Zilt preparatidan qanday foydalanish kerak?

ADP ning trombotsitlar yuzasida joylashgan retseptorlarga bog'lanishini va GP IIb / IIIa kompleksini faollashtirishni blokirovka qilish orqali klopidogrel ADPga bog'liq trombotsitlar yig'ilishini inhibe qiladi. Clopidogrel shuningdek, boshqa omillar ta'sirida trombotsitlar to'planishini inhibe qiladi. Kopidogrelning ta'siri trombotsitlar hayoti davomida saqlanib turadi.
Kloopidogrelni terapevtik dozada (75 mg / kun) uzoq muddat qo'llash bilan, trombotsitlar to'planishining keskin to'xtatilishi davolashning 1-kunida sodir bo'ladi, shundan so'ng antiplatelet ta'siri asta-sekin kuchayib boradi va preparatni muntazam qo'llashdan 3-7 kun o'tgach maksimal darajaga etadi. Kopidogrelni terapevtik dozada uzoq muddat qo'llash bilan, trombotsitlar to'planishining o'rtacha inhibatsiyasi 40-60% ni tashkil qiladi. Davolashni to'xtatgandan so'ng, klopidogrelning to'planishiga ta'siri va qon ketish davomiyligi, odatda 5 kundan keyin yo'qoladi.
Og'iz orqali yuborilganidan keyin klopidogrel tez so'riladi (plazmadagi maksimal konsentratsiyaga erishish vaqti 0,7-0,8 soat). 2 soatdan keyin qon qon plazmasida aniqlanmaydi. Yutilish taxminan 50% ni tashkil qiladi va oziq-ovqat iste'mol qilishdan mustaqil. Klopidogrelning asosiy qismi va uning asosiy metaboliti (mos ravishda 98 va 94%) plazma oqsillari bilan teskari bog'lanadi.
Clopidogrel - bu dori. U jigarda metabollanadi, asosiy metabolit - karboksilik kislotaning farmakologik faol bo'lmagan lotinidir. Uning qon zardobidagi konsentratsiyasi preparat umumiy miqdorining 85 foizini tashkil qiladi. Qon zardobidagi maksimal konsentratsiyaga qabul qilinganidan keyin taxminan 1 soat o'tgach erishiladi. Faol metabolit - tiol hosilasi - klopidogrelni 2 - oksoklopidogrelgacha oksidlanishi va undan keyin gidroliz natijasida hosil bo'ladi. Ushbu oksidlanish P450 sitoxromining ishtirokida sodir bo'ladi. Ajratish mumkin bo'lgan bu faol metabolit in vitro, trombotsit retseptorlariga tez va qaytarilmas bog'lab turadi va ularning agregatsiyasini inhibe qiladi. Qon zardobida aniqlanmaydi.
Siydik bilan bir martalik yoki takroriy qabul qilinganidan so'ng, 50%, najas bilan - klopidogrel dozasining 46% chiqariladi. Preparatni bir martalik yoki takroriy qabul qilishdan keyin asosiy metabolitning yarim umri 8 soatni tashkil qiladi.

Zilt preparatini qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar

Aterosklerozning klinik ko'rinishi bo'lgan bemorlarda yurak-qon tomir hodisalarining oldini olish (ishemik insult, miokard infarkti va yurak-qon tomir o'lim): ishemik insult (7 kundan 6 oygacha), miyokard infarkti (yurak xurujidan keyin bir necha kundan 35 kungacha), periferik arteriyalarning kasalliklari mavjudligida.

Zilt preparatidan foydalanish

Voyaga etgan bemorlarga (jumladan, keksalarga) odatdagi doz - kuniga 1 tabletka (75 mg). Preparat ovqat iste'mol qilishdan qat'iy nazar ishlatilishi mumkin.
Davolashning davomiyligi belgilanmagan, ammo 12 oygacha bo'lgan davolanish rejimlari qo'llaniladi, maksimal ta'sir preparatni qabul qilganidan 3 oy o'tgach qayd etiladi.

Zilt uchun planshet shaklida foydalanish usuli

Ichkarida, ovqatlanishdan qat'i nazar, kuniga bir marta.

CYP2C19 izoenzimining normal faolligi bo'lgan kattalar va keksa bemorlarda

Miyokard infarkti, ishemik insult yoki tashxis qo'yilgan periferik arterial okklyuziya kasalligi.

Zilt® kuniga 75 marta (1 tabletka) dozada olinadi.

ST segmentining ko'tarilishisiz o'tkir koronar sindrom (barqaror bo'lmagan angina yoki Q to'lqinisiz miokard infarkti)

Zilt® bilan davolanishni bitta dozali dozani (300 mg) boshlash kerak, so'ngra kuniga 75 mg dozada (kuniga 75-325 mg dozada atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda) yuborish kerak. Asetilsalitsil kislotasining yuqori dozalarini qo'llash qon ketish xavfi yuqori bo'lganligi sababli, tavsiya etilgan atsetilsalitsil kislotasining dozasi 100 mg dan oshmasligi kerak. Maksimal foydali ta'sir davolanishning 3-oyiga qadar kuzatiladi. Ushbu ko'rsatkich bo'yicha davolanishning maqbul davomiyligi rasmiy ravishda aniqlanmagan. Klinik tadqiqotlar natijalari, ST segmentini oshirmasdan, o'tkir koronar sindrom rivojlanganidan 12 oy o'tgach, klopidogrel olishning maqsadga muvofiqligini tasdiqlaydi.

O'tkir koronar sindrom ST segmentining ko'tarilishi (o'tkir miyokard infarkti) bilan davolanish va atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda trombolitik terapiya imkoniyati.

Zilt® ni kuniga bir marta 75 mg dozada (1 tabletka), dozani yuklaganidan so'ng, atsetilsalitsil kislotasi bilan yoki trombolitiklarsiz ham qabul qilish kerak. 75 yoshdan oshgan bemorlar uchun Zilt® bilan davolash yuklash dozasini ishlatmasdan amalga oshirilishi kerak. Kombinatsiyalangan terapiya semptomlar boshlanganidan keyin imkon qadar tezroq boshlanadi va kamida 4 hafta davom etadi. Bunday bemorlarda 4 haftadan ko'proq davom etadigan klopidogrel va atsetilsalitsil kislotasi bilan kombinatsiyalangan terapiyaning samaradorligi o'rganilmagan.

Atriyal fibrilatsiya (atriyal fibrilatsiya)

Zilt® preparati kuniga bir marta 75 mg dozada buyuriladi. Klopidogrel bilan birgalikda terapiyani boshlash kerak, so'ngra kuniga 75-100 mg dozada atsetilsalitsil kislotasini olishni davom ettirish kerak.

Agar bemor keyingi dozani o'tkazib yuborgan bo'lsa:

- agar keyingi dozani o'tkazib yuborganingizdan keyin 12 soatdan kam vaqt o'tgan bo'lsa, siz darhol Zilt® ning o'tkazib yuborilgan dozasini qabul qilishingiz va odatdagi vaqtda keyingi dozani qabul qilishingiz kerak,

- agar keyingi dozani o'tkazib yuborganingizdan keyin 12 soatdan ko'proq vaqt o'tgan bo'lsa, unda odatdagi vaqtda dozani oshirib yuborish kerak emas.

Kattalar va keksa bemorlarda genetik jihatdan aniqlangan CYP2C19 izoenzimi faolligi pasaygan

CYP2C19 izoenzimining kam faolligi klopidogrelning antiplatelet ta'sirining pasayishi bilan bog'liq. CYP2C19 izoenzimining kam faolligi bo'lgan bemorlarda Zilt® ni yuqori dozalarda (yuklash dozasi - 600 mg, kuniga - 150 mg) qo'llash klopidogrelning antiplatelet ta'sirini kuchayishiga olib keladi (Farmakokinetikasi bo'limiga qarang). Ammo, klinik natijalarni o'rganish uchun o'tkazilgan klinik tadkikotlarda, CYP2C19 izoenzimining genetik jihatdan aniqlangan past faolligi tufayli metabolizm kamaygan bemorlarda klopidogrelning maqbul dozalash rejimi o'rnatilmagan.

Bemorlarning maxsus guruhlari

Keksa bemorlar

Keksa ko'ngillilarda (75 yoshdan oshgan) yosh ko'ngillilar bilan solishtirganda trombotsitlar to'planishi va qon ketish vaqtidagi farqlar aniqlanmadi. Keksa bemorlarda dozani sozlash talab qilinmaydi.

