Onglisa: preparatni qo'llash bo'yicha sharhlar, ko'rsatmalar

Onglisa diabet kasalligi uchun doridir, uning faol moddasi saksagliptin. Saxagliptin - bu 2-toifa diabetni davolash uchun buyurilgan dori.

Qabul qilinganidan keyin 24 soat ichida DPP-4 fermenti ta'sirini to'xtatadi. Glyukoza bilan o'zaro ta'sirlashganda fermentni inhibe qilish glyukagonga o'xshash peptid-1 (bundan keyin GLP-1) va glyukozaga bog'liq insulinotrop polipeptid (HIP) darajasidan 2-3 baravar ortadi, glyukagon konsentratsiyasini pasaytiradi va beta-hujayralar reaktsiyasini rag'batlantiradi.

Natijada tanadagi insulin va C-peptid miqdori ortadi. Oshqozon osti bezi va glyukagonning alfa hujayralaridan insulin chiqarilgandan so'ng, ro'za tutadigan glikemiya va postprandial glikemiya sezilarli darajada kamayadi.

Saksagliptindan turli dozalarda foydalanish qanchalik xavfsiz va samarali ekanligi, ikki turdagi platsebo nazoratidagi oltita tadqiqotda sinchkovlik bilan o'rganilib, unda 2-toifa diabetga chalingan 4148 bemor qatnashdi.

Tadqiqotlar davomida glyatlangan gemoglobin, ro'za tutadigan plazma glyukoza va postprandial glyukoza sezilarli yaxshilanganligi qayd etildi. Saksagliptin monoprintida kutilgan natijani bermagan bemorlarga qo'shimcha ravishda metformin, glibenklamid va tiyazolidinionionlar buyurilgan.

Bemor va shifokorlarning guvohliklari: terapiya boshlanganidan 4 hafta o'tgach, faqat saksagliptin, glyatlangan gemoglobin darajasi pasaygan va plazma glyukoza darajasi 2 haftadan so'ng pasaygan.

Xuddi shu ko'rsatkichlar metformin, glibenklamid va tiazolididiones qo'shilishi bilan kombinatsiyalangan terapiya buyurilgan bemorlarning bir guruhida qayd etildi, analoglari bir xil ritmda ishladi.

Barcha holatlarda bemorlarning tana vaznida o'sish kuzatilmadi.

Ongliza qo'llanilganda

Preparat 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarga quyidagi hollarda buyuriladi:

Ushbu dori bilan monoterapiya jismoniy faoliyat va parhez terapiyasi bilan birgalikda
Metformin bilan birgalikda terapiya bilan,
Metotermin, sulfoniluriya türevleri, tiyazolididiones bilan monoterapiya qo'shimcha dori sifatida samaradorligi yo'qligida.

Onglise preparati bir qator tadqiqotlar va sinovlardan o'tganiga qaramay, bu haqda sharhlar asosan ijobiydir, terapiyani faqat shifokor nazorati ostida boshlash mumkin.

Onglise foydalanish mumkin bo'lmagan holatlar

Preparat beta va alfa hujayralarining ishlashiga samarali ta'sir qilganligi sababli ularning faolligini jadal rag'batlantiradi, shuning uchun uni har doim ham ishlatish mumkin emas. Preparat kontrendikedir:

Homiladorlik, tug'ish va laktatsiya davrida.
18 yoshgacha bo'lgan o'spirinlar.
1-toifa diabet kasalligi bilan og'rigan bemorlar (harakatlar o'rganilmagan).
Insulin terapiyasi bilan.
Diabetik ketoatsidoz bilan.
Tug'ma galaktoza intoleransi bo'lgan bemorlar.
Preparatning har qanday tarkibiy qismlariga individual sezgirlik bilan.

Hech qanday holatda dori uchun ko'rsatmalar e'tiborsiz qoldirilmasligi kerak. Agar uni ishlatish xavfsizligi to'g'risida shubha tug'ilsa, analog inhibitörler yoki davolashning boshqa usuli tanlanishi kerak.

Tavsiya etilgan dozalari va dozasi

Onglisa og'iz orqali, ovqatga murojaat qilmasdan beriladi. Preparatning tavsiya etilgan o'rtacha sutkalik dozasi 5 mg.

Agar kombinatsion terapiya o'tkazilsa, saksagliptinning sutkalik dozasi o'zgarishsiz qoladi, metformin va sulfoniluriya türevlerinin dozalari alohida belgilanadi.

