Insulin terapiyasining yon ta'siri

Insulin - bu oshqozon osti bezi Langerhans orollarida ishlab chiqarilgan peptid gormoni. Gormonning inson tanasida chiqarilishi qon glyukoza darajasi bilan chambarchas bog'liq, ammo boshqa bir qator omillar bu darajalarga ta'sir qiladi, shu jumladan oshqozon osti bezi va oshqozon-ichak gormonlari, aminokislotalar, yog 'kislotalari va keton tanalari. Insulinning asosiy biologik roli glikogen, oqsillar va yog'larning parchalanishini inhibe qilgan holda, hujayra ichidagi foydalanish va aminokislotalar, glyukoza va yog 'kislotalarini saqlashga yordam beradi. Insulin qondagi qand miqdorini nazorat qilishga yordam beradi, shuning uchun insulin mahsulotlari odatda giperglikemiya (yuqori qon shakar) bilan xarakterlanadigan metabolik kasallikka chalingan bemorlarga buyuriladi. Skelet mushak to'qimalarida bu gormon anabolik va anti-katabolik vazifasini bajaradi, shuning uchun farmatsevtika insulin atletika va bodibildingda ishlatiladi. Insulin gormon bo'lib, u oshqozon osti bezi tanadan ajralib chiqadi va uglevod metabolizmini tartibga solish vositasi sifatida tanilgan. U tanadagi qondagi qand miqdorini tartibga solish va haddan tashqari shakar (giperglikemiya) yoki juda past shakar (gipoglikemiya) dan himoya qilish uchun singlisi gormoni, glyukagon va boshqa ko'plab gormonlar bilan birgalikda ishlaydi. Ko'pincha bu anabolik gormon bo'lib, bu molekula va to'qimalarni shakllantirishga ta'sir qilishini anglatadi. Bu ma'lum darajada katabolik xususiyatlarga ega (katabolizm - bu energiya ishlab chiqarish uchun molekulalar va to'qimalarni yo'q qilishga qaratilgan harakat mexanizmi). Faol bo'lsa, insulin va uni boshqaradigan faol oqsillar ikkita asosiy ta'sirga ega bo'lish orqali umumlashtirilishi mumkin:

Ovqatga javoban ko'payadi. Uglevodlar va kam proteinli proteinlar eng e'tiborlidir. Ko'plab gormonlardan farqli o'laroq, insulin oziq-ovqat va turmush tarziga ko'proq sezgir, oziq-ovqat va turmush tarzi orqali insulin miqdorini boshqarish xun strategiyalarida keng tarqalgan. Bu omon qolish uchun zarur, shuning uchun insulin ishlab chiqarilmaydigan yoki oz miqdordagi tarkibga kirgan sub'ektlarga uni kiritish kerak (diabetning I turi). Insulin "insulin sezgirligi" deb nomlanuvchi hodisaga ega bo'lib, uni umuman "individual insulin molekulasining hujayra ichiga kirishi mumkin bo'lgan ta'siri" sifatida aniqlash mumkin. Sizda insulin sezgirligi qanchalik yuqori bo'lsa, xuddi shu miqdordagi harakatni ta'minlash uchun zarur bo'lgan insulin miqdori kamayadi. II tip diabetda (boshqa yuqumli kasalliklar qatorida) katta miqdordagi va uzoq vaqt davomida insulin sezgirligi kuzatiladi. Insulin salomatlik va tana tuzilishi jihatidan yomon ham, foydali ham emas. Bu tanada ma'lum bir rolga ega va uning faollashishi alohida mavzular uchun foydali bo'lishi mumkin yoki boshqalar uchun noodatiy bo'lishi mumkin. Odatda semiz va o'tiradigan odamlar cheklangan insulin sekretsiyasini namoyon qiladilar, kuchli sportchilar yoki nisbatan yupqa sport sub'ektlari insulin ta'sirini maksimal darajada oshirish uchun uglevodlarni boshqarish strategiyalaridan foydalanadilar.

Gormon haqida qo'shimcha ma'lumot

mRNA aminokislotalarning yaqinligi tufayli insulin ichiga o'ralgan preproinsulin deb nomlanuvchi polipeptid zanjiri uchun kodlangan. 1) Insulin - bu ikkita zanjirdan, 21 aminokislotadan iborat alfa zanjirdan va 30 aminokislotalardan iborat beta zanjirdan iborat peptid gormoni (aminokislotalardan iborat gormon). U zanjir (A7-B7, A20-B19) va gidrofobik yadro beradigan alfa zanjirida (A6-A11) sulfidli ko'priklar bilan bog'lanadi. Uchinchi oqsil tuzilishi mustaqil ravishda monomer sifatida, shuningdek boshqalar bilan birga dimer va geksamer sifatida ham mavjud bo'lishi mumkin. 2) Insulinning ushbu shakllari metabolik inert bo'lib, insulin retseptorlari bilan bog'langanida konformatsion (tarkibiy) o'zgarishlar yuz berganda faollashadi.

In vivo sintezi, parchalanishi va boshqarilishi

Insulin oshqozon osti bezida, "Langerhans orollari" deb nomlanuvchi, bo'shliqda, beta hujayralarida joylashgan va insulin ishlab chiqaruvchi yagona vakil sifatida sintezlanadi. Sintezdan so'ng qonda insulin ajralib chiqadi. Uning harakati tugashi bilan u hamma joyda ifodalangan va yosh bilan kamayadigan insulinni yo'q qiladigan ferment (insulin) tomonidan parchalanadi.

