Klopidogrel teva

Farmakologik guruh

Antitrombotik vositalar. Antiplatelet agentlari. Kod ATX B01A C04.

Kattalardagi aterotrombozning oldini olish

• miyokard infarkti bo'lgan bemorlarda (davolanishning boshlanishi bir necha kun, lekin boshlanganidan keyin 35 kundan kechiktirmay), ishemik insult (davolash boshlanishi 7 kun, lekin boshlanganidan keyin 6 oydan kechiktirmasdan) yoki kasallik tashxisi qo'yilgan bemorlarda. periferik arteriyalar (arteriyalarning shikastlanishi va pastki ekstremal tomirlarning aterotrombozi),
• O'tkir koronar sindromli bemorlarda:
• ST segmentining ko'tarilishisiz o'tkir koronar sindrom bilan (beqaror angina yoki Q to'lqinisiz miokard infarkti), shu jumladan atsetilsalitsil kislotasi (ASA) bilan birgalikda teron koronar angioplastika paytida manevraga uchragan bemorlarda.
• atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda ST segmentining ko'tarilishi bilan o'tkir miyokard infarkti bilan (standart dori-darmonlarni qabul qiladigan va trombolitik terapiya ko'rsatiladigan bemorlarda).

Atriyal fibrilatsiyadagi aterotrombotik va tromboembolik hodisalarning oldini olish:

• ASP bilan birgalikda klopidogrel atriyal fibrilatsiyali kattalardagi bemorlarda ko'rsatiladi, bunda K vitamini antagonistlari (AVK) bilan davolanish mumkin bo'lmagan va qon ketish xavfi kam bo'lgan aterotrombotik va tromboembolik hodisalarning oldini olish uchun qon tomir hodisalari yuzaga kelishi uchun kamida bitta xavf omili mavjud. shu jumladan insult.

Qo'llash usuli va dozasi

Kattalar, shu jumladan keksa bemorlar. Clopidogrel kuniga 75 marta, ovqatni iste'mol qilishidan qat'i nazar, buyuriladi.

Bemorlarda klopidogrel davolash ST segmentni ko'tarmasdan ACS (EKGda Q to'lqinisiz barqaror bo'lmagan angina pektorisi yoki miyokard infarkti) 300 mg bitta yuklanish dozasidan boshlanadi, so'ngra kuniga 75 marta 75 mg dozada (atsetilsalitsil kislotasi (ASA) bilan 75 325 mg dozada) davom ettiriladi. ASA ning yuqori dozalarini qo'llash qon ketish xavfini oshirganligi sababli, 100 mg dozada atsetilsalitsil kislotasidan oshmaslik tavsiya etiladi. Davolanishning maqbul davomiyligi belgilanmagan. Preparatni 12 oygacha ishlatishning foydalari haqida xabar berilgan va maksimal ta'sir 3 oylik davolanishdan keyin kuzatilgan.

Kasal ST segmentining ko'tarilishi bilan o'tkir miokard infarkti bilan Klopidogrel kuniga bir marta 75 mg, bitta yuklash dozasi 300 mg dan ASA bilan birgalikda, trombolitik preparatlar bilan yoki qo'shmasdan belgilanadi. 75 yoshdan oshgan bemorlarni davolash klopidogrelning yuklanish dozasini olmasdan boshlanadi. Kombinatsiyalangan terapiya semptomlar boshlanganidan keyin imkon qadar tezroq boshlanishi kerak va kamida to'rt hafta davom etishi kerak. Ushbu kasallik bilan klopidogrelni ASA bilan to'rt haftadan ko'proq vaqt davomida qo'llash foydalari o'rganilmagan.

Atriyal fibrilatsiyali bemorlar uchun klopidogrel 75 mg bitta dozada qo'llaniladi. Klopidogrel bilan birgalikda ASA dan foydalanishni boshlash va davom ettirish kerak (kuniga 75-100 mg dozada).

Doza etishmayotgan taqdirda:

• agar keyingi dozani qabul qilish zarur bo'lgan paytdan boshlab soat 12:00 dan kam vaqt o'tgan bo'lsa, bemor darhol o'tkazib yuborilgan dozani qabul qilishi kerak va keyingi dozani odatdagi vaqtda olish kerak,
• agar soat 12:00 dan ko'proq vaqt o'tgan bo'lsa, bemor odatdagi vaqtda keyingi dozani qabul qilishi kerak, ammo o'tkazib yuborilgan dozani qoplash uchun dozani ikki baravar oshirmasligi kerak.

Buyrak etishmovchiligi . Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llashning terapevtik tajribasi cheklangan.

Jigar etishmovchiligi . O'rtacha jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llashning terapevtik tajribasi va gemorragik diatez ehtimoli cheklangan.

Salbiy reaktsiyalar

Qon ketishining tez-tez uchraydigan salbiy reaktsiya ekanligi va ko'pincha davolanishning birinchi oyida sodir bo'lishi xabar qilindi.

Salbiy reaktsiyalar organlar o'rtasida taqsimlanadi, ularning paydo bo'lish chastotasi quyidagicha aniqlanadi: ko'pincha (³ 1/100 dan ≤ 1/10 gacha), kamdan-kam hollarda (³ 1/1000 dan ≤ 1/100 gacha), kamdan-kam hollarda (³ 1/10 000 dan Rare 1/1000), juda kam (bildirishnomalar) Obuna bo'ling

Dozalash shakli

Film bilan qoplangan tabletkalar 75 mg

Bitta planshet o'z ichiga oladi

faol modda: klopidogrel gidrosulfati 97.857 mg,

klopidogrel 75.00 mg ga teng

qo'shimcha moddalar: laktoza monohidrat (200 ta mash), mikrokristalin tsellyuloza (Avicel PH 101), gidroksipropil tsellyuloza (Klucel LF), mikrokristal tsellyuloza (Avitsel 112), krospovidon (Collidon CL), o'simlik moyi I (Sterotex-Dritex), natriy. lauril sulfat

qobiq tarkibi: laktoza monohidrat, gippromelloza 15 cP, titan dioksidi (E171), polietilen glikol 4000, qizil oksidi qizil (E172), temir oksidi sariq (E172), indigotin (E 132, indigo karmin alyuminiy lakasi FD & C ko'k №2)

Planshetlar och pushti rangdan pushti ranggacha, kapsula shaklida, bir tomonida "93" va boshqa tomonida "7314" bilan qoplangan.

Farmakologik xususiyatlari

Og'iz orqali yuborilganidan keyin klopidogrel oshqozon-ichak traktidan tezda so'riladi. O'zgarishsiz klopidogrelning o'rtacha plazma darajasiga (bitta doz 75 mg dozadan keyin taxminan 2,2-2,5 ng / ml) preparatni qabul qilganidan 45 minut o'tgach erishiladi. Clopidogrel metabolitlarini buyrak tomonidan yo'q qilish natijasida aniqlangan yutilish kamida 50% ni tashkil qiladi.

Klopidogrel va uning qonda aylanib yuradigan asosiy (nofaol) metabolitlari odamning plazma oqsillari bilan teskari aloqani hosil qiladi (mos ravishda 98% va 94%). Majburlash keng kontsentratsiyalarda to'yingan emas.

Clopidogrel jigarda intensiv metabolizmni boshdan kechiradi. Klopidogrel ikki asosiy usulda metabollanadi: biri esterazalar bilan bog'lanib, karboksilik kislotaning faol bo'lmagan hosilasini (qon tarkibidagi metabolitlarning 85%) hosil bo'lishi bilan gidrolizga olib keladi, ikkinchisi turli xil P450 sitoxromlari bilan vositachiladi. Birinchidan, klopidogrel oraliq metabolitga, 2-okso-klopidogrelga metabollanadi. 2-okso-klopidogrelning oraliq metabolitini keyinchalik metabolizmasi, faol metabolit, klopidogrelning tiol hosil bo'lishiga olib keladi. Ushbu metabolik yo'l CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 va CYP2B6 bilan vositachilik qiladi. Faol tiol metaboliti trombotsit retseptorlari bilan tez va qaytarib bog'lab turadi, shu bilan trombotsitlar yig'ilishini inhibe qiladi.

Faol metabolitning kmmaxsi klopidogrel 300 mg bir martalik yuklash dozasidan keyin ham, 4 kun davomida 75 mg dozada qabul qilinganidan keyin ham 2 baravar ko'payadi. Cmax qabul qilinganidan keyin taxminan 30-60 daqiqada kuzatiladi.

Kopidogrel olganidan so'ng, qabul qilinganidan keyin 120 soat ichida taxminan 50% siydik bilan, taxminan 46% najas bilan chiqariladi. Yagona og'iz orqali yuboriladigan 75 mg dozadan keyin klopidogrelning yarim ajratish davri taxminan 6 soatni tashkil qiladi. Qonda aylanib yuradigan asosiy (nofaol) metabolitning yarim yemirilish davri bir martalik va takroriy qabul qilinganidan 8 soat o'tgach sodir bo'ladi.

CYP2C19 ham faol metabolit, ham oraliq metabolit, 2-okso-klopidogrel hosil bo'lishida ishtirok etadi. Klopidogrelning faol metabolitining farmakokinetikasi va antiplatelet ta'siri CYP2C19 genotipiga qarab farq qiladi.

CYP2C19 * 1 alleli to'liq funktsional metabolizmga to'g'ri keladi, CYP2C19 * 2 va CYP2C19 * 3 allellari ishlamaydi. CYP2C19 * 2 va CYP2C19 * 3 allellari evropada (85%) va Osiyoda (99%) sekin metabolizmga ega allellarning ko'pchiligini tashkil etadi. Yo'qolgan yoki kamaygan metabolizm bilan bog'liq boshqa allellar kamroq tarqalgan va CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 va * 8 ni o'z ichiga oladi. CYP2C19 allellarining tarqalishi, CYP2C19 o'rtacha va sekin metabolizmiga olib keladi, irqi / etnik guruhiga qarab farq qiladi. Osiyo aholisi uchun cheklangan adabiyotlar to'g'risida ma'lumotlar mavjud, bu bizga CYP2C19 genotipining hodisalarning klinik natijalariga ta'sirini baholashga imkon bermaydi.

Sekin metabolizuvchi maqomiga ega bo'lgan bemorda yuqorida aytib o'tilganidek, ishlamay qolgan ikkita allel bo'ladi. Sekin CYP2C19 metabolizatorining genotip chastotasi evropaliklar uchun taxminan 2%, Afrika irqining 4% va xitoyliklarning 14%. Bemorning CYP2C19 genotipini aniqlash uchun testlar mavjud.

