Glyukokortikoidlarning asosiy yon ta'siri

Bolalarda turli kasalliklarda glyukokortikoid dorilar bilan ko'p yillik tajriba ushbu terapiya usulining nafaqat ijobiy, balki salbiy tomonlarini ham aniqladi. Ba'zi bemorlarda nojo'ya reaktsiyalar vaqtincha va tabiatda bir oz ifodalanganligi va izsiz yo'q bo'lib ketishi aniqlandi.

Boshqa bolalarda, glyukokortikoid vositasi bekor qilingandan keyin, ba'zida juda og'ir bo'lgan asoratlar ko'p yillar davomida, ba'zan esa hayot davomida davom etadi. Noqulay reaktsiyalar va asoratlarning tabiati va og'irligi glyukokortikosteroid preparatlari bilan davolanishning kunlik dozasi va davomiyligiga, bolaning yoshi va uning tanasining reaktiv xususiyatlarining individual xususiyatlariga bog'liq.

Glyukokortikosteroidlardan kelib chiqadigan yon ta'sirlarning mexanizmlari juda murakkab, chunki bu dorilar bola tanasining hayotiy faoliyatining barcha jihatlarini qamrab oladi. Ammo, shubhasiz, ushbu dorilarning toksik va allergik ta'sirlari, immunitet holatini qo'pol ravishda buzish, to'qimalarni yo'q qilishga olib keladigan va ulardagi regeneratsiya jarayonlarini inhibe qiladigan, metabolizmni sezilarli darajada buzadigan narsalar haqida gapirish mumkin. Glyukokortikosteroidli bolalarni davolashda salbiy reaktsiyalar va asoratlar quyidagicha bo'lishi mumkin.

1.Bola tanasida sun'iy ravishda yaratilgan giperkortitsizmning tez-tez uchraydigan belgilaridan biri bu Kushingoid sindromidir: gipertrikoz, terlash yoki quruq teri, uning pigmentatsiyasi, terining qon tomir tuzilishi kuchayishi, akne va striae paydo bo'lishi bilan birga semirishning o'ziga xos alomatlari (yuzning yaxlitlanishi, yuzga, bo'yinning, elkaning, qorinning ortiqcha yog'i to'planishi) bilan vazn ortishi.

Yog 'birikmasining ko'payishi (erkak tipidagi semirish) glyukokortikosteroid dorilarning katabolik ta'siri, glyukoneogenez jarayonlarining kuchayishi va uglevodlarning yog'larga konversiyasi bilan bog'liq. O'sish gormoni tomonidan stimulyatsiya qilingan yog'larni harakatga keltiruvchi jarayonlarning inhibe qilinishi ham muhimdir.

2. Glyukokortikosteroidlarni qabul qilishda tez-tez uchraydigan salbiy reaktsiya steroid gastrit deb ataladi, bu ishtahaning yomonlashishi, ko'ngil aynishi, ko'ngil aynishi, ba'zida qusish, kislota siyish, epigastrik mintaqadagi og'riq bilan namoyon bo'ladi.

Oshqozon va o'n ikki barmoqli ichakning eroziyasi va oshqozon yarasi shaklida asoratlar ham bo'lishi mumkin (ular ingichka va ingichka ichaklarda ham paydo bo'lishi mumkin). Ba'zida me'da va ichak yaralari qon ketish va teshilish bilan murakkablashadi. Shuni ta'kidlash kerakki, oshqozon va ichak yaralari ularning shakllanishining dastlabki bosqichlarida asemptomatik bo'lishi mumkin va ularning mavjudligining belgisi najasdagi okkultiv qonga ijobiy reaktsiya hisoblanadi.

Ko'pincha glyukokortikosteroid dorilarni ichkaridan qabul qilgandan keyin oshqozon-ichak traktining asoratlari paydo bo'ladi, ammo ularning rivojlanishi ushbu dorilarni parenteral qo'llash bilan birga olib tashlanmaydi. Ülseratif jarayonning paydo bo'lishi, asosan, prednizon va prednizonni buyurganda, ayniqsa boshqa ülserogenik vositalar (immunosupressantlar, atsetilsalitsil kislotasi, tetratsiklinlar va boshqalar) bilan birgalikda qo'llaniladi.

Yaralarning rivojlanishiga boshqa omillar yordam beradi:

Ovqatdan oldin glyukokortikosteroidlarni qabul qilish,

Davolashda uzilishlarsiz ushbu dorilarning yuqori dozalarini uzoq muddatli qabul qilish,

Glyukokortikosteroid terapiyasi paytida parhezga rioya qilmaslik (achchiq va achchiqlantiruvchi ovqatlar, ziravorlar, sovuq yoki issiq ovqatlarni iste'mol qilish va boshqalar).

Glyukokortikosteroidlar quyidagi sabablarga ko'ra oshqozon va ichakning yaralarini hosil qiladi.

· Ular oshqozon shirasining kislotaliligi va sekretsiyasini oshiradi va shu bilan birga oshqozon va ichak shilliq qavatini zararli ta'siridan himoya qiluvchi shilimshiqning shakllanishiga to'sqinlik qiladi (oshqozon va ichak shilliq pardalarini tashkil etuvchi polisaxaridlarning sintezi inhibe qilinadi);

· Glyukokortikosteroidlar oshqozon va ichakning mikro va makro yaralaridagi sog'ayish jarayonlarini susaytiradi, ya'ni ularning ta'siri ostida ushbu organlarning devorlari bezlari va biriktiruvchi to'qima hujayralarining tarqalishiga to'sqinlik qiladi. Ülseratif jarayonning asemptomatik (og'riqsiz) kursi, oshqozon yarasi glyukokortikosteroid dorilarining yallig'lanishga qarshi ta'siri fonida sodir bo'lishi bilan izohlanadi.

3. Glyukokortikosteroid dorilarni qabul qilish jarayonida fokal infektsiyaning kuchayishi (tonzillit, sinusit, tish kasalliklari, xoletsistit va boshqalar), yuqumli jarayonning umumlashishi kuzatilishi mumkin. Pnevmoniya va otoinfektsion kelib chiqadigan o'pka yiringli kasalliklari, surunkali kasalliklarning kuchayishi (gepatit, xoletsistit, pankreatit, sil va boshqalar).

Ta'kidlanishicha, glyukokortikosteroidlarni tayinlash bolalarda virusli infektsiyalarning yanada jiddiy bosqichini keltirib chiqaradi, emlash samaradorligini keskin yomonlashtiradi. Yuqorida sanab o'tilgan yon ta'siri glyukokortikosteroidlarning tizimli va mahalliy mudofaa reaktsiyalarini bostirish qobiliyati bilan izohlanadi.

4. Glyukokortikosteroidlarni davolashda aqliy va hissiy sohada o'zgarishlar bo'lishi mumkin: hissiy qobiliyatsizlik, logoreya, psixomotor ajitatsiya, uyquning buzilishi. Bolalardagi bunday o'zgarishlar teskari.

5. Glyukokortikosteroid terapiyasi bilan tez-tez uchraydigan salbiy reaktsiya qon bosimining oshishi hisoblanadi. Kasalxonadan chiqqandan keyin bemorlarda arterial gipertenziya o'tadi, ammo ba'zi bolalarda qon bosimi 15 dan 20 mm gacha ko'tariladi. San'at. hech qanday shikoyatlar bo'lmagan taqdirda 1-3 yil davom etadi (A. V. Dolgopolova, N. N. Kuzmina, 1963).

Dori giperkortitsizmida arterial gipertenziya mexanizmi noaniq bo'lib qolmoqda. Ko'pincha bunday reaktsiya tug'ruqdan oldingi va balog'atga etgan paytlarda qayd etiladi.

6. Ba'zi glyukokortikosteroidlar (kortizon, gidrokortizon, prednizon, prednizon) bemorning tanasida natriy va suvni ushlab turish qobiliyatiga ega, bu shish paydo bo'lishiga va tana vaznining oshishiga yordam beradi. Deksametazon, triamsinolon, metilprednizolon kabi glyukokortikosteroid preparatlari natriy va suvni kechiktirmaydi.

7.O'smir qizlarda ommaviy va uzoq muddatli glyukokortikosteroid terapiyasi bilan endokrin kasalliklar ko'pincha kuzatiladi: birinchi hayz ko'rishning kechikishi, ular allaqachon o'rnatilgan bo'lsa, ularning tartibsizliklari. Shuni hisobga olish kerak va balog'at yoshidagi qizlarga ushbu dorilarni qat'iy ko'rsatmalarsiz buyurmang, ushbu salbiy hodisalarning dastlabki belgilari paydo bo'lganda ularni bekor qiling.

8. Adabiyotlar glyukokortikosteroid dorilarni uzoq muddatli qabul qilish ta'siri ostida bolaning tanasida o'sish sekinlashishi mumkinligi haqida dalillar mavjud. Ushbu hodisa glyukokortikosteroidlarning gipofiz bezidan o'sish gormoni ishlab chiqarilishiga va jigarda somatomedin hosil bo'lishiga inhibe ta'siri, to'qimalarda, shu jumladan suyakda katabolik jarayonlarning ko'payishi bilan izohlanadi.

