Sog'liqni saqlash haqida ma'lumot

Ba'zi keksa diabet kasalligi uyqusizlikni boshdan kechiradi va natijada ular uyqu tabletkalarini tanlashlari kerak. Melaxenni 1 va 2-toifa diabet uchun ishlatilishi haqida munozaralar yuzaga keladi.

Ushbu preparatni qo'llash bo'yicha ko'rsatmalarda kontrendikatsiyalardan biri bu kasallikdir. Melaxen qon shakarini kamaytirishi yoki oshirishi mumkinligiga ishoniladi. Ammo ba'zi diabetga chalinganlar bu uyqu tabletkasini olib, gipo- yoki giperglikemiya holatidan shikoyat qilmaydilar. Preparatni qabul qilganidan keyin diabetga chalingan odamning tanasida aslida nima sodir bo'ladi?

Ushbu dori haqida fikrlar turlicha. Ammo, shunga qaramay, takroriy tadqiqotlar natijalariga murojaat qilib, hech bo'lmaganda Melaxen preparati 1 yoki 2 turdagi diabet bilan inson tanasiga salbiy ta'sir ko'rsatmaydi degan xulosaga kelishimiz mumkin. Uning faol tarkibiy qismi bo'lgan melatonin inson organizmidagi ko'plab jarayonlarni, ayniqsa bioritmlarni tartibga soluvchi muhim gormondir.

Shuning uchun, mumkin bo'lgan zararni oldini olish uchun, uyqu tabletkalarini ishlatishdan oldin, shifokor bilan maslahatlashish yaxshidir. U, albatta, preparatni qo'llashning maqsadga muvofiqligini baholay oladi va to'g'ri dozani buyuradi.

Melaxen preparati haqida ma'lumot

Preparat uyquni buzish va bioritmni barqarorlashtirish uchun adaptogen sifatida ishlatiladi, masalan, sayohat paytida. Melaxen planshetlar shaklida ishlab chiqariladi, ularning har biri melatonin (3 mg), shuningdek qo'shimcha komponentlar - magniy stearat, mikrokristalin tsellyuloza, kaltsiy vodorod fosfati, shellac, talk va izopropanoldan iborat.

Melatonin - bu gipofiz bezidagi asosiy gormon va sirkadiyalik (sirkadiyalik) ritmlarni boshqaruvchi. Melatonin uni ishlab chiqish yoki dori sifatida ishlatish paytida inson tanasida bunday funktsiyalarni bajaradi:

• jismoniy, aqliy va hissiy stressni kamaytiradi,
• endokrin tizimiga ta'sir qiladi (xususan, gonadotropinlar sekretsiyasini inhibe qiladi),
• qon bosimi va uyqu chastotasini normallashtiradi,
• antikor ishlab chiqarishni ko'paytiradi,
• ma'lum darajada antioksidant,
• iqlim va vaqt mintaqalarining keskin o'zgarishi sharoitida moslashishga ta'sir qiladi,
• oshqozon va miya faoliyatini tartibga soladi,
• qarish jarayonini sekinlashtiradi va boshqalar.

Melaxen preparatidan foydalanish nafaqat 1-toifa diabet va 2-toifa diabet tufayli, balki boshqa bir qator kontrendikatsiyalar mavjudligi uchun ham taqiqlanishi mumkin.

1. tarkibiy qismlarga individual murosasizlik,
2. homiladorlik va laktatsiya
3. buyrak funktsiyasining buzilishi va surunkali buyrak etishmovchiligi,
4. otoimmün patologiyalari,
5. epilepsiya (nevrologik kasallik),
6. miyeloma (qon plazmasidan hosil bo'lgan xavfli o'sma),
7. limfogululomatoz (limfoid to'qima xavfli patologiyasi),
8. limfoma (shishgan limfa tugunlari),
9. leykemiya (gematopoetik tizimning xavfli kasalliklari),
10. allergiya

Ba'zi hollarda, preparat negadir salbiy oqibatlarga olib kelishi mumkin, masalan:

• ertalabki uyqusizlik va bosh og'rig'i,
• oshqozon buzilishi (ko'ngil aynishi, qusish, diabetik diareya),
• allergik reaktsiyalar (shishish).

Melaxenni dorixonada shifokorning retseptisiz sotib olish mumkin. Rossiyaning farmakologik bozorida uning analoglari ham mavjud - Melarena, Sirkadin, Melaritm.

Ammo, shunga qaramay, shifokor maslahati ortiqcha bo'lmaydi, ayniqsa oddiy odam yoki diabet kasalligi boshqa kasalliklardan aziyat chekganda.

Ko'rib chiqishlar

Agar sizda melatoninni qabul qilish haqida o'ylayotgan diabet bo'lsa, kuzatishingiz kerak bo'lgan asoratlar mavjudligini aniqlash uchun shifokoringiz bilan maslahatlashing. Shifokor sizning diabetingiz turini, tibbiy tarixni va boshqa omillarni tavsiyalarni ko'rib chiqadi. Amerika qandli diabet assotsiatsiyasi shuni ko'rsatadiki, yon ta'sirlar, samaradorlik, dorilarning o'zaro ta'siri va ushbu turdagi dorilar va qo'shimchalar uchun to'g'ri dozalash ma'lumotlari har doim ham yaxshi tushunib etilmaydi, shuning uchun sizning uyqu muammolaringiz uchun alternativ davolanish usullarini izlash yaxshiroqdir.

Melatonin gormoni qanday ishlaydi?

Melatonin asosan pineal bezda ishlab chiqariladigan asosiy gipofiz gormoni. Uning ishlab chiqarilishi retinada yorug'lik ta'sirini yo'qotish bilan izohlanadi. Shunday qilib, kunning vaqtini ko'rsatadi va sirkadiyalik ritmlarni tartibga soladi. Sirkadiyalik ritmni o'zgartirib, organizmdagi turli organlar va to'qimalar jarayonlarining intensivligidagi tsiklik tebranishlarga ham ta'sir qiladi.

Darhaqiqat, sirkadiyalik ritmni boshqarish bir necha darajalarda, shu jumladan β - hujayralar, metabolik nazoratda, shuningdek 2-toifa diabetning rivojlanishida ishtirok etadi. Gormon uyali darajada signallarni ikkita retseptorlardan foydalanadi: (MT1) va (MT2). Ikkala retseptorlar asosan Gay oqsillari orqali harakat qilishadi, G (G I) oqsillarini inhibe qilish orqali CAMP darajasini pasaytiradi, ammo boshqa signal yo'llari ham qo'llaniladi. Pleiotropizm ikkala retseptorlar va ikkilamchi signalizatsiya asboblari darajasida. Bu nima uchun insulinning chiqarilishiga ta'sir qilingan ma'lumotlar melatoninning insulin sekretsiyasidagi tartibga soluvchi o'rni haqida aniq tasavvurga ega bo'lmasligini tushuntiradi. Shunday qilib, ushbu gormonning inhibitiv va ogohlantiruvchi ta'siri insulin sekretsiyasiga ta'sir qilishi haqida xabar berilgan.

Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki:

Ushbu fonda biz MTNR1B (MT2) geni yuqori plazma glyukoza darajasi bilan bog'liqligini aniqladik. Vena ichiga yuborilgan glyukoza bilan insulinning dastlabki reaktsiyasining pasayishi, vaqt o'tishi bilan insulin sekretsiyasining tez yomonlashishi va kelajakda 2-toifa diabet rivojlanishi xavfi ortadi. Genetik aloqaning juda yuqori darajasiga qaramay, nega melatonin signalizatsiya 2-toifa diabetning patogenezida ishtirok etayotgani to'g'risida molekulyar tushuncha hali erishilmagan.

Ushbu muammoni hal qilish uchun inson hujayralari va sichqonlar sohasida eksperimental tadqiqotlar, shuningdek, odamlarda klinik tadqiqotlar o'tkazdik. Ma'lum bo'lishicha, MTNR1B dan olingan 10830963-sonli xavf varianti inson orollarida MTNR1B mRNKning ko'paygan ifodasini beradigan miqdoriy belgilarning (eQTL) ifodasidir. Eksperimental sichqonlarning INS-1 832/13 β-hujayralari va MT2 (Mt2 - / -) tajribalarida, melatonin gormonining inhibe qilinishi insulin chiqishi signaliga bevosita ta'sir qilishi aniqlandi.

Inson tadqiqotlari shuni ko'rsatadiki, melatonin bilan davolash barcha bemorlarda insulin sekretsiyasini inhibe qiladi. Ammo xavf genini tashuvchilar bu inhibitiv ta'sirga nisbatan sezgirroqdir. Birgalikda, ushbu kuzatuvlar melatonin signalizatsiyasini genetik jihatdan aniqlangan insulin sekretsiyasini yotqizadigan modelni qo'llab-quvvatlaydi. 2-toifa diabetning patologik belgilariga olib keladigan bezovtalik.

Tibbiyot va sog'liqni saqlash bo'yicha ilmiy maqola referati, ilmiy ish muallifi - Konenkov Vladimir Iosifovich, Klimontov Vadim Valerevich, Michurina Svetlana Viktorovna, Prudnikova Marina Alekseevna, Ishenko Irina Yurievna

Qarag'ay bezining melatonin gormoni insulin sekretsiyasi va glyukoza gomeostazining kunning o'zgaruvchan nurli va qorong'i vaqti bilan sinxronlanishini ta'minlaydi. Melatonin bilan ishlaydigan sirkadiyalik ritmlar va insulin sekretsiyasi o'rtasidagi ittifoqning buzilishi 1-toifa va 2-toifa diabet kasalligi (T1DM) va T2DM da kuzatiladi. 1-toifa diabetda insulin etishmovchiligi pineal bezda melatonin ishlab chiqarishni ko'payishi bilan birga keladi. T2DM, aksincha, melatonin sekretsiyasining pasayishi bilan tavsiflanadi. Genom keng miqyosli tadqiqotlarda melatonin MT2 retseptorlari genining variantlari (rs1387153 va rs10830963) ro'za tutadigan glikemiya, hujayralar faoliyati va 2-toifa diabet bilan bog'liq. Eksperimental diabet modellarida melatonin β-hujayrali ko'payish va neogenezni oshiradi, insulinga sezgirlikni yaxshilaydi va retinada va buyraklardagi oksidlovchi stressni kamaytiradi. Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda ushbu gormonning terapevtik ahamiyatini baholash uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi.

Melatonin va diabet: patofiziologiyadan davolashning istiqboliga qadar

Pineal gormoni melatonin insulin sekretsiyasini va glyukoza gomeostazini quyosh davri bilan sinxronlashtiradi. Melatoninmedmedmed sirkadial ritmlar va insulin sekretsiyasi o'rtasidagi nomutanosiblik qandli diabet 1-turi (T1DM) va 2-toifa (T2DM) ni tavsiflaydi. T1DM tarkibidagi insulin etishmovchiligi melatonin ishlab chiqarishni ko'payishi bilan birga keladi. Aksincha, T2DM pasaygan melatonin sekretsiyasi bilan ajralib turadi. Genom keng assotsiativ tadqiqotlarida melatonin retseptorlari MT2 (rs1387153 va rs10830963) variantlari ro'za tutish glyukoza, beta-hujayra funktsiyasi va T2DM bilan bog'liq edi. Qandli diabet melatoninining eksperimental modellarida beta-hujayra ko'payishi va neogenez, insulin qarshiligi yaxshilandi va retinada va buyrakda oksidlovchi stress kamayadi. Ammo diabetik bemorlarda melatoninning terapevtik ahamiyatini baholash uchun qo'shimcha tekshirish talab etiladi.

"Qandli diabetda melatonin: patofiziologiyadan davolashning istiqbollariga qadar" mavzusidagi ilmiy ish matni

Qandli diabetda melatonin: patofizyologiyadan davolash istiqbollarigacha

Konenkov V.I., Klimontov V.V., Michurina S.V., Prudnikova M.A., Ischenko I.Yu.

Novosibirsk klinik va eksperimental limfologiya ilmiy-tadqiqot instituti

(Direktor - akademik RAMNV.I. Konenkov)

Qarag'ay bezining melatonin gormoni insulin sekretsiyasi va glyukoza gomeostazining kunning o'zgaruvchan nurli va qorong'i vaqti bilan sinxronlanishini ta'minlaydi. Melatonin bilan ishlaydigan sirkadiyalik ritmlar va insulin sekretsiyasi o'rtasidagi ittifoqning buzilishi 1-toifa va 2-toifa diabet kasalligi (T1DM) va T2DM da kuzatiladi. 1-toifa diabetda insulin etishmovchiligi pineal bezda melatonin ishlab chiqarishni ko'payishi bilan birga keladi. T2DM, aksincha, melatonin sekretsiyasining pasayishi bilan tavsiflanadi. To'liq genomik tadqiqotlar davomida melatonin MT2 retseptorlari genining variantlari (rs1387153 va rs10830963) ro'za glikemiyasi, funktsiyasi (i-hujayralar va CD2) bilan bog'liq. Melatonin proliferatsiya va neogenezni (i-hujayralarni yaxshilaydi, insulin sezuvchanligini oshiradi va buyrak va buyraklardagi oksidlanishni kamaytiradi. diabetning eksperimental modellari Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda ushbu gormonning terapevtik ahamiyatini baholash uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi.

Kalit so'zlar: qandli diabet, melatonin, sirkadiyalik ritmlar, insulin, qarag'ay bezi

Melatonin va diabet: patofiziologiyadan davolashning istiqboliga qadar

Konenkov V.I., Klimontov V.V., Michurina S.V., Prudnikova M.A., Ishenko I.Ju.

