Giyohvand moddalarni iste'mol qilish bo'yicha ko'rsatmalar, analoglar, sharhlar

Film bilan qoplangan tabletkalar, 40 mg

Bitta planshet o'z ichiga oladi

faol modda - atorvastatin kaltsiy 41,44 mg (atorvastatin 40.00 mg ga teng)

ichidaqo'shimcha moddalar: povidon, natriy lauril sulfat, kaltsiy karbonat, mikrokristalin tsellyuloza, laktoza monohidrat, kroskarmelloza natriy, krospovidon, magniy stearati,

qobiq: Opadry White Y-1-7000 (gipromeloza, titan dioksidi (E 171) va makrogol 400 dan iborat)

Oq plyonka bilan qoplangan yumaloq tabletkalar, ozgina konveks

Farmakologik xususiyatlari

Atorvastatin og'iz orqali kiritilgandan so'ng tez so'riladi, qon plazmasidagi kontsentratsiyasi 1-2 soatdan keyin maksimal darajaga etadi. Qon plazmasidagi atorvastatinning so'rilish darajasi va kontsentratsiyasi dozaga mutanosib ravishda oshadi. Atorvastatinning mutlaq biologik mavjudligi taxminan 14% ni tashkil etadi, A-3-gidroksi-3-metilglyutaril koenzimiga qarshi inhibitiv faollikning tizimli bioavsadliligi taxminan 30% ni tashkil qiladi. Tizimli bioavailability pastligi oshqozon-ichak traktining shilliq qavatida va / yoki jigar orqali "birinchi o'tish" paytida tizimli metabolizm tufayli yuzaga keladi.

Oziq-ovqat preparatning yutilish darajasi va darajasini bir oz pasaytiradi (mos ravishda 25% va 9%), Cmax va AUCni aniqlash natijalari shuni ko'rsatadiki, past zichlikdagi lipoprotein xolesterolining (LDL-C) pasayishi atorvastatinni bo'sh qoringa qabul qilganda o'xshashdir. Kechqurun atorvastatinni qabul qilgandan so'ng, uning plazma kontsentratsiyasi ertalabki qabul qilishdan pastroq (Cmax va AUC taxminan 30%). Yutilish darajasi va preparat dozasi o'rtasida chiziqli bog'liqlik aniqlandi.

Atorvastatinni o'rtacha taqsimlash hajmi taxminan 381 litrni tashkil qiladi. Kamida 98% plazma oqsillari bilan aloqa qilish. Eritrotsitlar / plazma atorvastatinining nisbati taxminan 0,25 ni tashkil qiladi, ya'ni. atorvastatin qizil qon hujayralariga yaxshi kirmaydi.

Atorvastatin asosan orto- va para-gidroksillangan hosilalarni va turli xil beta-oksidlanish mahsulotlarini hosil qilish uchun metabollanadi. Ortho- va para-gidroksillangan metabolitlar HMG-CoA reduktazasiga inhibe qiluvchi ta'sir ko'rsatadi. HMG-CoA reduktaza faolligining taxminan 70% pasayishi faol aylanib yuruvchi metabolitlarning ta'siri tufayli ro'y beradi. Jigar sitoxromi P450 3A4 atorvastatinning metabolizmida muhim rol o'ynaydi: bu izoenzimning inhibitori bo'lgan eritromitsinni qabul qilganda, odamning qon plazmasida atorvastatinning kontsentratsiyasi oshadi. Atorvastatin, o'z navbatida, P450 3A4 sitoxromining zaif inhibitori. Atorvastatin asosan P450 3A4 sitokromi bilan metabolizilgan terfenadinning plazma kontsentratsiyasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmaydi, shuning uchun atorvastatinning P450 3A4 sitoxromining boshqa substratlari farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatishi dargumon.

Atorvastatin va uning metabolitlari asosan jigar va / yoki ekstrahepatik metabolizm natijasida safro bilan chiqariladi (atorvastatin og'ir enterohepatik qon aylanishiga duchor bo'lmaydi). Atorvastatinning yarimparchalanish davri taxminan 14 soatni tashkil qiladi HMG-CoA reduktazasiga qarshi inhibitiv faol faol metabolitlar mavjudligi sababli 20-30 soat davom etadi. Og'iz orqali yuborishdan keyin siydikda atorvastatinning 2% dan kamrog'i uchraydi.

Bemorlarning maxsus guruhlari

Qariyalar: 65 va undan katta yoshdagi odamlarda atorvastatinning plazma kontsentratsiyasi yosh bemorlarga qaraganda yuqori (Cmax qariyb 40%, AUC qariyb 30%), qariyalarda xavfsizlik, samaradorlik yoki lipidni pasaytiruvchi terapiya maqsadlariga erishishda farqlar. umumiy aholi topilmadi.

Bolalar: bolalardagi preparatning farmakokinetikasi bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Jins: ayollarda qon plazmasidagi atorvastatinning kontsentratsiyasi (Cmax taxminan 20 foizga, AUC esa 10 foizga past) erkaklarnikidan farq qiladi, ammo preparatning erkak va ayollarda lipid almashinuviga ta'sirida klinik jihatdan muhim farqlar yo'q.

Buyrak etishmovchiligi: buyrak kasalligi qon plazmasidagi atorvastatin kontsentratsiyasiga yoki lipid metabolizmiga ta'sir qilmaydi, shuning uchun buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda dozani o'zgartirish talab qilinmaydi.

Gemodializ: gemodializ atorvastatin klirensining sezilarli darajada oshishiga olib kelishi mumkin emas, chunki preparat plazma oqsillari bilan juda bog'liq.

Jigar etishmovchiligiJigar alkogol siroziga chalingan bemorlarda atorvastatin kontsentratsiyasi sezilarli darajada oshadi (Cmax taxminan 16 marta, AUC taxminan 11 marta) (Childe-Pugh B).

Farmakodinamika

Atoris® - bu sintetik lipid tushiradigan dori, HMG-CoA reduktazasining tanlangan raqobatbardosh inhibitori, 3-gidroksi-3-metilglutaryl-CoA ni mevalon kislotasiga, steroidlarga, shu jumladan xolesterolga aylantiradigan asosiy ferment. Homozigoz va heterozigotli oilaviy giperkolesterolemiya, oilaviy bo'lmagan giperkolesterolemiya va aralash dislipidemiya bilan og'rigan bemorlarda Atoris® umumiy xolesterolni (Cs), past zichlikdagi lipoprotein xolesterolini va apolipoprotein B ni va juda past zichlikdagi lipoprotein xolesterini (LON) pasaytiradi. triglitseridlar yuqori zichlikdagi lipoprotein xolesterolining (HDL-C) beqaror o'sishiga olib keladi.

Jigarda triglitseridlar va xolesterin juda past zichlikdagi lipoproteinlar (VLDL) tarkibiga kiradi, qon plazmasiga kirib, periferik to'qimalarga o'tkaziladi. Past zichlikli lipoproteinlar (LDL) VLDL dan hosil bo'ladi, ular yuqori karbonatli LDL retseptorlari bilan o'zaro ta'sirlashganda kataboliziladi.

Atoris® qon plazmasidagi xolesterin va lipoproteinlarning kontsentratsiyasini pasaytiradi, HMG-CoA reduktazasini va jigarda xolesterol sintezini inhibe qiladi va hujayra yuzasida "jigar" LDL retseptorlari sonini ko'paytiradi, bu LDL xolesterolining ko'payishi va katabolizmiga olib keladi.

Qo'llash uchun ko'rsatmalar

- umumiy xolesterin, HDL-C, apolipoprotein B va triglitseridlarning ko'payishi, birlamchi giperkolesterolemiya (heterozigotli oilaviy va oilaviy bo'lmagan giperkolesterolemiya), kombinatsiyalangan (aralashgan) giperlipidemiya bilan og'rigan bemorlarni davolash uchun parhez bilan birgalikda. Frederiksonga ko'ra IIa va IIb, qon plazmasida triglitseridlar miqdori ko'payganida (Frederiksonga ko'ra IV tur) va disbetalipoproteinemiyasi bo'lgan bemorlarda (Frederiksonlarga ko'ra III tur), di-bilan etarli ta'sir ko'rsatmasa. oterapii

- homozigotli oilaviy giperkolesterolemiya bilan og'rigan bemorlarda parhez terapiyasi va boshqa farmakologik bo'lmagan davolash usullarining samarasi past bo'lgan qon plazmasidagi umumiy xolesterin va LDL-C miqdorini kamaytirish.