Buyrak faoliyati buzilgan

Klyopidogrelni kuniga 75 mg dozada buyrak etishmovchiligi og'ir bo'lgan bemorlarda (CC 5-15 ml / min) takroriy qo'llangandan so'ng, ADP qo'zg'atuvchi trombotsitlar yig'ilishini inhibe qilish darajasi sog'lom ko'ngillilarga qaraganda 25% ga past. Ammo qon ketish vaqtining uzayish darajasi kuniga 75 mg dozada klopidogrel olgan sog'lom ko'ngillilarnikiga o'xshash edi. Dori bardoshlik barcha bemorlarda yaxshi edi. Jigar faoliyati buzilgan

Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda 10 kun davomida klopidogrelni kuniga 75 mg dozada qo'llaganidan so'ng, ADP tomonidan qo'zg'atilgan trombotsitlar yig'ilishining inhibe darajasi va qon ketish vaqtining o'rtacha uzayishi sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirildi.

Oraliq yoki pasaygan metabolizm bilan bog'liq CYP2C19 izoenzimi genlarining allellari tarqalishi turli irqiy / etnik guruhlarning vakillari o'rtasida farq qiladi (qarang: Farmakogenetika bo'limiga qarang). Mongoloid irqiga mansub bemorlar uchun CYP2C19 izoenzimining genotiplanishining klinik natijalarga ahamiyatini baholash uchun cheklangan adabiyot ma'lumotlari mavjud.

Erkaklar va ayollardagi klopidogrelning farmakodinamik xususiyatlarini taqqoslaganda, ayollar ADP tomonidan qo'zg'atilgan trombotsitlar agregatsiyasini kamroq inhibe qilishdi, ammo qon ketish vaqtini uzaytirishda hech qanday farq yo'q edi. Iskemik asoratlarni rivojlanish xavfi bo'lgan bemorlarda klopidogrelni atsetilsalitsil kislotasi bilan taqqoslaganda, klinik natijalar chastotasi, boshqa yon ta'sirlar va klinik va laboratoriya ko'rsatkichlari normasidan chetga chiqish erkaklarda ham, ayollarda ham bir xil edi.

Zilt preparatining yon ta'siri

Umumiy reaktsiyalar: ko'krak og'rig'i, charchoq, asteniya.
Asab tizimidan: bosh og'rig'i, bosh aylanishi, paresteziya, oyoq kramplari, gipesteziya, nevralgiya, ongni yo'qotish.
Yurak-qon tomir tizimidan: periferik shish, gipertenziya (arterial gipertenziya), yurak etishmovchiligi, taxikardiya.
Oshqozon-ichak traktidan: qorin og'rig'i, dispepsiya, diareya, ko'ngil aynishi, ich qotishi, qusish, qichishish, ta'm buzilishi, oshqozon yarasi teshilishi, gemorragik gastrit, oshqozon-ichakdan qon ketish.
Jigar va o't yo'llari tomonidan: jigar transaminazalari, giperbilirubinemiya, gepatit, jigar steatozi faolligining oshishi.
Qon tizimidan: trombotsitopeniya, anemiya (aplastik yoki gipoxromik), agranulotsitoz, granulotsitopeniya, leykotsitoz, leykopeniya, neytropeniya.
Qon ivish tizimidan: burun bo'shlig'i, oshqozon-ichakdan qon ketish, gemartroz, siydik yo'llaridan qon ketish, gemoptiz, intrakranial qonash, retroperitoneal qon ketish, operatsiyadan keyingi jarohatdan qon ketish, ko'zdan qon ketish, gemotoraks, o'pka qon ketishi, allergik purpura, trombotsitopenik purpura.
Muskul-skelet tizimidan: bel og'rig'i, artrit, artroz.
Markaziy asab tizimi tomonidan: tushkunlik
Nafas olish tizimidan: yuqori nafas yo'llarining yallig'lanishi, nafas qisilishi, rinit, bronxit, yo'tal, pnevmoniya, sinusit.
Teri tomoni: toshma, qichishish, ekzema, terining yaralari, bulutli dermatit, eritematoz toshma, makulopapulyar toshma, ürtiker.
Sezgi organlaridan: katarakt, kon'yunktivit.
Genitouriya tizimidan: siydik yo'llari infektsiyasi, sistit, gipermenoreya, gemolitik uremik sindrom va membranoz nefropatiyaning alohida holatlari.
Allergik reaktsiyalar: yuqori sezuvchanlik reaktsiyalarining alohida holatlari (angioedema, bronxospazm, anafilaksi).

Zilt preparatini qo'llash bo'yicha maxsus ko'rsatmalar

Miyokard infarkti bo'lgan bemorlarda yurak xurujidan keyingi dastlabki kunlarda klopidogrel bilan davolanishni boshlash tavsiya etilmaydi. Clopidogrel qon ketishini davomiyligini oshiradi. Preparat shikastlanishlar, jarrohlik aralashuvlar yoki boshqa patologik holatlar tufayli qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda, shuningdek qon ketish tendentsiyasi bo'lgan bemorlarda (oshqozon-ichakdan qon ketish, ko'zning qon ketishi) ehtiyotkorlik bilan qo'llanadi. Klopidogrel bilan davolash rejalashtirilgan jarrohlik aralashuvdan kamida 7 kun oldin (shu jumladan tish protseduralari) to'xtatilishi kerak.
Bemorlarga klopidogrel bilan davolash paytida qon ketish xavfi oshishi va qon ketish odatdagidan uzoqroq davom etishi va o'z-o'zidan to'xtashi haqida ogohlantirish kerak. Kichkina kesish (sochingizni olish paytida) yoki boshqa uy jarohatlari odatda qon ketishini to'xtatish uchun maxsus choralar talab qilinmaydi. Agar jiddiy kesish yoki jarohatlar bo'lsa, shoshilinch tibbiy maslahat zarur.
Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda klopidogrel bilan tajriba etishmasligi sababli, preparatni qo'llashda ehtiyot bo'lish kerak.
Jigar funktsiyasini sezilarli darajada buzganda qon ketish xavfi ortadi, shuning uchun bunday bemorlarda klopidogrelni ehtiyotkorlik bilan ishlatish kerak.
18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlarda klopidogrelning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan, shuning uchun ushbu yosh guruhidagi bemorlarga preparat buyurilmaydi.
Ma'lumotlar yo'qligi sababli, homiladorlik va laktatsiya davrida klopidogreldan foydalanish tavsiya etilmaydi.
Preparat psixofizik holatga ta'sir qilishi mumkin, bu diqqatning pasayishi, psixomotor reaktsiyalarning sekinlashishi bilan namoyon bo'ladi va transport vositalarini boshqarishda va potentsial xavfli mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyot bo'lishni talab qiladi.

Dori vositalarining o'zaro ta'siri Zilt

Qon ketish xavfi ortib borayotganligi sababli, klopidogrel va varfarinni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Klopidogrelni geparin yoki boshqa trombolitik vositalar bilan bir vaqtda qo'llash bilan qon ketish xavfi oshishi mumkin, shuning uchun ushbu dorilarni birgalikda qo'llash ehtiyotkorlik talab qiladi. Klopidogrel va NSAIDlarni bir vaqtning o'zida qo'llash oshqozon yarasi va yaradan qon ketish xavfini oshiradi, shuning uchun NSAID bilan klopidogreldan foydalanish ehtiyotkorlik talab qiladi.
Klopidogrelni atenolol, nifedipin, digoksin, fenobarbital, cimetidin, estrogen yoki teofillin bilan bir vaqtda qo'llashda klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sir ko'rsatilmagan. Klopidogrelni fenitoin va tobutamid bilan bir vaqtda qo'llash xavfsizligi to'g'risida dalillar mavjud.
Antatsidlar klopidogrelning emilishiga ta'sir qilmaydi.

Zilt preparatining haddan tashqari dozasi, belgilari va davolash

1 yoshli kopidogrelni haddan tashqari oshirib yuborish holati 34 yoshli ayol o'z joniga qasd qilish maqsadida 1050 mg (14 tabletka) klopidogrelni qabul qilganida tasvirlangan. Dozani oshirib yuborish yoki asoratning alomatlari yo'q edi, maxsus davolash o'tkazilmagan.
Sog'lom ko'ngillilarni qabul qilgandan so'ng, 600 mg klopidogrel hech qanday nojo'ya ta'sir ko'rsatmadi (qon ketish davomiyligi 1,7 baravar ko'payishi bundan mustasno).
Maxsus antidot yo'q. Klopidogrelning ta'sirini trombotsit massasini quyish orqali yo'q qilish mumkin.

