Galvus Met® (Galvus Met)

Dozalash shaklining tavsifi

50 mg + 500 mg planshetlar: tasvirlar qirrali, qirmizi, och pushti rangga ega och sariq rangli kino membranasi bilan qoplangan. NVR belgisi bir tomonda, LLO boshqa tomonda.

50 mg + 850 mg planshetlar: tasvirlar qirrali, qirmizi tusli, sarg'ish rangli plyonka bilan qoplangan. Bir tomonda "NVR" belgisi, boshqa tomonda - "SEH".

50 mg + 1000 mg planshetlar: tasvirlar qirrali, qirmizi tusli to'q sariq rangli plyonka bilan qoplangan. Bir tomonda "NVR", boshqa tomonida "FLO" belgilari mavjud.

Farmakodinamika

Galvus Met preparatining tarkibi turli xil ta'sir mexanizmlariga ega bo'lgan 2 ta gipoglikemik vositani o'z ichiga oladi: dipeptidil peptidaza-4 inhibitörleri sinfiga tegishli vildagliptin (DPP-4) va biguanidlar sinfining vakili metformin (gidroxlorid shaklida). Ushbu tarkibiy qismlarning kombinatsiyasi sizga 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda 24 soat davomida qondagi glyukoza kontsentratsiyasini yanada samarali boshqarish imkonini beradi.

Vildagliptin, oshqozon osti bezining stimulyatorlari sinfining vakili, glyukagonga o'xshash peptid (GLP-1) va glyukozaga bog'liq insulinotrop polipeptid (HIP) ni yo'q qiladigan DPP-4 fermentini tanlab inhibe qiladi.

Metformin jigar tomonidan glyukoza ishlab chiqarishni kamaytiradi, ichakdagi glyukoza so'rilishini kamaytiradi va glyukozani periferik to'qimalar tomonidan to'planishi va utilizatsiyasini kuchaytirib, insulin qarshiligini pasaytiradi.

Metformin glikogen sintetazasiga ta'sir o'tkazish orqali hujayra ichidagi glikogen sintezini qo'zg'atadi va glyukoza tashuvchisini ma'lum bir membrana glyukoza oqsillari (GLUT-1 va GLUT-4) orqali glyukoza tashishni kuchaytiradi.

Vildagliptindan keyin DPP-4 ning tez va to'liq inhibe qilinishi kun davomida ichakdan GLP-1 va HIP sekretsiyasining oshishiga olib keladi.

VLLP-1 va HIP konsentratsiyasini oshirgan holda, vildagliptin oshqozon osti bezi β-hujayralarining glyukozaga nisbatan sezgirligining oshishiga olib keladi, bu esa glyukoza bog'liq insulin sekretsiyasining yaxshilanishiga olib keladi. Β-hujayralar faoliyatini yaxshilash darajasi ularning boshlang'ich zararlanish darajasiga bog'liq, shuning uchun diabet kasalligi bo'lgan odamlarda (qon plazmasidagi glyukoza normal kontsentratsiyasi bilan) vildagliptin insulin sekretsiyasini qo'zg'amaydi va glyukoza kontsentratsiyasini kamaytirmaydi.

Endogen GLP-1 kontsentratsiyasini oshirish orqali vildagliptin a-hujayralarning glyukoza ta'sirchanligini oshiradi, bu glyukagon sekretsiyasini glyukoza bog'liq tartibga solishning yaxshilanishiga olib keladi. Ovqatdan keyin glyukagon kontsentratsiyasining pasayishi insulin qarshiligining pasayishiga olib keladi.

GLP-1 va HIP konsentratsiyasining ortishi tufayli giperglikemiya fonida insulin / glyukagon nisbati oshishi, ovqat paytida ham, keyin ham jigarda glyukoza ishlab chiqarishning kamayishiga olib keladi, bu esa qon plazmasidagi glyukoza kontsentratsiyasining pasayishiga olib keladi.

Bundan tashqari, vildagliptinni iste'mol qilish fonida ovqatdan keyin qon plazmasida lipidlar kontsentratsiyasining pasayishi qayd etildi, ammo bu ta'sir uning GLP-1 yoki HIPga ta'siri va oshqozon osti bezi orollari hujayralarining yaxshilanishi bilan bog'liq emas.

Ma'lumki, GLP-1 kontsentratsiyasining oshishi oshqozonni sekinroq bo'shatilishiga olib kelishi mumkin, ammo vildagliptinni qo'llash fonida bunday ta'sir kuzatilmaydi.

52 hafta davomida 2-toifa diabet bilan og'rigan 5759 bemorda vildagliptinni monoterapiya sifatida yoki metformin, sulfoniluriya hosilalari, tiazolidinionon yoki insulin bilan birgalikda qo'llashda glyatlangan gemoglobin (NbA) konsentratsiyasining uzoq muddatli pasayishi kuzatildi._1s) va ro'za tutadigan qon glyukoza.

Metformin 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda ovqatdan oldin va keyin ovqatlanishdan oldin va keyin plazma glyukoza kontsentratsiyasini kamaytirish orqali glyukoza bardoshliligini yaxshilaydi.

Sulfoniluriya hosilalaridan farqli o'laroq, metformin 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda yoki sog'lom odamlarda (maxsus holatlardan tashqari) gipoglikemiyani keltirib chiqarmaydi. Preparat bilan terapiya giperinsulinemiya rivojlanishiga olib kelmaydi. Metformindan foydalanish bilan insulin sekretsiyasi o'zgarmaydi, bo'sh oshqozonda va kun davomida insulin kontsentratsiyasi pasayishi mumkin.

Metformindan foydalanganda lipoproteinlar metabolizmiga ijobiy ta'sir ko'rsatiladi: umumiy xolesterin, LDL xolesterin va triglitseridlar kontsentratsiyasining pasayishi, bu preparatning qon plazmasidagi glyukoza kontsentratsiyasiga ta'siri bilan bog'liq emas.

Vildagliptin va metformin bilan kombinatsiyalangan terapiyani 1 kun davomida kuniga 2 marta 1500–3000 mg metformin va 50 mg vildagliptin dozasida qo'llanganda, qonda glyukoza kontsentratsiyasining statistik ahamiyatli pasayishi kuzatildi (HbA indeksining pasayishi bilan belgilanadi)_1s) va HbA kontsentratsiyasining pasayishi bo'lgan bemorlarning ulushi oshishi_1s kamida 0,6-0,7% ni tashkil etdi (faqat metforminni qabul qilishni davom ettirayotgan bemorlar guruhiga nisbatan).

