Lixumia (Lixumiya) foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar

Sc administratsiyasi uchun echim shaffof, rangsiz.

1 ml
lixisenatid	0,05 mg

Qo'shimcha moddalar: glitserin 85% - 18 mg, natriy atsetat trihidrat - 3,5 mg, metionin - 3 mg, metakresol - 2,7 mg, xlorid kislotasi eritmasi 1 M yoki natriy gidroksid eritmasi 1 M - pH 4,5 gacha, suv d / va - 1 ml gacha.

3 ml - patron (1) - shprits qalamlari (1) - karton paketlar.

Sc administratsiyasi uchun echim shaffof, rangsiz.

1 ml
lixisenatid	0,1 mg

3 ml - patron (1) - shprits qalamlari (1) - karton paketlar.
3 ml - kartridjlar (1) - shprits qalamlari (2) - karton paketlar.
3 ml - kartridjlar (1) - shprits qalamlari (6) - karton paketlar.

Sc administratsiyasi uchun echim shaffof, rangsiz.

1 ml
lixisenatid	0,05 mg

Sc administratsiyasi uchun echim shaffof, rangsiz.

1 ml
lixisenatid	0,1 mg

3 ml - kartridjlar (2) 0,05 mg / ml (10 mkg / doza) va 0,1 mg / ml (20 mkg / doz) - shprits qalamlari (2) - karton paketlar.

Qo'llash uchun ko'rsatmalar

Qandli diabet kasalligi doimiy gipoglikemik terapiya bilan boshqarilmaydigan bemorlarda glisemik nazoratga erishish uchun kattalardagi 2-toifa diabet.

Lixumiyaning maqsadi quyidagi og'iz gipoglikemik dorilar bilan birgalikda ko'rsatiladi:

- sulfoniluriya guruhining og'iz orqali gipoglikemik preparati,

- ushbu dorilarning kombinatsiyasi.

Lixumiya, shuningdek, bazal insulin bilan birgalikda buyuriladi:

- sulfoniluriya guruhining og'iz orqali gipoglikemik preparati bilan birgalikda.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

- Faol moddaga yoki preparatning har qanday qo'shimcha moddalariga individual sezgirlikni oshirish.

- Laktatsiya davri (emizish).

- oshqozon-ichak traktining og'ir kasalliklari, shu jumladan gastropararez.

- Qattiq buyrak etishmovchiligi (kreatinin klirensi daqiqada 30 ml dan kam).

- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar.

Pankreatit tarixi bilan Lixumia ehtiyotkorlik bilan ishlatilishi kerak.

Qanday foydalaniladi: dozasi va davolash kursi

Lixumiyaning dastlabki dozasi 14 kun davomida kuniga bir marta 10 mkg ni tashkil qiladi. Keyin dozani kuniga 1 marta 20 mkg dozasida oshirish kerak.

Agar davom etayotgan metformin terapiyasiga preparat qo'shilsa, metformin dozasini o'zgartirmasdan davom ettirilishi mumkin.

Lixumiya sulfoniluriya guruhidagi og'iz gipoglikemik preparati yoki sulfonilurera guruhining og'iz gipoglikemik preparati va bazal insulin birikmasi bilan mavjud terapiyaga qo'shilsa, sulfoniluriya guruhining og'iz gipoglikemik preparati yoki bazal insulin dozasini kamaytirish gipoglikemiya xavfini kamaytirishi mumkin.

Lixumiyani qo'llash qondagi glyukoza kontsentratsiyasini maxsus nazorat qilishni talab qilmaydi. Ammo, sulfonilurera guruhining og'iz gipoglikemik preparati yoki bazal insulin bilan birgalikda ishlatilganda, glyukoza kontsentratsiyasini monitoring qilish yoki qon glyukoza kontsentratsiyasini o'z-o'zini nazorat qilish (bemor tomonidan nazorat qilish) sulfonilurera guruhining yoki gipoglikemik dorining og'iz gipoglikemik preparati dozasini to'g'irlash uchun talab qilinishi mumkin.

Bemorlarning maxsus guruhlari

18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar: hozirgi vaqtda ushbu guruh bemorlarida preparatning xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan.

Qariyalar: bemorning yoshiga qarab dozani sozlash talab etilmaydi.

Jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda: jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda dozani sozlash talab qilinmaydi.

Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlar: engil buyrak etishmovchiligi (kreatinin klirensi 50-80 ml / min) va o'rtacha buyrak etishmovchiligi (kreatinin klirensi 30-50 ml / min) bo'lgan bemorlarda dozani sozlash talab etilmaydi. Jiddiy buyrak etishmovchiligi bo'lgan (kreatinin klirensi 30 ml / min dan kam) yoki buyrak etishmovchiligining oxirgi bosqichida bo'lgan bemorlarda Lixumiya bilan terapevtik tajriba mavjud emas, shuning uchun ushbu bemorlarning ushbu guruhida preparatni qo'llash mumkin emas.

Lixumiya kuniga 1 marta, kun davomida birinchi ovqatlanishdan 1 soat oldin yoki kechki ovqatdan 1 soat oldin qabul qilinadi. Agar keyingi doz o'tkazib yuborilsa, uni keyingi ovqatlanishdan 1 soat oldin ichish kerak.

Preparat tizzada, qorin bo'shlig'ida yoki elkada teri ostiga kiritiladi. Lixumiya vena ichiga yoki mushak ichiga kiritilmasligi kerak.

Ishlatishdan oldin, Lixumia shpritsli qalamni yorug'likdan saqlanish uchun uni muzlatgichda 2-8 ° C haroratda saqlash kerak. Birinchi marta ishlatilgandan so'ng, shprits qalamini 30 ° C dan yuqori bo'lmagan haroratda saqlash kerak. Har foydalanishdan keyin shprits qalamini yorug'lik ta'siridan himoya qilish uchun uni qopqoq bilan yopib qo'yish kerak. Shprits qalamini igna bilan biriktirmaslik kerak. Agar u muzlatilgan bo'lsa, shprits qalamini ishlatmang.

Lixumia shprits qalamini 14 kundan keyin yo'q qilish kerak.

Farmakologik ta'sir

Lixumia lixisenatidning faol komponenti glyukagonga o'xshash peptid retseptorlari-1 (GLP-1) ning kuchli va selektiv agonistidir. GLP-1 retseptorlari mahalliy GLP-1 uchun mo'ljallangan, ichki sekretsiya endogen gormoni bo'lib, oshqozon osti bezi orollarining beta-hujayralari tomonidan glyukoza bog'liq insulin sekretsiyasini kuchaytiradi. Lixisenatidning ta'siri uning GLP-1 retseptorlari bilan o'zaro ta'siri bilan bog'liq bo'lib, tsiklik adenosin monofosfat (cAMP) hujayra ichidagi tarkibining oshishiga olib keladi. Lixisenatid giperglikemiyaga javoban oshqozon osti bezi orollari beta hujayralari tomonidan insulin sekretsiyasini rag'batlantiradi. Qondagi glyukoza kontsentratsiyasi normal qiymatlarga tushganda, insulin sekretsiyasini rag'batlantirish to'xtatiladi, bu esa gipoglikemiya xavfini kamaytiradi. Giperglikemiyada lixisenatid bir vaqtning o'zida glyukagon sekretsiyasini bostiradi, ammo gipoglikemiyaga javoban glyukagon sekretsiyasining himoya reaktsiyasi saqlanib qoladi.

Lixisenatidning insulinotrop faolligi, shu jumladan insulin biosintezi ortishi va hayvonlarda oshqozon osti bezi orollari beta-hujayralarini stimulyatsiya qilish tendentsiyasi ko'rsatildi. Lixisenatid oshqozon bo'shatilishini sekinlashtiradi va shu bilan ovqatdan keyin qon glyukozasining ko'payishini kamaytiradi. Oshqozonni bo'shatishga ta'siri kilogramm halok bo'lishiga ham hissa qo'shishi mumkin.

Kuniga bir marta, 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarga buyurilganda, lixisenatid glikemik nazoratni yaxshilaydi, chunki u qabul qilinganidan keyin tez rivojlanib boradi va ovqatdan keyin va bo'sh oshqozonda qon glyukoza kontsentratsiyasining uzayishi.

Shakl, kompozitsion va qadoqlash

Sc administratsiyasi uchun echim shaffof, rangsiz.

1 ml eritmada quyidagilar mavjud:

faol modda: lixisenatid - 0,05 mg,

qo'shimcha moddalar: glitserin 85% - 18 mg, natriy atsetat trihidrat - 3,5 mg, metionin - 3 mg, metakresol - 2,7 mg, xlorid kislotasi eritmasi 1 M yoki natriy gidroksid eritmasi 1 M - pH 4,5 gacha, suv d / va - 1 gacha. ml

3 ml - patron (1) - shprits qalamlari (1) - karton paketlar.

Sc administratsiyasi uchun echim shaffof, rangsiz.

1 ml eritmada quyidagilar mavjud:

faol modda: lixisenatid - 0,1 mg,

3 ml - patron (1) - shprits qalamlari (1) - karton paketlar.
3 ml - kartridjlar (1) - shprits qalamlari (2) - karton paketlar.
3 ml - kartridjlar (1) - shprits qalamlari (6) - karton paketlar.

Sc administratsiyasi uchun echim shaffof, rangsiz.

1 ml eritmada quyidagilar mavjud:

faol modda: lixisenatid - 0,05 mg,

Sc administratsiyasi uchun echim shaffof, rangsiz.

1 ml eritma tarkibida:

faol modda: lixisenatid - 0,1 mg,

3 ml - kartridjlar (2) 0,05 mg / ml (10 mkg / doza) va 0,1 mg / ml (20 mkg / doz) - shprits qalamlari (2) - karton paketlar.

Qandli diabet kasalligi doimiy gipoglikemik terapiya bilan boshqarilmaydigan bemorlarda glisemik nazoratga erishish uchun kattalardagi 2-toifa diabet.

Lixumiya quyidagi og'iz gipoglikemik dorilar bilan birgalikda ko'rsatiladi:

- sulfoniluriya guruhining og'iz orqali gipoglikemik preparati,

- ushbu dorilarning kombinatsiyasi.

Lixumiya bazal insulin bilan birgalikda ko'rsatiladi:

- metformin bilan birgalikda

- sulfoniluriya guruhining og'iz orqali gipoglikemik preparati bilan birgalikda.

