Aterokard preparati: foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar

Aterokard kino bilan qoplangan planshetlar shaklida mavjud: yumaloq, bikonveks, pushti (har biri 10 dona blisterda, 1 yoki 4 dona blisterdan iborat karton to'plamda).

1-tabletkaning tarkibi:

faol modda: klopidogrel (klopidogrel gidrosulfat shaklida) - 75 mg,
yordamchi tarkibiy qismlar: magniy stearati, povidon, laktoza monohidrat, pregelatinlashtirilgan kraxmal, polietilen glikol 6000, mikrokristalin tsellyuloza,
kino qoplamasi: Opadry II pushti (gippromelloza, triatsetin, titan dioksidi, laktoza monohidrat, polietilen glikol, indigo karmin alyuminiy lak, maftunkor qizil alyuminiy lak).

Qo'llash uchun ko'rsatmalar

Aterokardium quyidagi kattalar bemorlarida aterotrombozning namoyon bo'lishining oldini olish uchun ishlatiladi:

ishemik insultni boshdan kechirgan bemorlar (davolash insultdan 7 kun keyin boshlanadi, ammo u paydo bo'lganidan 6 oydan kechiktirmay);
miyokard infarkti bo'lgan bemorlarga (davolash yurak xurujidan bir necha kun keyin boshlanadi, ammo u paydo bo'lganidan 35 kundan keyin);
Periferik arteriyalar (qon tomir aterotrombozi va pastki ekstremitalarning arteriyalari shikastlanishi) bilan kasallangan bemorlar;
ASA (atsetilsalitsil kislotasi) bilan bir vaqtda o'tkir miokard infarkti va ST segmentining ko'tarilishi bo'lgan bemorlarga (standart dori terapiyasini olgan va trombolitik davolanishga buyurilgan bemorlarda);
atsetilsalitsil kislotasi bilan bir vaqtda ST segmentining ko'tarilishisiz o'tkir koronar sindromli bemorlar (Q to'lqini yoki miokard infarkti).

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

og'ir jigar etishmovchiligi
intrakranial qonash, oshqozon yarasi va o'tkir qon ketish xavfi bo'lgan boshqa holatlar,
laktaza etishmovchiligi, galaktozaga nisbatan murosasizlik, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiya sindromi,
18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar,
homiladorlik
emizish
klopidogrelga yoki preparatning yordamchi tarkibiy qismlariga individual sezgirlikning oshishi.

Nisbiy (Aterokard ehtiyotkorlik bilan ishlatiladi):

o'rtacha va engil jigar jigar etishmovchiligi,
buyrak etishmovchiligi
gemorragik diatez (tarix),
jarrohlik aralashuvlar, jarohatlar va qon ketish xavfi yuqori bo'lgan boshqa patologik sharoitlar,
Geparin, ASA, steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar va glikoprotein IIb / IIIa ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash.

Qo'llash usuli va dozasi

Aterokard tabletkalari og'iz orqali qabul qilinadi, ovqatni iste'mol qilishdan qat'iy nazar.

Kattalar, shu jumladan keksa bemorlarda tavsiya etilgan doz kuniga 1 marta 1 tabletkadan iborat.

ST segmenti ko'tarilmasdan o'tkir koronar sindromda davolash bir marta 300 mg yuklash dozasi bilan boshlanadi, so'ngra kuniga 75-325 mg dozada asetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda standart dozani (75 mg) davom ettiriladi. Atsetilsalitsil kislotasining yuqori dozalarini qabul qilish qon ketish ehtimolini oshiradi, shuning uchun kuniga 100 mg dan ortiq ASA olish tavsiya etilmaydi.

Davolash kursining maqbul davomiyligi aniqlanmagan, ammo tadqiqotlar natijalari Aterokardni 12 oygacha qabul qilish kerakligini ko'rsatdi. Terapiyaning maksimal samarasi preparatni 3 oydan keyin qo'llangan.

ST segmentining ko'tarilishi bilan o'tkir miyokard infarktida davolash asetilsalitsil kislotasi bilan yoki trombolitik dorilar bilan birgalikda bitta yuklama dozadan (300 mg) boshlanadi. 75 yoshdan oshgan bemorlarga yuklanish dozasi belgilanmaydi. ASA ma'muriyati imkon qadar erta boshlanadi va kamida 4 hafta davom etadi.

Yon ta'siri

oshqozon-ichak tizimi: ko'pincha - dispeptik kasalliklar, qorin og'rig'i, oshqozon-ichakdan qon ketish, diareya, kamdan-kam hollarda - ko'ngil aynishi, qusish, gastrit, o'n ikki barmoqli ichak va oshqozon yarasi, toshma, ich qotishi, kamdan-kam hollarda - retroperitoneal qon ketish, juda kamdan-kam hollarda - stomatit, kolit ( shu jumladan, limfotsitik yoki ülseratif), pankreatit, retroperitoneal va oshqozon-ichakdan qon ketishi,
gepatobiliar tizim: juda kamdan-kam hollarda - gepatit, o'tkir jigar etishmovchiligi, jigar faoliyatining buzilishi,
yurak-qon tomir tizimi: ko'pincha - gematoma, juda kamdan-kam hollarda - qon tomir, og'ir qon ketishi, arterial gipotenziya, operatsion yaradan qon ketish,
gematopoetik tizim: kamdan-kam hollarda - leykopeniya, trombotsitopeniya, eozinofiliya, kamdan-kam hollarda - neytropeniya (shu jumladan og'ir), juda kamdan-kam hollarda - anemiya, agranulotsitoz, granulotsitopeniya, trombotik trombotsitopenik purpura, pansitopeniya, og'ir trombotsitopeniya,
nafas olish tizimi: ko'pincha - burun bo'shlig'i, juda kamdan-kam hollarda - bronxospazm, o'pka qon ketishi, gemoptizi, interstitsial pnevmonit,
markaziy asab tizimi: kamdan-kam hollarda - bosh aylanishi, paresteziya, intrakranial qon ketish (ba'zan halokatli), bosh og'rig'i, juda kamdan-kam hollarda - ta'm buzilishi, gallyutsinatsiyalar, tartibsizlik,
sezgi organlari: kamdan-kam hollarda - ko'z, kon'yunktival yoki retinal qonash, kamdan-kam hollarda - quloq va labirint patologiyasi tufayli bosh aylanishi,
mushak-skelet tizimi: juda kamdan-kam hollarda - artrit, miyalji, gemartroz, artralgiya,
siydik tizimi: kamdan-kam hollarda - gematuriya, juda kam - plazma kreatininining ko'payishi, glomerulonefrit,
teri va teri osti to'qimalari: ko'pincha - teri osti qon ketishi, kamdan-kam hollarda - qichishish, toshma, purpura, juda kamdan-kam hollarda - ürtiker, liken planus, eritematoz toshma, ekzema, bulutli dermatit, anjiyoödem,
allergik reaktsiyalar: juda kam - anafilaktik reaktsiyalar, sarum kasalligi,
laboratoriya ko'rsatkichlari: kamdan-kam hollarda qon ketish vaqtining uzayishi,
boshqalar: juda kam - isitma.

Maxsus ko'rsatmalar

Agar qon ketishiga shubha bo'lsa, shoshilinch ravishda tegishli testlar va / yoki batafsil qon tekshiruvi o'tkazilishi kerak.

