Atorvastatin 40 mg - foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar

Atorvastatin 40 mg - statinlar guruhidan lipidni kamaytiradigan dori. Preparatning ta'sir etish mexanizmi qon xolesterolini pasaytirishga qaratilgan

Film bilan qoplangan bitta planshet quyidagilarni o'z ichiga oladi:

faol modda: atorvastatin kaltsiy trihidrat (atorvastatin nuqtai nazaridan) - 40,0 mg,
qo'shimcha moddalar: mikrokristalin tsellyuloza - 103,72 mg, laktoza monohidrat - 100.00 mg, kaltsiy karbonat - 20.00 mg, krospovidon - 15.00 mg, natriy karboksimetil kraxmal (natriy kraxmal glikolat) - 9.00 mg, gipolol (gidroksipropil tsellyuloza) - 6, .00 mg, magniy stearati - 3.00 mg,
kino qoplamasi: gippromelloza - 4500 mg, talk - 1,764 mg, gipoliz (gidroksipropil tsellyuloza) - 1,746 mg, titan dioksidi - 0,990 mg yoki gipromelloza (50.0%), talk (19,6%) bo'lgan kino qoplamasi uchun quruq aralashma. giproloza (gidroksipropil tsellyuloza) (19,4%), titan dioksidi (11,0%) - 9000 mg.

Dumaloq bikonveks tabletkalari, plyonka bilan qoplangan oq yoki deyarli oq rangda. Pa yadrosi oq yoki deyarli oq rangda.

Farmakodinamika

Atorvastatin HMG-CoA reduktazasining tanlab olinadigan raqobatbardosh inhibitori, 3-gidroksi-3-metilglutaryil-CoA ni mevalonatga aylantiradigan asosiy ferment, steroidlarga, shu jumladan xolesterolga aylantiradigan asosiy ferment. Sintetik lipidni pasaytiruvchi vosita.

Homozigotli va heterozigotli oilaviy giperkolesterolemiya, giperkolesterolemiyaning oilaviy bo'lmagan shakllari va aralash dislipidemiya bilan og'rigan bemorlarda atorvastatin qon plazmasidagi umumiy xolesterin (Ch) kontsentratsiyasini kamaytiradi. past zichlikdagi lipoprotein xolesterol (Cs-LDL) va apolipoprotein B (apo-B), shuningdek juda kam zichlikdagi lipoproteinlar (Cs-VLDL) va triglitseridlar (TG) kontsentratsiyasi yuqori zichlikdagi lipoprotein xolesterin (Cs-HDL) kontsentratsiyasining oshishiga olib keladi.

Atorvastatin qon plazmasidagi Chs va Chs-LHNP kontsentratsiyasini kamaytiradi, jigarda HMG-CoA reduktazasini va xolesterol sintezini inhibe qiladi va hujayra yuzasida "jigar" LDL retseptorlari sonini ko'paytiradi, bu esa Chs-LDLning ko'payishi va katabolizmiga olib keladi.

Atorvastatin LDL-C ishlab chiqarishni va LDL zarrachalar sonini kamaytiradi, LDL-retseptorlari faolligining sezilarli va doimiy ravishda ko'payishiga olib keladi, LDL-zarralardagi ijobiy sifat o'zgarishlari bilan bir qatorda, homozigotli irsiy oilaviy giperkolesterolemiya bilan og'rigan bemorlarda boshqa giperolidlarga chidamli bo'lgan LDL-C kontsentratsiyasini kamaytiradi. degan ma'noni anglatadi.

10 dan 80 mg gacha dozalarda atvastatin Chs kontsentratsiyasini 30-46%, Chs-LDL - 41-61%, apo-B - 34-50% va TG ni 14-33% ga kamaytiradi. Terapiya natijalari heterozigotli oilaviy giperkolesterolemiya, giperkolesterolemiyaning oilaviy bo'lmagan shakllari va aralash giperlipidemiya, shu jumladan 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda.

Izolyatsiyalangan gipertrigliseridemiya bilan og'rigan bemorlarda atorvastatin umumiy xolesterin, Chs-LDL, Chs-VLDL, apo-B va TG kontsentratsiyasini kamaytiradi va Chs-HDL konsentratsiyasini oshiradi. Disbetalipoproteinemiya bilan og'rigan bemorlarda atorvastatin oraliq zichlikdagi lipoprotein xolesterin (Chs-STD) kontsentratsiyasini pasaytiradi.