Faol metabolitga ta'sir qilishda va ultrafast, tez va o'rta metabolizatorlar orasidagi trombotsitlar agregatsiyasini (PAT) o'rtacha bostirishda sezilarli farqlar mavjud emas. Sekin metabolizatorlarda faol metabolitning ta'sir qilish tez metabolizatorlarga nisbatan 63-71% ga kamayadi. 300 mg / 75 mg dozalash rejimini qo'llaganidan so'ng, sekin metabolizatorlarda antiplatelet reaktsiyasining pasayishi kuzatiladi, o'rtacha PAT (5 mkm ADP) o'rtacha 24% (24 soat) va 37% (5 kun) 39% PAT (24 soat) ga nisbatan. ) va 58% (5-kun) tez metabolizatorlar va 37% (24 soat) va 60% (5-kun) o'rtacha metabolizatorlar. Sekin metabolizatorlar 600 mg / 150 mg rejimda bo'lsa, faol metabolitga ta'sir qilish 300 mg / 75 mg rejimiga qaraganda ko'proq bo'ladi. Bundan tashqari, PAT 32% (24 soat) va 61% (5-kun) ni tashkil etadi, bu 300 mg / 75 mg rejimida bo'lgan sekin metabolizatorlarga qaraganda ko'proq, ammo 300 mg / 75 rejimida bo'lgan CYP2C19 metabolizuvchilarining boshqa guruhlariga o'xshash. mg Ushbu bemor populyatsiyasining dozasi uchun tegishli tartib o'rnatilmagan.

Faol metabolitga ta'sir qilish o'rtacha metabolizatorlarda 28% ga va sekin metabolizatorlarda 72% ga pasayadi, trombotsitlar to'planishining pasayishi esa (5 mkm ADP) pasayadi, PAT tezligi bilan taqqoslaganda mos ravishda 5,9% va 21,4%. metabolizatorlar.

Maxsus populyatsiyalardagi (jigar va buyrak funktsiyasi buzilgan) klopidogrelning faol metabolitining farmakokinetikasi noma'lum.

Buyrak faoliyati buzilgan

Kuchli buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda klopidogrelning kuniga 75 mg dozasida takroriy dozasi (kreatinin klirensi 5 dan 15 ml / min gacha), ADP (adenozin difosfat) keltirib chiqargan trombotsitlar to'planishining pasayishi sog'lom mavzularga qaraganda zaifroq (25%), ammo vaqtning uzayishi. Qon ketish kuniga 75 mg klopidogrel olgan sog'lom sub'ektlarda qon ketish vaqti bilan o'xshashdir. Bundan tashqari, barcha bemorlarda yaxshi klinik tolerantlik mavjud.

Jigar faoliyati buzilgan

Jigar faoliyatining buzilishi bo'lgan bemorlarda klopidogrelning kuniga 75 mg dozasida 10 kun davomida takroriy dozasi qabul qilinganidan so'ng, ADP keltirib chiqargan trombotsitlar yig'ilishini inhibe qilish sog'lom mavzularga o'xshaydi. Ikkala guruhda ham qon ketish vaqtining o'rtacha uzayishi o'zgarmaydi.

Klopidogrel - bu faol moddaga ta'sir qiluvchi moddalar, uning metabolitlaridan biri trombotsitlar to'planishining inhibitori hisoblanadi.Clopidogrel CYP2C19 fermenti tomonidan metabollanadi, natijada trombotsitlar yig'ilishini inhibe qiluvchi faol metabolit hosil bo'ladi. Faol klopidogrel metabolit adenozin difosfat (ADP) ni trombotsit retseptorlari P2Y12 bilan bog'lanishini va ADP natijasida GPIIb / IIIa glikoprotein kompleksini keyinchalik faollashtirilishini tanqidiy ravishda inhibe qiladi va shu bilan trombotsitlar to'planishiga to'sqinlik qiladi. Bog'lanishning qaytarilmasligi tufayli, ta'sirlangan trombotsitlar umr bo'yi shikastlanadi (taxminan 7-10 kun) va trombotsitlarning normal ishlashi trombotsitlar aylanishiga mos keladigan darajada tiklanadi. ADP dan tashqari agonistlar keltirib chiqargan trombotsitlar agregatsiyasi bo'shatilgan ADP ta'sirida trombotsitlar faolligini kuchaytirishni blokirovka qilish yo'li bilan ham bostiriladi.

Faol metabolit CYP450 fermenti yordamida hosil bo'lganligi sababli, ularning ba'zilari polimorf yoki boshqa dorivor birikmalar tomonidan bostirilganligi sababli, barcha bemorlarda trombotsitlarni bostirish darajasi etarli emas.

Kuniga 75 mg dozada takroriy dozalar ADP tufayli kelib chiqqan trombotsitlar agregatsiyasini sezilarli darajada inhibe qilishga olib keladi. Inhibitor ta'sir asta-sekin kuchayib, 3-7 kun ichida muvozanat holatiga keladi. Muvozanat bosqichida inhibisyonning o'rtacha darajasi kuniga 75 mg dozada kuzatiladi va 40% dan 60% gacha. Trombotsitlarning to'planishi va qon ketishi vaqti asta-sekin avvalgi darajasiga qaytadi, odatda davolash bekor qilingandan keyin 5 kun.

Aterotrombotik hodisalarning oldini olish:

- miyokard infarkti bo'lgan bemorlarda (bir necha kundan bir necha kungacha)

Qo'llash usuli va dozasi

Clopidogrel-Teva ovqatni qabul qilishdan qat'iy nazar og'iz orqali buyuriladi.

Kattalar va keksa bemorlarga klopidogrel-Teva 75 mg bitta dozada buyuriladi.

O'tkir koronar sindromda ST segmentini ko'tarmasdan (barqaror bo'lmagan angina yoki Q to'lqinlarisiz miokard infarkti) preparat bitta yuklash dozasi 300 mg ni tashkil qiladi. Ta'minot dozasi kuniga 75 mg (atsetilsalitsil kislotasi bilan kuniga 75-325 mg dozada) 12 oy davomida. Maksimal terapevtik ta'sir 3 oydan keyin kuzatiladi. Qon ketish xavfi ortgani uchun atsetilsalitsil kislotasi dozasini 100 mg dan ortiq oshirish tavsiya etilmaydi.

ST segmentining ko'payishi bilan o'tkir miyokard infarktida preparat kuniga 75 mg dozada (atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda) 300 mg bitta yuklash dozasidan, trombolitik preparatlar bilan yoki qo'shmasdan belgilanadi. 75 yoshdan oshgan bemorlarda Clopidogrel-Teva davolash bitta yuklash dozasini ishlatmasdan amalga oshiriladi. Kombinatsiyalangan terapiya semptomlar boshlanganidan keyin imkon qadar tezroq boshlanishi va kamida 4 hafta davom etishi kerak.

Atriyal fibrilasyon bilan preparat kuniga 75-100 mg atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda 75 mg dozada buyuriladi.

Agar siz odatdagi jadvaldan 12 soatdan kam qabul qilsangiz, bemor darhol dozani qabul qilishi kerak, so'ngra odatdagi belgilangan vaqtda keyingi dozani olish kerak. Agar 12 soatdan ko'proq vaqt o'tgan bo'lsa, bemor odatdagi belgilangan vaqtda preparat dozasini qabul qilishi kerak, ikki martalik dozani qabul qilmasligi kerak.

Buyrak faoliyati buzilgan

Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda klopidogrelni davolash tajribasi cheklangan. Shuning uchun bunday bemorlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan ishlatish kerak.

Jigar faoliyati buzilgan

Jigar funktsiyasi o'rtacha darajada buzilgan, gemorragik diatezga moyil bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash tajribasi cheklangan. Shu munosabat bilan, ushbu populyatsiyada preparatni ehtiyotkorlik bilan ishlatish kerak.

Yon ta'siri

Qon ketish - bu eng ko'p uchraydigan salbiy reaktsiya bo'lib, klinik sinovlarda ham, marketingdan keyingi davrda ham qayd etilgan bo'lib, u asosan davolashning birinchi oyida qayd etilgan.

Klinik tadkikotlarda qayd etilgan yoki o'z-o'zidan paydo bo'lgan xabarlarda qayd etilgan salbiy reaktsiyalar quyida keltirilgan.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

- Faol moddaga yoki preparatning tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik

- jigarning og'ir buzilishi

- o'tkir qon ketish (oshqozon yarasi, intrakranial qonash)

- galaktozaga nisbatan murosasizlik, laktaza etishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi.

- homiladorlik va laktatsiya

- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar

Dori vositalarining o'zaro ta'siri

Og'iz antikoagulyantlari: klopidogrelni og'iz antikoagulyantlari bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki bu kombinatsiya qon ketishini kuchaytirishi mumkin. Kuniga 75 mg klopidogrelni qabul qilish uzoq vaqt davomida warfarinni qabul qilgan bemorlarda S-varfarinning farmakokinetikasini yoki xalqaro me'yorlangan nisbatni (INR) o'zgartirmasligiga qaramay, klopidogrel va varfarinni bir vaqtda iste'mol qilish ikkala gemostazga ta'siri tufayli qon ketish xavfini oshiradi. dori.

Glikoprotein IIb / IIIa ingibitorlari: klopidogrel bir vaqtning o'zida IIb / IIIa glikoprotein inhibitörlerini qabul qilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan ishlatilishi kerak.

Asetilsalitsil kislotasi (ASA): ADP kopidogrel ta'siridagi trombotsitlar agregatsiyasini inhibisyonini ADP tomonidan o'zgartirmaydi, ammo klopidogrel ASA ning kollagen ta'sirida trombotsitlar to'planishiga ta'sirini kuchaytiradi. Ammo kun davomida kuniga ikki marta 500 mg dan ASAni bir vaqtda qabul qilish klopidogrel tufayli qon ketish vaqtining sezilarli darajada ko'payishiga olib kelmaydi. Klopidogrel va atsetilsalitsil kislotasi o'rtasida farmakodinamik ta'sir o'tkazish mumkin, bu qon ketish xavfini oshiradi. Shuning uchun ushbu dorilarni bir vaqtda qo'llash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak. Ammo klopidogrel va ASA birgalikda bir yilgacha buyuriladi.

Geparin: klopidogrel geparin dozasini o'zgartirishni talab qilmaydi yoki geparinning qon ivishiga ta'sir qilmaydi. Geparinni bir vaqtning o'zida qo'llash klopidogreldan kelib chiqqan trombotsitlar agregatsiyasini inhibe qilishga ta'sir qilmaydi. Klopidogrel va geparin o'rtasida farmakodinamik ta'sir o'tkazish mumkin, bu qon ketish xavfini oshiradi. Shuning uchun ushbu dorilarni bir vaqtda qo'llash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak.

