Invokana® (300 mg) Canagliflozin

Iltimos, Invokana planshetlarini sotib olishdan oldin iltimos. 300 mg 30 dona., Qadoqlash, ushbu ma'lumotni ishlab chiqaruvchining rasmiy veb-saytidagi ma'lumot bilan tekshiring yoki kompaniyamiz menejeri bilan aniq modelning spetsifikatsiyasini aniqlang!

Saytda ko'rsatilgan ma'lumotlar ommaviy taklif emas. Ishlab chiqaruvchi mahsulotning dizayniga, dizayniga va qadoqlanishiga o'zgartirish kiritish huquqini o'zida saqlab qoladi. Saytdagi katalogda taqdim etilgan fotosuratlarda tovarlarning rasmlari asl nusxalardan farq qilishi mumkin.

Saytdagi katalogda ko'rsatilgan tovarlarning narxi to'g'risidagi ma'lumot tegishli mahsulotga buyurtma berish paytida haqiqiyidan farq qilishi mumkin.

Ishlab chiqaruvchi

300 mg kino bilan qoplangan tabletkada quyidagilar mavjud:

306,0 mg kanagliflozin gemihidrat, bu 300,0 mg kanagliflozinga tengdir.
Qo'shimcha moddalar (yadro): mikrokristalin tsellyuloza 117,78 mg, suvsiz laktoza 117,78 mg, kroskarmelloza natriy 36.00 mg, giproloza 18.00 mg, magniy stearati 4.44 mg.
Qo'shimcha moddalar (qobiq): Opadray II 85F18422 oq rangli bo'yoq (polivinil spirti, qisman gidrolizlangan, 40.00% titan dioksidi 25.00%, makrogol 3350 20,20%, talk 14.80%) - 18.00 mg .

Farmakologik ta'sir

Diabetes mellitus bilan og'rigan bemorlarda glyukozaning buyrak reabsorbtsiyasi ko'payganligi, bu glyukoza kontsentratsiyasining doimiy o'sishiga hissa qo'shishi ko'rsatildi. Proksimal buyrak naychalarida ifodalangan natriy glyukoza transport oqsili 2 (SGLT2), glyukoza tubulasi lümeninden reabsorbsiyaning asosiy qismi uchun javobgardir.
Kanagliflozin natriy-glyukoza transport oqsilining 2-inhibitori hisoblanadi. SGLT2 ni inhibe qilish bilan kanagliflozin suzilgan glyukoza reabsorbtsiyasini kamaytiradi va glyukoza (PPG) ning buyrak miqdorini kamaytiradi, shu bilan siydik glyukoza miqdorini pasaytiradi, bu esa insulin bilan qon glyukoza kontsentratsiyasining pasayishiga olib keladi. 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda mustaqil mexanizm.
SGLT2 ni inhibe qilish orqali siydik glyukoza miqdorini ko'payishi osmotik diurezga olib keladi, diuretik ta'sir sistolik qon bosimining pasayishiga, siydikda glyukoza chiqishi oshishiga olib keladi, kaloriya yo'qolishiga va natijada tana vaznining pasayishiga olib keladi.
Nonushta qilishning aralashtirilgan sinovini o'tkazgan III bosqichda kanagliflozinni 300 mg dozada qo'llash 100 mg dozaga qaraganda postprandial glikemiya darajasidagi dalgalanmalarning sezilarli pasayishiga olib keldi. Bu ta'sir, qisman dori yutilishidan oldin ichak lumenidagi kanagliflosinning yuqori konsentratsiyasini hisobga olgan holda SGLT1 ichak oqsilini mahalliy inhibisyoniga bog'liq bo'lishi mumkin (kanagliflosin SGLT1 ning past potentsial inhibitori). Tadqiqotlarda kanagliflozin yordamida malabsorbtsiya aniqlanmadi.
Farmakodinamik ta'sir:
2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda kanagliflozinni bir martalik va ko'p marta og'iz orqali qabul qilishdan keyin o'tkazilgan klinik tadqiqotlar davomida glyukoza uchun buyrak miqdori dozaga bog'liq ravishda kamaygan va siydikda glyukoza chiqishi oshgan. Glyukoza uchun buyrak chegarasining boshlang'ich qiymati 13 mmol / L ni tashkil etdi, buyrakning 24 soatlik o'rtacha chegarasining maksimal pasayishi kuniga bir marta 300 mg dozada kuzatilgan va 4 dan 5 mmol / l gacha bo'lgan, bu gipoglikemiya xavfining pastligidan dalolat beradi. davolash fon. Kandagliflozinni kuniga 1 marta 100 dan 300 mg gacha dozada 2 turdagi diabet bilan og'rigan bemorlarda 16 kun davomida qo'llash glyukoza uchun buyrak miqdorining pasayishi va siydikda glyukoza ekskretsiyasining oshishi doimiy edi. Bunday holda, qon plazmasidagi glyukoza kontsentratsiyasi dozadan foydalanishning birinchi kuniga bog'liq ravishda pasayadi, so'ngra qon plazmasidagi glyukoza kontsentratsiyasi bo'sh qoringa va ovqatdan keyin pasayadi.
2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda 300 mg kanagliflozinning bitta dozasini aralash kaloriya iste'mol qilishdan oldin iste'mol qilish ichakdagi glyukoza yutilishining kechikishiga va buyrak va ekstrenal mexanizmlar orqali postprandial glikemiya pasayishiga olib keldi.
Klinik tadkikotlar davomida 60 nafar sog'lom ko'ngillilar 300 mg kanagliflozinning bitta og'iz dozasini, 1200 mg kanagliflozinni (tavsiya etilgan maksimal dozadan 4 baravar), moksifloksatsin va platsebo qabul qildilar. QT oralig'ida yoki tavsiya etilgan 300 mg dozada yoki 1200 mg dozada sezilarli o'zgarishlar kuzatilmadi. 1200 mg dozani qo'llashda kanagliflozinning yuqori plazma kontsentratsiyasi kuniga 300 mg dozani qabul qilgandan keyin muvozanat cho'qqisidan taxminan 1,4 baravar yuqori edi.
Ro'za glikemiyasi:
Klinik tadkikotlarda kanagliflozinni monoterapiya yoki bitta yoki ikkita og'iz gipoglikemik preparatlari bilan davolashda yordamchi vosita sifatida foydalanish platsboning -1,2 mmol / l dan -1.9 mmol / s gacha bo'lgan boshlang'ich darajasi bilan solishtirganda o'rtacha glikemiya o'zgarishiga olib keldi. l 100 mg dozani qo'llashda va -1.9 mmol / l dan -2.4 mmol / l gacha - 300 mg dozani qo'llashda. Ushbu ta'sir terapiyaning birinchi kunidan keyin maksimal darajaga yaqinlashdi va davolanish davrida saqlanib qoldi.
Postprandial glikemiya:
Kanagliflozinni bitta yoki ikkita og'iz gipoglikemik agenti uchun monoterapiya yoki qo'shimcha terapiya sifatida qo'llash klinik sinovlarda, postprandial glikemiya tolerantlik testini standart aralash aralash nonushta bilan qo'llaganidan keyin o'lchandi. Kanagliflozinni qo'llash platseboga nisbatan boshlang'ich darajasi bilan solishtirganda postkandial glikemiya darajasining o'rtacha pasayishiga olib keldi - 100 mg dozada va 2,1 mmol / l dan 2,5 mmol / l dan. -3,5 mmol / l - 300 mg dozadan foydalanganda mos ravishda ovqatdan oldin glyukoza konsentratsiyasining pasayishi va postprandial glikemiya darajasining o'zgarishi pasayishi tufayli.
Tana vazni:
Canagliflozin 100 mg va 300 mg monoterapiya va ikki yoki uch baravar qo'shimcha terapiya sifatida platsebo bilan solishtirganda 26 xafta davomida tana vaznining statistik jihatdan sezilarli darajada pasayishiga olib keldi. Kanagliflozinni glimepirid va sitagliptin bilan taqqoslagan 52 haftalik faol nazorat ostida ikki marotaba metafaminga qo'shimcha terapiya sifatida kanagliflozin uchun tana vaznining o'rtacha va o'rtacha statistik pasayishi kanagliflozin 100 mg va 300 uchun -4,2% va -4,7% ni tashkil etdi. mos ravishda glimepirid va metformin (1,0%) va kanagliflozin 300 mg uchun -2,5% metformin va sulfoniluriya bilan birgalikda sitagliptinni metformin va sulfoniluriya bilan birgalikda (0,3%) solishtirganda.
Qon bosimi:
Platsebo nazoratidagi tadqiqotda kanagliflozin 100 mg va 300 mg bilan davolash sistolik qon bosimining o'rtacha 3,9 mm Hg ga pasayishiga olib keldi. va -5,3 mmHg mos ravishda platsebo (-0,1 mm) bilan taqqoslaganda va kanagliflozinning o'rtacha qiymati o'zgarganda diastolik qon bosimiga 100 mg va 300 mg -2.1 mm Hg va -2,5 mmHg mos ravishda platsebo (-0,3 mm) bilan taqqoslaganda.
Yurak urishida sezilarli o'zgarishlar yuz bermadi.
Beta-hujayra funktsiyasi:
2-toifa diabet kasalligi bilan og'rigan bemorlarda kanagliflozinni qo'llash bo'yicha tadqiqotlar, ushbu hujayralar (HOMA2-% B) bilan bog'liq bo'lgan gomeostaziya modelini baholash va aralash nonushta bilan bardoshlik testidan foydalanib, insulin sekretsiyasi darajasi yaxshilanganligini ko'rsatib, beta-hujayra funktsiyasi yaxshilanganligini ko'rsatadi.

