Dozalash shakli - kino bilan qoplangan tabletkalar: kapsula shaklida, bir tomonida "CFZ" bilan o'yilgan, tasavvurlar yadrosi deyarli oq yoki oq rangda, dozasi 100 mg - sariq, boshqa tomondan "100" gravür bilan, dozasi 300 mg - deyarli oq. yoki oq rangda, boshqa tomonida "300" bilan o'ralgan (karton to'plamda 10 ta planshetning 1, 3, 9 yoki 10 dona blisterlari va Invokany-dan foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar).

1-tabletkaning tarkibi:

• faol modda: kanagliflozin - 100 yoki 300 mg (kanagliflozin gemihidrat shaklida - mos ravishda 102 yoki 306 mg),
• yordamchi komponentlar (100/300 mg): mikrokristalin tsellyuloza - 39.26 / 117.78 mg, kroskarmelloza natriy - 12/36 mg, suvsiz laktoza - 39.26 / 117.78 mg, magniy stearati - 1.48 / 4, 44 mg, giproloza - 6/18 mg,
• kino qoplamasi: doz 100 mg - bo'yoq Opadry II 85F92209 sariq (qisman gidrolizlangan polivinil spirti - 40%, makrogol 3350 - 20,2%, titan dioksidi - 24,25%, talk - 14,8%, sariq temir oksidi - 0, 75%) - 8 mg, 300 mg dozada - Opadry II 85F18422 oq bo'yoq (qisman gidrolizlangan polivinil spirti - 40%, makrogol 3350 - 20,2%, titan dioksidi - 25%, talk - 14,8%) - 18 mg.

Farmakodinamika

Qandli diabet fonida glyukoza buyrak reabsorbtsiyasining kuchayishi aniqlandi, bu glyukoza kontsentratsiyasining doimiy o'sishiga olib kelishi mumkin. Prostimal buyrak naychalarida ifodalangan SGLT2 (2-turdagi natriy glyukoza kotransporter) naycha lümenindeki glyukoza reabsorbtsiyasidan iborat.

Kanagliflosin - Invokananing faol moddasi - SGLT2 inhibitorlaridan biri. SGLT2 inhibe qilinganida, filtrli glyukoza reabsorbtsiyasining pasayishi va BCP (glyukoza uchun buyrak chegarasi) pasayishi kuzatiladi, bu buyraklar tomonidan glyukoza ekskretsiyasini oshirishga yordam beradi, bu esa qandli diabetning 2-turi bo'lgan bemorlarda insulin mustaqil mexanizmidan foydalangan holda qondagi glyukoza konsentratsiyasining pasayishiga olib keladi. Shuningdek, buyraklar tomonidan glyukoza chiqarilishini SGLT2 inhibe qilish natijasida osmotik diurezning rivojlanishi qayd etilgan, diuretik ta'sir sistolik bosimni pasaytirishga yordam beradi. Bundan tashqari, buyraklar tomonidan glyukoza chiqarilishini ko'payishi fonida kaloriya yo'qoladi va natijada vazn yo'qotiladi.

III bosqich tadqiqotlarini o'tkazishda 300 mg dozada Invokanani ovqatdan oldin iste'mol qilish glyukoza kontsentratsiyasining 100 mg dozasini olgandan keyin sezilarli darajada pasayishiga olib keladi. Moddaning so'rilishidan oldin uning ichak lumenida vaqtincha yuqori konsentratsiyasini hisobga olgan holda, bu ta'sir qisman SGLT1 ichak tashuvchisini inhibe qilish bilan bog'liq bo'lishi mumkin (kanagliflozin SGLT1 faolligi past bo'lgan inhibitordir). Kanagliflozinni qo'llagan tadqiqotlarda glyukoza malabsorbtsiyasi aniqlanmadi.

Kandagliflozinni bir martalik yoki ko'p marta og'iz orqali qabul qilishdan so'ng, 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda, buyrak tomonidan glyukoza miqdorining pasayishi va buyraklar tomonidan glyukoza chiqarilishining ko'payishi qayd etildi. Glyukoza uchun buyrak chegarasining boshlang'ich qiymati taxminan 13 mmol / l ni tashkil qiladi, buyrakning sutkalik o'rtacha chegarasining maksimal pasayishi kuniga 1 marta 300 mg kanagliflozin bilan kuzatiladi va 4-5 mmol / L ni tashkil qiladi. Bu terapiya paytida gipoglikemiya xavfi pastligidan dalolat beradi.

2-toifa diabet kasalligi bilan og'rigan bemorlarda 16 kun davomida kuniga 100-300 mg kanagliflozinni iste'mol qilganda, buyrak tomonidan buyraklar tomonidan glyukoza chiqarilishining oshishi doimiy ravishda kamayib bordi. Bunday holda, qondagi glyukoza kontsentratsiyasining pasayishi terapiyaning birinchi kunida dozaga bog'liq bo'lib, kelajakda bo'sh qoringa va ovqatdan keyin barqaror tendentsiyaga ega edi.

Aralashtirilgan ovqatdan oldin 300 mg Advokananing bitta dozasi ichakda glyukoza yutilishining kechikishiga va ekstrenal va buyrak mexanizmlari orqali postprandial glikemiya pasayishiga olib keldi.

60 sog'lom ko'ngilli ishtirok etgan tadqiqot o'tkazilganda, 300 va 1200 mg dozani qabul qilish (maksimal terapevtik dozadan 4 baravar yuqori) QTc oralig'ida sezilarli o'zgarishlarga olib kelmasligi aniqlandi. Kanagliflozinning qonda maksimal plazma kontsentratsiyasi 1200 mg dozani qo'llash paytida 300 mg bir martalik qo'llanilishidan taxminan 1,4 marta oshdi.

Kanagliflozinni monoterapiya sifatida yoki davolashning bir qismi sifatida (1-2 og'iz gipoglikemik vositalarini qo'llagan holda) platsebo bilan taqqoslaganda, glikemiya ratsionining boshlang'ich darajasidan -1,2 dan -1,9 mmol / l gacha o'zgarishiga olib keladi. mos ravishda 100 dan 300 mg gacha - 1,9 dan - 2,4 mmol / l gacha. Ushbu ta'sir terapiyaning birinchi kunidan keyin maksimal darajaga yaqinlashdi va davolanish davrida saqlanib qoldi.

Biz shuningdek, kanagliflozinni monoterapiya sifatida yoki aralashtirilgan nonushta bilan glyukoza bardoshliligi testidan keyin giperemiya postprandial glikemiyani o'lchash uchun (1-2 og'iz gipoglikemik vositalaridan foydalanish) foydalanishni o'rganib chiqdik. Terapiya, boshlang'ich darajasi bilan taqqoslaganda, 100 va 300 ni qabul qilishda platseboga nisbatan postkandial glikemiya darajasi -1,5 dan -2,7 mmol / l ga va -2.1 dan -3.5 mmol / L gacha pasayishiga olib keldi. mos ravishda mg, bu ovqatdan oldin glyukoza kontsentratsiyasining pasayishi va postprandial glikemiya darajasining tebranishining pasayishi bilan bog'liq.

2-toifa diabet kasalligi bilan og'rigan bemorlarda o'tkazilgan tadqiqotlarga ko'ra, kanagliflozinni qo'llash beta-hujayralar (beta-hujayralar funktsiyasi bilan bog'liq gomeostaz modeliga muvofiq) va insulin sekretsiyasi tezligini (aralash nonushta bilan glyukoza bardoshliligi testiga muvofiq) yaxshilaydi.

Farmakokinetikasi

Sog'lom mavzularda kanagliflozinning farmakokinetikasi 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda moddaning farmakokinetik parametrlariga o'xshashdir. Sog'lom ko'ngillilar tomonidan bir marta 100 va 300 mg Invokanani og'iz orqali qabul qilishdan so'ng, kanagliflozin tez so'riladi, T_maksimal (moddaning maksimal kontsentratsiyasiga erishish vaqti) o'rtacha 1-2 soatni tashkil qiladi. Plazma C_maksimal (moddaning maksimal kontsentratsiyasi) va AUC ("vaqt - vaqt" egri chizig'i ostidagi maydon) kanagliflozin yordamida 50-300 mg dozada proportsional ravishda oshadi. Tashqi ko'rinishi T_1/2 100 va 300 mg kanagliflozinni qo'llashda (yarimparchalanish davri) mos ravishda 10,6 va 13,1 soatni tashkil qiladi. Terapiya boshlanganidan 4-5 kun o'tgach muvozanat holatiga erishiladi.

