Comboglizzen, toping, sotib oling

Tayyorlashning savdo nomi: Komboglize Prolong

Xalqaro mulkchilik nomi: Metformin (metformin) + Saxagliptin (saksagliptin)

Dozalash shakli: Film bilan qoplangan planshetlar

Faol modda: Metformin gidroxloridi + saksagliptin

Farmakoterapevtik guruh: Og'iz orqali yuborish uchun gipoglikemik vosita (dipeptidil peptidaza 4 inhibitori + biguanid).

Farmakologik xususiyatlari:

Combogliz Prolong 2-toifa diabet kasalligi (DM2) bo'lgan bemorlarda glisemik nazoratni yaxshilash uchun ikkita hipoglisemik dorilarni birlashtiradi: saksagliptin, dipeptidil peptidaz 4 inhibitori (DPP-4) va biguanid sinfining vakili metformin.

Ingichka ichakdan oziq-ovqat olishiga javoban, inkretin gormonlari glyukagonga o'xshash peptid-1 (GLP-1) va glyukozaga bog'liq insulinotrop polipeptid (HIP) kabi qon oqimiga chiqariladi. Ushbu gormonlar oshqozon osti bezi beta hujayralaridan insulin chiqishini rag'batlantiradi, bu qondagi glyukoza kontsentratsiyasiga bog'liq, ammo DPP-4 fermenti tomonidan bir necha daqiqa davomida faol bo'lmaydi. GLP-1 shuningdek, oshqozon osti bezi alfa hujayralarida glyukagon sekretsiyasini pasaytiradi va jigar glyukoza ishlab chiqarishni kamaytiradi. 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda GLP-1 kontsentratsiyasi pasayadi, ammo GLP-1 ga insulin reaktsiyasi saqlanib qoladi. Daks-4 ning raqobatbardosh inhibitori bo'lgan Saxagliptin inkretin gormonlarining inaktivatsiyasini pasaytiradi, shu bilan ularning qon oqimidagi kontsentratsiyasini oshiradi va ovqatdan keyin ro'za tutish glyukozasining pasayishiga olib keladi.

Metformin 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda glyukoza bardoshliligini yaxshilaydigan, bazal va postprandial glyukoza kontsentratsiyasini kamaytiradigan gipoglikemik preparatdir. Metformin jigar tomonidan glyukoza ishlab chiqarishni kamaytiradi, ichakdagi glyukoza miqdorini kamaytiradi va insulin sezgirligini oshiradi, glyukoza periferik so'rilishini va utilizatsiyasini oshiradi. Sulfoniluriya preparatlaridan farqli o'laroq, metformin 2-toifa diabetli bemorlarda yoki sog'lom odamlarda gipoglikemiyani keltirib chiqarmaydi (maxsus holatlardan tashqari, "ehtiyot choralari" va "maxsus ko'rsatmalar" bo'limlarini ko'ring) va giperinsulinemiya. Metformin terapiyasi paytida insulin sekretsiyasi o'zgarishsiz qoladi, ammo ro'za tutish va kun davomida ovqatga javoban kamayishi mumkin.

Qo'llash uchun ko'rsatmalar:

Glisemik nazoratni yaxshilash uchun 2-toifa diabet kasalligi parhez va jismoniy mashqlar bilan birlashtirilgan.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar:

- Preparatning har qanday tarkibiy qismiga individual sezgirlikni oshirish,

- DPP-4 inhibitörlerine yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari (anafilaksi yoki angioedema);

- Qandli diabetning 1-turi (o'rganilmaydi),

- insulin bilan birgalikda (o'rganilmaydi),

- Tug'ma galaktoza intoleransi, laktaza etishmovchiligi va glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi;

- 18 yoshgacha (xavfsizlik va samaradorlik o'rganilmagan),

- Buyrak disfunktsiyasi (erkaklar uchun zardobning kreatinin .51,5 mg / dl, ayollar uchun .41.4 mg / dl yoki kreatinin klirensi kamayishi), shu jumladan o'tkir yurak-qon tomir etishmovchiligi (shok), o'tkir miokard infarkti va septitsemiya;

- Buyrak etishmovchiligini rivojlanish xavfi mavjud bo'lgan o'tkir kasalliklar: suvsizlanish (qusish, diareya bilan), isitma, og'ir yuqumli kasalliklar, gipoksiya sharoitlari (shok, sepsis, buyrak infektsiyalari, bronxopulmoner kasalliklar);

- O'tkir yoki surunkali metabolik atsidoz, koma bilan yoki bo'lmasdan diabetik ketoatsidoz,

- to'qimalarda gipoksiya rivojlanishiga olib keladigan o'tkir va surunkali kasalliklarning klinik ko'rinishi (nafas etishmovchiligi, yurak etishmovchiligi, o'tkir miokard infarkti);

- Jiddiy jarrohlik va jarohatlar (insulin terapiyasi ko'rsatilganda),

- jigar faoliyatining buzilishi,

- surunkali alkogolizm va etanolning o'tkir zaharlanishi;

- Laktik atsidoz (shu jumladan tarix),

- Radioizotop yoki rentgenologik tadqiqotlar o'tkazilgandan kamida 48 soat oldin va yod tarkibidagi kontrast vositalarni kiritgan holda 48 soat ichida;

- Gipokalorik parhezga rioya qilish (o'zgartirilgan metformin olgan bemorlarning 5% diareya va ko'ngil aynishi / qusish bilan platsebo guruhiga qaraganda tez-tez rivojlangan).

