Glyukokortikoid agentlari > Davolash va oldini olish

GCS ning ta'sir qilish mexanizmi ularning hujayraning sitoplazmasidagi o'ziga xos retseptorlari bilan o'zaro aloqada bo'lish qobiliyati bilan bog'liq: steroid - retseptorlari kompleksi hujayra yadrosiga kirib, DNK bilan bog'lanib, keng genlarning transkripsiyasiga ta'sir qiladi, bu esa oqsillar, fermentlar, nuklein kislotalar sintezining o'zgarishiga olib keladi. GCS metabolizmning barcha turlariga ta'sir qiladi, aniq yallig'lanishga qarshi, allergiyaga qarshi, zarbaga qarshi va immunosupressiv ta'sirga ega.

Kortikosteroidlarning yallig'lanishga qarshi ta'sir qilish mexanizmi yallig'lanishning barcha bosqichlarini bostirishdir. Uyali va hujayra tuzilmalarining membranalarini barqarorlashtirish orqali, shu jumladan. liziz, steroid yallig'lanishga qarshi dorilar proteolitik fermentlarning hujayradan chiqishini oldini oladi, membranalarda erkin kislorod radikallari va lipid peroksidlar hosil bo'lishini inhibe qiladi. Yallig'lanish markazida kortikosteroidlar kichik tomirlarni toraytiradi va gialuronidazning faolligini kamaytiradi, shu bilan ekssudatsiya bosqichini inhibe qiladi, neytrofillar va monotsitlarning tomir endoteliyiga birikishini oldini oladi, ularning to'qimalarga kirib borishini cheklaydi va makrofaglar va fibroblastlarning faolligini kamaytiradi.

Yallig'lanishga qarshi ta'sirni amalga oshirishda GCS ning yallig'lanish mediatorlarini (PG, gistamin, serotonin, bradikinin va boshqalar) sintezi va chiqarilishini inhibe qilish qobiliyati muhim rol o'ynaydi. Ular lipokortinlar sintezini, fosfolipaza A2 biosintezi ingibitorlarini chaqiradi va yallig'lanish markazida COX-2 hosil bo'lishini kamaytiradi. Bu arakidon kislotasining hujayra membranalarining fosfolipidlaridan cheklangan ravishda chiqarilishiga va uning metabolitlari shakllanishining pasayishiga olib keladi (PG, leykotrienlar va trombotsitlarni faollashtiruvchi omil).

GCS tarqalish fazasini inhibe qilishi mumkin, chunki ular yallig'langan to'qimalarga monotsitlarning kirib borishini cheklaydi, yallig'lanishning ushbu bosqichida ularning ishtirok etishiga to'sqinlik qiladi, mukopolisakkaridlar, oqsillar sintezini va limfopoez jarayonini inhibe qiladi. Kortikosteroidlarning yuqumli genezisining yallig'lanishi bilan, immunosupressiv ta'sir mavjud bo'lsa, mikroblarga qarshi terapiya bilan birlashtirish tavsiya etiladi.

GCS ning immunosupressiv ta'siri qonda aylanib yuradigan T-limfotsitlarning soni va faolligining pasayishi, immunoglobulinlar ishlab chiqarishning pasayishi va B-limfotsitlarga T-yordamchilarining ta'siri, qonda komplement tarkibining pasayishi, turg'un immunitet komplekslarining shakllanishi va bir qator interleyk inhibisyonlarni keltirib chiqaradi, inhibe qiladi. .

Kortikosteroidlarning antiallergik ta'siri aylanayotgan bazofillar sonining kamayishi, mast hujayralar yuzasida joylashgan Fc retseptorlari IgE ning Fc mintaqasi va C3 komponenti bilan o'zaro ta'sirining buzilishi bilan izohlanadi, bu hujayraga kirishga to'sqinlik qiladi va gistamin, geparin va serotoninni chiqarilishini pasayishi bilan birga keladi. va boshqa turdagi allergiya vositachilari va effekt hujayralariga ta'sirini oldini oladi.

Antishok effekti qon tomirlarining ohangini tartibga solishda GCS ning ishtirok etishidan kelib chiqadi, ularning fonida qon tomirlarining katexolaminlarga sezgirligi oshadi, bu qon bosimining oshishiga olib keladi, suv-tuz almashinuvi o'zgaradi, natriy va suv saqlanib qoladi, plazma hajmi ortadi va gipovolemiya kamayadi.

