Dori faqat planshet shaklida mavjud. Planshetlar boshqa rangga ega bo'lishi mumkin. Bu faol birikma va ulardagi bo'yoqlarning kontsentratsiyasiga bog'liq. Ular maxsus qobiq bilan qoplangan.

1 tabletkada 2,5 mg saksagliptin va 500 yoki 1000 mg metformin gidroxloridi mavjud. Planshetlar konveks cho'zinchoq shaklga ega. Metforminning kontsentratsiyasiga qarab, ular jigarrang, pushti yoki sariq rangga ega bo'lishi mumkin. Ikkala tomonda ham ko'k siyoh bilan qilingan dozalash ko'rsatkichlari mavjud. Yordamchi komponentlar: karmelloza natriy, magniy stearat va tsellyuloza.

Dori faqat planshet shaklida mavjud.

Planshetlar 7 dona maxsus himoya blisterlarda. har birida. Karton qutida 4 ta blister va foydalanish uchun to'liq ko'rsatmalar mavjud.

Farmakologik ta'sir

Dori o'z tarkibida ikkita faol aralashmani birlashtiradi. Bu uni 2-toifa diabetni davolashda universal vositaga aylantiradi. Saxagliptin inhibitor sifatida ishlaydi, peptid tuzilmalarini ishlab chiqarishda faol hissa qo'shadi va Metformin biguanidlar guruhiga kiradi. Faol metabolitlar har xil modifikatsiyada chiqariladi.

Metformin glyukoneogenezni sekinlashtirish qobiliyatiga ega. Yog 'oksidlanishi to'xtaydi va insulin sezuvchanligi sezilarli darajada oshadi. Hujayra glyukozasidan foydalanish tezroq bo'ladi. Metforminning ta'siri ostida glikogen sintezi yaxshilanadi. Shakar oshqozon-ichak traktining organlarida sekinroq so'rila boshlaydi, bu esa tez kilogramm berishga yordam beradi.

Saksagliptin pankreatik beta hujayralaridan insulinni juda tez chiqarilishini ta'minlaydi. Ushbu mexanizm qon plazmasidagi glyukoza miqdoriga bog'liq. Glyukagon sekretsiyasi pasayadi, bu jigarning ba'zi tarkibiy elementlarida glyukoza ko'payishini oldini oladi. Saxagliptin o'ziga xos gormonlar, inkretinlarning inaktivatsiyasini kamaytirishga yordam beradi. Shu bilan birga, qonda ularning darajasi ko'tariladi va bo'sh oshqozonda glyukoza miqdori asosiy ovqatdan keyin kamayadi.

Farmakokinetikasi

Saksagliptin doimo metabolitga aylanadi. Metformin, hatto buyrak naychalarida yaxshi filtrlanganidan keyin ham, tanadan butunlay o'zgartirilmagan holda chiqariladi. Faol moddalarning maksimal kontsentratsiyasi tabletkalarni qabul qilishdan 6 soat o'tgach kuzatiladi.

Metformin, hatto buyrak naychalarida yaxshi filtrlanganidan keyin ham, tanadan butunlay o'zgartirilmagan holda chiqariladi.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

U 1-toifa diabetni davolashda, shuningdek diabetik ketoatsidozning rivojlanishida qo'llanilmaydi, chunki bunday sharoitda dorilar kerakli terapevtik ta'sir ko'rsatmaydi.

Bundan tashqari, dorilarni qabul qilishda bir qator qat'iy kontrendikatsiyalar mavjud:

buyraklar normal faoliyatining buzilishi,
sut kislotasi,
laktoza intoleransi va insulinning katta dozalarini davolashda foydalanish,
yurak-qon tomir asoratlari
yurak-qon tomir shoklari, septitsemiya,
o'tkir miokard infarkti,
preparatning faol tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik,
o'tkir va surunkali metabolik atsidoz,
yoshi 18 yoshgacha
past kaloriya dietasi
homiladorlik va laktatsiya davri,
o'tkir buyrak etishmovchiligining rivojlanishiga olib kelishi mumkin bo'lgan yod tarkibidagi kontrast vositalarni davolash uchun foydalaning.

Komboglyz normal buyrak funktsiyasini buzganda kontrendikedir.
Yurak-qon tomir asoratlari bo'lsa, komboglis kontrendikedir.
O'tkir miokard infarktida komboglyz kontrendikedir.
Comboglyz past kaloriya dietasida kontrendikedir.

Ushbu kontrendikatsiyalarning barchasi mutlaqdir. Ko'pincha, bunday patologiyalar bilan diabet diabetni davolash uchun insulin ishlatiladi.

Taroqsimonni qanday qabul qilish kerak?

Antiglikemik terapiya qo'llanilganda, sog'liqning umumiy holatiga qarab, har bir bemor uchun "Combogliz" dozasi alohida belgilanishi kerak. Dori-darmonni kechqurun ichish tavsiya etiladi, ovqat bilan yaxshiroq. Sakagliptinning bitta dozasining miqdori 2,5 mg dan yoki og'ir holatlarda kuniga 5 mg dan oshmasligi kerak.

Tabletkalarni chaynamasdan yutish tavsiya etiladi. Uni ko'p miqdorda qaynatilgan suv bilan yuvish kerak.

Tsitoxrom izoenzimlari bilan takroriy qo'llanilganda, tavsiya etilgan doz - kuniga 2,5 mg dan 1 tabletka.

Tabletkalarni chaynamasdan yutish tavsiya etiladi.

Comboglize ning yon ta'siri

Bemor ko'pincha kiruvchi noxush reaktsiyalarning rivojlanishini qayd etishadi:

bosh og'rig'i, tez-tez uchraydigan migrenlarning paydo bo'lishigacha;
ko'ngil aynish, qusish va kuchli diareya bilan namoyon bo'lgan intoksikatsiya alomatlari,
qorin bo'shlig'idagi og'riqlarni tortish
siydik tizimining yuqumli asoratlari,
yuz va oyoq-qo'llarning shishishi,
suyakning mo'rtligi oshadi, mos ravishda bu Saksagliptin (dozani guruhli tahlil qilish 2,5 dan 10 mg gacha) va platsebo qabul qilishda,
gipoglikemiya,
teri toshmalari va ürtiker shaklida allergik namoyishlar,
ko'payish
ba'zi mahsulotlarning ta'mi idrokining buzilishi mumkin.

Bemor ko'pincha bosh og'rig'i shaklida kiruvchi kiruvchi reaktsiyalarning rivojlanishini qayd etishadi.
Bemor ko'pincha metastaz shaklida kiruvchi nojo'ya reaktsiyalarning rivojlanishini qayd etishadi.
Bemor ko'pincha ko'ngil aynish shaklida kiruvchi kiruvchi reaktsiyalarning rivojlanishini qayd etishadi.

Dozani tuzatgandan yoki preparatni to'liq olib qo'ygandan keyin bunday alomatlar butunlay yo'q bo'lib ketishi kerak. Agar intoksikatsiya belgilari qolsa, simptomatik detoksifikatsiya terapiyasi talab qilinishi mumkin.

Maxsus ko'rsatmalar

Dori-darmonlarni qabul qilishda buyraklardagi o'zgarishlarni kuzatish uchun testlarni o'tkazish kerak. Laktik atsidoz xavfi yuqori. Bu, ayniqsa, qariyalarga tegishli.

Saksagliptinni qo'llashda limfotsitlarning o'rtacha sonida dozaga bog'liq pasayish yuz berishi mumkin. Ushbu ta'sir faqatgina Metformin bilan monoterapiya bilan solishtirganda Metformin bilan boshlang'ich rejimida 5 mg dozani qabul qilganda kuzatiladi.