Kanagliflozinning farmakokinetikasi vaqtga bog'liq emas, takroriy qo'llanilgandan so'ng, plazmadagi modda to'planishi 36% ga etadi.

Kanagliflozinning o'rtacha mutlaq bioavailability taxminan 65% ni tashkil qiladi. Yog 'miqdori yuqori bo'lgan ovqatlardan foydalanish kanagliflozinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi, shuning uchun Invokanani ovqat bilan yoki iste'mol qilmasdan ishlatish mumkin. Ammo, kanagliflozinning ichakdagi glyukoza sekin so'rilishi tufayli postprandial glikemiyaning ko'payishini kamaytirish qobiliyatini hisobga olsak, uni birinchi ovqatdan oldin qabul qilish tavsiya etiladi.

Sog'lom odamlarda bitta vena ichiga yuborilgandan so'ng, o'rtacha V_d Muvozanatdagi kanagliflozinning tarqalish hajmi (tarqalish hajmi) 119 L ni tashkil qiladi, bu to'qimalarda keng tarqalishidan dalolat beradi. Modda asosan plazma oqsillariga, asosan albuminlarga ulanadi (99%). Proteinlar bilan aloqa kanagliflozinning plazma kontsentratsiyasiga bog'liq emas. Buyrak / jigar etishmovchiligi fonida plazma oqsillari bilan bog'liqlik deyarli o'zgarmaydi.

Kanagliflozin metabolizmining asosiy yo'li O-glyukuronidlanishdir. Jarayon, asosan, UGT1A9 va UGT2I34 ishtirokida, ikkita faol bo'lmagan O-glyukuronid metabolitlari hosil bo'ladi. Odamlarda kanagliflozinning oksidlovchi (SURZA4 vositasi) metabolizmi minimal (taxminan 7%).

Sog'lom ko'ngillilar tomonidan 14 ta C-kanagliflozinning bitta dozasini og'iz orqali yuborishdan keyin najasda O-glyukuronid metaboliti, gidroksillangan metabolit va kanagliflozin shaklida boshqariladigan radioaktiv dozaning 3,2, 7 va 41,5% aniqlandi. Moddaning enterohepatik aylanishi ahamiyatsiz.

Radioaktiv dozaning 33% siydikda, asosan O-glyukuronid metabolitlari shaklida (30,5%) uchraydi. Dozaning 1% dan kamrog'i buyraklar tomonidan o'zgartirilmagan modda shaklida chiqariladi. 100 va 300 mg kanagliflozinni qo'llashda buyrakning klirensi minutiga 1,3-1,55 ml ni tashkil qiladi.

Canagliflozin - bu kam klirensli dori, sog'lom odamlarga tomir ichiga kiritgandan so'ng, o'rtacha tizimli tozalash taxminan 192 ml / min.

Kandagliflozinni og'ir buyrak etishmovchiligida, surunkali buyrak etishmovchiligining oxirgi bosqichida, shuningdek dializ bilan og'rigan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki ushbu bemorlarning ushbu guruhida preparat samarali bo'lishi kutilmaydi. Dializ paytida kanagliflozinning minimal yo'q qilinishi qayd etiladi.

Jigar etishmovchiligining engil va o'rtacha darajasida Invokananing dozasini o'zgartirish talab qilinmaydi. Jiddiy jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarga (bolalar-Pug shkalasi bo'yicha - S sinfida) ushbu toifadagi bemorlarda uni qo'llashda klinik tajribasi yo'qligi sababli preparat buyurilmaydi.

Bolalardagi kanagliflozinning farmakokinetik parametrlari o'rganilmagan.

Invokana, foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar: usuli va dozasi

Invokan tabletkalarini og'iz orqali qabul qilish kerak, yaxshisi nonushta qilishdan oldin kuniga 1 marta.

Tavsiya etilgan sutkalik doza 100 yoki 300 mg ni tashkil qiladi.

Agar Invokana insulin yoki uning sekretsiyasini kuchaytiruvchi vositalar (xususan, sulfoniluriya mahsuloti) uchun qo'shimcha vosita sifatida ishlatilsa, gipoglikemiya xavfini kamaytirish uchun ushbu dorilarni kam dozada buyurish mumkin.

Canagliflozin diuretik ta'sir ko'rsatadi. Diuretik vositalar bilan davolangan bemorlarda, shuningdek, o'rtacha og'irlikdagi buyrak funktsiyasi buzilgan (glomerulyar filtratsiya darajasi 30 dan 60 ml / min / 1,73 m 2) va 75 yoshdan katta bemorlarda tez-tez uchraydigan nojo'ya ta'sirlarning rivojlanishi. tomir ichi hajmining pasayishi bilan (masalan, arterial / ortostatik gipotenziya, postural bosh aylanishi). Bemorlarning ushbu guruhiga terapiyani kunlik dozasi 100 mg dan boshlash tavsiya etiladi. Canagliflozin bilan davolashni boshlashdan oldin gipovolemiya belgilari bo'lgan bemorlarga ushbu holatni tuzatish tavsiya etiladi. Agar 100 mg dozasi yaxshi muhosaba qilinsa va glikemiyani qo'shimcha nazorat qilish talab etilsa, dozani 300 mg ga oshirish tavsiya etiladi.

Agar siz Invokananing keyingi dozasini o'tkazib yuborsangiz, uni iloji boricha tezroq qabul qilishingiz kerak, ammo bir kun ichida ikki martali dozani qabul qilmasligingiz kerak.

Yon ta'siri

Klinik tadqiqotlar davomida kuzatilgan kiruvchi ta'sirlar (monoterapiya va metformin, sulfoniluriya hosilalari va metformin, shuningdek metformin va pioglitazon bilan birgalikda foydalanish) ≥ 2% chastotasi (quyidagi tasnifga ko'ra yuzaga kelish chastotasiga qarab tizimlashtirilgan): juda tez-tez - ≥ 1/10, ko'pincha - ≥ 1/100 va 2), shuningdek yuqoridagi pastadir diuretiklar bilan birgalikda foydalanish fonida. Yurak-qon tomir xavfini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar olib borilganda, Invokanani qo'llash bilan tomir ichidagi hajmning pasayishi bilan bog'liq jiddiy salbiy reaktsiyalarning chastotasi oshmadi. Ushbu noxush hodisalar terapiyani kamdan-kam hollarda bekor qilish zaruratiga olib keldi.

Insulin yoki sulfoniluriya siydikchilidan tashqari Invokana bilan terapiya paytida gipoglikemiya rivojlanishi tez-tez qayd etildi, bu esa ushbu holatning rivojlanishi bilan birga kelmaydigan dori insulin yoki uning sekretsiyasini kuchaytiradigan dorilarga qo'shilgan hollarda gipoglikemiya chastotasining kutilayotgan o'sishiga mos keladi.

100 mg kanagliflozinni qabul qilgan bemorlarning 4,4 foizida, 300 mg kanagliflozin qabul qilgan bemorlarning 7 foizida va platsebo bilan og'rigan bemorlarning 4,8 foizida qon zardobida kaliy kontsentratsiyasining ortishi (> 5,4 mEq / L va boshlang'ich kontsentratsiyaga nisbatan yuqori) qayd etildi. 15%). O'rtacha og'irlikdagi buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar vaqti-vaqti bilan zardobdagi kaliy kontsentratsiyasining sezilarli darajada oshganligini ko'rsatdilar (odatda ushbu guruhdagi bemorlarda kaliy kontsentratsiyasining ko'payishi kuzatilgan va / yoki ular tarkibida kaliyning ajralib chiqishini kamaytiradigan bir qator dorilar - kaliyni saqlaydigan diuretiklar va angiotensinga aylantiruvchi ferment inhibitorlari). Umuman olganda, bu buzilish tabiatda o'tkinchi bo'lib, maxsus davolanishni talab qilmaydi.

