Clopidogrel - planshetlardan foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar, ko'rsatmalar, ta'sir qilish mexanizmi, yon ta'sir va narx

Tegishli tavsif 28.01.2015

• Lotin nomi: Clop>

"Clopidogrel" preparatining tabletkasida gidrosulfat shaklida 75 mg bir xil faol modda mavjud.

Qo'shimcha moddalar: prosalv, laktoza monohidrat, kolloid silikon dioksid, kroskarmelloza natriy, fumarat natriy.

Qisqichbaqasimon tarkibi: pushti opadray II (gippromelloza, laktoza monohidrat, titan dioksidi, karmin, bo'yoq sariq temir oksidi, makrogol), silikon emulsiya.

Chiqarish shakli

Pushti dumaloq qoplangan planshetlar bikonveks shaklida, qismida oq-sariq rangda.

• Har bir paket uchun 14 dona tabletkadan, 1 yoki 2 dona qog'ozdan.
• Bir paketga 7 yoki 10 dona tabletka, 1, 2, 3 yoki 4 dona qog'ozdan.
• 7 yoki 10 dona planshetni blisterda, 1, 2, 3 yoki 4 dona blisterni qog'ozga soling.
• 14 yoki 28 tabletka polimer shishada, 1 shisha qog'oz paketida.
• Polimerdagi 14 yoki 28 tabletkadan, 1 quti qog'ozdan.

Farmakodinamika va farmakokinetika

Preparat trombotsitlar agregatsiyasini faol ravishda bostiradi va adenozin difosfat (ADP) trombotsit retseptorlari bilan bog'lanishini tanlab kamaytiradi, shuningdek adenozin difosfat ta'siri ostida glikoprotein retseptorlarini faollashtirish qobiliyatini kamaytiradi. Preparat har qanday antagonistlar tomonidan kelib chiqadigan trombotsitlarning ulanishini kamaytiradi, ularning chiqarilishini ADP tomonidan faollashtiradi. Preparatning molekulalari trombotsitlar ADP retseptorlari bilan birlashadi, shundan so'ng trombotsitlar ADP stimulyatsiyasiga sezuvchanligini abadiy yo'qotadilar.

Trombotsitlar yig'ilishini inhibe qilish ta'siri birinchi dozadan ikki soat o'tgach sodir bo'ladi. Agregatsiyani bostirish darajasi 4-7 kun ichida ortadi va ushbu davr oxirida o'zining eng yuqori darajasiga etadi. Bunday holda, kunlik iste'mol qilish kuniga 50-100 mg bo'lishi kerak. Agar qon tomirlarining aterosklerotik shikastlanishi bo'lsa, unda preparatni qabul qilish kasallikning rivojlanishiga to'sqinlik qiladi.

Preparatni qabul qilganidan keyin qisqa vaqt ichida oshqozon-ichak traktida so'riladi. Preparatning biologik mavjudligi 50% ni tashkil qiladi, ovqatni iste'mol qilish bu darajaga ta'sir qilmaydi. Preparatning metabolizmi jigarda sodir bo'ladi. Qon plazmasida preparat qabul qilinganidan keyin bir soat o'tgach maksimal ko'rsatkichlarga erishiladi. Olib tashlashning yarim umri sakkiz soat bo'lib, buyraklar va ichak orqali chiqariladi.

Maxsus ko'rsatmalar

Preparatni qo'llash bemorning ahvolini doimiy ravishda kuzatib borish zarurati bilan bog'liq. Quyidagi o'ziga xos ko'rsatmalar mavjud:

1. Yoshi 75 yoshdan oshgan bemorlarda birinchi oshirilgan dozani bekor qilish kerak.
2. Terapiya jarayonida siz gemostatik tizimning ko'rsatmalariga rioya qilishingiz, jigarning funktsional holatini tahlil qilishingiz kerak.
3. Shikastlanish yoki boshqa sabablarga ko'ra qon yo'qotish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan foydalaning.
4. Qon yo'qotish bilan bog'liq kasalliklar mavjud bo'lsa, preparat qon ketish vaqtini uzaytirishini yodda tutish kerak.
5. Avtotransport vositalarini boshqarayotganda, klopidogrel bosh aylanishiga olib kelishi mumkinligiga e'tibor bering.

