Foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar "Invokany", tarkibi, preparatning analoglari, narxi va sharhlari

Sifatida glisemik nazoratni yaxshilash uchun kattalardagi 2-toifa diabet, parhez va jismoniy mashqlar bilan birgalikda:

• Monoterapiya
• Boshqa hipoglisemik dorilar, shu jumladan insulin bilan kombinatsiyalangan terapiya tarkibida.

Invokana nonushta qilishdan oldin kuniga bir marta og'izdan foydalanish tavsiya etiladi.

Voyaga etgan 2-toifa diabetga chalinganlar uchun Invokananing tavsiya etilgan dozasi kuniga bir marta 100 mg yoki 300 mg ni tashkil qiladi.

Agar kanagliflozin boshqa dorilarga yordamchi vosita sifatida ishlatilsa (insulin yoki uni ishlab chiqarishni kuchaytiradigan dorilarga qo'shimcha ravishda), unda gipoglikemiya ehtimolini kamaytirish uchun past dozalash mumkin.

Ba'zi hollarda, Invokana preparatining salbiy salbiy reaktsiyalarini rivojlanish ehtimoli yuqori bo'lishi mumkin. Ular tomir ichi hajmining pasayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Bu postural bosh aylanishi, arterial yoki ortostatik gipotenziya bo'lishi mumkin.

Biz bunday bemorlar haqida gapiramiz:

1. qo'shimcha ravishda diuretiklar qabul qilindi,
2. o'rtacha buyraklar faoliyati bilan bog'liq muammolar mavjud;
3. ular qarilikda (75 yoshdan oshgan).

Shunga ko'ra, ushbu toifadagi bemorlarga kanagliflozinni 100 mg dozada nonushta qilishdan oldin bir marta iste'mol qilish kerak.

Gipovolemiya alomatlarini boshdan kechiradigan bemorlarga kanagliflozin davolashni boshlashdan oldin ushbu holatni hisobga olgan holda davolanish kerak.

100 ml Invokan dori-darmonini qabul qiladigan va uni yaxshi qabul qiladigan, shuningdek qon shakarini qo'shimcha nazorat qilishni talab qiladigan bemorlar 300 mg gacha kanagliflozin dozasiga o'tkaziladi.

Dozani oshirib yuborish

Semptomlar Kanagliflozinni haddan tashqari oshirib yuborish holatlari ma'lum emas. Sog'lom odamlarda 1600 mg va 12 xafta davomida kuniga ikki marta 300 mg dan tashkil topgan kanagliflozinning bitta dozasi, 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda umuman yaxshi muhosaba qilindi.

Davolash Preparat haddan tashqari dozasida bo'lsa, odatdagi qo'llab-quvvatlash choralarini ko'rish kerak, masalan, oshqozon-ichak traktidan so'rilmagan moddani olib tashlash, klinik kuzatuv o'tkazish va bemorning klinik holatini hisobga olgan holda profilaktik davolanish. 4 soatlik dializ paytida Canagliflozin deyarli chiqarilmagan. Canagliflozinni qorin bo'shlig'i diyalizi bilan chiqarilishi kutilmaydi.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar:

Invokana preparatini bunday sharoitda ishlatish mumkin emas:

• kanagliflozin yoki yordamchi vosita sifatida ishlatilgan boshqa moddalarga yuqori sezuvchanlik,
• 1-toifa diabet
• diabetik ketoatsidoz,
• jiddiy buyrak etishmovchiligi
• og'ir jigar etishmovchiligi,
• homiladorlik va laktatsiya,
• 18 yoshgacha bo'lgan bolalar.

Homiladorlik va emizish davrida tananing Invocana preparatiga reaktsiyasini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Hayvonlarning tajribalarida kanagliflozinning reproduktiv tizimga bilvosita yoki to'g'ridan-to'g'ri toksik ta'sir ko'rsatishi aniqlanmadi.

Ammo, baribir, ayollarning hayotining ushbu davrida ushbu preparatni qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki asosiy faol moddalar ko'krak sutiga kirishga qodir va bunday davolash narxi asossiz bo'lishi mumkin.

Boshqa dorilar va alkogol bilan o'zaro ta'sir:

Canagliflozin CYP450 tizim izoenzimlarining (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 va 1A2) inson gepatotsitlari madaniyatiga ta'sirini keltirib chiqarmadi. Insonning jigar mikrosomalaridan foydalangan holda o'tkazilgan laboratoriya izlanishlariga ko'ra, u P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 yoki 2E1) sitoxromining izoenzimlarini inhibe qilmagan va CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4 ni ham inhibe qilmagan. In vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, kanagliflozin UGT1A9 va UGT2B4 fermentlarining metabolizmi va P-glikoprotein (P-gp) va MRP2 ning dori tashuvchisi. Canagliflozin P-gp ning zaif inhibitori.

Canagliflozin minimal oksidlanish metabolizmidan o'tadi. Shunday qilib, P450 sitoxrom tizimi orqali kanagliflozinning farmakokinetikasiga boshqa dorilarning klinik ahamiyati kam.

Tarkibi va xususiyatlari:

100 mg plyonka bilan qoplangan Invokanning 1 tabletkasida quyidagilar mavjud:

Faol modda: 100,0 mg kanagliflozinga teng bo'lgan 102.0 mg kanagliflozin gemihidrat. Qo'shimcha moddalar (yadro): mikrokristalin tsellyuloza 39,26 mg, suvsiz laktoza 39,26 mg, kroskarmelloza natriy 12.00 mg, giproloza 6,00 mg, magniy stearati 1,48 mg. Qo'shimcha moddalar (qobiq): Opadry II bo'yoq 85F92209 sariq (qisman polivinil spirti, qisman gidrolizlangan, 40,00%, titan dioksidi 24,25%, makrogol 3350 20,20%, talk 14,80%, temir oksidi sariq ( E172) 0,75%) - 8,00 mg.

Invokanning 1 tabletkasida 300 mg kino bilan qoplangan, tarkibida:

306,0 mg kanagliflozin gemihidrat, bu 300,0 mg kanagliflozinga tengdir. Qo'shimcha moddalar (yadro): mikrokristalin tsellyuloza 117,78 mg, suvsiz laktoza 117,78 mg, kroskarmelloza natriy 36.00 mg, giproloza 18.00 mg, magniy stearati 4.44 mg. Qo'shimcha moddalar (qobiq): Opadray II 85F18422 oq rangli bo'yoq (polivinil spirti, qisman gidrolizlangan, 40.00% titan dioksidi 25.00%, makrogol 3350 20,20%, talk 14.80%) - 18.00 mg .

Film bilan qoplangan planshetlar.

Invokana preparati kattalardagi 2-toifa diabetni davolash uchun zarurdir. Terapiya qat'iy ovqatlanish bilan bir qatorda muntazam jismoniy mashqlarni ham o'z ichiga oladi.

Glikemiya monoterapiya tufayli, shuningdek, boshqa gipoglikemik vositalar bilan birgalikda davolash tufayli sezilarli darajada yaxshilanadi.

Chiqarish shakli

Dori-darmon sariq yoki oq plyonka bilan qoplangan tabletkalar shaklida tarqatiladi. Kapsül shaklidagi tabletkalar dozalarga qarab o'zgaradi.

Agar mahsulot tarkibida 100 mg faol modda bo'lsa, tabletka sariq rangda bo'ladi. Bir tomonida "CFZ" yozuvi bor, ikkinchi tomonida dozalari ko'rsatilgan. Agar dori tarkibida 300 mg kanagliflozin bo'lsa, u holda kapsulalar oq rangda bo'ladi. Oyma xuddi shu printsiplarga muvofiq amalga oshiriladi.