Terapiyaning dastlabki olti haftasi davomida terapiyaning har qanday bosqichida kuzatilgan boshlang'ich darajaga nisbatan ozgina (30%) kuzatildi, 100 va 300 mg kanagliflozinni ishlatishda 2 va 4,1%, platsebo ishlatilganda - 2,1%. Ko'pincha bu buzuqlik tabiatda o'tkinchi edi va tadqiqot oxiriga kelib, bemorlarning kam sonida qayd etildi. Buyrak etishmovchiligining o'rtacha og'irligi bo'lgan bemorlarning birgalikdagi tahlili asosida glomerular filtratsiya darajasi (> 30%) sezilarli darajada pasaygan bemorlarning ulushi terapiyaning har qanday bosqichida kuzatilgan dastlabki darajaga nisbatan 9,3 va 12,2% ni tashkil etdi. va platsebo ishlatganda mos ravishda 300 mg kanagliflozin - 4,9%. Laboratoriya parametrlaridagi bu o'zgarishlar Invokanyni qabul qilishni to'xtatgandan so'ng ijobiy tendentsiyaga ega yoki dastlabki qiymatlariga qaytdi.

Canagliflozin terapiyasi fonida LDL (past zichlikdagi lipoproteinlar) konsentratsiyasining dozaga bog'liq o'sishi kuzatildi. Ushbu indikatorning o'rtacha kontsentratsiyasining foizi, platsebo bilan solishtirganda, mos ravishda 100 va 300 mg kanagliflozindan foydalanganda 0,11 mmol / L (4,5%) va 0,21 mmol / L (8%) edi. 100 va 300 mg kanagliflozin va platsebo bilan o'rtacha LDL kontsentratsion qiymatlari mos ravishda 2,76, 2,7 va 2,83 mmol / L ni tashkil etdi.

100 va 300 mg kanagliflozinni qabul qilish platsebo ishlatgan bemorlar guruhining (1,1%) bir oz pasayishi bilan solishtirganda gemoglobin kontsentratsiyasining o'rtacha foiz o'zgarishi (mos ravishda 3,5 va 3,8%) ga olib keldi. Qizil qon tanachalari va gematokrit sonining o'rtacha foiz o'zgarishi bilan solishtirganda biroz o'sish kuzatildi. Ko'pgina bemorlarda gemoglobin kontsentratsiyasi oshdi (> 20 g / l), bu buzilish 100 mg kanagliflozinni qabul qilgan bemorlarning 6 foizida va 300 mg kanagliflozinni qabul qilgan bemorlarning 5,5 foizida, shuningdek platsebo bilan davolangan bemorlarning 1 foizida kuzatildi. Aksariyat qiymatlar normadan oshmadi.

100 va 300 mg kanagliflozinni qo'llash platsebo bilan solishtirganda siydik kislotasi o'rtacha konsentratsiyasining o'rtacha pasayishiga olib keldi (mos ravishda 10,1 va 10,6% ga), ulardan foydalanish o'rtacha konsentratsiyaning boshlang'ichdan 1,9% ga oshganligini ko'rsatdi. Ushbu buzilishlar terapiyaning oltinchi haftasida maksimal yoki maksimal darajaga yaqin bo'lgan va Invokanani qo'llash davomida saqlanib qolgan. Siydikda siydik kislotasi kontsentratsiyasining vaqtincha ko'payishi kuzatildi. Kanagliflozinni tavsiya etilgan dozalarda qo'llashni birgalikda tahlil qilish natijalariga ko'ra, nefrolitiaz kasalligi ko'paymadi.

Dozani oshirib yuborish

Invokanani haddan tashqari oshirib yuborish holatlari noma'lum. Odatda, kanagliflozinning bitta dozasini (1600 mg) olgan sog'lom shaxslar va 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlar - 12 hafta davomida ikki bo'lingan dozada kuniga 600 mg.

Terapiya: odatdagi qo'llab-quvvatlovchi choralar, masalan, oshqozon-ichak traktidan olinmagan moddani olib tashlash, bemorning klinik holatini hisobga olgan holda, klinik kuzatish va parvarishlash bo'yicha davolanish ko'rsatiladi.

To'rt soatlik diyaliz paytida kanagliflozin deyarli chiqarilmaydi. Peritoneal dializ yordamida moddaning chiqarilishi kutilmaydi.

Maxsus ko'rsatmalar

1-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda Invokanadan foydalanish o'rganilmagan, shuning uchun uning ushbu toifadagi bemorlarga tayinlanishi kontrendikedir.

Xavfsizlikni, takroriy dozalarning toksikligini, genotoksikligini, ontogenetik va reproduktiv toksikligini farmakologik tadqiqotlar natijalariga ko'ra, Invokana odamlar uchun o'ziga xos xavf tug'dirmaydi.

Canagliflozinning inson unumdorligiga ta'siri o'rganilmagan. Hayvonlarni tadqiq qilishda unumdorlikka hech qanday ta'sir ko'rsatilmagan.

Monoterapiya sifatida ishlatilganda yoki gipoglikemik dori-darmonlarga qo'shimcha ravishda gipoglikemiya rivojlanishi bilan birga kelganda, kanagliflozin kamdan-kam hollarda gipoglikemiyaga olib kelishi aniqlangan. Uning sekretsiyasini kuchaytiradigan insulin va gipoglikemik vositalar gipoglikemiya paydo bo'lishiga yordam berishi aniqlandi. Invoquana terapiyasi bilan, bunday dorilarga qo'shimcha ravishda, platsebo bilan solishtirganda gipoglikemiya bilan kasallanish darajasi yuqori. Shunday qilib, gipoglikemiya ehtimolini kamaytirish uchun insulin dozasini kamaytirish yoki uning sekretsiyasini kuchaytirish tavsiya etiladi.

Kanagliflozin, buyraklar tomonidan glyukoza chiqarilishini ko'payishi tufayli diuretik ta'sir ko'rsatadi va tomir ichiga qon hajmining pasayishiga olib keladigan osmotik diurezni keltirib chiqaradi. Canagliflozinning klinik tadkikotlarida, bu buzuqlik bilan bog'liq bo'lgan noxush reaktsiyalar chastotasining ko'payishi davolashning dastlabki uch oyida 300 mg Invokana bilan kuzatilgan. Qon tomir tomir hajmining pasayishi bilan bog'liq bo'lgan noxush reaktsiyalarga ko'proq moyil bo'lgan bemorlarga 75 yoshdan oshgan bemorlar, pastadir diuretiklar qabul qilgan bemorlar va o'rtacha og'irlikdagi buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar kiradi.

Qon tomir tomir hajmining pasayishi klinik belgilari haqida shifokorga xabar berish kerak. Ko'pincha bu Invokanyani bekor qilishga olib keladi. Kanagliflozinni doimiy ravishda qo'llash bilan ko'pincha antihipertenziv dorilar (shu jumladan diuretiklar) rejimini tuzatish talab etiladi. Davolashdan oldin, tomir ichi hajmining pasayishi bo'lgan bemorlar ushbu holatni moslashtirishlari kerak.

Klinik tadkikotlar platsebo guruhi bilan solishtirganda kanagliflozin olgan ayollarda kandidiy vulvovaginit (shu jumladan vulvovaginal qo'ziqorin infektsiyalari va vulvovaginit) holatlari aniqlangan. Kandidoz vulvovaginit tarixi bilan og'rigan bemorlarda ushbu infektsiyani rivojlanish ehtimoli ko'proq edi. Canagliflozin bilan davolangan ayollar orasida ularning 2,3% infektsiyaning bir nechta epizodlari rivojlanishini ko'rsatdi. Ko'pincha, bu buzuqlik Invocana bilan davolashning dastlabki to'rt oyi davomida rivojlandi. Barcha bemorlarning 0,7% kandidiy vulvovaginit tufayli preparat to'xtatilgan. Klinik tadkikotlarda shifokor tomonidan tayinlangan yoki kanagliflozinni doimiy ravishda yuborish fonida mustaqil ravishda amalga oshiriladigan og'iz orqali yoki mahalliy antifungal terapiyaning samaradorligi qayd etildi.

