Apidra - foydalanish uchun rasmiy ko'rsatmalar

"Apidra" ning dozalash shakli teri ostiga (sc) yuborish uchun eritma: deyarli rangsiz yoki rangsiz shaffof suyuqlik (10 ml idishda, karton qutidagi 1 shisha, kartridjda 3 ml, patron qutisida): shprits uchun 5 patron. "OptiPen" yoki "OptiSet" bir martalik shpritsli qalamga o'rnatilgan 5 patron yoki "OptiClick" 5 kartrij tizimi).

1 ml eritmada quyidagilar mavjud:

• faol modda: insulin glulisin - 3,49 mg (insulin 100 IUga teng),
• yordamchi komponentlar: trometamol, m-krezol, polisorbat 20, natriy xlorid, konsentrlangan xlorid kislotasi, natriy gidroksid, in'ektsiya uchun suv.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

• gipoglikemiya,
• 6 yoshgacha bo'lgan bolalar yoshi (foydalanish to'g'risida klinik ma'lumotlar cheklangan),
• insulin glulisinga yoki preparatning boshqa tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik.

Ehtiyotkorlik bilan Apidra homiladorlik paytida foydalanish uchun tavsiya etiladi.

Jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlar glyukoneogenezning pasayishi va insulin metabolizmining pasayishi tufayli insulinning past dozasini talab qilishi mumkin.

Buyrak etishmovchiligida va qarilikda (buyrak funktsiyasi buzilganligi sababli) insulinga bo'lgan ehtiyojni kamaytirish ham mumkin.

Qo'llash usuli va dozasi

Apidra insulin ovqatdan oldin darhol (0-15 minut) yoki ovqatdan so'ng darhol in'ektsiya yo'li bilan yoki nasos bilan ishlaydigan tizim yordamida teri osti yog'iga doimiy infuziya orqali kiritiladi.

Preparatning dozasi va qo'llash tartibi individual ravishda tanlanadi.

Apidra eritmasi o'rta ta'sirli insulin yoki insulin / uzoq vaqt ishlaydigan insulin analogi bilan kompleks terapiya rejimlarida qo'llaniladi, og'iz gipoglikemik dorilar bilan birgalikda foydalanishga ruxsat beriladi.

Preparatni qabul qilish uchun tananing tavsiya etilgan joylari:

• s / c in'ektsiya - elka, son yoki qorin bo'shlig'ida ishlab chiqariladi, qorin bo'shlig'iga kirish esa biroz tezroq singib ketadi;
• doimiy infuziya - qorin bo'shlig'idagi teri osti yog'ida amalga oshiriladi.

Infuziya va in'ektsiya joylarini preparatni keyingi kiritilishi bilan almashtirish kerak.

Apidraning dozalash shakli eritma bo'lgani uchun uni ishlatishdan oldin reanimatsiya talab etilmaydi.

Yutish tezligi va shunga mos ravishda preparatning boshlanishi va davomiyligi jismoniy faollik ta'sirida, eritmani yuborish joyiga va boshqa o'zgaruvchan omillarga qarab o'zgarishi mumkin.

Preparatni qo'llash paytida ehtiyotkorlik bilan qon tomirlariga kirish ehtimolini istisno qilish kerak. Jarayondan so'ng, in'ektsiya maydoni massaj qilinmasligi kerak.

Bemorlarga in'ektsiya usullarini o'rgatish kerak.

Preparatni insulin infuziyasi uchun nasos tizimidan foydalangan holda, eritmani boshqa dorivor moddalar / agentlar bilan aralashtirish mumkin emas.

Apidra eritmasi inson izofan-insulindan tashqari boshqa dorilar bilan aralashmaydi. Bunday holda, birinchi navbatda Apidra shpritsga tushiriladi va in'ektsiya aralashtirilgandan so'ng darhol amalga oshiriladi. In'ektsiyadan ancha oldin aralashtirilgan eritmalardan foydalanish to'g'risidagi ma'lumotlar mavjud emas.

Ultriumlar OptiPen Pro1 insulin shpritsli qalam yoki shunga o'xshash qurilmalarda kartridjni yuklash, ignani ulash va insulinni yuborish bo'yicha ko'rsatmalarga qat'iy muvofiq ravishda ishlatilishi kerak. Ultriumdan foydalanishdan oldin, siz preparatni vizual tekshirishingiz kerak. Inyeksiya uchun faqat aniq ko'rinadigan qattiq qo'shimchalar bo'lmagan rangsiz eritma mos keladi. O'rnatishdan oldin kartridjni birinchi navbatda xona haroratida 1-2 soat ushlab turish kerak va eritmani kiritishdan oldin havo pufakchalari kartridjdan chiqarilishi kerak.

Ishlatilgan kartridjlarni to'ldirib bo'lmaydi. Shikastlangan OptiPen Pro1 shpritsidan foydalanib bo'lmaydi.

Shprits qalamining nosozligi aniqlanganda, eritma kartrijdan 100 IU / ml kontsentratsiyasida insulin uchun mos plastik shpritsga tortilishi va bemorga kiritilishi mumkin.

Qayta foydalanish mumkin bo'lgan shpritsli qalam faqat bitta bemorga in'ektsiya uchun ishlatiladi (infektsiyani oldini olish uchun).

Yuqoridagi barcha tavsiyalar va qoidalarga, shuningdek, apidra eritmasini yuborish uchun kartridj tizimi va OptiKlik shpritsli qalamdan foydalanganda ham rioya qilish kerak, ular shaffof plastik idishda joylashtirilgan va 3 ml glulisin insulin eritmasidan iborat, biriktirilgan pistonli mexanizmi bo'lgan shisha patrondir.

Yon ta'siri

Insulin terapiyasining eng ko'p uchraydigan nojo'ya ta'siri gipoglikemiya bo'lib, odatda insulin talab qilinganidan ancha yuqori dozalarda qo'llanilganda yuzaga keladi.