Trombolitik vositalar: o'tkir miyokard infarkti bo'lgan bemorlarda klopidogrelni fibringa xos va fibringa xos bo'lmagan trombolitik vositalar va geparinlar bilan birgalikda qo'llash xavfsizligi o'rganildi. Klinik ahamiyatli qon ketishining chastotasi trombolitik vositalar va geparinni ASA bilan birgalikda qo'llashda kuzatilgan ko'rsatkichga o'xshaydi.

Nosteroid yallig'lanishga qarshi dorilar (NSAID): klopidogrel va naproksenni birgalikda qo'llash oshqozon-ichak traktidan yashirin qon yo'qotilishini oshiradi. Ammo, boshqa NSAID bilan o'zaro ta'sir to'g'risida etarli klinik tadqiqotlar mavjud emasligi sababli, oshqozon-ichakdan qon ketish xavfi ortishi barcha NSAIDlarga xosmi yoki yo'qmi aniq emas. Shuning uchun NSAIDlarni (shu jumladan COX-2 inhibitörlerini) va klopidogrelni bir vaqtda qo'llash ehtiyotkorlik talab qiladi.

Yana bir parallel terapiya: klopidogrel qisman CYP2C19 yordamida faol metabolitiga metabolize qilinganligi sababli, ushbu fermentning faolligini susaytiruvchi dorilarni qo'llash klopidogrelning faol metabolitida dori kontsentratsiyasining pasayishiga olib keladi. Ushbu o'zaro ta'sirning klinik ahamiyati aniq emas.Ehtiyot bo'lish uchun, CYP2C19 ni bostiradigan dorilarni bir vaqtda iste'mol qilishdan voz kechish kerak.

CYP2C19 ni bostiradigan dorilar qatoriga omeprazol va esomeprazol, fluvoksamin, fluoksetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tixlopidin, siprofloksatsin, tsimetidin, karbamazepin, okskarbazepin va xloramfenikol kiradi.

Proton nasos inhibitörleri (PPI):

Klopidogrel bilan bir vaqtning o'zida yoki ikki dorining dozalari orasidagi 12 soatlik interval bilan qabul qilingan kuniga 80 mg dozada omeprazol faol metabolitning ta'sirini 45% (yuklash dozasi) va 40% (parvarishlash dozasi) ga kamaytiradi. 39% (yuklash dozasi) va 21% (parvarishlash dozasi) dan pasayishi trombotsitlar birikmasini bostirishning pasayishi bilan bog'liq. Klopidogrel bilan bir vaqtda qabul qilingan Esomeprazol, shuningdek faol metabolitning ta'sirini kamaytiradi. Ehtiyotlik sifatida, omeprazol yoki esomeprazolni klopidogrel bilan bir vaqtda qo'llash mumkin emas.

Pantoprazol va lansoprazol holatida metabolit ta'sirining kamroq aniqlanishi pasayadi.

Pantoprazol bilan davolashda kuniga bir marta 80 mg dozada faol metabolitning plazma kontsentratsiyasi 20% ga (yuklash dozasi) va 14% ga (parvarishlash dozasi) kamayadi. Bunga trombotsitlar to'planishining o'rtacha inhibisyonining mos ravishda 15% va 11% ga pasayishi hamroh bo'ladi. Bu degani, kopidogrel pantoprazol bilan ishlatilishi mumkin.

Oshqozon kislotasini kamaytiradigan boshqa dorilar, masalan H2 retseptorlari blokerlari (CYP2C19 inhibitori bo'lgan tsimetidin bundan mustasno) yoki antatsidlar klopidogrel antiplatelet faolligiga xalaqit berishi haqida hech qanday ma'lumot yo'q.

Boshqa dorilar:

Klopidogrelni atenolol yoki nifedipin bilan yoki ushbu ikkala modda bilan qabul qilganda klinik ahamiyatga ega bo'lgan farmakodinamik ta'sirlar yo'q. Fenobarbital yoki estrogenni bir vaqtning o'zida qo'llash klopidogrelning farmakodinamik faolligiga sezilarli darajada ta'sir qilmaydi.

Dioksin va teofillinning farmakokinetikasi klopidogrel bilan bir vaqtda qo'llash bilan o'zgarmaydi.

Antatsidlar klopidogrelning yutilish darajasini o'zgartirmaydi.

CYP2C9 tomonidan metabolizilgan fenitoin va tolbutamidni klopidogrel bilan xavfsiz ishlatish mumkin.

Odatda klopidogrelning aterotrombozli bemorlar uchun buyurilgan boshqa dorilar bilan o'zaro ta'siri (yuqorida muhokama qilingan dorilarga qo'shimcha ravishda) o'rganilmagan. Biroq, klopidogrel bilan bir qatorda turli xil dori-darmonlarni qabul qilgan klopidogrelning klinik sinovlarida qatnashgan bemorlar uchun klinik ahamiyatga ega bo'lgan nojo'ya ta'sirlar mavjud emas. Ushbu dorilarga diuretiklar, beta-blokerlar, angiotensinga aylantiruvchi ferment ingibitorlari (ACE inhibitörleri), kaltsiy antagonistlari, xolesterolni kamaytiradigan dorilar, koronar vazodilatatorlar, antidiyabetik dorilar (insulin bilan birga), antiepileptik preparatlar, shuningdek GPII blokerlari kiradi. IIIa retseptorlari.

Maxsus ko'rsatmalar

Qon ketish va gematologik kasalliklar

Davolash paytida qon ketish xavfi va gematologik salbiy reaktsiyalar tufayli, agar klinik belgilar qon ketishini ko'rsatsa, darhol umumiy qon tekshiruvi va / yoki boshqa tegishli testlarni o'tkazish kerak. Boshqa antiplatelet agentlari singari, klopidogrel shikastlanish, jarrohlik yoki boshqa patologik holatlar bilan bog'liq qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda, shuningdek ASA, geparin, IIb glikoprotein inhibitörleri bilan davolashda ehtiyotkorlik bilan foydalanilishi kerak. / IIIa yoki steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar (NSAID), shu jumladan COX-2 inhibitörleri. Bemorlarda qon ketishining har qanday belgilari, jumladan, okklyuziv qon ketish, ayniqsa davolashning birinchi haftalarida va / yoki yurakning invaziv muolajalari yoki jarrohlik amaliyotidan keyin diqqat bilan kuzatib borish kerak.Klopidogrelni og'iz antikoagulyantlari bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki bu qon ketishini kuchaytirishi mumkin.

Agar bemorga rejali jarrohlik aralashuvi zarur bo'lsa va antiplatelet ta'siri vaqtincha istalmagan bo'lsa, klopidogrelni operatsiyadan 7 kun oldin to'xtatish kerak. Rejalashtirilgan operatsiya va yangi dorilarni qabul qilishdan oldin, bemorlar terapevt va stomatologlarni klopidogrelni qabul qilishlari haqida ogohlantirishi kerak.

Clopidogrel qon ketish vaqtini uzaytiradi va qon ketishiga moyil bo'lgan patologik o'zgarishlar bo'lgan bemorlarda (ayniqsa oshqozon-ichak va ko'z ichi kasalliklarida) ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak.

Bemorlarga Clopidogrel-Teva qabul qilishda (yolg'iz yoki ASA bilan birgalikda) qon ketishni to'xtatish uchun ko'proq vaqt talab qilinishi va ular kutilmagan (joylashuvi yoki davomiyligi) qon ketishi bo'lsa, o'z shifokorlariga xabar berishlari kerak. .

Trombotik trombotsitopenik Purpura (TTP)

Kamdan kam hollarda, Clopidogrel-Teva preparati qo'llanilgandan keyin va ba'zida qisqa muddatli ta'sirdan keyin trombotik trombotsitopenik purpura (TTP) holatlari qayd etilgan. Trombotsitopeniya va mikroangiyopatik gemolitik anemiya bilan tavsiflanadi, bu nevrologik o'zgarishlar, buyrak funktsiyasining buzilishi yoki isitma bilan birga keladi. TTP bu hayot uchun xavfli holat bo'lib, shoshilinch davolanishni, shu jumladan plazmaferezni talab qiladi.

Xabar qilinishicha, klopidogrel qabul qilish gemofiliya rivojlanishiga olib keladi. Olingan gemofiliyani rivojlanish ehtimoli, qon ketish bilan yoki bo'lmasdan, tromboplastinning faollashtirilgan qisman (APTT) ko'payishi bilan hisobga olinishi kerak. Olingan gemofiliya tashxisi qo'yilgan bemorlarni davolash va ularning holatini nazorat qilish mutaxassislar tomonidan amalga oshiriladi, klopidogrel esa to'xtatilishi kerak.

Yaqinda ishemik insult

Ma'lumot yo'qligi sababli, o'tkir ishemik insultdan keyingi dastlabki 7 kun ichida preparatni qo'llash mumkin emas.

Sitokrom P450 2C19 (CYP2C19)

Farmakogenetika: CYP2C19 metabolizmasi sust bo'lgan bemorlarda klopidogrel tavsiya etilgan dozalarda kamroq faol metabolitlarni ishlab chiqaradi va bu trombotsitlar ishiga kamroq ta'sir qiladi. Bemorlarda CYP2C19 genotipini aniqlash uchun testlar mavjud.

Faol klopidogrel metabolitlari shakllanishi qisman CYP2C19 ishtirokida sodir bo'lganligi sababli, ushbu fermentning ta'sirini kamaytiradigan dori-darmonlarni qabul qilish bunday metabolitlar kontsentratsiyasining pasayishiga olib keladi. Ushbu o'zaro ta'sirning klinik ahamiyati hali aniqlanmagan. Ehtiyot bo'lish uchun ushbu dori bilan bir vaqtning o'zida kuchli yoki o'rta ta'sir qiluvchi CYP2C19 inhibitörlərindən foydalanish tavsiya etilmaydi.

Allergik xoch reaktivligi

Tiyenopiridinlar orasida allergik reaktsiyaga olib keladigan o'zaro faoliyat reaktivlik haqida xabar berilganligi sababli, bemorda tiyopopidin va prasugrel kabi boshqa tienopiridinlarga yuqori sezuvchanlik tarixi mavjudligini baholash kerak. Boshqa tiyenopiridinlarga yuqori sezuvchanlik tarixi bo'lgan bemorlarda davolash paytida klopidogrelga yuqori sezuvchanlik alomatlarini aniqlash uchun diqqat bilan kuzatib borish kerak.

Buyrak faoliyati buzilgan

Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda klopidogrelni davolash tajribasi cheklangan. Shuning uchun bunday bemorlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan ishlatish kerak.

