Viktoza - foydalanish uchun rasmiy * ko'rsatmalar

Dozalash shakli - teri ostiga yuborish uchun eritma: rangsiz yoki deyarli rangsiz (har biri 3 ml *, shisha kartridjlarda, ular bir martalik plastik shpritsli qalam bilan, bir necha marta ukol qilish uchun, 1,2 yoki 3 shpritsli karton to'plamda).

* 1 shpritsda (3 ml) 10 doz 1,8 mg, 15 dozasi 1,2 mg yoki 30 doza 0,6 mg.

Faol modda: liraglutid, 1 ml - 6 mg.

Yordamchi komponentlar: xlorid kislotasi / natriy gidroksidi q.s., natriy vodorod fosfat дигidrat, fenol, propilen glikol, in'ektsiya uchun suv.

Farmakologik xususiyatlari:

Farmakodinamika
Liraglutide uzoq 24 soatlik ta'sirga ega va ratsiondagi glyukoza kontsentratsiyasini pasaytirish va 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda ovqatdan keyin glisemik nazoratni yaxshilaydi.
Glyukoza bog'liq insulin sekretsiyasi
Qonda glyukoza kontsentratsiyasining ortishi bilan liraglutid insulin sekretsiyasini oshiradi. Bosqichli glyukoza infuziyasidan foydalanganda, liraglutidning bitta dozasini 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarga yuborilganidan keyin insulin sekretsiyasi sog'lom mavzular bilan taqqoslanadigan darajaga ko'tariladi (1-rasm).

Me'da osti bezi beta hujayralarining ishlashi
Liraglutide oshqozon osti bezi beta-hujayralari faoliyatini yaxshilaydi, bu insulin reaktsiyasining birinchi va ikkinchi bosqichi va beta hujayralarining maksimal sekretor faolligi bilan tasdiqlanadi. 2-toifa diabet kasalligi bilan og'rigan bemorlarning farmakodinamik tadqiqotlari insulin sekretsiyasining birinchi bosqichi (insulinni tomir ichiga yuborish) tiklanishini, insulin sekretsiyasining ikkinchi bosqichi yaxshilanganligini (giperglikemik qisqich testi) va insulin maksimal sekretor faolligini (arginin stimulyatsiyasi testi) ko'rsatdi.
Victoza ® bilan 52 haftalik terapiya davomida me'da osti bezi beta hujayralari yaxshilandi, bunga oshqozon osti bezi beta-hujayralari (HOMA indeksi) funktsiyasining gomeostatik modelini baholash va insulinning proinsulinga nisbati guvohlik beradi.
Glyukagon sekretsiyasi:
Liraglutid, insulin sekretsiyasini rag'batlantiradi va glyukagon sekretsiyasini inhibe qiladi, qondagi glyukoza kontsentratsiyasini kamaytiradi. Liraglutid glyukoza past konsentratsiyasiga glyukagonning reaktsiyasini inhibe qilmaydi. Bundan tashqari, liraglutid fonida endogen glyukoza ishlab chiqarilishining pasayishi kuzatildi.
Oshqozon bo'shatish:
Liraglutid oshqozon bo'shatilishining biroz kechikishiga olib keladi va shu bilan qondan keyingi glyukoza miqdorini pasaytiradi.
Tana vazni, tana tarkibi va energiya sarflari:
Liraglutidning uzoq muddatli klinik tadqiqotlariga kiritilgan tana vaznining ko'tarilishi bilan bog'liq bo'lgan sub'ektlarda bu tana vaznining sezilarli pasayishiga olib keldi. Kompyuter tomografiyasi (KT) va ikki energiyali rentgen-absorbiometriya (DERA) usullari yordamida skanerlash shuni ko'rsatdiki, tana vaznining yo'qolishi, asosan, bemorlarning yog 'to'qimasini yo'qotish natijasida yuzaga keladi. Ushbu natijalar bemorlarda liraglutid bilan terapiya paytida ochlik va energiya sarfi kamayishi bilan izohlanadi.
Yurak elektrofiziologiyasi (Efc):
Liraglutidning yurakdagi repolarizatsiya jarayoniga ta'siri EFS tekshiruvida sinab ko'rildi. Liraglutidni kunlik dozasida 1,8 mg gacha bo'lgan muvozanat kontsentratsiyasida qo'llash EPS uzayishiga olib kelmaydi.
Klinik samaradorligi
2-toifa qandli diabet bilan kasallangan 3992 bemor 5 ta klinik ko'rikdan o'tkazilib, xavfsizlik va samaradorlik bo'yicha Victoza ® ning glisemik nazoratga ta'sirini baholash uchun o'tkazilgan. Victoza ® terapiyasi HbA ning klinik va statistik jihatdan yaxshilanishiga olib keldi_1sro'za tutadigan glyukoza va postprandial glyukoza kontsentratsiyasi platsebo bilan solishtirganda.
Glisemik nazorat
52 haftalik montoterapiya ko'rinishidagi Viktoza ® preparati statistik jihatdan ahamiyatli (p ®), Victoza ® preparatining birgalikdagi ishlatilishining klinik sinovlarida qatnashgan bemorlarda o'rtacha HbA._1s 1,1-2,5% ga kamaydi.
26 haftalik metformin, sulfoniluriya preparatlari yoki metazamin va tiazolididionion bilan kombinatsiyalangan terapiya paytida Viktoza ® preparati statistik jihatdan ahamiyatli bo'lgan (p ® va metformin, insulin detemir qo'shilishi Victoza ® va 26 haftalik davolashdan keyin metformin bilan solishtirganda yuqori samarani ta'minladi). HbA1c 0,52% ga).
Victoza ® preparatining 0,6 mg dozada sulfoniluriya yoki metformin preparatlari bilan birgalikda samaradorlik platsebodan yuqori ekanligi, ammo shu bilan birga 1,2 mg va 1,8 mg dozalarga nisbatan pastligi isbotlangan.
HbA pasayishiga erishgan bemorlarning nisbati_1s
52 haftalik tadqiqot davomida Viktoza ® bilan o'tkazilgan monoterapiya fonida HbA ga erishgan bemorlar soni._1s ® metformin, sulfoniluriya türevleri yoki metformin va tiazolididionning kombinatsiyasi bilan HbA ga etgan bemorlarning soni_1s Vict 6.5%, statistik jihatdan ahamiyatli (p .000 0.0001) gipoglikemik dorilar bilan Victoza ® qo'shilmasdan terapiyani qabul qilgan bemorlarning soniga nisbatan ortdi.
Victoza ® va metformin bilan davolash paytida etarli glikemik nazoratga erishmagan bemorlarning guruhlarida HbA maqsadiga erishgan bemorlarning foizi_1s (® HbA ga erishildi_1s ® ikkala monoterapiya shaklida ham, bitta yoki ikkita og'iz orqali gipoglikemik vositalar bilan birgalikda. Ushbu pasayish davolash boshlanganidan keyingi dastlabki ikki hafta ichida kuzatilgan.
Postprandial glikemiya
Victoza ® preparatini uch kun davomida standart oziq-ovqatlarni qabul qilishda foydalanish postprandial glyukoza konsentratsiyasini 31-49 mg% ga (1.68-2.71 mmol / l) kamaytirishga yordam berdi.
Tana vazni
Viktoza ® bilan 52 haftalik monoterapiya barqaror vazn yo'qotish bilan bog'liq edi.
Klinik tadqiqotlar davomida barqaror vazn yo'qotish, shuningdek, Victoza ® ni metformin va metformin va sulfonilureuralar bilan birgalikda yoki metformin va tiazolidinedon kombinatsiyasi bilan birgalikda ishlatilgan.
Detsemir insulin qo'shgandan keyin Victoza ® ni metformin bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda vazn yo'qotish ham kuzatildi.
Tana vaznining eng katta pasayishi tadqiqotning boshida tana massasi indeksining (BMI) oshishi bo'lgan bemorlarda kuzatildi.
52 hafta davomida Viktoza ® bilan o'tkazilgan monoterapiya belning o'rtacha hajmini 3,0-3,6 sm ga pasayishiga olib keldi.
Victoza ® bilan davolash olib borilgan barcha bemorlarda, ko'ngil aynish shaklida salbiy reaktsiyaga duchor bo'lish-bo'lmasligidan qat'iy nazar, tana vaznining pasayishi kuzatildi.
Mettamin bilan kombinatsiyalangan terapiya tarkibida Viktoza ® preparati teri osti yog 'miqdorini 13-17 foizga kamaytirdi.
Alkogolsiz steatohepatoz
Liraglutide 2 turdagi diabet bilan og'rigan bemorlarda steatohepatozning og'irligini kamaytiradi.
Qon bosimi
Uzoq muddatli klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Victoza ® preparati sistolik qon bosimini o'rtacha 2.3-6.7 mm Hg ga kamaytiradi. davolashning dastlabki ikki haftasida. Sistolik qon bosimining pasayishi vazn yo'qotish boshlanishidan oldin sodir bo'ldi.
Boshqa klinik ma'lumotlar
Metformin terapiyasi ustidan etarli nazoratga ega bo'lmagan bemorlarda Victoza ® (1,2 mg va 1,8 mg dozalarda) va dipeptidil peptidaz-4 sitagliptin inhibitori 100 mg dozasida samaradorlik va xavfsizlikning samaradorligi va xavfsizligini qiyosiy o'rganishda, metformin terapiyasi ustidan etarli nazoratga ega bo'lmagan bemorlarda eng yaxshi pasayish 26 haftalik davolashdan keyin isbotlangan. HbA_1s Victoza ® preparatini ikkala dozada ham sitagliptinga nisbatan (-1,24%, -0.90% ga nisbatan -1.50%, p ®) sitagliptinga nisbatan (43.7% va 56.0% ga nisbatan) 22,0% bilan solishtirganda p ® sitagliptinni qabul qilgan bemorlarga qaraganda ancha yuqori (-2,9 kg va -3,4 kg, -1.0 kg ga nisbatan p ®, ko'ngil aynish keng tarqalgan edi). ko'ngil aynish vaqtinchalik edi, engil gipoglikemiya bilan kasallanish esa Victoza ® va sitagliptin bilan davolashda unchalik farq qilmadi (yiliga 0,106 holatga nisbatan 0,178 va 0.161)._1s Viktoza ® ning sitagliptinga nisbatan ustunligi Viktoza ® (1,2 mg va 1,8 mg) bilan davolashning 26-haftasidan keyin kuzatildi va 52-haftalik davolashdan keyin (-1.29% va -1.51%) tasdiqlandi. -0.88% bilan solishtirganda, p ®, bu HbA qo'shimcha va statistik jihatdan sezilarli darajada pasayishiga olib keldi_1s davolashning 78-haftasida (0,24% va 0,45%, 95 Cl: 0,41 dan 0,07 gacha va -0,67 dan 0,23 gacha).
Preparatni qo'llashdan 26 xafta o'tgach, metformin va / yoki sulfonilureuriya türevleri bilan davolashda etarli nazoratga ega bo'lmagan bemorlarda Victoza ® (1,8 mg dozada) va ekzenatid (kuniga ikki marta 10 mkg dozada) ning samaradorligi va xavfsizligini qiyosiy o'rganishda. Victoza ® HbA ning pasayishini qayd etdi_1s ekzenatid bilan solishtirganda (-1.12% -0.79% bilan solishtirganda p, ® ekzenatid bilan solishtirganda (43.4% ga nisbatan 54.2%, p = 0.0015). Ikkala davolash ham o'rtacha yo'qotishni ko'rsatdi. tana og'irligi taxminan 3 kg.Eksenatid bilan solishtirganda Viktoza ® preparatini qabul qilgan bemorlar guruhida ko'ngil aynishi haqida xabar bergan bemorlarning soni engil bo'ldi, engil gipoglikemiya bilan kasallanish Viktoza ® preparatini qabul qilgan bemorlarning guruhida ekzenatid bilan solishtirganda ancha past edi ( 2693 bemorga yiliga 2 932 bilan solishtirganda, p = 0.01) 26 haftalik eksenatid qabul qilinganidan keyin bemorlar Victoza ® ga o'tkazildi, bu HbAning yana pasayishiga olib keldi_1s Davolanishning 40-haftasida (-0.32%, 52 hafta davomida p ®) HOMA-IR insulin qarshiligini baholash uchun gomeostatik model yordamida aniqlangan sulfaniluriya karbamid preparatlariga nisbatan sezgirlikni oshirdi.