Klinik tadqiqotlar davomida ro'yxatga olingan bemorlarning organlari va tizimlari tomonidan preparatni qabul qilish bilan bog'liq bo'lgan nojo'ya reaktsiyalar (ro'yxat yuzaga keladigan chastotaning quyidagi gradatsiyasini hisobga olgan holda berilgan: 10% dan ortiq - juda ko'p, 1% dan ortiq, lekin 10% dan kam - ko'pincha, ko'proq) 0,1%, lekin 1% dan kam - ba'zida 0,01% dan ortiq, lekin 0,1% dan kam - kamdan-kam hollarda, 0,01% dan kam - juda kamdan-kam hollarda):

• metabolizm: juda tez-tez - gipoglikemiya, quyidagi to'satdan paydo bo'ladigan alomatlar bilan birga keladi: sovuq ter, terining rangparligi, charchoq, bezovtalik, titroq, asabiy qo'zg'alish, zaiflik, chalkashlik, uyquchanlik, diqqatni jamlashda qiyinchilik, ko'ngil aynish, haddan tashqari ochlik, bosh og'rig'i, qattiq yurak urishi, gipoglikemiya ko'payishining oqibatlari bo'lishi mumkin: ongni yo'qotish va / yoki tutilish, miya funktsiyasining vaqtincha yoki doimiy ravishda yomonlashishi, o'ta og'ir holatlarda, halokatli natija
• teri va teri osti to'qimalari: ko'pincha - allergiya namoyon bo'lishi, masalan, inyeksiya joyida shish, giperemiya, qichishish, odatda o'z-o'zidan davom etadigan terapiya, kamdan-kam hollarda lipodistrofiya, asosan insulin qabul qilish joylarining biron bir sohada almashinuvi buzilishi / preparatni qayta yuborish. bir joyga
• yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari: ba'zida - bo'g'ilish, ko'krak qafasi, uyadagi qichishish, qichishish, allergik dermatit, umumiy allergik reaktsiyalarning og'ir holatlarida (shu jumladan anafilaktik), hayot uchun xavf tug'dirishi mumkin.

Glyulisinning dozasini oshirib yuborishning alomatlari to'g'risida aniq ma'lumotlar yo'q, ammo Apidraning yuqori dozalarini uzoq vaqt davomida iste'mol qilish tufayli turli darajadagi gipoglikemiya og'irligi mumkin.

Vaziyatni davolash kasallikning darajasiga bog'liq:

• engil gipoglikemiya epizodlari - glyukoza yoki shakar o'z ichiga olgan mahsulotlarni iste'mol qilishni to'xtatish, shu sababli diabetga chalingan bemorlarga har doim kukilar, shirinliklar, tozalangan shakar bo'laklari, shirin mevali sharbat,
• og'ir gipoglikemiya epizodlari (ongni yo'qotish bilan) - mushak ichiga (mushak ichiga) yoki sk tomonidan 0,5-1 mg glyukagon yuborish yoki iv (vena ichiga) glyukoza (dekstroz) yuborish glyukagonning qabul qilinishiga javob bo'lmaganda. 10-15 daqiqa davomida Hushidan ketgach, bemorga gipoglikemiya takrorlanishining oldini olish uchun ichkariga uglevodlarni berish tavsiya etiladi, shundan so'ng og'ir gipoglikemiya sababini aniqlash, shuningdek bemorning bunday epizodlari rivojlanishining oldini olish uchun kasalxonada bir muncha vaqt kuzatib turish kerak.

Maxsus ko'rsatmalar

Bemorni boshqa ishlab chiqaruvchidan yoki boshqa turdagi insulinni insulinga o'tkazishda qattiq tibbiy nazorat talab qilinadi, chunki terapiyani to'liq tuzatish talab qilinishi mumkin.

Insulinning noto'g'ri dozalari yoki terapiyani asossiz ravishda to'xtatish, ayniqsa, 1-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda giperglikemiya va diabetik ketoatsidozni keltirib chiqarishi mumkin - hayot uchun xavfli sharoitlar. Gipoglikemiyaning rivojlanish vaqti to'g'ridan-to'g'ri ishlatilgan insulin ta'siriga bog'liq va shuning uchun davolash rejimini o'zgartirish bilan o'zgarishi mumkin.

Gipoglikemiya rivojlanishining alomatlarini kamaytiradigan yoki o'zgartiradigan asosiy shartlar:

• bemorda uzoq vaqt davomida diabet mavjudligi,
• diabetik neyropatiya
• insulin terapiyasini kuchaytirish,
• bir vaqtning o'zida ba'zi dorilarni, masalan, block-blokerlarni,
• hayvonot insulinidan inson insuliniga o'tish.

Motor faollik yoki ovqatlanish rejimlari o'zgarganda, insulin dozalarini to'g'irlash ham zarur bo'lishi mumkin. Ovqatdan so'ng darhol olingan jismoniy faollikning ortishi gipoglikemiya rivojlanish ehtimolini oshirishi mumkin. Eriydigan insulin insulin ta'siriga nisbatan gipoglikemiya tez ta'sir etuvchi insulin analoglari qabul qilingandan keyin tezroq rivojlanishi mumkin.

Kompensatsiya qilinmagan gipo yoki giperglikemik reaktsiyalar ongni yo'qotishga, komaga yoki o'limga olib kelishi mumkin.

Yondosh kasalliklar yoki hissiy ortiqcha yuklar bemorning insulinga bo'lgan ehtiyojini ham o'zgartirishi mumkin.

Dori vositalarining o'zaro ta'siri

Apidraning farmakokinetik dorilar bilan o'zaro ta'siri to'g'risida tadqiqotlar o'tkazilmagan, ammo shunga o'xshash dorilar uchun mavjud bo'lgan ma'lumotlarga asoslanib, klinik jihatdan muhim bo'lgan farmakokinetik o'zaro ta'sirga ega emas degan xulosaga kelish mumkin.