Jigar faoliyati buzilgan

Jigar funktsiyasi o'rtacha darajada buzilgan, gemorragik diatezga moyil bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash tajribasi cheklangan. Shu munosabat bilan, ushbu populyatsiyada preparatni ehtiyotkorlik bilan ishlatish kerak.

Homiladorlik va laktatsiya

Homiladorlik paytida klopidogrelning ta'siri to'g'risida klinik ma'lumot yo'qligi sababli, homiladorlik paytida klopidogrelni ehtiyotkorlik bilan ishlatmaslik tavsiya etiladi.

Preklinik tadqiqotlar preparatning homiladorlik, embrional / homila rivojlanishi, tug'ish yoki tug'ruqdan keyingi rivojlanishiga bevosita yoki bilvosita salbiy ta'sirini aniqlamadi.

Kloopidogrel inson ko'krak sutiga o'tadimi yoki yo'qmi ma'lum emas. Klinik klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, klopidogrel ona sutiga o'tadi. Ehtiyot chorasi sifatida, klopidogrel-Teva bilan davolash paytida emizishni davom ettirish kerak emas.

Klinikgacha o'tkazilgan tadqiqotlar klopidogrelning unumdorlikka ta'sir qilishini ko'rsatmadi.

Preparatning transport vositasini yoki potentsial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri xususiyatlari

Bosh aylanishi tez-tez uchrab turishi yoki juda kam uchraydigan nojo'ya ta'sirlari tufayli vositani haydash va ishlatish paytida ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak.

FARMAKOLOGIK XUSUSIYATLARI

farmakodinamika. Klopidogrel tanlab ADP ni trombotsitlar retseptorlari bilan bog'lanishini va glikoprotein (GP) IIb / IIIa kompleksini faollashtirilishini bloklaydi va shu bilan trombotsitlar yig'ilishini inhibe qiladi. Clopidogrel shuningdek, boshqa omillar ta'sirida trombotsitlar to'planishini inhibe qiladi. Preparat PDE faoliyatiga ta'sir qilmaydi.

Clopidogrel trombotsit ADP retseptorlarini o'zgartiradi va shuning uchun trombotsitlar hayot davomida ishlamaydi va trombotsitlar yangilangandan so'ng normal faoliyat tiklanadi (taxminan 7 kundan keyin). Trombotsitlar agregatsiyasining statistik jihatdan ahamiyatli va dozaga bog'liq inhibatsiyasi klopidogrelning bitta dozasini og'iz orqali kiritishdan 2 soat o'tgach qayd etiladi. 75 mg dozani takroriy yuborish trombotsitlar agregatsiyasini sezilarli darajada inhibe qilishga olib keladi. Effekt asta-sekin kuchayadi va 3-7 kundan keyin barqaror holatga erishiladi. Bundan tashqari, 75 mg dozasi ta'sirida agregatsiyani inhibe qilishning o'rtacha darajasi 40-60% ni tashkil qiladi. Trombotsitlar to'planishi va qon ketishi vaqti klopidogrelni to'xtatgandan keyin o'rtacha 7 kun ichida boshlang'ich darajaga qaytadi.

Farmakokinetikasi 75 mg dozani qabul qilgandan so'ng, klopidogrel ovqat hazm qilish traktida tez so'riladi. Ammo uning qon plazmasidagi kontsentratsiyasi ahamiyatsiz va qabul qilinganidan keyin 2 soatdan keyin o'lchash chegarasiga etib bormaydi (0,025 mkg / l).

Clopidogrel jigarda tez metabollanadi. Uning asosiy metaboliti karboksilik kislotaning faol bo'lmagan hosilasidir va qon plazmasida aylanib yuradigan tarkibining 85% tashkil etadi. C_maksimal klopidogrelning takroriy dozasi 75 mg dozada qon plazmasidagi ushbu metabolitning miqdori 3 mg / l ni tashkil qiladi va qabul qilinganidan 1 soat o'tgach erishiladi.

Asosiy metabolitning farmakokinetikasi klopidogrel 50-150 mg dozalari oralig'ida chiziqli aloqani ko'rsatdi. Clopidogrel va uning asosiy metabolitlari plazmadagi oqsillarni in vitro bilan bog'lab turadi (mos ravishda 98 va 94%). Ushbu aloqa in vitroda ko'p miqdordagi konsentratsiyalar bo'yicha to'yinmagan bo'lib qoladi.

Qabul qilinganidan keyin qabul qilingan dozaning 50% siydik bilan chiqariladi, qabul qilinganidan keyin 120 soat ichida 46% najas bilan chiqariladi. T_½ asosiy metabolit - 8 soat

Qon plazmasidagi asosiy metabolitning kontsentratsiyasi keksa yoshdagi bemorlarda (75 yoshdan oshgan) sog'lom yosh ko'ngillilarga qaraganda ancha yuqori. Ammo yuqori plazma kontsentratsiyasi trombotsitlar to'planishi va qon ketish vaqtining o'zgarishi bilan birga kelmadi. Kuniga 75 mg qabul qilinganda qon plazmasidagi asosiy metabolitning kontsentratsiyasi og'ir buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi (KS) 5-15 ml / min) o'rtacha buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarga (CC 30-60 ml / min) nisbatan ancha past. ) va sog'lom ko'ngillilar.Sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda ADP orqali trombotsitlar to'planishiga inhibitiv ta'sir kamaygan bo'lsa-da (25%), qon ketish vaqti kuniga 75 mg dozada klopidogrel olgan sog'lom ko'ngillilar kabi uzaytirildi.

Kattalardagi aterotrombozning namoyon bo'lishining oldini olish:

• miyokard infarkti bo'lgan bemorlarda (davolash boshlanishi - bir necha kundan keyin, ammo boshlanganidan keyin 35 kundan kechiktirmasdan), ishemik insult (davolash boshlanganidan - 7 kun, lekin boshlanganidan keyin 6 oydan kechiktirmasdan) yoki tashxis qo'yilgan periferik kasallik bilan. arteriyalar (arteriyalarning shikastlanishi va pastki ekstremal tomirlarning aterotrombozi),
• O'tkir koronar sindromli bemorlarda:
• S-T segmentini ko'tarmasdan ACS bilan (beqaror angina pektorisi yoki Q to'lqinisiz miyokard infarkti), shu jumladan, asetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda perkutan koronar angioplastika paytida manyovrga uchragan bemorlarda,
• S-T segmentining ko'tarilishi bilan o'tkir miyokard infarkti bilan, atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda (standart dori-darmonlarni qabul qiladigan va trombolitik terapiya ko'rsatiladigan bemorlarda).

Atriyal fibrilatsiyali aterotrombotik va tromboembolik hodisalarning oldini olish: klopidogrel atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda atriyal fibrilatsiyali, kattalardagi qon tomir hodisalarning paydo bo'lishi uchun kamida bitta xavf omiliga ega bo'lganlar, K antagonistlari bilan davolanishning kontrendikatsiyasi va qon tomirlari profilaktikasi xavfi, qon tomirlari profilaktikasi xavfi past va tromboembolik hodisalar, shu jumladan insult.

QO'LLASH

kattalar, shu jumladan keksa bemorlar. Clopidogrel kuniga 75 marta, ovqatni iste'mol qilishidan qat'i nazar, buyuriladi.

S-T segmentini ko'tarmasdan (beqaror angina pektorisi yoki EKGda Q to'lqinisiz miokard infarkti) bemorlarda klopidogrel bilan davolash 300 mg bitta dozadan boshlanadi va so'ngra kuniga bir marta 75 mg dozada (atsetilsalitsil kislotasi bilan 75–4 dozada) davom etadi. Kuniga 325 mg). Atsetilsalitsil kislotasining yuqori dozalarini qo'llash qon ketish xavfini oshirganligi sababli, 100 mg dozadan oshmaslik tavsiya etiladi. Davolanishning maqbul davomiyligi belgilanmagan. Preparatni 12 oygacha ishlatishning foydalari haqida xabar berilgan va maksimal ta'sir 3 oylik davolanishdan so'ng olingan.

S-T segmentining ko'tarilishi bilan o'tkir miyokard infarkti bo'lgan bemorlarga klopidogrel kuniga bir marta 75 mg dan, atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda yoki trombolitik dorilar bilan qo'shmasdan 300 mg bitta dozadan boshlanadi. 75 yoshdan oshgan bemorlarni davolash klopidogrelning yuklanish dozasini olmasdan boshlanadi. Kombinatsiyalangan terapiya semptomlar boshlanganidan keyin imkon qadar tezroq boshlanishi va kamida 4 hafta davom etishi kerak. Ushbu kasallikda klopidogrelni atsetilsalitsil kislotasi bilan 4 haftadan ko'proq foydalanishning foydalari o'rganilmagan.

Atriyal fibrilatsiyali bemorlarda klopidogrel 75 mg bitta dozada qo'llaniladi. Klopidogrel bilan birgalikda atsetilsalitsil kislotasini qo'llashni boshlash va davom ettirish kerak (kuniga 75-100 mg dozada).

Doza etishmayotgan taqdirda:

• agar keyingi dozani qabul qilish zarur bo'lgan paytdan boshlab 12 soatdan kam vaqt o'tgan bo'lsa, bemor darhol o'tkazib yuborilgan dozani, keyingi dozani odatdagi vaqtda olish kerak,
• agar 12 soatdan ko'proq vaqt o'tgan bo'lsa, bemor odatdagi vaqtda keyingi dozani qabul qilishi kerak, ammo o'tkazib yuborilgan dozani qoplash uchun dozani ikki baravar oshirmang.

Buyrak etishmovchiligi. Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda preparat bilan terapevtik tajriba cheklangan.

Jigar etishmovchiligi. O'rtacha jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarda va gemorragik diatez xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llashning terapevtik tajribasi cheklangan.

Yon ta'siri

qon ketishining tez-tez uchraydigan salbiy reaktsiya ekanligi va ko'pincha davolanishning birinchi oyida sodir bo'lishi xabar qilingan.

Nojo'ya reaktsiyalar organlar o'rtasida taqsimlanadi, ularning paydo bo'lish chastotasi quyidagicha aniqlanadi: ko'pincha (≥1 / 100 dan ≤1 / 10 gacha), kamdan-kam hollarda (10001/1000 dan ≤1 / 100 gacha), kamdan-kam hollarda (/1 / 10000 dan Rarely 1/1000), juda kamdan-kam hollarda (qon aylanish va limfa tizimlaridan: kamdan-kam hollarda - trombotsitopeniya, leykopeniya, eozinofiliya, neytropeniya, shu jumladan og'ir neytropeniya, juda kamdan-kam hollarda - trombotik trombotsitopenik purpura, aplastik anemiya, pansitopeniya, agranulotsitoz, trombotsitoz .