Vildagliptin va metformin kombinatsiyasini olgan bemorlarda, dastlabki holatga nisbatan tana vaznining statistik jihatdan sezilarli darajada o'zgarishi kuzatilmadi. Davolash boshlanganidan 24 hafta o'tgach, vildagliptinni metformin bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda qon bosimining pasayishi va otada pasayish kuzatildi.

Vildagliptin va metforminning kombinatsiyasidan 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda boshlang'ich davolash sifatida 24 hafta davomida HbA dozasiga bog'liq pasayish kuzatildi._1s ushbu dorilar bilan monoterapiya bilan solishtirganda. Ikkala davolash guruhida ham gipoglikemiya holatlari minimal bo'lgan.

Klinik tadkikotda bemorlarga vildagliptinni (kuniga 2 marta 50 mg) insulin bilan birgalikda (metamplin bilan) (o'rtacha doz - 41 PIECES) qo'llanganda HbA ko'rsatkichi_1s statistik jihatdan sezilarli darajada pasaydi - 0,72% (boshlang'ich ko'rsatkich - o'rtacha 8,8%). Davolangan guruhdagi gipoglikemiya bilan kasallanish platsebo guruhidagi gipoglikemiya bilan solishtirildi.

Klinik tadkikotda bemorlarda vildagliptinni (kuniga 2 marta 50 mg) metformin (≥1500 mg) bilan birgalikda glimepirid (≥4 mg / kun) bilan birgalikda qo'llashda HbA ko'rsatkichi_1s statistik jihatdan sezilarli darajada pasaygan - 0,76% (o'rtacha darajadan - 8,8%).

Farmakokinetikasi

So'rish. Bo'sh oshqozonga tushganda vildagliptin tez so'riladi, T_maksimal - Qabul qilingandan keyin 1,75 soat. Oziq-ovqatlarni bir vaqtning o'zida iste'mol qilish bilan vildagliptinning emilim darajasi bir oz pasayadi: Sda pasayish kuzatiladi_maksimal 19% va T ning ortishi_maksimal 2,5 soatgacha, ammo ovqatlanish assimilyatsiya va AUC darajasiga ta'sir qilmaydi.

Vildagliptin tez so'riladi va og'iz orqali kiritilgandan so'ng uning mutlaq bioavsadiyati 85% ni tashkil qiladi. C_maksimal terapevtik doza oralig'ida va AUC dozaga mutanosib ravishda oshadi.

Tarqatish. Vildagliptinning plazma oqsillari bilan bog'lanish darajasi past (9,3%). Preparat plazma va qizil qon tanachalari o'rtasida teng taqsimlanadi. Vildagliptinning tarqalishi, ehtimol, ekstravaskulyar ravishda sodir bo'ladi, V_ss iv qo'llanilgandan keyin 71 litr.

Metabolizm. Biotransformatsiya - vildagliptinning chiqarilishining asosiy yo'nalishi. Inson tanasida preparat dozasining 69 foizi aylantiriladi. Asosiy metabolit LAY151 (dozaning 57 foizi) farmakologik jihatdan faol emas va siyanokomponentning gidrolizi samarasidir. Preparat dozasining qariyb 4% amid gidrolizidan o'tadi.

Eksperimental ishlarda DPP-4 preparatning gidroliziga ijobiy ta'siri qayd etilgan. Vildagliptin sit4rom P450 izoenzimlari ishtirokida metabolizmaga kirmaydi. Izlanishlarga ko'ra in vitro , vildagliptin P450 izoenzimlarining substrati emas, P450 izoenzimlarining sitoxromini qo'zg'amaydi va qo'zg'amaydi.

Naslchilik. Preparat qabul qilingandan so'ng, dozaning 85% buyraklar orqali va 15% ichak orqali chiqariladi, o'zgarmagan vildagliptinning buyrak orqali chiqarilishi 23% ni tashkil qiladi. O'rtacha T ning kiritilishi / kiritilishi bilan_1/2 2 soatgacha etadi, vildagliptinning umumiy plazma klirensi va buyrak klirensi mos ravishda 41 va 13 l / soatni tashkil qiladi. T_1/2 qabul qilinganidan so'ng, dozasi qat'iy nazar, taxminan 3 soat.

Bemorlarning maxsus guruhlari

Jins, tana massasi indeksi va etnik kelib chiqishi vildagliptinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.

Jigar faoliyati buzilgan. Jigarning engil va o'rtacha og'irlikdagi buzilishi bo'lgan bemorlarda (Child-Pugh tasnifiga ko'ra 6-10 ball) preparatni bir marotaba qo'llaganidan so'ng, vildagliptinning bio-mavjudligi mos ravishda 8 va 20 foizga kamayadi. Jigar etishmovchiligi og'ir bo'lgan bemorlarda (Child-Pugh tasnifiga ko'ra 12 ball) vildagliptinning bio-mavjudligi 22 foizga oshiriladi. Vildagliptinning bio-mavjudligining maksimal o'zgarishi, o'rtacha 30% gacha ko'payishi yoki kamayishi klinik jihatdan ahamiyatli emas. Jigar faoliyatining buzilishining og'irligi va preparatning bio-mavjudligi o'rtasidagi bog'liqlik aniqlanmadi.

Buyrak faoliyati buzilgan. Buyrak funktsiyasi buzilgan, engil, o'rtacha yoki og'ir AUC bo'lgan bemorlarda vildagliptin sog'lom ko'ngillilarda bu ko'rsatkichga nisbatan mos ravishda 1,4, 1,7 va 2 baravar ko'paydi. LAY151 metabolitining AUC darajasi engil, o'rtacha va og'ir buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda mos ravishda 1,6, 3,2 va 7,3 martaga, BQS867 metaboliti esa 1,4, 2,7 va 7,3 martaga oshdi. Surunkali buyrak kasalligi (CKD) bo'lgan bemorlarda cheklangan ma'lumotlar ushbu guruhdagi ko'rsatkichlar buyrak etishmovchiligi og'ir bo'lgan bemorlarning ko'rsatkichlariga o'xshashligini ko'rsatadi. LK151 metabolitining kontsentratsiyasi oxirgi bosqichdagi CKD bo'lgan bemorlarda og'ir buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda kontsentratsiyaga nisbatan 2-3 baravar ko'paydi. Gemodializ paytida vildagliptinning olib qo'yilishi cheklangan (bitta dozadan keyin 3-4 soatdan 4 soatgacha davom etadigan protsedura davomida 3%).