Fredrikson tasnifiga ko'ra IIa va IIb tipidagi giperlipoproteinemiya bilan og'rigan bemorlarda atorvastatin (10-80 mg) bilan davolash paytida HDL-C kontsentratsiyasining boshlang'ich qiymati bilan solishtirganda 5,1-8,7% tashkil qiladi va dozaga bog'liq emas. Bu nisbatning sezilarli darajada pasayishi kuzatilmoqda: umumiy xolesterin / Chs-HDL va Chs-LDL / Chs-HDL mos ravishda 29-44% va 37-55% ga.

80 mg dozada atorvastatin, 16 haftalik kursdan so'ng ishemik asoratlar va o'lim xavfini 16 foizga, miyokard ishemiyasining belgilari bilan birga angina pektorisida kasalxonaga yotqizilish xavfini 26 foizga kamaytiradi. LDL-C turli xil konsentratsiyalari bo'lgan bemorlarda (erkaklar, ayollar va 65 yoshdan kichik bemorlarda miokard infarkti Q to'lqinisiz va beqaror angina bilan) atorvastatin ishemik asoratlar va o'lim xavfini kamaytiradi.

LDL-C plazma kontsentratsiyasining pasayishi atorvastatin dozasi bilan plazma kontsentratsiyasiga qaraganda yaxshiroq bog'liq. Doz terapevtik ta'sirni hisobga olgan holda tanlanadi ("Dozaj va qo'llash" bo'limiga qarang).

Terapevtik ta'sir terapiya boshlanganidan 2 hafta o'tgach erishiladi, 4 haftadan so'ng maksimal darajaga etadi va davolanishning butun davri davomida saqlanib qoladi.

So'rish

Atorvastatin og'iz orqali kiritilgandan so'ng tez so'riladi: qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyaga (TCmax) erishish vaqti 1-2 soat. Ayollarda atorvastatinning eng yuqori kontsentratsiyasi (Cmax) 20% ga, kontsentratsiya vaqti egri ostidagi maydon (AUC) erkaklarga qaraganda 10% ga past. Qon plazmasida so'rilish darajasi va konsentratsiyasi dozaga mutanosib ravishda oshadi. Mutlaq bioavailability taxminan 14% ni tashkil qiladi va HMG-CoA reduktazasiga qarshi inhibitiv faollikning tizimli bioavailability taxminan 30% ni tashkil qiladi. Tizimli bioavailability, oshqozon-ichak traktining shilliq qavatida va / yoki jigar orqali "birlamchi o'tish" paytida tizimli metabolizm tufayli yuzaga keladi. Ovqatlanish atorvastatinning so'rilish darajasi va darajasini bir oz pasaytiradi (mos ravishda 25% va 9%), ammo Cmax va AUC aniqlash natijalari shuni ko'rsatadiki, LDL-C ning pasayishi bo'sh oshqozonda atorvastatin darajasiga o'xshaydi. Kechqurun atorvastatinni qabul qilganidan keyin uning plazma kontsentratsiyasi ertalabki qabul qilinganidan pastroq (Cmax va AUC taxminan 30%), LDL-C kontsentratsiyasining pasayishi preparat qabul qilingan kunning vaqtiga bog'liq emas.

Metabolizm

Atorvastatin orto- va para-gidroksillangan hosilalarni va turli xil beta-oksidlanish mahsulotlarini hosil qilish uchun sezilarli darajada metabolizmga uchraydi. In vitro, orto- va para-gidroksillangan metabolitlar atorvastatin bilan solishtirganda HMG-CoA reduktazasiga inhibe qiluvchi ta'sir ko'rsatadi. HMG-CoA reduktazasiga qarshi inhibitiv faollik aylanma metabolitlarning faolligi tufayli taxminan 70% ni tashkil qiladi. In vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, CYP3A4 jigar izoenzimi atorvastatin metabolizmida muhim rol o'ynaydi. Bu izoenzimning inhibitori bo'lgan eritromitsinni qabul qilish paytida inson qon plazmasida atorvastatin kontsentratsiyasining ortishi bilan tasdiqlanadi.

In vitro tadqiqotlari, shuningdek, atorvastatin CYP3A4 izoenzimining zaif inhibitori ekanligini ko'rsatdi. Atorvastatin asosan CYP3A4 izoenzimi tomonidan metabolizilgan terfenadinning plazma kontsentratsiyasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmadi, shuning uchun CYP3A4 izoenzimining boshqa substratlarining farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatishi mumkin emas ("Boshqa dorilar bilan o'zaro ta'sir" bo'limiga qarang).