Ba'zi dorilar / dorilar glyukoza metabolizmiga ta'sir qilishi mumkin, bu insulin glulisin dozalarini to'g'irlashni va terapiya va bemorning ahvolini yaqindan kuzatishni talab qilishi mumkin.

Shunday qilib Apidra eritmasi bilan birgalikda ishlatilganda:

• og'zaki gipoglikemik dorilar, angiotensinga aylantiruvchi ferment ingibitorlari, disopiramidlar, fluksetin, fibratlar, monoamin oksidaza inhibitörleri, propoksifen, pentoksifillin, sulfanamid mikroblarga qarshi vositalar, salitsilatlar - insulinning gipoglikemik ta'sirini kuchaytirishi va gipoglikemiyani oshirishi mumkin.
• glyukokortikosteroidlar, diuretiklar, danazol, diazoksit, izoniazid, somatropin, fenotiazin hosilalari, simpatomimetika (epinefrin / adrenalin, terbutalin, salbutamol), estrogenlar, qalqonsimon gormonlar, progestinlar (og'iz kontratseptivlari), antipsikanlar insulin gipoglikemik ta'sirini kamaytirishi mumkin,
• klonidin, β-blokerlar, etanol, litiy tuzlari - insulinning hipoglisemik ta'sirini kuchaytiradi yoki susaytiradi,
• pentamidin - gipoglikemiyani keltirib chiqarishi mumkin, undan keyin giperglikemiya,
• simpatolitik faolligi bo'lgan dorilar (β-blokerlar, guanetidin, klonidin, rezerpin) - gipoglikemiya bilan ular zo'ravonlikni kamaytirishi yoki refleks adrenergik faollashuv alomatlarini maskalashi mumkin.

Insulin glulisinning muvofiqligi bo'yicha tadqiqotlar olib borilmagan, shuning uchun Apidrani boshqa dorilar bilan aralashtirish mumkin emas, istisno - bu inson izofan-insulin.

Infuzion nasos yordamida eritma kiritilganda, Apidra boshqa dorilar bilan aralashtirilmasligi kerak.

Apidraning analoglari: Vozulim-R, Actrapid (NM, MS), Gensulin R, Biosulin R, Insuman Rapid GT, Insulin MK, Insulin-Fereyn CR, Gansulin R, Humalog, Pensulin (SR, CR), Monosuinsulin (MK, MP). ), Humulin Regular, NovoRapid (Penfill, FlexPen), Humodar R, Monoinsulin CR, Insuran R, Rinsulin R, Rosinsulin R.

Saqlash shartlari va shartlari

O'zlarining karton idishlarida, yorug'likka ega bo'lmagan holda, 2-8 ° S haroratda saqlang. Muzlatmang. Bolalarning qo'li etmaydigan joyda saqlang!

Paketni ochgandan so'ng, yorug'likdan himoyalangan joyda, 25 ° C gacha haroratda saqlang. Preparatni birinchi qo'llashdan keyin uning yaroqlilik muddati - 4 hafta (yorliqda birinchi marta eritma qabul qilingan sanani belgilash tavsiya etiladi).

Farmakologik xususiyatlari

Insulin va insulin analoglarining, shu jumladan insulin glulisinning eng muhim harakati glyukoza metabolizmini tartibga solishdir. Insulin qondagi glyukoza kontsentratsiyasini pasaytiradi, glyukozani periferik to'qimalarda, ayniqsa skelet mushaklari va yog 'to'qimalarida so'rilishini rag'batlantiradi, shuningdek jigarda glyukoza hosil bo'lishiga to'sqinlik qiladi. Insulin adipotsitlarda lipolizni bostiradi, proteolizni inhibe qiladi va oqsil sintezini oshiradi. Sog'lom ko'ngillilar va qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, insulin insuliniga qaraganda insulin insuliniga qaraganda glulisin tezroq harakat qila boshlaydi va ta'sir qilish muddati qisqaradi. Teri ostiga kiritilganda, qondagi glyukoza kontsentratsiyasining pasayishi bilan insulin glulisinning ta'siri 10-20 daqiqadan so'ng boshlanadi. Vena ichiga yuborilganda insulin glulisinning gipoglikemik ta'siri va eriydigan insulin insulin kuchiga tengdir. Bir birlik insulin glulisin, inson eruvchan insulinining bitta birligi kabi glyukoza tushiradigan ta'sirga ega.

Men 1-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda o'rgangan fazada, insulin glulisinning glyukoza tushiradigan profillari va eriydigan insulin insulin standart 15 daqiqalik ovqatlanish vaqtiga nisbatan turli vaqtlarda 0,15 U / kg dozada teri ostiga kiritildi. Tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, ovqatlanishdan 2 daqiqa oldin insulin glulisin ovqatdan 30 daqiqa oldin boshqariladigan insulin singari ovqatdan keyin xuddi shu glisemik nazoratni ta'minlagan. Ovqatlanishdan 2 daqiqa oldin, insulin glulisin ovqatdan 2 daqiqa oldin boshqariladigan insulin insuliniga qaraganda ovqatdan keyin glisemik nazoratni yaxshilaydi. Ovqatlanish boshlanishidan 15 minut keyin boshqariladigan glyulisin insulin ovqatdan 2 daqiqa oldin boshqariladigan eriydigan insulin singari ovqatdan keyin xuddi shunday glisemik nazoratni ta'minladi.

