Qisqa telomerlar va yallig'lanish diabetga qanday hissa qo'shadi
Telomerlar bilan inson xromosomalarining mikrografi (pushti rangda ko'rsatilgan). (Foto: Meri Armanios)
Telomerlar xromosomalarning uchlarini himoya qiladigan DNK ketma-ketliklarini takrorlaydilar. Tana yoshi bilan ular odatda qisqaroq bo'ladi. Bunday holda, hujayralar normal bo'linish qobiliyatini yo'qotadi va natijada o'ladi. Telomere qisqarishi saraton, o'pka kasalliklari va boshqa yoshga bog'liq kasalliklar bilan bog'liq. Qarish bilan bog'liq qandli diabet 60 yoshdan oshgan har to'rt kishidan biriga ta'sir qiladi.
Jons Xopkins universiteti olimlari tomonidan PLoS One jurnalida chop etilgan tadqiqot Meri Armanios tomonidan olib borilgan kuzatuvga asoslanib, u parvarishlash mexanizmining buzilishi natijasida kelib chiqqan noyob irsiy kasallik diabet va tug'ma diskeratoz (dyskeratosis tug'ma) o'rtasida aniq bog'liqlik mavjudligiga e'tibor qaratdi. telomere uzunligi. Irsiy diskeratozli bemorlarda ko'pincha organlarning erta kullanishi va erta etishmovchiligi kuzatiladi.
«Tug'ma diskeratoz - bu asosan insonlarning erta qarishini keltirib chiqaradigan kasallik. Biz qandli diabet bilan kasallanish yoshi oshib borishini bilar edik, shuning uchun bizda telomerlar va diabet o'rtasidagi bog'liqlik ham bo'lishi mumkin deb taxmin qildik ”, deydi Armios, Kimmel Saraton Markazining onkologiya bo'yicha dotsenti, Jon Xopkins universiteti tadqiqotida.
Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda etarli miqdorda insulin ishlab chiqarilmaydi va hujayralar undan samarali foydalana olmaydilar, bu esa qon shakarini tartibga solishning buzilishiga olib keladi.
Armanios sichqonchani qisqa telomerlar va ularning insulin ishlab chiqaradigan beta hujayralari bilan o'rgangan. U sog'lom ko'rinadigan beta hujayralarining ko'pligiga qaramay, ushbu sichqonlarda qondagi qand miqdori yuqori ekanligini va hujayralar nazorat guruhidagi hayvonlarga qaraganda ikki baravar kamroq insulin ajratganligini aniqladi.
"Bu odamlarda diabetning dastlabki bosqichlariga to'g'ri keladi, hujayralar shakarga javoban insulinni ajratib olishda qiynaladi", deydi Armanios. “Bunday sichqonlarda sekretsiya ko'p bosqichlarida insulin"Mitokondriyadan energiya ishlab chiqarishdan kaltsiy signalizatsiyasiga qadar hujayralar normal darajada ishlaydi", deydi Armanios.
Qisqa telomerlarga ega sichqonlarning beta hujayralarida olimlar p16 genining qarish va diabet bilan bog'liqligini aniqlashdi. Bundan tashqari, ularda insulin sekretsiyasi uchun zarur bo'lgan ko'plab genlar, shu jumladan kaltsiy signalini boshqaruvchi yo'llar o'zgartirilgan. Nazorat guruhida bunday xatolar aniqlanmadi.
Oldingi ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, diabetga chalingan bemorlarda qisqa telomeralar bo'lishi mumkin, ammo bu ko'payadi diabet xavfi yoki ushbu kasallikning natijasimi, aniq emas.
“Qarish diabetning asosiy xavf omilidir. Bundan tashqari, oilaviy irsiyat juda muhim rol o'ynaydi. Telomerlarning uzunligi irsiy omil bo'lib, odamlarni diabet rivojlanishiga moyil qilishi mumkin ", deydi Armanios.
Ushbu asar asosida Armanios telomere uzunligi rivojlanishning biomarkeri bo'lib xizmat qilishi mumkin degan xulosaga keldi diabet. Keyingi izlanishlar davomida olimlar ushbu kasallikni telomere uzunligiga qarab taxmin qilish mumkinmi yoki yo'qligini aniqlashni rejalashtirishmoqda. "
Qisqa telomerlar va yallig'lanish diabetga qanday hissa qo'shadi
Qisqa telomerlar va yallig'lanish diabetga qanday hissa qo'shadi
Nima uchun qorin bo'shlig'ida yog 'miqdori ko'p bo'lgan odamlar insulin qarshiligini va diabet kasalligi ehtimolini oshiradi? Noto'g'ri ovqatlanish, o'tiradigan turmush tarzi va stress qorin bo'shlig'ida yog 'hosil bo'lishiga va qon shakarining ko'payishiga yordam beradi. Oshqozon kasalligi bo'lgan odamlarda telomerlar yillar o'tib <5> qisqaradi va ehtimol ularning kamayishi insulin qarshiligi bilan bog'liq muammolarni yanada kuchaytiradi. 338 egizak ishtirok etgan Daniya tadqiqotida qisqa telomerlar keyingi 12 yil davomida insulin qarshiligining kuchayishi ekanligi aniqlandi. Har bir juft egizakda, ularning telomerlari qisqaroq bo'lganlardan biri insulin qarshiligining yuqori darajasini ko'rsatdi <6>.
Olimlar qisqa telomerlar va diabet o'rtasidagi bog'liqlikni bir necha bor isbotladilar. Qisqa telomerlar diabetning rivojlanish xavfini oshiradi: irsiy qisqa telomere sindromi bo'lgan odamlar ushbu kasallikka ko'proq duchor bo'lishadi. Qandli diabet erta boshlanadi va tez rivojlanadi. Bir qator sabablarga ko'ra diabetga chalinish xavfi yuqori bo'lgan hindularning izlanishlari ham umidsiz natijalarni beradi. Qisqa telomerali hindistonda, keyingi besh yil ichida diabet rivojlanish ehtimoli uzoq telomerlarga ega bo'lgan bir etnik guruh vakillariga qaraganda ikki baravar yuqori <7>. Jami 7000 dan ortiq odam ishtirok etgan tadqiqotlarning meta-tahlili shuni ko'rsatdiki, qon hujayralaridagi qisqa telomeralar kelajakdagi diabetning ishonchli belgisidir <8>.
Biz nafaqat diabetning rivojlanish mexanizmini bilamiz, balki oshqozon osti bezini ham ko'rib chiqamiz va unda nima sodir bo'lishini ko'ramiz. Meri Armanios va uning hamkasblari sichqonlarda, tanada telomeralar kamayganda (olimlar bunga genetik mutatsiya bilan erishdilar), oshqozon osti bezi beta hujayralari insulin ishlab chiqarish qobiliyatini yo'qotishini ko'rsatdilar <9>. Oshqozon osti bezidagi ildiz hujayralari qariydi, ularning telomerlari juda qisqaradi va endi ular insulin ishlab chiqarish va uning darajasini tartibga solish uchun javob beradigan beta hujayralar qatorini to'ldirishga qodir emaslar. Bu hujayralar o'ladi. Va I tipdagi diabet biznesga kirishadi. Keng tarqalgan II turdagi diabet bilan, beta-hujayralar o'lmaydi, ammo ularning ishlashi yomonlashadi. Shunday qilib, bu holda ham oshqozon osti bezidagi qisqa telomerlar rol o'ynashi mumkin.
Aks holda sog'lom odamda qorin bo'shlig'idagi yog'dan diabetga qadar ko'prikni eski do'stimiz qo'yishi mumkin - surunkali yallig'lanish. Qorin bo'shlig'idagi yog 'yallig'lanishning rivojlanishiga ko'proq, aytganda, kalçadagi yog'dan ko'ra ko'proq yordam beradi. Yog 'to'qimalarining hujayralari immun tizimining hujayralariga zarar etkazadigan yallig'lanishni qo'zg'atuvchi moddalarni ajratib oladi, shu bilan ularni xiralashib, telomeralarini yo'q qiladi. Esingizda bo'lsa, eski hujayralar, o'z navbatida, tanadagi yallig'lanishni qo'zg'atadigan uzluksiz signallarni qabul qilish uchun qabul qilinadi - shafqatsiz doira olinadi.