Sifatida glisemik nazoratni yaxshilash uchun kattalardagi 2-toifa diabet, parhez va jismoniy mashqlar bilan birgalikda:

• Monoterapiya
• Boshqa hipoglisemik dorilar, shu jumladan insulin bilan kombinatsiyalangan terapiya tarkibida.

Yon ta'siri

Kanagliflozinning klinik tadkikotlari1 paytida kuzatilgan salbiy reaktsiyalar to'g'risidagi ma'lumotlar ≥2% chastota bilan har bir organ tizimiga nisbatan yuzaga keladigan chastotaga qarab quyidagi tartibda tasniflanadi: juda tez-tez (≥1 / 10), takroriy (≥1 / 100,

Oshqozon-ichak kasalliklari:
Tez-tez: ​​ich qotishi, tashnalik2, quruq og'iz.

Buyraklar va siydik yo'llarining buzilishi:
Tez-tez: ​​poliuriya va polkakiuriya3, peremptory siyish, siydik yo'llari infektsiyasi4, urosepsis.

Jinsiy va sut bezlarining buzilishi:
Tez-tez: ​​balanit va balanoposthit 5, vulvovaginal kandidoz 6, vaginal infektsiyalar.

1 Monoterapiya va metformin, metformin va sulfoniluriya türevleri, shuningdek metformin va pioglitazon bilan davolashga qo'shimcha.
2 "Chanqoqlik" toifasi "tashnalik" atamasini o'z ichiga oladi, "polidipsiya" atamasi ham ushbu toifaga tegishli.
3 "Poliuriya yoki pollakiuriya" toifasi "poliuriya" atamalarini o'z ichiga oladi, "siydik bilan chiqariladigan siydik miqdorini oshirish" va "nokturiya" atamalari ham ushbu toifaga kiritilgan.
4 "Siydik yo'llari infektsiyalari" toifasi "siydik yo'llari infektsiyalari" atamasini, shuningdek, "sistit" va "buyrak infektsiyalari" atamalarini o'z ichiga oladi.
5 "balanit yoki balanoposthit" toifasiga "balanit" va "balanoposthit" atamalari, shuningdek "candida balanit" va "genital qo'ziqorin infektsiyalari" atamalari kiradi.
6 "Vulvovaginal kandidoz" kategoriyasiga "vulvovaginal kandidoz", "vulvovaginal qo'ziqorin infektsiyalari", "vulvovaginit", shuningdek "vulvovaginal va genital qo'ziqorin infektsiyalari" atamalari kiradi.
Kanagliflozinni platsebo-nazorat qilinadigan ishlarida yuzaga kelgan boshqa salbiy reaktsiyalar

Tomir ichi hajmining pasayishi bilan bog'liq salbiy reaktsiyalar

Qon tomir hajmining pasayishi (postural bosh aylanishi, ortostatik gipotenziya, arterial gipotenziya, suvsizlanish va hushidan ketish) bilan bog'liq bo'lgan barcha salbiy reaktsiyalarning chastotasi umumlashtirilgan tahlil natijalariga ko'ra, diuretikani "pastga" olgan bemorlarda o'rtacha buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (GFR dan). 30 yoshdan 2 yoshgacha) va 75 yoshgacha bo'lgan bemorlarda ushbu salbiy reaktsiyalarning yuqori chastotasi qayd etildi. Yurak-qon tomir xavfini o'rganish paytida, kanagliflozinni qo'llash bilan tomir ichidagi hajmning pasayishi bilan bog'liq jiddiy salbiy reaktsiyalarning chastotasi oshmadi, ushbu turdagi nojo'ya reaktsiyalar rivojlanishi tufayli davolanishni to'xtatish hollari kam uchraydi.

Insulin terapiyasi yoki uning sekretsiyasini kuchaytiruvchi vositalarga qo'shimcha sifatida ishlatilganda gipoglikemiya

Kanagliflozinni insulin yoki sulfoniluriya yordamida ishlab chiqarishda terapevtga yordamchi vosita sifatida foydalanishda gipoglikemiya rivojlanishi ko'proq qayd etildi. Ushbu holat insulin yoki uning sekretsiyasini kuchaytiruvchi preparatlarga (masalan, sulfoniluriya siydikchil) qo'shilsa, gipoglikemiya chastotasining kutilayotgan o'sishiga mos keladi.

Laboratoriyada o'zgarishlar

Sarum kaliy kontsentratsiyasining ortishi
Qon zardobida kaliy kontsentratsiyasining ko'payishi (> 5,4 mEq / L va boshlang'ich kontsentratsiyasidan 15% yuqori) kanagliflozinni 100 mg dozada qabul qilgan bemorlarning 4,4% da, kanagliflozinni 300 mg dozada qabul qilgan bemorlarning 7.0% da. , va platsebo qabul qilgan bemorlarning 4,8%. Ba'zida buyrak funktsiyasi buzilgan, o'rtacha og'irlikdagi buyrak funktsiyasi buzilgan va / yoki kaliyning chiqarilishini kamaytiradigan bir nechta dori-darmonlarni qabul qilgan bemorlarda (kaliy saqlaydigan diuretiklar va angiotensinga aylantiruvchi ferment ingibitorlari (ACE)) bo'lgan bemorlarda qon zardobida kaliy kontsentratsiyasining sezilarli darajada oshishi kuzatildi. Umuman olganda, kaliy kontsentratsiyasining ortishi vaqtinchalik edi va maxsus davolanishni talab qilmadi.

Qon zardobidagi kreatinin va karbamid kontsentratsiyasining ortishi
Davolash boshlanganidan keyingi dastlabki olti hafta davomida kreatinin kontsentratsiyasining biroz ortishi kuzatildi (GFR (30%) bilan bemorlarning ulushi davolashning har qanday bosqichida kuzatilgan boshlang'ich darajaga nisbatan 2,0% ni tashkil etdi) - kanagliflozinni dozada qo'llash bilan. Preparatni 300 mg dozada qo'llaganida 100 mg, 4,1% va platsebo ishlatilganda 2,1% GFRda bu pasayishlar tez-tez bo'lib turardi va tadqiqot oxirida kam bemorlarda GFRning pasayishi kuzatildi. o'rtacha buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun davolashning har qanday bosqichida kuzatilgan boshlang'ich darajaga nisbatan GFR (> 30%) sezilarli pasayishi bo'lgan bemorlarning ulushi 9,3% ni tashkil etdi - kanagliflozinni 100 mg dozada, 12,2 % - 300 mg dozada va 4,9% - platsebo qo'llanganda, kanagliflozin to'xtatilgandan so'ng, laboratoriya parametrlaridagi bunday o'zgarishlar ijobiy dinamikadan o'tdi yoki dastlabki darajasiga qaytdi.

