Insulin o'rnini bosuvchi moddalar: diabet kasalligini davolashda odamlar uchun analoglar

So'nggi yillarda insulin terapiyasini takomillashtirishda erishilgan eng muhim yutuq - bu uchinchi avlod insulin preparatlarini - insulin analoglarini klinik amaliyotga joriy etish. Hozirgi vaqtda ultrashort va uzoq muddatli ta'sirga ega insulin analoglari diabetologiyada muvaffaqiyatli qo'llanilmoqda, inson tomonidan ishlab chiqarilgan insulin preparatlari bilan taqqoslaganda ancha ustunlikka ega. Insulin analoglarining farmakodinamik va farmakokinetik xususiyatlari endogen insulin, shu jumladan bazal insulinemiya va insulinemiyani oziq-ovqatga ta'sirini to'liq taqlid qilishni ta'minlaydi, qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda maqbul kompensatsiyani olishga va kasallikning prognozini yaxshilashga yordam beradi. Sharhda taqdim etilgan so'nggi tadqiqotlar tahlili, 1-toifa va 2-toifa diabetni davolashda ultrashort va uzoq muddatli ta'sirli insulin analoglarini qo'llash samaradorligini va va'dasini tavsiflaydi.

DIABETLAR MELLITUSNI TEKShIRISh UChUN TALABLAR

So'nggi yillarda qandli diabetni davolashda eng muhim rivojlanish bo'lgan insulin analoglarini - yangi insulin preparatlarining uchinchi avlodini klinik amaliyotga joriy etish. Hozirgi vaqtda diabetologiyada tez va uzoq vaqt faoliyat yuritadigan insulin analoglari muvaffaqiyatli qo'llanilmoqda va inson insulinidan foydalanish bilan solishtirganda yuqori natijalarni beradi. Insulin analogining farmakodinamik va farmakokinetik xususiyatlari endogen insulin ta'sirini to'liq taqlid qilishni, shu jumladan bazal insulin darajasi va ovqatni qabul qilishiga insulin reaktsiyasini, 1 va 2 turdagi qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda qoniqarli glisemik nazoratga erishishni ta'minlaydi. kasallik. Yaqinda ko'rib chiqish uchun taqdim etilgan tadqiqotlar tahlili qandli diabetni davolashda tezkor va kengaytirilgan ta'sir etuvchi insulin analoglaridan foydalanishning yuqori samaradorligi va istiqbollarini ko'rsatmoqda.

Insulinni qanday almashtirish kerak?

Qandli diabet bilan og'rigan odamlarda qon shakarini pasaytiradigan dorilar kerak. Shu maqsadda insonning insulin analoglari mo'ljallangan. Ular normal sog'likni saqlashga va glyukoza olishni tartibga solishga qaratilgan. Insulin odam va hayvonlarga bo'linadi. Turli xil moddalar bir xil natijani berishga qodir, ammo ularning ta'siri boshqacha.

Insulin turlari

Dori vositalarining asosiy turlarini ularning ta'sir qilish vaqtiga va samaradorligiga qarab ajrating. Ta'kidlash joizki, to'g'ri dozani tanlash bilan ma'lum dorilarni almashtiradigan turli xil kombinatsiyalangan dorilar mavjud. Shakarni kamaytiradigan moddalar quyidagi turlarga bo'linadi.

  • qisqa harakat
  • o'rtacha davomiyligi
  • yuqori tezlikda
  • harakatni uzaytirish
  • birlashtirilgan (aralash) vositalar.

Inson insuliniga eng mos keladigan moddalar ishlab chiqilgan. Ular o'zlarining harakatlarini qonga kiritilgandan keyin 5 daqiqadan so'ng boshlashlari mumkin.

Cho'qqisiz versiyalarni almashtirish teng ravishda amalga oshiriladi va gipoglikemiya paydo bo'lishiga yordam bermaydi. Insulin preparatlari faqat o'simlik kelib chiqishi asosida ishlab chiqiladi.

Vositalar kislotadan normal moddalarga o'tish bilan ajralib turadi, ular butunlay eriydi.

Olimlar yangi dorilarni olish uchun rekombinant DNKdan foydalanishgan. Insulin analoglari rekombinant DNKni o'z ichiga olgan innovatsion texnologiyalar yordamida olingan.

Qisqa insulin va so'nggi farmakologik xususiyatlarga asoslangan boshqa harakatlarning yuqori sifatli analoglari takroran yaratildi.

Dori-darmonlar sizga shakar tushish xavfi va erishilgan glikemiya o'rtasida ijobiy muvozanatni saqlashga imkon beradi. Gormon ishlab chiqarishning etishmasligi bemorni diabetik komaga olib kelishi mumkin.

Insulin moddalarining analoglari

Dori-darmonlarni etishtirishni oldini olish uchun dori-darmonlarni almashtirish kerak. Qisqa ta'sir qiluvchi insulin shakarni pasaytiradigan eng qulay dori sifatida ommaviy ishlab chiqarishga o'tdi. Insulin analoglari diabetdan aziyat chekadigan insonlar uchun barcha qulayliklarni ta'minlash uchun ta'sir qilish vaqtini o'zgartirishi mumkin.

Glyukoza miqdorini oshirishga mo'ljallangan va inson insuliniga o'xshash xususiyatlarga ega teri osti yog'iga yuborish uchun mo'ljallangan preparat. Dori hipoglisemik ta'sirni boshqarish uchun mo'ljallangan. Preparat asosiy funktsiyalar bilan bir qatorda jigarda glyukoza filtratsiyasini ham amalga oshiradi.

Harakat modda kiritilgandan so'ng deyarli darhol boshlanadi. Dori-darmonni 1 va 2-toifa diabet kasalligi bilan og'rigan odamlar, shuningdek ortiqcha vaznni kamaytirish, giperglikemik komani oldini olish uchun qo'llashlari kerak.

Agar siz kamida bitta qo'shimcha moddaga allergiyangiz bo'lsa yoki gipoglikemiya bo'lsa, boshqa dori vositasiga o'tishingiz kerak.

Humalog Shakarni tushirish

Humalog qabul qilinganidan 5 minut o'tgach, qon shakarini kamaytira boshlaydi.

Inson insuliniga asoslangan dori. Uning ta'siri preparat qon oqimiga kirgandan 5 minut o'tgach boshlanadi.

Humalog - bu ultrashort insulinning analogidir, u faqat tanadagi shakar miqdorini ko'tarish uchun mo'ljallangan. Ehtimol, har kuni profilaktika maqsadida dori-darmonlarni iste'mol qilish. Ko'pincha insulin ovqatdan oldin bo'sh qoringa olinadi.

1-toifa va 2-toifa diabetdan aziyat chekadigan odamlar qon shakarini ko'paytirganda insulin yuborishlari mumkin. Dori-darmonlarni quyidagi hollarda qo'llash yaxshiroqdir:

  • qandli diabetda qand miqdorini oshirish;
  • boshqa dorilarga individual murosasizlik,
  • davolanmagan gipoglikemiya mavjudligi,
  • insulinga bog'liq bo'lmagan diabetning mavjudligi, bunda boshqa insulinlarning eruvchanligi buzilgan;
  • jarrohlik operatsiyalari, shundan keyin asoratlar bo'lishi mumkin.

Insulin aspart

Insonning insulinli ultrashort ta'sirining analogi. Hujayradagi sitoplazmaning tashqi membranasining o'ziga xos retseptorlari bilan birgalikda o'z ta'sirini o'tkazadi. Natijada insulin retseptorlari komplekslari hosil bo'ladi.

Ushbu jarayon fermentlarning, shu jumladan geksokinaza, piruvat kinazasi va glikogen sintetikasini sintezini rag'batlantiradi. Qisqa insulin ta'siri hujayra ichidagi transportning ko'payishi va teri osti yog'iga glyukoza miqdorining oshishiga bog'liq.

Preparat teri ostiga tushishi bilanoq, u o'z faoliyatini boshlaydi. Qon shakarining pasayishi ovqatdan keyin 3,5 soatlik tanaffus paytida ro'y beradi.

Aspartni tizzasidan yuqorisiga pichoqlash mumkin.

Tungi gipoglikemiya ehtimoli minimal darajaga tushiriladi. Aspart moddasini qorin, son, elka yoki dumba ichiga kiritish kerak va har safar in'ektsiya joyini o'zgartirish kerak. Preparatda individual sezgirlik yoki tarkibidagi qo'shimcha moddalarga reaktsiyalar kuzatilishi mumkin.

"Aspartame" yoki E951 oziq-ovqat qo'shimchasi

Ushbu mahsulot mahsulotlarni sun'iy shakar o'rnini bosuvchi yoki tatlandırıcıdır. Preparatning tarkibi va tuzilishi shakardan farq qiladi. U fenilalanin va aspartik aminokislotani o'z ichiga oladi.

E951 qo'shimchasi issiqlikka qarshilik ko'rsatmaydi, yuqori haroratlarda modda parchalanib, avvalgi shaklini yo'qotishi mumkin. Ushbu sifat tufayli Aspartame issiqlik bilan ishlov berilmaydigan oziq-ovqat mahsulotlarida qo'shimchalar sifatida ishlatiladi.

Moddaning yon ta'siri bo'lishi mumkin, shuning uchun foydalanish cheklangan bo'lishi kerak va shifokor bilan maslahatlashing.

Maxsus ehtiyotkorlik bilan homilador ayollar uchun dori-darmonlarni qabul qilish kerak, chunki homila zarar ko'rishi mumkin.

Novomiks va boshqalar

Novomix qalam shprits orqali yuboriladi.

Maxsus shprits qalam bilan eriydigan moddani kiritish uchun mo'ljallangan universal dori.

To'g'ri dozani odatda shifokor belgilaydi, ammo norma taxminan 50 birlikni tashkil qiladi. Dozani vaqti-vaqti bilan o'zgartirish kerak. Faqat 8 mm bir martalik ignalarni ishlating. O'zingiz bilan zaxira shprits qalamlarini olib ketish yaxshiroqdir.

Asbob oq rangning bir hil suspenziyasidir, unda bo'laklar yo'q.

Hujayra ichidagi transportning ko'payishi jigar va qonga glyukoza miqdorining kamayishi bilan birga keladi. Shprits qalamidagi moddalarga individual sezgirlikning oshishi muntazam kuzatiladi. Olti yoshgacha bo'lgan bolalar Novomix-ni qabul qilmaslik yaxshiroqdir, chunki bolalar uchun klinik tadqiqotlar o'tkazilmaganligi sababli tanada nosozliklar bo'lishi mumkin.

Xulosa

Qandli diabetning asoratini oldini olish uchun juda ko'p turli xil moddalar mavjud. Shifokor insulinni buyurishi kerak, chunki kelajakda siz gipoglikemiyani olishingiz mumkin. Qandli diabetning barcha oqibatlari yuqori glyukoza bilan bog'liq. Shuning uchun, to'g'ri dori tanlashda ikkilanmang, shifokorning maslahati va qat'iyligiga rioya qilish yaxshiroqdir.