Dozalash shakli:

1 ta qoplangan planshet quyidagilarni o'z ichiga oladi:

yadro: faol modda: klopidogrel gidrosulfati 97,875 mg, klopidogrel 75,000 mg deb hisoblanadi, qo'shimcha moddalar: laktoza, suvsiz 108.125 mg, mikrokristalin tsellyuloza 30.00 mg, pregelatinlangan kraxmal 12.00 mg, makrogol 6000 8.00 mg, kastor yog'i, 4.00 mg vodorod,

qobiq: gippromelloza 6av 5,60 mg, titan dioksidi (E171) 1,46 mg, talk 0,50 mg, qizil rangli temir oksidi (E 172) 0,04 mg, propilen glikol 0,40 mg.

Dumaloq, ozgina bikonveksli planshetlar, pushti kino bilan qoplangan.

* Kesishma ko'rinishi: pushti plyonkali niqobli oq yoki deyarli oq rangdagi massa.

Farmakodinamikasi:

Clopidogrel - bu faol metabolitlardan biri trombotsitlar agregatsiyasining ingibitoridir. Klopidogrelning faol metaboliti tanlab bog'lanishni inhibe qiladi
adenozin difosfat (ADP) P2Y bilan_I2 trombotsitlar retseptorlari va glikoprotein GPIIb / IIIa kompleksining ADP bilan faollashishi trombotsitlar agregatsiyasini inhibe qilishga olib keladi.

Trombotsitlar agregatsiyasini bostirish qaytarilmasdir va hujayralarning butun hayot tsikli davomida davom etadi (taxminan 7-10 kun), shuning uchun normal trombotsitlar funktsiyasini tiklash tezligi ularning yangilanish tezligiga to'g'ri keladi. ADP dan tashqari agonistlar tomonidan qo'zg'atilgan trombotsitlar agregatsiyasi, ADP tomonidan trombotsitlar faolligining ortishi blokadasi tufayli inhibe qilinadi.

Faol metabolit CYP450 izoenzimlari ta'siri ostida hosil bo'ladi, ularning ba'zilari polimorfizmda farq qilishi yoki boshqa dorilar tomonidan inhibe qilinishi mumkin, shuning uchun barcha bemorlarda trombotsitlar to'planishini etarli darajada inhibe qilish imkoniyati yo'q.

Teri terapiyasining birinchi kunidan boshlab kuniga 75 mg dozada klopidogrel bilan davolashda ADP tomonidan qo'zg'atilgan trombotsitlar agregatsiyasining sezilarli bostirilishi kuzatiladi, bu asta-sekin 3-7 kundan oshib, so'ngra barqarorlikka (muvozanat yuzaga kelganda) etadi. Muvozanat holatida kuniga 75 mg dozada klopidogreldan foydalanganda trombotsitlar agregatsiyasini inhibe qilish darajasi o'rtacha 40% dan 60% gacha. Kopidogrelni to'xtatgandan so'ng, trombotsitlarning to'planishi va qon ketishi vaqti asta-sekin boshlang'ich qiymatlariga, o'rtacha hisobda, 5 kundan ko'proq vaqtga qaytdi.
Klopidogrel, har qanday joyning aterosklerotik qon tomir lezyonlari bo'lgan bemorlarda, ayniqsa miya, koronar yoki periferik arteriyalar bilan og'rigan bemorlarda aterotrombotik asoratlarni rivojlanishiga to'sqinlik qilishi mumkin.

Farmakokinetikasi:

Kuniga 75 mg dozada bitta va takroriy og'iz orqali yuborishdan keyin
klopidogrel tez so'riladi. Maksimal konsentratsiyaning o'rtacha qiymatlari (C)_m_ah) qon plazmasida o'zgarmagan klopidogrelga (bir martalik 75 mg dozadan keyin 2,2-2,5 ng / ml) 45 daqiqadan so'ng erishiladi. Kopidogrel metabolitlari buyrakdan chiqarilishini o'rganish natijasida, so'rilish darajasi taxminan 50% ni tashkil qiladi.

Qon plazmasida aylanib yuradigan klopidogrel va uning asosiy faol bo'lmagan metabolitlari odam plazmasidagi oqsillarga teskari ravishda bog'lanadi in vitro (Mos ravishda 98% va 94%). Ushbu bog'lanish turli xil konsentratsiyalarda to'yinmagan.

Clopidogrel jigarda faol metabolizmga uchraydi. Sharoitlarda in vitro va jonli ravishda
klopidogrel ikki shaklda metabollanadi: birinchisi esterazalar bilan bog'lanib, faol bo'lmagan metabolit hosil bo'lishi bilan gidrolizga olib keladi - karboksilik kislotaning hosilasi (aylanma metabolitlarning 85%), ikkinchisi esa P450 sitoxromining turli izoenzimlari bilan katalizlanadi. Boshida
klopidogrel oraliq metabolitga - 2-okso-klopidogrelga aylanadi. Keyinchalik 2-okso-klopidogrelning metabolizmi klopidogrelning faol metabolitini - klopidogrelning tiol hosilasini hosil bo'lishiga olib keladi. In vitroda bu yo'l CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 va CYP2B6 izoenzimlari vositasida amalga oshiriladi. Sharoit ostida izolyatsiya qilingan klopidogrelning faol tiol metaboliti in vitro, trombotsitlar retseptorlari bilan tez va qaytarilmas ta'sir o'tkazadi, ularning agregatsiyasini bloklaydi.

Bilan_m_ah Klopidogrelning yuklanish dozasini (300 mg) olgandan keyin qon plazmasidagi faol metabolit C ga nisbatan ikki baravar yuqori._m_ah kopidogrelni 4 kundan keyin parvarishlash dozasida (kuniga 75 mg). Bilan_m_ah qon plazmasida preparatni qabul qilishdan taxminan 30-60 daqiqa o'tgach erishiladi.

14 ta C bilan belgilangan klopidogrelni qabul qilganidan so'ng, dozalanganidan keyin 120 soat ichida umumiy radioaktivlikning taxminan 50% buyraklar orqali va taxminan 46% ichak orqali chiqariladi. Klopidogrelni 75 mg dozada bitta og'iz orqali yuborishdan keyin yarim yemirilish davri (T_1/2) taxminan 6 soatni tashkil qiladi_1/2 Qon plazmasida bir martalik va takroriy foydalanishdan keyin aylanadigan asosiy faol bo'lmagan metabolit - 8 soat.

CYP2C19 izoenzimi ham faol metabolit, ham oraliq metabolit - 2-okso-klopidogrel hosil bo'lishida ishtirok etadi. Faol klopidogrel metabolitining farmakokinetikasi va antiplatelet ta'siri, shuningdek ex vivo sharoitida trombotsitlar agregatsiyasini baholash natijalari CYP2C19 izoenzimining genotipiga qarab farqlanadi.

CYP2C19 * 1 izoenzim genining allellari to'liq funktsional metabolizmga to'g'ri keladi, CYP2C19 * 2 va CYP2C19 * 3 izoenzim genlarining allellari esa ishlamaydi. CYP2C19 * 2 va CYP2C19 * 3 izoenzimi genlarining allellari Kavkazoid (85%) va Mongoloid (99%) irqlarining aksariyat vakillarida metabolizmning pasayishi uchun javobgardir. Metabolizmning etishmasligi yoki pasayishi bilan bog'liq bo'lgan boshqa allellar kamroq tarqalgan va CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 va * 8 izoenzim genlarining allellarini o'z ichiga oladi, ammo ular bilan cheklanmaydi.

CYP2C19 izoenzimi faolligi past bo'lgan bemorlarda yuqorida aytib o'tilgan ikkita funktsional allellar funktsiyasi yo'qolgan bo'lishi kerak. Chop etilgan tadqiqotlarga ko'ra, CYP2C19 izoenzimining kam faolligi bilan genotiplarning chastotasi metabolizmning pasayishi bilan Kavkazoid irqining vakillarida taxminan 2%, Negroid irqi vakillarida 4% va Mongoloid irqi odamlarida 14%. CYP2C19 izoenzimining genotipini aniqlash uchun testlar mavjud. CYP2C19 izoenzimining juda yuqori, yuqori, oraliq va past faolligi bo'lgan odamlarni o'z ichiga olgan tadqiqot va meta-tahlil natijalariga ko'ra, faol metabolit ta'sirining sezilarli darajada farqlanishi va juda yuqori, yuqori va oraliq izoenzim faolligi bo'lgan ko'ngillilarda ADP qo'zg'atuvchi trombotsitlar to'planishining o'rtacha darajasi. CYP2C19 yo'q edi. Ushbu izoenzimning faolligi past bo'lgan ko'ngillilarda CYP2C19 izoenzimining yuqori faolligi bo'lgan ko'ngillilarga nisbatan faol metabolitning ta'siri kamaydi.