Insulin retseptorlari signalizatsiya kaskadi

Qulaylik uchun signalizatsiya kaskadida muhim bo'lgan individual vositachilar qalin ko'rsatiladi. Insulinni stimulyatsiya qilish insulin retseptorining tashqi yuzasiga (hujayra membranasiga joylashtirilgan, tashqarida ham, ichkarida ham joylashgan) ta'sir qiladi, bu retseptorning ichki qismida tirozin kinazini qo'zg'atuvchi va ko'p fosforillanishga olib keladigan tarkibiy (konformatsion) o'zgarishlarni keltirib chiqaradi. Insulin retseptorining ichki qismida to'g'ridan-to'g'ri fosforillanadigan birikmalar tarkibiga to'rtta belgilangan substrat (insulin retseptorlari substrati, IRS, 1-4), shuningdek, Gab1, Shc, Cbl, APD va SIRP deb nomlanuvchi bir qator boshqa oqsillar kiradi. Ushbu vositachilarning fosforlanishi ularda tarkibiy o'zgarishlarni keltirib chiqaradi, bu esa retseptorlardan keyingi signal kaskadini keltirib chiqaradi. PI3K (IRS1-4 vositachilari tomonidan faollashtiriladi) ba'zi holatlarda ikkinchi darajali 3 ning asosiy vositachisi sifatida qabul qilinadi) va fosfositozlar yordamida Akt deb nomlanuvchi vositachini faollashtirish uchun harakat qiladi, uning faoliyati GLUT4 harakati bilan juda bog'liq. PI3k ni Wortmannin tomonidan inhibe qilish insulin bilan ishlaydigan glyukoza miqdorini butunlay yo'q qiladi, bu esa ushbu yo'lning keskinligini ko'rsatadi. GLUT4 harakati (hujayraga shakarni o'tkazish qobiliyati) PI3K (yuqorida ko'rsatilgan) faollashuviga, shuningdek CAP / Cbl kaskadiga bog'liq. In vitro PI3K faollashishi glyukoza bilan bog'liq bo'lgan insulin sabab bo'lganligini tushuntirish uchun etarli emas. Dastlabki APS vositachisini faollashtirish CAP va c-Cbl ni insulin retseptorlariga jalb qiladi, bu erda ular dimer kompleksini hosil qiladi (bir-biriga bog'langan) va keyin lipid naychalari orqali GLUT4 vesikulalariga o'tadi, ular GTP-proteini orqali hujayra yuzasiga o'tadi. 4) Yuqoridagilarni tasavvur qilish uchun, Kiyotadagi Kimyoviy tadqiqotlar institutining genlar va genlar insulin entsiklopediyasining metabolik yo'liga qarang.

Uglevod metabolizmiga ta'siri

Insulin qon glyukozasining asosiy metabolizm regulyatoridir (shuningdek, qon shakari deb ham ataladi). U qondagi glyukoza miqdorini muvozanatlash uchun singlisi gormoni - glyukagon bilan birgalikda harakat qiladi. Insulin qondagi glyukoza miqdorini ko'paytirish va pasaytirishda, ya'ni glyukoza sintezi va hujayralardagi glyukoza birikmasini ko'paytirish orqali muhim rol o'ynaydi, ikkala reaktsiya ham anabolik (to'qima hosil qiluvchi) bo'lib, umuman glukagonning katabolik ta'siriga (to'qima yo'q qiluvchi) qarshi.

Glyukoza sintezi va parchalanishini tartibga solish

Glyukoza jigar va buyraklardagi glyukoza bo'lmagan manbalardan hosil bo'lishi mumkin. Buyraklar sintez qilganda taxminan bir xil miqdordagi glyukozani qayta tiklaydi va bu o'z-o'zini ta'minlashga qodirligini ko'rsatadi. Buning sababi jigarni glyukoneogenezning asosiy markazi (glyuko = glyukoza, neo = yangi, genezis = yaratish, yangi glyukoza yaratish). 5) Beta-hujayralar tomonidan aniqlangan qon glyukozasining ko'payishiga javoban, oshqozon osti bezidan insulin ajralib chiqadi. Shuningdek, oshqozon osti bezi tufayli to'g'ridan-to'g'ri harakat qiladigan asabiy sensorlar mavjud. Qonda shakar miqdori ko'tarilganda, insulin (va boshqa omillar) glyukozani qondan jigarga va boshqa to'qimalarga (masalan, yog 'va mushak) olib chiqishiga olib keladi. Shakar GLUT2 orqali jigarga kiritilishi va chiqarilishi mumkin, bu gormonal tartibga solish uchun etarlicha mustaqil emas, ammo katta ichakda ma'lum miqdordagi GLUT2 mavjudligiga qaramay. 6) Xususan, shirin ta'm ichakdagi GLUT2 faolligini oshirishi mumkin. Glyukoza jigarga kiritilishi glyukoza shakllanishini susaytiradi va jigar glikogenezi (gliko = glikogen, genezis = yaratish, glikogenni yaratish) orqali glikogen hosil bo'lishiga yordam beradi. 7)

Glyukozani hujayralar tomonidan egallashi

Insulin glyukozani qondan mushak va yog 'hujayralariga GLUT4 deb nomlanuvchi tashuvchi orqali etkazish uchun harakat qiladi. Organizmda 6 ta GLUT mavjud (1-7, shundan 6 tasi psevdogen), ammo GLUT4 eng keng tarqalgan va mushak va yog' to'qimalari uchun muhimdir, GLUT5 esa fruktoza uchun javobgardir. GLUT4 sirt tashuvchisi emas, ammo hujayra ichidagi kichik vesikulalarda bo'ladi. Ushbu vesikullar hujayraning yuzasiga (sitoplazmatik membrana) yoki insulinni retseptoriga qo'zg'atish orqali yoki sarkoplazmatik retikulumdan kaltsiyni chiqarib yuborish orqali (mushaklarning qisqarishi) o'tishi mumkin. 8) Yuqorida aytib o'tilganidek, PI3K faollashuvi (insulin signalini uzatish orqali) va CAP / Cbl signal almashinuvi (qisman insulin orqali) o'zaro ta'sir qilishi GLUT4 ni faol ravishda faollashtirish va mushak va yog 'hujayralari tomonidan glyukoza olish uchun zarurdir (bu erda GLUT4 ko'proq aniqlanadi).