Tavsiya etilgan dozalarda Invokanani qabul qilgan bemorlarda, platsebo guruhi bilan solishtirganda kandidiyoz balanoposthiti yoki balanit ko'pincha kuzatilgan. Birinchidan, bu kasalliklar sunnat qilinmagan erkaklarda va ko'pincha - og'ir tarixi bo'lgan bemorlarda rivojlangan. Terapiya paytida bemorlarning 0,9 foizida infektsiyaning bir nechta epizodlari bo'lgan. Barcha holatlarning 0,5% da kandagliflozin, candida balanoposthit yoki balanit tufayli bekor qilindi. Klinik tadkikotlarda infektsiya, asosan, shifokor tomonidan tayinlangan antivungal dorilar bilan davolanadi yoki o'z-o'zidan olinadi, Invokanani bekor qilmasdan. Fimozning kam uchraydigan holatlari haqida ma'lumot mavjud, ba'zida sunnat qilish kerak edi.

Yurak-qon tomir kasalliklari tasdiqlangan yoki yurak-qon tomir xavfi yuqori bo'lgan 4327 bemorda yurak-qon tomirlari natijalarini o'rganish paytida, suyak singanligi har bir bemorning yiliga 16,3, 16,4 va 10,8 ni tashkil etdi. O'z navbatida, 300 mg va platsebo guruhida. Yoriqlar borasidagi nomutanosiblik davolanishning dastlabki 26 haftasida yuzaga kelgan.

100 va 300 mg dozalarda va platsebo guruhida Invokana terapiyasi bilan umumiy aholi guruhidan 5800 ga yaqin bemorlarni o'z ichiga olgan preparatning boshqa tadqiqotlarining birgalikdagi tahlilida suyak sinishi har 1000 bemorga 10,8, 12 va 14,1 ni tashkil etdi. yil mos ravishda

104 xaftalik terapiya davomida preparat suyakning mineral zichligiga salbiy ta'sir ko'rsatmadi.

Transport vositalarini boshqarish va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Avtotransport vositalarini boshqarishda invokanani insulin yoki uning sekretsiyasini kuchaytiradigan dori-darmonlarga qo'shimcha ravishda, introkaskulyar hajmning pasayishi bilan bog'liq kiruvchi ta'sirlarning ortishi (shu jumladan postural bosh aylanishi) va istalmagan rivojlanishi bilan transport vositalarini boshqarish qobiliyatining pasayishi holatlarida gipoglikemiya xavfini hisobga olish kerak. reaktsiyalar.

Homiladorlik va laktatsiya

Homilador ayollarda kanagliflozinning ishlatilishi tekshirilmagan. Hayvonlarni tadqiq qilishda reproduktiv tizimga bevosita yoki bilvosita salbiy toksik ta'sir ko'rsatilmagan. Shunga qaramay, homiladorlik paytida Invokana buyurilmaydi.

Klinikgacha o'tkazilgan tadqiqotlar davomida olingan mavjud farmakodinamik / toksikologik ma'lumotlarga ko'ra, kanagliflozin ona sutiga o'tadi. Shu munosabat bilan emizish paytida invokaniyadan foydalanish kontrendikedir.

Buyrak faoliyati buzilganida

Jiddiy buyrak etishmovchiligi uchun invokan tabletkalari kontrendikedir.

Diyabetik ketoatsidozda, surunkali buyrak etishmovchiligida va dializ bilan og'rigan bemorlarda Invokanani qo'llash samarasiz bo'ladi, shuning uchun uning ushbu guruh guruhidagi maqsadga muvofiq emas.

Dori vositalarining o'zaro ta'siri

Inson gepatotsitlari madaniyatidagi Kanagliflozin CYP450 tizimining izoenzimlarini (ZA4, 2C9, 2C19, 1A2 va 2B6) ifoda etishiga olib kelmaydi. Shuningdek, u jigar jigar mikrosomlaridan foydalangan holda o'tkazilgan laboratoriya izlanishlariga ko'ra sitoxrom P izoenzimlarini inhibe qilmaydi.₄₅₀ (IA2, 2A6, 2C19, 2E1 yoki 2B6) va CYP2B6, CYP2C8, CYP3A4, CYP2C9 ni zaif inhibe qiladi. Canagliflozin bu dorilarni metabolizadigan UGT2B4 va UGTIA9 fermentlarining substrati va P-gp (P-glikoprotein) va MRP2 dorilaridir. Canagliflozin P-gp ning eng zaif inhibitorlaridan biridir. Ushbu modda minimal darajada oksidlanish metabolizmidan o'tadi. Shuning uchun sitoxrom P tizimi orqali boshqa dorilarning klinik jihatdan ahamiyati yo'q₄₅₀ kanagliflozinning farmakokinetikasi to'g'risida.

Klinik ma'lumotlarga asoslanib, Invokana bilan birgalikda qabul qilingan dorilar bilan sezilarli ta'sir o'tkazish ehtimoli kam deb taxmin qilish mumkin.

Rifampitsin bilan bir vaqtda qo'llanganda, kanagliflozin ta'sir qiladi va natijada uning samaradorligi pasayadi. Agar rifampitsin va UGT oilasining boshqa induktorlari bilan fermentlar va dori tashuvchilar (shu jumladan fenitoin, fenobarbital, ritonavir) bilan bir vaqtda 100 mg kanagliflozin olgan bemorlarda foydalanish zarur bo'lsa, glyutatsiyalangan gemoglobin Nb kontsentratsiyasini nazorat qilish kerak._A1s. Agar qo'shimcha glisemik nazorat zarur bo'lsa, kanagliflozin dozasini 300 mg ga oshirish haqida o'ylab ko'ring.

Klinik tadkikotlar davomida kanagliflozin metformin, og'iz kontratseptivlari (etinil estradiol va levonorgestrel), simvastatin, glibenclamid, varfarin yoki paratsetamolning farmakokinetik parametrlariga sezilarli ta'sir ko'rsatmadi.

Kanagliflozin digoksin bilan birgalikda uning plazma kontsentratsiyasiga ozgina ta'sir qiladi, bu esa tegishli kuzatishni talab qiladi.

Invokanyaning analoglari - Forsyga, Jardins.

Dozalash shakli

100 mg va 300 mg kino bilan qoplangan tabletkalar

1 tabletkada 100 mg kino bilan qoplangan tarkibida quyidagilar mavjud:

102 mg kanagliflozin gemihidrat 100 mg kanagliflozinga tengdir.

Qo'shimcha moddalar (yadro): mikrokristalin tsellyuloza, suvsiz laktoza, kroskarmelloza natriy, gidroksipropil tsellyuloza, magniy stearati.

Qo'shimcha moddalar (qobiq): Opadry II 85F92209 sariq: polivinil spirti, qisman gidrolizlangan, titan dioksidi (E171), makrogol / polietilen glikol 3350, talk, temir oksidi sariq (E172).

300 mg kino bilan qoplangan tabletkada quyidagilar mavjud:

306 mg kanagliflozin gemihidratining miqdori 300 mg kanagliflozinga tengdir.

Qo'shimcha moddalar (yadro): mikrokristalli laktoza suvsiz tsellyuloza, kroskarmelloza natriy, gidroksipropil tsellyuloza, magniy stearati.

Qo'shimcha moddalar (qobiq): Opadry II 85F18422 oq: alkogol

qisman gidrolizlangan, polivinil, titan dioksidi (E171), makrogol / polietilen glikol 3350, talk.

100 mg dozada: Tabletkalar, kino bilan qoplangan sariq, kapsula shaklida, bir tomonida "CFZ", boshqa tomonida "100" bilan o'yilgan.

300 mg dozada: kino bilan qoplangan tabletkalar oqdan deyarli oqgacha, kapsula shaklida, bir tomonida "CFZ", boshqa tomonida "300" bilan o'yilgan.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakokinetikasi

Sog'lom odamlarda kanagliflozinning farmakokinetikasi 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan kanagliflozinning farmakokinetikasiga o'xshaydi.Sog'lom ko'ngillilar tomonidan 100 va 300 mg yakka og'iz orqali yuborilgandan so'ng, kanagliflozin tez so'riladi, maksimal plazma kontsentratsiyasi (Tmax mediani) dozadan 1-2 soat o'tgach erishiladi. dori. Cmax va kanagliflozinning AUC maksimal plazma kontsentratsiyalari 50 mg dan 300 mg gacha dozalarni qo'llash bilan mutanosib ravishda oshdi. Ko'rinadigan yakuniy yarim yemirilish davri (t1 / 2) (± standart og'ish sifatida ifodalangan) 100 mg va 300 mg dozalarini ishlatganda mos ravishda 10,6 ± 2,13 soat va 13,1 ± 3,28 soatni tashkil etdi. Kanagliflozin terapiyasi boshlanganidan 4-5 kun o'tgach, kuniga bir marta 100-300 mg dozasida muvozanat kontsentratsiyasiga erishildi.

