Lozarel Plus > Davolash va oldini olish

Lozarel Plus: foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar va sharhlar

Lotin nomi: Losarel Plus

ATX kodi: C09DA01

Faol modda: gidroxlorotiyazid (gidroklorotiyazid) + losartan (Losartanum)

Ishlab chiqaruvchi: LEK dd (LEK kuni). (Sloveniya)

Ta'rif va fotosuratni yangilash: 11.28.2018

Dorixonalarda narxlar: 120 rubldan.

Lozarel Plus kombinatsiyalangan antihipertenziv dori.

Shakl va kompozitsiyani chiqarish

Dozalash shakli - kino bilan qoplangan tabletkalar: yumaloq, bikonveks, och sariq rangli qobiqda, yadrosi oqdan sarg'ish ranggacha oqgacha (7 yoki 10 dan iborat karton to'plamda 3-6, 8, 10 yoki 14 dona blister paketlardan. planshetlar va foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar Lozarel Plus).

1 tabletka (12,5 mg + 50 mg) / (25 mg + 100 mg) tarkibiga quyidagilar kiradi:

faol moddalar: gidroxlorotiyazid - 12,5 / 25 mg, kaliy losartan - 50/100 mg (shu jumladan losartan - 45,8 / 91,6 mg va kaliy - 4.24 / 8.48 mg),
yordamchi komponentlar (yadro): mikrokristalin tsellyuloza - 60/120 mg, laktoza monohidrat - 26,9 / 53,8 mg, pregelatinlangan kraxmal - 23,6 / 47,2 mg, kolloid silikon dioksid - 0,5 / 1 mg, stearat magniy - 1,5 / 3 mg,
kino qoplamasi: gipololoz - 1,925 / 3,85 mg, gippromelloza - 1,925 / 3,85 mg, titan dioksidi - 1,13 / 2.26 mg, bo'yoq temir oksidi sariq - 0,02 / 0,04 mg.

Farmakologik xususiyatlari

Lozarel Plus losartan (angiotensin II retseptorlari antagonisti) va gidroxlorotiyazid (tiazid diuretik) ning birikmasidir. Ushbu moddalarning kombinatsiyasi qo'shimcha antihipertensiv ta'sirga ega va monoterapiya sifatida ushbu tarkibiy qismlardan foydalanish bilan solishtirganda qon bosimini (qon bosimini) ancha pasaytiradi.

Lozarel Plyusning hipotenziv ta'siri 24 soat davom etadi, maksimal terapevtik ta'sir odatda qabul qilinganidan to'rt hafta o'tgach amalga oshiriladi.

Farmakodinamika

Losartan - angiotensin II retseptorlarining o'ziga xos antagonistlaridan biri (AT1 turi). Qabul qilinganidan keyin angiotensin II turli to'qimalarda (buyrak usti bezlarida, qon tomirlari, yurak va buyraklarning silliq mushak hujayralari) joylashgan AT1 retseptorlari bilan tanlab bog'lanadi va aldosteron va vazokonstriksiyani o'z ichiga olgan bir qator muhim biologik funktsiyalar bajariladi. Angiotensin II silliq mushak hujayralarining ko'payishini ham rag'batlantiradi.

Tadqiqotlar natijalariga ko'ra, losartan va uning metabolitlari E-3174, farmakologik faolligini ko'rsatib, angiotenzin II ning barcha fiziologik ta'sirini, uning biosintezi manbai va yo'lidan qat'i nazar, to'sib qo'yadi.

Kinazin II ni inhibe qilmaydigan va shunga mos ravishda bradikininning yo'q qilinishiga to'sqinlik qilmaydigan Losartan ACE (angiotensinga aylantiruvchi ferment). Shuning uchun bilvosita bradikinin bilan bog'liq bo'lgan salbiy reaktsiyalar (ayniqsa, angioedema) juda kam uchraydi. Losartan va uning faol metabolitlari angiotensin I retseptorlari uchun angiotensin II retseptorlariga qaraganda ko'proq bog'liqlikga ega. Losartanning faol metaboliti moddadan ko'ra faolroq, taxminan 10-40 marta. Losarel Plus dozasiga qarab, losartan va uning faol metabolitining plazma kontsentratsiyasi, shuningdek antihipertenziv ta'sir kuchayadi. Losartan va uning faol metaboliti angiotensin II retseptorlarining antagonistlari bo'lganligi sababli ikkalasi ham hipotenziv ta'sirga hissa qo'shadi.

Losartan va uning E-3174 metabolitining asosiy ta'siri:

o'pka qon aylanishidagi qon bosimi va bosimining pasayishi, qon tomirlarining umumiy periferik qarshiligi va qondagi aldosteron kontsentratsiyasining pasayishi,
yukni kamaytirish
diuretik ta'sir ko'rsatadigan
miyokardiyal gipertrofiyaning rivojlanishiga to'sqinlik qiluvchi,
yurak etishmovchiligi (surunkali yurak etishmovchiligi) bo'lgan bemorlarda jismoniy mashqlar tolerantligini oshirish
qonda karbamidning plazma kontsentratsiyasini barqarorlashtirish.

Losartan ham, uning faol metaboliti ham vegetativ reflekslarga ta'sir qilmaydi, qondagi norepinefrinning plazma kontsentratsiyasiga uzoq muddatli ta'sir ko'rsatmaydi.

Antihipertensiv ta'sir (sistolik va diastolik qon bosimining pasayishi shaklida) bitta og'iz orqali yuborishdan keyin 6 soat ichida maksimal qiymatga erishiladi, keyin 24 soatdan keyin ta'sir asta-sekin kamayadi. Maksimal antihipertansif ta'sir 3-6 xafta terapiyadan keyin rivojlanadi.

Boshlang'ich arterial gipertenziyaning engil va o'rtacha og'irligi bo'lgan bemorlar ishtirokida boshqariladigan klinik tadkikotlarda kuniga bir marta losartan qabul qilish natijasida sistolik va diastolik qon bosimining statistik jihatdan sezilarli darajada pasayishi kuzatilgan. Lozarel Plus dozasini qabul qilganidan keyin 5-6 soat va 24 soat davomida qon bosimini taqqoslaganda, tabiiy kunlik ritmni saqlab turganda, 24 soat davomida qon bosimi pastligicha qolishi aniqlandi. Dozalash davri oxirida qon bosimining pasayishi ta'sirning taxminan 70-80% ni tashkil etadi, bu losartanni og'iz orqali qabul qilishdan 5-6 soat o'tgach kuzatiladi.

Arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorlar tomonidan losartanni qabul qilish to'xtatilsa, qon bosimining keskin ko'tarilishi (tortib olish sindromi) kuzatilmaydi. Ushbu modda qon bosimining sezilarli darajada pasayishiga qaramay, yurak urish tezligiga klinik ta'sir ko'rsatmaydi.

Losartanning terapevtik ta'siri bemorning jinsi va yoshiga bog'liq emas.

Gidroklorotiyazid

Gidroklorotiyazid tiazid diuretikdir. Uning asosiy ta'siri distal nefronda xlor, natriy, magniy va kaliy ionlarining reabsorbtsiyasini buzish, siydik kislotasi va kaltsiyning chiqarilishini kechiktirishga olib keladi. Bu ionlarning buyrakdan chiqishi bilan siydik miqdorining ko'payishi kuzatiladi (suvning osmotik bog'lanishi tufayli).

Modda qon plazmasining hajmini pasaytiradi, qon plazmasida reninning faolligi oshadi va aldosteronning biosintezi yaxshilanadi. Gidroxlorotiyazid yuqori dozalarda bikarbonatlar chiqarilishini ko'payishiga, uzoq muddat foydalanish bilan esa kaltsiyning chiqarilishini pasayishiga olib keladi. Antihipertansif ta'sir aylanma qon hajmining pasayishi, qon tomir devori reaktivligining o'zgarishi, vazokonstriktiv aminlarning (adrenalin, norepinefrin) bosim ta'sirining pasayishi va gangliyalarga depressant ta'sirining ortishi natijasida rivojlanadi. Modda normal qon bosimiga ta'sir qilmaydi. Diuretik ta'sir 1-2 soat ichida kuzatiladi, maksimal ta'sir 4 soatdan keyin rivojlanadi, diuretik ta'sir davomiyligi 6 soatdan 12 soatgacha.

Terapevtik ta'sir 3-4 kundan keyin yuzaga keladi, ammo maqbul gipotenziv ta'sirga erishish uchun 3 dan 4 haftagacha vaqt ketadi.

Farmakokinetikasi

Og'iz orqali qabul qilinganidan so'ng, losartan oshqozon-ichak traktidan yaxshi so'riladi. Jigar orqali birinchi o'tish paytida CYP2C9 izoenzimi sitokromi ishtirokida faol metabolit hosil bo'lishi bilan metabollanadi. Tizimli bioavailability taxminan 33% ni tashkil qiladi. Ovqatlanish bu ko'rsatkichga ta'sir qilmaydi. S ga yetish vaqti_maksimal og'iz orqali qabul qilinganidan keyin losartan va uning qon zardobidagi faol metaboliti (maksimal konsentratsiyasi) - mos ravishda 1 va 3-4 soat.

Modda va uning faol metaboliti plazma oqsillari 99% dan yuqori darajada, asosan albumin bilan bog'lanadi. V_d (tarqatish hajmi) 34 litrni tashkil qiladi. Losartan deyarli qon-miya to'sig'iga kirmaydi.

200 mg losartan qabul qilingandan so'ng moddaning va uning faol metabolitining farmakokinetik parametrlarining o'zgarishi qabul qilingan dozaga to'g'ri keladi.

Kuniga 1 marta qabul qilish chastotasi bilan qon plazmasida losartan va uning metabolitining sezilarli darajada to'planishi kuzatilmaydi. Kunlik 100 mg dozada bir marotaba foydalanish qon plazmasida modda va uning metabolitining sezilarli darajada to'planishiga olib kelmaydi.

Losartan dozasining qariyb 4% faol metabolitga aylanadi. Belgilangan 14 C ni losartan bilan yutgandan so'ng, aylanib yuruvchi qon plazmasining radioaktivligi, asosan, unda modda va uning faol metaboliti mavjudligi bilan bog'liq. Taxminan 1% hollarda, losartan metabolizmining past darajasi aniqlanadi.

Plazma va buyrakni tozalash (mos ravishda): losartan - taxminan 600 va 74 ml / min, uning faol metaboliti - taxminan 50 va 26 ml / min. Losartan dozasining qariyb 4% buyraklar tomonidan o'zgartirilmaydi, taxminan 6% - faol metabolit sifatida. Moddaning plazma kontsentratsiyasi va uning faol metaboliti yakuniy T ga nisbatan eksponentan pasayadi_1/2 (yarim yemirilishni bartaraf etish) taxminan 2 va 6–9 soatni tashkil qiladi. Chiqarish buyraklar va safro bilan amalga oshiriladi. 14 S losartan bilan etiketkani olganidan so'ng, radioaktivlikning 58% najasda, 35% siydikda topiladi.

Jigar alkogol sirozining engil va o'rtacha zo'ravonligi fonida, sog'lom erkak ko'ngillilarga nisbatan, losartan va faol metabolitning kontsentratsiyasi mos ravishda 5 va 1,7 marta oshadi.

Qon plazmasidagi losartanning konsentratsiyasi (kreatinin klirensi) 10 ml / min dan yuqori bo'lsa, buyrak funktsiyasi buzilganida bu ko'rsatkichdan farq qilmaydi. Gemodializ bilan og'rigan bemorlarda buyrak funktsiyasi buzilganligi sababli AUC (kontsentratsiya vaqtining egri ostidagi maydon) qariyb 2 baravar yuqori. Gemodializ bilan losartan va uning faol metaboliti olib tashlanmaydi.