9. Bolalikda diabet kasalligi glyukokortikosteroidlarning prediabetdan kelib chiqqan holda rivojlanishi mumkin.

Steroid diabetning shakllanish mexanizmi glyukokortikosteroid dorilarning uglevod almashinuviga ta'sir qilish xususiyatlari bilan bog'liq: ular oshqozon osti bezi insulin apparati funktsiyasini inhibe qiladi, insulin bilan bog'laydigan plazma oqsillarini ishlab chiqarishni rag'batlantiradi, aminokislotalardan glyukoza hosil bo'lish jarayonini faollashtiradi va shu bilan birga to'qimalar tomonidan uglevodlarni ishlatilishini susaytiradi.

Oxir oqibat, giperglikemiya va glyukozuriya rivojlanadi, bolalarda esa insulin apparati irsiy zaifligi - diabet kasalligi rivojlanadi. Ko'pgina bemorlarda glyukokortikosteroidlar bekor qilingandan so'ng, uglevod almashinuvi normallashadi. Deksametazon triamtsinolon, metilprednizolon, prednizolon, prednizondan kam bo'lgan uglevodlar almashinuvida ayniqsa sezilarli buzilishlarni keltirib chiqarishi mumkin. Minimal diabetogenlik kortizon va gidrokortizon uchun xarakterlidir.

10. Bola organizmining glyukokortikosteroidlarni qabul qilishiga tez-tez uchraydigan salbiy reaktsiyasi siydikda kaliyning ajralib chiqishi va gipokalemik sindromning rivojlanishi hisoblanadi.

Ikkinchisining belgilari: zaiflik, noqulaylik, mushaklarning ohangini va kuchini yo'qotish (ba'zan oyoq-qo'llarning parezi), miyokard funktsiyasining zaiflashishi, yurak aritmi, ko'ngil aynishi, qusish, ich qotishi.

Glyukokortikosteroidlarni kardiyak glikozidlar va diuretiklar bilan birgalikda qabul qilish bilan, kaliyli dietaga e'tibor bermaslik va kaliyni o'z ichiga olgan kimyoviy terapiya preparatlarini qo'shimcha qabul qilish tufayli farmakogen kaliyni yo'qotish uchun etarlicha kompensatsiya qilinmasa, gipokalemik sindromni rivojlanish ehtimoli ortadi.

11. Glyukokortikosteroid dorilarning o'sayotgan bola tanasining skelet tizimiga salbiy ta'sirini ko'rsatadigan ko'plab klinik kuzatuvlar to'plangan. Steroid osteopatiya asosan uzun quvurli suyaklar, qovurg'alar va umurtqali tanalarning osteoporozi ko'rinishida namoyon bo'ladi. Ko'pincha epifiz xaftaga rivojlanishi buziladi, ba'zida suyaklarning aseptik nekrozi belgilari paydo bo'ladi.

Juda jiddiy asorat - bu brevispondiliya: baliq umurtqalarining shakllanishi (umurtqali tanalar va umurtqa pog'onasi disklarining yo'q qilinishi natijasida), asab ildizlarining mumkin bo'lgan buzilishi, umurtqa pog'onasining sinishi va orqa miya siqilishi.

Steroid osteopatiya suyak to'qimasining oqsil tuzilmalarini sintez qilishdagi qo'pol buzilishlar (kollagen, mukopolisakkaridlar, geksosamin miqdorining pasayishi), suyak to'qimasidan kaltsiy reabsorbtsiyasi jarayonlarining kuchayishi va siydikda fosforning ortiqcha chiqarilishi. Ukol osteopati bilan og'rigan bemorlarning suyak to'qimasida olib boriladigan jarayonlar letargiya va davomiylik bilan tavsiflanadi.

12. Ba'zi bemorlarda miyopatiya glyukokortikosteroid dorilar ta'siri ostida rivojlanadi.

Uning alomatlari: mushaklarning zaifligi (asosan proksimal pastki ekstremitelerde va magistral mushaklarida), gipotenziya, tendon reflekslarining pasayishi. Tekshiruvda siz mushaklarning gipertrofiyasi, ayniqsa pastki ekstremal belgilarini ko'rishingiz mumkin (mushaklardagi glikogen miqdori ortadi). Nerv-mushak sinapslarining tuzilishining buzilishi isbotlangan. Ftor o'z ichiga olgan triamtsinolon ko'pincha miyopatiyaga olib keladi. Dori-darmonlarni qabul qilgandan keyin steroid miyopatiya asta-sekin yo'qoladi va mushaklarning funktsiyasi va tuzilishi bo'shliq tomonidan tiklanadi.

13. Glyukokortikosteroidlarni qo'llash (ayniqsa, dorilarning katta dozalarini uzoq muddat qabul qilish holatlarida) ko'rish organidan ob'ektiv va glaukoma buluti ko'rinishida asoratlarni keltirib chiqarishi mumkin. Ob'ektivning o'zgarishi suvli hazilni inkapsulyatsiya qilish, uning orqa qismini siqish tufayli qaytarib bo'lmaydigan holga aylanishi mumkin. Bolalikda glaukoma kam uchraydi.

14. Garchi glyukokortikosteroid dorilar allergiya uchun kuchli terapevtik omil bo'lsa ham, ba'zi holatlarda ular o'zlari allergik reaktsiyalarni, anafilaktik shokgacha keltirib chiqaradilar. Bunday reaktsiyalar ko'pincha glyukokortikosteroid terapiyasining takroriy kurslari bilan yuz beradi va ürtiker, Quincke shishi, eritema multiforme, terining qichishi va boshqa belgilar shaklida namoyon bo'ladi.

15. Glyukokortikosteroid dorilaridan uzoq muddatli foydalanish va natijada farmakogen giperkortizizm holati buyrak usti bezlari kortikal qatlami funktsiyalarini inhibe qilish va gipotalamik-ginefizial-adrenal tizimning kompensatsion tarkibini o'zgartirish xavfi mavjud.

Ushbu fonda, preparatni to'satdan olib tashlash bilan, tortishish sindromi kuchli zaiflik, zaiflik, bosh og'rig'i, aqliy va jismoniy ishlarning pasayishi va tana haroratining o'rtacha ko'tarilishi shaklida rivojlanishi mumkin.

Glyukokortikosteroidlarning katta dozalarini qabul qilish bemorning tanasini oldindan tayyorlamasdan, ya'ni preparatning kunlik dozasini bosqichma-bosqich pasaytirmasdan, buyrak usti korteksining funktsiyasini rag'batlantiruvchi kimyoviy terapevtik vositalarni kiritish bilan to'xtatilsa, chekinish sindromi ayniqsa xavflidir.

Shunday qilib, glyukokortikosteroid dorilar guruhi nafaqat bemorning tanasiga kuchli terapevtik ta'siri bilan, balki ko'plab salbiy hodisalar bilan ham ajralib turadi, ularning og'irligi va mohiyati ham dorining o'ziga, ham uni ishlatish usuliga, bolaning yoshi va jinsiga va boshqa omillarga bog'liq. hali o'rganilmagan.

HA uchun farmakologik terapiya intensiv (qisqa muddatli), cheklangan (bir necha kun yoki bir necha oy) va uzoq muddatli (bir necha oy, yil yoki hatto umr bo'yi davolanish) bo'lishi mumkin.

Qidirayotgan narsangizni topmadingizmi? Izlashdan foydalaning:

Tizimli glyukokortikoidlarning yon ta'siri

Tarkiblar jadvali

Yon ta'siri
■ Adrenal korteksning funktsiyasi va atrofiyasi, steroidga bog'liqlik, "tortib olish sindromi" (asosiy kasallikning kuchayishi, buyrak usti etishmovchiligi). Tizimli glyukokortikoidlar bilan uzoq muddatli terapiya, ayniqsa ularning sekretsiyasining fiziologik sirkadiyalik ritmlarini hisobga olmagan holda, adrenal korteksning inhibisyonu va atrofiyligiga olib keladi. Katta yoshli bemorda adrenal korteksni to'liq inhibe qilish uchun, ekzogen glyukokortikoidning kunlik dozasi prednizonga nisbatan 10-20 mg bo'lishi kerak. Adrenal korteks funktsiyasining pasayishi glyukokortikoidlarning o'rtacha dozalarini kundalik foydalanishning 4 - 7-kunlarida, ular ertalab va 2-kundan kechqurun tayinlanganda boshlanadi. Ushbu yon ta'sir uzoq vaqt ishlaydigan og'iz glyukokortikoidlari va depot preparatlariga xosdir. Buyrak usti korteksining normal sekretor funktsiyasini tiklash uchun kamida 6–9 oy talab qilinadi va uning stresslarga etarli darajada javob berish muddati 1-2 yil.