Farmakokinetikasi
Yutish
Teri ostiga kiritilgandan keyin liraglutidning so'rilishi sekin, plazma maksimal kontsentratsiyasiga erishish vaqti preparat dozasidan keyin 8-12 soat. Maksimal konsentratsiya (C)_maksimal) 0,6 mg bitta dozada teri ostiga kiritilgandan keyin plazmadagi liraglutid 9,4 nmol / L ni tashkil qiladi. Liraglutid 1,8 mg dozada kiritilganda uning muvozanat plazma kontsentratsiyasining o'rtacha ko'rsatkichi (AUC)_?/24) taxminan 34 nmol / L ga etadi. Liraglutidning ta'sir qilish darajasi qabul qilingan dozaga mutanosib ravishda kuchaytiriladi. Liraglutidni bitta dozada kiritgandan so'ng, AUC kontsentratsion vaqt egri ostidagi sohada o'zgaruvchanlikning intrapopulyatsiya koeffitsienti 11% ni tashkil qiladi. Teri ostiga kiritilgandan keyin liraglutidning mutlaq biologik mavjudligi taxminan 55% ni tashkil qiladi.
Tarqatish
Teri ostiga kiritilgandan keyin to'qimalarda liraglutidning tarqalish hajmi 11-17 litrni tashkil qiladi. Vena ichiga yuborilganidan keyin liraglutidning o'rtacha tarqalish hajmi 0,07 l / kg ni tashkil qiladi. Liraglutid asosan plazma oqsillari bilan bog'lanadi (> 98%).
Metabolizm
Sog'lom ko'ngillilarga yuborilganidan keyin 24 soat davomida radioaktiv izotopi bilan belgilangan 3 H-liraglutidning bitta dozasi, asosiy plazma tarkibiy qismi liraglutid bo'lib qoldi. Ikki plazma metabolitlari aniqlandi (umumiy plazma radioaktivligining ≤ 9% va ≤ 5%). Liraglutid katta oqsillar singari endogen tarzda metabollanadi, biron bir a'zoni tashqariga chiqaradigan yo'l sifatida jalb qilinmaydi.
Naslchilik
3 H-liraglutid dozasi kiritilgandan keyin siydikda yoki najasda o'zgarmagan liraglutid aniqlanmadi. Liraglutid bilan bog'liq metabolitlar shaklida boshqariladigan radioaktivlikning ozgina qismi (mos ravishda 6% va 5%) buyraklar orqali yoki ichak orqali chiqariladi. Radioaktiv moddalar buyrak orqali yoki ichak orqali chiqariladi, asosan preparat dozasidan keyin dastlabki 6-8 kun ichida va uchta metabolitdir. Liraglutidni bir martalik dozada teri ostiga kiritgandan so'ng tanadan o'rtacha klirentsiya taxminan 1,2 l / soatni tashkil etadi, o'chirish davri taxminan 13 soat.
Bemorlarning maxsus guruhlari
Yosh: Sog'lom ko'ngillilar guruhidagi farmakokinetik tadqiqotlar va bemor bemorlarda (18 dan 80 yoshgacha) olingan farmakokinetik ma'lumotlarning tahlili yoshning liraglutidning farmakokinetik xususiyatlariga klinik jihatdan ta'sir ko'rsatmasligini ko'rsatmoqda.
Jins: Liraglutidning ayol va erkak bemorlarga ta'sirini o'rganish natijasida olingan ma'lumotlarning populyatsion asoslangan tahlili va sog'lom ko'ngillilar guruhidagi farmakokinetik tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, jinslar liraglutidning farmakokinetik xususiyatlariga klinik jihatdan ta'sir ko'rsatmaydi.
Millati: Oq, qora, Osiyo va Lotin Amerikasi irqiy guruhlari subyektlariga liraglutidning ta'sirini o'rganishda olingan ma'lumotlarning populyatsion asoslangan farmakokinetik tahlili etnik guruh liraglutidning farmakokinetik xususiyatlariga klinik jihatdan ta'sir ko'rsatmaydi.
Semirib ketish: Ma'lumotlarning populyatsion asoslangan farmakokinetik tahlili shuni ko'rsatadiki, tana massasi indeksi (BMI) liraglutidning farmakokinetik xususiyatlariga klinik ahamiyatga ega emas.
Jigar etishmovchiligi:
Liraglutidning farmakokinetik xususiyatlari turli xil darajadagi jigar etishmovchiligi bo'lgan mavzularda preparatning bitta dozasini klinik tadkikotda o'rganildi. O'tkir jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlar (Child Pugh tasnifiga ko'ra, kasallikning og'irligi 5 - 6 ball) va og'ir jigar etishmovchiligi (Child Pugh tasnifiga ko'ra, kasallikning og'irligi> 9 ball) tadqiqotga kiritilgan. Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar guruhida liraglutidning ta'sir qilish darajasi sog'lom mavzular guruhiga qaraganda yuqori emas edi, bu jigar etishmovchiligi liraglutidning farmakokinetikasiga klinik jihatdan muhim ta'sir ko'rsatmasligini ko'rsatadi.
Buyrak etishmovchiligi:
Liraglutidning farmakokinetikasi turli darajadagi buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda bitta dozani o'rganishda o'rganilgan. Ushbu tadqiqot buyrak etishmovchiligining turli darajalariga ega bo'lgan mavzularni o'z ichiga oldi: engildan (kreatinin klirensini minutiga 50-80 ml / min), og'irgacha (bolalarda kreatinin ® klirensini baholash o'tkazilmagan.
Klinikgacha xavfsizlikni o'rganish bo'yicha ma'lumotlar
Preparatning takroriy dozalari, shu jumladan genotoksisitni kiritish bilan o'tkazilgan preklinik toksikologik tadqiqotlar natijalari liraglutiddan foydalanish inson salomatligiga xavf tug'dirmasligini ko'rsatdi.
Kalamushlar va sichqonlarning tiroid S hujayrali o'smalari kemiruvchilar tarkibidagi preparatning kantserogenligini ikki yillik tadqiqotlar davomida aniqlangan va o'limga olib kelmagan. Kalamushlarda toksik bo'lmagan doz (NOAEL) belgilanmagan. 20 oy davomida liraglutid bilan davolangan maymunlarda bunday o'smalarning paydo bo'lishi kuzatilmadi. Kemiruvchilarni tadqiq qilishda olingan natijalar kemiruvchilar GLP-1 retseptorlari vositachilik qilgan genotoksik bo'lmagan o'ziga xos mexanizmga ayniqsa sezgir ekanligi bilan bog'liq. Odamlar uchun olingan ma'lumotlarning ahamiyati past, ammo ularni butunlay chiqarib bo'lmaydi. Terapiya bilan bog'liq boshqa har qanday neoplazmalarning ko'rinishi kuzatilmadi.
Hayvonlarning tadqiqotlari preparatning unumdorligiga to'g'ridan-to'g'ri salbiy ta'sirini aniqlamadi, ammo preparatning eng yuqori dozasi bilan davolanish paytida erta embrion o'limi chastotasi biroz oshdi. Homiladorlikning o'rtasida kalamushlarga Viktoza ® preparatining kiritilishi, onalarning tana vaznini va qovurg'alar ustida to'liq o'rganilmagan ta'sirga ega bo'lgan va embrionning quyonlar guruhidagi skelet tuzilishidagi sapmalarning pasayishiga olib keldi. Victoza ® bilan davolash paytida rat guruhida yangi tug'ilgan chaqaloqlarning o'sishi kamaydi va bu pasayish liraglutidning yuqori dozalarini oladigan modellar guruhida emizishdan keyin ham saqlanib qoldi. Yangi tug'ilgan kalamushlarning o'sishining bunday pasayishiga nima sabab bo'lganligi ma'lum emas - GLP-1 ning to'g'ridan-to'g'ri ta'siri tufayli onaning suti miqdori kamayishi yoki ona kalamushlari tomonidan kaloriya miqdorining kamayishi tufayli ona suti etishmasligi.