Kopidogrelni 600 mg dozada, yuklash dozasi / 150 mg parvarishlash dozasi (600 mg / 150 mg) metabolizmasi past bo'lgan bemorlarda faol metabolitning ta'sir qilish darajasi 300 mg / 75 mg davolash rejimiga qaraganda yuqori edi. Bundan tashqari, CYP2C19 izoenzimini qabul qilish yuqori faolligi bo'lgan bemorlarning guruhlarida trombotsitlar agregatsiyasini inhibe qilish darajasi o'xshash edi.
klopidogrel 300 mg / 75 mg sxema bo'yicha. Ammo, CYP2C19 izoenzimining kam faolligi bo'lgan bir guruh bemorlarda klopidogrelning dozalash rejimi klinik natijalarni o'rganishni o'z ichiga olgan tadqiqotlarda aniqlanmagan. Bugungi kunga qadar o'tkazilgan klinik tadqiqotlar CYP2C19 izoenzimi faolligi past bo'lgan bemorlarda klinik natijalardagi tafovutlarni aniqlash uchun etarli emas.

Maxsus bemor guruhlarining farmakokinetikasi

Bemorlarning maxsus guruhlarida (keksa bemorlar, bolalar, buyrak va jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar) klopidogrelning faol metabolitining farmakokinetikasi o'rganilmagan.

Keksa bemorlar

Buyrak faoliyati buzilgan

Klyopidogrelni kuniga 75 mg dozada buyrak etishmovchiligi og'ir bo'lgan bemorlarda (CC 5-15 ml / min) takroriy qo'llangandan so'ng, ADP qo'zg'atuvchi trombotsitlar yig'ilishini inhibe qilish darajasi sog'lom ko'ngillilarga qaraganda 25% ga past. Ammo qon ketish vaqtining uzayish darajasi qabul qilingan sog'lom ko'ngillilarnikiga o'xshash edi
kuniga 75 mg dozada klopidogrel.

Jigar faoliyati buzilgan

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

- Klopidogrelga yoki preparatni tashkil etuvchi boshqa moddalarga yuqori sezuvchanlik,

- jigarning og'ir buzilishi,

- oshqozon yarasi yoki intrakranial qonash kabi o'tkir qon ketish,

- laktaza etishmovchiligi, laktoza intoleransı, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiya sindromi;

- homiladorlik va emizish davri,

- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar (xavfsizlik va samaradorlik belgilanmagan).

Ehtiyotkorlik bilan:

- Jigarning mo''tadil buzilishi, qon ketishga moyilligi (cheklangan tajriba)

- buyrak funktsiyasi buzilgan (tajribasi cheklangan)

- qon ketish xavfini oshiradigan patologik sharoitlar (jarohatlar, jarrohlik operatsiyalari ("Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang));

- qon ketishining rivojlanishiga moyil bo'lgan kasalliklar (ayniqsa oshqozon-ichak va ko'z ichi);

- steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar (NSAID), shu jumladan sikloksigenaz-2 inhibitörleri (COX-2) bilan bir vaqtda qo'llash;

- Varfarin, geparin yoki glikoprotein IIb / IIIa ingibitorlarini bir vaqtda qo'llash;

- CYP2C19 izoenzimining faolligi past bo'lgan bemorlar (tavsiya etilgan dozalarda klopidogreldan foydalanganda klopidogrelning kamroq faol metabolitlari hosil bo'ladi va antiplatelet ta'siri kamroq bo'ladi, shuning uchun o'tkir koronar sindrom yoki koronar arteriyalarga teri orqali aralashish uchun tavsiya etilgan dozalarda klopidogreldan foydalanganda yurak urishi bo'lishi mumkin). normal faoliyat faolligi bo'lgan bemorlarga qaraganda CYP2C19)

boshqa tienopiridinlarga yuqori sezuvchanlik (masalan.
tiklopidin, prasugrel) ("Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang).

Homiladorlik va laktatsiya davrida:

Homiladorlik paytida klopidogreldan foydalanish to'g'risida klinik ma'lumotlar yo'qligi sababli, preparat homiladorlik paytida foydalanish uchun tavsiya etilmaydi. Hayvonlar bo'yicha tadqiqotlar homiladorlik, homila / homila rivojlanishi, tug'ish yoki tug'ruqdan keyingi rivojlanishning bevosita yoki bilvosita salbiy ta'sirini aniqlamadi.

Hayvonlar bo'yicha tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki
klopidogrel va / yoki uning metabolitlari ona sutida chiqariladi. Shuning uchun, agar kerak bo'lsa, terapiya
emizishni to'xtatish tavsiya etilgan klopidogrel om.

Qo'llash usuli va dozasi

Ichkarida, ovqatlanishdan qat'i nazar, kuniga bir marta.

CYP2C19 izoenzimining normal faolligi bo'lgan kattalar va keksa bemorlarda

Miyokard infarkti, ishemik insult yoki tashxis qo'yilgan periferik arterial okklyuziya kasalligi.

Zilt® kuniga 75 marta (1 tabletka) dozada olinadi.

ST segmentining ko'tarilishisiz o'tkir koronar sindrom (barqaror bo'lmagan angina yoki Q to'lqinisiz miokard infarkti)

O'tkir koronar sindrom ST segmentining ko'tarilishi (o'tkir miyokard infarkti) bilan davolanish va atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda trombolitik terapiya imkoniyati.

Atriyal fibrilatsiya (atriyal fibrilatsiya)

Agar bemor keyingi dozani o'tkazib yuborgan bo'lsa:

- agar keyingi dozani o'tkazib yuborganingizdan keyin 12 soatdan ko'proq vaqt o'tgan bo'lsa, unda odatdagi vaqtda dozani oshirib yuborish kerak emas.

Kattalar va keksa bemorlarda genetik jihatdan aniqlangan CYP2C19 izoenzimi faolligi pasaygan

Bemorlarning maxsus guruhlari

Keksa bemorlar

Buyrak faoliyati buzilgan

Klyopidogrelni kuniga 75 mg dozada buyrak etishmovchiligi og'ir bo'lgan bemorlarda (CC 5-15 ml / min) takroriy qo'llangandan so'ng, ADP qo'zg'atuvchi trombotsitlar yig'ilishini inhibe qilish darajasi sog'lom ko'ngillilarga qaraganda 25% ga past. Ammo qon ketish vaqtining uzayish darajasi qabul qilingan sog'lom ko'ngillilarnikiga o'xshash edi
kuniga 75 mg dozada klopidogrel. Dori bardoshlik barcha bemorlarda yaxshi edi. Jigar faoliyati buzilgan

Yon ta'siri

1 yil va undan ko'proq vaqt davomida klopidogrel terapiyasini olgan bemorlarda klopidogrelning xavfsizligi o'rganildi. Kuniga 75 mg dozada klopidogrelning xavfsizligi kuniga 325 mg dozasida, yoshidan, jinsidan va irqidan qat'i nazar, atsetilsalitsil kislotasini qo'llash bilan solishtirildi. Klinik tadkikotlarda kuzatilgan salbiy reaktsiyalar quyida keltirilgan. Bundan tashqari, yoqimsiz reaktsiyalar haqida o'z-o'zidan xabar beriladi.

Klinik tadqiqotlar va marketingdan keyingi kuzatuvlarda klopidogrel, asosan, terapiyaning birinchi oyida qon ketishi rivojlanib borayotganini qayd etdi.

Jahon Sog'liqni Saqlash Tashkilotining nojo'ya ta'sirlarining tarqalishini tasniflash: juda tez-tez? 1/10, ko'pincha 100-10000 dan 10000 gacha

Shakl va kompozitsiyani chiqarish

Dozalash shakli - kino bilan qoplangan planshetlar: dumaloq, ozgina bikonveks, pushti rang, planshet yadrosi oq yoki deyarli oq rangga ega tuzilishga ega (7 dona blisterda, 2, 4 yoki 12 dona blister karton qutilarida).

Faol modda - klopidogrel gidrosulfati, 1 tabletkada - 97,875 mg, yoki klopidogrel - 75 mg.

Yordamchi tarkibiy qismlar: mikrokristalin tsellyuloza, suvsiz laktoza, pregelatinlangan kraxmal, vodorodli kastor yog'i, 6000 makrogol.

Qatlam qoplamasining tarkibi: propilen glikol, gippromelloza 6cp, talk, titan dioksidi (E171), qizil rangli temir oksidi (E172).

Ishlab chiqaruvchi va narx

Rossiyada Zilt dori vositalarini ishlab chiqarish bilan shug'ullanadigan farmatsevtika kompaniyasi KRKA. Bundan tashqari, ichki bozorda siz ba'zan Sloveniyadan keltirilgan import qilingan dori-darmonlarni topishingiz mumkin.

