Amprilan® (Amprilan)

Bloklashda ACE kamayadi angiotensin-2, renin faolligi oshadi, harakatlar kuchayadi bradikininishlab chiqarish ortadi aldosteron. Preparatning gemodinamik va antihipertansif ta'siri tomirning lümenini kengaytirish orqali ta'minlanadi va OPSSni kamaytiradi. Dori ta'sir qilmaydiyurak urishi. Uzoq muddatli davolanish chap qorincha gipertrofiyasining regressiyasiga olib kelishi mumkin arterial gipertenziya. Rad etish qon bosimi preparatni qabul qilganidan 1-2 soat o'tgach ro'yxatdan o'tgan bo'lsa, antihipertenziv ta'sir bir kun davom etadi.

Bemorlarda yurak etishmovchiligi kamaytirilgan xavf yurak xuruji, to'satdan o'lim, kasallikning rivojlanishi, shoshilinch kasalxonaga yotqizish soni va soni gipertenziv inqirozlar. Bemorlarda diabet pasayish mavjud mikroalbuminuriyaxavfni kamaytiradi nefropati. Ushbu ta'sirlar qon bosimi darajasidan qat'iy nazar rivojlanadi.

Ko'rsatmalar Amprilana

• yurak etishmovchiligi (surunkali kurs)
• gipertenziya,
• koronar arter kasalligiqalblar.

Bemorlarga qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar diabet: nefropati.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

• yuqori sezuvchanlik tarkibiy qismlarga
• yurak nuqsonlari (mitral, aorta, estrodiol),
• emizish,
• kardiyomiyopatiya,
• buyrak tizimining patologiyasi,
• giperaldosteronizm,
• homiladorlik,
• yoshi 18 yoshgacha.

Yon ta'siri

Ko'pincha qon bosimining keskin pasayishi qayd etiladi,senkop, migrenga o'xshash bosh og'rig'i, quruq yo'tal, bronxospazmteri döküntüsü, alevlenme gastrit va pankreatit fermentlar kontsentratsiyasining ortishi, bo'g'inlar va mushaklardagi og'riq.

Kamroq tarqalgan aritmiyayurak urishi angina pektorismiokard infarkti bilan asoratlangan, Raynaud sindromi, vaskulit, asteno-depressiv sindrom bilan uyqu buzilishi, vaqtinchalik ishemik xurujlar va qon tomir, iktidarsizlik, buyrak tizimining buzilganligi, kontsentratsiyaning ortishi kreatiniya va karbamid siydikda allergik reaktsiyalarlaboratoriya parametrlarining neytropeniya ko'rinishidagi o'zgarishi, eritropeniya.

Noqulay reaktsiyalarning kuchayishi bilan shifokorga murojaat qilish va Amprilan preparatini vaqtincha to'xtatish tavsiya etiladi.

Shakl va kompozitsiyani chiqarish

Amprilanning asosiy faol komponenti - bu ramipril.

Tabletkalar tarkibidagi yordamchi tarkibiy qismlar: kroskarmelli natriy, pregelatinlangan kraxmal, natriy stearil fumarat, natriy bikarbonat, laktoza monohidrat, bo'yoqlar.

Mavjud dozalar: bitta tabletkada 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg va 10 mg ramipril.

Amprilan planshetlarda (7 yoki 10 dona planshetda) tekis yuzasi va qirrasi bo'lgan oval shaklida ishlab chiqariladi. Tabletkalarning rangi preparatning dozasiga qarab farq qiladi: oq yoki deyarli oq (har biri 1,25 mg va 10 mg), och sariq (har biri 2,5 mg), pushti qirrali (har biri 5 mg),

Farmakologik ta'sir

Farmakodinamika Amprilan uzoq vaqtdan beri ishlaydigan ACE inhibitori. Angiotensin-konvertatsiya qiluvchi ferment angiotensin II-ni angiotensin I-dan konversiyasini tezlashtiradi, kinaz bilan bir xil - bradikininning parchalanishini tezlashtiradigan ferment. Amprilan tomonidan ACE blokadasi natijasida angiotensin II kontsentratsiyasi pasayadi, qon plazmasida reninning faolligi oshadi, bradikinin va aldosteron ishlab chiqarish ko'payadi, bu qondagi kaliy miqdorining oshishiga olib keladi.

Amprilan qon tomirlarining kengayishi tufayli ularning antihipertansif va gemodinamik ta'siriga ega va ularning umumiy periferik qarshiligini pasaytiradi. Bunday holda, yurak urishi o'zgarmaydi. Amprilanning bitta dozasidan keyin bosimning pasayishi 1-2 soatdan keyin kuzatiladi, 3-6 soatdan keyin terapevtik ta'sir maksimal darajaga etadi va 24 soat davom etadi.

Preparat bilan uzoq muddatli davolash paytida chap qorincha gipertrofiyasi pasayadi, yurak faoliyatiga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi.