Immunitet tizimi tomonidan: juda kamdan-kam hollarda - zardob kasalligi, anafilaktoid reaktsiyalari, noma'lum - tiyenopiridinlar (masalan, tiklopidin, prasugrel) o'rtasidagi o'zaro sezgirlik (Maxsus ko'rsatmalarga qarang).

Psixikadan: juda kamdan-kam hollarda - gallyutsinatsiyalar, tartibsizlik.

Asab tizimidan: kamdan-kam hollarda - intrakranial qon ketish (ba'zi hollarda halokatli), bosh og'rig'i, paresteziya, bosh aylanishi, juda kamdan-kam hollarda - ta'mning o'zgarishi.

Ko'rish organi tomonidan: kamdan-kam hollarda - ko'z sohasidagi qon ketish (kon'yunktival, ko'z, to'r pardasi).

Eshitish organi tomonidan: kamdan-kam hollarda - bosh aylanishi.

Tomirlardan: ko'pincha - gematoma, kamdan-kam hollarda - sezilarli qon ketish, jarrohlik yaradan qon ketish, vaskulit, arterial gipotenziya.

Nafas olish tizimidan: ko'pincha - burun bo'shlig'i, juda kam - nafas yo'llarida qon ketish (gemoptizi, o'pka qon ketishi), bronxospazm, interstitsial pnevmonit, eozinofil pnevmoniya.

Ovqat hazm qilish tizimidan: ko'pincha - oshqozon-ichakdan qon ketishi, diareya, qorin og'rig'i, dispepsiya, kamdan-kam hollarda - oshqozon yarasi va o'n ikki barmoqli ichak yarasi, gastrit, qusish, ko'ngil aynishi, ich qotishi, qon ketish, kamdan-kam hollarda - qorin parda orti qon ketishi, juda kamdan-kam hollarda - oshqozon-ichak va o'lik retroperitoneal qon ketish, pankreatit, kolit (ayniqsa, ülseratif yoki limfotsitik), stomatit.

Gepatobiliar tizimdan: juda kamdan-kam hollarda - jigarning o'tkir etishmovchiligi, gepatit, jigar funktsiyalari ko'rsatkichlarining g'ayritabiiy natijalari.

Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: ko'pincha - teri osti qon ketishi, kamdan-kam hollarda - toshma, qichishish, intradermal qonash (purpura), juda kamdan-kam hollarda - bulutli dermatit (toksik epidermal nekroliz, Stivens-Jonson sindromi, eritema multiforme), angioedema, kesilgan yoki eksfoliativ. , ürtiker, giyohvandlikka yuqori sezuvchanlik sindromi, eozinofiliya va tizimli namoyon bo'lgan dori döküntüsü (DRESS sindromi), ekzema, liken planus.

Mushaklar-skelet tizimidan: juda kamdan-kam hollarda - mushak-skelet tizimining qon ketishi (gemartroz), artrit, artralgiya, miyalji.

Buyraklar va siydik tizimidan: kamdan-kam hollarda - gematuriya, juda kamdan-kam hollarda - glomerulonefrit, qonda kreatinin miqdori oshishi.

In'ektsiya joyidagi umumiy holat va reaktsiyalar: ko'pincha - in'ektsiya joyida qon ketish, juda kamdan-kam hollarda isitma.

Laboratoriya tekshiruvlari: kamdan-kam hollarda qon ketishi, neytrofillar va trombotsitlar sonining kamayishi.

MAXSUS KO'RSATMALAR

qon ketishi va gematologik kasalliklar bilan bog'liq patologik sharoitlar. Agar preparatni qo'llash paytida qon ketishining alomatlari aniqlansa, darhol batafsil qon tekshiruvi va / yoki boshqa tegishli testlarni o'tkazish kerak. Boshqa antiplatelet agentlari singari, klopidogrel travma, jarrohlik yoki boshqa patologik holatlar tufayli qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda, shuningdek, asetilsalitsil kislotasi, geparin, IIb / IIIa glikoprotein inhibitörleri yoki NSAIDlarni, xususan COX-inhibitörlerini ishlatgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. 2 yoki selektiv serotoninni qaytarib olish inhibitörleri (SSRI). Bemorlarda qon ketish alomatlarining ko'rinishini, shu jumladan yashirin qon ketishni, ayniqsa davolashning dastlabki haftalarida va / yoki yurakdagi invaziv muolajalar va jarrohlik aralashuvlarni diqqat bilan kuzatib borish kerak.Klopidogrelni og'iz antikoagulyantlari bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki bu qon ketishini kuchaytirishi mumkin.

Vaqti-vaqti bilan antiplatelet vositalarini qo'llashni talab qilmaydigan rejalashtirilgan jarrohlik aralashuv bo'lsa, klopidogrel bilan davolanish operatsiyadan 7 kun oldin to'xtatilishi kerak. Bemorlar shifokorlarga, shu jumladan stomatologlarga, klopidogrel olganliklari, ularga biron bir operatsiya buyurmasdan yoki yangi dori-darmonlarni ishlatishdan oldin xabar berishlari kerak. Klopidogrel qon ketishini davomiyligini uzaytiradi, shuning uchun qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda (ayniqsa, oshqozon-ichak trakti va ko'z ichi) ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak.

Bemorlarga klopidogrel bilan davolash paytida (yolg'iz yoki atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda) qon ketish odatdagidan kechikib to'xtashi mumkin va har bir odatiy bo'lmagan (joyida yoki davomiyligida) qon ketish holatlari to'g'risida shifokorga xabar berishlari kerak.

Trombotik trombotsitopenik purpura. Trombotik trombotsitopenik purpura (TTP) hollari klopidogreldan foydalangandan keyin, ba'zida hatto qisqa muddatli foydalanishdan keyin ham kamdan-kam hollarda aniqlandi. TTP trombotsitopeniya va mikroangiyopatik gemolitik anemiya bilan namoyon bo'ladi, bu nevrologik ko'rinish, buyrak funktsiyasi yoki isitma. TTP bu xavfli bo'lishi mumkin bo'lgan holatdir va shuning uchun darhol davolanishni, shu jumladan plazmaferezni talab qiladi.

Olingan gemofiliya. Kopidogreldan keyin olingan gemofiliya rivojlanishi haqida xabar berilgan. Izolyatsiya qilingan qisman tromboplastin vaqtini (APTT) qon ketish bilan yoki bo'lmasdan uzaytirishni tasdiqlashda, qo'lga kiritilgan gemofiliya rivojlanishiga shubha qilish kerak. Bunday bemorlarda klopidogreldan foydalanishni to'xtatish va tegishli davolanish uchun mutaxassis bilan maslahatlashish zarur.

Yaqinda ishemik insult bilan og'rigan. Ma'lumotlar etarli emasligi sababli, o'tkir ishemik insultdan keyingi dastlabki 7 kun ichida klopidogrelni buyurish tavsiya etilmaydi.

Sitokrom P450 2C19 (CYP 2C19). Farmakogenetika. Genetik ravishda pasaygan CYP 2C19 bilan og'rigan bemorlar qon plazmasida klopidogrelning faol metabolitining kontsentratsiyasini va antiplatelet ta'sirini kamroq sezadilar. Bemorda CYP 2C19 genotipini aniqlaydigan testlar mavjud.

Klopidogrel qisman CYP 2C19 ta'siri ostida uning faol metabolitiga aylantirilganligi sababli, ushbu fermentning faolligini kamaytiradigan dorilarni qo'llash qon plazmasidagi klopidogrelning faol metabolitining kontsentratsiyasining pasayishiga olib keladi. Biroq, ushbu o'zaro ta'sirning klinik ahamiyati aniqlanmadi. Shuning uchun profilaktika chorasi sifatida kuchli va mo''tadil CYP 2C19 inhibitörlerini bir vaqtning o'zida ishlatishdan saqlanish kerak (qarang. INTERACTIONS).

Allergik o'zaro ta'sirlar. Bemorlarni tienopiridinlarga (masalan, tiklopidin, prasugrel) yuqori sezuvchanlik tarixi tekshirilishi kerak, chunki tiyenopiridinlar o'rtasida o'zaro alerjiya allergiyalari haqida xabarlar bo'lgan (Qarang ADVERSE EFFECTS).

Tiyenopiridinlar angioedema, toshma, gematologik o'zaro faoliyat reaktsiyalar (trombotsitopeniya, neytropeniya) kabi o'rtacha va og'ir allergik reaktsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin.

Tiyenopiridin guruhidan dori-darmonlarni qo'llashda allergik va / yoki gematologik reaktsiyalari bo'lgan bemorlarda, boshqa tienopiridinlardan foydalanganda, xuddi shu reaktsiyalar xavfi yuqori bo'lishi mumkin. Shuning uchun bunday bemorlarni diqqat bilan kuzatib borish kerak.

Bemorlarning maxsus guruhlari. Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda klopidogrel bilan davolanish tajribasi cheklangan, shuning uchun bunday bemorlarga ehtiyotkorlik bilan preparatni buyurish kerak (qarang).QO'LLASH).

O'rtacha jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash tajribasi va gemorragik diatez ehtimoli cheklangan. Shuning uchun bunday bemorlarga klopidogrelni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak (QO'LLANMANI qarang).

Qo'shimcha moddalar. Clopidogrel-Teva tarkibida laktoza mavjud. Galaktoza intoleransi, Lapp laktaza etishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi kabi noyob meros bo'lib o'tgan kasalliklarga chalingan bemorlar ushbu dori-darmonlarni qabul qilmasliklari kerak.

Chiqindilarni yo'q qilish uchun maxsus choralar. Ishlatilmagan dori qoldiqlari yoki chiqindilar mahalliy qoidalarga muvofiq yo'q qilinishi kerak.

Homiladorlik va laktatsiya davrida foydalaning. Klinik ma'lumotlarning etishmasligi tufayli homiladorlik paytida klopidogreldan foydalanish homilador ayollar uchun nomaqbuldir (ehtiyot choralari).

Hayvonlar bo'yicha tadqiqotlar homiladorlik, embrion / xomilalik rivojlanish, tug'ish va tug'ishdan keyingi rivojlanishga bevosita yoki bilvosita salbiy ta'sir ko'rsatmadi.

Klopidogrelning ona sutida chiqariladimi yoki yo'qmi ma'lum emas. Hayvonlar bo'yicha tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, klopidogrel ko'krak sutiga o'tadi, shuning uchun klopidogrel bilan davolash paytida emizishni to'xtatish kerak.

Hosildorlik. Laboratoriya hayvonlarida o'tkazilgan tajribalar klopidogrelning nasl berish qobiliyatiga salbiy ta'sirini aniqlamadi.

Bolalar. Clopidogrel-Teva bolalar uchun buyurilmaydi.