Homiladorlik va laktatsiya davrida foydalaning

Bolani tug'ish davrida qabul qilish tavsiya etilmaydi. Bugungi kunda planshetlar xomilaga teratogen yoki embriologik ta'sir ko'rsatadimi yoki yo'qligi to'g'risida etarli ma'lumot yo'q. Dori-darmon homilaning rivojlanishida anormallik va o'sish sur'atlarining paydo bo'lishiga yordam beradi. Agar kerak bo'lsa, barcha homilador ayollar past samarali dozada Insulin bilan davolashga o'tkaziladi.

Preparatni homiladorlik davrida qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Preparatning ko'krak sutiga o'tishi mumkinligi to'g'risida ishonchli ma'lumotlar yo'q. Shuning uchun mutaxassislar laktatsiya jarayonini to'xtatishni maslahat berishadi.

Qarilikda foydalaning

Maxsus ehtiyotkorlik bilan dori qariyalarga buyuriladi. Ular turli xil asoratlarni rivojlanish xavfi yuqori, shuning uchun terapevt va endokrinolog tomonidan sog'liqni saqlash holatini doimiy ravishda nazorat qilish talab etiladi. Agar bunday ehtiyoj mavjud bo'lsa, u holda kerakli terapevtik ta'sirga erishiladigan doz eng past darajaga tushiriladi. Platsebo ta'sirini yaratish uchun ba'zi keksa bemorlarga, ayniqsa ruhiy kasalliklarga chalingan bemorlarga qo'shimcha vitamin komplekslari buyuriladi.

Buyrak funktsiyasi buzilganligi uchun ariza

Uzoq muddatli foydalanish bilan metabolik atsidoz xavfi ortadi. Buyrakning surunkali etishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun dozani minimal darajagacha kamaytirish yoki uni qabul qilishdan to'liq bosh tortish yaxshiroqdir.

Birgalikda jigar patologiyalari bo'lgan bemorlarni qabul qilish qat'iyan taqiqlanadi.

Comboglize dozasini oshirib yuborish

Dori bemorlar tomonidan yaxshi qabul qilinadi. Dozani oshirib yuborish holatlari kam uchraydi. Faqatgina katta dozani tasodifiy qabul qilish bilan, laktik atsidoz rivojlanishini ko'rsatuvchi ba'zi alomatlar paydo bo'lishi mumkin. Ular orasida eng keng tarqalgan:

nafas olish tizimi bilan bog'liq muammolar
charchoq va qattiq asabiylashish,
mushaklarning kramplari
kuchli qorin og'rig'i
og'izdan atseton hidining paydo bo'lishi.

Bunday holda, oshqozonni yuvish yoki gemodializ yordam beradi. Yengil gipoglikemiya bilan shirin ovqatlanish yoki shirin choy ichish tavsiya etiladi.

Boshqa dorilar bilan o'zaro ta'siri

Comboglize-ni boshqa dorilar bilan birgalikda qo'llash laktatning plazma kontsentratsiyasini oshirishga yordam beradi. Ushbu dorilar quyidagilarni o'z ichiga oladi:

magniy preparatlari
Nikotin kislotasi
Rifampitsin,
diuretiklar
Isoniazid,
qalqonsimon gormonlar,
kaltsiy naychasini blokerlari,
estrogenlar.

Komboglizni nikotin kislotasi bilan birgalikda qo'llash laktatning plazma kontsentratsiyasining oshishiga yordam beradi.
Combogliz-ni Rifampitsin bilan birgalikda qo'llash laktatning plazma kontsentratsiyasini oshirishi mumkin.
Komboglizni diuretiklar bilan birgalikda qo'llash laktatning plazma kontsentratsiyasini oshirishi mumkin.

Pioglitazon bilan kombinatsiyasi Saxagliptinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Bundan tashqari, kombinatsiya Saksagliptinning bir martalik ishlatilishidir, keyin 3 soatdan keyin 40 mg Famotidin qabul qilinganidan keyin farmatsevtika xususiyatlari ham o'zgarmaydi.

Combogliz-ni qabul qilganda, bunday mablag'larning samaradorligi pasayishi mumkin:

Flukonazol
Eritromitsin,
Ketokonazol,
Furosemid
Verapamil
etanol.

Agar bemor ro'yxatdagi moddalardan birini qabul qilsa, u holda siz albatta shifokoringizga xabar berishingiz kerak.

Spirtli ichimliklarni mosligi

Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarga spirtli ichimliklarni iste'mol qilish taqiqlanadi. Bu dori ta'siriga ta'sir qilishi mumkin.

Tarkibi jihatidan farq qiladigan, ammo terapevtik ta'sirida bir xil bo'lgan vositalar:

Combogliz Prolong,
Bagomet,
Janumet
Galvus bilan uchrashdim,
Glibomet.

Combogliz-ning analogi Bagometdir.
Comboglize ning analogi Glybomet hisoblanadi.
Comboglize-ning analogi Yanumet.

O'zgartirish terapiyasini boshlashdan oldin tanlangan davolanish bo'yicha ko'rsatmalarni diqqat bilan o'qib chiqishingiz kerak, chunki ularning har biri jiddiy kontrendikatsiyaga va salbiy reaktsiyaga ega bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, dorining dozalari ham har xil.

Preparatni saqlash sharoiti

To'g'ridan-to'g'ri quyosh nuri tushmaydigan joyda saqlang. Saqlash harorati - xona. Dori quruq joyda bo'lishi va iloji boricha kichkina bolalardan himoyalangan bo'lishi kerak.

Dori-darmonlarni dorixonada retsept bo'yicha sotib olish mumkin.

Comboglize haqida sharhlar

Stanislav, 44 yoshda, diabetshunos, Sankt-Peterburg: "Men dori-darmonni uzoq vaqtdan beri ishlatib kelmoqdaman. Ta'siri yaxshi. Ikkinchi turdagi diabet bilan og'rigan bemorlarda qondagi shakar darajasi davolanish kursidan keyin pasayadi. Bu uzoq vaqt normal darajada saqlanib turadi, bu esa tibbiyotni universal qiladi. "Bu juda oz vaqtni talab qiladi, ammo ularning ta'siri bir xil, hatto tarkibi ham bir xil. Ba'zi bemorlarda ürtiker shaklida allergik reaktsiyalar mavjud. Ammo hamma narsa tezda o'tib ketadi. Shuning uchun men barcha bemorlarga bu dorini tavsiya qilaman."

Varvara, 46 yoshda, endokrinolog, Penza: "Men qondagi qand miqdorini normallashtirish uchun dori-darmonlarni qabul qilardim. Ammo bemorlarda ko'plab yomon sharhlar mavjud edi. Buning sababi shafqatsiz salbiy reaktsiyalar tez-tez kelib chiqadi. Bemorlar hatto kasalxonada og'ir intoksikatsiya belgilari bilan yotishadi. Bunday holatlarda siz davolanishni bekor qilishingiz va uni almashtirish haqida o'ylashingiz kerak.Shuning uchun men bemorlarga organizmning reaktsiyasini ko'rib chiqish uchun minimal dozani boshlashni maslahat beraman, agar hamma narsa normal bo'lsa, davolanish kursini davom ettirish mumkin va doz asta-sekin oshiriladi.