Atorvastatin va uning metabolitlari asosan jigar va / yoki ekstrahepatik metabolizmdan so'ng safro bilan chiqariladi (atorvastatin og'ir enterohepatik qon aylanishiga duchor bo'lmaydi). Yarimparchalanish davri (T1 / 2) taxminan 14 soatni tashkil qiladi, HMG-CoA reduktazasiga nisbatan atorvastatinning inhibitiv ta'siri, aylanib yuruvchi metabolitlarning faolligi bilan aniqlanadi va ularning mavjudligi sababli 20-30 soat atrofida davom etadi. Preparatni siydikda qabul qilgandan so'ng, qabul qilingan dozaning 2% dan kamrog'i topiladi.

Qo'llash uchun ko'rsatmalar

Kattalar, o'spirinlar va 10 yoshdan katta bolalarda boshlang'ich giperkolesterolemiyasi, shu jumladan oilaviy giperkolesterolemiya (heterozigot versiyasi) yoki aralash (aralashtirilgan) giperlipidemiya (LDL-C, apo-B) va triglitseridlar miqdorini oshirish uchun dietaga qo'shimcha sifatida Fredrikson tasnifiga ko'ra IIa va IIb turlari), parhezga va boshqa giyohvand bo'lmagan davolanishlarga javob bo'lmasa,
Homozigotli oilaviy giperkolesterolemi bo'lgan kattalardagi umumiy xolesterolni, LDL-C ni kamaytirish uchun, lipidni pasaytiruvchi boshqa davolash vositalariga (masalan, LDL-aperezga) yoki agar bunday davolash usullari mavjud bo'lmasa

Yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish:

Katta yoshdagi bemorlarda yurak-qon tomir hodisalarining oldini olish, boshqa xavf omillarini tuzatish bilan bir qatorda, birlamchi yurak-qon tomir hodisalarini rivojlanish xavfi yuqori.
umumiy o'lim ko'rsatkichini, miokard infarkti, insult, angina pektorisiga qayta kasalxonaga yotqizish va revaskulyarizatsiya zarurligini kamaytirish maqsadida yurak-qon tomir asoratlari bilan og'rigan bemorlarda yurak-qon tomir asoratlarining ikkilamchi oldini olish

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Atorvastatinni qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar:

atorvastatinga va / yoki preparatning har qanday tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik,
me'yorning yuqori chegarasi bilan solishtirganda faol jigar kasalligi yoki noma'lum kelib chiqqan qon plazmasidagi "jigar" transaminazalarining faolligi,
har qanday etiologiyaning jigar sirozi,
kontratseptsiya usullaridan foydalanmaydigan reproduktiv yoshdagi ayollarda foydalanish;
fusid kislotasi bilan bir vaqtda ishlatish,
10 yoshgacha - heterozigotli oilaviy giperkolesterolemiya bilan og'rigan bemorlar uchun,
boshqa ko'rsatkichlarga ko'ra foydalanilganda 18 yoshgacha (foydalanish samaradorligi va xavfsizligi o'rnatilmagan),
homiladorlik, emizish
laktoza intoleransi, laktaza etishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi.

Reproduktiv yoshdagi ayolga atorvastatin tayinlanishi mumkin, agar u homilador emasligi aniq bililsa va preparatning homila uchun xavfli ekanligi to'g'risida ogohlantirilsa.

Ehtiyotkorlik bilan: rabdomiyolizning xavfli omillari bo'lgan bemorlarda alkogol ichimliklarni suiiste'mol qilish, jigar kasalligi tarixi (buyrak funktsiyasining buzilishi, gipotireoz, anamnezda yoki oilaviy tarixi bo'lgan bemorlarda irsiy mushaklarning buzilishi, HMG reduktaz inhibitörleri yoki mushaklarga fibratlarning toksik ta'siri allaqachon bo'lgan). to'qima, yoshi 70 dan oshgan, miyopatiya va rabdomiyoliz xavfini oshiruvchi dorilar bilan bir vaqtda qo'llash

Qo'llash usuli va dozasi

Ichkarida. Ovqatlanishdan qat'i nazar, kunning istalgan vaqtida oling.