Agar sizda ortiqcha qorin yog 'bo'lsa, o'zingizni surunkali yallig'lanish, qisqa telomeralar va metabolik sindromdan himoya qilish uchun ehtiyot bo'lishingiz kerak. Ammo qorin bo'shlig'idagi yog'dan xalos bo'lish uchun parhezga borishdan oldin, ushbu bobni oxirigacha o'qing: siz parhez faqat yomonlashadi deb qaror qilishingiz mumkin. Xavotir olmang: sizga metabolizmni normalizatsiya qilishning alternativ usullarini taklif qilamiz.
Tibbiyot va sog'liqni saqlash bo'yicha ilmiy maqola referati, ilmiy ish muallifi - Brailova Nataliya Vasilevna, Dudinskaya Yekaterina Nailevna, Tkacheva Olga Nikolaevna, Shestakova Marina Vladimirovna, Strazhesko Irina Dmitrievna, Akasheva Dariga Uaydinichna, Ploxova Ekaterina Vladimtina Vladimtina Anatolevich
Tadqiqotning maqsadi 2-toifa diabet kasalligi (T2DM) bo'lgan odamlarda surunkali yallig'lanish, oksidlovchi stress va telomere biologiyasining o'zaro bog'liqligini o'rganish edi. Materiallar va usullar. Tadqiqotda yurak-qon tomir kasalliklarining (KVD) klinik ko'rinishi bo'lmagan 2 turdagi diabet bilan kasallangan 50 bemor va nazorat guruhidagi 139 kishi ishtirok etdi. Uglevod metabolizmining holati, oksidlovchi stress (MDA malondialdegid) va surunkali yallig'lanish (fibrinogen, C-reaktiv CRP oqsillari, interleykin-6 IL-6) baholandi, limfotsitik telomeralar va telomeraza faolligi o'lchandi. Natijalar 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda telomere uzunligi qisqa (p = 0.031), telomeraza faolligi past (p = 0.039), yallig'lanish darajasi (CRP va fibrinogen darajasi) nazorat guruhiga qaraganda yuqori edi. Barcha bemorlar telomere uzunligiga bo'lindi. T2DM, CRP va fibrinogen darajasi bo'lgan bemorlarda qisqa telomerali odamlarda yuqori ko'rsatkich (p = 0.02) bo'lgan. Guruhlarni "uzoq" telomerlar bilan taqqoslashda CRP darajasida farqlar topilmadi (p = 0.93). 2-toifa diabet va "past" telomeraza faolligi bilan og'rigan bemorlarda surunkali yallig'lanishning og'irligi katta edi. 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda telomere uzunligi va CRP darajasi o'rtasidagi bog'liqlik aniqlandi (r = -0.40, p = 0.004). Xulosa 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda surunkali yallig'lanish va hujayralarning qarishi nazoratga qaraganda ancha aniqroq. Ammo "uzoq" telomerali bemorlarda surunkali yallig'lanish belgilari sog'lom odamlarga qaraganda unchalik farq qilmadi. Ehtimol, "uzoq" telomerlar T2DM bilan og'rigan bemorlarni surunkali yallig'lanishning zararli ta'siridan himoya qiladilar.
Qandli diabetning 2-turi bo'lgan bemorlarda telomere uzunligi, telomeraza faolligi va mexanizmlari o'zgaradi
Maqsad. 2-toifa diabet (T2DM) bo'lgan odamlarda surunkali yallig'lanish, oksidlovchi stressni telomere biologiyasi bilan bog'lanishini o'rganish. Materiallar va usullar. Tadqiqotga T2D bilan og'rigan va yurak-qon tomir kasalliklari bo'lmagan (CVD) 50 bemor va nazorat guruhidagi 139 kishi kiritilgan. Barcha mavzular uglevod almashinuvi, oksidlovchi stress (malondialdegid (MDA)), yallig'lanish (C-reaktiv oqsil CRP, fibrinogen, interleykin-6), limfotsitlar telomerasining uzunligi, telomeraza faolligi uchun o'lchandi. Natijalar Qandli diabet bilan kasallangan bemorlarda telomeralar nazoratdan (9.59 ± 0.54 va 9.76 ± 0.47, p = 0.031) ko'ra qisqaroq, telomeraza faolligi past (0.47 ± 0.40 va 0.62 ± 0.36, p = 0.039), yallig'lanish (CRP, ko'tarilgan fibrinogen) yuqori edi. . Barcha bemorlar uzunligi div> telomere edi. T2DM guruhida CRP "qisqa" telomerali bemorlarda yuqori edi (7.39 ± 1.47 va 3.59 ± 0.58 mg / L, p = 0.02). "Uzoq" telomerlar guruhida surunkali yallig'lanish va oksidlovchi stress darajasida sezilarli farqlar yo'q edi: CRP 3.59 ± 0.58 va 3.66 ± 0.50 mg / L (p = 0.93), MDA 2.81 ± 0.78 va 3.24 ± 0.78 mmol / l ( p = 0.08). "Qisqa" telomeres guruhidagi diabetga chalingan bemorlarda surunkali yallig'lanish darajasi yuqori bo'lgan: CRP 7.39 ± 1.47 va 4.03 ± 0.62 mg / L (p = 0.046), fibrinogenning ko'payishi, 0.371 va 0.159 (p = 0.022). Barcha bemorlarda div> telomeraza faolligi kuzatildi. Surunkali yallig'lanishning og'irligi T2DM va telomerazaning "past" faolligi bilan katta edi. T2DM bemorlarida telomere uzunligi va CRP o'rtasidagi munosabatlar mavjud edi (r = -0.40, p = 0.004). Xulosa. T2DM bilan og'rigan bemorlarda surunkali yallig'lanish va hujayraning qarishi ko'proq aniqlandi. Ammo, diabetga qaramasdan, "uzoq" telomerali bemorlarda sog'lom odamlarga qaraganda surunkali yallig'lanish belgilari minimal edi. Ehtimol, uzoq telomerlar diabetga chalingan bemorlarni surunkali yallig'lanishning zararli ta'siridan himoya qiladi.
2-toifa diabetli bemorda "Telomere uzunligi, telomeraza faolligi va ularning o'zgarishi mexanizmlari" mavzusidagi ilmiy ish matni.
2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorda telomer uzunligi, telomeraza faolligi va ularning o'zgarishi mexanizmlari
Tfn N.V. BRAYLOVA1 *, t.f.n. E.N. DUDINSKAYA1, MD O.N. TKACHEVA1, muxbir a'zo RASM M.V. SHESTAKOVA2, t.f.n. I.D. STRAZHESKO1, tibbiyot fanlari nomzodi D.U. AKASHEV1, E.V. PLOXOVA1, V.S. Pixtina1, V.A. VYGODIN1, prof. S.A. FIGHTERS1
1 FSBI "Davlat profilaktika tibbiyot ilmiy-tadqiqot markazi", Moskva, Rossiya, 2 FSBI Rossiya Sog'liqni saqlash vazirligining "Endokrinologik tadqiqotlar markazi", Moskva, Rossiya
Tadqiqotning maqsadi 2-toifa diabet kasalligi (T2DM) bo'lgan odamlarda surunkali yallig'lanish, oksidlovchi stress va telomere biologiyasining o'zaro bog'liqligini o'rganish edi.
Materiallar va usullar. Tadqiqotda yurak-qon tomir kasalliklarining (KVD) klinik ko'rinishi bo'lmagan 2 turdagi diabet bilan kasallangan 50 bemor va nazorat guruhidagi 139 kishi ishtirok etdi. Uglevod metabolizmining holati, oksidlovchi stress (malondialdegid - MDA) va surunkali yallig'lanish (fibrinogen, C-reaktiv protein - CRP, interleykin-6 - IL-6) baholandi, limfotsitlar telomeralari va telomeraza faolligi o'lchandi.
Natijalar 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda telomere uzunligi qisqa (p = 0.031), telomeraza faolligi past (p = 0.039), yallig'lanish darajasi (CRP va fibrinogen darajasi) nazorat guruhiga qaraganda yuqori edi. Barcha bemorlar telomere uzunligiga bo'lindi. T2DM, CRP va fibrinogen darajasi bo'lgan bemorlarda qisqa telomerali odamlarda yuqori ko'rsatkich (p = 0.02) bo'lgan. Guruhlarni "uzoq" telomerlar bilan taqqoslashda CRP darajasida farqlar topilmadi (p = 0.93). 2-toifa diabet va "past" telomeraza faolligi bilan og'rigan bemorlarda surunkali yallig'lanishning og'irligi katta edi. 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda telomere uzunligi va CRP darajasi o'rtasidagi bog'liqlik aniqlandi (r = -0.40, p = 0.004).
