Baeta Long - foydalanish uchun rasmiy ko'rsatmalar

Teri ostiga yuborish uchun eritma. Shpritsda 1,2 yoki 2,4 ml faol modda bo'lishi mumkin. Paketda bitta shprits qalami mavjud.

Kompozitsiyaga quyidagilar kiradi:

• ekzenatid -250 mkg,
• natriy atsetat trihidrat,
• sirka kislotasi,
• mannitol
• metakresol
• in'ektsiya uchun suv.

"Baeta Long" - bu suspenziyani tayyorlash uchun kukun bo'lib, to'liq hal qiluvchi bilan sotiladi. Ushbu turdagi dori-darmonlarning narxi yuqori, u kamroq ishlatiladi. U faqat teri ostiga kiritiladi.

Farmakologik ta'sir

Bu gipoglikemik ta'sirga ega. Qonda glyukoza nazoratini sezilarli darajada yaxshilaydi, oshqozon osti bezi beta hujayralari faoliyatini optimallashtiradi, glyukagonning ortiqcha sekretsiyasini bostiradi, glyukoza bog'liq insulin sekretsiyasini kuchaytiradi va oshqozon bo'shatilishini sekinlashtiradi.

Exenatid tarkibi bo'yicha insulin, sulfoniluriya va boshqa moddalardan ajralib turadi, shuning uchun ularni davolashda ularni almashtirish mumkin emas.

Bayeta dori-darmonlarini qabul qiladigan bemorlar ishtahani pasaytiradilar, vazn berishni to'xtatadilar va o'zlarini yaxshi his qilishadi.

Farmakokinetikasi

U tezda so'riladi, maksimal konsentratsiya - 2 soatdan keyin. Effekt in'ektsiya joyiga bog'liq emas. Oshqozon-ichak traktida, oshqozon osti bezida metabollanadi. 10 soatdan keyin buyraklar tomonidan chiqariladi.

Qandli diabetning 2-turi, monoterapiya sifatida va boshqa gipoglikemik dorilar bilan birgalikda qo'llaniladi.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

• Komponentlarga yuqori sezuvchanlik,
• Oshqozon-ichak trakti bilan birga keladigan oshqozon-ichak trakti kasalliklari,
• Diabetik ketoatsidoz tarixi,
• Jiddiy buyrak etishmovchiligi,
• 1-toifa diabet
• Homiladorlik va laktatsiya
• Yosh 18 yoshdan kichik.

Qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar (usuli va dozasi)

Preparat teri ostiga, qorin, elka, dumba yoki dumba ichiga yuboriladi. In'ektsiya joyini doimiy ravishda o'zgartirish kerak. Ovqatdan oldin kuniga ikki marta 5 mkg dozadan boshlang. Agar ko'rsatilgan bo'lsa, 4 haftadan keyin dozani kuniga ikki marta 10 mkg ga oshirishingiz mumkin. Birgalikda davolanish bilan sulfoniluriya va insulin hosilalarini dozani to'g'irlash talab qilinishi mumkin.

Dozalash shakli:

Bir to'plamda (bitta dozada) quyidagilar mavjud:
Kukun:
Faol modda: ekzenatid 2,0 mg
Qo'shimcha moddalar: polimer 50:50 DL 4AP (kopoliy-D, L-laktid-glikolid) 37,2 mg, saxaroza 0,8 mg hal qiluvchi:
Karmelloza natriy 19 mg (maqsadli yopishqoqlikka erishish uchun miqdori o'zgarishi mumkin), natriy xlorid 4,1 mg, polisorbat 20 0,63 mg, natriy dihidrogen fosfat monohidrat 0,61 mg, natriy vodorod fosfat gepatidrat 0,51 mg, in'ektsiya uchun suv 0, 63 gr

Bir shprits qalam o'z ichiga oladi (bir dozada):
Kukun:
Faol modda: ekzenatid 2,0 mg
Qo'shimcha moddalar: polimer 50:50 DL 4AP (kopoliy-D, L-laktid-glikolid) 37,2 mg, saxaroza 0,8 mg hal qiluvchi:
Karmelloza natriy 19 mg (miqdori yopishqoqlikka erishish uchun farq qilishi mumkin), natriy xlorid 4,1 mg, polisorbat 20 0,63 mg, natriy dihidrogen fosfat monohidrat 0,61 mg, natriy vodorod fosfat gepatidrat 0,51 mg, 1 M natriy gidroksid eritmasi 0 , 36 mg, in'ektsiya uchun suv 604 mg

Farmakologik xususiyatlari

Glyukozaga bog'liq ekzenatid oshqozon osti bezi beta hujayralari tomonidan insulin sekretsiyasini kuchaytiradi. Qondagi glyukoza konsentratsiyasining pasayishi bilan insulin sekretsiyasining pasayishi kuzatiladi. Agar ekzenatid metformin va / yoki tiazolidinionion bilan birgalikda ishlatilgan bo'lsa, gipoglikemiya epizodlari chastotasi glyukozaga bog'liq insulinotropik ta'sir mexanizmi tufayli yuzaga kelishi mumkin bo'lgan metformin va / yoki tiazolidinionion bilan platsebo guruhida kuzatilgan chastotadan oshmadi ("Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang). ").

Ekzenatid glyukagon sekretsiyasini inhibe qiladi, uning konsentratsiyasi 2-toifa diabetli bemorlarda (T2DM) etarli darajada oshmasligi ma'lum. Qondagi glyukagon kontsentratsiyasining pasayishi jigar tomonidan glyukoza chiqishi tezligining pasayishiga olib keladi. Qonda glyukoza konsentratsiyasining pasayishiga javoban ekzenatid glyukagon va boshqa gormonlar normal sekretsiyasiga xalaqit bermaydi. Ekzenatid oshqozonni bo'shatish jarayonini sekinlashtiradi va shu bilan oziq-ovqatdan qonga glyukoza miqdorini kamaytiradi.

Exenatid, ishtahaning pasayishi va to'yinganlikning oshishi tufayli iste'mol qilingan oziq-ovqat miqdorini kamaytirishi ko'rsatilgan.

Farmakodinamik ta'sir
Ekzenatid giperemik nazoratni yaxshilaydi, chunki 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda postprandial glyukoza va qon glyukozasining ro'za tutishi. Endogen GLP-1dan farqli o'laroq, Bayeta Longning farmakokinetik va farmakodinamik profillari uni haftada bir marta ishlatish imkoniyatini beradi.

2-toifa diabet kasalligi (n = 13) bo'lgan bemorlarda ekzenatidni farmakodinamik tadqiq qilishda, insulin sekretsiyasining birinchi bosqichi tiklanishi va vena ichiga yuborilgan bolusga javoban insulin sekretsiyasining ikkinchi bosqichi yaxshilandi.

Klinik samaradorlik va xavfsizlik
Bayeta Long dori-darmonining klinik sinovlarida 1628 bemor ishtirok etdi (804 bemor Bayeta Long dorisini qabul qildi), 54% erkaklar, 46% ayollar, 281 bemor yoshi (ulardan 141 bemor Bayeta Long) 65 yoshda.

Glisemik nazorat
Ikki tadqiqotda (24 va 30 haftalik davomiylik) Bayeta ® Long 2 mg preparati haftada bir marta, kuniga 2 marta ekzenatid bilan taqqoslandi. Ikkala tadqiqotda ham glikosillangan gemoglobin (HbA) konsentratsiyasining birinchi o'lchovi_1c) qonda (4 yoki 6 xaftadan keyin) ushbu ko'rsatkich pasaygan. Bayeta Long-dan foydalanish HbA konsentratsiyasining statistik jihatdan sezilarli darajada pasayishini ta'minladi_1c kuniga 2 marta ekzenatid olgan bemorlarga nisbatan. Bayeta Longning HbA kontsentratsiyasiga nisbatan klinik ahamiyati_1c Ikkala tadqiqotda ham boshlang'ich hipoglisemik terapiyadan mustaqil ravishda kuzatiladi. Ikkala guruhda ham (Bayeta Long ® preparati va kuniga 2 marta eksenatid (Bayeta preparati)) dastlabki ko'rsatkichlarga nisbatan tana vaznining pasayishi kuzatildi, ammo davolash guruhlari orasidagi farq statistik ahamiyatga ega emas edi.

HbA konsentratsiyasining qo'shimcha pasayishi_1c va 30 haftalik nazorat davrini va 22 haftalik nazoratsiz kengaytirilgan fazani tugatgan bemorlarda tana vaznining barqaror pasayishi kamida 52 hafta davomida kuzatildi. Bayeta Long bilan davolangan bemorlarda, tadqiqotning ochiq bosqichining oxirida HbA konsentratsiyasining pasayishi kuzatildi._1c 2,0% boshlang'ich ko'rsatkichga nisbatan.

26 haftalik tadqiqotda 2 mg Bayeta Long preparati HbA konsentratsiyasini yanada samarali pasayishini ta'minladi_1c, o'rtacha tana vaznining statistik jihatdan sezilarli darajada pasayishi va kuniga bir marta insulin glarginiga nisbatan kamdan-kam uchraydigan gipoglikemiya epizodlari. Ushbu tadqiqotning kengaytirilgan bosqichida (156 hafta) olingan ma'lumotlar 26 haftalik davolanishdan keyin olingan natijalarga mos edi.

26 haftalik ikki marta ko'r-ko'rona o'tkazilgan tadqiqotda, Bayeta Long metagin qabul qilgan bemorlarda maksimal sutkalik dozalarda sitagliptin va pioglitazon bilan solishtirildi. Baeta ® HbA konsentratsiyasini pasaytirishda sitagliptin va pioglitazondan ustunligini namoyish etdi._1c asl qadriyatlarga nisbatan Baeta ® Uzoq tayyorgarlik sitagliptinga qaraganda statistik jihatdan ancha yaxshi bo'lib, tana vaznining pasayishini ta'minladi, shu bilan birga pioglitazon guruhida tana vaznining ko'payishi qayd etildi.

Tana vazni
Bayeta Longning barcha tadqiqotlarida tana vaznining boshlang'ich ko'rsatkichlarga nisbatan pasayishi qayd etildi.Bayeta Long dasturidan foydalangan holda tana vaznining pasayishi, ko'ngil aynishni boshdan kechirgan yoki qilmaganligidan qat'iy nazar kuzatilgan, ammo tana vaznining pasayishi ko'ngil aynishni rivojlantirgan bemorlarning guruhida ko'proq sezilgan (o'rtacha 2,9-5,2 kg ga pasayish). ko'ngil aynishi bo'lgan bemorlarda (ko'ngil aynishsiz bemorlarda 2,2-2,9 kg ga pasayish bilan solishtirganda).

Tana vaznining pasayishi va HbA konsentratsiyasining pasayishi bilan og'rigan bemorlarning ulushi_1c, 70% dan 79% gacha (HbA konsentratsiyasining pasayishi bo'lgan bemorlarning ulushi)_1c88-96% edi).

Qon plazmasidagi / qon zardobidagi glyukoza kontsentratsiyasi
Bayeta Long terapiyasi ro'za tutadigan plazma / zardobdagi glyukoza kontsentratsiyasining sezilarli pasayishini ta'minladi. Ushbu pasayish 4 xafta terapiyadan so'ng kuzatildi. Postprandial glyukoza pasayishi ham qayd etildi. Ro'za tutishda qon glyukoza konsentratsiyasining yaxshilanishi 52 xafta terapiya davomida barqaror edi.

Beta hujayraning ishlashi
Klinik tadqiqotlar gomeostatik baholash modeli (HOMA-B) yordamida baholangan beta-hujayra funktsiyasining yaxshilanishini ko'rsatadi. 52 haftalik terapiya davomida beta-hujayra funktsiyasiga ta'siri barqaror edi.

Qon bosimi
Bayeta Long tadqiqotlarida sistolik qon bosimining (SBP) 2,9-4,7 mm RT ga pasayishi qayd etildi. San'at. 30 haftalik Bayeta Long va Exenatidni kuniga 2 marta (Bayeta ® preparati) olib borgan qiyosiy tadqiqotlarida, davolanishning har ikkala turi ham bazal ko'rsatkichlarga (4,7 ± 1,1 mm Hg va 3,4 ± ± nisbatan SBP) sezilarli darajada pasayishini ta'minladi. Davolash guruhlari o'rtasida statistik jihatdan muhim farq holda, mos ravishda 1,1 mmHg. SBP darajasining yaxshilanishi 52 xafta davomida davom etdi.

Lipid profil
Bayeta Long lipid profiliga salbiy ta'sir ko'rsatmadi.

Farmakokinetikasi
Exenatidning yutilish ko'rsatkichlari Bayeta Long preparatining uzoq muddatli ta'sirga ega bo'lish qobiliyatini aniqlaydi. Qon oqimiga kirgandan so'ng, ekzenatid ma'lum bo'lgan farmakokinetik xususiyatlariga muvofiq taqsimlanadi va chiqariladi (ushbu bo'limda tasvirlangan).

So'rish
Bayeta Long® ni haftasiga 2 mg dozada qo'llash paytida ekzenatidning o'rtacha konsentratsiyasi minimal samarali kontsentratsiyadan oshdi (

2 haftalik terapiyadan so'ng 50 pg / ml), so'ngra qon plazmasida ekzenatidning o'rtacha konsentratsiyasi 6-7 xafta ko'payadi. Keyingi haftalarda ekzenatidning konsentratsiyasi 300 pg / ml darajasida saqlanib qoldi, bu muvozanat holatiga erishilganligini ko'rsatadi. Ekzenatidning muvozanat kontsentratsiyasi maksimal va minimal kontsentratsiyalar orasidagi minimal tebranishlar bilan haftada bir marta chastota bilan kiritilganda saqlanib turildi.

Tarqatish
Bir dozani teri ostiga kiritgandan keyin ekzenatidning o'rtacha aniqlanish hajmi 28 litrni tashkil qiladi.

Metabolizm va ajralib chiqish
Preklinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ekzenatid asosan glomerulyar filtratsiya paytida buyraklar orqali chiqariladi va undan keyin proteolitik bo'linish kuzatiladi. Ekzenatidning o'rtacha aniqligi 9 l / soatni tashkil qiladi. Ushbu farmakokinetik xususiyatlar ekzenatid dozasiga bog'liq emas. Qon plazmasidagi ekzenatidning o'rtacha kontsentratsiyasi aniqlash chegarasidan pastga tushadi, Bayeta Long bilan terapiya to'xtatilgandan keyin taxminan 10 hafta o'tgach.

Maxsus klinik holatlarda farmakokinetikasi
Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar
Bayeta Longni 2 mg dozada qabul qilgan buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda farmakokinetik tahlil shuni ko'rsatdiki, buyrak funktsiyasining buzilishi o'rtacha (n = 10) va engil (n = 56) darajasida, mos ravishda tizimli eksenatidning oshishi mumkin. normal buyrak funktsiyasi (n = 84) bo'lgan bemorlarga nisbatan 74% va 23% ga.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar
Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda farmakokinetik tadqiqot o'tkazilmagan. Ekzenatid asosan buyraklar orqali chiqariladi, shuning uchun jigar faoliyati buzilganligi, ehtimol qondagi ekzenatid kontsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi.

Jins, irq va tana vazni
Jinsi, irqi va tana og'irligi ekzenatidning farmakokinetik parametrlariga klinik ahamiyatga ega emas.