Klinik va eksperimental lenfologiya ilmiy-tekshirish instituti, Novosibirsk, Rossiya

Pineal gormoni melatonin insulin sekretsiyasini va glyukoza gomeostazini quyosh davri bilan sinxronlashtiradi. Melatonin bilan ishlaydigan sirkadiyalik ritmlar va insulin sekretsiyasi o'rtasidagi nomutanosiblik qandli diabet 1-turi (T1DM) va 2-toifa (T2DM) ni tavsiflaydi. T1DM tarkibidagi insulin etishmovchiligi melatonin ishlab chiqarishni ko'payishi bilan birga keladi. Aksincha, T2DM pasaygan melatonin sekretsiyasi bilan ajralib turadi. Genom keng assotsiativ tadqiqotlarida melatonin retseptorlari MT2 (rs1387153 va rs10830963) variantlari ro'za tutish glyukoza, beta-hujayra funktsiyasi va T2DM bilan bog'liq edi. Qandli diabet melatoninining eksperimental modellarida beta-hujayra ko'payishi va neogenez, insulin qarshiligi yaxshilandi va retinada va buyrakda oksidlovchi stress kamayadi. Ammo diabetik bemorlarda melatoninning terapevtik ahamiyatini baholash uchun qo'shimcha tekshirish talab etiladi.

Kalit so'zlar: diabet, melatonin, sirkadiyalik ritmlar, insulin, epifiz

Endokrin tizimning bioritmlari, shuningdek ularning patologiya sharoitidagi o'zgarishi bir necha o'n yillar davomida tadqiqotchilar e'tiborini tortdi. Xronomeditsin nuqtai nazaridan diabet mellitusini (DM) o'rganishda alohida qiziqish uyg'otadigan ob'ekt - bu pineal bez gormoni melatonin. Ushbu gormon gormonal stimullarni va metabolik jarayonlarni yorug'lik va qorong'ilikning almashinishi bilan sinxronlashtirishda etakchi rol o'ynaydi. So'nggi yillarda melatoninning insulin sekretsiyasini tartibga solish va uglevod almashinuvi buzilishlarining patofiziologiyasi roli to'g'risida tubdan yangi ma'lumotlar olindi va melatoninni diabet kasalligi davolashda qo'llash istiqbollari muhokama qilindi. Ushbu ma'lumotni umumlashtirish ushbu sharhning maqsadi edi.

Melatoninning sekretsiyasi va asosiy fiziologik ta'siri

1958 yilda melatonin gormoni yirik qorin parda bezidan ajralib chiqqan. Melatonin L-triptofandan serotonin orqali arilalkilamin-atsetiltransferaza (AA-NAT, asosiy tartibga soluvchi ferment) va gidroksidindol-O-metiltransferaza ishtirokida hosil bo'ladi. Voyaga etgan odamda kuniga o'rtacha 30 mkg sintez qilinadi

tunda melatonin, uning qon zardobidagi kontsentratsiyasi kun davomida 20 baravar ko'p. Melatonin sintezining sirkadiyalik ritmi gipotalamusning suprachiasmatik yadrosi (SCN) tomonidan boshqariladi. Retinadan yorug'likdagi o'zgarishlar to'g'risida ma'lumot olganda, SCN signallarni yuqori servikal simpatik ganglion va norarenerjik tolalar orqali pineal bezga o'tkazadi. Epifizal β1-adrenergik retseptorlarni faollashtirish AA-NAT ajralishini inhibe qiladi va melatonin sintezini oshiradi.

Pineal bezdan tashqari, retinaning neyroendokrin hujayralarida, oshqozon-ichak traktining enterokromafin hujayralarida (EK hujayralari), havo yo'llari, timus, buyrak usti bezlari, paragangliya, oshqozon osti bezi va diffuz neyroendokrin tizimiga aloqador boshqa hujayralarda melatonin ishlab chiqarilishi aniqlandi. Oq qon hujayralari, trombotsitlar, endoteliotsitlar, buyrak korteksi hujayralari va boshqa endokrin bo'lmagan hujayralar ham melatonin ishlab chiqarishga qodir. Aylanma melatoninning asosiy manbai pineal bezdir. Nur-qorong'ilik ritmiga to'g'ri keladigan melatonin sekretsiyasining ritmlari faqat pineal bez va retinaga xosdir.

Melatoninning fiziologik ta'siri membrana va yadro retseptorlari orqali vositachilik qilinadi. Odamda

asr melatonin uchun 2 xil retseptorlarni topdi: MT1 (MTNR1A) va MT2 (MTNR1B). MT2 retseptorlari ko'zning to'r pardasida, miyaning turli qismlarida joylashgan va ular orqali tsirkadian ritmlar o'rnatiladi. Melatoninning asosiy vazifasi fiziologik va metabolik jarayonlarni kunlik va mavsumiy ritmlar bilan sinxronlashtirishdir 5, 6. Xususan, melatonin sekretsiyasi yurak-qon tomir, immun va endokrin tizimlarning ritmiga ta'sir qiladi.

Melatoninning insulin sekretsiyasi va glyukoza gomeostaziga ta'siri

Melatonin va insulin sekretsiyasining sirkadiyalik ritmlarining aniq nomuvofiqligi ushbu gormonlarning biologik funktsiyalaridagi farqlar bilan bog'liq. Kechasi melatonindan farqli o'laroq, odamlarda insulinning minimal darajasi kuzatiladi, chunki insulinning asosiy funktsiyasi - ovqatdan keyingi holatdagi metabolizmni nazorat qilish, tunda amalga oshirilmasligi kerak. Oddiy ovqatlanish vaqti 12 soatga o'zgarganda, ovqatlanish va kun vaqti o'rtasidagi normal ittifoqning buzilishi ko'ngillilarda insulin ishlab chiqarishning ko'payishi bilan birga keladi. Melatonin metabolik jarayonlarning tungi davr bilan sinxronlanishini ta'minlaydi, ya'ni. bir kishi tomonidan ro'za tutish uchun dasturlashtirilgan vaqt va insulin sekretsiyasini inhibe qiluvchi ta'sir ko'rsatishi mumkin.

MT-1 va MT-2 melatonin retseptorlarining kalamush va sichqonlarda oshqozon osti bezi orollarida namoyon bo'lishi haqiqati aniqlandi. Inson adacıklarında MT1 va ozroq darajada 12, 13 MT2 retseptorlari ifodalanadi.M ^ retseptorlari ifodasi asosan 11, 12, MT2 retseptorlari 11, 13, 14 p-hujayralarida uchraydi. vitro melatoninning p-hujayralardagi insulin sekretsiyasiga, sichqonchani insulinoma hujayralarida (MIN-6) va kalamushlarda (INS-1) inhibe qiluvchi ta'sirini namoyish etadi. Ammo yaxlit organizmda melatoninning ta'siri unchalik aniq bo'lmasligi mumkin. Melatonin glyukagon va insulinning sekretsiyasini rag'batlantiruvchi vosita bo'lib, u insonning orzu qilingan orollarida joylashgan. Ob-ob sichqonlarining orollarida melatoninning insulin sekretsiyasiga ta'siri aniqlanmaganligi aytildi (semirib ketish modeli va 2-toifa diabet (2-toifa diabet). Melatonin ta'sirining noaniqligi, uning ta'siri vositachilik qilish orqali signalizatsiya yo'llarining xilma-xilligi bilan izohlanadi. Insulin ishlab chiqarishda melatoninning inhibitiv ta'siri CAMP va cGMP ga bog'liq bo'lgan yo'llarni inhibe qilish bilan bog'liq va rag'batlantiruvchi ta'sir 0 (d)-proteinlar, fosfolipaza C va IP orqali vositalangan.