Transport vositalarini yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaktsiya tezligiga ta'sir qilish qobiliyati. Clopidogrel transport vositalarini yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki ozgina ta'sir qiladi.

O'zaro aloqalar

og'iz antikoagulyantlari. Klopidogrelni og'iz antikoagulyantlari bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki bunday birikma qon ketishini kuchaytirishi mumkin. Klopidogrelni kuniga 75 mg dozada qo'llash S-varfarinning farmakokinetik profilini yoki uzoq vaqt davomida warfarin bilan davolangan bemorlarda xalqaro normalangan nisbatni (INR) o'zgartirmasa ham, klopidogrel va varfarinni bir vaqtda qo'llash mustaqil ravishda qon ketish xavfini oshiradi. gemostazga ta'siri.

Glikoprotein IIb / IIIa ingibitorlari. Klopidogrel travma, jarrohlik yoki boshqa patologik holatlar tufayli qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan, IIb / IIIa glikoprotein retseptorlari ingibitorlari bir vaqtda qo'llanganida qo'llaniladi.

Asetilsalitsil kislotasi. Asetilsalitsil kislotasi klopidogrelning ADP ga asoslangan trombotsitlar to'planishiga inhibitiv ta'sirini o'zgartirmaydi, ammo klopidogrel atsetilsalitsil kislotasining kollagen ta'sirida trombotsitlar to'planishiga ta'sirini kuchaytiradi. Biroq, kuniga 2 marta 500 mg atsetilsalitsil kislotasini bir vaqtda iste'mol qilish klopidogrel tufayli uzaygan qon ketish vaqtining sezilarli o'sishiga olib kelmadi. Kloopidogrel va atsetilsalitsil kislotasi o'rtasida farmakodinamik ta'sir o'tkazish qon ketish xavfi yuqori bo'lganligi sababli ushbu dorilarni bir vaqtda qo'llash ehtiyotkorlik talab qiladi. Shunga qaramay, klopidogrel va atsetilsalitsil kislotasini birgalikda bir yilgacha qabul qilish tajribasi mavjud.

Geparin. Xabar berilishicha, klopidogrel geparinning dozasini to'g'irlashni talab qilmaydi va geparinning pıhtılaşmasına ta'sir qilmaydi. Geparinni bir vaqtda qo'llash klopidogrelning trombotsitlar to'planishiga inhibitiv ta'sirini o'zgartirmadi. Kloopidogrel va geparin o'rtasida farmakodinamik ta'sir o'tkazish qon ketish xavfi yuqori bo'lganligi sababli ushbu dorilarni bir vaqtda qo'llash ehtiyotkorlik talab qiladi.

Trombolitik vositalar.O'tkir miyokard infarkti bo'lgan bemorlarda klopidogrel, fibringa xos yoki fibringa xos trombolitik vositalar va geparinni bir vaqtda qo'llash xavfsizligi o'rganildi. Klinik ahamiyatga ega qon ketishining chastotasi trombolitik dorilar va geparinni atsetilsalitsil kislotasi bilan bir vaqtda qo'llash bilan aniqlandi.

NSAID-lar. Kopidogrel va naproksenni bir vaqtda iste'mol qilish natijasida oshqozon-ichakdan yashirin qon ketishi ko'paygan. Ammo, preparatning boshqa NSAID-lar bilan o'zaro ta'siri to'g'risida tadqiqotlar o'tkazilmaganligi sababli, barcha NSAID-lar bilan birgalikda ishlatilganda oshqozon-ichak traktidan qon ketish xavfi ortishi aniqlanmagan. Shuning uchun NSAIDlarni, xususan, COX-2 inhibitörlerini klopidogrel bilan qo'llashda ehtiyot bo'lish kerak.

Tanlangan serotoninni qaytarib olish inhibitörleri (SSRI). SSRI trombotsitlarning faollashishiga ta'sir qilishi va qon ketish xavfini oshirishi sababli, SSRI ni klopidogrel bilan bir vaqtda qo'llash ehtiyotkorlik talab qiladi.

Boshqa dorilar bilan kombinatsiya. Klopidogrel qisman CYP 2C19 ta'siri ostida uning faol metabolitiga aylantirilganligi sababli, ushbu fermentning faolligini kamaytiradigan dorilarni qo'llash qon plazmasidagi klopidogrelning faol metabolitining kontsentratsiyasining pasayishiga olib keladi. Ushbu o'zaro ta'sirning klinik ahamiyati aniqlanmagan. Shuning uchun profilaktika chorasi sifatida kuchli va mo''tadil CYP 2C19 inhibitörlerini bir vaqtning o'zida ishlatishga yo'l qo'ymaslik kerak.

CYP 2C19 ning faolligini inhibe qiluvchi dorilar qatoriga omeprazol, esomeprazol, fluvoksamin, fluoksetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, siprofloksatsin, cimetidin, karbamazepin, oksakarbazen va xloramampin kiradi.

Proton nasos inhibitörleri. Qondagi faol metabolitning kontsentratsiyasi bir vaqtning o'zida foydalanish yoki klopidogrel va omeprazol dozalari orasidagi 80 mg dozada bir vaqtda foydalanish bilan pasaygan. Ushbu pasayish trombotsitlar agregatsiyasining pasayishi bilan birga kechdi. Esomeprazolning klopidogrel bilan o'zaro ta'siriga kirishi kutilmoqda.

Pantoprazol yoki lansoprazol bilan metabolit kontsentratsiyasining qondagi ozgina pasayishi qayd etildi.

Klopidogrelni atenolol, nifedipin yoki ikkala dori bilan bir vaqtda qo'llash bilan klinik jihatdan ahamiyatli bo'lgan farmakodinamik o'zaro ta'sirlar aniqlanmagan. Bundan tashqari, fenobarbital va estrogenlarni qo'llashda klopidogrelning farmakodinamik faolligi deyarli o'zgarmadi.

Klopidogreldan foydalanganda digoksin yoki teofillinning ta'siri o'zgarmadi.

Antatsidlar klopidogrelning so'rilish darajasiga ta'sir qilmadi.

Klopidogrelning antitrombotik ta'sirining samaradorligi proton pompasi ingibitorlari bilan birlashganda deyarli yarmiga kamayishi mumkin. Bunday holda, vaqt o'tishi bilan qabul qilishdagi nomuvofiqlik klopidogrel samaradorligini pasayishiga ta'sir qilmaydi. Klopidogrelni proton pompasi inhibitörleri bilan birlashtirish tavsiya etilmaydi.

Karboksilik klopidogrel metabolitlari P450 2C9 sitoxromining faolligini inhibe qilishi mumkin. Bu potentsial sitokrom P450 2C9 yordamida metaboliziladigan fenitoin va tolbutamid va boshqalar kabi plazma darajasini oshirishi mumkin. Shunga qaramay, klinik tadqiqot natijalari fenitoin va tolbutamidni klopidogrel bilan bir vaqtda xavfsiz ishlatish mumkinligini ko'rsatmoqda.

Yuqorida keltirilgan maxsus dorilar bilan o'zaro ta'sir haqida ma'lumotdan tashqari, klopidogrelning aterotrombozli bemorlarga buyuriladigan dorilar bilan o'zaro ta'siri to'g'risida tadqiqotlar o'tkazilmagan.Shu bilan birga, klopidogrelning klinik tadqiqotlarida ishtirok etgan bemorlar bir vaqtning o'zida boshqa dorilarni, jumladan diuretiklarni, β-adrenoreseptor blokerlarini, ACE inhibitörlerini, kaltsiy antagonistlarini, xolesterolni pasaytiradigan vositalarni, koronar vazodilatatorlarni, antidiyabetik dorilarni (shu jumladan insulinni), antiepileptik dorilarni, gormonlarni qo'llashdi. terapiya va GPIIb / IIIa antagonistlari, klinik jihatdan ahamiyatsiz bo'lgan nojo'ya ta'sirlari mavjud emas.

QO'ShIMChA

Kopidogrelning haddan tashqari dozasi bilan qon ketishi vaqtining ko'payishi, asoratlari bilan kechishi mumkin. Qon ketishida simptomatik davolash tavsiya etiladi.

Clopidogrel antidoti noma'lum. Agar qon ketishining uzaytirilgan vaqtini darhol tuzatish zarur bo'lsa, klopidogrelning ta'sirini trombotsit massasini quyish bilan to'xtatish mumkin.

Kopidogrel-tevadan foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar

Planshetlar - 1 tabletka:

Faol moddalar: klopidogrel - 75 mg,

7 yoki 10 dona. - blisterlar (2, 4, 8, 9, 12) - karton paketlar.

75 mg dozada og'iz orqali yuborilganidan keyin klopidogrel oshqozon tizimidan tez so'riladi. Ammo qon plazmasidagi kontsentratsiya biroz oshadi va qabul qilinganidan keyin 2 soatdan keyin aniqlanishi mumkin bo'lgan darajaga etib bormaydi (0,025 mkg / l).

Jigarda jadal metabollanadi. Asosiy metabolit karboksilik kislotaning faol bo'lmagan hosilasidir va plazmada aylanib yuruvchi boshlang'ich moddaning 85% tashkil etadi. Ushbu metabolitning qon plazmasidagi takroriy klopidogrelning takrorlangan dozasidan keyin 3 mg / l ni tashkil qiladi va qabul qilinganidan taxminan 1 soat o'tgach kuzatiladi.

Asosiy metabolitning farmakokinetikasi klopidogrel 50-150 mg dozalari oralig'ida chiziqli o'zaro bog'liqlik bilan tavsiflanadi.

Klopidogrel va asosiy metabolit vitrodagi plazma oqsillari bilan mutanosib ravishda bog'lanadi (mos ravishda 98% va 94%). Bu munosabatlar in vitroda ko'p konsentratsiyalar bo'yicha to'yinmagan bo'lib qolmoqda.

14C yorliqli klopidogrel qabul qilingandan so'ng olingan dozaning 50% siydik bilan chiqariladi va taxminan 46% najas bilan 120 soat davomida chiqariladi.Temirli metabolitning T1 / 2 8 soatdan iborat.

Sog'lom yosh ko'ngillilar bilan solishtirganda, asosiy metabolitning plazma kontsentratsiyasi keksa bemorlarda (75 yosh va undan katta) ancha yuqori bo'lib, trombotsitlar yig'ilib qolishi va qon ketish vaqti o'zgarmaydi.

Og'ir buyrak kasalliklarida (CC 5-15 ml / min), qon plazmasidagi asosiy metabolitning kontsentratsiyasi mo''tadil buyrak kasalliklariga (CC 30-60 ml / min) va sog'lom ko'ngillilarga qaraganda past. Sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda ADP orqali trombotsitlar to'planishiga inhibitiv ta'sir kamaygan bo'lsa-da, qon ketish vaqti sog'lom ko'ngillilarnikiga qaraganda ko'paydi.