Yuqori zichlikdagi lipoprotein (LDL)
Kanagliflozin bilan LDL kontsentratsiyasining dozaga bog'liq o'sishi kuzatildi. Kandagliflozin 100 mg va 300 mg dozalarda qo'llanganda LDLning o'rtacha kontsentratsiyasining platsebo bilan solishtirganda foizi 0,11 mmol / L (4,5%) va 0,21 mmol / L (8,0%) ni tashkil etdi. . LDL ning o'rtacha boshlang'ich konsentratsiyasi mos ravishda 100 va 300 mg va platsebo dozalarida kanagliflozin bilan 2.76 mmol / L, 2.70 mmol / L va 2.83 mmol / L ni tashkil etdi.

Gemoglobin kontsentratsiyasining ortishi
Kanagliflozinni 100 mg va 300 mg dozalarda qo'llanganda, gemoglobin kontsentratsiyasining boshlang'ich sathidan o'rtacha ulushi bir oz ortgan (mos ravishda 3,5% va 3,8%), platsebo guruhining bir oz pasayishi (−1.1%) bilan. Qizil qon hujayralari va gematokritning boshlang'ich ko'rsatkichidan o'rtacha foiz darajasida ozgina o'sish kuzatildi. Ko'pgina bemorlarda gemoglobin kontsentratsiyasi (> 20 g / l) ko'paygan, bu kanagliflozinni 100 mg dozada qabul qilgan bemorlarning 6,0% da, kanagliflozinni 300 mg dozada qabul qilgan bemorlarning 5,5% va 1, Platsebo olgan bemorlarning 0%. Aksariyat qiymatlar normal chegaralarda qoldi.

Sarum siydik kislotasi kontsentratsiyasining pasayishi
Kanagliflozinni 100 mg va 300 mg dozalarda qo'llanganda, platsebo bilan taqqoslaganda siydik kislotasi o'rtacha konsentratsiyasining boshlang'ich darajasidan o'rtacha pasayishi (mos ravishda −10,1% va −10,6%) kuzatildi, ulardan foydalanish boshlang'ichdan o'rtacha konsentratsiyaning biroz oshishi kuzatildi. (1,9%). Zardobdagi siydik kislotasi konsentratsiyasining pasayishi kanagliflozin guruhlarida 6-haftada maksimal darajaga yoki maksimal darajaga yaqinlashdi va terapiya davomida davom etdi. Siydikda siydik kislotasi konsentratsiyasining vaqtincha ko'payishi qayd etildi. Kanagliflozinni 100 mg va 300 mg dozalarda qo'llashni birgalikda tahlil qilish natijalariga ko'ra, nefrolitiyoz kasalligi ko'paymaganligi ko'rsatildi.

Yurak-qon tomir xavfsizligi
Kanagliflozin bilan platsebo guruhiga nisbatan yurak-qon tomir xavfining ortishi kuzatilmadi.

O'zaro aloqalar

Dori vositalari bilan o'zaro aloqalar (in vitro ma'lumotlari)

Canagliflozin CYP450 tizim izoenzimlarining (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 va 1A2) inson gepatotsitlari madaniyatiga ta'sirini keltirib chiqarmadi.Shuningdek, u odamning jigar mikrosomalaridan foydalangan holda o'tkazilgan laboratoriya izlanishlariga ko'ra P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 yoki 2E1) sitoxromining izoenzimlarini inhibe qilmadi va CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 ni inhibe qilmadi. In vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, kanagliflozin UGT1A9 va UGT2B4 fermentlarining metabolizmi va P-glikoprotein (P-gp) va MRP2 ning dori tashuvchisi. Canagliflozin P-gp ning zaif inhibitori.

Canagliflozin minimal oksidlanish metabolizmidan o'tadi. Shunday qilib, P450 sitoxrom tizimi orqali kanagliflozinning farmakokinetikasiga boshqa dorilarning klinik jihatdan ahamiyati yo'q.

Boshqa dorilarning kanagliflozinga ta'siri

Klinik ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, bir vaqtda olib boriladigan dorilar bilan o'zaro ta'sir qilish xavfi kam.

UDF-glyukuronil transferaz (UGT) fermentini qo'zg'atuvchi dorilar va giyohvand moddalarni tashuvchilar.

UGT oilasi va giyohvand moddalarni tashuvchilar qator fermentlarining selektiv bo'lmagan induktori bo'lgan rifampitsin bilan bir vaqtda qo'llash UGT1A9, UGT2B4, P-gp va MRP2 kanagliflozin ta'sirini kamaytirdi. Kanagliflozinga ta'sir qilishning pasayishi uning samaradorligini pasayishiga olib kelishi mumkin. Agar UGT oilaviy fermentlari va dori vositalarini (masalan, rifampitsin, fenitoin, fenobarbital, ritonavir) kanagliflozin bilan bir vaqtda buyurish zarur bo'lsa, kanagliflozinni qabul qilgan bemorlarda glyugli gemoglobin NbA1c kontsentratsiyasini kuniga 100 mg dozada 1 marta oshirish kerak. qo'shimcha glisemik nazorat zarur bo'lsa, kanagliflozin kuniga 1 marta 300 mg gacha.

UDF-glyukuronil transferazlari (UGT) va fermentlarni tashuvchi oilaning fermentlarini inhibe qiluvchi dorilar.

Probenezid: Canagliflozinni bir nechta UGT oilaviy fermenti va dori tashuvchilarining, shu jumladan UGT1A9 va MRP2 ning selektiv bo'lmagan inhibitori bo'lgan probagetsid bilan birgalikda foydalanish kanagliflozinning farmakokinetikasiga klinik jihatdan katta ta'sir ko'rsatmadi. Kanagliflazin UGT oilasining ikki xil fermenti tomonidan glyukuronlangan va glyukuronizatsiya yuqori faollik / past yaqinlik bilan tavsiflanganligi sababli, boshqa dorilarning kanagliflosinning farmakokinetikasiga glyukuronidlash bilan klinik ahamiyatli ta'siri rivojlanishi mumkin emas.

Siklosporin: kanagliflozinni siklosporin, P-glikoprotein inhibitori (P-gp), CYP3A va bir nechta dori tashuvchisi bilan bir vaqtda qo'llash bilan klinik jihatdan muhim farmakokinetik o'zaro ta'sir qilish. MRP2 kuzatilmadi. Ta'sir qilinmagan, vaqtincha "issiq chaqnash" larning rivojlanishi kanagliflozin va siklosporinni bir vaqtda qo'llash bilan qayd etildi. Kanagliflozinning dozasini o'zgartirish tavsiya etilmaydi. Dori vositalarining boshqa P-gp inhibitörleri bilan muhim ta'siri kutilmaydi.

Qanday qilib qabul qilish, dozasi va dozasi

Canagliflozinni kuniga bir marta og'iz orqali qabul qilish tavsiya etiladi, yaxshisi nonushta qilishdan oldin.