Xulosa 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda surunkali yallig'lanish va hujayralarning qarishi nazoratga qaraganda ancha aniqroq. Ammo "uzoq" telomerali bemorlarda surunkali yallig'lanish belgilari sog'lom odamlarga qaraganda unchalik farq qilmadi. Ehtimol, "uzoq" telomerlar T2DM bilan og'rigan bemorlarni surunkali yallig'lanishning zararli ta'siridan himoya qiladilar.
Kalit so'zlar: telomere uzunligi, telomeraza faolligi, diabetes mellitus, surunkali yallig'lanish, oksidlovchi stress.
Qandli diabetning 2-turi bo'lgan bemorlarda telomere uzunligi, telomeraza faolligi va mexanizmlari o'zgaradi
N.V. BRAILOVA1, E.N. DUDINSKAYA1, O.N. TKACHEVA1, M.V. SHESTAKOVA2, I.D. STRAZHESKO1, D.U. AKASHEVA1, E.V. PLOCHOVA1, V.S. PYKHTINA1, V.A. VYGODIN1, S.A. BOYTSOV1
'Profilaktika Tibbiyot Milliy Ilmiy Markazi, Moskva, Rossiya, 2 Endokrinologiya Ilmiy Markazi, Moskva, Rossiya
Maqsad. 2-toifa diabet (T2DM) bo'lgan odamlarda surunkali yallig'lanish, oksidlovchi stressni telomere biologiyasi bilan bog'lanishini o'rganish.
Materiallar va usullar. Tadqiqotga T2D bilan og'rigan va yurak-qon tomir kasalliklari bo'lmagan (CVD) 50 bemor va nazorat guruhidagi 139 kishi kiritilgan. Uglevod almashinuvi, okselomerlar guruhi uchun barcha mavzular o'lchandi: CRP 3.59 ± 0.58 va 3.66 ± 0.50 mg / L (p = 0.93), MDA 2.81 ± 0.78 va 3.24 ± 0.78 mmol / l (p = 0.08). "Qisqa" telomeres guruhidagi diabetga chalingan bemorlarda surunkali yallig'lanish darajasi yuqori bo'lgan: CRP 7.39 ± 1.47 va 4.03 ± 0.62 mg / L (p = 0.046), fibrinogenning ko'payishi, 0.371 va 0.159 (p = 0.022). Barcha bemorlar div edi
Xulosa. T2DM bilan og'rigan bemorlarda surunkali yallig'lanish va hujayraning qarishi ko'proq aniqlandi. Ammo, diabetga qaramasdan, "uzoq" telomerali bemorlarda sog'lom odamlarga qaraganda surunkali yallig'lanish belgilari minimal edi. Ehtimol, uzoq telomerlar diabetga chalingan bemorlarni surunkali yallig'lanishning zararli ta'siridan himoya qiladi.
Kalit so'zlar: telomere uzunligi, telomeraza faolligi, diabetes mellitus, surunkali yallig'lanish, oksidlovchi stress.
Oksidativ stress va surunkali yallig'lanish biologik qarish uchun asos sifatida
Qandli diabet (DM) qon tomirlarining tez o'zgarishi bilan birga keladi, bu esa yurak-qon tomir kasalliklari (OITV) va o'limga olib keladi. Asosiy ma'lumotlar havolasi
o'zgarishlar - giperglikemiya, insulin qarshiligi, glikatsiya (CNG) ning so'nggi mahsulotlarini to'plash. Giperinsulinemiya va giperglikemiya, shuningdek fiziologik qarish surunkali yallig'lanish va oksidlovchi stressni faollashtiradi. Qarigan tanada, kabi
diabet bilan og'rigan bemorning past darajasi, yallig'lanishning turli markerlari darajasi C-reaktiv oqsilni (CRP), IL-18, TNF-a ("yallig'lanish"), malondialdegid (MDA) va reaktiv kislorod turlarini (ROS) hosil qilish bilan lipid peroksidlanish faolligini oshiradi. . Bularning barchasi buzilgan protein sintezi, hujayra apoptozi va degenerativ jarayonlarning rivojlanishiga olib keladi.
2-toifa diabet bilan kasallangan odamlarda telomerlarning biologiyasi
2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda qon tomirlarining qarish darajasi turlicha bo'lishining sabablaridan biri tashqi omillarga ta'sir qilishdan dastlab turli xil "genetik himoya" dir. Telomere uzunligi va telomeraza faolligi qon tomirlarining biologik yoshidagi genetik belgilar rolini talab qilishi mumkin. Telomerlar har bir hujayra bo'linishi bilan asta-sekin qisqaradigan chiziqli DNK molekulasining terminal bo'limlari. Telomerik DNK uzunligi xavfli darajada kamayishi bilan, P53 / P21, hujayraning metabolik faolligini saqlab turganda, hujayraning induktsiya qilingan qarishi saqlanib qoladi. Leykotsitlardagi telomerlarning uzunligi ildiz hujayralaridagi telomerlarning uzunligini aks ettirishi va endotelial progenitor hujayralardagi ularning uzunligiga to'g'ri kelishi haqida dalillar mavjud, bu bizga ushbu parametrni qon tomir qarishining biomarkeri sifatida ko'rib chiqishga imkon beradi. 2-toifa diabet kasalligi va glyukoza bardoshliligi buzilgan odamlarda telomere qisqarishining dastlabki ko'rsatkichlari olindi. Telomerlarning qisqarishi T2DM, KVD va tomirlarning qarishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.
Biologik yoshning ikkinchi genetik belgisi telomeraza faolligi bo'lishi mumkin. Telomeraza bu DNK zanjirining 3'uchiga maxsus takrorlanadigan DNK ketma-ketliklarini qo'shadigan va telomeraza teskari transkriptazasini (TERT) va telomeraza RNK (TERC) qo'shadigan ferment. Ko'p somatik hujayralarda telomeraza faolligi juda past. Garchi keksa yoshda telomeraza telomere uzunligi gomeostazida muhim rol o'ynamasa ham, bu ferment apoptozni kamaytirish, hujayralar ko'payishini nazorat qilish va inson hujayralarida mitoxondrial faollikni kamaytirish uchun muhim bo'lmagan telomere funktsiyalariga ega.
Surunkali yallig'lanish va oksidlovchi
telomere uzunligi va faoliyatidagi o'zgarishlar
2-toifa diabet kasalligi bo'lgan odamlarda telomeraza
Hujayra darajasida qarish bilan bog'liq patologik jarayonlarning asosiy qo'zg'atuvchilari DNKning replikativ bo'lmagan qisqarishiga olib keladigan oksidlovchi stress va surunkali yallig'lanish deb hisoblanadi. Telomere sezgir
Ular DNK molekulasiga oksidlovchi zarar etkazish uchun javobgardirlar. In vitro ROS endotelial hujayralardagi hTERT yadro oqsilini va shunga mos ravishda telomeraza faolligini kamaytiradi. Telomeraza oq qon hujayralarini telomeralarning uzunligiga ta'sir qilmasdan oksidlovchi stressdan himoya qiladi. Yallig'lanish faolligining oshishi hujayralar ko'payishining faollashishi va ROSning chiqishi tufayli ham telomerlarning qisqarishini tezlashtiradi. T2DM davomiyligi oshishi bilan telomerlarning asta-sekin qisqarishi surunkali yallig'lanish va oksidlovchi stress bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Telomeraza faolligi va surunkali yallig'lanish o'rtasidagi bog'liqlik aralashgan. Fosforillanish yoki hTERT transkripsiyasi orqali turli signal yo'llari (NF-kB, oqsil kinazasi yoki Akt kinaz ishtirokidagi) orqali surunkali yallig'lanish erta bosqichda telomerazani faollashtirishi mumkin.