Bardoshlik va yon ta'siri

Ushbu dorilar guruhi ko'pincha nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqaradi: organizmning reaktivligini pasaytirish, surunkali yuqumli patologiya va oshqozon-ichak kasalliklarining kuchayishi mumkin. Uzoq muddatli foydalanish bilan qon bosimining ko'tarilishi, steroid diabet, shish, mushaklarning kuchsizligi, miyokard distrofiyasi, Itenko-Kushing sindromi, adrenal atrofiya rivojlanishi mumkin.

Ba'zida giyohvand moddalarni qabul qilganda ajitatsiya, uyqusizlik, intrakranial bosimning oshishi, psixoz mavjud. Kortikosteroidlarni uzoq vaqt tizimli qo'llash bilan suyak sintezi va kaltsiy-fosfor almashinuvi buzilishi mumkin, natijada osteoporoz va o'z-o'zidan yoriqlar paydo bo'ladi.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Yuqori sezuvchanlik.
Jiddiy infektsiyalar.
Virusli va qo'ziqorin kasalliklari.
Jiddiy sil kasalligi.
OITS
Oshqozon yarasi, oshqozondan qon ketish.
Gipertenziyaning og'ir shakllari.
Itenko-Kushing sindromi.
Jade
Sifilis
Qandli diabet.
Osteoporoz
Homiladorlik
Emizish.
O'tkir psixozlar.
Yosh bolalar.

Mahalliy qo'llanilganda:

Teri va shilliq pardalarning yuqumli (bakterial, virusli, qo'ziqorin) lezyonlari.
Terining o'smalari.
Teri va shilliq pardalarning yaxlitligini buzish.
Yosh bolalar.

O'zaro aloqalar

GCS β-adrenostimulyantlar va teofillinning bronxodilatatsion ta'sirini kuchaytiradi, insulin va og'iz antidiyabetik vositalarining hipoglisemik ta'sirini, kumarinlarning antikoagulyant faolligini (bilvosita antikoagulyantlar) kamaytiradi.

Difenin, efedrin, fenobarbital, rifampitsin va jigar mikrosomal fermentlarining induktsiyasini keltirib chiqaradigan boshqa preparatlar T1 / 2 GCS ni qisqartiradi. O'sish gormoni va antatsidlar kortikosteroidlarning so'rilishini kamaytiradi. Kardiyak glikozidlar va diuretiklar bilan birgalikda, NSAID bilan birlashganda, aritmiya va gipokaliemiya xavfi oshadi, oshqozon-ichak trakti zararlanishi va oshqozon-ichak traktidan qon ketish xavfi ortadi.

Ta'sir mexanizmi va asosiy farmakodinamik ta'sir

Glyukokortikoidlar hujayra membranalari bo'ylab sitoplazmaga tarqaladi va ma'lum glyukokortikoid retseptorlari bilan bog'lanadi. Olingan faollashtirilgan kompleks yadroga kirib, bir qator tartibga soluvchi oqsillarning sinteziga olib keladigan i-RNK hosil bo'lishini rag'batlantiradi. Bir qator biologik faol moddalar (katekolaminlar, yallig'lanish mediatorlari) glyukokortikoid-retseptorlari komplekslarini faolsizlantirishga qodir va shu bilan glyukokortikoidlarning faolligini pasaytiradi. Glyukokortikoidlarning asosiy ta'siri quyidagilar.

Immunitet tizimiga ta'siri.

- PG, RT va sitokinlarning sintezi buzilganligi, kapillyar o'tkazuvchanlikning pasayishi, immunokompetent hujayralarning kimyotaksisining pasayishi va fibroblast faolligining pasayishi natijasida yallig'lanishga qarshi ta'sir (asosan allergik va immunitetli yallig'lanish shakllari bilan).

- hujayrali immunitetni bostirish, organ transplantatsiyasi paytida otoimmün reaktsiyalar, T-limfotsitlar, makrofaglar, eozinofillarning faolligi pasayishi.

Suv-elektrolitlar almashinuviga ta'siri.

- Natriy va suv ionlari organizmida kechikish (distal buyrak naychalarida reabsorbtsiyaning ko'payishi), kaliy ionlarini faol yo'q qilish (mineralokortikoid faolligi bo'lgan dorilar uchun), tana vaznining oshishi.

- kaltsiy ionlarining oziq-ovqat bilan singishi, suyak to'qimalarida ularning miqdori pasayishi (osteoporoz) va siydik chiqarishning ko'payishi.

Metabolik jarayonlarga ta'siri.