Kattalar (≥18 yosh)
Kanagliflozinning tavsiya etilgan dozasi kuniga bir marta 100 mg yoki 300 mg ni tashkil qiladi, afzal nonushtadan oldin olinadi.
Kanagliflozinni insulin terapiyasiga qo'shimcha sifatida yoki uning sekretsiyasini kuchaytirish orqali (masalan, sulfoniluriya hosilalari) yuqorida ko'rsatilgan dorilarning past dozalari gipoglikemiya xavfini kamaytirishi mumkin.
Canagliflozin diuretik ta'sir ko'rsatadi. Diuretiklar bilan davolangan bemorlar, buyrak funktsiyasining o'rtacha og'irligi buzilgan bemorlar 30 dan 2 gacha bo'lgan glomerulyar filtratsiya darajasi (GFR) yoki ≥75 yoshdagi bemorlar tomirlarning hajmini pasayishi bilan bog'liq bo'lgan salbiy reaktsiyalarning tez-tez rivojlanishini ko'rsatdilar (masalan, postural bosh aylanishi). ortostatik gipotenziya yoki arterial gipotenziya). Shunday qilib, ushbu bemorlarda kanagliflozinni dastlabki dozada kuniga 100 mg dan foydalanish tavsiya etiladi. Gipovolemiya belgilari bo'lgan bemorlarda kanagliflozin bilan davolashdan oldin ushbu holatni to'g'irlash tavsiya etiladi. Qo'shimcha glisemik nazoratga muhtoj bo'lgan kanagliflozinni 100 mg dozada yaxshi bardoshlik bilan qabul qilgan bemorlarda dozani 300 mg ga oshirish tavsiya etiladi.

Dozani o'tkazib yuborish
Agar doz o'tkazib yuborilgan bo'lsa, uni iloji boricha tezroq ichish kerak, ammo bir kun ichida ikki martalik dozani qabul qilmaslik kerak.

Bemorlarning maxsus toifalari

18 yoshgacha bo'lgan bolalar
Bolalardagi kanagliflozinning xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan.

Keksa bemorlar
75 yoshdan oshgan bemorlarga boshlang'ich doza sifatida kuniga bir marta 100 mg dan yuborish kerak. 100 mg dozaga yaxshi bardoshlik bilan, qo'shimcha glisemik nazoratga muhtoj bemorlarga dozani 300 mg gacha oshirish tavsiya etiladi.

Buyrak faoliyati buzilgan
Engil buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (glomerulyar filtrlash darajasi (GFR) 60 dan 2 gacha) dozani to'g'irlash talab qilinmaydi.
O'rtacha og'irlikdagi buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda preparatni dastlabki dozasida kuniga bir marta 100 mg dan foydalanish tavsiya etiladi. 100 mg dozaga yaxshi bardoshlik bilan, qo'shimcha glisemik nazoratga muhtoj bemorlarga dozani 300 mg gacha oshirish tavsiya etiladi.
Buyrak etishmovchiligi (GFR 2), surunkali buyrak etishmovchiligi (CRF) bo'lgan bemorlarda yoki dializ bilan og'rigan bemorlarda Kanagliflozin tavsiya etilmaydi, chunki kanagliflozin ushbu bemor populyatsiyalarida samarasiz bo'lishi kutilmoqda.

Dozalash shakli

100 mg va 300 mg kino bilan qoplangan tabletkalar

1 tabletkada 100 mg kino bilan qoplangan tarkibida quyidagilar mavjud:

102 mg kanagliflozin gemihidrat 100 mg kanagliflozinga tengdir.

Qo'shimcha moddalar (yadro): mikrokristalin tsellyuloza, suvsiz laktoza, kroskarmelloza natriy, gidroksipropil tsellyuloza, magniy stearati.

Qo'shimcha moddalar (qobiq): Opadry II 85F92209 sariq: polivinil spirti, qisman gidrolizlangan, titan dioksidi (E171), makrogol / polietilen glikol 3350, talk, temir oksidi sariq (E172).

300 mg kino bilan qoplangan tabletkada quyidagilar mavjud:

306 mg kanagliflozin gemihidratining miqdori 300 mg kanagliflozinga tengdir.

Qo'shimcha moddalar (yadro): mikrokristalli laktoza suvsiz tsellyuloza, kroskarmelloza natriy, gidroksipropil tsellyuloza, magniy stearati.

Qo'shimcha moddalar (qobiq): Opadry II 85F18422 oq: alkogol

qisman gidrolizlangan, polivinil, titan dioksidi (E171), makrogol / polietilen glikol 3350, talk.

100 mg dozada: Tabletkalar, kino bilan qoplangan sariq, kapsula shaklida, bir tomonida "CFZ", boshqa tomonida "100" bilan o'yilgan.

300 mg dozada: kino bilan qoplangan tabletkalar oqdan deyarli oqgacha, kapsula shaklida, bir tomonida "CFZ", boshqa tomonida "300" bilan o'yilgan.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakokinetikasi

Sog'lom odamlarda kanagliflozinning farmakokinetikasi 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan kanagliflozinning farmakokinetikasiga o'xshaydi.Sog'lom ko'ngillilar tomonidan 100 va 300 mg yakka og'iz orqali yuborilgandan so'ng, kanagliflozin tez so'riladi, maksimal plazma kontsentratsiyasi (Tmax mediani) dozadan 1-2 soat o'tgach erishiladi. dori. Cmax va kanagliflozinning AUC maksimal plazma kontsentratsiyalari 50 mg dan 300 mg gacha dozalarni qo'llash bilan mutanosib ravishda oshdi. Ko'rinadigan yakuniy yarim yemirilish davri (t1 / 2) (± standart og'ish sifatida ifodalangan) 100 mg va 300 mg dozalarini ishlatganda mos ravishda 10,6 ± 2,13 soat va 13,1 ± 3,28 soatni tashkil etdi. Kanagliflozin terapiyasi boshlanganidan 4-5 kun o'tgach, kuniga bir marta 100-300 mg dozasida muvozanat kontsentratsiyasiga erishildi.

Canagliflozinning farmakokinetikasi vaqtga bog'liq emas. Preparatning plazmadagi to'planishi takroriy qabul qilinganidan keyin 36% ga etadi.

So'rish

Canagliflozinning o'rtacha mutlaq bioavailability taxminan 65% ni tashkil qiladi. Yog 'miqdori yuqori bo'lgan ovqatlar kanagliflosinning farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmadi, shuning uchun kanagliflosinni ovqat bilan yoki iste'mol qilmasdan qabul qilish mumkin. Ammo kanagliflozinning ichakdagi glyukoza yutilishining sekinlashishi sababli postprandial glikemiya tebranishini kamaytirish qobiliyatini hisobga olsak, birinchi ovqatdan oldin kanagliflozinni qabul qilish tavsiya etiladi..

Tarqatish

Sog'lom odamlarda bitta tomir ichiga yuborilganidan keyin muvozanatdagi kanagliflozinning o'rtacha maksimal kontsentratsiyasi 119 l ni tashkil etdi, bu esa to'qimalarda keng tarqalishini ko'rsatadi. Kanagliflosin asosan plazma oqsillari (99%), asosan albuminlar bilan bog'liq. Proteinlarning bog'lanishi kanagliflozinning plazma kontsentratsiyasidan mustaqil. Buyrak yoki jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda plazma oqsilining bog'lanishi sezilarli darajada o'zgarmaydi.

Metabolizm

Kanagliflazinning metabolik ajralib chiqishining asosiy yo'nalishi O-glyukuronidlanishdir, bu asosan UGT1A9 va UGT2B4 tomonidan faol bo'lmagan O-glyukuronid metabolitlariga o'tkaziladi. Odamlarda CYP3A4 (oksidlanish metabolizmi) vositachilagan kanagliflozin metabolizmi ahamiyatsiz (taxminan 7%).

O'qishlarda ichidavitro kanagliflozin P450 sitoxrom tizimining CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6 yoki CYP2E1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 fermentlarini inhibe qilmadi va CYP1A2, CYP2C19, CYP2B6, CYP2B6, CYP2B6, CYP2B6, CYP2B6, CYP2B6, CYP2A6, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6 yoki CYP2E1, CYP2B6, CYP2C9 CYP3A4 kontsentratsiyasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ichidajonli kuzatilmaydi ("Giyohvand moddalar bilan o'zaro bog'liqlik" bo'limiga qarang).

Naslchilik

Sog'lom ko'ngillilarda 14C canagliflozinni bitta og'iz orqali qabul qilishdan so'ng, 41,5%. Qabul qilingan radioaktiv dozaning 7,0% va 3,2% najas bilan mos ravishda kanagliflozin, gidroksillangan metabolit va O-glyukuronid metaboliti shaklida chiqarildi. Kanagliflozinning enteroepatik sirkulyatsiyasi ahamiyatsiz edi.