Valeriya, 38 yoshda, Moskva: "U endokrinolog tomonidan tabletkalarni buyurdi. Men ikkinchi turdagi diabet bilan og'riyapman. Shakar darajasi tezda normal holatga qaytdi. Terapiya to'xtatilganidan keyin bu qiymat bir muncha vaqt davom etdi. Dastlabki kunlarda men o'zimni yomon his qildim. Men ozgina kasal edim va boshim og'riyapti. Asta-sekin. hammasi o'tib ketdi, dorining ta'siri endi kuchaya boshladi. Dori ozgina qimmat. "

Andrey, 47 yoshda, Rostov-Donu: "Dori-darmonlar to'g'ri kelmadi. Birinchi tabletkadan keyin o'zimni yomon his qildim. Kusishni boshladim, bosh og'rig'i uzoq vaqt to'xtamadi. Men shifokorni ko'rishga majbur bo'ldim. U tomchilarni buyurdi. Ba'zi odamlar bir xil salbiy reaktsiyalar haqida gapirishdi. Hamma narsa normal holatga qaytgandan so'ng, ushbu dori-darmonga o'xshash vosita buyurildi, ammo undan keyin kuchli intoksikatsiya shaklida salbiy reaktsiyalar yuzaga keldi. Bundan tashqari, terida allergik toshmalar paydo bo'ldi. Shu sababli Insulin buyurildi. "

Yuliya, 43 yosh, Saratov: "Dori ta'siridan mamnunman. Shakar darajasi tezda normal holatga qaytdi. Men parhezsiz vazn yo'qotdim. Yuragim og'riy boshladi. Umumiy sog'lig'im yaxshilandi. Dastlabki kunlarda boshim biroz og'riydi, ammo keyin hamma narsa barqarorlashdi. Buni barchaga tavsiya qilaman."

Farmakologik guruh

Og'iz orqali yuboriladigan gipoglikemik dorilar. Dipeptidil peptidaz inhibitori (DPP-4 inhibitori). PBX kodi A10B N.

Agar saksagliptin va metformin bilan davolash maqsadga muvofiq bo'lsa, II turdagi diabet bilan kasallangan katta yoshli bemorlarda glisemik nazoratni yaxshilash uchun parhez va mashqlarga qo'shimcha sifatida.

Qo'llash usuli va dozasi

Antihiperglisemik terapiya paytida bemorning hozirgi davolanish rejimiga, samaradorligiga va bardoshliligiga qarab, Comboglyz XR dozasi individual ravishda belgilanishi kerak va tavsiya etilgan maksimal doz 5 mg metforminning barqaror chiqarilishi 2000 mg dan oshmasligi kerak. Qoida tariqasida, Combogliz XR preparati kuniga bir marta, kechqurun, ovqatlanish paytida, metformindan foydalanish bilan bog'liq oshqozon-ichak trakti yon ta'sirini kamaytirish uchun dozani asta-sekin oshirib borilishi kerak.

Agar saksagliptin va metformini o'z ichiga olgan kombinatsiyalangan preparat bilan davolash maqsadga muvofiq deb hisoblansa, saksagliptinning tavsiya etilgan dozasi kuniga bir marta 2,5 mg yoki 5 mg ni tashkil qiladi.

Metformin gidroxloridining turg'un chiqarilishidagi tavsiya etilgan boshlang'ich dozasi kuniga bir marta 500 mg ni tashkil qiladi, uni kuniga bir marta 2000 mg dozada titrlash mumkin. Comboglyz XR ning maksimal dozasi - Saxagliptinning 5 mg / Metformin Sustained Release 2000 mg kuniga ikki marta 2,5 mg / 1000 mg dan iborat ikkita tabletka sifatida ishlatiladi.

Ilgari boshqa antihiperglisemik vositalar bilan davolangan va keyinchalik Combogliz XR-ga o'tkazilgan bemorlarda Combogliz XR-ning xavfsizligi va samaradorligini o'rganish bo'yicha maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan. II turdagi diabetni davolashdagi har qanday o'zgarishlar ehtiyotkorlik bilan va doimiy nazorat ostida amalga oshirilishi kerak, chunki glisemik nazoratda o'zgarishlar bo'lishi mumkin.

XR Combogliz planshetlarini to'liq yutib yuborish kerak, lekin maydalanib, maydalanib yoki chaynamang. Ba'zida najasdagi Combogliz XR ning faol bo'lmagan tarkibiy qismlari asl planshetga o'xshash yumshoq, nam massaga o'xshashi mumkin.

Kuchli CYP3A4 / 5 ingibitorlari.

Kuchli sitokrom P450 3A4 / 5 inhibitörleri (CYP3A4 / 5) bilan (masalan, ketokonazol, atazanavir, klaritromitsin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakuinavir va titromitsin tlitromitsin va tlitromitsin tlitromitsinin, .

Salbiy reaktsiyalar

Monoterapiya va yordamchi birikma terapiyasi

Terapiyani erta olib qo'yish bilan bog'liq bo'lgan eng ko'p uchraydigan yon ta'sirlar (ularning rivojlanishi kamida 2,5 mg dozada saksagliptini olgan kamida ikki bemorda yoki kamida 5 mg dozada saksagliptin qabul qilgan bemorlarda qayd etilgan). limfopeniya (mos ravishda 0% ga nisbatan 0,1% va 0,5%), toshma (0,3% ga nisbatan 0,2% va 0.3%), qonda kreatinin darajasi (0.3% va 0) qonda CPK darajasi (0% ga nisbatan 0,1% va 0,2%).

Saksagliptini 2,5 mg dozada qabul qilgan bemorlarda bosh og'rig'i (6,5%) yagona salbiy reaktsiya bo'lgan, bu platsebo qabul qilgan bemorlarga nisbatan ³5% va tez-tez uchraydi.

Noqulay reaktsiyalar ³2% saksagliptini 2,5 mg dozada 5 mg dozada qabul qilgan bemorlarda va platseboga nisbatan ³1% tez-tez uchraydi, sinusit (2,9% va 2,6% 1 ga nisbatan). , Mos ravishda 6%), qorin og'rig'i (0,5% ga nisbatan 2.4% va 1.7%), gastroenterit (0.9% ga nisbatan 1.9% va 2.3%) va qusish (2.2) % va 2.3% ga nisbatan 1,3%).

Yoriqlar chastotasi 100 bemor yiliga 1 va 0,6 ni tashkil etdi, saksagliptin (dozani birgalikda tahlil qilish 2,5 mg, 5 mg va 10 mg) va platsebo uchun. Saksagliptin bilan davolangan bemorlarda sinish chastotasi vaqt o'tishi bilan ortmadi. Nedensel aloqalar o'rnatilmagan va klinikadan o'tkazilgan tadqiqotlar saksagliptinning suyaklarga salbiy ta'sirini ko'rsatmagan.

Klinik tadqiqot dasturi davomida idiopatik trombotsitopenik purpura tashxisi bilan mos keladigan trombotsitopeniya kabi hodisa kuzatildi.

Metformin bilan birgalikda ishlatiladigan saksagliptin bilan bog'liq salbiy reaktsiyalar davolanmagan II turdagi diabet bilan og'rigan bemorlarda

Saksagliptin va metformin bilan kombinatsiyalangan terapiyani buyurgan bemorlarda, yordamchi yoki boshlang'ich kombinatsion terapiya sifatida, har bir davolash guruhidagi bemorlarning ≥5 foizida diareya oshqozon-ichak trakti bo'lgan. Tadqiqot davomida saksagliptinni 2,5 mg, 5 mg dozada qabul qilgan guruhda diareya bilan kasallanish darajasi 9,9%, 5,8% va 11,2% ni tashkil etdi, o'rganish paytida saksagliptinni metforminga qo'shilishi bilan. Metformin yordamida boshlang'ich kombinatsiyalangan terapiyani o'rganish jarayonida 5 mg saksagliptin va metformin va metformin monoterapiyasini olgan guruhlarda chastota 6,9% va 7,3% ni tashkil etdi.