Pineal bez olib tashlangan hayvonlarda insulin sekretsiyasi va glyukoza gomeostazidagi o'zgarishlar aniqlandi. Kalamushlarda pinealektomiya jigarning insulin qarshiligiga, glyukoneogenezning faollashishiga va tunda glikemiyaning ko'payishiga olib kelishi ko'rsatildi. Glyukoza bilan qo'zg'atilgan insulin sekretsiyasining oshishi va

Qandli diabet. 2013, (2): 11-16

Pinealektomiyaga duchor bo'lgan kalamushlarning hujayrali hujayralarida uning ritmlari amplitudasining ortishi aniqlandi. T2DM modeli (OLETF liniyasi) bilan kalamushlarda pineal bezni olib tashlash giperinsulinemiya va jigarda triglitseridlarning to'planishiga olib keladi. Onalik melatonin prenatal davrda energiya almashinuvining sirkadiyalik ritmlarini dasturlashtirishi mumkinligi taxmin qilinmoqda. Pinealektomiyaga duchor bo'lgan sichqonlarning avlodlarida glyukoza bilan qo'zg'atilgan insulin sekretsiyasining pasayishi, jigarning insulin qarshiligi va natijada kunning oxirida glyukoza bardoshliligi buzilganligi aniqlandi.

Arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorlarda kecha-kunduzda melatonin sekretsiyasining pasayishi ro'za tutadigan insulin miqdorining oshishi va HOMA insulin qarshiligi indeksining oshishi bilan bog'liq.

Shunday qilib, melatonin past sekretsiya va tunda insulinga yuqori sezgirlik sharoitida energiya almashinuvining eng maqbul usulini yaratishga yordam berganga o'xshaydi.

Melatonin retseptorlari gen polimorfizmi va diabet xavfi

Molekulyar genetik tadqiqotlar natijalari melatonin retseptorlari genlarining polimorfik variantlari va 2-toifa diabetning rivojlanishi o'rtasidagi bog'liqlikni ko'rsatdi. MT2 genining bitta nukleotid polimorfizmining ikkita varianti (MTYB.1B): gb1387153 va gb10830963 Evropa populyatsiyalarida ro'za glikemiya, insulin sekretsiyasi va T2DM bilan bog'liq. GB 13 8 715 3 T allelining mavjudligi plazma glyukoza (B = 0,06 mmol / L) va giperglikemiya yoki T2DM (0H = 1,2) xavfi bilan bog'liqligi aniqlandi. Genom bo'yicha o'nta tadqiqotlar tahlili shuni ko'rsatadiki, MTYB.1B genining gb10830963 lokusidagi har G allelining mavjudligi ro'za glikemiyasining 0,07 mmol / l ga ko'payishi, shuningdek HOMA-B indeksiga ko'ra b-hujayralar funktsiyasining pasayishi bilan bog'liq. Vaziyatni boshqarish dizayni bilan olib borilgan 13 ta tadqiqotning meta-tahlili shuni ko'rsatdiki, G allelining ushbu joyda bo'lishi T2DM rivojlanish xavfini oshiradi (0H = 1.09).

Shunday qilib, MTYB.1B geni T2DM ga nisbatan irsiy moyillikning yangi joyi sifatida qaralishi mumkin. Kasallikning rivojlanish xavfiga MTIV.1B genining ta'siri darajasi juda kam, ammo bu boshqa "diabetik" genlarning ta'siri bilan solishtirish mumkin. Diabet xavfi bilan ko'proq bog'liq genetik xususiyatlar, shu jumladan MTIV.1B va ro'za tutadigan glyukoza bilan bog'liq boshqa genlar: OSK, OKKYA, O6RS2 25, 26.

Qandli diabetda melatonin sekretsiyasining o'zgarishi

Melatonin sekretsiyasining buzilishi qarish va insonning bir qator kasalliklarida, shu jumladan mavsumiy affektiv va bipolyar kasalliklarda aniqlandi.

Qandli diabet. 2013, (2): 11-16

stv, demans, uyqusizlik, og'riq sindromlari, malign neoplazmalar. Melatonin sekretsiyasidagi murakkab o'zgarishlar diabet bilan tavsiflanadi. Hayvonlardagi T1DM modellarida qondagi melatonin darajasining ortishi, shuningdek, pineal bezda AA-NAT tartibga soluvchi fermentning ko'payishi ko'rsatilgan. 17, 27, 28. Mutlaq insulin etishmovchiligi bo'lgan hayvonlarning pineal bezlarida insulin retseptorlari, B1-adrenoreseptorlari va serdesan Perez. va BMAL1. Qandli diabetning ushbu modeliga insulinning kiritilishi qondagi melatonin darajasini va pineal bezdagi genlar tarkibini normallashtirishga yordam beradi.

T2DM da melatonin ishlab chiqarishdagi boshqa o'zgarishlar aniqlandi. Goto Kakizaki kalamushlarida (T2DM ning genetik modeli) pineal bezda insulin retseptorlari namoyon bo'lishining pasayishi va AA-NAT faolligi aniqlandi. 2-toifa diabetga chalingan bemorlarda qondagi melatonin miqdori kamaygan. Bir soatlik qon namunalari bilan olib borilgan tadqiqotlar, 2-toifa diabetga chalingan erkaklarda tunda tunda melatonin sekretsiyasining keskin pasayishi aniqlandi. Metabolik sindromli bemorlarda melatonin sekretsiyasining buzilishi aniqlandi, bu esa kechasi siydik bilan melatonin 6-gidroksimelatonin sulfat (6-COMT) metabolitining chiqarilishida fiziologik ko'tarilish yo'qligi bilan namoyon bo'ladi. Boshqa mualliflar, aksincha, metabolik sindromli bemorlarda 6-KOMT giperekkresiyasini aniqladilar. Metabolik sindromli bemorlarda tunda soat uchda qabul qilingan qon plazmasidagi melatonin / insulin nisbati kamaytirildi. Kecha va kunduzgi melatonin kontsentratsiyasining farqi ro'za glikemiyasi bilan teskari bog'liq edi.