Bemorlar ≥65 yoshda. Preparatning bioavailability maksimal darajada 32% ga oshishi (C oshishi)_maksimal 18%) 70 yoshdan oshgan bemorlarda klinik ahamiyatga ega emas va DPP-4 inhibisyoniga ta'sir qilmaydi.

Bemorlar ≤ 18 yosh. 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'spirinlarda vildagliptinning farmakokinetik xususiyatlari aniqlanmagan.

So'rish. Bo'sh oshqozonga 500 mg dozada qabul qilinganida metforminning mutlaq biologik mavjudligi 50-60% tashkil etdi. T_maksimal plazmada - qabul qilinganidan keyin 1,81-2,66 soat. Preparatning dozasi 500 dan 1500 mg gacha yoki ichkarida 850 dan 2250 mg gacha bo'lgan dozada, farmakokinetik parametrlarning sekinroq o'sishi qayd etildi (chiziqli munosabatlar kutilgandan ko'ra). Ushbu ta'sir shunchalik ko'p emaski, preparatni yo'q qilishning o'zgarishi, chunki uning so'rilishini sekinlashishi bilan yuzaga keladi. Oziq-ovqatlarni qabul qilish fonida metforminning so'rilish darajasi va darajasi ham bir oz pasaydi. Shunday qilib, preparatning bitta dozasi 850 mg dozada, oziq-ovqat bilan birga C ning pasayishi kuzatildi_maksimal va AUC taxminan 40 va 25% ga va T ning oshishi_maksimal 35 daqiqa davomida Ushbu faktlarning klinik ahamiyati aniqlanmagan.

Tarqatish. Yagona og'iz dozasi 850 mg, aniq V_d metformin (654 ± 358) l ni tashkil qiladi. Preparat amalda plazma oqsillari bilan bog'lanmaydi, sulfaniluriya türevleri esa ularni 90% dan ko'proq bog'laydi. Metformin qizil qon hujayralariga kirib boradi (ehtimol bu jarayon vaqt o'tishi bilan kuchayishi mumkin). Normal rejimga muvofiq metformindan foydalanganda (standart doz va qabul qilish chastotasi) C_ss qon plazmasidagi preparat 24-48 soat ichida etib boradi va, qoida tariqasida, 1 mkg / ml dan oshmaydi. Nazorat ostidagi K klinik sinovlarida_maksimal plazmadagi metformin 5 mkg / ml dan oshmadi (yuqori dozalarda qabul qilingan bo'lsa ham).

Metabolizm. Sog'lom ko'ngillilarga vena ichiga metformin yuborilishi buyraklar tomonidan o'zgarishsiz chiqariladi. Bunday holda, preparat jigarda metabolizmga uchramaydi (odamlarda metabolitlar aniqlanmagan) va safro orqali chiqarilmaydi.

Naslchilik. Metforminning buyrak tozaligi kreatinin klirensidan taxminan 3,5 baravar yuqori bo'lgani uchun, preparatni yo'q qilishning asosiy usuli naychali sekretsiya hisoblanadi. Yutib yuborilganda, so'rilgan dozaning taxminan 90 foizi buyraklar tomonidan dastlabki 24 soat ichida chiqariladi, T bilan birga._1/2 qon plazmasidan taxminan 6,2 soatni tashkil qiladi_1/2 butun qon metformini taxminan 17,6 soatni tashkil qiladi, bu preparatning muhim qismini qizil qon hujayralarida to'planishini anglatadi.

Bemorlarning maxsus guruhlari

Pol Metforminning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.

Jigar faoliyati buzilgan. Jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda metforminning farmakokinetik xususiyatlarini o'rganish o'tkazilmagan.

Buyrak faoliyati buzilgan. Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda (kreatinin klirensi bilan o'lchanadi) T_1/2 Plazmadan va butun qondan metformin ko'payadi va buyrak klirensi kreatinin klirensining pasayishiga mutanosib ravishda kamayadi.

Bemorlar ≥65 yoshda. Cheklangan farmakokinetik tadqiqotlar bo'yicha, 65 yoshga to'lgan sog'lom odamlarda metforminning umumiy plazma klirensi pasaygan va T ko'paygan._1/2 va C_maksimal yoshlarda bu ko'rsatkichlar bilan solishtirganda. 65 yoshdan oshgan odamlarda metforminning ushbu farmakokinetikasi asosan buyrak funktsiyasining o'zgarishi bilan bog'liq, shuning uchun 80 yoshdan oshgan bemorlarda Galvus Metni faqat kreatinin klirensi bilan olish mumkin.

Bemorlar ≤ 18 yosh. 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlarda metforminning farmakokinetik xususiyatlari aniqlanmagan.

Turli millatga mansub bemorlar. Metforminning farmakokinetik xususiyatlariga bemor etnik kelib chiqishiga ta'sir ko'rsatadigan dalillar yo'q. Turli millatga mansub bo'lgan 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda metforminning nazorat qilinadigan klinik tadkikotlarida preparatning gipoglikemik ta'siri bir xil darajada namoyon bo'ldi.

Tadqiqotlar AUC va C nuqtai nazaridan bio ekvivalentligini ko'rsatmoqda_maksimal Galvus alohida tabletkalarda tegishli dozalarda olingan 3 xil dozada (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg va 50 mg + 1000 mg) va vildagliptin va metformin bilan uchrashdi.

Ovqatlanish Galvus Met preparati tarkibidagi vildagliptinning so'rilish darajasi va tezligiga ta'sir qilmaydi. C qiymatlari_maksimal Galvus Met preparati tarkibidagi metforminning AUC va oziq-ovqat iste'mol qilish mos ravishda 26 va 7 foizga kamaygan. Bundan tashqari, oziq-ovqat iste'mol qilish fonida metforminning so'rilishi sekinlashdi, bu T ning ko'payishiga olib keldi._maksimal (2 dan 4 soatgacha). Shunga o'xshash o'zgarish C_maksimal ovqatni iste'mol qilish bilan AUC, shuningdek metforminni alohida-alohida ishlatishda ham qayd etildi, ammo ikkinchi holda, o'zgarishlar unchalik ahamiyatsiz edi. Galvus Met preparati tarkibidagi vildagliptin va metforminning farmakokinetikasiga oziq-ovqatning ta'siri ikkala dori-darmonlarni alohida qabul qilishda farq qilmadi.