■ Terining yupqalanishi, striae, sochlar.
■ Osteoporoz, suyaklarning sinishi va aseptik nekrozi, o'sish sekinlashishi. Osteoporoz bemorlarning 30-50 foizida rivojlanadi va glyukokortikoid terapiyasining eng jiddiy asoratidir. Bu ularning suyak to'qimasini shakllantirishga va uning rezorbsiyasini faollashishiga salbiy ta'sir ko'rsatishi bilan bog'liq. Ko'pincha postmenopozal davrda ayollarda rivojlanadi. Qoida tariqasida, osteoporoz skeletning markaziy qismlariga (umurtqa pog'onasi, tos suyaklari, qovurg'alar) ta'sir qiladi va asta-sekin periferik suyaklarga (qo'llar, oyoqlar va boshqalar) tarqaladi.Uning klinik ko'rinishi - bu umurtqa va kestirib, bo'g'imlarda og'riqlar, umurtqa pog'onasi o'sishi va yoriqlar (pastki torakal va lomber). kichik jarohatlar natijasida yoki o'z-o'zidan paydo bo'ladigan qovurg'alar, femural bo'yin. Ushbu asoratni davolash uchun kaltsiy preparatlari, vitamin D3, kalsitonin va bifosfonatlar ishlatiladi. Bunday terapiyaning davomiyligi bir necha yil bo'lishi kerak.
• Miyopatiya, mushaklarning yo'qolishi, miyokard distrofiyasi. Steroid miyopatiyalari skelet mushaklarining zaifligi va atrofiyasi bilan namoyon bo'ladi, shu jumladan nafas olish mushaklari (interkostal mushaklar, diafragma), bu nafas olish etishmovchiligining rivojlanishiga hissa qo'shadi. Ko'pincha bu asorat triamsinolonni keltirib chiqaradi. Miyopatiyalarning rivojlanish mexanizmi glyukokortikoidlarning oqsil va mineral metabolizmiga salbiy ta'siri bilan bog'liq. Ularni davolash uchun anabolik steroidlar va kaliy preparatlari qo'llaniladi.
■ Gipokaliemiya, natriy va suvni ushlab turish, shishlar glyukokortikoidlarning mineralokortikoid ta'sirining namoyonidir.
■ Glyukokortikoidlarni uzoq vaqt qabul qilgan bemorlarda qon bosimining ko'tarilishi kuzatilishi mumkin. Bu qon tomir devorining katekolaminlarga, natriy va suvni ushlab turishga bo'lgan sezgirligining ortishi bilan izohlanadi.
■ "Ukol vaskülit" rivojlanishi bilan qon tomir devoriga shikast etkazish ko'pincha florlangan dorilar (deksametazon va triamtsinolon) tufayli yuzaga keladi. Qon tomir o'tkazuvchanligining ortishi bilan tavsiflanadi. Bu bilaklar terisida, og'iz bo'shlig'ining shilliq pardalarida, ko'zlarning konjunktivasida, oshqozon-ichak traktining epiteliyida qon ketish bilan namoyon bo'ladi. Davolash uchun C va P vitaminlari, shuningdek antidadikinin tomirlarga qarshi vositalar qo'llaniladi.
■ Qon ivish qobiliyatining oshishi chuqur tomirlarda qon quyqalarini paydo bo'lishiga va tromboemboliyaga olib kelishi mumkin.
■ Oqsil metabolizmiga antabolik va katabolik ta'sir tufayli to'qimalarning tiklanishini sekinlashtirish - aminokislotalardan oqsil sintezini kamaytirish, oqsil parchalanishini kuchaytirish.
■ Oshqozon va ichakning steroid yarasi, oshqozon-ichakdan qon ketish. Steroid yaralar ko'pincha asemptomatik yoki asemptomatik bo'lib, qon ketishi va teshilishni aks ettiradi. Shuning uchun uzoq vaqt davomida og'iz glyukokortikoidlarini olgan bemorlarni vaqti-vaqti bilan tekshirish kerak (fibroesophagogastroduodenoskopiya, najasli okklyuzion qon testi). Glyukokortikoidlarning ülserogen ta'sir qilish mexanizmi ularning katabolik ta'siri va prostaglandin sintezini bostirish bilan bog'liq bo'lib, xlorid kislotasi sekretsiyasini ko'paytirish, shilimshiq shakllanishini kamaytirish va epiteliya regeneratsiyasini inhibe qilishdan iborat. Ushbu asorat ko'pincha prednizon tufayli yuzaga keladi.
■ Pankreatit, yog'li jigar, semirib ketish, giperlipidemiya, giperkolesterolemiya, yog 'emboliyasi glyukokortikoidlarning yog' metabolizmiga anabolik ta'sirining natijasidir - triglitseridlar, yog 'kislotalari va xolesterin sintezi, yog'larning qayta taqsimlanishi.
■ CNS qo'zg'aluvchanligi, uyqusizlik, eyforiya, ruhiy tushkunlik, psixoz, meningizm alomatlari, tutqanoq bilan og'rigan bemorlarda tutilish.
■ Orqa teri osti kataraktasi, glaukoma, ekzoftalmolar.
■ Ukol diabet, giperglikemiya. Glyukokortikoidlar oshqozon-ichak traktidan uglevodlarning so'rilishini kuchaytiradi, glyukoneogenezni kuchaytiradi, insulin va geksokinaza faolligini pasaytiradi, to'qimalarning insulin va sezgirlikni insulinga nisbatan sezuvchanligini kamaytiradi. Ukol diabetini davolash uchun uglevod cheklangan diet, og'iz orqali gipoglikemik dorilar va insulin ishlatiladi.
■ Menstrüel tsiklining buzilishi, jinsiy funktsiyalar, kechiktirilgan jinsiy rivojlanish, hirsutizm, homila rivojlanishining buzilishi jinsiy gormonlar ishlab chiqarishning pasayishi bilan bog'liq.
■ Immunitetni bostirish, surunkali yuqumli va yallig'lanish jarayonlarining kuchayishi, shu jumladan sil, ikkilamchi infektsiya, mahalliy infektsiyani umumlashtirish. Qoidaga ko'ra, glyukokortikoidlarning yallig'lanishga qarshi ta'siri tufayli yuqumli asoratlar asemptomatikdir. Og'iz bo'shlig'i va farenksning kandidozining rivojlanishi xarakterlidir.
■ Kushing sindromi (oyoqlarning teri osti yog'idan yog'larni mobilizatsiya qilish, yuz, bo'yin, elka va qorin bo'shlig'ida yog'larning haddan tashqari quyilishi, gipertrikoz, striya, akne, buzilgan glyukoza bardoshliligi va boshqalar).
■ Gematologik o'zgarishlar.
■ Leykotsit formulasini chapga siljitmasdan neytrofil leykotsitoz bilan namoyon bo'ladi. Ular steroidlarning granulopoezga ogohlantiruvchi ta'siridan kelib chiqadi deb ishoniladi.

Asoratlarning oldini olish

■ Intervalgacha (o'zgaruvchan) davolanish rejimidan foydalanish.
■ Tizimli glyukokortikoidlarni minimal kerakli dozada qo'llash. Buning uchun bronxial astmada ularni qabul qilish inhaler glyukokortikoidlarni qo'llash bilan birga uzoq vaqt ishlaydigan β2-adrenerjik agonistlar, teofillinlar yoki antileukotrien preparatlari bilan birgalikda qo'llanilishi kerak.
■ Kortizol sekretsiyasining fiziologik kunlik ritmiga muvofiq glyukokortikoidlarni yuborish.
■ Oson hazm bo'ladigan uglevodlar, tuz (kuniga 5 g gacha) va suyuqlik (kuniga 1,5 litrgacha) cheklangan holda protein va kaltsiyga boy dietadan foydalanish.
■ Glyukokortikoid tabletkalarini ovqatdan keyin qabul qilish, ularning ülserogen ta'sirini kamaytirish uchun.
■ Chekish va spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilishni yo'q qilish.

■ Shikastlanmaydigan o'rtacha jismoniy mashqlar.

Glyukokortikoidlar haqida tushuncha, ularni dori sifatida ishlatish, tuzilishi va ta'siriga ko'ra tasniflash. Adrenal korteks gormonlari sintezi va sekretsiyasini tartibga solish yo'llari Glyukokortikoidlarning ta'sir qilish mexanizmi, ulardan foydalanishning asosiy yon ta'siri.

Yaxshi ishingizni bilimlar bazasiga topshirish oson. Quyidagi shakldan foydalaning

Talabalar, aspirantlar, yosh olimlar o'zlarining o'qishlarida va ishlarida bilim bazasidan foydalanayotganlar sizga juda minnatdor bo'ladilar.