"Gipoglikemiya" nomaqbul reaktsiyalari to'g'risidagi ma'lumotlar gipoglikemiya haqidagi barcha xabarlarga asoslandi. Bir vaqtning o'zida glyukoza miqdorini o'lchash kerak emas edi. Davolanish tajribasi bo'lmagan bemorlarda gipoglikemiya 3,4%, 5 mg plyus metformin dozasida saksagliptin buyurilgan va metformin monoterapiyasini olgan bemorlarda 4,0% tashkil etgan.

Yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari

Urticaria va yuz shishlaridagi bunday salbiy reaktsiyalar saksagliptini 2,5 mg dozada, saksagliptini mos ravishda 5 mg va platsebo qabul qilgan bemorlarning 1,5%, 1,5% va 0,4% da qayd etilgan. Ushbu hodisa bo'lgan bemorlarning hech biri kasalxonaga yotqizishni talab qilmadi va ularning hech biri hayot uchun xavfli deb xabar berilmagan.

Tananing holatining asosiy ko'rsatkichlari

Saksagliptin bilan monoterapiya yoki metformin bilan kombinatsiyalangan terapiya olgan bemorlarda tanadagi holat ko'rsatkichlarida klinik jihatdan sezilarli o'zgarishlar kuzatilmadi.

Tadqiqotlarda eng ko'p uchraydigan nojo'ya reaktsiyalar metformin bilan barqaror gidroxlorid davolashini olgan bemorlarning 5% va platsebo bemorlariga qaraganda tez-tez diareya va ko'ngil aynishi / qusish bo'lgan.

Limfotsitlarning mutlaq soni

Klinik tadkikotlarda saksagliptinni 5 mg dozada qabul qilgan bemorlarda va platsebo qabul qilgan bemorlarda laboratoriya me'yoridan og'ish holatlari o'xshash edi.

Saksagliptin trombotsitlar soniga klinik jihatdan ahamiyatli yoki barqaror ta'sir ko'rsatmadi.

Vitamin darajasining pasayishi ₁₂ qon zardobida, klinik ko'rinishsiz, bemorlarning taxminan 7 foizida kuzatilgan.

Homiladorlik yoki laktatsiya davrida foydalaning

Preparatni homilador ayollar tomonidan qo'llash to'g'risida etarli ma'lumotlar yo'q.

Preparatni homiladorlik paytida ishlatmaslik kerak.

Agar kerak bo'lsa, davolanish emizishni to'xtatishi kerak.

Combogliz XR ning pediatrik bemorlarda xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Ilova xususiyatlari

Laktik atsidoz - bu noyob, ammo jiddiy metabolik asorat, bu komboglyz XR bilan davolanish paytida metforminning to'planishi natijasida paydo bo'lishi mumkin, sutli atsidozda o'lim darajasi 50% ni tashkil qiladi. Laktik atsidoz ba'zi patofizyologik sharoitlar, shu jumladan diabet kasalligi bilan bog'liq bo'lib, og'ir to'qima gipoperfuziyasi va gipoksemiyasi fonida rivojlanishi mumkin. Laktik atsidoz qon laktatining ko'payishi (> 5 mmol / L), pH darajasining pasayishi, elektrolitlar tarkibining buzilishi, anion oralig'ining oshishi va laktat / piruvat nisbatining oshishi bilan tavsiflanadi. Agar metformin laktik atsidozning sababi bo'lsa, plazmadagi metformin darajasi odatda> 5 mkg / ml ni tashkil qiladi. Metformin gidroxloridi qabul qilgan bemorlarda sut kislotasi bilan kasallanish holatlari juda kam. Xabar qilingan hollarda, sutli atsidoz asosan diabet va og'ir buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, shu jumladan tug'ma buyrak kasalligi va buyrak gipoperfuziyasi bilan kechadi, ko'pincha ko'plab tibbiy / jarrohlik muammolari va bir nechta birga kelgan dorilar mavjud. Laktik atsidoz rivojlanish xavfi tibbiy davolanishni talab qiladigan konjestif yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, xususan, gipoperfuziya va gipoksemiya bilan og'rigan bepushtlik yoki o'tkir konjestif yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda kuchayadi.

Ko'pincha sutli atsidozning boshlanishi ahamiyatsiz va faqat o'ziga xos bo'lmagan alomatlar bilan birga keladi: malyziya, nafas olish buzilishi, uyquchanlik va nonspesifik og'riqlar. Aniqroq atsidoz bilan gipotermiya, arterial gipotenziya va bradyaritmiya paydo bo'lishi mumkin. Bemor va uning shifokori bunday alomatlarning ahamiyatini yodda tutishlari kerak va bemorga ular paydo bo'lsa, darhol shifokorga xabar berish zarurligi to'g'risida ogohlantirish kerak. Vaziyat aniqlanmaguncha, metformin to'xtatilishi kerak. Buning uchun qon zardobidagi elektrolitlar darajasini, ketonlar, qondagi glyukoza darajasini va agar ko'rsatilsa, qonning pH darajasini, laktat darajasini va hatto qondagi metforminning darajasini aniqlashingiz mumkin.

Vena qonidagi plazma laktat darajasining yuqori normadan yuqori, ammo metforminni qabul qilgan bemorlarda 5 mmol / L dan kam bo'lishi, sut kislotasi xavfini ko'rsatmaydi va kam boshqariladigan diabet yoki semirib ketish, haddan tashqari jismoniy faollik yoki boshqa mexanizmlar bilan izohlanishi mumkin. namunalarni qayta ishlashdagi texnik muammolar.

Laktatsidoz metabolik atsidoz bilan ketoatsidoz (ketonuriya va ketonemiya) belgilari bo'lmagan har bir diabetli bemorda shubha tug'dirishi kerak.

Laktik atsidoz favqulodda vaziyat bo'lib, unda davolanish shifoxonada o'tkaziladi. Metformin olgan laktik atsidozli bemor uchun preparat darhol bekor qilinadi va umumiy yordam choralari buyuriladi. Metformin gidroxloridi dializdan o'tadi (minutiga 170 ml kliring bilan. Yaxshi gemodinamik ko'rsatkichlar bilan), shuning uchun atsidozni davolash va to'plangan metforminni olish uchun darhol gemodializ tavsiya etiladi. Bunday choralar ko'pincha simptomlarning tez regressiyasiga va tiklanishiga olib keladi.

Jigar faoliyati buzilgan

Jigar faoliyati buzilganligi sutli atsidozning bir nechta holatlari bilan bog'liq bo'lganligi sababli, jigar kasalligi klinik yoki laboratoriya belgilariga ega bo'lgan bemorlarga Combogliz XR preparatining kiritilishi oldini olish kerak.

Buyrak faoliyatini baholash

Qon zardobidagi kreatinin darajasi yoshiga qarab normadan yuqori bo'lgan bemorlarga Combogliz XR berilmasligi kerak. Keksa bemorlarda, glyukemik ta'sirga erishish uchun minimal dozani tayinlangunga qadar, Comboglize XR preparatini ehtiyotkorlik bilan titrlash kerak, chunki buyrak faoliyati yoshi bilan yomonlashadi. Keksa bemorlarda, xususan, 80 yoshdan oshgan bemorlarda buyrak faoliyatini doimiy ravishda nazorat qilish kerak va umuman olganda, Comboglize XR preparatning tarkibiy qismi bo'lgan maksimal metforminga titrlanishi kerak.