Arterial gipertenziyasi bo'lgan ayollarda losartanning plazma kontsentratsiyasi ko'rsatkichlari erkaklarda bu ko'rsatkichdan ikki baravar ko'p, erkaklar va ayollarda faol metabolitning kontsentratsiyasi farq qilmaydi. Ushbu farmakokinetik farq klinik ahamiyatga ega emas.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

og'ir buyrak etishmovchiligi (KS 30 minutdan kam / kam bo'lgan bemorlarda),
og'ir jigar etishmovchiligi (Bolada - Ichkilik darajasi bo'yicha, 9 balldan ko'proq),
Anuriya
laktaza etishmovchiligi, malabsorbtsiya sindromi va laktoza intoleransi,
Addison kasalligi
simptomatik podagra va / yoki giperurikemiya,
refrakter giper- va gipokaliemiya, giperkalemiya, refrakter giponatremi,
suvsizlanish, shu jumladan yuqori dozada diuretiklarni qo'llash bilan bog'liq
diabetni nazorat qilish qiyin
og'ir arterial gipotenziya,
buyrak funktsiyasi buzilgan (glomerular filtratsiya darajasi 2 bilan) va / yoki diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda aliskiren va aliskiren o'z ichiga olgan dorilar bilan kombinatsiyalangan terapiya;
homiladorlik va laktatsiya,
yoshi 18 yoshgacha
preparatning tarkibiy qismlariga, shuningdek sulfanilamidning hosilalari bo'lgan dorilarga individual intolerans.

Nisbiy (Lozarel Plus tibbiy nazorat ostida belgilanadi):

steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar bilan birgalikda terapiya (shu jumladan sikloksigenaz-2 inhibitörleri bilan);
miya qon tomir etishmovchiligi,
qonning suv-elektrolit balansining buzilishi, masalan, diareya yoki qusish bilan bog'liq (gipatnemiya, gipomagnezemiya, gipoxloremik alkaloz);
ikki tomonlama buyrak arteriyasi qisqarishi yoki bitta buyrakning arteriya qisilishi,
buyrak etishmovchiligi (KS 30-50 ml / min bo'lgan bemorlarda),
og'irlashtirilgan allergiya tarixi va bronxial astma,
progressiv jigar kasalliklari va jigar faoliyatining buzilishi (Child-Pugh shkalasi bo'yicha, 9 balldan kam),
biriktiruvchi to'qima tizimli kasalliklari (shu jumladan tizimli qizil yuguruk),
hayot uchun xavfli aritmiya bilan yurak etishmovchiligi,
aorta yoki mitral qopqoqning stenozi,
o'tkir miyopi va burchakni berkituvchi glaukoma (gidroxlorotiyazid bilan bog'liq),
koroner yurak kasalligi
gipertrofik obstruktiv kardiyomiyopatiya,
birlamchi giperaldosteronizm,
buyrak transplantatsiyasidan keyingi sharoit (foydalanish tajribasi yo'q),
qandli diabet,
qora irqqa tegishli.

Yon ta'siri

Losartan va gidroxlorotiyazid bilan o'tkazilgan klinik sinovlarda ushbu kombinatsiyalangan preparatga xos bo'lgan nojo'ya reaktsiyalar kuzatilmadi.

Yon ta'siri Losarel Plus ning faol tarkibiy qismlarini monoterapiya sifatida ishlatganda oldindan ma'lum bo'lganlar bilan cheklangan. Umuman olganda, bu kombinatsiya bilan bildirilgan salbiy ta'sirlarning chastotasi platsebo bilan solishtirildi.

Umuman olganda, losartan va gidroxlorotiyazid bilan kombinatsiyalangan terapiya yaxshi muhosaba qilinadi. Ko'pgina hollarda, salbiy reaktsiyalar yumshoq, vaqtinchalik bo'lib, Lozarel Plus-ning bekor qilinishiga olib kelmadi.

Nazorat ostidagi klinik tadqiqotlar natijalariga ko'ra, muhim gipertenziyani davolashda Lozarel Plyus ma'muriyati bilan bog'liq bo'lgan istalmagan reaktsiya, bu chastotasi 1% dan yuqori bo'lgan platsebo ta'siridan oshgan bosh aylanishi edi.

Shuningdek, tadqiqotlar olib borilganda, chap qorincha gipertrofiyasi va arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda eng ko'p uchraydigan kasalliklar: charchoqning kuchayishi, zaiflik, tizimli / tizimsiz bosh aylanishi.

Ro'yxatga olishdan keyingi kuzatishni o'z ichiga olgan turli tadqiqotlar davomida quyidagi nojo'ya ta'sirlar qayd etildi: 10% - juda tez-tez (> 1% va 0.1% va 0.01% va 5.5 mmol / L), kamdan-kam hollarda - zardobdagi karbamid kontsentratsiyasining ko'payishi / qondagi qoldiq azot va kreatinin, kamdan-kam hollarda giperbilirubinemiya, jigar transaminazalari faolligining o'rtacha oshishi (aspartat aminotransferaza va alanin aminotransferaza), noaniq chastota bilan - giponatremiya,

umumiy buzilishlar: ko'pincha - charchoq, asteniya, periferik shish, ko'krak qafasidagi og'riq, kamdan-kam hollarda isitma, yuzning shishishi, noaniq chastota bilan - grippga o'xshash alomatlar, ko'ngil aynish.

Gidroxlorotiyazid tufayli tizimlar va organlarning mumkin bo'lgan salbiy reaktsiyalari:

yurak-qon tomir tizimi: kamdan-kam hollarda - ortostatik gipotenziya, aritmiya, vaskülit,
oshqozon tizimi: kamdan-kam hollarda - oshqozon shilliq qavatining tirnash xususiyati, xolestatik sariqlik, intrahepatik xolestaz, xoletsistit yoki pankreatit, diareya, qusish, ko'ngil aynish, siqish, ich qotishi, sialadenit, anoreksiya,
siydik tizimi: kamdan-kam hollarda - interstitsial nefrit, buyrak etishmovchiligi, buyrak funktsiyasining buzilishi,
asab tizimi: ko'pincha - bosh og'rig'i, kamdan-kam hollarda - bosh aylanishi, paresteziya, uyqusizlik,
immunitet tizimi: kamdan-kam hollarda - nafas olish qiyinlishuvi sindromi (shu jumladan kardiogen bo'lmagan o'pka shishi va pnevmonit), ürtiker, nekrotik vaskülit, purpura, Stivens-Jonson sindromi, kamdan-kam hollarda - anafilaktik reaktsiyalar, ehtimol zarba,
qon va limfa tizimi: kamdan-kam hollarda - trombotsitopeniya, leykopeniya, agranulotsitoz, aplastik / gemolitik anemiya,
ko'rish organi: kamdan-kam hollarda - ksantopsiya, vaqtincha noaniq ko'rish, noaniq chastota bilan - o'tkir burchakni berkituvchi glaukoma,
teri va teri osti to'qimalari: kamdan-kam hollarda - toksik epidermal nekroliz, fotosensitivlik, noma'lum chastota bilan - qizil yuguruk,
metabolizm va ovqatlanish: kamdan-kam hollarda - gut, giperkalsemiya va gipoxloremik alkaloz (xerostomiya, tashnalik, tartibsizlik yurak ritmi, ruhiy holat / o'zgarishlar) ning rivojlanishi bilan gipomagnezemiya, gipokalemiya, giperglikemiya, giponatremiya, glyukozuriya, giperurikemiya. mushak, ko'ngil aynishi, qusish, g'ayrioddiy charchoq yoki zaiflik, gipoxloremik alkaloz jigar entsefalopatiyasi / jigar komasi rivojlanishiga olib kelishi mumkin), giponatremiya (chalkashlik, konvulsiyalar shaklida namoyon bo'ladi) , Lanjlik, sekin fikrlash jarayoni, ta'sirchanlik, charchoq, davolash paytida mushak talvasalar) katoridagi ehtimol, glükoz bardoshlik, qondagi lipidlarning achitqi kontsentratsiyasini oshirish mumkin yuqori dozalarda taqdirda, maxfiy Qandli diabetning namoyon mumkin oqib,
boshqalar: kamdan-kam hollarda - mushaklarning qisilishi, kuchning pasayishi.