Kiritilgan: http://www.allbest.ru/

Ukraina Sog'liqni saqlash vazirligi

Zaporijjya davlat tibbiyot universiteti

Farmakologiya va tibbiy ko'rsatmalar bo'limi

Mavzu bo'yicha: "Farmakologiya"

Mavzu: "Glyukokortikoidlarning yon ta'siri"

Tugallangan: 3-kurs talabasi

Sayko Roman Eduardovich

1. Glyukokortikoidlarni tasnifi

2. Glyukokortikoidlarning ta'sir etish mexanizmi

3. Glyukokortikoidlarni qo'llash

4. Glyukokortikoidlarning asosiy yon ta'siri

5. Glyukokortikoidlarning yon ta'sirining oldini olish

Foydalanilgan adabiyotlar ro'yxati

1.Glyukokortikoid tasnifiichida

Glyukokortikoidlar - bu adrenal korteks tomonidan sintezlanadigan steroid gormonlar. Tabiiy glyukokortikoidlar va ularning sintetik analoglari buyrak usti etishmovchiligini davolashda tibbiyotda qo'llaniladi. Bundan tashqari, ba'zi kasalliklarda bu dorilarning yallig'lanishga qarshi, immunosupressiv, antiallergik, zarbaga qarshi va boshqa xususiyatlari qo'llaniladi.

Glyukokortikoidlarni dorilar (PM) sifatida qo'llashning boshlanishi 40-yillarga to'g'ri keladi. XX asr. Orqaga 30-yillarning oxirida. o'tgan asrda, buyrak usti korteksida steroid tabiatning gormonal birikmalari hosil bo'lishi ko'rsatildi. 1937 yilda mineralokortikoid deoksikortikosteron 40-yillarda adrenal korteksdan ajratib olindi. - glyukokortikoidlar kortizon va gidrokortizon. Gidrokortizon va kortizonning keng farmakologik ta'siri ulardan dori sifatida foydalanish imkoniyatini oldindan belgilab qo'ydi. Ko'p o'tmay, ularning sintezi amalga oshirildi.

Inson tanasida hosil bo'lgan asosiy va eng faol glyukokortikoid gidrokortizon (kortizol), boshqa kam faol bo'lganlar kortizon, kortikosteron, 11-deoksikortizol, 11-degidrokortikosteron.

Buyrak usti bezlari tomonidan gormonlar ishlab chiqarilishi markaziy asab tizimining nazorati ostida va gipofiz bezining faoliyati bilan chambarchas bog'liq (2-rasmga qarang). Adrenokortikotropik gipofiz gormoni (ACTH, kortikotropin) adrenal korteksning fiziologik stimulyatoridir. Kortikotropin glyukokortikoidlarning shakllanishi va sekretsiyasini kuchaytiradi. Ikkinchisi, o'z navbatida, gipofiz beziga ta'sir qiladi, bu kortikotropin ishlab chiqarishni inhibe qiladi va shu bilan buyrak usti bezlarini qo'shimcha stimulyatsiyasini kamaytiradi (salbiy teskari aloqa printsipi bo'yicha). Glyukokortikoidlarni (kortizon va uning o'xshashlari) tanaga uzoq vaqt davomida kiritish nafaqat buyrak usti korteksining inhibisyonu va atrofiyasi, balki nafaqat ACTH, balki gonadotrop va tiroid stimulyatori bo'lgan gipofiz gormonlarining shakllanishiga to'sqinlik qilishi mumkin.

ShaklGlyukokortikoidlarni tasnifi va ulardan foydalanish usullari

ShaklAdrenal korteks gormonlari sintezi va sekretsiyasini tartibga solish yo'llari

O'tgan asrning 50-yillaridan boshlab glyukokortikoidlar tibbiyotning turli sohalarida va birinchi navbatda terapevtik amaliyotda muhim o'rin egalladi. Vena ichiga va mushak ichiga yuborish uchun glyukokortikoid shakllarining sintezi glyukokortikoid terapiyasining imkoniyatlarini sezilarli darajada kengaytirdi. So'nggi 15-20 yil ichida glyukokortikoidlarning ta'sir qilish mexanizmlari haqidagi fikrlarimiz sezilarli darajada kengaydi, shuningdek, glyukokortikoidlarni qo'llash taktikasida jiddiy o'zgarishlar, jumladan dozalar, qabul qilish yo'llari, foydalanish muddati va boshqa dorilar bilan kombinatsiyasi.

Klinik amaliyotda glyukokortikoidlarni qo'llash 1949 yildan boshlanadi, o'sha paytda romatoid artritli bemorlarda kortizonning ajoyib qisqa muddatli ta'siri haqida xabar berilgan. 1950 yilda xuddi shu tadqiqot guruhi romatoid artrit, revmatizm va boshqa revmatik kasalliklarni kortizon va adrenokortikotropik gormon (ACTH) bilan davolashning yaxshi natijalari haqida xabar berishdi. Ko'p o'tmay, bir qator hisobotlar glyukokortikoid terapiyasining tizimli qizil yuguruk (SLE), dermatomiyozit va tizimli vaskülit uchun ajoyib samarasini ko'rsatdi.

Bugungi kunda glyukokortikoidlar, nojo'ya ta'sirlarning (shu qatorda jiddiy) xavfining yuqori bo'lishiga qaramay, ko'plab revmatik kasalliklarni patogenetik davolashda asos bo'lib qolmoqda. Bundan tashqari, ular ko'plab gematologik kasalliklarda, birlamchi va ikkilamchi glomerulonefritda, shuningdek, oshqozon-ichak va nafas olish tizimining bir qator kasalliklarida, allergik holatlarda, turli xil kelib chiqadigan zarbalarda va boshqalarda keng qo'llaniladi. Vena ichiga, mushak ichiga va intraartikulyar foydalanish uchun glyukokortikoidlarni sintezi ulardan foydalanish ko'lami va taktikasini kengaytirdi.

Adrenal kortikosteroidlar ikkita asosiy toifaga bo'linadi - glyukokortikoidlar va mineralokortikoidlar. Birinchisi, tanadagi deyarli barcha organlar va tizimlarga, oraliq metabolik jarayonlarga, immun funktsiyalariga va yallig'lanish reaktsiyalariga ta'sir qiladi. Mineralokortikoidlarning asosiy vazifasi suv-tuz metabolizmini tartibga solishdir.

Glyukokortikoidlarni keng qo'llanilishi ularning kuchli yallig'lanishga qarshi, immunosupressiv va antialerjik ta'siriga asoslangan.

Glyukokortikoid terapiyasi bo'yicha 1-Evropa simpoziumida glyukokortikoidlar yoki glyukokortikosteroidlar atamalaridan foydalanish tavsiya etiladi. Boshqa atamalar - "steroidlar", "kortikosteroidlar", "kortikoidlar" juda keng yoki etarlicha aniq emas, shuning uchun ulardan foydalanish tavsiya etilmaydi.

Klinik amaliyotda bugungi kunda faqat sintetik glyukokortikoidlar qo'llaniladi, ular sezilarli yallig'lanishga qarshi, immunosupressiv va antiallergik ta'sirga ega, zaif yoki hatto nol mineralokortikoid ta'sirga ega, shuning uchun ular tibbiyotning turli sohalarida eng ko'p qo'llaniladigan dorilar qatoriga kiradi.

Glyukokortikoidlarni kimyoviy tuzilishi bo'yicha tasniflash

Tabiiy (endogen) glyukokortikoidlar:

* kortizol * gidrokortizon * gidrokortizon atsetat

Sintetik yog'ni o'z ichiga olgan glyukokortikoidlar:

* prednizolon * prednizon * metilprednizolon

Sintetik ftor o'z ichiga olgan glyukokortikoidlar:

* deksametazon * triamsinolon * betametazon

Glyukokortikoidlarni ta'sir muddati bo'yicha tasniflash

Qisqa ta'sir qiladigan dorilar (8-12 soat):

O'rtacha ta'sir davomiyligi haqida dori-darmonlar (12-36 soat):

* prednizolon * metilprednizolon * triamtsinolon

Uzoq vaqt davomida ishlaydigan dorilar (36-72 soat):

* parameterazon * betametazon * deksametazon

Depot glyukokortikoidlari uzoqroq ta'sir qilish bilan tavsiflanadi (bir necha hafta ichida yo'q qilish).

2.Mo'ynali kiyimlarglyukokortikoid anizm

Gipotalamik-gipofiz-buyrak usti o'qi fiziologik sharoitda va turli patologik sharoitlarda glyukokortikoidlarni chiqarilishini tartibga soluvchi murakkab tizimni hosil qiladi. Adrenal korteks tomonidan kortizolni ishlab chiqarish, oldingi gipofiz bezidan chiqariladigan ACTH tomonidan tartibga solinadi. O'z navbatida ACTH ning chiqishi kortikotropinni bo'shatuvchi gormon bilan tartibga solinadi, uning sekretsiyasi gipotalamusning periventrikulyar yadrolari darajasida nevrologik, endokrin va sitokin tizimlari tomonidan boshqariladi. Kortikotropindan ajralib chiqqan gormon kichik qismlarda gipofiz bezining mahalliy aylanish tizimiga, so'ngra oldingi lobga etkaziladi, bu erda kortikotropin tomonidan chiqarilgan gormon ACTH sekretsiyasini rag'batlantiradi. glyukokortikoid dori tomoni

Odamlarda kortizolning kunlik bazal sekretsiyasi taxminan 20 mg ni tashkil qiladi. Bundan tashqari, uning sekretsiyasi kun davomida tebranishlar bilan tavsiflanadi, erta tongda eng yuqori ko'rsatkich va kechqurun past ko'rsatkichlar mavjud. Salgılanan kortizolning ko'p qismi (taxminan 90%) kortikoidni bog'laydigan qon globulinlari bilan aylanadi. Bepul kortizol gormonning biologik faol shaklidir.