Combogliz XR bilan terapiyani boshlashdan oldin va keyin yiliga kamida 1 marta buyrak faoliyatini nazorat qilish va odatdagi usulda bajarish kerak.

Bemorlarning taxminan 7 foizida B vitaminining pasayishi kuzatildi ₁₂ qon zardobidagi avval normaga mos bo'lgan klinik ko'rinishsiz subnormal darajaga. Shunga o'xshash pasayish, ehtimol B vitaminining emilimiga ta'siri tufayli ₁₂ ichki omil-B kompleksi bilan ₁₂ kamdan kam hollarda anemiya bilan bog'liq va metforminni to'xtatgandan keyin yoki B vitaminini o'z ichiga olgan qo'shimchalarni buyurgandan so'ng tezda regressiya qiladi. ₁₂ . Combogliz XR-ni qabul qiladigan bemorlarga har yili umumiy klinik qon tekshiruvi o'tkazilishi tavsiya etiladi va har qanday og'ishlarni to'g'ri aniqlash va davolash kerak.

Ba'zi odamlar (etarlicha iste'mol qilinmagan yoki B vitaminini o'zlashtirmagan holda) ₁₂ yoki kaltsiy) B vitaminining past darajasiga moyil ₁₂ normaldan pastroq. Bunday bemorlarga standart B vitaminlari tahlilini o'tkazish kerak. ₁₂ 2-3 yil oralig'i bo'lgan qon zardobida.

Spirtli ichimliklar metforminning laktat metabolizmiga ta'sirini kuchaytiradi. Bemorlarga kamdan kam hollarda va doimiy ravishda, Combogliz XR preparatidan foydalanganda alkogolli ichimliklarni ortiqcha iste'mol qilish xavfi to'g'risida ogohlantirish kerak.

Combogliz XR dan foydalanish operatsiya davomida vaqtincha to'xtatilishi kerak (oziq-ovqat yoki suyuqlik olishni cheklash bilan bog'liq bo'lmagan kichik aralashuvlar bundan mustasno) va bemor ovqatni og'iz orqali qabul qila olguncha va buyrak faoliyati normal bo'lmaguncha ishlatilmasligi kerak.

Ilgari nazorat qilingan II turdagi diabet bilan og'rigan bemorlarning klinik holatidagi o'zgarishlar

Ilgari laboratoriya sinovlari yoki klinik kasalliklardan (ayniqsa noaniq yoki noaniq kasalliklar) og'ishlarga ega bo'lgan Comboglyz XR yordamida yaxshi boshqariladigan II tip diabetga chalingan bemorga ketoatsidoz yoki laktik atsidoz mavjudligini tezda baholash kerak.

Gipoglikemiyani keltirib chiqaradigan dorilar bilan foydalaning

Sulfoniluriya kabi insulin sekretsiyasini qo'zg'atuvchilar gipoglikemiyaga olib keladi. Shuning uchun saksagliptin bilan birgalikda ishlatilganda gipoglikemiya xavfini kamaytirish uchun insulin sekretsiyasini stimulyatorining dozasini pasaytirish talab qilinishi mumkin.

Oddiy foydalanish sharoitida metformin monoterapiyasini olgan bemorlarda gipoglikemiya rivojlanmaydi, ammo etarlicha yuqori kalorili ovqat iste'mol qilganda, yuqori intensiv jismoniy faollik yuqori kaloriyali qo'shimchalar bilan to'ldirilmagan bo'lsa yoki glyukoza miqdorini kamaytiradigan boshqa dorilarni (masalan, sulfoniluriya va insulin) bir vaqtda iste'mol qilish fonida paydo bo'lishi mumkin. yoki etil spirti. Ayniqsa, gipoglikemik ta'sirga sezgir bo'lganlar yozda va zaiflashgan bemorlarda, yomon ovqatlanadiganlar, adrenal etishmovchilik yoki gipofiz bezida, alkogol bilan zaharlanishda. Keksa bemorlarda va beta-adrenergik retseptorlari bo'lgan bemorlarda gipoglikemiyani aniqlash qiyin bo'lishi mumkin.

Buyrak faoliyatini yoki metformin farmakokinetikasini ta'sir qiluvchi qo'shma dorilar

Buyrak faoliyatiga salbiy ta'sir ko'rsatadigan yoki og'ir gemodinamik o'zgarishlarga olib keladigan yoki metforminning farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatadigan, masalan, buyrak naychalari sekretsiyasi bilan ajralib chiqadigan kationik dorilarni ehtiyotkorlik bilan ishlatish kerak.

Yodlangan kontrastli vositalarni tomir ichiga yuborish bilan bog'liq rentgenologik tekshiruvlar

Yodlangan kontrastli vositalarni tomir ichiga yuborish bilan olib borilgan tadqiqotlar buyrak funktsiyasining o'tkir buzilishiga olib kelishi mumkin va metformin olgan bemorlarda laktik atsidoz bilan bog'liq.

Laktik atsidoz bilan bog'liq yurak-qon tomir kollapsi (shok) har qanday sababga ko'ra, o'tkir konjestif yurak etishmovchiligi, o'tkir miokard infarkti va gipoksemiya rivojlanishi bilan tavsiflangan boshqa kasalliklar, shuningdek, prerenal azotemiyaga olib kelishi mumkin. Bunday kasalliklar Combogliz XR ni qabul qilgan bemorlarda paydo bo'lganda, preparatni zudlik bilan to'xtatish kerak.

Qonda glyukoza nazoratini yo'qotish

Agar biron bir diabetik rejimda ahvoli barqarorlashgan bemor isitma, travma, yuqumli kasallik yoki jarrohlik kabi holatni boshdan kechirsa, glisemik nazoratning vaqtincha yo'qolishi mumkin. Bunday hollarda, Combogliz XR ni to'xtatish va vaqtincha insulin yuborish kerak bo'lishi mumkin. O'tkir hujum bilan maslahatlashish uchun Combogliz XR ni olish yana boshlanishi mumkin.

Qon tomir ta'siri

Combogliz XR yoki boshqa antidiyabetik dorilarni qo'llagan holda makrovaskulyar kasalliklar xavfining kamayishi to'g'risida aniq dalillarni keltirgan klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Keksa bemorlarda qo'llang

Saksagliptin va metformin buyraklar tomonidan qisman chiqarilib, ko'pincha keksa bemorlarda buyrak funktsiyasi pasayganligi sababli, keksa bemorlarda Comboglize XR ehtiyotkorlik bilan ishlatilishi kerak.

Saksagliptin. Yoz va yosh bemorlarning reaktsiyasida klinik farqlar yo'q edi, ammo ba'zi keksa bemorlarning katta sezgirligini inkor etib bo'lmaydi.

Metformin gidroxloridi. XR komoglyzini faqat buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarda qo'llash kerak. Ushbu bemorlarda buyrak funktsiyasi pasayishi mumkinligi sababli, keksa bemorlarda metforminning boshlang'ich va parvarishlash dozasi barqaror bo'lishi kerak. Dozani sozlash buyrak faoliyatini yaxshilab o'rganib chiqqandan keyin amalga oshirilishi kerak.

Ilgari boshqa antihiperglikemik vositalar bilan davolangan va keyinchalik Combogliz XR-ga o'tkazilgan bemorlarda Comboglize XR-ning xavfsizligi va samaradorligini o'rganish bo'yicha maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan.

II turdagi diabetni davolashdagi har qanday o'zgarishlar ehtiyotkorlik bilan va doimiy nazorat ostida amalga oshirilishi kerak, chunki glisemik nazoratda o'zgarishlar bo'lishi mumkin.