Metformin yordamida kombinatsiyalangan terapiya boshlanishida dorilarning dozalari quyidagicha bo'ladi:

Onglisa - kuniga 5 mg,
Metformin - kuniga 500 mg.

Agar noto'g'ri reaktsiya qayd etilsa, metforminning dozasini o'zgartirish kerak, u ko'payadi.

Agar biron bir sababga ko'ra preparatni qabul qilish vaqti o'tkazib yuborilgan bo'lsa, bemor iloji boricha tezroq tabletkalarni qabul qilishi kerak. Kundalik dozani ikki marta ko'paytirishning hojati yo'q.

Birgalikda kasallik sifatida engil buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun onglisning dozasini o'zgartirish kerak emas. Buyrak etishmovchiligining o'rtacha va og'ir shakllari onglisni kamroq miqdorda - kuniga 2,5 mg dan qabul qilish kerak.

Agar gemodializ o'tkazilsa, seans tugaganidan keyin onglisa olinadi. Saksagliptinning peritoneal diyalizga duchor bo'lgan bemorlarga ta'siri hali o'rganilmagan. Shuning uchun ushbu preparat bilan davolanishni boshlashdan oldin buyrak funktsiyasini etarli darajada baholash kerak.

Jigar etishmovchiligida onglyzani belgilangan o'rtacha dozada xavfsiz ravishda buyurish mumkin - kuniga 5 mg. Keksa bemorlarni davolash uchun onglise bir xil dozada qo'llaniladi. Ammo esda tutish kerakki, ushbu toifadagi diabetda buyrak etishmovchiligini rivojlanish xavfi katta.

18 yoshgacha bo'lgan bemorlarga preparatning ta'sirini o'rganish yoki rasmiy tadqiqotlar mavjud emas. Shuning uchun, 2-toifa diabetga chalingan o'smirlar uchun boshqa faol komponentga o'xshash analoglar tanlanadi.

Agar preparat kuchli inhibitorlar bilan bir vaqtda buyurilsa, onglis dozasini ikki baravar kamaytirish talab qilinadi. Bu:

ketokonazol,
klaritromitsin,
atazanavir
indinavir
igrakonazol
nelfinavir
ritonavir
saquinavir va telitromitsin.

Shunday qilib, maksimal kunlik doz 2,5 mg ni tashkil qiladi.

Homilador ayollarni davolashning o'ziga xos xususiyatlari va yon ta'siri

Preparatning homiladorlik davriga qanday ta'sir qilishi va ko'krak sutiga kirishga qodirligi o'rganilmagan, shuning uchun preparat bolani tug'ish va ovqatlantirish davrida belgilanmaydi. Boshqa analoglardan foydalanish yoki emizishni to'xtatish tavsiya etiladi.

Odatda, kombinatsiyalangan terapiya dozalari va tavsiyalaridan so'ng, dori juda yaxshi muhosaba qilinadi, kamdan-kam hollarda, sharhlar tasdiqlaganidek, quyidagilar kuzatilishi mumkin:

Kusish
Gastroenterit,
Bosh og'rig'i
Yuqori nafas yo'llarining yuqumli kasalliklarining shakllanishi,
Genitouriya tizimining yuqumli kasalliklari.

Agar bir yoki bir nechta alomatlar bo'lsa, siz preparatni to'xtatib qo'yishingiz yoki dozani o'zgartirishingiz kerak.

Sharhlarga ko'ra, agar onglise uzoq vaqt davomida dozalarda tavsiya etilgan 80 martadan oshsa ham, zaharlanish alomatlari qayd etilmagan. Mumkin bo'lgan mastlik holatida preparatni tanadan olib tashlash uchun geomdializ usuli qo'llaniladi.

Yana nimani bilish kerak

Onglis insulin bilan yoki metformin va tiazolididonlar bilan uch martali davolashda buyurilmaydi, chunki ularning o'zaro ta'siri o'rganilmagan. Agar bemor o'rtacha va og'ir buyrak etishmovchiligidan azob chekayotgan bo'lsa, kunlik dozani kamaytirish kerak. Yengil buyrak etishmovchiligi bo'lgan diabet kasalligi davolash paytida buyraklar holatini doimiy nazorat qilishni talab qiladi.