Farmakokinetikasi

Faol modda ovqat hazm qilish tizimidan tez so'riladi (tezlik ovqatni iste'mol qilishiga bog'liq emas). Qo'llashdan bir soat o'tgach, qondagi faol moddaning maksimal konsentratsiyasiga erishiladi. Ramiprilning 73% gacha plazma oqsillari bilan bog'lanadi.

Preparat jigarda parchalanib, faol metabolit ramiprilat (ikkinchisining faolligi ramiprilning faolligidan 6 baravar yuqori) va faol bo'lmagan biriktiruvchi diketopiperazinni hosil qiladi. Qondagi ramiprilatning maksimal konsentratsiyasi preparatni qo'llashdan 2-4 soat o'tgach aniqlanadi, davolashning 4-kunida barqaror va doimiy terapevtik kontsentratsiya. Ramiprilatning 56 foizi plazma oqsillari bilan bog'lanadi.

Ramipril va ramiprilatning 60% gacha buyraklar metabolitlar shaklida chiqariladi, 2% dan kam ramipril tanadan o'zgarishsiz chiqariladi. Ramiprilatning yarim umri 13 dan 17 soatgacha, ramipril 5 soatgacha.

Buyrak faoliyatining buzilishida ramipril va metabolitlarning ajralib chiqish tezligi pasayadi. Jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ramiprilning ramiprilatga konversiyasi sekinlashadi, qon zardobida ramiprilning miqdori oshadi.

Qo'llash usuli va dozasi

Tabletkalar og'zaki qabul qilinadi, ovqatdan qat'iy nazar, chaynamang, ko'p suyuqlik iching.

Preparatning dozalari har bir bemor uchun shifokor tomonidan individual ravishda tanlanadi, uning ko'rsatkichlari, preparatning bardoshliligi, yuqumli kasalliklar va bemorning yoshi hisobga olinadi. Dozani tanlashda qon bosimi ko'rsatkichini hisobga olish kerak. Barcha turdagi patologiyalar uchun preparatning ruxsat etilgan maksimal dozasi kuniga 10 mg. Davolash kursi odatda uzoq, shifokor tomonidan belgilanadi.

Arterial gipertenziya bilan Dastlabki tavsiya etilgan dozasi kuniga bir marta 2,5 mg. Agar kerak bo'lsa, dozani 7-14 kun ichida ikki baravar oshirish mumkin.

Surunkali yurak etishmovchiligida preparatning dastlabki tavsiya etilgan dozasi 1,25 mg (1-2 xaftadan keyin ikki baravar ko'payishi mumkin).

Yurak etishmovchiligi bilan, o'tkir miokard infarktidan 2-9 kun o'tgach, kuniga 5 mg Amprilanni olish tavsiya etiladi - ertalab va kechqurun 2,5 mg. Agar davolanish paytida bosim sezilarli darajada pasaysa, doz ikki baravar kamayadi (kuniga ikki marta 1,25 mg). 3 kundan keyin doz yana ko'tariladi. Agar preparatni kuniga ikki marta 2,5 mg dozada qabul qilish bemor tomonidan yomon qabul qilinsa, Amprilan bilan davolash bekor qilinishi kerak.

Nefropatiya (buyrak va diabetik kasalliklarning tarqalgan patologiyalari bilan).Tavsiya etilgan boshlang'ich doza - kuniga 1,25 mg. Har 14 kunda, dozasi kuniga 5 mg bo'lgan dozaga erishgunga qadar ikki baravar oshiriladi.

Miyokard infarktidan keyin yurak etishmovchiligining oldini olish. Terapevtik kursning dastlabki bosqichida kuniga bir tabletkadan Amprilan 2,5 mg buyuriladi. Bir haftadan so'ng, dozasi kuniga 5 mg, boshqa 2-3 haftadan so'ng - kuniga 10 marta 10 mg dozada oshiriladi.

Arterial okklyuziya bilan va koronar bypass operatsiyasidan so'ng Amprilan 7 kun davomida kuniga bir marta 2,5 mg dan olinadi. Keyin, 2-3 hafta davomida preparat kuniga 5 mg dan qabul qilinadi, dozasi oshirilgandan so'ng - kuniga 10 mg gacha.

Maxsus ko'rsatmalar

1. Buyrak funktsiyasining buzilishi bo'lgan bemorlarda Amprilanning boshlang'ich dozasi 1,25 mg, maksimal sutkalik dozasi 5 mg bo'lishi kerak.
2. Jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun boshlang'ich doza 1,25 mg, maksimal sutkalik doza 2,5 mg.
3. Agar Amprilan diuretik dorilarni qabul qiladigan bemorlarga buyurilsa, diuretik dorilarni bekor qilish yoki kamaytirish kerak. Bundan tashqari, bunday bemorlarning, ayniqsa keksa bemorlarning (65 yoshdan oshgan) ahvolini doimiy monitoringini talab qiladi.
4. Amprilan biriktiruvchi to'qima, diabet kasalligi, angina pektorisining tizimli kasalliklari bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qabul qilinadi.
5. Preparat homilaga salbiy ta'sir qiladi (o'pka va bosh suyagi gipoplaziyasi, giperkalemiya, buyrak funktsiyasining buzilishi) va homilador ayollarda kontrendikedir. Amprilanni bo'shatishdan oldin, tug'ish yoshidagi ayollar uchun homiladorlikni istisno qilish kerak.
6. Laktatsiya davrida Amprilanni qabul qilganda, emizishni bekor qilish kerak.