Pankreatitli bemorlar. Marketingdan keyingi tadqiqotlar davomida o'tkir pankreatit haqida xabarlar olindi. Bemorlarga o'tkir pankreatitning xarakterli alomati haqida xabar berish kerak: doimiy qorin og'rig'i. Agar pankreatitda shubha bo'lsa, XR Comboglize preparati to'xtatilishi kerak.

Yurak etishmovchiligi. SAVOR tadqiqotida saksagliptin olgan bemorlarda yurak etishmovchiligi sababli kasalxonaga yotqizilish holati platsebo qabul qilganlarga qaraganda yuqori bo'lgan, ammo sabablar bilan bog'liqlik o'rnatilmagan. E'tiborli jihati, yurak etishmovchiligi tarixi yoki buyrakning o'rtacha yoki og'ir buzilishi kabi yurak etishmovchiligi tufayli ma'lum kasalxonaga yotqizish uchun xavf omillari bo'lgan bemorlarga Comboglize XR-dan foydalanish tavsiya etiladi. Bemorlarga yurak etishmovchiligining xarakterli alomatlari haqida xabar berish kerak va ularga bunday alomatlar paydo bo'lishi to'g'risida darhol xabar berishlarini maslahat berishadi.

Qattiq va ishdan chiqqan artralji. Ro'yxatdan o'tishdan keyingi davrda DPP-4 inhibitörleri yordamida og'ir va ishdan chiqqan artralji holatlari qayd etildi. Semptomlar paydo bo'lish vaqti terapiya boshlanganidan keyin bir kundan bir necha yilgacha o'zgarib turdi. Preparat to'xtatilganidan keyin semptomlarning og'irligi pasaygan. Ba'zi bemorlarda xuddi shu dori bilan terapiyani davom ettirish yoki boshqa DPP-4 inhibitori buyurgandan so'ng simptomlarning qaytalanishi kuzatildi.

Haydash paytida yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda reaktsiya tezligiga ta'sir qilish qobiliyati.

Avtotransport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri o'rganilmagan. Agar bosh aylanishi salbiy reaktsiya bo'lsa, davolash paytida transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlashdan bosh tortish kerak.

Boshqa dorilar bilan o'zaro ta'sir va boshqa turdagi ta'sirlar

CYP3A4 / 5 ferment induktorlari

Saksagliptin. Rifampitsin saksagliptinga ta'sirini sezilarli darajada kuchaytirdi, uning faol metaboliti 5-gidroksaxaksagliptinning kontsentratsion vaqt egri (AUC) ostidagi hududda o'zgarish kuzatilmagan. Rifampitsin plazma dipeptidil peptidaz-4 (PPP-4) faolligini 24 soat davomida inhibisyoniga ta'sir qilmadi. Shunday qilib, saksagliptinning dozasini to'g'irlash tavsiya etilmaydi.

CYP3A4 / 5 ferment ingibitorlari

O'rtacha CYP3A4 / 5 ingibitorlari

Saksagliptin. Diltiazem saksagliptinga ta'sirini kuchaytirdi. Saksagliptinning plazma kontsentratsiyasining shunga o'xshash ortishi, P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5) boshqa mo''tadil inhibitörlari (masalan, amprenavir, aprepitant, eritromitsin, flukonazol, fosamprenavir, greyfurt sharbati va verapamil) ishtirokida kutilmoqda. Ammo saksagliptinning dozasini to'g'irlash tavsiya etilmaydi.

Kuchli CYP3A4 / 5 ingibitorlari

Ketokonazol saksagliptinga ta'sirini sezilarli darajada oshirdi. Boshqa kuchli CYP3A4 / 5 inhibitörlari (masalan, atazanavir, klaritromitsin indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakuinavir va telitromitsin) ishtirokida saksagliptinning plazma kontsentratsiyasining shu qadar ko'payishi kutilmoqda.

Nazariy jihatdan, buyrak naychalari sekretsiyasi bilan ajralib chiqadigan kationik dorilar (masalan, amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, quinidin, xinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim yoki vankomitsin) qo'shma naycha tashish tizimi uchun raqobatlashadigan metformin bilan o'zaro ta'sirlashishi mumkin. Metformin va cimetidinning og'iz orqali yuborish uchun o'zaro ta'sirining shu kabi turlari sog'lom ko'ngillilarda metformin va cimetidinning o'zaro ta'sirini bir martalik dozada ham, ko'p dozada ham, maksimal kontsentratsiyaning oshishi bilan kuzatilgan (C). _maksimal ) plazmadagi va butun qondagi metformin 60% ga va plazmadagi metforminning AUC 40% ga va qonda 40% ga ko'payishi. Bitta dozani o'rganishda yarim yemirilish davri o'zgarmadi. Metformin kimyetidinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmadi. Bunday o'zaro ta'sirlar nazariy jihatdan saqlanib qolsa ham (simetidin bilan o'zaro ta'sirlardan tashqari), bemorlarga tez-tez tekshiruvdan o'tish tavsiya etiladi va agar bemorlarda proksimal buyrak naychalari ekskretsiya tizimi orqali chiqariladigan katyonik dorilarni qabul qilsa, Comboglyz XR va / yoki aralashuvchi dorilarning dozasini to'g'irlash tavsiya etiladi.

II turdagi qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda bir martalik dozada o'zaro ta'sir o'tkazishda, metformin va glibenclamidni birgalikda qabul qilish ham farmakokinetikani, ham metforminning farmakodinamikasini o'zgartirmadi. AUC va C pasaygan _maksimal glibenclamide, ammo bu hodisalar juda o'zgaruvchan edi. Ushbu tadqiqot bir marta ishlatilganligi sababli va qondagi glibenklamid darajasi va farmakodinamikaga ta'siri o'rtasidagi bog'liqlik yo'qligi sababli, ushbu o'zaro ta'sirning klinik ahamiyati noaniq bo'lib qolmoqda.

Sog'lom ko'ngillilar ishtirokida bitta dozadan foydalangan holda metformin va furosemidning o'zaro ta'sirini o'rganish ikkala dori-darmonning farmakokinetik parametrlariga qo'shilishning ta'sirini ko'rsatdi.

Sog'lom ko'ngillilarda metformin va nifedipinning bitta doz bilan o'zaro ta'sirini o'rganish nifedipin bilan birgalikda qo'llash C qiymatini oshirganligini ko'rsatdi. _maksimal plazmadagi metformin va AUC mos ravishda 20% va 9% ga oshdi va siydikda chiqariladigan preparat miqdorini oshirdi. T qiymati _maksimal va yarim hayot o'zgarmadi. Nifedipin metforminning so'rilishini kuchaytirdi. Metforminning nifedipinga ta'siri minimal edi.

Boshqa dorilar bilan birga qo'llang

Ba'zi dorilar giperglikemiyaga olib kelishi mumkin va qon glyukoza nazoratini yo'qotishiga olib kelishi mumkin. Bunday dorilarga tiyazidlar va boshqa diuretiklar, kortikosteroidlar, fenotiazidlar, tiroid gormoni preparatlari, estrogenlar, og'iz kontratseptivlari, fenitoin, nikotinik kislota, simpatomimetika, kaltsiy kanallari blokerlari va izoniazid kiradi. Combogliz XR-ni olgan bemorga bunday mablag'larni tayinlashda bemorda qonda glyukoza miqdorini nazorat qilish yo'qolishi belgilarini diqqat bilan kuzatib borish kerak. Combogliz XR qabul qilgan bemorda bunday dorilar bekor qilinsa, bemorning gipoglikemiya alomatlarini diqqat bilan kuzatib borish kerak.