Qandli diabetda melatoninni ekstrapineal ishlab chiqarishdagi o'zgarishlar haqida ko'p narsa ma'lum emas. Streptozototsinli diabet bilan kasallangan kalamushlarda, melatonin darajasi va retinada AA-NAT faolligi pasayishi, insulinni qabul qilish esa bu buzilishlarni bartaraf etadi. Diabetik retinopatiyada retinada melatonin sintezidagi o'zgarishlar o'rganilmagan. 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda proliferativ diabetik retinopatiya bilan og'rigan bemorlarda plazma melatonin kontsentratsiyasi bu asoratlanmagan bemorlarga qaraganda ancha past edi.

Shunday qilib, diabetning asosiy turlari pineal bezdagi melatonin sekretsiyasining ko'payishi va qonda melatonin kontsentratsiyasining ko'payishi bilan tavsiflanadi. Qandli diabetning har ikkala turida ham insulin va melatonin ishlab chiqarish o'rtasida teskari munosabatlar mavjud bo'lib, bu gormonlar o'rtasidagi o'zaro munosabatlar mavjudligini anglatadi.

Qandli diabetda melatoninni qo'llash istiqbollari

Melatoninning 1-toifa diabetning rivojlanishiga ta'siri tajribalarda o'rganilgan. Melatonin streptozototsinli diabet bilan kasallangan kalamushlarda b-hujayralar tarqalishini va qonda insulin miqdorini oshirishi ko'rsatilgan. P-hujayralarning ko'payishini rag'batlantirish bilan bir qatorda, melatonin ularning apoptozini inhibe qiladi va shuningdek, yangi hujayralar paydo bo'lishini rag'batlantiradi.

oshqozon osti bezi yo'llarining epiteliysidagi orollar. Neonatal davrda kalamushlarda streptozototsin tomonidan qo'zg'atilgan diabet kasalligi modelida melatonin insulin sekretsiyasiga ta'sir qilmadi, ammo insulin sezgirligini oshirdi va glikemiyani kamaytirdi. Melatoninning b-hujayralarga saqlovchi ta'siri, hech bo'lmaganda, antioksidant va immunomodulyator ta'siriga bog'liq bo'lishi mumkin. Qandli diabetga chalingan hayvonlarda melatonin aniq antioksidant ta'sirga ega ekanligi va antioksidantlarning buzilgan balansini tiklashga yordam berishi isbotlangan. Th1 limfotsitlariga melatoninning inhibitiv ta'siri NOD sichqonlarida transplantatsiya qilingan orollarning umrini ikki baravar oshiradi.

CD2 modelida melatonin va metabolik sindromda (Zuker kalamushlarida) ro'za glikemiyasining pasayishi, glitserlangan gemoglobin (HbA1c), erkin yog 'kislotalari, insulin, insulin qarshiligi indeksi (HOMA-IR) va qondagi yallig'lanishli sitokinlarning kontsentratsiyasi kuzatildi. Bundan tashqari, melatonin leptin darajasini pasaytirdi va adiponektin darajasini oshirdi. Ushbu ma'lumotlar melatonin yog 'to'qimalarining ishlashiga, surunkali yallig'lanish, insulin sezgirligi, uglevod va yog' almashinuviga foydali ta'sir ko'rsatadi 40, 41. Melatonin semizlikning hayvonlar modellarida vazn yo'qotish uchun hissa qo'shadi. Tasodifiy bo'lmagan tadqiqotlarga ko'ra, metabolik sindromli bemorlarda melatoninni qabul qilish qon bosimining pasayishi, oksidlovchi stress, HOMA-IR va xolesterin darajasining pasayishi bilan birga keladi. 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda uyqusizlikni davolash uchun uzoq vaqt ishlaydigan melatoninni qabul qilish insulin va C-peptid darajasiga ta'sir qilmadi va 5 oydan keyin HbA1c ning sezilarli pasayishi bilan birga keldi. terapiya.

Qandli diabetning qon tomir asoratlari rivojlanishiga melatoninning ta'siri haqida dalillar mavjud. Melatonin 45, 46-sonli retinada lipid peroksidlanish jarayonlarining faollashuviga to'sqinlik qiladi, elektrofizyologik xususiyatlarni yaxshilaydi va giperglikemiya ostida retinada qon tomir endotelial o'sish faktorini (VEGF) ishlab chiqarishni kamaytiradi. Kalamushlarga streptozototsinli diabet bilan kasallangan kalamushlarga melatoninni yuborish 47, 48-sonli albumin siydik bilan ajralib chiqishini oldini oladi. Qandli diabet bilan kasallangan hayvonlarning buyraklarida melatonin oksidlovchi stressni kamaytiradi va fibrogenik omillarning sintezini susaytiradi: TGF-r, fibronektin. Oksidlanish stressi va yallig'lanish sharoitida gormon endoteliyga himoya ta'sir ko'rsatadi. Melatonin giperglikemiya buzilgan endoteliyaga bog'liq aorta dilatatsiyasini tiklaydi. Suyak iligi tarkibidagi melatoninning antioksidant ta'siri streptozototsinli diabet bilan kasallangan kalamushlarda endotelial progenitor hujayralarning aylanish darajasi oshishi bilan birga keladi. Ushbu ma'lumotlar shubhasiz qiziqish uyg'otadi, chunki qandli diabet bu hujayralarni suyak iligidan mobilizatsiya qilish buzilishi bilan tavsiflanadi.

Birinchi turdagi diabet bilan og'rigan bemorlarda melatonin diastolik qon bosimining tungi pasayish darajasini oshiradi. Kechasi qon bosimi fiziologik pasayish darajasi pasayishi bilan bog'liq diabetik avtonom neyropatiyada oxirgi ta'sir ijobiy qiymatga ega bo'lishi mumkin.

Taqdim etilgan ma'lumotlar sekretan ritmini tartibga solishda melatoninning muhim rolini ko'rsatadi

Qandli diabet. 2013, (2): 11-16

insulin va glyukoza gomeostaz. Qandli diabet uchun pineal bezda sirkadiyalik melatonin ishlab chiqarish va qonda melatonin kontsentratsiyasining buzilishi xarakterlidir. Eksperimental ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, melatonin hujayra disfunktsiyasini kamaytirishi, diabet rivojlanishini va uning asoratini kechiktirishi mumkin. Diabetdagi melatonin sekretsiyasidagi buzilishlarning patofizyologik roli va ushbu gormonning terapevtik foydalanish ehtimoli keyingi tadqiqotlarni talab qiladi.

1. Borjigin J, Chjan LS, Kalinesku AA. Pineal bezning ritmikligini sirkadiyalik tartibga solish. Mol hujayrali endokrinol. 2012,349 (1): 13-9.

2. Simonneaux V, Ribelayga C. Sutemizuvchilarda melatonin endokrin xabarining paydo bo'lishi: norepinefrin, peptidlar va boshqa pineal transmitterlar tomonidan melatonin sintezini kompleks tartibga solish sharhi. Farmakol revolyutsiyasi 2003.55 (2): 325-95.