Aterokardni tavsiya etilgan jarrohlik aralashuvidan 7 kun oldin bekor qilish kerak, chunki preparat qon ketish davomiyligini oshiradi.

Bemorlarga klopidogrel bilan davolash paytida qon ketish uzoqroq bo'lishi va keyinchalik to'xtashi mumkinligi haqida ogohlantirish kerak. Har qanday noodatiy qon ketish yoki qonashning lokalizatsiyasi haqida shifokoringizga xabar berish kerak.

Aterokard psixomotor reaktsiyaning tezligiga va konsentratsiya qilish qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki minimal ta'sir ko'rsatadi. Agar preparatni qabul qilish paytida bosh aylanishi rivojlansa, siz haydashni va boshqa xavfli tadbirlarni rad etishingiz kerak.

Farmakologik ta'sir

Geparindan tashqari trombotsitlar agregatsiyasining ingibitorlari. Farmakologik xususiyatlari. Klopidogrel selektiv ravishda adenozin difosfat (ADP) trombotsit yuzasida retseptorlarga bog'lanishini va keyinchalik ADP ta'sirida GPIIb / IIIa kompleksini faollashishini oldini oladi va shu bilan trombotsitlar yig'ilishini inhibe qiladi. Clopidogrel shuningdek, boshqa agonistlar tomonidan kelib chiqqan trombotsitlar yig'ilishini inhibe qiladi, bu esa trombotsitlar faolligini oshishini ADP tomonidan bloklaydi va trombotsit ADP retseptorlarini qaytarib yuboradi. Kopidogrel bilan o'zaro ta'sir qilgan trombotsitlar hayot aylanishining oxirigacha o'zgaradi. Trombotsitlarning normal ishlashi trombotsitlarning yangilanish tezligiga mos keladigan darajada tiklanadi.
Kuniga 75 mg preparatni takroriy sutkalik dozada qo'llashning birinchi kunidan boshlab ADP bilan trombotsitlar to'planishida sezilarli sekinlashuv aniqlandi. Ushbu harakat asta-sekin kuchayib, 3 dan 7 kungacha barqarorlashadi. Barqaror bo'lganda, sutkalik doza 75 mg ta'sirida yig'ishning inhibe qilish darajasi 40% dan 60% gacha. Trombotsitlar to'planishi va qon ketish davomiyligi davolanishni to'xtatgandan so'ng o'rtacha 5 kun davomida bazal holatga qaytadi.
75 mg dozada og'iz orqali yuborilgandan so'ng, u ovqat hazm qilish tizimidan tez so'riladi. O'zgarishsiz klopidogrelning o'rtacha plazma kontsentratsiyasiga (bitta doz 75 mg dozada og'iz orqali yuborilgandan keyin taxminan 2,2-2,5 ng / ml) qabul qilinganidan 45 daqiqa o'tgach erishildi. Absorbsiya kamida 50% ni tashkil qiladi, bu siydikda klopidogrel metabolitlarining chiqishi bilan namoyon bo'ladi. In vitro qonida aylanib yuradigan klopidogrel va asosiy (nofaol) metabolit insonning plazma oqsillariga teskari ravishda bog'lanadi (mos ravishda 98% va 94%). Ushbu aloqa in vitro bilan bir qatorda turli konsentratsiyalarda to'yingan bo'lib qoladi.
In vitro va in vivo ikkitasi bor
Clopidogrel - bu metabolizmning asosiy yo'llarining kengayishi: biri esterazalar ishtirokida o'tadi va karboksilik kislotaning faol bo'lmagan lotinini shakllantirish bilan gidrolizga olib keladi (bu plazma ichida aylanib yuradigan barcha metabolitlarning 85 foizini tashkil qiladi), ikkinchisida P450 sitoxrom fermenti ishtirok etadi. Birinchidan, klopidogrel 2-okso-klopidogrelning oraliq metabolitiga aylanadi. 2-okso-klopidogrelning keyingi metabolizmi natijasida tiol hosilasi, faol metabolit hosil bo'ladi. In vitro, bu metabolik yo'l CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6 fermentlari tomonidan vositachilik qilinadi. In vitro bilan ajralib chiqqan klopidogrelning faol metabolitlari trombotsitlar birikmasini inhibe qilib, trombotsit retseptorlariga tez va qaytarilmasdan bog'lanadi.
Yutalgandan keyin 120 soat o'tgach, qabul qilingan dozaning taxminan 50 foizi siydik bilan, 46 foizi najas bilan chiqariladi. Bir martalik dozani og'iz orqali kiritgandan so'ng, klopidogrelning yarimparchalanish davri taxminan 6 soatni tashkil qiladi. Qonda aylanib yuradigan asosiy (nofaol) metabolitning yarim yemirilish davri, preparatni bir martalik va takroriy kiritishdan 8 soat o'tgach amalga oshiriladi.
Bir necha polimorfik CYP450 fermenti klopidogrelni faol metabolitga aylantiradi va uni faollashtiradi. CYP2C19 ham faol metabolitni, ham 2 okso-klopidogrelning oraliq metabolitini shakllantirishda ishtirok etadi. Trombotsitlar agregatsiyasini o'lchash bo'yicha faol metabolit va antiplatelet ta'sirining farmakokinetikasi CYP2C19 genotipiga qarab farq qiladi. CYP2C19 * 1 alleli to'liq ishlaydigan metabolizmga mos keladi, CYP2C19 * 2 va CYP2C19 * 3 allellari zaiflashgan metabolizmga mos keladi. Ushbu allellar oqlarda funktsiyani susaytiradigan allellarning 85% va osiyoliklarda 99% uchun javobgardir. Zaif metabolizm bilan bog'liq bo'lgan boshqa allellar CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 va * 8 ni o'z ichiga oladi, ammo ular populyatsiyada juda kam uchraydi.

Qo'llash usuli va dozasi

Kattalar va keksa bemorlar. Ichkarida, kuniga 1 marta (75 mg), ovqatni iste'mol qilishidan qat'iy nazar.

ST segmentining ko'tarilishisiz o'tkir koronar sindrom (ACS) bo'lgan bemorlarda (EKGda Q to'lqinisiz beqaror angina yoki miokard infarkti) Aterokardiya davolash 300 mg bitta yuklama dozadan boshlanib, so'ngra kuniga bir marta 75 mg dozada asetilsalitsil kislotasi bilan davom ettiriladi ( ASA) kuniga 75-325 mg dozada. ASA ning yuqori dozalarini qo'llash qon ketish xavfini oshirganligi sababli, 100 mg dozada atsetilsalitsil kislotasidan oshmaslik tavsiya etiladi. Davolanishning maqbul davomiyligi belgilanmagan. Tadqiqotlar natijalari preparatni 12 oygacha ishlatilishini ko'rsatmoqda va maksimal ta'sir 3 oylik davolashdan keyin kuzatilgan.

O'tkir miokard infarkti bilan og'rigan bemorlarda ST segmentining ko'tarilishi bilan klopidogrel kuniga bir marta 75 mg dan belgilanadi, 300 mg yukning bitta dozasi ASA bilan birgalikda trombotik dorilar bilan yoki bo'lmasdan. 75 yoshdan oshgan bemorlarni davolash klopidogrelning yuklanish dozasini olmasdan boshlanadi. Kombinatsiyalangan terapiya semptomlar boshlanganidan keyin imkon qadar tezroq boshlanishi kerak va kamida to'rt hafta davom etishi kerak. To'rt haftadan ko'proq vaqt davomida klopidogrelning ASA bilan kombinatsiyasining foydalari ushbu kasallikda o'rganilmagan.