Lixumiya homiladorlik va laktatsiya davrida qo'llaniladi

Bola tug'ish yoshidagi ayollar.
Lixumiya kontratseptiv vositalardan foydalanmaydigan tug'ish yoshidagi ayollar uchun tavsiya etilmaydi.
Homiladorlik
Lixumiyani homilador ayollarda qo'llash to'g'risida ma'lumotlar etarli emas. Klinik klinik tadqiqotlar reproduktiv toksiklikni ko'rsatdi.
Odamlar uchun mumkin bo'lgan xavf noma'lum.
Lixumiya homiladorlik paytida ishlatilmasligi kerak. Buning o'rniga insulin tavsiya etiladi.
Agar bemor homilador bo'lishni xohlasa yoki homiladorlik sodir bo'lsa, Lixumia bilan davolash to'xtatilishi kerak.
Laktatsiya
Lixumiya odamning ona sutiga o'tadimi yoki yo'qmi noma'lum. Laktatsiya davrida lixumiya ishlatilmasligi kerak.
Hosildorlik.
Klinikgacha o'tkazilgan tadqiqotlar tug'ruqqa bevosita zararli ta'sir ko'rsatmaydi.

Lixisenatid GLP-1 retseptorlarining selektiv agonistidir (glyukagonga o'xshash peptid-1). GLP-1 retseptorlari GLP-1 mahalliy glyukoza bog'liq insulin sekretsiyasini oshqozon osti bezi beta hujayralari bilan quvvatlantiradigan endogen inkretin gormoni uchun maqsaddir.
Lixisenatidning ta'siri GLP-1 retseptorlari bilan o'ziga xos ta'sir o'tkazish orqali vositachilik qilinadi, bu hujayra ichidagi tsiklik adenozin monofosfatining (CAMP) ko'payishiga olib keladi.
Lixisenatid qon shakar darajasi oshganda insulin sekretsiyasini rag'batlantiradi, ammo gipoglikemiya xavfini kamaytiradigan normoglikemiya bilan emas.
Shu bilan birga, glyukagon sekretsiyasi bostiriladi. Gipoglikemiya bilan glyukagon sekretsiyasining zaxira mexanizmi saqlanib qoladi.
Lixisenatid oshqozonni evakuatsiya qilishni sekinlashtiradi, oziq-ovqatdan olingan glyukoza qon oqimiga kirish tezligini pasaytiradi.
Farmakodinamik ta'sir.
2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda kuniga bir marta ishlatilganda, lixisenatid glikemik nazoratni ovqatlanishdan keyin va bo'sh qoringa glyukoza konsentratsiyasini tushirishning bevosita va uzoq muddatli ta'siri tufayli yaxshilanadi.
Postprandial glyukoza bo'yicha ta'sir 4 haftalik tadqiqotda, liraglutid bilan kuniga 1,8 mg metformin bilan bir vaqtda, tasdiqlangan. PPK indikatorining boshlang'ich darajasidan 0: 30–4: 30 s
Sinovdan so'ng plazma glyukoza:
Lixisenatidlar guruhida –12,61 soat * mmol / L (-227.25 soat * mg / dL) va liraglutidlar guruhida –4,04 soat * mmol / L (-72.83 soat * mg / dl).
Bu 8 haftalik tadqiqotda, nonushta qilishdan oldin buyurilgan liraglutid bilan solishtirganda, insulin glarginini metformin bilan yoki qo'shmasdan.
Klinik samaradorligi va xavfsizligi.
Lixumiyaning glisemik nazoratga ekzenatid bilan solishtiradigan ta'siri oltita randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r, platsebo nazoratidagi sinovlarda va bitta faollashtirilgan nazorat ostida randomizatsiyalangan, ochiq yorliqli tadqiqotda baholandi.
Tadqiqotlar 2-toifa diabet bilan kasallangan 3825 bemorni (2445 bemor lixisenatiddan foydalanish uchun tasodifiy qabul qilingan), erkaklarning 48,2 foizini va ayollarning 51,8 foizini tashkil etdi.
768 bemor (lixisenatidni ishlatish uchun 447 tasodifiy) ≥65 yoshda va 103 bemor (57 lixisenatidni ishlatish uchun randomizatsiyalangan) ≥75 yoshda.
Tugallangan III bosqich tadqiqotlarida 24 haftalik asosiy davolanish davri oxirida bemor aholining 90% dan ko'prog'i kuniga bir marta Lixumia 20 mkg dozasini ushlab turishga qodirligi qayd etildi.
Glisemik nazorat.
Og'izdan antidiyabetik dorilarni qo'llagan holda qo'shimcha kombinatsion terapiya.
24 haftalik asosiy davolanish davrining oxirida, Lixumiya metformin, sulfoniluriya, pioglitazon yoki ushbu dorilar kombinatsiyasi plazma bilan solishtirganda HbA1c ro'za plazmasida, ro'za tutadigan glyukoza va 2 soatdan keyin postkandial glyukozada statistik ahamiyatli pasayishlarni ko'rsatdi. HbA1c ning pasayishi, preparat kuniga bir marta, ertalab yoki kechqurun ishlatilishidan qat'i nazar, qo'llanilganda ahamiyatli bo'ldi.
HbA1cga bunday ta'sir qilish uzoq haftalik tadqiqotlarda 76 haftagacha davom etdi.
Faqat metformin bilan birgalikda qo'shimcha davolash.
2-jadval: Metformin bilan birgalikda platsebo nazoratidagi tadqiqotlar (24 haftalik natijalar).
Asosiy 24 haftalik davolanish davrining oxirida faol nazoratga ega bo'lgan tadqiqotda Lixumia-ni kuniga bir marta qo'llash HbA1c darajasining -0,79% pasayishini ko'rsatdi, bunda kuniga ikki marta ekzenatid bilan -0.96% bilan, davolanish o'rtacha farq bilan. 0,17% (95% ishonch oralig'i (CI): 0.033, 0.297) va Lxisenatid guruhida HbA1c 7% dan kam bo'lgan bemorlarning shunga o'xshash foizi (48.5%).
va ekzenatidlar guruhida (49,8%).
24 haftalik asosiy davolanish davrida ko'ngil aynish holati kuniga ikki marta ekzenatid guruhidagi 35,1% ga nisbatan lixisenatid guruhida 24,5% ni tashkil qildi va lixisenatid bilan simptomatik gipoglikemiya bilan kasallanish 2,5% ni tashkil qildi. Ekzenatidlar guruhida 7,9%.
24 haftalik ochiq-oydin yorliqli tadqiqotda, lixisenatid asosiy ovqatdan oldin berildi va pasayishning bir qismi sifatida nonushta qilishdan oldin berilgan lixisenatiddan kam emas edi.
HbA1c (o'rtacha daraja chegarasining boshlang'ich darajadan o'zgarishi: 0,74% bilan solishtirganda -0,65%). HbA1cning shunga o'xshash pasayishi asosiy ovqat (nonushta, tushlik yoki kechki ovqat) bo'lishiga qaramay qayd etildi. Tadqiqot oxirida bemorlarning 43,6% (asosiy ovqatlanish guruhlari) va 42,8% (nonushta guruhi) 7% HbA1c dan kam ko'rsatkichga erishdilar. Ko'ngil aynish 14,7% va 15,5% bemorlarda, simptomatik gipoglikemiya asosiy ovqatlanish va nonushta guruhlarida mos ravishda 5,8% va 2,2% bemorlarda qayd etilgan.
Qo'shimcha davolanish faqat sulfonilureuriya yoki metformin bilan birgalikda qo'llaniladi.
3-jadval: Sulfoniluriya bilan birgalikda platsebo nazoratidagi o'rganish (24 haftalik natijalar).
Qo'shimcha davolash faqat pioglitazon yoki metformin bilan birgalikda qo'llaniladi.
Pioglitazon ustidan nazoratni amalga oshirmagan bemorlarda o'tkazilgan klinik tadqiqotda, 24 haftalik asosiy davolanish davrining oxirida lixisenatidni metformin bilan yoki qo'shmasdan pioglitazonga qo'shilishi HbA1cning bazal darajadan 0,90% pasayishiga olib keldi. platsebo guruhidagi boshlang'ich darajadan 0,34% gacha. 24 haftalik asosiy davolanish davrining oxirida, lixisenatid qabul qilgan bemorlarning 52,3 foizida HbA1 bor edi.
c platsebo guruhidagi 26,4% ga nisbatan 7% dan kam edi.
24 haftalik asosiy davolanish davrida ko'ngil aynish lixisenatidlar guruhida 10,5%, platsebo guruhidagi 10,6% bilan, lixisenatid bilan davolangan bemorlarning 3,4% da simptomatik gipoglikemiya bilan kasallanish 1,2% ga nisbatan aniqlandi. platsebo guruhi.
Bazal insulin bilan birgalikda yoki bazal insulin va metformin bilan yoki bazal insulin va sulfoniluriya bilan birgalikda buyurilgan bazal insulin Lixumia bilan qo'shimcha kombinatsiyalangan davolanish sinovdan so'ng HbA1c va 2 soatlik postprandial glyukozaning statistik ahamiyatli pasayishiga olib keldi. platsebo bilan ovqatlanish.
4-jadval: bazal insulin bilan birgalikda platsebo nazoratidagi tadqiqotlar (24 haftalik natijalar).
Ilgari insulin qabul qilmagan, og'izga qarshi diabetga qarshi vositalarni nazorat qila olmagan bemorlarda klinik tadqiqot o'tkazildi. Ushbu tadqiqot insulin glarjinini qabul qilish va titrlash bilan 12 haftalik tayyorgarlik davrini va 24 haftalik davolanish davrini o'z ichiga olgan bo'lib, unda bemorlar tixazolidinionlar bilan yoki bo'lmasdan insulin glargini va metformin bilan birgalikda lixisenatid yoki platsebo qabul qilganlar. Ushbu davrda insulin glarginasi doimiy ravishda titrlanib turardi.
12 xaftalik tayyorgarlik davrida insulin glarginini qo'shilishi va titrlanishi HbA1c ning 1% ga pasayishiga olib keldi.
Lixisenatidning qo'shilishi Lbisisenatid guruhidagi 0,71% dan platsebo guruhidagi 0.40% ga nisbatan HbA1 ning sezilarli darajada pasayishiga olib keldi. 24 haftalik davolanish davrining oxirida, lixisenatidni qo'llagan bemorlarning 56,3 foizida platsebo guruhidagi 38,5 foizga nisbatan HbA1 7 foizdan kam bo'lgan.
24 haftalik davolanish davrida, lixisenatid bilan davolangan bemorlarning 22,4 foizi platsebo guruhidagi 13,5 foiz bilan solishtirganda kamida bitta simptomatik gipoglikemiya haqida xabar berishdi.
Gipoglikemiya bilan kasallanish asosan lixisenatidlar guruhidagi davolanishning dastlabki 6 xafta davomida ortdi, keyin platsebo guruhiga o'xshash edi.
Ro'za plazma glyukoza.
24 haftalik davolanish davrining oxirida platsebo nazorati ostida Lixumiya bilan davolash natijasida erishilgan ratsiondagi plazma glyukozasining pasayishi 0,42 mmol / L dan 1,19 mmol / L gacha bo'lgan.
Postprandial glyukoza darajasi.
Lixumiya bilan davolash, asosiy davolanishdan qat'i nazar, testdan keyin 2 soat davomida postkandial glyukoza kamayishiga olib keldi, platsebodan statistik jihatdan ustundir.
Umuman olganda, postprandial glyukoza darajasi o'lchangan barcha tadqiqotlarda, 24 haftalik davolanish oxirida Lixumiya bilan, bazal darajadagi pasayish 4,51 dan 7,96 mmol / L gacha bo'lgan. Bemorlarning 26,2% dan 46,8% gacha, 2 soatlik postprandial glyukoza darajasi 7,8 mmol / l dan (140.4 mg / dl) past edi.
Tana vazni.
24 haftalik asosiy davolanish davrining oxirida, barcha nazorat qilinadigan sinovlarda Lixumiya terapiyasi metformin va / yoki sulfoniluriya bilan birgalikda tana vaznining o'zgarishi -1,76 dan 2,96 kg gacha ko'tarildi. Lixisenatidni bazal insulinning mutlaqo barqaror dozasi yoki metformin yoki sulfoniluriya bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda tana vaznining boshlang'ich darajasidan -0,38 dan -1.80 kg gacha o'zgarishi kuzatildi.
Insulinni birinchi ishlatishni boshlagan bemorlarda, lixisenatidlar guruhida tana vazni deyarli o'zgarmagan, platsebo guruhida esa o'sish kuzatilgan.
76 haftagacha davom etadigan uzoq muddatli tadqiqotlarda vazn yo'qotish barqaror edi.
Og'irlikni yo'qotish ko'ngil aynish va qusishning chastotasiga bog'liq emas.
Beta hujayraning ishlashi.
Lixumiya klinik tadkikotlari beta-hujayra funktsiyasini gomeostatik beta-hujayra funktsiyasini baholash modeli (HOMO-β / HOMA-β) bilan o'lchanadigan yaxshilanganligini ko'rsatmoqda.
Glyukoza vena ichiga yuborilganda, insulin sekretsiyasining birinchi bosqichi tiklanishi va insulin sekretsiyasining ikkinchi bosqichi yaxshilanishi, 2-toifa diabet (n = 20) bo'lgan bemorlarda Lixumiyaning bir martalik dozasidan keyin kuzatildi.
Yurak-qon tomir tizimini baholash.
III fazaning platsebo nazoratidagi barcha sinovlarida 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda o'rtacha yurak urish tezligi oshmadi.
III platsebo nazoratidagi fazada o'rtacha sistolik va diastolik qon bosimi mos ravishda 2,1 mm RT ga pasaygan. San'at. va 1,5 mm gacha RT. San'at.
Mustaqil ravishda o'rnatilgan barcha yurak-qon tomir hodisalarini meta-tahlil qilish (yurak-qon tomir sabablari tufayli o'lim, nofatal miokard infarkti, nofatal insult, beqaror angina tufayli kasalxonaga yotqizish, yurak etishmovchiligi tufayli kasalxonaga yotqizish va koronar arteriyalarning revaskulyarizatsiyasi) III bosqich platsebo-nazorati ostida, Lixisenatidni qabul qiladigan 2-toifa diabet bilan og'rigan 2673 bemor va platsebo qabul qilgan 1,448 bemorda lixis uchun 1,03 (95% ishonch oralig'i 0.64, 1.66) xavf darajasi ko'rsatilgan. ATID platsebo bilan solishtirganda.
Klinik tadkikotlardagi hodisalar soni juda oz edi (lixisenatidni qabul qilgan bemorlarda 1,9% va platsebo qabul qilgan bemorlarda 1,8%), bu ishonchli xulosalarga imkon bermaydi.
Shaxsiy yurak-qon tomir hodisalari (lixisenatid bilan platsebo bilan solishtirganda): yurak-qon tomir sabablari tufayli o'lim (0,3% bilan solishtirganda 0,3%), o'limga olib kelmaydigan miyokard infarkti (0,4% bilan solishtirganda 0,4%). %), o'limsiz insult (0.4% bilan solishtirganda 0.7%), beqaror angina tufayli kasalxonaga yotqizish (0,1% ga nisbatan 0), yurak etishmovchiligi sababli kasalxonaga yotqizish (0 bilan solishtirganda 0,1%) , koronar arterial revaskulyarizatsiya (1,0% qarshi 0,7%).
Farmakokinetikasi: singdirish.
2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarga teri ostiga kiritilgandan so'ng, qabul qilingan dozadan qat'i nazar, lixisenatidning singish tezligi tezlashadi. Lipisenatidning dozasi va bitta yoki ko'p dozalarda ishlatilishidan qat'i nazar, 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda o'rtacha tmax 1 dan 3,5 soatgacha. Lixisenatidni qorin, son yoki elkaga teri ostiga kiritishda, assimilyatsiya tezligida klinik farqlar mavjud emas.
Tarqatish.
Lixisenatid inson oqsillariga o'rtacha darajada (55%) bog'laydi.
Lixisenatidni (Vz / F) teri ostiga kiritgandan so'ng, taqsimlanishning aniq hajmi taxminan 100 L ni tashkil qiladi.
Biotransformatsiya va chiqarish.
Peptid sifatida lixisenatid glomerulyar filtratsiya orqali chiqariladi va undan keyin trubka reabsorbtsiyasi va metabolik parchalanish kuzatiladi, bu esa yana protein almashinuviga kiritilgan kichik peptidlar va aminokislotalarning paydo bo'lishiga olib keladi. 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarga bir nechta dozalarni kiritgandan so'ng, o'rtacha yo'q qilishning yarim umri taxminan 3 soatni tashkil qildi va o'rtacha ravshan tozalash (CL / F) soatiga 35 l ni tashkil qildi.
Maxsus aholi:
Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar.
Normal buyrak funktsiyasi bo'lgan bemorlarda va buyrak funktsiyasining engil buzilishi bo'lgan bemorlarda (Cockcroft-Gault formulasi bo'yicha kreatinin klirensi, minutiga 50-80 ml / min), Lmisisenatidning Cmax va PPKlarida sezilarli farqlar kuzatilmadi. O'rtacha buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi 30-50 ml / min), AUC ko'rsatkichi (egri ostidagi maydon) 24% ga, buyrak etishmovchiligi og'ir bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi - 15-30 ml / min) 46 ga. %
Jigar faoliyati buzilgan bemorlar.
Lixisenatid asosan buyraklar orqali chiqarilishi sababli, buyrak funktsiyasining o'tkir yoki surunkali funktsiyasi buzilgan bemorlar farmakokinetik tadqiqotlarda ishtirok etmadilar. Jigar etishmovchiligi lixisenatidning farmakokinetikasiga ta'sir qilishi kutilmaydi.
Pol
Jins lixisenatidning farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi.
Irqi.
Kavkaz irqi, yapon va xitoylik bemorlarda o'tkazilgan farmakokinetik tadqiqotlar natijalariga ko'ra etnik kelib chiqishi lixisenatidning farmakokinetikasiga klinik ahamiyatga ega emas.
Keksa bemorlar.
Yoshi lixisenatidning farmakokinetikasiga klinik ahamiyatga ega emas. Keksa diabetga chalingan bemorlarda farmakokinetik tadqiqotda keksa bemorlarning guruhida (65 dan 74 yoshgacha bo'lgan 11 ta bemor va ≥75 yoshdagi 7 ta bemor) 20 mkg lixisenatiddan foydalanish, bu lixisenatidning LPC o'rtacha 29% ga ko'payishiga olib keladi. 18 yoshdan 45 yoshgacha bo'lgan 18 ta bemor bilan solishtirganda, bu keksa guruhdagi buyrak funktsiyasining pasayishi bilan bog'liq.
Tana vazni.
Tana og'irligi lixisenatidning PPK indikatoriga klinik ahamiyatga ega emas.