Saqlash shartlari va shartlari

Preparatni 25 ° C dan yuqori bo'lmagan haroratda, namlik va quyosh nurlaridan himoyalangan joyda, bolalar olaolmaydigan joyda saqlang. Amprilan planshetlarining yaroqlilik muddati - 3 yil. Paketda ko'rsatilgan sanadan keyin preparatni qabul qilish mumkin emas.

Amprilanning tarkibiy analoglari (shunga o'xshash faol moddaga ega dorilar):

3D tasvirlar

Qo'llash usuli va dozasi

Ichkarida ovqatlanish vaqtidan qat'i nazar (ya'ni, tabletkalarni ovqatdan oldin ham, ovqat paytida ham yoki undan keyin ham olish mumkin), ko'p miqdorda suv iching (1/2 chashka). Qabul qilishdan oldin tabletkalarni chaynamang va maydalamang.

Doz terapevtik ta'sirga va bemorning preparatga bardoshliligiga qarab tanlanadi.

Amprilan ® bilan davolash odatda uzoq davom etadi va har bir holatda davolanish muddati shifokor tomonidan belgilanadi.

Agar boshqacha ko'rsatilmagan bo'lsa, buyrak va jigar funktsiyasi normal bo'lsa, quyidagi dozalash rejimlari tavsiya etiladi.

Odatda boshlang'ich dozasi kuniga 2,5 mg ni tashkil qiladi. Agar Amprilan ®-ni ushbu dozada 3 hafta yoki undan ko'proq vaqt davomida qabul qilganda qon bosimini normallashtirishning iloji bo'lmasa, u holda dozani kuniga 5 mg ga oshirish mumkin. Agar 5 mg dozasi etarli darajada samarali bo'lmasa, 2-3 hafta o'tgach, tavsiya etilgan maksimal sutkalik doza 10 mg ga ikki baravar ko'paytirilishi mumkin.

Kundalik dozani 5 mg dan kam antihipertensiv samaradorligi bilan dozani kuniga 10 mg ga oshirishning alternativasi sifatida davolanish uchun boshqa antihipertenziv vositalarni, xususan diuretiklarni yoki BKKni kiritish mumkin.

Tavsiya etilgan boshlang'ich doza - kuniga 1,25 mg. Bemorning terapiyaga bo'lgan javobiga qarab, doz ko'payishi mumkin.

1-2 hafta oralig'i bilan dozani ikki baravar oshirish tavsiya etiladi. Agar kuniga 2,5 mg yoki undan yuqori dozani olish kerak bo'lsa, uni kuniga bir marta ishlatish yoki ikki dozaga bo'lish mumkin.

Tavsiya etilgan maksimal sutkalik doza 10 mg.

Diabetik yoki diabetik bo'lmagan nefropatiya

Tavsiya etilgan boshlang'ich doza - kuniga 1,25 mg. Dozani kuniga 5 mg gacha oshirish mumkin. Bunday sharoitda, kuniga 5 mg dan yuqori dozalar nazorat qilinadigan klinik tadkikotlarda etarli darajada o'rganilmagan.

Yurak-qon tomir xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda miyokard infarkti, insult yoki yurak-qon tomir o'limini rivojlanish xavfini kamaytirish

Tavsiya etilgan boshlang'ich doza - kuniga 2,5 mg.

Bemorning Amprilan ® ga bardoshliligiga qarab, dozani asta-sekin oshirish mumkin.

Davolanishning 1 haftasidan keyin dozani ikki baravar oshirish tavsiya etiladi va keyingi 3 hafta davomida uni odatdagi parvarishlash dozasini kuniga 10 mg ga oshirish tavsiya etiladi.

Nazorat qilinadigan klinik tadkikotlarda kuniga 10 mg dan oshadigan dozadan foydalanish etarli darajada o'rganilmagan. Preparatning Cl kreatinin 0,6 ml / s dan kam bo'lgan bemorlarda qo'llanilishi yaxshi tushunilmagan.

O'tkir miyokard infarktidan keyingi dastlabki kunlarda (2 kundan 9 kungacha) rivojlangan klinik yurak etishmovchiligi

Tavsiya etilgan boshlang'ich doza kuniga 5 mg ni tashkil qiladi, 2,5 mg dozada ikki martaga bo'linadi (ertalab va kechqurun olinadi). Agar bemor ushbu boshlang'ich dozaga toqat qilmasa (qon bosimining haddan tashqari pasayishi kuzatilsa), unga 2 kun davomida kuniga 2 marta 1,25 mg dan olish tavsiya etiladi.

Keyin, bemorning reaktsiyasiga qarab, dozani ko'paytirish mumkin. Dozani oshirish bilan dozani 1-3 kun oralig'ida ikki baravar oshirish tavsiya etiladi. Bundan tashqari, dastlab 2 dozaga bo'lingan umumiy sutkalik doza bir marta ishlatilishi mumkin.