Farmakogenetika. CYP2C19 metabolizmasining zaiflashuvi bo'lgan odamlarda klopidogrel bilan davolashda pasayish kuzatildi. Zaif metabolizmga ega bo'lgan odamlarda maqbul dozalash tartibi hali o'rnatilmagan.

Buyrak etishmovchiligi. Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash tajribasi cheklangan. Preparatni ehtiyotkorlik bilan ishlatish kerak ("Foydalanish xususiyatlari" bo'limiga qarang).

Jigar etishmovchiligi. Jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash tajribasi va gemorragik diatez ehtimoli cheklangan. Preparatni ehtiyotkorlik bilan ishlatish kerak ("Foydalanish xususiyatlari" bo'limiga qarang).

Ko'rsatmalar va dozalari:

Kattalardagi aterotrombotik alomatlarning oldini olish:

O'tkir koronar sindromli bemorlarda

Miyokard infarkti bo'lgan shaxslar (terapiyani bir necha kundan keyin boshlash kerak, ammo yurak xurujining boshlanishidan 35 kundan oshmasligi kerak), ishemik insult (7 kundan keyin terapiyani boshlash kerak, ammo insultdan keyin 6 oydan oshmasligi kerak) yoki Periferik arteriya kasalliklari aniqlangan bemorlar (pastki ekstremal tomirlarning aterosklerozi va arteriyalarning shikastlanishi)

EKGda ST segmenti ko'tarilmagan bemorlarda (Q to'lqinisiz miokard infarkti yoki noturg'un angina), shu jumladan atsetilsalitsil kislotasi bilan perkutan koronar angioplastika paytida stent o'rnatilgan bemorlarda.

O'tkir miyokard infarkti bo'lgan bemorlarda ST segmenti atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda ko'tarilganda (standart dori-darmon terapiyasini oladigan va trombolitik davolanishga muhtoj bemorlarda).

Kattalar va keksa bemorlar ovqatni iste'mol qilishidan qat'i nazar, kuniga bir marta 1 tabletkadan (75 mg) ichishlari kerak.

O'tkir koronar sindromli bemorlarda ST segmentining ko'tarilishi (Q to'lqinisiz miokard infarkti yoki noturg'un angina) uchun davolash boshida 300 mg dozada buyuriladi.

Keyin kuniga 1 marta (75 mg) asetilsalitsil kislotasi bilan kuniga 75–325 mg dozada buyuriladi.

Terapiyaning maqbul davomiyligi belgilanmagan.

Tadqiqotlar natijalariga ko'ra, maksimal ta'sir davolanish boshlanganidan 3 oy o'tgach qayd etildi va preparatni qo'llashdan olingan foyda 12 oyni tashkil etdi.

O'tkir miokard infarkti bo'lgan bemorlarda ST segmentining ko'tarilishi EKGda qayd etilgan bo'lsa, preparat kuniga bir marta 75 mg dozada buyuriladi.

Aterokardni 300 mg dozada asetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda qabul qilishni boshlash kerak.

75 yoshdan oshgan bemorlarni davolash yuklash dozasini ko'rsatmasdan amalga oshirilishi kerak. Aterokard va atsetilsalitsil kislotasining kombinatsiyalangan terapiyasi semptomlar boshlanganidan keyin darhol boshlanib, 4 hafta davom etishi kerak. Uzoqroq iste'mol qilishning foydasi isbotlanmagan.

CYP 2C19 metabolizmining pasayishi bo'lgan bemorlarda Aterokard bilan davolashga kam javob qayd etildi.

Bunday bemorlar uchun maqbul dozalash tartibi hali o'rnatilmagan.

Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda Aterokard bilan tajriba cheklangan. Ushbu shaxslarga preparatni ehtiyotkorlik bilan buyuring.

Shuningdek, ehtiyotkorlik bilan Aterokard jigar kasalligi bo'lgan bemorlarga va gemorragik diatez rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan odamlarga buyuriladi.

Nojo'ya ta'sirlari:

Gematopoetik tizimdan: leykopeniya, trombotsitopeniya, eozinofiliya, neytropeniya (shu jumladan og'ir), trombotik trombotsitopenik purpura, pansitopeniya, anemiya (shu jumladan aplastik), og'ir trombotsitopeniya, granulotsitopeniya, agranulotsitoz.

Yurak-qon tomir tizimidan: gematomalar, og'ir qon ketish, arterial gipotenziya, vaskulit, operatsiyadan keyingi jarohatlardan qon ketish.

Ovqat hazm qilish tizimidan: diareya, dispepsiya, qorin og'rig'i, oshqozon-ichakdan qon ketish, ich qotishi, ko'ngil aynish, oshqozon yarasi, qusish, gastrit, toshma. Kamroq tarqalgan holatlar kolit bo'lishi mumkin (shu jumladan limfotsitik yoki ülseratif), pankreatit, stomatit, oshqozon-ichak va retroperitoneal qon ketishi halokatli oqibatlarga olib keladi.

Jigardan: gepatit, o'tkir jigar etishmovchiligi, jigar funktsional testlarining buzilishi.

Markaziy asab tizimining tomondan: paresteziya, bosh aylanishi, bosh og'rig'i, intrakranial qon ketish (ba'zan o'lim bilan yakunlanadi), gallyutsinatsiyalar, ta'm buzilishi, tartibsizlik.

Sezgi organlaridan: retinal, okulyar, kon'yunktiva qon ketishi, quloq yoki labirint patologiyasi bilan bog'liq bosh aylanishi.

Teri va teri osti to'qimasidan: teri osti qon ketishi, qichishish, purpura, teri toshmasi, eritematoz toshma, angioedema, bulutli dermatit (Stivens-Jonson sindromi, eritema multiforme, toksik epidermal nekroliz), liken planus, ekzema, ürtiker.

Nafas olish tizimidan: burun bo'shlig'i, nafas olishdan qon ketish (o'pka qon ketishi, gemoptizi), interstitsial pnevmonit, bronxospazm.

Mushaklar-skelet tizimidan: artrit, gemartroz, miyalji, artralgiya.

Siydik chiqarish tizimidan: gematuriya, qonda kreatinin miqdori oshishi, glomerulonefrit.

Yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari: anafilaktik reaktsiyalar, sarum kasalligi.

Laboratoriya parametrlarining o'zgarishi: trombotsitlar va neytrofillar darajasining pasayishi, qon ketish vaqtining ko'payishi.

Boshqa yon ta'siri: isitma, in'ektsiya joyida qon ketish.

Boshqa dorilar va alkogol bilan o'zaro ta'sir:

Protein ingibitorlari IIb / IIIa. Preparat IIb / IIIa oqsilining ingibitorlarini qo'llashni talab qiladigan jarrohlik, travma yoki boshqa patologik sharoitlar tufayli qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyuriladi.

SO'RANG. ASA klopidogrelning ADP bilan trombotsitlar to'planishiga inhibitiv ta'siriga ta'sir qilmaydi, ammo klopidogrel kollagen ta'sirida trombotsitlar to'planishiga ASA ta'sirini kuchaytiradi.