Liksumiya yon ta'siri

Xavfsizlik profilining qisqacha tavsifi.
Litsumiyani monoterapiya yoki metformin, sulfoniluriya (metformin bilan yoki bo'lmagan) yoki bazal insulin (metformin bilan yoki sulfonilureuriya bilan yoki birga) bilan birgalikda 8 ta katta platsebo nazoratidagi yoki III-bosqichli faol tadqiqotlardagi 2600 dan ortiq bemorlarda Lixumiya qabul qilindi. u holda).
Klinik tadqiqotlar paytida tez-tez uchraydigan salbiy reaktsiyalar ko'ngil aynish, qusish va diareya edi. Reaktsiyalar asosan yumshoq va vaqtinchalik edi.
Shuningdek, gipoglikemiya (Lixumia sulfoniluriya va / yoki bazal insulin bilan birgalikda ishlatilganda) va bosh og'rig'i holatlari ham mavjud.
Lixumiya ishlatgan bemorlarning 0,4 foizida allergik reaktsiyalar kuzatilgan.
Quyida> 5% chastotasi bilan yuzaga kelgan salbiy reaktsiyalar, agar Lixumiya olgan bemorlarda paydo bo'lish chastotasi barcha taqqoslash dori-darmonlarni qabul qilgan bemorlarga qaraganda yuqori bo'lsa, shuningdek Lixumia olgan bemorlarning guruhida ≥1% yuzaga kelishi mumkin bo'lgan salbiy reaktsiyalar, agar yuzaga kelish chastotasi barcha taqqoslash dori-darmonlarni qabul qilgan bemorlarning guruhidagi chastotadan 2 baravar yuqori bo'lsa.
Barcha davolanish davrida faol nazorat ostida bo'lgan platsebo-nazoratli va III fazali sinovlarda o'rnatilgan salbiy reaktsiyalar (butun davolashning weeks76 haftasi bo'lgan tadqiqotlardagi 24 haftalik davolanishning asosiy davridan tashqari davr).
Juda tez-tez (≥1 / 10):
- gipoglikemiya (sulfoniluriya va / yoki bazal insulin bilan birgalikda)
- Bosh og'rig'i
- ko'ngil aynish, qusish, diareya
Ko'pincha (≥1 / 100 oldin - gripp, yuqori nafas yo'llari infektsiyasi, sistit, virusli infektsiya
- gipoglikemiya (faqat metformin bilan birgalikda)
- bosh aylanishi, uyquchanlik
- dispepsiya
- bel og'rig'i
- in'ektsiya joyida qichishish
Kamdan-kam hollarda (≥1 / 1000 dan - anafilaktik reaktsiya
- ürtiker