Insulinning sezgirligi va insulin qarshiligi

Insulin qarshiligi yuqori yog'li ovqatni iste'mol qilganda (odatda kaloriya iste'mol qilishning 60 foizi va undan yuqori) kuzatiladi, bu GLUT4 harakati uchun zarur bo'lgan CAP / Cbl signalizatsiya kaskadiga zararli ta'sir ko'rsatishi sababli bo'lishi mumkin, chunki insulin retseptorlari fosforillanishi samarali emas, va IRS vositachilarining fosforlanishi sezilarli darajada ta'sir ko'rsatmaydi. 9)

Bodibilding uchun insulin

Organizmning ishlashi va tashqi ko'rinishini yaxshilash uchun insulinni ishlatish juda ziddiyatli, chunki bu gormon yog 'hujayralarida ozuqa moddalarining to'planishiga yordam beradi. Biroq, ushbu to'planishni foydalanuvchi qandaydir darajada boshqarishi mumkin. Intensiv vazn bilan mashq qilishning qat'iy rejasi va ortiqcha yog'siz ovqatlanish mushak hujayralarida oqsil va glyukoza (yog 'hujayralarida yog' kislotalarini saqlash o'rniga) saqlanishini ta'minlaydi. Bu, ayniqsa mashg'ulotdan so'ng, tananing so'rilish qobiliyati oshgan va skelet mushaklarida insulin sezgirligi dam olish vaqtiga nisbatan sezilarli darajada oshgan davrda ayniqsa muhimdir.
Treningdan so'ng darhol qabul qilinganida, gormon mushaklarning tez va sezilarli o'sishiga yordam beradi. Insulin terapiyasi boshlanganidan ko'p vaqt o'tmay, mushaklar tashqi ko'rinishida o'zgarishlarni kuzatish mumkin (mushaklar to'la-to'kis, ba'zan esa ko'zga tashlanadigan ko'rinishni boshlaydi).
Siydik sinovlarida insulin topilmasligi uni ko'plab professional sportchilar va bodibildingchilar orasida mashhur qiladi. E'tibor bering, preparatni aniqlash bo'yicha ba'zi bir yutuqlarga qaramay, ayniqsa analoglar haqida gapiradigan bo'lsak, bugungi kunda asl insulin hali ham "xavfsiz" dori deb hisoblanadi. Insulin ko'pincha doping nazoratida "xavfsiz" bo'lgan boshqa dorilar bilan birgalikda qo'llaniladi, masalan, inson o'sish gormoni, qalqonsimon dorilar va past dozalangan testosteron in'ektsiyalari, ular birgalikda foydalanuvchining ko'rinishi va ishiga sezilarli ta'sir ko'rsatishi mumkin. Siydikni tahlil qilganda ijobiy natijadan qo'rqing. Doping tekshiruvidan o'tmagan foydalanuvchilar ko'pincha insulinni anabolik / androjenik steroid bilan birgalikda sinergistik ravishda harakat qilishini aniqlaydilar. Buning sababi, AAS turli mexanizmlar orqali anabolik holatni faol ravishda qo'llab-quvvatlaydi. Insulin ozuqaviy moddalarni mushak hujayralariga etkazib berishni yaxshilaydi va oqsillarning parchalanishini inhibe qiladi, anabolik steroidlar (boshqa narsalar qatorida) protein sintezi tezligini sezilarli darajada oshiradi.
Yuqorida aytib o'tilganidek, tibbiyotda insulin odatda qandli diabetning turli shakllarini davolash uchun ishlatiladi (agar inson tanasi insulinni etarli darajada ishlab chiqara olmasa (qandli diabet kasalligi I turi) yoki qonda ma'lum darajadagi hujayrali hududlarda insulinni aniqlay olmasa (shakar) II turdagi diabet)). Shuning uchun I toifa diabetga chalinganlar insulinni muntazam ravishda iste'mol qilishlari kerak, chunki bunday odamlarning tanasida bu gormon etarli darajada yo'q. Davolanish zarurati bilan bir qatorda, bemorlar qonda glyukoza miqdorini doimiy ravishda kuzatib borishlari va shakarning iste'mol qilinishini nazorat qilishlari kerak. Hayot tarzini o'zgartirib, muntazam jismoniy mashqlar bilan shug'ullanib va ​​muvozanatli ovqatlanishni ishlab chiqqandan so'ng, insulinga qaram bo'lgan odamlar to'liq va sog'lom hayot kechirishlari mumkin. Ammo, davolanmagan bo'lsa, diabet xavfli kasallikka aylanishi mumkin.