Keksa bemorlar
Keksa bemorlar to'g'risidagi ma'lumotlar cheklangan, ammo mavjud ma'lumotlar ekzenatidga ta'sir qilish darajasida sezilarli o'zgarishlarni ko'rsatmaydi, yoshi 75 ga ko'tariladi.

Kuniga 2 marta 10 mkg dozada ekzenatidning kiritilishi bilan, 75-85 yoshdagi 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda 45-65 yoshdagi bemorlar bilan solishtirganda AUC (farmakokinetik egri chizig'i ostidagi maydon) o'rtacha 36% ga ko'paygan. , keksa yoshdagi buyrak funktsiyasining pasayishi bilan bog'liq ("Dozaj va qo'llash" bo'limiga qarang).

Homiladorlik paytida va emizish paytida foydalaning

Homiladorlik
Bayeta Long dasturini homilador ayollarda qo'llash cheklangan. Hayvonlarning tadqiqotlari reproduktiv toksiklikning mavjudligini ko'rsatdi. Bayeta Long preparatini homiladorlik paytida ishlatish kontrendikedir.

Emizish
Bayeta Longning ona sutiga o'tishi mumkinmi yoki yo'qligi haqida hech qanday ma'lumot yo'q. Ko'krak suti bilan boqish paytida Bayeta ® Uzoq foydalanish mumkin emas.

Qo'llash usuli va dozasi

Ekzenatidli terapiya bilan og'rigan bemorlar kuniga 2 marta (Bayeta ® preparati) Bayeta Long terapiyasiga o'tganda, qon glyukoza konsentratsiyasining qisqa muddatli ko'payishi kuzatilishi mumkin, bu ko'pincha terapiya boshlanganidan keyin ikki hafta ichida normallashadi.

Bayeta Long preparatini metformin, tiazolididion yoki bu dorilar kombinatsiyasi bilan birgalikda qo'llash paytida metformin va / yoki tiazolidinedionning boshlang'ich dozasi o'zgarmasligi mumkin. Bayeta Longning sulfoniluriya hosilasi bilan qo'shilishi holatida gipoglikemiya xavfini kamaytirish uchun sulfoniluriya karbamid lotinining dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin ("Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang).

Baeta ® Long preparati haftaning bir kunida haftada bir marta ishlatilishi kerak. Agar kerak bo'lsa, haftaning kuni o'zgarishi mumkin, keyingi doz avvalgi dozadan keyin 24 soatdan kechiktirmay qabul qilinadi. Baeta ® Long preparati kunning istalgan vaqtida, ovqat iste'mol qilishdan qat'iy nazar ishlatilishi mumkin.

Agar doz o'tkazib yuborilgan bo'lsa, uni iloji boricha tezroq yuborish kerak. Keyin bemorlar haftalik foydalanish jadvaliga qaytishlari mumkin. Bayeta Longning ikkita in'ektsiyasini bir kun ichida bajarish kerak emas.

Bayeta ® Long preparatini qo'llash qondagi glyukoza konsentratsiyasini qo'shimcha mustaqil nazorat qilishni talab qilmaydi. Qonda glyukoza konsentratsiyasini o'z-o'zidan kuzatib borish sulfaniluriya miqdorini sozlash uchun talab qilinishi mumkin.

Agar Bayeta Long bilan terapiya to'xtatilgandan so'ng, boshqa gipoglikemik preparatlardan foydalanish boshlangan bo'lsa, Bayeta Longning uzoq muddatli ta'sirini hisobga olish kerak ("Farmakokinetika" bo'limiga qarang).

Bemorlarning maxsus guruhlarida qo'llang
Keksa bemorlar
Yoshga qarab dozani o'zgartirish talab qilinmaydi, ammo keksa bemorlarga preparatni buyurayotganda, buyrak funktsiyasini yoshga qarab pasayish ehtimoli hisobga olinishi kerak (keyingi bo'limlarda - "Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar" bo'limiga qarang). 75 yoshdan oshgan bemorlarda preparat bilan klinik tajriba juda cheklangan ("Farmakokinetika" bo'limiga qarang).

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar
Buyrak funktsiyasining buzilishlari engil bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi 50-80 ml / min) dozani to'g'irlash talab etilmaydi. Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi minutiga 30-50 ml / min) Bayeta Long preparatidan foydalanish juda cheklangan klinik tajriba tufayli tavsiya etilmaydi (qarang).bo'lim "Farmakokinetika"). Bayeta ® Long buyrak etishmovchiligi yoki og'ir buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda kontrendikedir (kreatinin ® 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlarda uzoq vaqt davomida klirens o'rnatilmagan.

Qo'llash usuli
Bayeta ® Long bemorlarning mustaqil foydalanishiga mo'ljallangan. Injection to'plam yoki qalam faqat bitta bemor tomonidan ishlatilishi kerak va faqat bir marta.

Süspansiyonu tayyorlashdan oldin, hal qiluvchi shaffof va ko'rinadigan zarrachalar yo'qligiga ishonch hosil qiling. Tayyorlangan suspenziya darhol in'ektsiya uchun ishlatilishi kerak, saqlanmaydi.

Agar dori muzlatilgan bo'lsa, uni ishlatish mumkin emas.

Bemorga yoki uning tibbiy ma'lumotiga ega bo'lmagan bemorning qarindoshiga / qaramog'iga mustaqil ravishda preparatni in'ektsiya qilish qoidalarini o'rgatish tavsiya etiladi. Bayeta Long shpritsli qalamdan foydalanish bo'yicha ko'rsatmalarga yoki karton qutiga o'ralgan Bayeta Long dori vositasini ishlatish bo'yicha ko'rsatmalarga qat'iy rioya qilish kerak.

Preparat kukunni hal qiluvchi bilan aralashtirgandan so'ng darhol qorin, son yoki elkaga teri ostiga kiritilishi kerak.

Dori-darmon vositasini suspenziyasini tayyorlash bo'yicha ko'rsatmalar Bayeta Long shpritsli qalamdan foydalanish bo'yicha ko'rsatmalarda yoki Bayeta Long dorilar to'plamidan foydalanish bo'yicha ko'rsatmalarda keltirilgan.

Yon ta'siri

Ro'yxatga olinganidan keyin ekzenatidni kuniga 2 marta qo'llash bilan o'tkir pankreatit va o'tkir buyrak etishmovchiligi haqida kamdan-kam xabarlar olinadi ("Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang).

Quyida Bayeta Longning klinik sinovlarda va post-marketing dasturlarida yuzaga kelgan nojo'ya ta'sirlari to'g'risida ma'lumotlar keltirilgan. Nojo'ya reaktsiyalar mutlaq chastotani ko'rsatib, organ-tizim klasslari nuqtai nazaridan afzalroq shartlar yordamida taqdim etiladi. Fenomenlarning paydo bo'lish chastotasi quyidagi gradatsiyada keltirilgan: juda tez-tez (≥ 1/10), ko'pincha (≥ 1/100, 1).

Metabolizm va ovqatlanish nuqtai nazaridan: juda tez-tez - gipoglikemiya 1 (sulfaniluriya preparati bilan kombinatsiyalangan holda), ko'pincha - ishtahani yo'qotish 1, kamdan-kam hollarda degidratatsiya 1.

Asab tizimidan: ko'pincha - bosh og'rig'i 1, bosh aylanishi 1, kamdan-kam hollarda disseviya 1, uyquchanlik 1.

Oshqozon-ichak traktidan: juda tez-tez - ko'ngil aynish 1, diareya 1, ko'pincha qusish 1, dispepsiya 1, qorin og'rig'i 1, gastroezofagial reflyuks kasalligi 1, shishiradigan 1, ich qotishi 1, qichishish 1, kamdan-kam hollarda - ichak tutilishi 1, og'riqli 1, aniqlanmagan chastota - o'tkir. pankreatit 2 ("Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang).

Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: ko'pincha - qichishish va / yoki ürtiker 1, kamdan-kam giperhidroz 1, alopesiya 1, aniqlanmagan chastota - makula va papulyar toshma 2, angioedema 2, in'ektsiya joyidagi xo'ppoz va selülit 2.

Buyraklar va siydik yo'llaridan: kamdan-kam hollarda buyrak faoliyati buzilgan, shu jumladan o'tkir buyrak etishmovchiligi, surunkali buyrak etishmovchiligi, buyrak etishmovchiligi, zardobdagi kreatinin kontsentratsiyasining oshishi 1 ("Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang).

In'ektsiya joyidagi umumiy buzilishlar va asoratlar: ko'pincha - inyeksiya joyida qichishish 1, charchoq 1, in'ektsiya joyida eritema 1, asteniya 1, kamdan-kam hollarda - inyeksiya joyida toshma 1, kamdan-kam hollarda - tashvish hissi 1.

Laboratoriya ko'rsatkichlarining o'zgarishi: belgilanmagan chastota - xalqaro normallashtirilgan nisbat (INR) oshishi ("Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang).
1 Chastotani uzoq davom etadigan eksenatidning samaradorligi va xavfsizligi bo'yicha o'tkazilgan uzoq muddatli tadqiqotlar ma'lumotlari asosida aniqlanadi, bemorlarning umumiy soni 2868 (shu jumladan sulfaniluriya qabul qilgan 1002 bemor).
2 Chastota spontan hisobotlar asosida aniqlanmagan o'lchamdagi populyatsiyada uzoq muddatli eksenatid ishlatilganda aniqlanadi.

Shaxsiy salbiy reaktsiyalarning tavsifi
Gipoglikemiya
Bayeta Long preparatini sulfoniluriya preparati bilan birgalikda qo'llashda gipoglikemiya (5,4% ga nisbatan 24,0%) yuqori bo'lgan ("Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang). Kombinatsiyalangan terapiya paytida gipoglikemiya xavfini kamaytirish uchun sulfonilureuriya dozasini to'g'irlash talab qilinishi mumkin ("Dozalash va qo'llash" va "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limlariga qarang).

Bayeta Long terapiyasi metforminni qabul qilgan bemorlarda (19% ga nisbatan 3%) va shuningdek metformin va sulfoniluriya qabul qilgan bemorlarda (20% ga nisbatan) insulin glarjin terapiyasiga nisbatan gipoglikemiya sezilarli darajada kamligi bilan bog'liq (20% ga nisbatan). bilan 42%). Uzoq muddatli eksenatid klinik tadkikotlarida qayd etilgan gipoglikemiya epizodlarining aksariyati (99.9%, n = 649) engil va karbongidrat og'izdan qabul qilingandan keyin hal qilingan. Bir bemorda qondagi glyukoza miqdori kam bo'lganligi sababli (2,2 mmol / l) og'ir gipoglikemiya epizodi kuzatilgan va gipoglikemiyani to'xtatish uchun uglevodlarni qabul qilish uchun tashqaridan yordam kerak edi.

Bulantı
Eng ko'p uchraydigan salbiy reaktsiya ko'ngil aynish edi. Umuman olganda, Bayeta Long qabul qilgan bemorlarning 20 foizida kamida bitta ko'ngil aynish epizodi qayd etilgan. Ko'pincha ko'ngil aynish holatlari engil yoki o'rtacha edi. Davolashning dastlabki bosqichida ko'ngil aynishni boshdan kechirgan bemorlarning aksariyatida davolanish paytida ko'ngil aynish holatlari asta-sekin kamaydi. 30 haftalik platsebo nazorati ostida olib borilgan tadqiqotda salbiy reaktsiyalar tufayli terapiyani to'xtatish holati Bayeta Long qabul qilgan bemorlarda 6 foizni tashkil etdi. Davolanishning har qanday guruhida terapiyani to'xtatishni talab qiladigan eng keng tarqalgan noxush hodisalar ko'ngil aynish va qusish edi. ® Long da ko'ngil aynish yoki qusish tufayli terapiyani to'xtatish.

In'ektsiya joyidagi reaktsiyalar
24-30 xafta davom etadigan faol nazoratdagi beshta tadqiqotda Bayeta Long qabul qilgan bemorlarning 17,1% inyeksiya joyida reaktsiyalar kuzatilgan.

Umuman olganda, bu reaktsiyalar yumshoq edi va ko'p hollarda o'rganilayotgan dori vositasini bekor qilishga olib kelmadi. Bayeta Long bilan davolanishni davom ettirayotganda, bemorlarga simptomatik davolash buyurilishi mumkin. Har bir keyingi in'ektsiyada siz preparatni kiritish uchun yangi joylarni tanlashingiz kerak.

Klinik tadkikotlar, inyeksiya joylarida kichik teri osti muhrlarining shakllanishi juda tez-tez kuzatilgan, bu 50-50 DL 4AP polimerini (kopolol-D, L-laktid-glikolid) o'z ichiga olgan preparat tarkibida polimer mikrosferalari mavjudligidan kelib chiqadi. Shaxsiy muhrlarning aksariyati asemptomatik bo'lib, tadqiqotda qatnashishga xalaqit bermadi va 4-8 haftadan so'ng yo'qoldi.

Antikorlarning shakllanishi
Proteinlar va peptidlarni o'z ichiga olgan dori-darmonlar immunogen xususiyatlarga ega bo'lishi mumkin, shuning uchun Bayeta Long qabul qilinganidan keyin ekzenatidga qarshi antikorlar paydo bo'lishi mumkin. Antikorlari aniqlangan bemorlarning aksariyatida vaqt o'tishi bilan ularning titri pasaygan.

Antikorlarning mavjudligi (yuqori yoki past titr) glisemik nazorat darajasi bilan mos kelmadi. Bayeta Longning klinik sinovlarida bemorlarning taxminan 45 foizi tadqiqot oxirida past titrlangan ekzenatid antikorlarini ko'rsatdilar. Umuman olganda, antikorlar bo'lgan bemorlarning foizi barcha klinik tadkikotlarda taxminan bir xil edi. O'rtacha, 3 bosqichning klinik sinovlarida bemorlarning 12 foizida yuqori antikor titrlari mavjud edi. Ushbu bemorlarning ba'zilarida Bayeta Long terapiyasining glisemik reaktsiyasi nazorat ostida o'rganish davri oxiriga qadar mavjud emas edi, yuqori titer antikorli bemorlarning 2.6% da glisemik nazorat yaxshilanmagan va bemorlarning 1,6% da antikorlar yo'qligida ham yaxshilanish kuzatilmagan.

Ekzenatidga antikorlari bo'lgan bemorlar inyeksiya joyida ko'proq reaktsiyalarni ko'rsatdilar (masalan, terining qizarishi va qichishish), ammo shu bilan birga, ushbu bemorlarda salbiy holatlarning chastotasi va turi ekzenatidga qarshi antikorlari bo'lmagan bemorlarda deyarli bir xil edi. .

Bayeta Long qabul qilgan bemorlarda, 30 haftalik va 26 haftalik ikkita tadqiqotda, in'ektsiya joyida potentsial immunogen reaktsiyalarning chastotasi (ko'pincha eritema bilan yoki ularsiz qichishish) 9% ni tashkil etdi. Ushbu reaktsiyalar antikorlarga salbiy reaktsiyasi bo'lgan bemorlarda (4%) ijobiy reaktsiyaga ega bemorlarga (13%) nisbatan yuqori, antikor titri yuqori bo'lgan bemorlarda reaktsiya darajasi yuqori.