Tavsiya etilgan maksimal doz 10 mg.

Hozirgi vaqtda og'ir yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarni davolash tajribasi (tasnifga ko'ra III - IV funktsional sinf) NYHA) o'tkir miyokard infarktidan keyin darhol yuzaga kelgan narsa etarli emas. Agar bunday bemorlar Amprilan ® bilan davolanishga qaror qilishsa, davolanishning eng kam dozasi - kuniga 1,25 mg dan boshlash tavsiya etiladi, dozani oshirib borishda alohida ehtiyotkorlik zarur.

Bemorlarning maxsus guruhlari

Buyrak faoliyati buzilgan. Cl kreatininining miqdori 50 dan 20 ml / min / 1,73 m 2 gacha, kunlik boshlang'ich doza odatda 1,25 mg ni tashkil qiladi. Maksimal ruxsat etilgan sutkalik doza 5 mg.

Suyuqlik va elektrolitlarning to'liq yo'qolishi, og'ir arterial gipertenziya, shuningdek qon bosimining haddan tashqari pasayishi ma'lum bir xavf tug'dirsa (masalan, yurak va miya arteriyalarining kuchli aterosklerotik shikastlanishi bilan). Dastlabki doz kuniga 1,25 mg gacha tushiriladi.

Oldingi diuretik terapiya. Iloji bo'lsa, Amprilan ® bilan davolanishni boshlashdan oldin, diuretiklarni 2-3 kun ichida (diuretiklar ta'sir qilish muddatiga qarab) bekor qilish yoki hech bo'lmaganda olingan diuretik dorilarni kamaytirish kerak. Bunday bemorlarni davolash Amprilan ® ning eng past dozasidan - kuniga 1,25 mg dan boshlash kerak. Birinchi dozadan keyin va har safar Amprilan ® va / yoki diuretik diuretiklar dozasini oshirgandan so'ng, nazoratsiz gipotenziv reaktsiyani oldini olish uchun bemorlar kamida 8 soat davomida tibbiy nazoratda bo'lishlari kerak.

65 yoshdan oshgan yosh. Dastlabki doz kuniga 1,25 mg gacha tushiriladi.

Jigar faoliyati buzilgan. Amprilan ® qabul qilishdagi qon bosimining reaktsiyasi kuchayishi mumkin (ramiprilatning chiqarilishini sekinlashtirishi bilan) yoki susayishi (faol bo'lmagan ramiprilning faol ramiprilatga konversiyasini sekinlashtirishi sababli). Shuning uchun davolanish boshida ehtiyotkorlik bilan tibbiy nazorat talab etiladi. Maksimal ruxsat etilgan sutkalik doza 2,5 mg.

Ishlab chiqaruvchi

"Krka, dd, Yangi mesto" OAJ. Jemarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Sloveniya.

Rossiya korxonasida qadoqlash va / yoki qadoqlashda quyidagilar ko'rsatiladi: "KRKA-RUS" MChJ. 143500, Rossiya, Moskva viloyati, Istra, ul. Moskva, 50.

Tel .: (495) 994-70-70, faks: (495) 994-70-78.

Rossiya Federatsiyasidagi "Novo mesto" OAJning Krka vakolatxonasi / iste'molchilarning shikoyatlarini qabul qiluvchi tashkilot: 125212, Moskva, Golovinskoye sh., 5, b. 1-qavat 22.

Tel .: (495) 981-10-95, faks (495) 981-10-91.

Farmakokinetikasi

Ramiprilni og'iz orqali qabul qilishdan keyin Amprilan oshqozon-ichak traktidan (oshqozon-ichak trakti) 50-60% darajada tez so'riladi. Oziq-ovqat bilan bir vaqtda iste'mol qilish uning so'rilishini sekinlashtiradi, ammo qon oqimiga kirgan modda miqdoriga ta'sir qilmaydi. Asosan jigarda gipoliz, ramiprilat (faol metabolit, ACE inhibisyoniga nisbatan ramiprilga nisbatan 6 baravar faol) va diketopiperazin (farmakologik faolligi bo'lmagan metabolit) ning intensiv presistemik biotransformatsiyasi / faollashishi natijasida jigarda hosil bo'ladi. Bundan tashqari, diketopiperazin glyukuron kislotasi bilan birlashadi va ramiprilat glyukuronlanadi va diketopiperazin kislotasiga metabollanadi.

Ramiprilning biologik mavjudligi og'iz orqali yuboriladigan dozaga bog'liq va 15% (2,5 mg) dan 28% gacha (5 mg uchun).2,5 mg va 5 mg ramiprilni og'iz orqali kiritgandan so'ng ramiprilatning biologik imkoniyati

Ushbu ko'rsatkichning 45% xuddi shu dozalarni tomir ichiga kiritgandan so'ng olingan.