Dozalash shakli

Teri osti eritmasi 6 mg / ml

1 ml eritma o'z ichiga oladi

faol modda - liraglutid 6 mg,

yordamchi moddalar: natriy vodorod fosfati дигidrat, propilen glikol, fenol, xlorid kislotasi (2M eritma) / natriy gidroksid (2M eritma), in'ektsiya uchun suv.

Mexanik aralashmalarsiz deyarli shaffof rangsiz yoki deyarli rangsiz eritma.

Qo'llash usuli va dozasi

Viktoza® preparati kuniga bir marta, istalgan vaqtda, ovqatni iste'mol qilishidan qat'i nazar, qorin, son yoki elkaga teri ostiga in'ektsiya shaklida kiritilishi mumkin. Inyeksiya joyi va vaqti dozani o'zgartirmasdan o'zgarishi mumkin. Shu bilan birga, preparatni taxminan kunning xuddi shu vaqtida, bemor uchun eng qulay vaqtda qabul qilish afzalroqdir. Preparatni qo'llash usuli to'g'risida qo'shimcha ma'lumotni Viktoza® foydalanish va yo'q qilish bo'limida topish mumkin. Viktoza® preparatini tomir ichiga va mushak ichiga yuborish mumkin emas.

Victoza® ning dastlabki dozasi kuniga 0,6 mg ni tashkil qiladi. Preparatni kamida bir hafta davomida ishlatgandan so'ng, dozani 1,2 mg ga oshirish kerak. Ba'zi bemorlarda davolanishning foydasi dorining dozasi 1,2 mg dan 1,8 mg gacha oshganligi haqida dalillar mavjud. Bemorda eng yaxshi glisemik nazoratga erishish uchun va klinik samaradorlikni hisobga olgan holda Viktoza® dozasini kamida bir hafta davomida 1,2 mg dozada qo'llaganidan keyin 1,8 mg ga oshirish mumkin. Preparatni sutkalik dozada 1,8 mg dan yuqori tavsiya qilish tavsiya etilmaydi.

Victoza® preparati mavjud metformin yoki metformin va tiazolidinedon bilan birgalikda davolashga qo'shimcha sifatida ishlatilishi mumkin. Metformin bilan tiazolididionon bilan davolash hozirgi dozalarda davom ettirilishi mumkin.

Victoza® mavjud sulfoniluriya davolashda yoki metformin va sulfoniluriya yoki bazal insulin bilan kombinatsiyalangan davolashda qo'shimcha yordam sifatida ishlatilishi mumkin. Viktoza® ni sulfoniluriya yoki bazal insulin terapiyasiga qo'shilganda, istalmagan gipoglikemiya xavfini minimallashtirish uchun sulfoniluriya yoki bazal insulin dozasini kamaytirishni ko'rib chiqish kerak ("Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang).

Viktoza® preparatining dozasini sozlash uchun qon glyukozasini o'z-o'zidan kuzatib borish kerak emas. Ammo Viktoza® bilan davolash boshlanishida, sulfaniluriya türevleri yoki bazal insulin bilan birgalikda, qon glyukoza miqdorini o'z-o'zidan kuzatib borish sulfaniluriya karbamid preparatlarini dozasini sozlash uchun talab qilinishi mumkin.

Bemorlarning maxsus guruhlari

Keksalar (> 65 yosh): yoshga qarab dozani tanlash talab qilinmaydi. 75 yoshdan oshgan bemorlarda preparatni qo'llash bo'yicha tajriba cheklangan ("Farmakokinetika" bo'limiga qarang).

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Buyrak etishmovchiligining engil shakli bo'lgan bemorlarni davolashda dozani sozlashning hojati yo'q (kreatinin klirensi 60 - 90 ml / min). Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarni davolashda juda kam tajriba mavjud (kreatinin klirensi 30–59 ml / min) va og'ir buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarni davolash to'g'risida ma'lumot yo'q (kreatinin klirensi 30 ml / min dan past). Hozirgi vaqtda Victoza og'ir yoki o'rtacha buyrak etishmovchiligi shaklidagi bemorlarda, shu jumladan buyrak kasalligining oxirgi bosqichida bo'lgan bemorlarda foydalanish uchun tavsiya etilmaydi (Farmakokinetika bo'limiga qarang).

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar

Jigar etishmovchiligining barcha shakllari (engil, o'rtacha va og'ir) bilan og'rigan bemorlarni davolash tajribasi hozirda Victoza-dan foydalanishni tavsiya qilish uchun juda cheklangan (qarang: Farmakokinetika bo'limiga qarang).

Pediatrik bemorlarning soni

Victoza preparati 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'spirinlarga uning xavfsizligi va samaradorligi to'g'risida ma'lumot yo'qligi sababli tavsiya etilmaydi.

Yon ta'siri

Klinik tadkikotlarda oshqozon-ichak trakti tomonidan eng ko'p uchraydigan nojo'ya ta'sirlar: ko'ngil aynish va diareya (bemorlarning 10% da qayd etilgan), qusish, ich qotishi, qorin og'rig'i va dispeptik alomatlar (1%, ammo ≤ 10 da qayd etilgan). bemorlarning%).

Viktoza® bilan davolanishning boshlanishida bu oshqozon-ichakning yon ta'siri tez-tez ro'y berishi mumkin, ammo davolanish davom etar ekan, reaktsiyalar odatda bir necha kun yoki hafta davomida pasayadi. Bosh og'rig'i va yuqori nafas yo'llarining infektsiyalari ko'rinishidagi salbiy reaktsiyalar nisbatan tez-tez kuzatilgan (bemorlarning 1 - 10%). Bundan tashqari, gipoglikemik kasalliklarning rivojlanishi, ayniqsa Victoza® preparatini sulfoniluriya türevleri bilan birgalikda ishlatilganda (bemorlarning 10% da qayd etilgan). Jiddiy gipoglikemiya, asosan, Viktoza® preparatini sulfonilureuralar bilan birgalikda qo'llash fonida rivojlanadi.

Jiddiy yon ta'siri juda kamdan-kam hollarda xabar qilindi.

Shaxsiy salbiy reaktsiyalarning tavsifi

Liraglutidni monoterapiya sifatida qo'llagan klinik tadkikotda, liraglutid bilan gipoglikemiya holati mos yozuvlar dori (glimepirid) bilan davolangan bemorlarda gipoglikemiya bilan solishtirganda kamroq edi. Eng ko'p uchraydigan salbiy reaktsiyalarga oshqozon-ichak kasalliklari, infektsiyalar va infektsiyalar kiradi.

Klinik tadkikotlarda tasdiqlangan gipoglikemiya epizodlarining aksariyati ahamiyatsiz edi. Liraglutidni monoterapiya sifatida ishlatgan tadqiqotda gipoglikemiyaning jiddiy holatlari kuzatilmagan. Jiddiy gipoglikemiya epizodlari tez-tez uchramaydi va dastlab liraglutidni sulfoniluriya bilan birgalikda ishlatilgan (har bir bemor uchun yiliga 0,02 epizod). Liraglutidni qabul qilish bilan sulfoniluriya tashqari, og'izga qarshi vositalar bilan birgalikda juda kam epizodlar (har bir bemor yiliga 0,001 epizod) kuzatilgan. Bazal insulin va liraglutidni birgalikda qo'llash bilan gipoglikemiya xavfi kam (har bir bemor uchun 1,0 epizod, Farmakodinamika bo'limiga qarang).