Insulin o'rnini bosuvchi tabletkalar

Insulin bir vaqtning o'zida bir nechta funktsiyalarni bajaradigan gormon bo'lib, u qondagi glyukozani parchalaydi va tananing hujayralari va to'qimalariga etkazib beradi va shu bilan ularni normal ishlashi uchun zarur bo'lgan energiya bilan to'yintiradi.

Ushbu gormon tanada etishmovchilik bo'lganida, hujayralar qonda shakar darajasi me'yordan ancha yuqori bo'lishiga qaramay, kerakli miqdorda energiya olishni to'xtatadilar.

Va odamda bunday buzuqlik aniqlansa, unga insulin preparatlari buyuriladi.

Ularning bir nechta navlari bor va qaysi insulin yaxshiroq ekanligini tushunish uchun uning turlarini va organizmga ta'sir qilish darajasini batafsil ko'rib chiqish kerak.

Umumiy ma'lumot

Insulin tanada muhim rol o'ynaydi. Uning yordamida ichki organlarning hujayralari va to'qimalari energiya oladi, buning natijasida ular normal ishlashi va o'z ishlarini bajarishlari mumkin. Oshqozon osti bezi insulin ishlab chiqarishda ishtirok etadi.

Va uning hujayralariga zarar etkazadigan har qanday kasallikning rivojlanishi bilan, bu gormon sintezining pasayishiga sabab bo'ladi. Natijada tanaga to'g'ridan-to'g'ri oziq-ovqat bilan kiradigan shakar parchalanmaydi va qonda mikrokristallar shaklida joylashadi.

Shunday qilib, diabet kasalligi boshlanadi.

Ammo bu ikki xil - birinchi va ikkinchi. Va agar diabet 1 bilan bo'lsa, oshqozon osti bezining qisman yoki to'liq etishmovchiligi bo'lsa, unda 2-toifa diabet bilan, tanada bir oz boshqacha kasalliklar paydo bo'ladi.

Oshqozon osti bezi insulin ishlab chiqarishni davom ettiradi, ammo tananing hujayralari unga nisbatan sezgirlikni yo'qotadi, shu sababli ular to'liq energiya olishni to'xtatadilar.

Ushbu fonda shakar oxirigacha parchalanmaydi va qonda joylashadi.

Ammo ba'zi holatlarda, hatto ikkinchi turdagi diabet bilan kasallangan bo'lsa ham, parhezga rioya qilish ijobiy natija bermaydi, chunki vaqt o'tishi bilan oshqozon osti bezi "eskiradi" va kerakli miqdorda gormon ishlab chiqarishni to'xtatadi. Bunday holda, insulin preparatlari ham qo'llaniladi.

Ular ikki shaklda - planshetlarda va intradermal eritma (in'ektsiya) uchun eritmalarda mavjud.

Qaysi biri yaxshiroq, insulin yoki tabletkalar haqida gap ketganda, shuni ta'kidlash kerakki, in'ektsiyalar organizmga eng yuqori ta'sir ko'rsatadi, chunki ularning faol tarkibiy qismlari tizimli qon aylanishiga tezda singib ketadi va ta'sir qila boshlaydi. Va planshetlardagi insulin dastlab oshqozonga kiradi, shundan so'ng u bo'linish jarayonidan o'tib, shundan keyingina qonga kiradi.

Insulin preparatlarini qo'llash faqat mutaxassis bilan maslahatlashgandan so'ng amalga oshirilishi kerak

Ammo bu planshetlardagi insulin past samaradorlikka ega degani emas. Bundan tashqari, u qon shakarini pasaytiradi va bemorning umumiy holatini yaxshilashga yordam beradi. Ammo, uning sekin harakati tufayli, favqulodda holatlarda, masalan, giperglikemik komaning boshlanishi bilan foydalanish mumkin emas.

Qisqa ta'sir qiluvchi insulin

Qisqa ta'sir qiluvchi insulin kristalli sink-insulin eritmasi hisoblanadi. Ularning ajralib turadigan xususiyati shundaki, ular inson organizmida boshqa insulin preparatlariga qaraganda ancha tezroq harakat qilishadi. Ammo, shu bilan birga, ularning harakatlar vaqti boshlanganidek tezda tugaydi.

Bunday dorilar ovqatlanishdan yarim soat oldin teri ostiga AOK qilinadi - ikkita usul - mushak ichiga yoki mushak ichiga. Ulardan foydalanishning maksimal samarasi qabul qilinganidan keyin 2-3 soatdan keyin erishiladi. Qoida tariqasida, qisqa ta'sir qiladigan dorilar insulinning boshqa navlari bilan birgalikda qo'llaniladi.

O'rta ta'sirli insulin

Ushbu dorilar teri osti to'qimasida ancha sekinroq eriydi va tizimli qon aylanishiga so'riladi, shu sababli ular qisqa muddatli insulinlarga qaraganda eng katta ta'sirga ega.

Ko'pincha tibbiy amaliyotda insulin NPH yoki insulin lentasi qo'llaniladi.

Birinchisi - sink-insulin va protamin kristallarining eritmasi, ikkinchisi - kristall va amorf sink-insulinni o'z ichiga olgan aralash agent.

Insulin preparatlari ta'sir mexanizmi

O'rtacha insulin hayvon va odamdan kelib chiqadi. Ular turli xil farmakokinetikaga ega. Ularning orasidagi farq shundaki, inson kelib chiqadigan insulin eng yuqori hidrofobik xususiyatga ega va protamin va rux bilan yaxshiroq o'zaro ta'sir qiladi.

O'rtacha davomli insulinni qo'llashning salbiy oqibatlarining oldini olish uchun uni qat'iy ravishda sxema bo'yicha ishlatish kerak - kuniga 1-2 marta.

Va yuqorida aytib o'tilganidek, ushbu dorilar ko'pincha qisqa ta'sir qiluvchi insulinlar bilan birlashtiriladi.

Buning sababi shundaki, ularning kombinatsiyasi oqsilning rux bilan yaxshiroq kombinatsiyasiga yordam beradi, buning natijasida qisqa ta'sir qiluvchi insulinning emirilishi sezilarli darajada sekinlashadi.

Uzoq vaqt davomida ishlaydigan insulinlar

Ushbu dorivor dorilar guruhi qonda sekin so'rilish darajasiga ega, shuning uchun ular juda uzoq vaqt harakat qilishadi.

Ushbu qon insulinini tushiradigan vositalar kun davomida glyukoza miqdorini normallashtirishni ta'minlaydi. Ular kuniga 1-2 marta kiritiladi, doz individual ravishda tanlanadi.

Ularni ham qisqa, ham o'rta ta'sirli insulinlar bilan birlashtirish mumkin.

Qo'llash usullari

Qanday insulinni qabul qilish va qaysi dozalarda bemorning individual xususiyatlarini, kasallikning rivojlanish darajasini va asoratlar va boshqa kasalliklarning mavjudligini hisobga olgan holda faqat shifokor qaror qiladi. Insulinning aniq dozasini aniqlash uchun ular qo'llanilgandan keyin qondagi shakar darajasini doimiy ravishda kuzatib borish kerak.

Insulin uchun eng maqbul joy qorin bo'shlig'idagi teri osti yog 'qatlamidir.

Oshqozon osti bezi tomonidan ishlab chiqarilishi kerak bo'lgan gormon haqida gap ketganda, uning miqdori kuniga o'rtacha ED bo'lishi kerak. Xuddi shu norma diabet kasalligi uchun ham talab qilinadi. Agar u oshqozon osti bezi disfunktsiyasiga ega bo'lsa, insulin dozasi kuniga ED ga etishi mumkin.Shu bilan birga, uning 2/3 qismi ertalab, kechqurun esa kechki ovqatdan oldin ishlatilishi kerak.

Preparatni qabul qilishning eng yaxshi rejimi qisqa va o'rta insulin kombinatsiyasi hisoblanadi. Tabiiyki, giyohvand moddalarni iste'mol qilish sxemasi ham ko'p jihatdan bunga bog'liq. Ko'pincha bunday vaziyatlarda quyidagi sxemalar qo'llaniladi:

  • nonushta qilishdan oldin bo'sh qoringa qisqa va o'rta ta'sirli insulinni bir vaqtda ishlatish, kechqurun esa faqat qisqa ta'sir qiluvchi dori (kechki ovqatdan oldin) qo'yiladi va bir necha soatdan keyin - o'rtacha ta'sirga ega,
  • Qisqa ta'sir qilish bilan tavsiflangan dorilar kun davomida (kuniga 4 marta) qo'llaniladi va yotishdan oldin, uzoq yoki qisqa ta'sirli dori yuboriladi,
  • ertalab soat 5-6 da o'rtacha yoki uzoq muddatli insulin yuboriladi, nonushta oldidan va undan keyingi ovqatlanish qisqa bo'ladi.

Agar shifokor bemorga faqat bitta dori buyurgan bo'lsa, uni muntazam ravishda qat'iyan qo'llash kerak. Shunday qilib, masalan, qisqa ta'sir qiluvchi insulin kun davomida kuniga 3 marta (yotishdan oldin oxirgi), o'rtacha - kuniga 2 marta qo'yiladi.

Mumkin bo'lgan yon ta'siri

To'g'ri tanlangan dori va uning dozasi deyarli hech qachon nojo'ya ta'sirlarning paydo bo'lishiga olib kelmaydi. Ammo, insulinning o'zi odam uchun mos bo'lmagan holatlar mavjud va bu holda ba'zi muammolar paydo bo'lishi mumkin.

Insulinni qo'llashda nojo'ya ta'sirlarning paydo bo'lishi ko'pincha dozani haddan tashqari oshirib yuborish, noto'g'ri yuborish yoki saqlash bilan bog'liq

Ko'pincha odamlar dozani mustaqil ravishda o'zgartiradilar, bu AOK qilingan insulin miqdorini ko'paytiradi yoki kamaytiradi, natijada kutilmagan oranizm reaktsiyasi yuzaga keladi.

Dozani ko'payishi yoki kamayishi qon shakarining bir yo'nalishda yoki boshqa tomonga siljishiga olib keladi va shu bilan to'satdan o'limga olib keladigan gipoglikemik yoki giperglikemik komaning rivojlanishiga olib keladi.

Qandli diabet bilan og'rigan odamlarning tez-tez duch keladigan yana bir muammosi allergik reaktsiyalar bo'lib, odatda hayvonlardan kelib chiqqan insulin asosida yuzaga keladi.

Ularning birinchi belgilari - bu inyeksiya joyida qichishish va yonishning paydo bo'lishi, shuningdek terining giperemiyasi va shishishi.

Agar bunday alomatlar paydo bo'lsa, darhol shifokorga murojaat qilishingiz va inson kelib chiqishi insuliniga o'tishingiz kerak, ammo ayni paytda uning dozasini kamaytiring.