Amprilanni ichkariga kiritgandan so'ng ramiprilning plazma maksimal konsentratsiyasi 1 soatdan keyin, ramiprilat 2-4 soatdan keyin erishiladi.Paziprilat plazmasi darajasi bir necha bosqichda pasayadi: T bilan tarqalish va chiqarish bosqichi_1/2 (yarim yemirilish)

3 soat, T bilan oraliq qadam_1/2

15 soat va plazma va T tarkibidagi ramiprilat miqdori juda past bo'lgan oxirgi bosqich_1/2

4-5 kun, bu ACE retseptorlari bilan kuchli bog'lanishdan ramiprilatning sekin ajralib chiqishi bilan bog'liq. Oxirgi bosqichning davomiyligiga qaramay, preparatni qabul qilganidan keyin 4 kundan keyin ramiprilni og'iz orqali 2,5 mg yoki undan ko'p qabul qilish ramiprilatning plazma muvozanat kontsentratsiyasiga erishishi mumkin. Kurs davomida Amprilan samarali T buyuriladi_1/2 dozaga bog'liq va 13 dan 17 soatgacha o'zgarib turadi

Ramipril plazma oqsillari bilan taxminan 73%, ramiprilat - 56% bilan bog'lanadi.

Radioaktiv izotop bilan belgilangan ramiprilni og'iz orqali kiritgandan so'ng, 10 mg dozada, radioaktivlikning 39 foizigacha ichak orqali chiqariladi, qariyb 60 foizi buyraklar orqali chiqariladi. Safro yo'llarining drenajlanishi bilan og'rigan bemorlarda buyrak ichiga va ichak orqali 5 mg ramipril qabul qilingandan so'ng birinchi 24 soat ichida deyarli bir xil miqdordagi ramipril va uning metabolitlari chiqariladi.

Siydik va safroda qabul qilingan moddaning taxminan 80-90 foizi ramiprilat va uning metabolitlari ekanligi aniqlandi. Ramipril glyukuronid va diketopiperazin tarkibiga kiradi

Umumiy dozaning 10-20% va metabolizilmagan ramipril -

Hayvonlarda o'tkazilgan klinik tekshiruvlarda ramiprilning ona sutiga o'tishi aniqlandi.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda kreatinin klirensi (KS) 60 ml / min dan kam bo'lsa, ramiprilat va uning metabolitlari yo'q qilinadi. Bu buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarga nisbatan ularning plazma kontsentratsiyasining oshishiga va sekin pasayishiga olib keladi.

Jigar faoliyati buzilgan taqdirda ramiprilning yuqori dozasini (10 mg) qabul qilish ramiprilning tizimli metabolizmini pasayishiga va uning faol metabolitining sekinroq chiqarilishiga olib keladi.

Sog'lom ko'ngillilarda va arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda Amprilan bilan kuniga 5 mg dozada ikki haftalik terapiya natijasida ramipril va ramiprilatning klinik ahamiyatli kumulyatsiyasi kuzatilmadi. Shunga o'xshash ikki haftalik kursdan so'ng, yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qon plazmasida ramiprilat darajasi va kontsentratsiya vaqti egri chizig'ida (AUC) 1,5-1,8 baravar ko'paydi.

65–75 yoshdagi keksa sog'lom ko'ngilli ko'ngillilarda ramipril va ramiprilatning farmakokinetik xususiyatlari yosh sog'lom ko'ngillilarning xususiyatlaridan deyarli farq qilmaydi.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika

"Jigar" fermenti - ramiprilat ta'siri ostida hosil bo'lgan ramiprilning faol metaboliti uzoq vaqt ishlaydigan ACE inhibitori (ACE sinonimlari: kininaz II, dipeptidil karboksid dipeptidasi I). Plazma va to'qimalarda ACE angiotenzin I ning vazokonstriktor ta'siriga ega angiotensin II ga konversiyasini va tomirlarni susaytiruvchi ta'sir ko'rsatadigan bradikininning parchalanishini kataliz qiladi. Shuning uchun ichkariga ramiprilni qabul qilganda angiotensin II ning hosil bo'lishi pasayadi va bradikinin to'planib qoladi, bu qon tomirlari va qon bosimining pasayishiga olib keladi (BP). Prostaglandin tizimini faollashishi va prostaglandinlar sintezining ko'payishi, endoteliyotsitlarda nitrat oksidi (N0) hosil bo'lishini rag'batlantiradigan qon plazmasi va to'qimalarida klikrein-kinin tizimining Ramipril ta'sirida ko'payishi uning kardioprotektiv ta'sirini keltirib chiqaradi.

Angiotensin II aldosteron ishlab chiqarishni rag'batlantiradi, shuning uchun ramiprilni qabul qilish aldosteron sekretsiyasining pasayishiga va qon zardobida kaliy miqdorining oshishiga olib keladi.

Qon plazmasida angiotensin II kontsentratsiyasining pasayishi bilan uning salbiy reaktsiya turi bo'yicha renin sekretsiyasiga inhibitiv ta'siri yo'q qilinadi, bu plazma renin faolligining oshishiga olib keladi.