Oshqozon-ichak traktining nojo'ya reaktsiyalari

Liraglutid va metformin birlashtirilganda, bemorlarning 20,7 foizi kamida bitta ko'ngil aynish epizodini, 12,6 foiz bemor esa kamida bitta diareya epizodini qayd etgan.

Liraglutid sulfoniluriya bilan birlashganda, bemorlarning 9,1 foizi hech bo'lmaganda ko'ngil aynish epizodini, 7,9 foiz bemor esa kamida bitta diareya epizodini qayd etgan. Ko'pgina nojo'ya ta'sirlar tabiatda engil yoki o'rtacha edi va dozaga bog'liq tabiatga ega edi.

Uzoq muddatli davolanish bilan, dastlabki bosqichda ko'ngil aynishi bo'lgan bemorlarning aksariyatida chastota va jiddiylik pasaygan.

Liraglutid bilan davolashda 70 yoshdan oshgan bemorlarda oshqozon-ichak kasalliklari ko'proq uchraydi.

Liraglutid bilan davolash paytida buyrak etishmovchiligining engil va o'rtacha darajasida (kreatinin klirensi minutiga 60-90 ml va 30-59 ml / min) bo'lgan bemorlarda oshqozon-ichak traktining yon reaktsiyalari ko'proq kuzatilishi mumkin.

Bemorlarni sinovlardan chiqarib tashlash

Uzoq muddatli boshqariladigan sinovlarda (26 hafta yoki undan ko'p), salbiy reaktsiyalar tufayli sinovdan chiqarilgan bemorlarning ulushi liraglutid bilan davolangan bemorlarda 7,8% ni, taqqoslash guruhidagi bemorlarda 3,4% ni tashkil etdi. Liraglutidli bemorlarni davolashda sinovning bekor qilinishiga olib kelgan eng keng tarqalgan salbiy reaktsiyalar ko'ngil aynish (bemorlarning 2,8%) va qusish (bemorlarning 1,5%).

In'ektsiya joyidagi reaktsiyalar

Preparatning inyeksiya joyida reaktsiya to'g'risida xabar qilingan bemorlarning taxminan 2 foizida Victoza uzoq muddatli boshqariladigan klinik tadkikotlar davomida (26 hafta va undan ko'p). Bunday reaktsiyalar odatda ahamiyatsiz edi.

Victoza uzoq davom etadigan klinik tekshiruvlar davomida (26 hafta va undan ko'p) o'tkir pankreatitning bir nechta holatlari haqida xabarlar bo'lgan (

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

- Faol moddaga yoki boshqa moddalarga yuqori sezuvchanlik

preparatni tashkil etuvchi tarkibiy qismlar

- 1-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda foydalanish

- diabetik ketoatsidozni davolash uchun

jiddiy buyrak va jigar etishmovchiligi

- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar

- homiladorlik va laktatsiya

Dori vositalarining o'zaro ta'siri

In vitro dori ta'sirini baholash

Liraglutid P-450 (CYP) sitokrom tizimidagi metabolizm, shuningdek plazma oqsillari bilan bog'lanish tufayli dori-darmonlarni farmakokinetik o'zaro ta'sirlash qobiliyatining pastligini ko'rsatdi.

Dori vositalarining o'zaro ta'sirini baholashda

Liraglutiddan foydalanganda me'da bo'shatilishining biroz kechikishi og'iz orqali qabul qilish uchun mo'ljallangan dorilarni singishiga ta'sir qilishi mumkin. Giyohvand moddalar bilan o'zaro ta'sir o'tkazish bo'yicha tadqiqotlar ushbu dorilarni so'rib olishda klinik ahamiyatga ega sekinlashuvni ko'rsatmadi. Victoza® bilan davolangan bir nechta bemorlarda kamida bitta diareya o'tkir diareya kuzatilgan. Diareya, Victoza® bilan bir vaqtda ishlatiladigan og'iz orqali qabul qilingan dorilarning so'rilishiga ta'sir qilishi mumkin.

Warfarin va boshqa kumarin lotinlari

Ikkala dorining o'zaro ta'siri to'g'risida tadqiqotlar o'tkazilmagan. Warfarin yoki boshqa kumarin lotinlarini olgan bemorlarda Victoza® bilan davolanish boshlanishida INR (Xalqaro normallashgan munosabatlar) ni tez-tez kuzatib borish tavsiya etiladi.

Liraglutid paratsetamolni bitta dozada 1000 mg dozada kiritgandan keyin umumiy ta'sirida o'zgarishlarga olib kelmadi. Paratsetamolning plazmadagi maksimal konsentratsiyasi (Cmax) 31% ga pasaygan va qon plazmasida uning konsentratsiyasining (tmax) cho'qqisiga chiqish vaqti o'rtacha 15 minutga cho'zilgan. Liraglutid va paratsetamolni bir vaqtda qabul qilish bilan dozani to'g'irlash talab qilinmaydi.

Liraglutid attorvastatinning umumiy ta'sirida 40 mg bitta dozada qabul qilinganidan keyin klinik jihatdan muhim o'zgarishlarga olib kelmadi. Shunday qilib, Victoza® qabul qilish paytida atorvastatinning dozasini to'g'irlash talab qilinmaydi. Atorvastatinning maksimal plazma kontsentratsiyasi (Cmax) 38% ga kamaydi va liraglutid qabul qilgan bemorlarda plazma kontsentratsiyasining (tmax) cho'qqisiga chiqish vaqti o'rtacha bir soatdan uch soatgacha cho'zildi.

Liraglutid bitta dozada 500 mg dozada kiritilgandan keyin griseofulvinning umumiy ta'sirida o'zgarishlarga olib kelmadi. Griseofulvinning maksimal konsentratsiyasi (Cmax) 37% ga oshdi, shu bilan birga plazmada uning yuqori cho'qqisiga (tmax) erishishning o'rtacha vaqti o'zgarmadi. Griseofulvin va past eritma va yuqori o'tkazuvchanlikka ega boshqa dorilarni dozalash talab qilinmaydi.

Liraglutidni qo'llashda bitta mg dozada digoksin kiritilishi digoksin egri chizig'i (16%), digoksin plazmadagi maksimal konsentratsiyasi (Cmax) 31% ga pasayganligini ko'rsatdi. Liraglutidni qabul qilishda digoksin yuqori darajasiga (tmax) erishish vaqti o'rtacha bir yarim soatdan bir yarim soatgacha oshdi. Olingan natijalarga ko'ra, liraglutidni qabul qilishda digoksin dozasini sozlash talab qilinmaydi.

Liraglutidni qo'llash paytida lisinoprilni bitta dozada 20 mg dozada kiritish lisinopril egri ostidagi maydonni (15%), lisinoprilning maksimal plazma kontsentratsiyasini (Cmax) 27% ga kamaytirganligini ko'rsatdi. Liraglutidni qabul qilish paytida lizinoprilning plazmadagi yuqori kontsentratsiyasiga (tmax) erishishning o'rtacha vaqti olti soatdan sakkiz soatgacha oshdi. Olingan natijalarga ko'ra, liraglutidni qabul qilishda lisinopril va digoksin dozasini sozlash talab qilinmaydi.

Liraglutid bilan davolash paytida bitta dozada etinil estradiol va levonorgestrelning maksimal plazma kontsentratsiyasi mos ravishda 12% va 13% ga kamaydi. Xuddi shu sharoitda ushbu dorilarning yuqori kontsentratsiyasiga (tmax) erishish o'rtacha vaqti odatdagidan 1,5 soat kech edi. Etinil estradiol va levonorgestrelning tanadagi umumiy ta'siriga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir liraglutidga ega emas. Shunday qilib, liraglutid bilan terapiya paytida ikkala dorining kutilgan kontratseptiv ta'siri o'zgarmaydi.

Lipaglutidning insulin detemir bilan farmakokinetik yoki farmakodinamik o'zaro ta'siri aniqlanmadi, 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda liraglutid bilan 1,8 mg dozada liraglutid bilan 0,5 U / kg dozada insulin detemirini bir marotaba qo'llanganda.

Victoza® ga qo'shilgan moddalar liraglutidning emirilishiga olib kelishi mumkin. Muvofiqlik sinovlari o'tkazilmaganligi sababli, Viktoza® preparatini boshqa dorilar, shu jumladan infuzion eritmalar bilan aralashtirib bo'lmaydi.

Maxsus ko'rsatmalar

1-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda yoki diabetik ketoatsidozni davolash uchun Victoza® preparatini qo'llash mumkin emas.

Victoza® insulin o'rnini bosmaydi.

Nyu-York kardiologiya uyushmasi (NYHA) ning surunkali yurak etishmovchiligini (CHF) funktsional tasnifiga muvofiq I-II funktsional sinflarning yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda Victoza® preparatini qo'llash tajribasi cheklangan, shuning uchun liraglutiddan ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak. NYHA tasnifiga ko'ra III-IV konjestif yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarni davolashda tajriba yo'q, shuning uchun bunday bemorlarga liraglutidni tayinlash tavsiya etilmaydi.

Ichakning yallig'lanish kasalligi va oshqozonning diabetik parezi bo'lgan bemorlarda Viktoza® preparatini qo'llash to'g'risidagi ma'lumotlar cheklangan, ushbu bemorlarda Viktoza® preparatini qo'llash tavsiya etilmaydi. Viktoza® preparatini qo'llash ko'ngil aynish, qusish va diareya kabi oshqozon-ichak traktidan qisqa muddatli salbiy reaktsiyalarning rivojlanishi bilan bog'liq.