Antikor namunalarining tahlili shunga o'xshash endogen peptidlar (glyukagon yoki GLP-1) bilan muhim o'zaro faoliyat reaktivlikni aniqlamadi.

Tez vazn yo'qotish
30 haftalik tadqiqotda Bayeta Long bilan davolangan bemorlarning taxminan 3 foizida (n = 4/148) tez kilogramm halok bo'lishining kamida bitta vaqtinchalik bosqichi bor edi (ketma-ket ikki marta tashrif buyurish o'rtasida tana vaznining pasayishi 1 dan ortiq, Haftasiga 5 kg).

Yurak urish tezligining oshishi
Klinik tadkikotlar davomida Bayeta Long bilan davolangan bemorlarning birlashgan populyatsiyasida yurakning tezligi daqiqada 2,6 martaga ko'paygan (minutiga 74 urish). Bayeta Long guruhiga mansub bemorlarning 15 foizida o'rtacha yurak urishi daqiqada be 10 zarba, boshqa davolash guruhlarida yurak urishining o'rtacha tezligi daqiqada ≥ 10 zarba ortishi bemorlarning 5-10 foizida kuzatilgan.

Boshqa dorilar va boshqa dorilar bilan o'zaro ta'sir o'tkazish

Paratsetamol tabletkalarini bo'sh oshqozon ustiga 1000 mg dozada yoki ovqatdan keyin, Bayeta Long bilan 14 haftalik terapiyadan so'ng, nazorat davri bilan taqqoslaganda, paratsetamolning AUC-da sezilarli o'zgarishlar kuzatilmadi. Paratsetamolning Cmax (maksimal konsentratsiyasi) 16% ga (bo'sh oshqozonda) va 5% ga (ovqatdan keyin) kamaydi va tmax (maksimal konsentratsiyaga etish vaqti) nazorat davridagi taxminan 1 soatdan 1,4 soatgacha (bo'sh oshqozonda) va 1, 3 soat (ovqatdan keyin).

Sulfoniluriya preparatlari
Sulfoniluriya preparatlari bilan terapiya paytida gipoglikemiya xavfi ortib borayotganligi sababli, sulfoniluriya karbamid preparatining dozasini to'g'irlash talab qilinishi mumkin ("Dozaj va qo'llash" va "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limlariga qarang).
Quyida keltirilgan o'zaro ta'sir tadqiqotlarining natijalari kuniga 2 marta 10 mkg dozada ekzenatid yordamida olingan.

Gidroksimetilglyutaril-CoA reduktaza inhibitörleri
Lovastatinning AUC va Cmax navbati bilan 40% va 28% ga pasaygan va tmax faqat lovastatin bilan kuzatilgan ko'rsatkichlarga nisbatan kuniga ikki marta lovastatinning bitta dozasi (40 mg) bilan qo'llanilganda taxminan 4 soatgacha ko'tarilgan. 30 haftalik platsebo-nazorat ostida ekzenatidni kuniga 2 marta, HMG-CoA reduktaza inhibitori bilan bir vaqtda qo'llash lipid profilida doimiy o'zgarishlarga olib kelmadi ("Farmakodinamika" bo'limiga qarang). Dozani oldindan sozlash talab qilinmaydi, ammo agar kerak bo'lsa, lipid profilini kuzatib borish kerak.

Warfarin
Agar warfarin ekzenatidni qabul qilganidan 35 minut o'tgach (kuniga 2 marta) qabul qilingan bo'lsa, tmaxning 2 soatga yaqin ko'payishi qayd etilgan. Cmax yoki AUCda klinik jihatdan sezilarli o'zgarishlar kuzatilmadi. Warfarin va ekzenatiddan foydalanganda INRning ko'payishi haqida xabarlar mavjud. Warfarin va / yoki kumarin lotinlarini olgan bemorlarda INETni Bayeta Long bilan davolashning dastlabki bosqichida nazorat qilish kerak ("Yon ta'siri" bo'limiga qarang).

Digoksin va lisinopril
Dori vositalarining o'zaro ta'sirini o'rganish jarayonida ekzenatid (kuniga 2 marta) Cmax yoki digoksin va lisinoprilning AUC ga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmadi, ammo tmaxning 2 soatga yaqin ko'payishi qayd etildi.

Etinil estradiol va levonorgestrel
Ekzenatidni qabul qilishdan bir soat oldin (kuniga ikki marta) birlashtirilgan og'iz kontratseptiv vositasidan (30 mkg etinil estradiol va 150 mkg levonorgestrel) foydalangandan so'ng, etinil estradiol va levonorgestrelning AUC, Cmax yoki Cmin (minimal kontsentratsiyasi) da o'zgarishlar kuzatilmadi. Exenatidni qabul qilganidan 35 kun o'tgach (kuniga ikki marta) birlashgan og'iz kontratseptiv vositasidan foydalanganda, AUC o'zgarishsiz qoldi, ammo etinil estradiolning Cmax miqdori 45% ga va levonorgestrelning Cmax miqdori 2741% ga pasaygan, shuningdek oshqozon bo'shatish kechikishi sababli tmaxning 2-4 soatga ko'payishi kuzatilgan. . Cmax miqdorining pasayishi klinik jihatdan ahamiyatli emas, shuning uchun og'iz kontratseptiv vositalarining dozasini o'zgartirish talab qilinmaydi.

Maxsus ko'rsatmalar

Baeta ® Long dietasi va jismoniy faolligi fonida glisemik nazorat etarli bo'lmagan bemorlarda 2-toifa diabet kasalligini davolashning birinchi yo'nalishi sifatida tavsiya etilmaydi.

Bayeta ® Long insulin o'rnini bosa olmaydi, insulin bilan birgalikda qo'llash kontrendikedir ("Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar" bo'limiga qarang).

Bayeta Long vena ichiga yoki mushak ichiga kiritilmasligi kerak.

Ushbu dorivor mahsulotning bitta dozasida 1 mmol natriy (23 mg) mavjud, ya'ni. tayyorgarlik deyarli natriyni o'z ichiga olmaydi.

C-hujayrali tiroid o'smalari xavfi
Klinik ahamiyatli dozalarda laboratoriya hayvonlariga (kalamushlarga) uzoq vaqt davomida ta'sir etadigan ekzenatidni yuborish nazorat guruhiga qaraganda qalqonsimon S-hujayrali o'smalarning ko'payishi bilan birga keldi. Preklinik va klinik tadqiqotlar natijalariga ko'ra, qalqonsimon bezning S-hujayrali o'smalari (shu jumladan medullarik saraton) xavfini istisno qilish mumkin emas. Preparat shaxsiy yoki oilaviy tarixda medullarik tiroid saratoni bo'lgan bemorlarda, shuningdek, 2-turdagi MEN sindromi bo'lgan bemorlarda kontrendikedir.

Sarum kalsitonin medullariya tiroid saratonining biologik belgisidir. Bayeta ® Long qabul qilgan bemorlarda qon zardobidagi kaltsitonin kontsentratsiyasini muntazam ravishda kuzatib borish yoki qalqonsimon bezni ultratovush tekshiruvidan o'tkazishning maqsadga muvofiqligi aniqlanmagan. Bunday monitoring medullarik saraton tashxisini qo'yish uchun zardobdagi kalsitoninni aniqlashning past spetsifikligi va qalqonsimon kasalliklarning yuqori fonida yuzaga kelishi tufayli keraksiz muolajalar xavfini oshirishi mumkin. Qon zardobida yuqori darajadagi kaltsitonin kontsentratsiyasi medullariya saratonini ko'rsatishi mumkin, va medullarik saratonli bemorlarda odatda 50 ng / L konsentratsiyalari mavjud. Agar qon zardobidagi kalsitoninning kontsentratsiyasi aniqlansa va ko'paytirilsa, bemor keyingi tekshiruvdan o'tadi. Fizik tekshiruv yoki bo'yinning tomografiyasi paytida aniqlangan qalqonsimon bez bezlari bilan og'rigan bemorlar qo'shimcha tekshiruvdan o'tishlari kerak. Bemorlarga qalqonsimon o'simta va ularning alomatlari xavfi to'g'risida xabar berish kerak ("Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar" bo'limiga qarang).

Buyrak faoliyati buzilgan
Gemodializdan o'tgan buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ekzenatidni kuniga 2 marta iste'mol qilish oshqozon-ichak traktining salbiy reaktsiyalarining ko'payishi bilan birga keladi, shuning uchun buyrak etishmovchiligi yoki og'ir buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda Bayeta Long preparati kontrendikedir. Kreatinin ® o'rtacha og'irlikdagi buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi 30-50 ml / min) juda cheklanganligi sababli tavsiya etilmaydi. klinik tajriba.

Buyrak etishmovchiligining kamdan-kam holatlari, preparatni ro'yxatdan o'tkazgandan so'ng foydalanish, jumladan sarum kreatinin kontsentratsiyasining oshishi, buyrak etishmovchiligining rivojlanishi, surunkali buyrak etishmovchiligi kursining yomonlashishi, o'tkir buyrak etishmovchiligi kabi holatlar qayd etilgan.Ushbu holatlarning ba'zilarida gemodializ zarur edi. Ko'ngil aynish, qusish va / yoki diareya tufayli suvsizlanish va / yoki buyrak funktsiyasi / suv almashinuvini buzadigan ma'lum dori-darmonlar tufayli ushbu hodisalarning ba'zilari bo'lishi mumkin. Birgalikdagi dorilarga angiotensinga aylantiruvchi ferment ingibitorlari, steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar, diuretiklar kiradi. Semptomatik terapiya buyurilganda va preparatni qabul qilishdan to'xtaganda, ehtimol patologik o'zgarishlarning sababi, shu jumladan buyrak funktsiyasi buzilgan ekzenatid tiklandi. Klinik va preklinik tekshiruvlar natijalariga ko'ra, ekzenatidning nefrotoksikligi tasdiqlanmagan.

Oshqozon-ichak traktining og'ir kasalliklari
Bayeta Long oshqozon-ichak traktining og'ir kasalliklari, shu jumladan oshqozon parezi bilan og'rigan bemorlarda o'rganilmagan. Bayeta ® preparatini uzoq vaqt davomida iste'mol qilish oshqozon-ichak traktidan ko'ngil aynishi, qusish va diareya kabi salbiy reaktsiyalarni keltirib chiqaradi, shuning uchun ushbu preparatni oshqozon-ichak trakti og'ir kasalliklarida bo'lgan bemorlarda qo'llash kontrendikedir.

O'tkir pankreatit
Bayeta Long yordamida o'tkir pankreatitning kam uchraydigan holatlari haqida xabar berilgan. Profilaktika terapiyasini tayinlashda pankreatit hal qilindi, ammo kamdan-kam hollarda nekrotik yoki gemorragik pankreatit va / yoki o'limning rivojlanishi qayd etildi. Bemorlarga o'tkir pankreatitning xarakterli alomatlari haqida xabar berish kerak: qorindagi doimiy og'riq. Agar pankreatitda shubha bo'lsa, ekzenatid bilan davolashni to'xtatish kerak. Agar bemorga o'tkir pankreatit tashxisi qo'yilgan bo'lsa, Bayeta Long® preparatini yana buyurmaslik kerak. Baeta ® Long preparati pankreatit tarixi bo'lgan bemorlarda kontrendikedir.

Birgalikda dorilar
Bayeta Longning bir vaqtning o'zida insulin, D-fenilalanin hosilalari (meglitinidlar), alfa-glyukosidaza inhibitörleri, dipeptidil peptidaz-4 inhibitörleri va boshqa GLP-1 retseptorlari agonistlari bilan bir vaqtda qo'llanilishi o'rganilmagan. Bayeta ® Long va Exenatidni kuniga 2 marta (Bayeta ®) bir vaqtda qo'llash o'rganilmagan va tavsiya etilmaydi.

Gipoglikemiya
Bayeta Long preparatidan sulfaniluriya preparati bilan birgalikda foydalanilganda, gipoglikemiya yuqori darajasi qayd etildi. Klinik tadkikotlar shuni ko'rsatdiki, engil buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sulfoniluriya bilan kombinatsiyalangan terapiya olib borilgan bemorlarda buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarga nisbatan gipoglikemik epizodlar yuqori bo'lgan. Sulfoniluriya preparatini qo'llash bilan bog'liq gipoglikemiya xavfini kamaytirish uchun ushbu preparatning dozasini kamaytirishni ko'rib chiqing.

Tez vazn yo'qotish
Exenatid qabul qilgan bemorlarda tez vazn yo'qotish haftada> 1,5 kg miqdorida qayd etildi. Bunday vazn yo'qotish salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin. Bemorlarda tana vaznining keskin pasayishi bilan, xolelitiyozning alomatlarini nazorat qilish kerak.

Warfarin bilan o'zaro ta'siri
INRning ko'payishi, qon ketishi bilan bog'liq bo'lgan holatlarda, warfarin va exenatide birgalikda qo'llanilishi haqida xabar berilgan ("Boshqa dorilar bilan o'zaro ta'sir va boshqa dorilar bilan o'zaro ta'sir qilish" bo'limiga qarang).

Terapiyani bekor qilish
Bayeta ® preparati qabul qilingandan keyin uzoq vaqt saqlanib qolishi mumkin, chunki qon plazmasida ekzenatid kontsentratsiyasi 10 hafta davomida pasayadi. Shunga ko'ra, boshqa dori-darmonlarni buyurayotganda va ularning dozalarini tanlashda bu haqiqatni hisobga olish kerak, chunki salbiy reaktsiyalarning paydo bo'lishi va ta'siri, hech bo'lmaganda qisman qon plazmasida ekzenatid mavjudligiga bog'liq bo'lishi mumkin.

Antikorlarning shakllanishi
Bayeta Long olgan bemorlarda ekzenatidga antikorlar paydo bo'lishi mumkin.
Bayeta Long bilan davolangan barcha bemorlarda ekzenatid antikorlari 5-30 marta boshqariladigan klinik tadkikotlar bilan aniqlandi, ular faol taqqoslash dori vositasi bilan 24-30 haftagacha davom etdi. Bayeta Long qabul qilgan bemorlarning 6 foizida antikorlarning shakllanishi glisemik reaktsiyaning pasayishi bilan bog'liq edi. Agar glisemik reaktsiya yomonlashsa yoki glisemik nazoratning maqsadli darajasiga erishilmasa, muqobil gipoglisemik davolashning maqsadga muvofiqligini baholash kerak ("Yon ta'siri" bo'limiga qarang).

Yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari
Eksenatidni ro'yxatdan o'tkazgandan keyin foydalanish bilan o'ta yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari (anafilaktik reaktsiya va angioedema kabi) holatlari qayd etilgan. Agar yuqori sezuvchanlik reaktsiyasi yuzaga kelsa, siz yuqori sezuvchanlik reaktsiyasini keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan Bayeta Long preparati va boshqa dorilarni qabul qilishni to'xtatishingiz kerak va darhol tibbiy yordamga murojaat qiling ("Yon ta'siri" bo'limiga qarang).

In'ektsiya joyidagi reaktsiyalar
Bayeta Longni ro'yxatdan o'tkazgandan keyin foydalanish paytida in'ektsiya joyida jiddiy reaktsiyalar (xo'ppoz, selülit va nekroz kabi), shu jumladan teri osti qistirmalari paydo bo'lishi haqida xabar berilgan. Ba'zi hollarda jarrohlik aralashuv zarur edi ("Yon ta'siri" bo'limiga qarang).

