Ateroskleroz patogenezida lipid almashinuvi buzilishlarining roli

Aterosklerotik qon tomir o'zgarishlar 40 yoshdan oshgan deyarli barcha odamlarga xosdir, farqlar faqat o'zgarish darajasida. Aterosklerozning rivojlanishi past va juda past zichlikdagi lipoproteinlarning bir qismi sifatida xolesterolni arteriya devoriga o'tkazish va yuqori zichlikdagi lipoproteinlar yordamida xolesterolni arteriya devoridan chiqarish jarayonlari bilan chambarchas bog'liqdir. Agar "past va juda past zichlikdagi lipidlar / yuqori zichlikli lipidlar" nisbati 3: 1 nisbatida saqlanib qolsa, ateroskleroz plazma xolesterinining yuqori miqdori (6,21 mmol / L dan ortiq) bilan ham yuzaga kelmaydi. Klinik amaliyotda aterogenlikning xolesterin koeffitsienti qo'llaniladi:

bu erda CO - umumiy xolesterol kontsentratsiyasi, SLVP - bu yuqori zichlikdagi lipid xolesterin kontsentratsiyasi.

Bu nisbat yangi tug'ilgan chaqaloqlarda juda mos keladi, 20-30 yoshdagi odamlarda uning qiymati 2 dan 2,8 gacha, 30 yoshdan katta (aterosklerozning klinik belgilarisiz), 3,0-3,5 oralig'ida va odamlarda. yurak tomirlari kasalligi 4 dan oshsa, ko'pincha 5-6 va undan yuqori darajaga etadi.

Hozirgi vaqtda ateroskleroz rivojlanishida birlamchi qon tomir devorlarining endotelial hujayralari tuzilishi va funktsiyasidagi fokusli o'zgarishlar deb hisoblanadi. Endoteliyga har qanday zarar (toksinlar, immunitet komplekslari, yallig'lanish mediatorlari, xolesterin, o'zgartirilgan lipoproteinlar va boshqalar) uning o'tkazuvchanligini oshiradi, endoteliy ostidagi monotsitlarning kirib borishiga va ularning makrofaglarga aylanishiga olib keladi.

Makrofaglar yuzasida modifikatsiyalanmagan va o'zgartirilgan past zichlikli lipidlar uchun retseptorlar mavjud. Ushbu retseptorlar makrofaglarda xolesterolni to'plash jarayonida faollikni kamaytirmaydi. Ikkinchisi, to'plangan lipidlar ko'pikli hujayralarga aylanadi (tarkibida ko'p miqdorda estrogenlangan xolesterin mavjud). Ko'pikli hujayralar bilan to'lib toshgan endoteliy siqila boshlaydi va makrofaglar qon bilan aloqa qiladi. Ular atrof-muhitga ko'p signal beruvchi moddalarni, shu jumladan o'sish omillarini qabul qiluvchi retseptorlari bo'lgan silliq mushak hujayralarini o'zgartiradilar. O'rta qatlamning silliq mushak hujayralarining ko'payishi va ularning ichki qatlamga ko'chishi boshlanadi. Yog 'tomchilari bilan to'yingan silliq mushak hujayralarining to'planishi ko'pincha ko'payuvchi blyashka aylanadi.

Modifikatsiyalangan silliq mushak hujayralari kollagen, elastin va aterosklerotik blyashka biriktiruvchi to'qima matritsasining boshqa qismlarini sintez qiladi. Fibröz blyashka hosil bo'ladi. Kelajakda blyashka ateromatoz parchalanishi, xolesterin kristallari va kaltsiy tuzlarining yog'ingarchiliklari atrofdagi to'qimalarni tirnash xususiyati keltirib chiqaradi, tomirlarning lümeni torayishiga va yurak xuruji va insultga olib kelishi mumkin bo'lgan trombozga olib keladi. Aterosklerozning dastlabki bosqichlarida xolesterin va lipoproteinlarning mahalliy va tizimli metabolik kasalliklari - dislipo-proteinemiya paydo bo'ladi. Aksariyat hollarda qon plazmasidagi aterojenik zarralarning tarkibi, uning tarkibiy qismi xolesterin oqsil sifatida ko'payadi - apoprotein B. Bu past zichlikdagi lipoproteinlarning mahalliy oksidlanishiga, past zichlikdagi lipoproteinlarning to'planishiga va aterosklerotik plaklarning shakllanishiga olib keladi. Qonda yuqori zichlikka ega antaterogen lipoproteinlarning past konsentratsiyasi bilan (30% hollarda), ateroskleroz tezlashtirilgan bo'lsa ham, umumiy xolesterinning past darajasi (5,18 mmol / l dan kam) bilan ham yuzaga keladi.