Shaxsiy salbiy ta'sirlarning tavsifi:
Gipoglikemiya.
Lixumiyani monoterapiyada qabul qilgan bemorlarda simptomatik gipoglikemiya lixisenatid qabul qilgan bemorlarning 1,7 foizida va platsebo qabul qilgan bemorlarning 1,6 foizida uchraydi. Lixumiya faqat metformin bilan birgalikda davolanishning butun davrida qo'llanilganda, simptomatik gipoglikemiya lixisenatid qabul qilgan bemorlarning 7,0% va platsebo qabul qilgan bemorlarning 4,8% da kuzatilgan.
Lixumiya sulfoniluriya va metformin bilan birgalikda qabul qilingan bemorlarda simptomatik gipoglikemiya lixisenatidni qabul qilgan bemorlarning 22,0% va platsebo qabul qilgan bemorlarning 18,4% (mutlaq farq 3,6%) bo'lgan. Lixumiya davolashning butun davri davomida bazal insulin bilan yoki metforminsiz ishlatilganda, simptomatik gipoglikemiya lixisenatid qabul qilgan bemorlarning 42,1 foizida va platsebo qabul qilganlarning 38,9 foizida (mutlaq farqning 3,2 foizi) yuzaga kelgan.
Lixumiya davolashning butun davri davomida faqat sulfoniluriya bilan birgalikda ishlatilganda, liksisenatidni qabul qilgan bemorlarning 22,7 foizida simptomatik gipoglikemiya, bu 15,2% platsebo qabul qilganda (mutlaq farq 7,5%) bo'lgan. Lixumiya sulfoniluriya va bazal insulin bilan birgalikda qo'llanilganda, lixisenatidni qabul qilgan bemorlarning 47,2 foizida simptomatik gipoglikemiya 21,6% platsebo qabul qilganiga (mutlaq farqning 25,6%) nisbatan yuqori bo'lgan.
Umuman olganda, III fazani platsebo nazoratida o'tkazilgan davolanish davrida og'ir simptomatik gipoglikemiya kam uchradi (lixisenatid bilan davolangan bemorlarda 0,4% va platsebo bilan davolangan bemorlarda 0,2%).
Oshqozon-ichak traktining buzilishi.
24 haftalik asosiy davolanish davrida ko'ngil aynish va qusish eng ko'p uchraydigan salbiy reaktsiyalar bo'lgan. Ko'ngil aynish holati platsebo guruhiga (6,2%) nisbatan lixisenatidlar guruhida (26,1%) yuqori bo'lgan va qusish holati platsebo guruhiga (1,8) nisbatan lixisenatid guruhida (10,5%) yuqori bo'lgan. %).
Reaktsiyalar asosan engil va vaqtinchalik bo'lib, davolanishni boshlaganidan keyingi dastlabki 3 hafta ichida sodir bo'ldi. Keyinchalik, keyingi haftalarda chastota asta-sekin pasayib ketdi.
In'ektsiya joyidagi reaktsiyalar.
24 haftalik asosiy davolanish davrida inyeksiya joyida reaktsiyalar Lixumiya olgan bemorlarning 3,9% da, in'ektsiya joyida reaktsiyalar platsebo qabul qilgan bemorlarning 1,4% da aniqlangan.
Aksariyat reaktsiyalar engil darajada bo'lgan va odatda davolanishni to'xtatmagan.
Immunogenlik
Oqsillarni yoki peptidlarni o'z ichiga olgan dorilarning potentsial immunogenik xususiyatlari tufayli, Lixumiya bilan davolashdan so'ng, bemorlar lixisenatidga qarshi antikorlarni ishlab chiqishlari mumkin va 24 haftalik asosiy davolanish davri oxirida, platsebo-nazorat ostida o'tkazilgan bemorlarning 69,8 foizida lixisenatid, antikorlarning ijobiy holati aniqlandi. Butun 76 haftalik davolanish davrining oxirida seropozitiv bemorlarning ulushi bir xil edi. Asosiy 24 haftalik davolanish davrining oxirida, ijobiy antikor holati bo'lgan bemorlarning 32,2 foizida antikor kontsentratsiyasi kantifikatsiyaning pastki chegarasidan yuqori bo'lgan va butun 76 haftalik davolanish davri oxirida bemorlarning 44,7 foizida antikor kontsentratsiyasi kvantlashning pastki chegarasidan yuqori bo'lgan. . Davolashni to'xtatgandan so'ng, bir nechta seropozitiv bemorlarni kuzatish davom etdi, 3 oy ichida bu foiz 90 foizga, 6 oy yoki undan ko'p vaqt o'tgach - 30 foizga tushdi.
Antibiotik holatidan qat'i nazar (ijobiy yoki salbiy) HbA1c ning o'zgarishi boshlang'ich darajadan o'xshash edi.
Lxisenatid olgan HbA1c o'lchovli bemorlarning 79,3 foizi salbiy antikor holatiga ega yoki antijismlar kontsentratsiyasi quyi miqdordan kam edi, qolgan 20,7 foiz bemorlarda antikorlarning miqdoriy kontsentratsiyasi bor edi.Antikor kontsentratsiyasi eng yuqori bo'lgan bemorlarning kichik guruhida (5.2%) 24 va 76-haftalarda HbA1c o'rtacha yaxshilanish darajasi klinik ahamiyatga ega bo'lgan o'lchov oralig'ida edi, ammo glikemik reaktsiyalar o'zgaruvchanligi kuzatildi va 1,9% pasayish kuzatilmadi. HbA1c.
Antijismlarning holati (ijobiy yoki salbiy) individual bemorlarda HbA1c darajasining pasayishini taxmin qilishga imkon bermaydi.
Antijismlar holatidan qat'i nazar, bemorlarda umumiy xavfsizlik holatida hech qanday farq yo'q edi, inyeksiya joyida reaktsiyalar sonining ko'payishi bundan mustasno (davolanishning butun davri davomida ijobiy antikor holati bo'lgan bemorlarda 4,7%, 2,5% ga nisbatan). seronegativ bemorlar). Inyeksiya joyida aksariyat reaktsiyalar antikor holatidan qat'i nazar, engil edi.
Tarkibiy glyukagon yoki endogen GLP-1 bilan taqqoslaganda o'zaro bog'liqlik yo'q edi.
Allergik reaktsiyalar.
24 haftalik asosiy davolanish davrida, lixisenatid bilan bog'liq bo'lgan allergik reaktsiyalar (masalan, anafilaktik reaktsiya, angioedema va ürtiker) lixisenatid bilan davolangan bemorlarning 0,4 foizida uchragan, ammo allergik reaktsiyalar kamroq uchragan. platsebo qabul qilgan bemorlarning 0,1 foizida.
Lixisenatidni qabul qilgan bemorlarning 0,2 foizida platsebo guruhida reaktsiyalar yo'qligi bilan anafilaktik reaktsiyalar aniqlandi.
Belgilangan allergik reaktsiyalarning aksariyati engil edi. Lifisenatidning klinik sinovlari davomida bitta anafilaktoid reaktsiyasi aniqlandi.
Yurak urishi.
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi izlanishlarda 20 mkg lixisenatid qabul qilingandan so'ng yurak urish tezligining vaqtincha ko'payishi kuzatildi. Yurak aritmi, xususan, taxikardiya (giyohvand moddalarni olish bilan solishtirganda 0,8%).
24 haftalik asosiy davolanish davrida, noxush hodisalar tufayli to'xtatish holati Lixumia guruhida 7,4% ni, platsebo guruhidagi 3,2% ni tashkil etdi. Lixisenatidlar guruhida davolanishni to'xtatishga olib kelgan eng ko'p uchraydigan salbiy reaktsiyalar ko'ngil aynish (3,1%) va qusish (1,2%) edi.
Shubhali salbiy reaktsiyalar haqida xabar berish.
Preparatni ro'yxatdan o'tkazgandan so'ng, shubhali salbiy reaktsiyalar haqida xabar berish muhimdir. Bu sizga dori-darmonning foydasi / xavfi balansini kuzatishni davom ettirishga imkon beradi. Tibbiyot xodimlaridan har qanday shubhali salbiy reaktsiyalar to'g'risida milliy hisobot tizimi orqali xabar berish talab qilinadi.