Hosildorlik
Bayeta ® ning odamlarning tug'ish qobiliyatiga ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Paket (birlamchi qadoq)

Amilin Ohio Electric, AQSh
8814 Savdo Porti Drive, West Chester, Ogayo 45071, AQSh
Amylin Ohio, AQSh
8814 Savdo Porti Drive, West Chester, Ogayo 45071, AQSh

Vetter Pharma-Fertigun GmbH & Co. KG, Germaniya (to'plamdagi hal qiluvchi)
Eisenbahnstrasse 2-4, 88085 Langenargen, Germaniya
Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG, Germaniya Eisenbahnstrasse 2-4, 88085 Langenargen, Germaniya

Paket (ikkilamchi (iste'molchi) qadoqlash)

Amilin Ogayo ELC, AQSh (ruchka)
8814 Savdo Porti Drive, West Chester, Ogayo 45071, AQSh
Amylin Ohio, AQSh
8814 Savdo Porti Drive, West Chester, Ogayo 45071, AQSh

Enestia Belgium NV, Belgiya (set)
Kloknerstraat 1, Hamont-Ahel, B-3930, Belgiya
Enestia Belgium NV, Belgiya
Klocknerstraat 1, Hamont-Axhel, B-3930, Belgiya

Sifatni boshqarish

AstraZeneca UK Limited, Buyuk Britaniya
Silk Road Business Park, Mcclesfild, Cheshir, SK10 2NA, Buyuk Britaniya
AstraZeneca UK Limited, Buyuk Britaniya
Silk Road Business Park, Mackesfild, Cheshir, SK10 2NA, Buyuk Britaniya

Amilin Ogayo ELC, AQSh (ruchka)
8814 Savdo Porti Drive, West Chester, Ogayo 45071, AQSh
Amylin Ohio, AQSh
8814 Savdo Porti Drive, West Chester, Ogayo 45071, AQSh

Qo'shimcha ma'lumotni so'rov bo'yicha olish mumkin:
AstraZeneca UK Limited, Buyuk Britaniyaning Moskvadagi vakolatxonasi va
"AstraZeneca Pharmaceuticals" MChJ 125284 Moskva, ul. Yugurish, 3, 1-bet

Shakl va kompozitsiyani chiqarish

Baeta Long uzoq muddatli ta'sirni teri ostiga (s / s) yuborish uchun suspenziyani tayyorlash uchun kukun shaklida chiqariladi: deyarli oq yoki oq, hal qiluvchi rangsiz yoki sariq / jigarrang shaffof suyuqlikdir (to'plam - chang 2 mg ekzenatidga mos keladigan miqdordagi kukun). 3 ml shisha shaffof shisha, xlorobutil kauchuk to'xtatuvchisi va polipropilen qopqoqli alyuminiy qopqoq va 1,5 ml shisha shaffof shpritsda 0,65 ml erituvchi bilan polipropilen piston rombutil kauchuk plunger va Luer ulagichi bilan, muhrlangan blister paketida 1 to'plam, shu jumladan 1 shisha kukun bilan, 1 shprits bilan erituvchi, 1 adapter va 2 steril igna, birinchi ochilish nazorati bilan karton qutiga 4 dona blister paket, shprits qalam bilan. Shprits qalamining old kamerasida shprits qalamiga o'rnatilgan shaffof shisha kartridjning orqa kamerasida - 0,65 ml erituvchi, muhrlangan blister paketida 1 shprits qalamiga 2 mg ekzenatidga to'g'ri keladigan kukun mavjud. 1 steril igna bilan, birinchi ochilish nazorati bilan karton to'plamda 4 blister paket va 1 zaxira steril igna.Har bir paketda Bayeta Long-dan foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar mavjud).

1 dozada kukun (1 to'plam yoki 1 shprits qalam) tarkibida:

• faol modda: ekzenatid - 2 mg,
• qo'shimcha komponentlar: saxaroza, polimer 50:50 DL 4AP kopoly- (D, L-laktid-glikolid).

Solventning tarkibi: polisorbat 20, natriy dihidrogen fosfat monohidrat, natriy xlorid, natriy vodorod fosfat geptididrat, in'ektsiya uchun suv, shprits qalamiga qo'shimcha ravishda - 1 M natriy gidroksid eritmasi.

Farmakodinamika

Exenatid - bu glyukagonga o'xshash peptid-1 retseptorlarining agonisti (GLP-1), GLP-1 ga xos bo'lgan ba'zi antigipergigemik ta'sirlarni namoyish etadi. Ekzenatid tarkibidagi amino kislotalar to'plami qisman inson GLP-1 ketma-ketligiga to'g'ri keladi. In vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, faol modda GLP-1 retseptorlarini bog'laydi va rag'batlantiradi, tsiklik adenozin monofosfat (cAMP) va / yoki hujayra ichidagi signal uzatish yo'llari uning ta'sir mexanizmida ishtirok etadi.

Ekzenatid glyukoza bog'liq bo'lib, oshqozon osti bezi hujayralari tomonidan insulin ishlab chiqarishni kuchaytiradi. Qonda glyukoza kamayishi fonida insulin ishlab chiqarishning kamayishi kuzatiladi. Agar faol modda tiazolidinidion va / yoki metformin bilan birgalikda ishlatilgan bo'lsa, gipoglikemiya epizodlari chastotasi thiazolidinedion va / yoki metformin bilan platsebo guruhida belgilanganidan oshmadi. Buning sababi glyukoza bog'liq insulinotropik ta'sir mexanizmi bo'lishi mumkin.

Ekzenatid glyukagon ishlab chiqarishni inhibe qiladi, uning darajasi qandli diabetning 2-turi bo'lgan bemorlarda etarli darajada ko'tarilmaydi. Qondagi glyukagon darajasining pasayishi jigar tomonidan glyukoza chiqishi jarayonining tezligini pasaytiradi. Ammo shu bilan birga, ekzenatid glyukagon va boshqa gormonlarning normal sekretsiyasini buzilishiga olib kelmaydi, bu qon shakarining pasayishi natijasida yuzaga keladi. Baeta Long oshqozon bo'shatilishini sekinlashtirishga yordam beradi, bu qon aylanish tizimiga glyukoza miqdorini kamaytiradi. Mahsulotni iste'mol qilish tuyadi pasayishi va to'liqlik tuyg'usining kuchayishi natijasida iste'mol qilingan oziq-ovqat miqdorini kamaytirishga yordam beradi.

Exenatide 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda ro'za tutishdagi qon glyukozasi va postprandial glyukozani uzoq muddatli pasayishi tufayli glisemik nazoratni yaxshilaydi. Endogen GLP-1dan farqli o'laroq, Baeta Longning farmakodinamik va farmakokinetik profillari preparatni 7 kunda bir marta ishlatishga imkon beradi. 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda ekzenatidni farmakodinamik tekshirishda, insulin sekretsiyasining I fazasi tiklanishi va II fazasining yaxshilanishi vena ichiga (iv) bolus yuborilishiga javoban ko'rsatildi.

Ikki tadqiqot davomida (24 va 30 haftalik davomiylik), Baeta Long 7 kun ichida 1 marta 2 mg dozada kuniga 2 marta qabul qilingan ekzenatid bilan solishtirildi (Bayeta preparati). Ikkala tadqiqotda ham glikatsiyalangan gemoglobinning (HbA) kamayishi_1c) qonda birinchi o'lchov paytida allaqachon qayd etilgan - tadqiqot boshlanganidan 4 yoki 6 hafta o'tgach. Preparatni qabul qilgan bemorlarda HbA statistik jihatdan sezilarli pasayish kuzatildi_1s kuniga 2 marta qabul qilingan ekzenatid guruhidagi bemorlar bilan taqqoslaganda. Ikkala guruhda ham tana vaznining boshlang'ich ko'rsatkichga nisbatan pasayishi kuzatildi, ammo guruhlar orasidagi farq statistik jihatdan ahamiyatli emas edi.

HbA qo'shimcha pasayishi_1c va 30 haftalik nazorat davrini va 22 haftalik tadqiqotning nazoratsiz bosqichini tugatgan bemorlarda tana vaznining barqaror pasayishi kamida 52 hafta davomida qayd etildi.

26 haftalik tadqiqotda Baeta Long 2 mg dozada HbA kontsentratsiyasining yanada samarali pasayishiga olib keldi._1c, o'rtacha tana vaznining statistik jihatdan sezilarli darajada pasayishi va kuniga bir marta olingan insulin glarginga nisbatan kam uchraydigan gipoglikemiya epizodlari. Shuningdek, 26 haftalik ikki marta ko'r-ko'rona o'tkazilgan tadqiqotlar Bayeta Longning HbA darajasini pasaytirish uchun metformin qabul qilish paytida maksimal sutkalik dozalarda olinadigan pioglitazon va sitagliptindan ustunligini namoyish etdi._1c bazalga nisbatan.

Baeta Long dorisini barcha tadqiqotlar davomida boshlang'ich qiymatlarga nisbatan tana vaznining pasayishi qayd etildi.

Giyohvand terapiyasi, shuningdek, ro'za tutadigan plazma / zardobdagi glyukoza miqdorining sezilarli pasayishiga olib keldi. Ushbu pasayish davolanish boshlanganidan 4 hafta o'tgach qayd etildi. Bundan tashqari, postprandial glyukoza darajasining pasayishi qayd etildi. Ratsiondagi qon shakarining yaxshilanishi 52 xafta davolash davrida barqaror edi.

Preparatni o'rganish paytida sistolik qon bosimining (SBP) 2,9-4,7 mm Hg ga pasayishi kuzatildi. San'at. asl qadriyatlarga nisbatan 52 haftalik terapiya davomida GARDEN ko'rsatkichining yaxshilanishi kuzatildi.

Qo'llash uchun ko'rsatmalar

Baeta Long-dan foydalanish 2-toifa diabet uchun metformin, tiazolidinedion, sulfoniluriya türevleri, metformin kombinatsiyasi va sulfonilurea hosilasi yoki tiyazolidinedion va metforminning etarli bo'lmagan glikemik nazorati sharoitida qo'shimcha davolash sifatida tavsiya etiladi (agar bu vositalar maksimal darajada qabul qilinadigan dozalarda qo'llanilsa).

Baeta Long, foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar: usuli va dozasi

Baeta Long preparati ovqatni qabul qilishdan qat'i nazar, kunning istalgan vaqtida qorin bo'shlig'ida, sonda yoki bilakda teri ostiga kiritiladi.

Gipoglikemik agentning tavsiya etilgan dozasi 7 kun ichida 2 mg dan 1 marta.

Bemorni Exenatide dan kuniga 2 marta (Bayeta preparati) Bayeta Long davolash usuliga o'tkazishda qon glyukoza miqdorining qisqa muddatli o'sishini kuzatish mumkin, bu ko'p hollarda terapiya boshlanganidan keyin 14 kun ichida sodir bo'ladi.

Preparatni tiazolididion, metformin yoki ushbu vositalar kombinatsiyasi bilan birgalikda qo'llashda tiazolididionon va / yoki metforminning boshlang'ich dozasi o'zgartirilmasligi mumkin. Agar Baeta Long preparati sulfoniluriya dorivor preparati bilan birgalikda buyurilgan bo'lsa, gipoglikemiya xavfini kamaytirish uchun dozani pasaytirish talab qilinishi mumkin.

Baeta Long preparati 7 kunda bir marta, haftaning o'sha kuni qabul qilinishi kerak. Agar kerak bo'lsa, siz preparatni qabul qilish kunini o'zgartirishingiz mumkin, ammo bu holda keyingi dozani avvalgi in'ektsiyadan keyin 24 soatdan kechiktirmasdan kiritish kerak.

Agar siz dozani o'tkazib yuborsangiz, uni eng qisqa vaqt ichida kiritishingiz kerak va keyin odatdagidek Baeta Longdan foydalaning. Bir kun ichida preparatning ikkita in'ektsiyasini o'tkazing.

Preparat bilan davolanish qondagi glyukoza miqdorini qo'shimcha mustaqil kuzatishni talab qilmaydi, ammo bunday nazorat sulfoniluriya karbamid dozasini o'zgartirish uchun zarur bo'lishi mumkin.

Bayeta Long davolash kursi tugaganidan keyin boshqa gipoglikemik vositalarni qo'llash boshida preparatning uzoq vaqt davomida ta'sirini hisobga olish kerak.

Gipoglikemik vosita bemorlar tomonidan mustaqil foydalanish uchun mo'ljallangan. Shpritsli qalam yoki in'ektsiya to'plami bir marta va faqat bitta bemor tomonidan qo'llaniladi. Süspansiyonu tayyorlashdan oldin, hal qiluvchi shaffof va ko'rinadigan zarrachalar yo'qligiga ishonch hosil qiling. Kukundan olingan suspenziyani saqlab bo'lmaydi, uni darhol yuborish uchun ishlatish kerak.

Ilgari muzlatilgan preparatni ishlatmang.

Bemor yoki unga g'amxo'rlik qiladigan va tibbiy ma'lumotga ega bo'lmagan kishi preparatni o'z-o'ziga yuborish qoidalarini diqqat bilan o'rganib chiqishi va preparatga biriktirilgan Baeta Long shprits / qalpoqchasidan foydalanish bo'yicha qo'llanmada keltirilgan ko'rsatmalarga qat'iy amal qilishi kerak.

Yon ta'siri

Preparat bilan davolanish paytida eng ko'p uchraydigan noxush hodisalar ko'ngil aynish va diareya edi. Eng tez-tez uchraydigan ko'ngil aynish kursning boshida aksariyat bemorlarda kuzatilgan, keyinchalik davolash paytida ushbu nojo'ya ta'sir darajasi asta-sekin pasaygan. Gipoglikemik vositani qo'llash paytida yuzaga kelgan kasalliklarning aksariyati o'pkaga tegishli yoki o'rtacha og'irlikda edi.

Baeta Long preparatini qo'llash paytida quyidagi noxush hodisalar qayd etildi:

metabolizm va ovqatlanishning buzilishi: juda tez-tez (≥ 1/10) - gipoglikemiya (sulfoniluriya bilan birgalikda davolash bilan, klinik sinovlarda qayd etilgan gipoglikemiya epizodlari engil va karbonhidratlar og'iz orqali kiritilgandan so'ng hal qilingan), ko'pincha (≥ 1 / 100 va 50 ng / l qon zardobida kalsitonin miqdori ko'paygan taqdirda, bemor qo'shimcha tekshiruvdan o'tishi kerak. Jismoniy tekshirish yoki bo'yin tomografiyasi paytida aniqlangan tugunlari bo'lgan bemorlar qo'shimcha tekshiruvdan o'tishlari kerak. ducation qalqonsimon.