Dozani oshirib yuborish

Lozarel Plus ning faol tarkibiy qismlarining haddan tashqari dozasining asosiy belgilari:

losartan: taxikardiya, qon bosimining keskin pasayishi, bradikardiya (vagal stimulyatsiyasi bilan bog'liq),
gidroxlorotiyazid: elektrolitlarning yo'qolishi (gipokaliemiya, giperkloremiya, giponatremi shaklida), shuningdek, haddan tashqari diurez tufayli rivojlanayotgan suvsizlanish, yurak glikozidlari bilan birgalikda ishlatilganda gipokaliemiya aritmiyani kuchaytirishi mumkin.

Terapiya: qo'llab-quvvatlovchi va simptomatik. Agar qabul qilishdan biroz vaqt o'tgan bo'lsa, siz oshqozonni yuvishingiz kerak, ko'rsatmalarga ko'ra, suv-elektrolit buzilishlarini tuzatish amalga oshiriladi. Losartan va uning faol metabolitlari gemodializ yordamida olib tashlanmaydi.

Dozalash shakli

Film bilan qoplangan tabletkalar 50 mg / 12.5 mg, 100 mg / 25 mg

Bitta planshet o'z ichiga oladi

faol moddalar: losartan kaliy 50 mg, gidroxlorotiyazid 12,5 mg yoki

losartan kaliy 100 mg, gidroxlorotiyazid 25 mg

qo'shimcha moddalar: laktoza monohidrat, mikrokristalin tsellyuloza, pregelatinlangan kraxmal, magniy stearati, suvsiz kolloid kremniy dioksidi

qobiq tarkibi: gippromelloza, gidroksipropil tsellyuloza, sariq temir oksidi (E 172), titan dioksidi (E 171), makrogol (400) (100 mg / 25 mg dozada), talk (100 mg / 25 mg dozada).

Film bilan qoplangan tabletkalar, och sariq rangda, dumaloq shakldagi, bikonveks yuzasi bilan.

Qo'llash usuli va dozasi

Lozarel Plus boshqa antihipertenziv vositalar bilan birgalikda buyurilishi mumkin.

Planshetlar ovqatdan qat'iy nazar og'zaki stakan suv bilan ishlatilishi kerak.

Kaliy losartan va gidroxlorotiyazid boshlang'ich davolash sifatida qabul qilinmaydi, ammo losartan kaliy yoki gidroxlorotiyazidni alohida-alohida qo'llash qon bosimini etarli darajada nazorat qilishga olib kelmaydigan bemorlarga buyuriladi.

Ikkala komponentning har biriga dozani titrlash tavsiya etiladi (kaliy losartan va gidroxlorotiyazid).

Klinik jihatdan zarur bo'lganda, qon bosimi yaxshi nazorat qilinmagan bemorlarda monoterapiyaning to'g'ridan-to'g'ri o'zgargan kombinatsiyasini ko'rib chiqish mumkin.

Lozarel Plus 50 mg / 12,5 mg kino bilan qoplangan tabletkalar

Qabul qilishning odatiy dozasi: 1 tabletka kuniga 50 mg / 12,5 mg.

Etarlicha reaktsiyaga ega bo'lmagan bemorlarda dozani kuniga 2 marta 50 mg / 12,5 mg dan yoki kuniga 1 marta 100 mg / 25 mg dan 1 tabletkaga oshirish mumkin.

Qoida tariqasida, antihipertansif ta'sir davolash boshlanganidan keyin 3-4 hafta ichida erishiladi.

Lozarel Plus, kino bilan qoplangan tabletkalar 100 mg / 25 mg Maksimal dozasi: 1 tabletkadan kuniga 1 marta 100 mg / 25 mg.

Qoida tariqasida, antihipertansif ta'sir davolash boshlanganidan keyin 3-4 hafta ichida erishiladi.

Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda va gemodializ bilan og'rigan bemorlarda qo'llang.

O'rtacha buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda (ya'ni kreatinin klirensi minutiga 30-50 ml) bo'lsa, dozani dastlabki o'zgartirish talab qilinmaydi. Gemodializ bilan og'rigan bemorlarda losartan-gidroxlorotiyazidning kombinatsiyasi tavsiya etilmaydi. Lozartan-gidroxlorotiyazidning kombinatsiyasi buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarga buyurilmaydi (kreatinin klirensi)

Qanday foydalaniladi: dozasi va davolash kursi

Ichkarida, kuniga 1 marta, ovqat iste'mol qilishdan qat'i nazar.

Arterial gipertenziya bilan, preparatning odatdagi boshlang'ich va parvarishlash dozasi - 1 tab. LozarelR Plus kuniga 12,5 mg + 50 mg.

3-4 xafta davomida etarli terapevtik ta'sir bo'lmaganda, dozani LozarelR Plus 12,5 mg + 50 mg yoki 1 tabletka LozarelR Plus 25 mg + 100 mg (maksimal sutkalik doza) ga oshirish kerak.