3. Hardeland R. Neyrobiologiya, patofiziologiya va melatonin etishmovchiligi va disfunktsiyani davolash. Scientific World Journal 2012: 640389.

4. Slominski RM, Reiter RJ, Schlabritz-Loutsevitch N, Ostrom RS, Slominski AT. Periferik to'qimalarda melatonin membranasi retseptorlari: tarqalishi va funktsiyalari. Mol hujayrali endokrinol. 2012,351 (2): 152-66.

5. Anisimov V.N. Epifiz, bioritmlar va qarish. Fiziologiya fanlaridagi yutuqlar 2008.39 (4): 40-65.

6. Arushanyan E.B., Popov A.V. Fiziologik funktsiyalarning kunlik periodizmini tashkil etishda gipotalamusning suprachiasmatik yadrolari roli to'g'risida zamonaviy g'oyalar. Fiziologiya fanlaridagi yutuqlar 2011.42 (4): 39-58.

7. Borodin Yu.I., Trufakin V.A., Michurina S.V., Shurly-gina A.V. Yorug'lik rejimini va melatoninni kiritishni buzgan holda jigar, limfa, immun, endokrin tizimlarning tarkibiy va vaqtincha tashkil etilishi. Novosibirsk: Qo'lyozmalar nashriyoti, 2012: 208.

8. Scheer FA, Xilton MF, Mantzoros CS, Shea SA. Sirkadian noto'g'ri taqsimlanishining salbiy metabolik va yurak-qon tomir oqibatlari. Proc Natl Acad Sci USA 2009.106 (11): 4453-8.

9. Bailey CJ, Atkins TW, Matti AJ. Kalamush va sichqonchada insulin sekretsiyasini melatonin inhibe qilishi Horm Res. 1974.5 (1): 21-8.

10. Muhlbauer E, Peschke E. MT1 va ikkalasini ham ifoda etish uchun dalil MT2-melatonin retseptorlari, kalamush osti bezi, orol va beta-hujayrada. J Pineal Res. 2007.42 (1): 105-6.

11. Nagorny CL, Sathanoori R, Voss U, Mulder H, Vierup N. Murin pankreatik orollarida melatonin retseptorlarining tarqalishi. J Pineal Res. 2011.50 (4): 412-7.

12. Ramracheya RD, Myuller DS, Squires PE, Brereton H, Sugden D, Huang GC, Amiel SA, Jones PM, Persaud SJ. Inson pankreatik orollaridagi melatonin retseptorlarining funktsiyasi va namoyon bo'lishi. J Pineal Res. 2008.44 (3): 273-9.

13. Lyssenko V, Nagorny CL, Erdos MR, Vierup N, Jonsson A, Spegel P, Bugliani M, Saxena R, Fex M, Pulitszi N, Isomaa B, Tuomi T, Nilsson P, Kuusisto J, Tuomilehto J, Boehnke M, Altshuler D, Sundler F, Eriksson JG, Jekson AU, Laakso M, Marchetti P, Vatanabe RM, Mulder H, Group L. MTNR1B-da 2-toifa diabetning yuqori xavfi va insulin sekretsiyasining buzilishi bilan bog'liq bo'lgan keng tarqalgan variant. Nat Genet. 2009.41 (1): 82-8.

14. Bouatia-Naji N, Bonnefond A, Cavalcanti-Proenga C, Spars0 T, Xolmkvist J, Marchand M, Delplanque J, Lobbens S, Roche-le G, Durand E, De Graeve F, Chevre JC, Borch-Johnsen K, Xartikainen AL, Ruokonen A, Tichet J, Marre M, Vayl J,

Heude B, Tauber M, Lemaire K, Schuit F, Elliot P, J0rgensen T, Charpentier G, Xadjad S, Kauchi S, Vaksillaire M, Sladek R, Visvikis-Siest S, Balkau B, Levi-Marchal C, Pattou F, Meyre D, Blakemore AI, Jarvelin MR, Walley AJ, Hansen T, Dina C, Pedersen O, Froguel P. MTNR1B yaqinidagi variant ro'za tutadigan plazma glyukoza darajasi va 2-toifa diabet xavfi bilan bog'liq. Nat Genet. 2009.41 (1): 89-94.

15. Muhlbauer E, Albrecht E, Hofmann K, Bazwinsky-Wutschke I, Peshche E. Melatonin kalamush insulinomasi P-hujayralarida insulin sekretsiyasini inhibe qiladi (INS-1), inson melatonin retseptorlarini MT2 izotermik tarzda ifoda etadi. J Pineal Res. 2011.51 (3): 361-72.

16. Frankel BJ, Strandberg MJ. Insulin sichqonchaning izolyatsiya qilingan joylaridan in vitro orqali chiqariladi: fiziologik darajadagi melatonin yoki arginin vazotosin ta'siri yo'q. J Pineal Res. 1991.11 (3-4): 145-8.

17. Peshche E, Wolgast S, Bazwinsky I, Prnicke K, Muhlbauer E. 1-toifa diabet kasalligi bo'lgan strept-tozototsin bilan kalamushlarning pineal bezlarida melatonin sintezi oshdi. J Pineal Res. 2008.45 (4): 439-48.

18. Nogueira TC, Lellis-Santos C, Jesus DS, Taneda M, Rodrigues SC, Amaral FG, Lopes AM, Cipolla-Neto J, Bordin S, Anhe GF. Melatoninning yo'qligi tungi tunda jigarda insulinga chidamliligini va tungi oqsoqlanmagan oqsil reaktsiyasini rag'batlantirish tufayli glyukoneogenezni kuchaytiradi. Endokrinologiya 2011,152 (4): 1253-63.

19. la Fleur SE, Kalsbeek A, Wortel J, van der Vliet J, Buijs RM. Glyukoza gomeostazidagi pineal va melatoninning roli: pinealec-tomy tungi glyukoza kontsentratsiyasini oshiradi. J Neuroendo-krinol. 2001.13 (12): 1025-32.

20. Picinato MC, Xaber E.P., Carpinelli AR, Cipolla-Neto J.

Buzilmagan va pinealektomlangan kalamushdan ajratilgan orollar orqali glyukoza keltirib chiqaradigan insulin sekretsiyasining kunlik ritmi. J Pineal Res. 2002.33 (3): 172-7.

21. Nishida S, Sato R, Murai I, Nakagawa S. Pinealektomiyaning insulin va leptin plazma darajalariga va 2-toifa diabetik kalamushlarda jigar lipidlariga ta'siri. J Pineal Res. 2003.35 (4): 251-6.

22. Ferreira DS, Amaral FG, Mesquita CC, Barbosa AP, Lellis-San-tos C, Turati AO, Santos LR, Sollon CS, Gomes PR, Faria JA, Ci-polla-Neto J, Bordin S, Anhe GF. Onalik melatonin kattalar avlodlarida energiya almashinuvining kundalik shaklini dasturlashtiradi. PLoS One 2012.7 (6): e38795.