Yallig'lanish bo'lmaganida (masalan, Kushing sindromi bilan) gipotalamus-gipofiz-adrenal o'qning hiperaktivligi immunosupressiyani keltirib chiqaradi va infektsiyaga nisbatan sezgirlikni oshiradi. Kortizol miqdorining ko'payishiga olib keladigan va immunosupressiyani keltirib chiqaradigan gipotalamik-gipofiz-adrenal o'qning faollashishi turli xil stress omillari, shu jumladan og'riq, hissiy travma, sovuq, katta jismoniy yuk, infektsiyalar, jarrohlik aralashuvlar, oziq-ovqat kaloriyasini cheklash va boshqalar bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Endogen glyukokortikoidlar gomeostatik rol bilan bir qatorda yallig'lanishga qarshi javoblarni ham o'zgartiradi. Endogen glyukokortikoidlarning buzilgan reaktsiyasi birlashtiruvchi to'qima bir qator tizimli kasalliklarning patogenezida yoki yallig'lanish jarayonining davomiyligida muhim ahamiyatga ega ekanligi isbotlangan. Revmatik artrit, SLE, dermatomiyozit va boshqalar kabi revmatik kasalliklarda gipotalamus-gipofiz-adrenal o'qda sezilarli o'zgarishlar ro'y beradi, bu tsirkit sitokinlariga nisbatan ACTH ning etarli bo'lmagan sekretsiyasi, yallig'lanishga javoban etarlicha past bazal va kortizolning stimulyatsiya qilingan sekretsiyasi bilan ajralib turadi. androgen

Sintetik glyukokortikoidlarni qo'llash sintezning inhibe qilinishiga va ikkala kortikotropinni bo'shatuvchi gormon va ACTH chiqarilishiga, natijada kortizol ishlab chiqarishning pasayishiga olib keladi. Uzoq muddatli glyukokortikoid terapiyasi adrenal atrofiya va gipotalamik-gipofiz-adrenal o'qning siqilishini keltirib chiqaradi, bu ACTH va stress omillariga javoban qo'shimcha endogen glyukokortikoidlarni ishlab chiqarish qobiliyatini pasayishiga olib keladi.

Hozirgi vaqtda glyukokortikoidlarning ikkita mexanizmini - genomik va genomik bo'lmaganlarni ajratish odat tusiga kiradi.

Muayyan sitoplazmik retseptorlarni bog'lash orqali genom mexanizmi har qanday dozada kuzatiladi va gormon-retseptorlari kompleksi shakllanganidan 30 minut o'tgach paydo bo'ladi.

Glyukokortikoidlarning genomik ta'sirining asosiy mexanizmi oqsil va DNK sintezini boshqaruvchi genlarning transkripsiyasini tartibga solishdan iborat. Glyukokortikoidlarning glyukokortikoid retseptorlariga ta'siri (membrana steroid retseptorlari oilasining a'zolari) o'ziga xos xabarchi RNK, yadro RNK va boshqa targ'ib qiluvchi moddalar ishtirok etadigan hodisalar majmuasini rivojlanishiga olib keladi. Ushbu kaskadning natijasi gen transkripsiyasini rag'batlantirish yoki inhibe qilishdir. Glyukokortikoidlar ko'plab genlarga, shu jumladan IL-la, IL-4, IL-6, IL-9 va gamma interferon kabi sitokinlarning shakllanishini boshqaruvchi genlarga ta'sir qiladi. Bunday holda, glyukokortikoidlar genlarning transkripsiyasini kuchaytirishi va uni bostirishi mumkin.

Glyukokortikoidlar hujayra oqsil sintezini ham nazorat qiladi. Hujayra membranalari orqali osongina va tez kirib, ular sitoplazma ichidagi steroid retseptorlari bilan komplekslar hosil qiladi, ular hujayraning yadrosiga ko'chib, genetik apparatga transkripsiya ta'sir qiladi.

O'z navbatida hujayra faoliyatini boshqaruvchi fermentlar tizimi bilan bog'liq bo'lgan tartibga soluvchi peptidlar va oqsillarni sintez qilish uchun maxsus xabarchi RNK.Ushbu fermentlar ogohlantiruvchi va inhibitiv funktsiyalarni bajarishi mumkin. Masalan, ular ba'zi hujayralardagi inhibitiv oqsillarni ishlab chiqarishni rag'batlantirishi mumkin, bu esa limfoid hujayralardagi genlarning transkripsiyasini butunlay to'xtatadi va shu bilan immun va yallig'lanish reaktsiyalarini modulyatsiya qiladi.

Glyukokortikoidlar hujayrali va humoral immun funktsiyalariga ta'sir qiladi. Ularning ta'siri ostida limfotsitopeniyaning rivojlanishi limfoid hujayralarni ishlab chiqarilishini va suyak iligidan chiqarilishini inhibe qilish, ularning ko'chib yurishini inhibe qilish va limfotsitlarning boshqa limfoid bo'limlariga qayta taqsimlanishi bilan bog'liq. Glyukokortikoidlar immun reaktsiyasida T va B hujayralarining kooperativ ta'siriga ta'sir qiladi. Ular T-limfotsitlarning turli subpopulyatsiyalari bo'yicha farqli ravishda harakat qilishadi, bu esa IgM Fc parchasi uchun T-hujayralari retseptorlari darajasining pasayishiga olib keladi va IgG Fc bo'lagi uchun retseptorlari bo'lgan T-limfotsitlar darajasini o'zgartirmasdan. Glyukokortikoidlarning ta'siri ostida, T hujayralarining proliferativ qobiliyati in vivo ham in vitro holatida bostiriladi. Glyukokortikoidlarning B-hujayrali reaktsiyalarga ta'siri T-hujayralarga qaraganda kamroq darajada namoyon bo'ladi. Shunday qilib, glyukokortikoidlarning o'rtacha dozasini olgan bemorlarda immunizatsiya uchun normal antikor reaktsiyalari kuzatiladi. Shu bilan birga, glyukokortikoidlarning katta dozalarini qisqa muddatli qabul qilish sarum IgG va IgA darajasining pasayishiga olib keladi va IgM darajalariga ta'sir qilmaydi. Glyukokortikoidlarning B-hujayra funktsiyasiga ta'siri, ularning makrofaglarga ta'siri tufayli vositachilik qilish mumkin.

Glyukokortikoidlarning genomik, genomik bo'lmagan ta'sirlari biologik membranalar va / yoki steroid-selektiv membran retseptorlari bilan bevosita fizik-kimyoviy o'zaro ta'sirining natijasidir. Glyukokortikoidlarning genomik bo'lmagan ta'siri yuqori dozalar ta'siri ostida rivojlanadi va bir necha soniya yoki daqiqadan keyin paydo bo'ladi.

Glyukokortikoidlarning genom bo'lmagan yallig'lanishga qarshi ta'siri lizosomal membranalarning turg'unligi, hujayra membranalarining o'tkazuvchanligining pasayishi, yallig'lanish joylarida kapillyar o'tkazuvchanlikning pasayishi, endotelial hujayralar shishishi kamayishi, immunitet komplekslarining bazal membranaga kirib borishi va inhibitatsiyani pasayishi bilan bog'liq. yallig'lanish markazida joylashgan tomirlar va ularning o'tkazuvchanligi pasayishi (qisman bunga bog'liq

prostaglandin sintezini inhibe qilish), yallig'lanish markazida monotsitlar va mononukulyar hujayralar sonining pasayishi, shuningdek polimorfonukulyar leykotsitlarga ta'siri. Shubhasiz, glyukokortikoidlarning yallig'lanishga qarshi ta'sirida etakchi rol migratsiyani inhibe qilish va yallig'lanish o'choqlarida leykotsitlarning to'planishiga bog'liq. Glyukokortikoidlarning ta'siri ostida bakteritsid faolligi, Fc retseptorlari bilan bog'lanish va monotsitlar va makrofaglarning boshqa funktsiyalari buziladi va qon aylanishida eozinofiller, monotsitlar va limfotsitlar darajasi pasayadi. Bundan tashqari, kininlarga, gistaminga, prostaglandinlarga va kimyotaktik omillarga hujayradagi javob reaktsiyalari o'zgaradi va prostaglandinlarni stimulyatsiya qilingan hujayralardan chiqarish kamayadi. Yaxshi o'rganilgan genom bo'lmagan mexanizm endotelial azot oksidi sintazasining faollashuvini o'z ichiga oladi.