- yurak tomirlari kasalligi va miokard infarkti, angina pektorisi, insultni rivojlanish xavfini kamaytirish va yurak-qon tomir kasalliklari va / yoki dislipidemiya bilan og'rigan bemorlarda revaskulyarizatsiya muolajalariga bo'lgan ehtiyojni kamaytirish, shuningdek, agar ushbu kasalliklar aniqlanmasa, lekin kamida uchtasi 55 yoshdan oshgan, chekish, arterial gipertenziya, HDL-C ning past plazma kontsentratsiyasi, shuningdek qarindoshlarda yurak-qon tomir kasalliklari rivojlanishining xavfli omillari.

- umumiy xolesterol, LDL-C va apolipoprotein B ning heterozigotli oilaviy giperkolesterolemiyasi oshgan plazma tarkibidagi 10-17 yoshli bolalarni davolash uchun parhez bilan birgalikda, agar etarlicha parhez terapiyasidan so'ng LDL-C darajasi> 190 mg / dl yoki saqlanib qolsa. LDL miqdori 160 mg / dl ni tashkil qiladi, ammo qarindoshlarda yurak-qon tomir kasalliklarining erta rivojlanishi yoki bolada yurak-qon tomir kasalliklari rivojlanishining ikki yoki undan ko'p omillari mavjud.

Qo'llash usuli va dozasi

Atoris® bilan davolanishni boshlashdan oldin, semizlik bilan og'rigan bemorlarda parhez, jismoniy mashqlar va vazn yo'qotish orqali hiperkolesterolemiyani nazorat qilishga, shuningdek asosiy kasallikni davolashga harakat qilishingiz kerak. Preparatni buyurayotganda, bemor standart hipokolesterolemik parhezni tavsiya qilishi kerak, uni davolash paytida unga rioya qilish kerak.

Preparat ovqatning iste'mol qilinishidan qat'i nazar, kunning istalgan vaqtida olinadi. Preparatning dozasi kuniga bir marta 10 dan 80 mg gacha o'zgarib turadi, uni LDL-C ning dastlabki tarkibi, terapiya maqsadi va individual ta'sirni hisobga olgan holda tanlaydi. Davolash boshlanishida va / yoki Atoris® dozasini ko'paytirish paytida qon plazmasidagi lipidlar miqdorini har 2-4 xaftada nazorat qilib turish va dozani shunga moslashtirish kerak.

Birlamchi giperkolesterolemiya va qo'shma (aralash) giperlipidemiya: ko'pgina bemorlar uchun - kuniga 1 marta 10 mg, terapevtik ta'sir 2 hafta ichida namoyon bo'ladi va odatda 4 hafta ichida maksimal darajaga etadi, uzoq muddatli davolanish bilan, ta'sir qoladi.

Homozigotli oilaviy giperkolesterolemiya: Kuniga bir marta 80 mg (ko'p hollarda terapiya LDL-C tarkibini 18-45% ga pasayishiga olib keldi).

Bolalardagi bemorlarda og'ir dislipidemiya: Tavsiya etilgan boshlang'ich dozasi kuniga bir marta 10 mg. Dozani klinik reaktsiyaga va bag'rikenglikka qarab kuniga 80 mg ga oshirish mumkin. Davolanishning tavsiya etilgan maqsadini hisobga olgan holda dozalarni individual ravishda tanlash kerak.

Jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarda foydalanish: qarama-qarshi ko'rsatmalarga qarang.

Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda dozasi: buyrak kasalligi Atoris® ning qon plazmasidagi kontsentratsiyasiga yoki LDL-C tarkibidagi pasayish darajasiga ta'sir qilmaydi, shuning uchun preparatning dozasini o'zgartirish talab qilinmaydi.

Qariyalarda foydalanish: Keksa yoshdagi odamlarda lipidni pasaytirish terapiyasining xavfsizligi, samaradorligi yoki maqsadlariga erishishda umumiy aholi soniga nisbatan farqlar yo'q edi.

Yon ta'siri

tomoq va tomoqdagi og'riqlar, burun bo'shlig'i

dispepsiya, ko'ngil aynish, qichishish, qorin bo'shlig'idagi noqulaylik, qichishish, diareya

artralgiya, oyoq-qo'llardagi og'riq, mushaklarning kramplari, miyalji, miyozit, miyopatiya

jigar faoliyatining g'ayritabiiy ko'rsatkichlari, zardobdagi kreatin fosfokinazasi (CPK) ko'payishi

mushaklarning zaifligi, bo'yin og'rig'i

bezovtalik, isitma

siydikda oq qon hujayralarining paydo bo'lishi

Marketingdan keyingi tadqiqotlarda quyidagi yon ta'sirlar aniqlandi:

allergik reaktsiyalar (shu jumladan anafilaksi)

vazn ortishi

gipesteziya, amneziya, bosh aylanishi, ta'm buzilishi

Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, eritema multiforme, bulutli toshma.

rabdomiyoliz, bel og'rig'i

ko'krak og'rig'i, periferik shish, charchoq

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

preparatning har qanday tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik

faol bo'lmagan jigar kasalligi yoki zardob transaminazasi faolligining oshishi (normal darajadagi yuqori chegaraga nisbatan 3 martadan ko'proq)

homilador va emizikli ayollar, shuningdek, kontratseptsiyaning etarli usullaridan foydalanmaydigan reproduktiv yoshdagi ayollar

irsiy laktoza intoleransi, LAPP-laktaza fermenti etishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi bo'lgan bemorlar

Dori vositalarining o'zaro ta'siri

HMG-CoA reduktaz inhibitörleri bilan davolash va bir vaqtning o'zida qo'llash paytida miyopatiya rivojlanish xavfi ortadi. siklosporin, tolali kislota, nikotinik kislota va P450 3A4 sitoxromining ingibitorlari (eritromitsin, azollarga bog'liq antifungal agentlar).

P450 3A4 ingibitorlari: atorvastatin P450 3A4 sitoxromi bilan metabollanadi. Atorvastatin va P450 3A4 sitoxromining ingibitorlarini bir vaqtda qo'llash atorvastatinning plazma kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Ta'sirning o'zaro ta'siri va potentsial darajasi P450 3A4 sitoxromidagi ta'sirning o'zgaruvchanligiga bog'liq.

Konveyer ingibitorlari: atorvastatin va uning metabolitlari OATP1B1 tashuvchisi substratlari. OATP1B1 inhibitörleri (masalan, siklosporin) atorvastatinning bio-mavjudligini oshirishi mumkin. 10 mg Atoris® va siklosporinni bir vaqtda iste'mol qilish (kuniga 5,2 mg / kg) atorvastatinning ta'sirini 7,7 martaga ko'payishiga olib keladi.

Eritromitsin / klaritromitsin: Sit4rom P450 3A4 ni inhibe qiladigan atorvastatin va eritromitsin (kuniga to'rt marta 500 mg) yoki klaritromitsin (kuniga ikki marta 500 mg) bir vaqtda qo'llanganda, qon plazmasida atorvastatin kontsentratsiyasining ortishi kuzatildi.

Proteaza ingibitorlari: Atorvastatinning sit4rom P450 3A4 inhibitori deb nomlanuvchi proteaz ingibitorlari bilan bir vaqtda foydalanish atorvastatinning plazma kontsentratsiyasining ortishi bilan birga keldi.

Diltiazem gidroxloridi: Atoris® (40 mg) va diltiazem (240 mg) ni bir vaqtda qo'llash qon plazmasida atorvastatin kontsentratsiyasining oshishiga olib keladi.

Cimetidin: Atorvastatin va cimetidinning o'zaro ta'sirini o'rganish klinik ahamiyatga ega o'zaro ta'sirlarni aniqlamadi.

Itrakonazol: Atoris® (20 mg-40 mg) va itrakonazolni (200 mg) bir vaqtda qo'llash atorvastatinning AUC miqdorini ko'payishiga olib keladi.

Greypfrut sharbati: CYP 3A4 ni inhibe qiladigan va qon plazmasidagi atorvastatin kontsentratsiyasini oshiradigan bir yoki ikkita tarkibiy qismni o'z ichiga oladi, ayniqsa greypfrut sharbatini haddan tashqari iste'mol qilish bilan (kuniga 1,2 litrdan ortiq).