Boshqa GLP-1 agonistlaridan foydalanish pankreatit rivojlanishi xavfi bilan bog'liq. O'tkir pankreatitning bir nechta holatlari qayd etilgan. Bemorlarga o'tkir pankreatit rivojlanishining xarakterli alomatlari haqida xabar berish kerak: qorindagi doimiy og'riqlar. Agar pankreatitda shubha tug'ilsa, Victoza® va boshqa xavfli dorilar bilan davolash darhol to'xtatilishi kerak.

O'tkir pankreatit tashxisini tasdiqlashda Viktoza® preparatini qo'llash qayta tiklanmasligi kerak. Preparatni pankreatit bilan og'rigan bemorlarga buyurishda ehtiyot bo'lish kerak.

Tiroid kasalligi

Victoza® preparatining klinik tadkikotlari davomida qalqonsimon yon ta'siri, jumladan, kaltsitonin miqdori ko'tarilgan, tirotoksik goatr va tiroid neoplazmalari qayd etilgan, shuning uchun liraglutid ehtiyotkorlik bilan, ayniqsa, ilgari mavjud bo'lgan bemorlarda qo'llanilishi kerak. qalqonsimon bez ("Yon ta'siri" bo'limiga qarang).

Liraglutidni sulfoniluriya yoki bazal insulin bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda gipoglikemiya xavfi yuqori bo'lishi mumkin ("Yon ta'siri" bo'limiga qarang). Gipoglikemiya xavfini sulfoniluriya yoki bazal insulin dozasini kamaytirish orqali kamaytirish mumkin.

Liraglutidni qabul qilgan bemorlarda suvsizlanish belgilari, shu jumladan buyrak funktsiyasining buzilishi va o'tkir buyrak etishmovchiligi tavsiflangan. Liraglutidni qabul qilgan bemorlarga oshqozon-ichak traktidan kelib chiqadigan yon ta'siriga qarab suvsizlanish xavfi to'g'risida ogohlantirilib, tanadagi suyuqlik pasayishini oldini olish uchun ehtiyot choralarini ko'rish tavsiya etiladi.

Klinikgacha xavfsizlikni o'rganish bo'yicha ma'lumotlar

Dori-darmon xavfsizligi, preparatning takroriy dozalari bilan toksiklik va genotoksisitivlik bo'yicha umumiy qabul qilingan tadqiqotlarga asoslanib o'tkazilgan klinik tadqiqotlar natijalari liraglutiddan foydalanish inson salomatligiga xavf tug'dirmasligini ko'rsatdi.

Kalamush qalqonsimon bezining C-hujayralari va sichqonlarining neoplazmalari preparatning kemiruvchilardagi onkogenligini ikki yillik sinovlarida aniqlandi va o'limga olib kelmadi. Kalamushlarda nojo'ya yon ta'siri (NOAEL) aniqlanmagan. 20 oy davomida liraglutid bilan davolangan maymunlarda bunday neoplazmalarning paydo bo'lishi kuzatilmadi. Kemiruvchilarda o'tkazilgan sinovlarda olingan natijalar, kemiruvchilar genotoksik bo'lmagan o'ziga xos mexanizmning glyukagonga o'xshash peptid -1 (GLP-1) ga sezgirligi bilan bog'liq. Odamlar uchun olingan ma'lumotlarning ahamiyati past, ammo ularni butunlay chiqarib bo'lmaydi. Terapiya bilan bog'liq boshqa har qanday neoplazmalarning ko'rinishi kuzatilmadi.

Hayvonlarni tadqiq qilishda preparatning unumdorligiga to'g'ridan-to'g'ri salbiy ta'siri aniqlanmagan, ammo eng yuqori dozada davolanganda erta embrion o'limi chastotasi biroz oshgan. Homiladorlik davri o'rtalarida kalamushlarga Viktoza preparati kiritilishi onalarning tana vaznining pasayishiga va xomilalarning o'sishiga, ularda to'liq o'rganilmagan ta'sirga ega bo'lib, quyonlar guruhidagi skelet tuzilishidagi og'ishlarga olib keldi. Victoza bilan davolash paytida yangi tug'ilgan chaqaloqlarda kalamushlar sonining o'sishi kamaydi va bu pasayish liraglutidning yuqori dozalarini olgan modellar guruhida emizishdan keyingi davrda saqlanib qoldi. Yangi tug'ilgan chaqaloq kalamushlarining o'sishining bunday pasayishiga nima sabab bo'lgan - glyukagonga o'xshash GLP-1 peptidining to'g'ridan-to'g'ri ta'siri tufayli onaning sutini iste'mol qilish kamayganligi yoki kaloriya miqdori kamayganligi sababli ona kalamushlari tomonidan ona suti etishmasligi.

Liraglutidni quyonlarga intraarterial in'ektsiyadan so'ng, engil va o'rtacha qon ketish, in'ektsiya joyida qizarish va shishish kuzatildi.

Homiladorlik paytida va emizish paytida foydalaning

Hayvonlarning tadqiqotlari preparatning unumdorligiga to'g'ridan-to'g'ri salbiy ta'sirini aniqlamadi, ammo preparatning eng yuqori dozasi bilan davolanish paytida erta embrion o'limi chastotasi biroz oshdi. Homiladorlik davridagi kalamushlarni Viktoza ® bilan boqish onaning tana vaznining pasayishiga va embrionning o'sishiga, qovurg'alar ustida to'liq o'rganilmagan ta'sirga va quyonlar guruhidagi skelet tuzilishida og'ishlarga olib keldi. Victoza® bilan davolash paytida yangi tug'ilgan bolalarda kalamushlar sonining ko'payishi kamaydi va ko'krak suti bilan boqishdan keyin bu pasayish liraglutidning yuqori dozalarini olgan shaxslar guruhida saqlanib qoldi. Yangi tug'ilgan kalamushlarning o'sishining bunday pasayishiga nima sabab bo'lganligi ma'lum emas - GLP-1 ning to'g'ridan-to'g'ri ta'siri tufayli onaning sutini iste'mol qilish kamayishi yoki ona kalamushlari tomonidan kaloriya miqdorining kamayishi tufayli ona suti etishmasligi.

Victoza® preparatini homilador ayollarda qo'llash to'g'risida etarli ma'lumot mavjud emas. Odamlar uchun mumkin bo'lgan xavf noma'lum.

Viktoza® preparatini homiladorlik paytida ishlatish mumkin emas, buning o'rniga insulin bilan davolash tavsiya etiladi. Agar bemor homilador bo'lishga tayyorgarlik ko'rayotgan bo'lsa yoki homiladorlik allaqachon boshlangan bo'lsa, Victoza® bilan davolash darhol to'xtatilishi kerak.

Emizikli ayollarda Victoza® preparatini qo'llash tajribasi yo'q, emizish paytida preparat kontrendikedir.

Preparatning transport vositalarini va potentsial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri xususiyatlari

Victoza® preparatining transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Bemorlarga haydash paytida va mexanizmlar bilan ishlashda gipoglikemiya rivojlanishining oldini olish uchun ehtiyot choralarini ko'rish kerak, ayniqsa, agar Victoza® sulfaniluriya yoki bazal insulin bilan kombinatsiyalangan davolash vositasi sifatida qabul qilingan bo'lsa.

Dozani oshirib yuborish

Belgilari: Victoza® klinikasini o'rganish paytida, 2-toifa diabetga chalingan bemorlardan biri, preparatning haddan tashqari dozasini teri osti in'ektsiyasi sifatida 72 mg dozada qabul qildi (tavsiya etilgan maksimal dozadan 40 baravar ko'p). Dozani oshirib yuborish kuchli ko'ngil aynish va qusishni keltirib chiqardi. Hech qanday gipoglikemiya qayd etilmadi. Bemor asoratsiz to'liq tuzaldi.

Davolash: klinik belgilari va belgilariga qarab tegishli simptomatik terapiya tavsiya etiladi.

Farmakodinamika

Liraglutid inson GLP-1 (glyukagonga o'xshash peptid-1) ning analogidir. Saccharomyces cerevisiae shtammidan foydalangan holda rekombinat DNK (dezoksiribonuklein kislotasi) biotexnologiyasi usuli bilan ishlab chiqarilgan, bu GLP-1 bilan 97% homologiyaga ega, odamlarda GLP-1 retseptorlarini bog'laydi va faollashtiradi.

GLP-1 retseptorlari mahalliy GLP-1 uchun maqsaddir, bu oshqozon osti bezi β hujayralarida glyukoza bog'liq insulin sekretsiyasini qo'zg'atuvchi inkretinning endogen gormoni. To'liq GLP-1 bilan taqqoslaganda, liraglutidning farmakodinamik va farmakokinetik profillari uni kuniga bir marta o'tkazishga imkon beradi.

Teri osti in'ektsiyasi bilan moddaning uzoq muddatli profilaktikasi uchta mexanizmga asoslanadi:

• liraglutidning kechikib so'rilishini ta'minlaydigan o'z-o'zini birlashma,
• albumin bilan bog'lanadi,
• D-4 (dipeptidil peptidaza-4) va NEP (neytral endopeptidaza fermenti) ga nisbatan fermentativ barqarorlikning yuqori darajasi, bu T ning uzoq davom etishini ta'minlaydi._1/2 (yarimparchalanish davri) plazmadan moddaning ajralib chiqishi.