Mualliflar haqida ma'lumot:
Brailova Natalya Vasilevna - tfn Dep.Qarish va yoshga bog'liq kasalliklarning oldini olishni o'rganish bo'yicha Davlat profilaktika tibbiyot ilmiy markazi, Moskva, Rossiya, elektron pochta: [email protected],
Dudinskaya Yekaterina Nailevna - tibbiyot fanlari nomzodi, katta ilmiy xodim Dep. "Davlat profilaktika tibbiyot ilmiy-tadqiqot markazi" Federal davlat byudjet muassasasining qarish va yoshga bog'liq kasalliklarning oldini olishni o'rganish, Moskva, Rossiya
Tkacheva Olga Nikolaevna - tfd, prof. Dep. qarish jarayonlarini o'rganish va yoshga bog'liq kasalliklarning oldini olish FSBI Davlat profilaktika tibbiy ilmiy markazi, Moskva, Rossiya, Shestakova Marina Vladimirovna - muxbir a'zo. RAS, Diabet instituti direktori, o'rinbosari kiyik "Endokrinologik ilmiy markaz" Federal davlat byudjet institutining ilmiy ishlari, Moskva, Rossiya, Strazhesko Irina Dmitrievna - tibbiyot fanlari nomzodi, katta ilmiy xodim Dep. "Davlat profilaktika tibbiyot ilmiy-tadqiqot markazi" Federal davlat byudjet muassasasining qarish va yoshga bog'liq kasalliklarning oldini olishni o'rganish, Moskva, Rossiya
Akasheva Dariga Uaydinichna - tibbiyot fanlari nomzodi, katta ilmiy xodim Dep. "Davlat profilaktika tibbiyot ilmiy-tadqiqot markazi" Federal davlat byudjet muassasasining qarish va yoshga bog'liq kasalliklarning oldini olishni o'rganish, Moskva, Rossiya
Ploxova Yekaterina Vladimirovna - tibbiyot fanlari nomzodi, katta ilmiy xodim Dep. "Davlat profilaktika tibbiyot ilmiy-tadqiqot markazi" Federal davlat byudjet muassasasining qarish va yoshga bog'liq kasalliklarning oldini olishni o'rganish, Moskva, Rossiya
Pixtina Valentina Sergeevna - laboratoriya. Dep. "Davlat profilaktika tibbiyot ilmiy-tadqiqot markazi" Federal davlat byudjet muassasasining qarish va yoshga bog'liq kasalliklarning oldini olishni o'rganish, Moskva, Rossiya
Vygodin Vladimir Anatolyevich - katta ilmiy xodim laboratoriya biostatistika "Davlat profilaktika tibbiyot ilmiy-tadqiqot markazi" federal davlat byudjet muassasasi, Moskva, Rossiya, Sergey Anatolyevich Boytsov - tfd, professor, qo'llar. Dep. Kardiologiya va molekulyar genetika, Davlat profilaktika tibbiyot ilmiy markazi direktori, Moskva, Rossiya
Pianino, tanadagi tezlikni qisqarishini qoplaydi. Ammo sekin yallig'lanishning kech bosqichlarida telomeraza faolligi pasayadi, bu esa telomeralarning qisqarishiga olib keladi.
Tadqiqot maqsadi 2-toifa diabet bilan kasallangan odamlarda surunkali yallig'lanish va oksidlovchi stressning telomere biologiyasi bilan o'zaro bog'liqligini o'rganish edi.
Materiallar va usullar
Bir bosqichli tadqiqot 2012-2013 yillarda Federal Davlat Byudjeti Ilmiy Tadqiqot Markazida ambulator tekshiruvdan o'tgan 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarni qamrab oldi. Asosiy guruhga kasallikning davomiyligi 12 oydan ko'p bo'lmagan 45 yoshdan 75 yoshgacha bo'lgan va HbA1c miqdori 6,5 dan 9,0% gacha bo'lgan bemorlar kiritilgan. Tekshirish guruhiga T2DM bo'lmagan, KTK ning klinik ko'rinishi bo'lmagan va profilaktika bo'yicha maslahat markaziga murojaat qilgan odamlar kiritilgan.
Istisno mezonlari: 1-toifa diabet va boshqa o'ziga xos diabet turlari, 3-darajali arterial gipertenziya (gipertoniya) (qon bosimi> 180/100 mm Hg), antihipertenziv dori-darmonlarni muntazam ravishda ishlatish, antihipertansif dori-darmonlarni muntazam ravishda ishlatish, diabetik mikroangiopatiyalar (preproliferativ va proliferativ diabetik retinopatiya, surunkali buyrak kasalligi, 3b, 4 va 5 bosqichlar), CVD (surunkali yurak etishmovchiligi, II - IV (NYHA), valvular yurak kasalligi), surunkali jigar etishmovchiligi, saraton, homiladorlik, laktatsiya.
Barcha bemorlar ushbu tadqiqotda qatnashishga rozilikni imzoladilar. O'rganish protokoli Rossiya Sog'liqni saqlash vazirligining FSBI GNITsPM mahalliy axloq qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan. LEK yig'ilishining 11.29.11 yildagi 8-sonli bayonnomasi.
Tekshiruv bosqichida barcha bemorlar standart klinik tekshiruvdan o'tishdi: tarixni aniqlash, klinik tekshirish, shu jumladan tana massasi indeksini (BMI) hisoblash, tana massasi indeksini (BMI) hisoblash, sistolik (SBP) va diastolik qon bosimini (DBP) kalibrlangan moslamada o'lchash. elkama-qisqich yordamida (HEM-7200 M3, Omron Healthcare, Yaponiya). Qon bosimi 10 daqiqali o'ng qo'lda o'tirgan holatda 2 minutdan keyin 3 marta o'lchandi, tahlilga o'rtacha uchta o'lchov kiritildi. Laboratoriya (klinik va biokimyoviy) sinovlar uchun qon olindi, EKG qayd etildi va BRUCE protokoli (Intertrack, SCHILLER) yordamida yugurish yo'lagi sinovida jismoniy mashqlar sinovi o'tkazildi. Tekshiruvdan o'tgan 250 bemorning 189 tasi inklyuziv talablarga javob berdi. Ularning barchasida uglevod metabolizmining holati baholandi, telomeraning uzunligi va telomeraza faolligi aniqlandi, oksidlovchi stress va surunkali yallig'lanishning zo'ravonligi qayd etildi.
Uglevod metabolizmi
Plazma glyukoza kontsentratsiyasi DiaSys diagnostika to'plamlaridan foydalangan holda SAPPHIRE-400 analizatorida glyukoza oksidaza usuli bilan aniqlandi. HbA1c darajasi standart ishlab chiqaruvchi protsedurasiga muvofiq Sapphire 400 analizatorida (Niigata Meatatronika, Yaponiya) suyuq xromatografiya yordamida qayd etildi.
Telomere uzunligini o'lchash
Periferik limfotsitlarning telomeralarining nisbiy uzunligini o'lchash genom DNK bo'yicha o'tkazildi. Haqiqiy vaqtda PCR tahlilida genomda telomerik ketma-ketlik bilan DNK miqdori aniqlandi. Bunga parallel ravishda real vaqtda PCR genom DNKning bitta nusxasida amalga oshirildi. Biz telomerik va bitta nusxali matritsalar sonlarining telomeralar uzunligiga nisbati mutanosibligidan kelib chiqdik.
Telomeraza faolligini o'lchash
Telomeraza faolligini aniqlash uchun ba'zi modifikatsiyalari bo'lgan usul ishlatilgan. Tanlangan qon hujayralarining monositik qismida ferment faolligi o'rganildi (har bir tahlil uchun taxminan 10 000 hujayradan). Monosit hujayralari ekstrakti ajratib turadigan engil yuvish tamponi bilan lizizildi. Ekstrakti bilan telomeraz polimeraza reaktsiyasi o'tkazildi, olingan mahsulotlar real vaqtda PCR yordamida kuchaytirildi. Telomeraza reaktsiyasi mahsulotlarining miqdori telomeraza faolligiga mutanosibdir (Mastercycler kuchaytirgichi (Eppendorf, Germaniya).
Oksidativ stressni baholash
Oksidlanish stressining og'irligini baholash uchun MDA kontsentratsiyasini butun qonda luminolga bog'liq kimyiluminesans usuli o'rganildi.
Surunkali yallig'lanishni baholash
Surunkali yallig'lanishning og'irligini aniqlash uchun biz fibrinogen, yuqori sezgir C-reaktiv oqsil (CRP) (SAPPHIRE-400 analizatoridan foydalangan holda immunoturbodimetrik usul), IL-6 (immuno-ferment usuli) kontsentratsiyasini o'rganib chiqdik.
Biotibbiy etika qoidalariga rioya qilish
Tadqiqot Klinik amaliyotning yaxshi standartlari va Xelsinki deklaratsiyasining tamoyillariga muvofiq ravishda o'tkazildi. O'rganish protokoli barcha ishtirok etuvchi klinik markazlarning axloqiy qo'mitalari tomonidan tasdiqlangan. Tadqiqotga kiritilishidan oldin
Barcha ishtirokchilarga yozma ravishda rozilik olindi.