Sulfaniluriya lotinlari gipoglikemiyani qo'zg'atishi mumkinligi aniqlandi. Gipoglikemiya xavfini oldini olish uchun sulfanilureuriya dozasini onglis davolash bilan birgalikda o'zgartirish kerak. Ya'ni, qisqartirildi.

Agar bemorda har qanday boshqa DPP-4 inhibitörlerine yuqori sezgirlik tarixi bo'lsa, saksagliptin buyurilmaydi. Keksa yoshdagi bemorlarni (6 yoshdan oshgan) ushbu preparat bilan davolashning xavfsizligi va samaradorligiga kelsak, bu holatda hech qanday ogohlantirish yo'q. Onglisa toqat qilinadi va yosh bemorlarda bo'lgani kabi ishlaydi.

Mahsulot tarkibida laktoza mavjud bo'lganligi sababli, ushbu moddaga tug'ma intolerans, laktoza etishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi bo'lganlar uchun mos emas.

Preparatning katta e'tiborni talab qiladigan transport vositalarini va boshqa uskunalarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri to'liq o'rganilmagan.

Avtomobilni boshqarishda hech qanday kontrendikatsiya yo'q, ammo esda tutish kerakki, yon ta'sirlar orasida bosh aylanishi va bosh og'rig'i qayd etiladi.

Boshqa dorilar bilan o'zaro ta'siri

Klinik izlanishlarga ko'ra, agar bir vaqtning o'zida qabul qilinsa, onglises va boshqa dorilarning o'zaro ta'siri xavfi juda kichikdir.

Olimlar chekish, spirtli ichimliklarni iste'mol qilish, gomeopatik dori-darmonlarni iste'mol qilish yoki parhezli oziq-ovqat ushbu sohada tadqiqotlar olib borilmagani sababli preparatning ta'siriga qanday ta'sir qilishini aniqlamadilar.

Shakl va kompozitsiyani chiqarish

Onglis chiqarilishining dozalash shakli kino bilan qoplangan tabletkalardir: yumaloq, bikonveks, yozuvlari ko'k bo'yoq bilan surtilgan, har biri 2,5 mg - ochdan och sariq ranggacha, bir tomonida "2.5" yozuvi va "" 4214 ", har biri 5 mg - pushti, bir tomonida" 5 ", boshqa tomondan" 4215 "(10 dona. Blisterlarda, karton qutida 3 dona blister).

1-tabletkaning tarkibi:

faol modda: saksagliptin (saksagliptin gidroxloridi shaklida) - 2,5 yoki 5 mg,
yordamchi tarkibiy qismlar: laktoza monohidrat - 99 mg, mikrokristalin tsellyuloza - 90 mg, kvartsarelloza natriy - 10 mg, magniy stearati - 1 mg, xlorid kislotasining 1M eritmasi - etarli miqdorda,
qobiq: Opadry II oq (polivinil spirti - 40%, titan dioksidi - 25%, makrogol - 20,2%, talk - 14,8%) - 26 mg, Opadry II sariq (2,5 mg planshetlar uchun) polivinil spirti - 40%, titan dioksidi - 24,25%, makrogol - 20,2%, talk - 14,8%, bo'yoq temir oksidi sariq (E172) - 0,75% - 7 mg, Opadry II pushti (5 mg planshetlar uchun) polivinil spirti - 40%, titan dioksidi - 24,25%, makrogol - 20,2%, talk - 14,8%, qizil rangli temir oksidi (E172) - 0,75% - 7 mg,
siyoh: Opakod ko'k - (45% etil spirtidagi shlakak - 55,4%, FD&C Blue # 2 / indigo karmin alyuminiy pigmenti - 16%, n-butil spirti - 15%, propilen glikol - 10,5%, izopropil spirt - 3%) , 28% ammoniy gidroksidi - 0,1%) - etarli miqdorda.

Farmakodinamika

Saksagliptin kuchli selektiv qaytariladigan raqobatbardosh raqobatbardosh dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4) inhibitori. Qandli diabetning 2-turida uni boshqarish 24 soat davomida DPP-4 fermenti faolligini bostirishga olib keladi. Glyukoza qabul qilinganidan keyin DPP-4 inhibisyoni glyukoza bog'liq bo'lgan insulinotropik polipeptid (HIP) va glyukagonga o'xshash peptid-1 (GLP-1) kontsentratsiyasining 2-3 baravar ko'payishiga, glyukozaga bog'liq beta-hujayralar reaktsiyasining ortishiga va glyukagon konsentratsiyasining pasayishiga olib keladi. C-peptid va insulin.