Kuniga ikki marta 500 mg ASAni bir vaqtda qabul qilish qon ketish vaqtining sezilarli o'zgarishiga olib kelmadi. Aterokard va ASAni bir vaqtda qo'llash ehtiyotkorlik talab qiladi, chunki qon ketish xavfi mavjud.

Og'izdan antikoagulyantlar. Qon ketish xavfi yuqori bo'lgani uchun og'iz antikoagulyantlari va aterokardiya bilan birgalikda foydalanish tavsiya etilmaydi.

Geparin. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, klopidogreldan foydalanish heparinning ta'siriga ta'sir qilmaydi va uning dozasini to'g'irlashni talab qilmaydi. Geparinni qabul qilish klopidogrelning ta'siriga ta'sir qilmadi. Ammo qon ketish xavfi ortishi sababli ushbu dorilarni bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Trombolitik vositalar. O'tkir miyokard infarkti bo'lgan bemorlarda Aterokard, fibringa xos yoki fibringa xos trombolitik vositalar va geparinni birgalikda qo'llashning xavfsizligi o'rganildi. Qon ketish ehtimolligi trombolitik vositalar va geparinni ASA bilan birgalikda qo'llash bilan bir xil edi.

NSAID-lar. Aterokard va naprosenni bir vaqtda iste'mol qilish o'tkir oshqozon-ichak traktidan qon ketish xavfini oshiradi. Kopidogrelning boshqa steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar bilan o'zaro ta'siri to'g'risida ma'lumotlar yo'q.

Boshqa dorilar bilan kombinatsiya. Klopidogrelning faol metaboliti CYP 2C19 ta'siri ostida hosil bo'lganligi sababli, ushbu fermentning faolligini kamaytiradigan dorilarni qo'llash faol metabolit kontsentratsiyasining pasayishiga va shuning uchun Aterokardning klinik ta'sirining pasayishiga olib keladi. Shuning uchun CYP 2C19 faolligiga ta'sir qiluvchi Aterokard va dorilarni bir vaqtda qabul qilishdan saqlanish kerak. Bunday dorilarga quyidagilar kiradi: esomeprazol, omeprazol, fluoksetin, fluvoksamin, moklobemid, vorikonazol, tiklopidin, flukonazol, siprofloksatsin, karbamazepin, cimetidin, xloramfenikol va okskarbazepin.

Proton nasos inhibitörleri.

Proton nasos inhibitörleri guruhidan dorilar ta'sirida CYP 2C19 fermentining inhibisyon darajasi bir xil emasligi isbotlangan. Mavjud ma'lumotlar Aterokard va ushbu guruhdagi biron bir dorining o'zaro ta'siri mumkinligini ko'rsatadi. Xlorid kislota ishlab chiqarishni kamaytiradigan boshqa dorilar (antatsidlar, H2 blokerlari) Aterokardning antiplatelet ta'siriga ta'sir qilishi to'g'risida ishonchli dalillar yo'q.

Aterokardni atenolol va nifedipin bilan birgalikda qo'llash ushbu dorilarning klinik samaradorligini o'zgartirmadi. Bundan tashqari, kimididrin, digoksin, teofillin, estrogen va fenobarbital bilan birgalikda ishlatilganda klopidogrelning farmakodinamik xususiyatlari o'zgarishsiz qoldi.

Antatsidlar klopidogrelning emilishiga ta'sir qilmaydi.

Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, klopidogrelning karbonil hosilalari P450 2C9 sitoxromining ishiga to'sqinlik qilishi mumkin. Bu, metabolizm P450 2C9 sitoxromining ta'siri ostida sodir bo'ladigan NSAIDs, tolbutamid va fenitoinlarning plazma kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Ammo tadqiqot natijalari shuni ko'rsatadiki, tolbutamid va fenitoinni aterokard bilan xavfsiz qabul qilish mumkin.

Aterokard va beta-adrenerjik blokerlar, diuretiklar, kaltsiy kanallari blokerlari, ACE inhibitörleri, antasidlar, antidiyabetik, antiepileptik, antiepileptik, xolesterolni pasaytiruvchi dorilar va gormonlarni almashtirish terapiyasi III antagonistlari o'rtasida klinik jihatdan muhim o'zaro ta'sirlar topilmadi.

Tarkibi va xususiyatlari:

1 ta planshet o'z ichiga oladi:

Klopidogrel 75 mg

Yordamchi komponentlar: mikrokristalin tsellyuloza, magniy stearati, laktoza monohidrat, pregelatinlangan kraxmal, polietilen glikol 6000, povidon K 25, qizil temir oksidi (E 172)

Asosiy faol moddalar - klopidogrel - tanlab ADP trombotsitlar yuzasida retseptorlari bilan bog'lanishini va keyinchalik ADP ta'siri ostida GPIIb / IIIa komplekslarini faollashuvini to'xtatadi, natijada trombotsitlar to'planishi inhibe qilinadi.

Boshqa agonistlar tomonidan trombotsitlar agregatsiyasini inhibe qilish bo'shatilgan ADP tomonidan trombotsitlar faolligining ko'payishini blokirovka qilish yo'li bilan yuzaga keladi va trombotsitlar ADP retseptorlarini qaytarib yuboradi.

Kopidogrel bilan o'zaro ta'sir qilgan trombotsitlar modifikatsiyani hayot aylanishining oxirigacha o'zgartiradi.

Trombotsitlar bu qon hujayralarining tabiiy yangilanishi uchun zarur bo'lgan vaqtdan keyin normal holatga qaytadi.

75 mg preparatni takroriy dozalarda qo'llashning birinchi kunidan boshlab ADP bilan trombotsitlar agregatsiyasining sezilarli pasayishi qayd etiladi.

Ushbu ta'sir asta-sekin rivojlanib boradi, davolanishning 3-dan 7-kunigacha bo'lgan vaqt oralig'ida barqarorlashadi.

75 mg dozada barqaror holatda bo'lganida, agregatsiyani inhibe qilishning o'rtacha darajasi 40-60% ni tashkil qiladi.

Qon ketishining davomiyligi va trombotsitlar to'planishining tezligi terapiya tugaganidan keyin o'rtacha 5 kun davomida bazal darajaga qaytadi.

Preparat 75 mg dozada og'iz orqali yuborilgandan so'ng, oshqozon tizimida tez so'rilish sodir bo'ladi. Aterokardni qabul qilishdan 45 minut o'tgach, o'zgarmagan klopidogrelning o'rtacha plazma kontsentratsiyasiga (75 mg preparatni og'iz orqali yuborish paytida 2,2-2,5 ng / ml miqdorida) erishildi.

Kopidogrelning siydik bilan chiqarilishi shuni ko'rsatadiki, faol moddaning so'rilishi kamida 50% ni tashkil qiladi.

In vitro tajribalarida klopidogrel va uning qon plazmasidagi faol bo'lmagan metabolitlari teskari ravishda oqsillarga bog'lanadi, shuning uchun bu ulanish turli xil kontsentratsiyalarda to'yinganligini saqlab qoladi.

Clopidogrelning tabiiy metabolizmi jigarda amalga oshiriladi. In vivo va in vitro metabolizmining ikki yo'li mavjud.

