin alyuminiy lakasi (E 132).

Planshetlar cho'zilgan, har ikki tomoni tekis yuzaga, ikkala tomoni yoriq chiziq bilan och ko'k rangga ega va NMO markasi / kompaniya logotipi yoki kompaniya logotipi / NMO.

Amaril tabletkalari 4 mg teng dozalarga bo'linishi mumkin.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakokinetikasi

Glimepirid og'iz orqali qabul qilinganidan keyin to'liq bioavailability bilan tavsiflanadi. Ovqatlanish preparatning so'rilishiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi va so'rilish tezligining ozgina pasayishi bilan birga keladi. Qon zardobidagi maksimal konsentratsiyaga (Cmax) og'iz orqali kiritilgandan keyin taxminan 2,5 soat o'tgach erishiladi (kuniga o'rtacha 4 mg dozada 0,3 mkg / ml), bu doza va Cmax va AUC qiymatlari o'rtasidagi o'zaro bog'liqlikni namoyish etadi ( kontsentratsiyasi ostidagi vaqt va vaqt egri).

Glimepiridning tarqalish maydoni juda kam (taxminan 8,8 litr), oqsilning tarqalish maydoniga to'g'ri keladi, oqsilning yuqori darajada bog'lanishi (> 99%) va kam klirens (taxminan 48 ml / min.). Preklinik tekshiruvlarda glimepirid ona sutida chiqariladi. Glimepirid yo'ldoshdan o'tishi mumkin. Qon-miya to'sig'i orqali kirish darajasi past.

Biotransformatsiya va chiqarish

Qayta ishlatilganda sarum kontsentratsiyasi uchun dominant sarumning o'rtacha yarim umri taxminan 5-8 soatni tashkil qiladi. Preparatni yuqori dozalarda qabul qilganidan so'ng, yarim yemirilish davri biroz qisqargan. Radioaktiv izotop bilan belgilangan glimepiridning bitta dozasidan keyin siydikda radioaktivlikning 58 foizi va najasda 35 foiz aniqlandi. Siydikda o'zgarishsiz modda aniqlanmadi. Siydik va najasda ikkita metabolit aniqlandi, bu asosan jigar metabolizmining mahsuloti (CYP2C9 asosiy fermenti): gidroksi va karboksining hosilasi. Glimepiridni og'iz orqali qabul qilishdan keyin ushbu metabolitlarning yarim emirilish davri mos ravishda 3-6 va 5-6 soatni tashkil etdi.

Olingan natijalarni bir martalik rejimda bir martalik va ko'p martalik qabul qilish bilan taqqoslash, farmakokinetik parametrlarning ahamiyatsiz farqlarini aniqlamadi, bu qiymatlarning juda past ichki o'zgaruvchanligi bilan tavsiflanadi. Glimepiridning sezilarli darajada to'planishi kuzatilmadi.

Farmakokinetik ko'rsatkichlar erkak va ayollarda, shuningdek, yosh va qariyalarda (65 yoshdan oshgan) bemorlarda bir xil edi. Kreatinin klirensi past bo'lgan bemorlarda glimepirid klirensining ko'payishi va zardobdagi o'rtacha kontsentratsiyaning pasayishi kuzatildi, bu oqsilning past darajada bog'lanishi tufayli tezroq chiqarilishi bilan bog'liq. Bundan tashqari, ikkita asosiy metabolitning buyrakdan chiqarilishining pasayishi qayd etildi. Umuman olganda, ushbu bemorlarda qo'shimcha dori to'planishi xavfi kutilmaydi.

O't yo'llarida operatsiyadan keyin beshta diabet kasalligi bo'lmagan bemorlarning farmakokinetik ko'rsatkichlari sog'lom odamlarda kuzatilgan ko'rsatkichlarga o'xshash edi.

2-toifa diabetga chalingan 30 ta bemorda (10-12 yoshdagi 4 ta bola va 12-17 yoshdagi 26 ta bola) 1 marta 1 mg dozada qabul qilingan glimepiridning farmakokinetikasi, xavfsizligi va bardoshliligini baholagan tadqiqot o'rtacha 2-darajali diabet ko'rsatkichini ko'rsatdi (0 Oldin kattalarda kuzatilganlarga o'xshash Cmax va t1 / 2.

Farmakodinamika

Glimepirid - bu sulfoniluriya lotinlari guruhida faol bo'lgan og'iz gipoglikemik vositasi. Undan insulinga qaram bo'lmagan diabet kasalligi uchun foydalanish mumkin.

Glimepiridning ta'siri asosan oshqozon osti bezining beta hujayralari tomonidan insulin sekretsiyasini rag'batlantirishdan iborat.

Boshqa sulfoniluriya türevlerinde kabi, bu ta'sir, oshqozon osti bezi beta hujayralarining fiziologik glyukoza darajasi bilan tirnash xususiyati reaktsiyasining ortishiga asoslangan. Bundan tashqari, glimepirid, shubhasiz, ekstrapankreatik ta'sirga ega, shuningdek, boshqa sulfoniluriya türevlerine xosdir.