Oshqozon osti bezi alfa hujayralaridan glyukagonning chiqarilishini kamaytirish va oshqozon osti bezi beta hujayralari tomonidan insulin chiqarilishi ro'za tutish postprandial glikemiya va glikemiya pasayishiga olib keladi.

Psebbo nazoratidagi tadqiqotlar natijasida Onglisani qabul qilish ro'za plazmasidagi glyukoza (GPN), glikozillangan gemoglobin (HbA) statistik jihatdan yaxshilanish bilan davom etayotganligi aniqlandi._1c) va nazoratdan keyingi glyukoza (BCP) qon plazmasida.

Saksagliptinni monoterapiya sifatida qabul qilganda maqsadli glisemik darajaga erisha olmagan bemorlarga qo'shimcha ravishda metformin, tiazolidinionlar yoki glibenklamid buyuriladi. 5 mg saksagliptin qabul qilganda HbA kamayadi_1c 4 haftadan so'ng, GPN - 2 haftadan so'ng qayd etildi. Metagin, tiazolididiones yoki glibenslamid bilan birgalikda saksagliptin olgan bemorlarda shunga o'xshash pasayish kuzatildi.

Onglisani qabul qilish fonida tana vaznining ko'payishi qayd etilmaydi. Saksagliptinning lipid profiliga ta'siri platsebo ta'siriga o'xshaydi.

Farmakokinetikasi

Sog'lom ko'ngillilarda va 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda saksagliptin va uning asosiy metabolitining o'xshash farmakokinetikasi kuzatiladi.

Bo'sh oshqozonga og'iz orqali yuborilgandan keyin modda tezda so'riladi. Yutuq C_maksimal saksagliptinning (moddaning maksimal kontsentratsiyasi) va plazmadagi asosiy metabolitning mos ravishda 2 va 4 soatdan ko'proq davom etishi. Dozani ko'payishi bilan C ga mutanosib ravishda oshadi_maksimal moddaning ham, uning asosiy metabolitining ham AUC (konsentratsiya vaqti egri ostidagi maydon). Sog'lom ko'ngillilar tomonidan 5 mg saksagliptinning bitta dozasidan keyin S ning o'rtacha qiymatlari_maksimal Saksagliptin va uning plazmadagi asosiy metaboliti 24 ng / ml va 47 ng / ml, AUC qiymatlari mos ravishda 78 ng × h / ml va 214 ng × h / ml ni tashkil etdi.

Yakuniy T ning o'rtacha davomiyligi_1/2 Saksagliptinning va uning asosiy metabolitining (yarimparchalanish davri) mos ravishda 2,5 soat va 3,1 soat, T inhibisyonining o'rtacha qiymati._1/2 DES-4 plazmasi - 26,9 soat, saksagliptinni qabul qilganidan keyin kamida 24 soat davomida DPP-4 plazmasining faolligini susayishi uning DPP-4 ga juda yaqinligi va uni uzoq vaqt bog'lab turishi bilan bog'liq. E'tiborli kumulyatsiya uzoq vaqt davomida kuniga 1 marta qabul qilish bilan moddaning va uning asosiy metabolitining pasayishi kuzatilmaydi. Preparatni kuniga 1 marta 2,5-400 mg dozada 14 kun davomida qabul qilganda saksagliptin va uning asosiy metabolitining klirensining sutkalik dozaga va terapiya davomiyligiga bog'liqligi aniqlanmadi.

Og'iz orqali qabul qilinganidan keyin olingan dozaning kamida 75% so'riladi. Saksagliptinning farmakokinetikasini iste'mol qilish unchalik ta'sir ko'rsatmaydi. Yuqori yog'li ovqatlar C ga ta'sir qiladi_maksimal tarkibida modda yo'q, ammo ro'za tutish bilan solishtirganda AUC qiymati 27% ga oshadi. Preparatni oziq-ovqat bilan qabul qilganda, ro'za tutish bilan solishtirganda, S ga yetib borish vaqti 30 minutga oshadi_maksimal. Ushbu o'zgarishlar klinik ahamiyatga ega emas.

Saxagliptin va uning asosiy metabolitlari zardob oqsillariga ozgina bog'laydi. Shu munosabat bilan buyrak yoki jigar etishmovchiligida qon zardobidagi oqsil tarkibidagi o'zgarishlar bilan saksagliptinning tarqalishi sezilarli o'zgarishlarga duch kelmaydi deb taxmin qilish mumkin.