Canagliflozinning farmakokinetikasi vaqtga bog'liq emas. Preparatning plazmadagi to'planishi takroriy qabul qilinganidan keyin 36% ga etadi.

So'rish

Canagliflozinning o'rtacha mutlaq bioavailability taxminan 65% ni tashkil qiladi. Yog 'miqdori yuqori bo'lgan ovqatlar kanagliflosinning farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmadi, shuning uchun kanagliflosinni ovqat bilan yoki iste'mol qilmasdan qabul qilish mumkin. Ammo kanagliflozinning ichakdagi glyukoza yutilishining sekinlashishi sababli postprandial glikemiya tebranishini kamaytirish qobiliyatini hisobga olsak, birinchi ovqatdan oldin kanagliflozinni qabul qilish tavsiya etiladi..

Tarqatish

Sog'lom odamlarda bitta tomir ichiga yuborilganidan keyin muvozanatdagi kanagliflozinning o'rtacha maksimal kontsentratsiyasi 119 l ni tashkil etdi, bu esa to'qimalarda keng tarqalishini ko'rsatadi. Kanagliflosin asosan plazma oqsillari (99%), asosan albuminlar bilan bog'liq. Proteinlarning bog'lanishi kanagliflozinning plazma kontsentratsiyasidan mustaqil. Buyrak yoki jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda plazma oqsilining bog'lanishi sezilarli darajada o'zgarmaydi.

Metabolizm

Kanagliflazinning metabolik ajralib chiqishining asosiy yo'nalishi O-glyukuronidlanishdir, bu asosan UGT1A9 va UGT2B4 tomonidan faol bo'lmagan O-glyukuronid metabolitlariga o'tkaziladi. Odamlarda CYP3A4 (oksidlanish metabolizmi) vositachilagan kanagliflozin metabolizmi ahamiyatsiz (taxminan 7%).

O'qishlarda ichidavitro kanagliflozin P450 sitoxrom tizimining CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6 yoki CYP2E1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 fermentlarini inhibe qilmadi va CYP1A2, CYP2C19, CYP2B6, CYP2B6, CYP2B6, CYP2B6, CYP2B6, CYP2B6, CYP2A6, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6 yoki CYP2E1, CYP2B6, CYP2C9 CYP3A4 kontsentratsiyasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ichidajonli kuzatilmaydi ("Giyohvand moddalar bilan o'zaro bog'liqlik" bo'limiga qarang).

Naslchilik

Sog'lom ko'ngillilarda 14C canagliflozinni bitta og'iz orqali qabul qilishdan so'ng, 41,5%. Qabul qilingan radioaktiv dozaning 7,0% va 3,2% najas bilan mos ravishda kanagliflozin, gidroksillangan metabolit va O-glyukuronid metaboliti shaklida chiqarildi. Kanagliflozinning enteroepatik sirkulyatsiyasi ahamiyatsiz edi.

Qabul qilingan radioaktiv dozaning taxminan 33% siydik bilan chiqarilib, asosan O-glyukuronid metabolitlari (30,5%) shaklida chiqarildi. Qabul qilingan dozaning 1% dan kamrog'i siydikda o'zgarishsiz kanagliflozin shaklida chiqarildi. 100 mg va 300 mg dozalarda qo'llanganda kanagliflozinning buyrak tozaligi minutiga 1,30 ml dan 1,55 ml gacha.

Kanagliflozin kam klirensli moddadir, tomir ichiga yuborilganidan keyin sog'lom ko'ngillilarda o'rtacha tizimli tozalash taxminan 192 ml / min.

Bemorlarning maxsus guruhlari

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Ochiq bir dozali tadqiqotda sog'lom odamlarga nisbatan buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Cockcroft-Gault formulasi asosida kreatinin klirensiga asoslangan tasnifga ko'ra) 200 mg dozada qo'llanganda, kanagliflozinning farmakokinetikasi o'rganildi. Tadqiqotda buyrak funktsiyasi normal bo'lgan 8 bemor (kreatinin klirensi ≥ 80 ml / min), engil buyrak etishmovchiligi bo'lgan 8 bemor (kreatinin klirensi 50 ml / min -)10% va ≤12%

HbA1c bazaviy darajasi> 10% va ≤ 12% bo'lgan bemorlarda o'tkazilgan kanagliflozinni monoterapiya sifatida qo'llashda, HbA1c qiymatining pasayishi (platsebo tuzatishisiz) kanagliflozin uchun -2,13% va -2,56% ga kamaygan. mos ravishda 100 va 300 mg dozalarda.

Dori vositalarining sifatini baholash bo'yicha Evropa agentligi 2-toifa diabetli bolalarning barcha kichik guruhlarida Invokana® preparatini o'rganish natijalarini bermaslik huquqiga ega (bolalarda foydalanish to'g'risidagi ma'lumotlar "Foydalanish va dozalash" bo'limida keltirilgan).

Qo'llash uchun ko'rsatmalar

Katta yoshli bemorlarda 2-toifa diabetni davolashda glisemik nazoratni takomillashtirish:

- buning uchun parhez va jismoniy faoliyat etarli glisemik nazoratni ta'minlamaydi va metformindan foydalanish maqsadga muvofiq emas yoki kontrendikedir.

- qandni kamaytiradigan boshqa dorilar, shu jumladan insulin, qo'shimcha dietada va jismoniy faoliyat bilan birga glisemik nazoratni ta'minlamaganda.

Qo'llash usuli va dozasi

Invokana® ni og'iz orqali kuniga bir marta, birinchi ovqatdan oldin olish kerak.

Voyaga etganlar (≥ 18 yosh)

Invokan® ning tavsiya etilgan boshlang'ich dozasi kuniga bir marta 100 mg ni tashkil qiladi. Kuniga bir marta 100 mg preparatni yaxshi qabul qiladigan, glomerulyar filtrlash darajasi (rSCF) ≥ 60 ml / min / / 1.73 m2 yoki kreatinin klirensi (CrCl) ≥ 60 ml / min., Va undan qattiqroq foydalanishga muhtoj bo'lgan bemorlar. qon shakarini nazorat qilishda, preparatning dozasini kuniga bir marta 300 mg ga oshirish mumkin ("Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang).

Preparat dozasini 75 yoshdan oshgan bemorlarda, yurak-qon tomir tizimi kasalliklari bilan og'rigan bemorlarda yoki Invokana® ni qabul qilish natijasida kelib chiqqan dastlabki diurez xavfli bo'lgan boshqa bemorlarda kuzatilishi kerak ("Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang). Suvsizlanishi bo'lgan bemorlarga Invokana® preparatini qabul qilishdan oldin ushbu holatni tuzatish tavsiya etiladi ("Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang).

Gipoglikemiya xavfini kamaytirish uchun Invokana® preparatini insulin terapiyasi yoki sekretsiyani kuchaytiruvchi vositalarga (masalan, sulfoniluriya preparatlari) yordamchi vosita sifatida qo'llanganda, yuqorida ko'rsatilgan dorilarning quyi dozalarini qo'llash imkoniyatlari ko'rib chiqilishi mumkin ("Giyohvand moddalar bilan o'zaro bog'liqlik" va "Yon ta'siri" bo'limlariga qarang). .

Keksa bemorlar ≥ 65 yil

Buyrak faoliyati va suvsizlanish xavfini hisobga olish kerak ("Maxsus ko'rsatmalar" ga qarang).

Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlar

EGFR darajasi 60 ml / min / 1,73 m2 dan 30% gacha bo'lgan bemorlar uchun har qanday vaqtda davolanish paytida 100 mg, 300 mg qabul qilganlar orasida 9,3%, 12,2% va 4,9% ni tashkil etdi. navbati bilan kanagliflozin va platsebo. Tadqiqot oxirida ushbu ko'rsatkichning pasayishi 100 mg kanagliflozinni qabul qilgan bemorlarning 3,0%, 300 mg qabul qilganlar orasida 4,0% va platsebo 3,3% ni tashkil etdi ("Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang).

Dori vositalarining o'zaro ta'siri

Canagliflozin diuretiklarni kuchaytirishi, shuningdek, suvsizlanish va gipotenziya xavfini oshirishi mumkin ("Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang).