Semirib ketgan bemorlarning bir guruhida insulin glulisin, lispro va eriydigan insulin insulinlari bilan o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, ushbu bemorlarda insulin glulisin tez ta'sir etuvchi xususiyatlarini saqlab qoladi. Ushbu tadqiqotda umumiy AUC ning 20% ​​ga etish vaqti insulin glulisin uchun 114 minut, insulin lispro uchun 121 minut va eriydigan insulin uchun 150 minut va AUQ edi_{(0-2 soat)}Shuningdek, glyukozani erta pasaytirish faoliyatini aks ettiruvchi mos ravishda insulin glulisin uchun 427 mg / kg, insulin lispro uchun 354 mg / kg va eriydigan insulin uchun 197 mg / kg ni tashkil etdi.

Klinik tadqiqotlar
1-toifa diabet.
Insulin glulisinini insulin lispro bilan taqqoslagan III bosqichning 26 haftalik klinik sinovida, ovqatlanishdan biroz oldin (0-15 minut) teri ostiga yuborilganda, 1-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda insulin glarginasi bazal insulin, insulin glulisin sifatida insulin glargindan foydalanilgan. glisemik nazorat qilish uchun lispro insulin bilan, bu glikatsiyalangan gemoglobin (HbA) konsentratsiyasining o'zgarishi bilan baholandi_1s) boshlang'ich qiymati bilan taqqoslaganda, o'qish oxirida. Insulin kiritilganda, glulisin, lyspro insulin bilan davolashdan farqli o'laroq, bazal insulin dozasini oshirishni talab qilmadi.

Bazal davolash sifatida insulin glarjinini olgan 1-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda 12-haftalik III bosqich klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ovqatdan keyin darhol insulin glulisin qabul qilishning samaradorligi ovqatlanishdan oldin insulin glulisinining samarasi bilan solishtirar edi (0 uchun). -15 min) yoki eriydigan insulin (ovqatlanishdan 30-45 minut oldin).

Ovqatdan oldin insulin glulisin olgan bemorlar guruhida HbA ning sezilarli darajada pasayishi kuzatildi_1s inson eruvchan insulinini qabul qiladigan bir guruh bemorlar bilan taqqoslaganda.

2-toifa diabet
26 haftalik III bosqich klinik tadkikot, so'ngra 26 haftalik kuzatuv shaklida xavfsizlik bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilib, insulin glulisin (ovqatlanishdan 0-15 daqiqa oldin) eriydigan insulin (ovqatlanishdan 30-45 daqiqa oldin) bilan solishtirish uchun, 2-toifa qandli diabet bilan og'rigan bemorlarga teri ostiga AOK qilingan, shuningdek bazal insulin sifatida insulin-izofan ishlatilgan. Insulin glulisin HbA kontsentratsiyasining o'zgarishiga nisbatan eriydigan insulin bilan solishtirish mumkinligi ko'rsatilgan._1s 6 oydan keyin va 12 oylik davolashdan keyin boshlang'ich qiymati bilan solishtirganda.

Apidra ® yoki ikkala davolash guruhida insulin aspart bilan davolangan 59 bemorda nasosli uskuna yordamida (1-toifa diabet kasalligi uchun) insulinni doimiy ravishda infuziya qilish paytida kateter okklyuziyasining past darajasi kuzatildi (preparatni qo'llashda oyiga 0,08 marta). Apidra ® va insulin aspartidan foydalanganda oyiga 0,15 ta okklyuziya), shuningdek in'ektsiya joyida shunga o'xshash reaktsiyalar chastotasi (Apidra ® dan foydalanganda 10,3% va insulin aspartidan foydalanganda 13,3%).

Kechqurun kuniga bir marta bazal insulin, insulin glarjin yoki kuniga ikki marta, ertalab va kechqurun insulin glulisin va insulin lispro bilan davolash samaradorligini va xavfsizligini taqqoslaganda, 1-toifa diabetga chalingan bolalar va o'smirlarda. ovqatdan 15 daqiqa oldin qabul qilish paytida glisemik nazorat, uchinchi tomon aralashuvini talab qiladigan gipoglikemiya bilan kasallanish, shuningdek, og'ir gipoglikemik epizodlarni davolashning har ikkala guruhida solishtirish mumkinligi ko'rsatildi. Bundan tashqari, 26 xaftalik davolanishdan so'ng, lispro insulin bilan taqqoslanadigan glikemik nazoratga erishish uchun glulisin bilan insulin bilan davolangan bemorlar bazal insulinning kunlik dozalarini, tezkor ravishda ishlaydigan insulin va insulinning umumiy dozasini sezilarli darajada oshirishni talab qilishdi.

Irqi va jinsi
Kattalardagi boshqariladigan klinik tadkikotlar, irqi va jinsi bo'yicha ajralib chiqqan kichik guruhlarni tahlil qilishda insulin glulisinining xavfsizligi va samaradorligidagi farqlar ko'rsatilmagan.

Farmakokinetikasi
Insulin, glulisin bilan, insulin aminokislotasi asparaginini B3 holatiga lizin va B29 holatidagi lizinni glutamin kislotasi bilan almashtirish tezroq so'rilishini ta'minlaydi.

Yutilish va bioavailability
Sog'lom ko'ngillilar va 2-toifa diabet kasalligi bilan og'rigan bemorlarda konsentratsiya vaqtidagi farmakokinetik egri chiziqlar inson eruvchan insulin bilan solishtirganda insulin glulisinning singishi taxminan 2 baravar tezroq va maksimal plazma kontsentratsiyasi (Cmax) taxminan 2 ni tashkil qildi. marta ko'p.

Qandli diabetning 1-turi bo'lgan bemorlarda o'tkazilgan tadqiqotda 0,15 U / kg dozada glyulisin insulin yuborilganidan so'ng, T_maksimal (plazma maksimal kontsentratsiyasining boshlanish vaqti) 55 minutni tashkil qildi va S_maksimal T ga nisbatan 82 ± 1,3 mkU / ml ni tashkil etdi_maksimal82 minutni tashkil qiladi va C_maksimaleriydigan insulin uchun 46 ± 1,3 mkU / ml ni tashkil qiladi. Tizimli qon aylanishida insulin glulisinida yashashning o'rtacha vaqti eriydigan insulin (161 daqiqa) ga nisbatan (98 daqiqa) qisqa edi.