Yog'li to'qimalarning atrofiyasi diabet bilan kasallangan odamlarda uzoq vaqt davomida insulin iste'mol qilishda keng tarqalgan muammo hisoblanadi. Bu insulinni bir joyda tez-tez yuborish tufayli ro'y beradi. Bu sog'liq uchun katta zarar etkazmaydi, ammo in'ektsiya maydoni o'zgarishi kerak, chunki ularning so'rilish darajasi buzilgan.

Uzoq vaqt davomida insulin iste'mol qilinsa, dozani oshirib yuborish ham mumkin, bu surunkali zaiflik, bosh og'rig'i, qon bosimining pasayishi va boshqalar bilan namoyon bo'ladi. Dozani oshirib yuboradigan bo'lsa, darhol shifokor bilan maslahatlashish kerak.

Dori vositalari haqida umumiy ma'lumot

Quyida biz diabet kasalligini davolashda eng ko'p ishlatiladigan insulin asosidagi dorilar ro'yxatini ko'rib chiqamiz. Ular faqat ma'lumot uchun taqdim etiladi, siz ularni shifokorning xabisisiz ishlata olmaysiz. Mablag'larning maqbul ishlashi uchun ular qat'iy individual ravishda tanlanishi kerak!

Qisqa ta'sir qiladigan eng yaxshi insulin preparati. Tarkibida insulin mavjud. Boshqa dorilardan farqli o'laroq, u juda tez harakat qila boshlaydi. Qo'llashdan keyin qonda shakar miqdorining pasayishi 15 daqiqadan so'ng kuzatiladi va yana 3 soat davomida normal chegaralarda qoladi.

Qalam shprits shaklida Humalog

Ushbu preparatni qo'llashning asosiy ko'rsatkichlari quyidagi kasalliklar va sharoitlardir:

  • insulinga bog'liq diabet
  • boshqa insulin preparatlariga allergik reaktsiya,
  • giperglikemiya
  • shakarni kamaytiradigan dorilarni qo'llashga qarshilik,
  • operatsiyadan oldin insulinga bog'liq diabet.

Preparatning dozasi individual ravishda tanlanadi. Uning kiritilishi teri ostiga ham, mushak ichiga ham, tomir ichiga ham amalga oshirilishi mumkin. Ammo uyda asoratlar paydo bo'lishining oldini olish uchun preparatni har ovqatdan oldin faqat teri ostiga yuborish tavsiya etiladi.

Zamonaviy qisqa ta'sir etuvchi dorilar, jumladan Humalog, yon ta'sirga ega. Va bu holda, undan foydalanish bilan og'rigan bemorlarda prekoma tez-tez uchraydi, ko'rish, allergiya va lipodistrofiya sifati pasayadi.

Vaqt o'tishi bilan dori samarali bo'lishi uchun uni to'g'ri saqlash kerak.

Va buni muzlatgichda qilish kerak, lekin uni muzlatishga yo'l qo'ymaslik kerak, chunki bu holda mahsulot shifobaxsh xususiyatlarini yo'qotadi.

Shafqatsiz Rapid

Inson gormoniga asoslangan qisqa ta'sirli insulinlarga tegishli yana bir dori. Preparatning samaradorligi administratsiyadan 30 minut o'tgach eng yuqori darajaga etadi va 7 soat davomida tanani yaxshi qo'llab-quvvatlaydi.

Teri ostiga yuborish uchun insuman Rapid

Mahsulot har ovqatdan 20 daqiqa oldin ishlatiladi. Bunday holda, inyeksiya joyi har safar o'zgaradi. Siz doimo ikkita joyda in'ektsiya qila olmaysiz. Ularni doimiy ravishda o'zgartirish kerak. Masalan, birinchi marta elkama-elka mintaqasida, ikkinchisida oshqozonda, uchinchisida dumba va hokazo. Bu tez-tez qo'zg'atadigan yog 'to'qimalarining atrofiyasidan qochadi.

Biosulin N

Oshqozon osti bezi sekretsiyasini rag'batlantiradigan o'rtacha ta'sirga ega dori. U bir xil gormonni o'z ichiga oladi, u ko'plab bemorlar tomonidan osonlikcha toqat qilinadi va kamdan-kam hollarda yon ta'sirining paydo bo'lishiga olib keladi. Preparatning ta'siri qabul qilinganidan bir soat o'tgach sodir bo'ladi va inyeksiya qilinganidan 4-5 soat o'tgach, eng yuqori darajasiga etadi. Bir necha soat davomida samarali bo'lib qoladi.

Agar biror kishi ushbu davolanishni shu kabi dorilar bilan almashtirsa, u gipoglikemiyaga duch kelishi mumkin. Kuchli stress yoki ovqatni o'tkazib yubormaslik kabi omillar Biosulin N dan foydalangandan keyin uning paydo bo'lishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun uni qonda shakar darajasini muntazam ravishda o'lchash uchun ishlatganda juda muhimdir.

Gensulin N

Me'da osti bezi gormoni ishlab chiqarishni ko'paytiradigan o'rtacha ta'sirli insulinlarga taalluqlidir. Preparat teri ostiga kiritiladi. Uning samaradorligi qabul qilinganidan keyin 1 soat o'tgach paydo bo'ladi va bir necha soat davom etadi. Kamdan kam yon ta'sirlarning paydo bo'lishiga olib keladi va ularni qisqa muddatli yoki uzoq vaqt ishlaydigan insulinlar bilan osonlikcha birlashtirish mumkin.

Gensulin preparatining turlari

Oshqozon osti bezi insulin sekretsiyasini oshirish uchun ishlatiladigan uzoq muddatli insulin. Bir necha soat davomida amal qiladi. Uning maksimal samaradorligi qabul qilinganidan 2-3 soat o'tgach erishiladi. Kuniga 1 marta buyuriladi. Ushbu dori o'z analoglariga ega, ular quyidagi nomlarga ega: Levemir Penfill va Levemir Flexpen.

Qandli diabetda qon shakarini nazorat qilish uchun faol ishlatiladigan yana bir uzoq muddatli dori.

Uning samaradorligiga administratsiyadan 5 soat o'tgach erishiladi va kun davomida saqlanib qoladi.

Ishlab chiqaruvchining rasmiy veb-saytida tasvirlangan preparatning xususiyatlari ushbu preparat boshqa insulin preparatlaridan farqli o'laroq, hatto 2 yoshdan oshgan bolalarda ham foydalanish mumkinligini anglatadi.

Yaxshi insulin preparatlari juda ko'p. Qaysi biri eng yaxshisini aytish juda qiyin. Shuni tushunish kerakki, har bir organizm o'ziga xos xususiyatlarga ega va o'z-o'zidan ma'lum dorilarga ta'sir qiladi. Shuning uchun insulin preparatini tanlash individual va faqat shifokor tomonidan amalga oshirilishi kerak.

Insulin analoglari va ularning tavsifi

Insulin bu organizmda tabiiy ravishda ishlab chiqariladigan gormon. Oshqozon osti bezi qonda qand miqdori ko'payganida kuniga ko'p miqdorda insulin chiqaradi. Qonda shakar darajasi ovqatdan keyin odatda ko'tariladi. Oziq-ovqat hazm qiladigan tanamiz uni shakarga aylantiradi, bu ba'zan glyukoza deb ham ataladi.

Sizning tanangizdagi insulin qon shakarini etkazib berish uchun hujayralarni ochadigan kalit kabi ishlaydi. Tanadagi har bir hujayrada hujayra devorida blokirovka mavjud bo'lib, bu retseptor deb ataladi. Insulin bu qulfga kalit singari kiradi va bu hujayralarga shakarning kirib kelishiga imkon beradi.

Tana etarlicha insulin ishlab chiqara olmasa, qon shakarini hujayralar bloklaydi. Qonda shakar hujayralar tomonidan bloklanganda, u qonda qoladi.

Ushbu qo'shimcha shakar odamlarda diabetning alomatlarini, masalan, haddan tashqari charchoq yoki doimiy chanqovni his qilishiga imkon beradi, shuning uchun bunday odamlar o'zlariga insulin o'rnini nima bosishi mumkin?

Insulin terapiyasining turlari

1980-yillarda yaratilgan sun'iy insulin birinchi avlodi. Yaqinda insulin analoglari ishlab chiqilgan. Ular turli yo'llar bilan ishlaydi. Ba'zi turdagi insulin analoglari boshqalarga qaraganda tezroq harakat qiladi.

Yaqinda ishlab chiqilgan insulin turi "insulin analogi" deb nomlanadi. Insulin analogi quyidagi turlarda mavjud:

  • Uzoq harakat qilish. Ushbu tur sekinroq. U ovqatlanish va uxlash o'rtasidagi qon shakarini nazorat qilish uchun ko'proq ishlaydi. Uzoq vaqt davomida ishlaydigan insulin kuniga bir yoki ikki marta, bir vaqtning o'zida (yotishdan oldin), insulinga 24 soatlik ta'sir qilish vaqti beriladi. Ushbu dori asosan 2-toifa diabetni davolash uchun buyuriladi.
  • Tez ishlaydigan insulin analoglari. Ushbu tur ovqatdan oldin qisqa vaqt oldin olinishi kerak. Ovqatdan keyin qon shakarining tez ko'payishini nazorat qilish uchun tezda ishlaydi. Tez insulin analogi tanadagi oziq-ovqat bilan birga insulin ishlab chiqarishni taqlid qiladi.
  • Tayyor aralashmalar. Ba'zi bemorlar uchun tezkor va uzoq vaqt ishlaydigan insulin oldindan aralashtiriladi.

Har bir insulin turi diabetni nazorat qilishda yordam beradi. Har bir bemorga turli xil insulin kerak. Va har bir odamning insulinga bo'lgan ehtiyoji vaqt o'tishi bilan o'zgarishi mumkin.

Insulin o'rnini nima bosishi mumkin?

Insulin analoglari inson tanasida insulinning chiqarilishini simulyatsiya qilish uchun ishlab chiqilgan.

Hayvonlar insulinining aminokislotalar ketma-ketligi inson insuliniga o'xshash bo'lishi mumkinligini bilasizmi? Cho'chqa insulin faqat bitta aminokislotaning inson xilma-xilligidan o'zgarishiga olib keladi va mol insulin uchta aminokislotalarga bog'liq.

Ba'zi baliq turlaridan olingan insulin odamlarda ham samarali bo'lishi mumkin. Masalan, Yaponiyada shark insulin inson insulinining biosintezi uchun keng qo'llaniladi.

Insulin glulisin

Glulisin - bu shprits tomonidan muntazam ravishda foydalanish uchun tasdiqlangan - qalam yoki insulin pompasi bilan ishlaydigan insulin yangi yuqori tezlikdagi analogidir. Bir martalik ishlatiladigan shprits ham ushbu tartibga solishda ishlatilishi mumkin. Paketdagi yorliqda aytilishicha, preparat oddiy insulindan tez boshlashi va qisqa vaqt ichida harakat qilishi bilan ajralib turadi.