Fosfolipidlar va ko'p to'yinmagan yog'li kislotalar antigerogen xususiyatlarga ega. Ular ingichka ichakda oziq-ovqat xolesterolining so'rilishini cheklaydi, jigarda safro kislotalari sintezini rag'batlantiradi, gepatotsitlar tomonidan juda past zichlikdagi lipoproteinlar sintezini va sekretsiyasini inhibe qiladi, qon plazmasida past zichlikdagi lipoproteinon kontsentratsiyasini kamaytiradi, A sinttromboksan va trombotsitlar agregatsiyasini inhibe qiladi va protez hujayralarni qo'zg'atadi.

Xolesterol, triglitseridlar va to'yingan yog 'kislotalari aterogen xususiyatlarga ega. Qonda aterogen lipoproteinlar kontsentratsiyasi ularning qondan jigarga o'tish tezligining pasayishi, tezlanish va sintezning ko'payishi, plazma lipoprotein metabolizmining buzilishi, shu jumladan g'ayritabiiy ravishda o'zgartirilgan lipoproteinlarning shakllanishi tufayli ortishi mumkin.

Xolesterol metabolizmining buzilishi quyidagi sharoitlarda ro'y beradi: hujayra yuzasida past zichlikdagi lipoprotein retseptorlari bo'lmaganda. Xususan: endotsitozni amalga oshirish mumkin emas, natijada: plazma ichidagi bu lipoproteinlar darajasi oshadi (irsiy giperkolesterolemiya II turdagi giperlipoproteinemiya) va o'ziga xos bo'lmagan endotsitoz kuchayadi: retikuloendotelial tizimning hujayralari lipoproteinlarni ushlaydi, bu esa xolesterin va uning esterlarida to'planib qolishiga olib keladi.

Juda past zichlikdagi lipoproteinlarning tashqi qatlamining xolesterin bilan to'yinganligi sababli lipoproteinlarning membranaga yaqinligi (III turdagi giperlipoproteinemiya): ortiqcha xolesterolni tomirlarning silliq mushaklari endoteliga bevosita zarar etkazuvchi ta'siri. Zarar ko'rgan hududda trombotsitlar yopishadi va o'sish omilining paydo bo'lishi sodir bo'ladi. O'tkazuvchanlikning oshishi lipoprotein zarralarini hujayra ichida ushlab turish jarayonini, mikrodamajning paydo bo'lishini, qon tomiridan leykotsitlarning tomir devoriga ko'chishini, bu erda aterosklerotik blyashka hosil bo'lishini,

ateroskleroz rivojlanishini tezlashtiradigan stress. Qondagi adrenalin va angiotensin kontsentratsiyasining ortishi endotelial hujayralarning qisqarishiga, ular orasidagi bo'shliqlarning ko'payishiga va medial qatlamda juda past va past zichlikdagi lipoproteinlarning to'planishiga olib keladi.

qon plazmasida past zichlikdagi lipoproteinlar miqdorining oshishi (ularning plazmadagi darajasi xolesterinning pasayishi bilan bog'liq). Kam zichlikli lipoproteinlar rozetka hosil qiluvchi komplekslarning paydo bo'lishiga olib keladi, immunitetni rag'batlantirish va qon tomir devorining shikastlanishi,

fibroblastlar, endotelial va silliq mushak hujayralari bilan aloqa qiladigan xolesterolni ushlab turadigan yuqori zichlikdagi lipoproteinlarning past miqdori. Xolesterin aniqlanadi va yuqori zichlikdagi lipoproteinlarning bir qismi sifatida jigarga etkaziladi. Ushbu lipoproteinlar past va juda past zichlikdagi lipoproteinlarga ega bo'lgan retseptorlar uchun raqobatlashadi, bu xolesterolni hujayralarga kirishiga to'sqinlik qiladi. Ular xolesterolni konsentratsiya gradientiga ko'ra suvli faza orqali evakuatsiya qilishga qodir, shuningdek, ortiqcha dietali triglitseridlar va xolesterolni retseptorlari orqali teri osti yog'iga (depo),