P450 3A4 sitoxromining induktorlari: Atoris® ni P450 3A4 sitokrom induktorlari bilan bir vaqtda qo'llash (efavirenz, rifampin) atorvastatinning plazma kontsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkin. Rifampin ta'sirining ikki tomonlama mexanizmini (P450 3A4 tsitoxromini va OATP1B1 o'tkazish fermentini jigarda inhibe qilishini) hisobga olgan holda Atoris® ni rifampin bilan bir vaqtda buyurish tavsiya etiladi, chunki rifampinni qabul qilganidan keyin Atorisni qabul qilish qon plazmasida atorvastatin darajasining sezilarli pasayishiga olib keladi.

Antatsidlar: Bir vaqtning o'zida magniy va alyuminiy gidroksidlarini o'z ichiga olgan suspenziyani qabul qilish qon plazmasidagi atorvastatin kontsentratsiyasini qariyb 35% ga kamaytirdi, ammo LDL-C tarkibidagi pasayish darajasi o'zgarmadi.

Antipirin: Atoris® antipirinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi, shuning uchun bir xil sitoxrom izoenzimlari metabolizgan boshqa dorilar bilan o'zaro ta'sir kutilmaydi.

Kolestipol: Kolestipolni bir vaqtda qo'llash bilan qon plazmasida atorvastatinning kontsentratsiyasi taxminan 25% ga pasaygan, ammo atorvastatin va kolestipol kombinatsiyasining lipidni pasaytiruvchi ta'siri har bir dorining individual ta'siridan oshgan.

Digoksin: Digoksin va atorvastatinni 10 mg dozada takroriy yuborish bilan qon plazmasida digoksin muvozanat kontsentratsiyasi o'zgarmadi. Ammo digoksin atorvastatin bilan birgalikda kuniga 80 mg dozada qo'llanganda, digoksin kontsentratsiyasi taxminan 20% ga oshdi. Attoris® bilan birgalikda digoksin qabul qilgan bemorlar tegishli monitoringni talab qiladi.

Azitromitsin: Atorvastatin (kuniga bir marta 10 mg) va azitromitsin (kuniga bir marta 500 mg) bir vaqtda qo'llanganda, atorvastatinning plazmadagi kontsentratsiyasi o'zgarmadi.

Og'iz kontratseptivlari: atorvastatin va noretindron va etinil estradiolni o'z ichiga olgan og'iz kontratseptivini bir vaqtda qo'llash bilan noretindron va etinil estradiolning AUC miqdori mos ravishda 30% va 20% ga oshdi. Atoris® ni qabul qilgan ayol uchun og'iz kontratseptivini tanlashda ushbu ta'sirni hisobga olish kerak.

Warfarin: Atorvastatinning warfarin bilan klinik jihatdan muhim o'zaro ta'siri aniqlanmadi.

Amlodipin: 10 mg mg atorvastatin va amlodipinni bir vaqtda qo'llash bilan muvozanat holatida atorvastatinning farmakokinetikasi o'zgarmadi.

Fusid kislotasi: Atorvastatin va fusid kislotasining o'zaro ta'siri to'g'risida tadqiqotlar o'tkazilmagan, ammo marketingdan keyingi tadqiqotlarda rabdomiyoliz bilan bir vaqtda foydalanish holatlari qayd etilgan. Shuning uchun bemorlarni kuzatib borish kerak va agar kerak bo'lsa, Atoris® terapiyasi vaqtincha to'xtatilishi mumkin.

Boshqa qo'shma terapiya: atorvastatinni antihipertenziv vositalar va estrogenlar bilan birgalikda qo'llashda klinik ahamiyatsiz kiruvchi o'zaro ta'sirlar kuzatilmadi.

Maxsus ko'rsatmalar

Jigarga ta'sir qilish

Atorvastatin bilan davolashdan so'ng, "jigar" transaminazalarida zardob faolligi sezilarli darajada (me'yorning yuqori chegarasiga nisbatan 3 baravar ko'p) qayd etildi.

Jigar transaminazalari faolligining oshishi odatda sariqlik yoki boshqa klinik ko'rinish bilan birga kelmadi. Atorvastatin dozasining pasayishi, preparatning vaqtincha yoki to'liq to'xtatilishi bilan, jigar transaminazalarining faolligi dastlabki darajasiga qaytdi. Ko'pgina bemorlar atorvastatinni kamaytirilgan dozada qabul qilishda davom etdilar.

Jigar faoliyati ko'rsatkichlarini butun davolanish davomida, ayniqsa jigar shikastlanishining klinik belgilari paydo bo'lganda kuzatib borish kerak. Jigar transaminazalarining tarkibi oshgan taqdirda, ularning me'yor chegaralariga etishguncha ularning faoliyati nazorat qilinishi kerak. Agar normaning yuqori chegarasi bilan solishtirganda AST yoki ALT faolligi 3 martadan oshsa, dozani kamaytirish yoki bekor qilish tavsiya etiladi.

Skelet mushaklarining harakati

Atoris® preparatini gipolipidemik dozalarda fibroik kislota, eritromitsin, immunosupressantlar, azol antifungal dorilar yoki nikotinik kislota bilan birgalikda buyurganda, davolanishning kutilayotgan foydalari va xavflarini sinchkovlik bilan sinab ko'rish va bemorlarda og'riqni yoki zaiflikni aniqlash uchun bemorlarni muntazam ravishda kuzatib borish kerak. oylar davomida davolanish va har qanday dorining dozasini ko'paytirish davrida. Bunday holatlarda CPK faolligini davriy ravishda aniqlash tavsiya qilinishi mumkin, ammo bunday monitoring og'ir miyopatiya rivojlanishiga to'sqinlik qilmaydi. Atorvastatin kreatin fosfokinaza faolligining oshishiga olib kelishi mumkin.

Atorvastatinni qo'llashda miyoglobinuriya tufayli o'tkir buyrak etishmovchiligi bo'lgan rabdomiyolizning kamdan-kam holatlari tasvirlangan. Rabdomiyoliz (masalan, og'ir o'tkir infektsiya, arterial gipotenziya, jiddiy jarrohlik, travma, metabolik, endokrin va elektrolitlar buzilishi va nazoratsiz ushlanish) sababli miyopatiya belgilari yoki buyrak etishmovchiligi rivojlanishining xavf omillari mavjud bo'lsa, Atoris® terapiyasi vaqtincha to'xtatilishi yoki butunlay to'xtatilishi kerak.

Bemor uchun ma'lumot: bemorlarga agar tushunarsiz og'riqlar yoki mushaklardagi zaiflik paydo bo'lsa, ayniqsa, ular noqulaylik yoki isitma bilan birga bo'lsa, darhol shifokorga murojaat qilishlari kerakligi haqida ogohlantiriladi.

Spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilgan va / yoki jigar kasalligi bilan og'rigan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan foydalaning (tarix).

Yaqinda insult yoki vaqtincha ishemik xuruj (TIA) bo'lgan yurak tomirlari kasalligi (CHD) bo'lmagan bemorlar platsebo qabul qilgan bemorlarga qaraganda 80 mg dozada atorvastatin qabul qila boshlagan gemorragik insultning yuqori ko'rsatkichini ko'rsatdilar. Gemorragik insult bilan og'rigan bemorlarda takroriy insult xavfi ortdi. Ammo 80 mg atorvastatinni qabul qilgan bemorlarda har qanday turdagi kamroq urishlar va kamroq yurak tomirlari kasalligi bor edi.

Homiladorlik va laktatsiya

Reproduktiv yoshdagi ayollar davolanish paytida kontratseptsiyaning etarli usullaridan foydalanishlari kerak. Reproduktiv yoshdagi ayollarga Atoris® preparati buyurilishi mumkin, agar homiladorlik ehtimoli juda past bo'lsa va bemorga davolanish paytida homila uchun mumkin bo'lgan xavf haqida ma'lumot berilsa.

Maxsusplomba bilan ogohlantirish

Atoris® tarkibida laktoza mavjud. Nodir meros qilib olingan kasalliklar galaktoza intoleransi, laktaza etishmovchiligi yoki glyukoza galaktoza malabsorbtsiyasi bo'lgan bemorlar ushbu preparatni qabul qilmasliklari kerak. Preparatning transport vositasini va potentsial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri xususiyatlari

Preparatning nojo'ya ta'sirini hisobga olgan holda, transport vositalarini va boshqa xavfli mexanizmlarni boshqarishda ehtiyot bo'lish kerak.