Trombotsitlar agregatsiyasi inhibitori. Trombotsit retseptorlari bilan adenozin difosfat (ADP) bog'lanishini tanlab, GPIIb / IIIa kompleksini faollashtiradi va shu bilan trombotsitlar yig'ilishini inhibe qiladi. Shuningdek, u bo'shatilgan ADP tomonidan trombotsitlar faolligini blokirovka qilish orqali boshqa agonistlar keltirib chiqargan trombotsitlar yig'ilishini inhibe qiladi. PDE faoliyatiga ta'sir qilmaydi.

Clopidogrel trombotsitlardagi ADP retseptorlarini qaytarib yuboradi, shuning uchun trombotsitlar "hayoti davomida" ishlamaydi va normal faoliyat tiklanadi (ular taxminan 7 kundan keyin).

Klopidogrel-tevadan foydalanish uchun ko'rsatmalar

Miyokard infarkti, ishemik insult yoki periferik arteriya okklyuziyasi bo'lgan bemorlarda trombotik asoratlarning oldini olish. O'tkir koronar sindromda trombotik asoratlarning oldini olish uchun asetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda: ST segmentining ko'tarilishi bilan, trombolitik terapiya imkoniyati, ST segmentining ko'tarilishisiz (barqaror bo'lmagan angina pektorisi, Q to'lqinisiz miokard infarkti)stentlangan bemorlarda.

Trombotik va tromboembolik asoratlarni, shu jumladan insultni atriyal fibrilatsiyani (atriyal fibrilatsiyani) oldini olish qon tomir asoratlarni rivojlanishida kamida bitta xavf omili mavjud bo'lsa, bilvosita antikoagulyantlarni qabul qila olmaslik va qon ketish xavfi past (atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda).

Klopidogrel-teva Homiladorlik va bolalarda foydalanish

Homiladorlik paytida klopidogrelning xavfsizligini etarli va qat'iy nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan. Ilova faqat favqulodda holatlarda mumkin.

Ko'krak suti bilan klopidogrelning odamlarda chiqishi yoki yo'qligi noma'lum. Agar kerak bo'lsa, laktatsiya davrida foydalanish emizishni to'xtatish to'g'risida qaror qabul qilishi kerak.

Kloopidogrelni kuniga 300-500 mg / kg dozada qo'llash orqali hayvonlarning eksperimental tadqiqotlarida teratogen ta'sir va urug'lanish va homila rivojlanishiga salbiy ta'sir ko'rsatilmagan. Klopidogrel va uning metabolitlari ona sutida chiqarilishi aniqlandi.

Klopidogrel Teva dozasi

Og'zaki qabul qilish kuniga 1 marta.

Boshlang'ich va parvarishlash dozasi kuniga 75 mg. Yuklash dozasi kuniga 300 mg.

Qo'llash rejimi ko'rsatmalar va klinik vaziyatga bog'liq.

Klopidogrel ehtiyotkorlik bilan jarohatlar, jarrohlik aralashuvlar va gemostaz tizimining buzilishi tufayli qon ketish xavfi yuqori bo'lgan holda qo'llaniladi. Rejalashtirilgan jarrohlik aralashuvlar bilan (agar antiplatelet ta'siri kerak bo'lmasa), klopidogrelni operatsiyadan 7 kun oldin to'xtatish kerak.

Kloopidogrel, jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi, bunda gemorragik diatez yuzaga kelishi mumkin.

Haddan tashqari qon ketish alomatlari paydo bo'lganda (qon ketishi, menorragiya, gematuriya) gemostatik tizimni o'rganish (qon ketish vaqti, trombotsitlar soni, trombotsitlar funktsional faolligini tekshirish) ko'rsatiladi. Jigarning funktsional faolligini laboratoriya ko'rsatkichlarini muntazam ravishda kuzatib borish tavsiya etiladi.

Warfarin, geparin, NSAIDlar bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan foydalaning, uzoq vaqt - atsetilsalitsil kislotasi bilan, chunki hozirda bunday dasturning xavfsizligi to'liq o'rnatilmagan.

Eksperimental ishlarda kanserogen va genotoksik ta'sir aniqlanmadi.

Transport vositalarini boshqarish va boshqarish mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Klopidogrelning transport vositalarini boshqarish va boshqarish mexanizmlariga ta'siri aniqlanmagan.

Dozani oshirib yuborish

Kopidogrelning haddan tashqari dozasi bilan qon ketishi vaqtining ko'payishi, keyinchalik asoratlar kuzatilishi mumkin. Qon ketishida simptomatik davolash tavsiya etiladi.

Klopidogrelning antidoti noma'lum. Agar qon ketish vaqtini darhol o'zgartirishingiz kerak bo'lsa, klopidogrelning ta'sirini trombotsit massasini quyish orqali to'xtatish mumkin.

Homiladorlik yoki laktatsiya davrida foydalaning

Homiladorlik paytida klopidogreldan foydalanish to'g'risida klinik ma'lumotlarning yo'qligi sababli homilador ayollarga buyurish kerak emas (ehtiyot choralari).

Hayvonlar bo'yicha tadqiqotlar homiladorlik, embrion / xomilalik rivojlanish, tug'ish va tug'ishdan keyingi rivojlanishga bevosita yoki bilvosita salbiy ta'sir ko'rsatmadi.

Klopidogrelning ona sutida chiqariladimi yoki yo'qmi noma'lum. Hayvonlar bo'yicha tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, klopidogrel ko'krak sutida chiqariladi, shuning uchun ko'krak suti bilan boqishni klopidogrel bilan davolash paytida to'xtatish kerak.

Laboratoriya hayvonlarida o'tkazilgan tajribalar klopidogrelning nasl berish qobiliyatiga salbiy ta'sirini aniqlamadi.

Clopidogrel-Teva bolalar uchun buyurilmaydi.

Ilova xususiyatlari

Qon ketishi va gematologik kasalliklar bilan bog'liq patologik sharoitlar.

Agar preparatni qo'llash paytida qon ketish ehtimoli bor alomatlar bo'lsa, darhol keng ko'lamli qon tekshiruvi va / yoki boshqa tegishli testlarni o'tkazish kerak. Boshqa antiplatelet agentlari singari, klopidogrel travma, jarrohlik yoki boshqa patologik holatlar tufayli qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda, shuningdek ASA, geparin, IIb / IIa glikoprotein inhibitörleri yoki steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar, xususan COX-inhibitörlerini ishlatganda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak. 2 yoki tanlab olingan serotoninni qaytarib olish inhibitörleri (SSRI) yoki qon ketish xavfini oshiradigan boshqa dorilar (masalan, pentoks). ifillin). Bemorlarda qon ketish alomatlarining ko'rinishini, shu jumladan yashirin qon ketishni, ayniqsa davolashning dastlabki haftalarida va / yoki yurakdagi invaziv muolajalar va jarrohlik aralashuvlarni diqqat bilan kuzatib borish kerak. Klopidogrelni og'iz antikoagulyantlari bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki bu qon ketishini kuchaytirishi mumkin.

Rejalashtirilgan jarrohlik aralashuvi bo'lsa, vaqtincha antiplatelet vositalarini qo'llashni talab qiladi, klopidogrel bilan davolash operatsiyadan 7 kun oldin to'xtatilishi kerak. Bemorlar shifokorlarga, shu jumladan, xabar berishlari kerak kopidogrel olgan stomatologlar, ularga biron bir operatsiya buyurmasdan yoki yangi dori ishlatishdan oldin. Klopidogrel qon ketishini davomiyligini uzaytiradi, shuning uchun qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda (ayniqsa, oshqozon-ichak trakti va ko'z ichi) ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak.

Bemorlarga klopidogrel bilan davolash paytida (yakka o'zi yoki ASA bilan birgalikda) qon ketish odatdagidan kechroq to'xtashi va har bir odatiy bo'lmagan (joyida yoki davomiyligida) qon ketish holatlari to'g'risida shifokorga xabar berishlari kerak.

Trombotik trombotsitopenik purpura (TTP).

Trombotik trombotsitopenik purpura (TTP) hollari klopidogrelni qabul qilishdan keyin, ba'zan hatto qisqa muddatli foydalanishdan keyin ham kamdan-kam uchraydi. TTP trombotsitopeniya va mikroangiyopatik gemolitik anemiya bilan namoyon bo'ladi, bu nevrologik ko'rinish, buyrak funktsiyasi yoki isitma. TTP bu xavfli bo'lishi mumkin bo'lgan holatdir va shuning uchun darhol davolanishni, shu jumladan plazmaferezni talab qiladi.

Kopidogreldan keyin olingan gemofiliya rivojlanishi haqida xabar berilgan. Izolyatsiya qilingan qisman tromboplastin vaqtini (APTT) qon ketish bilan yoki bo'lmasdan uzaytirishni tasdiqlashda, qo'lga kiritilgan gemofiliya rivojlanishiga shubha qilish kerak. Bunday bemorlarda klopidogreldan foydalanishni to'xtatish va tegishli davolanish uchun mutaxassis bilan maslahatlashish zarur.

Yaqinda ishemik insult bilan og'rigan.

Ma'lumotlar etarli emasligi sababli, o'tkir ishemik insultdan keyingi dastlabki 7 kun ichida klopidogrelni buyurish tavsiya etilmaydi.

Sitokrom P450 2C19 (CYP2C19).

Farmakogenetika. CYP2C19 funktsiyasining genetik pasayishi bo'lgan bemorlarda plazmadagi klopidogrelning faol metabolitining kontsentratsiyasi va kamroq antiplatelet ta'siri kuzatiladi. Bemorda CYP2C19 genotipini aniqlash uchun testlar mavjud.

Klopidogrel qisman CYP2C19 ta'siri ostida uning faol metabolitiga aylantirilganligi sababli, ushbu fermentning faolligini kamaytiradigan dorilarni qo'llash plazma tarkibidagi klopidogrelning faol metabolitining kontsentratsiyasining pasayishiga olib keladi. Biroq, ushbu o'zaro ta'sirning klinik ahamiyati aniqlanmadi. Shuning uchun profilaktika chorasi sifatida kuchli va o'rtacha CYP2C19 inhibitörlerini bir vaqtning o'zida ishlatishga yo'l qo'ymaslik kerak (qarang)."Boshqa dorivor vositalar bilan o'zaro ta'sir va boshqa o'zaro ta'sir turlari" bo'limi).

Klopidogrelni CYP2C8 sitoxromining substrati bo'lgan mahsulotlarni bir vaqtning o'zida qabul qiladigan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan ishlatish kerak.