Insulin birinchi marta dori sifatida 1920-yillarda paydo bo'lgan. Insulinning kashf etilishi kandidalik shifokor Fred Bunting va kanadalik fiziolog Charlz Bestning ismlari bilan bog'liq bo'lib, ular diabet bilan kasallanish bo'yicha dunyodagi birinchi samarali davolash sifatida birinchi insulin dori-darmonini birgalikda ishlab chiqdilar. Ularning ishi bunting tomonidan ilgari surilgan g'oyadan kelib chiqadi, u yosh shifokor sifatida, hayvonlarning oshqozon osti bezidan odamning qon shakarini tartibga solishga yordam beradigan faol ekstrakti olish mumkinligini taklif qilgan. Uning g'oyasini amalga oshirish uchun u dunyoga mashhur fiziolog J.J.R. Toronto universitetidan McLeod. Dastlab g'ayrioddiy kontseptsiyadan unchalik ta'sirlanmagan Makleod (lekin Buntingning ishonchi va qat'iyatliligidan hayratga tushgan bo'lishi kerak) unga o'z ishida yordam berish uchun bir juft aspirant tayinladi. Bunting bilan kim ishlashini aniqlash uchun talabalar qur'a tashlashdi va tanlov eng yaxshi bitiruvchiga to'g'ri keldi.
Bunting va Brest birgalikda tibbiyot tarixini o'zgartirdilar.
Olimlar tomonidan ishlab chiqarilgan birinchi insulin preparatlari itning oshqozon osti bezi xom ashyosidan olingan. Biroq, ba'zi bir vaqtlarda, laboratoriya hayvonlarini etkazib berish tugadi va izlanishni davom ettirish uchun juda ko'p urinish natijasida, er-xotin olimlar itlarning itlarini o'z maqsadlari uchun izlay boshladilar. Olimlar so'yilgan sigir va cho'chqalarning oshqozon osti bezi bilan ishlashlari mumkinligini aniqladilar, bu ularning ishini ancha engillashtirdi (va buni axloqiy jihatdan maqbul qildi). Insulin bilan diabetni birinchi muvaffaqiyatli davolash 1922 yil yanvar oyida bo'ldi. O'sha yilning avgust oyida olimlar bir guruh klinik bemorlarni oyoqqa qo'yishdi, ular orasida prezidentlikka nomzod Charlz Evans Xyuzning qizi 15 yoshli Elizabet Xyuz ham bor. 1918 yilda Elizabetga diabet kasalligi tashxisi qo'yildi va uning hayot uchun ta'sirchan kurashi butun xalq orasida tanildi.
Insulin Elizabethni ochlikdan qutqardi, chunki o'sha paytda bu kasallikning rivojlanishini sekinlashtiradigan yagona usul kaloriyalarni qat'iy cheklash edi. Bir yil o'tgach, 1923 yilda Banging va Makleod o'z kashfiyotlari uchun Nobel mukofotiga sazovor bo'lishdi. Ko'p o'tmay, ushbu kashfiyotning asl muallifi kim ekanligi haqida tortishuvlar boshlanadi va natijada Bunting o'z mukofotini Best bilan, Makleod esa JB bilan bo'lishadi. Collip, insulin ishlab chiqarish va tozalashda yordam beradigan kimyogar.
O'zining insulin ishlab chiqarishga bo'lgan umidlari barbod bo'lganidan so'ng, Bunting va uning jamoasi Eli Lilly & Co bilan hamkorlik qila boshladilar. Hamkorlik birinchi ommaviy insulin preparatlarini ishlab chiqishga olib keldi. Giyohvand moddalar tezda va juda katta muvaffaqiyatlarga erishdi va 1923 yilda insulin keng tijorat imkoniyatiga ega bo'ldi, xuddi shu yili Bunting va Makleod Nobel mukofotiga sazovor bo'ldi. O'sha yili Daniya olimi Avgust Krog o'z rafiqasiga diabet bilan kasallangan odamga yordam berish uchun insulin ishlab chiqarish texnologiyasini Daniyaga qaytarib bermoqchi bo'lgan Nordisk Insulinlaboratorium-ni yaratdi. Keyinchalik o'z nomini "Novo Nordisk" ga o'zgartirgan ushbu kompaniya oxir-oqibat Eli Lilly & Co bilan birgalikda dunyodagi ikkinchi etakchi insulin ishlab chiqaruvchisiga aylanadi.
Bugungi standartlarga ko'ra, birinchi insulin preparatlari etarlicha toza emas edi. Odatda ularda har millilitrga 40 dona hayvon insulini bo'lgan, bugungi kunda qabul qilingan 100 dona standart konsentratsiyasidan farqli o'laroq. Dastlab past konsentratsiyaga ega bo'lgan ushbu dorilar uchun zarur bo'lgan katta dozalar bemorlar uchun unchalik qulay emas edi va inyeksiya joylarida salbiy reaktsiyalar tez-tez uchraydi. Preparatlar shuningdek, foydalanuvchilarda allergik reaktsiyaga olib kelishi mumkin bo'lgan oqsillarning muhim aralashmalarini o'z ichiga olgan. Shunga qaramay, dori diabet kasalligi tashxisini olganidan keyin o'lim jazosiga mahkum bo'lgan ko'plab odamlarning hayotini saqlab qoldi. Keyingi yillarda Eli Lilly va Novo Nordisk o'z mahsulotlarining tozaligini yaxshiladilar, ammo 1930 yillarning o'rtalariga kelib, birinchi uzoq vaqt davomida ishlaydigan insulin preparatlari ishlab chiqilgunga qadar, insulin ishlab chiqarish texnologiyasida sezilarli o'zgarishlar kuzatilmadi.
Birinchi bunday preparatda protamin va sink tanadagi insulin ta'sirini kechiktirish, faollik egri chizig'ini kengaytirish va har kuni zarur bo'lgan in'ektsiyalar sonini kamaytirish uchun ishlatilgan. Preparat Protamin Sink Insulin (PTsI) nomini oldi. Uning ta'siri 24-36 soat davom etdi. Shundan so'ng, 1950 yilga kelib, Isofan Insulin deb nomlanuvchi neytral protamin Hagedorn (NPH) insulin chiqarildi. Ushbu preparat insulin PCI ga juda o'xshash edi, bundan tashqari, uni tegishli insulinning bo'shatish chizig'ini bezovta qilmasdan oddiy insulin bilan aralashtirish mumkin edi. Boshqacha qilib aytganda, oddiy insulinni bir xil shpritsda NPH insulin bilan aralashtirish mumkin edi, bu an'anaviy faktorning dastlabki pik ta'siri va uzoq muddatli NPH tufayli yuzaga keladigan uzoq muddatli ta'sir bilan tavsiflangan ikki fazali chiqishni ta'minlaydi.
1951 yilda Lente insulin paydo bo'ldi, shu jumladan Semilente, Lente va Ultra-Lente dorilari.
Preparatlarda ishlatiladigan sink miqdori har bir holatda farq qiladi, bu ularning ta'sir qilish muddati va farmakokinetikasi jihatidan kattaroq o'zgaruvchanligini ta'minlaydi. Avvalgi insulinlar singari, ushbu dori ham protamin ishlatmasdan ishlab chiqarilgan. Ko'p o'tmay, ko'plab shifokorlar o'z bemorlarini Insulin NPH-dan lenta bilan muvaffaqiyatli almashtirishni boshlaydilar, bu esa faqat bitta ertalab dozani talab qiladi (garchi ba'zi bemorlar qon glyukozasini 24 soat davomida to'liq nazorat qilish uchun Lente insulinining kechki dozalarini ishlatgan bo'lishsa ham). Keyingi 23 yil ichida insulindan foydalanish bo'yicha yangi texnologiyalarni rivojlantirishda sezilarli o'zgarishlar yuz bermadi.
1974 yilda xromatografik tozalash texnologiyalari juda past darajadagi aralashmalar (oqsil aralashmalaridan 1 pmol / l dan kam) bilan hayvonlarning insulinini ishlab chiqarishga imkon berdi.
Novo ushbu texnologiyadan foydalangan holda monokomponentli insulin ishlab chiqargan birinchi kompaniya edi.
Eli Lilly, shuningdek, kimyoviy tahlilda kuzatilgan oqsil darajasining yuqori cho'qqisi bilan bog'liq bo'lgan "Yagona cho'qqisi" insulinini o'z ichiga olgan preparatni ham chiqardi. Ushbu yaxshilanish, sezilarli bo'lsa ham, uzoq davom etmadi. 1975 yilda Ciba-Geigy birinchi sintetik insulin preparatini (CGP 12831) ishga tushirdi. Va faqat uch yil o'tgach, Genentech olimlari o'zgartirilgan E. coli E. coli bakteriyasi yordamida insulinni ishlab chiqdilar, bu birinchi insintinga o'xshash aminokislotali sintetik insulin insulin bilan bir xil (ammo hayvonlarning insulinlari odamlarda juda yaxshi ishlaydi, ammo ularning tuzilishi biroz boshqacha) . AQSh FDA Humulin R (muntazam) va Humulin NPH 1982 yilda Eli Lilly & Co tomonidan taqdim etilgan bunday dori-darmonlarni tasdiqladi. Humulin nomi "inson" va "insulin" so'zlarining qisqartmasi.
Yaqinda Novo Actrapid HM va Monotard HM yarim sintetik insulinini chiqara boshladi.
Bir necha yillar davomida FDA bir qator boshqa insulin preparatlarini, shu jumladan turli xil tez va sekin ishlaydigan insulinlarni birlashtiradigan turli xil bifazik dorilarni tasdiqladi. Yaqinda FDA tomonidan Eli Lilly Humalog tezkor ishlaydigan insulin analogi tasdiqlandi. Hozirgi vaqtda qo'shimcha insulin analoglari tekshirilmoqda, ular orasida Aventislik Lantus va Apidra, Novo Nordiskdan Levemir va NovoRapid bor. AQShda va boshqa mamlakatlarda tasdiqlangan va sotiladigan turli xil insulin mahsulotlarining xilma-xilligi mavjud, shuning uchun "insulin" bu juda keng dori-darmon ekanligini tushunish juda muhimdir. Ushbu sinf kengayishda davom etishi mumkin, chunki yangi dorilar allaqachon ishlab chiqilgan va muvaffaqiyatli sinovdan o'tgan. Bugungi kunda, taxminan 55 million odam diabet kasalligini nazorat qilish uchun har qanday in'ektsiya insulinidan foydalanadi, bu esa tibbiyotning ushbu sohasini juda muhim va foydali qiladi.