Homiladorlik paytida

Bugungi kunga kelib, kopidogrelning homiladorlik holatiga ta'siri va homila rivojlanishiga oid to'liq tadqiqotlar va eksperimental asoslar mavjud emas. Shuning uchun homiladorlik paytida preparat buyurilmaydi. Preparatning ko'krak sutiga o'tadigan kontsentratsiyasi to'g'risida hech qanday ma'lumot yo'q, shuning uchun emizish paytida Clopidogrelni qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Qo'llash uchun ko'rsatmalar

Miyokard infarkti (bir necha kundan 35 kungacha), ishemik insult (7 kundan 6 oygacha) yoki tashxis qo'yilgan periferik arterial okklyuziya kasalligi bo'lgan bemorlarda aterotrombotik hodisalarning oldini olish.

O'tkir koronar sindromli bemorlarda aterotrombotik hodisalarning oldini olish (atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda):

- ST segmentini ko'tarmasdan (barqaror bo'lmagan angina yoki Q to'lqinisiz miokard infarkti), shu jumladan perkutan-koronar aralashuv bilan stentlangan bemorlarda;

- ST segmentining oshishi bilan (o'tkir miokard infarkti) dorilar bilan davolash va tromboliz ehtimoli.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

- o'tkir qon ketish (masalan, oshqozon yarasi yoki intrakranial qon ketish);

- kam uchraydigan irsiy laktoza, laktaza etishmovchiligi va glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi;

- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar (xavfsizlik va samaradorlik o'rnatilmagan);

- Klopidogrelga yoki preparatning har qanday qo'shimcha moddalariga yuqori sezuvchanlik.

- qon ketishi mumkin bo'lgan o'rtacha jigar etishmovchiligi (klinik tajribasi cheklangan)

- buyrak etishmovchiligi (cheklangan klinik tajriba)

- qon ketishining rivojlanishiga moyil bo'lgan kasalliklar (ayniqsa oshqozon-ichak trakti yoki ko'z ichi);

- steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dori-darmonlarni bir vaqtda yuborish, shu jumladan tanlab olingan COX-2 ingibitorlari,

- Varfarin, geparin, glikoprotein IIb / IIIa ingibitorlarini bir vaqtda qo'llash;

Qanday foydalaniladi: dozasi va davolash kursi

CYP2C19 izoenzimining normal faolligi bo'lgan kattalar va keksa bemorlarda

Clopidogrel-SZ, ovqatni iste'mol qilishidan qat'i nazar, og'iz orqali qabul qilinishi kerak.

Miyokard infarkti, ishemik insult va tashxis qo'yilgan periferik arterial okklyuziya kasalligi

Preparat kuniga 75 mg dan 1 marta qabul qilinadi.

Miyokard infarkti (MI) bo'lgan bemorlarda davolashni birinchi kunlardan 35 kungacha, ishemik insult (II) bo'lgan bemorlarda esa MI dan 7 kundan 6 oygacha boshlash mumkin.

ST segmentining ko'tarilishisiz o'tkir koronar sindrom (beqaror angina, Q to'lqinisiz miokard infarkti)

Clopidogrel-SZ bilan davolanish 300 mg dozadagi bitta dozadan boshlanishi kerak, so'ngra kuniga 75 mg dozada (asetilsalitsil kislotasi antiplatelet vositasi sifatida kuniga 75-325 mg dozada). Atsetilsalitsil kislotasini yuqori dozalarda qo'llash qon ketish xavfi yuqori bo'lganligi sababli, tavsiya etilgan atsetilsalitsil kislotasi dozasi 100 mg dan oshmasligi kerak. Maksimal terapevtik ta'sir davolanishning uchinchi oyida kuzatiladi. Davolash kursi 1 yilgacha.

ST segmentining ko'tarilishi bilan o'tkir koronar sindrom (ST segmentining ko'tarilishi bilan o'tkir miokard infarkti)

Klopidogrel kuniga bir marta 75 mg dozada, antiplatelet vositasi va trombolitiklar (yoki trombolitiklarsiz) sifatida asetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda, bir martalik yuklash dozasining dastlabki dozasi bilan buyuriladi. Kombinatsiyalangan terapiya semptomlar boshlanganidan keyin imkon qadar tezroq boshlanadi va kamida 4 hafta davom etadi. 75 yoshdan oshgan bemorlarda Clopidogrel-SZ bilan davolanishni yuklash dozasini olmasdan boshlash kerak.

Genetik ravishda pasaygan CYP2C19 Isoenzim funktsiyasi bo'lgan bemorlar

CYP2C19 izoenzimi yordamida metabolizmning zaiflashishi klopidogrelning antiplatelet ta'sirining pasayishiga olib kelishi mumkin. CYP2C19 izoenzimidan foydalangan holda metabolizm buzilgan bemorlar uchun eng maqbul dozalash tartibi hali o'rnatilmagan.