1-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda lixisenatidni qo'llash bo'yicha terapevtik tajriba yo'q, uni ushbu bemorlarda ishlatmaslik kerak.
Lixisenatid diabetik ketoatsidozni davolash uchun ishlatilmasligi kerak.
O'tkir pankreatit.
Glyukagonga o'xshash peptid-1 retseptorlari agonistlaridan (GLP-1) foydalanish o'tkir pankreatit rivojlanishi xavfi bilan bog'liq.
O'tkir pankreatitning bir nechta hodisalari lixisenatidni qo'llash bilan xabar qilingan, ammo sabablar bilan bog'liqlik o'rnatilmagan.
Bemorlarga o'tkir pankreatitning odatiy belgilari haqida ma'lumot berish kerak: doimiy, kuchli qorin og'rig'i. Agar pankreatitda shubha tug'ilsa, lixisenatidni qo'llashni to'xtatish kerak, agar o'tkir pankreatit tasdiqlansa, lixisenatidni qo'llash qayta tiklanmasligi kerak. Pankreatitdan keyin bemorlarda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak.
Og'ir oshqozon-ichak kasalliklari.
GLP-1 retseptorlari agonistlaridan foydalanish oshqozon-ichak traktining salbiy reaktsiyalari bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
Lixisenatid og'ir oshqozon-ichak trakti kasalliklari, shu jumladan og'ir gastroparesis bilan og'rigan bemorlarda o'rganilmagan va shuning uchun lixisenatiddan foydalanish tavsiya etilmaydi.
Buyrak faoliyati buzilgan.
O'rtacha buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda terapevtik tajriba cheklangan (kreatinin klirensi 30-50 ml / min) va buyrak funktsiyasi buzilgan (kreatinin klirensi 30 ml / min dan kam) bo'lgan bemorlarda yoki kasallikning oxirgi bosqichidagi bemorlarda terapevtik tajriba yo'q. buyraklar. O'rtacha buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda Lixumiya ehtiyotkorlik bilan ishlatilishi kerak. Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda yoki buyrak kasalligining oxirgi bosqichida bo'lgan bemorlarda foydalanish tavsiya etilmaydi ("Dozaj va administratsiya" va "Farmakokinetika" ga qarang).
Gipoglikemiya.
Lixumiyani sulfoniluriya yoki bazal insulin bilan qabul qilgan bemorlarda gipoglikemiya xavfi yuqori bo'lishi mumkin. Gipoglikemiya xavfini kamaytirish uchun sulfoniluriya yoki bazal insulin dozasini kamaytirish mumkin ("Dozaj va qo'llanma" ga qarang). Lixumiya bazal insulin va sulfoniluriya bilan birgalikda ishlatilmasligi kerak, chunki gipoglikemiya xavfi ortadi.
Birgalikda dorilar
Lixisenatid yordamida me'da tarkibini evakuatsiya qilishni sekinlashtirish, og'iz orqali yuboriladigan dorilarning so'rilish tezligini pasaytirishi mumkin. Oshqozon-ichakni tez so'rilishini, klinik nazoratni yoki tor terapevtik indeksga ega dori-darmonlarni qabul qiladigan bemorlarda Lixumiya ehtiyotkorlik bilan ishlatilishi kerak. Ushbu dorilarni qo'llash bo'yicha maxsus tavsiyalar "Giyohvand moddalar bilan o'zaro bog'liqlik" bo'limida keltirilgan.
O'rganilmagan populyatsiyalar.
Lixisenatid dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4) ingibitorlari bilan birgalikda o'rganilmagan.
Konjestif yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda cheklangan tajriba mavjud.
Suvsizlanish.
Lixumiya bilan davolangan bemorlarga oshqozon-ichak traktidan kelib chiqadigan salbiy reaktsiyalar tufayli suvsizlanish ehtimoli haqida ma'lumot berish kerak va gipovolemiyani oldini olish uchun ehtiyot choralarini ko'rish kerak.
Qo'shimcha moddalar.
Preparat tarkibida allergik reaktsiyaga olib keladigan metakresol mavjud.
Bola tug'ish yoshidagi ayollar.
Lixumiya kontratseptiv vositalardan foydalanmaydigan tug'ish yoshidagi ayollar uchun tavsiya etilmaydi.
Homiladorlik
Lixumiyani homilador ayollarda qo'llash to'g'risida ma'lumotlar etarli emas. Klinik klinik tadqiqotlar reproduktiv toksiklikni ko'rsatdi.
Odamlar uchun mumkin bo'lgan xavf noma'lum.
Lixumiya homiladorlik paytida ishlatilmasligi kerak. Buning o'rniga insulin tavsiya etiladi.
Agar bemor homilador bo'lishni xohlasa yoki homiladorlik sodir bo'lsa, Lixumia bilan davolash to'xtatilishi kerak.
Laktatsiya
Lixumiya odamning ona sutiga o'tadimi yoki yo'qmi noma'lum. Laktatsiya davrida lixumiya ishlatilmasligi kerak.
Hosildorlik.
Klinikgacha o'tkazilgan tadqiqotlar tug'ruqqa bevosita zararli ta'sir ko'rsatmaydi.
Preparatning transport vositasini yoki potentsial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri xususiyatlari.
Liskumiya transport vositasini yoki texnikani boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki ozgina ta'sir qiladi. Sulfoniluriya yoki bazal insulin bilan birgalikda qabul qilinganida, bemorlarga transport vositasini boshqarish yoki undan foydalanish paytida gipoglikemiya oldini olish uchun ehtiyot choralarini ko'rish tavsiya etiladi.

Saqlash shartlari.
Qorong'i joyda 2 darajadan 8 darajagacha haroratda saqlang. Muzlatmang. Dondurucudan uzoqroq turing.
Birinchi marta ishlatilgandan so'ng, shprits qalamini 14 kun davomida 30 darajadan oshmagan haroratda ishlatish mumkin. Muzlatmang.
Bolalarning qo'li etmaydigan joyda saqlang.

Lixumia shpritsli qalamdan foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar
Lixumia shprits qalamini ishlatishdan oldin ko'rsatmalarni diqqat bilan o'qing.
Ushbu tibbiy yo'riqnomani kelajakda foydalanish uchun tibbiy maqsadlarda saqlab qo'ying.
Lixumiya 14 dozadan iborat in'ektsiya uchun oldindan to'ldirilgan shprits qalamidir. Har bir dozada 0,2 ml dan 10 mkg yoki 20 mkg lixisenatid mavjud.
• Kuniga bittadan in'ektsiya qiling.
• Lixumium shpritsining har bir qalamida 14 ta oldindan to'ldirilgan doz mavjud. Har bir doz talab qilinmaydi.
• Shpritsli qalamni ishlatishdan oldin, preparatni qanday yuborish to'g'risida doktoringizga murojaat qiling.
• Agar ko'rsatmalarga o'zingiz amal qilish mutlaqo mumkin bo'lmasa yoki shprits qalamini ishlata olmasangiz (masalan, ko'rishda muammolaringiz bo'lsa), tashqi yordamga murojaat qiling.
• Ushbu qalam faqat bitta kishiga tegishli. Ulashish taqiqlanadi.
Lixumia shpritslari aralashib ketmaganligiga ishonch hosil qilish uchun har doim etiketkalarni tekshiring. Saqlash muddati tugaganligini tekshiring.
Noto'g'ri preparatni qo'llash zararli bo'lishi mumkin.
• Shprits yordamida kartridjdan suyuqlikni olib tashlashga urinmang. Igna haqida ma'lumot (ixtiyoriy)
• Faqat Lixumia bilan foydalanish uchun tasdiqlangan ignalarni ishlating. Lixumia shpritsli qalamda 29 dan 32 gacha bo'lgan bir martalik ignalarni ishlating, shifokoringizdan ignalarning uzunligi va o'lchami haqida so'rasangiz yaxshi bo'ladi.
• Agar tashqi yordam tomonidan yuborilgan bo'lsa, igna bilan shikastlanmaslik uchun ehtiyot bo'lish kerak. Aks holda infektsiyani yuqtirish mumkin.
Har bir in'ektsiya uchun, Lixumiya kasalligi va sotib olishning oldini olish uchun yangi ignadan foydalaning.

Lixumiya preparatining ko'rsatmalari

Qandli diabet kasalligi doimiy gipoglikemik terapiya bilan boshqarilmaydigan bemorlarda glisemik nazoratga erishish uchun kattalardagi 2-toifa diabet.

Lixumiya quyidagi og'iz gipoglikemik dorilar bilan birgalikda ko'rsatiladi:

metformin
sulfanilureuriya guruhining og'iz orqali gipoglikemik preparati,
ushbu dorilarning kombinatsiyasi.

Lixumiya bazal insulin bilan birgalikda ko'rsatiladi:

monoterapiyada,
metformin bilan birgalikda
sulfaniluriya guruhining og'iz orqali yuboriladigan gipoglikemik preparati bilan birgalikda.

ICD-10 kodlari

ICD-10 kodi	Ko'rsatish
E11	2-toifa diabet

Dozalash tartibi

Dastlabki doz 14 kun davomida kuniga bir marta 10 mikrogram Lixumia.

Keyin Lixumia dozasini kuniga bir marta 20 mkg ga oshirish kerak. Ushbu doz qo'llab-quvvatlaydi.

Lixumiya mavjud metformin terapiyasiga qo'shilganda, Metformin dozasini o'zgartirmasdan davom ettirilishi mumkin.

Lixumiya sulfoniluriya guruhining og'iz gipoglikemik preparati yoki sulfoniluriya guruhining og'iz gipoglikemik preparati va bazal insulin birikmasi bilan mavjud bo'lsa, gipoglikemiya xavfini kamaytirish uchun sulfoniluriya guruhining yoki bazal insulinning hipoglisemik preparatining dozasini kamaytirish haqida o'ylashingiz mumkin. Maxsus ko'rsatmalar ").

Lixumiya preparatidan foydalanish qondagi glyukoza konsentratsiyasini maxsus nazorat qilishni talab qilmaydi. Ammo, sulfonilurera guruhining og'iz gipoglikemik preparati yoki bazal insulin bilan birgalikda ishlatilganda, glyukoza kontsentratsiyasini monitoring qilish yoki qon glyukoza kontsentratsiyasini o'z-o'zini nazorat qilish (bemor tomonidan nazorat qilish) sulfonilurera guruhining yoki gipoglikemik dorining og'iz gipoglikemik preparati dozasini to'g'irlash uchun talab qilinishi mumkin.

Bemorlarning maxsus guruhlari

18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar

Hozirgi vaqtda 18 yoshgacha bo'lgan bemorlarda Lixumia preparatining xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan.

Qariyalar

Bemorning yoshiga qarab dozani sozlash talab qilinmaydi.

Jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlar

Jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda dozani sozlash talab qilinmaydi.

Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlar

Engil buyrak etishmovchiligi (kreatinin klirensi 50-80 ml / min) va o'rtacha buyrak etishmovchiligi (kreatinin klirensi 30-50 ml / min) bo'lgan bemorlarda dozani sozlash talab etilmaydi.

Buyrak etishmovchiligi bo'lgan (kreatinin klirensi 30 ml / min dan kam) yoki buyrak etishmovchiligining oxirgi bosqichida bo'lgan bemorlarda Lixumia preparatini qo'llash bo'yicha terapevtik tajriba mavjud emas, shuning uchun ushbu guruh bemorlarida Lixumia preparatini qo'llash mumkin emas.

Lixumiya preparati kuniga 1 marta, kun davomida birinchi ovqatdan 1 soat oldin yoki kechki ovqatdan 1 soat oldin qabul qilinadi. Agar keyingi doz o'tkazib yuborilsa, uni keyingi ovqatlanishdan 1 soat oldin ichish kerak. Lixumiya preparati tizzada, qorin bo'shlig'ida yoki elkada teri ostiga kiritiladi. Lixumia preparati vena ichiga va mushak ichiga kiritilishi mumkin emas. Ishlatishdan oldin, Lixumia shpritsli qalamni yorug'likdan saqlanish uchun uni muzlatgichda 2-8 ° C haroratda saqlash kerak. Birinchi foydalanishdan keyin Lixumia shpritsli qalam 30 ° C dan yuqori bo'lmagan haroratda saqlanishi kerak. Har foydalanishdan keyin Lixumium shprits qalamini yorug'lik ta'siridan himoya qilish uchun uni qopqoq bilan yopib qo'yish kerak. Lixumia shprits qalamini igna biriktirilgan holda saqlamaslik kerak. Agar muzlatilgan bo'lsa, Lixumia shpritsli qalamdan foydalanmang.