Ehtiyotkorlik bilan

Alkogolizm, jigar kasalligi tarixi.
Rabdomiyolizning xavf omillari bo'lgan bemorlarda (buyrak etishmovchiligi, gipotiroidizm, bemorning tarixida yoki oilaviy tarixida irsiy mushaklarning buzilishi, HMG-CoA reduktaza inhibitörlerinin statinler yoki fibratlarning mushak to'qimalariga zararli ta'siri, jigar kasalligi va / yoki anamnezida). yoki ko'p miqdorda spirtli ichimliklarni iste'mol qiladigan bemorlar, 70 yoshdan oshgan keksa bemorlarda, atorvastatinning plazma kontsentratsiyasining ko'payishi kutilayotgan holatlar, masalan, o'zaro ta'sir o'tkazish. boshqa dorilar).

Homiladorlik paytida va emizish paytida foydalaning

Atoris® homiladorlikda va emizishda kontrendikedir. Hayvonlar bo'yicha tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, homila uchun xavf onaga har qanday foyda keltirishi mumkin.
Kontratseptsiyaning ishonchli usullaridan foydalanmaydigan reproduktiv yoshdagi ayollarda Atoris® dan foydalanish tavsiya etilmaydi. Homiladorlikni rejalashtirayotganda, siz Atoris® dan foydalanishni rejalashtirilgan homiladorlikdan kamida 1 oy oldin to'xtatishingiz kerak.
Ko'krak suti bilan atorvastatinni ajratish to'g'risida hech qanday ma'lumot yo'q. Ammo laktatsiya davrida hayvonlarning ayrim turlarida qon zardobida va sutda atorvastatinning kontsentratsiyasi o'xshashdir. Agar emizish paytida Atoris® preparatini qo'llash kerak bo'lsa, chaqaloqlarda noxush holatlar kelib chiqmasligi uchun emizishni to'xtatish kerak.

Qo'llash usuli va dozasi

Atoris® preparatini qo'llashdan oldin bemorni qon plazmasidagi lipidlar kontsentratsiyasining pasayishini ta'minlaydigan parhezga o'tkazilishi kerak, bu preparat bilan butun davolanish davomida kuzatilishi kerak. Terapiyani boshlashdan oldin siz semizlik bilan og'rigan bemorlarda jismoniy mashqlar va vazn yo'qotish orqali giperkolesterolemiyani nazorat qilishga, shuningdek, asosiy kasallikni davolashga harakat qilishingiz kerak.
Preparat ovqatlanish vaqtidan qat'iy nazar og'iz orqali qabul qilinadi. Preparatning dozasi kuniga 10 mg dan 80 mg gacha o'zgarib turadi va qon plazmasidagi LDL-C ning dastlabki konsentratsiyasini, terapiya maqsadi va individual terapevtik ta'sirni hisobga olgan holda tanlanadi.
Atoris® ni kunning istalgan vaqtida, lekin har kuni bir vaqtning o'zida olish mumkin. Terapevtik ta'sir 2 haftalik davolashdan keyin kuzatiladi va maksimal ta'sir 4 haftadan keyin rivojlanadi.
Terapiya boshlanishida va / yoki dozani oshirganda, har 2-4 xaftada qon plazmasidagi lipidlar kontsentratsiyasini kuzatib borish va dozani shunga moslashtirish kerak.
Birlamchi giperkolesterolemiya va estrodiol (aralash) giperlipidemiya
Ko'pgina bemorlar uchun Atoris® ning tavsiya etilgan dozasi kuniga bir marta 10 mg ni tashkil qiladi, terapevtik ta'sir 2 hafta ichida o'zini namoyon qiladi va odatda 4 xaftadan so'ng maksimal darajaga etadi. Uzoq muddatli davolanish bilan ta'sir davom etadi.
Homozigotli oilaviy giperkolesterolemiya
Ko'pgina hollarda kuniga 80 mg dozada buyuriladi (plazmadagi LDL-C kontsentratsiyasining 18-45% ga pasayishi).
Geterozigotli oilaviy giperkolesterolemiya
Boshlang'ich doza - kuniga 10 mg. Dozani individual ravishda tanlab olish kerak va dozani har 4 haftada 40 mg gacha oshirish mumkinligi bilan baholang. Keyin, dozani kuniga 80 mg gacha oshirish mumkin yoki safro kislotalari sekvestrlarini atorvastatin yordamida kuniga 40 mg dozada birlashtirish mumkin.
Yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish
Birlamchi profilaktika ishlarini olib borishda atorvastatinning dozasi kuniga 10 mg ni tashkil etdi. LDL-C qiymatini joriy ko'rsatmalarga muvofiq keltirish uchun dozani ko'paytirish kerak bo'lishi mumkin.
10 yoshdan 18 yoshgacha bo'lgan bolalarda heterozigotli oilaviy giperkolesterolemiya bilan foydalaning
Tavsiya etilgan boshlang'ich dozasi kuniga bir marta 10 mg. Klinik ta'sirga qarab, dozani kuniga 20 mg ga oshirish mumkin. 20 mg dan ortiq (0,5 mg / kg dozasiga to'g'ri keladigan) tajriba cheklangan.
Preparatning dozasi lipidlarni pasaytirish terapiyasining maqsadiga qarab tanlanishi kerak. Dozani sozlash 4 xafta yoki undan ko'proq vaqt ichida 1 marta interval bilan amalga oshirilishi kerak.
Jigar etishmovchiligi
Agar jigar funktsiyasi etarli bo'lmasa, Atoris® dozasini kamaytirish kerak, bunda qon jigar plazmasidagi aspartat aminotransferaza (AST) va alanin aminotransferaza (ALT) doimiy ravishda monitoring qilinadi.
Buyrak etishmovchiligi
Buyrak faoliyati buzilganligi atorvastatin kontsentratsiyasiga yoki plazmadagi LDL-C kontsentratsiyasining pasayishiga ta'sir qilmaydi, shuning uchun preparatning dozasini o'zgartirish talab qilinmaydi ("Farmakokinetika" bo'limiga qarang).
Keksa bemorlar
Katta yoshdagi bemorlarda atorvastatinning terapevtik samaradorligi va xavfsizligida umumiy aholi bilan taqqoslaganda, dozani sozlash talab etilmaydi (Farmakokinetika bo'limiga qarang).
Boshqa dorilar bilan birgalikda qo'llang
Agar kerak bo'lsa, siklosporin, telaprevir yoki tipranavir / ritonavir kombinatsiyasi bilan bir vaqtda, Atoris® preparatining dozasi kuniga 10 mg dan oshmasligi kerak ("Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang).
Atorvastatinning eng kam samarali dozasi OIV proteaz inhibitörleri, virusli gepatit C proteaz inhibitörleri (boceprevir), klaritromitsin va itrakonazol bilan birgalikda ishlatilganda ehtiyot bo'lish kerak.
Rossiya kardiologiya jamiyati, Aterosklerozni o'rganish milliy jamiyati (NLA) va Rossiya kardiozomatik reabilitatsiya va ikkilamchi profilaktika jamiyatining tavsiyalari (RosOKR)
(V tahrir 2012)
Yuqori xavfli bemorlar uchun LDL-C va LDLning optimal kontsentratsiyasi quyidagicha: ≤ 2,5 mmol / L (yoki ≤ 100 mg / dL) va ≤ 4.5 mmol / L (yoki ≤ 175 mg / dL). va xavfi yuqori bo'lgan bemorlarga: ≤ 1,8 mmol / l (yoki ≤ 70 mg / dl) va / yoki agar erishish mumkin bo'lmasa, LDL-C konsentratsiyasini boshlang'ich qiymatidan 50% ga va ≤ 4 mmol / ga kamaytirish tavsiya etiladi. l (yoki ≤ 150 mg / dl) mos ravishda.