- Lipit almashinuvi uchun - yog'li to'qimalarni qayta taqsimlash (yuz, bo'yin, elkama-ichakka, qorin bo'shlig'ida yog'larning ko'payishi), giperkolesterolemiya.

- Uglevod almashinuvi uchun - jigarda glyukoneogenezni rag'batlantirish, glyukoza uchun hujayra membranalarining o'tkazuvchanligi pasayishi (steroid diabetning rivojlanishi mumkin).

- Protein metabolizmi uchun - jigarda anabolizmni rag'batlantirish va boshqa to'qimalarda katabolik jarayonlar, qon plazmasida globulinlar miqdori kamayishi.

• CVS ga ta'sir qilish - organizmdagi suyuqlikni ushlab turilishi, yurak va qon tomirlarida adrenoreseptorlarning zichligi va sezgirligining ortishi, angiotensin II ning bosimli ta'sirining ortishi tufayli qon bosimining oshishi (steroid gipertenziya).

• Gipotalamus-gipofiz-buyrak usti bezlari tizimiga ta'siri - salbiy teskari aloqa mexanizmi tufayli inhibe.

Qonga ta'siri - limfotsitopeniya, monotsitopeniya va eozinopeniya, shu bilan birga glyukokortikoidlar qizil qon hujayralarining ko'payishini rag'batlantiradi, neytrofillar va trombotsitlarning umumiy sonini ko'paytiradi (qonning hujayrali tarkibidagi o'zgarishlar qabul qilinganidan keyin 6-12 soat ichida paydo bo'ladi va ushbu dorilarni uzoq muddat ishlatishda davom etadi) bir necha hafta).

Tizimli foydalanish uchun glyukokortikoidlar suvda kam eriydi, yog'larda va boshqa organik erituvchilarda yaxshi. Ular qonda asosan protein bilan bog'liq (faol bo'lmagan) holatda aylanib yurishadi. Glyukokortikoidlarning in'ektsion shakllari ularning suvda eriydigan esterlari yoki tuzlari (süksinatlar, gemisuktsinatlar, fosfatlar) bo'lib, bu tez ta'sirlanishiga olib keladi. Glyukokortikoidlarning kichik kristalli suspenziyalari ta'siri asta-sekin rivojlanadi, ammo 0,5-1 oygacha davom etishi mumkin, ular intraartikulyar in'ektsiyalar uchun ishlatiladi.

Og'iz orqali yuborish uchun glyukokortikoidlar ovqat hazm qilish tizimidan yaxshi so'riladi, C_tah qonda 0,5-1,5 soatdan keyin qayd etiladi Oziq-ovqat hazm qilish jarayonini sekinlashtiradi, ammo dorilarning biologik mavjudligiga ta'sir qilmaydi (27-15-jadval).

Qo'llash usuli bo'yicha glyukokortikoidlarni tasniflash

1. Mavjud foydalanish uchun glyukokortikoidlar:

A) teriga surtish uchun (malham, krem, emulsiya, kukun shaklida):

- fluokinolon asetonid (sinaflan, flucinar)

- flumetazon pivalate (lorinden)

- betametazon (selestoderma B, seleston)

B) ko'z va / yoki quloqqa, ko'z malhami shaklida kiritilishi uchun:

- betametazon n (betametazon dipropionat va boshqalar) B) inhalatsiyadan foydalanish uchun:

- becmometasone (yo'l-yo'lakay, aylantirmoq)

- flutikazon propionati (flikotid)

D) intraartikulyar qo'llash uchun:

D) periartikulyar to'qimaga kiritish uchun:

Metabolik ta'sir

Glyukokortikoidlar kuchli stressga qarshi, zarbaga qarshi ta'sirga ega. Ularning qon darajasi stress, shikastlanishlar, qon yo'qotish va zarba holatlari bilan keskin ko'tariladi. Bunday sharoitda ularning darajasining ko'tarilishi tananing stressga, qon yo'qotish, zarba va travma ta'siriga moslashish mexanizmlaridan biridir. Glyukokortikoidlar tizimli qon bosimini oshiradi, miyokard va qon tomir devorlarining katekolaminlarga sezgirligini oshiradi va retseptorlarning katekolaminlarga yuqori darajada dezensitizatsiyasini oldini oladi. Bundan tashqari, glyukokortikoidlar suyak iligida eritropoezni ham rag'batlantiradi, bu qon yo'qotilishini tezroq to'ldirishga yordam beradi.