Allergik o'zaro ta'sirlar.

Tiyenopiridinlar o'rtasidagi o'zaro alerjiya haqida xabarlar bo'lganligi sababli, boshqa tienopiridinlarga (masalan, tiklopidin, prasugrel) yuqori sezuvchanlik tarixi tekshirilgan bo'lishi kerak ("Yomon ta'sirlar" bo'limiga qarang).

Tiyenopiridinlar angioedema, toshma, gematologik o'zaro faoliyat reaktsiyalar (trombotsitopeniya, neytropeniya) kabi o'rtacha va og'ir allergik reaktsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin.

Tiyenopiridin guruhidagi preparatni qo'llashda allergik reaktsiyalar va / yoki gematologik reaktsiyalarni boshdan kechirgan bemorlar boshqa tienopiridinlarni qo'llashda xuddi shunday reaktsiyalar xavfi yuqori bo'lishi mumkin. Shuning uchun bunday bemorlarni diqqat bilan kuzatib borish kerak.

Bemorlarning maxsus guruhlari.

Bemorlarda klopidogrel bilan davolanish tajribasi buyrak etishmovchiligi cheklangan, shuning uchun bunday bemorlarga ehtiyotkorlik bilan preparatni buyurish kerak ("Dozaj va qo'llash" bo'limiga qarang).

Bemorlarga preparatni qo'llash tajribasi jigar kasalliklari o'rtacha va gemorragik diatez ehtimoli cheklangan. Shuning uchun bunday bemorlarga kopidogrelni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak ("Dozaj va qo'llash" bo'limiga qarang).

Clopidogrel-Teva tarkibida laktoza mavjud. Galaktozaning intoleransi, Lapp laktaza etishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi kabi noyob irsiy kasalliklarga chalingan bemorlar ushbu preparatni qabul qilmasliklari kerak.

Chiqindilarni yo'q qilish bo'yicha maxsus choralar

Ishlatilmagan dori qoldiqlari yoki chiqindilar mahalliy qoidalarga muvofiq yo'q qilinishi kerak.

Boshqa dorilar bilan o'zaro ta'sir va boshqa turdagi ta'sirlar

Qon ketish xavfini oshiradigan dorilar

Dori vositalarining ta'sirini kuchaytirish natijasida qon ketish xavfi ortadi. Qon ketish xavfini oshiradigan boshqa dori-darmonlarni ehtiyotkorlik bilan qo'llang.

Og'izdan antikoagulyantlar. Klopidogrelni og'iz orqali antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki bunday birikma qon ketishini kuchaytirishi mumkin. Kopidogrelni kuniga 75 mg dozada qo'llash S-varfarinning farmakokinetik profilini yoki uzoq vaqt davomida warfarin bilan davolangan bemorlarda xalqaro me'yorlangan nisbatni (INR) o'zgartirmasa ham, klopidogrel va warfarinni bir vaqtda qo'llash tufayli qon ketish xavfini oshiradi. gemostazga mustaqil ta'sir.

Glikoprotein IIb ingibitorlari, / IIIA . Klikoprotein IIb, / IIIA inhibitörleri bir vaqtda bo'lgan travma, jarrohlik yoki boshqa patologik sharoitlar tufayli qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda klopidogrelni ehtiyotkorlik bilan ishlatish kerak.

Asetilsalitsil kislotasi (ASA). Asetilsalitsil kislotasi klopidogrelning ADP bilan trombotsitlar to'planishiga inhibitiv ta'sirini o'zgartirmaydi, ammo klopidogrel ASA-ning kollagen hosil qilgan trombotsitlar to'planishiga ta'sirini kuchaytiradi. Ammo kuniga 2 marta 500 mg ASA-ni bir vaqtning o'zida qo'llash klopidogrel tufayli uzaygan qon ketish vaqtining sezilarli o'sishiga olib kelmadi. Kloopidogrel va atsetilsalitsil kislotasi o'rtasida farmakodinamik ta'sir o'tkazish qon ketish xavfi yuqori bo'lganligi sababli ushbu dorilarni bir vaqtda qo'llash ehtiyotkorlik talab qiladi.Shunga qaramay, klopidogrel va ASA ni bir yilgacha birga olish tajribasi mavjud.

Geparin. Xabar berilishicha, klopidogrel geparinning dozasini to'g'irlashni talab qilmaydi va geparinning pıhtılaşmasına ta'sir qilmaydi. Geparinni bir vaqtda qo'llash klopidogrelning trombotsitlar to'planishiga inhibitiv ta'sirini o'zgartirmadi. Kloopidogrel va geparin o'rtasida farmakodinamik ta'sir o'tkazish qon ketish xavfi yuqori bo'lganligi sababli ushbu dorilarni bir vaqtda qo'llash ehtiyotkorlik talab qiladi.

Trombolitik vositalar. O'tkir miyokard infarkti bo'lgan bemorlarda klopidogrel, fibringa xos yoki fibringa xos trombolitik vositalar va geparinni bir vaqtda qo'llash xavfsizligi tekshirildi. Klinik ahamiyatga ega bo'lgan qon ketishining chastotasi trombolitik dorilar va geparinni ASA bilan bir vaqtda qo'llash bilan kuzatildi.

Nosteroid yallig'lanishga qarshi dorilar (NSAID). Kopidogrel va naproksenni bir vaqtda iste'mol qilish natijasida oshqozon-ichakdan yashirin qon ketishi ko'paygan. Ammo, preparatning boshqa NSAID bilan o'zaro ta'siri to'g'risida izlanishlar olib borilmaganligi sababli, hali ham aniq emas, barcha NSAID-lar bilan birgalikda ishlatilganda oshqozon-ichak traktidan qon ketish xavfi ortadi. Shuning uchun NSAIDlarni, xususan, COX-2 inhibitörlerini klopidogrel bilan ishlatishda ehtiyot bo'lish kerak.

Tanlangan serotoninni qaytarib olish inhibitörleri (SSRI). SSRI trombotsitlarning faollashishiga ta'sir qilishi va qon ketish xavfini oshirishi sababli, SSRI ni klopidogrel bilan bir vaqtda qo'llash ehtiyotkorlik talab qiladi.

Proton nasos inhibitörleri (PPI).

Qondagi faol metabolitning kontsentratsiyasi bir vaqtning o'zida foydalanish yoki klopidogrel va omeprazol dozalari orasidagi 80 mg dozada bir vaqtda foydalanish bilan pasaygan. Ushbu pasayish trombotsitlar agregatsiyasining pasayishi bilan birga kechdi. Esomeprazolning klopidogrel bilan o'zaro ta'siriga kirishi kutilmoqda.

Farmakodinamik / farmakokinetik o'zaro ta'sirlar va yurak-qon tomir xavfi to'g'risida noaniq ma'lumotlar keltirilgan. Shu munosabat bilan, omeprazol yoki esomeprazol bilan klopidogrelni ehtiyotkorlik bilan ishlatish kerak.

Pantoprazol yoki lansoprazol bilan metabolit kontsentratsiyasining qondagi pasayishi kuzatildi. Clopidogrel pantoprazol bilan ishlatilishi mumkin.

Proton nasos blokerlari yoki antatsidlar kabi boshqa kislotani kamaytiradigan dorilar klopidogrelning anti-agregasyon faolligiga ta'sir ko'rsatishi haqida hech qanday dalil yo'q.

Antatsidlar klopidogrelning yutilish darajasiga ta'sir qilmaydi.

Boshqa dorilar bilan kombinatsiya. CYPidogrel qisman CYP2C19 ta'siri ostida uning faol metabolitiga aylanganligi sababli, ushbu fermentning faolligini kamaytiradigan dorilarni qo'llash plazma tarkibidagi klopidogrelning faol metabolitining kontsentratsiyasining pasayishiga olib keladi. Ushbu o'zaro ta'sirning klinik ahamiyati aniqlanmagan. Shuning uchun profilaktika chorasi sifatida kuchli va mo''tadil CYP2C19 inhibitörlerini bir vaqtda qo'llashdan saqlanish kerak.

CYP2C19 faolligining kuchli yoki o'rtacha darajadagi inhibitori bo'lgan preparatlar qatoriga omeprazol, esomeprazol, fluvoksamin, fluoksetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, karbamazepin va efirirenz kiradi.

Klopidogrel bilan bir vaqtda qo'llashda klinik ahamiyatga ega bo'lgan farmakodinamik ta'sir atenolol, nifedipin yoki ikkala dori ham aniqlanmagan. Bundan tashqari, foydalanish paytida klopidogrelning farmakodinamik faolligi deyarli o'zgarmadi fenobarbital va estrogen .

Farmakokinetik xususiyatlari digoksin yoki teofillin klopidogrel bilan bir vaqtda qo'llash bilan o'zgarmadi.

Karboksilik klopidogrel metabolitlari P450 2C9 sitoxromining faolligini inhibe qilishi mumkin.Bu kabi dorilarning plazma darajasini oshirishi mumkin fenitoin va tolbutamid, va boshqalar P450 2C9 sitoxromidan metabolizmga uchragan. Shunga qaramay, klinik tadqiqot natijalari shundan dalolat beradi fenitoin va tolbutamid kopidogrel bilan xavfsiz foydalanish mumkin.

CYP2C8 sitoxromining substratlari bo'lgan dorilar

Clopidogrel sog'lom ko'ngillilarda repaglinid ta'sirini ko'paytirishi haqida xabar berilgan. Bir vaqtning o'zida klopidogrel va CYP2C8 sitokromi metabolizadigan dorilarni (masalan, repaglinid, paklitaksel) qon plazmasida ularning kontsentratsiyasini oshirish xavfini hisobga olgan holda ehtiyotkorlik bilan bajarish kerak.

Yuqorida keltirilgan maxsus dorilar bilan o'zaro ta'sir haqida ma'lumotdan tashqari, klopidogrelning aterotrombozli bemorlarga buyuriladigan dorilar bilan o'zaro ta'siri to'g'risida tadqiqotlar o'tkazilmagan. Shu bilan birga, klopidogrelning klinik tadqiqotlarida ishtirok etgan bemorlar bir vaqtning o'zida boshqa dorilarni, jumladan diuretiklar, beta-blokerlar, ACE inhibitörleri, kaltsiy antagonistlari, xolesterolni kamaytiradigan dorilar, koronar vazodilatatorlar, antidiyabetik dorilar (insulin bilan birga), antiepileptik dorilar, gormonlarni almashtirish terapiyasi va GPIIb / IIIa antagonistlari, klinik jihatdan ahamiyatsiz salbiy ta'sir ko'rsatilmagan.

Videoni tomosha qiling: clopidogrel 75 mg uses dosage and side effects (May 2024).