Atorvastatin bilan davolanishni boshlashdan oldin, semizlik bilan og'rigan bemorlarda parhez, jismoniy mashqlar va vazn yo'qotish, shuningdek asosiy kasallikni davolash yordamida hiperkolesterolemiyani nazorat qilishga erishishingiz kerak.

Preparatni buyurayotganda, bemor standart gipoxolesterolemik parhezni tavsiya qilishi kerak, uni davolashning butun davri davomida rioya qilish kerak.

Preparatning dozasi kuniga 10 mg dan 80 mg gacha o'zgarib turadi va LDL-Xc ning dastlabki konsentratsiyasini, terapiya maqsadi va terapiyaga individual ta'sirini hisobga olgan holda titrlanadi. Preparatning maksimal sutkalik dozasi 80 mg ni tashkil qiladi.

Davolash boshlanishida va / yoki Atorvastatin dozasini ko'paytirish paytida har 2-4 xaftada qon plazmasidagi lipidlar kontsentratsiyasini kuzatib borish va shunga muvofiq dozani o'zgartirish kerak.

Geterozigotli oilaviy giperkolesterolemiya

Boshlang'ich doza - kuniga 10 mg. Dozani individual ravishda tanlab olish kerak va har 4 xaftada kuniga 40 mg gacha ko'tarilishi bilan uning ahamiyatini baholang. Keyin dozani kuniga 80 mg gacha oshirish yoki kuniga 40 mg dozada atorvastatinni qo'llagan holda safro kislotalari sekvestralarini biriktirish mumkin.

Geterozigotli oilaviy giperkolesterolemiya bilan 10 yoshdan 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlarda qo'llang

Tavsiya etilgan boshlang'ich dozasi kuniga bir marta 10 mg. Klinik ta'sirga qarab, dozani kuniga 20 mg ga oshirish mumkin. 20 mg dan ortiq (0,5 mg / kg dozasiga to'g'ri keladigan) tajriba cheklangan. Lipitni pasaytirish terapiyasining maqsadiga qarab preparatning dozasini titrlash kerak. Dozani sozlash 4 xafta yoki undan ko'proq vaqt ichida 1 marta interval bilan amalga oshirilishi kerak.

Boshqa dorilar bilan birgalikda qo'llang

Agar kerak bo'lsa, siklosporin, telaprevir yoki tipranavir / ritonavir kombinatsiyasi bilan bir vaqtda, Atorvastatin preparatining dozasi kuniga 10 mg dan oshmasligi kerak.

Atorvastatinning eng kam samarali dozasi OIV proteaz inhibitörleri, gepatit C virus proteaz inhibitörleri (boceprevir), klaritromitsin va itrakonazol bilan birgalikda ishlatilganda ehtiyot bo'lish kerak.

Yon ta'siri

Atorvastatinni qabul qilishda quyidagi yon ta'sirlar paydo bo'lishi mumkin:

Asab tizimidan: uyqusizlik, bosh og'rig'i, astenik sindrom, buzilish, bosh aylanishi, periferik neyropatiya, amneziya, paresteziya, gipesteziya, depressiya.
Ovqat hazm qilish tizimidan: ko'ngil aynish, diareya, qorin og'rig'i, dispepsiya, meteorizm, ich qotishi, qusish, anoreksiya, gepatit, pankreatit, xolestatik sariqlik.
Muskul-skelet tizimidan: miyalji, bel og'rig'i, artralgiya, mushaklarning kramplari, miyozit, miyopatiya, rabdomiyoliz.
Allergik reaktsiyalar: ürtiker, qichishish, teri döküntüsü, xiralashgan toshma, anafilaksi, polimorfik ekssudativ eritema (shu jumladan Stivens-Jonson sindromi), Laylle sindromi.
Gemopoetik organlardan: trombotsitopeniya.
Moddalar almashinuvi tomondan: gipo- yoki giperglikemiya, zardobdagi CPK faolligining oshishi.
Endokrin tizimidan: qandli diabet - rivojlanish chastotasi xavf omillarining mavjudligiga yoki yo'qligiga bog'liq (ro'za glyukoza ose 5,6, tana massasi indeksi> 30 kg / m2, triglitseridlarning ko'payishi, gipertenziya tarixi).
Boshqalar: tinnitus, charchoq, jinsiy disfunktsiya, periferik shishlar, og'irlik, ko'krak qafasidagi og'riqlar, alopesiya, interstitsial kasalliklarning rivojlanishi holatlari, ayniqsa uzoq muddat foydalanish bilan, gemorragik insult (yuqori dozalarda va CYP3A4 inhibitörü bilan buyurilganda), ikkilamchi buyrak. muvaffaqiyatsizlik.