Farmakologik ta'sir

Antiplatelet agenti. Clopidogrel - bu faol metabolitlardan biri trombotsitlar to'planishining inhibitori bo'lgan prodrug. Faol klopidogrel metaboliti adenozin difosfat (ADP) ni P2Y12 trombotsit retseptoriga bog'lanishini va GPIIb / IIIa kompleksining keyinchalik ADP bilan faollashishini trombotsitlar agregatsiyasini bostirishga olib keladi. Qaytarib bo'lmaydigan bog'lanish tufayli trombotsitlar ADP stimulyatsiyasiga umr bo'yi immunitetni saqlab qolishadi (taxminan 7-10 kun) va trombotsitlarning normal ishlashi trombotsitlarning yangilanish tezligiga mos keladigan tezlikda sodir bo'ladi. ADP dan tashqari agonistlar keltirib chiqargan trombotsitlar to'planishi, shuningdek, chiqarilgan ADP tomonidan trombotsitlar faolligini ortishi blokadasi tomonidan inhibe qilinadi. Chunki Faol metabolitning shakllanishi P450 izoenzimlari yordamida yuzaga keladi, ularning ba'zilari polimorfizmda farq qilishi yoki boshqa dorilar tomonidan inhibe qilinishi mumkin, ammo hamma bemorlarda trombotsitlar etarli darajada bostirilmaydi.

Yon ta'siri

Markaziy va periferik asab tizimidan: kamdan-kam hollarda - bosh og'rig'i, bosh aylanishi va paresteziya, kamdan-kam hollarda - vertigo, juda kam - ta'm sezgilarining buzilishi.

Yurak-qon tomir tizimidan: juda kamdan-kam hollarda - qon tomirlari, qon bosimining sezilarli darajada pasayishi, intrakranial qon ketishi, ko'z ichi qon ketishi (kon'yunktival, to'qima va ko'zning to'r pardasida), gematoma, burun bo'shlig'i, havo yo'lidan qon ketish, oshqozon-ichakdan qon ketishi, o'lik bilan retroperitoneal qonash. natija, mushaklar va bo'g'imlarning qon ketishi, gematuriya.

Nafas olish tizimidan: juda kamdan-kam hollarda - bronxospazm, interstitsial pnevmonit.

Ovqat hazm qilish tizimidan: ko'pincha - diareya, qorin og'rig'i, dispepsiya, kamdan-kam hollarda - oshqozon yarasi va o'n ikki barmoqli ichak yarasi, gastrit, qusish, ko'ngil aynishi, ich qotishi, qichishish, kamdan-kam hollarda - pankreatit, kolit (oshqozon yarasi yoki limfotsitik kolit), stomatit, o'tkir jigar etishmovchiligi, gepatit.

Siydik chiqarish tizimidan: juda kamdan-kam hollarda - glomerulonefrit.

Qon ivish tizimidan: kamdan-kam hollarda - qon ketish vaqtining uzayishi.

Gemopoetik tizimdan: kamdan-kam hollarda - trombotsitopeniya, leykopeniya, neytropeniya va eozinofiliya, juda kamdan-kam hollarda - trombotsitopenik trombohemolitik maqsadda, og'ir trombotsitopeniya (trombotsitlar soni 30 × 109 / l dan kam yoki trombotsitlar), agranulotsitoz, granulotsitopeniya.

Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam hollarda - terida toshma va qichishish, juda kamdan-kam hollarda - angioedema, ürtiker, eritematoz toshma (klopidogrel yoki atsetilsalitsil kislotasi bilan bog'liq), juda kamdan-kam hollarda bullous dermatit (eritema multiforme, Stivens-Jonson sindromi, toksik, toksik). ), ekzema va liken planuslari.

Mushaklar-skelet tizimidan: juda kamdan-kam hollarda - artralgiya, artrit, miyalji.

Immunitet tizimi tomonidan: juda kamdan-kam hollarda - anafilaktoid reaktsiyalar, sarum kasalligi.

O'zaro aloqalar

Klopidogrel bilan bir vaqtda qo'llash qon ketishining intensivligini oshirishi mumkin, shuning uchun bunday kombinatsiyani qo'llash tavsiya etilmaydi.

IIb / IIIa retseptorlari blokerlarini klopidogrel bilan birgalikda qo'llash qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik talab qiladi (jarohatlar va jarrohlik aralashuvlar yoki boshqa patologik holatlar bilan).