Baeta Longni ro'yxatdan o'tkazgandan keyin foydalanish paytida buyrak funktsiyasi buzilganligi, masalan, zardob kreatininining ko'payishi, buyrak etishmovchiligi, surunkali buyrak etishmovchiligining yomonlashishi va o'tkir buyrak etishmovchiligi haqida xabarlar bo'lgan. Ba'zida bunday holatlarda gemodializ zarur edi. Diareya va / yoki qusish va / yoki suv almashinuvi yoki buyrak faoliyatiga to'sqinlik qiluvchi dorilar, diuretiklar, steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar (NSAID), angiotensinga aylantiruvchi ferment inhibitörleri (ACE inhibitörleri) dan foydalanish natijasida ushbu hodisalarning bir qatoriga suvsizlanish sabab bo'lishi mumkin. Semptomatik davolanishni buyurganingizda va ushbu ta'sirga olib kelgan preparatni qabul qilmasdan buyrak faoliyati buzilganligi tiklandi. Tadqiqotlar natijalariga ko'ra ekzenatidning nefrotoksikligi tasdiqlanmagan.

Bayeta Long terapiyasi fonida, kamdan-kam hollarda, odatda, davolash profilaktikasi tayinlanganidan keyin o'tkir pankreatitning rivojlanishi qayd etildi. Ammo gemorragik yoki nekrotik pankreatit va / yoki o'limning ko'rinishi juda kam edi. O'tkir pankreatitning xarakterli alomatlari qorindagi doimiy og'riqdir. Agar siz ushbu asoratning rivojlanishiga shubha qilsangiz, giyohvand moddalarni davolashni to'xtatish kerak.

Exenatiddan foydalanganda tez vazn yo'qotish holatlari qayd etildi - haftasiga 1,5 kg dan ortiq. Bunday vazn yo'qotish salbiy natijalarga olib kelishi mumkin, buning natijasida yon ta'sirida xolelitiyozning alomatlarini diqqat bilan kuzatib borish kerak.

Transport vositalarini boshqarish va murakkab mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Eksenatidning transport vositalarini va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sirini o'rganish o'tkazilmadi. Mashina haydashda yoki murakkab mexanizmlar bilan ishlashda Baeta Longni sulfoniluriya preparati bilan birgalikda qo'llashda gipoglikemiya paydo bo'lishining oldini olish uchun ehtiyot choralarini ko'rish tavsiya etiladi.

Homiladorlik va laktatsiya

Reproduktiv yoshdagi ayollar davolanish paytida ishonchli kontratseptiv vositalardan foydalanishlari kerak.Baeta Long uzoq muddat davolanishiga ega bo'lganligi sababli, dori terapiyasi rejalashtirilgan homiladorlikdan kamida uch oy oldin bajarilishi kerak.

Preparatni homiladorlik paytida ayollar tomonidan qo'llash to'g'risidagi ma'lumotlar cheklangan. Hayvonlarda o'tkazilgan klinik tadqiqotlar natijasida reproduktiv toksiklik aniqlandi.

Ekzenatidning odam sutidan chiqarilishini tasdiqlovchi ma'lumot mavjud emas.

Homiladorlik va laktatsiya davrida Bayeta Long davolash kontrendikedir.

Buyrak faoliyati buzilganida

Baeta Long bilan davolangan bemorlarda 2 mg dozada buyrak etishmovchiligining engil va o'rtacha darajasida bo'lsa, tizimli eksenatidning darajasi 23% va 74% ga, buyrak faoliyati normal bo'lgan odamlarga nisbatan, mos ravishda 23 va 74% ga ko'payishi kuzatilgan.

Buyrak funktsiyasining engil darajasida (CC 50–80 ml / min) mavjud bo'lsa, Bayeta Uzun dozasini sozlashning hojati yo'q, o'rtacha og'irlik (30-50 ml / min) uchun, klinik tajribasi cheklanganligi sababli, og'ir holatlarda preparatni qo'llash tavsiya etilmaydi. buyrak yetishmovchiligini davolash bilan kasallanish (30 ml / min dan kam) yoki preparat bilan davolash kontrendikedir.

Jigar faoliyati buzilganida

Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda preparatni farmakokinetik o'rganish o'tkazilmagan. Baeta Long asosan buyraklar tomonidan yo'q qilinganligi sababli jigarning funktsional buzilishlari qonning ekzenatid darajasiga ta'sir qilishi dargumon.

Jigar kasalliklari bo'lsa, preparatni dozani sozlash kerak emas.

Qarilikda foydalaning

Keksa bemorlar to'g'risida ma'lumotlar cheklangan, ammo mavjud ma'lumotlarga ko'ra, yoshi 75 ga ko'tarilganda, ekzenatidning ta'sir qilish darajasida sezilarli o'zgarishlar kutilmaydi.

Ekzenatidni kuniga 2 marta 0,01 mg dozada qo'llaganida, 75-85 yoshdagi 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda 45-65 yoshdagi bemorlarga nisbatan AUC (farmakokinetik egri ostidagi maydonning hajmi) qariyb 36 foizga ko'paygan. , ehtimol qarilikda buyrak faoliyati susayganligi sababli.

Bayeta Long dan foydalanayotgan keksa bemorlarga dozani o'zgartirish kerak emas, ammo yoshi bilan buyrak funktsiyasining pasayishi ehtimolini hisobga olish kerak.

Dori vositalarining o'zaro ta'siri

• og'iz orqali yuboriladigan dorilar (oshqozon bo'shatish tezligiga sezgir bo'lgan dorilar): ushbu dorilarni singdirish tezligi va darajasi klinik jihatdan sezilarli darajada pasayishi kutilmaydi, buning natijasida ularning dozalarini o'zgartirish talab etilmaydi,
• paratsetamol (1000 mg dozada): 14 hafta Bayeta Long bilan davolangandan so'ng, paratsetamolning bo'sh oshqozonida yoki ovqatdan keyin qabul qilingan AUCda sezilarli o'zgarishlar kuzatilmadi, nazorat davri bilan solishtirganda maksimal kontsentratsiya (C)._maksimal) paratsetamol ovqatdan keyin va bo'sh oshqozonda mos ravishda 5 va 16% ga kamayadi va maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti (T)._maksimal) nazorat davridagi taxminan 1 soatdan 1,3 soatga (ovqatdan keyin) va 1,4 soatga (bo'sh qoringa),
• sulfoniluriya preparatlari: gipoglikemiya xavfi kuchayganligi sababli, ushbu vositalarni dozani o'zgartirish talab qilinishi mumkin.

O'zaro ta'sirga oid tadqiqotlar natijalari Exenatidni kuniga 2 marta 0,01 mg dozada buyurish bilan qayd etildi:

• warfarin: warfarinni qabul qilganda, ekzenatid in'ektsiyasidan 35 minut o'tgach T ning ko'payishi kuzatildi_maksimal taxminan 2 soat, klinik ahamiyatga ega o'zgarishlar C_maksimal yoki AUC qayd etilmagan bo'lsa, Bayeta Long terapiyasining dastlabki bosqichida INRning ko'payishi haqida xabarlar bo'lgan, agar u warfarin va / yoki kumarin hosilalari bilan bir vaqtda ishlatilsa, INR ko'rsatkichlarini kuzatib borish kerak,
• gidroksimetilglyutaril-CoA reduktaz inhibitörleri (HMG-CoA redüktaz), kuniga 40 mg dozada lovastatinni o'z ichiga olgan holda: S ning pasayishi_maksimal lovastatinning AUC mos ravishda 28 va 40% ga, shuningdek T ning ko'payishiga olib keladi_maksimal faqat lovastatin bilan kuzatilgan ko'rsatkichlar bilan taqqoslaganda o'rtacha 4 soatgacha, ekzenatid va HMG-CoA reduktaz inhibitörlerinin birgalikda ishlatilishi bilan 30 haftalik platsebo nazoratidagi tadqiqotlar davomida lipid metabolizmida doimiy o'zgarishlar kuzatilmadi, ushbu dorilarni dozani sozlash talab qilinmaydi. ammo, agar kerak bo'lsa, lipid profilini kuzatib borish kerak,
• levonorgestrel (0,15 mg) va etinil estradiol (0,03 mg): S ko'rsatkichlarida o'zgarishlar kuzatilmadi_maksimal/ C_daq Og'iz orqali kontratseptivni qabul qilganidan keyin ushbu moddalarning AUC va uning tarkibiy qismlari ekzenatidni qabul qilishdan 1 soat oldin ekzenatidni qo'llashdan 35 daqiqa o'tgach aralash kontratseptivdan foydalanganda AUC o'zgarishi qayd etilmadi, ammo S ning pasayishi kuzatildi._maksimal levonorgestrel 27–41% ga, etinil estradiol 45% ga, shuningdek T ning ko'payishi_maksimal oshqozon bo'shatish tezligining pasayishi va S ning pasayishi natijasida 2-4 soatgacha_maksimal klinik ahamiyatga ega emas, shuning uchun og'iz kontratseptivlarining dozasini o'zgartirish kerak emas,
• lisinopril va digoksin: S ga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatilmagan_maksimal yoki ushbu moddalarning AUC, ammo T ning ko'payishi kuzatildi_maksimal taxminan 2 soat davomida.

Baeta Longning analoglari - Trulicity, Viktoza, Baeta, Lixumia va boshqalar.

Saqlash shartlari va shartlari

Asl o'ramda, yorug'likdan himoyalangan joyda, bolalar qo'li yetmaydigan joyda, 2-8 ° C haroratda, muzlashdan saqlang. Paketni ochgandan so'ng, preparat uni yopiq blister paketlarda to'rt haftadan ko'p bo'lmagan, 30 ° C dan yuqori bo'lmagan haroratda saqlash mumkin.

Shprits qalamining saqlash muddati 2 yil, to'plam 3 yil.

Baeta Long uchun sharhlar

Tibbiy saytlardagi bemorlardan Baeta Long haqidagi sharhlar deyarli topilmadi, chunki dori faqat 2017 yilda Rossiya Sog'liqni saqlash vazirligi tomonidan ro'yxatga olingan. Mutaxassislar ekzenatidning 2-toifa diabetga chalingan va tana massasi indeksi 35 kg / m² dan ortiq bo'lgan, metformin / tiazolidinion bilan monoterapiya fonida yoki ushbu dorilar kombinatsiyasi yoki metformin kombinatsiyasi bilan kasallangan tana massasi indeksining 35 kg / m² dan ortiq bo'lgan bemorlarga samarali antidiyabetik vosita sifatida gapirishadi. sulfoniluriya preparatlari bilan (ushbu dorilarni maksimal ruxsat etilgan dozalarda qo'llanganda). Uzoq muddatli ekzenatid terapiyasining afzalliklari qatoriga klinik tadqiqotlar davomida o'rnatilgan yurak-qon tomir xavfsizligi va oyiga 4-5 marta in'ektsiya qilishning past chastotasi kiradi. Ikkinchisi, mutaxassislarning fikriga ko'ra, bemorning davolanishga bo'lgan moyilligini oshirishga yordam beradi.

Preparatning tavsifi, chiqarilish shakli va tarkibi

Baeta oziq-ovqat hazm bo'lishiga javoban ishlab chiqarilgan enteroglyukagon retseptorlari agonisti (glyukagonga o'xshash peptid) rolini o'ynaydi. Preparat glyukoza miqdorini kamaytirishga yordam beradi, oshqozon osti bezidagi beta-hujayralar faoliyatini yaxshilaydi.

Inulin bilan o'xshashligiga qaramay, Baeta gormonni kimyoviy tuzilishi va farmakologik xususiyatlari, shuningdek, narxi bilan farq qiladi.

Dori ko'plab bemorlarda ishlatiladigan insulin shpritsining analogi bo'lgan shprits qalamlarida mavjud. In'ektsiya uchun ignalar to'plamga kiritilmagan, shuning uchun ularni alohida sotib olish kerak. Paketda faqat 1,2 yoki 2,4 ml hajmdagi dori-darmon mavjud bo'lgan zaryadlangan kartridjli shprits qalam mavjud.

1. Asosiy tarkibiy qism - Exenatid (250 mkg).
2. Sirka kislotasi natriy tuzi (1,59 mg) yordamchi moddadir.
3. Metakresolning tarkibiy qismi 2,2 mg.
4. Suv va boshqa qo'shimcha moddalar (1 ml gacha egallaydi).

Baeta - o'ziga xos hidsiz rangsiz shaffof eritma.

Maxsus bemorlar

Ko'pincha diabet bilan og'rigan odamlarda boshqa surunkali patologiyalar mavjud. Bunday holda, siz Bayeta preparatini qo'llashda ayniqsa ehtiyot bo'lishingiz kerak.

Alohida e'tibor talab qiladigan bemorlar guruhiga quyidagilar kiradi:

1. Buyraklar ishida buzilishlar mavjud. Buyrak etishmovchiligining engil yoki o'rtacha namoyon bo'lishi bilan og'rigan bemorlarga Bayet dozasini o'zgartirish kerak emas.
2. Jigarning buzilishi. Ushbu omil qondagi ekzenatid konsentratsiyasining o'zgarishiga ta'sir qilmasa ham, ixtisoslashgan shifokor bilan maslahatlashish zarur.
3. Bolalar. Preparatning 12 yoshgacha bo'lgan yosh tanaga ta'siri o'rganilmagan. Eritma (5 mkg) kiritilgandan 12-16 yil o'tgach, o'spirinlarda, farmakokinetik parametrlar kattalardagi bemorlarni o'rganishda olingan ma'lumotlarga o'xshash edi.
4. Homilador Preparatning homila rivojlanishiga salbiy ta'siri tufayli, homilador onalar foydalanish uchun kontrendikedir.

Dozani oshirib yuborish va boshqa dorilar bilan o'zaro ta'sir qilish

Kuchli qusish, kuchli ko'ngil aynish yoki qon glyukozasining keskin pasayishi kabi alomatlar paydo bo'lishi preparatning haddan tashqari dozasini ko'rsatishi mumkin (eritmaning ruxsat etilgan miqdoridan 10 marta oshib ketishi).

Bunday holatda davolanish simptomlarni engillashtirishi kerak. Gipoglikemiyaning kuchsiz namoyon bo'lishi bilan uglevodlarni iste'mol qilish kifoya qiladi va og'ir alomatlar bo'lsa, dekstrozni tomir ichiga yuborish talab qilinishi mumkin.

Bayeta in'ektsiyalari bilan davolashda, boshqa dorilar bilan bir qatorda, e'tiborga olish kerak bo'lgan muhim jihatlar mavjud.

1. Ovqat hazm qilish tizimida tez so'rilishini talab qiladigan dori-darmonlarni Byetni qabul qilishdan 1 soat oldin yoki inyeksiya kerak bo'lmaganda bunday ovqatdan ichish kerak.
2. Digoxinning samaradorligi Byetni bir vaqtning o'zida qo'llash bilan kamayadi va uning ajralib chiqish davri 2,5 soatga ko'payadi.
3. Agar Lisinopril preparati bilan qon bosimini pasaytirish kerak bo'lsa, tabletkalarni qabul qilish va Bayet in'ektsiyalari orasidagi vaqt oralig'ini kuzatish kerak.
4. Lovastatinni qabul qilishda uning yarim umri 4 soatga ko'payadi.
5. Warfarinni tanadan olish vaqti 2 soatga ko'payadi.

Preparat haqida fikrlar

Bemorlarning fikr-mulohazalaridan, Byeta samaradorligi va uni qo'llashdan keyin uning samaradorligini oshirish to'g'risida xulosa qilish mumkin, ammo ko'pchilik bu dorilarning yuqori narxini ta'kidlashadi.