Farmakodinamika va farmakokinetika

Faol modda Na ga bog'liq glyukoza tashuvchisining inhibitori hisoblanadi. Ushbu xususiyat tufayli tozalangan shakarning reabsorbtsiyasi kamayadi va shakarning buyrak miqdori kamayadi. Natijada siydikda uglevodning chiqarilishi ko'payadi. Tadqiqot davomida, 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda ovqatlanishdan oldin 300 mg preparatni qabul qilganda, ichakda shakarning so'rilishi sekinlashgan va buyrak va ekstrenal mexanizmlar tufayli glyukoza kamaygan.

Muhim! Preparatning samaradorligi ovqat iste'mol qilish bilan bog'liq emas.

Preparat faol assimilyatsiya qilish bilan tavsiflanadi. Qo'llashdan 60 minut o'tgach, faol komponentning maksimal kontsentratsiyasi kuzatiladi. Agar 100 mg Invokanani qabul qilsangiz, moddaning yarmini olib tashlash uchun 10,5 soat kerak bo'ladi va 300 mg qabul qilsangiz 13 soat. Preparatning bio-mavjudligi 65% ni tashkil qiladi. Oqsillarga faol bog'lanish ham kuzatiladi - 99%.

Ko'rsatmalar va kontrendikatsiyalar

Preparatni qo'llash uchun bevosita ko'rsatma insulinga bog'liq diabetdir. Qo'llash mashqlar va maxsus parhez bilan birgalikda monoterapiya shaklida mumkin. Shuningdek, dori boshqa antidiyabetik dorilar bilan birgalikda terapiyada buyuriladi.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar orasida preparatning tarkibiy qismlariga nisbatan murosasizlik mavjud. Shuningdek, preparatni buyrak va jigar etishmovchiligi, og'ir surunkali yurak kasalliklarida qo'llash tavsiya etilmaydi. Bolalar va o'spirinlar, 1-toifa diabet, homiladorlik va laktatsiya ham ushbu preparatni rad etish uchun sababdir.

Yon ta'siri

Kiruvchi ta'sirlar nisbatan kam uchraydi - 2% hollarda. Eng ko'p uchraydigan yon ta'sirni poliuriya deb atash mumkin - bu ajralib chiqqan siydik miqdorining ko'payishi. Shuningdek, bemor ko'ngil aynish, kuchli tashnalik, ich qotishi haqida shikoyat qilishi mumkin.

Kamroq keng tarqalgan - bu genitouriya tizimining yallig'lanish kasalliklari. Odatda balanit, vulvovaginit, balanoposthit, sistit kuzatiladi. Teridagi toshmalar, gipotenziya kamdan-kam hollarda uchraydi.

Dozani oshirib yuborish va dozani oshirib yuborish

Davolashni kuniga 100 mg dozadan boshlash tavsiya etiladi. Agar bemor nojo'ya ta'sir ko'rsatmasdan terapiya qilsa, ammo qonda shakar konsentratsiyasini to'liq nazorat qilinmasa, dozani kuniga 300 milligrammga oshirish mumkin. Agar Invokana kombinatsiyalangan davolanishning tarkibiy qismi sifatida ishlatilsa, birga keladigan dorilarning dozalarini to'g'irlash zarur.

Dozani oshirib yuborish juda kam uchraydi. 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlar kuniga 600 mg dan toqat qiladilar. Agar dori-darmonlarni qabul qilish paytida bemorning ahvoli yomonlashayotgan bo'lsa, oshqozonni yuvish va sorbentlardan foydalanish kerak.

O'zaro aloqalar

Diuretinlar bilan birlashganda, ularning ta'sirida o'sish kuzatiladi. Bu suvsizlanishni keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan diurezning ko'payishi bilan namoyon bo'ladi. Shuningdek, gipoglikemik vositalar bilan boshqa dorilarni qo'llash qon shakarining haddan tashqari pasayishi xavfini oshiradi.

Diqqat! Gipoglikemiyani oldini olish uchun glyukoza miqdorini doimiy ravishda nazorat qilish va dozani sozlash tavsiya etiladi.

Invokana ferment induktorlari (barbituratlar, Rifampitsin, Fenitoin, Karbamazepin, Ritonavir) bilan o'zaro ta'sir qiladi. Bu hipoglisemik ta'sirning pasayishi bilan namoyon bo'ladi.

Metformin, og'iz kontratseptivlari bilan birlashganda, farmakokinetikadagi o'zgarishlar kuzatilmaydi. Shuning uchun bu mablag'larni birlashtirish mumkin.

Faol tarkibiy qismda ishlab chiqilgan bitta bitta dori analogi - Vokanamet. Qiyosiy tavsifda farmakologik ta'sir o'rnini bosuvchi moddalar ko'rib chiqiladi.

Dori nomi	Faol komponent	Maksimal terapevtik effekt (soat)	Ishlab chiqaruvchi
Vokanamet	Canagliflozin, metformin	24	Janssen Ortho LLS / Janssen-Silag S.p.A. "Johnson & Johnson, LLC" uchun, AQSh / Italiya / Rossiya
Victoza	liraglutid	24	Novo Nordisk, A / T, Daniya
Jardinlar	empagliflozin	24	Beringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Germaniya

Ushbu dorilar kam samarali. Ammo mustaqil ravishda dori-darmonlarni tanlash mutlaqo tavsiya etilmaydi.

Dori vositasidan foydalangan bemorlarning fikrlari.

"Invokana" preparati menga endokrinolog tomonidan maslahat berilgan. Narxlari yuqori, ammo ta'siri sezilarli. Qonda shakar normal miqdorning yuqori chegarasida va oshmaydi, bu juda yaxshi!

Konstantin, 47 yoshda

Bir necha yil oldin menga 2-toifa diabet tashxisi qo'yilgan edi. U Metformin tomonidan davolandi, ammo yordam bermadi. Keyin shifokor Invokanani buyurdi. Shakar darajasi barqarorlashdi va men o'zimni ancha yaxshi his qilyapman.

Menda uzoq vaqt diabet bor. Men ko'plab dorilarni sinab ko'rdim, ba'zilari umuman yordam bermadi. Yaqinda shifokor "Invokana" preparatini tavsiya qildi. Avvaliga narx meni qo'rqitdi, lekin uni sotib olishga qaror qildim. Natija uzoq kutilmadi. Shakar deyarli ko'paymaydi, o'zini yaxshi his qiladi.

Valeriya, 63 yoshda

Rossiya Federatsiyasining ba'zi shaharlarida rublda preparatning narxi:

Shahar	Invokana 100 mg N30	Invokana 300 mg N30
Moskva	2653	4444
Chelyabinsk	2537,90	4226,10
Sankt-Peterburg	3010	4699
Ulyanovsk	2511,70	4211,10
Tomsk	2477	4185
Saratov	2531	4278

Preparatning narxi yuqori. Ko'pgina bemorlar uchun bu dori bilan davolanishni rad etish uchun sabab bo'ladi.

Xulosa

Invokana qimmat dori-darmonlarga qaramay, bu diabet kasalligi orasida muvaffaqiyat qozonmoqda. Samaradorlik va oz miqdordagi yon ta'sir preparatning muhim afzalliklari hisoblanadi.

Qandli diabet to'g'ri davolanishga muhtoj. Dori terapiyasi, ovqatlanish va jismoniy mashqlar majmuasi yaxshi gipoglikemik ta'sir ko'rsatadi. Muntazam ravishda davolanish va endokrinologning barcha ko'rsatmalariga rioya qilish har qanday bemor uchun muvaffaqiyat kalitidir. Qo'shimcha ma'lumotni ushbu videodan bilib olishingiz mumkin:

Dozalash shakli:

300 mg kino bilan qoplangan tabletkada quyidagilar mavjud:
306,0 mg kanagliflozin gemihidrat, bu 300,0 mg kanagliflozinga tengdir.
Qo'shimcha moddalar (yadro): mikrokristalin tsellyuloza 117,78 mg, suvsiz laktoza 117,78 mg, kroskarmelloza natriy 36.00 mg, giproloza 18.00 mg, magniy stearati 4.44 mg.
Qo'shimcha moddalar (qobiq): Opadray II 85F18422 oq bo'yoq (polivinil spirti, qisman gidrolizlangan, 40.00% titan dioksidi 25,00%, makrogol 3350 20,20%, talk 14.80%) - 18.00 mg.