Ko'rsatmalar Galvus Met ®

Qandli diabetning 2-turi (parhez terapiyasi va jismoniy mashqlar bilan birgalikda):

vildagliptin yoki metformin bilan monoterapiyaning samarasi etarli bo'lmasa,

ilgari vildagliptin va metformin bilan bitta dorilar shaklida kombinatsiyalangan terapiyani qabul qilgan bemorlarda,

ilgari etarli glisemik nazoratisiz sulfoniluriya türevleri va metformin bilan davolash qilingan bemorlarda sulfoniluriya karbamididan (uch karra davolash) birgalikda

ilgari etarli dozada glikemik nazoratga ega bo'lmasdan, barqaror dozada va metformin bilan insulin terapiyasini olgan bemorlarda insulin bilan uch karra davolashda;

2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda parhez terapiyasi, jismoniy mashqlar va glisemik nazoratni yaxshilash zarurati bo'lmagan boshlang'ich terapiya sifatida.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

vildagliptin yoki metforminga yoki preparatning boshqa tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik,

buyrak etishmovchiligi yoki buyrak funktsiyasining buzilishi (zardobdagi kreatinin kontsentratsiyasi ≥1,5 mg% (> 135 mikol / L) - erkaklar uchun va ≥1.4 mg% (> 110 mikmol / L) - ayollar uchun),

Buyrak etishmovchiligini rivojlanish xavfi bo'lgan o'tkir sharoitlar: suvsizlanish (diareya, qusish bilan), isitma, og'ir yuqumli kasalliklar, gipoksiya (shok, sepsis, buyrak infektsiyalari, bronxopulmoner kasalliklar),

o'tkir va surunkali yurak etishmovchiligi, o'tkir miokard infarkti, o'tkir yurak-qon tomir etishmovchiligi (zarba), nafas etishmovchiligi,

jigar faoliyati buzilgan,

o'tkir yoki surunkali metabolik atsidoz (shu jumladan koma bilan yoki diabetsiz diabetik ketoatsidoz), diabetik ketoatsidoz (insulin terapiyasi bilan tuzatilishi kerak), sut kislotasi (shu jumladan tarix)

operatsiyadan oldin, radioizotop, kontrast vositalarni kiritish bilan rentgen tekshiruvi - preparat 48 soat davomida tayinlanmaydi va ular amalga oshirilgandan keyin 48 soat ichida;

1-toifa diabet

surunkali alkogolizm, o'tkir alkogol bilan zaharlanish,

past kalorili dietaga rioya qilish (kuniga 1000 kkaldan kam),

18 yoshgacha bo'lgan bolalar (samaradorlik va xavfsizlik o'rnatilmagan).

Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda ba'zi hollarda metforminning yon ta'siridan biri bo'lgan sutli atsidoz bo'lganligi sababli Galvus Met jigar kasalligi bo'lgan yoki jigar funktsiyasining biokimyoviy ko'rsatkichlari buzilgan bemorlarda qo'llanilmasligi kerak.

Ehtiyotkorlik bilan: laktik atsidoz xavfi ortishi sababli og'ir jismoniy ishlarni bajarishda 60 yoshdan oshgan bemorlar.

Homiladorlik va laktatsiya

Vildagliptinni dozalarda tavsiya etilganidan 200 baravar yuqori dozada qo'llagan hayvonlarda o'tkazilgan eksperimental tadqiqotlarda preparat embrionning erta rivojlanishini buzmagan va teratogen ta'sir ko'rsatmagan. Vildagliptinni metformin bilan 1:10 nisbatda qo'llanganda teratogen ta'sir ham aniqlanmadi.

Galvus Met preparatini homilador ayollarda qo'llash to'g'risida etarli ma'lumot yo'qligi sababli, homiladorlik paytida preparatni qo'llash kontrendikedir.

Metformin ko'krak sutiga o'tadi. Vildagliptinning ona sutida chiqariladimi yoki yo'qmi ma'lum emas. Emizish paytida Galvus Met preparatidan foydalanish kontrendikedir.

Yon ta'siri

Quyidagi ma'lumotlar vildagliptin va metforminni monoterapiyada va kombinatsiyasida qo'llash bilan bog'liq.

Vildagliptin bilan davolash natijasida jigar faoliyatining buzilishi (shu jumladan gepatit) kamdan-kam kuzatilgan. Ko'pgina hollarda, bu buzilishlar va jigar funktsiyalari ko'rsatkichlarining me'yordan chetga chiqishi, dori terapiyasi to'xtatilganidan keyin asoratlarsiz mustaqil ravishda hal qilindi. Vildagliptinni kuniga 50 mg dozada 1 yoki 2 marta qo'llanganda, jigar fermentlari faolligining ortishi chastotasi (ALG yoki ACT VGN dan 3 baravar yuqori) mos ravishda 0,2 yoki 0,3% ni tashkil qildi (nazorat guruhida 0,2% ga nisbatan). . Jigar fermentlari faolligining ko'payishi ko'p hollarda asemptomatik bo'lib, rivojlanmagan va xolestaz yoki sariqlik bilan kechmagan.

Noqulay hodisalar (AE) tarqalishini baholash uchun quyidagi mezonlardan foydalanildi: juda tez-tez (≥1 / 10), ko'pincha (≥1 / 100, GIT), vildagliptin va metformin bilan kombinatsiyalangan terapiya bilan solishtirganda AE darajasi 12,9% ni tashkil etdi. bemorlarning 18,1% da kuzatilgan.

Metforminni vildagliptin bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarning guruhlarida 10-15% chastota bilan oshqozon-ichak trakti kasalliklari, metforminni platsebo bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda 18% chastota kuzatildi.

2 yoshgacha bo'lgan uzoq muddatli klinik tadqiqotlar vildagliptinni monoterapiya sifatida qo'llashda xavfsizlik profilidagi qo'shimcha sapmalar yoki kutilmagan xavflarni aniqlamadi.

Vildagliptin va metforminning kombinatsiyasini 2-toifa diabet kasalligi uchun boshlang'ich terapiya sifatida qo'llash bo'yicha tadqiqotlar hech qanday xavf va qo'shimcha xavfsizlik ma'lumotlarini aniqlamadi.