Ba'zi bir salbiy reaktsiyalarning rivojlanishi (xususan, "quruq yo'tal") bradikinin faolligining oshishi bilan bog'liq deb taxmin qilinadi.

Arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda ramiprilni qabul qilish yurak tezligining (HR) kompensatsion ko'tarilishisiz "yotgan" va "turgan" pozitsiyalarda qon bosimining pasayishiga olib keladi. Ramipril deyarli buyraklardagi qon oqimi va glomerulyar filtratsiya tezligini o'zgartirmasdan, periferik tomirlarning umumiy qarshiligini (OPSS) sezilarli darajada kamaytiradi. Antihipertansif ta'sir preparatning bitta dozasini qabul qilishdan 1-2 soat keyin paydo bo'ladi, 3-6 soatdan keyin eng yuqori ko'rsatkichga etadi va 24 soat davom etadi. Amprilanni qabul qilish bilan antihipertenziv ta'sir asta-sekin o'sib borishi mumkin, odatda 3-4 hafta muntazam foydalanish bilan barqarorlashadi va keyinchalik uzoq vaqt saqlanib turadi. Preparatni to'satdan to'xtatish qon bosimining tez va sezilarli darajada oshishiga olib kelmaydi ("tortib olish" sindromining yo'qligi).

Arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda ramipril miyokardiyal gipertrofiya va qon tomir devorlarining rivojlanishi va rivojlanishini sekinlashtiradi.

Surunkali yurak etishmovchiligi (CHF) bo'lgan bemorlarda ramipril OPSSni kamaytiradi (yurakka tushadigan yukni kamaytiradi), venoz kanalning sig'imini oshiradi va chap qorincha (LV) to'ldirish bosimini pasaytiradi, bu esa yurakda oldindan yuklanishning pasayishiga olib keladi. Ushbu bemorlarda, ramiprilni qabul qilganda, yurak chiqishi, LV chiqarish fraksiyasi (LVEF) ko'payadi va jismoniy mashqlar bardoshliligi yaxshilanadi.

Diabetik va diabetik bo'lmagan nefropati bilan ramipril qabul qilish buyrak etishmovchiligining rivojlanish sur'atini va buyrak etishmovchiligining oxirgi bosqichini sekinlashtiradi va shu bilan gemodializ yoki buyrak transplantatsiyasiga ehtiyojni kamaytiradi. Diabetik yoki diabetik bo'lmagan nefropatiyaning dastlabki bosqichlarida ramipril albuminuriya kasalligini kamaytiradi.

Qon tomirlari shikastlanishi (yurak-qon tomir kasalligi, periferik arterial obliteranlar tarixi, qon tomir tarixi) yoki diabet kasalligi kamida bitta qo'shimcha xavf omili (mikroalbominuriya, arterial gipertenziya, umumiy konsentratsiyaning ko'payishi) tufayli yurak-qon tomir kasalliklari rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda. xolesterol (OXc), yuqori zichlikdagi lipoprotein xolesterin (HDL-C) kontsentratsiyasini pasaytirish, chekish) standart terapiya uchun ramipril qo'shilishini kamaytiradi. Unda miyokard infarkti, insult va yurak-qon tomir kasalliklaridan o'lim holatlari tasvirlangan. Bundan tashqari, ramipril umumiy o'lim ko'rsatkichini, shuningdek revaskulyarizatsiya protseduralariga ehtiyojni kamaytiradi va yurak etishmovchiligining boshlanishini yoki rivojlanishini sekinlashtiradi.

O'tkir miokard infarkti (2-9 kun) ning dastlabki kunlarida rivojlangan klinik ko'rinishlarga ega yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (2-9 kun) o'tkir miokard infarktining 3-dan 10-kunigacha bo'lgan ramiprildan foydalanish, o'limning pasayishi (27% ga), to'satdan paydo bo'lish xavfi o'lim (30% ga), og'ir yurak etishmovchiligining og'ir darajasiga ko'tarilish xavfi (NYHA tasnifiga ko'ra III-IV funktsional sinf) / terapiyaga chidamli (23% ga), yurak etishmovchiligining rivojlanishi tufayli keyingi kasalxonaga yotqizilish ehtimoli (26% ga).

Bemorlarning umumiy populyatsiyasida, shuningdek, diabet kasalligi bilan og'rigan bemorlarda ham arterial gipertenziya va qon bosimi normal bo'lganida, ramipril nefropatiya va mikroalbominuriya xavfini kamaytiradi.

Farmakokinetikasi

Og'iz orqali qabul qilinganidan keyin ramipril oshqozon-ichak traktidan tez so'riladi (50-60%). Ovqatlanish uning so'rilishini sekinlashtiradi, ammo so'rilishning to'liqligiga ta'sir qilmaydi.

Ramipril intensiv tizimli metabolizm / faollashuvdan o'tadi (asosan jigarda gidroliz orqali), natijada uning yagona faol metaboliti - ramiprilat bo'lib, uning ACE inhibisyoniga nisbatan faolligi ramiprilga nisbatan 6 baravar yuqori. Bundan tashqari, ramipril metabolizmi natijasida farmakologik faollikka ega bo'lmagan diketopiperazin hosil bo'ladi, u keyinchalik glyukuron kislotasi bilan birikadi, ramiprilat ham glyukuronlanadi va diketopiperazin kislotasiga metabollanadi.