Insulin aspart

Tez ishlaydigan insulin analogi.

U rekombinant DNK texnologiyasidan foydalanib yaratilgan, shunda odatda aspartik kislota qoldig'i bilan almashtiriladigan B28 aminokislotasi xamirturush, xamirturush genomiga ketma-ket kiritilib, keyinchalik bioreaktordan yig'ilgan insulin analogi ishlab chiqarildi. Ushbu analog shuningdek tezroq insulin funktsiyasini yaratish uchun hexamerlarning paydo bo'lishiga to'sqinlik qiladi. PPII nasoslarida (teri ostiga yuborish uchun etkazib berish moslamalari) foydalanish uchun mo'ljallangan.

Insulin glargin

U uchta aminokislotalarni modifikatsiyalash orqali yaratilgan. Cho'kindi moddalarning oz miqdori qon eritmasiga tushadi va insulin bazal darajasi 24 soatgacha saqlanadi.

Hujayralararo suyuqlik gidroksidi muhitga kirganda, Glargin tezda cho'kadi va keyin parchalanib, asta-sekin insulinni qon oqimiga etkazib beradi.

Teri osti insulinining insulin insulinining NPH ga nisbatan bir oz sekinroq.

Shunday qilib, biz insulinni qanday almashtirish mumkinligini aniqladik, ammo tabiiy insulin bilan solishtirganda, o'xshash insulinlar nomaqbul yon ta'sirga, masalan, ongni yo'qotish, letargiya va vaznning o'sishiga olib kelishi mumkin, ammo bu hayvon kelib chiqishi insulinini olish paytida kuzatilmaydi.

Qandli diabetni davolashda insulin

Barchangizga xayrli kun! Nihoyat, qo'llarim gormon insuliniga yetdi. Yo'q, bugungi kunda men inson gormoni va u nima uchun kerakligi haqida gapirmayman, ammo diabet bilan og'rigan odamlarni davolash uchun insulin preparatlari haqida gapirib beraman.

Ilgari men tarkibida shakarni kamaytiruvchi tabletkalar, masalan, Januviya, Galvus, Baetu va Viktozu haqida "Diabetes mellitusni davolashda istiqbolli yo'nalish" maqolasi va "Medication Metformin - foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar" maqolasi - Siofor, glyukofag va metforminning boshqa analoglari haqida.

Ushbu maqoladagi ma'lumotlar, shubhasiz, 1-toifa diabet bilan og'rigan odamlar uchun ham, insulin terapiyasi bo'yicha 2-toifa diabet bilan kasallangan odamlar uchun ham foydali bo'ladi. Sizga insulin tarixi haqida qisqacha aytib beraman.

Insulin - yaqinda diabetni davolash uchun dori sifatida foydalanishni o'rgangan oshqozon osti bezi gormoni.

Oshqozon osti bezining normal ishlashini taqlid qilish uchun insulin in'ektsiyalari qo'llaniladi va turli xil insulinlar mavjud va ularning har biri o'z roliga ega, ammo keyinchalik bu haqda ko'proq gap boradi.

"Qandli diabetni davolashda insulin analoglarini qo'llash" mavzusidagi ilmiy ish matni

DIABETES MELLITUSNI DAVOM ETIShDA ANSULIN ANALOGULLARNI QO'LLASh

E.B.Bashnina, N.V.Voroxobina, M.M.Sharipova

Sankt-Peterburg tibbiyot akademiyasidan keyingi ta'lim

DIABETLAR MELLITUSNI TEKShIRISh UChUN TALABLAR

E.B.Bashnina, N.V.Vorohobina, M.M.Sharipova

Sankt-Peterburg tibbiyot aspiranturasi akademiyasi, Rossiya

So'nggi yillarda insulin terapiyasini takomillashtirishda erishilgan eng muhim yutuq - bu uchinchi avlod insulin preparatlarini - insulin analoglarini klinik amaliyotga joriy etish. Hozirgi vaqtda ultrashort va uzoq muddatli ta'sirga ega insulin analoglari diabetologiyada muvaffaqiyatli qo'llanilmoqda, inson tomonidan ishlab chiqarilgan insulin preparatlari bilan taqqoslaganda ancha ustunlikka ega. Insulin analoglarining farmakodinamik va farmakokinetik xususiyatlari endogen insulin, shu jumladan oziq-ovqatga javoban bazal insulinemiya va insulinemiya ta'sirini to'liq taqlid qilishni ta'minlaydi, bu qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda maqbul kompensatsiyani olishga va kasallikning prognozini yaxshilashga yordam beradi. Sharhda taqdim etilgan so'nggi tadqiqotlar tahlili, 1-toifa va 2-toifa diabetni davolashda ultrashort va uzoq muddatli ta'sirli insulin analoglarini qo'llash samaradorligini va va'dasini tavsiflaydi. Kalit so'zlar: qandli diabet, insulin terapiyasi, insulin analoglari.

So'nggi yillarda qandli diabetni davolashda eng muhim rivojlanish bo'lgan insulin analoglarini - yangi insulin preparatlarining uchinchi avlodini klinik amaliyotga joriy etish. Hozirgi vaqtda tezkor va uzoq vaqt ishlaydigan insulin analoglari diabetologiyada muvaffaqiyatli qo'llanilmoqda va inson insulinidan foydalanish bilan solishtirganda yuqori natijalarni beradi. Insulin analogining farmakodinamik va farmakokinetik xususiyatlari endogen insulin ta'sirini to'liq taqlid qilishni, shu jumladan bazal insulin darajasi va ovqatni qabul qilishiga insulin reaktsiyasini, 1 va 2 turdagi qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda qoniqarli glisemik nazoratga erishishni ta'minlaydi. kasallik. Yaqinda ko'rib chiqish uchun taqdim etilgan tadqiqotlar tahlili diabetni davolashda tezkor va kengaytirilgan ta'sir etuvchi insulin analoglaridan foydalanishning yuqori samaradorligi va istiqbollarini ko'rsatadi. Kalit so'zlar: qandli diabet, insulin terapiyasi, insulin analogi.

1921 yildan boshlab - insulinni topish va birinchi foydalanish vaqti - uning preparatlari tarkibi jiddiy o'zgarishlarga uchradi. Qisqa, oraliq va uzoq vaqt ishlaydigan zamonaviy insulin preparatlari, har xil rejimlarda kiritilgan, yuqori darajada tozalanish va barqarorlikka qaramay, sog'lom odamlarning qonidagi insulinning kunlik profilini, ya'ni ovqatlanishdan keyin uning fiziologik cho'qqilarini va bazal sekretsiyani taqlid qila olmaydi.

Insulin terapiyasini optimallashtirishning eng so'nggi yutuqlaridan biri tezkor va bazal insulin analoglarini ishlab chiqish bo'ldi. DNK rekombinant texnologiyasining so'nggi yutuqlari insonning insulin molekulasida bunday o'zgarishlarni keltirib chiqardi, ular 1-8 bu insulinlarni teri ostiga yuborish bilan farmakokinetikasini yaxshiladilar.

So'nggi 20 yil ichida mingdan ortiq insulin analoglari sintez qilindi, ammo ulardan faqat 20 tasi klinik sharoitda sinovdan o'tkazildi. Hozirgi kunga qadar ularda ultrashort ta'siridagi insulinning 5 o'xshash analoglari o'rganildi - V28u8V29Rgo (insulin lyspro), V9A8rV2701i, VUAer, V28Aer (insulin qismi), V3u8V2901i (NOE 1964, insulin gluli-zine) va 2 - uzoq vaqt ishlaydigan analoglar.

Sulin Glargine (NOE 901) va insulin detemir (YoooBo1, NN304) 9, 10.

Insulin analoglarining klinik samaradorligi quyidagi mezonlar bilan belgilanadi:

- maqsadli to'qimalarda insulin retseptorlari bilan bog'lanish,

- metabolik va mitogen faollik nisbati,

- biokimyoviy va jismoniy barqarorlik,

Klinik amaliyotga ultrashort insulin - insulin lispro (humalog), insulin aspart (novorapid), insulin glulisin (apidra) kiradi. Ushbu insulin analoglarini yaratishda olimlar quyidagi maqsadlarga erishdilar:

- insulinning so'rilish tezligini va uning tezligini oshirish, preparatni ovqatdan oldin darhol qabul qilish qulayligi uchun sharoit yaratish va postprandial giperglikemiya xavfini kamaytirish;

- insulin ta'sirining davomiyligini qisqartirish va qon zardobidan preparatni yo'q qilishni tezlashtirish, shu bilan diabet kasalligi bilan og'rigan bemorlarda postabsorbtsion gipoglikemiya rivojlanishini kamaytirish.

Kimyoviy modifikatsiyadan kelib chiqqan genetik jihatdan yaratilgan odam insulinining molekulasi tarkibidagi aminokislotalarning tabiiy ketma-ketligi DNK rekombinant texnologiyasining so'nggi yutuqlari tufayli geksamerlarning tarqalishini ko'payishiga olib keldi, bu esa mos ravishda so'rilish tezligini va qisqa ta'sirli insulin analoglari 5, 11, 12 ni kuchaytirdi.

Ultratovushli qisqa ta'sirchan insulin analoglarining samaradorligi ko'plab tadqiqotlarda aniqlandi, ular 1-toifa va 2-toifa diabet bilan kasallangan barcha yosh guruhlarida baholandi, chunki teri osti in'ektsiyasi uchun ham, teri ostiga doimiy insulin infuziyasi uchun dorilar - CSII (doimiy teri osti insulin infuziyasi). insulin pompasi yordamida. Ushbu analoglar o'xshash farmakodinamik va farmakokinetik xususiyatlarga ega ekanligi ko'rsatildi, ammo ba'zi bir klinik tadqiqotlar tahlilida nozik farqlar mavjud.

Teri ostiga kiritilgandan so'ng, qisqa vaqt ichida ishlaydigan insulin analoglari plazma tomonidan genetik jihatdan yaratilgan insulinlarga qaraganda tezroq so'riladi, ta'sir qilish muddati qisqaradi. Teri ostiga yuboriladigan humalogue, novorapid va glulisinning eng yuqori konsentratsiyalari ancha yuqori va inson insulinlari bilan solishtirganda konsentratsiyaning yuqori cho'qqisiga erishilsa, dori konsentratsiyasining bazal darajasiga bir tekis qaytishi qayd etilgan. Bundan tashqari, analoglarning yutilish darajasi va gipoglikemik ta'siri ularning qabul qilinadigan joyiga bog'liq emas. Giyohvand moddalarni ovqatlanish paytida yoki undan keyin darhol 13-18 yoshda berish tavsiya etiladi.

Ultratovushli qisqa ta'sirchan insulin analoglari glyukoza darajasining postgendial ko'tarilishini inson insulinlariga qaraganda ancha yaxshilaydi va postabsorbtsiya gipoglikemiyasini rivojlanish xavfi yo'qligini aniqladi. Analoglardan foydalanganda postprandial glikemiyaning qoniqarsiz ko'rsatkichlari holatlari soni 21-57% ga kamaydi 12, 19-21.