Insulin va insulin sekretsiyasini stimulyatorlari

Sulfoniluriya kabi insulin va insulin sekretsiyasini qo'zg'atuvchilar gipoglikemiyaga olib kelishi mumkin.

Shuning uchun gipoglikemiya xavfini kamaytirish uchun kanagliflozin bilan birgalikda ishlatilganda insulin dozasini yoki insulin sekretsiyasini stimulyatorini kamaytirish kerak ("Dozaj va administratsiya" va "Yon ta'siri" bo'limlariga qarang).

Ta'sir canagliflozin boshqa dorilar

Kanagliflozin metabolizmi asosan UDP-glyukuronil transferaz 1A9 (UGT1A9) va 2B4 (UGT2B4) vositachiligida glyukuronidlar bilan konjugatsiya tufayli yuzaga keladi. Canagliflozin P-glikoprotein (P-gp) va ko'krak saratoniga qarshi oqsil (BCRP) tomonidan olib boriladi.

Ferment induktorlari (Avliyo Ioann Vort kabi) Hypericumperforatum, rifampitsin, barbituratlar, fenitoin, karbamazepin, ritonavir, efavirenz) kanagliflozin ta'sirining pasayishiga olib kelishi mumkin. Bir vaqtning o'zida kanagliflozin va rifampitsin (dori almashinuvida ishtirok etadigan turli xil faol tashuvchilar va fermentlar induktori) dan so'ng, kanagliflozinning tizimli kontsentratsiyasining 51% va 28% ga kamayishi (egri maydoni, AUC) va maksimal kontsentratsiya (Cmax) kuzatildi. Bunday pasayish kanagliflozin samaradorligini pasayishiga olib kelishi mumkin.

Agar ushbu UDP fermentlarining induktorini va transport oqsillari va kanagliflozinni bir vaqtning o'zida ishlatish kerak bo'lsa, kanagliflozinga javobni baholash uchun glyukoza miqdorini nazorat qilish kerak. Agar ushbu UDF fermentlarining kanagliflozin bilan birlashtiradigan induktoridan foydalanish kerak bo'lsa, dozasi kuniga bir marta 300 mg gacha oshiriladi, bemorlarda yaxshi bardoshlik bo'lsa, kuniga 100 mg kanagliflozin qabul qilinadi, ularning rSCF qiymati ≥ 60 ml / min. / 1.73 m2 yoki CrCl ≥ 60 ml / min., va ular uchun qondagi glyukoza darajasini qo'shimcha nazorat qilish kerak. EGFR darajasi 45 ml / min / 1.73 m2 yoki 60 ml / min / 1.73 m2 yoki 45 ml / min CrCl bo'lgan bemorlar uchun. daqiqada 60 ml dan kam va 100 mg kanagliflozinni qabul qiladigan, shuningdek UDF-ferment stimulyatori bilan birga olib boriladigan terapiyadan o'tgan va qon glyukozasini qo'shimcha nazorat qilishni talab qiladigan boshqa glyukoza miqdorini kamaytirish uchun davolash usullarini ko'rib chiqish kerak (bo'limlarga qarang). "Dozaj va administratsiya" va "Maxsus ko'rsatmalar").

Xolestiramin potentsial kanagliflozin kontsentratsiyasini pasaytirishi mumkin. Kanagliflozinni so'rilishga ta'sirini kamaytirish uchun safro kislotasi sekvestrlarini qo'llashdan kamida bir soat oldin yoki 4-6 soat ichida qabul qilish kerak.

Moslik tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, metformin, gidroxlorotiyazid, og'iz kontratseptivlari (etinil estradiol va levonorgestrol), siklosporin va / yoki probenetsid kanagliflozinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.

Canagliflozinning boshqa dorilarga ta'siri

Digoksin: Kanagliflozinni kuniga bir marta 300 mg dozada 7 kun davomida 0,5 mg digoksin bilan bir vaqtda qo'llash, undan keyin 6 kun davomida kuniga 0,25 mg dozani olish bir vaqtda digoksin AUC ning 20% ​​ga va Cmaxning 36 ga ko'payishiga olib keldi. %, ehtimol P-gp inhibe qilinishi natijasida. Canagliflozin P-gp ni inhibe qilishi ko'rsatildi ichidavitro. Digoksin va boshqa yurak glikozidlarini (masalan, santoksoksin) olgan bemorlarni shunga qarab nazorat qilish kerak.

Dabigatran: Kanagliflozin (kuchsiz P-gp inhibitori) va dabigatran eteksilat (P-gp substrati) ning birgalikda ishlatilishi o'rganilmagan. Dabigatran konsentratsiyasi kanagliflozin borligida ko'payishi mumkin, dabigatran va kanagliflozin bir vaqtda ishlatilganda, bemorning ahvolini kuzatib borish kerak (qon ketish yoki anemiya belgilarini yo'q qilish uchun).

Simvastatin: Kuniga bir marta 300 mg kanagliflozinni kuniga 6 marta bir vaqtda ishlatish va 40 mg simvastatinning (CYP3A4 substrati) bir martalik qo'llanishi simvastatinning AUC ni 12% ga oshirishga va Cmaxning 9% ga o'sishiga, shuningdek, simvastatin kislotasining AUC ni 18% ga va simvastning Cmaxga ko'payishiga olib keldi. kislota 26% ga. Simvastatin va simvastatin kislotasi kontsentratsiyasining bunday ko'payishi klinik ahamiyatga ega emas.

Ichak darajasida kanagliflozin ta'sirida ko'krak saratoniga qarshi oqsilni (BCRP) inhibe qilish mumkin emas, shuning uchun BCRP tomonidan tashilgan dorilar, masalan, rosuvastatin va ba'zi antikanser dorilar kabi ba'zi statinlarni ko'paytirish mumkin.

Kanagliflozinning muvozanat kontsentratsiyalaridagi o'zaro ta'sirini o'rganishda metformin, og'iz kontratseptivlari (etinil estradiol va levonorgestrol), glibenclamid, paratsetamol, gidroxlorotiyazid va varfarinning farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmadi.

Dori vositalarining o'zaro ta'siri / laboratoriya natijalariga ta'siri

1,5-AG miqdorini aniqlash

Kanagliflozinni qo'llash paytida siydikda glyukoza miqdorini ko'payishi 1,5-anhidroglukitning (1,5-AH) kam baholanadigan darajasining o'rnatilishiga olib kelishi mumkin, buning natijasida 1,5-AH tadqiqotlari glisemik nazoratni baholashda ishonchliligini yo'qotadi. Shu munosabat bilan, 1,5-AH miqdorini aniqlash Invokana® qabul qilgan bemorlarda glikemiya nazoratini baholash usuli sifatida ishlatilmasligi kerak. Batafsil ma'lumot uchun 1,5 AH ni aniqlash uchun sinov tizimlarining muayyan ishlab chiqaruvchilari bilan bog'lanish tavsiya etiladi.

Ishlab chiqaruvchi

Janssen-Ortho MChJ, Gurabo, Puerto-Riko

Paketchi

Janssen-Silag S.p.A., Italiya

Ro'yxatdan o'tish guvohnomasining egasi:

Johnson & Johnson LLC, Rossiya.

Iste'molchilar tomonidan mahsulotlar (tovarlar) sifati to'g'risidagi da'volarni qabul qiladigan va Qozog'iston Respublikasi hududida giyohvand moddalar xavfsizligini ro'yxatdan o'tkazgandan keyingi monitoring uchun javobgar bo'lgan tashkilot manzili

Johnson & Johnson MChJ ning Qozog'iston Respublikasidagi filiali

050040, Olma-ota, ko'chasi Timiryazev, 42, 23-sonli "A" pavilyoni

Invokana (kanagliflozin): ko'rsatmalar, sharhlar

Invokana preparati kattalardagi 2-toifa diabetni davolash uchun zarurdir. Terapiya qat'iy ovqatlanish bilan bir qatorda muntazam jismoniy mashqlarni ham o'z ichiga oladi.