Qabul qilingan radioaktiv dozaning taxminan 33% siydik bilan chiqarilib, asosan O-glyukuronid metabolitlari (30,5%) shaklida chiqarildi. Qabul qilingan dozaning 1% dan kamrog'i siydikda o'zgarishsiz kanagliflozin shaklida chiqarildi. 100 mg va 300 mg dozalarda qo'llanganda kanagliflozinning buyrak tozaligi minutiga 1,30 ml dan 1,55 ml gacha.

Kanagliflozin kam klirensli moddadir, tomir ichiga yuborilganidan keyin sog'lom ko'ngillilarda o'rtacha tizimli tozalash taxminan 192 ml / min.

Bemorlarning maxsus guruhlari

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Ochiq bir dozali tadqiqotda sog'lom odamlarga nisbatan buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Cockcroft-Gault formulasi asosida kreatinin klirensiga asoslangan tasnifga ko'ra) 200 mg dozada qo'llanganda, kanagliflozinning farmakokinetikasi o'rganildi. Tadqiqotda buyrak funktsiyasi normal bo'lgan 8 bemor (kreatinin klirensi ≥ 80 ml / min), engil buyrak etishmovchiligi bo'lgan 8 bemor (kreatinin klirensi 50 ml / min -)10% va ≤12%

HbA1c bazaviy darajasi> 10% va ≤ 12% bo'lgan bemorlarda o'tkazilgan kanagliflozinni monoterapiya sifatida qo'llashda, HbA1c qiymatining pasayishi (platsebo tuzatishisiz) kanagliflozin uchun -2,13% va -2,56% ga kamaygan. mos ravishda 100 va 300 mg dozalarda.

Dori vositalarining sifatini baholash bo'yicha Evropa agentligi 2-toifa diabetli bolalarning barcha kichik guruhlarida Invokana® preparatini o'rganish natijalarini bermaslik huquqiga ega (bolalarda foydalanish to'g'risidagi ma'lumotlar "Foydalanish va dozalash" bo'limida keltirilgan).

Qo'llash uchun ko'rsatmalar

Katta yoshli bemorlarda 2-toifa diabetni davolashda glisemik nazoratni takomillashtirish:

- buning uchun parhez va jismoniy faoliyat etarli glisemik nazoratni ta'minlamaydi va metformindan foydalanish maqsadga muvofiq emas yoki kontrendikedir.

- qandni kamaytiradigan boshqa dorilar, shu jumladan insulin, qo'shimcha dietada va jismoniy faoliyat bilan birga glisemik nazoratni ta'minlamaganda.

Qo'llash usuli va dozasi

Invokana® ni og'iz orqali kuniga bir marta, birinchi ovqatdan oldin olish kerak.

Voyaga etganlar (≥ 18 yosh)

Invokan® ning tavsiya etilgan boshlang'ich dozasi kuniga bir marta 100 mg ni tashkil qiladi. Kuniga bir marta 100 mg preparatni yaxshi qabul qiladigan, glomerulyar filtrlash darajasi (rSCF) ≥ 60 ml / min / / 1.73 m2 yoki kreatinin klirensi (CrCl) ≥ 60 ml / min., Va undan qattiqroq foydalanishga muhtoj bo'lgan bemorlar. qon shakarini nazorat qilishda, preparatning dozasini kuniga bir marta 300 mg ga oshirish mumkin ("Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang).

Preparat dozasini 75 yoshdan oshgan bemorlarda, yurak-qon tomir tizimi kasalliklari bilan og'rigan bemorlarda yoki Invokana® ni qabul qilish natijasida kelib chiqqan dastlabki diurez xavfli bo'lgan boshqa bemorlarda kuzatilishi kerak ("Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang). Suvsizlanishi bo'lgan bemorlarga Invokana® preparatini qabul qilishdan oldin ushbu holatni tuzatish tavsiya etiladi ("Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang).

Gipoglikemiya xavfini kamaytirish uchun Invokana® preparatini insulin terapiyasi yoki sekretsiyani kuchaytiruvchi vositalarga (masalan, sulfoniluriya preparatlari) yordamchi vosita sifatida qo'llanganda, yuqorida ko'rsatilgan dorilarning quyi dozalarini qo'llash imkoniyatlari ko'rib chiqilishi mumkin ("Giyohvand moddalar bilan o'zaro bog'liqlik" va "Yon ta'siri" bo'limlariga qarang). .

Keksa bemorlar ≥ 65 yil

Buyrak faoliyati va suvsizlanish xavfini hisobga olish kerak ("Maxsus ko'rsatmalar" ga qarang).

Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlar

EGFR darajasi 60 ml / min / 1,73 m2 dan 30% gacha bo'lgan bemorlar uchun har qanday vaqtda davolanish paytida 100 mg, 300 mg qabul qilganlar orasida 9,3%, 12,2% va 4,9% ni tashkil etdi. navbati bilan kanagliflozin va platsebo. Tadqiqot oxirida ushbu ko'rsatkichning pasayishi 100 mg kanagliflozinni qabul qilgan bemorlarning 3,0%, 300 mg qabul qilganlar orasida 4,0% va platsebo 3,3% ni tashkil etdi ("Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang).

Dori vositalarining o'zaro ta'siri

Canagliflozin diuretiklarni kuchaytirishi, shuningdek, suvsizlanish va gipotenziya xavfini oshirishi mumkin ("Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang).

Insulin va insulin sekretsiyasini stimulyatorlari

Sulfoniluriya kabi insulin va insulin sekretsiyasini qo'zg'atuvchilar gipoglikemiyaga olib kelishi mumkin.

Shuning uchun gipoglikemiya xavfini kamaytirish uchun kanagliflozin bilan birgalikda ishlatilganda insulin dozasini yoki insulin sekretsiyasini stimulyatorini kamaytirish kerak ("Dozaj va administratsiya" va "Yon ta'siri" bo'limlariga qarang).

Boshqa dorilarning kanagliflozinga ta'siri

Kanagliflozin metabolizmi asosan UDP-glyukuronil transferaz 1A9 (UGT1A9) va 2B4 (UGT2B4) vositachiligida glyukuronidlar bilan konjugatsiya tufayli yuzaga keladi. Canagliflozin P-glikoprotein (P-gp) va ko'krak saratoniga qarshi oqsil (BCRP) tomonidan olib boriladi.

Ferment induktorlari (Avliyo Ioann worti Hypericum perforatum, rifampitsin, barbituratlar, fenitoin, karbamazepin, ritonavir, efavirenz) kanagliflozin ta'sirini kamaytirishi mumkin. Bir vaqtning o'zida kanagliflozin va rifampitsin (dori almashinuvida ishtirok etadigan turli xil faol tashuvchilar va fermentlar induktori) dan so'ng, kanagliflozinning tizimli kontsentratsiyasining 51% va 28% ga kamayishi (egri maydoni, AUC) va maksimal kontsentratsiya (Cmax) kuzatildi. Bunday pasayish kanagliflozin samaradorligini pasayishiga olib kelishi mumkin.

Agar ushbu UDP fermentlarining induktorini va transport oqsillari va kanagliflozinni bir vaqtning o'zida ishlatish kerak bo'lsa, kanagliflozinga javobni baholash uchun glyukoza miqdorini nazorat qilish kerak. Agar ushbu UDF fermentlarining kanagliflozin bilan birlashtiradigan induktoridan foydalanish kerak bo'lsa, dozasi kuniga bir marta 300 mg gacha oshiriladi, bemorlarda yaxshi bardoshlik bo'lsa, kuniga 100 mg kanagliflozin qabul qilinadi, ularning rSCF qiymati ≥ 60 ml / min. / 1.73 m2 yoki CrCl ≥ 60 ml / min., va ular uchun qondagi glyukoza darajasini qo'shimcha nazorat qilish kerak. EGFR darajasi 45 ml / min / 1.73 m2 yoki 60 ml / min / 1.73 m2 yoki 45 ml / min CrCl bo'lgan bemorlar uchun. daqiqada 60 ml dan kam va 100 mg kanagliflozinni qabul qiladigan, shuningdek UDF-ferment stimulyatori bilan birga olib boriladigan terapiyadan o'tgan va qon glyukozasini qo'shimcha nazorat qilishni talab qiladigan boshqa glyukoza miqdorini kamaytirish uchun davolash usullarini ko'rib chiqish kerak (bo'limlarga qarang). "Dozaj va administratsiya" va "Maxsus ko'rsatmalar").