Vildagliptindan insulin bilan bir vaqtda foydalanish

Vildagliptinni kuniga 2 marta 50 mg dozada insulin bilan metformin kombinatsiyasida yoki ularsiz birgalikda qo'llagan holda boshqariladigan klinik tadkikotlarda nojo'ya reaktsiyalar rivojlanishi sababli terapiyani to'xtatish chastotasi vildagliptin guruhida 0,3% ni, platsebo guruhida bo'lgan. terapiyani qaytarib olish yo'q edi.

Gipoglikemiya bilan kasallanish ikkala guruhda ham taqqoslandi (vildagliptin guruhida 14% va platsebo guruhida 16,4%). Vildagliptin guruhida og'ir gipoglikemiya holatlari 2 bemorda, platsebo guruhida - 6 tasida qayd etildi.

Tadqiqot tugagach, preparat o'rtacha tana vazniga ta'sir qilmadi (vildagliptin guruhidagi aslga nisbatan tana vazni 0,6 kg ga oshdi va platsebo guruhida o'zgarishlar kuzatilmadi).

Kuniga 2 marta 50 mg vildagliptin olgan bemorlarda AE (insulin (metformin bilan yoki bo'lmasdan)) bilan birgalikda quyida keltirilgan.

Asab tizimidan: ko'pincha bosh og'rig'i.

Oshqozon-ichak traktidan: ko'pincha - ko'ngil aynish, gastroezofagial reflyuks, kamdan-kam hollarda - diareya, meteorizm.

Metabolizm va ovqatlanish nuqtai nazaridan: ko'pincha - gipoglikemiya.

In'ektsiya joyidagi umumiy kasalliklar va tartibsizliklar: ko'pincha - sovuqlar.

Vildagliptinni sulfoniluriya preparatlari bilan birgalikda qo'llanganda

Vildagliptin, metformin va glimepirid bilan kombinatsiyalangan terapiya guruhida AE rivojlanishi bilan bog'liq dorilarni to'xtatish holatlari qayd etilmagan. Plasebo, metformin va glimepiridning kombinatsiyalangan terapiyasida AE bilan kasallanish darajasi 0,6% ni tashkil etdi.

Gipoglikemiya ko'pincha ikkala guruhda ham kuzatilgan (vildagliptin, metformin va glimepirid bilan birgalikda terapiya guruhida 5,1% va platsebo, metformin va glimepirid bilan kombinatsiyalangan terapiya guruhida 1,9%). Vildagliptin guruhida og'ir gipoglikemiyaning bitta epizodi qayd etildi.

Tadqiqot tugagan paytda tana vazniga sezilarli ta'sir ko'rsatilmagan (vildagliptin guruhida +0,6 kg va platsebo guruhida −0,1 kg).

Kuniga 2 marta 50 mg vildagliptin olgan bemorlarda AE, metformin va sulfonilureuralar bilan birgalikda quyida keltirilgan.

Asab tizimidan: ko'pincha - bosh aylanishi, titroq.

In'ektsiya joyidagi umumiy kasalliklar va tartibsizliklar: ko'pincha charchoq.

Metabolizm va ovqatlanish nuqtai nazaridan: ko'pincha - gipoglikemiya.

Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: ko'pincha - giperhidroz.

Vildagliptinni monoterapiya sifatida qo'llashda

Asab tizimidan: ko'pincha - bosh aylanishi, kamdan-kam hollarda - bosh og'rig'i.

Oshqozon-ichak traktidan: kamdan-kam hollarda - kabızlık.

Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: kamdan-kam hollarda - terida toshma.

Muskul-skelet va biriktiruvchi to'qima tomondan: ko'pincha - artralgiya.

In'ektsiya joyidagi umumiy kasalliklar va tartibsizliklar: kamdan-kam hollarda - periferik shish.

Vildagliptin va metformin bilan kombinatsiyalangan terapiyadan foydalanganda, vildagliptin bilan birga qayd etilgan yuqorida ko'rsatilgan AE chastotalarida klinik sezilarli o'sish kuzatilmadi.

Vildagliptin yoki metformin bilan monoterapiya fonida gipoglikemiya bilan kasallanish 0,4% ni tashkil etdi (kamdan-kam hollarda).

Vildagliptin bilan monoterapiya va vildagliptin + metformin bilan birgalikda davolash bemorning tana vazniga ta'sir qilmadi.

2 yoshgacha bo'lgan uzoq muddatli klinik tadqiqotlar vildagliptinni monoterapiya sifatida qo'llashda xavfsizlik profilidagi qo'shimcha sapmalar yoki kutilmagan xavflarni aniqlamadi.

Marketingdan keyingi davrda quyidagi salbiy reaktsiyalar aniqlandi (ma'lumotlar noaniq kattalikdagi populyatsiyadan ixtiyoriy ravishda xabar berilganligi sababli, ushbu AE rivojlanish tezligini ishonchli aniqlash mumkin emas, shuning uchun ular chastota noma'lum deb tasniflanadi): gepatit (terapiya to'xtatilganda qaytarilishi mumkin), ürtiker, pankreatit, bullous va eksfoliativ teri lezyonlari.

Metforminni monoterapiyada qo'llashda

Metabolizm va ovqatlanish nuqtai nazaridan: juda tez-tez - ishtahani yo'qotish, juda kamdan-kam hollarda - laktik atsidoz.

Oshqozon-ichak traktidan: juda tez-tez - qichishish, ko'ngil aynish, qusish, diareya, qorin og'rig'i, ko'pincha - disgeusiya.

Jigar va o't yo'llari tomonidan: juda kam - gepatit.

Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: juda kamdan-kam hollarda - terining reaktsiyalari (xususan, eritema, qichishish, ürtiker).

Laboratoriya va instrumental ma'lumotlar: juda kam - B vitaminining emilimining pasayishi₁₂, jigar funktsiyasi ko'rsatkichlarining o'zgarishi.

Vitamin B so'rilishining pasayishi₁₂ Metforminni qo'llash bilan qon zardobida uning konsentratsiyasining pasayishi juda kamdan-kam hollarda preparatni uzoq vaqt qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan va, qoida tariqasida, klinik ahamiyatga ega emas. B vitaminining emilishini kamaytirish haqida o'ylash kerak₁₂ megaloblastik anemiya bilan og'rigan bemorlarda.

Metformin yordamida kuzatilgan gepatitning ayrim holatlari, u olinganidan keyin hal qilindi.