Ta'rif:
Dozaj 100 mg: sariq plyonka bilan qoplangan, bir tomonida CFZ bilan, boshqa tomonida 100 bilan qoplangan kapsula shaklida tabletkalar *.
* Kesishning o'zida, planshetning yadrosi oq yoki deyarli oq rangda.
Dozaj 300 mg: oq yoki deyarli oq rangdagi plyonka membranasi bilan qoplangan, bir tomoniga CFZ bilan, boshqa tomonida 300 dan iborat kapsula shaklida tabletkalar.

Farmakologik xususiyatlari:

Farmakodinamik ta'sir
Klinik tadkikotlar, kandagliflozinni 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlar tomonidan bir martalik va ko'p marta og'iz orqali yuborishdan so'ng, glyukoza uchun buyrak miqdori dozaga bog'liq ravishda kamaygan va buyraklar tomonidan glyukoza chiqishi kuchaygan. Glyukoza uchun buyrak chegarasining boshlang'ich qiymati 13 mmol / L ni tashkil etdi, buyrakning 24 soatlik o'rtacha darajasida maksimal pasayish kanagliflozin yordamida kuniga 300 mg dozada kuniga 4 dan 5 mmol / l gacha o'zgarib turadi, bu yuzaga kelish xavfi pastligidan dalolat beradi. davolash paytida gipoglikemiya. I bosqichda kandagliflozinni 100 mg yoki 300 mg dozada qabul qilgan 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda o'tkazilgan tadqiqotlar, glyukoza uchun buyrak miqdorining pasayishi buyraklar tomonidan glyukoza chiqarilishini kuniga 77-119 g ga oshishiga olib keldi, buyraklar tomonidan glyukoza ekskretsiyasi 308 gacha tushdi. Kuniga 476 kkal. Glyukoza uchun buyrak miqdorining pasayishi va buyraklar tomonidan glyukoza chiqarilishining ko'payishi 26-haftalik davolanish davrida 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda saqlanib qoldi. Kundalik siydik miqdorining o'rtacha o'sishi kuzatildi (so'rish)
Canagliflozinning o'rtacha mutlaq bioavailability taxminan 65% ni tashkil qiladi. Yog 'miqdori yuqori bo'lgan ovqatlar kanagliflosinning farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmadi, shuning uchun kanagliflosinni ovqat bilan yoki iste'mol qilmasdan qabul qilish mumkin. Ammo, kanagliflozinning ichakdagi glyukoza yutilishining sekinlashishi tufayli postprandial glikemiyaning ko'payishini kamaytirish qobiliyatini hisobga olgan holda, birinchi ovqatdan oldin kanagliflozinni qabul qilish tavsiya etiladi.

Tarqatish
Sog'lom odamlarda bitta tomir ichiga yuborilganidan keyin kanagliflozinning muvozanatdagi taqsimlanishining o'rtacha hajmi 83,5 L ni tashkil etdi, bu esa to'qimalarda keng tarqalishini ko'rsatadi. Kanagliflosin asosan plazma oqsillari (99%), asosan albuminlar bilan bog'liq. Proteinlar bilan aloqa kanagliflozinning plazma kontsentratsiyasiga bog'liq emas. Buyrak yoki jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda plazma oqsillari bilan aloqa sezilarli darajada o'zgarmaydi.

Metabolizm
O-glyukuronidatsiya kanagliflozin metabolizmining asosiy yo'lidir. Glyukuronidlanish asosan UGT1A9 va UGT2B4 ning ikkita faol bo'lmagan O-glyukuronid metabolitlari ishtirokida sodir bo'ladi. UGT1A9 * 3 va UGT2B4 * 2 allellarining tashuvchilarida kanagliflozinning AUC (26% va 18% ga) ko'payishi kuzatildi. Ushbu ta'sir klinik ahamiyatga ega bo'lishi kutilmaydi. Kanyagliflozinning CYP3A4 vositachiligi (oksidlovchi) metabolizmi inson organizmida minimal (taxminan 7%).

Naslchilik
Og'iz orqali sog'lom ko'ngillilar tomonidan 14C-kanagliflozinning bitta dozasini qabul qilgandan so'ng, najasda kanagliflosin, gidroksillangan metabolit va O-glyukuronid metaboliti sifatida boshqariladigan radioaktiv dozaning 41,5%, 7,0% va 3,2% aniqlandi.Kanagliflozinning enterohepatik aylanishi ahamiyatsiz edi.
Boshqariladigan radioaktiv dozaning taxminan 33% siydikda, asosan O-glyukuronid metabolitlari (30,5%) sifatida topilgan. Dozaning 1% dan kamrog'i buyraklar tomonidan o'zgartirilmagan kanagliflozin shaklida chiqariladi. Kanagliflozinni 100 mg va 300 mg dozalarda qo'llash bilan buyrakni tozalash minutiga 1,30 dan 1,55 ml gacha.
Kanagliflozin kam klirensli dori-darmonlarga taalluqlidir, tomir ichiga yuborilganidan keyin sog'lom odamlarda o'rtacha tizimli tozalash o'rtacha 192 ml / min ni tashkil qiladi.

Bemorlarning maxsus guruhlari
Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar
Buyrak funktsiyasi buzilgan, o'rtacha va og'ir bo'lgan bemorlarda kanagliflozinning kmaxsi o'rtacha, 13%, 29% va 29% ga ko'paydi, ammo gemodializ bilan og'rigan bemorlarda emas. Sog'lom ko'ngillilar bilan taqqoslaganda, engil, o'rtacha va og'ir buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda kanagliflozin zardobi taxminan 17%, 63% va 50% ga oshdi, ammo sog'lom ko'ngillilarda va surunkali buyrak etishmovchiligi (CRF) bo'lgan bemorlarda xuddi shunday. )
Canagliflozinni dializ orqali olib qo'yish minimal edi.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar
Kanagliflozinni 300 mg dozada qo'llaganidan so'ng, A-toifadagi jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda, bola-Pug shkalasi bo'yicha (jigarning engil funktsiyasi buzilgan), Cmax va AUC∞ darajasi 7% va 10% ga oshganida, jigar funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarga nisbatan bir marta. B-darajali jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda Child-Pugh shkalasi bo'yicha (o'rtacha og'irlikdagi jigar funktsiyasi buzilgan) mos ravishda 4% ga kamaygan va 11% ga oshgan. Ushbu farqlar klinik ahamiyatga ega deb hisoblanmaydi. O'tkir yoki o'rtacha jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda dozani sozlash talab qilinmaydi. Jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Bol-Pugh shkalasi bo'yicha S sinfi) preparatni qo'llash bo'yicha klinik tajriba yo'q, shuning uchun ushbu guruh bemorlarida kanagliflozinni qo'llash kontrendikedir.

Keksa bemorlar ((65 yosh)
Populyatsion farmakokinetik tahlil natijalariga ko'ra, yoshi kanagliflozinning farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmadi.

Bolalar (
Bolalarda kanagliflozinning farmakokinetikasi bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Boshqa bemor guruhlari
Jinsi, irqi / millati yoki tana massasi indeksiga qarab dozani o'zgartirish kerak emas. Ushbu xususiyatlar, farmakokinetik populyatsion tahlil natijalariga ko'ra, kanagliflozinning farmakokinetikasiga klinik jihatdan muhim ta'sir ko'rsatmadi.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

• Kangagliflozin yoki preparatning har qanday qo'shimcha moddalariga yuqori sezuvchanlik,
• 1-toifa diabet
• diabetik ketoatsidoz,
• buyrak etishmovchiligi, glomerulyar filtratsiya darajasi (GFR) 2,
• og'ir jigar etishmovchiligi
• laktoza intoleransi, laktaza etishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi,
• surunkali yurak etishmovchiligi III - IV funktsional sinf (NYHA tasnifi),
• homiladorlik va emizish davri, 18 yoshgacha bo'lgan bolalar.