yuqori zichlikdagi lipoproteinlarda xolesterolni esterifikatsiya qilish jarayonlarining buzilishi va lipoproteinlarning alohida sinflari o'rtasida tashilishi. Bu yuqori zichlikdagi lipoproteinlarning xolesterolni to'qimalardan olib tashlash qobiliyatini pasaytiradi. Koroner ateroskleroz bilan og'rigan bemorlarda yuqori zichlikdagi lipoproteinlar tekshirilmagan xolesteringa, past zichlikdagi lipoproteinlar esa xolesterin esterlariga boyitilgan,

apolipoproteinlar va ularning retseptorlari, lipoprotein va xolesterol metabolizmi fermentlarining genetik nuqsonlari (tezlashtirilgan aterosklerozning irsiy shakllari). Jigarda qonda aylanib yuradigan lipoproteinlarning sintezi va katabolizmi tezligi o'zgaradi. Turli xil oilalarda turli xil molekulyar nuqsonlar qayd etildi, bu xolesterolni hujayralarda yoki qonda lipoproteinlarda nomutanosiblikka olib keladi.

Kiritilgan sana: 2015-11-23, Ko'rganlar: 655 | Mualliflik huquqining buzilishi

Adabiyot

1. Libov I. A., Cherkesova S. V., Roitman A. P. Dislipoproteinemiyaning zamonaviy jihatlari va ularni davolashga amaliy yondashuvlar // Moskva tibbiyot jurnali. № 3. 1998. S. 34-37.
2. Tompson G. R. Giperlipidemiyaga qarshi qo'llanma. MSD, 1990 yil.
3. Spektor A. V., Vasilyeva E. Yu. Kardiologiya: diagnostika kalitlari. Vidar, 1996, p. 295-309.
4. Berk B. C., Vayntraub U., Aleksandr R. V. Koroner arter kasalligida "reaktiv oqsil" ning ko'tarilishi // Am. J. Kardiol. 1990 yil: 98: 2219-2222.
5. Haverkate F., Tompson S. G., Pyke S. D. M. va boshqalar, Tromboz va nogironlar bo'yicha Evropa kelishilgan harakati Angina Pektorisni o'rganish guruhi. S-reaktiv oqsilning ishlab chiqarilishi va barqaror va beqaror anginada koronar hodisalar xavfi // Lanset. 1997, 349: 462-466.

Endotelial disfunktsiya

Zamonaviy izlanishlar ateroskleroz rivojlanishining birinchi bosqichi arteriyaning ichki yuzasiga zarar etkazishdir. Ushbu nazariya uchun juda ko'p dalillar mavjud:

Birinchidan, birinchi plitalar har doim tomirlarning dallanadigan joylarida lokalizatsiya qilinadi. Asosiy tomirni ajratish joyida turbulentlik zonasi yaratiladi, shuning uchun bu joyda tomirning ichki qoplamasiga zarar etkazish xavfi har doim yuqori.
Ikkinchidan, tamakiga qaramlik kasallikning rivojlanishida rol o'ynashi azaldan ma'lum edi. Tamaki tutuni endotelial hujayralar faoliyatiga salbiy ta'sir qiladi, chunki qonda aylanib yuradigan uglerod oksidi miqdorining oshishi tufayli hujayradagi gipoksiya qayd etiladi.
Uchinchidan, arterial gipertenziya tomirlarga yukni oshiradi va ateroskleroz rivojlanish xavfini oshiruvchi omil hisoblanadi.

Xolesterin haqida

Bugungi kunda ateroskleroz rivojlanishida xolesterolning roli juda katta ekanligini eshitmaydiganlar kam. Ammo hamma bu moddaning nima ekanligini bilmaydi. Shu bilan birga, bu tanadagi tabiiy biologik jarayonlar jarayonida muhim rol o'ynaydigan sterollar sinfining vakillaridan biridir. Xolesterolning asosiy funktsiyalari:

safro kislotalarining paydo bo'lishi
D3 vitamini sintezi
jinsiy gormonlar va adrenal gormonlar ishlab chiqarish.

Ratsionga qarab, kuniga 300-500 mg xolesterin inson tanasiga kiradi. Mahsulotlarda bu lipid erkin yoki bog'langan holatda bo'lishi mumkin.