Yon ta'siri

Yuqumli va parazitar kasalliklar:
ko'pincha: nazofaringit.
Qon va limfa tizimidagi buzilishlar:
kamdan-kam hollarda: trombotsitopeniya.
Immunitet tizimining buzilishi:
ko'pincha: allergik reaktsiyalar,
juda kam: anafilaksi.
Metabolizm va ovqatlanishning buzilishi:
kamdan-kam hollarda: vazn ortishi, anoreksiya,
juda kamdan-kam hollarda: giperglikemiya, gipoglikemiya.
Ruhiy kasalliklar:
ko'pincha: uyqusizlik, shu jumladan uyqusizlik va "kabus" tushlari,
chastota noma'lum: tushkunlik.
Asab tizimining buzilishi:
ko'pincha: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, paresteziya, astenik sindrom,
kamdan-kam hollarda: periferik neyropatiya, gipesteziya, buzilgan ta'm, xotiraning yo'qolishi yoki yo'qolishi.
Eshitish buzilishi va labirint kasalliklari:
kamdan-kam hollarda: tinnitus.
Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va mediastinal organlarning kasalliklari:
ko'pincha: tomoq og'rig'i, burun bo'shlig'i,
chastotasi noma'lum: o'pkaning interstitsial kasalligi holatlari (odatda uzoq muddat foydalanish bilan).
Ovqat hazm qilish kasalliklari:
ko'pincha: ich qotishi, dispepsiya, ko'ngil aynishi, diareya, meteorizm (shishiradi), qorin og'rig'i,
kamdan-kam hollarda: qusish, pankreatit.
Jigar va safro yo'llarining buzilishi:
kamdan-kam hollarda: gepatit, xolestatik sariqlik.
Teri va teri osti to'qimalarida kasalliklar:
ko'pincha: teri toshmasi, qichishish,
kamdan-kam hollarda: ürtiker
juda kamdan-kam hollarda: anjiyoödem, alopesiya, xiralashgan toshma, eritema multiforme, Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz.
Muskul-skelet va biriktiruvchi to'qima buzilishlari:
ko'pincha: miyalji, artralgiya, bel og'rig'i, bo'g'imlarning shishishi,
kamdan-kam hollarda: miyopatiya, mushaklarning kramplari,
kamdan-kam hollarda: miyozit, rabdomiyoliz, tendopatiya (ba'zi hollarda tendon yorilishi bilan),
noma'lum chastota: immunitet bilan nekrotik miyopatiya holatlari.
Buyraklar va siydik yo'llarining buzilishi:
kamdan-kam hollarda: ikkilamchi buyrak etishmovchiligi.
Jinsiy va sut bezlarining buzilishi:
kamdan-kam hollarda: jinsiy disfunktsiya,
juda kamdan-kam hollarda: jinekomastiya.
Inyeksiya joyidagi umumiy kasalliklar va tartibsizliklar:
ko'pincha: periferik shish,
kamdan-kam hollarda: ko'krak og'rig'i, noqulaylik, charchoq, isitma.
Laboratoriya va instrumental ma'lumotlar:
kamdan-kam hollarda: aminotransferazalarning faolligi oshishi (AST, ALT), qon plazmasidagi kreatin fosfokinazasining (CPK) faolligi,
juda kamdan-kam hollarda: glikosillangan gemoglobinning (HbA1) konsentratsiyasining oshishi.
Ba'zi nomaqbul ta'sirlarning "juda kam uchraydigan" deb ataladigan Atoris® preparatini qo'llash bilan sabablari o'rtasidagi bog'liqlik o'rnatilmagan. Kuchsiz kiruvchi ta'sirlar paydo bo'lsa, Atoris® dan foydalanish to'xtatilishi kerak.

Boshqa dorilar bilan o'zaro ta'siri

Atorvastatinni siklosporin, antibiotiklar (eritromitsin, klaritromitsin, chinupristin / dalfopristin), OIV proteaz inhibitörleri (indinavir, ritonavir), antifungal agentlar (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol) yoki nefin kontsentratsiyasi bilan bir vaqtda foydalanish. rabdomiyoliz va buyrak etishmovchiligi bilan miyopatiya rivojlanish xavfini oshiradi. Shunday qilib, eritromitsin TCmaxni bir vaqtda qo'llash bilan atorvastatin 40% ga uzayadi. Ushbu dorilarning barchasi jigarda atorvastatinning metabolizmasida ishtirok etadigan CYP3A4 izoenzimni inhibe qiladi. Shunga o'xshash o'zaro ta'sir atorvastatinni fibratlar va nikotin kislotasi bilan bir vaqtda lipid tushiradigan dozalarda (kuniga 1 g dan ortiq) qo'llanganda mumkin.
Ezetimibe-dan foydalanish noqulay reaktsiyalarning rivojlanishi bilan bog'liq, shu jumladan rabdomiyoliz, mushak-skelet tizimidan. Bunday reaktsiyalar xavfi ezetimibe va atorvastatinni bir vaqtda qo'llash bilan ortadi. Bunday bemorlarga diqqat bilan kuzatib borish tavsiya etiladi.
40 mg dozada diltiazem bilan 240 mg dozada atorvastatinni bir vaqtda qo'llash qon plazmasida atorvastatin kontsentratsiyasining oshishiga olib keladi.
CYP3A4 Isoenzim induktorlari
Atorvastatinning CYP3A4 izoenzimi induktorlari bilan birgalikda ishlatilishi (masalan, efavirenz, rifampitsin yoki Hypericum perforatum) qon plazmasida atorvastatin kontsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkin. Rifampitsin bilan o'zaro ta'sirning ikki tomonlama mexanizmi (CYP3A4 izoenzimi va gepatotsitlarni tashish oqsil inhibitori OATP1B1) tufayli atorvastatinni kechiktirib yuborish tavsiya etiladi, chunki atorvastatin va rifampitsinni bir vaqtda qo'llash qon plazmasida atorvastatin kontsentratsiyasining sezilarli pasayishiga olib keladi. Rifampitsinning gepatotsitlarda atorvastatin kontsentratsiyasiga ta'siri to'g'risida ma'lumot mavjud emas, shuning uchun agar bir vaqtning o'zida foydalanishni oldini olishning iloji bo'lmasa, terapiya paytida bunday birikmaning samaradorligini diqqat bilan kuzatib borish kerak.
Atorvastatin CYP3A4 izoenzimi tomonidan metabolize qilinganligi sababli, atorvastatinning CYP3A4 izoenzimi inhibitori bilan bir vaqtda foydalanish qon plazmasida atorvastatin kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin.
OATP1B1 transport oqsilining ingibitorlari (masalan, siklosporin) atorvastatinning bio-mavjudligini oshirishi mumkin.
Antatsidlar bilan bir vaqtda (magniy gidroksidi va alyuminiy gidroksidning suspenziyasi) qon plazmasida atorvastatinning kontsentratsiyasi pasayadi.
Atorvastatinni kolestipol bilan bir vaqtda qo'llash bilan qon plazmasidagi atorvastatinning kontsentratsiyasi 25% ga kamayadi, ammo birikmaning terapevtik ta'siri atorvastatinning faqat ta'siridan yuqori.
Atorvastatinni endogen steroid gormonlar (shu jumladan tsimetidin, ketokonazol, spironolakton) kontsentratsiyasini kamaytiradigan dorilar bilan bir vaqtda qo'llash endogen steroid gormonlarining pasayishi xavfini oshiradi (ehtiyot bo'lish kerak).
Bir vaqtning o'zida 80 mg atorvastatin va digoksin olgan bemorlarda qon plazmasidagi digoksin kontsentratsiyasi taxminan 20% ga oshadi, shuning uchun bunday bemorlarni kuzatib borish kerak.
Atorvastatinni kontratseptiv vositalar bilan bir vaqtda qo'llash orqali (noretisteron va etinil estradiol) kontratseptivlarning so'rilishini kuchaytirish va qon plazmasida ularning konsentratsiyasini oshirish mumkin. Atorvastatinni qabul qiladigan ayollarda kontratseptiv vositalarni tanlashni nazorat qilish kerak.
Dastlabki kunlarda atorvastatinni warfarin bilan bir vaqtda qo'llash warfarinning qon ivishiga ta'sirini kuchaytirishi mumkin (protrombin vaqtining kamayishi). Ushbu ta'sir ushbu dorilarni bir vaqtning o'zida 15 kun ishlatishdan keyin yo'qoladi.
Kolxitsin va atorvastatinni bir vaqtda qo'llash bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmaganiga qaramay, bu kombinatsiya bilan miyopatiyaning rivojlanishi haqida xabarlar mavjud. Atorvastatin va kolxitsinni bir vaqtda qo'llash bilan ehtiyot bo'lish kerak.
Atorvastatin va terfenadinni bir vaqtda qo'llash bilan terfenadinning farmakokinetikasida klinik ahamiyatga ega o'zgarishlar aniqlanmadi.
Atorvastatin fenazonning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Proteaz inhibitörleri bilan bir vaqtda foydalanish atorvastatin plazma kontsentratsiyasining oshishiga olib keladi.
Atorvastatinni 80 mg dozada va amlodipinni 10 mg dozada bir vaqtda qo'llash bilan muvozanat holatida atorvastatinning farmakokinetikasi o'zgarmadi.
Atorvastatin va fusid kislotasini qo'llagan bemorlarda rabdomiyoliz holatlari kuzatilgan.
Birgalikda davolash
Atorvastatinni antipipertenziv vositalar va estrogenlar bilan almashtirish terapiyasining bir qismi sifatida qo'llashda klinik ahamiyatsiz istalmagan o'zaro ta'sir belgilari yo'q edi.
Atoris® dan foydalanish paytida greyfurt sharbatidan foydalanish atorvastatinning plazma kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Shu munosabat bilan Atoris® preparatini qabul qilgan bemorlar greypfrut sharbatini kuniga 1,2 litrdan ortiq ichmasliklari kerak.