Qandli diabetning 2-turi bo'lgan bemorlarda o'tkazilgan tadqiqotda insulin glulisin 0,2 PIECES / kg S dozasida yuborilganidan keyin_maksimal oralig'i kengligi 78 dan 104 μED / ml bo'lgan 91 mkED / ml ni tashkil etdi.

Insulin s / s yuborilganda, qorin old devorining, sonining yoki elkaning mintaqasida (deltoid mushak mintaqasida) glulisin, qorin old devori mintaqasiga preparat sonining yuqori qismida qo'llanilishi bilan solishtirganda so'rilish tezroq sodir bo'ldi. Deltoid mintaqadan so'rilish darajasi oraliq edi. S-administratsiyadan keyin insulin glulisinning mutlaq bioavsadliligi taxminan 70% (qorin old devoridan 73%, deltoid mushakdan 71 va kestirib 68%) bo'lgan va turli bemorlarda past o'zgaruvchanlikka ega bo'lgan.

Tarqatish va olib qo'yish
Vena ichiga yuborilganidan keyin insulin glulisin va eriydigan insulin insulinining tarqalishi va chiqarilishi bir-biriga o'xshashdir, tarqatish hajmi mos ravishda 13 litr va 21 litr va yarim umri 13 va 17 minutni tashkil qiladi. Insulinni qabul qilganidan keyin glulisin eriydigan insulinga qaraganda tezroq chiqariladi va 42 daqiqali yarim faol hayotga ega bo'lib, eriydigan insulinning yaqqol yarim emirilishi 86 minutga teng. Sog'lom odamlarda ham, 1-toifa va 2-toifa diabet bilan kasallangan odamlarda ham insulin glulisinini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar davomida, yarim yemirilish davri 37 daqiqadan 75 minutgacha bo'lgan.

Bemorlarning maxsus guruhlarida farmakokinintika
Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Buyraklarning funktsional holati (kreatinin klirensi (KS)> 80 ml / min, 30-50 ml / min, ® homilador ayollarda diabet bilan kasallangan bemorlarda o'tkazilgan klinik tadkikotda glyulizin insulinini qo'llash bo'yicha cheklangan miqdordagi ma'lumotlar). homilador ayollar (homiladorlikning 300 dan kam natijalari xabar qilingan), bu homiladorlik, homilaning rivojlanishiga yoki yangi tug'ilgan chaqaloqqa salbiy ta'sir ko'rsatmaydi Hayvonlarda o'tkazilgan reproduktiv tadqiqotlar hech qanday ma'lumotni aniqlamadi. Homiladorlik embrion / xomilalik rivojlanish, tug'ruq va post-Natal rivojlantirishga hurmat bilan insulin glulisine va inson insulin o'rtasidagi lichy.

Homilador ayollarda Apidra ®-dan foydalanish ehtiyot choralarini talab qiladi. Qondagi glyukoza konsentratsiyasini diqqat bilan kuzatib borish va etarli darajada glisemik nazoratni amalga oshirish kerak.

Homiladorlikdan oldingi yoki homiladorlik davridagi qandli diabet bilan og'rigan bemorlar kontseptsiyadan oldin va homiladorlik davrida glisemik nazoratga ega bo'lishi kerak. Homiladorlikning birinchi trimestrida insulinga ehtiyoj kamayishi mumkin, ikkinchi va uchinchi trimestrlarda esa odatda ko'payishi mumkin. Tug'ilgandan so'ng darhol insulinga talab tez pasayadi.

Qandli diabet bilan og'rigan bemorlar, agar ular homilador bo'lsa yoki homilador bo'lishni rejalashtirsalar, shifokorlariga xabar berishlari kerak.

Emizish davri
Insulin glulisinining ona sutiga o'tishi yoki yo'qligi ma'lum emas, ammo umuman olganda, insulin ona sutiga o'tmaydi va og'iz orqali qabul qilinmaydi.

Emizish paytida ayollarda insulin dozasini tuzatish tartibi va dietani tuzatish talab qilinishi mumkin.

Qo'llash usuli va dozasi

Apidra ® ni o'rtacha ishlaydigan insulin yoki uzoq vaqt ishlaydigan insulin yoki uzoq vaqt ishlaydigan insulin analogini o'z ichiga olgan davolash rejimlarida qo'llash kerak. Bundan tashqari, Apidra ® ni gipoglikemik dorilar (PHGP) bilan birgalikda qo'llash mumkin.

Apidra ® ning dozalash rejimi bemorning ehtiyojlariga qarab, shifokor tavsiyalari asosida individual ravishda tanlanadi. Qandli diabet bilan kasallangan barcha bemorlarga ularning qondagi glyukoza kontsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Bemorlarning maxsus guruhlarida qo'llang
Bolalar va o'smirlar
Apidra ® 6 yoshdan oshgan bolalarda va o'spirinlarda qo'llanilishi mumkin. 6 yoshgacha bo'lgan bolalarda preparatni qo'llash to'g'risida klinik ma'lumotlar cheklangan.

Keksa bemorlar
Qandli diabet bilan kasallangan keksa bemorlarda mavjud bo'lgan farmakokinetik ma'lumotlari etarli emas.
Qarilikda buyrak funktsiyasining buzilishi insulinga bo'lgan ehtiyojning pasayishiga olib kelishi mumkin.

Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Buyrak etishmovchiligida insulinga ehtiyoj kamayishi mumkin.

Jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlar
Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda glyukoneogenez qobiliyatining pasayishi va insulin metabolizmining sekinlashishi tufayli insulinga ehtiyoj kamayishi mumkin.