Glyukokortikoidlarning dozasi ularning samaradorligini, shuningdek yon ta'sirining chastotasi va jiddiyligini aniqlaydi. Glyukokortikoidlarning genom ta'sirlari minimal dozalarda rivojlanadi va kuniga taxminan 100 mg prednizolon ekvivalentiga erishilganda ortadi va kelajakda barqaror bo'lib qoladi. Agar 30 mg prednizolon ekvivalenti dozasida glyukokortikoidlarni qo'llasa, terapevtik natija deyarli genom mexanizmlari bilan aniqlanadi, 30 mg dan oshiq prednizolon ekvivalenti dozasida genomik bo'lmagan ta'sir sezilarli bo'lib qoladi, uning roli tobora ortib borayotgan dozada oshib boradi.

Glyukokortikoidlar ulardan foydalanishning barcha variantlari, ya'ni og'iz orqali, mushak ichiga, tomir ichiga yoki ichi ichi uchun yaxshi rezorbtsiyalangan. Og'iz orqali yuborishdan keyin glyukokortikoidlarning taxminan 50-90 foizi so'riladi. Glyukokortikoidlarning qon oqsillariga bog'lanishi taxminan 40-90% ni tashkil qiladi. Glyukokortikoidlarning metabolizmi asosan jigarda, chiqarilishi esa asosan metabolitlar shaklida buyraklar tomonidan amalga oshiriladi. Og'iz orqali ichishdan keyin qondagi glyukokortikoidlarning eng yuqori konsentratsiyasi 4-6 soatdan keyin sodir bo'ladi. Glyukokortikoidlarni vena ichiga yuborish bilan, ularning konsentratsiyasining yuqori cho'qqisiga tezroq erishiladi. Shunday qilib, Solomedrol® (metilprednizolon natriy süksinat) 1,0 g kiritilganda, uning plazmasidagi kontsentratsiyasining cho'qqisi 15 daqiqadan so'ng kuzatiladi. Glyukokortikoidlarni mushak ichiga yuborish bilan, ularning plazma kontsentratsiyasi eng yuqori darajada bo'ladi

keyinroq Masalan, Depo-medrol® (metilprednizolon asetat) mushak ichiga in'ektsiyasi bilan qondagi maksimal konsentratsiyasiga taxminan 7 soatdan keyin erishiladi.

3. Glyukokortikoidlarni qo'llash

Glyukokortikoidlarning tavsiflangan ko'p qirrali mexanizmlari va ularni qo'llashning turli nuqtalari ularni ichki organlarning ko'plab kasalliklarida, shuningdek, bir qator patologik sharoitlarda keng qo'llanilishiga asos bo'ldi. Glyukokortikoidlar ko'pincha asosiy dorilar bo'lgan revmatik kasalliklar va tizimli vaskülit bilan bir qatorda, glyukokortikoid terapiyasi endokrinologiya, gastroenterologiya, reanimatsiya, kardiologiya, pulmonologiya, nefrologiya, travmatologiya va boshqa sohalarda ham qo'llaniladi.

Quyida glyukokortikoidlar ishlatiladigan kasalliklar va patologik sharoitlarni keltiramiz:

1.Romatoid artrit - kasallikning ekstra-ekstrikulyar belgilari bo'lmagan taqdirda (tizimli vaskulit, serozit, miokardit, fibroz qiluvchi alveolit, bronxiolit obliteranlar), kasallikni o'zgartiruvchi terapiya fonida glyukokortikoidlarning past dozalari qo'llaniladi. Romatoid artritning yuqorida qayd etilgan ekstraisikulyar ko'rinishlari rivojlanishi bilan glyukokortikoidlarning yuqori dozalari qo'llaniladi.

2. Ankilozan spondilit - faol fazada glyukokortikoidlarning o'rtacha yoki yuqori dozalari qo'llaniladi.

3. Tizimli qizil yuguruk - kasallikning faol bosqichida, shuningdek, hayotiy organlar va tizimlar patologik jarayonga jalb qilinganida (og'ir perikardit va / yoki ekssudatning ko'p to'planishi bilan plevrit va / yoki miyokardit, va / yoki markaziy asab tizimiga zarar etkazish va / yoki pulmoner pnevmonit. , va / yoki o'pka qon ketishi va / yoki gemolitik anemiya va / yoki trombotsitopenik purpura va / yoki faol lupus glomerulonefrit III, IV, V morfologik sinflari) glyukokortikoidlarning o'rtacha yoki yuqori dozalarini qo'llashni ko'rsatib beradi va kerak bo'lganda - juda yuqori. Fir.

4. O'tkir revmatik isitma yoki revmatizmning kuchayishi - glyukokortikoidlarning o'rtacha yoki yuqori dozalari (ayniqsa, revmatik kardit rivojlanishi bilan).

5. Revmatik polimialgiya - glyukokortikoidlar tanlab olinadigan dorilar. O'tkir bosqichda glyukokortikoidlarning o'rtacha yoki yuqori dozalari qo'llaniladi.

6. Polimiyozit va dermatomiyozit - glyukokortikoidlar tanlangan dorilar. O'tkir bosqichda glyukokortikoidlarning yuqori dozalari buyuriladi.

7. Tizimli skleroderma - glyukokortikoidlar miyozit rivojlanishi bilan past va o'rta dozalarda buyuriladi.

8. Hali ham kasallik - o'tkir davrda, shuningdek hayotiy organlar va tizimlar (miyokardit, perikardit, epilepsiya) patologik jarayonga jalb qilinganida - glyukokortikoidlarning o'rtacha yoki yuqori dozalari.

1.Gigant hujayrali arterit - o'tkir bosqichda glyukokortikoidlar davolash usulidir va yuqori dozalarda buyuriladi.

2. Takayasu kasalligi - o'tkir bosqichda glyukokortikoidlarning o'rtacha yoki yuqori dozalari qo'llaniladi.

3. Nodüler poliarterit va mikroskopik poliangiit - o'tkir bosqichda glyukokortikoidlarning yuqori dozalari qo'llaniladi.

4. Vegener kasalligi - o'tkir bosqichda - glyukokortikoidlarning yuqori dozalari.

5. Charge-Strauss sindromi - o'tkir bosqichli davolash - glyukokortikoidlarning yuqori dozalari.

6. Behtset sindromi - o'tkir bosqichda glyukokortikoidlarning o'rtacha yoki yuqori dozalari buyuriladi.

7. Leykotsitoklastik vaskulit - og'ir holatlarda glyukokortikoidlarning yuqori dozalari qo'llaniladi.

8. Gemorragik vaskülit (Shenlein-Genoch purpura) - glyukokortikoidlar nefrotik sindromli glomerulonefrit rivojlanishi va / yoki glomerulining 50-60% va yarim oydan ko'prog'ining rivojlanishi bilan o'rta yoki yuqori dozalarda buyuriladi. Bir qator revmatologlarning fikriga ko'ra, glyukokortikoidlarning o'rtacha dozalari qorin sindromi uchun ishlatilishi mumkin.

1.Minimal o'zgarishlar bilan glomerulonefrit (idiopatik nefrotik sindrom) - kasallikning dastlabki bosqichlarida yoki uning kuchayishi bilan, o'rta yoki yuqori dozalarda buyurilgan glyukokortikoidlar tanlov hisoblanadi.

2. Fokal-segmental glomeruloskleroz-gialinoz - kasallikning dastlabki bosqichlarida yoki kuchayishida glyukokortikoidlarning o'rtacha yoki yuqori dozalari qo'llaniladi.

3. Mezangioproliferativ glomerulonefrit o'rta yoki yuqori dozalarda glyukokortikoidlar nefrotik sindrom va / yoki yarim oyning rivojlanishida 50-60% glomerulada qo'llaniladi.

4. Mezangiokapillarli glomerulonefrit - glyukokortikoidlarning yuqori dozalari nefrotik sindrom va / yoki yarim oyning rivojlanishi uchun 50-60% glomerulada qo'llaniladi.

5. Membranoz glomerulonefrit - nefrotik sindrom bo'lsa, glyukokortikoidlarning o'rtacha yoki yuqori dozalari qo'llaniladi.

6. Tez rivojlanayotgan glomerulonefrit (subakut, lunat) - glyukokortikoidlarning yuqori dozalari qo'llaniladi.

Ikkilamchi glomerulonefrit (ya'ni, SLE, revmatoid artrit, polimiyozit, dermatomiyozit, vaskulit bilan rivojlangan glomerulonefrit) o'rta yoki yuqori dozalarda glyukokortikoidlarni qo'llaydi.

1.Gipofiz bezining turli kasalliklarida ACTH etishmovchiligi - gidrokortizon yoki glyukokortikoidlarning past dozalari almashtirish davolash sifatida ishlatiladi.