Ramiprilni og'iz orqali kiritishdan keyin uning bioavailability 15% dan (2,5 mg dozada) 28% gacha (5 mg dozada). 2,5 mg va 5 mg ramiprilni qabul qilganidan so'ng faol metabolit - ramiprilatning bioavsadliligi taxminan 45% ni tashkil qiladi (xuddi shu dozalarda tomir ichiga kiritilgandan keyin uning bioavsadliligi bilan taqqoslaganda).

Ramiprilni ichkariga kiritgandan so'ng, ramipril va ramiprilatning plazma maksimal konsentratsiyalari navbati bilan 1 va 2 dan 4 soatgacha erishiladi. Ramiprilatning plazma kontsentratsiyasining pasayishi bir necha bosqichlarda ro'y beradi: tarqalish va chiqish fazasi ramiprilatning yarim yemirilish davri (T1 / 2) bilan taxminan 3 soat, so'ngra oraliq faza bilan. T1 / 2 ramiprilat, taxminan 15 soat, va plazma va T1 / 2 ramiprilatdagi ramiprilatning juda past konsentratsiyasi bilan oxirgi bosqich, taxminan 4-5 kun. Ushbu yakuniy bosqich, ramiprilatning ACE retseptorlari bilan kuchli aloqadan sekin chiqishi bilan bog'liq. Og'iz orqali 2,5 mg yoki undan ortiq dozada ramiprilning bitta og'iz dozasi bilan o'tkazilgan oxirgi yakuniy bosqichga qaramay, ramiprilatning muvozanatli plazma kontsentratsiyasiga taxminan 4 kunlik davolashdan keyin erishiladi. Kurs kursi bilan "samarali" T1 / 2 dozaga qarab 13-17 soat.

Qon plazmasi oqsillari bilan aloqa qilish ramipril uchun 73% va ramiprilat uchun 56% ni tashkil qiladi.

Vena ichiga yuborilgandan so'ng, ramipril va ramiprilatning taqsimlanish hajmi, taxminan, 90 L va taxminan 500 L ni tashkil qiladi.

Radioaktiv izotop bilan etiketlangan ramipril (10 mg) ichganidan so'ng, radioaktivlikning 39 foizi ichak orqali va qariyb 60 foizi buyraklar orqali chiqariladi. Ramiprilni tomir ichiga kiritgandan so'ng siydikda ramipril va uning metabolitlari shaklida dozaning 50-60 foizi topiladi. Ramiprilat tomir ichiga yuborilgandan so'ng, dozaning 70 foizi siydikda ramiprilat va uning metabolitlari ko'rinishida bo'ladi, boshqacha qilib aytganda, ramipril va ramiprilat tomir ichiga yuborilganda, dozaning katta qismi buyraklar orqali o't bilan ichak orqali chiqariladi (mos ravishda 50 va 30 foiz). Safro yo'llarining drenajlanishi bo'lgan bemorlarga 5 mg ramiprilni og'iz orqali yuborishdan keyin deyarli bir xil miqdordagi ramipril va uning metabolitlari buyraklar orqali va ichak orqali chiqarilgandan keyingi dastlabki 24 soat ichida chiqariladi.

Siydik va safroda metabolitlarning 80 - 90 foizi ramiprilat va ramiprilat metabolitlari ekanligi aniqlandi. Ramipril glyukuronid va ramipril diketopiperazin umumiy miqdorning taxminan 10-20% ni tashkil qiladi va siydikda metabolizmsiz ramipril miqdori taxminan 2% ni tashkil qiladi. Hayvonlar bo'yicha tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, ramipril ona sutida chiqariladi.

Buyrak faoliyatining buzilishida kreatinin klirensi (KS) 60 ml / min dan kam bo'lsa, buyrak tomonidan chiqariladigan ramiprilat va uning metabolitlari sekinlashadi. Bu buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarga qaraganda sekinroq kamayadigan ramiprilatning plazma kontsentratsiyasining oshishiga olib keladi.

Ramiprilni yuqori dozada (10 mg) qabul qilganda, jigar funktsiyasining buzilishi ramiprilning faol ramiprilatga qadar tizimli metabolizmining pasayishiga va ramiprilatning sekinroq yo'q qilinishiga olib keladi. Sog'lom ko'ngillilarda va arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda ramipril bilan ikki haftalik davolash kunlik dozasida 5 mg bo'lganida, ramipril va ramiprilatning klinik ahamiyatli to'planishi kuzatilmaydi. Yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ramipril bilan ikki haftalik davolashdan so'ng, sutkalik dozasi 5 mg, ramiprilatning plazma kontsentratsiyasi va kontsentratsiya vaqti egri (AUC) hududida 1,5-1,8 baravar ko'payishi qayd etilgan.