23. Shatilo WB, Bondarenko EB, Antonyuk-Scheglova IA. Gipertenziya bo'lgan keksa bemorlarda metabolik kasalliklar va ularni melatonin bilan tuzatish. Muvaffaqiyat gerontol. 2012.25 (1): 84-89.

Qandli diabet. 2013, (2): 11-16

24. Prokopenko I, Langenberg C, Florez J., Saxena R,

Soranzo N, Torlefsson G, Loos R.J., Manning AK, Jekson AU, Aulchenko Y, Potter SC, Erdos MR, Sanna S, Hottenga Dj, Wheeler E, Kaakinen M, Lyssenko V, Chen WM, Axmadi K, Becmanman J.S., Bergman R.N. , Bochud M, Bonnycastle LL, Buchanan TA, Cao A, Cervino A, Coin L, Collins FS, Crisponi L, de Geus EJ, Dehghan A, Delukas P, Doney AS, Elliott P,

Fraymer N, Gateva V, Herder S, Xofman A, Xyuz TE,

Xunt S, Illig T, Inouye M, Isomaa B, Jonson T, Kong A, Krestyaninova M, Kuusisto J, Laakso M, Lim N, Lindblad U, Lindgren CM, McCann OT, Mohlke KL, Morris AD, Naitza S, Orru M , Palmer CN, Pouta A, Randall J, Rathmann W, Sara-mies J, Scheet P, Scott LJ, Scuteri A, Sharp S, Sijbrands E,

Smit JH, Song K, Steinthorsdottir V, Stringham HM, Tuomi T, Tuomilehto J, Uitterlinden AG, Voight BF, Waterworth D, Wichmann HE, Willemsen G, Witteman JC, Yuan X, Zhao JH, Zeggini E, Schlessinger D, Sandhu M , Boomsma DI, Uda M, Spector TD, Penninx BW, Altshuler D, Vollenweider P, Jarv-elin MR, Lakatta E, Waeber G, Fox CS, Peltonen L, Group LC, Mooser V, Cupples LA, Thorsteinsdottir U, Bohenk M , Bar-roso I, Van Duijn C, Dupuis J, Vatanabe RM, Stefansson K, Makkarti MI, Varexem NJ, Meigs JB, Abecasis GR. MTNR1B variantlari ro'za tutadigan glyukoza darajasiga ta'sir qiladi. Nat Genet. 2009.41 (1): 77-81.

25. Kelliny C., Ekelund U., Andersen L. B., Braj S., Loos R. J., Wareham N. J., Langenberg C. Sog'lom bolalardagi glyukoza gomeostazining keng tarqalgan genetik aniqlovchi: Evropa yoshlarining yurak o'rganish. Diabet 2009, 58 (12): 2939-45.

26. Reiling E, van Riet E, Groenewoud MJ, Welschen LM, van Hove EC, Nijpels G, Maassen JA, Dekker JM, Hart LM. GCK, GCKR, G6PC2 va MTNR1B tarkibidagi bitta nukleotidli polimorfizmning ro'za tutadigan plazma glyukoza va 2-toifa diabet xavfi. Diabetologiya 2009.52 (9): 1866-70.

27. Peschke E, Hofmann K, Bahr I, Streck S, Albrecht E, Wedekind D, Muhlbauer E. Insulin-melatonin antagonizmi: LEW.1AR1-iddm kalamushida tadqiqotlar (insonning birinchi turdagi diabet kasalligi hayvonot modeli). Diabetologiya 2011.54 (7): 1831-40.

28. Simsek N, Kaya M, Kara A, Can I, Karadeniz A, Kalkan Y. Melatoninning ada neogenezi va beta hujayrali apoptozga streptozototsin keltirib chiqaradigan diabetik kalamushlarga ta'siri: immunogistokimyoviy tadqiqot. Domest Anim Endokrinol. 2012.43 (1): 47-57.

29. Peschke E, Frese T, Chankiewitz E, Peschke D, Preiss U,

Schneyer U, Spessert R, Muhlbauer E. Diabetik Goto Kakizaki kalamushlari, shuningdek 2-toifa diabetga chalingan bemorlarda qon zardobida melatonin darajasi pasayganligi va oshqozon osti bezi melato-nin-retseptorlari holati oshgan. J Pineal Res. 2006.40 (2): 135-43.

30. Mantele S, Otvey DT, Middlton B, Bretschnayder S, Rayt J, Robertson MD, Skene DJ, Jonston JD. Plazma melatoninning kunlik ritmlari, ammo plazma leptin yoki leptin mRNK emas, yog'siz, semiz va 2-toifa diabetga chalingan erkaklarda farq qiladi. PLoS One 2012.7 (5): e37123.

31. Jerieva I.S., Rapoport S.I., Volkova N.I. Metabolik sindromli bemorlarda insulin, leptin va melatonin tarkibining o'zaro bog'liqligi. Klinik tibbiyot 2011.6: 46-9.

32. Grinenko T.N., Ballusek M.F., Kvetnaya T.V. Melatonin metabolik sindromda yurak va qon tomirlarida tarkibiy va funktsional o'zgarishlarning jiddiyligini belgisi sifatida. Klinik tibbiyot 2012.2: 30-4.

33. Robeva R, Kirilov G, Tomova A, Kumanov Ph. Metabolik sindromli bemorlarda melatonin-insulinning o'zaro ta'siri. J. Pineal Res. 2008.44 (1): 52-56.

34. Karmo Buonfiglio D, Pelitsari-Garsiya RA, Amaral FG, Peres R, Nogueira TC, Afeche SC, Cipolla-Neto J. Erta bosqich

streptozototsin keltirib chiqaradigan diabetik wistar kalamushlarida retinal melatonin sintezining buzilishi. Investitsiya qiling. Oftalmol Vis Sci. 2011.52 (10): 7416-22.

35. Hikichi T, Tateda N, Miura T. 2-toifa diabet va proliferativ diabetik retinopatiya bilan og'rigan bemorlarda melatonin sekretsiyasining o'zgarishi. Klinikasi. Oftalmol. 2011.5: 655-60. doi: 1 http://dx.doi.org/o.2147/OPTH.S19559.

36. Kanter M, Uysal H, Karaca T, Sagmanligil XO. Glyukoza miqdorining pasayishi va diabetik kalamushlarda streptozototsin keltirib chiqaradigan kalamushlarda melatonin bilan pankreatik beta-hujayraning zararlanishi qisman tiklanishi. Arch toksicol. 2006.80 (6): 362-9.

37. de Oliveyra AC, Andreotti S, Farias Tda S, Torres-Leal FL, de Proenga AR, Kampana AB, de Souza AX, Sertie RA, Carpi-nelli AR, Cipolla-Neto J, Lima FB. Yangi tug'ilgan STZ qo'zg'atadigan diabetik kalamushlarda metabolik kasalliklar va yog 'to'qimalarining insulin reaktsiyasi uzoq muddatli melatonin bilan davolash orqali yaxshilanadi. Endokrinologiya 2012,153 (5): 2178-88.