Lixumia shprits qalamini 14 kundan keyin yo'q qilish kerak.

Yon ta'siri

Noqulay reaktsiyalarning chastotasi (HP) quyidagicha aniqlandi: juda tez-tez: ≥10%, ko'pincha: ≥1% - 76 hafta)> 5% chastotasi bilan (agar ularning chastotasi Lixumiya olgan bemorlarda bemorlarga nisbatan yuqori bo'lsa) boshqa taqqoslash dorilarini, shu jumladan platsebo ni), shuningdek Lixumia guruhidagi bemorlarda> 1% chastotani, agar ularning taqqoslash dorilarini (jumladan platsebo) qabul qilgan bemorlarda ushbu HPning holati 2 baravar ko'p bo'lsa. .

Yuqumli va parazitar kasalliklar

Gripp, yuqori nafas yo'llari infektsiyalari.

Metabolik va ovqatlanish buzilishi

Klinik alomatlar bilan yuzaga keladigan gipoglikemiya (Lixumiya sulfoniluriya guruhining og'iz gipoglikemik preparati va / yoki bazal insulin bilan birgalikda ishlatilganda).

Asab tizimining buzilishi

Oshqozon-ichak kasalliklari

Bulantı, qusish, diareya.

Muskul-skelet va biriktiruvchi to'qima kasalliklari

Lixumiya monoterapiya yoki metformin bilan birgalikda olib borilgan bemorlarda klinik ko'rinishdagi gipoglikemiya tez-tez rivojlanib boradi va Lixumiya qabul qilgan bemorlarda uning davolanish davri davomida platsebo bilan o'xshash edi.

Lixumiya bilan sulfoniluriya guruhidagi og'iz gipoglikemik preparati yoki bazal insulin bilan birgalikda yuborilgan bemorlarda klinik alomatlar bilan birga bo'lgan gipoglikemiya tez-tez uchrab turardi.

Lixumiya bilan davolanishning butun davrida, klinik simptomlar bilan yuzaga kelgan gipoglikemiya, platsebo bilan solishtirganda, Lixumiya birgalikda qo'llanilganda biroz yuqori bo'lgan:

sulfanilurera guruhining og'iz orqali hipoglisemik preparati va metformin bilan
bazal insulin monoterapiyasi bilan,
bazal insulin va metforminning kombinatsiyasi bilan.

Davolanishning barcha davrida, Lixumiya, sulfaniluriya guruhining og'iz orqali yuboriladigan gipoglikemik preparati bilan monoterapiya bilan birgalikda qo'llanilganda, klinik ko'rinishdagi gipoglikemiya Lixumiya bilan kasallangan bemorlarning 22,7 foizida va platsebo qabul qilgan bemorlarning 15,2 foizida kuzatilgan.Lixumiya sulfanilurera guruhining og'iz gipoglikemik preparati va bazal insulin bilan birgalikda uch martalik qo'llanilganda, klinik ko'rinishdagi gipoglikemiya lixisenatid bilan davolangan bemorlarning 47,2 foizida va platsebo qabul qilgan bemorlarning 21,6 foizida kuzatilgan.

Umuman olganda, III-bosqich nazorat ostida bo'lgan klinik sinovlarda preparatni qabul qilishning butun davrida og'ir gipoglikemiya klinik ko'rinish bilan "kamdan-kam" darajaga to'g'ri keldi (Lixumiya olgan bemorlarda 0,4% va platsebo qabul qilgan bemorlarda 0,2%). .

Oshqozon-ichak kasalliklari

Ko'ngil aynishi va qayt qilish, 24 haftalik asosiy davolanish davri davomida eng ko'p uchraydigan HP bo'lgan. Lixumiya bilan og'rigan bemorlarda ko'ngil aynish holati (26,1%) platsebo bilan davolangan bemorlarga (6,2%) nisbatan yuqori bo'lgan. Lixumiya bilan davolangan bemorlarda qusish holati (10,5%) platsebo (1,8%) bilan davolangan bemorlarga qaraganda yuqori bo'lgan. Ushbu HPlar asosan engil va vaqtinchalik bo'lib, davolash boshlanganidan keyingi dastlabki 3 hafta ichida yuzaga kelgan. Keyingi haftalarda ular asta-sekin pasayib bordi.

Lixumiya bilan og'rigan bemorlarda ko'ngil aynish holati kuniga 2 marta (35,1%) ekzenatid bilan davolangan bemorlarga qaraganda pastroq (24,5%), ikkalasida ham oshqozon-ichak traktidagi boshqa HP chastotasi oshgan. davolash guruhlari bir xil edi.

In'ektsiya joyidagi reaktsiyalar

24 haftalik davolanish davrida inyeksiya joyida reaktsiyalar Lixumiya olgan bemorlarning 3,9% da, platsebo qabul qilgan bemorlarda esa 1,4% chastotada kuzatilgan. Aksariyat reaktsiyalar engil darajada bo'lgan va odatda davolanishni to'xtatmagan.

Proteinlar yoki peptidlarni o'z ichiga olgan dorilarning potentsial immunogen xususiyatlari tufayli, bemorlarda Lixumiya bilan davolashdan so'ng, lixisenatidga antikorlarni hosil qilish mumkin. 24 haftalik davolanish davrining oxirida, platsebo nazoratida o'tkazilgan tadqiqotlarda, lixisenatid bilan davolangan bemorlarning 69,4 foizi lixisenatidga antikorlar mavjudligi uchun ijobiy natijalarga erishdilar. Ammo, lxisenatidni ishlatishdan oldin HbA 1c indeksidagi o'zgarish, lixisenatidga antikorlar mavjudligi uchun tahlilning ijobiy yoki salbiy natijasidan qat'iy nazar bir xil edi. HbA 1c ballga ega bo'lgan lixisenatid bilan davolangan bemorlarning 79,3 foizi lixisenatidga antikorlar borligi yoki lixisenatidga antikorlarning titri uning miqdorini aniqlash uchun pastki chegaradan past bo'lgan, qolgan 20,7 foiz bemorlarda esa lixisenatidga antikorlarning miqdoriy titrlari.

Antikor-musbat bemorlarda in'ektsiya joyida reaktsiyalar chastotasining ko'payishi bundan mustasno, lixisenatidga antijismlar holatiga qarab bemorlarda umumiy xavfsizlik holatida farqlar yo'q edi. Inyeksiya joyida aksariyat reaktsiyalar engil edi, lixisenatidga antikorlar mavjud yoki yo'qligidan qat'iy nazar.

Mahalliy glyukagon yoki endogen GLP-1 bilan o'zaro o'zaro immunologik reaktivlik yo'q edi.

Lixisenatidni (masalan, anafilaktik reaktsiyalar, angioedema va ürtikeriya) qo'llash bilan bog'liq allergik reaktsiyalar, 24 haftalik asosiy davolanish davrida, Lixumiya bilan kasallangan bemorlarning 0,4 foizida, 0,1 foizdan kam bemorlarda kuzatilgan. platsebo guruhida.

Preparatni muddatidan oldin to'xtatish

Noqulay reaktsiyalar tufayli preparatni to'xtatish chastotasi Lixumia guruhida 7,4% ni, platsebo guruhida 3,2% ni tashkil etdi. Lixumiya guruhidagi davolanishdan voz kechishga olib keladigan eng ko'p uchraydigan HPlar ko'ngil aynish (3,1%) va qusish (1,2%) edi.

Dozalash shakli

In'ektsiya uchun eritma 0,05 mg / ml va 0,1 mg / ml

1 ml eritma tarkibida:

faol modda - lixisenatid 0,05 mg yoki 0,10 mg

qo'shimcha moddalar: 85% glitserin, natriy atsetat trihidrat, L-metionin, metakresol, xlorid kislotasi, natriy gidroksid, in'ektsiya uchun suv.

Shaffof rangsiz suyuqlik.

Farmakologik xususiyatlari

2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarga teri ostiga kiritilgandan so'ng, qabul qilingan dozadan qat'i nazar, lixisenatidning singish tezligi tezlashadi. Lipisenatidning dozasi va bitta yoki ko'p dozalarda ishlatilishidan qat'i nazar, 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda o'rtacha tmax 1 dan 3,5 soatgacha. Lixisenatidni qorin, son yoki elkaga teri ostiga kiritishda, assimilyatsiya tezligida klinik farqlar mavjud emas.

Lixisenatid inson oqsillariga o'rtacha darajada (55%) bog'laydi.

Lixisenatidni (Vz / F) teri ostiga kiritgandan so'ng, taqsimlanishning aniq hajmi taxminan 100 L ni tashkil qiladi.

Biotransformatsiya va chiqarish

Peptid sifatida lixisenatid glomerulyar filtratsiya orqali chiqariladi va undan keyin trubka reabsorbtsiyasi va metabolik parchalanish kuzatiladi, bu esa yana protein almashinuviga kiritilgan kichik peptidlar va aminokislotalarning paydo bo'lishiga olib keladi.

2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarga bir nechta dozalarni kiritgandan so'ng, o'rtacha yo'q qilishning yarim umri taxminan 3 soatni tashkil qildi va o'rtacha ravshan tozalash (CL / F) soatiga 35 l ni tashkil qildi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Kichkina (Cockcroft-Gault formulasi bo'yicha hisoblangan kreatinin klirensi minutiga 60-90 ml / min), o'rtacha (kreatinin klirensi 30-60 ml / min) va og'ir buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi 15-30 ml / soat) min), AUC (vaqt kontsentratsiyasi ostidagi maydon vaqt mos ravishda 46%, 51% va 87% ga oshdi).

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar

Lixisenatid asosan buyraklar orqali chiqarilishi sababli, buyrak funktsiyasining o'tkir yoki surunkali funktsiyasi buzilgan bemorlar farmakokinetik tadqiqotlarda ishtirok etmadilar. Jigar etishmovchiligi lixisenatidning farmakokinetikasiga ta'sir qilishi kutilmaydi.

Jins lixisenatidning farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi.

Kavkaz irqi, yapon va xitoylik bemorlarda o'tkazilgan farmakokinetik tadqiqotlar natijalariga ko'ra etnik kelib chiqishi lixisenatidning farmakokinetikasiga klinik ahamiyatga ega emas.

Yoshi lixisenatidning farmakokinetikasiga klinik ahamiyatga ega emas. Keksa diabetga chalingan bemorlarda farmakokinetik tadqiqotda keksa bemorlar guruhida lixisenatid 20 mkg dan foydalanish (65 yoshdan 74 yoshgacha bo'lgan 11 bemor va patients 75 yoshdagi 7 bemor), bu lixisenatidning LPC o'rtacha 29% ga ko'payishiga olib keladi. 18 yoshdan 45 yoshgacha bo'lgan 18 ta bemor bilan solishtirganda, bu keksa guruhdagi buyrak funktsiyasining pasayishi bilan bog'liq.