Aylanma qon miqdori kamaygan bemorlarda (masalan, diuretikani ko'p dozasini qabul qilishda), losartanning tavsiya etilgan boshlang'ich dozasi kuniga bir marta 25 mg ni tashkil qiladi. Shu munosabat bilan LozarelR Plus terapiyasini diuretiklar bekor qilingandan va gipovolemiya tuzatilgandan so'ng boshlash kerak.

Keksa bemorlarda va o'rtacha buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, shu jumladan dializ bilan og'rigan bemorlarda, dastlabki dozani o'zgartirish talab qilinmaydi.

Farmakologik ta'sir

Lozarel Plus - bu angiotensin II retseptorlari antagonisti (losartan) va tiazid diuretik (gidroxlorotiyazid). Ushbu tarkibiy qismlarning kombinatsiyasi qo'shimcha antihipertenziv ta'sirga ega va har bir tarkibiy qismga qaraganda qon bosimini (BP) ko'proq pasaytiradi.

O'zaro aloqalar

Tiazid diuretiklarni barbituratlar, giyohvand analjeziklar, etanol bilan bir vaqtda qo'llash bilan ortostatik gipotenziya rivojlanish xavfi ortishi mumkin.

Diuretiklar lityumning buyrak klirensini kamaytiradi va uning toksik ta'sirining xavfini oshiradi, diuretiklar va lityum preparatlarini birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Bir vaqtning o'zida pressor aminlari (norepinefrin, epinefrin) bilan birgalikda pressor aminlari ta'sirining bir oz pasayishi mumkin, bu ularning boshqarilishiga to'sqinlik qilmaydi, depolarizatsiyalovchi mushak gevşetici (tubokurarin) bilan - ularning ta'sirining kuchayishi.

Glyukokortikosteroidlar, adrenokortikotropik gormon (ACTH) yordamida elektrolitlarning yo'qolishini, gipokaliemiyani kuchaytiruvchi omillarni ko'paytirish mumkin. Tiyazidlar sitotoksik dorilarning buyrakdan chiqishini kamaytiradi va ularning miyelosupressiv ta'sirini kuchaytiradi.

Maxsus ko'rsatmalar

Ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozi yoki bitta buyrak arteriyasining stenozi bo'lgan bemorlarda RAASga (renin-angiotensin-aldosteron tizimi) ta'sir ko'rsatadigan dorilar qon karbamid va zardobdagi kreatinin miqdorini oshirishi mumkin. Bunday effektlar losartan bilan qayd etildi. Buyrak funktsiyalari buzilgan va terapiya to'xtatilgandan keyin o'tgan. Preparatni qabul qilgan ba'zi bemorlarda buyrak funktsiyasining o'zgaruvchan o'zgarishlari, shu jumladan buyrak etishmovchiligi RAAS funktsiyasini bostirish natijasida yuzaga kelganligi haqida dalillar mavjud.

Gipotenziv ta'sirga ega boshqa dorilarni qo'llashda bo'lgani kabi, ishemik yurak-qon tomir va miya-qon tomir kasalliklarida qon bosimining haddan tashqari pasayishi natijasida miyokard infarkti va insult rivojlanishi mumkin.

Buyrak funktsiyasi buzilgan / bo'lmagan yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda o'tkir buyrak etishmovchiligi va qon bosimining pasayishi mumkin.

Boshqa angiotensin II retseptorlari antagonistlari singari, losartan negativ irqiy bemorlarda kamroq samaralidir, bu past renin faolligi bilan bog'liq.

Buyrak transplantatsiyasidan keyin bemorlarda losartanni qo'llash tajribasi yo'q.

1. Foydalanish uchun ko'rsatmalar

Lozarel preparati quyidagi holatlarda buyuriladi:

Gipertenziya aniq belgilari.
Arterial gipertenziya yoki chap qorincha gipertrofiyasi bilan og'rigan odamlarda yurak-qon tomir kasalligi xavfini kamaytirish, bu yurak-qon tomirlari o'limining, insult va miokard infarkti qo'shma chastotasining pasayishi bilan namoyon bo'ladi.
2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda buyrak himoyasini ta'minlash.
Proteinuriyani kamaytirish zarurati.
ACE inhibitörleri tomonidan davolash etishmovchiligi bilan surunkali yurak etishmovchiligi.

3. Dori vositalarining o'zaro ta'siri

Lazorelning boshqa dorilar bilan o'zaro ta'siri:

Lozarel va Gidroklorotiyazid va Digoksin, shuningdek, inson tanasiga o'xshash ta'sir ko'rsatadigan boshqa dorilar o'rtasida o'zaro ta'sir yo'q. Ba'zida uni "Rifampitsin" va "Flukonazol" bilan birlashtirish qon plazmasidagi faol metabolit darajasining pasayishiga olib keladi.
Anjiotensin II fermentini yoki uning ta'sirini kamaytiradigan dorilar bilan birgalikda giperkalemiyaning jadal rivojlanishi xavfining sezilarli darajada oshishi kuzatiladi.
Nosteroid yallig'lanishga qarshi dorilar angiotensin II retseptorlari blokerlarining samaradorligini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin.
Angiotensin II retseptorlari antagonistlari va NSAID bilan birgalikda davolash ko'pincha buyrak muammolarini keltirib chiqaradi.
Angiotensin II retseptorlari antagonistlarining litiy preparatlari bilan birikishi qon plazmasidagi litiy miqdorining ko'payishiga olib keladi.
"Losarel" bilan davolash diuretiklarni kiritish bilan bir vaqtda qo'shimchali ta'sir ko'rsatadi. Natijada, turli xil antihipertenziv dorilarning o'zaro ta'siri ortadi.

6. Saqlash shartlari va shartlari

25 ° S dan yuqori bo'lmagan haroratda saqlang. Preparatni kichik bolalarning qo'li etmaydigan joyda saqlang.

Foydalanish muddati Dori muddati 2 yil.

Yaroqlilik muddati o'tganidan keyin preparatni ishlatmang.

Lazorel preparatining narxi ishlab chiqaruvchiga va dorixonalar tarmog'iga qarab o'zgaradi, Rossiyada o'rtacha 200 rubldan boshlanadi.

Ukrainada preparat keng tarqalgan emas va taxminan 200 UAH turadi.