Asetilsalitsil kislotasi kopidogrelning ta'sirini o'zgartirmaydi, bu esa ADP orqali trombotsitlar yig'ilishini inhibe qiladi, ammo klopidogrel atsetilsalitsil kislotasining kollagen hosil qilgan trombotsitlar to'planishiga ta'sirini kuchaytiradi. Shunga qaramay, kopidogrel bilan atsetilsalitsil kislotasini antipiretik vosita sifatida kuniga 2 marta kuniga 2 marta qo'llash klopidogrel qabul qilish natijasida kelib chiqqan qon ketish vaqtining sezilarli darajada ko'payishiga olib kelmadi. Klopidogrel va atsetilsalitsil kislotasi o'rtasida farmakodinamik ta'sir o'tkazish mumkin, bu qon ketish xavfini oshiradi. Shuning uchun, ularni bir vaqtda qo'llashda ehtiyot bo'lish kerak, ammo klinik tadkikotlarda bemorlar bir yilgacha klopidogrel va atsetilsalitsil kislotasi bilan kombinatsiyalangan terapiyani oldilar.

Sog'lom ko'ngillilar bilan o'tkazilgan klinik tadqiqotga ko'ra, klopidogrelni qabul qilishda geparin dozasini o'zgartirishning hojati yo'q va uning antikoagulyant ta'siri o'zgarmadi. Geparinni bir vaqtning o'zida qo'llash klopidogrelning antiplatelet ta'sirini o'zgartirmadi. Klopidogrel va geparin o'rtasida farmakodinamik ta'sir o'tkazish mumkin, bu qon ketish xavfini oshirishi mumkin, shuning uchun ushbu dorilarni bir vaqtda qo'llash ehtiyotkorlik talab qiladi.

Foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar

Clopidogrel kattalardagi bemorlarda kuniga 1 marta (tushlikdan oldin, tushlikdan keyin), ovqatdan qat'iy nazar ishlatiladi. Planshetni chaynash kerak emas. Ko'p miqdorda suv iching (kamida 70 ml). Preparatning tavsiya etilgan terapevtik dozasi kuniga 75 mg (bitta tabletka).

O'tkir yurak kasalliklarida qo'llash usuli: tibbiy nazorat ostida kardiologiya bo'limidagi kattalarga bir marta 300 mg klopidogrel buyuriladi. Keyinchalik terapiya 75 mg dozada, ko'pincha atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda 0.075 dan 0.325 g gacha bo'lgan dozalarda davom ettiriladi.

Muhim! Qon ketishini oldini olish uchun 100 mg dan ortiq bo'lmagan asetilsalitsil kislotasini oling.

Qabul vaqti aniq ma'lum emas. Dori-darmonlarni qabul qilish bemorning holati davolovchi shifokorning xohishiga ko'ra normal holatga qaytgunga qadar davom etadi.

Yurak xurujining o'tkir bosqichlarida davolash kursi: klopidogrelning dozasi kuniga 75 mg, shu jumladan asetilsalitsil kislotasi va trombolitik preparatlar bilan birgalikda 300 mg boshlang'ich yuklash dozasi.

Muhim! 75 yoshdan oshgan bemorlar uchun preparatning yuklanadigan dozalarini qo'llashni istisno qilish kerak.

Rejimning davomiyligi kamida bir oy.

O'tkazib yuborilgan taqdirda quyidagilarni bajarish kerak:

1. Agar keyingi tabletkalarni olishdan oldin 12 soatdan ko'proq vaqt qolsa, darhol tabletkalarni iching.
2. Agar klopidogrelning keyingi dozasini qo'llashdan oldin 12 soatdan kam bo'lsa - keyingi dozani o'z vaqtida oling (dozani oshirmang).

Kopidogreldan foydalanishni mustaqil ravishda va to'satdan to'xtatish taqiqlanadi, chunki bemorning ahvoli yomonlashishi, asosiy kasallikning qaytalanishi rivojlanishi mumkin.

Dozani oshirib yuborish

Kopidogrelning yuqori dozalarini befoyda ishlatish bunday oqibatlarga olib kelishi mumkin:

• qon ketishi
• qon ketishining davomiyligi.

Dozani oshirib yuborish simptomatikdir. Trombotsitlar massasiga asoslangan dori-darmonlarni quyish yanada samaralidir.

Spirtli ichimliklar bilan

Spirtli ichimliklar bilan o'zaro ta'sirlashganda, oshqozon va ichaklarni tirnash xususiyati ehtimolligi oshadi, buning natijasida qon ketishi mumkin. Shuning uchun klopidogrel va alkogolning kombinatsiyasi juda past muvofiqligi sababli chiqarib tashlanishi kerak.