Dozani oshirib yuborish belgilari

Dozani oshirib yuborishning aniq belgilari aniqlanmagan. Semptomlar jigarda og'riq, o'tkir buyrak etishmovchiligi, miyopatiya va rabdomiyolizdan uzoq muddat foydalanish bo'lishi mumkin.

Dozani oshirib yuborish holatlarida quyidagi umumiy choralar ko'rish kerak: tananing hayotiy funktsiyalarini kuzatish va saqlab turish, shuningdek, preparatning keyinchalik so'rilishini oldini olish (oshqozonni yuvish, faollashtirilgan ko'mir yoki laksatiflarni qabul qilish).

Miyopatiyaning rivojlanishi, undan so'ng rabdomiyoliz va o'tkir buyrak etishmovchiligi bilan, preparatni darhol bekor qilish kerak va diuretik va natriy bikarbonat infuziyasi boshlanadi. Rabdomiyoliz giperkalemiyaga olib kelishi mumkin, bu tomir ichiga kaltsiy xlorid eritmasi yoki kaltsiy glyukonat eritmasi, 5% momaqaldiroq (glyukoza) eritmasini insulin bilan infuziya qilish va kaliy almashinadigan qatronlar ishlatilishini talab qiladi.

Preparat plazma oqsillarini faol ravishda bog'laganligi sababli, gemodializ samarali emas.

Dozalash shakli

Qoplangan planshetlar 10 mg, 20 mg va 40 mg

Bitta planshet o'z ichiga oladi:

faol modda atorvastatin (trixidratning kaltsiy tuzi sifatida) 10 mg, 20 mg va 40 mg (10.85 mg, 21.70 mg va 43.40 mg),

qo'shimcha moddalar: kaltsiy karbonat, krospovidon, natriy lauril sulfat, kremniy dioksidi, suvsiz kolloid, talk, mikrokristalin tsellyuloza,

qobiq tarkibi: Opadry II pushti (talk, polietilen glikol, titan dioksidi (E171), polivinil spirti, temir (III) oksidi sariq (E172), temir (III) oksidi qizil (E172), temir (III) oksidi qora (E172)).

Ikki yuzli pushti bilan qoplangan tabletkalar

Farmakologik xususiyatlari

Farmakokinetikasi

Atorvastatin og'iz orqali kiritilgandan so'ng tez so'riladi, uning plazma kontsentratsiyasi maksimal darajaga 1-2 soat ichida etadi Atorvastatinning nisbiy biologik mavjudligi 95-99%, mutloq - 12-14%, tizimli (HMG-CoA reduktazasini inhibe qilishni ta'minlaydigan) - taxminan 30 % Sistemali bioavailability pastligi jigar orqali birinchi o'tish paytida oshqozon-ichak traktining shilliq qavatida va / yoki metabolizmda tizimli tozalash bilan izohlanadi. Emilim va plazma kontsentratsiyasi preparat dozasiga mutanosib ravishda oshadi. Oziq-ovqat bilan birga qabul qilinganida, preparatning so'rilishi kamayadi (maksimal konsentratsiya va AUC mos ravishda taxminan 25 va 9%), LDL xolesterin darajasining pasayishi oziq-ovqat bilan qabul qilingan atorvastatinga bog'liq emas. Kechqurun atorvastatinni qabul qilganda, uning plazma kontsentratsiyasi ertalabki qabul qilishdan pastroq edi (maksimal konsentratsiya va AUC uchun taxminan 30%). Ammo LDL xolesterolining pasayishi preparatni qabul qilish vaqtiga bog'liq emas.

Preparatning 98% dan ortig'i plazma oqsillari bilan bog'lanadi. Eritrotsitlar / plazma nisbati taxminan 0,25 ni tashkil qiladi, bu preparatning qizil qon hujayralariga zaif kirib borishini ko'rsatadi.

Atorvastatin orto- va para-gidroksillangan türevlerde va turli xil beta-oksidlangan mahsulotlar bilan metabolize qilinadi. Preparatning HMG-CoA reduktazasiga nisbatan inhibitiv ta'siri, aylanib yuruvchi metabolitlarning faolligi tufayli, taxminan 70% ni tashkil qiladi. Atorvastatin P450 ZA4 sitoxromining zaif inhibitori ekanligi aniqlandi.