Agar kerak bo'lsa, "Lozarel" ni ushbu dorilarning biriga almashtirishingiz mumkin:

Brozaar
Blocktran
Vero-Losartan
Vazotens
Cardomin-Sanovel
Zisakar
Kozar
Karzartan
Lozap,
Leykaga
Losartan A,
Losartan Canon
"Losartan kaliy",
Losartan Rixter,
Losartan MacLeods,
Losartan Teva
"Lozartan-TAD",
Losacor
Lorista
Presartan
Lotor
"Renicard."

Davolash uchun analoglardan foydalanish, ayniqsa bemorda preparatning tarkibiy qismlariga individual intolerans mavjud bo'lgan hollarda talab qilinadi. Ammo har qanday dori-darmonlarni faqat shifokor buyurishi mumkin.

Dori-darmonlarni Internetda topish mumkin, masalan, Anastasiya: «Mening diabetim juda ko'p azob-uqubatlarga olib keladi. Yaqinda men ushbu kasallikning yangi namoyon bo'lishiga duch keldim. Menga nefropatiya tashxisi qo'yildi. Shifokor juda ko'p miqdordagi turli xil dorilarni, shu jumladan Lozarelni buyurdi. Bu buyrakning normal ishlashini tez va samarali tiklashga yordam bergan kishi edi. Oyoqlarning shishishi yo'qoldi. ”

Boshqa sharhlarni ushbu maqolaning oxirida topish mumkin.

Lozarel preparati gipertenziya va yurak etishmovchiligini davolashda samarali dori sifatida tan olingan. Bu shunga o'xshash asosiy tarkibiy qismlarga ega kengaytirilgan analoglarga ega, jigar va buyrak muammolarida, shuningdek, homiladorlik paytida va 18 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun tavsiya etilmaydi. Yon ta'sirlarning paydo bo'lishining oldini olish uchun preparatni shifokor buyurganidek qat'iyan qabul qilish tavsiya etiladi.

Plyonkali oq yoki oq rangli sarg'ish tusli, yumaloq, bikonveksli, bir tomonda xavfli bo'lgan planshetlar.

Qo'shimcha moddalar: mikrokristalin tsellyuloza, laktoza monohidrat, pregelatinlangan kraxmal, suvsiz kolloid kremniy dioksidi, magniy stearati.

Qatlamli membrananing tarkibi: gippromelloza, gipololoza, makrogol 400, titan dioksidi (E171), talk.

10 dona. - blisterlar (3) - karton qutilar.

Antihipertansif dori, angiotensin II retseptorlarining selektiv antagonisti (AT 1 turi). Angiotensin II ko'plab to'qimalarda (qon tomirlari, buyrak usti bezlari, buyraklar va yurakning silliq mushak to'qimalarida) joylashgan AT 1 retseptorlarini tanlab bog'laydi va vazokonstriksiyani va aldosteronni bo'shatilishini, mushaklarning silliq tarqalishini keltirib chiqaradi.

In vitro va inivo tadqiqotlari losartan va uning farmakologik faol metaboliti angiotensin II ning fiziologik ahamiyatga ega bo'lgan barcha ta'sirini, manbasi va sintez yo'nalishi bo'lishidan qat'i nazar, to'sib qo'yishini ko'rsatdi. II kinazni inhibe qilmaydi - bradikininni yo'q qiladigan ferment.

Bu OPSSni, aldosteronning qon kontsentratsiyasini, qon bosimini, o'pka qon aylanishidagi bosimni pasaytiradi, yuk tushishini kamaytiradi, diuretik ta'sir ko'rsatadi. Miyokardiyal gipertrofiyani rivojlanishiga xalaqit beradi, surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda mashqlar bardoshliligini oshiradi.

Yagona og'iz orqali yuborishdan keyin gipotenziv ta'sir (sistolik va diastolik qon bosimi pasayadi) 6 soatdan keyin maksimal darajaga etadi, so'ngra 24 soat ichida asta-sekin pasayadi. Maksimal gipotenziv ta'sir preparatni muntazam qabul qilishdan 3-6 hafta o'tgach rivojlanadi.

U ACE ni inhibe qilmaydi va shuning uchun bradikininning yo'q qilinishiga to'sqinlik qilmaydi, shuning uchun losartan bradikinin bilan bilvosita bog'liq bo'lmagan yon ta'sirga ega emas (masalan, angioedema).

Proteinuriya bilan birga keladigan diabetga chalingan arterial hipertansiyali (kuniga 2 g dan ortiq) bemorlarda preparatni qo'llash proteinuriyani, albumin va immunoglobulinlarning G ni sezilarli darajada kamaytiradi.

Qon plazmasidagi karbamid darajasini barqarorlashtiradi. Bu vegetativ reflekslarga ta'sir qilmaydi va qon plazmasidagi norepinefrin darajasiga doimiy ta'sir ko'rsatmaydi.

Kuniga 1 marta 150 mg dozada arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda qon zardobidagi triglitseridlar, umumiy xolesterin va HDL xolesterin (HD) darajasiga ta'sir qilmaydi. Xuddi shu dozada losartan ro'za tutadigan qon shakariga ta'sir qilmaydi.

Qo'llanilganda losartan ovqat hazm qilish tizimidan yaxshi so'riladi. Jigar orqali "birinchi o'tish" paytida faol metabolitni shakllantirish bilan CYP2C9 izoenzimi ishtirokida karboksillanish orqali metabolizmni boshdan kechiradi. Losartanning tizimli bioavailability taxminan 33% ni tashkil qiladi. Losartanning maksimal miqdori va uning faol metaboliti qon zardobida, taxminan, 1 soatdan keyin va 3-4 soatdan keyin mos ravishda olinadi. Ovqatlanish losartanning biologik mavjudligiga ta'sir qilmaydi.

Preparatni og'iz orqali 200 mg gacha dozada qabul qilganda, losartan va uning faol metabolitlari chiziqli farmakokinetikasi bilan ajralib turadi.

Losartan va uning faol metabolitining plazma oqsillari bilan bog'lanishi (asosan albumin bilan) 99% dan ortiq. V d losartan - 34 l. Losartan deyarli BBBga kirmaydi.

Bemorga iv yoki og'iz orqali yuboriladigan losartanning taxminan 14 foizi faol metabolitga aylanadi.