Farmatsevtika kompaniyalari bunday Clopidogrel o'rnini bosadigan mahsulotlarni ishlab chiqaradi:

• Agrel,
• Gridoklein,
• Aterokard,
• Avix,
• Turli ishlab chiqaruvchilarning klopidogrellari - Izvarino, Tatximpharmpreparaty, Canon Pharma, Severnaya Zvezda (SZ), Biocom (Clopidogrel rus analoglari), Teva, Gideon Rixter, Ratiopharm, Zentiva,
• Atrogrel
• Kardogrel
• Diloksol
• Silt,
• Areplex,
• Bog'lanish
• Noclot,
• Clopakt,
• Clorelo
• Klopiks
• Klopid
• Lodigrel
• Orogrel
• Tromborel,
• Plasep
• Lopirel
• Plaviks,
• Reodar,
• Trombix,
• Men plagiat qildim
• Trombeks,
• Platogril
• Pingel
• Reomaks
• Trombon,
• Klopideks
• Plavigrel
• Flamogrel.

Ushbu dorilarning barchasi faol moddaning tarkibi va dozalarida farq qilmaydi. Farqi faqat ishlab chiqaruvchilarda va narxlarda.

Farmakokinetikasi

Yutish Kuniga 75 mg dozani bitta va takroriy og'iz orqali yuborishdan keyin klopidogrel tezda so'riladi. Asosiy birikmaning maksimal plazma kontsentratsiyasi (75 mg bitta og'iz dozasidan keyin taxminan 2,2-2,5 ng / ml) qabul qilinganidan taxminan 45 minut keyin kuzatilgan.Siydik bilan chiqariladigan klopidogrel metabolitlari asosida so'rilish kamida 50% tashkil etadi.

Tarqatish. Klopidogrel va asosiy (harakatsiz) aylanib yuruvchi metabolit teskari ravishda plazma oqsillariga bog'lanadi ichidavitro (Mos ravishda 98 va 94%). Ushbu aloqa to'yinmagan bo'lib qoladi. ichidavitro turli xil kontsentratsiyalardan yuqori.

Metabolizm. Clopidogrel jigarda tez metabollanadi. Ichidavitro va ichidajonli klopidogrel ikki asosiy usulda metabollanadi: biri esterazalar bilan bog'lanib, karboksilik kislotaning faol bo'lmagan hosilasiga (qonda aylanib yuradigan metabolitlarning 85%), boshqasi (15%) ko'p sonli P450 sitoxromlari bilan gidrolizga olib keladi. Birinchidan, klopidogrel oraliq metabolitga, 2-okso-klopidogrelga metabollanadi. 2-okso-klopidogrelning oraliq metabolitining keyingi metabolizmi, faol kopidogrelning tiol hosilasi bo'lgan faol metabolitning paydo bo'lishiga olib keladi. Ichidavitro bu metabolik yo'l CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 va CYP2B6 bilan vositachilik qiladi. Izolyatsiya qilingan faol tiol metaboliti ichidavitro tez va qaytarib bo'lmaydigan darajada u trombotsitlar retseptorlari bilan aloqa qiladi va shu bilan trombotsitlarni yig'ilishini inhibe qiladi.

Bilan_maksimal 300 mg klopidogrelning bitta yuklanish dozasidan to'rt kunlik 75 mg parvarishlash dozasidan keyin faol metabolit ikki baravar yuqori. Bilan_maksimal preparatni qabul qilganidan keyin 30-60 daqiqada kuzatiladi.

Yo'q qilish. Qabul qilinganidan keyin 120 soat ichida preparatning 50% siydik bilan, taxminan 46% najas bilan chiqariladi. Yagona og'iz orqali yuboriladigan 75 mg dozadan keyin klopidogrelning yarim ajratish davri 6 soatni tashkil qiladi. Asosiy aylanib yuruvchi metabolitning yarimparchalanish davri bir martalik va takroriy qabul qilinganidan keyin 8 soat.

Farmakogenetika. CYP2C19 faol metabolit va oraliq metabolit, 2-okso-klopidogrel hosil bo'lishida ishtirok etadi. Trombotsitlar agregatsiyasi sinovida o'lchanadigan klopidogrelning faol metabolitining farmakokinetikasi va antiplatelet ta'siri. sobiqjonli, CYP2C19 genotipiga qarab farq qilishi mumkin.