Ammo ikkinchi holatda ham ingichka ichakda bo'sh xolesterol ajraladi va ajralib chiqadi. Ichakda xolesterin so'riladi, u metabolik va boshqa biologik jarayonlar uchun ishlatiladi.

Ushbu lipidning tanadagi tarqalishi notekis. Ko'pincha xolesterol buyrak usti bezlari, miya, asab to'qimalarida joylashgan. Eng past qismi biriktiruvchi va skelet mushaklarining to'qimaidagi lipidlardir.

Asosan, xolesterin sintezi tananing deyarli har qanday hujayrasida amalga oshirilishi mumkin. Ammo, ko'pincha bu modda jigarda va (ozroq miqdorda) ingichka ichakda chiqariladi. Muayyan omillar ta'siri ostida xolesterin ishlab chiqarish ko'payadi. Ushbu omillarga quyidagilar kiradi:

radiatsiya ta'sir qilish
qalqonsimon gormonlar, insulin sonining ko'payishi bilan gormonal muvozanat.

Maslahat! Ammo glyukokortikosteroidlarni (buyrak usti bezlari tomonidan ishlab chiqariladigan gormonlar) ko'payishi va xolesterol sintezi, aksincha, kamayadi.

Qon plazmasidagi sterol sof holda emas, balki lipoproteinlar (oqsillar bilan xolesterin kompleksi) shaklida ekanligi aniqlandi. Lipoproteinlar uchta turga bo'linadi:

juda past zichlik (ularning umumiy miqdori 10% dan oshmaydi),
past zichlik (bu plazmadagi 65-70% bunday lipoproteinlarning eng keng tarqalgan turi),
yuqori zichlikka ega.

Lipoprotein turlarining nisbatlariga qarab ateroskleroz rivojlanish xavfi aniqlanadi. Buning uchun kasrlarni aniqlash bilan maxsus tahlil o'tkaziladi, shundan so'ng koeffitsient maxsus formuladan foydalanib hisoblanadi.

Maslahat! Ateroskleroz rivojlanishi nuqtai nazaridan eng xavfsiz - bu yosh bolalarda kuzatiladigan lipoprotein turlarining nisbati, ularning koeffitsienti birlikdir. Yoshlarda (taxminan 20 yosh) ideal nisbati 2 dan 3 gacha bo'lgan ko'rsatkichdir. 30 yoshdan oshgan odamlarda koeffitsient 3,5 dan oshmasligi kerak (yurak kasalliklarida u 6 ga etishi mumkin).

Blyashka hosil qilish mexanizmi

Blyashka hosil bo'lishida uch bosqich ajratiladi:

lipoidoz: tomir devorlarida lipidli nuqta yoki chiziq paydo bo'lishi,
liposkleroz: tolali to'qima paydo bo'lishi,
murakkab blyashka hosil bo'lishi, ohaklanish.

Lipitli nuqta - bu arteriyaning ichki yuzasida joylashgan kichik (diametri 1,5 mm dan oshmaydigan) shakllanish. Ushbu sariq shakllanish tarkibida ko'pikli hujayralar ustunlik qiladi, ular T-limfotsitlar va yog'lardan iborat. Bundan tashqari, shakllanish tarkibida silliq mushak hujayralari va makrofaglar mavjud.

Lipit dog'larining kattalashishi bilan ular birlashadi va natijada bir xil tarkibiy qismning kengaygan chizig'i paydo bo'ladi. Endoteliyga birlamchi zarar etkazadigan joylarda dog'lar va chiziqlar paydo bo'ladi.

Maslahat! Noqulay omillar tomirning ichki yuzasiga zarar etkazish va lipidli dog 'paydo bo'lishida ma'lum rol o'ynaydi. Xususan, chekish, xlamidial yoki virusli infektsiya, arterial gipertenziya va boshqalar.

O'z-o'zidan, dog'ning paydo bo'lishi tomirning shikastlanishiga olib kelmaydi. Bundan tashqari, bunday dog'lar bolalikdan shakllana boshlaydi. 25 yoshga kelib, lipid shakllanishlari aorta ichki yuzasining yarmini egallashi mumkin, deb ishoniladi. Miyani oziqlantiruvchi arteriyalarda bunday dog'lar taxminan 40 yil davomida paydo bo'ladi.