Insulin nasoslarida gumalog, novorapid va glulisin yordamida klinik tadkikotlarda glikemiyaning postprandial darajasida pasayish kuzatildi. Ushbu dorilar SSII 11, 12, 22. ishlatilganda samarali va xavfsiz bo'lib chiqdi. Masalan, analoglar bilan davolangan bemorlarda gumogol, Novorapid va inson insulinlarini taqqoslaganda, guruhga qaraganda kamroq istalmagan holatlar (nasos bloklanishi va boshqalar) mavjud edi. inson insulinini olgan bemorlar.

Qisqa ta'sir etadigan insulin analoglaridan foydalanish hipoglisemik sharoitlarning, shu jumladan tungi va og'ir gipoglikemiya chastotasini pasaytiradi.

Kemiya, kun davomida glikemiyaning yanada barqaror darajasini va kasallikning barqaror rivojlanishini ta'minlaydi 4, 12. Ushbu ustunlik Lyspro insulin bilan davolash paytida gipoglikemiya 12% ni tashkil etganligini ko'rsatgan 1 va 2-toifa diabet bilan kasallangan 1000 dan ortiq bemorlarni qamrab olgan tadqiqotda ko'rsatildi. kamroq tez-tez. 8 ta yirik klinik tadqiqotlar natijalari shuni ko'rsatadiki, 1-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda kuchli gipoglikemiya chastotasi insulin lizroidan foydalanganda taxminan 30% ga kamayadi. 1-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarni intensiv rejimda aspartik davolashda insulin terapiyasi bilan solishtirganda og'ir tungi gipoglikemiya rivojlanishi xavfi 72% ga kamaydi. Ushbu ko'rsatkichga qattiq glisemik nazoratni amalga oshirish bilan bir vaqtda erishildi.

Ko'p sonli klinik tadqiqotlar natijalari glyatslangan gemoglobinga (HL1e) nisbatan uchta ultrashort analoglarining inson genetikasi bo'yicha yaratilgan insulinlari bilan solishtirganda ustunligini ko'rsatdi.

Qandli diabetning nazorati va asoratlari (BSST) bo'yicha klinik tadqiqotlar tadqiqot guruhining ma'lumotlari HL1s darajasining 8 dan 7,2% gacha pasayishi asorat turiga qarab mikrovaskulyar asoratlarning nisbiy xavfini 25-53% ga kamaytiradi.

Lyspro va inson insulinini SBP bilan taqqoslagan birinchi va ishonarli ikki karrali randomizatsiyalangan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, analogni iste'mol qilish ovqatdan keyin qon glyukoza miqdorining pasayishiga olib keldi (har ovqatdan 1 soat keyin qonda glyukoza miqdori past bo'lgan) 1 mmol / L dan yuqori bo'lsa, HL1C darajasining pastligi (gipoglikemik sharoitlarning past chastotasi bilan HL1C (9,39% ga nisbatan 8,35). Ushbu ma'lumotlar keyingi tadqiqotlar bilan tasdiqlandi. 1-toifa diabet kasalligi bilan og'rigan 66 bemorda bir nechta in'ektsiya rejimini qo'llagan tadqiqotda bemorlarni insulinni muntazam insulin lisproga o'tkazgandan va bazal insulin in'ektsiyasi rejimiga moslashgandan keyin HL1c darajasi 8,8 foizdan 8 foizga tushdi. Tadqiqot oxirida, insulin lispro olgan bemorlarda HL1c darajasi odamning doimiy insulinini oladigan bemorlarga qaraganda o'rtacha 0,34% past edi.

Lys-pro insulin (0.08-0.15 U / kg) kiritilishi bilan sulfaniluriya karbamid preparatlarini qabul qilgan 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda har ovqatlanishdan oldin uglevod metabolizmi holatining sifat jihatidan yaxshilanishi qayd etildi. Davolanishning ushbu optimallashtirilishi ro'za tutish va ovqatdan keyin glikemiya rivojlanishiga yordam berdi. 4 oy davomida NL1 darajasi 9 foizdan 7,1 foizga tushdi.

Lyspro insulin bilan erishilgan HbA1c miqdorining insulinlarga nisbatan kamayishi kech asoratlar xavfini taxminan 15-25% ga kamaytiradi.

Ikki yirik uzoq muddatli tadqiqotlar, insulinga nisbatan bazal insulin in'ektsiyalarining mos ravishda 0,12% va 0,16% moslashishini hisobga olgan holda, aspart insulinidan foydalanganda glikatsiyalangan gemoglobinning yaxshilanganini qayd etdi. HbA1c erishilgan yaxshilangan ko'rsatkichlar uch yildan ko'proq vaqt davomida 750 dan ortiq bemorlarda o'tkazilgan ushbu analogiyani keng qamrovli o'rganish davomida barqaror ravishda saqlanib kelindi.

Gestatsion diabetda ultra qisqa ta'sir qiluvchi insulin analoglarini qo'llash samaradorligini o'rganish. Lyspro insulin diabetologiya sohasida eng ko'p o'rganilgan. Ba'zi tadqiqotlar tahlili shuni ko'rsatadiki, insulin lispro, postestandial glikemiyani samarali nazorat qilishga yordam beradi, bu esa homiladorlik qandli diabetga chalingan ayollarda endogen insulin sekretsiyasini kamaytiradi. Ushbu analogdan foydalanish postprandial glikemiyaning kerakli darajasiga erishishga imkon beradi, bu diabet bilan kasallangan homilador ayollarni davolashda muhimdir, chunki postprandial glikemiyaning yuqori darajasi homila makrosomiyasining sabablaridan biridir.

60-yillarda o'tkazilgan tadqiqotlar. Yigirmanchi asrda insulinning gematoplacental to'siqqa kirish qobiliyatini o'rganish uchun insulin molekulalari homila qon oqimiga kirmaydi. Keyinchalik, insulin (1-5%) kindik arteriyasida oz miqdorda topilib, homila qon aylanish tizimiga etib bordi. Yaqinda o'tkazilgan bir vitro tadqiqot shuni ko'rsatdiki, lyspro insulin standart qon dozalari bilan qon platsenta to'sig'ini kesib o'tmaydi. Lyspro insulinning bu xususiyati juda muhimdir, ammo bu qo'shimcha tasdiqlashni talab qiladi, chunki agar insulin homila qon oqimiga kirsa, neonatal giperinsulinemiya va gipoglikemiya rivojlanishi xavfi mavjud. Hayvonlarni o'rganish jarayonida gipoglikemiya homilada teratogen o'zgarishlar rivojlanishining sababi bo'lishi mumkinligi ta'kidlandi.

Surunkali kasalliklari bo'lgan bemorlarda hayot sifati davolash samaradorligini baholashning muhim va mustaqil mezonidir. Klinik tadqiqotlar oxirida bemorlarning aksariyati qisqa muddatli insulin analoglari bilan davolanishni davom ettirishni afzal ko'rishdi. Ushbu tanlovning asosiy sababi in'ektsiya va oziq-ovqat iste'mol qilish o'rtasidagi vaqtning qisqarishi edi. Bundan tashqari, dastur

yangi insulin preparatlari bemorlarga oraliq ovqatlanish sonini kamaytirishga imkon beradi va hipoglisemik sharoitlar xavfini kamaytiradi.

Mitojenik faoliyatga ko'ra, lyspro, aspart va glulisin insulinlari oddiy inson insulindan farq qilmaydi, bu ularning 11, 12 klinik amaliyotida uzoq va xavfsiz foydalanish imkoniyatini ko'rsatadi.

Insulin glulisin insulin retseptorlari-2 (SIR-2 yoki IRS-2) substratini faollashtirishning noyob xususiyatiga ega ekanligi aniqlandi, bu nafaqat insulin signalizatsiya mexanizmida ishtirok etadi, ya'ni. Ta'sir etuvchi biologik signalni uzatish mexanizmlarini modulyatsiyalashda, ammo oshqozon osti bezi b-hujayralarining o'sishi va saqlanib qolishi uchun hal qiluvchi rol o'ynaydi. Klinik tadkikotlarda 29, 30 glulisinning bu foydasi to'g'risida yana bir bor tasdiqlash kutilmoqda.

Qisqa ta'sir qiluvchi insulin analoglari tayyor aralashmalarda ham qo'llaniladi. Bifazik insulin preparatlari tezkor ta'sir etuvchi insulin analogini protaminli (uzoq vaqt ishlaydigan) insulin analogiga oldindan aralashtirish orqali amalga oshiriladi. Bifazik insulinning tezkor ishlaydigan komponenti tezroq va oldindan aytib bo'ladigan ta'sirga olib keladi va fiziologik postprandial cho'qqiga ko'ra tezroq yo'q qilinadi, protaminlangan, uzoq vaqt ishlaydigan komponent esa bazal insulin profilini ta'minlaydi.

Ilgari an'anaviy tayyor aralashmalar ("zaif aralashmalar") 30% qisqa muddatli inson insulinini va 70% uzoq vaqt ishlaydigan insulinni aralashtirish orqali tayyorlanar edi. Ular nonushta va kechki ovqatdan oldin tanishdi. NPH insulin (neytral Hagedorn protamin) ko'p yillar davomida ishlatilgan insulinning keng tarqalgan shakli bo'lib, uning texnologiyasi Hagedorn insulin va protaminning teng miqdorini (izofan aralashmasi) aralashtirib, suspenziyani shakllantirish bilan ishlab chiqilgan.

Hozirgi vaqtda yuqori tezkor ta'sir etuvchi tarkibiy qism (High Mix) bo'lgan tayyor analog aralashmalar paydo bo'ldi, bu sizga tayyor insulin aralashmalari yordamida davolash rejimlarini alohida tanlash imkonini beradi. Masalan, 50/50, 70/30 va 75/25 insulin aralashmalari mos ravishda ultrashort analogining 50, 70 va 75 foizini o'z ichiga oladi.

Bolli G. va boshqalarga ko'ra. tezkor ta'sir etuvchi tarkibiy tarkibga ega bo'lgan tayyor aralash aralashmasi bilan to'g'ri tanlangan davolash rejimi glisemik nazoratga ega bo'lgan yoki 1-darajali qandli diabet bilan og'rigan bemorlarga yordam berishi mumkin

ba'zida an'anaviy ta'sirga ega bo'lgan qisqa muddatli insulin va bazal insulin NPH in'ektsiyasini kiritish bilan ham yaxshi. Yuqori tezlikda insulin analoglariga asoslangan tayyor aralashmalar inson insulin 32-34 asosida tayyorlangan aralashmalarga qaraganda postprandial giperglikemiya darajasini pasaytirishga qodir. Tayyor analog aralashmani (50 va 70) qabul qilgan bemorlarda (kuniga uch marta in'ektsiya) glysemiya darajasi insulin tayyor aralashmasini qabul qilgan bemorlarning guruhiga (kuniga ikkita in'ektsiya, 70% insulin NPH) ega bo'lgan bemorlarning guruhiga nisbatan ancha yaxshi edi. Kuniga uch marta High Mixni iste'mol qilish 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda HbAlc darajasining sezilarli yaxshilanishiga olib keldi. Aytish kerakki, tayyor analog aralashmalardan foydalanish diabetning insulin terapiyasida yangi alternativ imkoniyatlarni ochadi.