O'zaro aloqalar

Vildagliptinni (kuniga 100 mg 1 marta) va metforminni (kuniga 1000 mg 1 marta) bir vaqtda qo'llash bilan ular o'rtasida klinik ahamiyatga ega PCF kuzatilmadi. Klinik tadqiqotlar paytida ham, Galvus Met-dan keng klinik foydalanish paytida bir vaqtning o'zida boshqa dorilar va moddalarni qabul qilgan bemorlarda ham kutilmagan o'zaro ta'sirlar aniqlanmadi.

Vildagliptinning dori vositalari bilan o'zaro ta'siri uchun past potentsiali bor. Vildagliptin sitoxrom P450 fermentlarining substrati emasligi va ushbu izoenzimlarni inhibe qilmasligi yoki qo'zg'atmasligi sababli, uning substrat, inhibitor yoki P450 induktori bo'lgan dorilar bilan o'zaro ta'siri dargumon. Vildagliptinni bir vaqtda qo'llash bilan CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1 va CYP3A4 / 5 fermenti substratlari bo'lgan dorilarning metabolik tezligi ta'sir qilmaydi.

Vildagliptinning 2-toifa diabetni davolashda (glibenclamide, pioglitazon, metformin) yoki tor terapevtik diapazonga (amlodipin, digoksin, ramipril, simvastatin, valsartan, varfarin) tez-tez ishlatiladigan dorilar bilan klinik jihatdan muhim o'zaro ta'siri o'rnatilmagan.

Furosemid C ga ko'payadi_maksimal metformin va AUC ni tashkil qiladi, ammo buyrak klirensiga ta'sir qilmaydi. Metformin C ni pasaytiradi_maksimal furosemidning AUC va buyrak klirensiga ta'sir qilmaydi.

Nifedipin so'rilishini oshiradi, C_maksimal metforminning AUC va qo'shimcha ravishda uning buyraklar tomonidan chiqarilishini kuchaytiradi. Metformin deyarli nifedipinning farmakokinetik parametrlariga ta'sir qilmaydi.

Glibenclamid metforminning farmakokinetik / farmakodinamik parametrlariga ta'sir qilmaydi. Metformin odatda C ni pasaytiradi_maksimal va glibenklamidning AUC, ammo ta'sir kattaligi juda katta farq qiladi. Shu sababli, ushbu o'zaro ta'sirning klinik ahamiyati noaniq bo'lib qolmoqda.

Organik kationlarmasalan, buyrak naychalari sekretsiyasi bilan ajralib chiqqan amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, xinidin, xinitin, ranitidin, triamteren, trimetoprim, vankomitsin va boshqalar, buyrak naychasining umumiy transport tizimlari uchun raqobat tufayli metformin bilan nazariy ta'sir o'tkazishi mumkin. Shunday qilib, cimetidin qon plazmasida va uning AUC kontsentratsiyasini mos ravishda 60 va 40% ga oshiradi. Metformin kimyetidinning farmakokinetik parametrlariga ta'sir qilmaydi. Galvus Metni buyrak faoliyatiga yoki tanada metforminning tarqalishiga ta'sir etuvchi dorilar bilan birga ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak.

Boshqa dorilar. Ba'zi dorilar giperglikemiyani keltirib chiqarishi va gipoglikemik vositalarning samaradorligini pasaytirishi mumkin. Bunday dorilarga tiyazidlar va boshqa diuretiklar, GCS, fenotiazinlar, tiroid gormoni preparatlari, estrogenlar, og'iz kontratseptivlari, fenitoin, nikotinik kislota, simpatomimetika, kaltsiy antagonistlari va izoniazid kiradi. Bunday dori-darmonlarni bir vaqtning o'zida qo'llash bilan yoki aksincha, ularni olib tashlashda metforminning samaradorligini (uning hipoglisemik ta'siri) diqqat bilan kuzatib borish va kerak bo'lganda preparatning dozasini o'zgartirish tavsiya etiladi. Birgalikda foydalanish tavsiya etilmaydi danazol ikkinchisining giperglikemik ta'siriga yo'l qo'ymaslik uchun. Agar danazol bilan davolanish zarur bo'lsa va uni qabul qilishni to'xtatgandan keyin qon shakar kontsentratsiyasi nazorati ostida metforminning dozasini to'g'irlash talab etiladi.

Xlorpromazin katta dozalarda (kuniga 100 mg) qo'llanganda glysemiyani oshiradi, insulin chiqishini kamaytiradi. Antipsikotiklarni davolashda va ikkilamchi to'xtatilganidan so'ng, qon shakar konsentratsiyasi nazorati ostida Galvus Met preparatining dozasini to'g'irlash talab qilinadi.

Yodni o'z ichiga olgan radiopak agentlari: Yod o'z ichiga olgan radiopaqut vositalaridan foydalangan holda o'tkazilgan rentgenologik tekshirish buyrak etishmovchiligi bo'lgan diabetli bemorlarda sutli atsidoz rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

AOK mumkin able₂simpatomimetika: of stimulyatsiyasi tufayli glikemiyani oshiring₂-adrenoreseptorlari. Bunday holda, glisemik nazorat zarur. Agar kerak bo'lsa, insulin tavsiya etiladi.

Metforminni sulfoniluriya türevleri, insulin, akarboza, salitsilatlar bilan bir vaqtda qo'llash bilan hipoglisemik ta'sir kuchayishi mumkin.

O'tkir alkogolli mastlik bilan og'rigan bemorlarda metforminni qo'llash sutli atsidoz xavfini oshiradi (ayniqsa, ochlik, charchoq yoki jigar etishmovchiligi paytida), Galvus Met bilan davolanish paytida spirtli ichimliklar va etil spirti bo'lgan dorilarni iste'mol qilmaslik kerak.

Qo'llash usuli va dozasi

Galvus Met preparatining dozalash rejimi terapiyaning samaradorligi va bardoshliligiga qarab individual ravishda tanlanishi kerak. Galvus Met-dan foydalanganda vildagliptinning tavsiya etilgan maksimal dozasidan (100 mg) oshmang.

Galvus Met-ning tavsiya etilgan boshlang'ich dozasi diabetning davomiyligi va glikemiya darajasi, bemorning ahvoli va bemorda allaqachon ishlatilgan vildagliptin va / yoki metforminning davolash rejimini hisobga olgan holda tanlanishi kerak. Metforminga xos bo'lgan ovqat hazm qilish traktining yon ta'sirini kamaytirish uchun Galvus Met ovqat bilan birga qabul qilinadi.