Tarkibi va chiqarilish shakli

10 ml lik flakonlarda yoki 3 ml kartridjlarda, 1 quti karton qutichada yoki blister tasma qadoqida OptiPen shpritsli qalam uchun 5 patron yoki OptiSet bir martali ishlatiladigan shpritsli qalam yoki OptiClick kartridj tizimiga o'rnatilgan kartridjlar. .

Farmakodinamika

Insulin glulisin - bu oddiy insulin insuliniga teng kuchga ega bo'lgan insulin rekombinant analogidir. Insulin glulisin tezroq harakat qila boshlaydi va inson eruvchan insuliniga qaraganda qisqa muddatli ta'sirga ega. Insulin va insulin analoglarining, shu jumladan insulin glulisinning eng muhim harakati glyukoza metabolizmini tartibga solishdir. Insulin qondagi glyukoza kontsentratsiyasini pasaytiradi, glyukozani periferik to'qimalarda, ayniqsa skelet mushaklari va yog 'to'qimalarida so'rilishini rag'batlantiradi, shuningdek jigarda glyukoza hosil bo'lishiga to'sqinlik qiladi. Insulin adipotsitlar lipolizini va proteolizni inhibe qiladi va oqsil sintezini kuchaytiradi. Sog'lom ko'ngillilar va qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, insulin insuliniga qaraganda insulin insuliniga qaraganda glulisin tezroq harakat qila boshlaydi va ta'sir qilish muddati qisqaradi. Qonda glyukoza miqdorini pasayishiga olib kelganda, insulin glulisinning ta'siri 10-20 daqiqadan so'ng boshlanadi. Ivni qo'llash bilan qonda glyukoza miqdorini pasaytiradigan insulin glulisin va eriydigan insulin insulin kuchini tenglashtiradi. Bir birlik insulin glulisin, inson eruvchan insulinining bitta birligi kabi glyukoza tushiradigan ta'sirga ega.

Men 1-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda o'rgangan fazada, insulin glulisin va eriydigan insulin insulinining glyukoza tushiradigan profillari baholandi, s.c., 0,15 birlik / kg dozada, har xil vaqtlarda, standart 15 minutlik ovqatga nisbatan.

Tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, ovqatlanishdan 2 daqiqa oldin boshqariladigan insulin glulisin, ovqatdan 30 daqiqa oldin boshqariladigan insulin singari ovqatdan keyin xuddi shu glisemik nazoratni ta'minlagan. Ovqatlanishdan 2 daqiqa oldin, insulin glulisin ovqatdan 2 daqiqa oldin boshqariladigan insulin insuliniga qaraganda ovqatdan keyin glisemik nazoratni yaxshilaydi. Ovqatlanish boshlanishidan 15 minut keyin boshqariladigan glulisin insulin, ovqatdan 2 daqiqa oldin boshqariladigan, inson eruvchan insulin singari ovqatdan keyin xuddi shunday glisemik nazoratni ta'minladi.

Semirib ketish Semirib ketgan bemorlarning bir guruhida insulin glulisin, lispro va eriydigan insulin insulinlari bilan o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, ushbu bemorlarda insulin glulisin tez ta'sir etuvchi xususiyatlarini saqlab qoladi. Ushbu tadqiqotda umumiy AUCning 20% ​​ga erishish vaqti insulin glulisin uchun 114 minut, insulin lispro uchun 121 minut va eriydigan insulin uchun 150 minut va glyukoza miqdorini erta tushirish faoliyatini aks ettiruvchi AUC (0–2 soat) 427 ni tashkil etdi. mg · kg -1 - insulin glulisin uchun, 354 mg · kg -1 - mos ravishda insulin insulin uchun va 197 mg · kg -1 - mos ravishda eriydigan insulin uchun.

1-toifa diabet. 26-haftalik III-bosqich klinik tadkikotda insulin glulisinni lispro insulin bilan taqqoslangan, s.c.ni ovqatdan oldin (0-15 minut), 1-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda insulin glargini, insulin glulisin bazal insulin sifatida ishlatilgan glisemik nazoratga nisbatan lizpro insulin bilan taqqoslanar edi, bu glikosillangan gemoglobin (HbA) konsentratsiyasining o'zgarishi bilan baholandi._1C) natija bilan taqqoslaganda, o'qishni tugatish vaqtida. O'z-o'zini monitoring qilish orqali aniqlanadigan qonda glyukoza miqdorini kuzatish mumkin edi. Insulin glulisinni yuborish bilan, insulin bilan davolashdan farqli o'laroq, lyspro bazal insulin dozasini oshirishni talab qilmadi.

Bazal terapiyasi sifatida insulin glarjinini olgan 1-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda 12-haftalik III bosqich klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ovqatdan keyin darhol insulin glulisin qabul qilishning samaradorligi ovqatlanishdan oldin insulin glulisinining samarasi bilan taqqoslangan (0 uchun). -15 min) yoki eriydigan insulin (ovqatlanishdan 30-45 minut).

Tadqiqot protokolini to'ldirgan bemorlarning populyatsiyasida ovqatdan oldin insulin glulisin olgan bemorlar guruhida HbA ning sezilarli darajada pasayishi kuzatildi._1C inson eruvchan insulinini qabul qiladigan bir guruh bemorlar bilan taqqoslaganda.