Bu "Zilt", afsuski, ancha qimmat. Ushbu preparatning narxi, birinchi navbatda, qutiga qadoqlangan blisterlarning soniga bog'liq. Masalan, ushbu mahsulotning 14 ta tabletkalari etkazib beruvchiga qarab taxminan 500-600 r turadi. 12 ta blister uchun siz 2000 p dan ko'proq pul to'lashingiz kerak bo'ladi. Qanday bo'lmasin, ushbu dori dorixonalarda faqat retsept bo'yicha tarqatiladi.

Farmakologik ta'sir

Inson tanasida qon tomirlari shikastlangan joyda trombotsitlar doimo to'planib boraveradi. Shu bilan birga, ular bir-biriga yopishib, to'qimalarga yopishadilar. Bu jarayon qon pıhtısının shakllanishi bilan tugaydi.

"Zilt" preparati, foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar juda sodda, bemorga juda tez ta'sir qiladi - qabul qilinganidan keyin taxminan 30 minut. U inson tanasiga kirganda trombotsitlar agregatsiyasini inhibe qilish sodir bo'ladi. Taxminan 4-7 kundan keyin ushbu preparatni muntazam ravishda ishlatish bilan maksimal terapevtik ta'sir yuzaga keladi.

Ushbu dori-darmonlarni tanadagi eng yuqori konsentratsiyasi qabul qilinganidan keyin bir necha soat o'tgach sodir bo'ladi. Bundan tashqari, hatto ushbu davrda qonda uning tarkibi juda past.

Preparat tanadan buyraklar va ichak orqali chiqariladi. Bitta dozadan keyin yarim hayot davomiyligi taxminan 6-8 soatni tashkil qiladi.

"Zilt" preparati: foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar

Ushbu dori, yuqorida aytib o'tilganidek, faqat planshet shaklida mavjud. Shunga ko'ra, ular buni faqat og'zaki qabul qiladilar. Foydalanish bo'yicha 75 mg "Zilt" tabletkalarini ichish tabletkadan ovqatdan oldin ham, undan keyin ham yoki undan keyin ham foydalanish mumkin. Ushbu preparatni qabul qilish usullari aniq kasallikka bog'liq.

Miyokard infarkti bo'lgan bemorga kuniga 75 mg dan bitta tabletka buyuriladi. Xuddi shu dozalar serebrovaskulyar ishemiya va arterial okklyuziya bilan og'rigan bemorlarga buyuriladi. Bunday holda, miyokard infarkti bo'lgan bemorlar uchun ushbu dori kasallikning rivojlanishidan 1 kundan 35 kungacha buyurilishi mumkin. "Zilt" ishemik insulti bo'lgan bemorlarga odatda 7 kundan olti oygacha buyuriladi.

ST segmentining ko'tarilishi bilan koronar sindromda ushbu dori kuniga 75 mg miqdorida buyuriladi. Ammo bu holda, bemor ilgari aspirin va trombolitiklar bilan birgalikda bitta yuklama dozasini oladi.

ST balandligi bo'lmagan koronar sindromda biroz boshqacha davolash rejimi qo'llaniladi. Bunday holda, preparat odatda quyidagicha qabul qilinadi:

bir marta 300 mg dozada ichish

preparatni kuniga 1 tabletkadan oling.

Bundan tashqari, 75-325 mg dozasida aspirin bilan dori-darmonlarni qabul qilishda Ziltning sutkalik dozasi 100 mg bo'lishi kerak. Ushbu rejim bilan bemorlarda maksimal ta'sir odatda uch oydan keyin kuzatiladi. Davolash kursi ko'pincha 12 oyni tashkil qiladi.

Bunday terapiya ko'p hollarda faqat 75 yoshgacha bo'lgan katta yoshli bemorlarga buyuriladi.

"Zilt" preparatini qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar: kontrendikatsiyalar

18 yoshgacha bo'lgan o'spirinlarda "Zilt" trombozining oldini olish uchun buyurilmaydi. Shuningdek, ushbu dori-darmonni laktatsiya davrida va homilador ayollarda qabul qilish tavsiya etilmaydi. Clopidogrel, shu jumladan ko'krak sutiga ham kira oladi.

Albatta, siz ushbu preparatni va uning tarkibiy qismlariga allergik reaktsiyani rivojlanishi mumkin bo'lgan odamlarni qabul qila olmaysiz. "Zilt" ni qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar mavjudmi:

Foydalanish bo'yicha ko'rsatmalarga ko'ra, "Zilt" quyidagi kabi muammolar mavjud bo'lganda ehtiyotkorlik bilan qabul qilinishi kerak:

tienopiridinlarga yuqori sezuvchanlik,

CYP2C19 ning kam faolligi,

jigar va buyrak faoliyati buzilgan;

qon ketishi mumkin bo'lgan kasalliklar,

qon ketishiga olib keladigan jarrohlik operatsiyalari va jarohatlar.

O'zaro aloqalar

Bundan tashqari, ehtiyotkorlik bilan foydalanish bo'yicha ko'rsatmalarga muvofiq "Zilt" 75 mg bir vaqtning o'zida quyidagi vositalar bilan birgalikda qo'llaniladi:

Xuddi shu narsa Zilt va steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar bilan kompleks davolash uchun ham amal qiladi.

Agar bemor quyidagi usullardan foydalangan holda davolansa, ushbu dori-darmonlarni qabul qilish samarasi pasayishi mumkin.

"Ticlopidine" va boshqa ba'zi dorilar.

Bemor nimani bilishi kerak

Ziltni qabul qiladigan bemorlar, albatta, quyidagi tavsiyalarga amal qilishlari kerak:

g'ayrioddiy lokalizatsiya yoki qon ketish davomiyligi to'g'risida shifokorga xabar berish kerak,

tish shifokorlari va jarrohlar, agar ular bilan bog'lanishsa, Zilt bilan davolash kursi to'g'risida xabardor qilinishi kerak.

Qanday yon ta'siri paydo bo'lishi mumkin

Boshqa har qanday dori singari Zilt ham bemorning tanasiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin. Ko'pincha ushbu dori-darmonlarni qabul qilish kursini o'tkazishda bemorlarda quyidagi yon ta'siri kuzatiladi:

qorin og'rig'i va diareya,

Ba'zida ushbu dorini qabul qiluvchilar o'zlarini namoyon qilishlari mumkin:

qichima yoki purpura

ko'zlardagi qon ketish,

Laboratoriya qon tahlilida bemorlarda trombotsitlar va neytrofillar sonining kamayishi ba'zan aniqlanishi mumkin.

Shu sababli, ushbu dorining bir qator yon ta'siri mavjud. Shuning uchun "Zilt" 75 mg dan foydalanish bo'yicha ko'rsatmalarga albatta rioya qilish kerak. Albatta, ushbu dori dozasini oshirib yuborish mumkin emas. Agar bemor to'satdan bir kun tabletkalarni olishni unutib qo'ysa, ertasi kuni har qanday holatda ham ikki marta ichish tavsiya etilmaydi.

Foydalanish bo'yicha ko'rsatmalarga ko'ra, Zilt tabletkalari, boshqa har qanday singari, mast bo'lmaslik kerak, agar siz ularning tarkibiy qismlariga alerjiya qilsangiz. Ushbu preparatni qo'llashda bunday reaktsiyalar kam uchraydi. Ammo ba'zida ushbu davolanish usulidan foydalangan bemorlarda allergiya hali ham kuzatilishi mumkin. Eng keng tarqalgan reaktsiyalar:

tienopiridinlarga yuqori sezuvchanlik.

Dozani oshirib yuborish holatlarida nima qilish kerak

Preparatni "Zilt" ni ishlatish bo'yicha ko'rsatmalar buzilgan holda ishlatish quyidagi kabi muammolarning paydo bo'lishiga olib keladi:

boshqa tabiatning qon ketishi,

qon ketishining davomiyligi.

Ushbu dori bilan haddan tashqari dozani davolash simptomatik hisoblanadi. Bemorlarga odatda trombotsitlar massasi quyiladi.

Preparatning analoglari

Bu "Zilt" ga, yuqorida aytib o'tilganidek, ancha qimmatga tushadi. Shuning uchun ko'plab bemorlar, shubhasiz, agar kerak bo'lsa, ushbu preparatni qanday arzonroq dori almashtirishi mumkinligi bilan qiziqishadi.