2 yil oldin diabet aniqlangan. Bu vaqt ichida turli xil dorilarni qabul qilish orqali shakarni kamaytirishga urinishlar natija bermadi. Bir oy oldin, tashrif buyurgan shifokor menga Bayet dorisini teri ostiga in'ektsiyalashni buyurdi. Internetda sharhlarni o'qib chiqdim va davolanishga qaror qildim. Natija yoqimli ajablandi. Qabul qilinganidan 9 kun o'tgach, shakar darajasi 18 mmol / l dan 7 mmol / l ga tushdi. Bundan tashqari, qo'shimcha 9 kilogrammni yo'qotishga muvaffaq bo'ldim. Endi og'zimda quruq va shirin ta'm sezmayman. Dori vositalarining yagona salbiy tomoni - bu yuqori narx.

Elena Petrovna

Bir oy davomida Baetani pichoqladi. Natijada, shakar miqdorini bir necha birlikka kamaytirib, 4 kg ga vazn yo'qotishga muvaffaq bo'ldim. Ishtaham kamayganidan xursandman. Shifokor yana bir oy davomida dori-darmonlarni qabul qilishni davom ettirishni tavsiya qildi, ammo hozirgacha men qat'iy dietaga rioya qilishga va oldingi planshetlarga qaytishga qaror qildim. Uning narxi men uchun juda yuqori, shuning uchun uni har oy sotib ololmayman.

Shprits qalamini preparatga to'g'ri ishlatish haqida video material:

Dori vositasini almashtirsam bo'ladimi?

Farmatsevtika bozorida Bayetni teri ostiga yuborish uchun echimning o'xshashligi yo'q. Faqatgina "Baeta Long" mavjud - bu inyeksiya uchun ishlatiladigan suspenziyani tayyorlash uchun kukun.

Quyidagi dorilar Baeta kabi o'xshash terapevtik ta'sirga ega:

1. Victoza. Asbob teri ostiga yuborish uchun mo'ljallangan va shprits qalamlari shaklida mavjud. Uning 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda ishlatilishi shakarni kamaytiradi va vazn yo'qotadi.
2. Januviya - planshet shaklida mavjud.Bu tanaga shunga o'xshash ta'sir ko'rsatadigan eng arzon vositalardan biridir.

Baeta preparati retsept bo'yicha sotiladigan dorixonalarda mavjud. Uning narxi 5200 rubl atrofida o'zgarib turadi.

Bolalik va qarilikda foydalaning

18 yoshgacha bo'lgan bolalarning organizmiga preparatning ta'siri to'g'risida ma'lumotlar yo'q, shuning uchun ularni davolash uchun foydalanilmaydi. 12 yoshdan boshlab bolalarda foydalanish tajribasi mavjud bo'lsa-da, davolash ko'rsatkichlari kattalarnikiga o'xshash edi. Ammo ko'pincha boshqa vositalar buyuriladi.

Keksa bemorlarda diabet kasalligini davolash uchun foydalanish mumkin. Ammo, ketoatsidoz bilan og'rigan yoki buyrak funktsiyasi buzilgan odamlarning holatini kuzatishingiz kerak. Bunday bemorlarga muntazam ravishda test o'tkazish tavsiya etiladi.

Shunga o'xshash dorilar bilan taqqoslash

Ushbu qimmatbaho dori-darmon diabet bilan davolashda ishlatilishi mumkin bo'lgan analoglarga ega. Keling, ularning xususiyatlarini batafsil ko'rib chiqaylik.

Analoglardan foydalanish faqat davolovchi shifokorning ruxsati bilan amalga oshiriladi. O'z-o'zini davolash taqiqlanadi!

Odamlar nojo'ya ta'sirlar kamdan-kam hollarda, ko'pincha noto'g'ri tanlangan dozada bo'lishini ta'kidlashadi. Kilo yo'qotishning ta'siri haqida aytilgan, ammo har doim ham emas. Umuman olganda, "Bayeta" qandli diabetga chalingan bemorlarni yaxshi tajribaga ega.

Alla: “Men ushbu dorini ikki yildan beri ishlataman. Bu vaqt ichida shakar normal holatga qaytdi va vazni 8 kg ga kamaydi. Tez va yon ta'sirisiz ishlashini yoqtiraman. Men sizga maslahat beraman.

Oksana: "Baeta" qimmat dori vositasi, ammo diabet kasalligi bilan kurashadi. Shakar bir xil darajada qolmoqda, bu menga juda mamnun. Bu og'irlikni sezilarli darajada kamaytiradi deb ayta olmayman, lekin hech bo'lmaganda tiklanishni to'xtatdim. Ammo tuyadi chindan ham tartibga soladi. Men ozroq ovqat iste'mol qilmoqchiman, shuning uchun og'irlik allaqachon bir xil darajada edi. Umuman olganda, men ushbu dori-darmondan mamnunman.

Igor: "Mening eski dorilarim to'xtab qolganida, ular ushbu dorilarni davolash uchun buyurdilar. Umuman olganda, yuqori narxdan tashqari hamma narsa mos keladi. "Bayetu" imtiyozlarga ega bo'lmaydi, siz oldindan buyurtma qilishingiz kerak. Bu yagona noqulaylik. Men hali ham analoglardan foydalanishni xohlamayman, lekin bu juda ham arzon. Shuni ta'kidlashim mumkinki, men ta'sirni juda tez his qildim - dozani boshlashdan atigi bir necha hafta o'tgach. Ishtahasi pasaygan, shu bilan birga u vazni yo'qotgan ».

Xulosa

"Baeta" - bu samarali diabet, bu diabet kasalligi bilan og'rigan bemorlar orasida mashhurdir. Ko'pincha boshqa dorilar ta'sir qilishni to'xtatganda buyuriladi. Va yuqori xarajat vazn yo'qotishning qo'shimcha ta'siri va terapiya o'tkaziladigan bemorlarda kamdan-kam uchraydigan yon ta'sirining o'rnini bosadi. Shuning uchun, "Bayeta" odatda giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilar va shifokorlar tomonidan yaxshi baholanadi.

Qariyalarda 2-toifa diabet kasalligi kursining xususiyatlari

Keksa yoshdagi odamlarda 2-toifa diabet kasalligi kursi yosh bemorlarga qaraganda farq qiladi. Kasallik quyidagi xususiyatlarga ega:

• Qandli diabetga xos bo'lgan tashqi belgilarsiz paydo bo'ladi - tez-tez siyish, tashnalik, quruq og'iz,
• kasallikning umumiy, o'ziga xos bo'lmagan alomatlari mavjud - xotira buzilishi, umumiy zaiflik,
• qon tomirlari devoridagi tarkibiy o'zgarishlar tashxis qo'yilgan paytda aniqlangan,
• Bir necha organ tizimlarining patologik nosozligi rivojlanadi,
• ko'plab keksa bemorlarda laboratoriya tahlillari qonda glyukoza ko'tarilganligini ko'rsatmaydi.

Keksalarni davolash samarali bo'ladimi yoki yo'qmi ko'pgina omillarga bog'liq:

• bemorning umumiy ahvoli
• chuqur yurak-qon tomir patologiyalarining mavjudligi yoki yo'qligi,
• bemorlarni tushunish va zarur kundalik ishlarni bajarish qobiliyati - qon shakarini nazorat qilish, tabletka olish, parhez ovqatlanish
• gipoglikemiya xavfi - qon shakarining normal darajadan pastga tushishi,
• bemorda kognitiv buzilish darajasi - xotiraning pasayishi, aqlning saqlanishi, ongning mustahkamligi.

Yolg'izlik, kam pensiya, unutish, kasallikni o'z-o'zini boshqarishdagi diabet uchun zarur bo'lgan tadbirlarni o'rganishda qiyinchiliklar keksa bemorlarni davolashda ma'lum qiyinchiliklarni keltirib chiqaradi.

Shakarni pasaytirish uchun 2-toifa diabetga qarshi dorilar

Shakarni pasaytiradigan dorilar ta'sir qilish mexanizmiga ko'ra bir necha guruhga bo'lingan. Qandli diabet uchun dorilar sinflarining ro'yxati quyidagicha:

• kattauanidlar (metformin),
• sulfoniluriya preparatlari
• glinidlar (meglitinidlar),
• tiazolididionlar (glitazonlar),
• a-glyukozidaza ingibitorlari,
• glyukagonga o'xshash peptid retseptorlari agonistlari -1 (aGPP-1),
• dipeptidil peptidaza-4 ingibitorlari (IDPP-4, gliptinlar),
• 2-turdagi natriy glyukoza kotransporter inhibitörleri (INGLT-2, gliflosinlar),
• insulinlar.

Keksa yoshdagi qandli diabetni davolash uchun tabletkalar uchun maxsus talablar qo'llaniladi:

• gipoglikemiya xavfini - shakarning me'yordan past darajada keskin pasayishini kamaytirish kerak
• jigar, buyraklar, yurak uchun zaharlanish yo'qligi
• preparat boshqa dorilar bilan aloqa qilmasligi kerak,
• tabletkalarni qabul qilish qulay bo'lishi kerak.

Keksa bemorlarda 2-toifa diabetni davolash uchun eng xavfsiz dorilar - dipeptidil peptidaza-4 inhibitori. Ularning ishlatilishi bilan gipoglikemiya xavfi minimallashtiriladi.

Agar bemorda uning qabul qilinishiga qarshi ko'rsatmalari bo'lmasa, Metformin yosh va qari odamlarga buyuriladi.
Ehtiyotkorlik bilan, yoshdagi bemorlarga sulfonilureuriya preparatlarini buyurish kerak, chunki qarish bilan gipoglikemiya xavfi ortadi. 61 yoshdan keyin gibenclamid - ushbu dorilar guruhiga tegishli tabletkalarni qabul qilish tavsiya etilmaydi.

2-turdagi natriy glyukoza kotransporter inhibitörlerine ogohlantirish. Ular diuretiklar bilan ishlatilmasligi kerak.
Keksa yoshdagi diabetni davolash uchun tiyolidolidionlar buyurilmaydi.

Qandli diabetni davolash uchun Biguanidlar 50 yildan ortiq vaqt davomida ishlatilgan. Ushbu dorilar guruhining asosiy vakillari metformin va fenformindir. Ammo fenformin uni qabul qilayotganda sut kislotasi hosil bo'lishi xavfi ortishi sababli bekor qilindi. Laktik atsidoz (sut komasi) - bu organizmning kislotalikning oshishi tomon kislota-baz muvozanati buzilishi bilan bog'liq xavfli asorat. Metformindan kelib chiqqan laktik atsidoz juda kam uchraydi. Shuning uchun, 2005 yildan beri, xalqaro diabet uyushmalarining tavsiyalariga binoan, metformin 2-toifa diabetni davolash uchun birinchi qatorli dori.

Metforminning asl preparatlari bu Siofor (Berlin-Chemie AG, Germaniya), Glyukofag (Nyomed, Avstriya) savdo nomlari ostidagi dorilar. Tabletkalarda ko'plab generiklar mavjud - umumiy dorilar.

Metformin qonda qand miqdorini kamaytiradigan samarali vosita bo'lib, ko'plab mamlakatlarda buyuriladi. Ushbu dori uzoq vaqt davomida 2-toifa diabet kasalligini davolash uchun ishlatiladi, shuning uchun uning antihiperglisemik ta'sir mexanizmi yaxshi tushuniladi. Preparat quyidagilarga sabab bo'lishi aniqlandi:

• ichakdagi uglevodlarning so'rilishini pasayishi,
• oshqozon-ichak traktida glyukoza kontsentratsiyasining oshishi,
• insulinning retseptorlarga bog'lanishi oshdi,
• mushaklardagi membrana orqali glyukoza tashishning ko'payishi,
• qon shakarining kamayishi, triglitseridlar va past zichlikdagi lipoproteinlar,
• yuqori zichlikdagi lipoproteinlarning ko'payishi.

Metformin periferik to'qimalarning insulin, ayniqsa mushak va jigarga nisbatan qarshiligini, befarqligini (qarshiligini) engib chiqadi. Preparatni qo'llash natijasida:

• glyukoza ishlab chiqarish jigar tomonidan inhibe qilinadi,
• insulin sezgirligi va mushaklarning glyukoza miqdorini oshirish
• yog 'kislotalari oksidlanadi

Metforminning ta'sirida periferik insulin qarshiligining pasayishi jigarda, mushaklar va yog 'to'qimalarida glyukozani qayta ishlash yaxshilanishiga olib keladi. Shu sababli giperglikemiya rivojlanmaydi, bu kasallikning asoratlari rivojlanishi uchun xavflidir.

Metforminning yon ta'siri qatoriga diareya va oshqozonning boshqa kasalliklari kiradi: og'izda metall ta'm, ko'ngil aynish, anoreksiya, bu terapiya boshlanishida bemorlarning deyarli 20 foizida kuzatiladi, ammo bir necha kundan keyin o'tadi. Ushbu buzilishlar metformin tomonidan ingichka ichakda glyukoza yutilishining sekinlashishi bilan bog'liq. Ovqat hazm qilish tizimida to'planib, uglevodlar fermentatsiya va yassilanishga olib keladi. Bemorning metforminga bosqichma-bosqich moslashishi, preparatning minimal dozalarini (500 mg), avval yotishdan oldin, keyin esa ovqatlanishdan keyin, stakan suv bilan belgilash orqali ta'minlanadi. Metformin ingichka ichak to'qimasida laktat miqdorini oshiradi va qonda uning kontsentratsiyasini deyarli ikki baravar oshiradi, bu esa laktik atsidoz xavfini oshiradi.

Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, metformin diabet kasalligini davolash uchun sulfoniluriya va insulin bilan solishtirganda gipoglikemiya rivojlanish xavfini kamaytiradigan samarali dori hisoblanadi. Siofor - bu jigar tomonidan glyukoza ishlab chiqarishni kamaytiradigan samarali dori, bu uning ro'za tutadigan qondagi glyukoza miqdorini oshirishning asosiy mexanizmiga ta'sir qilishini anglatadi.

Endi metformin 2-toifa diabetni davolash uchun asosiy dori hisoblanadi. Uni eng yangi tibbiyot, so'nggi avlod vositasi deb atash mumkin emas, ammo preparatga qiziqish susaymaydi. Dori-darmon bilan ko'p tadqiqotlar olib borilmoqda. Preparat noyobdir, chunki uni qo'llashning yangi imkoniyatlari ochib beriladi.
Antihiperglikemikadan tashqari metforminning boshqa ta'sirlari ham borligi aniqlandi. Tibbiyot ateroskleroz rivojlanishining etakchi mexanizmlariga ta'sir qiladi:

• endoteliyning funktsiyalarini yaxshilaydi - qon va limfa tomirlari, yurak bo'shliqlari, ichki yuzani qoplaydigan hujayralar qatlami,
• surunkali yallig'lanishni davolaydi;
• oksidlovchi stressning og'irligini kamaytiradi - oksidlanish natijasida hujayralarni shikastlanish jarayoni,
• yog 'almashinuviga va qonda qon quyqalarini eritib yuborish jarayoniga ijobiy ta'sir qiladi.

Metformin nafaqat 2-toifa diabet uchun samarali davolash, balki yurak xastaligiga qarshi profilaktik ta'sir ko'rsatadigan dori. Preparat o'simta hujayralarining o'sishini inhibe qilishi, shuningdek, qarish jarayonini sekinlashtirishi mumkin. Biroq, bu ta'sirlarni tasdiqlash uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi.