CYP2C19 * 1 alleli to'liq ishlaydigan metabolizmga to'g'ri keladi, CYP2C19 * 2 va CYP2C19 * 3 allellari ishlamaydi. CYP2C19 * 2 va CYP2C19 * 3 allellari ko'p miqdordagi metabolizmga ega bo'lmagan oq tanli (85%) va osiyoliklarda (99%) funktsiyalari pasaygan. Yo'qolgan yoki pasaytirilgan funktsiyaga ega bo'lgan boshqa allellar qatoriga CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 va * 8 kiradi. Metabolik funktsiyasi pasaygan bemorlar ikkita funktsional bo'lmagan allellarning tashuvchisi. Yopilgan ma'lumotlarga ko'ra, CYP2C19 past metabolik faolligi bilan genotipning paydo bo'lish chastotasi Kavkazoid irqida taxminan 2%, Negroid irqida 4% va Mongoloid irqida 14%.

O'tkazilgan tadqiqotlar hajmi klopidogrel metabolizmi etarli bo'lmagan bemorlarda natijalardagi farqlarni aniqlash uchun etarli emas.

Buyrak faoliyati buzilgan. Kuniga 75 mg klopidogrel qabul qilganda qon plazmasidagi asosiy aylanib yuradigan metabolitning kontsentratsiyasi og'ir buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi 5 dan 15 ml / min gacha) kreatinin klirensi 30-60 ml / min bo'lgan bemorlarga nisbatan past bo'lgan. va sog'lom shaxslar. Shu bilan birga, og'ir buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda ADP qo'zg'atuvchisi trombotsitlaridagi inhibitiv ta'sir sog'lom odamlarda xuddi shunday ta'sirga nisbatan (25%) kamaydi, qon ketish vaqti 75 ni olgan sog'lom odamlarda bo'lgani kabi uzaytirildi. kuniga klopidogrel. Bundan tashqari, barcha bemorlarda klinik bardoshlik yaxshi edi.

Jigar faoliyati buzilgan. Jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda kopidogrelning 75 kunlik dozasini 10 kun davomida qabul qilganida, trombotsitlar to'planishining ADP tomonidan qo'zg'atilishi sog'lom odamlarda bo'lgani kabi bo'lgan. Ikkala guruhda ham qon ketish vaqtining o'rtacha o'sishi o'xshash edi.

Irqi. CYP2C19 allellarining ustuvorligi, CYP2C19 ni o'z ichiga olgan oraliq va yomon metabolizmni keltirib chiqaradi, irqiy yoki etnik jihatdan farq qiladi. Ushbu CYP genotipining klinik natijalar uchun klinik ahamiyatini baholash uchun adabiyotda faqat Osiyo populyatsiyalari to'g'risida cheklangan ma'lumotlar mavjud.

Homiladorlik va laktatsiya

Kopidogrelning hayvonlarda homilador bo'lishiga ta'siri bo'yicha tadqiqotlar homiladorlik, homila / homila rivojlanishiga, tug'ruqdan keyingi va tug'ruqqa salbiy ta'sir ko'rsatmadi.

Emizish. Kloopidogrel inson ko'krak sutiga o'tadimi yoki yo'qmi ma'lum emas. Hayvonlarning tadqiqotlari ushbu preparatning ko'krak sutiga o'tishini isbotladi. Ehtiyot chorasi sifatida, klopidogrel bilan davolash paytida emizishni to'xtatish kerak.

Ko'pgina dorilar ona sutidan chiqarilib, shuningdek emizikli chaqaloqlarda jiddiy salbiy reaktsiyalar paydo bo'lishi mumkinligi sababli emizikli onada klopidogrel terapiyasi zarurligini hisobga olgan holda preparatni qabul qilish yoki emizishni to'xtatish to'g'risida qaror qabul qilinishi kerak.

Reproduktiv funktsiya. Hayvonlarni tadqiq qilishda klopidogrel reproduktiv funktsiyaga ta'sir qilmadi.

Qo'llash usuli va dozasi

Clopidogrel kuniga bir marta ovqatni qabul qilishdan qat'iy nazar og'iz orqali yuborish uchun mo'ljallangan.

Dozalar

Kattalar va keksa odamlar

Odatdagi sutkalik doza kuniga bir marta 75 mg ni tashkil qiladi.

O'tkir koronar sindrom:

- segmentning ko'tarilishisiz o'tkir koronar sindromST(beqaror angina yoki tishsiz miyokard infarktiQ): Klopidogrel bilan davolashni bitta yuklash dozasi 300 mg dan boshlash kerak, so'ngra kuniga bir marta 75 mg dozada (atsetilsalitsil kislotasi bilan kuniga 75-325 mg dozada) yuborish kerak. 100 mg dozada atsetilsalitsil kislotasi dozasini oshirib yuborish tavsiya etilmaydi, chunki ASA ning yuqori dozalari qon ketish xavfi oshishi bilan bog'liq. Davolanishning maqbul davomiyligi rasmiy ravishda belgilanmagan. Klinik sinov ma'lumotlari ushbu rejim 12 oy davomida qo'llanilishini tasdiqlaydi va maksimal foyda 3 oydan keyin kuzatiladi.