Liraglutidning ta'siri aniq GLP-1 retseptorlari bilan o'zaro ta'siriga asoslanadi, buning natijasida cAMP (tsiklik adenosin monofosfat) darajasi oshadi. Moddaning ta'siri ostida insulin sekretsiyasini glyukozaga bog'liq stimulyatsiyasi kuzatiladi va oshqozon osti bezi β-hujayralarining faoliyati yaxshilanadi. Shu bilan birga, glyukagonning haddan tashqari ko'paygan sekretsiyasini glyukoza bog'liq bostirish sodir bo'ladi. Shunday qilib, qon glyukoza konsentratsiyasining ortishi bilan glyukagon sekretsiyasi bostiriladi va insulin sekretsiyasi rag'batlantiriladi.

Boshqa tomondan, gipoglikemiya bilan og'rigan bemorlarda liraglutid glyukagon sekretsiyasini inhibe qilmasdan insulin sekretsiyasini kamaytiradi. Glikemiyani pasaytirish mexanizmi shuningdek, oshqozon bo'shatishning biroz kechikishini ham o'z ichiga oladi. Liraglutid ochlik hissi va energiya sarfini kamaytirishga olib keladigan mexanizmlarni qo'llash yog 'to'qimalarining pasayishiga va vazn yo'qotishiga olib keladi.

GLP-1 tuyadi va kaloriya iste'mol qilishning fiziologik regulyatoridir, ushbu peptidning retseptorlari ishtahani tartibga solishda ishtirok etadigan miyaning bir necha sohalarida joylashgan.

Hayvonlarni tadqiq qilishda, GLP-1 retseptorlarini maxsus faollashtirish orqali liraglutid to'yinganlik signallarini kuchaytiradi va ochlik signallarini susaytiradi, shu bilan vazn yo'qotishiga olib keladi.

Shuningdek, hayvonlarning tadqiqotlariga ko'ra, liraglutid diabet rivojlanishini sekinlashtiradi. Ushbu modda oshqozon osti bezi hujayralarini ko'payishini o'ziga xos rag'batlantiruvchi omil bo'lib, sitokinlar va erkin yog 'kislotalari tomonidan qo'zg'aladigan β-hujayralar (apoptoz) o'limining oldini oladi. Shunday qilib, liraglutide insulin biosintezini kuchaytiradi va β-hujayrali massani oshiradi. Glyukoza kontsentratsiyasini normallashtirgandan so'ng, liraglutid oshqozon osti bezi β-hujayralari massasini ko'paytirishni to'xtatadi.

Zardob 24 soat davom etadigan ta'sirga ega va glisemik nazoratni yaxshilaydi, bu ratsiondagi glyukoza konsentratsiyasini pasaytirish va 2-toifa diabet bilan ovqatlanishdan so'ng erishiladi.

Farmakologik guruh

Insulin bundan mustasno, boshqa gipoglikemik dorilar.

Kod ATC A10V X07.

Victoza® kattalardagi II tip diabetni davolashda glisemik nazoratga erishish uchun quyidagilar bilan birgalikda qo'llaniladi:

• metformin yoki sulfonilureuriya, glisemik nazorati past bo'lgan bemorlarda metformin yoki sulfonilureurining maksimal ruxsat etilgan dozalarini monoterapiya sifatida qo'llanishiga qaramay,
• Ikkilamchi terapiyaga qaramay, glisemik nazorati past bo'lgan bemorlarda metformin va sulfonilureuralar yoki metformin va tiyazolididionlar.

Viktoza va metformin yordamida to'g'ri glisemik nazoratga ega bo'lmagan bemorlarda bazal insulin bilan kombinatsion terapiya.

Salbiy reaktsiyalar

Beshta katta, uzoq muddatli klinik tadkikotlarda 2500 dan ortiq bemorlarda Victoza® o'zi yoki uning metformin, glimepirid (metformin bilan yoki bo'lmasdan), sulfoniluriya (metformin bilan yoki bo'lmasdan) yoki metformin + rosiglitazon bilan birgalikda qo'llanilishi.

Nojo'ya ta'sirlarining tarqalishini baholash quyidagi miqyosda o'tkazildi: juda tez-tez

(≥ 1/10), ko'pincha (≥ 1/100 dan ® - 2501 gacha). Quyidagi salbiy reaktsiyalar keltirilgan, ularda Vttoza® dorisini qabul qilgan bemorlarning taqqoslash dori qabul qilgan guruhida ularning chastotasi 5% dan oshgan. Noxush reaktsiyalar ham kiradi, ularning tarqalish darajasi 3% ni tashkil qiladi, ammo ular taqqoslash dori-darmonlariga qaraganda ikki baravar ko'proq uchraydi.

Metabolik va ovqatlanish kasalliklari: ko'pincha - gipoglikemiya, anoreksiya, ishtahaning pasayishi kam uchraydi - suvsizlanish *.

Asab tizimining buzilishi: ko'pincha - bosh og'rig'i, bosh aylanishi.

Ovqat hazm qilish buzilishlari: juda tez-tez - ko'ngil aynishi, diareya, ko'pincha - qusish, dispepsiya, qorinning yuqori qismidagi og'riq, ich qotishi, gastrit, toshma, shishiradi, gastroezofagusli reflyuks kasalligi, kamar, tish og'rig'i, virusli gastroenterit juda kamdan-kam hollarda - (pankreatit (shu jumladan nekrotik) pankreatit).

Yurak-qon tomir kasalliklari: ko'pincha - yurak urish tezligi (HR).

Immunitet tizimining buzilishi: kamdan-kam hollarda anafilaktik reaktsiyalar.

Infektsiyalar va yuqtirishlar: ko'pincha - yuqori nafas yo'llarining infektsiyalari (nazofaringit, bronxit).

Inyeksiya joyining umumiy kasalliklari va holati: kamdan-kam hollarda - noqulaylik, ko'pincha - charchoq, isitma, in'ektsiya joyida reaktsiyalar.

Buyrak va siydik yo'llarining kasalliklari : kamdan-kam hollarda - buyrakning o'tkir etishmovchiligi *, buyrak funktsiyasining buzilishi *.

Teri va teri osti to'qimalari tomonidan : ko'pincha - toshma, kamdan-kam - ürtiker, qichishish.

(* Ilova xususiyatlari bo'limiga qarang).

Shaxsiy salbiy reaktsiyalarning tavsifi

Viktoza® monoterapiya monoterapiyasining klinik tadkikotida, Victoza® ni qabul qilgan bemorlarda gipoglikemiya bilan kasallanish faol yo'naltiruvchi dori (glimepirid) qabul qilgan bemorlarga qaraganda pastroq bo'lgan. Eng ko'p uchraydigan salbiy reaktsiyalar oshqozon-ichak traktining ko'tarilishi, infektsiyalar va infektsiyalar edi.

Ko'p hollarda klinik tadqiqotlar davomida qayd etilgan gipoglikemiya ahamiyatsiz edi. Viktoza® bilan o'tkazilgan monoterapiya davomida og'ir gipoglikemiya holatlari uchrab turmadi. Qattiq gipoglikemiya kamdan-kam hollarda uchraydi va asosan Viktoza® va sulfonilureuriya bilan birgalikda davolanish bilan kuzatiladi (bemorga yiliga 0,02 holat). Juda kamdan-kam hollarda (0.001 ta holat / bemor yillari) Victoza® bilan og'izga qarshi boshqa dorilar bilan birgalikda (masalan, sulfoniluriya bilan emas) davolash paytida gipoglikemiya holatlari kuzatilgan.

Bemorlarni detemirga qo'shimcha insulin yuborgandan so'ng, ular liraglutid 1,8 mg metforminni qabul qildilar, og'ir gipoglikemiya holatlari kuzatilmadi. Engil gipoglikemiya bilan kasallanish har bir bemorga yiliga 0,866 holatni tashkil etdi. Taqqoslash guruhlarida liraglutid bilan davolashda engil gipoglikemiya bilan kasallanish har bir bemorga yiliga 0,029 holatni tashkil etdi.

Metformin bilan davolangan har bir bemor uchun yiliga 1,8 mg va 0,129 holat.

Ovqat hazm qilish tizimining buzilishi

Ko'ngil aynish holatlarining aksariyati engil yoki o'rtacha, vaqtincha va kamdan-kam hollarda davolanishning to'xtatilishiga olib keldi.

Victoza® va metformin bilan birgalikda davolashda ko'ngil aynish bemorlarning kamida 20,7% da, diareya esa 12,6% bemorlarda kuzatildi. Viktoza® va sulfoniluriya bilan birgalikda, ko'ngil aynish bemorlarning kamida 9,1 foizida, diareya esa 7,9 foizda kuzatilgan. Aksariyat holatlar engil yoki o'rtacha darajada va dozaga bog'liq bo'lgan.

70 yoshdan oshgan bemorlarda Victoza® bilan davolashda ovqat hazm qilish tizimining buzilishi yuz berishi mumkin.

Engil buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi minutiga 60-90 ml), Viktoza® bilan davolanish paytida ovqat hazm qilish tizimining buzilishi ko'proq uchraydi.