2. Amiodarone bilan ishlaydigan tirotoksikoz - yuqori dozalarda glyukokortikoidlar qo'llaniladi.

3. Adrenal etishmovchilik - gidrokortizon yoki alternativ ravishda glyukokortikoidlarning past yoki o'rta dozalari almashtirish terapiyasi sifatida ishlatiladi.

1.Kron kasalligi - o'tkir bosqichda glyukokortikoidlarning yuqori dozalari qo'llaniladi.

2. Nonspesifik ülseratif kolit - o'tkir bosqichda glyukokortikoidlarning o'rtacha yoki yuqori dozalari qo'llaniladi.

3. Otoimmün gepatit - glyukokortikoidlarning o'rtacha yoki yuqori dozalari qo'llaniladi.

4. Sirozning dastlabki bosqichlari - glyukokortikoidlarning o'rtacha dozasini qo'llang.

5. Qattiq alkogolli gepatit - glyukokortikoidlarning o'rtacha yoki yuqori dozalari qo'llaniladi.

1.Post-virusli va nonspesifik lenfositik miyokardit - glyukokortikoidlarning o'rta yoki yuqori dozalari buyuriladi.

2. Ekssudatning to'planishi bilan o'tkir yiringli bo'lmagan perikardit - glyukokortikoidlarning o'rtacha yoki yuqori dozalari qo'llaniladi.

1.Bronxial astma - og'iz glyukokortikoidlari (o'rtacha yoki yuqori dozalar) o'tkir og'ir astma, astmaning og'ir kuchayishi uchun buyuriladi, bunda inhalatsiyalangan glyukokortikoidlar va bronkodilatatorlar samarasiz.

2. Kriptogen tolali alveolit ​​- glyukokortikoidlarning yuqori dozalari qo'llaniladi.

3. Yo'qolgan bronxiolit - glyukokortikoidlarning yuqori dozalari qo'llaniladi.

4. O'pkaning sarkoidozi - glyukokortikoidlarning o'rtacha yoki yuqori dozalari qo'llaniladi.

5. Eozinofil pnevmoniya - glyukokortikoidlarning o'rtacha yoki yuqori dozalari buyuriladi.

1.Gemoblastozlar - glyukokortikoidlarning yuqori va juda yuqori dozalari qo'llaniladi.

2. Anemiya (gemolitik, otoimmün, aplastik) - glyukokortikoidlarning o'rta va yuqori dozalari qo'llaniladi.

3. Trombotsitopeniya - glyukokortikoidlarning o'rta va yuqori dozalari buyuriladi.

1. Turli xil kelib chiqishi zarbalari - glyukokortikoidlarning yuqori va juda yuqori dozalarini qo'llang. Pulse terapiyasiga afzallik beriladi.

2. Allergik reaktsiyalar - glyukokortikoidlarning yuqori va juda yuqori dozalari, agar kerak bo'lsa, "puls terapiyasi" buyuriladi.

3. O'tkir nafas olish buzilish sindromi - glyukokortikoidlarning juda yuqori dozalari qo'llaniladi.

1.Klinik vaziyatga qarab, glyukokortikoidlar pastdan juda yuqori dozalarda va kerak bo'lganda "puls terapiyasi" qo'llaniladi.

4.Asosiy yoqilganglyukokortikoidlarning yon ta'siri

Glyukokortikoidlarni davolashning qisqa kurslarida odatda jiddiy yon ta'siri yuzaga kelmaydi. Ba'zi bemorlar ishtahaning oshishi, og'irlik ko'tarilishi, asabiy bezovtalik va uyqu buzilishlari haqida xabar berishadi.

Kortikosteroidlarni uzoq muddat qabul qilish bilan "Itenko-Kushing" sindromi og'ir semirish, "oy shaklidagi" yuz, tanadagi sochlarning haddan tashqari ko'payishi va qon bosimining oshishi bilan rivojlanadi. Gormonlar dozasining pasayishi bilan bu hodisalar teskari. Glyukokortikoidlarning oshqozon-ichak traktining shilliq qavatiga eng xavfli ta'siri: ular o'n ikki barmoqli ichak va oshqozon yarasini keltirib chiqarishi mumkin. Shuning uchun oshqozon yarasi bo'lgan bemorning mavjudligi kortikoidlarni qo'llashning asosiy kontrendikatsiyalaridan biridir. Bemor steroid gormonlar qabul qilganda, qorinning yuqori qismida og'riqlar yoki og'riqlar haqida shikoyatlar bo'lsa, oshqozon shirasining kislotaliligini pasaytiradigan dori-darmonlarni buyurish kerak. Har qanday glyukokortikoid bilan davolash kaliyning yo'qolishi bilan birga keladi, shuning uchun prednizonni qabul qilish kaliy preparatlarini (panangin, asparkum) qabul qilish bilan birlashtirilishi kerak. Kortikosteroidlar tanadagi natriy va suyuqlikni ushlab turishiga olib keladi, shuning uchun shish paydo bo'lganda, faqat kaliy saqlaydigan diuretik vositalardan foydalanish mumkin (masalan, triampur, triresid K). Bolalarga kortikosteroidlarni uzoq muddat qo'llash bilan, o'sish buzilishi va balog'atga etishning kechikishi mumkin.

Barcha glyukokortikoidlar shunga o'xshash yon ta'sirga ega, ular davolanishning dozasi va davomiyligiga bog'liq.

1. Adrenal korteks funktsiyasini bostirish. Glyukokortikoidlar gipotalamus-gipofiz-adrenal korteks tizimining faoliyatini susaytiradi. Ushbu ta'sir davolanish to'xtatilganidan keyin bir necha oy davomida saqlanib qolishi mumkin va ishlatilgan dozaga, qabul qilish chastotasiga va terapiya davomiyligiga bog'liq. Agar uzoq vaqt ishlaydigan dorilar (deks-metazon) o'rniga kichik dozalarda prednizon yoki metilprednizolon kabi qisqa ta'sir etuvchi dorilar ishlatilsa, buyrak usti korteksidagi ta'sir susayishi mumkin. Barcha kunlik dozani erta tongda olish tavsiya etiladi, bu endogen kortizol sekretsiyasining fiziologik ritmiga eng mos keladi. Boshqa har kuni qabul qilinganda, qisqa ta'sir qiluvchi glyukokortikoidlar qo'llaniladi va ertalabki soatlarda bitta doz ham buyuriladi. Stresslar (qorin bo'shlig'idagi operatsiyalar, o'tkir o'tkir kasalliklar va boshqalar) ta'siri ostida buyrak usti korteksining gipofunktsiyasi ko'pincha o'zini namoyon qiladi, bu ishtahaning etishmasligi, vazn yo'qotish, uyquchanlik, isitma va ortostatik gipotenziya bilan namoyon bo'ladi. Adrenal korteksning mineralokortikoid funktsiyasi saqlanib qoladi, shuning uchun buyrak usti bezining kortikal etishmovchiligiga xos bo'lgan giperkalemiya va giponatremi yo'q. Shoshilinch holatlarda shifokor glyukokortikoidlarni zudlik bilan qabul qilish zarurligini bilishi uchun bemorlar maxsus bilaguzuk kiyishlari yoki ular bilan tibbiy kartaga ega bo'lishlari kerak. Bir necha hafta davomida kuniga 10 mg prednizonni (yoki boshqa preparatning ekvivalent dozasini) olgan bemorlarda buyrak usti korteksini bostirishning boshqa darajasi davolanishni to'xtatgandan keyin 1 yilgacha saqlanishi mumkin.

2. Immunitetni bostirish.Glyukokortikoidlar infektsiyalarga, ayniqsa bakterial infektsiyalarga nisbatan qarshilikni kamaytiradi, infektsiya xavfi glyukokortikoidlarning dozasiga bog'liq va SLE bilan kasallangan bemorlarning asoratlari va o'limining asosiy sababi bo'lib qolmoqda. Steroid davolash natijasida mahalliy infektsiya tizimli bo'lib, yashirin infektsiya faollashishi mumkin, patogen bo'lmagan mikroorganizmlar ham bunga sabab bo'lishi mumkin. Glyukokortikoid terapiyasi fonida infektsiyalar yashirin tarzda paydo bo'lishi mumkin, ammo tana harorati odatda ko'tariladi. Profilaktika chorasi sifatida SLE ning kuchayishiga olib kelmaydigan gripp va pnevmokokkli vaktsinalar bilan immunizatsiya qilish tavsiya etiladi. Glyukokortikoidlar bilan davolanishni boshlashdan oldin terining tuberkulin testini o'tkazish tavsiya etiladi.

3. Tashqi ko'rinishdagi o'zgarishlar quyidagilardan iborat: yuzni yumshatish, vaznni oshirish, tana yog'ini qayta taqsimlash, hirsutizm, akne, binafsha striae, minimal jarohatlar bilan ko'karishlar. Dozani kamaytirgandan so'ng bu o'zgarishlar kamayadi yoki yo'qoladi.