Atorvastatin va uning metabolitlari asosan jigar va / yoki ekstrahepatik metabolizmdan so'ng safro bilan chiqariladi. Shu bilan birga, preparat muhim enterohepatik sirkulyatsiyaga moyil emas. Atorvastatinning o'rtacha yarim yemirilish davri deyarli 14 soatni tashkil qiladi, ammo aylanma faol metabolitlar tufayli HMG-CoA reduktazasiga qarshi inhibitatsiya davri 20-30 soatni tashkil qiladi, atorvastatinning og'iz dozasining atigi 2 foizi siydik bilan chiqariladi.

Sog'lom keksa odamlarda (65 yoshdan yuqori) atorvastatinning plazma kontsentratsiyasi yoshlarga qaraganda yuqori (maksimal konsentratsiya uchun 40% va AUC uchun 30%). Keksa yoshdagi bemorlarda va boshqa yosh guruhidagi bemorlarda atorvastatin bilan davolash samaradorligida farqlar yo'q edi.

Ayollarda qon plazmasidagi atorvastatinning kontsentratsiyasi erkaklarda qon plazmasidagi kontsentratsiyadan farq qiladi (ayollarda maksimal kontsentratsiya taxminan 20% ga, AUC esa - 10% pastroq). Shu bilan birga, erkak va ayollarda lipid darajasiga ta'sir ko'rsatishda klinik jihatdan muhim farqlar topilmadi.

Buyrak kasalligi preparatning plazma kontsentratsiyasiga yoki atorvastatinning lipid darajasiga ta'sir ko'rsatmaydi, shuning uchun buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda dozani sozlashga hojat yo'q. Tadqiqotlar buyrak etishmovchiligining oxirgi bosqichida bo'lgan bemorlarni qamrab olmadi, ehtimol gemodializ atorvastatin klirensini sezilarli darajada o'zgartirmaydi, chunki preparat qon plazmasidagi oqsillarga deyarli to'la bog'liqdir.

Alkogol etiologiyasining jigar sirrozi bilan og'rigan bemorlarda qon plazmasida atorvastatinning kontsentratsiyasi sezilarli darajada oshadi (maksimal kontsentratsiya - taxminan 16 marta, AUC - 11 baravar).

Farmakodinamika

Atorvastatin HMG-CoA reduktaza-fermentining tanlangan raqobatbardosh inhibitori bo'lib, HMG-CoA ning mevalonatga konversiya tezligini tartibga soladi - sterollarning (shu jumladan xolesterin (xolesterin)) prekursoridir. Homozigotli va heterozigotli oilaviy giperkolesterolemiya bilan og'rigan bemorlarda, giperkolesterolemiya va aralash dislipidemiya meros qilib olingan atorvastatin umumiy xolesterin, past zichlikdagi lipoproteinlar (LDL) va apolipoprotein B (Apo B) ni kamaytiradi. Atorvastatin, shuningdek, juda past zichlikdagi lipoproteinlar (VLDL) va triglitseridlar (TG) kontsentratsiyasini kamaytiradi, shuningdek yuqori zichlikdagi lipoproteinlar (HDL) xolesterin miqdorini oshiradi.

Atorvastatin HMG-CoA reduktazasini inhibe qilish, jigarda xolesterol sintezi va gepatotsitlar yuzasida LDL retseptorlari sonini ko'paytirish orqali qon plazmasidagi xolesterin va lipoproteinlar miqdorini pasaytiradi, bu esa LDLning ko'payishi va katabolizmiga olib keladi. Atorvastatin LDL ishlab chiqarishni kamaytiradi, LDL retseptorlari faolligining sezilarli va doimiy o'sishiga olib keladi. Atorvastatin homozigotli oilaviy giperkolesterolemiya bilan og'rigan bemorlarda LDL miqdorini samarali ravishda kamaytiradi, bu esa lipidni kamaytiruvchi dorilar bilan standart terapiya uchun yaramaydi.

Atorvastatinning asosiy harakatlanish joyi jigar bo'lib, u xolesterin sintezida va LDLni tozalashda katta rol o'ynaydi. LDL xolesterin darajasining pasayishi preparat dozasi va uning organizmdagi kontsentratsiyasi bilan bog'liq.