Tana og'irligi lixisenatidning PPK indikatoriga klinik ahamiyatga ega emas.

Lixisenatidning ta'siri GLP-1 retseptorlari bilan o'ziga xos ta'sir o'tkazish orqali vositachilik qilinadi, bu hujayra ichidagi tsiklik adenozin monofosfatining (CAMP) ko'payishiga olib keladi. Lixisenatid qon shakar darajasi oshganda insulin sekretsiyasini rag'batlantiradi, ammo gipoglikemiya xavfini kamaytiradigan normoglikemiya bilan emas.

Shu bilan birga, glyukagon sekretsiyasi bostiriladi. Gipoglikemiya bilan glyukagon sekretsiyasining zaxira mexanizmi saqlanib qoladi. Lixisenatid oshqozonni evakuatsiya qilishni sekinlashtiradi, oziq-ovqatdan olingan glyukoza qon oqimiga kirish tezligini pasaytiradi.

2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda kuniga bir marta ishlatilganda, lixisenatid glikemik nazoratni ovqatlanishdan keyin va bo'sh qoringa glyukoza konsentratsiyasini tushirishning bevosita va uzoq muddatli ta'siri tufayli yaxshilanadi.

Postprandial glyukoza bo'yicha ta'sir 4 haftalik tadqiqotda, liraglutid bilan kuniga 1,8 mg metformin bilan bir vaqtda, tasdiqlangan. PPC indeksining boshlang'ich darajasidan 0: 30–4: 30 gacha test ovqatlanishidan keyin plazma glyukozasining pasayishi quyidagicha bo'ldi:

Lixisenatidlar guruhida - 12,61 soat * mmol / L (-227.25 soat * mg / dL) va

- liraglutidlar guruhida 4,04 soat * mmol / L (-72,83 soat * mg / dL). Bu 8 haftalik tadqiqotda, nonushta qilishdan oldin buyurilgan liraglutid bilan solishtirganda, insulin glarginini metformin bilan yoki qo'shmasdan.

Klinik samaradorlik va xavfsizlik

Tugallangan III bosqich tadqiqotlarida 24 haftalik asosiy davolanish davri oxirida bemor aholining 90% dan ko'prog'i kuniga bir marta Lixumia 20 mkg dozasini ushlab turishga qodirligi qayd etildi.

Og'izga qarshi diabetga qarshi dorilar bilan qo'shimcha kombinatsion terapiya

Lixumiya bilan 24 haftalik asosiy davolanish davrining oxirida, metformin, sulfoniluriya, pioglitazon yoki ushbu dorilarning kombinatsiyasi plazma bilan solishtirganda test ovqatlanishidan keyin HbA1c ro'za plazmasida va 2 soatlik postprandial glyukozada statistik ahamiyatli pasayishlarni ko'rsatdi. HbA1c ning pasayishi, preparat kuniga bir marta, ertalab yoki kechqurun ishlatilishidan qat'i nazar, qo'llanilganda ahamiyatli bo'ldi. HbA1cga bunday ta'sir qilish uzoq haftalik tadqiqotlarda 76 haftagacha davom etdi.

Postprandial glyukoza darajasi

Lixumiya bilan davolash, asosiy davolanishdan qat'i nazar, testdan keyin 2 soat davomida postkandial glyukoza kamayishiga olib keldi, platsebodan statistik jihatdan ustundir.

24 haftalik asosiy davolanish davrining oxirida, barcha nazorat qilinadigan sinovlarda Lixumiya terapiyasi metformin va / yoki sulfoniluriya bilan birgalikda tana vaznining o'zgarishi -1,76 dan 2,96 kg gacha ko'tarildi.

Lixisenatidni bazal insulinning mutlaqo barqaror dozasi yoki metformin yoki sulfoniluriya bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda tana vaznining boshlang'ich darajasidan - 0,38 dan -1,80 kg gacha o'zgarishi kuzatildi.

Insulinni birinchi ishlatishni boshlagan bemorlarda, lixisenatidlar guruhida tana vazni deyarli o'zgarmagan, platsebo guruhida esa o'sish kuzatilgan. 76 haftagacha davom etadigan uzoq muddatli tadqiqotlarda vazn yo'qotish barqaror edi.

Lixumiya klinik tadkikotlari beta-hujayra funktsiyasini gomeostatik beta-hujayra funktsiyasini baholash modeli (HOMO-β / HOMA-β) bilan o'lchanadigan yaxshilanganligini ko'rsatmoqda.

Yurak-qon tomir tekshiruvi

III fazaning platsebo nazoratidagi barcha sinovlarida 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda o'rtacha yurak urish tezligi oshmadi.

Qariyalar

≥70 yoshdagi odamlar

Lixisenatid glikatsiyalangan gemoglobin (HbA1c) darajasini sezilarli darajada yaxshilagan (platsebo bilan taqqoslaganda -0.64%, 95% ishonch oralig'i (CI): -0.810% -0.464%, p

Lixumium eritmasining yon ta'siri

Xavfsizlik profilining xulosasi

Litsumiyani monoterapiya yoki metformin, sulfoniluriya (metformin bilan yoki bo'lmagan) yoki bazal insulin (metformin bilan yoki sulfonilureurasi bilan) bilan birgalikda 8 ta katta platsebo nazorati ostida o'tkazilgan tadqiqotlar yoki III fazali tadqiqotlardagi 2600 dan ortiq bemorlarda Lixumiya qabul qilindi. yoki u holda).

Klinik tadqiqotlar paytida tez-tez uchraydigan salbiy reaktsiyalar ko'ngil aynish, qusish va diareya edi. Reaktsiyalar asosan yumshoq va vaqtinchalik edi.

Shuningdek, gipoglikemiya (Lixumia sulfoniluriya va / yoki bazal insulin bilan birgalikda ishlatilganda) va bosh og'rig'i holatlari ham mavjud. Lixumiya ishlatgan bemorlarning 0,4 foizida allergik reaktsiyalar kuzatilgan.

Quyida> 5% chastotasi bilan yuzaga kelgan nojo'ya reaktsiyalar, agar taqqoslash dori-darmonlari qabul qilingan bemorlarga qaraganda Lixumiya olgan bemorlarda paydo bo'lish chastotasi yuqori bo'lsa, shuningdek, Lixumia olgan bemorlarning guruhida ≥ 1% chastotali salbiy reaktsiyalar, agar yuzaga kelish chastotasi barcha taqqoslash dori-darmonlarni qabul qilgan bemorlarning guruhidagi chastotadan 2 baravar yuqori bo'lsa.

Barcha davolanish davri davomida faol nazoratga ega bo'lgan platsebo-nazoratli va III fazali sinovlarda o'rnatilgan salbiy reaktsiyalar (butun davolanishning weeks 76 haftasi bo'lgan tadqiqotlardagi 24 haftalik davolanish davridan tashqari).

gipoglikemiya (sulfoniluriya va / yoki bazal insulin bilan birgalikda)

Bosh og'rig'i

ko'ngil aynish, qusish, diareya

Ko'pincha (Fat 1/100 dan 5% gacha yog 'miqdori bolsan zalymsiz reaktsiya bergen, ovchi payda boli zilligi barlik salistyru dori tarin algan edelushiler toptara arida zhilidydydda 1%

Plasebo-baqilanatyne belsendi baqilanganining III bosqichi g'zertteulerde bukil emdela kezini boyina (76-aptasinda zertteulerde negiz-24

Maxsus ko'rsatmalar

Lixumiya bilan davolanishning butun davrida, klinik simptomlar bilan yuzaga kelgan gipoglikemiya, platsebo bilan solishtirganda, Lixumiya birgalikda qo'llanilganda biroz yuqori bo'lgan:

- sulfoniluriya guruhi va metforminning og'iz orqali gipoglikemik preparati bilan;

- bazal insulinli monoterapiya bilan,

- bazal insulin va metforminning kombinatsiyasi bilan.

Davolanishning barcha davrida, Lixumiya, sulfaniluriya guruhining og'iz orqali yuboriladigan gipoglikemik preparati bilan monoterapiya bilan birgalikda qo'llanilganda, klinik ko'rinishdagi gipoglikemiya Lixumiya bilan kasallangan bemorlarning 22,7 foizida va platsebo qabul qilgan bemorlarning 15,2 foizida kuzatilgan. Lixumiya sulfanilurera guruhining og'iz gipoglikemik preparati va bazal insulin bilan birgalikda uch martalik qo'llanilganda, klinik ko'rinishdagi gipoglikemiya lixisenatid bilan davolangan bemorlarning 47,2 foizida va platsebo qabul qilgan bemorlarning 21,6 foizida kuzatilgan.

Umuman olganda, preparatni qabul qilishning III bosqichida, klinik nazorat davrida, gipoglikemiya klinik ko'rinishi "kamdan-kam" darajaga to'g'ri keldi.

Proteinlar yoki peptidlarni o'z ichiga olgan dorilarning potentsial immunogen xususiyatlari tufayli, bemorlarda Lixumiya bilan davolashdan so'ng, lixisenatidga antikorlarni hosil qilish mumkin. 24 haftalik davolanish davrining oxirida, platsebo nazoratida o'tkazilgan tadqiqotlarda, lixisenatid bilan davolangan bemorlarning 69,4 foizi lixisenatidga antikorlar mavjudligi uchun ijobiy natijalarga erishdilar.Ammo, lxisenatidni ishlatishdan oldin HbA1c indeksining o'zgarishi, tahlilning ijobiy yoki salbiy natijasidan qat'iy nazar, lixisenatidga antikorlar mavjudligi uchun bir xil edi. HbA1c balli bilan lixisenatid bilan davolangan bemorlarning 79,3 foizi lixisenatidga antikorlar borligi yoki lixisenatidga antikorlarning titri uning miqdorining pastki chegarasidan past bo'lgan, bemorlarning qolgan 20,7 foizida miqdoriy ko'rsatkichlar bo'lgan. lixisenatidga antikorlarning aniqlanadigan titrlari.

Mahalliy glyukagon yoki endogen GLP-1 bilan o'zaro o'zaro immunologik reaktivlik yo'q edi.

Qo'llash usuli va dozasi

Boshlang'ich doza: dozasi 14 kun davomida kuniga 1 marta 10 mkg Lixumia dan boshlanadi.