Saksagliptinni sotishdan keyingi foydalanish paytida quyidagi yon ta'sirlar qayd etildi: o'tkir pankreatit va yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari, shu jumladan anafilaksi, angioedema, toshma va ürtiker. Ushbu hodisalarning rivojlanish chastotasini aniq hisoblashning iloji yo'q, chunki xabarlar noma'lum hajmdagi populyatsiyadan o'z-o'zidan olingan ("Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar" va "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limlariga qarang).

Limfotsitlarning mutlaq soni

Saksagliptindan foydalanganda, limfotsitlarning mutlaq sonining dozaga bog'liq o'rtacha pasayishi kuzatildi. 24 haftalik beshta, platsebo nazoratidagi birlashtirilgan ma'lumotlarni tahlil qilganda, o'rtacha o'rtacha 2200 hujayra / mkl dan limfotsitlarning taxminan 100 va 120 hujayralari / mkl ning o'rtacha pasayishi saksagliptin bilan mos ravishda 5 mg va 10 mg dozada taqqoslandi. platsebo bilan. Shunga o'xshash effekt saksagliptinni metformin bilan monoterapiya bilan solishtirganda, metformin bilan boshlang'ich kombinatsiyasida 5 mg dozada qabul qilinganda kuzatildi. 2,5 mg saksagliptin va platsebo o'rtasida farq yo'q edi. Limfotsitlar soni ≤ 750 hujayralar / mkl bo'lgan bemorlarning nisbati 0,5%, 1,5%, 1,4% va saksagliptin davolash guruhlarida 2,5 mg dozada 5 mg dozada. , mos ravishda 10 mg va platsebo dozasida. Saksagliptindan takroriy foydalanish bilan og'rigan bemorlarning aksariyatida relaps kuzatilmadi, garchi ba'zi bemorlarda saksagliptin bilan davolash qayta boshlanganida, limfotsitlar soni yana pasaygan, bu esa saksagliptinning bekor qilinishiga olib kelgan. Limfotsitlar sonining pasayishi klinik ko'rinish bilan birga kelmadi.

Saksagliptin terapiyasi paytida limfotsitlar sonining platsebo bilan solishtirganda kamayish sabablari noma'lum. G'ayrioddiy yoki uzoq muddatli infektsiya bo'lsa, limfotsitlar sonini o'lchash kerak. Saksagliptinning limfotsitlar sonidagi anormalliklari bo'lgan bemorlarda limfotsitlar soniga ta'siri (masalan, odamning immunitet tanqisligi virusi) ma'lum emas.

Saksagliptinning xavfsizligi va samaradorligi bo'yicha oltita ikki ko'rli, boshqariladigan klinik sinovlarida trombotsitlar soniga klinik jihatdan ahamiyatli yoki izchil ta'sir ko'rsatilmagan.

Vitamin B12 kontsentratsiyasi

29 hafta davom etadigan metforminning boshqariladigan klinik tadkikotlarida bemorlarning taxminan 7 foizida B12 vitaminining normal konsentratsiyasidan oldin klinik ko'rinishsiz submormal qiymatgacha qon zardobida pasayish kuzatildi. Ammo bunday pasayish kamdan-kam hollarda kamqonlikning rivojlanishi bilan birga keladi va metformin yoki B12 vitaminini qo'shimcha qabul qilishdan so'ng tezda tiklanadi.

Dozani oshirib yuborish

Preparatni uzoq vaqt davomida, tavsiya etilganidan 80 baravar yuqori dozalarda qo'llashda, intoksikatsiya alomatlari tavsiflanmaydi. Dozani oshirib yuborish holatlarida simptomatik terapiyadan foydalanish kerak. Saksagliptin va uning asosiy metabolitlari gemodializ bilan chiqariladi (chiqarish darajasi: 4 soat ichida dozaning 23 foizi).

Metforminni haddan tashqari oshirib yuborish hollari, shu jumladan 50 g dan ortiq iste'mol qilish hollari taxminan 10% holatlarda gipoglikemiya rivojlangan, ammo uning metformin bilan nedensel aloqasi o'rnatilmagan. Metforminni haddan tashqari oshirib yuborish holatlarining 32 foizida bemorlarda sutli atsidoz kuzatilgan. Metformin dializ paytida chiqariladi, bunda kliring 170 ml / min ga etadi.

Muddati: 3 yil.

Dorixonalardan chiqarish shartlari: Retsept bo'yicha.

Ishlab chiqaruvchi: Bristol Myers Squibb, AQSh