Bugungi kunga qadar sintezlangan uzoq vaqt davomida ishlaydigan insulin preparatlari bazal insulin ta'sirini to'liq taqlid qila olmasligi aniq. Uzoq muddatli insulin shakllari (NPH, Lente, Ultralente) bir qator kamchiliklarga ega, ular orasida fiziologik profilga mos keladigan past cho'qqisiz insulin profilini tezda tiklashning iloji yo'q. Qon zardobidagi maksimal konsentratsiyaga 4-10 soat ichida erishiladi, so'ngra pasayish kuzatiladi. Ma'lum darajada, singdirish inyeksiya joyidagi sharoitga bog'liq. Bundan tashqari, emilim darajasi nomutanosib ravishda kamayadi va vaqt o'tishi bilan ortadi, 2, 7, 36. Ushbu farmakokinetik va farmakodinamik xususiyatlar, ayniqsa kechalari, gipoglikemiya xavfini oshiradi.

Zamonaviy farmatsevtika sanoatining oldida turgan muhim masalalardan biri bazal insulin ta'sirini etarlicha taqlid qila oladigan mutlaqo yangi insulinlarni ishlab chiqish edi.

Bazal insulinni qo'llab-quvvatlashni yaxshilashga qaratilgan 15 yillik ishning natijasi uzoq vaqt ishlaydigan insulin analoglarini - insulin glargini va insulin detemirini yaratish edi.

Insulin glargine (lantus) - bu Esterichia colining patogen bo'lmagan shtammlaridan foydalangan holda DNK rekombinant texnologiyasidan foydalanib olingan uchinchi avlod analogi, yuqori cho'zilmaydigan uzoq muddatli insulin. Glargin molekulasining tuzilishida A zanjirining 21-pozitsiyasida glisin asparagin o'rnini egallaydi va B zanjirining uglerod qoldig'iga ikkita asparagin biriktiriladi. Inson insulin molekulasining bunday o'zgarishi molekulaning izoelektrik nuqtasining o'zgarishiga olib keladi va

Teri osti yog 'to'qimasida amorf mikroorganizm hosil qiluvchi, asta-sekin oz miqdordagi insulin glargini chiqaradigan pH 4.0 da eriydigan barqaror birikma hosil bo'lishi. Shunday qilib, analogning harakat rejasi o'rtacha 24 soatni tashkil qiladi (har biri 16 dan 30 soatgacha o'zgaradi) va cho'qqisiz. Bu sizga kuniga 1 marta glargindan bazal insulin sifatida foydalanish imkonini beradi. Farmakodinamik faollik profilining NPH insulin bilan solishtirganda teri ostiga kiritilganda, shuningdek qon plazmasidagi gormonning nisbatan doimiy kontsentratsiyasi analogning kechiktirilgan harakati bilan tavsiflanadi.

Klinik ahamiyatga ega konsentratsiyalarda glarginni insulin retseptorlari bilan bog'lash kinetikasi oddiy odam insulinining kinetikasiga o'xshaydi va glikemiya periferik glyukoza olishni rag'batlantirish va jigar glyukoza chiqishini bostirish orqali kamayadi. 1-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda va sog'lom ko'ngillilarda insulin glarjinidan kelib chiqqan glyukoza miqdorining pasayishiga olib keladigan fiziologik va biokimyoviy jarayonlar inson insulinini 37, 39 kiritishda bo'lganlarga o'xshashdir.

Analogning assimilyatsiyasi kamida 24 soat davomida doimiy bo'lib turadigan insulin bazal darajasini ta'minlaydi, 123I bilan belgilangan insulin glarginini teri ostiga kiritilgandan so'ng, assimilyatsiya sog'lom ko'ngillilar uchun NPH-insulin bilan taqqoslaganda sezilarli darajada sekinlashdi, radioaktivlik darajasi 25% ga pasaydi, bu 8 edi. Sog'lom ko'ngillilarda standart sink miqdori - 30 mkg / ml bo'lgan preparatni singdirish in'ektsiya joyidan mustaqil bo'lganligi juda muhimdir. Glarginning barqaror konsentratsiyasiga 37-39 birinchi in'ektsiyasidan 2-4 kun o'tgach erishildi. Heise T. va boshqalarga ko'ra. preparatning kumulyatsiyasi yo'qligi davolash boshlanganidan keyin glarjin dozasini kamaytirish zaruratini yo'q qiladi. Insulin glargin qisman teri osti to'qimasida ikki faol metabolitga ajraladi, o'zgarmas dori ham, uning metabolitlari ham plazmada bo'ladi.

1 va 2 turdagi diabet bilan og'rigan bemorlarda insulin glarginining insulin NPH bilan solishtirganda klinik samaradorligi bir qator klinik tadkikotlarda baholandi, shu jumladan 12 markazlashtirilgan randomizatsiyalangan "ochiq" va 5 ta kichik markazli tadqiqotlar. Barcha izlanishlarda preparat kuniga bir marta, yotishdan oldin, NPH-insulin esa, qoida tariqasida, bir marta (yotoqda) yoki ikki marta (ertalab va yotoqda), kamdan-kam hollarda kuniga 4 marta yuboriladi. Qisqa ta'sir etadigan insulinlar ilgari belgilangan rejimlarga muvofiq boshqarildi. Darajali ko'rsatkichlarning yanada yaxshilanishi ko'rsatilgan.

1-toifa diabetli bemorlarda NPH-insulin bilan solishtirganda insulin glargini bilan davolashda glikemiya. Simptomatik gipoglikemiya holatlari NPH insulinidan foydalanish bilan ko'proq uchragan va tungi gipoglikemiya holatlari NPH-insulin 37, 39 bilan davolashda yuqori bo'lgan.

STA fazoviy tadqiqoti - 12 ta mamlakatda o'tkazilgan "Lantusning 1-toifa diabet kasalligi bilan kasallangan bolalarda kuniga bir marta NPH-insulin bilan NPH-insulin bilan solishtirganda 24 haftalik davolash uchun kuniga ikki marta". 5 yoshdan 16 yoshgacha bo'lgan 349 nafar bolani qamrab oladigan 30 ta markazda inson NPH-insulin in'ektsiyalangan bolalarga nisbatan glarjin olgan bolalarda ro'za glikemiyasining statistik jihatdan sezilarli darajada pasayganligini ko'rsatdi. Qon glyukozasining o'rtacha pasayishi 0,7 mmol / L ga nisbatan 1,2 mmol / L ni tashkil etdi. Qonda glyukoza miqdori past bo'lganida, ayniqsa, 11 yoshgacha bo'lgan bolalarda tungi gipoglikemiya epizodlari soni kamaygan.

O'rtacha glitserlangan gemoglobin darajasi glarjin bilan davolashda (-0,35 dan -0,8% gacha) va insulinni NPH bilan davolashda (-0,38 dan -0,8% gacha) bir xil darajada pasaydi.

Nemis olimlari tomonidan o'tkazilgan klinik sinov, analogni har kuni in'ektsiya qilish uchun kun (kun, ertalab, tushlik yoki yotoqda) va glikemiya o'rtasidagi bog'liqlikni aniqlamadi.

Hozirgi vaqtda, past dozali insulinni og'iz orqali davolashdan tashqari uzoq muddat foydalanish, 2-toifa diabet uchun maqsadli kompensatsiya darajasini sodda va ishonchli ushlab turishiga shubha yo'q.

Sulfoniluriya preparatlari bilan birgalikda insulin glargin va NPH-insulin bilan davolash paytida 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarning ko'pchiligida glikemiya darajasi sezilarli darajada yaxshilandi, gipoglikemiya chastotasining sezilarli pasayishi bilan, ayniqsa kechasi - 10,0-31,3 oralig'ida. mos ravishda 24.0-40.2% ga nisbatan. Maqsadli ro'za tutib turadigan qon shakarlanishiga erishgan bemorlarda NPH-insulin bilan solishtirganda (50,0% ga nisbatan 33,0%) insulin glargin terapiyasi bilan simptomatik gipoglikemiya holatlari kam uchraydi. Klinik tadqiqotlar NPH-insulin (0.84%) 7, 11, 37 bilan solishtirganda insulin glargini bilan 2-toifa diabetli bemorlarda HL1c (1,24% ga) statistik jihatdan sezilarli darajada pasayishini ko'rsatdi.

2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarning qiyosiy tadqiqotlarida glargin bilan tana vaznining ko'payishi shunchaki emas edi

NPH-insulin bilan bir qatorda, bitta sinovda, analog bilan terapiya paytida tana vaznining ozroq o'sishi kuzatildi. Yozuvchilar, insulin glarginini qabul qilgan 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda tana vaznining klinik jihatdan sezilarli darajada o'sishi yo'qligiga rozi. 1-turdagi qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda 36 oygacha bo'lgan davrda to'plangan ma'lumotlar glarginadan foydalanganda tana vaznining o'rtacha minimal o'sishi (0,75 kg ga) 41, 42 ni ko'rsatdi.

Etakchi diabetologlarning fikriga ko'ra, insulin glarginining uzoq vaqt ishlaydigan insulinlariga nisbatan farmakokinetik va farmakodinamik afzalliklari, shuningdek, 2-toifa diabet kasalligi bilan og'rigan bemorlarni kombinatsiyalashgan davolanishga (insulin va og'iz gipoglisemik preparatlari) o'tishini engillashtiradi, zamonaviy g'oyalarga ko'ra, eng erta foydalanish eng istiqbolli hisoblanadi. glisemik nazoratni yaxshilash, chastotani kamaytirish va qon tomir asoratlarni rivojlanishiga yo'l qo'ymaslik. Mualliflarning fikriga ko'ra, ushbu insulin analogi 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarni davolashda istiqbolli vosita 7, 41.

Ba'zi klinik va metabolik parametrlarning natijalarini hisobga olgan holda, 1-toifa diabet kasalligini davolash uchun turli xil rejimlarga kiritilgan uzoq muddatli va qisqa ta'sirli insulin analoglaridan birgalikda foydalanish yuqori samaradorligi haqida xabarlar mavjud. Ba'zi klinik tadqiqotlar natijalaridan olingan xulosalar juda qiziq. Shunday qilib, 6 oy davomida 1-toifa diabet bilan og'rigan 57 bemorda o'tkazilgan tadqiqotda glarginni kuchaytirilgan sxema bo'yicha qo'llaniladigan lizpro insulin bilan birgalikda samarasi teri osti in'ektsiyasi bilan boshqariladigan lispro insulin terapiyasi bilan taqqoslandi. Optimal rejimga ko'ra ko'rsatilgan insulin analoglarini qabul qilgan bemorlarning guruhida va SBI usuli yordamida Lyspro insulin in'ektsiyalangan bemorlarning guruhida gipoglikemik holatlar soni kamaygan, kunning turli vaqtlarida glyatlangan gemoglobin va glikemiya yaxshilandi.