Ta'minot dozasi: kuniga 20 mkg liksiksiya dozasini qo'llash, kuniga 15 marta boshlanadi.

Ta'minot dozasi uchun 20 mkg lixumiya in'ektsion eritmasi ishlatiladi. Boshlang'ich doza uchun 10 mkg Lixumia in'ektsiyasining eritmasi ishlatiladi.

Liksumiya kuniga bir marta, ovqatdan bir soat oldin kiritiladi. Tercihen, Lixumia in'ektsiyasi har kuni bir xil ovqatdan oldin, qabul qilish uchun eng qulay vaqt tanlanganida amalga oshiriladi. Agar Lixumia dozasi o'tkazib yuborilsa, keyingi ovqatlanishdan bir soat oldin in'ektsiya qilish kerak.

Lixumiya buyurilganda, metformin bilan davolanishdan tashqari, metforminning joriy dozasi o'zgarishsiz qolishi mumkin.

Lixumiya buyurilganda, sulfoniluriya yoki bazal insulin bilan davolanishdan tashqari, gipoglikemiya xavfini kamaytirish uchun sulfoniluriya yoki bazal insulin dozasi kamaytirilishi mumkin.

Lixumiya bazal insulin va sulfoniluriya bilan birgalikda buyurilishi mumkin emas, chunki gipoglikemiya xavfi ortadi ("Maxsus ko'rsatmalar" ga qarang).

Lixumiyani qo'llash qon shakar darajasini maxsus nazorat qilishni talab qilmaydi. Ammo sulfoniluriya yoki bazal insulin bilan birgalikda ishlatilganda, glyukoza miqdorini yoki sulfoniluriya yoki bazal insulin dozasini sozlash uchun qon glyukozasini o'z-o'zidan kuzatib borish kerak bo'lishi mumkin.

Yoshga qarab, dozani sozlash talab qilinmaydi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Buyrak funktsiyasining engil yoki o'rtacha darajada buzilishi bo'lgan bemorlarda dozani sozlash talab etilmaydi. Buyrak funktsiyasi buzilgan (kreatinin klirensi 30 ml / min dan kam) bo'lgan bemorlarda yoki buyrakning oxirgi bosqichi bo'lgan bemorlarda terapevtik tajriba yo'q va shu sababli ushbu guruh bemorlariga Lixumiya tavsiya etilmaydi.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar uchun dozani sozlash talab qilinmaydi. Bolalar populyatsiyasi

18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlarda lixisenatidning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. Ma'lumot yo'q.

Boshqaruv yo'nalishi

Litsum, son, oshqozon yoki elkada teri ostiga yuborish uchun ko'rsatiladi. Vena ichiga yoki mushak ichiga kirita olmaysiz.

Lixumiya, agar u muzlatilgan bo'lsa, ishlatilmasligi kerak. Likumiya shpritsli qalam uchun 29 dan 32 kalibrgacha bo'lgan bir martalik ignalar bilan ishlatilishi mumkin. Shprits qalam ignalari qo'shilmaydi.

Bemorga har foydalanishdan keyin ignani chiqarib tashlashni buyurish va mahalliy shov-shuv qonunlariga binoan, shprits qalamini igna kiritmasdan saqlash kerak. Bu ignaning ifloslanishi va tiqilib qolishining oldini olishga yordam beradi. Qalam faqat bitta bemor foydalanishi uchun mo'ljallangan.

Ishlatilmagan giyohvand moddalar yoki materiallar chiqindilari mahalliy yo'q qilish qonunlariga muvofiq yo'q qilinishi kerak.

Muvofiqlik bo'yicha tadqiqotlar bo'lmagan taqdirda, preparatni boshqa dorilar bilan aralashtirish mumkin emas.

Dori vositalarining o'zaro ta'siri

Lixisenatid - bu P450 sitoxromi ishtirokida metabolizilmagan peptid. In vitro tadqiqotlarda lixisenatid sinovdan o'tgan P450 sitoxrom izoenzimlari yoki inson tashuvchilarining faoliyatiga ta'sir qilmadi.

Lixisenatid yordamida me'da tarkibini evakuatsiya qilishni sekinlashtirish, og'iz orqali yuboriladigan dorilarning so'rilish tezligini pasaytirishi mumkin. Tor terapevtik indeksli yoki yaqin klinik nazoratni talab qiladigan dorilarni qabul qilayotgan bemorlarni, ayniqsa lixisenatid bilan davolashni ehtiyotkorlik bilan kuzatib borish kerak. Lixisenatid uchun ushbu dorilarni odatdagi usulda olish kerak. Agar bunday dori-darmonlarni oziq-ovqat bilan qabul qilish kerak bo'lsa, bemorlarga imkon qadar lixisenatid ishlatilmaganda ularni ovqat bilan birga olish tavsiya qilinadi.

Antibiotiklar kabi dorivor preparatlar, ayniqsa samaradorlik darajasi poliklinik kontsentratsiyaga bog'liq bo'lsa, bemorlarga lixisenatid in'ektsiyasidan kamida 1 soat oldin yoki 4 soatdan keyin qabul qilish tavsiya etiladi.

Oshqozonda hazm qilishga sezgir moddalarni o'z ichiga olgan ichakda eriydigan dozalash shakllari lixisenatidni in'ektsiyadan 1 soat oldin yoki 4 soatdan keyin qo'llanilishi kerak.

Latsisenatidning me'da tarkibidagi evakuatsiyaga ta'sirini baholash uchun paratsetamol preparat sifatida ishlatilgan. Paratsetamolning bir martalik dozasi 1000 mg dan foydalangandan so'ng, foydalanish vaqtidan qat'i nazar (lixisenatid in'ektsiyasidan oldin yoki keyin), paratsetamolning egri chizig'i (PPC) va t1 / 2 o'zgarmadi. 10 mkg lixisenatiddan 1 soat yoki 4 soatdan keyin paratsetamolning Cmax parametri mos ravishda 29% va 31% ga pasaygan va tmaxning o'rtacha qiymati mos ravishda 2,0 va 1,75 soatga pasaygan. Ta'minot dozasining 20 mkg dan foydalanganda tmaxning yanada pasayishi va paratsetamolning Cmaxs pasayishi prognoz qilingan.

Latsisenatidni qo'llashdan 1 soat oldin paratsetamolni qabul qilganida Cmax va paratsetamolning tmaxiga ta'sir ko'rsatilmagan.

Yuqoridagi ma'lumotlarni hisobga olgan holda, paratsetamolning dozalarini to'g'irlashga hojat yo'q, ammo paratsetamolni qabul qilishdan 1-4 soat o'tgach kuzatilgan Tmax kengaytmasi samaradorlik uchun tez boshlanish zarur bo'lganda e'tiborga olinishi kerak.

Og'iz orqali yuboriladigan kontratseptivning bitta dozasini (etinil estradiol 0,03 mg / levonorgestrel 0,15 mg) 1 mkg dan 11 soat oldin yoki 11 soatdan keyin 10 mkg lixisenatid, Smax, PPC, t1 / 2 va etinil estradiol va levonorgestrel tmaxini qo'llaganidan keyin o'zgarishsiz qoldi.

Lixisenatidni qo'llashdan 1 soat yoki 4 soat o'tgach, og'iz kontratseptivini qo'llash AUC va etinil estradiol va levonorgestrelning t1 / 2 ga ta'sir qilmadi, Cmax etinil estradiol esa mos ravishda 52% va 39% ga kamaydi va levonorgestrelning Cmax mos ravishda 46% ga kamaydi. va 20%, va tmax o'rtacha qiymati 1-3 soatga sekinlashdi.

Cmaxning pasayishi klinik jihatdan ahamiyatli emas va og'iz kontratseptivining dozasini to'g'irlash talab qilinmaydi.

6 kun davomida 20 mkg lixisenatidni 40 mg atorvastatin bilan birgalikda qo'llash paytida atorvastatinning ta'siri o'zgarmadi, Cmax 31% ga pasaygan va tmax 3,25 soatga ortgan.

Tmax uchun bunday o'sish, agar kechki payt atorvastatin va lixisenatid ishlatilgan bo'lsa, atorvastatinning PPK va Cmax mos ravishda 27% va 66% ga ko'paygan.

Ushbu o'zgarishlar klinik ahamiyatga ega emas, shuning uchun atorvastatinning dozasini tuzatish, agar u lixisenatid bilan birgalikda ishlatilsa talab qilinmaydi.

Warfarin va boshqa kumarin lotinlari

Ligisenatid 20 mkg dozasida 25 mg warfarinni ketma-ket ishlatilishidan so'ng, AUC yoki INR (xalqaro normallashtirilgan nisbat) ga ta'sir ko'rsatilmagan, Cmax 19% ga kamaygan va tmax 7 soatgacha ko'tarilgan.

Ushbu natijalarga asoslanib, warfarinni dozasini tuzatish lixisenatid bilan birgalikda qo'llanganda talab qilinmaydi, ammo warfarin va / yoki kumarin lotinlarini olgan bemorlarda INRni tez-tez kuzatib borish lixisenatid bilan davolashni boshlash yoki oxirida tavsiya etiladi.

Lixisenatidning muvozanat holatida 20 mkg va 0,25 mg digoksin birgalikda ishlatilishidan so'ng digoksin PPC o'zgarmadi. Digoksin tmax qiymati 1,5 soatga ko'paydi va Cmax qiymati 26% ga kamaydi.

Ushbu natijalarga asoslanib, loksisenatid bilan birgalikda ishlatilganda digoksin dozasini to'g'irlash talab qilinmaydi.

6 kun davomida lixisenatid 20 mkg va 5 mg ramiprilni birgalikda qo'llaganidan so'ng, PPK ramipril 21% ga, Cmax esa 63% ga kamaydi. Faol metabolitning (ramiprilat) PPC va Cmax ko'rsatkichlari o'zgarmadi. Ramipril va ramiprilat tmax taxminan 2,5 soatga ko'paydi.

Ushbu natijalarga asoslanib, lipisenatid bilan birgalikda qo'llanganda ramiprilning dozasini to'g'irlash talab qilinmaydi.

Dozani oshirib yuborish

Klinik tadkikotlar davomida 13 haftalik tadqiqotda 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarga kuniga ikki marta 30 mkg gacha bo'lgan lixisenatid dozalari buyurildi. Oshqozon-ichak buzilishlarining ko'payishi kuzatildi.

Dozani oshirib yuborish holatlarida, klinik belgilar va alomatlarga muvofiq, bemor tegishli qo'llab-quvvatlovchi davolanishni boshlashi kerak va lixisenatidning dozasi belgilangan dozaga tushirilishi kerak.