Galvus preparatining boshlang'ich dozasi vildagliptin bilan monoterapiyaning samarasizligi bilan uchrashdi

Davolashni 1 tabletkadan boshlash mumkin. (50 mg + 500 mg) kuniga 2 marta, terapevtik ta'sirni baholagandan so'ng, dozani asta-sekin oshirish mumkin.

Galvus preparatining dastlabki dozasi metformin bilan monoterapiya etishmovchiligi bilan uchrashdi

Qabul qilingan metforminning dozasiga qarab Galvus Met bilan davolanishni 1 tabletadan boshlash mumkin. (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg yoki 50 mg + 1000 mg) kuniga 2 marta.

Galvus Met preparatining dastlabki dozasi vildagliptin va metformin bilan alohida planshetlar shaklida kombinatsiyalangan terapiyani ilgari surgan bemorlarda

Qabul qilingan vildagliptin yoki metforminning dozalariga qarab, Galvus Met bilan davolanish mavjud davolanish dozasiga (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg yoki 50 mg + 1000 mg) iloji boricha yaqinroq bo'lgan tabletkadan boshlanishi va dozani moslashtirish kerak. samaradorligiga qarab.

2-toifa diabet kasalligi bilan og'rigan bemorlarda boshlang'ich terapiya sifatida Galvus Met dastlabki dozasi parhez terapiyasi va jismoniy mashqlar samarasi etarli emas

Boshlang'ich terapiya sifatida Galvus Met kuniga 50 mg + 500 mg boshlang'ich dozada buyuriladi va terapevtik ta'sirni baholab bo'lgach, dozani asta-sekin kuniga 2 marta 50 mg + 1000 mg ga oshiring.

Galvus Met va sulfoniluriya hosilalari yoki insulin bilan kombinatsiyalangan terapiya

Galvus Met dozasi vildagliptinning kuniga 50 mg × 2 marta (kuniga 100 mg) va metforminning bitta dori sifatida ilgari qabul qilingan dozaga asoslangan holda hisoblanadi.

Bemorlarning maxsus guruhlari

Buyrak faoliyati buzilgan. Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda Cl kreatinin (Cockcroft-Gault formulasi bo'yicha hisoblab chiqilgan) bilan dozani 60 dan 90 ml / min gacha tashkil etish talab qilinishi mumkin. Galvus Met preparatidan foydalanish kreatinin VGN bilan og'rigan bemorlarda 2 marta). Vildagliptinning dozasini kuniga 600 mg gacha oshirish bilan, ekstremitalarning shish paydo bo'lishi, paresteziyalar va CPK, C-reaktiv oqsil va miyoglobin kontsentratsiyasining ortishi, AST faolligi bilan birga keladi. Dozani oshirib yuborilishidan keyin dozani oshirib yuborilishining barcha belgilari va laboratoriya parametrlaridagi o'zgarishlar yo'qoladi.

Davolash: preparatni tanadan dializ orqali chiqarib yuborish dargumon. Ammo vildagliptinning asosiy gidrolitik metaboliti (LAY151) gemodializ yordamida tanadan olib tashlanishi mumkin.

Alomatlar metforminning haddan tashqari dozasi, shu jumladan Preparatni 50 g dan ortiq miqdorda qabul qilish natijasida qariyb 10% holatlarda metforminning haddan tashqari dozasi bilan gipoglikemiya kuzatilgan (ammo, preparat bilan aloqasi o'rnatilmagan). 32% hollarda laktik atsidoz qayd etildi. Laktik asidozning dastlabki belgilari ko'ngil aynish, qusish, diareya, tana haroratining pasayishi, qorin og'rig'i, mushak og'rig'i, nafas olish, bosh aylanishi, buzilgan ong va komaning rivojlanishi bo'lishi mumkin.

Davolash: bemorning ahvoli va klinik ko'rinishiga qarab simptomatik. Gemodializ yordamida qondan chiqariladi (170 ml / min gacha klirens bilan) gemodinamik buzilishlarsiz. Shunday qilib, gemodializ preparatni haddan tashqari dozasida qonda metforminni olib tashlash uchun ishlatilishi mumkin.

Maxsus ko'rsatmalar

Insulin olgan bemorlarda Galvus Met insulin terapiyasini almashtira olmaydi.

Jigar faoliyati buzilgan. Vildagliptinni qo'llashda aminotransferazalar faolligining ko'payishi (odatda klinik ko'rinishlarsiz), nazorat guruhiga qaraganda bir muncha tez-tez uchraganligi sababli, Galvus Met preparatini qo'llashdan oldin, shuningdek, davolanish paytida muntazam ravishda jigar faoliyatining biokimyoviy parametrlarini aniqlash tavsiya etiladi. Agar aminotransferazlar faolligining oshishi aniqlansa, natijani tasdiqlash uchun takroriy tadqiqotlar olib borish kerak, so'ngra ular normal holatga kelgunga qadar jigar funktsiyasining biokimyoviy parametrlarini muntazam ravishda aniqlash kerak. Agar AST yoki ALT faolligining VGN dan 3 yoki undan ortiq martaga ko'payishi takroriy tadqiqotlar bilan tasdiqlansa, preparatni bekor qilish tavsiya etiladi.

Laktik asidoz. Laktik atsidoz - bu organizmda metforminning to'planishi bilan yuzaga keladigan juda kam uchraydigan, ammo og'ir metabolik asorat. Metforminni qo'llash bilan laktat atsidozi asosan buyrak etishmovchiligi bo'lgan qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda kuzatildi. Laktik asidozni rivojlanish xavfi yomon davolanadigan diabet bilan og'rigan bemorlarda ketoatsidoz, uzoq vaqt davomida ochlik, uzoq vaqt ichkilikbozlik, jigar faoliyati buzilgan va gipoksiya keltirib chiqaradigan kasalliklarda ortadi.

Laktik atsidoz rivojlanishi bilan nafas qisilishi, qorin og'rig'i va gipotermiya, undan keyin koma qayd etiladi. Quyidagi laboratoriya ko'rsatkichlari diagnostik ahamiyatga ega: qonda pH pasayishi, zardobdagi laktat kontsentratsiyasi 5 nmol / L dan oshishi, shuningdek anion intervalining oshishi va laktat / piruvat nisbatining oshishi. Agar laktik atsidozga shubha bo'lsa, preparatni to'xtatish va bemorni darhol kasalxonaga yotqizish kerak.