Biz SAS 9.1 (Statistik tahlil tizimi, SAS Institute Inc., AQSh) amaliy statistik dasturlar to'plamidan foydalandik. Barcha ma'lumotlar jadval protsessoriga kiritildi, shundan so'ng kirish xatolarini va etishmayotgan qiymatlarni aniqlash uchun tekshiruv tahlillari o'tkazildi. Miqdoriy parametrlar uchun assimetriya testi va kurtoz ishlatilgan, bu ko'p parametrlarning normal taqsimlanishini aniqladi. Miqdoriy ma'lumotlar o'rtacha qiymatlar va standart og'ishlar (M ± SD) sifatida keltirilgan. Klinik parametrlarning o'rtacha qiymatlari doimiy o'zgaruvchilar uchun bir vaqtning o'zida tahlil qilish va kategoriyali o'zgaruvchilar uchun x2 mezonidan foydalangan holda ikki guruhda taqqoslandi. Chastot ko'rsatkichlari uchun Fcsher arcsin transformatsiyasini hisobga olgan holda o'zgartirilgan Student ¿mezoni ishlatilgan. Parametrlar orasidagi chiziqli o'zaro bog'liqlikni aniqlash uchun korrelyatsion tahlil (Spearman darajasining korrelyatsiyalari) o'tkazildi. Parametrlar orasidagi mustaqil aloqalarni baholash uchun ko'p o'lchovli regressiya tenglamalari va ko'p chiziqli regressiya tahlillari ishlatilgan. Telomere uzunligini o'lchaganingizdan so'ng, parametrlarning qiymatiga qarab bemorlarni qo'shimcha ravishda bo'linish amalga oshirildi. Birinchi darajali guruhga juda qisqa telomere uzunligi bo'lgan bemorlar kiritilgan: umumiy guruhdagi minimal qiymatdan birinchi kvartilning chegarasiga qadar (ya'ni, tarqatish chegarasidan 25% dan pastroq). Ikkinchi darajali guruhga median tarqalishidan to quyi kvartillargacha bo'lgan telomere uzunligi bo'lgan bemorlar kiritilgan. Uchinchi darajali guruhga medianning tarqalish chegarasidan 75% gacha bo'lgan telomere uzunligi bo'lgan bemorlar kiritilgan. To'rtinchi darajali guruhga taqsimotning yuqori kvartalini tashkil etuvchi juda katta telomere uzunligi bo'lgan shaxslar tayinlandi. Nolinchi gipoteza p-da rad etildi Sizga kerak bo'lgan narsani topa olmaysizmi? Adabiyotlarni tanlash xizmatidan foydalaning.
Tadqiqotga jami 189 bemor (64 erkak va 125 ayol) kiritilgan, ular ikki guruhga birlashtirilgan: T2DM (i = 50) va diabetsiz (i = 139). T2DM ning davomiyligi 0,9 + 0,089 yil edi. 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarning o'rtacha yoshi 58,4 ± 7,9 yoshni, nazorat guruhi - 57.45 + 8.14 yoshni tashkil etdi (p = 0.48). SD2 guruhida SBP 131,76 + 14,7 mm Hg, va nazorat guruhida - 127.78 + 16.5 mm Hg. (p = 0,13). T2DM guruhidagi MDA darajasi 3,193 + 0,98 mkmol / L ni, nazorat guruhida esa 3,195 + 0,82 mkmol / L ni tashkil etdi (p = 0.98). T2DM guruhidagi IL-6 ning o'rtacha darajasi 3,37 + 1,14 pg / ml, nazorat guruhida u 5,07 + 0,87 pg / ml ni tashkil etdi (p = 0,27).
Qandli diabet kasalligi guruhida erkaklarning ulushi sog'lom odamlar guruhiga qaraganda yuqori (29% ga nisbatan 46%) (p = 0.013). T2DM guruhidagi erkak / ayol nisbati nazorat guruhidagi 29/71% (46 = 54%) (^ = 0.013) edi. 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarning BMI darajasi sog'lom odamlarga qaraganda ancha yuqori edi: 27,68 ± 4,60 kg / m2 (p = 0.002) ga nisbatan 30.28 ± 5.42. T2DM guruhidagi DBP 83,02 ± 11,3 mm Hg ni tashkil etdi. nazorat guruhidagi 78,6 ± 9,3 mmHg ga nisbatan (p = 0.015). 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda limfotsitik telomerlarning uzunligi sezilarli darajada (p = 0.031), telomeraza faolligi sog'lom odamlarga qaraganda ancha past edi (p = 0.039). T2DM guruhida tezkor plazma glyukoza (GPN) va HbA1c darajasi nazorat guruhiga qaraganda ancha yuqori edi (p i Sizga kerak bo'lgan narsani topa olmaysizmi? Adabiyotlarni tanlash xizmatidan foydalaning.)
mer 9.59 + 0.54 9.76 + 0.47 0.031
Telomeraza faolligi 0.47 + 0.40 0.62 + 0.36 0.039
MDA, mmol / L 3.19 + 0.98 3.20 + 0.82 0.98
Il-6, pg / ml 3.37 + 1.14 5.07 + 0.87 0.27
CRP, mg / L 6.34 + 1.06 3.82 + 0.41 0.031
Fibrinogen, g / l 3.57 + 0.87 3.41 + 0.54 0.23
fibrinogen 0,30 + 0,04 0,11 + 0,03 0,004
2-jadval. T2DM mavjudligiga qarab uglevod metabolizmining ko'rsatkichlari, oksidlovchi stress, surunkali yallig'lanish, telomere uzunligi va telomeraza faolligi.
SD2 + ("= 50) ___ SD2- (" = 139)
Parametr uzun tana o'lchovlari ("= 15) qisqa tana o'lchovlari (" = 35) P uzun tana o'lchovlari ("= 76) qisqa tana o'lchovlari (" = 63) P
HbA1c,% 11.54 + 3.57 13.48 + 3.24 0.072 10.98 + 1.83 11.59 + 2.03 0.075
GPN, mmol / L 0,83 + 0.13 0.95 + 0.17 0.02 0.76 + 0.16 0.78 + 0.14 0.59
MDA, mmol / L 2.81 + 0.78 3.35 + 1.04 0.09 3.24 + 0.78 3.14 + 0.87 0.58
CRP, mg / L 3.59 + 0.58 7.39 + 1.47 0.02 3.66 + 0.50 4.07 + 0.68 0.63
Fibrinogen, g / l 3.39 + 0.55 3.70 + 0.91 0.15 3.38 + 0.53 3.44 + 0.55 0.50
Fibrinogenning ko'payishi 0.143 0.371 0.09 0.069 0.159 0.09
Il-6, pg / ml 5.95 + 3.89 2.43 + 0.51 0.39 5.70 + 1.31 4.41 + 1.08 0.45
Telomeraza faolligi 0,51 + 0,09 0,47 + 0,08 0,78 0,60 + 0,05 0,66 + 0,07 0,42
"Kam" telomerazalarning faolligi 0.417 0.710 0.09 0.512 0.474 0.73
3-jadval. Telomerlarning nisbiy uzunligiga qarab oksidlovchi stress, surunkali yallig'lanish va telomeraza faolligi ko'rsatkichlari
Uzoq telomerlar Qisqa telomeralar
Parametr SD2 + ("= 15) SD2- (" = 76) P SD2 + ("= 35) SD2- (" = 63) P
MDA, mmol / L 2.81 + 0.78 3.24 + 0.78 0.08 3.35 + 1.04 3.14 + 0.87 0.35
CRP, mg / L 3.59 + 0.58 3.66 + 0.50 0.93 7.39 + 1.47 4.03 + 0.62 0.046
Fibrinogen, g / l 3.39 + 0.55 3.38 + 0.53 0.95 3.70 + 0.91 3.44 + 0.55 0.135
Fibrinogenning ko'payishi 0.143 0.069 0.40 0.371 0.159 0.022
Il-6, pg / ml 5.94 + 3.89 5.70 + 1.31 0.94 2.43 + 0.51 4.41 + 1.08 0.10
Telomeraza faolligi 0,51 + 0,09 0,60 + 0,05 0,36 0,47 + 0,08 0,62 + 0,07 0,063
"Kam" telomerazalarning faolligi 0,512 0.417 0,56 0.710 0.474 0.049
T2DM mavjudligiga qarab uglevod metabolizmining ko'rsatkichlari, oksidlanish stressi, surunkali yallig'lanish, telomere uzunligi va telomeraza faolligi (AT).