Ehtiyotkorlik bilan
Diabetik ketoatsidoz tarixi bilan

Homiladorlik paytida va emizish paytida foydalaning

Emizish davri
Kanagliflozinni qo'llash ayollarga emizish paytida kontrendikedir. Hayvonlarning tadqiqotlaridagi mavjud bo'lgan farmakodinamik / toksikologik ma'lumotlarga ko'ra, kanagliflozin ona sutiga o'tadi. Canagliflozin inson sutiga o'tadimi yoki yo'qmi noma'lum.

Qo'llash usuli va dozasi

Dozani o'tkazib yuborish
Agar doz o'tkazib yuborilgan bo'lsa, uni iloji boricha tezroq ichish kerak, ammo bir kun ichida ikki martalik dozani qabul qilmaslik kerak.

Bemorlarning maxsus toifalari
18 yoshgacha bo'lgan bolalar
Bolalardagi kanagliflozinning xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan.

Keksa bemorlar
75 yoshdan oshgan bemorlarga boshlang'ich doza sifatida kuniga bir marta 100 mg dan yuborish kerak. Buyrak faoliyati va gipovolemiya xavfini hisobga olish kerak.

Buyrak faoliyati buzilgan
Engil buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (glomerulyar filtrlash darajasi (GFR) 60 dan 90 ml / min / 1,73 m 2 gacha) dozalarda tuzatish talab etilmaydi.
Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda GFR 45 dan 60 ml / min / 1,73 m 2 ga qadar preparatni kuniga 100 mg dozada qo'llash tavsiya etiladi.
Qonagliflozin buyrak funktsiyasi buzilgan GFR 2, buyrakning surunkali etishmovchiligi (CRF) bo'lgan bemorlarda yoki dializ bilan og'rigan bemorlarda tavsiya etilmaydi, chunki kanagliflozin ushbu bemor populyatsiyalarida samarasiz bo'ladi.

Yon ta'siri

Tomir ichi hajmining pasayishi bilan bog'liq salbiy reaktsiyalar
Qon tomirlari hajmining pasayishi bilan bog'liq barcha salbiy reaktsiyalarning chastotasi (postural bosh aylanishi, ortostatik gipotenziya, arterial gipotenziya, suvsizlanish va susayish) kanagliflozinni 100 mg dozada, 300 mg dozada kanagliflosinni qo'llashda 1,3% ni tashkil etdi. 1,1% platsebo bilan. Invokana ® preparatini qo'llash paytida tomir ichi hajmining pasayishi bilan bog'liq bo'lgan salbiy reaktsiyalarning chastotasi taqqoslash vositalarini ikkita faol nazorat ostida o'tkazilgan sinovlarda qo'llanganda solishtirilgan edi.
Kattaroq qo'shma kasalliklarning o'rtacha tarqalishida bo'lgan keksa bemorlarda ishtirok etgan yurak-qon tomir xavflarini o'rganishda kanagliflozin 100 mg, 4 dozada qo'llanganda, tomir ichi hajmining pasayishi bilan bog'liq bo'lgan noxush reaktsiyalar 2,8% ni tashkil etdi. , 300% dozada kanagliflozin ishlatilganda 6% va platsebo ishlatilganda 1,9%.
Umumiy tahlil natijalariga ko'ra, "pastadir" diuretik dorilarni qabul qiladigan bemorlar, o'rtacha buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlar (30 dan 60 ml / min / 1,73 m 2 gacha bo'lgan GFR) va 75 yoshgacha bo'lgan bemorlarda ushbu istalmagan holatlar yuqori bo'lgan. reaktsiyalar. "Loop" diuretikasini olgan bemorlarda kanagliflozinni 100 mg dozada 8,8%, 300 mg dozada - 4,7% va nazorat guruhida 4,7% ni ishlatganda chastotasi 3,2% ni tashkil etdi. Asosiy GFR 2 bo'lgan bemorlarda kanagliflozinni 100 mg dozada, 8,1% 300 mg dozada va nazorat guruhida 2,6% ni qo'llashda chastota 4,8% ni tashkil etdi. 75 va undan katta yoshdagi bemorlarda kanagliflozinni 100 mg dozada, 8,7% 300 mg dozada va nazorat guruhida 2,6% ni qo'llashda chastota 4,9% ni tashkil etdi.
Yurak-qon tomir xavflari bo'yicha tadqiqot o'tkazilganda, tomir ichidagi hajmning pasayishi bilan bog'liq bo'lgan salbiy reaktsiyalar paydo bo'lishi sababli preparatni qabul qilish chastotasi va kanagliflozin yordamida bunday jiddiy salbiy reaktsiyalarning chastotasi oshmadi.

Insulin terapiyasi yoki uning sekretsiyasini kuchaytiruvchi vositalarga qo'shimcha sifatida ishlatilganda gipoglikemiya
Gipoglikemiya bilan kasallanish darajasi past edi (mos ravishda 100 mg, 300 mg va platsebo ®; kuchli gipoglikemiya 100 mg, 300 mg dozada Invokana ® ni qabul qilgan bemorlarning 1,8%, 2,7% va 2,5% da kuzatilgan). kanagliflozinni sulfoniluriya hosilalariga yordamchi vosita sifatida qo'llaganida gipoglikemiya mos ravishda 100 mg, 300 mg va platsebo dozasida Invocana ® qabul qilgan bemorlarning 4,1%, 12,5% va 5,8% kuzatilgan.

Jinsiy organlarning qo'ziqorin infektsiyalari
Kandidiyoz vulvovaginit (vulvovaginit va vulvovaginal qo'ziqorin infektsiyasi) 100%, 300 mg va platsebo dozasida Invokana ® preparatini qabul qilgan ayollarning 10,4%, 11,4% va 3,2% da kuzatilgan. Vulvovaginal kandidozning ko'pgina ma'lumotlari kanagliflozin davolashni boshlaganidan keyingi birinchi to'rt oy bilan bog'liq. Canagliflozin bilan davolangan bemorlarning 2,3 foizida infektsiyaning bir nechta epizodlari bo'lgan. Barcha bemorlarning 0,7% kandidulyar vulvovaginit tufayli kanagliflozinni qabul qilishni to'xtatdi.
Kandidiyoz balaniti yoki balanoposthit Invokana ® preparatini 100 mg, 300 mg va platsebo dozasida qabul qilgan erkaklarning 4,2%, 3,7% va 0,6% da kuzatilgan. Canagliflozin bilan davolangan bemorlarning 0,9 foizida infektsiyaning bir nechta epizodlari mavjud. Barcha bemorlarning 0,5% kandidali balanit yoki balanoposthit tufayli kanaglifloza qabul qilishni to'xtatdi. Fimoz, sunnat qilinmagan erkaklarning 0,3 foizida qayd etilgan. 0,2% holatlarda kanagliflozin olgan bemorlar sunnat qilingan.

Siydik yo'llari infektsiyalari
Siydik yo'llari infektsiyalari Invokana ® preparatini 100 mg, 300 mg va platsebo dozasida qabul qilgan bemorlarning 5,9%, 4,3% va 4,0% da kuzatilgan. Ko'pgina infektsiyalar engil yoki o'rtacha og'irlikda bo'lgan, jiddiy salbiy reaktsiyalarning chastotasi oshmagan. Bemorlar standart davolanishga javob berishdi va kanagliflozin davolashni davom ettirishdi. Qayta takrorlanadigan infektsiyalarning chastotasi kanagliflozinni qo'llash bilan ko'paymadi.