Giyohvand moddalarni olish

Uzoq muddatli nazorat ostida (26 hafta yoki undan ortiq) sinovlarda, Viktoza® preparatini salbiy ta'sir ko'rsatishi sababli chiqarib yuborish chastotasi 7,8% ni, mos yozuvlar dori vositalarini olib qo'yish 3,4% ni tashkil etdi. Bunga Victoza® qabul qilgan bemorlarda ko'ngil aynish (2,8%) va qusish (1,5%) sabab bo'lgan.

Proteinlar yoki peptidlarni o'z ichiga olgan dorilarning potentsial immunogenik xususiyatlari tufayli Victoza® bilan davolangan bemorlarda anti-liraglutidn antikorlari paydo bo'lishi mumkin. Ular bemorlarning o'rtacha 8,6% da topilgan. Antikorlarning shakllanishi Victoza® samaradorligining pasayishi bilan bog'liq emas.

In'ektsiya joyidagi reaktsiyalar

Uzoq muddatli nazorat ostida (26 hafta yoki undan ko'proq) sinovlarda Viktoza® in'ektsiya joyida bemorlarning taxminan 2 foizida reaktsiyalar qayd etilgan. Bu reaktsiyalar odatda yumshoq edi.

Uzoq davom etgan klinik tadqiqotlar davomida Viktoza® bilan davolash paytida bir nechta holatlar qayd etildi (® belgilanmagan va chiqarib tashlanmagan).

Tiroid disfunktsiyasi

Barcha tadqiqotlar davomida (o'rta va uzoq) tiroid disfunktsiyasining umumiy kasalligi liraglutidlar, platsebo va taqqoslash dorilarining umumiy ta'siridan 1000 bemorga har yili 33,5, 30,0 va 21,7 holatni tashkil etdi, 5,4 ni tashkil etdi. Mos ravishda, 2.1 va 0.8 holatlar og'ir salbiy reaktsiyalarga bog'liq edi.

Victoza® bilan davolangan bemorlarda qalqonsimon o'simta, qondagi kaltsitonin darajasi oshganligi va bo'ri ko'pincha qayd etilgan.

Victoza® bozorga chiqarilgandan so'ng allergik reaktsiyalar, jumladan ürtiker, toshma va qichishish haqida xabar berilgan. Gipotenziya, yurak urishi, uyqusizlik va shishlar kabi qo'shimcha simptomlar bilan anafilaktik reaktsiyalarning bir nechta holatlari qayd etilgan.

Homiladorlik va laktatsiya davrida foydalaning

Viktoza® preparatini homilador ayollar tomonidan qo'llash to'g'risida etarli ma'lumotlar mavjud emas. Hayvonlarning tadqiqotlari reproduktiv toksiklikni ko'rsatdi ("Klinik klinik xavfsizlik ma'lumotlari" bo'limiga qarang). Odamlar uchun mumkin bo'lgan xavf noma'lum.

Viktoza® preparati homiladorlik paytida ishlatilmasligi mumkin, buning o'rniga insulin buyurish tavsiya etiladi. Agar bemor homilador yoki homilador bo'lishni xohlasa, Victoza ® preparatini to'xtatish kerak.

Laktatsiya davri

Liraglutidning ona sutida chiqariladimi yoki yo'qmi noma'lum. Hayvonlar bo'yicha tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, liraglutidlarning oz miqdori va uning tarkibiy metabolitlari sutga tushadi. Ko'krak suti bilan boqish paytida etarlicha tajriba bo'lmaganligi sababli Viktoza® preparatini ishlatmaslik kerak.

Ma'lumotlar yo'qligi sababli, Victoza® ni bolalar uchun tavsiya etilmaydi.

Ilova xususiyatlari

Victoza® 1-toifa diabet yoki diabetik ketoatsidozli bemorlarni davolashda ishlatilmaydi.

Viktoza® insulin o'rnini bosuvchi vosita emas.

Liraglutidni qo'shimcha insulin bilan davolangan va baholanmagan bemorlarda samaradorligi.

I-II sinflarning konjestif yurak etishmovchiligi bilan og'rigan bemorlarni davolash tajribasi cheklangan (Nyu-York kardiologiya assotsiatsiyasi tasnifiga ko'ra - NYHA) va III-IV sinflarning konjestif yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarni davolash bo'yicha ma'lumotlar yo'q.

Cheklangan tajriba tufayli ichak yallig'lanish kasalliklari va diabetik gastroparesis bilan og'rigan bemorlarga Viktoza® preparatini buyurish tavsiya etilmaydi.

GLP-1 ning boshqa analoglaridan foydalanish pankreatit rivojlanishi xavfi bilan bog'liq. O'tkir pankreatit haqida bir qator xabarlar mavjud. Bemorlarga o'tkir pankreatitning xarakterli belgilari (qorin bo'shlig'ida doimiy, kuchli og'riqlar) haqida ma'lumot berish kerak. Agar pankreatitda shubha bo'lsa, Viktoza® va boshqa provokatsion dorilar bilan davolanishni to'xtatish kerak.

Klinik tadqiqotlar davomida qalqonsimon bez tomonidan qayd etilgan salbiy reaktsiyalar, ayniqsa qalqonsimon bez kasalliklari bo'lgan bemorlarda qondagi kaltsitonin miqdori oshishi, buyrak va o'smalar («Noqulay reaktsiyalar» bo'limiga qarang).

Victoza® bilan davolangan bemorlarda degidratatsiya alomatlari, jumladan buyrak faoliyati va buyrakning o'tkir etishmovchiligi kuzatilgan.

Victoza® bilan og'rigan bemorlarga ovqat hazm qilish tizimining buzilishi tufayli suvsizlanish ehtimoli va degidratatsiya choralarini ko'rish zarurligi to'g'risida ogohlantirish kerak.

Viktoza® preparatini sulfoniluriya bilan bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda gipoglikemiya rivojlanish xavfi ortadi ("Noqulay reaktsiyalar" bo'limiga qarang). Gipoglikemiya xavfini sulfonilureuriya dozasini kamaytirish orqali kamaytirish mumkin.

Transport vositalarini yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda reaktsiya tezligiga ta'sir qilish qobiliyati

Victoza® preparatining transport vositalarini va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Bemorlarga transport vositasini yoki boshqa mexanizmni boshqarishda, xususan Viktoza® preparatini sulfoniluriya bilan bir vaqtda qo'llash paytida gipoglikemiya paydo bo'lishining oldini olish choralarini ko'rish tavsiya etiladi.

Boshqa dorilar bilan o'zaro ta'sir va boshqa turdagi ta'sirlar .

In vitro liraglutid almashinuvi sitoxrom bilan bog'liq bo'lgan boshqa faol moddalarning farmakokinetikasi uchun juda past potentsialni ko'rsatdi. ₄₅₀ shuningdek, plazma oqsillari bilan bog'lash.

Liraglutid oshqozon bo'shatishining biroz kechikishiga olib keladi, ichkarida bir vaqtning o'zida ishlatiladigan dorilarning so'rilishiga ta'sir qilishi mumkin.

Liraglutid paratsetamolning umumiy ta'sirini bir martalik 1000 mg dozadan keyin o'zgartirmadi. Paratsetamolning maksimal konsentratsiyasi (C) _maksimal ) 31% ga kamaydi va maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (t.) _maksimal ) 15 daqiqagacha ko'tarildi. Paratsetamolni bir vaqtda qo'llash bilan dozani sozlash talab qilinmaydi.

Atorvastatin Liraglutid, atorvastatinning klinik ahamiyatiga ega bo'lgan umumiy ta'sirini 40 mg dozada bir martalik dozadan keyin o'zgartirmadi. Shu munosabat bilan Viktozoy® dozasini bir vaqtda qo'llash bilan atorvastatinning dozasini to'g'irlash kerak emas. Kadminmin liraglutid C bilan _maksimal atorvastatin 38% ga kamaygan va t _maksimal soat 1:00 dan 3:00 gacha oshdi.

Griseofulvin Liraglutid 500 mg bitta dozadan keyin griseofulvinning umumiy ta'sirini o'zgartirmadi. C _maksimal 37 foizga oshdi, t _maksimal o'zgarmadi. Griseofulvin va yuqori o'tkazuvchanligi bo'lgan boshqa past ildiz birikmalaridan foydalanish paytida dozani sozlash talab qilinmaydi.

Lisinopril va digoksin

Liraglutid bilan birgalikda 20 mg lisinopril yoki 1 mg digoksin bir martalik kiritilgandan so'ng, ushbu dorilarning konsentratsiya vaqtidagi (AUC) egri chizig'idagi maydon mos ravishda 15% va 16% ga kamayganligi qayd etildi. _maksimal mos ravishda 27% va 31% ga kamaydi. T _maksimal lisinopril 6:00 dan 8:00 gacha, digoksin esa 1:00 dan 1,5 soatgacha oshdi. Ushbu natijalarga asoslanib, liraglutiddan foydalanganda, lisinopril yoki digoksin dozasini to'g'irlash kerak emas.

Og'iz orqali yuboriladigan kontratseptivlarning bitta dozasini qo'llagan holda liraglutid S kamayadi _maksimal etinil estradiol yoki levonorgestrel mos ravishda 12% va 13% va t _maksimal 1,5 soatga ko'paydi. Bu etinil estradiol yoki levonorgestrelning to'liq ta'siriga klinik ta'sir ko'rsatmadi, bu liraglutidni bir vaqtda qabul qilish etinil estradiol va levonorgestrelning kontratseptiv ta'siriga ta'sir qilmaydi, deb taxmin qiladi.