4. Ruhiy kasalliklar engil asabiylashish, eyforiya va uyquning buzilishidan tortib og'ir depressiya yoki psixozgacha (ikkinchisini xato markaziy asab tizimining qizilo'ngach shikastlanishi sifatida qabul qilinishi mumkin).

5. Glyukokortikoidlar bilan davolanish paytida giperglikemiya paydo bo'lishi yoki ko'payishi mumkin, ammo, qoida tariqasida, ularni tayinlash uchun kontrendikatsiya bo'lib xizmat qilmaydi. Insulindan foydalanish talab qilinishi mumkin, ketoatsidoz kamdan-kam hollarda rivojlanadi.

6. Suv-elektrolitlar muvozanatining buzilishi natriyni ushlab turish va gipokaliemiyani o'z ichiga oladi. Davolashda alohida qiyinchiliklar konjestif yurak etishmovchiligi va shish bilan birga keladi.

7. Glyukokortikoidlar arterial gipertenziyani keltirib chiqarishi yoki kuchaytirishi mumkin. Steroid bilan pulsatsiyalanuvchi zarba terapiyasi, agar davolash qiyin bo'lsa, ilgari mavjud bo'lgan arterial gipertenziyani kuchaytiradi.

8. Osteopeniya ko'pincha umurtqali tanalarning siqilish sinishi bilan uzoq muddatli glyukokortikoid terapiyasi bilan rivojlanadi. Shuning uchun bemorlarga kaltsiy ionlarini olish kerak (kuniga 1-1,5 g). D vitamini va tiazid diuretiklari foydali bo'lishi mumkin. Postmenopozal ayollarda osteopeniya xavfi yuqori bo'lsa, odatda estrogen ko'rsatiladi, ammo SLEda ulardan foydalanish natijalari bir-biriga ziddir. Kalsitonitlar va difosfonatlar ham ishlatilishi mumkin. Osteogenezni rag'batlantiradigan mashqlar tavsiya etiladi.

9. Steroid miyopati asosan elka va tos bo'shlig'i mushaklarining shikastlanishi bilan tavsiflanadi. Mushaklar kuchsizligi qayd etilgan, ammo og'riq yo'q, mushaklarning qon fermentlarining faolligi va elektromiyografik parametrlar, mushaklarning yallig'lanishidan farqli o'laroq, o'zgarmaydi. Mushaklar biopsiyasi faqat kamdan-kam hollarda ularning yallig'lanishini istisno qilish kerak bo'lganda amalga oshiriladi. Steroid miyopati ehtimoli kamayadi, chunki glyukokortikoidlarning dozasi kamayadi va intensiv jismoniy mashqlar majmuasi o'tkaziladi, ammo to'liq tiklanish bir necha oyni talab qilishi mumkin.

10. Oftalmik kasalliklarga ko'z ichi bosimi (ba'zan glokomning rivojlanishi bilan bog'liq) va posterior subkapsular katarakt kiradi.

11. Steroid terapiyasi paytida ishemik suyak nekrozi (aseptik, avaskulyar nekroz, osteonekroz) ham paydo bo'lishi mumkin. Ushbu asoratlar ko'pincha ko'payib boradi, ular femur boshi va humerusga, shuningdek tibia platosiga zarar etkazadi. Erta anormallik izotopik sintigrafiya va MRG yordamida aniqlanadi. Xarakterli rentgenologik o'zgarishlarning ko'rinishi uzoq davom etadigan jarayonni ko'rsatadi. Jarrohlik suyak dekompressiyasi ishemik nekrozning dastlabki bosqichlarida samarali bo'lishi mumkin, ammo ushbu davolash usulining taxminlari qarama-qarshi.

12. Glyukokortikoidlarning boshqa yon ta'siri giperlipidemiya, hayz ko'rishning buzilishi, terlashning ko'payishi, ayniqsa kechasi va benuqson intrakranial gipertenziya (pseudotumor serebri). Glyukokortikoidlarning ta'siri ba'zan tromboflebit, nekrotik arterit, pankreatit va oshqozon yarasi paydo bo'lishi bilan bog'liq, ammo bu bog'liqlik etarli emas.

5.Ogohlantirishglyukokortikoidlar

1. Glyukokortikoidlarni qo'llash uchun aniq asos.

2. Glyukokortikoid preparatining oqilona tanlanishi, uning samaradorligi ham, yon ta'sirining nisbatan past spektri bilan tavsiflanadi. Metilprednizolon (Medrol, Solu-medrol va Depo-medrol) ushbu talablarga javob beradi, ularning asoslari yuqorida keltirilgan.

3. Glyukokortikoid preparatining minimal dozasini kerakli dozada tanlash, bemorni chuqur baholashga asoslangan bo'lishi kerak, shu jumladan kasallikning nazologiyasi, uning faoliyati, hayotiy organlar va tizimlarga zararning mavjudligi, shuningdek turli xil klinikalar uchun glyukokortikoid terapiyasining taktikasida umumiy qabul qilingan tavsiyalar. vaziyatlar. Bugungi kunda glyukokortikoid terapiyasi ko'plab revmatik kasalliklar, shu jumladan SLE, dermatomiyozit va polimiyozit, vaskülit, glomerulonefrit va boshqalarni tanlash uchun davolash sifatida tan olinadi. Shu bilan birga, dastlabki dozalar klinik rasmning xususiyatlari va laboratoriya parametrlariga qarab sezilarli darajada farq qiladi. Shunday qilib, masalan, SLE, dermatomiyozit, polimiyozit, tizimli vaskulit va / yoki ushbu kasalliklarda hayotiy organlar va tizimlarning ishtiroki yuqori bo'lsa, glyukokortikoidlarning yuqori yoki juda yuqori dozalarini qo'llash ko'rsatiladi. Shu bilan birga, SLE, vaskülitning kam faolligi bilan glyukokortikoidlarning past dozalari bilan yaxshi klinik ta'sirga erishish mumkin, ichki organlar va markaziy asab tizimiga zarar yetmasa, klinik remissiyaga erishish uchun glyukokortikoid terapiyasini buyurish kerak emas, chunki NSAID yordamida etarli klinik ta'sirga erishish mumkin. , odatda aminokinolin preparatlari bilan birgalikda. Shu bilan birga, bir qator bemorlarga kam dozadagi glyukokortikoidlarni (Medrol kuniga 4-6 mg yoki prednizolonni kuniga 5-7,5 mg) qo'shimcha ravishda qo'llash kerak.

Romatoid artritning dastlabki bosqichlarida kasalliklarni o'zgartiradigan dorilarning keng qo'llanilishi, romatoid artritli bemorlarda o'rtacha va yuqori dozadagi glyukokortikoidlarning uzoq muddatli prognozga ijobiy ta'siri to'g'risida ma'lumotlarning yo'qligi va ulardan foydalanish paytida jiddiy yon ta'sirining xavfi glyukokortikoidlarni qo'llash usullarini sezilarli darajada o'zgartirdi. Bugun yo'q joyda

Glyukokortikoidlarni prednizonning kuniga 7,5 mg yoki 6 mg metilprednizolon dozasida qo'llash uchun romatoid artritning jiddiy ekstra-artikulyar namoyonlari (masalan, vaskulit, pnevmonit) tavsiya etilmaydi. Bundan tashqari, romatoid artritli ko'plab bemorlarda kasallikni o'zgartiruvchi terapiyaga Medrolning kuniga 2-4 mg qo'shilishi yaxshi klinik ta'sirga ega.

1. Glyukokortikoidlarni qabul qilish usulini yarating: doimiy (kunlik) yoki intervalgacha (muqobil va intervalgacha) variantlar.

2. Ko'pgina revmatik kasalliklarda vaskülit, glomerulonefrit, glyukokortikoidlar odatda to'liq yoki qisman klinik va laboratoriya remissiyasiga erishish uchun etarli emas, bu ularni turli xil sitotoksik dorilar (azatioprin, siklofosfamid, metotreksat va boshqalar) bilan birlashtirishni talab qiladi. Bundan tashqari, sitostatiklarni qo'llash glyukokortikoidlarning dozasini sezilarli darajada kamaytirishi (yoki hatto ularni bekor qilishi) mumkin, bu esa glyukokortikoid terapiyasining yon ta'sirining chastotasi va zo'ravonligini sezilarli darajada kamaytiradi.

3. Ko'pgina klinisyenlar revmatik kasalliklarga chalingan ko'plab bemorlarda klinik va laboratoriya remissiyasiga erishgandan so'ng, glyukokortikoidlarning juda past dozalarini (kuniga 2-4 mg Medrol® yoki kuniga 2,5-5,0 mg prednizolon) davom ettirishni tavsiya qiladilar.

Bilanishlatilgan adabiyotlar ro'yxati

1 ma'ruza Tfd, prof. Lobanova E.G., t.f.n. Chekalina N.D.