Parametr SD2 + SD2- R
yuqori AT past AT P yuqori AT past AT
HbA1c,% 7.19 + 0.60 7.36 + 0.80 0.45 5.19 + 0.58 5.35 + 0.41 0.16
GPN, mmol / L 7.55 + 1.40 8.47 + 1.79 0.09 5.17 + 0.51 5.33 + 0.44 0.14
MDA, mmol / L 2.93 + 0.90 3.23 + 1.01 0.34 3.06 + 0.93 3.34 + 0.72 0.25
Il-6, pg / ml 2.98 + 1.01 3.91 + 2.03 0.68 3.77 + 1.00 6.37 + 1.80 0.21
CRP, mg / L 5.34 + 1.40 7.12 + 1.76 0.43 4.14 + 0.78 2.55 + 0.26 0.06
Fibrinogen, g / l 3.62 + 0.70 3.66 + 0.85 0.87 3.60 + 0.50 3.37 + 0.43 0.034
Fibrinogenning ko'payishi 0.375 0.259 0.43 0.205 0.075 0.09
Nisbiy telomere uzunligi 9.77 + 0.50 9.43 + 0.42 0.02 9.81 + 0.51 9.70 + 0.45 0.33
"Qisqa" va "uzoq" telomerali odamlar orasidagi sog'lom bemorlarda uglevod almashinuvi, oksidlovchi stressning og'irligi va surunkali yallig'lanishda jiddiy farqlar yo'q edi (2-jadval).
T2DM va "qisqa" telomerali bemorlarda CRP darajasi ancha yuqori bo'lib, fibrinogenning ko'payishi ko'proq uchraydi. MDA, fibrinogen, Il-6 darajalarida farqlar aniqlanmadi. 2-toifa diabet va qisqa telomerali bemorlarda Telomeraza faolligi biroz past edi (9 = 0.063). T2DM va "qisqa" tana o'lchovlari bo'lgan bemorlarda telomeraza faolligining "past" ko'rsatkichlari tez-tez uchraydi (9 = 0.049).
Uzoq telomerali odamlarda surunkali yallig'lanish va oksidlanish stressining belgilari, shuningdek, telomeraza faolligi deyarli T2DM mavjudligiga bog'liq emas edi (3-jadval).
Median telomeraza faolligi 0,50 ni tashkil qildi. Ushbu ko'rsatkichdan past bo'lgan barcha bemorlar "past" telomeraza faolligi guruhiga, va telomeraza faolligi ushbu ko'rsatkichdan oshgan bemorlarga "yuqori" telomeraza faolligi guruhiga kiritildi. 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda uglevod almashinuvining holati, oksidlovchi stress va surunkali yallig'lanish belgilarining faolligi ushbu guruhlar o'rtasida farq qilmadi, guruhdagi "past" guruhga kiradigan telomerlar bundan mustasno.
telomeraza (p = 0.02). Tekshirish guruhi, shuningdek, oksidlovchi stress, CRP va IL-6 darajalarining telomeraza faolligiga bog'liqligini aniqlamadi, ammo "yuqori" telomeraza faolligi yuqori bo'lgan shaxslar fibrinogen darajalarini yuqori bo'lishdi (4-jadval).
T2DM va "past" telomeraza faolligi bo'lgan bemorlarda CRP darajasi yuqori, fibrinogen ko'paygan va telomeraning uzunligi qisqaroq bo'lgan. "Kam" telomeraza faolligi guruhidagi Il-6, MDA va fibrinogen darajasi T2DM mavjudligiga bog'liq emas. "Yuqori" telomeraza faolligi guruhida T2DM + va T2DM bilan yuzlar oksidlovchi stress, surunkali yallig'lanish va telomere uzunligi jihatidan farq qilmadi (5-jadval).
T2DM bilan og'rigan bemorlarda telomerlarning nisbiy uzunligi va GPN, CRP, "past" telomeraza faolligi o'rtasida assotsiatsiyalar aniqlandi, ammo yoshi, qon bosimi, BMI, HLA1c MDA, fibrinogen va IL-6 bilan bog'liqlik topilmadi (6-jadval).
CD2 + guruhida faqat telomeraza faolligi va juda uzoq telomere uzunligi o'rtasida ijobiy bog'liqlik aniqlandi. Tekshirish guruhida telomeraza faolligi SBP, DBP, CRP va fibrinogen darajalariga ijobiy ta'sir ko'rsatdi (7-jadval).
Keyinchalik, ko'p sonli chiziqli regressiya tahlili o'tkazildi, bunda telomerlarning nisbiy uzunligi bog'liq o'zgaruvchi sifatida ishlatildi va mustaqil o'zgaruvchilar sifatida yoshi, GPN, CRP va "past" telomeraza faolligi ishlatildi. Ma'lum bo'lishicha, faqat GPN va CRP telomere uzunligi bilan mustaqil ravishda bog'langan (8-jadval).
Telomeraza faolligini mustaqil o'zgaruvchi sifatida, mustaqil sifatida - yoshi, DBP, GPN, CRP, fibrinogen sifatida ishlatganda, CD2 guruhida faqat DBP (geribildirim) va fibrinogen (to'g'ridan-to'g'ri aloqa) mustaqil ravishda telomeraza faoliyati bilan bog'liq bo'lganligi ma'lum bo'ldi ( jadval 9). CD2 + guruhida o'rganilgan parametrlar va telomeraza faolligi o'rtasida mustaqil aloqa yo'q edi (10-jadval).
2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda tana o'lchovlarining o'rtacha darajasi sog'lom odamlarga qaraganda o'rtacha qisqaroq ekanligini aniqladik. Bu shunday
6-jadval. O'rganilgan guruhlardagi telemere uzunligining boshqa parametrlar bilan o'zaro aloqasi (Spearman darajasining korrelyatsiyasi)
SD2 + (n = 50) SD2- (n = 139) telomere uzunligi telomere uzunligi
Yoshi, yillari -0.09, p = 0.52 -0.18, p = 0.035
BOG'CHA, mmHg -0.036, p = 0.81 -0.14 p = 0.09
DBP, mmHg 0.066, p = 0.65 -0.03 p = 0.75
BMI, kg / m2 -0.025, p = 0.87 -0.13 p = 0.13
GPN, mmol / L -0.42, p = 0.0027 -0.16 p = 0.05
HbA1c,% -0.23, p = 0.12 -0.03 p = 0.69
MDA, mmol / L -0.17, p = 0,24 0,07, p = 0.55
CRP, mg / L -0.40, p = 0.004 -0.05 p = 0.57
Fibrinogen, g / l -0.18, p = 0.22 -0.04 p = 0.65
IL-6, pg / ml -0.034, p = 0.82 -0.04 p = 0.68
Telomeraza faolligi 0,15, p = 0.33.03, p = 0.78
"Kam" tana faoliyati
meraz -0.32, p = 0.035 -0.06, p = 0.61
7-jadval. Telomeraza faolligini o'rganilayotgan guruhlardagi boshqa parametrlar bilan bog'lash (Spearman darajasining taqqoslanishi)
SD2 + (n = 50) SD2 telomerazasining faoliyati (n = 139)
Yoshi, BOG'ON yillari, mm Hg DBP, mmHg BMI, kg / m2 GPN, mmol / L NAA1s,% MDA, mikol / L SRB, mg / L
Fibrinogen, g / l IL-6, PG / ml miqdorida CRPning ortishi
Tananing nisbiy uzunligi - o'lchov
Juda uzoq tana o'lchovlari
5, p = 0.35 2, p = 0.44 4, p = 0.37 -0.07, p = 0.65 -014, p = 0.38 -0.08, p = 0.64 - 0.064, p = 0.69 0.056, p = 0.73.03, p = 0.89-0.086, p = 0.59-0.006, p = 0.97
0.07, p = 0.52 0.20, p = 0.08 0.33, p = 0.003
-0,04 -0,17 -0,08 -0,11
p = 0.72 p = 0.14 p = 0.47 p = 0.47
0.11, p = 0.35 0.35, p = 0.002 0.28, p = 0.01 -0.19, p = 0.12
0.15, p = 0.33 0.03, p = 0.78 0.40, p = 0.0095 0.14, p = 0.22
boshqa mualliflarning natijalariga mos keladi. Biroq, M. Sampson va boshqalarning tadqiqotida. Limfotsitik telomerlar uzunligi qisqarishi va uglevod almashinuvi ko'rsatkichlari o'rtasida hech qanday bog'liqlik topilmadi (ehtimol bu oz miqdordagi
5-jadval. Oksidlanish stressi, surunkali yallig'lanish ko'rsatkichlari va telomeraza (AT) faolligiga qarab telomerlarning nisbiy uzunligi.