Glikemiya monoterapiya tufayli, shuningdek, boshqa gipoglikemik vositalar bilan birgalikda davolash tufayli sezilarli darajada yaxshilanadi.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar va foydalanish xususiyatlari

Bunday holatda Invokana preparatini qo'llash mumkin emas:

• kanagliflozin yoki yordamchi vosita sifatida ishlatilgan boshqa moddalarga yuqori sezuvchanlik,
• 1-toifa diabet
• diabetik ketoatsidoz,
• jiddiy buyrak etishmovchiligi
• og'ir jigar etishmovchiligi,
• homiladorlik va laktatsiya,
• 18 yoshgacha bo'lgan bolalar.

Homiladorlik va emizish davrida tananing preparatga reaktsiyasini o'rganish ishlari olib borilmadi. Hayvonlarning tajribalarida kanagliflozinning reproduktiv tizimga bilvosita yoki to'g'ridan-to'g'ri toksik ta'sir ko'rsatishi aniqlanmadi.

Ammo, baribir, ayollarning hayotining ushbu davrida ushbu preparatni qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki asosiy faol moddalar ko'krak sutiga kirishga qodir va bunday davolash narxi asossiz bo'lishi mumkin.

Shakl va kompozitsiyani chiqaring

Tabletkalar tarkibi 100-300 mg kanagliflozinga teng miqdorda kanagliflozin gemihidratini o'z ichiga oladi. Yordamchi tarkibiy qismlarga planshetning tuzilishini o'rnatadigan va faol moddani tanadagi tarqalishini osonlashtiradigan moddalar kiradi.

100 yoki 300 mg tabletkalar shaklida, sarg'ish rang bilan qoplangan kino bilan qoplangan. Har bir planshet sindirish uchun transvers xavfga ega.

Farmakologik ta'sir

Bu gipoglikemik ta'sirga ega. Kanagliflozin - bu 2-turdagi natriy glyukoza kotransporter inhibitori. Bir martalik dozadan keyin preparat buyraklar tomonidan glyukoza chiqarilishini oshiradi, bu uning qondagi konsentratsiyasini kamaytirishga yordam beradi. Dori insulin bo'lmagan diabetni davolashda samarali. Insulin sekretsiyasini oshirmaydi.

Dori insulin bo'lmagan diabetni davolashda samarali.

Diurezni kuchaytiradi, bu qonda shakar konsentratsiyasining pasayishiga olib keladi. Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, preparatni kunlik iste'mol qilish glyukoza buyrak miqdorini pasaytiradi va uni doimiy qiladi. Canagliflozin dorilaridan foydalanish ovqatni iste'mol qilgandan keyin glikemiyani kamaytiradi. Ichakdagi glyukozani olib tashlashni tezlashtiradi.

Tadqiqotlar davomida Invokanani monoterapiya sifatida yoki boshqa hipoglisemik dorilar bilan davolashda qo'shimcha vosita sifatida, platsebo bilan solishtirganda foydalanish ovqatdan oldin glikemiyani litrda 1,9-2,4 mmol ga kamaytirishga yordam berishi isbotlandi.

Dori vositasidan foydalanish bardoshlik testidan yoki aralash nonushta qilinganidan keyin glikemiyani kamaytirishga yordam beradi. Kanagliflozinni qo'llash glyukozani litriga 2,1-3,5 mmolga kamaytiradi. Bunday holda, preparat oshqozon osti bezidagi beta hujayralar holatini yaxshilashga va ularning sonini ko'paytirishga yordam beradi.

Siydik chiqarish tizimidan

Ehtimol, tez-tez siyish va ko'p miqdordagi suyuqlik chiqarish shaklida buyraklar normal faoliyatining buzilishi. Bunday holatda bemorning ichish tartibi o'zgaradi va u ko'p miqdordagi suyuqlikni iste'mol qila boshlaydi. Agar siydik pufagida siydik bo'lmasa, imperativ urishlar paydo bo'lishi mumkin.

Ehtimol, tez-tez siyish va ko'p miqdordagi suyuqlik chiqarish shaklida buyraklar normal faoliyatining buzilishi.

Jigar va o't yo'llari tomonidan

Jigarning shikastlanishiga va jigar fermentlari faolligining o'zgarishiga olib kelmaydi.

Ba'zi hollarda, bu terida toshma yoki shish shaklida allergik reaktsiyaning paydo bo'lishiga yordam beradi.

Ba'zi hollarda, bu terida toshma shaklida allergik reaktsiyaning paydo bo'lishiga yordam beradi.

Homiladorlik va laktatsiya davrida foydalaning

Homiladorlik va emizish paytida ushbu dori-darmonning maqsadi qo'llanilmaydi. Hayvonlar bo'yicha tadqiqotlar preparatning homila holatiga salbiy ta'sir ko'rsatmagan bo'lsa ham, ginekologlar va akusherlar bolani olib yurganda tabletkalardan foydalanishni tavsiya etmaydi.

Laktatsiya davrida giyohvand moddalarni davolash ham taqiqlanadi, chunki planshetlarning faol moddasi ko'krak sutiga kirib, yangi tug'ilgan chaqaloqning tanasiga ta'sir qilishi mumkin.

Laktatsiya davrida giyohvand moddalarni davolash ham taqiqlanadi, chunki planshetlarning faol moddasi ko'krak sutiga kirib, yangi tug'ilgan chaqaloqning tanasiga ta'sir qilishi mumkin. Preparatning unumdorlikka ta'siri o'rganilmagan.

Boshqa dorilar bilan o'zaro ta'siri

Preparat qon plazmasidagi digoksin konsentratsiyasini biroz o'zgartiradi. Ushbu dori-darmonlarni qabul qiladigan odamlar ayniqsa ehtiyot bo'lishlari va dozani vaqtida o'zgartirishlari kerak.

Levonorgestrel, Glibenclamide, Gidroklorotiyazid, Metformin, Paratsetamolning yutilishi va metabolizmini biroz o'zgartirishi mumkin.

Maxsus bemorlar

Yuqorida aytib o'tilganidek, Invokan bolalariga bunday terapiyaning samaradorligi va xavfsizligi o'rnatilmaganligi sababli foydalanish tavsiya etilmaydi.

Qarilikda preparatning dastlabki dozasi bir marta 100 mg ni tashkil qiladi. Agar bardoshlik qoniqarli bo'lsa, unda bemorlar 300 ml gacha bo'lgan dozaga o'tishi kerak, ammo qo'shimcha ravishda glikemiya nazorati ostida.

Buyrak faoliyati buzilgan bo'lsa, preparat hajmini o'zgartirishga hojat yo'q.

Agar buyrak funktsiyasining sezilarli darajada buzilishi bo'lsa (o'rtacha og'irlik), shifokor kuniga 100 mg dozada Invokana preparatini buyuradi. Etarli darajada bag'rikenglik va qon shakar miqdorini qo'shimcha nazorat qilish bilan bemorlar 300 mg gacha kanagliflozin dozasiga o'tkaziladi. Shakarni nazorat qilish juda muhimdir. o'lchash uchun asbobdan foydalanish. Ammo foydalanish uchun eng yaxshi glyukometr nima, saytdagi maqolamizda aytib o'tamiz.

Preparat buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarning guruhi foydalanish uchun kontrendikedir. Agar buyrak etishmovchiligi kursining bosqichi terminal bo'lsa, unda bu holda kanagliflozinni qo'llash samarasiz bo'ladi. Xuddi shu qoida doimiy dializda bo'lgan bemorlarga nisbatan qo'llaniladi.

Preparatning yon ta'siri

Preparatni qo'llashdan kelib chiqadigan salbiy reaktsiyalar to'g'risida ma'lumot to'plashga qaratilgan maxsus tibbiy tadqiqotlar o'tkazildi. Olingan ma'lumotlar har bir organ tizimiga va paydo bo'lish chastotasiga qarab tizimlashtirildi.

Bu kanagliflozinni qo'llashning eng tez-tez uchraydigan salbiy ta'siriga e'tibor qaratish kerak:

• oshqozon-ichak trakti bilan bog'liq muammolar (ich qotishi, tashnalik, quruq og'iz),
• buyraklar va siydik yo'llarining buzilishi (urosepsiya, siydik yo'llarining yuqumli kasalliklari, poliuriya, pollakiuriya, siydik chiqarish uchun perforativ talab);
• sut bezlari va jinsiy a'zolardagi muammolar (balanit, balanoposthit, vaginal infektsiyalar, vulvovaginal kandidoz).