Birinchisi esterazlar ishtirokida o'tadi, bu esa zararsiz karboksilik kislota hosilasini hosil qilish bilan gidrolizga olib keladi (bu aralashma qon tarkibidagi barcha metabolitlarning 85 foizini tashkil qiladi).

Ikkinchi metabolik yo'l sit4rom P450 ferment tizimi ishtirokida amalga oshiriladi.

Birinchidan, klopidogreldan 2-okso-klopidogrel oraliq metaboliti hosil bo'ladi, keyinchalik u faol metabolitga (tiol hosilasi) aylanadi. In vitro bilan ajralib turadigan faol metabolit trombotsitlar birikmasini buzadigan trombotsit retseptorlari apparati bilan tez va qaytarilmas ta'sir o'tkazadi.

Qabul qilingan dozaning 50 foizi siydik bilan, taxminan 46 foizi najas bilan 120 soatdan keyin chiqariladi. Bir martalik dozaning yarim umri 6 soat.

Faol bo'lmagan metabolitning yarim parchalanish muddati 8 soatni tashkil qiladi (bir martalik dozadan keyin ham, takroriy qabul qilinganidan keyin ham).

Qoplangan planshetlar 75 mg № 10, 40.

Asl qadoqdagi 25 darajadan yuqori bo'lmagan haroratda.

Farmakologik xususiyatlari

Klopidogrel tanlab ravishda trombotsit yuzasida retseptorlarga adenozin difosfat (ADP) bilan bog'lanishini va keyinchalik GPIIb / IIIa kompleksini ADP tomonidan faollashtirilishini inhibe qiladi va shu bilan trombotsitlar yig'ilishini inhibe qiladi. Clopidogrel shuningdek, boshqa agonistlar tomonidan kelib chiqqan trombotsitlar birikmasini bo'shatilgan ADP tomonidan trombotsitlar faolligini ko'paytirishni bloklaydi va trombotsit ADP retseptorlarini qaytarib yuboradi. Kopidogrel bilan o'zaro ta'sir qilgan trombotsitlar hayot aylanishining oxirigacha o'zgaradi. Trombotsitlarning normal ishlashi trombotsitlarning yangilanish tezligiga mos keladigan darajada tiklanadi.

Qo'llashning birinchi kunidan boshlab takroriy sutkada 75 mg dozada ADP orqali trombotsitlar to'planishining sezilarli darajada pasayishi kuzatiladi. Ushbu harakat asta-sekin kuchayib, 3 dan 7 kungacha barqarorlashadi. Barqaror bo'lganda, sutkalik doza 75 mg ta'sirida yig'ishning inhibe qilish darajasi 40% dan 60% gacha. Trombotsitlar to'planishi va qon ketish davomiyligi davolanishni to'xtatgandan keyin o'rtacha 5 kun davomida boshlang'ich darajaga qaytadi.

75 mg dozada og'iz orqali yuborilgandan so'ng, u ovqat hazm qilish tizimidan tez so'riladi.

O'zgarishsiz klopidogrelning maksimal plazma kontsentratsiyasiga (bitta doz 75 mg dozada og'iz orqali yuborilgandan keyin taxminan 2,2-2,5 ng / ml) qo'llashdan taxminan 45 minut o'tgach erishildi. Absorbsiya kamida 50% ni tashkil qiladi, bu siydikda klopidogrel metabolitlarining chiqishi bilan namoyon bo'ladi. In vitro qonida aylanib yuradigan klopidogrel va asosiy (nofaol) metabolit insonning plazma oqsillariga teskari ravishda bog'lanadi (mos ravishda 98% va 94%).

Ushbu aloqa in vitro bilan bir qatorda turli konsentratsiyalar bo'yicha to'yingan bo'lib qoladi.

Clopidogrel jigarda keng metabollanadi. In vitro va in vivo, uning metabolizmining ikkita asosiy usuli mavjud: biri esterazalar ishtirokida sodir bo'ladi va karboksilik kislotaning faol bo'lmagan lotinini hosil qilish bilan gidrolizga olib keladi (qon plazmasida aylanib yuradigan barcha metabolitlarning 85 foizini tashkil qiladi), P450 sitoxrom fermenti esa boshqalarida ishtirok etadi. .

Birinchidan, klopidogrel 2-okso-klopidogrelning oraliq metabolitiga aylanadi. 2-okso-klopidogrelning keyingi metabolizmi natijasida tiol hosilasi, faol metabolit hosil bo'ladi. In vitro, bu metabolik yo'l CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 va CYP2B6 fermentlari tomonidan vositachilik qilinadi. In vitro bilan ajralib chiqqan klopidogrelning faol metabolitlari trombotsit retseptorlari bilan tez va qaytarilmasdan bog'lanadi va shu bilan trombotsitlar yig'ilishini inhibe qiladi.

Yutalgandan keyin 120 soat o'tgach, dozaning taxminan 50 foizi siydik bilan, 46 foizi najas bilan chiqariladi. Bir martalik dozani og'iz orqali kiritgandan so'ng, klopidogrelning yarimparchalanish davri taxminan 6:00. Qonda aylanib yuradigan asosiy (nofaol) metabolitning yarim yemirilish davri, preparatni bir martalik va takroriy qo'llashdan keyin 8:00.

Farmakogenetika. Bir necha polimorfik CYP450 fermenti klopidogrelni faol metabolitga aylantiradi va uni faollashtiradi. CYP2C19 ham faol metabolitni, ham 2 okso-klopidogrelning oraliq metabolitini shakllantirishda ishtirok etadi. Trombotsitlar agregatsiyasini o'lchash bo'yicha faol metabolit va antiplatelet ta'sirining farmakokinetikasi CYP2C19 genotipiga qarab farq qiladi. CYP2C19 * 1 alleli to'liq ishlaydigan metabolizmga mos keladi, CYP2C19 * 2 va CYP2C19 * 3 allellari zaiflashgan metabolizmga mos keladi. Ushbu allellar allellarning 85% uchun javobgardir, funktsiyani oq rangda va Asiyaliklarda 99% zaiflashtiradi. Zaif metabolizm bilan bog'liq bo'lgan boshqa allellar CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 va * 8 ni o'z ichiga oladi, ammo ular populyatsiyada juda kam uchraydi.

Kattalardagi aterotrombozning oldini olish

miyokard infarkti bo'lgan bemorlarda (davolanish boshlanishi - bir necha kun, lekin boshlanganidan keyin 35 kundan kechiktirmasdan), ishemik insult (davolash boshlanishi - 7 kun, lekin boshlanganidan keyin 6 oydan kechiktirmasdan) yoki kasallik tashxisi qo'yilgan bemorlarda. periferik arteriyalar (arteriyalarning shikastlanishi va pastki ekstremal tomirlarning aterotrombozi),
O'tkir koronar sindromli bemorlarda:

ST ST segmentining ko'tarilishisiz o'tkir koronar sindrom bilan (barqaror bo'lmagan angina yoki Q to'lqinisiz miokard infarkti), shu jumladan atsetilsalitsil kislotasi (ASA) bilan perkutan koronar angioplastika paytida stent o'rnatilgan bemorlarda.

Acute O'tkir miokard infarkti bilan, ST segmentining atsetilsalitsil kislotasi bilan birgalikda oshishi (standart dori-darmonlarni qabul qilgan va trombolitik terapiya buyurilgan bemorlarda).