- segmentning ko'tarilishi bilan o'tkir miokard infarktiST: Klopidogrel kuniga bir marta 75 mg dozada, 300 mg boshlang'ich yuklash dozasida, atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda yoki boshqa trombolitiklar bilan birga bo'lmagan holda buyuriladi. 75 yoshdan oshgan bemorlarda klopidogrel bilan davolash yuklash dozasini ishlatmasdan amalga oshirilishi kerak. Kombinatsiyalangan terapiya semptomlar boshlanganidan keyin imkon qadar tezroq boshlanadi va kamida to'rt hafta davom etadi. To'rt haftadan keyin klopidogrelning ASA bilan kombinatsiyasining foydalari bu holatda o'rganilmagan.

Atriyal fibrilatsiya: Kuniga bir marta 75 mg klopidogrel. ASA tayinlang (kuniga 75-100 mg) va klopidogrel bilan birgalikda qabul qilishni davom eting.

Dozani o'tkazib yuborgan taqdirda:

- odatdagi qabul qilish vaqtidan 12 soatdan kam: darhol dozani olish kerak, keyingi dozani belgilangan vaqtda olish kerak,

- odatdagi qabul qilish vaqtidan 12 soatdan ko'proq vaqt: keyingi dozani ikki baravar oshirmasdan, belgilangan vaqtda olish kerak.

Bolalar va o'smirlar

Bolalardagi kopidogrelning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar

Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarni davolash tajribasi kam.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar

Gemorragik diatez mumkin bo'lgan o'rtacha jigar kasalliklari bilan og'rigan bemorlarni davolash tajribasi kam.

Xavfsizlik choralari

Qon ketishi va gematologik yon ta'siri

Agar davolanish paytida qon ketishining rivojlanishi va gematologik yon ta'sirining klinik belgilari paydo bo'lsa, darhol qon testini o'tkazish kerak. Qon ketish xavfi ortib borayotganligi sababli, klopidogrelni warfarin bilan birgalikda qo'llanganda ehtiyot bo'lish kerak.

Kopidogrelni shikastlanish, jarrohlik yoki boshqa patologik sharoitlar bilan bog'liq qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda, shuningdek, klopidogrelni atsetilsalitsil kislotasi, steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar, shu jumladan COX-2 inhibitörleri, heparin, glikoprotein inhibitörleri bilan birlashtirish holatlarida ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak. IIb / IIIa, tanlab olingan serotoninni qaytarib olish inhibitörleri (SSRI) yoki qon ketish xavfi bilan bog'liq bo'lgan boshqa dorilar, masalan, pentoksifillin. Ayniqsa davolashning birinchi haftalarida va / yoki invaziv yurak protseduralari yoki jarrohlik operatsiyalaridan so'ng qon ketishining, shu jumladan yashirin qon ketishning belgilarini diqqat bilan kuzatib borish kerak. Klopidogrelni og'iz antikoagulyantlari bilan birgalikda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki bunday kombinatsiya qon ketishini kuchaytirishi mumkin.

Jarrohlik aralashuvlar holatida, antiplatelet ta'sir ko'rsatmasa, klopidogrel bilan davolash kursi operatsiyadan 7 kun oldin to'xtatilishi kerak. Bemorga jarrohlik amaliyoti o'tkazilishi kerak bo'lsa yoki shifokor bemorga yangi dori buyurgan bo'lsa, qabul qiluvchi shifokor va tish shifokoriga preparatni qabul qilish to'g'risida xabar berish kerak.

Klopidogrelni qon ketish xavfi bo'lgan bemorlarda (ayniqsa oshqozon-ichak va ko'z ichi kasalliklarida) ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Kopidogrelni qabul qilayotganda, oshqozon-ichak trakti kasalliklariga (masalan, atsetilsalitsil kislotasi va NSAID) olib kelishi mumkin bo'lgan dorilarni qo'llashda ehtiyot bo'ling.

Clopidogrelni qabul qilishda (yakka o'zi yoki ASA bilan birgalikda) qon ketishini to'xtatish ko'proq vaqt talab etilishini yodda tutishingiz kerak, siz har bir odatiy bo'lmagan (joylashgan joyingiz va / yoki davomiyligingiz bo'yicha) qon ketish haqida doktoringizga xabar berishingiz kerak.