Warfarin va boshqa kumarin lotinlari

Dori vositalarining o'zaro ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Warfarin yoki boshqa kumarin lotinlarini olgan bemorlar uchun Viktoza® bilan davolanish boshlanishida INR (Xalqaro normallashtirilgan nisbat) ni tez-tez kuzatib borish tavsiya etiladi.

2-toifa diabet kasalligi bilan og'rigan bemorlarda bir vaqtning o'zida insulin, detemir (5 U / kg) va liraglutid (1,8 mg) buyurilganda, farmakokinetik va farmakodinamik o'zaro ta'sir ko'rsatilmagan.

Farmakokinetikasi

Teri ostiga kiritilgandan so'ng liraglutidning so'rilishi sekin, T_maksimal (plazmadagi maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti) 8-12 soat. C_maksimal 0,6 mg bir martalik dozani kiritgandan keyin plazmadagi (maksimal konsentratsiya) 9,4 nmol / L ni tashkil qiladi. 1,8 mg dozada o'rtacha S dan foydalanilganda_ss (muvozanat kontsentratsiyasi) plazmadagi 34 nmol / L ga etadi. Moddaning ta'sir qilish darajasi dozaga mutanosib ravishda kuchaytiriladi. Liraglutidni bitta dozada qo'llangandan so'ng, AUC (kontsentratsiya vaqti egri chizig'i ostidagi maydon) uchun individual individual o'zgaruvchanlik koeffitsienti 11% ni tashkil qiladi. Mutlaq bioavailability taxminan 55% ni tashkil qiladi.

V tuyuladi_d Liraglutidning teri ostiga yuborish yo'li bilan to'qimalarda (tarqatish hajmi) 11-17 l, o'rtacha qiymat V_d vena ichiga yuborilganidan keyin - 0,07 l / kg. Liraglutidning plazma oqsillari bilan muhim bog'lanishi qayd etilgan (> 98%).

Liraglutidning metabolizmi katta oqsillar kabi, biron bir maxsus organning chiqarilishida ishtirok etmasdan sodir bo'ladi. Bir martalik dozani kiritgandan keyin 24 soat davomida o'zgarmagan modda plazmaning asosiy tarkibiy qismi bo'lib qoladi. Plazmada ikkita metabolit aniqlandi (umumiy dozaning ≤ 9 va ≤ 5%).

3-H-liraglutid dozasini siydikda yoki najasda kiritgandan keyin o'zgarmagan liraglutid aniqlanmagan. Modda bilan bog'liq metabolitlarning ozgina qismi buyraklar yoki ichak orqali chiqariladi (mos ravishda 6 va 5%). Liraglutidning bitta dozasini teri ostiga kiritgandan so'ng, organizmdan o'rtacha tozalash taxminan 1,2 l / soatni tashkil etadi, T eritmasi bilan._1/2 taxminan 13 soat.

Shakl va qadoqni chiqaring

3 ml preparat 1 gidrolitik sinf shisha kartridjida, bir tomonida bromobutil kauchuk / poliizopren disk bilan, boshqa tomondan bromobutil kauchuk piston bilan qoplangan. Ultrium bir nechta in'ektsiya uchun plastik bir martali ishlatiladigan shprits qalamiga muhrlangan.

Bir nechta in'ektsiya uchun ishlatiladigan 2 ta plastik bir marta ishlatiladigan shprits va davlat tilida rus tilida tibbiy qo'llanma va kartonga qadoqlangan.

Har bir shprits qalamida (3 ml) 30 doz 0,6 mg, 15 dozada 1,2 mg yoki 10 dozada 1,8 mg liraglutid mavjud.

Qo'llash uchun ko'rsatmalar

Ko'rsatmalarga ko'ra, Viktoza 2-toifa diabet uchun glysemik nazoratga erishish uchun parhez va jismoniy mashqlar bilan birgalikda qo'llaniladi.

Preparatni qo'llashning mumkin bo'lgan usullari:

• monoterapiya
• Oldingi terapiya paytida etarli glisemik nazoratga erisha olmagan bemorlarda bitta yoki bir nechta og'iz gipoglikemik agentlari (tiyazolididionlar, sulfonilureazlar, metformin) bilan birgalikda davolash.
• Victoza yordamida metformin bilan birgalikda glisemik nazoratga erisha olmagan bemorlarda bazal insulin bilan kombinatsion terapiya.

Victoza-dan foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar: usuli va dozasi

Ovqatdan qat'iy nazar, Victoza teri ostiga kuniga bir marta qorin, elka yoki songa kiritilishi kerak. In'ektsiya joyi va vaqti dozani sozlamasdan o'zgartirilishi mumkin, ammo bemorga eng qulay bo'lgan preparatni kunning taxminan shu vaqtida buyurish maqsadga muvofiqdir.

Oshqozon-ichak traktining bardoshliligini oshirish uchun kunlik 0,6 mg dozada davolanish tavsiya etiladi. Kamida bir hafta o'tgach, doz 1,2 mg gacha oshiriladi. Agar kerak bo'lsa, eng yaxshi glisemik nazoratga erishish uchun, Victoza klinik samaradorligini hisobga olgan holda, dozani kamida bir hafta o'tgach 1,8 mg gacha oshirish mumkin. Yuqori dozalarni qo'llash tavsiya etilmaydi.

Preparat metformin yoki metazamin bilan tiyazolidinionon kombinatsiyalangan terapiyasiga qo'shimcha ravishda buyurilishi mumkin. Ikkinchisining dozalarini o'zgartirish kerak emas.

Zardobni mavjud sulfoniluriya derivativ terapiyasi yoki metformin kombinatsiyalangan terapiyasiga sulfoniluriya karabuak dorilari bilan qo'shib yuborish mumkin. Bunday holda, istalmagan gipoglikemiya rivojlanish xavfini minimallashtirish uchun sulfoniluriya türevlerinin dozasini kamaytirish kerak.

Victoza bazal insulinga ham qo'shilishi mumkin, ammo gipoglikemiya xavfini kamaytirish uchun insulin dozasini kamaytirish kerak.

Doza etishmayotgan taqdirda:

• agar 12 soatdan ko'p vaqt o'tmagan bo'lsa, o'tkazib yuborilgan dozani iloji boricha tezroq kiritish kerak,
• agar 12 soatdan ko'proq vaqt o'tgan bo'lsa, keyingi dozani ertasi kuni belgilangan vaqtda yuborish kerak, ya'ni qo'shimcha yoki ikki baravar oshirilgan dozani kiritib, o'tkazib yuborilgan dozani qoplash shart emas.

Preparatni qo'llash bo'yicha ko'rsatma

Har bir shprits qalam individual foydalanish uchun mo'ljallangan.

Preparat uzunligi 8 mm gacha va qalinligi 32 g gacha bo'lgan ignalar yordamida kiritiladi (qo'shilmaydi, shuning uchun alohida sotib olinadi). Shprits qalamlari bir martali ishlatiladigan NovoTvist va NovoFayn ignalari bilan birlashtirilgan.

Agar eritma aniq, deyarli rangsiz yoki rangsiz suyuqlikdan farq qilsa, Victoza qo'llanilmasligi kerak.

Agar preparat muzlashdan o'tgan bo'lsa, siz unga kira olmaysiz.

Shprits qalamini igna bilan biriktirmang. Har bir in'ektsiyadan keyin uni tashlash kerak. Ushbu chora preparatning oqishi, ifloslanishi va infektsiyasini oldini oladi, shuningdek dozani aniqligini kafolatlaydi.

Saqlash shartlari

2 ° C dan 8 ° C gacha (muzlatgichda) saqlang. Muzlatmang.

Shprits qalamini ishlatish uchun: 1 oy ichida. 30 ° C dan yuqori bo'lmagan haroratda yoki 2ºC dan 8ºC gacha (muzlatgichda) saqlang. Muzlatmang. Bog'lab qo'yilgan igna bilan saqlamang. Shprits qalamini yorug'likdan himoya qilish uchun qopqoq bilan yoping.

Bolalarning qo'li etmaydigan joyda saqlang!

Foydalanish va yo'q qilish bo'yicha qo'llanma

Agar u toza va rangsiz yoki deyarli rangsiz suyuqlikdan farq qiladigan bo'lsa, Victoza® dan foydalanish mumkin emas.

Agar muzlatilgan bo'lsa, Victoza® dan foydalanib bo'lmaydi.

Victoza® ni 8 mm gacha va qalinligi 32G gacha bo'lgan ignalar yordamida kiritish mumkin. Shprits qalamini NovoFine® yoki NovoTvist® bir martali ishlatiladigan in'ektsiya ignalari bilan birgalikda ishlatish uchun mo'ljallangan.

In'ektsiya ignalari paketga kiritilmagan.

Bemorga har bir ukoldan keyin ishlatilgan igna tashlanishi kerakligi, shuningdek, biriktirilgan igna bilan qalam shpritsi saqlanmasligi mumkinligi haqida xabar berilishi kerak. Bunday chora ifloslanishni, infektsiyani va shprits qalamidan oqib chiqishini oldini oladi va dozani aniq dozalashni kafolatlaydi.