Dipeptidil peptidaza-4 inhibitörleri (gliptin) - yangi diabet dorilari

Dipeptidil peptidaza-4 inhibitörleri qon shakarini kamaytiradigan yangi dorilar. Dori-darmonlar 21-asrda paydo bo'lgan insulin sekretsiyasini rag'batlantiruvchi, inkretinlar fiziologiyasi, ovqatdan keyin ishlab chiqariladigan gormonlar to'g'risidagi bilimlarni hisobga olgan holda ishlab chiqilgan. Ushbu dorilar guruhini qabul qilish paytida ularning ta'sir qilish mexanizmiga ko'ra:

• glyukoza bog'liq insulin sekretsiyasini rag'batlantirish,
• glyukagon sekretsiyasini glyukoza bog'liq bostirish - oshqozon osti bezi gormoni,
• jigar tomonidan glyukoza ishlab chiqarish kamaygan.

Shakarni kamaytiradigan yangi sinf tabletkalarining asosiy afzalliklaridan biri bu gipoglikemiya xavfining yo'qligi. Qarilikda gipoglikemik sharoitlar gipertenziv inqirozni, o'tkir miyokard infarkti rivojlanishi bilan koronar tomirlarning spazmini, ko'rishning to'satdan yo'qolishini keltirib chiqarishi mumkin.
Gliptinlarni tayinlash mumkin:

• yangi tashhis qo'yilgan diabet bilan kasallangan bemorlarni davolash uchun
• banguanidlarni tayinlashga nisbatan past bardoshlik yoki kontrendikatsiyalar mavjud bo'lsa,
• qonda qand miqdorini kamaytiruvchi boshqa tabletkalar bilan birgalikda.

Dori-darmonlar ozgina yon ta'sirga ega, tana vaznining oshishiga olib kelmaydi, oshqozonni sekin bo'shatish. Glyptinlarni qabul qilish shishning rivojlanishi bilan birga bo'lmaydi. Ushbu 2 turdagi diabetga qarshi dori-darmonlarni surunkali buyrak kasalligining barcha bosqichlarida qabul qilish mumkin. Metformin, glyukagonga o'xshash peptid retseptorlari agonistlari va a-glyukosidaza ingibitorlari oshqozon-ichak traktining yomonlashishiga olib keladi, glyptinlar esa bemorlar tomonidan yaxshi muhosaba qilinadi.
Ammo diabetning yangi davolanishida jiddiy kamchilik mavjud. Dori qimmat.
Ehtiyotkorlik bilan, "dipeptidil peptidaza-4 inhibitörleri" guruhiga tegishli diabet dorilari buyuriladi:

1. og'ir jigar etishmovchiligida (saksagliptin, linagliptindan tashqari),
2. yurak etishmovchiligi bilan.

Gliptinlar sinfidagi 2-toifa diabet uchun planshetlar ketoatsidozda kontrendikedir, bu homiladorlik va laktatsiya davrida insulin etishmasligi sharoitida rivojlanadigan diabetning asoratidir.
Klinik amaliyotda 2005 yildan beri dipeptidil peptidaz-4 inhibitörleri ishlatilgan. Rossiyada ro'yxatdan o'tgan IDPP-4 guruhiga tegishli dorilar ro'yxati 1-jadvalda keltirilgan.
1-jadval

O'zlari o'rtasida gliptinlar ta'sir qilish muddati, boshqa dorilar bilan o'zaro ta'siri, bemorlarning ayrim toifalarida foydalanish imkoniyati farqlanadi. Qonda shakar miqdorini pasaytirish, xavfsizlik va bardoshlilik jihatidan ushbu 2-toifa diabetga qarshi tabletkalar bir xil.

Ushbu diabetga qarshi vositalar metformin bilan birgalikda buyuriladi. Vildagliptin va sitagliptinni insulin preparatlari bilan buyurish mumkin, bu kasallikning uzoq davom etadigan bemorlarida kombinatsiyalangan terapiya uchun yangi imkoniyatlarni ochadi.

Dipeptidil peptidaza-4 inhibitörleri paydo bo'lgan paytdan boshlab 2-toifa diabetni davolash uchun dorilar orasida kuchli o'rinni egallashga muvaffaq bo'lishdi. Gipoglikemiya xavfi pastligi, tana vazniga ta'sir ko'rsatmasligi va oshqozon-ichak traktining nojo'ya ta'siri ushbu toifadagi dori-darmonlarni 2-toifa diabetni davolash uchun boshqa dorilardan ajratib turadi.

Sulfoniluriya preparatlari

Ta'sir mexanizmiga ko'ra, sulfoniluriya karbamid preparatlari insulin sekretsiyasini faollashtiradigan vositalarga (sekretagoglar) tegishli. Yillar davomida ushbu toifadagi dorilar qonda qand miqdorini kamaytiradigan barcha dorilar orasida asosiy o'rinni egallab kelmoqda. Haplar qondagi insulin ishlab chiqarishni rag'batlantiradi va qonda glyukoza darajasini nazorat qilishning samarali usuli hisoblanadi.

Ammo sulfoniluriya preparatlarini qo'llash tana vaznining o'rtacha o'sishi va gipoglikemiya xavfi bilan bog'liq bo'lib, organizmning immuniteti ular uchun tezda rivojlanadi. Shuning uchun ushbu dorilar guruhi qon shakarini kamaytiradigan muqobil dorilarga nisbatan noaniqdir. Ammo agar metforminni qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar mavjud bo'lsa, asosiy tabletkalar sifatida sulfoniluriya buyuriladi.

Keksa bemorlarda gipoglikemiya xavfi ortib borayotganligi sababli, sulfoniluriya karbamid preparatlarini yoshroq dozalarda yarim dozada boshlash tavsiya etiladi va dozani asta-sekin oshirish kerak.

Ushbu guruhga tegishli dorilar ro'yxati uzoq. Dori-darmonlar ikki avlodga bo'lingan. Ikkinchi avlod sulfoniluriya türevlerinin eng tipik vakillari glimepirid, glibenkamid, gliklazid, glipizid, glisidon.Birinchi avlod dorilari klinik amaliyotda qo'llanilmaydi.
Sulfonilureuriya guruhidagi dorilarning ro'yxati 2-jadvalda keltirilgan.
2-jadval

Muayyan qiyinchiliklar yuzaga kelishi mumkin, qaysi dorilar ma'lum bir bemor uchun eng yaxshisi, qaysi ro'yxatdagi dorilar samaraliroq. O'zlari o'rtasida planshetlar farq qiladi:

• qonda glyukoza miqdorini pasaytirish,
• harakatlar davomiyligi
• dozalash tartibi
• xavfsizlik.

Ko'pgina tadqiqotlar o'tkazildi, bunda sulfaniluriya karbamid sinfidagi diabet uchun samarali dorilar ham xavfsizlik uchun sinovdan o'tkazildi. Biroq, faqat glibenclamide Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti va Rossiya Sog'liqni saqlash vazirligi tomonidan ushbu sinfdagi barcha dorilarning diabet vakillari uchun foydalanish uchun tavsiya etilgan eng yaxshi dori sifatida aniqlangan.

Glibenclamide - bu samarali diabet kasalligi bo'lgan doridir, u dunyo bo'ylab ko'plab bemorlarning hayotini saqlab qoldi. Dori o'ziga xos ta'sir ko'rsatish mexanizmiga ega va shuningdek, homilador ayollarda ishlatilganda xavfsizligi sinovdan o'tgan yagona sulfoniluriya preparati. 2-toifa diabetni davolash uchun glibenklamidning samaradorligi va xavfsizligi yuqori dalillarni uzoq muddatli tadqiqotlar bilan tasdiqlangan. Preparatning uzoq muddatli foydalanish bilan mikrovaskulyar asoratlarni pasayishiga qo'shimcha ta'sir ko'rsatiladi. Bir necha o'n yillar davomida faqat bitta glibenklamid bilan davolash ustuvor deb hisoblangan, ba'zida yagona samarali davolash.

Bundan 10 yil oldin glibenklamidning mikronlashtirilgan shakli yaratildi, u eng yaxshi, deyarli yuz foiz bioavailability mavjud bo'lib, ta'siri tezroq boshlanadi.

Keksa odamlarga gipoglikemiya xavfi uchun uzoq vaqt ishlaydigan sulfoniluriya buyurish tavsiya etilmaydi. Buning o'rniga gliklazid, glisidonni olish yaxshiroqdir.

Glinidlar (meglitinidlar)

Klinikalar pankreatik insulin sekretsiyasini rag'batlantiradi. Klinik amaliyotda, 2-toifa diabet uchun ushbu sinf tabletkalari kamroq qo'llaniladi: ular sulfoniluriya preparatlariga qaraganda samaraliroq, ammo ular qimmatroq. Ko'pincha glinidlar ovqatdan keyin qon shakar ko'tarilganda (postprandial glikemiya) buyuriladi. Dori-darmonlar birinchi navbatda insulin sekretsiyasining dastlabki bosqichini rag'batlantiradi. Tabletkalarni qabul qilgandan so'ng, ular tezda so'riladi va bir soat ichida eng yuqori plazma kontsentratsiyasiga etadi.
Preparatning xususiyatlari, loy sinfidagi dorilarni qo'llashning afzalliklari va kamchiliklari ro'yxati 3-jadvalda keltirilgan.
3-jadval

Α-glyukozidaza inhibitörleri - yangi dorilar

A-glyukosidaza inhibitörleri sinfidagi dorilarning ta'sir qilish mexanizmi murakkab uglevodlardan glyukoza chiqindilarining pasayishiga asoslangan. Bu ovqatdan keyin giperglikemiyani kamaytiradi. Glyukoza ichakdan so'rilishini tartibga solib, alfa-glyukosidaza ingibitorlari uning qon plazmasidagi kunlik tebranishlarini kamaytiradi.

Ushbu guruhning dori-darmonlari insulin sekretsiyasini qo'zg'atmaydi, shuning uchun giperinsulinemiyaga olib kelmaydi, gipoglikemiyani keltirib chiqarmaydi. A-glyukosidaza sinf ingibitorlari dorilarining ta'siri ostida qonda glyukoza so'rilishini sekinlashtirishi oshqozon osti bezi faoliyatini osonlashtiradi va uni charchoq va charchoqdan himoya qiladi.

Sinf a-glyukozidaza ingibitorlari tarkibiga akarboza, miglitol va vogliboz kiradi. Ushbu guruhning yangi dori - bu vogliboz. Klinik tadkikotlarga ko'ra, vogliboz ayniqsa 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarni o'rtacha darajada ko'tariladigan glyukoza (7,7 mmol / L) va postprandial glikemiya (11,1 mmol / L dan yuqori) bo'lgan bemorlarni davolashda samaralidir. Preparatning afzalligi shundaki, keksa bemorlarda ayniqsa muhim bo'lgan gipoglikemik reaktsiyalar mavjud emas.
Rossiyada ushbu sinfdagi dorilardan faqat akarboz qayd etilgan. Ushbu faol modda bo'lgan mahsulotning tijorat nomi - Glucobay. Planshetlar 50 va 100 mg dozada mavjud, ular kuniga uch marta olinishi kerak.

A-glyukosidaza inhibitörlerini qabul qilishda eng ko'p uchraydigan yon ta'siri shishiradi, tekislanadi va diareya bo'lib, ularning og'irligi preparat dozasi va uglevod miqdoriga bog'liq. Ushbu ta'sirlarni xavfli deb atash mumkin emas, ammo ular ushbu sinfdagi dorilarni olib qo'yishda keng tarqalgan sababdir. Yon ta'siri katta ichakda achitilgan uglevodlarning ko'pligi tufayli rivojlanadi. Kichkina dozalar bilan davolanishni boshlash va dozani asta-sekin oshirish orqali kiruvchi ta'sirlarning jiddiyligi kamayishi mumkin.

A-glyukozidaza ingibitorlari sinfidagi dorilarni qo'llashning asosiy kontrendikatsiyasi oshqozon-ichak trakti kasalligidir.

Glyukagonga o'xshash peptid retseptorlari agonistlari –1 - oxirgi avlod 2-toifa diabetga qarshi dorilar

Glyukagonga o'xshash peptid-1 retseptorlari agonistlari (AH) (GLP-1) diabetni davolash uchun eng yangi dorilar.
Ushbu sinfdagi dorilarni qo'llashning asosiy ta'siri oshqozon osti bezi beta hujayralari tomonidan insulin sekretsiyasini rag'batlantirishdir. Dori-darmonlar oshqozonni bo'shatish tezligini pasaytiradi. Bu postprandial glikemiya dalgalanmalarını kamaytiradi. Ushbu toifadagi dorilar to'liqlik tuyg'usini kuchaytiradi va oziq-ovqat iste'mol qilishni kamaytiradi, yurak-qon tomir kasalliklarini rivojlanish xavfini kamaytiradi.
Glyukagonga o'xshash peptid-1 retseptorlari agonistlari sinflarining dorilar ro'yxati 4-jadvalda keltirilgan.
4-jadval

Ro'yxatdagi AR GPP-1 boshqa farmakologik ta'sirga ega.Ba'zilari klassik prandial dorilar - ular ovqatdan keyin glyukoza miqdorini nazorat qilishadi, boshqalari - prandial bo'lmagan dorilar - ro'za tutadigan qon shakarini kamaytiradi.

Qisqa ta'sir etuvchi prandial ARGP-1 AR (ekzenatid va lixisenatid) glyukagon sekretsiyasini inhibe qiladi va me'da harakatini va bo'shashishni kamaytiradi. Bu ingichka ichakda glyukoza so'rilishini sekinlashtiradi va bilvosita postprandial insulin sekretsiyasini pasaytiradi.

Nonprandial uzoq vaqt ishlaydigan GPP-1 ARlar oshqozon osti bezida harakat qilib, insulin sekretsiyasini faollashtiradi va glyukagon ishlab chiqarishni inhibe qiladi. Bu postprandial glikemiyani o'rtacha pasayishiga va glyukagon sekretsiyasini bostirish va ishtahani pasaytirish orqali ro'za glikemiyasining sezilarli pasayishiga yordam beradi.

Nonpandial ARPP-1 AR tarkibiga sekin chiqariladigan ekzenatid, liraglutid, albiglutid va semaglutid kiradi. Har xil ta'sir mexanizmlari teri osti to'qimasidan moddalarning so'rilishini kechiktiradi. Natijada, dorilarning ta'sir qilish muddati ortadi.
A sinfidagi GLP-1 dorilarining afzalliklari va kamchiliklari 5-jadvalda keltirilgan.
5-jadval

Ushbu yangi dori-darmonlar 2-toifa diabetni davolash uchun metformin, sulfoniluriya yoki glisemik nazoratni yaxshilash uchun biriktiruvchi terapiya sifatida buyurilmoqda.

A sinfidagi GLP-1 dorilarini qabul qilish gipoglikemiya bilan birga kelmaydi, ammo bemorlarning 30 - 45 foizida oshqozon-ichak traktining engil nojo'ya ta'siri - ko'ngil aynishi, qusish yoki diareya ko'rinishidagi buzilishlar kuzatiladi, ular vaqt o'tishi bilan kamayadi.