Atriyal fibrilatsiyasida aterotrombotik va tromboembolik hodisalarning oldini olish. Kopidogrel ASA bilan birgalikda atriyal fibrilatsiyali kattalardagi bemorlarda ko'rsatiladi, bunda K vitamini antagonistlari (AVK) bilan davolanish mumkin bo'lmagan va qon ketish xavfi past bo'lgan, aterotrombotik va tromboembolik hodisalarning oldini olish uchun qon tomir hodisalari vujudga kelishi uchun kamida bitta xavf omili mavjud. shu jumladan insult. Shuningdek, "Farmakologik xususiyatlari" bo'limiga qarang.

Dori vositalarining o'zaro ta'siri

Qon ketish intensivligining oshishi xavfi tufayli Aterokardiya terapiyasini og'iz antikoagulyantlari bilan birlashtirish tavsiya etilmaydi.

Kloopidogrelni boshqa dorivor moddalar / preparatlar bilan bir vaqtda qo'llash bilan o'zaro ta'siri:

steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar (shu jumladan COX-2 inhibitörleri), ASA, IIb / IIIa oqsil inhibitörleri, trombolitik dorilar, geparin: qon ketish ehtimoli bor (klopidogrel bilan ehtiyotkorlik bilan bu kombinatsiyani qo'llang),
flukonazol, floksetin, omeprazol, moklobemid, esomeprazol, vorikonazol, karbamazepin, tiklopidin, xloramfenikol, siprofloksatsin, fluvoksamin, okskarbazepin, kimyetidin (metabolizmni pasaytiradigan moddalar), metabolizm metabolizmini pasaytiradi
proton pompasi ingibitorlari: o'zaro ta'sir qilish reaktsiyalari mumkin, shuning uchun bunday birikmalar tavsiya etilmaydi, agar u juda zarur bo'lsa,
Sitokrom P450 2C9 yordamida metabolizmga uchragan dorilar: plazma ichidagi ushbu dorilar darajasini oshirish mumkin (Aterokard bilan foydalanish xavfsiz bo'lgan tolbutamid va fenitoin tashqari),
atenolol, nifedipin, estrogen, kimyetidin, fenobarbital, teofillin, antasidlar, digoksin, diuretiklar, ACE inhibitörleri (angiotensinga aylantiruvchi ferment), beta-blokerlar, kaltsiy kanallari blokerlari, antiepileptik, gipoxolesterolemik va boshqa dorilar. tomirlarning kengayishi, GPIIb / IIIa antagonistlari, gormon o'rnini bosuvchi terapiya dori-darmonlari: klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatilmagan.

Aterokardning analoglari: Clopidogrel, Plavix, Aspirin Cardio, Dipyridamole.

Yon ta'siri

gematoma, juda kam

keng tarqalgan - og'ir qon ketish, operatsiya qilingan yaradan qon ketish, vaskulit, arterial gipotenziya,

ovqat hazm qilish tizimidan: keng tarqalgan - qorin og'rig'i, diareya, dispepsiya, oshqozon-ichakdan qon ketish, kam uchraydigan - ko'ngil aynish, ich qotishi, oshqozon va o'n ikki barmoqli ichak yarasi, gastrit, qusish, qon ketish, kamdan-kam uchraydigan - retroperitoneal qon ketish, juda kam uchraydigan - pankreatit, kolit (shu jumladan ülseratif yoki limfotsitik), halokatli oshqozon-ichak va retroperitoneal qon ketish, stomatit,

gepatobiliar tizimdan: juda kam - jigarning o'tkir etishmovchiligi, gepatit, jigar faoliyatining buzilishi,

markaziy asab tizimidan: odatiy bo'lmagan - bosh og'rig'i, paresteziya, bosh aylanishi, intrakranial qon ketish (ba'zi hollarda halokatli), juda kam uchraydigan - tartibsizlik, gallyutsinatsiyalar, ta'mning buzilishi,

sezgi organlaridan: keng tarqalgan emas - ko'zdan qon ketish

(kon'yunktival, okulyar, retinal), kamdan-kam uchraydigan - bosh aylanishi (quloq va labirint patologiyasi),

teri va teri osti to'qimalari tomonidan: keng tarqalgan - teri osti qon ketishi, keng tarqalgan bo'lmagan - teri toshmasi, qichishish, purpura, juda kam uchraydigan - anjiyoödem, eritematik toshma, bulutli dermatit (toksik epidermal nekroliz, Stivens-Jonson sindromi, eritema multiforme, kremiya), liken planus

nafas olish tizimidan: keng tarqalgan - burun bo'shlig'i, juda kam uchraydigan - nafas olishdan qon ketishi (gemoptizi, o'pka qon ketishi), bronxospazm, interstitsial pnevmonit,

mushak-skelet tizimidan: juda kamdan-kam uchraydigan - gemartroz, artrit, artralgiya, miyalji,

siydik tizimidan: odatiy bo'lmagan - gematuriya, juda kam uchraydigan - glomerulonefrit, qonda kreatinin miqdori oshishi,

Yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari kuzatildi, kamdan-kam uchraydi - zardob kasalligi, anafilaktik reaktsiyalar,

laboratoriya ko'rsatkichlari: keng tarqalgan emas - qon ketish vaqtining uzayishi, neytrofillar va trombotsitlar darajasining pasayishi,

boshqalar: keng tarqalgan - in'ektsiya joyida qon ketish, juda kam uchraydigan - isitma.

Boshqa dorilar bilan o'zaro ta'sir va boshqa turdagi ta'sirlar

Og'izdan antikoagulyantlar. Kopidogrel bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki qon ketishining kuchayishi xavfi mavjud.

Glikoprotein IIb, / IIIA ingibitorlari. Aterokardni travma, jarrohlik yoki boshqa patologik holatlar tufayli qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan, glikoprotein IIb, IIAa inhibitörleri bir vaqtning o'zida qo'llanganida qo'llash kerak.

Asetilsalitsil kislotasi (ASA). ASA klopidogrelning ADP bilan ishlaydigan trombotsitlar agregatsiyasiga inhibitiv ta'sirini o'zgartirmaydi, ammo klopidogrel ASA-ning kollagen ta'siridagi trombotsitlar agregatsiyasiga ta'sirini kuchaytiradi. Ammo 500 mg ASA-ni kuniga 2 marta 1 kun davomida bir vaqtda iste'mol qilish klopidogreldan foydalanish tufayli uzaygan qon ketish vaqtining sezilarli o'sishiga olib kelmadi. Kloopidogrel va atsetilsalitsil kislotasining o'zaro ta'siri qon ketish xavfi yuqori bo'lganligi sababli ushbu dorilarni bir vaqtda qo'llash ehtiyotkorlik talab qiladi. Shunga qaramay, klopidogrel va ASA birgalikda 1 yilgacha ishlatilgan.

Geparin. Tadqiqotga ko'ra, klopidogrel geparin uchun dozani to'g'irlashga muhtoj emas va geparinning koagulyatsiyaga ta'sirini o'zgartirmadi. Geparinni bir vaqtda qo'llash klopidogrelning trombotsitlar to'planishiga inhibitiv ta'sirini o'zgartirmadi. Kloopidogrel va geparinning o'zaro ta'siri qon ketish xavfi yuqori bo'lganligi sababli, bir vaqtda foydalanish ehtiyotkorlik talab qiladi.