2-toifa diabet. 26 haftalik III bosqich klinik sinov, so'ngra 26 haftalik tekshiruv shaklida insulin glulisinini (ovqatlanishdan 0-15 minut) eriydigan insulin (ovqatlanishdan 30-45 minut) bilan solishtirish uchun tadqiqot o'tkazildi. 2-toifa diabet bilan kasallangan bemorlarda sk boshqaruvi insulin-izofandan bazal sifatida foydalanishdan tashqari. Bemorning o'rtacha tana massasi indeksi 34,55 kg / m 2 ni tashkil qildi. Insulin glulisin HbA kontsentratsiyasining o'zgarishiga nisbatan eriydigan insulin bilan solishtirish mumkinligi ko'rsatilgan._1C 6 oylik davolanishdan keyin natijalar bilan solishtirganda (insulin glulisin uchun -0.46% va eruvchan insulin uchun -0.30%, p = 0.0029) va 12 oylik davolanishdan keyin natija bilan solishtirganda (-0.23% - insulin glulisin uchun va eriydigan insulin uchun -0,13%, farq unchalik katta emas). Ushbu tadqiqotda bemorlarning aksariyati (79%) qisqa muddatli insulinlarini in'ektsiya qilishdan oldin izulin insulin bilan aralashtirdilar. Tasodifiylashtirish vaqtida 58 bemor og'iz orqali gipoglikemik dori-darmonlarni qabul qilishdi va ularni xuddi shu dozada qo'llashni davom ettirish bo'yicha ko'rsatmalar olindi.

Irqiy kelib chiqishi va jinsi. Kattalardagi boshqariladigan klinik tadkikotlar, irqi va jinsi bo'yicha ajralib chiqqan kichik guruhlarni tahlil qilishda insulin glulisinining xavfsizligi va samaradorligidagi farqlar ko'rsatilmagan.

Farmakokinetikasi

Insulin glulisinida, insulin aminokislotasi asparaginini B3 holatiga lizin va B29 holatidagi lizinni glutamin kislotasi bilan almashtirish tezroq so'rilishini ta'minlaydi.

Emilim va bioavailability. Sog'lom ko'ngillilar va 1 va 2 turdagi qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda farmakokinetik kontsentratsiya vaqtining egri, eriydigan insulin bilan taqqoslaganda, insulin glulisinning singishi taxminan 2 baravar tezroq va C darajasidan ikki baravar yuqori bo'lganligini ko'rsatdi._maksimal .

Qandli diabetning 1-turi bilan og'rigan bemorlarda o'tkazilgan tadqiqotda 0,15 u / kg T dozasida glulisin insulin yuborilganidan keyin_maksimal (paydo bo'lish vaqti C)_maksimal ) 55 min va C ni tashkil qildi_maksimal plazmasida T ga nisbatan (82 ± 1,3) μed / ml ni tashkil qildi_maksimal 82 min va C ni tashkil etadi_maksimal komponent (46 ± 1,3) mked / ml, inson eruvchan insulin uchun. Insulin glulisinni tizimli aylanishida yashashning o'rtacha vaqti oddiy insulinga (161 min) nisbatan qisqa (98 min) edi.

2-toifa diabet bilan kasallangan bemorlarda o'tkazilgan tadqiqotda 0,2 u / kg C dozasida glyulisin insulinni s-yuborgandan keyin._maksimal koeffitsientning kengligi 78 dan 104 okt / ml gacha bo'lgan 91 mkm / ml ni tashkil etdi.

Qorin old devoriga, soniga yoki elkasiga (deltoid mushak mintaqasi) insulin glulisinni teri ostiga yuborish bilan, qorin old devoriga kiritilganda preparatni sonning ichiga yuborish bilan solishtirganda so'rilish tezroq sodir bo'ldi. Deltoid mintaqadan so'rilish darajasi oraliq edi. Turli xil in'ektsiya joylarida insulin glulisinning (70%) mutlaq biologik mavjudligi o'xshash va turli xil bemorlar orasida past o'zgaruvchanlikka ega edi. O'zgarish koeffitsienti (CV) - 11%.

Tarqatish va olib qo'yish. Ivni qo'llashdan keyin insulin glulisin va eriydigan insulin insulinining tarqalishi va chiqarilishi o'xshash, tarqalish hajmi 13 va 22 L va T ni tashkil qiladi._1/2 mos ravishda 13 va 18 min ni tashkil qiladi.

Insulinni boshqargandan keyin glulisin yaqqol T ga ega bo'lgan insulinga qaraganda tezroq chiqariladi_1/2 T aniqlangan T bilan taqqoslaganda 42 daqiqa_1/2 eriydigan insulin, 86 min. Insulin glulisinni seksiyalar bo'yicha tahlil qilishda ham sog'lom odamlarda, ham 1-toifa diabet va 2-toifa diabet bilan og'rigan odamlarda aniqlangan T aniqlangan._1/2 37 dan 75 minutgacha bo'lgan.

Maxsus bemor guruhlari

Buyrak etishmovchiligi. Buyraklarning funktsional holati keng bo'lgan diabet kasalligi bo'lgan odamlarda o'tkazilgan klinik tadkikotda (kreatinin Cl> 80 ml / min, minutiga 30-50 ml, T)_maksimal va C_maksimal kattalarnikiga o'xshash. Kattalardagi kabi, oziq-ovqat sinovidan oldin darhol qo'llanilsa, insulin glulisin ovqatdan keyin qonda glyukoza miqdorini boshqaradigan insulinga qaraganda yaxshiroq yordam beradi. Ovqatdan keyin qonda glyukoza kontsentratsiyasining ortishi (AUC 0-6 soat - qon shakar konsentratsiyasi egri ostidagi maydon - 0 dan 6 soatgacha bo'lgan vaqt) 641 mg · hl-1 - insulin glulisin va 801 mg · h · dl -1 - eriydigan insulin uchun.

Homiladorlik va laktatsiya

Homiladorlik Homilador ayollarda insulin glulisinidan foydalanish to'g'risida etarli ma'lumot yo'q.

Hayvonlarning reproduktiv tadqiqotlarida insulin glulisin va inson insulinining homiladorlik, homila / homila rivojlanishi, tug'ish va tug'ruqdan keyingi rivojlanish o'rtasidagi farqlari aniqlanmagan.

Preparatni homilador ayollarga buyurayotganda ehtiyot bo'lish kerak. Qonda glyukoza darajasini diqqat bilan kuzatib borish kerak.