Parametr past AT yuqori AT
SD2 + SD2- r SD2 + SD2- r
MDA, mikmol / L 3.23 + 1.01 3.34 + 0.72 0.68 2.93 + 0.90 3.06 + 0.93 0.68
Il-6, pg / ml 3.91 + 2.03 6.37 + 1.80 0.37 2.98 + 1.01 3.77 + 1.00 0.62
CRP, mg / L 7.12 + 1.76 2.55 + 0.26 0.016 5.34 + 1.40 4.14 + 0.78 0.44
Fibrinogen, g / l 3.66 + 0.85 3.37 + 0.43 0.11 3.62 + 0.70 3.60 + 0.50 0.90
Fibrinogenning ko'payishi 0,229 0,075 0.043 0.375 0.205 0.21
Nisbiy telomere uzunligi 9.43 + 0.42 9.70 + 0.45 0.016 9.77 + 0.50 9.81 + 0.51 0.80
8-jadval. 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda telomerlar uzunligining yoshga bog'liqligi, GPN, CRP, mustaqil o'zgaruvchilar sifatida telomeraza faolligining pasayishi
Parametr B standart xato P
Yoshi, yillari -0.0008 -0.008 0.92
GPN, mmol / L -0.076 0.036 0.004
CRP, mg / L -0.018 0.007 0.020
"Kam" telomalarning faolligi
marta -0.201 0.125 0.116
9-jadval. Nazorat guruhida mustaqil o'zgaruvchilar sifatida telomeraza faolligining yoshga, DBP, GPN, CRP, fibrinogen, GPN ga bog'liqligi
Parametr B standart xato P
Yoshi, yillari -0.003 0.005 0.534
DBP, mmHg -0.010 0.004 0.012
GPN, mmol / L -0.105 0.081 0.20
CRP, mg / L 0.019 0.010 0.073
Fibrinogen, g / l 0.205 0.080 0.013
10-jadval. 2-toifa diabet kasalligi guruhida mustaqil o'zgaruvchilar sifatida telomeraza faolligining yoshga, DBP, GPN, CRP, fibrinogen, GPN ga bog'liqligi
Parametr B standart xato P
Yoshi, yillari 0.002 0.008 0.74
DBP, mmHg -0.0001 0.006 0.98
GPN, mmol / L -0.006 0.039 0.15
CRP, mg / L 0.007 0.009 0.45
Fibrinogen, g / l -0.009 0.089 0,91
STI guruhi). Bizning tadqiqotimiz T2DM bilan og'rigan bemorlarda "uzun" va "qisqa" telomeralar bilan HbA1c va GPN o'rtasidagi farqlarni aniqladi, shuningdek, telomere va GPN uzunligi o'rtasida salbiy bog'liqlikni aniqladi. 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda qisqaroq telomerlar diabetning yomon nazorati bilan bog'liq va giperglikemiya, o'z navbatida, replikativ qarishni buzuvchi ta'sir ko'rsatishi mumkin.
2-toifa diabetga chalingan bemorlarda telomeraza faolligi sog'lom odamlarga qaraganda pastroq ekanligini aniqladik, bu esa mavjud ma'lumotlarga mos keladi. Oddiy qarish jarayonida telomerazaning roli noaniq va etarlicha o'rganilmagan. Biz keksa yoshda telomeraza uzunligi gomeostazini saqlashda telomerazaning o'rni ahamiyatsiz degan fikrga mos keladigan telomeraza faolligi va telomere uzunligi o'rtasidagi bog'liqlikni aniqlamadik.
Giperglikemiyaning telomerlar biologiyasiga, shu jumladan endotelial hujayralarga zararli ta'siri oksidlovchi stress va surunkali yallig'lanish mexanizmi orqali amalga oshiriladi. Ammo, ahamiyatli
T2DM + va T2DM guruhlari o'rtasida MDA darajasida farqlar yo'q edi (ehtimol diabetning qisqa davomiyligi va og'ir surunkali giperglikemiya yo'qligi sababli, chunki uzoq muddatli giperglikemiya og'ir va doimiy oksidlovchi stressning rivojlanishi bilan bog'liq). 8-izo-prostaglandin F2a siydik bilan chiqarilishi kabi oksidlovchi stressning aniq ko'rsatkichlaridan foydalanish kerak bo'lishi mumkin. 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda nazorat guruhidagi odamlarga qaraganda yallig'lanish belgilarining yuqori darajasi aniqlandi. Yaqinda aniqlangan yana bir yallig'lanish belgisi - Il-6, nafaqat sitokin, balki miyogenez bo'lib, miyogenezni rag'batlantiradi va energiya almashinuviga ijobiy ta'sir ko'rsatadi. Ehtimol shuning uchun boshqaruvdagi Il-6 darajasi biroz yuqoriroq bo'lib chiqdi, ammo bu qo'shimcha o'rganishni talab qiladi.
Surunkali yallig'lanish hujayralarning erta qarishi, limfotsit hujayralarining ko'payishini faollashtirishi va ROSning chiqarilishini faollashtirishi bilan DNKning terminal qismiga oksidlanishiga olib keladigan telomerlarning qisqarishiga olib keladi. 2012 yilda T2DM davomiyligi oshishi bilan telomerlarning progressiv qisqarishi oksidlovchi stress va surunkali yallig'lanishning parallel o'sishi bilan bog'liq bo'lishi mumkinligi ko'rsatildi. Bizning natijalarimiz avvalgi tadqiqotlar ma'lumotlariga mos keladi. 2-toifa diabet va qisqa telomerali bemorlarda uzoq telomerali bemorlarga qaraganda CRPning yuqori darajasi va MDAning yuqori darajasi aniqlandi. Limfotsitlar telomerasining uzunligi va surunkali yallig'lanishning klassik belgisi - CRP o'rtasida salbiy munosabatlar mavjud bo'lib, bu 2-toifa diabetli bemorlarda telomer qisqarishiga surunkali yallig'lanishning qo'shilishini anglatadi. Nazorat guruhida boshqa tadqiqotlar natijalariga mos keladigan CRP va telomere uzunligi o'rtasida hech qanday bog'liqlik yo'q edi. Ikkala guruhda Il-6, fibrinogen va telomere uzunligi o'rtasidagi aloqaning yo'qligi ushbu ko'rsatkichlarning past o'zgaruvchanligi bilan izohlanadi. Bundan tashqari, faqat aylanib yuradigan sitokinlar darajasiga tayanib, to'qimalarda mahalliy yallig'lanish darajasini aniqlab bo'lmaydi.
Surunkali yallig'lanishning telomeraza faolligi bilan bog'liqligi haqidagi adabiy ma'lumotlar bir-biriga ziddir. Uzoq muddatli surunkali yallig'lanish, biz 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda kuzatgan telomerazaning kamayishiga olib keladi. Metabolik sindrom yoki o'rtacha aterosklerozda bo'lgani kabi, kamroq aniqlanadigan va kamroq davom etadigan surunkali yallig'lanish bilan, aksincha, tabiatda kompensator bo'lgan telomeraza faolligi oshadi, bu faol ravishda bo'linadigan hujayralardagi telomerlar sonining pasayishini sekinlashtiradi.
yallig'lanish sitokinlari ta'siri ostida. Darhaqiqat, nazorat guruhida biz telomeraza faolligi va surunkali yallig'lanish belgilari o'rtasidagi ijobiy munosabatni topdik.
Shuni ta'kidlash kerakki, bizning ma'lumotimizga ko'ra, T2DM va "uzoq" telomerali bemorlarda oksidlovchi stress, surunkali yallig'lanish va telomeraza faolligi darajasi sog'lom odamlarning tegishli ko'rsatkichlaridan sezilarli darajada farq qilmadi. T2DM ning qisqa davomiyligi bilan genetik jihatdan aniqlangan uzun telomere uzunligi bemorlarni oksidlovchi stress va surunkali yallig'lanishning zararli ta'siridan himoya qiladi va shikastlangan to'qimalarni, shu jumladan qon tomirlarini yaxshiroq va tezroq tiklanishini ta'minlaydi. Bundan farqli o'laroq, T2DM va "qisqa" telomerali bemorlarda, hatto kasallikning qisqa davomiyligida ham, surunkali yallig'lanishning og'irligi va telomeraza faolligining pasayish darajasi katta ahamiyatga ega. Shuni yodda tutish kerakki, 2-toifa diabet va bemorlarni yoshiga qarab taqqoslash mumkin edi.