Trombolitik vositalar. O'tkir miyokard infarkti bo'lgan bemorlarda klopidogrel, fibringa xos yoki fibringa xos trombolitik vositalar va geparinni bir vaqtda qo'llash xavfsizligi tekshirildi. Klinik ahamiyatga ega bo'lgan qon ketishining chastotasi trombolitik dorilar va geparinni ASA bilan bir vaqtda qo'llash bilan kuzatildi.

Nosteroid yallig'lanishga qarshi dorilar (NSAID). Klopidogrel va naproksenni bir vaqtning o'zida qo'llash oshqozon-ichakdan yashirin qon ketishini ko'paytirishi mumkin. Shu bilan birga, preparatning boshqa NSAID-lar bilan o'zaro ta'siri to'g'risida ma'lumotlar yo'q bo'lsa ham, barcha NSAID-lar bilan birgalikda ishlatilganda qon ketish xavfi hali ham aniq emas. Shuning uchun NSAIDlarni, xususan, COX-2 inhibitörlerini klopidogrel bilan ishlatishda ehtiyot bo'lish kerak.

Boshqa dorilar bilan kombinatsiya.

Clopidogrel qisman CYP2C19 tomonidan faol metabolitga aylantirilganligi sababli, ushbu fermentning faolligini kamaytiradigan dorilarni qo'llash qon plazmasidagi klopidogrelning faol metabolitining kontsentratsiyasining pasayishiga, shuningdek klinik samaradorlikning pasayishiga olib kelishi mumkin. Bir vaqtning o'zida CYP2C19 ning faolligini inhibe qiluvchi dorilarni iste'mol qilishdan saqlanish kerak.

CYP2C19 ning faolligini inhibe qiluvchi dorilar qatoriga omeprazol, esomeprazol, fluvoksamin, fluoksetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, siprofloksatsin, tsimetidin, karbamazepin, okskarbazen va xloramampin kiradi.

Proton nasos inhibitori. Dalillar shuni ko'rsatadiki, proton pompasi ingibitorlari sinfiga tegishli turli xil dorilar ta'sirida CYP2C19 faolligini inhibe qilish darajasi bir xil emas, ammo ushbu sinfdagi deyarli barcha dorilar bilan o'zaro ta'sir qilish mumkinligini tasdiqlovchi dalillar mavjud. Shuning uchun, agar kerak bo'lsa, proton nasos inhibitörlerini bir vaqtning o'zida ishlatishga yo'l qo'ymaslik kerak. Oshqozonda kislota ishlab chiqarishni kamaytiradigan boshqa dorilar, masalan, H 2 blokerlari (CYP2C9 inhibitori bo'lgan tsimetidin bundan mustasno) yoki antatsidlar klopidogrelning antiplatelet faolligiga ta'sir qilishi haqida hech qanday ma'lumot yo'q.

Tadqiqotlar natijasida klopidogrelni atenolol, nifedipin yoki ikkala dori bilan bir vaqtda qo'llash bilan klinik jihatdan muhim o'zaro ta'sir aniqlanmadi. Bundan tashqari, fenobarbital va estrogen bilan birgalikda ishlatilganda klopidogrelning farmakodinamik faolligi deyarli o'zgarmadi.

Kloopidogreldan foydalanganda digoksin yoki teofillinning farmakokinetik xususiyatlari o'zgarmadi. Antatsidlar klopidogrelning emilishiga ta'sir qilmaydi.

Tadqiqot ma'lumotlari klopidogrelning karboksil metabolitlari P450 2C9 sitoxromining faolligini inhibe qilishi mumkinligini ko'rsatmoqda. Bu potentsial fenitoin, tolbutamid va NSAIDlarning plazma miqdorini oshirishi mumkin, ular sitokrom P450 2C9 bilan metabollanadi. Shunga qaramay, tadqiqotlar natijalari fenitoin va tolbutamidni klopidogrel bilan bir vaqtda xavfsiz ishlatish mumkinligini ko'rsatmoqda.

Diuretiklar, beta-blokerlar, ACE inhibitörleri, kaltsiy kanali blokerlari, koronar tomirlarni kengaytiruvchi vositalar, antatsidlar, gipoglikemik (shu jumladan insulin), gipoxolesterolemik, antiepileptik dorilar, GPIIb / IIIa antagonistlari va GPIIb / IIIa antagonistlari bilan klinik jihatdan ahamiyatli dori-darmonlar mavjud emas.

Ilova xususiyatlari

Qon ketish va gematologik kasalliklar. Qon ketish xavfi va gematologik yon ta'siridan kelib chiqqan holda, agar preparatni qo'llash paytida qon ketish alomatlari kuzatilsa, qonni batafsil tekshirish va / yoki boshqa tegishli sinovlarni darhol o'tkazish kerak (qarang).

Rejalashtirilgan jarrohlik aralashuvi bo'lsa, vaqtincha antiplatelet vositalarini qo'llashni talab qiladi, klopidogrel bilan davolash operatsiyadan 7 kun oldin to'xtatilishi kerak. Bemorlar shifokorga (shu jumladan tish shifokoriga) klopidogreldan foydalanish to'g'risida, har qanday operatsiya tayinlanishidan oldin yoki yangi preparatni qo'llashdan oldin xabar berishlari kerak. Klopidogrel qon ketishini davomiyligini uzaytiradi, shuning uchun qon ketish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda (ayniqsa, oshqozon-ichak trakti va ko'z ichi) ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak.

Bemorlarga klopidogrel bilan davolash paytida (yakka o'zi yoki ASA bilan birgalikda) qon ketish odatdagidan kechroq to'xtashi va har bir odatiy bo'lmagan (joyida yoki davomiyligida) qon ketish holatlari to'g'risida shifokorga xabar berishlari kerak.

Trombotik trombotsitopenik purpura (TTP). Trombotik trombotsitopenik purpura (TTP) hollari klopidogrelni qabul qilishdan keyin, ba'zan hatto qisqa muddatli foydalanishdan keyin ham kamdan-kam uchraydi. TTP trombotsitopeniya va mikroangiyopatik gemolitik anemiya bilan namoyon bo'ladi, bu nevrologik ko'rinish, buyrak funktsiyasi yoki isitma. TTP - bu o'lik bo'lishi mumkin bo'lgan xavfli holat, shuning uchun tezda davolanishni, shu jumladan plazmaferezni talab qiladi.

Olingan gemofiliya. Kopidogreldan keyin olingan gemofiliya rivojlanish holatlari haqida xabar berilgan. Agar qon ketishi bilan birga keladigan yoki unga qo'shilmagan APTT (ajratilgan tromboplastinning vaqti-vaqti bilan) aniqlangan bo'lsa, orttirilgan gemofiliya tashxisini qo'yish masalasini ko'rib chiqish kerak. Olingan gemofiliya tashxisi qo'yilgan bemorlar shifokor nazorati ostida bo'lishi va davolanishlari kerak, klopidogreldan foydalanish to'xtatilishi kerak.

Yaqinda ishemik insult bilan og'rigan. Ma'lumotlar etarli emasligi sababli, o'tkir ishemik insultdan keyingi dastlabki 7 kun ichida klopidogrelni buyurish tavsiya etilmaydi.