Liposkleroz

Patologik shakllanishning ikkinchi bosqichi (blyashka) bu tolali to'qima o'sishi. Yaratilgan nuqta (chiziq) sohasida yosh hujayralar asta-sekin shakllana boshlaydi, bu biriktiruvchi to'qima o'sishiga olib keladi.

Etuklashishi bilan devor qalinlashadi va blyashka hosil bo'ladi - bu tomir tomirida lumenga tushadi. Bu qon oqimiga to'sqinlik qiladi. Aterosklerotik shakllanishning birinchi bosqichida blyashka aniq lipid yadrosiga ega.

Bunday holda, biriktiruvchi to'qima ramkasi yupqa. Ushbu shakllanish "sariq" deb nomlanadi, bu qon oqimiga ozgina ta'sir qiladi. Birlashtiruvchi to'qima kapsulasi ingichka bo'lgani uchun u juda oson shikastlanadi.

Rivojlanishning kech bosqichlarida shakllangan shakl biriktiruvchi to'qima zich doirasiga ega. U "oq blyashka" deb nomlanadi va gemodinamikaga (qon tezligi) jiddiy ta'sir qiladi.

Blyashka shakllanishi

Kasallik rivojlanishining ushbu bosqichi allaqachon shakllangan blyashka ichidagi lipid yadrosi hajmining sezilarli darajada oshishi bilan tavsiflanadi. Bu tolali skeletning yo'q qilinishiga va qon ketishining paydo bo'lishiga olib keladi.

Blyashka ramkasi vayron bo'lganida, qichishish paydo bo'ladi, bu qon pıhtısının shakllanishining asosiy sababidir. Oxirgi bosqichda blyashka to'qimalarida kaltsiy to'planishi kuzatiladi, bu siqilish va blyashka hajmining oshishiga olib keladi.

Murakkab aterosklerotik shakllanishning asosiy oqibati tomir devorida qon pıhtısının paydo bo'lishi. Qon pıhtısının ajralishi bilan u qon oqimini keskin cheklab, tomirni to'sib qo'yishi mumkin.

Maslahat! Ateroskleroz rivojlanishining ushbu bosqichida bemorlar asoratlarni boshdan kechiradilar - ishemik insultning rivojlanishi (miya tomirlariga zarar etkazilganda), yurak xuruji (koronar arteriyalarning aterosklerozining rivojlanishi bilan) va boshqalar.

Asoratlar

Blyashka shakllanishining yuqoridagi sxemasi bizga ateroskleroz rivojlanishining oqibatlarini tushunishga imkon beradi. Bu:

qon tomir lümeni kamayishi tufayli gemodinamik o'zgarishlar,
Fibröz kapsulaning yorilishi paytida yaralar, qon pıhtılarının shakllanishi,
blyashka to'qimasida ohak tuzlarining cho'kishi, bu uning zichligini sezilarli darajada oshiradi.

Plitalar turlari

Ateroskleroz bilan blyashka statik bo'lishi mumkin va bo'lmaydi. Ushbu xususiyat shakli, hajmi va tuzilishiga bog'liq. Statik blyashka ichida tolali to'qima, beqaror plakada lipidlar ustunlik qiladi. Statik shakllanish juda sekin o'sadi, shuning uchun bemorning holati ko'p yillar davomida o'zgarmaydi. Beqaror plakalar katta yadro va ingichka tolali membranaga ega.

Bunday blyashkalar osongina yorilib, yaraga aylanadi va natijada qon pıhtısı paydo bo'ladi. Bu aterosklerozning og'ir asoratlari rivojlanishida etakchi rol o'ynaydigan beqaror plaklarning mavjudligi.

Shunday qilib, aterosklerozning patogenezi juda murakkab jarayon. Kasallikning rivojlanishida ma'lum bir rol nafaqat ichki omillar, balki bemorning o'zi ham yomon odatlar bilan o'ynaydi. Yog'li ovqatlar, chekish, jismoniy mashqlar etishmasligi, shuningdek, yuqumli kasalliklar va tanadagi gormonal buzilishlarga moyillik paydo bo'lishiga olib keladi. Kasallikning rivojlanishiga yo'l qo'ymaslik uchun vaqti-vaqti bilan plazmadagi xolesterin darajasini kuzatib borish kerak.