Sulfonilureuraning hosilalari beta-hujayra membranalarining ATPga sezgir kaliy kanallarini yopish orqali insulin sekretsiyasini tartibga soladi. Kaliy kanallarining yopilishi beta hujayralarning depolarizatsiyasini keltirib chiqaradi va kaltsiy kanallarini ochish orqali hujayralarga kaltsiy olishning ko'payishiga olib keladi. Bu ekzotsitoz bilan insulinni chiqarilishiga olib keladi.

Tarkibida yuqori almashinuv darajasi bo'lgan glimepirid beta-hujayralar hujayra membranasi oqsiliga ulanadi, bu ATPga sezgir kaliy kanallari bilan bog'lanadi, ammo sulfoniluriya odatdagi bog'lash joyidan farq qiladi.

Ekstrapankreatik ta'sirga, masalan, periferik to'qimalarning insulinga sezgirligini oshirish va jigar tomonidan insulin olish darajasini pasaytirish kiradi.

Qonda glyukozani periferik mushak va yog 'to'qimalariga singdirishi hujayra membranalarida joylashgan maxsus transport oqsillari tufayli yuzaga keladi. Ushbu to'qimalarda glyukoza tashish bu to'qimalar tomonidan glyukozani ishlatish tezligini cheklaydigan qadamdir. Glimepirid mushak va yog 'hujayralarining hujayra membranalarida faol glyukoza tashuvchisi molekulalarining sonini ko'paytiradi, bu esa glyukozani qo'zg'atishga olib keladi.

Glimepirid o'ziga xos glikosil fosfatidilinozitol fosfolipaza C ning faolligini oshiradi, bu individual yog 'va mushak hujayralarida giyohvand moddalar bilan bog'liq bo'lgan lipogenez va glikogenez bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Glimepirid jigarda glyukoza ishlab chiqarishni fruktoza-2,6-bisfosfatning hujayra ichidagi kontsentratsiyasini ko'payishi bilan inhibe qiladi, bu esa o'z navbatida glyukoneogenezni inhibe qiladi.

Sog'lom odamlarda minimal samarali og'iz dozasi taxminan 0,6 mg ni tashkil qiladi. Glimepirid dozaga bog'liq va ko'paytiriladigan ta'sir bilan tavsiflanadi. Kuchli jismoniy kuch sarflashga fiziologik reaktsiya, insulin sekretsiyasining pasayishi glimepiriddan foydalanishda saqlanib qoladi.

Preparatni 30 daqiqa davomida va ovqatdan oldin darhol qabul qilishda harakatlarning tabiatidagi sezilarli farqlar kuzatilmadi. Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda preparatni kuniga bir marta qo'llash orqali 24 soat ichida metabolik nazoratni etarli darajada bajarish mumkin.

Glimepiridning gidroksimetaboliti, garchi u sog'lom odamlarda sarum glyukoza miqdorining ozgina, ammo sezilarli darajada pasayishiga olib kelgan bo'lsa ham, bu preparat umumiy ta'sirining ozgina qismi uchun javobgardir.

Metformin bilan kombinatsiyalangan terapiya

Bir tadqiqotda, glimepiridni bir vaqtda qo'llash bilan, maksimal dozalarda metformin ustidan etarli darajada nazorat qilinmagan bemorlar metformin monoterapiyasi bilan solishtirganda metabolik nazorat yaxshilanganligini ko'rsatdilar.

Insulin bilan kombinatsiyalangan terapiya

Hozirgi vaqtda insulin bilan kombinatsiyalangan terapiya to'g'risida juda cheklangan ma'lumotlar mavjud. Glimepiridning maksimal dozasida kasalliklarni boshqarish etarli bo'lmagan bemorlarga hamroh bo'ladigan insulin terapiyasi buyurilishi mumkin. Ikkala tadqiqotda kombinatsiyalangan terapiya insulin monoterapiyasi bilan solishtirganda metabolik nazoratning yaxshilanishi bilan birga olib borildi, ammo kombinatsion terapiya insulinning o'rtacha o'rtacha dozasidan foydalanishni talab qildi.

24-haftalik tadqiqot 2-toifa diabet bilan kasallangan 285 bolada (8-17 yoshdagi) faol nazorat bilan (kuniga 8 mg gacha bo'lgan dozalarda glimepirid yoki kuniga 2000 mg dozada metformin) o'tkazildi.

Glimepirid va metforminni qabul qilish HbA1c ning boshlang'ich darajasiga nisbatan sezilarli darajada pasayishi bilan birga kelgan (glimepirid - 0,95 (SO 0.41), metformin -1.39 (SO 0.40)). Shu bilan birga, HbA1c ning glimepiridlar guruhidagi boshlang'ich darajaga nisbatan o'rtacha qiymatlari metformindan past bo'lmagan ishlash mezoniga javob bermadi. Davolash guruhlari o'rtasidagi farq metformin foydasiga 0,44% ni tashkil etdi. 95% qiymat oralig'idagi ishonch oralig'ining yuqori chegarasi (1.05) samaradorlik chegarasining 0.3% dan yuqori edi.

Bolalarda glimepirid terapiyasi fonida, 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan kattalardagi bemorlarda kuzatilganlar bilan solishtirganda, yangi salbiy reaktsiyalar haqida signal yo'q edi. Preparatni pediatrik bemorlarda uzoq muddat foydalanishning samaradorligi va xavfsizligi to'g'risida ma'lumotlar mavjud emas.