Xolestiramin potentsial kanagliflozin kontsentratsiyasini pasaytirishi mumkin. Kanagliflozinni so'rilishga ta'sirini kamaytirish uchun safro kislotasi sekvestrlarini qo'llashdan kamida bir soat oldin yoki 4-6 soat ichida qabul qilish kerak.

Moslik tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, metformin, gidroxlorotiyazid, og'iz kontratseptivlari (etinil estradiol va levonorgestrol), siklosporin va / yoki probenetsid kanagliflozinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.

Canagliflozinning boshqa dorilarga ta'siri

Digoksin: kanagliflozinni kuniga 300 marta mg dozada 7 kun davomida bir martalik qo'llash, 0,5 mg digoksin bir martalik qo'llash bilan, so'ngra 6 kun davomida kuniga 0,25 mg dozasi bilan, digoksin AUC ning 20% ​​ga ko'payishi va Cmaxning ko'payishi olib keldi. 36%, ehtimol P-gp inhibisyonu bilan bog'liq. Canagliflozin P-gp in vitro ni inhibe qilganligi aniqlandi. Digoksin va boshqa yurak glikozidlarini (masalan, santoksoksin) olgan bemorlarni shunga qarab nazorat qilish kerak.

Dabigatran: Canagliflozin (zaif P-gp inhibitori) va dabigatran eteksilatining (P-gp substrati) birgalikda ishlatilishi o'rganilmagan. Dabigatran konsentratsiyasi kanagliflozin borligida ko'payishi mumkin, dabigatran va kanagliflozin bir vaqtda ishlatilganda, bemorning ahvolini kuzatib borish kerak (qon ketish yoki anemiya belgilarini yo'q qilish uchun).

Simvastatin: kuniga 6 marta 300 mg kanagliflozinni bir vaqtda ishlatish va 40 mg simvastatinning (CYP3A4 substrati) bir martalik qo'llanishi simvastatinning AUC miqdorini 12% ga oshirishga va Cmaxning 9% ga o'sishiga, shuningdek simvastatin kislotasining AUC ning 18% ga ko'payishiga olib keldi. Simvastatinik kislotaning saksisi 26%. Simvastatin va simvastatin kislotasi kontsentratsiyasining bunday ko'payishi klinik ahamiyatga ega emas.

Ichak darajasida kanagliflozin ta'sirida ko'krak saratoniga qarshi oqsilni (BCRP) inhibe qilish mumkin emas, shuning uchun BCRP tomonidan tashilgan dorilar, masalan, rosuvastatin va ba'zi antikanser dorilar kabi ba'zi statinlarni ko'paytirish mumkin.

Kanagliflozinning muvozanat kontsentratsiyalaridagi o'zaro ta'sirini o'rganishda metformin, og'iz kontratseptivlari (etinil estradiol va levonorgestrol), glibenclamid, paratsetamol, gidroxlorotiyazid va varfarinning farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmadi.

Dori vositalarining o'zaro ta'siri / laboratoriya natijalariga ta'siri

1,5-AG miqdorini aniqlash

Kanagliflozinni qo'llash paytida siydikda glyukoza miqdorini ko'payishi 1,5-anhidroglukitning (1,5-AH) kam baholanadigan darajasining o'rnatilishiga olib kelishi mumkin, buning natijasida 1,5-AH tadqiqotlari glisemik nazoratni baholashda ishonchliligini yo'qotadi. Shu munosabat bilan, 1,5-AH miqdorini aniqlash Invokana® qabul qilgan bemorlarda glikemiya nazoratini baholash usuli sifatida ishlatilmasligi kerak. Batafsil ma'lumot uchun 1,5 AH ni aniqlash uchun sinov tizimlarining muayyan ishlab chiqaruvchilari bilan bog'lanish tavsiya etiladi.

Maxsus ko'rsatmalar

1-toifa diabetga chalingan bemorlarda kanagliflozinni qo'llash o'rganilmagan, shuning uchun uni ushbu toifadagi bemorlarga buyurish tavsiya etilmaydi.

Preparatni diabetik ketoatsidozni davolash uchun ishlatish mumkin emas, chunki bunday davolash ushbu klinik sharoitlarda samarali bo'lmaydi.

Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda qo'llang

Canagliflozinning samaradorligi buyrak funktsiyasiga bog'liq va buyrak etishmovchiligi o'rtacha darajadagi bemorlarda va asosan buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda samarasi kamayadi ("Dozaj va qo'llash" bo'limiga qarang).

Hisoblangan glomerulyar filtratsiya darajasi 30% ni tashkil etgan bemorlarda, ammo kamdan-kam hollarda eGFR ko'paygan va kanniflosinning vaqtincha olinishi talab qilingan ("Yon ta'siri" bo'limiga qarang).

Bemorlarga suvsizlanish alomatlari haqida xabar berish kerak. Kanagliflozinni diuretiklar bilan davolaydigan (suv bilan ta'sirlanish) bo'limiga qarang yoki suvsizlanish bilan og'rigan bemorlarda, masalan, o'tkir kasallik (masalan, oshqozon-ichak trakti kasalliklari) uchun tavsiya etilmaydi.

Kanagliflozinni qo'llash pastadir diuretiklarni qabul qilgan bemorlarda ("Giyohvand moddalar bilan o'zaro bog'liqlik" bo'limiga qarang) yoki suvsizlanish bilan og'rigan odamlarda, masalan, o'tkir kasallik tufayli (masalan, oshqozon-ichak trakti) tavsiya etilmaydi.

Invokana® preparatini qabul qiladigan bemorlar uchun suvsizlanishga olib keladigan (masalan, oshqozon-ichak trakti kasalliklari) mavjud bo'lgan sharoitlar mavjud bo'lsa, suvsizlanish darajasini diqqat bilan kuzatib borish kerak (masalan, fizik tekshiruv, qon bosimini nazorat qilish, laboratoriya tekshiruvlari, shu jumladan buyrak funktsiyasini baholash) va zardobdagi elektrolitlar darajasini. Invocana® bilan terapiya paytida suvsizlanishni boshdan kechirgan bemorlarda, normal holatga qaytgunga qadar, Invocana® ni vaqtincha to'xtatib turish kerak. Dori-darmonlarni qabul qilganda, glyukoza miqdorini tez-tez kuzatib borish tavsiya etiladi.

SGLT2 inhibitörlerini, jumladan, kanagliflozinni qabul qilgan bemorlarda klinik va post-marketing tadqiqotlarida, diabetik ketoatsidoz (DKA) rivojlanishining kamdan-kam holatlari, shu jumladan hayot uchun xavfli DKA holatlari qayd etilgan. Bir qator holatlarda atipik holatlar tavsiflangan, qonda glyukoza kontsentratsiyasining o'rtacha miqdori 14 mmol / l dan oshmagan (250 mg dl). DKA-ning kanagliflozinning yuqori dozalari bilan kasalligi noma'lum.

Diabetik ketoatsidozning rivojlanish xavfini ko'ngil aynishi, qusish, anoreksiya, qorin og'rig'i, qattiq tashnalik, nafas qisilishi, chalkashlik, g'ayrioddiy charchoq yoki uyquchanlik kabi nosog'lom alomatlar hollarida hisobga olish kerak. Agar ushbu alomatlar yuzaga kelsa, qondagi glyukoza darajasidan qat'i nazar, bemorlar ketoatsidoz uchun darhol tekshiruvdan o'tishi kerak.

DKA rivojlanishiga shubha tug'ilganda, shuningdek uning aniqlangan taqdirda, bemorlar Invocana® bilan davolanishni darhol to'xtatishlari kerak.