Insulin turlari

Farmatsevtika insulinining ikki turi mavjud - hayvonlar va sintetik kelib chiqishi. Hayvonlarda insulin cho'chqa yoki sigir (yoki ikkalasi ham) oshqozon osti bezidan chiqariladi. Hayvonlardan olingan insulin preparatlari boshqa moddalarning tozaligi va tarkibiga qarab ikki toifaga bo'linadi: "standart" va "tozalangan" insulin. Bunday mahsulotlardan foydalanganda, preparatda ifloslantiruvchi moddalar mavjudligi sababli, har doim oshqozon osti bezi saratoni rivojlanishining kam ehtimoli bor.
Biosintetik yoki sintetik, insulin rekombinant DNK texnologiyasidan foydalangan holda ishlab chiqariladi, shunga o'xshash protsedura inson o'sish gormoni ishlab chiqarishda qo'llaniladi. Natijada bitta aminokislotalarni o'z ichiga olgan 21 ta aminokislotalarni o'z ichiga olgan "aminokislotalar zanjiri" bo'lgan polipeptid gormoni 30 ta aminokislotalarni o'z ichiga olgan "B zanjiri" ga ikkita zanjir bilan bog'langan. Biosintetik jarayon natijasida oshqozon osti bezini ifloslantiradigan protein mavjud bo'lib, u ko'pincha hayvonlardan kelib chiqqan insulinni odamning pankreatik insuliniga o'xshash struktura va biologik o'xshash insulin olganida kuzatiladi. Hayvonlarning insulinida ifloslantiruvchi moddalarning mavjudligi, shuningdek uning tuzilishi (ozgina) inson insulinining tuzilishidan farq qilishi sababli, hozirgi vaqtda farmatsevtika bozorida sintetik insulin ustunlik qilmoqda. Biosintetik inson insulin / uning analoglari sportchilar orasida ko'proq mashhur.
Bir qator sintetik insulinlar mavjud, ularning har biri ta'sirning boshlanishi, faoliyatning davomiyligi va davomiyligi, shuningdek dozalarning konsentratsiyasi bo'yicha o'ziga xos xususiyatlarga ega. Ushbu terapevtik xilma-xillik shifokorlarga diabetga chalingan insulinga bog'liq bemorlarni davolash dasturlarini moslashtirish, shuningdek, bemorlarga maksimal darajada qulaylikni ta'minlab, kunlik in'ektsiya sonini kamaytirish imkonini beradi. Bemor preparatni ishlatishdan oldin uning barcha xususiyatlaridan xabardor bo'lishi kerak. Dori vositalari orasidagi farq tufayli insulinning bir shaklidan boshqasiga o'tish juda ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak.