Suyak sinishi
Yurak-qon tomir kasalliklari yoki yuqori yurak-qon tomir xavfli tashxisi qo'yilgan 4,327 bemorda yurak-qon tomirlari natijalarini o'rganishda suyak sinishi har 100 ming mg bemor uchun 16,3, 16,4 va 10,8 foizni tashkil etdi. va mos ravishda 300 mg va platsebo. Sinish holatlarida nomutanosiblik terapiyaning dastlabki 26 haftasida yuzaga keldi.
Invokana ® preparatining boshqa tadqiqotlarini, umumiy aholi tarkibidagi 5800 ga yaqin diabet kasalligi bo'lgan bemorlarni qamrab olgan tahlilida, nazorat qilishda sinish xavfida farqlar yo'q edi.
104 haftalik davolanishdan so'ng, kanagliflozin suyakning mineral zichligiga salbiy ta'sir ko'rsatmadi.

Laboratoriyada o'zgarishlar
Sarum kaliy kontsentratsiyasining ortishi
Invokana ® preparatini 100 mg, 300 mg va platsebo dozalarida qo'llanganda, qon zardobidagi kaliy konsentratsiyasining boshlang'ich qiymatidan o'rtacha o'zgarishi 0,5%, 1,0% va 0,6% ni tashkil etdi. Qon zardobida kaliy konsentratsiyasining ko'payishi (> 5,4 mEq / L va boshlang'ich kontsentratsiyasidan 15% yuqori) kanagliflozinni 100 mg dozada qabul qilgan bemorlarning 4,4% da, kanagliflozinni 300 mg dozada qabul qilgan bemorlarning 7,0% da kuzatilgan. , va platsebo qabul qilgan bemorlarning 4,8%. Umuman olganda, kaliy kontsentratsiyasining oshishi bir oz (® 100 mg, 300 mg dozada va platseboda mos ravishda. Invokana ® preparatini qo'llashda karbamid azotining kontsentratsiyasining o'rtacha o'zgarishi 17,1%, 18,0% va 2,7% ni tashkil etdi. 100 mg, 300 mg va platsebo dozalari mos ravishda terapiya boshlanganidan 6 xafta davomida kuzatildi, keyinchalik kreatinin kontsentratsiyasi asta-sekin avvalgi darajasiga tushdi va karbamid azotining kontsentratsiyasi barqaror bo'lib qoldi.
Davolashning har qanday bosqichida kuzatilgan boshlang'ich darajaga nisbatan GFR (> 30%) sezilarli pasaygan bemorlarning ulushi kanagliflozinni 100 mg dozada qo'llaganida 2,0% ni, preparatni 300 mg va 2 dozada qo'llashda 4,1% ni tashkil etdi. , 1% platsebo bilan. GFR ning bunday pasayishi ko'pincha vaqtinchalik edi va tadqiqot oxirida kam bemorlarda GFRning pasayishi kuzatildi: kanagliflozinni 100 mg dozada qo'llashda 0,7%, preparatni 300 mg dozada va 0,5% dozada foydalanganda 1,4%. platsebo ilovasi.
Kanagliflozinni to'xtatgandan so'ng, laboratoriya parametrlaridagi bunday o'zgarishlar ijobiy dinamikadan o'tdi yoki dastlabki darajasiga qaytdi.

Xolesterin kontsentratsiyasining o'zgarishi
Kanaagliflozin 100 mg va 300 mg dozalarda qo'llanganda, platsebo bilan solishtirganda LDL ning o'rtacha o'zgarishi 0,11 mmol / L (4,5%) va 0,21 mmol / L (8,0%) edi. Umumiy xolesterin kontsentratsiyasining platsebo bilan solishtirganda boshlang'ich qiymatdan ozgina oshishi kuzatildi - kanagliflozin mos ravishda 100 mg va 300 mg dozalarda qo'llanganda 2,5% va 4,3%. Kandagliflozinni 100 mg va 300 mg dozalarda qo'llaganida HDL ning boshlang'ich kontsentratsiyasidan platsebo bilan solishtirganda 5,4% va 6,3% ga oshgan. 100 mg dozada kanagliflozin ishlatilganda HDL bilan bog'liq bo'lmagan xolesterin kontsentratsiyasining boshlang'ich qiymatidan platsebo bilan solishtirganda 0,05 mmol / L (1,5%) va 0,13 mmol / L (3,6%) oshdi. Navbati bilan 300 mg. LDL / HDL ning nisbati Invokana ® preparatini platsebo bilan solishtirganda qo'llanilmadi. Apolipoprotein B kontsentratsiyasi, LDL zarralari soni va HDL bilan bog'liq bo'lmagan xolesterin kontsentratsiyasi LDL kontsentratsiyasining o'zgarishi bilan solishtirganda kamroq darajada oshdi.

Gemoglobin kontsentratsiyasining ortishi
Dastlabki qiymatdan gemoglobin kontsentratsiyasining o'rtacha o'zgarishi 4,7 g / l (3,5%), qo'llanilganda 5,1 g / l (3,8%) va 1,8 g / l (-1.1%) edi. navbati bilan 100 mg, 300 mg va platsebo dozalarida kanagliflozin. Qizil qon hujayralari va gematokritning boshlang'ich ko'rsatkichidan o'rtacha foiz darajasida ozgina o'sish kuzatildi. Davolanish oxirida Invokana ® bilan 100 mg, 300 mg va platsebo dozasida davolangan bemorlarning 4.0%, 2.7% va 0.8% mos ravishda gemoglobin kontsentratsiyasining normasidan yuqori bo'lgan.

Zardobdagi fosfat kontsentratsiyasining ortishi
Invokana ® preparatini qo'llashda sarum fosfat kontsentratsiyasining dozaga bog'liq o'sishi kuzatildi. 4 ta klinik tadkikotlarda kanagliflozin 100 mg, 300 mg va platsebo dozalarida ishlatilganda sarum fosfat kontsentratsiyasining o'rtacha o'zgarishlari 3,6%, 5,1% va 1,5% ni tashkil etdi. Zardobdagi fosfat kontsentratsiyasining boshlang'ich qiymatidan 25% ko'payishi holatlari 0,6%, 1,6% va 1,3% invokana ® bilan davolangan bemorlarning mos ravishda 100 mg, 300 mg va platsebo dozalarida kuzatildi.

Sarum siydik kislotasi kontsentratsiyasining pasayishi
Kanagliflozinni 100 mg va 300 mg dozalarda qo'llanganda, platsebo bilan taqqoslaganda siydik kislotasi o'rtacha konsentratsiyasining boshlang'ich darajasidan o'rtacha pasayishi (mos ravishda −10,1% va −10,6%) kuzatildi, ulardan foydalanish boshlang'ichdan o'rtacha konsentratsiyaning biroz oshishi kuzatildi. (1,9%). Kanagliflozin guruhlarida qon zardobidagi siydik kislotasi kontsentratsiyasining pasayishi 6-haftada maksimal darajaga yaqinlashdi va terapiya davomida davom etdi. Siydikda siydik kislotasi konsentratsiyasining vaqtincha ko'payishi qayd etildi. Kanagliflozinni 100 mg va 300 mg dozalarda qo'llashni birgalikda tahlil qilish natijalariga ko'ra, nefrolitiyoz kasalligi ko'paymaganligi ko'rsatildi.

Yurak-qon tomir xavfsizligi
Kanagliflozin bilan platsebo guruhiga nisbatan yurak-qon tomir xavfining ortishi kuzatilmadi.

Bemorlarning maxsus guruhlarida salbiy reaktsiyalar
Keksa bemorlar
Keksa bemorlarda xavfsizlik holati asosan yosh bemorlarga mos keladi. 75 yoshdan oshgan bemorlarda Invokana ® preparatini dozada qo'llanganda, tomir ichi hajmining pasayishi (postural bosh aylanishi, ortostatik gipotenziya, arterial gipotenziya) bilan bog'liq bo'lgan noxush hodisalar yuqori bo'lgan (4,9%, 8,7% va 2,6%). O'z navbatida 100 mg, 300 mg va platsebo. 100 mg, 300 mg va platsebo dozalarida Invokana ® preparatini qo'llanganda GFR 3,6%, 5,2% va 3,0% ga pasaygan.