Katta jarrohlik yoki jiddiy kasalliklarning kuchayishi uchun kasalxonaga yotqizilgan bemorlarda davolanish vaqtincha to'xtatilishi kerak. Ikkala holatda ham, bemorning ahvoli barqarorlashgandan so'ng, Invocana® bilan davolanishni davom ettirish mumkin.

Invocana® bilan davolanishni boshlashdan oldin, bemorning tarixida ketoatsidozning rivojlanishiga olib keladigan barcha omillarni hisobga olish kerak.

Ushbu omillarga quyidagilar kiradi:

● beta-hujayra zaxirasining kamayishi (masalan, S-peptid darajasi kam bo'lgan diabet kasalligi yoki kattalardagi yashirin otoimmün diabet (LADA) yoki pankreatit bilan og'rigan bemorlar).

● oziq-ovqat mahsulotlarini taqiqlash yoki suvsizlanish

● insulin dozasi kamaytirilgan bemorlar

● o'tkir patologiya, jarrohlik yoki spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish tufayli insulin dozasining ko'payishi kuzatiladigan bemorlarga

Ushbu bemorlarga SGLT2 inhibitörlerini buyurish tavsiya etiladi.

SGLT2 inhibitörleri yordamida SGLT2 inhibitörleri yordamida barcha aniq qo'zg'atuvchi omillar aniqlanmaguncha va bartaraf etilmaguncha, DGA ning ilgari rivojlanishi holatlarida SGLT2 inhibitori bilan davolanishni davom ettirish tavsiya etilmaydi.

1-toifa diabetga chalingan bemorlarda kanagliflozinning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan va 1-toifa diabetga chalingan bemorlarda Invokana® preparatini qo'llash tavsiya etilmaydi. Cheklangan klinik sinov ma'lumotlari SGLT2 inhibitörlerini qabul qiluvchi 1-toifa diabetli bemorlarda DKA rivojlanishi ehtimoli ko'proq.

Kanagliflozindan foydalanganda gematokritning ko'payishi kuzatilgan ("Yon ta'siri" bo'limiga qarang), shuning uchun allaqachon ko'tarilgan gematokrit bilan og'rigan bemorlarda ehtiyot bo'lish kerak.

Qariyalar (years 65 yosh)

Keksa odamlarda suvsizlanish xavfi yuqori bo'lishi mumkin, ular diuretiklarni qabul qilish ehtimoli ko'proq va buyrak funktsiyasi buzilganligi ehtimoli ko'proq. 75 yoshga kirgan bemorlarda kanagliflozinni qo'llash natijasida suvsizlanish bilan bog'liq salbiy reaktsiyalar (masalan, postural bosh aylanishi, ortostatik gipotenziya, gipotenziya) haqida ko'proq aytilgan. Bundan tashqari, bunday bemorlarda eGFRning sezilarli darajada pasayishi qayd etildi ("Dozaj va administratsiya" va "Yon ta'siri" bo'limlariga qarang).

Jinsiy organlarning qo'ziqorin infektsiyalari

Glyukoza 2 (SGLT2) natriyga bog'liq kотransporter vositasida kanagliflozinning ta'sir etish mexanizmi tufayli klinik sinovlarda gepatit B darajasining pasayishi kanagliflozin yordamida ayollarda vulvovaginal kandidoz va erkaklarda balanit yoki balanopostit bilan kasallanganligi qayd etildi ("Yon ta'siri" bo'limiga qarang). ) Jinsiy yo'llarning qo'ziqorin infektsiyalari bilan kasallangan erkaklar va ayollar ko'proq yuqumli kasalliklarga duch kelishadi. Balanit yoki balanoposthit asosan sunnat qilinmagan erkaklarda kuzatilgan. Kamdan kam hollarda, fimozning paydo bo'lishi haqida xabar berildi va ba'zan peshona terisini kesib tashlash amalga oshirildi. Jinsiy yo'lning qo'ziqorin infektsiyalari bilan og'rigan bemorlarning aksariyati mahalliy antifungal dori-darmonlarni tibbiy xizmat ko'rsatuvchisi tomonidan buyurilgan yoki o'z-o'zidan Invokana® preparatini to'xtatmasdan ishlatgan.

Ushbu dori-darmonlarni Nyu-York yurak assotsiatsiyasi (NYHA) tasnifiga ko'ra III darajali yurak etishmovchiligi bo'lgan odamlarda qo'llash tajribasi cheklangan va NYHA klassidagi IV yurak etishmovchiligidagi kanagliflozinni klinik tadqiqoti o'tkazilmagan.

Siydik chiqarish

Canagliflozinning ta'sir qilish mexanizmi bilan bog'liq holda, Invokana® preparatini qabul qiladigan bemorlarda siydikda glyukoza aniqlanadi.

Planshetlarda laktoza mavjud. Tug'ma galaktoza intoleransi, laktaza etishmovchiligi yoki glyukoza va galaktoza malabsorbtsiya sindromi bo'lgan bemorlar ushbu dori-darmonlarni qabul qilmasliklari kerak.

Kanagliflozinni homilador ayollarda qo'llash to'g'risida ma'lumotlar yo'q.

Hayvonlarning tadqiqotlari reproduktiv toksiklikni ko'rsatdi. Homiladorlik paytida Invokana® preparati qo'llanilmasligi kerak. Homiladorlik aniqlanganda, Invocana® bilan davolanish to'xtatilishi kerak.

Canagliflozin va / yoki uning metabolitlari ona sutida chiqariladimi yoki yo'qmi ma'lum emas.

Hayvonlarda mavjud bo'lgan farmakodinamik / toksikologik ma'lumotlar sut tarkibidagi kanagliflozin / metabolitlar ajralib chiqqanligini va emizish bilan boqiladigan nasllarda va kanagliflozinga uchragan yetilmagan kalamushlarda farmakologik ta'sir ko'rsatilayotganligini ko'rsatadi. Yangi tug'ilgan chaqaloqlar / chaqaloqlar uchun xavfni istisno qilib bo'lmaydi. Laktatsiya davrida Invokana® preparati qo'llanilmasligi kerak.

Kanagliflozinning insonning reproduktiv funktsiyasiga ta'siri o'rganilmagan.

Hayvonlarni tadqiq qilishda kanagliflozinning unumdorligiga ta'siri kuzatilmadi.

Preparatning transport vositasini yoki potentsial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri xususiyatlari

Invokana® transport vositasini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki ozgina ta'sir qilmaydi.

Ammo bemorlarga Invokana® ni insulin yoki insulin sekretsiyasini stimulyatorlari yordamida yordamchi terapiya sifatida qo'llashda gipoglikemiya xavfi, shuningdek, suvsizlanish bilan bog'liq salbiy reaktsiyalar, masalan postural bosh aylanishi kabi xavfli holatlar haqida ma'lumot berilishi kerak (bo'limlarni ko'ring) Dozalash va qo'llash "," Maxsus ko'rsatmalar "va" Yon ta'siri ").

Dozani oshirib yuborish

Sog'lom odamlarda kanagliflozinni 1600 mg gacha bo'lgan dozalarda bir marotaba ishlatish va kanagliflozinni 12 xafta davomida kuniga ikki marta 300 mg dozada, 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda qo'llash yaxshi qabul qilingan.

Dori dozasini oshirib yuborish holatlarida, standart parvarishlash terapiyasini o'tkazish tavsiya etiladi, masalan, oshqozon-ichak traktidan so'rilmagan moddani olib tashlashga qaratilgan chora-tadbirlar ko'rish, bemorning klinik holatiga qarab tibbiy holatni kuzatish va tibbiy yordam ko'rsatish. Laktat va metforminni yo'q qilishning eng samarali usuli gemodializdir. Kanagliflozin 4 soatlik gemodializ sessiyasida ozgina chiqarildi. Peritoneal dializ paytida Canagliflozinning chiqarilishi kutilmaydi.