Sitokrom P450 2 C19 (CYP2C19). Farmakogenetika CYP2C19 funktsiyasi genetik jihatdan pasaygan bemorlarda qon plazmasidagi klopidogrelning faol metabolitining kontsentratsiyasi va antiplateletning ta'siri kamroq seziladi. Endi bemorda CYP2C19 genotipini aniqlash uchun testlar mavjud.

Qisman CYP2C19 ta'siri ostida klopidogrel o'zining faol metabolitiga aylanganligi sababli, ushbu fermentning faolligini kamaytiradigan dorilarni qo'llash qon plazmasidagi klopidogrelning faol metabolitining kontsentratsiyasining pasayishiga olib keladi. Biroq, ushbu o'zaro ta'sirning klinik ahamiyati aniqlanmadi. Shuning uchun, choralar bir vaqtning o'zida kuchli va mo''tadil CYP2C19 inhibitörlərindən foydalanishni istisno qilishdir (qarang)

Tiyenopiridinlar orasidagi o'zaro ta'sirlanish. Bemorning boshqa tienopiridinlarga (masalan, tiklopidin, prasugrel) yuqori sezuvchanlik tarixini tekshirishingiz kerak, chunki tiyenopiridinlar o'rtasida o'zaro alerjiya allergiyalari haqida xabarlar bo'lgan ("Yomon reaktsiyalar" bo'limiga qarang). Tiyenopiridinlardan foydalanish engil, og'ir darajadagi allergik reaktsiyalarga olib kelishi mumkin, masalan, toshma, Quincke shishi yoki trombotsitopeniya va neytropeniya kabi gematologik reaktsiyalar. Allergiya reaktsiyalari va / yoki bitta tienopiridinga gematologik reaktsiyalarni boshdan kechirgan bemorlarda boshqa tienopiridinga nisbatan bir xil yoki har xil reaktsiyani rivojlanish xavfi yuqori bo'lishi mumkin. Kross-reaktivlikni kuzatish tavsiya etiladi.

Buyrak faoliyati buzilgan. Kopidogrelni buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llashning terapevtik tajribasi cheklangan, shuning uchun bunday bemorlarga ehtiyotkorlik bilan preparatni buyurish kerak ("Dozalar va qo'llanish" bo'limiga qarang).

Jigar faoliyati buzilgan. O'rtacha jigar kasalliklari bo'lgan bemorlarda va gemorragik diatez ehtimoli yuqori bo'lgan bemorlarda preparatni qo'llash tajribasi cheklangan, shuning uchun bunday bemorlarga kopidogrelni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak ("Dozalar va qo'llanish" bo'limiga qarang).

Qo'shimcha moddalar. Aterokard tarkibida laktoza mavjud. Galaktozaning intoleransi, Lapp laktaza etishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi kabi noyob irsiy kasalliklarga chalingan bemorlar ushbu preparatni ishlatmasliklari kerak.

Homiladorlik yoki laktatsiya davrida foydalaning

Homiladorlik paytida klopidogrelni qo'llash to'g'risida klinik ma'lumotlar yo'qligi sababli, preparatni homilador ayollarga buyurmaslik kerak (ehtiyotkorlik bilan). Hayvonlarda o'tkazilgan tajribalar klopidogrelning homiladorlik, embrion / xomilalik rivojlanish, tug'ish va tug'ruqdan keyingi rivojlanishiga salbiy ta'sirini aniqlamadi.

Klopidogrelning ona sutida chiqariladimi yoki yo'qmi noma'lum. Hayvonlarning tadqiqotlari shuni ko'rsatadiki, u ona sutidan chiqariladi, shuning uchun preparat bilan davolash paytida emizishni to'xtatish kerak.

Hosildorlik. Laboratoriya hayvonlarida o'tkazilgan tadqiqotlar davomida klopidogrelning nasl berish qobiliyatiga zararli ta'siri aniqlanmadi.

Dozani oshirib yuborish

Semptomlar: qon ketishi uzayishi quyidagi asoratlar bilan.

Davolash semptomatikdir. Agar kerak bo'lsa, qonni uzaytirish vaqtini tezda tuzatish, preparatning ta'sirini trombotsit massasini quyish orqali olib tashlash mumkin. Kopidogrelning farmakologik faolligi antidoti noma'lum.

Salbiy reaktsiyalar

Qon tizimi va limfatik tizim tomonidan: trombotsitopeniya, leykopeniya, eozinofiliya, neytropeniya, shu jumladan og'ir neytropeniya, trombotik trombotsitopenik maqsadlar (TTP) ("Foydalanish xususiyatlari" bo'limiga qarang), aplastik anemiya, pansitopeniya, agrenitotsitoz granulotsitopeniya, anemiya.

Immun tizim tomonidan: zardob kasalligi, anafilaktoid reaktsiyalar, tiyanopiridinlar (masalan, tiklopidin, prasugrel) o'rtasidagi o'zaro sezgirlik (qarang)

Asab tizimi tomonidan: intrakranial qon ketish (ba'zi hollarda - halokatli), bosh og'rig'i, paresteziya, bosh aylanishi, ta'mni idrok etishda o'zgarishlar.

Ko'rish organi tomonidan: ko'z atrofidagi qon ketish (kon'yunktiva, ko'zoynak, setchatka).

Eshitish va muvozanat organlari tomonidan: bosh aylanishi.

Qon tomir tizimidan: gematoma, og'ir qon ketish, jarrohlik yaradan qon ketish, vaskulit, arterial gipotenziya.

Oshqozon-ichak traktidan: oshqozon-ichakdan qon ketishi, diareya, qorin og'rig'i, oshqozon yarasi va o'n ikki barmoqli ichakning dispepsiyasi, gastrit, qusish, ko'ngil aynishi, ich qotishi, qon ketishi, qorin parda orti qon ketishi, oshqozon-ichak va retroperitoneal qonash, fatal kolit. (xususan, ülseratif yoki limfotsitik), stomatit.

Ovqat hazm qilish tizimidan: o'tkir jigar etishmovchiligi, gepatit, jigar faoliyati ko'rsatkichlarining g'ayritabiiy natijalari.

Teri va teri osti to'qimalari tomonidan: teri osti qon ketishi, toshma, qichishish, intradermal qon ketish (purpura), bulutli dermatit (toksik epidermal nekroliz, Stivens-Jonson sindromi, eritema multiforme), angionevrotik shish, eritematoz toshma, toshma, ürtiker eozinofiliya va tizimli namoyonlar (DRESS sindromi), ekzema, liken planuslari bilan.

Suyak-mushak tizimi tomonidan biriktiruvchi va suyak to'qimalari: mushak-skelet tizimining qon ketishi (gemartroz), artrit, artralgiya, miyalji.

Buyraklar va siydik tizimidan: gematuriya glomerulonefrit, qondagi kreatinin miqdori oshishi.

Psixiatrik kasalliklar: gallyutsinatsiyalar, tartibsizlik.

Nafas olish, torakal va mediastinal kasalliklar: burun bo'shlig'i, nafas yo'llaridan qon ketishi (gemoptizi, o'pka qon ketishi), bronxospazm, interstitsial pnevmonit, eozinofil pnevmoniya.

Umumiy kasalliklar: isitma.

Laboratoriya mashg'ulotlari: qon ketishining uzayishi, neytrofillar va trombotsitlar sonining kamayishi.