Qisqa ta'sir qiluvchi insulinlar

Humalog ® (Lizpro Insulin Insulin) Humalog ® qisqa muddatli odamning insulinining analogidir, xususan, aminokislotalarni 28 va 29-pozitsiyalarda almashtirish natijasida hosil bo'lgan Lys (B28) Pro (B29) insulin analogidir. Ammo birlik tezroq harakatga ega. Preparat teri ostiga kiritilgandan keyin taxminan 15 daqiqadan so'ng ta'sir qila boshlaydi va maksimal ta'sirga 30-90 daqiqadan so'ng erishiladi. Preparatning umumiy davomiyligi 3-5 soat. Lispro insulin odatda uzoq davom etadigan insulinlarga qo'shimcha sifatida ishlatiladi va ovqatlanishdan oldin yoki darhol insulinning tabiiy reaktsiyasini taqlid qilish uchun olinishi mumkin. Ko'pgina sportchilarning fikriga ko'ra, ushbu insulinning qisqa muddatli ta'siri uni sport maqsadlarida ideal doriga aylantiradi, chunki uning yuqori faolligi mashg'ulotdan keyingi davrda to'planib, ozuqa moddalarining emilimiga yuqori sezuvchanlik bilan tavsiflanadi.
Novolog ® (Insulin Aspart) - bu V28 pozitsiyasida aminokislotali prolinni aspartik kislota bilan almashtirish natijasida hosil bo'lgan qisqa muddatli inson insulinning analogidir. Preparatning boshlanishi teri ostiga kiritilishidan taxminan 15 minut keyin kuzatiladi va maksimal ta'sirga 1-3 soatdan keyin erishiladi. Harakatning umumiy davomiyligi 3-5 soat. Lispro insulin odatda uzoq davom etadigan insulinlarga qo'shimcha sifatida ishlatiladi va ovqatlanishdan oldin yoki darhol insulinning tabiiy reaktsiyasini taqlid qilish uchun olinishi mumkin. Ko'pgina sportchilarning fikriga ko'ra, uning qisqa muddatli harakati uni sport maqsadlari uchun ideal vositaga aylantiradi, chunki uning katta faoliyati mashg'ulotdan keyingi davrga diqqatni jamlashi mumkin, bu ozuqa moddalarining emilimiga yuqori sezuvchanlik bilan tavsiflanadi.
Humulin ® R "Doimiy" (Insulin Inj). Inson insuliniga o'xshash. Humulin-S® sifatida sotiladi (eriydi). Mahsulot tarkibida aniq suyuqlikda erigan sink-insulin kristallari mavjud. Ushbu mahsulotning chiqarilishini sekinlashtiradigan qo'shimchalar yo'q, shuning uchun uni odatda "eriydigan insulin" deb atashadi. Teri ostiga kiritilgandan so'ng, preparat 20-30 daqiqadan so'ng ta'sir qila boshlaydi va maksimal ta'sirga 1-3 soatdan keyin erishiladi. Harakatning umumiy davomiyligi 5-8 soat. Humulin-S va Humalog bodibilding va sportchilar orasida eng mashhur ikki insulin shaklidir.

O'rta va uzoq vaqt ishlaydigan insulinlar

Gumulin ® N, NPH (Isofan Insulin). Insulinning protamin va sink bilan kristalli suspenziyasi ta'sirlanishning tarqalishini va tarqalishini kechiktiradi. Isofan insulin oraliq insulin sifatida qabul qilinadi. Preparatning boshlanishi teri ostiga yuborilganidan 1-2 soat o'tgach kuzatiladi va 4-10 soatdan keyin eng yuqori darajaga etadi. Harakatning umumiy davomiyligi 14 soatdan ko'proq. Ushbu turdagi insulin odatda sport maqsadlarida ishlatilmaydi.
Humulin ® L Lape (o'rta sinkli sink suspenziyasi). Sinkli insulinning kristall suspenziyasi uning chiqarilishini kechiktirish va ta'sirini kengaytirish uchun. Humulin-L oraliq insulin deb hisoblanadi. Preparatning boshlanishi taxminan 1-3 soatdan keyin kuzatiladi va 6-14 soatdan keyin eng yuqori darajaga etadi.
Preparatning umumiy davomiyligi 20 soatdan ko'proq.
Ushbu turdagi insulin sportda keng qo'llanilmaydi.

Humulin ® U Ultralente (Sink ishlab chiqarishning uzoq vaqt davomida to'xtatib turilishi)

Sinkli insulinning kristall suspenziyasi uning chiqarilishini kechiktirish va ta'sirini kengaytirish uchun. Humulin-L uzoq vaqt ishlaydigan insulin hisoblanadi. Preparatning boshlanishi administratsiyadan taxminan 6 soat o'tgach kuzatiladi va 14-18 soatdan keyin eng yuqori darajaga etadi. Preparatning umumiy davomiyligi 18-24 soat. Ushbu turdagi insulin odatda sport maqsadlarida ishlatilmaydi.
Lantus (insulin glarginasi). Odamning uzoq vaqt ishlaydigan insulin analogi. Insulinning bu turida A21 pozitsiyasida aminokislotali asparagin glisin bilan almashtiriladi va insulin C-terminaliga ikkita arginin qo'shiladi. Preparat ta'sirining boshlanishi, qabul qilinganidan taxminan 1-2 soat o'tgach kuzatiladi va u sezilarli cho'qqisiga ega emas deb hisoblanadi (uning butun faoliyati davomida u juda barqaror ajralib chiqish xususiyatiga ega). Preparatning umumiy davomiyligi teri osti in'ektsiyasidan keyin 20-24 soatni tashkil qiladi. Ushbu turdagi insulin odatda sport maqsadlarida ishlatilmaydi.

Bifazik insulin

Humulin ® aralashmasi. Bular oddiy, eriydigan insulin va tez ta'sirlanadigan uzoq muddatli yoki o'rtacha ta'sir etuvchi insulin bilan uzoq muddatli ta'sirni ta'minlaydigan aralashmalar. Ular aralashmaning foiz nisbati bilan ko'rsatiladi, odatda 10/90, 20/80, 30/70, 40/60 va 50/50. Humalog tez ta'sir etadigan insulin aralashmalari ham mavjud.

Ogohlantirish: Konsentrlangan insulin

Insulinning eng keng tarqalgan shakllari 100 millilitrga gormon 100 IU kontsentratsiyasida chiqariladi. Ular AQSh va boshqa ko'plab mintaqalarda U-100 mahsuloti sifatida aniqlangan. Ammo, bundan tashqari, U-100 dorilariga qaraganda yuqori dozali va tejamkor yoki qulay variantlarni talab qiladigan bemorlar uchun kontsentrlangan insulin shakllari mavjud. Amerika Qo'shma Shtatlarida, shuningdek, kontsentratsiyada me'yordan 5 baravar ko'p bo'lgan mahsulotlarni topishingiz mumkin, ya'ni har millilitr uchun 500 IU. Bunday dorilar "U-500" deb nomlanadi va faqat retsept bo'yicha sotiladi. U-100 insulin mahsulotlarini dozani sozlashsiz almashtirishda bunday mahsulotlar juda xavfli bo'lishi mumkin. Dori-darmonlarni dozalashning aniq hajmini (2-15 IU) o'lchash hisobga olinsa, sport maqsadlarida U-100 dorilar deyarli qo'llaniladi.