38. Anvar MM, Meki AR. Strepto-zotsotsin qo'zg'atadigan diabetik kalamushlarda oksidativ stress: sarimsoq yog'i va melatoninning ta'siri. Comp Biochem Physiol A Mol integral Physiol. 2003,135 (4): 539-47.

39. Lin GJ, Xuang SH, Chen YW, Hueng DY, Chien MW, Chia WT, Chang DM, Sytwu HK. Melatonin diabetik NOD sichqonlarida orol payvandining omon qolish muddatini uzaytiradi. J Pineal Res. 2009.47 (3): 284-92.

40. Agil A, Rosado I, Ruiz R, Figueroa A, Zen N, Fernandes-Vazkes G. Melatonin yosh Zuker diabetik semiz kalamushlarda glyukoza gomeostazini yaxshilaydi. J Pineal Res. 2012.52 (2): 203-10.

41. Agil A, Reiter RJ, Jimenez-Aranda A, Iban-Arias R, Navarro-Alarcon M, Marchal JA, Adem A, Fernandes-Vazquez G. Melatonin yosh Zuker diabetik semiz kalamushlarda past darajadagi yallig'lanish va oksidlovchi stressni yaxshilaydi. J Pineal Res. 2012 Matbuotda. doi: http://dx.doi.org/10.1111/jpi.12012.

42. Nduxirabandi F, du Toit EF, Lochner A. Melatonin va metabolik sindrom: semirib ketish bilan bog'liq anomaliyalarda samarali davolash vositasi? Acta Physiol (Oxf). 2012 yil iyun, 205 (2): 209-223. doi: http://dx.doi.org/10.1111/ j.1748-1716.2012.02410.x.

43. Kozirog M, Polivcak AR, Duchnowicz P, Koter-Michalak M, Sikora J, Broncel M. Melatonin bilan davolash qon bosimi, lipidlar profilaktikasi va metabolik sindromli bemorlarda oksidlovchi stressning parametrlarini yaxshilaydi. J Pineal Res. 2011 yil 50 (3): 261-266. doi: http://dx.doi.org/10.1111/j.1600-079X.2010.00835.x.

44. Garfinkel D, Zorin M, Vaynshteyn J, Matas Z, Laudon M, Zisa-pel N. Qandli diabet bilan og'rigan uyqusizlik bilan og'rigan bemorlarda uzoq muddat ozod qilinadigan melatoninning samaradorligi va xavfsizligi: tasodifiy, ko'r ko'r, krossover tadqiqoti. Qandli diabet Metab Syndr Obes. 2011.4: 307-13.

45. Baydas G, Tuzku M, Yasar A, Baydas B. Diabetik kalamush retinasida glial reaktivlik va lipid peroksidlanishining erta o'zgarishi: melatonin ta'siri. Acta diabet kasalligi. 2004.41 (3): 123-8.

46. ​​Salido EM, Bordone M, De Laurentiis A, Chianelli M, Keller Sarmiento M.I., Dorfman D, Rosenstein RE. Kalamushlarda 2-turdagi qandli diabetning eksperimental modelida retinaning shikastlanishini kamaytirishda melatoninning terapevtik samaradorligi. J Pineal Res. 2012. doi: http://dx.doi.org/10.1111/jpi.12008.

47. Ha H, Yu MR, Kim KX. Melatonin va taurin diabetik kalamushlarda erta glomerulopatiyani kamaytiradi. Bepul Radic. Biol. Med 1999.26 (7-8): 944-50.

48. Oktem F, Ozguner F, Yilmaz HR, Uz E, Dindar B. Melatonin diabetik kalamushlarda N-atsetil-beta-D-glyukosaminidaza, albumin va buyrak oksidlovchi belgilarining siydik chiqarilishini kamaytiradi. Klinik Exp Pharmacol Physiol. 2006.33 (1-2): 95-101.

49. Dayoub JC, Ortiz F, Lopez LC, Venegas C, Del Pino-Zuma-quero A, Roda O, Sanches-Montesinos I, Acuna-Castroviejo D,

Qandli diabet. 2013, (2): 11-16

Eskames G. Melatonin va atorvastatin o'rtasidagi sinergizm 52.

lipopolisakkarid tomonidan kelib chiqqan endotelial hujayralar shikastlanishiga qarshi.

J Pineal Res. 2011.51 (3): 324-30.

50. Reyes-Toso, Linares LM, Ricci CR, Obaya-Naredo D,

Pinto JE, Rodriges R.R., Kardinali DP. Melatonin 53-ni tiklaydi.

pankreatektomlashtirilgan kalamushlarning aorta halqalarida endoteliyga bog'liq bo'lgan gevşeme. J Pineal Res. 2005.39 (4): 386-91.

51. Qiu XF, Li XX, Chen Y, Lin HC, Yu W, Wang R, Dai YT. Endotelial progenitor hujayralarni mobilizatsiya qilish: mumkin bo'lganlardan biri 54.

diabetik kalamushlarda erektil disfunktsiyani oldini oluvchi melatoninni surunkali qabul qilish mexanizmlari. Osiyo J Androl. 2012.14 (3): 481-6.

Konenkov V.I., Klimontov V.V. Qandli diabetda angiogenez va vaskulogenez: patogenez va qon tomir asoratlarni davolashning yangi tushunchalari. Diabetes mellitus 2012.4: 17-27.

Cavallo A, Daniels SR, Dolan LM, Khoury JC, Bean JA. 1-toifa diabetdagi melatoninga qon bosimi. 1-toifa diabetdagi melatoninga qon bosimi. Pediatr. Qandli diabet 2004.5 (1): 26-31.

Bondar I.A., Klimontov V.V., Koroleva E.A., Zheltova L.I. Nefropati bilan 1-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda qon bosimining kunlik dinamikasi. Endokrinologiya muammolari 2003, 49 (5): 5-10.

Konenkov Vladimir Iosifovich Klimontov Vadim Valerevich

Michurina Svetlana Viktorovna Prudnikova Marina Alekseevna Ishchenko Irina Yuryevna

RAMS akademigi, tfd, professor, FSBI Klinik va eksperimental limfologiya ilmiy-tadqiqot instituti, Novosibirsk

MD, boshliq FSBI Klinik va eksperimental limfologiya ilmiy-tadqiqot instituti Endokrinologiya laboratoriyasi, Novosibirsk E-mail: [email protected]

Tibbiyot doktori, professor, fan doktori Limfatik tizimning funktsional morfologiyasi laboratoriyasi, FSBI Klinik va eksperimental limfologiya ilmiy-tadqiqot instituti, Novosibirsk FSBI Klinik va eksperimental limfologiya ilmiy-tekshirish instituti Endokrinologiya laboratoriyasi, Novosibirsk

Tfn, katta ilmiy xodim limfa tizimining funktsional morfologiyasi laboratoriyalari,

Novosibirsk klinik va eksperimental limfologiya ilmiy-tadqiqot instituti