Modda asosan P450 3A4 / 5 tsitoxrom izoenzimlari (CYP 3A4 / 5) ishtirokida metabollanadi. Bunday holda, asosiy faol metabolit hosil bo'ladi, inhibitiv ta'siri saksagliptinga nisbatan 2 baravar kuchsizdir.

Safsliptin safro va siydik bilan chiqariladi. Moddaning o'rtacha buyrak tozaligi taxminan 230 ml / min, o'rtacha glomerulyar filtratsiya 120 ml / min ni tashkil qiladi. Asosiy metabolit uchun buyrak klirensi glomerular filtratsiyaning o'rtacha ko'rsatkichlari bilan taqqoslanadi.

Yengil buyrak etishmovchiligi bo'lgan saksagliptin va uning asosiy metabolitining AUC qiymati buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarga qaraganda, mos ravishda 1,2 va 1,7 baravar yuqori. AUC qiymatining bunday oshishi klinik ahamiyatga ega emas va dozani to'g'irlash kerak emas.

O'rtacha / og'ir buyrak etishmovchiligida, shuningdek gemodializ bilan og'rigan bemorlarda moddaning AUC qiymatlari va uning asosiy metabolitlari mos ravishda 2,1 va 4,5 baravar yuqori. Shu munosabat bilan, ushbu guruh bemorlarning sutkalik dozasi 1 dozada 2,5 mg dan oshmasligi kerak. Jigar funktsiyasi buzilgan hollarda saksagliptinning farmakokinetikasida klinik ahamiyatga ega o'zgarishlar aniqlanmagan va shunga mos ravishda dozani sozlash kerak emas.

65-80 yoshdagi bemorlarda saksagliptinning farmakokinetikasida yoshroq bemorlarga nisbatan klinik farqlar aniqlanmagan. Ushbu guruh bemorlari uchun dozani sozlash talab etilmasa ham, buyrak funktsiyasining pasayishining yuqori ehtimolini hisobga olish kerak.

Qo'llash uchun ko'rsatmalar

Onglisa glisemik nazoratni yaxshilash uchun 2-toifa diabetni davolash uchun mashqlar va parhezlar uchun qo'shimcha vosita sifatida buyuriladi.

Preparat quyidagicha belgilanishi mumkin:

monoterapiya
metformin bilan boshlang'ich kombinatsiyalangan terapiya,
Bunday davolanish paytida etarli glisemik nazorat bo'lmagan taqdirda tiazolididiones, metformin, sulfoniluriya türevlerini monoterapiya bilan bir qatorda.

Onglisesdan foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar: usuli va dozalari

Onglisa ovqatdan qat'iy nazar og'iz orqali qabul qilinadi.

Tavsiya etilgan doz 1 dozada 5 mg.

Kombinatsiyalangan terapiyani o'tkazishda Onglisa metformin, sulfonilureaslar yoki tiazolidinedionlar bilan birgalikda qo'llaniladi.

Metformin bilan kombinatsiyalangan davolanishni boshlaganda, uning dastlabki sutkalik dozasi 500 mg ni tashkil qiladi. Tegishli javob bo'lmagan taqdirda, uni ko'paytirish mumkin.

Agar Onglisa dozasi o'tkazib yuborilgan bo'lsa, uni imkon qadar tezroq olish kerak, ammo 24 soat ichida ikki martalik dozani qabul qilmaslik kerak.

Buyrak etishmovchiligi o'rtacha / og'ir bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi ≤ 50 ml / min), shuningdek gemodializ bilan og'rigan bemorlarning sutkalik dozasi 1 dozada 2,5 mg ni tashkil qiladi. Onglizni gemodializ seansi tugaganidan keyin olish kerak. Peritoneal dializda bemorlarda preparatni qo'llash holatlari o'rganilmagan. Terapiyani boshlashdan / oldin, buyrak faoliyatini baholash tavsiya etiladi.

Onglisaning tavsiya etilgan sutkalik dozasi indinavir, nefazodon, ketokonazol, atazanavir, ritonavir, klaritromitsin, itrakonazol, nelfinavir, saquinavir, telitromitsin va boshqa kuchli CYP 3A4 / 5 inhibitörleri bilan birlashganda 2,5 mg ni tashkil qiladi.