Maxsus ko'rsatmalar

1-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda kanagliflozinni qo'llash o'rganilmagan, shuning uchun uni ushbu toifadagi bemorlarda kontrendikedir.
Kanagliflozinni qo'llash diabetik ketoatsidozda, buyrakning oxirgi surunkali etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda yoki dializ bilan og'rigan bemorlarda kontrendikedir, chunki bunday davolash ushbu klinik holatlarda samarali bo'lmaydi.

Kanserogenlik va mutagenlik
Xavfsizlik, takroriy dozalarning toksikligi, genotoksisidlik, reproduktiv va ontogenetik toksiklikni farmakologik tadqiqotlar natijalariga ko'ra, klinikgacha bo'lgan ma'lumotlar odamlar uchun aniq xavf tug'dirmaydi.

Hosildorlik
Canagliflozinning inson unumdorligiga ta'siri o'rganilmagan. Hayvonlar tadqiqotlarida tug'ish darajasiga ta'sir ko'rsatilmagan.

Boshqa gipoglikemik dorilar bilan bir vaqtda qo'llash bilan gipoglikemiya
Kanagliflozinni monoterapiya sifatida yoki hipoglisemik vositalarga qo'shimcha sifatida foydalanish (ulardan foydalanish hipoglisemiya rivojlanishi bilan birga emas) kamdan-kam hollarda gipoglikemiya rivojlanishiga olib kelganligi isbotlangan. Ma'lumki, uning sekretsiyasini kuchaytiradigan insulin va gipoglikemik moddalar (masalan, sulfoniluriya hosilalari) gipoglikemiya rivojlanishiga sabab bo'ladi. Kanagliflozinni insulin terapiyasiga qo'shimcha sifatida yoki uning sekretsiyasini kuchaytirish vositasida (masalan, sulfoniluriya siydikchilidan) foydalanganda gipoglikemiya bilan kasallanish platseboga nisbatan yuqori bo'lgan.
Shunday qilib, gipoglikemiya xavfini kamaytirish uchun insulin yoki uning sekretsiyasini kuchaytiruvchi vositalarni kamaytirish tavsiya etiladi.

Tomir ichi hajmining pasayishi
Kanagliflozin buyrak orqali glyukoza chiqarilishini ko'paytirib, osmotik diurezni keltirib chiqaradi, bu esa tomir ichi hajmining pasayishiga olib keladi.Kanagliflozinning klinik tadkikotlarida, dastlabki uch oy davomida kanagliflozin 300 mg dozada qo'llanganda, tomir ichidagi hajmning pasayishi (masalan, postural bosh aylanishi, ortostatik gipotenziya yoki arterial gipotenziya) bilan bog'liq bo'lgan noxush reaktsiyalar chastotasining ko'payishi kuzatildi. Tomir ichi hajmining pasayishi bilan bog'liq bo'lgan noxush reaktsiyalarga ko'proq moyil bo'lgan bemorlarga "pastadir" diuretik dorilarni qabul qiladigan bemorlar, o'rtacha og'irlikdagi buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar va ≥75 yoshdagi bemorlar kiradi.
Bemorlarga tomir ichi hajmining pasayishi klinik belgilari haqida xabar berish kerak. Ushbu salbiy reaktsiyalar ko'pincha kanagliflozinni qo'llashni to'xtatishga olib keldi va ko'pincha kanagliflozinni doimiy ravishda qo'llash antihipertenziv dorilarni qabul qilish rejimini (shu jumladan diuretiklarni) o'zgartirish orqali tuzatildi. Qon tomir tomirlari hajmi pasaygan bemorlarda bu holat kanagliflozin bilan davolashdan oldin sozlanishi kerak.
Kanagliflozin bilan davolashning dastlabki olti haftasida qon tomir hajmining pasayishi tufayli hisoblangan glomerulyar filtratsiya darajasi (GFR) biroz pasaygan holatlar mavjud edi. Yuqorida aytib o'tilganidek, tomir ichidagi hajmning pasayishiga moyil bo'lgan bemorlarda GFR (> 30%) sezilarli darajada pasayishi kuzatildi, bu keyinchalik hal qilindi va vaqti-vaqti bilan kanagliflozin bilan davolashda tanaffuslar talab etiladi.

Jinsiy organlarning qo'ziqorin infektsiyalari
Klinik tadkikotlarda kandalliflozin olgan ayollarda platsebo guruhiga nisbatan kandidiy vulvovaginit (vulvovaginit va vulvovaginal qo'ziqorin infektsiyalari) yuqori bo'lgan. Kandagliflozin davolashini olgan kandidiy vulvovaginit bilan og'rigan bemorlarda ushbu infektsiyani rivojlanish ehtimoli ko'proq edi. Canagliflozin bilan davolangan bemorlarning 2,3 foizida infektsiyaning bir nechta epizodlari bo'lgan. Vulvovaginal kandidozning ko'pgina ma'lumotlari kanagliflozin davolashni boshlaganidan keyingi birinchi to'rt oy bilan bog'liq. Barcha bemorlarning 0,7% kandidulyar vulvovaginit tufayli kanagliflozinni qabul qilishni to'xtatdi. Kandidiy vulvovaginit tashxisi, qoida tariqasida, faqat simptomlar asosida o'rnatildi. Klinik tadkikotlarda, shifokor tomonidan tayinlangan yoki kanagliflozin bilan davom etayotgan terapiya fonida mustaqil ravishda qabul qilingan mahalliy yoki og'izga qarshi antifungal davolash samaradorligi qayd etildi.
Klinik tadkikotlarda, kandagliflozin bilan davolangan bemorlarda platsebo guruhiga nisbatan 100 mg va 300 mg dozalarda kandidali balanit yoki balanoposthit ko'proq kuzatildi. Balanit yoki balanoposthit asosan sunnat qilinmagan erkaklarda, ko'pincha anamnezda balanit yoki balanoposthitli erkaklarda rivojlangan. Kanagliflozin bilan davolangan bemorlarning 0,9 foizida infektsiyaning bir nechta epizodlari qayd etilgan. Barcha bemorlarning 0,5% kandidali balanit yoki balanoposthit tufayli kanaglifloza qabul qilishni to'xtatdi. Klinik tadkikotlarda aksariyat hollarda infektsiya shifokor tomonidan tayinlangan antifungal vositalar bilan davolangan yoki kanagliflozin bilan davom etayotgan davolash fonida mustaqil ravishda qabul qilingan. Fimozning kamdan-kam holatlari haqida xabar berildi, ba'zida sunnat qilinardi.

Suyak sinishi
Yurak-qon tomir kasalligi tashxisi qo'yilgan yoki yurak-qon tomir xavfi yuqori bo'lgan 4327 bemorda yurak-qon tomirlari natijalarini o'rganishda, suyak sinishi darajasi bemorlarning har 1000 yiliga 16,3, 16,4 va 10,8 foizni tashkil etgan. mos ravishda mg va 300 mg va platsebo. Sinish holatlarida nomutanosiblik terapiyaning dastlabki 26 haftasida yuzaga keldi.
Invokana® ni boshqa populyatsiyadagi 5800 ga yaqin diabet kasalligi bilan og'rigan bemorlarni qamrab olgan boshqa tadqiqotlarni birgalikda tahlil qilishda, Invokana® ni har 1000 bemorga yiliga 10,8, 12,0 va 14,1 bo'lgan. mos ravishda 100 mg va 300 mg dozada va platseboda.
Davolanishning 104 xafta davomida kanagliflozin suyak mineral zichligiga salbiy ta'sir ko'rsatmadi.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir

Kanagliflozin transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir qilishi mumkinligi aniqlanmagan. Shu bilan birga, bemorlar kanagliflozinni insulin terapiyasi yoki uning sekretsiyasini kuchaytiruvchi dori sifatida yordamchi vosita sifatida qo'llashda gipoglikemiya xavfini, tomir ichi hajmining pasayishi (postural bosh aylanishi) bilan bog'liq salbiy reaktsiyalarning rivojlanish xavfi va xabardorlikni pasayishini bilishlari kerak. Noqulay reaktsiyalarning rivojlanishi uchun vositalar va mexanizmlar.