45 dan 60 ml / min / 1,73 m 2 gacha bo'lgan GFR bilan og'rigan bemorlar
GFR boshlang'ich qiymati 45-60 ml / min / 1,73 m 2 bo'lgan bemorlarda qon tomir hajmining pasayishi bilan bog'liq bo'lgan noxush hodisalar chastotasi Invokana ® preparatini dozalarda qo'llanganda 4,6%, 7,1% va 3,4% ni tashkil etdi. O'z navbatida 100 mg, 300 mg va platsebo. Invokana ® preparatini 100 mg, 300 mg va platsebo dozalarida qo'llanganda sarum kreatinin kontsentratsiyasi 4,9%, 7,3% va 0,2% ga oshdi. Invokana ® preparatini mos ravishda 100 mg, 300 mg va platsebo dozalarida qo'llanganda, zardobdagi karbamid azot kontsentratsiyasi 13,2%, 13,6% va 0,7% ga oshdi. Istalgan vaqtda davolanish paytida GFR ning katta pasayishi (> 30%) bo'lgan bemorlarning nisbati Invocana ® preparatini 100 mg, 300 mg va platsebo dozalarida qo'llaganida 6,1%, 10,4% va 4,3% ni tashkil etdi.Tadqiqot oxirida Invokana ® preparatini mos ravishda 100 mg, 300 mg va platsebo dozalarida qo'llashda ushbu nisbat 2,3%, 4,3% va 3,5% ni tashkil etdi.
Qon zardobidagi kaliy kontsentratsiyasini (> 5,4 mEq / L va boshlang'ich qiymatidan 15%) oshirish chastotasi Invokana ® preparatini 100 mg, 300 mg va platsebo dozalarida qo'llashda mos ravishda 5,2%, 9,1% va 5,5% ni tashkil etdi. . Kamdan kam hollarda buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sarum kaliy konsentratsiyasining ko'payishi va / yoki kaliyning ajralishini kamaytiradigan bir qator dorilar, masalan, kaliy saqlaydigan diuretiklar va angiotensinga aylantiruvchi ferment ingibitorlari bo'lgan bemorlarda qon zardobida kaliy kontsentratsiyasining ko'payishi kuzatildi. Umuman olganda, kontsentratsiyaning bunday o'sishi vaqtinchalik edi va muayyan davolanishni talab qilmadi.
Qon zardobidagi fosfat kontsentratsiyasi mos ravishda 100 mg, 300 mg va platsebo dozalarida Invokana ® preparatini qo'llanganda 3,3%, 4,2% va 1,1% ga oshdi. Zardobdagi fosfat (> 1,65 mmol / L va boshlang'ich qiymatidan 25% yuqori) konsentratsiyasining ko'payishi chastotasi Invokana ® preparatini 100 mg, 300 mg va platsebo dozalarida qo'llanganda 1,4%, 1,3% va 0,4% ni tashkil etdi. navbati bilan Umuman olganda, kontsentratsiyaning bunday o'sishi vaqtinchalik edi va muayyan davolanishni talab qilmadi.

Ro'yxatga olishdan keyingi ma'lumotlar
1-jadvalda ro'yxatga olishdan keyingi kuzatuv paytida qayd etilgan noxush hodisalar ko'rsatilgan. Noqulay hodisalar yuzaga keladigan chastotaga qarab organlarning har bir tizimiga nisbatan tizimlashtiriladi: juda tez-tez (> 1/10), ko'pincha (> 1/100,> 1/1000,> 1/10000,

Dozani oshirib yuborish

Davolash
Dozani oshirib yuborish holatlarida odatdagi qo'llab-quvvatlash choralarini ko'rish kerak, masalan, oshqozon-ichak traktidan so'rilmagan moddani olib tashlash, klinik kuzatuv o'tkazish va bemorning klinik holatini hisobga olgan holda profilaktik davolanish o'tkazish kerak. 4 soatlik dializ paytida Canagliflozin deyarli chiqarilmagan. Canagliflozinni qorin bo'shlig'i diyalizi bilan chiqarilishi kutilmaydi.

Boshqa dorilar bilan o'zaro ta'siri
In vitro o'zaro ta'sirini baholash
Kanagliflozin metabolizmi asosan UGT-glyukuronosiltransferazalar UGT1A9 va UGT2B4 orqali glyukuronizatsiya natijasida sodir bo'ladi.
O'qishlarda in vitro kanagliflozin P450 sitoxromining izoenzimlarini (1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 2B6, 2C8, 2C9) inhibe qilmadi va 1A2, 2C19, 2B6, 3A4 izoenzimlarini keltirib chiqarmadi .. Kanagliflozin CYP3A4 ni inhibe qildi. in vitroammo, klinik tadkikotlar davomida klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sirlar topilmadi. Canagliflozin, bu izoenzimler tomonidan metabolize qilingan bir vaqtda ishlatiladigan dorilarning metabolik klirensini o'zgartirishi kutilmaydi.
Kanagliflozin P-glikoproteinning (P-gp) substratidir va P-gp vosita bilan ishlangan digoksinni tashishni zaiflashtiradi.

In vivo o'zaro ta'sirini baholash
Boshqa dorilarning kanagliflozinga ta'siri
Siklosporin, gidroxlorotiyazid, og'iz kontratseptivlari (levonorgestrel + etinil estradiol), metformin va probenetsid kanagliflozinning farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmadi.
Rifampitsin. UGT oilasi va giyohvand moddalarni tashuvchilarning bir qator fermentlari, shu jumladan UGT1A9, UGT2B4, P-gp va MRP2 ning selektiv bo'lmagan induktori bo'lgan rifampitsinni bir vaqtda qo'llash kanagliflozin ta'sirini kamaytirdi, bu uning samaradorligini pasayishiga olib keladi. Agar kanagliflozin bilan bir vaqtda UGT oilaviy fermentlari va giyohvand moddalarni tashuvchilarini (masalan, rifampitsin, fenitoin, barbituratlar, fenobarbital, ritonavir, karbamazepin, efavirenz, Sent-Ioann porsiyasini) buyurish kerak bo'lsa, glycatlangan gemli gem gidli gem gid gid qondagi konsentratsiyasini nazorat qilish kerak. kuniga bir marta, agar qo'shimcha glisemik nazorat zarur bo'lsa, kanagliflozin dozasini kuniga 300 mg ga oshirish imkoniyatini ta'minlang. GFR 45 dan 60 ml / min / 1,73 m 2 gacha, 100 mg dozada Evokana ® preparatini va UGT fermentlar oilasining induktorli preparatini qabul qiladigan va qo'shimcha glisemik nazoratga muhtoj bo'lgan bemorlarga boshqa gipoglikemik vositalarni tayinlashni hisobga olish kerak.

2-jadval. Dori vositalarini kanagliflozin ta'siriga qo'shilish ta'siri

Birgalikda dorilar	Birgalikda doz 1	Canagliflozin dozasi 1	Geometrik o'rtacha nisbat (tayinlash paytida ko'rsatkichlar nisbati bir vaqtda davolanish / ularsiz) Effekt yo'q = 1.0
			2-son (90% CI)	Maks (90% CI)
Quyidagi hollarda kanagliflozin dozasini to'g'irlash talab etilmaydi:
Siklosporin	400 mg	300 mg 1 marta kuniga 8 kun	1,23 (1,19–1.27)	1,01 (0,91–1,11)
Levonorgestrel + Etinil Estradiol	levonorgestrel 0,15 mg etinil estradiol 0,03 mg	200 mg 1 marta kuniga 6 kun	0,91 (0,88–0,94)	0,92 (0,84–0,99)
Gidroklorotiyazid	25 mg 1 marta kuniga 35 kun	300 mg 1 marta kuniga 7 kun	1,12 (1,08–1,17)	1,15 (1,06–1,25)
Metformin	2000 mg	300 mg 1 marta kuniga 8 kun	1,10 (1,05–1,15)	1,05 (0,96–1,16)
Probenetsid	500 mg 2 marta kuniga 3 kun	300 mg 1 marta kuniga 17 kun	1,21 (1,16–1,25)	1,13 (1,00–1,28)
Rifampitsin	600 mg 1 marta kuniga 8 kun	300 mg	0,49 (0,44–0,54)	0,72 (0,61–0,84)

1. Agar boshqacha ko'rsatilmagan bo'lsa, birlik dozalari.
2. Bir dozali preparatlar va AUC uchun AUCinf₂₄ - ko'p dozada buyurilgan dorilar uchun.