Telomerlarning qisqarishi ildiz hujayralari zaxirasini va yosh bilan bog'liq holda to'qimalarning nasli pasayishida muhim tarkibiy qism ekanligi haqidagi dalillar ko'payib bormoqda. T2DM ning hujayra qarishi va surunkali yallig'lanish va oksidlovchi stress bilan bog'liqligi ushbu kasallikda CVD bilan kasallanishning yuqori bo'lishini tushuntirishi mumkin. Keyingi tadqiqotlar 2-toifa diabet bilan kasallangan bemorlarda, uglevod almashinuvini ko'proq tajovuzkor ravishda boshqarishni talab qiladigan odamlar guruhida telomere uzunligini hisobga olishga imkon beradi, bu esa ushbu kasallikni davolashda o'ziga xos yondashuvni ta'minlaydi.
1. 2-toifa diabetga chalingan bemorlarda telomere uzunligi o'rtacha qisqaroq va sog'lom odamlarga qaraganda telomeraza faolligi pastroq. Telomeralar uzunligini o'zgartirishdagi meraz tana faolligining qiymatlari aniqlanmadi.
2. 2-toifa diabetli bemorlarda va sog'lom odamlarda MDA darajasi deyarli bir xil. Surunkali yallig'lanish, xuddi shu yoshdagi sog'lom odamlarga qaraganda, 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda ko'proq aniqlanadi. Surunkali yallig'lanish telomeralarni qisqartirishda va telomeraza faolligini oshirishda etakchi rol o'ynaydi.
3. T2DM va "uzoq" telomerali bemorlarda oksidlovchi stress va surunkali yallig'lanishning og'irligi sog'lom odamlarda tegishli ko'rsatkichlardan farq qilmaydi.
4. T2DM bilan og'rigan bemorlarda "qisqa" telomerlar diabetga qarshi kurash va og'ir surunkali yallig'lanish bilan bog'liq.
5. "Uzoq" telomerlar diabet bilan og'rigan bemorlarni oksidlovchi stress va surunkali yallig'lanishning zararli ta'siridan himoya qiladi.
Manfaatlar to'qnashuvi yo'q.
Tadqiqot "Yurak-qon tomir kasalliklari va ularning asoratlari rivojlanishining asosiy patofizyologik mexanizmi sifatida preklinik klinik aterosklerozni erta tashxislash usullarini ishlab chiqish maqsadida aterogenezning molekulyar mexanizmlarini o'rganish" davlat topshirig'i doirasida amalga oshirildi.
Tadqiqot tushunchasi va dizayni - E.N. Dudinskaya, O.N. Tkacheva, I.D. Strazhesko, E.V. Akasheva.
Materiallarni yig'ish va qayta ishlash - N.V. Brailova, E.V. Plohova, V.S. Pihtina.
Statistik ma'lumotlarni qayta ishlash - V.A. Foydali.
Matn yozish - N.V. Brailova.
Tahrirlash - E.N. Dudinskaya, O.N. Tkacheva, M.V. Shestakova, S.A. Jangchilar.
Mualliflar jamoasi A.S.ga rahmat. Kruglikov, I.N. Ozerov, N.V. Gomyranova (Rossiya Federatsiyasi Sog'liqni saqlash vazirligining "Davlat profilaktik tibbiyot ilmiy-tadqiqot markazi" federal davlat byudjet muassasasi) va D.A. Tadqiqotni o'tkazishda yordam berganligi uchun Skvortsov (AN Belozerskiy nomidagi fizik va kimyoviy biologiya instituti, MV Lomonosov nomidagi MSU MDU).
1. Rajendran P, Rengarajan T, Thangavel J va boshq. Qon tomir 4 endoteliy va inson kasalliklari. Int J BiolSci. 2013.9 (10): 1057-1069. doi: 10.7150 / ijbs.7502.
2. Rodier F, Kampisi J. Uyali uyg'onishning to'rtta yuzi. J hujayrali biol. 2011,192 (4): 547-556. doi: 10.1083 / jcb.201009094.
3. Inoguchi T, Li P, Umeda F va boshqalar. Yuqori glyukoza darajasi va erkin yog 'kislotasi qon tomir hujayralarida NAD (P) H oksidazasini S-qaram protein 6 kinazasi orqali reaktiv kislorod turlarini ishlab chiqarishni rag'batlantiradi. Qandli diabet. 2000.49 (11): 1939-1945.
Benetos A, Gardner JP, Zureik M va boshqalar. Qisqa telomerlar gipertenziv mavzularda karotid aterosklerozning ko'payishi bilan bog'liq. Gipertenziya 2004.43 (2): 182-185. doi: 10.1161 / 01.HYP.0000113081.42868.f4.
Shah AS, Dolan LM, Kimball TR va boshqalar. Diabetning davomiyligi, glikemik nazorat va an'anaviy yurak-qon tomir xavf omillari o'smirlardagi erta aterosklerotik qon tomir o'zgarishlariga ta'siri.
va 2-toifa qandli diabet bilan og'rigan yosh kattalar. J Klinik Endokrin Metab. 2009.94 (10): 3740-3745. doi: 10.1210 / jc.2008-2039.
7. Zvereva M.E., Scherbakova D.M., Dontsova O.A. Telomeraza: tuzilishi, funktsiyalari va faoliyatini tartibga solish usullari. // Biologik kimyo yutuqlari. - 2010 .-- T. 50 .-- S. 155-202. Zvereva ME, Shcherbakova DM, Dontsova OA. Telomeraza: struktura, funktsional va puti regulyatsii aktivnosti. Uspekhi biologicheskoi ximii. 2010.50: 155-202. (Rus tilida.)
8. Morgan G. Telomerazni tartibga solish va qarish bilan yaqin munosabatlar. Biokimyodagi tadqiqotlar va hisobotlar. 2013.3: 71-78.
9. Effros RB. Inson immunitetidagi telomere / telomeraza dinamikasi: surunkali infektsiya va stressning ta'siri. Exp Gerontol. 2011.46 (2-3): 135-140.
10. Ludlow AT, Ludlow LW, Rot SM. Telomeres fiziologik stressga moslashadimi? Mashqning Telomere uzunligi va Telomere bilan bog'liq oqsillarga ta'sirini o'rganish. BioMed Research International. 2013,2013: 1-15.
11. Ghosh A, Saginc G, Leow SC va boshqalar. Telomerase to'g'ridan-to'g'ri NF-xB-ga bog'liq transkriptni tartibga soladi. Nat hujayrali biol. 2012.14 (12): 1270-1281.
12. Qi Nan V, Ling Z, Bing C. Telomere-telomeraza tizimining qandli diabet va uning qon tomir asoratlariga ta'siri. Ekspertning fikrlari maqsadlari. 2015.19 (6): 849-864. doi: 10.1517 / 14728222.2015.1016500.
13. Kavton RM. Telomere miqdorini PCR bo'yicha o'lchash. Nuklein kislotalar qoldig'i 2002.30 (10): 47e-47.
14. Kim N, Piatiszek M, Prowse K va boshqalar. Inson telomerazasi faoliyatining o'lmas hujayralar va saraton bilan aniq bog'liqligi. Ilm. 1994,266 (5193): 2011-2015.
15. Huang Q, Zhao J, Miao K va boshq. Telomere uzunligi va 2-toifa qandli diabet o'rtasidagi bog'liqlik: Meta-tahlil. Plos bitta. 2013.8 (11): e79993.
16. Sampson MJ, Winterbone MS, Hughes JC va boshqalar. 2-turdagi qandli diabetda Monosit Telomere qisqarishi va Oksidativ DNKning buzilishi. Qandli diabetga qarshi kurash. 2006.29 (2): 283-289.
17. Kuhlow D, Florian S, von Figura G va boshqalar. Telomeraza etishmovchiligi glyukoza metabolizmini va insulin sekretsiyasini pasaytiradi. Qarish (Albani NY). 2010.2 (10): 650-658.
18. Pal M, Febbraio MA, Vitam M. Tsitokindan miyokinga qadar: metabolizmni tartibga solishda interleykin-6 ning paydo bo'lishi. Immunol hujayrali biol. 2014.92 (4): 331-339.
19. Lichterfeld M, O'Donovan A, Pantell MS va boshqalar. Yumshoq yallig'lanish yuki salomatlik, qarish va tananing tarkibini o'rganishda qisqa leykotsitlar telomer uzunligi bilan bog'liq. Plos bitta. 2011.6 (5): e19687.
20. Federici M, Rentoukas E, Tsarouhas K va boshqalar. Metabolik sindromli bemorlarda PBMMdagi Telomeraza faolligi va yallig'lanish belgilari va endotelial disfunktsiya o'rtasidagi bog'liqlik. Plos bitta. 2012.7 (4): e35739.