Gipoglikemiya

Gipoglikemiya insulin ishlatilganda asosiy yon ta'sirdir. Bu qonda glyukoza darajasi juda pastga tushganda yuzaga keladigan juda xavfli kasallik. Bu juda keng tarqalgan va potentsial halokatli reaktsiya bo'lib, u insulinni tibbiy va tibbiy bo'lmagan foydalanish uchun qo'llaniladi va jiddiy qabul qilinishi kerak. Shunday qilib, gipoglikemiyaning barcha belgilarini bilish juda muhimdir.
Quyida engil yoki o'rtacha darajadagi gipoglikemiyani ko'rsatadigan alomatlar ro'yxati keltirilgan: ochlik, uyquchanlik, xiralashgan ko'rish, tushkunlik, bosh aylanishi, terlash, yurak urishi, titroq, tashvish, qo'llar, oyoqlar, lablar yoki tilda karıncalanma, bosh aylanishi, kontsentratsiya qila olmaslik, bosh og'rig'i. , uyqusizlik, bezovtalik, notekis nutq, asabiylashish, g'ayritabiiy xatti-harakatlar, beqaror harakatlar va shaxsiyatning o'zgarishi. Agar bunday signal paydo bo'lsa, darhol shakar yoki uglevodli ichimliklar kabi oddiy shakarni o'z ichiga olgan oziq-ovqat yoki ichimliklarni iste'mol qilishingiz kerak. Bu qon shakarining ko'payishiga olib keladi, bu tanani engil yoki o'rtacha gipoglikemiyadan himoya qiladi. Har doim jiddiy gipoglikemiya, to'g'ridan-to'g'ri favqulodda chaqiruvni talab qiladigan juda jiddiy kasallik xavfi mavjud. Alomatlar orasida disorientatsiya, soqchilik, ongni yo'qotish va o'lim kiradi. Shuni yodda tutingki, ba'zi hollarda gipoglikemiya alomatlari alkogolizmda xato bo'ladi.
Shuningdek, insulin in'ektsiyasidan keyin uyquchanlikka e'tibor berish juda muhimdir. Bu gipoglikemiyaning erta alomatidir va foydalanuvchi ko'proq uglevodlarni iste'mol qilishi kerakligining aniq belgisidir.
Bunday paytlarda uxlash tavsiya etilmaydi, chunki dam olish paytida insulin cho'qqiga chiqishi mumkin va qonda glyukoza miqdori sezilarli darajada pasayishi mumkin. Buni bilmasdan, ba'zi sportchilar og'ir darajadagi gipoglikemiya rivojlanish xavfi ostida qolishadi. Ushbu holatning xavfliligi allaqachon muhokama qilingan. Afsuski, yotishdan oldin ko'proq uglevod iste'mol qilish hech qanday foyda keltirmaydi.Insulin bilan tajriba o'tkazgan foydalanuvchilar, preparatning davomiyligi uchun hushyor bo'lishlari kerak, shuningdek, kechqurun giyohvand moddalar ta'sirining oldini olish uchun insulinni kechqurun ishlatishdan qochishadi. Yaqin odamlarga ongni yo'qotgan taqdirda tez yordam xizmatiga xabar berishlari uchun preparatni qo'llash to'g'risida gapirish juda muhimdir. Ushbu ma'lumot sog'liqni saqlash xodimlariga tashxis qo'yish va davolanishni ta'minlash orqali qimmatli (ehtimol hayotiy) vaqtni tejashga yordam beradi.

Insulinga allergiya

Foydalanuvchilarning ozgina qismida insulinni qo'llash mahalliylashtirilgan allergiya, shu jumladan in'ektsiya joyida tirnash xususiyati, shishish, qichishish va / yoki qizarishni keltirib chiqarishi mumkin. Uzoq muddatli davolanish bilan allergik hodisalar kamayishi mumkin. Ba'zi hollarda, bu tarkibiy qismga alerjiya yoki hayvon kelib chiqqan insulin bo'lsa, oqsil bilan zaharlanishiga bog'liq bo'lishi mumkin. Kamroq tarqalgan, ammo potentsial jiddiyroq hodisa insulinga tizimli allergik reaktsiya bo'lib, u tanadagi toshma, nafas qisilishi, nafas qisilishi, yurak urish tezligining ko'payishi, terning ko'payishi va / yoki qon bosimining pasayishi. Kamdan kam hollarda, bu hodisa hayot uchun xavfli bo'lishi mumkin. Agar biron bir salbiy reaktsiya yuzaga kelsa, foydalanuvchini tibbiy muassasaga xabar berish kerak.

Insulinni yuborish

Tibbiy maqsadlarda foydalanish uchun turli xil farmakokinetik modellar, shuningdek, preparatning turli konsentratsiyalari bo'lgan mahsulotlar uchun insulinning har xil shakllari mavjudligini hisobga olsak, har bir holatda foydalanuvchi uchun insulinning dozalari va ta'siri haqida ma'lumot olish samaradorlikning yuqori cho'qqisini, ta'sir qilishning umumiy davomiyligini, dozani va uglevodlarni qabul qilishni nazorat qilish uchun juda muhimdir. . Sportda eng mashhur tezkor insulin preparatlari (Novolog, Humalog va Humulin-R). Shuni ta'kidlash kerakki, insulinni ishlatishdan oldin glyukometrning harakati bilan tanishish kerak. Bu qonda glyukoza darajasini tez va aniq aniqlashga imkon beradigan tibbiy asbob. Ushbu qurilma insulin / uglevodlarni iste'mol qilishni boshqarish va optimallashtirishga yordam beradi.