Losartanning plazma tozaligi 600 ml / min, faol metabolit 50 ml / min. Losartan va uning faol metabolitining buyrak tozaligi mos ravishda 74 ml / min va 26 ml / min ni tashkil qiladi. Yutish paytida qabul qilingan dozaning qariyb 4 foizi buyraklar orqali chiqariladi va 6 foizga yaqini buyraklar tomonidan faol metabolit shaklida chiqariladi. Og'iz orqali kiritilgandan so'ng, losartan va uning faol metabolitining plazma kontsentratsiyalari eksponentan pasayadi, natijada losartanning oxirgi T 1/2 qismi 2 soat, faol metabolit esa taxminan 6-9 soatni tashkil qiladi .. Preparatni kuniga 100 mg dozada qabul qilganda, losartan ham, faol metabolit ham sezilarli bo'lmaydi. qon plazmasida to'planadi.

Losartan va uning metabolitlari ichak va buyraklar orqali chiqariladi.

Maxsus klinik holatlarda farmakokinetikasi

Engil va o'rtacha alkogolli sirozli bemorlarda losartan kontsentratsiyasi 5 baravar, faol metabolit esa sog'lom erkak ko'ngillilarga qaraganda 1,7 baravar yuqori edi.

CC 10 ml / min dan oshganda, qon plazmasidagi losartan kontsentratsiyasi buyrak funktsiyasi normal bo'lganidan farq qilmaydi.Gemodializni talab qiladigan bemorlarda AUC qiymati buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarga qaraganda taxminan 2 baravar yuqori.

Losartan ham, uning faol metaboliti ham tanadan gemodializ orqali chiqarilmaydi.

Arterial gipertenziyaga ega bo'lgan keksa erkaklarda losartan va uning faol metabolitining qon plazmasidagi kontsentratsiyasi arterial gipertenziyasi bo'lgan yosh erkaklarda ushbu parametrlarning qiymatlaridan jiddiy farq qilmaydi.

Arterial gipertenziyasi bo'lgan ayollarda losartanning plazma kontsentratsiyasi ko'rsatkichlari arterial gipertenziyadan aziyat chekadigan erkaklarda tegishli ko'rsatkichlarga nisbatan 2 baravar yuqori. Erkaklar va ayollardagi faol metabolitning kontsentratsiyasi farq qilmaydi. Ushbu farmakokinetik farq klinik ahamiyatga ega emas.

- surunkali yurak etishmovchiligi (ACE inhibitörleri tomonidan davolanmasa),

- 2-toifa diabetli nefropatiya (giperkreatininemiya va proteinuriya rivojlanish xavfini kamaytirish);

- arterial gipertenziya va chap qorincha gipertrofiyasi bo'lgan bemorlarda yurak-qon tomir asoratlari va o'lim xavfini kamaytirish.

- laktatsiya (emizish),

- 18 yoshgacha (samaradorlik va xavfsizlik o'rnatilmagan),

- laktoza intoleransi, galaktozemiya yoki glyukoza / galaktoza malabsorbtsiya sindromi;

- Preparatning tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik.

Ehtiyotkorlik bilan preparatni jigar va / yoki buyrak etishmovchiligi, BK ning pasayishi, suv-elektrolitlar muvozanatining buzilishi, buyrak arteriyasining ikki tomonlama qisqarishi yoki bitta buyrak arteriyasining stenozi uchun foydalanish kerak.

Preparat ovqatni iste'mol qilishidan qat'i nazar, kuniga 1 marta og'iz orqali buyuriladi.

Arterial gipertenziya bilan, ko'p hollarda, boshlang'ich va parvarishlash dozasi kuniga 50 mg dan kuniga 1 marta. Agar kerak bo'lsa, preparatning dozasini kuniga 1 yoki 2 dozada 100 mg ga oshirish mumkin.

Diuretik vositalarni yuqori dozalarda qabul qilish fonida kuniga 1 marta 25 mg (1/2 tab. 50 mg) Lozarel preparati bilan davolashni boshlash tavsiya etiladi.

Surunkali yurak etishmovchiligida boshlang'ich doza kuniga 12,5 mg ni tashkil qiladi, undan so'ng preparatning bardoshliligiga qarab haftada 2 martadan kuniga 50 mg gacha oshiriladi. 12,5 mg boshlang'ich dozada qo'llanganda, faol moddaning miqdori past bo'lgan dozalash shakllaridan foydalanish tavsiya etiladi (xavfli 25 mg tabletkalar).

Proteinuriya bilan 2-toifa diabet kasalligida (giperkreatininemiya va proteinuriya rivojlanish xavfini kamaytiradi), boshlang'ich doza kuniga 1 marta 50 mg. Davolash paytida siz qon bosimiga qarab, preparatning sutkalik dozasini 1 yoki 2 dozada 100 mg ga oshirishingiz mumkin.

Lozarel preparatidan arterial gipertenziya va chap qorincha gipertrofiyasi bo'lgan bemorlarda yurak-qon tomir asoratlari va o'lim xavfini kamaytirish uchun foydalanilganda, boshlang'ich dozasi kuniga 50 mg dan kuniga 1 marta, agar kerak bo'lsa, dozani kuniga 100 mg ga oshirish mumkin.

Buyrak funktsiyasi buzilgan (KS 20 ml / min dan kam), jigar kasalligi, suvsizlanish tarixi bilan, dializ jarayonida, shuningdek 75 yoshdan oshgan bemorlarga preparatni dastlabki dozada - 25 mg dan (1/2 yorliq) buyurish tavsiya etiladi. 50 mg) kuniga 1 marta.

Odatda, nojo'ya ta'sirlar engil va vaqtinchalik bo'lib, davolanishni to'xtatishni talab qilmaydi.

Homiladorlik va laktatsiya

Lozarel Plus homiladorlik / laktatsiya davrida buyurilmaydi.

Preparatni homiladorlikning II - III uch oyligida ishlatganda, rivojlanayotgan homilaga zarar etkazilishi mumkin, ba'zi hollarda terapiya uning o'limiga olib kelishi mumkin. Xomilada quyidagi kasalliklar xavfi ortadi: xomilalik sariqlik va yangi tug'ilgan chaqaloqning sariqligi. Onada trombotsitopeniya rivojlanishi mumkin. Lozarel Plus homiladorlik tasdiqlangandan so'ng darhol bekor qilinishi kerak.