Sog'lom ko'ngillilarda, bitta doz bilan o'zaro ta'sirini o'rganish doirasida birgalikda qo'llanilganda, metformin va propanolol, shuningdek metformin va ibuprofenning farmakokinetikasi o'zgarmadi.

Metformin plazma oqsillariga sezilarli darajada bog'lanmaydi, shuning uchun uning oqsillarni bog'laydigan dorilar bilan o'zaro ta'siri (salitsilatlar, sulfanilamidlar, xloramfenikol va probenetsid kabi) qon plazmasidagi oqsillarga juda ko'p bog'laydigan sulfonilureyra bilan taqqoslanmaydi.

Dori vositalarining o'zaro ta'siri

Saxagliptin va Metformin gidroxloridi

Saksagliptinning bitta dozasini (100 mg) va metformini (1000 mg) bir vaqtda qo'llash sog'lom ko'ngillilarda saksagliptin yoki metforminning farmakokinetikasini o'zgartirmadi.

Combogliz XR yordamida dorilarning farmakokinetik o'zaro ta'sirini o'rganish bo'yicha maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan, ammo shunga o'xshash tadqiqotlar alohida-alohida saksagliptin va alohida metformin yordamida olib borilgan.

In vitro dori vositalarining o'zaro ta'siri tahlili

Saxagliptin metabolizmi asosan CYP3A4 / 5 vositasida amalga oshiriladi.

Ichida in vitro Tadqiqotlarda saksagliptin va uning faol metabolitlari CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 yoki 3A4 bostirilgan, ammo CYP1A2, 2B6, 2C9 yoki 3A4 ni qo'zg'amagan.

Saksagliptinning va uning faol metabolitining oqsillarga bog'lanishi in vitro odam zardobida ahamiyatsiz. Shunday qilib, oqsillarni bog'lab turish saksagliptinning yoki boshqa dorilarning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.

In vivo dorilarning o'zaro ta'sirini tahlil qilish

Saksagliptinning boshqa dorilarga ta'siri

Tadqiqotlarda saksagliptin metformin, glibenclamid, pioglitazon, digoksin, simvastatin, diltiazem va ketokonazolning farmakokinetikasini sezilarli darajada o'zgartirmadi.

Metformin. Saksagliptinning bitta dozasini (100 mg) va metforminni (1000 mg), hOCT-1 va hOCT-2 substratini bir vaqtda qo'llash sog'lom odamlarda metforminning farmakokinetikasini o'zgartirmadi. Shunday qilib, saksagliptin hOCT-1 va hOCT-2 vosita transportining inhibitori emas.

Gliburid. CYP2C9 substrati bo'lgan saksagliptin (10 mg) va glibenclamid (5 mg) ning bitta dozasini bir vaqtda qabul qilish natijasida qon plazmasidagi glibenklamidning Cmax qiymati 16 foizga oshdi. Ammo glibenklamidning AUC qiymati o'zgarmadi. Shunday qilib, saksagliptin CYP2C9 vositachiligi bilan metabolizmga deyarli to'sqinlik qilmaydi.

Pioglitazon. Saksagliptin (10 mg) va pioglitazon (45 mg), CYP2C8 substratining bir nechta dozalarini bir vaqtda (kuniga bir marta) yuborish natijasida qon plazmasida pioglitazonning Cmax qiymati 14% ga oshdi. Biroq, pioglitazonning AUC qiymati o'zgarmadi. Shunday qilib, saksagliptin CYP2C8 metabolizmini sezilarli darajada sekinlashtirmadi yoki kuchaytirmadi.

Digoksin. Ichida Bir vaqtning o'zida (kuniga bir marta) saksagliptin (10 mg) va digoksin (0,25 mg), P-gp substratidan bir vaqtda foydalanish natijasida digoksinning farmakokinetikasi deyarli o'zgarmadi. Shunday qilib, saksagliptin na P-gp vosita uzatilishining inhibitori va na induktoridir.

Simvastatin. Saksagliptin (10 mg) va simvastatin (40 mg), CYP3A4 / 5 substratining bir nechta dozalarini (kuniga bir marta) birgalikda qabul qilish natijasida simvastatinning farmakokinetikasi deyarli o'zgarmadi. Shunday qilib, saksagliptin CYP3A4 / 5 vositachiligida vosita va metabolizmni qo'zg'atuvchi emas.

Diltiazem. Saksagliptin (10 mg) va diltiazem (360 mg, muvozanat sharoitida uzaytirilgan dozalash shakli), bir vaqtning o'zida (kuniga bir marta) iste'mol qilish natijasida, CYP3A4 / 5 ning o'rtacha inhibitori, qon plazmasidagi Ctimax diltiazemining qiymati 16 foizga oshdi. Biroq, diltiazemning AUC qiymati o'zgarmadi.

Ketokonazol Bir martalik saksagliptinning dozasini (100 mg) bir vaqtda qo'llash natijasida va

Shakl, kompozitsion va qadoqlash

Film relizining o'zgartirilgan planshetlari. Bitta tabletkada quyidagilar mavjud: Faol moddalar: metformin - 1000 mg, saksagliptin - 2,5 mg. 7 dona - blisterlar (4) - karton qutilar.
7 dona - blisterlar (8) - karton qutilar.

Film relizining o'zgartirilgan planshetlari. Bitta tabletkada quyidagilar mavjud: Faol moddalar: metformin - 1000 mg, saksagliptin - 5 mg. 7 dona - blisterlar (4) - karton qutilar.

Film relizining o'zgartirilgan planshetlari. Bitta tabletkada quyidagilar mavjud: Faol moddalar: metformin - 500 mg, saksagliptin - 5 mg. 7 dona - blisterlar (4) - karton qutilar.

Dori vositalarining o'zaro ta'siri

Ba'zi dorilar giperglikemiyani (tiazid va boshqa diuretiklar, glyukokortikosteroidlar, fenotiazinlar, yod o'z ichiga olgan tiroid gormonlari preparatlari, estrogenlar, og'iz kontratseptivlari, fenitoin, nikotinik kislota, simpatomimetiklar, kaltsiy kanallarining blokerlari va izoniazid) oshiradi. Combogliz qabul qilgan bemorda bunday dorilarni buyurish yoki bekor qilish paytida qondagi glyukoza kontsentratsiyasi diqqat bilan kuzatilishi kerak. Metforminning qon plazmasidagi oqsillarga bog'lanish darajasi kichik, shuning uchun salitsilatlar, sulfanilamidlar, xloramfenikol va probenetsid kabi (plazma oqsillari) bilan bog'langan dorilar bilan ta'sir o'tkazishi dargumon (sulfaniluriya türevlerinden farqli o'laroq, ular sezilarli darajada bog'langan). zardob oqsillari bilan).

CYP3A4 / 5 izoenzimlarining induktorlari

Rifampitsin saksagliptinning ta'sirini sezilarli darajada kamaytiradi, uning faol metaboliti 5-gidroksi-saksagliptinning AUC-ni o'zgartirmaydi. 24 soatlik davolash oralig'ida Rifampitsin qon plazmasidagi DPP-4 inhibisyoniga ta'sir qilmaydi.

CYP3A4 / 5 Isoenzim ingibitorlari

Diltiazem birgalikda ishlatilganda saksagliptinning ta'sirini kuchaytiradi. Amprenavir, aprepitant, eritromitsin, flukonazol, fosamprenavir, greyfurt sharbati va verapamilni qo'llash bilan qon plazmasidagi saksagliptin kontsentratsiyasining ko'payishi kutilmoqda, ammo saksagliptinning dozasi tavsiya etilmaydi. Ketokonazol plazmadagi saksagliptinning konsentratsiyasini sezilarli darajada oshiradi. Qon plazmasidagi saksagliptin kontsentratsiyasining shunga o'xshash sezilarli o'sishi CYP3A4 / 5 nzoenzimlarining boshqa kuchli ingibitorlari (masalan, atazanavir, klaritromitsin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir va telitrom) ishlatilganda kutilmoqda. CYP3A4 / 5 izoenzimlarining kuchli inhibitori bilan birlashganda, saksagliptinning dozasini 2,5 mg gacha kamaytirish kerak.