2-toifa natriy glyukoza kotransporter inhibitörleri (gliflosinlar) - 2-toifa diabetga qarshi yangi dorilar.

2-turdagi natriy glyukoza kotransport vositalarining ingibitorlari (INGLT-2) qon shakarini kamaytiradigan eng yangi tabletkalardir. Eng yangi avlod vositasi sifatida INGLT-2 boshqa 2-toifa diabetga qarshi dori-darmonlarga qaraganda mutlaqo boshqacha printsip asosida ishlaydi. Ushbu toifadagi dorilarning ta'sir qilish mexanizmi buyraklardagi glyukoza teskari so'rilishini inhibe qilish uchun kamayadi. Bu siydik tarkibidagi glyukozani tanadan olib tashlaydi. Natijada insulin sekretsiyasini oshirish va insulin qarshiligining pasayishi paytida qon shakarining uzoq vaqt dozaga bog'liq kamayishi.

Rossiyada ro'yxatdan o'tgan gliflozin sinfidagi dorilar ro'yxati va ularning savdo nomlari quyidagicha:

• dapagliflozin (Forsig),
• emagliflozin (jardinlar),
• canagliflozin (Invocana).

Gliffin sinfidagi tabletkalar siydikda ortiqcha shakarning chiqarilishini rag'batlantiradi. Bundan bemorlar vazn yo'qotishadi. Tadqiqotlarda metafin bilan birgalikda dapagliflozinni 24 hafta davomida olgan bemorlar tana vaznida faqat metformin qabul qilganlarga qaraganda ko'proq yo'qotishgan. Tana vazni nafaqat suv tufayli, balki yog 'tufayli ham kamaydi. Ammo, diabetga qarshi yangi dori parhez tabletkasi sifatida xizmat qila olmaydi. Tana vaznining pasayishi sekinlashadi, chunki qonda shakar darajasi normal darajaga yetadi.

Gliflosin sinfidagi dorilar kasallikning har qanday bosqichida, boshqa har qanday davolash usullari bilan birgalikda qo'llaniladi. Ular xavfsiz va samarali.
Ammo dapagliflozinni qabul qilgan bemorlarda genital infektsiyalar, ayniqsa qo'ziqorin infektsiyalari rivojlanishi xavfi mavjud.Shuningdek, ushbu toifadagi dorilar past zichlikdagi lipoproteinlar miqdorini oshiradi, chunki bu diabet bilan og'rigan bemorlarda yurak-qon tomir kasalliklari xavfi yuqori.
2-toifa natriy glyukoza kotransporterining ingibitorlari sinf sinfidagi tabletkalarni qabul qilishda mumkin bo'lgan xavflar:

• gipoglikemiya,
• buyrak faoliyati buzilgan,
• diuretik ta'sir ko'rsatadi
• aylanma qon hajmining pasayishi,
• qon bosimini pasaytirish
• mineral metabolizmining buzilishi.

Dori-darmonlar, diuretiklarni qabul qilishda, keksa yoshda ehtiyotkorlik bilan, genitouriya tizimining surunkali infektsiyalari bilan buyuriladi.
Gliflosin sinfidagi dorilar sezilarli kamchilikka ega. Ular qimmat.

Thiazolidinediones (glitazon) - 2-toifa diabet uchun yangi dorilar

Thiazolidinediones tubdan yangi dorilar guruhidir. Ular 1996 yilda 2-toifa diabetni davolash uchun dorilar sifatida foydalanish uchun tasdiqlangan. Ularning ta'sir qilish mexanizmi insulin sezgirligining ortishi, ya'ni diabet sabablarining asosiy tarkibiy qismlaridan biri bo'lgan insulin qarshiligi.

Hujayralarning insulinga sezgirligini pasaytirgan holda, planshetlar o'zlarining endogen insulinlarining fiziologik ta'sirini kuchaytiradi va shu bilan birga qondagi konsentratsiyasini kamaytiradi. Bundan tashqari, glitazonlar oshqozon osti bezining funktsional faoliyatini saqlab qolish qobiliyatiga ega, ya'ni 2-toifa diabetning oldini olish qobiliyatiga ega, bu ularni diabetni davolash uchun boshqa tabletkalarga qaraganda bir pog'ona yuqori qo'yadi.

Rossiyada ko'rib chiqilgan guruhdan ikkita dori ro'yxatga olingan - rosiglitazon va pioglitazon. Bemor ko'p yillar davomida rosiglitazonni butun dunyo bo'ylab qabul qiladi. Ko'pincha Rossiyada diabet uchun buyuriladi. Rosiglitazonning yurak-qon tomir tizimidagi nochorlik haqida avval xabar berilgan: miyokard infarkti va yurak-qon tomirlari o'limining xavfi. Ammo keyinchalik bu dori tiklandi.

Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, agar rosiglitazon uzoq vaqt davomida bitta dori bilan davolanadigan bo'lsa, boshqa dori-darmonlarni (glyburid yoki metformin) davolashda bo'lgani kabi, keyingi dorini qo'shish zarurati paydo bo'lmaydi.

Glitazon terapiyasining bir qator afzalliklari bor. Ammo klinisyenler keng tarqalgan amaliyotga ushbu sinfdagi dori-darmonlarni kiritishga shoshilmaydilar. Tibbiy hamjamiyatning tiazolididionionni qo'llash samaradorligi va xavfsizligi bo'yicha fikrlari ikkiga bo'lingan. Eng munozarali nuqta bu dorilarni uzoq muddatli foydalanish xavfsizligi to'g'risida ma'lumotlarning yo'qligi.
Glitazonlarni davolashda yon ta'siri to'g'risida ko'plab ma'lumotlar diqqatga sazovordir:

• vazn orttirish (taxminan 3 - 6 kg),
• edematoz sindrom va yurak etishmovchiligi bilan suyuqlikni ushlab turish,
• suyak minerallari zichligining pasayishi.

Qo'shimcha tadqiqotlar tiazolidinedionlarni qo'llash eksperimental tadqiqotlar tomonidan tasdiqlangan malign neoplazmalar, xususan yo'g'on ichak o'smalarining rivojlanish xavfi bilan bog'liqligi to'g'risida ma'lumotlarni talab qiladi. Roziglitazon uchun yuqori darajadagi xavf aniqlandi.
Tiazolidinidion sinfidagi dorilarni buyurishdan oldin, yurak etishmovchiligining rivojlanish xavfini baholash kerak. Uning rivojlanishidagi asosiy xavf omillari:

• yurak etishmovchiligi
• miokard infarkti yoki yurak-qon tomir kasalliklari,
• arterial gipertenziya
• chap qorincha gipertrofiyasi,
• yurak klapanlariga klinik ahamiyatga ega shikastlanishlar;
• 70 yoshdan oshgan
• diabetning davomiyligi 10 yildan ortiq,
• shishish yoki pastadir diuretiklar bilan davolash,
• glitazonlarni davolash paytida shish paydo bo'lishi yoki vazn ortishi,
• insulin terapiyasi
• surunkali buyrak etishmovchiligi (kreatinin 200 mkm / l dan ortiq).

Ushbu guruhning dorilarini aniqroq mexanizmlari va qo'llanilish sohalarini o'rganish uchun ko'plab klinik tadqiqotlar olib borildi va davom ettirilmoqda.

Ammo bugungi kunga kelib tiazolididioneslar sinfidagi 2-toifa diabet uchun eng yangi dorilar bemorlarni davolashda asosiy dorilar sifatida belgilanmagan. Uzoq muddatli foydalanish uchun xavfsizlikni tekshirish uchun qo'shimcha klinik tadqiqotlarni o'tkazish kerak.

Keksa yoshdagi insulin terapiyasi

Diabetning progressiv kursi bilan bemorga insulinni buyurish mumkin. Insulinni planshetlar shaklida og'iz orqali qabul qilish mumkin emas, chunki me'da shirasi uni ovqat kabi qabul qiladi va kuchga kirgandan ko'ra tezroq parchalanadi. Insulin dozasini olish uchun siz in'ektsiyani olishingiz kerak. Keksa yoshdagi insulin preparatlarini davolash rejimi yosh bemorlarning retseptlaridan farq qilmaydi.

Insulinlar qisqa va uzoq vaqt ishlaydigan dorilarga bo'linadi. Turli odamlarda insulin ta'sir qilish davomiyligi individualdir. Shuning uchun insulin terapiyasi rejimini tanlash shifokorlar nazorati ostida amalga oshiriladi. Kasalxonada glikemiya darajasi nazorat qilinadi, insulin dozasi tanadagi metabolik jarayonlarga, parhezga, jismoniy faoliyatga muvofiq tanlanadi.

Bemor o'z-o'zidan insulin yuborganligi sababli, keksa bemorlarda insulin terapiyasi faqat keksa bemorning kognitiv funktsiyalari saqlanib qolsa, insulin terapiyasining asosiy qoidalarini va glikemiyani o'z-o'zini kuzatishni o'rganganidan so'ng ularning dunyoni anglashi etarli bo'ladi.
Rossiyada ro'yxatga olingan insulin preparatlari ro'yxati 6-jadvalda keltirilgan.
6-jadval

Qandli diabetga qarshi dorilar yaxshiroq: eski yoki yangi

Giyohvand moddalardan oqilona foydalanish bo'yicha xalqaro ekspertlar mutlaqo yangi dorilarni davolanish uchun ro'yxatga kiritishni tavsiya etmaydilar. Istisno, yangi dori kasallikni davolashda "inqilob qilgan" holatlardir. Preparatning to'liq xavfsizligi uning haqiqiy tibbiy amaliyotda keng qo'llanilishidan 10 yil o'tgach aniqlanadi.

2-toifa diabet uchun eng yaxshi tabletkalar Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti tomonidan faqat metformin va glibenclamid tomonidan tan olingan.Chunki bu dorilar samarali va xavfsiz ekanligiga eng yaxshi guvoh bo'lganlardir. Nomlangan dorilar "samaradorlik - xavfsizlik - davolash qiymati" nuqtai nazaridan eng yaxshi bog'liqdir.
Metformin va glibenclamid tabletkalari yordamida 2-toifa qandli diabet kasalligini nazorat qilish imkoniyatlari haqida asosiy xulosalar va eng to'liq g'oyalar olindi. 5-yil davom etgan keng ko'lamli tadqiqot, metformin, glibenclamid va rosiglitazonning 2-toifa diabet bilan kasallangan bemorlarni davolashda samaradorligi va xavfsizligini baholagan holda, "eski" dorilar yanada samaraliroq ekanligini ko'rsatdi. "Roziglitazon" bilan solishtirganda ular xavfsizligi yaxshiroqdir.
Qandli diabet 2 uchun dori turini tanlashda, ayniqsa glikemik nazoratga erishish muhim ahamiyatga ega, chunki mikro va makrovaskulyar asoratlarni rivojlanishining oldini olish va sekinlashtirishning eng yaxshi isbotlangan usuli hisoblanadi.

Biroq, eng muhim dalil ta'kidlanadi: diabetga qarshi "eski" dorilar uchun salbiy reaktsiyalar yaxshi tushuniladi va deyarli barcha kutilgan va oldindan aytib bo'lingan. "Yangi" tabletkalarni mumkin bo'lgan toksik ta'siri kutilmagan va to'satdan bo'lishi mumkin. Shu sababli, uzoq muddatli tadqiqot va kuzatuv dasturlari, ayniqsa ko'plab potentsial maqsadli organlarga ega dorilar uchun juda muhimdir.

Masalan, ko'p potentsial ta'sir qilish maqsadlariga ega bo'lgan tiyazolididioneslar guruhining vakili bo'lgan rosiglitazon taxminan 8 yil davomida amalda bo'lgan, uzoq muddatli klinik tadqiqotlar doirasida birinchi marta yangi yon ta'siri - osteoporoz aniqlangan. Keyinchalik, ayollarda tez-tez rivojlanadigan pioglitazonga xos bo'lgan bu ta'sir yoriqlar chastotasining ko'payishi bilan bog'liqligi aniqlandi. Keyingi tadqiqotlar rosiglitazon bilan davolash paytida miyokard infarkti xavfi va pioglitazon bilan siydik pufagi saratoni rivojlanish xavfini ko'rsatdi.

Qandli diabet uchun dorilarning ba'zi yon ta'siri, ayniqsa ushbu kasallikka chalingan bemorlarda "halokatli" bo'lishi mumkin. Hatto gipoglikemiya, og'irlik ortishi, shish, osteoporoz, surunkali yurak etishmovchiligi kabi xavfli oqibatlarga olib keladigan bo'lsa ham, 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda, patologiyaga o'ta moyil bo'lganlar uchun juda noqulaydir.

Ushbu dalillarni tushungan holda, davolanishni eng ko'p o'rganilgan dorilar bilan boshlash yaxshiroqdir. Ular nafaqat yaxshi xavfsizlik profiliga ega, balki eng yuqori hipoglisemik samaradorlikka ega. "Yangi" dorilar uzoq vaqt foydalanish bilan ularning xavfsizligini isbotlashga vaqtlari yo'q edi. Bundan tashqari, ular an'anaviy, "qadimgi" lardan ko'ra yaxshiroq hipoglisemik ta'sir ko'rsatmadi. Ushbu xulosalar ko'plab izlanishlardan so'ng amalga oshiriladi.

Qaysi dorini afzal ko'rasiz? 2-toifa diabet uchun eng yaxshi davo nima? Qandli diabetni o'rganish bo'yicha Evropa assotsiatsiyasi diabetni davolash uchun har qanday dori vositalarining foydalari va xavfsizligini tasdiqlaydigan etarli dalillarga (tadqiqotga) ega bo'lgan dori-darmonlarni tanlashni tavsiya qiladi.

Dori vositalarining so'nggi avlodi eng samarali deb hisoblanadi. Ammo ulardan foydalanish istiqbollari keng va uzoq amaliyot tomonidan tasdiqlanganidan keyingina aniqlanadi. Evropa va AQShda bemorlarning aksariyati tasdiqlangan va yaxshi o'rganilgan "eski" dorilar bilan davolanishni davom ettirmoqdalar.
2-toifa diabetni davolashning boshlang'ich bosqichida eng samarali vosita barcha ijobiy ta'sirlarni hisobga olgan holda metformin, sulfaniluriya karbamid hosilalari - intensiv davolanish va kombinatsiyalashgan davolanishga o'tish uchun diabet dorilarining ustuvor klassi bo'lib qolmoqda.

"Qadimgi" klassik, an'anaviy dorilar - metformin va sulfonilureuradan olingan dorilar 2-toifa diabetni davolashda xalqaro standart bo'lib qolmoqda. Ularning foydasiga tanlashning sababi quyidagi dalillar edi:

• bemorlarni davolash xavfsizligi
• eng yaxshi uzoq muddatli natijalarga erishish,
• sifat va umr ko'rish davomiyligiga ta'siri,
• iqtisodiy maqsadga muvofiqligi.

Va bu dorilar yangi dorilar haqida qo'shimcha ma'lumot paydo bo'lgunga qadar, katta tadqiqotlar an'anaviy dorilarga nisbatan yuqori samaradorligini ko'rsatmaguncha diabetni davolashda juda muhimdir.

Uzoq muddatli klinik tadqiqotlar natijalari va odatiy amaliyotda to'plangan katta tajriba diabetni davolash uchun dori terapiyasini tanlash uchun eng ishonchli va asosli dalillardir.