Dozani oshirib yuborish

Alomatlar: yon ta'sirining kuchayishi.

Davolash: Atoris® dozasini oshirib yuborish uchun maxsus antidot yo'q. Dozani oshirib yuborish holatlarida simptomatik davolash zarurat tug'ilganda (shifokor ko'rsatmasi bo'yicha) o'tkazilishi kerak. Preparat plazma oqsillarini faol ravishda bog'laganligi sababli, gemodializ paytida Atoris® klirensining sezilarli darajada oshishi ehtimoldan holi emas.

Ro'yxatdan o'tish guvohnomasi egasi

Krka, dd, Novo Mesto, Sloveniya

Qozog'iston Respublikasida iste'molchilar tomonidan mahsulotlar (tovarlar) sifati to'g'risidagi talablarni qabul qiladigan tashkilotning manzili

"Krka Kazakhstan" LLP, Qozog'iston, 050059, Olma-Ota, Al-Farobiy shoh ko'chasi, 19,

1 b, 2-qavat, 207-ofis

tel .: +7 (727) 311 08 09

faks: +7 (727) 311 08 12

11.04.05

3D tasvirlar

Dozalash shaklining tavsifi

10 va 20 mg planshetlar: dumaloq, bir oz bikonveks, oq rangli kino membranasi bilan qoplangan. Kink ko'rinishi: oq yoki deyarli oq rangdagi kino membranasi bilan oq qo'pol massa.

Planshetlar, 30 mg: dumaloq, ozgina bikonveks, oq yoki deyarli oq rangdagi kino membranasi bilan o'ralgan, egri bilan.

Planshetlar, 40 mg: yumaloq, biroz bikonveks, oq yoki deyarli oq rangli kino membranasi bilan qoplangan. Kink ko'rinishi: oq yoki deyarli oq rangdagi kino membranasi bilan oq qo'pol massa.

Farmakodinamika

Atorvastatin - bu statinlar guruhidan chiqqan gipolipidemik vosita. Atorvastatinning asosiy harakat mexanizmi HMG-CoA reduktazasining faolligini inhibe qilish, HMG-CoA ning mevalon kislotasiga konversiyasini katalizlovchi ferment hisoblanadi. Ushbu transformatsiya tanadagi Chs sintezi zanjiridagi eng dastlabki qadamlardan biridir. XC sintezini atorvastatin bilan bostirish jigarda, shuningdek ekstrahepatik to'qimalarda LDL retseptorlarining reaktivligini oshiradi. Ushbu retseptorlar LDL zarralarini bog'laydi va qon plazmasidan chiqarib yuboradi, bu qonda LDL-C kontsentratsiyasining pasayishiga olib keladi.

Atorvastatinning antaterosklerotik ta'siri qon tomirlari va qon tarkibiy qismlarining devorlariga ta'sirining natijasidir. Atorvastatin qon tomirlari ichki qoplamasi hujayralarining o'sish omillari bo'lgan izoprenoidlarning sintezini inhibe qiladi. Atorvastatinning ta'siri ostida qon tomirlarining endotelga bog'liq kengayishi yaxshilanadi, LDL-C, LDL (Apo-B), triglitseridlar (TG) kamayadi va HDL-HDL va Apolipoprotein A (Apo-A) kontsentratsiyasi oshadi.

Atorvastatin qon plazmasining viskozitesini va ma'lum pıhtılaşma omillarining faolligini va trombotsitlarni yig'ilishini kamaytiradi. Shu tufayli gemodinamikani yaxshilaydi va pıhtılaşma tizimining holatini normallashtiradi. HMG-CoA reduktaza inhibitörleri, shuningdek, makrofaglar metabolizmiga ta'sir qiladi, ularning faollashuviga to'sqinlik qiladi va aterosklerotik blyashka yorilishining oldini oladi.

Qoida tariqasida, atorvastatinning terapevtik ta'siri 2 haftalik davolashdan keyin kuzatiladi va maksimal ta'sir 4 haftadan keyin rivojlanadi.

80 mg dozada atorvastatin ishemik asoratlarni (miokard infarkti tufayli o'lish xavfini) 16% ga, miokard ishemiyasining belgilari bilan birga bo'lgan angina pektorisida kasalxonaga yotqizilish xavfini 26% ga kamaytiradi.

Farmakokinetikasi

Atorvastatinning so'rilishi yuqori, taxminan 80% ovqat hazm qilish tizimidan so'riladi. Qon plazmasida so'rilish darajasi va konsentratsiyasi dozaga mutanosib ravishda oshadi. T_maksimal o'rtacha 1-2 soat, ayollarda T_maksimal 20% ga, AUC esa 10% ga past. Yoshi va jinsi bo'yicha bemorlarda farmakokinetikadagi tafovutlar ahamiyatsiz va dozani to'g'irlashni talab qilmaydi.

Jigarning alkogolli sirozi bo'lgan bemorlarda T_maksimal Me'yordan 16 baravar yuqori. Ovqatlanish preparatni singdirish tezligi va davomiyligini biroz pasaytiradi (mos ravishda 25 va 9%), ammo LDL-C konsentratsiyasining pasayishi atorvastatin bilan oziq-ovqatsiz.

Atorvastatinning biologik mavjudligi past (12%), HMG-CoA reduktazasiga qarshi inhibitiv faollikning tizimli bioavailability 30% ni tashkil qiladi. Me'da-ichak shilliq qavatida presistatik metabolizm va jigar orqali birlamchi o'tish tufayli tizimli biologik mavjudlikning pastligi.

O'rta V_d atorvastatin - 381 l. Atorvastatinning 98% dan ortig'i plazma oqsillari bilan bog'lanadi. Atorvastatin BBB ni kesib o'tmaydi. Jigarda asosan CYP3A 4 tsitoxromining P450 izoenzimi ta'siri ostida metabolizm (HMG-CoA reduktazasiga qarshi taxminan 70% inhibitatsiya faolligini keltirib chiqaradigan farmakologik faol metabolitlar (orto va para-gidroksillangan metabolitlar, beta oksidlanish mahsulotlari) bilan 20-30 soat davomida metabollanadi. .

T_1/2 atorvastatin 14 soat ichida asosan safro bilan chiqariladi (u og'ir enterohepatik tsirkulyatsiyaga uchramaydi, gemodializ paytida chiqarilmaydi). Atorvastatinning taxminan 46% ichak orqali va 2% dan kamrog'i buyraklar orqali chiqariladi.

Bemorlarning maxsus guruhlari

Bolalar. Geterozigotli oilaviy giperkolesterolemi va (5 yoki 10 mg yoki tabletkalar shaklida atorvastatin bilan ishlov berilgan LDL xolesterin ≥4 mmol / l boshlang'ich kontsentratsiyasi bo'lgan bolalarda (6-17 yosh) 8 haftalik ochiq farmakokinetikani o'rganish bo'yicha cheklangan ma'lumotlar mavjud. kino bilan qoplangan, kuniga 10 marta yoki 20 mg dozada. Atorvastatin olgan populyatsiyaning farmakokinetik modelidagi yagona muhim kovariat tana og'irligi edi. Bolalarda atorvastatinning aniq tozalanishi tana og'irligi bo'yicha allometrik o'lchovga ega bo'lgan katta yoshli bemorlarda bo'lgani kabi farq qilmadi. Atorvastatin va o-gidroksiatorvastatinning ta'sir doirasi bo'yicha LDL-C va LDLning izchil pasayishi kuzatildi.