"Zilt" preparatining sinonimlari, masalan:

Ularning tarkibidagi barcha mablag'lar Zilt bilan bir xil faol moddaga ega. Agar so'ralsa, ushbu dori istalgan vaqtda ro'yxatdagi analoglardan biri bilan almashtirilishi mumkin. Zilt va uning sinonimlaridan foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar deyarli bir xil. Ushbu dorilar qonning ivishini sezilarli darajada kamaytiradi. Biroq, Ziltni ushbu analoglardan har qandayiga faqat shifokor bilan oldindan maslahatlashgandan so'ng o'zgartirishga ruxsat beriladi.

"Zilt" generiklari bu "Clopidogrel" (narxi 190 dona, 14 dona) va "Clopidogrel Richter" (292 p) dorilar.

Ushbu preparatning analoglari, shuningdek qon ivishining oldini oladi:

"Fenilin" bemorlarga kuniga 1-3 marta 0,025-0,1 g dozasida buyuriladi. Bemorlarga Dikumarinni kuniga 2-3 marta 0,05 dan 0,1 g gacha dozada olish mumkin. Shifokorlar geparinni teri ostiga, tomir ichiga yoki mushak ichiga buyurishadi.

Shuningdek, "Plavix" preparati ushbu tibbiyotning analoglariga ishora qiladi. "Zilt", yuqorida biz ko'rib chiqqan foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar, aslida bu dori-darmonning arzon o'rnini bosuvchi vositadir. Ko'pgina bemorlarga etarli miqdordagi mablag 'ajratilgan bo'lsa, trombozning oldini olish uchun Plaviksni tanlash tavsiya etiladi. Samaradorlik nuqtai nazaridan, Zilt ushbu markali dori-darmonlardan biroz ustundir.

Saqlash shartlari

Albatta, qon pıhtılarının oldini olish uchun faqat istalmagan "Zilt" dori bo'lishi kerak. Ushbu dorini +25 ° C gacha bo'lgan haroratda saqlash tavsiya etiladi. Ya'ni, yozda ushbu planshetlarni muzlatgichga qo'yish maqsadga muvofiqdir. Preparatning muhrlangan qadoqdagi saqlash muddati - 3 yil.

Bemorlarning davosi haqida sharhlar

Bemorlar ushbu dori haqida juda yaxshi fikrga ega. Bemorlar uning afzalliklari bilan bog'liq:

oshqozonga salbiy ta'sir etishmasligi.

Ushbu dori qonni suyultiradi, ko'pchilik bemorlarning fikriga ko'ra, xuddi shu aspiringa qaraganda ancha yaxshi. Ya'ni, Zilt foydalanish bo'yicha ko'rsatmalarga muvofiq qat'iyan qo'llanilganda, takroriy yurak xuruji yoki insult xavfi sezilarli darajada kamayadi, bu borada sharhlari juda yaxshi, Zilt bu ko'rsatkichni sezilarli darajada kamaytiradi.

Ushbu dori-darmonning ba'zi kamchiliklari, bemorlar quyidagilarni e'tiborga olishadi.

juda qulay emas qadoqlash.

Albatta, yurak urishi va qon tomirlari o'rta yoshli odamlarda uchraydi. Ammo keksa odamlar ko'pincha bu muammoga duch kelishadi. Va, albatta, bunday nisbatan arzon pensiya dori sotib olish odatda qiyin.

Zilt tabletkalari blisterlarga qadoqlangan bo'lib, ular tom ma'noda qo'llarga tushadi. Ehtimol, ishlab chiqaruvchi ushbu dori vositasidan har kuni foydalanishni qulayroq qilishni xohlagan. Ammo, aksariyat bemorlarning fikriga ko'ra, ushbu tabletkalarni yorilib ketadigan chiziq bo'ylab kuchli blisterlarga yuborish yaxshiroqdir.

Zilt dori-darmonlarining yana bir kamchiligi shundaki, ko'plab bemorlar uni jigarga juda kuchli ta'sir qiladi deb hisoblashadi. Ko'pgina bemorlar ushbu dori-darmonlarni faqat shifokor nazorati ostida olishni maslahat berishadi.

Shifokorlar dori haqida qanday fikrda

Shifokorlarning o'zlari ham Ziltni qon ivishini kamaytirishning yaxshi usuli deb bilishadi. Ushbu dori-darmonlarning ko'pligi, shifokorlar avvalambor uni ko'pchilik bemorlar tomonidan yaxshi qabul qilinishini anglatadi. Sharhlarga ko'ra, undan foydalanish paytida qon ketish juda kam uchraydi.

Ushbu dori xavfsizligi va samaradorligi nuqtai nazaridan dalillar bazasi, ko'plab shifokorlar ta'kidlaganidek, juda yaxshi. Biroq, ular har qanday holatda ham dori juda jiddiy deb hisoblashadi. Shifokorlar o'z-o'zidan dori-darmon bilan shug'ullanishni maslahat bermaydilar.

Ziltni ishlatish bo'yicha ko'rsatmalar: usuli va dozasi

Tabletkalar ovqatdan qat'iy nazar og'iz orqali olinadi.

CYP2C19 izoenzimining normal faoliyati bo'lgan bemorlarga, shu jumladan keksa bemorlarga tavsiya etilgan dozalari:

Miyokard infarkti, ishemik insult yoki tashxis qo'yilgan periferik arterial okklyuzion kasallik: kuniga bir marta 75 mg,
ST segmentining ko'tarilishisiz o'tkir koronar sindrom (barqaror bo'lmagan angina va Q to'lqinisiz miokard infarkti): yuklash dozasi - kuniga bir marta 300 mg, keyin 75 mg dan kuniga 75-325 mg dozada atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda. Preparatni buyurayotganda, 100 mg dan yuqori bo'lgan atsetilsalitsil kislotasi qon ketish xavfi yuqori ekanligini yodda tutish kerak. Terapevtik ta'sir davolanishning 3-oyligida ro'y beradi, maqbul natijalarga erishish uchun klopidogreldan 12 oygacha foydalanishni davom ettirish tavsiya etiladi,
O'tkir miyokard infarkti (ST segmentining ko'tarilishi bilan o'tkir koronar sindrom): bitta yuklangan doza, so'ngra kuniga bir marta 75 mg, atsetilsalitsil kislotasi va trombolitiklar bilan birgalikda yoki bo'lmasdan. 75 yoshdan oshgan bemorlarni davolashda yuklash dozalarini qo'llash tavsiya etilmaydi. Kasallikning dastlabki belgilari paydo bo'lganda va kamida 4 hafta davom etganda, davolanishni boshlash kerak,
Atrial fibrilatsiya (atriyal fibrilatsiya): kuniga 75-100 mg dozada atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda 75 mg.

Bir vaqtning o'zida tabletkalarni qabul qilish tavsiya etiladi, agar siz 12 soatdan kam kechiksangiz, o'tkazib yuborilgan dozani qabul qilishingiz kerak, ikkinchisini odatdagi vaqtda, 12 soatdan ortiq dozalar orasidagi interval bilan - keyingi doz ikki baravar oshirmasdan olinadi.

Tavsiya etilgan dozalarda Ziltni qabul qilganda, CYP2C19 izoenzimining genetik jihatdan aniqlangan faolligi pasaygan bemorlarda klopidogrelning faol metabolitining shakllanishi kamroq bo'ladi va antiplatelet ta'siri kamroq bo'ladi. Ushbu toifadagi bemorlar uchun eng maqbul doz belgilanmagan, odatda, preparat yuqori dozalarda, bir martalik yuklash dozasi 600 mg, so'ngra kuniga 150mg tashkil etadi.

Keksa bemorlarga dozani to'g'irlash kerak emas.