1 turdagi qandli diabetga chalingan 26 o'spirinni randomizatsiyalangan krossover tekshiruvi 16 haftalik glarjin bilan davolashni humalogning pre-prialial administratsiyasi bilan birgalikda NPH-insulin va odamning muntazam insulin birikmasi bilan solishtirganda samaraliroq ekanligini ko'rsatdi. Glarginning lizpro insulin bilan kombinatsiyasi insulin / oddiy insulin NPH kombinatsiyasi bilan solishtirganda asemptomatik tungi gipoglikemiya bilan kasallanish 43% ga kamaydi. Bundan tashqari, insulin glarginini ishlatish fonida, eng ko'p

Ratsiondagi glyukoza miqdorining sezilarli darajada yaxshilanishi.

32 haftada 1-toifa diabet bilan og'rigan 48 bemor bilan o'tkazilgan yana bir klinik tadqiqot inson NPH va oddiy insulin terapiyasi bilan taqqoslaganda glarjin va lispro insulin analoglari kombinatsiyasidan foydalangan bemorlarning hayot sifatini o'rganish maqsadida bemorlarning davolanishdan qoniqishlarini ko'rsatdi. insulin analoglarini qabul qilgan odamlarda insulin berilgan bemorlarga qaraganda ancha yuqori edi. Ko'pgina mualliflarning fikriga ko'ra, bazal cho'qqisiz insulin glarginasi, ultrabinafsha qisqa ta'sir qiladigan pre-randial analoglari bilan birgalikda glysemik nazoratni insulin yordamida davolanish rejimlariga nisbatan gipoglikemiya bilan kasallanishning sezilarli kamayishiga olib keladi.

Tasodifiy klinik tadkikotlarda insulin glarginidan foydalanganda nojo'ya ta'sirlarning tarqalishi insulin NPHni davolashda bo'lgani kabi edi. Injektsiya joyidagi reaktsiyalar, odatda ahamiyatsiz, glargin terapiyasi paytida asosiy istalmagan ta'sirlar edi, ular bemorlarning 3-4 foizida kuzatilgan.

Hozirgi vaqtda mavjud bo'lgan ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, insulin glarginasi NPH-insulindan ko'ra immunogen emas va Escherichia coli antikorlari darajasining klinik jihatdan sezilarli darajada oshgani haqida xabarlar yo'q. Insulin glarginasi bilan davolangan diabetik nefropatiyaning oxirgi bosqichi bo'lgan bemorlar preparatga o'ziga xos bag'rikenglikni namoyish etmadilar. Hayvonlarni o'rganish embrion va homila rivojlanishiga salbiy ta'sir ko'rsatmadi va preparatning kantserogenligini ko'rsatmadi. Glarginaning mitogen faoliyati inson insuliniga o'xshashdir.

Insulin glarjinning dozasi har bir bemor uchun aniqlanadi va glikemiya darajasiga qarab o'rnatiladi. Tadqiqotdan oldin insulin qabul qilmagan bemorlarning klinik tadkikotlarida davolanish kuniga 10 IU dozadan boshlanib, kuniga 2-100 IU oralig'ida bitta in'ektsiyani davom ettirdi. Tekshiruvdan oldin kuniga bir marta NPH va Ultralente insulinini olgan bemorlarga glargin inson insuliniga teng dozada berildi. Ammo ilgari bazal insulin insulin kuniga ikki marta bemorlarga yuborilgan bo'lsa, analogning dozasi taxminan 20 foizga kamaytirildi, shundan so'ng dorilar soni qon glyukoza darajasiga moslashtirildi.

Ko'plab tadqiqotlar natijalari 1 va 2-toifa diabetga chalingan bemorlarning glarjin bilan davolanishdan katta mamnunligini ko'rsatadi.

Uzoq vaqtdan beri ishlaydigan insulin analogi insulin detemir (NN304). Uning molekulasida B30 holatida aminokislotali treonin yo'q, buning o'rniga B29 holatidagi aminokislotali lizin 14 uglerod atomidan iborat yog 'kislotasi qoldig'iga atsetilatsiyalanadi. Sink va fenol, de-temir geksamerlari ishtirokida teri ostiga kiritilgandan so'ng, yog 'kislotasi qoldig'ining yon zanjiri geksamerlarning birikmasini kuchaytiradi, bu geksamerlarning tarqalishini va insulin yutilishini sekinlashtiradi. 14-C monomerik holatda, B29 holatidagi yog 'kislotalari zanjiri teri osti yog'idagi albumin bilan bog'lanadi. Analogning ta'sirini uzaytirish geksamerni albumin bilan to'planishi natijasida yuzaga keladi. Aylanib yuruvchi detemir 98% dan ortiq albumin bilan bog'langan va faqat uning erkin (cheksiz) fraktsiyasi insulin retseptorlari bilan ta'sir o'tkaza oladi. Rux borligida detemir neytral pHda eriydi, shuning uchun kristalli saqlanadigan insulin NPH va glargindan farqli o'laroq, analogning teri osti deposi suyuq bo'lib qoladi.

Analog qon oqimiga sekin singishi va albumin bilan bog'langan insulinning maqsadli hujayralarga 13, 47 kirib borishi tufayli uzayadi. Analogning albuminga yuqori darajada yaqinligiga qaramay, detemir boshqa aloqador aloqalarni ko'rsatmadi. albumin dori-darmonlari bilan. In vitro tajribalar shuni ko'rsatdiki, detemirning mitogenligi endogen insulinga nisbatan ancha past.

NPH-insulin bilan solishtirganda, detemir in'ektsiya joyidan sekinroq va unchalik yuqori bo'lmagan cho'kma bilan so'riladi. Barcha farmakokinetik parametrlarning individual ichki o'zgaruvchanligi NPH 50, 51 va insulin glargini bilan solishtirganda sezilarli darajada pastligi qayd etildi. NPH-insulin bilan taqqoslaganda detemirni qo'llashda gipoglikemik holatlar xavfi bir xil glikemiya darajasida ancha past. Kun davomida glikemiya holatlarining kamayishi va har bir bemorga to'g'ri keladigan holatlar sonining pasayishi tendentsiyasi kuzatildi. Detemir-dan foydalanganda glyukoza miqdorini yumshoqroq tartibga solish, tezroq glyukoza darajasi va tungi glisemik profil NPH-insulin 11, 13 profiliga qaraganda ancha barqaror edi.

Klinik tadkikotlarning III bosqichida HbA1c darajasida kichik, ammo klinik jihatdan sezilarli yaxshilanish qayd etildi va insulinning farmakokinetik foydalari glisemik nazoratni va shunga mos ravishda HbA1cni yanada yaxshilashni ta'minlaydi.

Sharhda keltirilgan materiallar asosida zamonaviy insulin terapiyasi usullarini insulin analoglari yordamida oilaviy shifokor amaliyotiga joriy etish tavsiya etiladi. Klinik

1 va 2 toifa diabetda insulin analoglarini qo'llashning afzalliklari bemorlarning hayot sifatini yaxshilanishi va kasallik asoratlari rivojlanish xavfining pasayishi bilan birga keladi.

1. Dedov I.I., Kuraeva V.A., Peterkova V.A., Shcherbacheva L.N. Bolalar va o'spirinlarda qandli diabet - M.,

2. Peterkova V.A., Kuraeva T.L., Andrianova E.A., Shcherbacheva L.N., Maksimova V.P., Titovich E.V., Prokofiev S.A. Bolalar va o'spirinlarda / / diabet kasalligi / Lantus (glarjin) insonning uzoq vaqt harakat qiladigan insulin birinchi tepaliksiz analogini qo'llashning samaradorligi va xavfsizligini o'rganish. - 2004. - № 3. - P. 48-51.

3. Peterkova V.A., Kuraeva T.L., Titovich E.V. Bolalar va o'spirinlarda 1-turdagi qandli diabetning zamonaviy insulin terapiyasi // Shifokor - 2003. - № 10. - C. 16-25.

4. Kasatkina E.P. Qandli diabetning 1-turi insulin terapiyasining hozirgi tendentsiyalari // Farmateka.—

2003 yil. - № 16.- C. 11-16.

5. Smirnova O. M., Nikonova T. V. 1-toifa diabetni davolash // Shifokorlar uchun qo'llanma, ed. Dedova I.I. - 2003. - C. 55-65.

6. Koledova E. Insulin terapiyasining zamonaviy muammolari // Qandli diabet. - 1999 yil - № 4.- C. 35-40.

7. Poltorak V.V., Karachentsev Yu.I., Gorshunskaya M.Yu. Glulin insulin (Lantus) birinchi cho'qqisiz bazal uzoq vaqt ishlaydigan insulin: farmakokinetikasi, farmakodinamikasi va klinik foydalanish uchun potentsialdir. // Ukraina tibbiy xronikasi - 2003. - № 3 (34) (C. 43-57).

8. Koivisto V.A. Insulin analoglari // Qandli diabet - 1999. - № 4.— S. 29-34.

9. Brange J. Yangi biotexnologik insulin analogi davri // Diabetologiya. 1997 yil. - Yo'q. 40. - Qo'shimcha 2.— S48-S53.

10. Heise T, Heinemann L. Insulin terapiyasini yaxshilash uchun tezkor va uzoq vaqt ishlaydigan analoglar: dori-darmonga asoslangan baho. // Amaliy farmatsevtika dizayni. - 2001 yil. № 7.- S. 1303-1325.

11. Lindholm A. Qandli diabetni davolashda yangi insulinlar // Klinik gastroenterologiya bo'yicha eng yaxshi amaliy qo'llanma. 16.— № 3.— 475-492-betlar.

12. Oiknine Ralf, Bernbaum Marla, Mooradiyalik Arshag D. Qandli diabetni boshqarishda insulin amplitudasi rolini tanqidiy baholash // Doktorlar (2005). 65.— № 3.— 325-340-betlar.

13. Brange J., Volund A. Insulinning analoglari yaxshilangan farmakokinetik profillari bilan // Asv. Dori vositasi. Vahiy - 1999. - № 35. - 307-335-betlar.

14. Ter Braak E.W., Vudvort J.R., Bianchi R va boshqalar. Lispro va doimiy insulin insulinining farmakokinetikasiga va glyukodikaga ta'sir ko'rsatadigan infektsiyaning tarqalishiga ta'sir ko'rsatishi // Diabetga qarshi kurash (1996 yil. 1437-1440 yillar.

15. Lindholm A., Jacobsen L.V. Insulin aspartning klinik farmakokinetikasi va farmakodinamikasi // Klinik farmakokinetikasi.- 2001. - № 40. - 641-659.