Glomerular filtratsiya orqali buyraklar orqali chiqariladigan kationik dorilar (masalan, amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, xinidin, xinin, ranitidin, triamteron, trimetoprim yoki vankomitsin), umumiy transport tizimlarining raqobatdoshlari bo'lgan metformin bilan nazariy ta'sir o'tkazishi mumkin. Dori vositalarining metformin va cimetidinning bir martalik va takroriy qo'llanilishi bilan o'zaro ta'siri, sog'lom ko'ngillilarda metformin va cimetidinning og'iz orqali yuborish uchun o'zaro ta'siri, plazma va butun qonda metforminning maksimal kontsentratsiyasining 60% ga va plazmadagi va metamplin AUC ning 40% ga ko'payishi kuzatildi. qon. Metformin kimyetidinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Bemorlarni diqqat bilan kuzatib borish va agar kerak bo'lsa, proksimal buyrak naychasi tizimi orqali chiqariladigan katyonik dorilarni qabul qiluvchi bemorlarda dozani to'g'irlash tavsiya etiladi.

Sog'lom ko'ngillilarda o'tkazilgan metformin va furosemidning preparatning bitta dozasi bilan o'zaro ta'sirini o'rganish davomida ularning farmakokinetik o'zaro ta'siri aniqlandi. Furosemid metforminning buyrak klirensida sezilarli o'zgarishsiz plazma va qonda metforminning Cmaxsini 22% va qondagi AUCni 15% ga oshiradi. Metformin, Cmax va AUC bilan birlashganda, furosemid mos ravishda 31% va 12% ga kamayadi va furosemidning buyrak klirensida sezilarli o'zgarish bo'lmasdan yarim yemirilish 32% ga kamayadi. Metformin va furosemidning birgalikda uzoq muddatli foydalanish bilan o'zaro ta'siri to'g'risida ma'lumotlar yo'q.

Sog'lom ko'ngillilarda o'tkazilgan metformin va nifedipinning preparatning bitta dozasi bilan o'zaro ta'sirini o'rganish davomida nifedipin plazmadagi metforminning Cmax miqdorini 20% ga va AUCni 9% ga oshiradi va buyraklar tomonidan chiqarilishini oshiradi. Tmax va T1 / 2 o'zgarmadi. Nifedipin metforminning so'rilishini oshiradi. Metformin nifedipinning farmakokinetikasiga deyarli ta'sir ko'rsatmaydi.

Saxagliptin va Metformin

Saksagliptin (100 mg) va metformin (1000 mg) ning bitta dozalarini birgalikda qo'llash sog'lom ko'ngillilarda saksagliptin yoki metforminning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Combogliz yordamida dorilarning o'zaro ta'sirini maxsus farmakokinetik tadqiqotlar o'tkazilmagan, ammo bunday tadqiqotlar uning individual komponentlari: saksagliptin va metformin bilan olib borilgan.

Saksagliptinga boshqa dorilarning ta'siri

Glibenclamide: CYP2C9 izoenzimining substrati bo'lgan saxagliptin (10 mg) va glibenclamid (5 mg) ning bir martalik ishlatilishi saksagliptinning Cmax miqdorini 8 foizga ko'paytirdi, ammo saksagliptin AUC o'zgarmadi.

Pioglitazon: Saksagliptinning kuniga bir marta (10 mg) va pioglitazon (45 mg), izoenzim CYP2C8 (kuchli) va CYP3A4 (kuchsiz) ning substratidan birgalikda foydalanish saksagliptinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.

Digoksin: Saksagliptinning kuniga bir marta (10 mg) va P-glikoproteinning substrati bo'lgan digoksin (0,25 mg) dan birgalikda foydalanish saksagliptinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.

Simvastatin: kuniga bir marta saksagliptindan (10 mg) va simvastatindan (40 mg) birgalikda foydalanish, CYP3A4 / 5 izoenzimlarining substrati, saksagliptinning Cmax miqdorini 21 foizga ko'paytirdi, ammo saksagliptin AUC o'zgarmadi.

Diltiazem: Saksagliptin (10 mg) va diltiazem (muvozanat holatida 360 mg uzaytirilgan dozaj shakli), CYP3A4 / 5 izoenzimlarining o'rtacha inhibitori, saksagliptinning Cmaxini 63% ga, AUC ni esa 2,1 martaga ko'paytiradi. Bunga Cmax va AUC faol metabolitning mos ravishda 44% va 36% pasayishi hamroh bo'ladi.

Ketokonazol: Saksagliptinning bitta dozasini (100 mg) va ketokonazolni (muvozanatda har 12 soatda 200 mg) birgalikda qo'llash Cmax va saksagliptinning AUC ni mos ravishda 2,4 va 3,7 martaga oshiradi. Bunga Cmax va AUC faol metabolitning mos ravishda 96% va 90% pasayishi bilan birga keladi.

Rifampitsin: Bir martalik saksagliptin (5 mg) va rifampitsinning (muvozanatda kuniga bir marta 600 mg) birgalikda qo'llanilishi Cmax va saksagliptinning AUC ni mos ravishda Cmax (39%) ga ko'payishi bilan mos ravishda 53% va 76% ga kamaytiradi, ammo ahamiyatsiz. Faol metabolitda AUC o'zgaradi.

Omeprazol: Saksagliptinning kuniga bir marta 10 mg dozada va omeprazolni 40 mg dozada, CYP2C19 izoenzimining substrati (kuchliroq) va CYP3A4 izoenzimi (kuchsiz), CYP2C19 izoenzimi inhibitori va MRP-induktori ta'sir qilmaydi.

Alyuminiy gidroksidi + magniy gidroksidi + simetikon: Saksagliptinning bitta dozasini (10 mg) va alyuminiy gidroksidi (2400 mg), magniy gidroksidi (2400 mg) va simetikon (240 mg) ni birgalikda ishlatish saksagliptinning Cmaxsini 26% ga kamaytiradi, ammo AUC saksagliptin o'zgarmaydi.

Famotidin: Bir martalik doza (10 mg) saksagliptinning bitta dozasini qabul qilishdan so'ng (40 mg), hOCT-1, hOCT-2 va hOCT-3 inhibitori saksagliptinning Cmaxsini 14 foizga oshiradi, ammo saksagliptinning AUC darajasi o'zgarmaydi.

Homiladorlik va laktatsiya

Homiladorlik paytida Comboglis preparatidan foydalanish o'rganilmaganligi sababli, preparatni homiladorlik paytida buyurmaslik kerak.

Saksagliptin yoki metformin ona sutiga o'tadimi yoki yo'qmi noma'lum. "Combogliz" preparatini ona sutiga kiritish ehtimoli mavjud emasligi sababli, laktatsiya davrida preparatni qo'llash mumkin emas.

Comboglize preparatidan qanday foydalanish kerak?

Comboglize - bu 2-toifa diabetni kompleks davolashda ishlatiladigan yaxshi dori. Qon shakarini normallashtirishga yordam beradi. Tarkibi 2 ta faol komponentni o'z ichiga oladi, bu sizga vositani yanada kengroq ishlatishga imkon beradi.