Yon ta'siri

Yurak-qon tomir tizimidan: ko'pincha - gematoma, kamdan-kam hollarda - arterial gipotenziya, vaskülit,
Gematopoetik tizim tomonidan: kamdan-kam hollarda - leykopeniya, trombotsitopeniya, eozinofiliya, kamdan-kam neytropeniya, shu jumladan og'ir shakllar, juda kamdan-kam aplastik anemiya, trombotik trombotsitopenik purpura (TTP), pansitopeniya, trombotsitopeniya, anranotsitoz, anemenotsitoz
Ovqat hazm qilish tizimidan: ko'pincha - qorin og'rig'i, oshqozon-ichakdan qon ketish, diareya, dispepsiya, kamdan-kam hollarda - ko'ngil aynishi, qusish, ich qotishi, gastrit, oshqozon yarasi, oshqozon yarasi va / yoki o'n ikki barmoqli ichak yarasi, kamdan-kam hollarda - retroperitoneal qonash, juda kamdan-kam hollarda pankreatit, retroperitoneal va oshqozon-ichakdan qon ketishi (halokatli natijani o'z ichiga olgan holda), kolit (shu jumladan limfotsitlar), o'tkir jigar etishmovchiligi, gepatit, jigar funktsional buzilishi, stomatit,
Asab tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - bosh og'rig'i, intrakranial qon ketish (shu jumladan halokatli natija), bosh aylanishi, paresteziya, juda kamdan-kam hollarda - tartibsizlik, gallyutsinatsiyalar,
Mushaklar-skelet tizimidan: juda kamdan-kam hollarda - gemartroz, mushaklarning qon ketishi, artrit, miyalji, artralgiya,
Nafas olish tizimidan: ko'pincha - burun burungi, kamdan-kam hollarda - bronxospazm, nafas yo'llaridan qon ketishi (o'pka qon ketishi, gemoptizi), interstitsial pnevmonit,
Genitouriya tizimidan: kamdan-kam hollarda - gematuriya, juda kamdan-kam hollarda - glomerulonefrit, qon zardobidagi kreatinin miqdori ko'payishi,
Teridan: ko'pincha - teri osti gematomalari, kamdan-kam hollarda - terining qichishi, toshma, teridan qon ketish (purma), juda kamdan-kam hollarda - bulutli dermatit (Stivens-Jonson sindromi, toksik epidermal nekroliz, eritema multiforme), ürtiker, eritematoz toshma, liken planus, ekzema
Sezgi organlaridan: kamdan-kam hollarda - retinal yoki kon'yunktival qon ketishlar, kamdan-kam hollarda - vertigo, juda kam - ta'm patologiyalari,
Laboratoriya ko'rsatkichlari: ko'pincha - trombotsitlar va neytrofillar sonining kamayishi, qon ketish davrining uzayishi,
Allergik reaktsiyalar: juda kamdan-kam hollarda - ekzema, angioedema, anafilaktoid reaktsiyalar, zardob kasalligi, chastota noma'lum - DRESS sindromi va eozinofiliya tizimli alomatlari bo'lgan dori toshmasi, tienopiridinlarga o'zaro ta'sirli sezgirlik, giyohvand moddalar ta'sirchanligi sindromi,
Boshqalar: ko'pincha - ponksiyon joyida qon ketish, juda kamdan-kam hollarda - jarrohlik yarasidan qattiq qon ketish, isitma.

Homiladorlik va laktatsiya

Ko'rsatmalarga ko'ra, Ziltni homiladorlik paytida ishlatish tavsiya etilmaydi, chunki homilador ayollarda klopidogreldan foydalanish to'g'risida klinik ma'lumotlar yo'q. Hayvonlarni tadqiq qilishda preparatning homiladorlik, homilaning rivojlanishi, tug'ilishi yoki tug'ruqdan keyingi rivojlanishiga biron-bir to'g'ridan-to'g'ri yoki bilvosita salbiy ta'siri aniqlanmagan.

Hayvonlarning eksperimental tadqiqotlarida klopidogrel va uning metabolitlari ona sutiga kirib borishi aniqlandi, shuning uchun emizikli ayollarda Zilt-dan foydalanish kerak bo'lsa, emizishni to'xtatish kerak.

Buyrak faoliyati buzilganida

Kuchli buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda Ziltni kuniga 75 mg dozada takroriy qo'llanishida (kreatinin klirensi - 5-15 ml / min), trombotsitlar agregatsiyasini bostirish darajasi sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda trombotsitlar yig'ilishini inhibe qilish darajasidan 25% past edi. Ammo qon ketishining uzayishi, kuniga 75 mg dozada preparatni qabul qilgan sog'lom ko'ngillilarda bo'lgani kabi edi. Ziltga bardoshlilik barcha bemorlarda bir xil.

Dori vositalarining o'zaro ta'siri

Qon ketish xavfi yuqori bo'lganligi sababli, preparatni warfarin bilan bir vaqtda buyurish tavsiya etilmaydi, geparin va boshqa trombolitik vositalar bilan birgalikda qo'llanganda alohida ehtiyotkorlik zarur.

NSAIDlar oshqozon-ichak traktida yaralar va yarali qon ketish xavfini oshiradi.

Atenolol, angiotensinga aylantiruvchi ferment (ACE) inhibitörleri, qonda xolesterolni kamaytiradigan dorilar, digoksin, nifedipin, fenobarbital, estrogenlar, simetidin, teofillin bilan bir vaqtda qo'llash bilan klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sirlar topilmadi.

Klopidogrel atsetilsalitsil kislotasining kollagen ta'siridagi trombotsitlar agregatsiyasiga ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Preparatning atsetilsalitsil kislotasi bilan farmakodinamik o'zaro ta'siri qon ketish ehtimolini oshiradi, shuning uchun bu kombinatsiyani qo'llash faqat 1 yil davomida mumkin.

Klopidogrelning emilimiga antatsidlar ta'sir qilmaydi.

Fenitoin tolbutamid bilan birgalikda ularning qon plazmasidagi konsentratsiyasi darajasini oshiradi.

Ziltning analoglari: Lopirel, Clopidogrel, Clopidogrel-SZ, Plavix, Agregal, Detromb, Cardutol, Clopidex, Clopilet, Listab 75, Deplatt-75, Cardogrel, Clopigrant, Lirta, Targetek, Plagril, Egithrombrel, Troken.

Zilt haqida sharhlar

Bemorlar preparatni nafaqat uning samaradorligini, balki maqbul narxini (ba'zi bir qimmatroq hamkasblariga qaraganda) yaxshi bilishadi. Sharhlarga ko'ra, Zilt yurak xurujlari va stenting protseduralaridan keyin samarali bo'ladi. Bemorlar umumiy farovonlikning yaxshilanganini, angina hujumini to'xtatish, shuningdek arterial va tomir trombozining yo'qligini qayd etishdi.

Ba'zida bemorlar nojo'ya ta'sirlarning (ürtiker, nafas qisilishi) paydo bo'lishidan shikoyat qiladilar, ammo davolanishni davom ettirsangiz, istalmagan nojo'ya ta'sirlar bir muncha vaqt o'tgach o'z-o'zidan yo'qoladi.

Dorixonalarda Zilt narxi

Bugungi kunga qadar dorixonalarda Zilt uchun taxminiy narxlar quyidagicha:

kino bilan qoplangan tabletkalar, 75 mg (har bir donaga 14 dona) - 470-530 rubl,
kino bilan qoplangan tabletkalar, 75 mg (har bir donaga 28 dona) - 830-1200 rubl,
kino bilan qoplangan tabletkalar, 75 mg (har bir donaga 84 dona) - 1875-2030 rubl.

So'rish

Kuniga 75 mg dozada bitta va takroriy og'iz orqali yuborilganidan keyin klopidogrel tez so'riladi. Qon plazmasidagi o'zgarmagan klopidogrelning (Cmax) maksimal kontsentratsiyasining o'rtacha ko'rsatkichlariga (75 mg bitta dozani qabul qilganidan keyin 2,2-2,5 ng / ml) 45 daqiqadan so'ng erishiladi. Kopidogrel metabolitlari buyrakdan chiqarilishini o'rganish natijasida, so'rilish darajasi taxminan 50% ni tashkil qiladi.

Metabolizm

Clopidogrel jigarda faol metabolizmga uchraydi. In vitro va in vivo holatlarida klopidogrel ikki shaklda metabollanadi: birinchisi esterazalar bilan bog'lanib, faol bo'lmagan metabolit - gidrolizga olib keladi - karboksilik kislotaning hosilasi (aylanib yuruvchi metabolitlarning 85%), ikkinchisi esa P450 sitoxromining turli izoenzimlari bilan katalizlanadi. Dastlab, klopidogrel oraliq metabolitga - 2-okso-klopidogrelga aylanadi. Keyinchalik 2-okso-klopidogrelning metabolizmi klopidogrelning faol metabolitini - klopidogrelning tiol hosilasini hosil bo'lishiga olib keladi. In vitroda bu yo'l CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 va CYP2B6 izoenzimlari vositasida amalga oshiriladi. In vitro bilan ajralib turadigan klopidogrelning faol tiol metaboliti trombotsit retseptorlari bilan tez va qaytarilmas ta'sir o'tkazib, ularning agregatsiyasini bloklaydi.

Klopidogrelning yuklanish dozasini (300 mg) olganidan so'ng qon plazmasidagi faol metabolitning Cmax, parvarishlash dozasida (kuniga 75 mg) klopidogrelni qo'llaganidan keyin, Cmaxdan ikki baravar yuqori. Qon plazmasidagi Cmax preparatni qabul qilganidan keyin taxminan 30-60 daqiqada erishiladi.