Keksa bemorlar. C_maksimal keksa yoshdagi bemorlarda (65 yoshdan katta) qon plazmasida va AUCda, mos ravishda, kattalardagi yosh bemorlarga nisbatan 40 va 30% ga ko'p. Katta yoshdagi bemorlarga qaraganda, keksa bemorlarda preparatning samaradorligi va xavfsizligi yoki lipidni pasaytirish terapiyasining maqsadlariga erishishda farqlar yo'q edi.

Buyrak faoliyati buzilgan. Buyrak funktsiyasining buzilishi qon plazmasidagi atorvastatin kontsentratsiyasiga yoki lipid metabolizmiga ta'sir qilmaydi, shuning uchun buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda dozani o'zgartirish talab qilinmaydi.

Jigar faoliyati buzilgan. Preparatning konsentratsiyasi sezilarli darajada ko'tariladi (C)_maksimal - jigar spirtli tsirrozi bilan og'rigan bemorlarda (bola-Pugh tasnifiga ko'ra B sinf) - taxminan 16 marta, AUC - taxminan 11 marta).

Atoris ® preparatiga ishora qilish

- Katta yoshdagi bemorlarda, 10 yoshdan katta bolalarda va undan katta yoshdagi bolalarda, shu jumladan oilaviy giperkolesterolemiya (heterozigot) yoki birlashtirilgan giperkolesterolemiya bilan kasallangan kattalardagi bemorlarda, o'spirinlarda va 10 yoshdan oshgan bolalarda qon plazmasidagi umumiy xolesterin, xolesterin-LDL, apo-B va TG miqdorini kamaytirish uchun parhezga qo'shimcha sifatida aralash) giperlipidemiya (Fredrikson tasnifiga ko'ra IIa va IIb turi), parhezga va boshqa giyohvand bo'lmagan davolanishlarga javob bo'lmasa,

- homozigotli oilaviy giperkolesterolemiya bilan og'rigan katta yoshli bemorlarda lipidni pasaytiruvchi davolashning boshqa usullariga qo'shimcha sifatida (masalan, LDL aferezisida) yoki bunday davolash usullari mavjud bo'lmagan plazma tarkibidagi Chs, Chs-LDL miqdorini kamaytirish.

yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish:

- kattalardagi bemorlarda yurak-qon tomir hodisalarining oldini olish, birlamchi yurak-qon tomir hodisalarini rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan boshqa xavf omillarini tuzatish bilan bir qatorda,

- yurak-qon tomir asoratlari o'limini, miokard infarkti, insultni kamaytirish, angina pektorisiga qayta kasalxonaga yotqizish va revaskulyarizatsiya zarurligini oldini olish maqsadida yurak-qon tomir asoratlarni ikkilamchi oldini olish.

Homiladorlik va laktatsiya

Atoris ® preparati homiladorlik paytida va emizishda kontrendikedir. Hayvonlar bo'yicha tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, homila uchun xavf onaga har qanday foyda keltirishi mumkin.

Kontratseptsiyaning ishonchli usullaridan foydalanmaydigan reproduktiv yoshdagi ayollarda Atoris ® dan foydalanish tavsiya etilmaydi. Homiladorlikni rejalashtirayotganda, siz rejalashtirilgan homiladorlikdan kamida 1 oy oldin Atoris ® dan foydalanishni to'xtatishingiz kerak.

Ko'krak suti bilan atorvastatinni ajratish to'g'risida hech qanday ma'lumot yo'q. Ammo ba'zi bir hayvonlar turlarida atorvastatinning qon zardobida va emizikli hayvonlar sutida kontsentratsiyasi o'xshashdir. Agar emizish paytida Atoris ® preparatini qo'llash zarur bo'lsa, chaqaloqlarda noxush holatlar kelib chiqmasligi uchun emizishni to'xtatish kerak.

Chiqarish shakli

Film bilan qoplangan tabletkalar, 10 mg va 20 mg. 10 ta planshet Birlashtirilgan materialdan tayyorlangan polietil / alyuminiy folga / PVX-alyuminiy folga (Sovuq hosil qiluvchi OPA / Al / PVC-Al) dan yasalgan blisterda (blisterli o'rash). 3 yoki 9 bl. (blisterlar) karton qutiga joylashtirilgan.

Film bilan qoplangan tabletkalar, 30 mg. 10 ta planshet Birlashtirilgan materialga yo'naltirilgan poliamid / alyuminiy / PVX-alyuminiy folga. 3 bl (blisterlar) karton qutiga joylashtirilgan.

Film bilan qoplangan tabletkalar, 40 mg. 10 ta planshet birlashtirilgan poliamid / alyuminiy folga / PVX-alyuminiy folga qilingan blisterda (blister lenta o'rash). 3 bl (blisterlar) karton qutiga joylashtirilgan.

Ishlab chiqaruvchi

1. "Krka, dd, Novo mesto" OAJ. Šmarješka cesta 6, 8501 Yangi joy, Sloveniya.

2. MChJ KRKA-RUS, 143500, Rossiya, Moskva viloyati, Istra, ul. Moskovskaya, 50, "KRKA, kk, Novo mesto" OAJ bilan hamkorlikda, jemarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Sloveniya.

Tel .: (495) 994-70-70, faks: (495) 994-70-78.

Rossiya korxonasida qadoqlash va / yoki qadoqlashda quyidagilar ko'rsatiladi: "KRKA-RUS" MChJ. 143500, Rossiya, Moskva viloyati, Istra, ul. Moskva, 50.

Tel .: (495) 994-70-70, faks: (495) 994-70-78.

YoAJ Vector-Medica, 630559, Rossiya, Novosibirsk viloyati, Novosibirsk tumani, r.p. Koltsovo, bino 13, bino 15.

Tel./faks: (383) 363-32-96.

Rossiya Federatsiyasidagi "Kresta", "Novo mesto" OAJning vakolatxonasi / iste'molchilar shikoyatlarini qabul qiluvchi tashkilot: 125212, Moskva, Golovinskoye sh., 5-uy. 1-qavat 22.

Tel .: (495) 981-10-88, faks (495) 981-10-90.

Sharh

Atoris ® samaradorlik va xavfsizlik nuqtai nazaridan bunday kuchli dalil bazasiga ega bo'lgan yagona umumiy atorvastatindir.

Bir qator izlanishlarda quyidagi ma'lumotlar olingan.

INTER-ARS tadqiqotlari. Atoris ® (Krka) va asl atorvastatinning xalqaro qiyosiy tadqiqoti. Tadqiqot 16 hafta davom etdi va 3 mamlakatda (Sloveniya, Polsha va Chexiya) o'tkazildi. Tadqiqotda 117 guruh bemor tasodifiy ravishda ikki guruhga bo'lingan - bitta guruh Atoris ® (n = 57), boshqalari atorvastatin aslini olgan (n = 60). Tadqiqotni tugatish paytida Atoris ® ning o'rtacha dozasi 16 mg ni tashkil etdi. Tadqiqot Atoris ® ning lipid spektrini normallashtirishda asl atorvastatinga terapevtik tengligini tasdiqladi. Atoris ®, shuningdek, C-reaktiv oqsilni pasaytirishda asl atorvastatin bilan taqqoslanadigan ta'sir ko'rsatdi. Atoris ® ning tolerantlik holati asl atorvastatinning tolerantlik profiliga to'liq taqqoslanadi.

ATLANTICA tadqiqot. Dislipidemiya bilan og'rigan bemorlarni uzoq muddatli faol davolashda Atoris ®ning samaradorligi va xavfsizligini va yurak-qon tomir kasalliklari rivojlanishining mutlaq xavfi. Tadqiqot 655 bemorni o'z ichiga oldi. Bemorlar uchta guruhga ajratilgan.

A guruhidagi (n = 216) bemorlar Atoris ®-ni 10 mg dozada qabul qilishdi, B guruhidagi (n = 207) bemorlar Atorisni 10 mg dan 80 mg dozada qabul qilishdi (tadqiqot oxirida o'rtacha doz 28,6 mg). ), C guruhidagi bemorlarga (n = 209) standart terapiya buyurildi (turmush tarzini o'zgartirish, giyohvand moddalar bilan davolash lipidni pasaytiruvchi davolashni o'z ichiga oladi).