Canagliflozinning boshqa dorilarga ta'siri
Sog'lom ko'ngillilarda o'tkazilgan klinik tadkikotlarda kanagliflozin metformin, og'iz kontratseptivlari (levonorgestrel + etinil estradiol), glibenclamid, simvastatin, paratsetamol, gidroxlorotiyazid va farmakokinetikasiga sezilarli muvozanat ta'sir ko'rsatmadi.
Digoksin. Kanagliflozin (kuniga 7 marta 300 mg) va digoksin (1 kunda 0,5 mg va keyingi 6 kun ichida 0,25 mg) kombinatsiyasidan foydalanish digoksinning AUC va Cmax sonining 20% ​​va 36 ga ko'payishiga olib keldi. %, mos ravishda, P-gp bilan o'zaro ta'sir tufayli. Digoksin yoki boshqa yurak glikozidlarini (masalan, santoksoksin) olgan bemorlar tegishli ravishda nazorat qilinishi kerak.

3-jadval: Canagliflozinning yonuvchi dorilarga ta'siri

Birgalikda dorilar	Birgalikda doz 1	Canagliflozin dozasi 1	Geometrik o'rtacha nisbat (tayinlash paytida ko'rsatkichlar nisbati bir vaqtda davolanish / ularsiz) Effekt yo'q = 1.0
			2-son (90% CI)	Maks (90% CI)
Quyidagi hollarda, birga kelgan dorilarning dozasini o'zgartirish talab qilinmaydi:
Digoksin	1-kuni 0,5 mg dan 1 marta, keyin 1 marta 0,25 mg kuniga 6 kun	Kuniga bir marta 300 mg 7 kun ichida	digoksin	1,20 (1,12–1,28)	1,36 (1,21–1,53)
Levonorgestrel + Etinil Estradiol	levonorgestrel 0,15 mg etinil estradiol 0,03 mg	Kuniga bir marta 200 mg 6 kun ichida	levonorgestrel	1,06 (1,00–1,13)	1,22 (1,11–1,35)
			etinil estradiol	1,07 (0,99–1,15)	1,22 (1,10–1,35)
Glibenclamid	1,25 mg	Kuniga bir marta 200 mg 6 kun ichida	glibenklamid	1,02 (0,98–1,07)	0,93 (0,85–1,01)
Gidroklorotiyazid	Kuniga bir marta 25 mg 35 kun ichida	Kuniga bir marta 300 mg 7 kun ichida	gidroxlorotiyazid	0,99 (0,95–1,04)	0,94 (0,87–1,01)
Metformin	2000 mg	Kuniga bir marta 300 mg 8 kun ichida	metformin	1,20 (1,08–1,34)	1,06 (0,93–1,20)
Paratsetamol	1000 mg	Kuniga 2 marta 300 mg 25 kun ichida	paratsetamol	1,06 3 (0,98–1,14)	1,00 (0,92–1,09)
Simvastatin	40 mg	Kuniga bir marta 300 mg 7 kun ichida	simvastatin	1,12 (0,94–1,33)	1,09 (0,91–1,31)
Warfarin	30 mg	Kuniga bir marta 300 mg 12 kun ichida	(R) - varfarin	1,01 (0,96–1,06)	1,03 (0,94–1,13)
			(S) -arfarin	1,06 (1,00–1,12)	1,01 (0,90–1,13)
			INR	1,00 (0,98–1,03)	1,05 (0,99–1,12)

1. Agar boshqacha ko'rsatilmagan bo'lsa, birlik dozalari
2. AUC_inf bir dozali preparatlar va AUC uchun_{24 soat} - ko'p dozada buyurilgan dorilar uchun
3. AUC_{0-12 soat}

Laboratoriya sinovlari natijalariga ta'siri
1,5-AG da tahlil
Kandagliflozin ta'sirida buyraklar tomonidan glyukoza miqdorining ko'payishi 1,5-anhidroglyutsitol (1,5-AG) konsentratsiyasining noto'g'ri pasayishiga olib keladi va uning ishlashini shubhali qiladi. Shuning uchun Invokana ® ni qabul qilgan bemorlarda glikemik nazoratni baholash uchun 1,5-AG konsentratsiyasidan foydalanmaslik kerak. Qo'shimcha ma'lumot olish uchun 1.5-AG sinov ishlab chiqaruvchisi bilan bog'lanish tavsiya etiladi.

Siydikda glyukoza tahlili
Kanagliflozinning ta'sir etish mexanizmini hisobga olgan holda, Invokana ® preparatini qabul qilgan bemorlarda siydikda glyukoza sinovi natijasi ijobiy bo'ladi.

Maxsus ko'rsatmalar

Diabetik ketoatsidoz (DKA)
Diabetik ketoatsidoz bilan og'rigan bemorlar klinik sinovlardan chiqarib tashlandi. DKA anamnezida bo'lgan bemorlarga Invokana ® preparatidan ehtiyot bo'lish tavsiya etiladi. Ko'pgina bemorlarda DKA xavfini oshiradigan sharoitlar aniqlandi (masalan, infektsiya, insulin terapiyasini to'xtatish).

1-toifa diabet
1-toifa diabetga chalingan bemorlar Invokana ® preparatini qabul qiladilar, DKA xavfi ortadi. 18 haftalik klinik tadkikotda DKA 100 mg, 300 dozada Invokana ® preparatini qo'llaganida 5,1% (6/117), 9,4% (11/117) va 0,0% (0/117) bemorlarda sodir bo'lgan. navbati bilan mg va platsebo. DKA paydo bo'lishi munosabati bilan 12 nafar bemorni kasalxonaga yotqizish talab qilindi, ularning 5 tasida qonda glyukoza kontsentratsiyasi 13,9 mmol / L dan past edi.

2-toifa diabet
2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda Invokana ® preparatini qo'llashda DKA holatlari qayd etiladi. Klinik tadkikotlarga ko'ra, diabetik ketoatsidoz, ketoatsidoz, metabolik atsidoz kabi jiddiy salbiy reaktsiyalarning rivojlanishi Invocana ® bilan davolangan bemorlarning 0,09% (10/10687) da qayd etilgan, barcha bemorlar kasalxonaga yotqizilgan. Ro'yxatdan o'tishdan keyingi kuzatuv paytida qonda glyukoza kontsentratsiyasi 13,9 mmol / L dan past bo'lgan bemorlarda diabetik ketoatsidoz holatlari ham qayd etildi.
Shuning uchun metabolik atsidoz bilan 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda DKA tashxisi, qon shakar konsentratsiyasi 13,9 mmol / L dan past bo'lsa ham qabul qilinishi kerak. Kech tashxis qo'yishning oldini olish va bemorni to'g'ri boshqarish uchun Invokana ® preparatini qabul qilgan bemorlarda metabolik atsidoz alomatlari bo'lsa, nafas qisilishi, ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i, chalkashlik, meva etishmovchiligi kabi ketonlarda ketonlarni tekshirish kerak. yomon nafas, odatiy charchoq va uyquchanlik.
2-toifa diabet bilan kasallangan DKA bilan og'rigan bemorlarda siz darhol Invokana® preparatini qo'llashni to'xtatishingiz kerak. 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda keng qamrovli jarrohlik yoki og'ir kasallik holatida yotgan bemorlarda Invocana ® bilan davolashni to'xtatish haqida o'ylash kerak. Bemorning ahvoli barqarorlashsa, Invocana ® bilan davolashni davom ettirish mumkin.