Buyraklar faoliyatini nazorat qilish. Metformin asosan buyraklar tomonidan chiqarilishi sababli, uning to'planishi va sut kislotasi rivojlanishi xavfi buyrak etishmovchiligining og'irligiga mutanosib ravishda oshadi. Preparatni qo'llashda Galvus Met buyrak funktsiyasini muntazam ravishda baholashi kerak, ayniqsa uning buzilishiga olib keladigan sharoitlarda, masalan, antihipertansif dorilar, gipoglikemik vositalar yoki NSAID bilan davolashning dastlabki bosqichi. Galvus Met bilan davolanishni boshlashdan oldin buyrak funktsiyasini baholash kerak, so'ngra buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarda yiliga kamida 1 marta, pastki qavatdagi kreatinin klirensi bo'lgan bemorlarda, shuningdek keksa odamlarda yiliga kamida 2-4 marta. bemorlar. Buyrak etishmovchiligini rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda monitoringni yiliga 2-4 marta o'tkazish kerak. Agar buyrak funktsiyasi buzilgan bo'lsa, Galvus Metni to'xtatish kerak.

Tomir ichiga yuborish uchun yod o'z ichiga olgan radiopaktsiya vositalarini qo'llash. Yod o'z ichiga olgan radiopaktsiya vositalarini tomir ichiga yuborish kerak bo'lgan rentgen tekshiruvlarini o'tkazishda Galvus Metni vaqtincha to'xtatib turish kerak (48 soat oldin va shuningdek, tadqiqotdan keyin 48 soat ichida), chunki yod tarkibidagi radiopaktsiya vositalarini tomir ichiga yuborish buyrak faoliyatining keskin yomonlashishiga va o'sishiga olib kelishi mumkin. laktik atsidoz xavfi. Galvus Met preparatini qabul qilishni davom ettirish buyrak faoliyatini qayta baholashdan so'ng amalga oshiriladi.

Gipoksiya. O'tkir yurak-qon tomir etishmovchiligi (zarba), o'tkir yurak etishmovchiligi, o'tkir miokard infarkti va gipoksiya bilan tavsiflangan boshqa holatlarda, sut kislotasi va buyrakdan oldingi buyrak etishmovchiligining rivojlanishi mumkin. Yuqoridagi holatlar yuzaga kelsa, preparatni darhol to'xtatish kerak.

Jarrohlik aralashuvlar. Jarrohlik aralashuvlar paytida (oziq-ovqat va suyuqlikni iste'mol qilishni cheklash bilan bog'liq bo'lmagan kichik operatsiyalar bundan mustasno) Galvus Met preparati to'xtatilishi kerak. Preparatni qayta tiklash buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda og'iz orqali ovqat qabul qilish tiklanganidan keyin mumkin.

Spirtli ichimliklar ichish. Spirtli ichimliklar metforminning laktat metabolizmiga ta'sirini kuchaytirishi aniqlandi. Galvus Met preparatini qo'llash paytida bemorlarga alkogol ichimliklarni suiiste'mol qilish mumkin emasligi to'g'risida ogohlantirish kerak.

2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda terapiyaga ilgari javob bergan bemorlarning yomonlashishi. Agar laboratoriyada me'yordan og'ish aniqlansa yoki klinik alomatlar yomonlashsa (ayniqsa noaniq va loyqa simptomlar bilan) terapiyaga avval etarli reaktsiyasi bo'lgan bemorlarda ketoatsidoz va / yoki laktik atsidozni aniqlash uchun darhol laboratoriya diagnostikasi o'tkazilishi kerak. Agar atsidoz aniqlansa, siz darhol preparatni qo'llashni to'xtatib, bemorning ahvolini to'g'irlash uchun zarur choralarni ko'rishingiz kerak.

Gipoglikemiya. Odatda, faqat Galvus Metni qabul qilgan bemorlarda gipoglikemiya kuzatilmaydi, ammo bu past kaloriya dietasi (intensiv jismoniy faollik ovqatning kaloriya miqdori bilan to'ldirilmasa) yoki spirtli ichimliklarni iste'mol qilish fonida paydo bo'lishi mumkin. Gipoglikemiya rivojlanishi keksa yoshdagi, holdan toygan yoki holdan toygan bemorlarda, shuningdek, hipopituitarizm, adrenal etishmovchilik yoki spirtli ichimliklarni zaharlanishi fonida kuzatiladi. Keksa bemorlarda va β-blokerlarni qabul qiladigan bemorlarda gipoglikemiya tashxisi qiyin bo'lishi mumkin.

Gipoglikemik vositalar samaradorligining pasayishi. Standart sxema bo'yicha gipoglikemik vositalarni qabul qilgan bemorlarda rivojlanayotgan stressda (shu jumladan isitma, travma, infektsiya, jarrohlik), bir muncha vaqt davomida uning samaradorligi keskin pasayishi mumkin. Bunday holda, Galvus Met preparatini va insulin terapiyasini vaqtincha to'xtatish kerak bo'lishi mumkin. O'tkir davr tugaganidan keyin Galvus Met bilan davolanishni tiklash mumkin.

Hosildorlik. Hayvonlarda o'tkazilgan eksperimental izlanishlarda vildagliptinni tavsiya etilganidan 200 baravar yuqori dozalarda qo'llash urug'lanishning buzilishiga olib kelmadi.

Metforminni kuniga 600 mg / kg dozada qo'llash orqali erkak va urg'ochi ayollarning tug'ish darajasiga salbiy ta'sir ko'rsatmadi, bu odamlar uchun tavsiya etilgan dozadan taxminan 3 baravar ko'p (tana yuzasi maydoniga aylantirilganda). Insonning nasl berish qobiliyatiga ta'siri o'rganilmagan.

Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri. Galvus Met-ning transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri o'rganilmagan. Preparatni qo'llash fonida bosh aylanishi rivojlanishi bilan transport vositalarini va mexanizmlarini boshqarishdan bosh tortish kerak.

Ishlab chiqaruvchi

1. Novartis Pharma Stein AG, Shveytsariya.

2. Novartis Pharma Production GmbH. Oflingerstrasse 44, 79664, Ver, Germaniya.

Ro'yxatdan o'tish guvohnomasining egasi: Novartis Pharma AG. Lichtstrasse 35, 4056, Bazel, Shveytsariya.

Preparat to'g'risida qo'shimcha ma'lumotni quyidagi manzildan olish mumkin: 125315, Moskva, Leningradskiy pr-t, 72-uy, 3.

Tel .: (495) 967-12-70, faks: (495) 967-12-68.