Qisqa ta'sir qiluvchi insulin

Qisqa ta'sir etadigan insulin shakllari (Novolog, Humalog, Humulin-R) teri ostiga in'ektsiya qilish uchun mo'ljallangan. Teri osti in'ektsiyasidan so'ng, in'ektsiya joyini yolg'iz qoldirish kerak va hech qanday holatda ishqalanmaslik kerak, bu preparatning qonga juda tez tushishiga yo'l qo'ymaydi. Ushbu gormonning lipogenik xususiyatlari tufayli teri osti yog 'to'planib qolmasligi uchun teri ostiga in'ektsiya joyini o'zgartirish kerak. Tibbiy dozasi bemorning individual xususiyatlariga qarab o'zgaradi. Bundan tashqari, parhez, faoliyat darajasi yoki ish / uxlash jadvalidagi o'zgarishlar insulin kerakli dozasiga ta'sir qilishi mumkin. Shifokorlar tomonidan tavsiya etilmasa ham, mushak ichiga qisqa muddatli ta'sir etuvchi insulinning bir necha dozasini yuborish tavsiya etiladi. Ammo, bu preparatning tarqalishi va uning gipoglikemik ta'siri bilan bog'liq potentsial xavfning oshishiga olib kelishi mumkin.
Sportchining insulin dozasi biroz farq qilishi mumkin va ko'pincha tana og'irligi, insulin sezgirligi, faollik darajasi, parhez va boshqa dorilarni qo'llash kabi omillarga bog'liq.
Aksariyat foydalanuvchilar mashg'ulotdan so'ng darhol insulin qabul qilishni afzal ko'rishadi, bu preparatni qo'llashning eng samarali vaqti. Bodibilding ishlab chiqaruvchilari orasida muntazam ravishda insulin dozalari (Humulin-R) tana vaznining 15-20 funtiga 1 IU miqdorida qo'llaniladi, eng ko'p tarqalgan doz 10 IU. Kuchliroq va tezroq maksimal samarani ta'minlaydigan Humalog va Novolog preparatlarini tezroq ishlatadigan foydalanuvchilarda ushbu doz biroz kamayishi mumkin. Ajam foydalanuvchilar odatda asta-sekin normal dozaga ko'tarilish bilan preparatni kam dozalarda qo'llay boshlaydilar. Masalan, insulin terapiyasining birinchi kunida foydalanuvchi 2 IU dozadan boshlashi mumkin. Har bir mashg'ulotdan so'ng, dozani 1ME ga oshirish mumkin va bu o'sish foydalanuvchi tomonidan belgilangan darajaga qadar davom etishi mumkin. Ko'p odamlar bu foydalanish xavfsizroq deb hisoblashadi va tananing individual xususiyatlarini hisobga olishga yordam beradi, chunki foydalanuvchilar turli xil insulin bardoshliligiga ega.
O'sish gormoni ishlatadigan sportchilar ko'pincha insulinning biroz yuqori dozalarini iste'mol qiladilar, chunki o'sish gormoni insulin sekretsiyasini kamaytiradi va hujayralarga insulin qarshiligini keltirib chiqaradi.
Shuni esda tutish kerakki, insulin ishlatilgandan keyin bir necha soat ichida uglevodlarni iste'mol qilish kerak. 1 IU insulin uchun kamida 10-15 gramm oddiy uglevodlarni iste'mol qilish kerak (dozadan qat'iy nazar minimal 100 gramm to'g'ridan-to'g'ri iste'mol qilish bilan). Buni Humulin-R ni teri ostiga kiritishdan 10-30 minut o'tgandan keyin yoki Novolog yoki Humalog dan foydalangandan keyin darhol bajarish kerak. Uglevodli ichimliklar ko'pincha uglevodlarning tez manbai sifatida ishlatiladi. Xavfsizlik nuqtai nazaridan foydalanuvchilarda qon shakarining kutilmagan pasayishi holatlarida har doim shakar bo'lagi bo'lishi kerak. Ko'plab sportchilar kreatin monohidratini uglevodli ichimlik bilan ichishadi, chunki insulin mushaklarning kreatin ishlab chiqarishni ko'paytirishga yordam beradi. Insulin in'ektsiyasidan 30-60 daqiqadan so'ng, foydalanuvchi yaxshi ovqatlanishi va oqsillarni silkitishi kerak. Uglevodli ichimliklar va oqsillarni silkitish juda zarurdir, chunki bu holda qonda shakar darajasi xavfli past darajaga tushib ketishi va sportchi gipoglikemiya holatiga tushishi mumkin. Insulinni iste'mol qilishda etarli miqdordagi uglevodlar va oqsillar doimiy holatdir.

Insulin vositasidan foydalanish, uzoq vaqt ishlaydigan, bifazik insulin

O'rta, uzoq muddatli va bifazik insulinlar teri osti in'ektsiyasiga mo'ljallangan. Mushak ichiga in'ektsiya gipoglikemiya xavfini keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan preparatni juda tez chiqarib yuborishga yordam beradi. Teri osti in'ektsiyasidan so'ng, in'ektsiya joyini yolg'iz qoldirish kerak, preparatning qonga tez kirib ketishiga yo'l qo'ymaslik uchun uni ishqalash kerak. Shuningdek, ushbu gormonning lipogenik xususiyatlari tufayli teri osti yog 'to'planib qolmasligi uchun teri ostiga in'ektsiya joyini muntazam ravishda o'zgartirish tavsiya etiladi. Dozaj har bir bemorning individual xususiyatlariga qarab o'zgaradi.
Bundan tashqari, diet, faoliyat darajasi yoki ish / uxlash jadvalidagi o'zgarishlar insulin dozasini ta'sir qilishi mumkin. O'rta, uzoq vaqt ishlaydigan va bifazik insulinlar uzoq vaqt ishlaydigan tabiati tufayli sportda keng qo'llanilmaydi, bu ularni mashg'ulotdan so'ng qisqa vaqt ichida foydalanish uchun yaroqsiz holga keltiradi, bu ozuqa moddalarining emirilish darajasi ortishi bilan tavsiflanadi.

Mavjudligi:

U-100 insulinlari AQShdagi do'konlardan sotiladigan dorixonalarda mavjud. Shunday qilib, insulinga bog'liq diabet kasalligi hayotni saqlaydigan ushbu dori-darmonlardan oson foydalanish imkoniyatiga ega. Konsentrlangan (U-500) insulin faqat retsept bo'yicha sotiladi. Dunyoning aksariyat mintaqalarida ushbu dori vositasining yuqori darajada tibbiy iste'moli uning mavjudligi va qora bozorda arzon narxlarga olib keladi. Rossiyada preparat retsept bo'yicha sotiladi.