24 haftadan so'ng LDL-C (42% pasayish), OXc (30% ga pasayish), TG (24% pasayish) Atoris ® ni qabul qilgan bemorlarga nisbatan ko'proq intensiv terapiya olgan bemorlarda kuzatildi. 10 mg dozada va an'anaviy terapiya buyuradigan bemorlar tomonidan.Tadqiqot Atoris ® dislipidemiya bilan og'rigan bemorlarni uzoq muddatli davolashda va mutlaq yurak-qon tomir xavfini oshiradigan samaradorligi va xavfsizligini ko'rsatdi.

ATOPni o'rganish. Atoris ® samaradorligi va bemorlarning katta populyatsiyasida xavfsizligini baholash (koronar arter kasalligi, metabolik sindrom, diabet kasalligi, koronar arteriyalarni yo'q qiluvchi kasalliklar). O'qish davomiyligi 12 hafta edi. Bemorlar (n = 334) Atoris ® ni 10 dan 40 mg gacha bo'lgan dozalarda qabul qilishdi. Tadqiqot oxirida Atoris ® ning o'rtacha sutkalik dozasi 21,3 mg. Atoris ® terapiyasi LDL-C ning 36% va OXc 26% ga statistik jihatdan sezilarli pasayishiga olib keldi. Tadqiqot bemorlarning keng guruhida Atoris ® ning terapevtik samaradorligi va yaxshi xavfsizlik holatini tasdiqladi.

FARVATER tadqiqotlari. Koroner arter kasalligi va dislipidemiya bilan og'rigan bemorlarda Atoris ® 10 va 20 mg preparatining lipidlar, C-reaktiv oqsil va fibrinogen darajasiga ta'siri samaradorligini baholash. Tadqiqotda, randomizatsiyadan so'ng, kuniga 10 yoki 20 mg dozada Atoris ® qabul qilgan 50 bemor ishtirok etdi. Atoris ® preparatining kuniga 10 va 20 mg dan 6 hafta davomida foydalanish OX, TG va Chs-LDL darajasining sezilarli pasayishi bilan birga keldi. Kuniga 10 mg Atoris ® qabul qilgan bemorlar guruhida bu pasayish 24,5% (OXc), 18,4% (TG), 34,9% (Chs-LDL) va Atoris ® 20 mg / ni qabul qilgan bemorlarda kuzatildi. kun - mos ravishda 29,1% (OXc), 28,2% (TG), 40,9% (LDL-C). 12 xafta davolashdan so'ng ESA (endoteliyaga bog'liq vazodilatatsiya) 40,2% (kuniga 10 mg) va 51,3% (kuniga 20 mg) sezilarli darajada oshdi. Qon tomir devorlarining qattiqligi kuniga 10 va 20 mg guruhlarda mos ravishda 23,4% (p = 0.008) va 25.7% (p = 0.002) ga kamaydi. Tadqiqot koronar arter kasalligi va giperlipidemiya bilan og'rigan bemorlarda lipidlar darajasi va pleiotrop ta'sirining samarali pasayishini ko'rsatdi.

OSCARni o'rganish. Haqiqiy klinik amaliyotda Atoris® samaradorligi va xavfsizligini baholash. Tadqiqot Krka kompaniyasining Atoris ® (kuniga 10 mg) atka qabul qilgan 7098 bemorni o'z ichiga oladi. Atoris ® bilan davolashning 8 xaftaligidan so'ng, OX darajasi 22,7% ga, Chs-LDL - 26,7% ga va TG - 24% ga pasaydi. Umumiy yurak-qon tomir xavfi 33% ga kamaydi. Tadqiqot Atoris® samaradorligini va xavfsizligini haqiqiy klinik amaliyotda ko'rsatdi.

1. Inter Ars. Fayl to'g'risidagi ma'lumotlar, KRKA d.d., Novo mesto.

2. ATLANTIKA (Atorisning samaradorligi va xavfsizligi (atorvastatin, KRKA) va giperlipidemiya bilan og'rigan bemorlarda yurak-qon tomir kasalliklari xavfiga ta'siri) - Belenkov Yu.N., Oganov R.G. Nomidagi Kardiologiya institutining ilmiy dispanseri bo'limi A.L. Myasnikova.- FGU RKNPK Rosmedtexnologii .// Kardiologiya.- №11.- 2008 yil.

3. ATOP. Fayl to'g'risidagi ma'lumotlar, KRKA d.d., Novo mesto.

4. FARVATER (Atorvastatinning tomir devoriga va CRP ga ta'siri) - A. Susekov, V. Kuxarchuk - FGU RKNPK Rossiya Federatsiyasi Sog'liqni saqlash vazirligi va SR Moskva.- 2006.- Kardiologiya.- № 9.- 06.- P.4-9 .

5. Shalnova SA, Deev A.D. OSCARni o'rganish - 2005-2006 yillarda haqiqiy klinik amaliyotda yuqori xavfli bemorlarning epidemiologiyasi va davolash xususiyatlari // Yurak-qon tomir terapiyasi va profilaktikasi.- 2007.- 6 (1).

Homozigotli irsiy giperkolesterolemiya

Dozalar oralig'i giperlipidemiyaning boshqa turlari bilan bir xil.

Dastlabki doz kasallikning og'irligiga qarab individual ravishda tanlanadi. Gomozigozli irsiy giperkolesterolemiya bilan kasallangan bemorlarning aksariyatida preparatni kunlik dozada 80 mg (bir martadan) qo'llash bilan eng maqbul ta'sir kuzatiladi. Atoris® boshqa davolanish usullariga (plazmaferez) qo'shimcha yordam sifatida yoki boshqa usullar bilan davolashning iloji bo'lmasa, asosiy davolash sifatida ishlatiladi.

Qariyalarda foydalaning

Keksa bemorlarda va buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda Atoris dozasi o'zgartirilmasligi kerak. Buyrak faoliyati buzilganligi qon plazmasidagi atorvastatin kontsentratsiyasiga yoki atorvastatin yordamida LDL-C kontsentratsiyasining pasayishiga ta'sir qilmaydi, shuning uchun preparatning dozasini o'zgartirish talab qilinmaydi.

Jigar faoliyati buzilgan

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda ehtiyot bo'lish kerak (preparat tanadan sekinlashishi sababli). Bunday holatda klinik va laboratoriya parametrlarini diqqat bilan kuzatib borish kerak (aspartat aminotransferaza (ACT) va alanin aminotransferaza (ALT) faoliyatini doimiy ravishda kuzatib borish). Jigar transaminazalari faolligining sezilarli darajada oshishi bilan Atoris dozasini kamaytirish yoki davolashni to'xtatish kerak.

Homiladorlik va laktatsiya davrida foydalaning

Atoris homiladorlikda va emizishda kontrendikedir. Hayvonlar bo'yicha tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, homila uchun xavf onaga har qanday foyda keltirishi mumkin.

Kontratseptsiyaning ishonchli usullaridan foydalanmaydigan reproduktiv yoshdagi ayollarda Atorisdan foydalanish tavsiya etilmaydi. Homiladorlikni rejalashtirayotganda, siz rejalashtirilgan homiladorlikdan kamida 1 oy oldin Atorisdan foydalanishni to'xtatishingiz kerak.

Ko'krak suti bilan atorvastatinni ajratish to'g'risida hech qanday ma'lumot yo'q. Ammo ba'zi hayvonlar turlarida qon zardobida va emizikli hayvonlar sutida atorvastatinning kontsentratsiyasi o'xshashdir. Agar laktatsiya davrida Atoris preparatini qo'llash kerak bo'lsa, chaqaloqlarda noxush hodisalar kelib chiqmasligi uchun emizishni to'xtatish kerak.

Dori vositalarining o'zaro ta'siri

Atorisni diltiazem bilan bir vaqtda qo'llash bilan qon plazmasida Atoris kontsentratsiyasining ortishi kuzatilishi mumkin.

Atoris fibratlar, nikotin kislotasi, antibiotiklar, antifungal agentlar bilan birgalikda ishlatilganda asoratlar xavfi ortadi.

Atifisning samaradorligi Rifampitsin va Fenitoinni bir vaqtda qo'llash bilan kamayadi.

Alyuminiy va magniyni o'z ichiga olgan antasid preparatlari bilan bir vaqtda, qon plazmasida Atoris kontsentratsiyasining pasayishi kuzatiladi.

Atorisni greyfurt sharbati bilan birgalikda qabul qilish preparatning qon plazmasidagi kontsentratsiyasini oshirishi mumkin. Atorisni qabul qilgan bemorlarga kuniga 1 litrdan ko'proq miqdorda greyfurt sharbatini ichish mumkin emasligini yodda tutish kerak.