Trombotik trombotsitopenik Purpura (TTP)

Kopidogreldan keyin trombotik trombotsitopenik purpura (TTP) juda kam uchraydigan holatlar qayd etilgan. Bu holat trombotsitopeniya va mikroangiyopatik gemolitik anemiya, yoki nevrologik simptomlar, buyrak funktsiyasining buzilishi yoki isitma bilan birga bo'lgan. TTPning rivojlanishi hayot uchun xavfli bo'lishi mumkin va shoshilinch choralarni, shu jumladan plazmaferezni talab qilishi mumkin.

Qabul qilingan gemofiliya rivojlanish holatlari klopidogrelni qabul qilganidan keyin xabar qilingan. Izolyatsiya qilingan qisman tromboplastin vaqtining qon ketishi bilan yoki bo'lmasdan ko'payishi aniqlangan bo'lsa, sotib olingan gemofiliya rivojlanish ehtimolini hisobga olish kerak. Olingan gemofiliya tashxisi qo'yilgan bemorlar mutaxassislar tomonidan tekshirilib, davolanishi, klopidogrel terapiyasi to'xtatilishi kerak.

Ma'lumotlar etarli emasligi sababli, o'tkir ishemik insultdan keyingi dastlabki 7 kun davomida klopidogrel buyurilmasligi kerak.

CYP2C19 metabolik faolligi pasaygan bemorlarda klopidogrel tavsiya etilgan dozalarda klopidogrelning faol metabolitining kamroq miqdorini beradi va antiplateletning past ta'siriga ega. O'tkir koronar sindromli metabolik faolligi pasaygan yoki perkutan koronar aralashuvni boshdan kechirgan va tavsiya etilgan dozalarda klopidogrel terapiyasini olgan bemorlarda CYP2C19 normal funktsional faolligi bo'lgan bemorlarga qaraganda yurak-qon tomir asoratlari xavfi yuqori bo'lishi mumkin.

Klopidogrel CYP2C19 tomonidan qisman faol metabolitga metabolize qilinganligi sababli, ushbu fermentning faolligini susaytiruvchi dorilar klopidogrelning faol metabolitida dori kontsentratsiyasining pasayishiga olib keladi. Ushbu o'zaro ta'sirning klinik ahamiyati o'rganilmagan. Bir vaqtning o'zida kuchli yoki o'rtacha CYP2C19 inhibitörlərindən foydalanish bekor qilinishi kerak.

Klopidogrelli dorilarni - CYP2C8 izoenzimining substratlarini qabul qilgan bemorlarda ehtiyot bo'lish kerak.

Allergik o'zaro faoliyat reaktivlik

Bemorda boshqa tienopiridinlarga (masalan, tiklopidin, prasugrel) yuqori sezuvchanlik tarixi bo'lishi kerak, chunki tienopiridinlar bilan allergik o'zaro ta'sirga ega bo'lgan holatlar mavjud. Boshqa tienopiridinlarga yuqori sezuvchanlik tarixi bo'lgan bemorlar davolash paytida klopidogrelga yuqori sezuvchanlik belgilarini aniqlash uchun ehtiyotkorlik bilan kuzatilishi kerak. Tiyenopiridinlar turli darajadagi allergik reaktsiyalarning rivojlanishiga, masalan, toshma, Quincke shishi yoki trombotsitopeniya va neytropeniya kabi gematologik o'zaro ta'sirlanishiga olib kelishi mumkin. Allergiya reaktsiyalari va / yoki bitta tienopiridinga gematologik reaktsiyalarni boshdan kechirgan bemorlar boshqa tienopiridin bilan bir xil yoki har xil reaktsiyani rivojlanishi xavfi yuqori bo'lishi mumkin.

Preparatning tarkibi allergik reaktsiyaga olib kelishi mumkin bo'lgan karmuazin (E-122) ni o'z ichiga oladi.

Buyrak faoliyati buzilgan

Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda klopidogrel bilan davolanish tajribasi cheklangan. Bunday bemorlarga ehtiyotkorlik bilan preparatni qo'llash kerak.

Jigar faoliyati buzilgan

Gemorragik diatezga olib kelishi mumkin bo'lgan jigar faoliyati o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda klopidogrelni ehtiyotkorlik bilan ishlatish kerak.

Avtotransport vositalarini va boshqa potentsial xavfli mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri. Clopidogrel transport vositalarini va boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki ozgina ta'sir qiladi.