Kanserogenlik va mutagenlik
Xavfsizlik, takroriy dozalarning toksikligi, genotoksisidlik, reproduktiv va ontogenetik toksiklikni farmakologik tadqiqotlar natijalariga ko'ra, klinikgacha bo'lgan ma'lumotlar odamlar uchun aniq xavf tug'dirmaydi.

Hosildorlik
Canagliflozinning inson unumdorligiga ta'siri o'rganilmagan. Hayvonlar tadqiqotlarida tug'ish darajasiga ta'sir ko'rsatilmagan.

Boshqa gipoglikemik dorilar bilan bir vaqtda qo'llash bilan gipoglikemiya
Kanagliflozinni monoterapiya yoki hipoglisemik vositalarga qo'shimcha sifatida foydalanish (ulardan foydalanish hipoglisemiyaning rivojlanishi bilan birga emas) kamdan-kam hollarda gipoglikemiya rivojlanishiga olib kelganligi ko'rsatildi. Ma'lumki, uning sekretsiyasini kuchaytiradigan insulin va gipoglikemik vositalar (masalan, sulfoniluriya türevleri) gipoglikemiya rivojlanishiga sabab bo'ladi. Kanagliflozinni insulin terapiyasiga qo'shimcha sifatida yoki uning sekretsiyasini kuchaytirish orqali (masalan, sulfoniluriya siydikchillari) gipoglikemiya bilan kasallanish platseboga nisbatan yuqori bo'lgan.
Shunday qilib, gipoglikemiya xavfini kamaytirish uchun insulin yoki uning sekretsiyasini kuchaytiruvchi vositalarni kamaytirish tavsiya etiladi.

Tomir ichi hajmining pasayishi
Canagliflozin buyrak orqali glyukoza chiqarilishini ko'paytirib, osmotik diurezni keltirib chiqaradi, bu esa tomir ichiga yuboriladigan hajmning pasayishiga olib keladi. Qon tomir tomir hajmining pasayishi bilan bog'liq bo'lgan noxush reaktsiyalarga ko'proq moyil bo'lgan bemorlarga "pastadir" diuretik dorilarni qabul qiladigan bemorlar, o'rtacha og'irlikdagi buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar va 75 yoshdan oshgan bemorlar kiradi.
Kanagliflozinning klinik tadkikotlarida, dastlabki uch oy ichida 300 mg kanagliflozin ishlatilganda, tomir ichidagi hajmning pasayishi (masalan, postural bosh aylanishi, ortostatik gipotenziya yoki arterial gipotenziya) bilan bog'liq bo'lgan noxush reaktsiyalar chastotasining ko'payishi kuzatildi. Kanagliflozin bilan davolashning dastlabki olti haftasida qon zardobidagi kreatinin miqdorining bir oz ortishi va qon tomir hajmining pasayishi tufayli taxmin qilingan GFR ning pasayishi holatlari kuzatildi. Yuqorida aytib o'tilganidek, tomir ichiga yuborish hajmining pasayishiga moyil bo'lgan bemorlarda GFR (> 30%) sezilarli darajada pasayishi kuzatildi, bu keyinchalik hal qilindi va vaqti-vaqti bilan kanagliflozin bilan davolashda tanaffuslar talab etiladi.
Bemorlarga tomir ichi hajmining pasayishi klinik belgilari haqida xabar berish kerak. Ushbu nojo'ya reaktsiyalar kamdan-kam hollarda kanagliflozinni qo'llashni to'xtatishga olib keldi va ko'pincha kanagliflozinni doimiy ravishda qo'llash antihipertenziv dorilarni (shu jumladan diuretiklarni) qabul qilish tartibini o'zgartirishi bilan tuzatildi. Qon tomir tomirlarining hajmi pasaygan bemorlarda ushbu holat kanagliflozin bilan davolashdan oldin sozlanishi kerak. Invokana ® preparatini buyurishdan oldin buyrak faoliyatini baholash kerak. GFR darajasi 60 ml / min / 1.73 m2 dan kam bo'lgan bemorlarda buyrak funktsiyasini tez-tez kuzatib borish tavsiya etiladi. GFR 45 ml / min / 1.73 m 2 dan kam bo'lgan bemorlarda kanagliflozinni qo'llash kontrendikedir.
Dori-darmonlarni qabul qilish natijasida qon bosimining pasayishi xavfli bo'lishi mumkin bo'lgan bemorlarda, masalan, ma'lum yurak-qon tomir kasalliklari bo'lgan bemorlarda, eGFR 2 bilan og'rigan bemorlarda, antipertenziv dorilarni qabul qilgan bemorlarda, arterial gipotenziyasi bo'lgan bemorlarda kanagliflozin bilan ehtiyot bo'lish kerak. Keksa bemorlarda (65 yosh) diuretik dorilarni qabul qiluvchi bemorlarda anamnez.

Gematokritning kuchayishi
Kanagliflozinni qo'llash fonida gematokritning ko'payishi kuzatilgan, shuning uchun gematokrit ko'tarilgan bemorlarda preparatni qo'llashda ehtiyot bo'lish kerak.

Jinsiy organlarning qo'ziqorin infektsiyalari
Natriyga bog'liq bo'lgan 2-turdagi glyukoza tashuvchisini inhibe qilish buyraklar orqali glyukoza chiqarilishini ko'payishi bilan birga, ayollarda kandidatsion vulvovaginit va erkaklarda balanit va balanoposthitning paydo bo'lishi klinik tadqiqotlarda qayd etilgan. Jinsiy organlarning qo'ziqorin infektsiyalari bilan og'rigan bemorlar (erkaklar va ayollar) ushbu infektsiyani rivojlanish ehtimoli ko'proq edi. Balanit yoki balanoposthit, birinchi navbatda, sunnat bo'lmagan erkaklarda rivojlandi, fimoz holatlari ham qayd etildi. 0,2% hollarda, bemorlar sunnat qilingan. Ko'pgina hollarda, infektsiyani shifokor tomonidan tayinlangan antifungal vositalar bilan davolash yoki kanagliflozin terapiyasini davom ettirish fonida mustaqil ravishda qabul qilish.

Yurak etishmovchiligi
Preparatni III funktsional sinfning surunkali yurak etishmovchiligida (NYHA tasnifiga ko'ra) qo'llash tajribasi cheklangan. Preparatni surunkali yurak etishmovchiligida IV funktsional sinfda (NYHA tasnifi) qo'llash bo'yicha tajriba yo'q.

Avtomobilni boshqarish va mexanizmlar bilan ishlashga ta'sir qilish
Kanagliflozinning transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir qilishi aniqlanmagan.Shu bilan birga, bemorlar kanagliflozinni insulin terapiyasi yoki uning sekretsiyasini kuchaytiruvchi vositalarga qo'shimcha sifatida qo'llashda, gipoglikemiya xavfini, tomir ichi hajmining pasayishi (postural bosh aylanishi) bilan bog'liq salbiy reaktsiyalarning rivojlanish xavfi va xabardorlikni pasayishini bilishlari kerak. Noqulay reaktsiyalarni rivojlantirish uchun vositalar va mexanizmlar.

Dorixonada dam olish shartlari

Ishlab chiqaruvchi
Tayyor dozaj shaklini ishlab chiqarish:
Janssen-Ortho MChJ, 00778, Davlat yo'li, 933 km 0,1 Maymi Vard, Gurabo, Puerto-Riko.
Qadoqlash, o'rash va chiqindilarni boshqarish:
Yanssen-Silag S.p.A., Italiya,
Yuridik manzili: Kologno-Monzeze, Milan, ul. M. Buonarotti, 23 yoshda.
Haqiqiy manzil: 04100, Borgo San Michele, Latina, ul. S. Yanssen.

Ro'yxatdan o'tish guvohnomasi egasi, da'volarni tashkillashtirish
Johnson & Johnson LLC, Rossiya, 121614, Moskva, ul. Krilatskaya, 17/2

Ko'rsatmalarning ushbu versiyasi 04.29.2016 yildan boshlab amal qiladi