Organizmga ushbu yon ta'siri mototerapiya, shuningdek, preparatni pioglitazon, shuningdek sulfoniluriya bilan to'ldirilgan davolashga asoslangan.

Bundan tashqari, 2-toifa diabet kasalligi bilan og'rigan bemorning salbiy reaktsiyalari, platsebo nazoratidagi kanagliflozin tajribalarida 2 foizdan kam chastotada rivojlanganlarni o'z ichiga oladi. Biz tomir ichidagi hajmning pasayishi, shuningdek, terining yuzasida ürtiker va toshmalar bilan bog'liq kiruvchi reaktsiyalar haqida gapiramiz. Shuni ta'kidlash kerakki, diabet bilan og'rigan odamlarda terining namoyon bo'lishi kam uchraydi.

Preparatni haddan tashqari dozalashning asosiy belgilari

Tibbiy amaliyotda bugungi kungacha kanagliflozinni haddan tashqari iste'mol qilish holatlari qayd etilmagan. Hatto sog'lom odamlarda 1600 mg ga va 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda kuniga 300 mg (12 hafta davomida) bo'lgan bitta dozalarga normal darajada toqat qilindi.

Agar preparatning haddan tashqari dozasi haqiqati ro'y bergan bo'lsa, u holda standart narxlarni qo'llab-quvvatlash choralarini amalga oshirish narxning ko'tarilishidir.

Dozani oshirib yuborishni davolash usuli bemorning ovqat hazm qilish traktidan faol moddaning qoldiqlarini olib tashlash, shuningdek, uning hozirgi holatini hisobga olgan holda doimiy kuzatuv va terapiyani o'tkazishdir.

Kanagliflosinni 4 soatlik dializ paytida olib tashlash mumkin emas. Shuni hisobga olgan holda, qorin parda orti diyaliz orqali chiqariladi, deyish uchun hech qanday sabab yo'q.

Umumiy tavsif va Invokana preparatini qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar

Ushbu gipoglikemik preparat to'liq kursda og'iz orqali yuborish uchun mo'ljallangan, sariq jele qobig'i bilan qoplangan zich planshetlar shaklida mavjud. Bemorlar Invokan dorisini mustaqil davolash vositasi sifatida yoki kompleks terapiya tarkibida insulinni yuborish bilan birgalikda qo'llashlari mumkin.

Invokanning faol tarkibiy qismi qondagi glyukoza kontsentratsiyasi uchun javob beradigan kanagliflozin gemihidratdir. Bemor uchun uning maqsadi 2-toifa diabet uchun mos keladi. Ammo ushbu turdagi birinchi turdagi ushbu kasallik bilan, tayinlash qat'iyan kontrendikedir. Invokanning kimyoviy formulasidagi sintetik moddalar tizimli qon aylanishiga samarali so'riladi, jigarda parchalanadi va buyraklar tomonidan siydik bilan chiqariladi.

Invokana homiladorlik va laktatsiya davrida ayollar tomonidan foydalanish uchun tavsiya etilmaydi. Tibbiy cheklovlar quyidagi klinik ko'rinishga ham qo'llaniladi:

• faol moddalarga yuqori sezuvchanlik,
• diabetik ketoatsidoz,
• 18 yoshgacha bo'lgan yosh cheklovlari,
• murakkab buyrak etishmovchiligi,
• yurak etishmovchiligi
• og'ir jigar etishmovchiligi.

Alohida, homilador bemorlar va emizikli onalarga nisbatan cheklovlarni ta'kidlash kerak. Ushbu guruh bemorlari uchun "Invokana" dorivor preparatining klinik tadkikotlari o'tkazilmagan, shuning uchun shifokorlar bu tayinlanishdan bexabar bo'lishdan ehtiyot bo'lishadi. Agar davolanish zarur bo'lsa, Invokan ko'rsatmalariga muvofiq qat'iyan taqiq yo'q, faqat davolanish yoki profilaktik kurs davomida bemorni diqqat bilan kuzatib borish kerak. Xomilaga foyda intrauterin rivojlanish uchun mumkin bo'lgan tahdiddan yuqori bo'lishi kerak - faqat bu holatda tayinlash samarali bo'ladi.

Preparat tanada sezilmaydigan darajada moslashadi, ammo konservativ davoning boshida yon ta'sirga olib kelishi mumkin. Ko'pincha bu gemorragik toshma va terining qattiq qichishi, dispepsiya va ko'ngil aynish ko'rinishidagi allergik reaktsiya. Bunday holda, Invokanni og'iz orqali qabul qilish to'xtatilishi kerak, mutaxassis bilan birgalikda analogni tanlang, davolash vositasini o'zgartiring. Dozani oshirib yuborish holatlari bemor uchun ham xavflidir, chunki ular darhol simptomatik davolanishni talab qiladi.

Qabul qilish yo'nalishi, Invokana preparatining kunlik dozalari

Invokana preparatining kunlik dozasi kuniga bir marta ko'rsatiladigan 100 mg yoki 300 mg kanagliflozin gemihidratidir. 18 yoshdan oshgan bemorlar uchun og'iz orqali qabul qilish nonushta qilishdan oldin - faqat bo'sh qoringa buyuriladi. Gipoglikemiya xavfini istisno qilish va kamaytirish uchun insulin bilan birgalikda kunlik dozalarni individual ravishda o'zgartirish kerak.

Agar bemor bitta dozani olishni unutgan bo'lsa, unda pasning birinchi xotirasida hap ichish kerak. Agar dozani o'tkazib yuborish to'g'risida ogohlantirish faqat ikkinchi kuni kelgan bo'lsa, og'iz orqali ikki marta qabul qilish qat'iyan kontrendikedir. Agar preparat 75 yoshdan oshgan bolalar, o'spirinlar va nafaqaxo'rlarga buyurilgan bo'lsa, sutkalik dozani 100 mg gacha kamaytirish kerak.

Preparat qonning kimyoviy tarkibiga bevosita ta'sir ko'rsatganligi sababli, Invokanning belgilangan kunlik me'yorlarini muntazam ravishda baholab bo'lmaydi. Aks holda, bemor sun'iy qusish, sorbentlarni qo'shimcha qabul qilish, simptomatik davolanish bilan tibbiy sabablarga ko'ra me'da yuvilishini kutadi.

Invokana preparatining analoglari

Belgilangan dori-darmonlar barcha bemorlar uchun mos emas va ko'rsatmalarda ko'rsatilgan yon ta'sirlar ro'yxati tibbiy tavsiyalarni muntazam ravishda buzish bilan bunday tayinlanish xavfini yana bir bor isbotlaydi. Analoglarni sotib olish kerak, ular orasida quyidagi dorilar o'zlarini yaxshi isbotladilar:

Invokana preparati haqida sharhlar

Belgilangan dori 2-toifa diabet bilan kasallangan bemorlar orasida mashhurdir. Har bir inson tibbiy forumlarda Invokanning yuqori samaradorligi haqida yozadi, shu bilan birga, hayratda qoldiradigan darajada hayratda qolishni unutmang. Dori-darmonlarning narxi yuqori, sotib olingan shahar va dorixonaning reytingiga qarab 1500 rubl. Shunga qaramay, bunday yutuqni qo'lga kiritganlar qabul qilingan kursdan qoniqish hosil qildilar, chunki qon shakarini bir oy davomida barqarorlashdi.

Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarning fikriga ko'ra, Invokanning tibbiy mahsuloti to'liq tiklanishni kafolatlamaydi, ammo "diabet kasalligi" holatining sezilarli yaxshilanishi aniq. Bir qator noxush alomatlar yo'qoladi, masalan, quruq shilliq pardalar va doimiy tashnalik hissi, bemor yana o'zini to'la-to'kis odam sifatida his qiladi. Qandli diabet bilan og'rigan ko'plab bemorlarda terining qichishi va ichki asabiylik yo'qolgan holatlar tasvirlangan.

Invokana haqidagi salbiy izohlar ularning ozchiliklarida uchraydi va tibbiy forumlarda ular ushbu dorining yuqori narxini, shaharning barcha dorixonalarida mavjud emasligini aks ettiradi. Umuman olganda, dori munosibdir, chunki u surunkali diabetga chalingan odamga qondagi qand miqdorini nazorat qilishga, asabiylashish va o'limga olib keladigan diabetik komadan saqlanishiga yordam beradi.