Keksa yoshdagi sog'lom ko'ngillilarda (65-75 yosh) ramipril va ramiprilatning farmakokinetikasi yosh sog'lom ko'ngilli ishchilarnikidan unchalik farq qilmaydi.

Homiladorlik paytida va emizish paytida foydalaning

Homiladorlik paytida Amprilan kontrendikedir, chunki bu homila holatiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin: homila buyraklari rivojlanishining buzilishi, homila va yangi tug'ilgan chaqaloqlarning qon bosimi pasayishi, buyrak funktsiyasining buzilishi, giperkalemiya, bosh suyagi suyaklarining gipoplaziyasi, o'pkaning gipoplaziyasi.

Shuning uchun, tug'ruq yoshidagi ayollarda preparatni qabul qilishdan oldin homiladorlikni istisno qilish kerak.

Agar ayol homiladorlikni rejalashtirayotgan bo'lsa, unda ACE inhibitori bilan davolanish to'xtatilishi kerak.

Agar Amprilan bilan davolanish paytida homiladorlik bo'lsa, uni imkon qadar tezroq olishni to'xtatish va bemorni boshqa dorilarni qabul qilishga topshirish kerak, bunda bolaga xavf kam bo'ladi.

Agar emizish paytida Amprilan bilan davolanish zarur bo'lsa, emizishni to'xtatish kerak.

Amprilan, foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar (usuli va dozasi)

Ramipril oziq-ovqat iste'mol qilishdan mustaqil ravishda belgilanadi. Planshetlarga ko'p miqdorda suyuqlik ichish tavsiya etiladi. Preparat bemorning ahvoli va preparatning tarkibiy qismlariga bardoshliligini hisobga olgan holda etarli dozani tanlaydigan shifokor tomonidan belgilanadi. Amprilanni kichik dozalarda 2,5 mg dan boshlash tavsiya etiladi, bunda maksimal ko'rsatkichlarga - 10 mg ga ko'payish mumkin. Preparatning amal qilish muddati shikoyat va ma'lumotlarga, sinchkovlik bilan to'plangan tibbiy tarixga qarab shifokor tomonidan belgilanadi.

Amprilan ND va NL dan foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar: kuniga 1 tabletka. Davolash paytida mumkin bo'lgan dozani sozlash. Terapiya davomiyligi cheklanmagan.

Dozalash shakli

Tabletkalar 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg va 10 mg

Bitta planshet o'z ichiga oladi

faol modda - ramipril 1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg, 10 mg,

qo'shimcha moddalar: natriy bikarbonat, laktoza monohidrat, kroskarmelloza natriy, pregelatinlangan kraxmal (kraxmal 1500), natriy stearil fumarat (1,25 mg, 2,5 mg, 5 mg va 10 mg) dozalari uchun,

dozasi uchun 2,5 mg: pigment aralashmasi PB22886 sariq (laktoza monohidrat, temir oksidi sariq (E 172)),

5 mg dozada: pigment aralashmasi PB24899 qizil (laktoza monohidrat, temir oksidi qizil (E 172), temir oksidi sariq (E 172))

Oq rangdan oq ranggacha tekis tasvirlar tabletkalari,

po'choqlangan (1,25 va 10 mg dozalarda)

Yassi oval tabletkalar, och sariq rangda, sirlangan (2,5 mg dozada)

Oval shaklidagi tekis tabletkalar, pushti rang bilan, qirrali va ko'rinadigan qo'shimchalar bilan (5 mg dozada)

Dozani oshirib yuborish

Dozani oshirib yuborilishining belgilari bradikardiya (nodir puls), qon bosimining keskin pasayishi, zarba holati o'tkir buyrak etishmovchiligi bilan. Dozani oshirib yuborishda shoshilinch choralar kiradi oshqozonni yuvish va o'z vaqtida qo'llashenterosorbents, va zarba tahdidi bilan qon bosimini oshiradigan dorilarni kiritish.

O'zaro aloqalar

Vasopressor simpatomimetika, steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar guruhi, kortikosteroid gormonlar gipotenziv ta'sirning og'irligini kamaytirishi mumkin raminipril. Antipsikotiklar, antidepressant dorilarning gipotenziv ta'sirini kuchaytirish. Amprilanni lityum guruhidagi dorilar, oltin, kaliy saqlaydigan diuretiklar, gipoglikemik vositalar, sitostatiklar, kaliy preparatlari, immunosupressantlar bilan birgalikda ishlatish tavsiya etilmaydi.

Shakl va qadoqni chiqaring

7 yoki 10 dona planshet laminatlangan poliamid / alyuminiy / polivinilxlorid va alyuminiy folga plyonkali tasma qadoqiga joylashtiriladi.

7 ta planshetni o'z ichiga olgan blister to'plami ikkita shaklda taqdim etiladi, ular paketdagi planshetlarning joylashuvida farq qiladi.

4, 12 yoki 14 ta (har biri 7 dona tabletkadan) yoki 2, 3 yoki 5 dona (har biri 10 dona tabletkadan) blister paketlar va tibbiy foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar davlat va rus tillarida o'ralgan holda kartonga joylanadi.