Homiladorlikdan oldingi yoki homiladorlik davridagi diabetga chalingan bemorlar homiladorlik davrida optimal metabolik nazoratni ta'minlashi kerak. Homiladorlikning birinchi trimestrida insulinga ehtiyoj kamayishi mumkin, ikkinchi va uchinchi trimestrlarda esa odatda ko'payishi mumkin. Tug'ilgandan so'ng darhol insulinga talab tez pasayadi.

Laktatsiya Glyulisinning insulin ko'krak sutiga o'tishi yoki yo'qligi noma'lum, ammo umuman olganda ona suti ona sutiga kirmaydi va so'rilmaydi.

Emizikli onalarga insulin va dietani dozani to'g'irlash kerak bo'lishi mumkin.

Dozani oshirib yuborish

Alomatlar Insulinning ortiqcha dozasi unga bo'lgan ehtiyojga bog'liq bo'lib, bu oziq-ovqat va energiya iste'moli bilan belgilanadi, gipoglikemiya rivojlanishi mumkin.

Glyulisinning haddan tashqari dozasi to'g'risida aniq ma'lumotlar mavjud emas. Ammo haddan tashqari doz bilan gipoglikemiya engil yoki og'ir shaklda rivojlanishi mumkin.

Davolash: engil gipoglikemiya epizodlarini glyukoza yoki shakar o'z ichiga olgan ovqatlar bilan to'xtatish mumkin. Shuning uchun diabet bilan og'rigan bemorlarga har doim shakar, konfet, pechene yoki shirin mevali sharbat bo'laklarini olib borish tavsiya etiladi.

Bemor ongini yo'qotgan og'ir gipoglikemiya epizodlari mushak ichiga yoki 0,5-1 mg glyukagonning administratsiyasi bilan to'xtatilishi mumkin, buni tegishli ko'rsatmalar olgan shaxs yoki dekstroz (glyukoza) ni tibbiyot mutaxassisi amalga oshiradi. Agar bemor 10-15 daqiqa davomida glyukagonni qabul qilishga javob bermasa, iv dekstrozini ham yuborish kerak.

Qayta tiklangach, bemorga gipoglikemiya takrorlanishining oldini olish uchun ichkariga uglevodlarni berish tavsiya etiladi.

Glyukagon qabul qilinganidan keyin bemorni og'ir gipoglikemiya sababini aniqlash va boshqa shunga o'xshash epizodlarning rivojlanishiga yo'l qo'ymaslik uchun kasalxonada ko'rish kerak.

Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir

Bemorlarga ehtiyot bo'ling va transport vositalarini yoki texnikani boshqarishda gipoglikemiya rivojlanishiga yo'l qo'ymaslik kerak. Bu, ayniqsa, gipoglikemiya rivojlanishini ko'rsatadigan alomatlarni tan olish qobiliyatini kam yoki yo'q bo'lgan bemorlarda yoki gipoglikemiya tez-tez uchraydigan bemorlarda juda muhimdir. Bunday bemorlarda ularni transport vositalari yoki boshqa mexanizmlar bilan boshqarish imkoniyati masalasi alohida hal qilinishi kerak.

Foydalanish va foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar

Shishalar
Apidra ® flakonlari mos keladigan shkalaga ega bo'lgan insulin shpritslari va insulin nasosi tizimida foydalanish uchun mo'ljallangan.

Ishlatishdan oldin shishani ko'rib chiqing. Bu faqat eritma aniq, rangsiz va ko'rinadigan zarracha moddalarni o'z ichiga olmasa ishlatilishi kerak.

Nasos tizimidan foydalangan holda doimiy skus infuziyasi.

Apidra ® ni insulinni doimiy ravishda infuziya qilish uchun (NPII) tegishli kateter va rezervuarlari bilan insulin infuziyasiga mos keladigan nasos tizimidan foydalanish mumkin.

Infuzion to'plam va rezervuarni har 48 soatda aseptik qoidalarga muvofiq o'zgartirish kerak.

Apidra ® ni NPI orqali olgan bemorlarda nasos tizimida nosozlik bo'lsa, zahirada muqobil insulin bo'lishi kerak.

Ultriumlar
Ultriumlar AllStar insulin qalam bilan birgalikda va ushbu qurilma ishlab chiqaruvchisidan foydalanish bo'yicha yo'riqnomadagi ko'rsatmalarga muvofiq ishlatilishi kerak. Ularni boshqa to'ldiriladigan shpritsli qalamlardan foydalanmaslik kerak, chunki dozalash aniqligi faqat ushbu shprits qalam bilan aniqlangan.

AllStar shpritsli qalamdan kartridjni yuklash, ignani ulash va insulin in'ektsiyasi bo'yicha ko'rsatmalarga aniq rioya qilish kerak. Ishlatishdan oldin kartrijni tekshiring. Faqatgina eritma aniq, rangsiz, ko'rinadigan qattiq zarrachalar bo'lmaganda foydalanish kerak. Ultriumni to'ldiriladigan shpritsli qalamga solishdan oldin, kartrij xona haroratida 1-2 soat turishi kerak. In'ektsiyadan oldin havo pufakchalari kartridjdan chiqarilishi kerak (shprits qalamini ishlatish bo'yicha ko'rsatmalarga qarang). Shprits qalamini ishlatish bo'yicha ko'rsatmalarga qat'iy rioya qilish kerak. Bo'sh kartridjlarni to'ldirib bo'lmaydi. Agar "OlStar" (AllStar) shpritsli qalam shikastlangan bo'lsa, undan foydalanib bo'lmaydi.

Agar qalam to'g'ri ishlamasa, kartrijdan 100 PIECES / ml konsentratsiyasida insulin uchun mos bo'lgan plastik shpritsga tortib bemorga yuborish mumkin.

Infektsiyani oldini olish uchun qayta ishlatiladigan qalam faqat bitta bemorda qo'llanilishi kerak.