16. Mortensen X. B., Lindholm A., Olsen B., Xylleberg B. 1-toifa diabet kasalligi bo'lgan bolalarda insulin aspartining tez paydo bo'lishi va boshlanishi // Evropa pediatriya jurnali 2000. (Vol.). 159. - 483-488-sahifalarni o'qing.

17. Becker R, Frick A., Wessels D va boshqalar. Yangi, tezkor ravishda ishlaydigan insulin analogi, insulin glulisinining farmakodinamikasi va farmakokinetikasi // Diabet (2003 yil. № 52. - Qo'shimcha). 1.— S471-bet.

18. Verner U., Gerlach M., Xoffman M. va boshqalar. Insulin glulisine - bu yangi, parenteral, tez ta'sirlanadigan profilga ega bo'lgan insulin analogidir: normoglikemik itlarda krossover, evglisemik qisqichni o'rganish // Diabet. (2003 yil. 1.— P. S590.

19. Uy P. D., Lindholm A., Riis A. va boshq. Insulin aspart va boshqalar. 1-toifa qandli diabetda uzoq muddatli qon glyukoza miqdorini boshqarishda inson insulin: randomizatsiyalangan nazorat ostida sinov // Diabet bo'yicha tibbiyot. (2000 yil. № 17- 762-770-betlar).

20. Lindholm A., MakEvan J., Riis A.P. Insulin aspart bilan glisemik nazorat yaxshilandi. 1-turdagi qandli diabetda randomizatsiyalangan ikki marta ko'r-ko'rona sinash // Diabetga qarshi kurash. (1999 yil.

21. Tamas G., Marre M., Astorga R. va boshqalar. Tasodifiy ko'pmillatli tadqiqotda optimallashtirilgan insulin asparti yoki inson insulinidan foydalangan holda diabetga chalingan bemorlarning 1-guruhidagi glisemik nazorat // Diabet bo'yicha tadqiqotlar va klinik amaliyot. (2001 yil. - № 54. - P. 105-114).

22. Zinman B., Tildesli X., Chiasson J. L. va boshqalar. TsIIIIdagi insulin lispro: ikki ko'rli krossoverni o'rganish natijalari // Qandli diabet (1997) (Vol.) 446. - 440-443-sahifalarni o'qing.

23. Bode B.W., Vaynshteyn R., Bell D. va boshqalar. Aspartart insulinini doimiy ravishda teri ostiga insulin infuziya qilish uchun buferlangan muntazam insulin va lispro insulin bilan taqqoslaganda samaradorligi va xavfsizligi. // Qandli diabet. (2001 yil. - № 50. - Qo'shimcha). 2.— S106-bet.

24. Kolagiuri S., Xeller S., Vaaler S. va boshq. Insulin aspart 1-toifa diabet bilan kasallangan bemorlarda tungi gipoglikemiya chastotasini pasaytiradi // Diabetologiya (2001 y.) - 44-son. 1.— A210-bet.

25. DCCT tadqiqot guruhi. Uzoq muddatli asoratlarni rivojlanishida glisemik to'siqning yo'qligi: diabet kasalligini nazorat qilish va asoratlarni sinash istiqbollari // Qandli diabet. (1996 yil. - № 45. - 1289-1298-betlar).

26. Hermans M.P., Nobels F.R., De Liuw I. Insulin lispro (HumalogT), qandli diabetni davolash uchun yangi tezkor ta'sir etuvchi insulin analogi: farmakologik klinik ma'lumotlarning sharhi // Acta Clinica Belgica.– 1999. - Vol. 54.- 233-240-betlar.

27. Amiel S., Uy P. D., Jacobsen J. L., Lindholm A. Insulin aspart uzoq muddatli davolanish uchun xavfsiz // Diabetologiya (2001 y.) № 4. Ilova. 1.— A209-bet.

28. Boskovich R, Feig D, Derewlany L va boshqalar. Lispro insulinni yo'ldoshning atrofiga yuborish // Qandli diabetga qarshi kurash (2003 y.). 26. - P.1390-1394.

29. Rakatzi I., Ramrath S., Ledvig D va boshqalar. LysB3, GluB29 insulin noyob xususiyatlarga ega bo'lgan yangi insulin insulin retseptorlari substrat 2 ning faol faollashuviga olib keladi, ammo insulin retseptorlari substratining marjinal fosforillanishi1 // Diyabet (2003). 52.- 2227-2238 betlar.

30. Rakatzi I., Seipke G, Eckel J. LysB3, GluB29 insulin: yangi beta-hujayrali himoya ta'siriga ega yangi insulin analogi. // Biochem Biophys Res Commun.— 2003. (Vol.) 310.- P. 852-859.

31. Bolli G, Roach P. HumalogT aralashmalari bilan intensiv terapiya lispro va NPH insulin in'ektsiyasi // Diabetologiya (2002). 45. - Qo'shimcha 2.– A239-bet.

32. Malone J.K., Yang H, Vudvort J.R. va boshqalar. Humalog Mix 25 1-toifa yoki 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda ovqatlanish vaqtini glisemik nazorat qilishni yaxshilaydi // Diabet va metabolizm (2000 y.). 26.- 481-487-betlar.

33. Roach P., Strack T, Arora V., Zhao Z. 1 va 2 turdagi diabet bilan og'rigan bemorlarda insulin lispro va insulin lispro protamin suspenziyasining o'z-o'zidan tayyorlangan aralashmalaridan foydalangan holda glisemik nazorat yaxshilandi // Xalqaro klinik amaliyot jurnali. 2001 yil. (Vol.) 55.- 177-182 betlar.

34. Jacobsen L.V., Sogaard B., Riis A. Eriydigan va protamin saqlagan insulin aspartining prekursiv formulasining farmakokinetikasi va farmakodinamikasi // Evropa klinik farmakologiya jurnali (2000 y.). 56.- 399-403-betlar.

35. Tivolet C., Klemens M., Lightelm R. J. va boshqalar. Bifazik insulin aspartning yuqori mikstiv shakli diabetli bemorlarda glisemik nazoratni yaxshilaydi // Diabetologiya (2002). 45. - Qo'shimcha 2.— A254-bet.

36. Uydagi P. Insulin glarginasi: yarim asr ichida birinchi klinik jihatdan foydali bo'lgan kengaytirilgan ta'sir etuvchi insulin? // Giyohvand moddalar bo'yicha ekspertlarning fikri. - 1999 yil.

37. Dunn C., Plosker G, Keing G, MakKaj K, Skot X. Insulin Glarjin. Qandli diabetga qarshi kurashda uning yangilangan sharhi // Giyohvandlar. 2003 y. 63.— № 16.— 1743-1778-betlar.

38. Dreyer M., Pein M., Shmidt B., Helftmann B., Schlunzen M., Rosskemp R. GLY (A21) -ARG (B31, B32) -humanlar insulinini (HOE71GT) farmakokinetikasini / dinamikasini taqqoslash ) NPH-insulin bilan teri osti in'ektsiyasidan so'ng, evklisemik siqish usuli yordamida // Diabetologiya (1994). 37. - Qo'shimcha - P. A78.

39. Mc Keage K., Goa K.L. Insulin glarjinasi: uning 2-toifa diabet kasalligi bo'yicha 1-turni davolashda uzoq vaqt xizmat qiluvchi vosita sifatida terapevtik foydalanishini o'rganish // Dori vositalari. —2001. (Vol.) 61.- 1599-1624-betlar.

40. Heise T., Bott S., Rave K., Dressler A., ​​Rosskamp R., Heinemann L. Insulin glargini (LANTUS) to'planishiga oid hech qanday dalil yo'q: 1-toifa diabet / / diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda bir necha marta in'ektsiya bo'yicha tadqiqotlar. Med.— 2002 yil. - № 19. - 490-495-betlar.

41. Rosentstvo J., Shvarts S. L., Klark C. va boshq. 2-toifa diabetdagi bazal insulin terapiyasi: insulin glargini (H0E901) va NPH insulinini 28 haftalik taqqoslash. // Diabetga qarshi kurash. (2001 yil.) № 4. -Vol. 24. - 631-636-betlar.

42. Rozenstvo J., Park G., Zimmerman J. va boshq. Bazal insulin glargini (H0E901) va bir necha kunlik insulin rejimlarida 1-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda NPH insulin bilan solishtirganda // Diabetga qarshi parvarish. (2000 yil. № 23— P. 1137-1142).

43. Bolli G.B., Capani F., Kerr D., Tomas R., Torlone E., Selam J.L., Sola-Gazagnes A., Vitacolonna E. Comparison of a multiple daily injection regimen with once-daily insulin glargine basal infusion: a randomized open, parallel study // Diabetologia.— 2004.— Vol. 837.— Suppl. 1.— P. A301.

44. Wittaus E., Johnson P., Bradly C. Quality of life is improved with insulin glargine plus lispro compared with NPH insulin plus regular human insulin in patients with Type 1 diabetes // Diabetologia.— 2004.— Vol. 849.— Suppl. 1.— P. А306.

45. Pscherer S., Schreyer-Zell G, Gottsmann M. Experience with insulin glargine in patients with end-stage renal disease abstract N 216-OR // Diabetes.— 2002.— Jun.— Vol. 51.— Suppl 1.— P. A53.

46. Stammeberger I., Bube A., Durchfeld-Meyer B., et al. Evaluation of the carcinogenic potential of insulin glargine (LANTUS) in rats and mice // Int. J. Toxicol.— 2002.— № 3.— Vol. 21.— P. 171-179.

47. Hamilton-Wessler M., Ader M., Dea M., et al. Mechanism of protacted metabolic effects of fatty acid acylated insulin, NN304 in dogs: retention of NN304 by albumin // Diabetologia.— 1999.— Vol. 42.— P. 1254-1263.

48. Kurtzhals P., Havelund S, Jonassen I., Markussen J. Effect of fatty acids and selected drugs on the albumin binding of long-acting, acylated insulin analogue // Journal of Pharmaceutical Sciences.— 1997.— Vol. 86.— P. 1365-1368.

49. Heinemann L., Sinha K., Weyer C., et al. Time-action profile of the soluble, fatty acid acylated, long-acting insulin analogue NN304 // Diabetic Medicine.— 1999.— № 16.— P. 322-338.

50. Strange P., McGill J., Mazzeo M. Reduced pharmacokinetic variability of a novel, long-acting insulin analogue NN304 // Diabetic Medicine.— 1999.— № 16.— P. 322-338.

51. Heise T., Draeger E., et al. Lower within-subject variability of insulin detemir in comparison to NPH insulin and insulin glargine in subjects with type 1 diabetes // Diabetes.— 2003.— Vol. 52.— Suppl. 1.— P. A121.

Адрес для контакта: 192257, Россия, Санкт-Петербург, ул. Вавиловых, 14, больница Св. преподобномученницы Елизаветы.

Kommentariya Qoldir