14C yorliqli klopidogrel qabul qilinganidan so'ng, dozalanganidan keyin 120 soat ichida umumiy radioaktivlikning taxminan 50% buyraklar va 46% ichak orqali chiqariladi. Klopidogrelni 75 mg dozada bitta og'iz orqali kiritgandan so'ng, yarim yemirilish davri (T1 / 2) taxminan 6 soatni tashkil qiladi, qon plazmasida aylanib yuradigan asosiy faol bo'lmagan metabolitning T1 / 2 bir martadan va takroriy ishlatilishidan 8 soat.

Aterotrombotik asoratlarni oldini olish:

miyokard infarkti (bir necha kundan 35 kungacha), ishemik insult (7 kundan 6 oygacha) yoki periferik arterial okklyuziya kasalligi bilan og'rigan kattalardagi bemorlarda
O'tkir koronar sindromli kattalardagi bemorlarda: ST segmentining ko'tarilishisiz (barqaror bo'lmagan angina yoki Q to'lqinisiz miokard infarkti), shu jumladan asetilsalitsil kislotasi bilan ST segmentining ko'tarilishi (o'tkir miokard infarkti) bilan perkutan koronar aralashuvi bilan og'rigan bemorlarda. dori davolash va asetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda trombolitik terapiya imkoniyati.

Atrotrombotik va tromboembolik asoratlarni, shu jumladan insultni atriyal fibrilatsiyani (atriyal fibrilatsiyani) oldini olish

Atriyal fibrilatsiyali (atriyal fibrilatsiyali) kattalardagi bemorlarda, qon tomir asoratlarni rivojlanishida kamida bitta xavf omiliga ega bo'lganlar bilvosita antikoagulyantlarni qabul qila olmaydilar va qon ketish xavfi kam (atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda).

ST segmentining ko'tarilishisiz o'tkir koronar sindrom

ST segmentining ko'tarilishi bilan o'tkir koronar sindrom

Atriyal fibrilatsiya (atriyal fibrilatsiya)

Agar bemor keyingi dozani o'tkazib yuborgan bo'lsa:

agar keyingi dozani o'tkazib yuborganingizdan keyin 12 soatdan kam vaqt o'tgan bo'lsa, Zilt® ning o'tkazib yuborilgan dozasini darhol qabul qilishingiz va odatdagi vaqtda keyingi dozani qabul qilishingiz kerak,
agar keyingi dozani o'tkazib yuborganidan keyin 12 soatdan ko'proq vaqt o'tgan bo'lsa, odatdagi vaqtda keyingi dozani olish kerak, bu holda doz ikki baravar oshirilmasligi kerak.

Buyrak faoliyati buzilgan

Homiladorlik va laktatsiya davrida foydalaning

Hayvonlar bo'yicha tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, klopidogrel va / yoki uning metabolitlari ona sutida chiqariladi. Shuning uchun, agar klopidogrel bilan terapiya zarur bo'lsa, emizishni to'xtatish tavsiya etiladi.

Og'iz orqali yuborish uchun antikoagulyantlar

Og'iz orqali yuborish uchun klopidogrel va antikoagulyantlarni bir vaqtda qo'llash qon ketishining intensivligini oshirishi mumkin, shuning uchun bu kombinatsiyani qo'llash tavsiya etilmaydi.

Kopidogrelni kuniga 75 mg dozada qo'llash warfarinning farmakokinetikasini (CYP2C9 izoenzimining substrati) yoki warfarin bilan uzoq muddatli davolangan bemorlarda xalqaro normallashtirilgan nisbatni (INR) o'zgartirmaydi. Ammo, warfarin bilan bir vaqtda qo'llash qon ivishida mustaqil qo'shimcha ta'siri tufayli qon ketish xavfini oshiradi. Shuning uchun, warfarin va klopidogreldan foydalanganda ehtiyot bo'lish kerak.

Asetilsalitsil kislotasi

Asetilsalitsil kislotasi ADP tomonidan qo'zg'atilgan klopidogrel ta'sirida trombotsitlar to'planishining inhibisyoniga ta'sir qilmaydi, ammo klopidogrel atsetilsalitsil kislotasining kollagen hosil qilgan trombotsitlar to'planishiga ta'sirini kuchaytiradi. Shu bilan birga, kuniga ikki marta 500 mg atsetilsalitsil kislotasini bir vaqtda qabul qilish klopidogrel tufayli kelib chiqqan qon ketish vaqtini sezilarli darajada uzaytirmaydi. Klopidogrel va atsetilsalitsil kislotasi o'rtasidagi farmakodinamik ta'sir qon ketish xavfini oshirishi mumkin. Shuni hisobga olib, ushbu dorilarni qabul qilishda ehtiyot bo'lish kerak, ammo klinik tadkikotlarda bemorlar klopidogrel va atsetilsalitsil kislotasi bilan bir yil davomida kombinatsiyalangan terapiyani olib borishdi.

Sog'lom odamlarda o'tkazilgan klinik izlanishlarga ko'ra, klopidogrelni qabul qilganda, geparin dozasini o'zgartirishning hojati yo'q va geparinning antikoagulyant ta'siri o'zgarmadi. Geparinni bir vaqtning o'zida qo'llash klopidogrel tomonidan trombotsitlar agregatsiyasini bostirishga ta'sir qilmadi. Ehtimol, klopidogrel va geparin o'rtasidagi farmakodinamik ta'sir, bu qon ketish xavfini oshiradi. Shuning uchun ushbu dorilarni bir vaqtda qo'llash ehtiyotkorlik talab qiladi.

Trombolitiklar

O'tkir miyokard infarkti bo'lgan bemorlarda klopidogrel, fibringa xos yoki fibringa xos trombolitiklar va geparinni bir vaqtda qo'llash xavfsizligi baholandi. Klinik ahamiyatga ega bo'lgan qon ketishining tarqalishini trombolitiklar, geparinni atsetilsalitsil kislotasi bilan bir vaqtda qo'llash bilan solishtirish mumkin edi.

Nosteroid yallig'lanishga qarshi dorilar (NSAID)

Sog'lom ko'ngillilar ishtirokidagi klinik izlanishlarga ko'ra, klopidogrel va naproksenni bir vaqtda iste'mol qilish oshqozon-ichak traktidan qon ketishini kuchaytirdi. Ammo, hozirgi vaqtda boshqa NSAID-lar bilan o'zaro aloqalarni o'rganish bo'yicha tadqiqotlar mavjud emasligi sababli, boshqa NSAID bilan birgalikda ishlatilganda oshqozon-ichak traktidan qon ketishi xavfi ortadimi yoki yo'qmi noma'lum. Shuning uchun NSAIDlarni, shu jumladan COX-2 inhibitörlerini va klopidogrelni bir vaqtda davolash ehtiyotkorlik bilan olib borilishi kerak ("Maxsus ko'rsatmalar" bo'limiga qarang).

CYP2C19 Isoenzim ingibitorlari

Clopidogrel qisman CYP2C19 izoenzimi ta'siri ostida uning faol metabolitini shakllantirish uchun metabollanadi. Shuning uchun ushbu izoenzimni inhibe qiluvchi dorilar klopidogrelning faol metabolitining kontsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkin. Ushbu o'zaro ta'sirning klinik ahamiyati noma'lum. CYP2C19 izoenzimining kuchli yoki o'rtacha inhibitörleri bilan bir vaqtda foydalanishga yo'l qo'ymaslik kerak. CYP2C19 izoenzimining ingibitorlari qatoriga omeprazol va esomeprazol, fluvoksamin, fluoksetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, siprofloksatsin, tsimetidin, karbamazepin, okskarbazitsin va xlor kiradi.

Proton nasos inhibitori

Kuniga bir marta omoprazolni 80 mg dozada qo'llash klopidogrel bilan bir vaqtning o'zida yoki ikkita preparatni qabul qilish orasidagi 12 soatlik tanaffus bilan klopidogrelning faol metabolitining tizimli ta'sirini (AUC) 45% ga (klopidogrelning yuklanish dozasini olgandan keyin) va 40% ga (parvarishlash dozasini olgandan keyin) kamaydi. klopidogrelning dozalari). Klopidogrelning faol metabolitining AUC darajasining pasayishi trombotsitlar agregatsiyasini inhibe qilish darajasining pasayishi bilan bog'liq (klopidogrelning yuklanish dozasini olganidan keyin 39% va klopidogrelning saqlanish dozasini olgandan keyin 21%). Kopidogrelning esomeprazol bilan o'xshash o'zaro ta'siri taklif etiladi. Kuzatuv va klinik tadkikotlarda yurak-qon tomir tizimining ushbu farmakokinetik / farmakodinamik o'zaro ta'siriga oid ziddiyatli ma'lumotlar qayd etildi. Bir vaqtning o'zida omeprazol yoki esomeprazolni iste'mol qilishdan saqlanish kerak.