Lozarel Plus foydalanish foydalari va xavflarini baholashda, emizikli ayollar tiazidlarning ona sutida ajralib chiqishini va losartanning xavfsizlik profilini o'rganilmaganligini hisobga olishlari kerak. Lozarel Plus-dan foydalanish kerak bo'lsa, emizishni to'xtatish kerak.

Buyrak faoliyati buzilganida

Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (KS 30 ml / min dan kam) dori terapiyasi kontrendikedir.

O'rtacha buyrak etishmovchiligida (CC 30-50 ml / min) Lozarel Plus ehtiyotkorlik bilan buyuriladi.

Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarga, shu jumladan dializga chalingan bemorlarga dastlabki dozani to'g'irlash talab qilinmaydi.

Jigar faoliyati buzilganida

Jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Child-Pugh shkalasi bo'yicha 9 balldan yuqori) ushbu kombinatsiyalangan antihipertenziv vosita bilan davolash kontrendikedir.

Jigarning progressiv kasalliklari va jigar faoliyatining buzilishi Child-Pugh Lozarel Plus shkalasida 9 balldan kam bo'lsa, u tibbiy nazorat ostida qo'llaniladi.

Tarkibi va chiqarilish shakli

Dori ochiq sariq qobiq bilan qoplangan bikonveks, dumaloq tabletkalar shaklida sotiladi. Agar siz planshetni 2 qismga bo'lsangiz, uning ichida siz oq yoki oq-sariq rangli yadro topishingiz mumkin. Har bir to'plamda 30 ta planshet mavjud.

Faol tarkibiy qismlar sifatida preparat 12,5 mg gidroxlorotiyazid va 50 mg kaliy losartan yoki 25 mg gidroxlorotiyazid va 100 mg kaltsiy losartanni o'z ichiga olishi mumkin.

Lozarel Plus yadrosi laktoza monohidrat, pregelatinlangan kraxmal, MCC, kolloid kremniy dioksidi, magniy stearatidan iborat.

Qobiq sariq temir oksidi (bo'yoq), giproloza, titan dioksidi, gippromellozdan iborat.

Lozarel: foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar, narx, analoglar

Lozarel - bu qon bosimini pasaytiradigan dori-darmon bo'lib, arterial gipertenziya, yurak etishmovchiligi va diabet bilan og'rigan odamlarni davolashda keng qo'llaniladi (buyraklarni himoya qilish uchun). Boshqa har qanday dorilar singari, u ham ma'lum ko'rsatkichlarga, kontrendikatsiyaga va yon ta'sirga ega.

Saqlash shartlari, muddati

Lozarel Plus ni ikki yildan ko'p bo'lmagan +25 darajagacha bo'lgan haroratda saqlang.

Rossiya aholisiga dori-darmonlarni qadoqlash 200-300 rublni tashkil qiladi.

Lozarel Plus-ning taxminiy narxi Ukrainada - 240 Grivnasi.

Dori vositalarining analoglari Lozartan N, Simartan-N, Lozartan-N Canon, Presartan N, Lorista ND, Lorista N. kabi dorilar.

Sharhlarga ko'ra, Lozarel Plus qon bosimini samarali ravishda kamaytiradi va yurak-qon tomir tizimiga ijobiy ta'sir qiladi.

Shifokorlar, dori barcha gipertenziv bemorlarga mos kelmaydi, shuning uchun siz uni shifokor tavsiyasiga binoan qabul qilishingiz kerak.

Ko'rsatmalar oxirida haqiqiy odamlar qoldirgan sharhlarni o'qishingiz mumkin.

Foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar

Foydalanish bo'yicha ko'rsatmalarga muvofiq, preparat odatda kuniga bir marta olinadi. Va ular ikkalasini ham och qoringa va ovqatdan keyin qilishadi.

Gipertenziya davolashda birlamchi va keyingi doz kuniga bir marta 50 mg ni tashkil qiladi. Ta'sir etilmasa, dozasi kuniga 100 mg gacha oshiriladi (agar so'ralsa, uni ikki dozaga bo'lish mumkin).

Surunkali yurak etishmovchiligini davolashda boshlang'ich doza kuniga 12,5 mg (tabletkaning to'rtdan biri) ni tashkil qiladi, undan keyin ortish kuzatiladi (dozasi har haftada ikki marta oshiriladi). Kuniga 50 mg dan ortiq dozani qabul qilmaslik kerak.

Qandli diabetning 2-turi bo'lgan bemorlarda giperkreatininemiya va proteinuriya rivojlanish xavfini kamaytirish uchun preparat bilan davolash kuniga bir marta 50 mg dan boshlanadi. Keyinchalik, sutkalik doza bir yoki ikki dozada olingan 100 mg gacha oshiriladi (etarli darajada yaxshi ta'sir ko'rsatmasa).

Arterial gipertenziya va chap qorincha devorining qalinlashishi bo'lgan odamlarda yurak-qon tomir asoratlari va o'lim xavfini kamaytirish uchun davolash kuniga bir marta 50 mg dan boshlanadi. Agar kerak bo'lsa, dozani kuniga 100 mg ga oshiring.

Odamlarga quyi doz (kuniga 25 mg) tavsiya etiladi:

75 yoshdan oshgan
suvsizlanish, jigar va buyrak kasalliklari,
diyalizda.

Lozarel haqida sharhlar

“Menda besh yil oldin surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan. Men deyarli barcha ACE inhibitörlerini sinab ko'rdim, lekin deyarli hech qanday ijobiy o'zgarishlarni sezmadim. Keyin shifokor menga Lozarelni buyurdi. Dori-darmonlarni qabul qilish paytida u charchaganini, keyin oyoqlari va qo'llarida shishish kamayganini, nafas qisilishi yo'qolganini payqay boshladi. Dori darhol harakat qilishni boshlamaydi, ammo uni qancha vaqt qabul qilsangiz, natija shunchalik sezilarli bo'ladi. Besh oy davomida olib borganimdan so'ng, tungi yo'taldan xalos bo'ldim, endi zaiflik va shishish yo'qligi bilan maqtana olaman. Ha, va nafas qisilishi ko'rinmaydi "