Atorvastatin 10–80 mg dozada umumiy xolesterol (30–46% ga), LDL xolesterin (41–61% ga), Apo B (34-50% ga) va TG (14–33% ga) pasaytirildi. Ushbu natija heterozigotli oilaviy giperkolesterolemiya, sotib olingan giperkolesterolemiya va aralash giperlipidemiya shakli bo'lgan bemorlarda, shu jumladan insulinga qaram bo'lmagan diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda barqarordir.

Izolyatsiyalangan gipertrigliseridemiya bilan og'rigan bemorlarda atorvastatin umumiy xolesterin, LDL xolesterin, VLDL xolesterin, Apo B, TG miqdorini pasaytiradi va HDL xolesterin darajasini biroz oshiradi. Disbetalipoproteinemiya bilan og'rigan bemorlarda atorvastatin jigarda xolesterinni pasaytiradi.

IIa va IIb tipidagi giperlipoproteinemiya bilan og'rigan bemorlarda (Fredrikson tasnifiga binoan) atorvastatinni 10-80 mg dozada qo'llaganida HDL xolesterolining o'rtacha darajasi dozadan qat'iy nazar 5,1–8,7% ni tashkil etdi. Bundan tashqari, umumiy xolesterin / HDL xolesterin va HDL xolesterin nisbatlarida dozaga bog'liq bo'lgan sezilarli pasayish kuzatildi. Atorvastatindan foydalanish miokard infarkti bilan og'rigan bemorlarda Q to'lqinisiz va beqaror anginani (jinsi va yoshidan qat'i nazar) LDL xolesterin darajasiga to'g'ridan-to'g'ri proportsional ravishda kamaytiradi.

Pediatriyada geterozigot bilan bog'liq giperkolesterolemiya. Heterozigotli oilaviy giperkolesterolemiya yoki og'ir giperkolesterolemiya bilan 10-17 yoshli o'g'il va qiz bolalarda atorvastatin kuniga bir marta 10-20 mg dozada qon plazmasidagi umumiy xolesterin, LDL xolesterin, TG va Apo B miqdorini sezilarli darajada kamaytirdi. Ammo o'g'il bolalarning o'sishi va balog'atga etishishiga yoki qizlarda hayz ko'rish davomiyligiga sezilarli ta'sir ko'rsatilmagan. Bolalarni davolash uchun 20 mg dan yuqori dozalarning xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan. Bolalikdagi atorvastatin terapiyasi davomiyligining balog'at yoshidagi kasalliklar va o'lim ko'rsatkichlarining kamayishiga ta'siri aniqlanmagan.

Qo'llash usuli va dozasi

Atorvastatin terapiyasini boshlashdan oldin, tegishli ovqatlanish fonida qondagi xolesterin miqdorini aniqlash, jismoniy mashqlar buyurish va semizlik bilan og'rigan bemorlarda tana vaznini kamaytirishga qaratilgan chora-tadbirlar ko'rish, shuningdek asosiy kasalliklarni davolash kerak. Atorvastatin bilan davolash paytida bemorlar standart gipoxolesterolemik parhezga rioya qilishlari kerak. Preparat kuniga 1 marta 10–80 mg dozada, istalgan vaqtda, lekin shu bilan birga, ovqatni iste'mol qilishdan qat'iy nazar belgilanadi. Boshlang'ich va parvarishlash dozalari LDL xolesterolining boshlang'ich darajasiga, terapiya maqsadlari va samaradorligiga qarab individuallashtirilishi mumkin. Davolash boshlanganidan va / yoki Atorvastatin bilan dozani to'g'irlashdan keyin 2-4 xafta o'tgach, lipid profilini olish va dozani shunga moslashtirish kerak.

Birlamchi giperkolesterolemiya va estrodiol (aralash) giperlipidemiya. Ko'pgina hollarda kuniga bir marta 10 mg dozada preparatni buyurish kifoya qiladi. Davolash samarasi 2 haftadan keyin rivojlanadi, maksimal ta'sir - 4 haftadan keyin. Preparatni uzoq muddat qo'llash bilan ijobiy o'zgarishlar qo'llab-quvvatlanadi.

Homozigotli oilaviy giperkolesterolemiya. Preparat kuniga 1 marta 10 dan 80 mg gacha dozada, istalgan vaqtda, ovqatni iste'mol qilishdan qat'iy nazar belgilanadi. Boshlang'ich va parvarishlash dozalari alohida belgilanadi. Ko'p hollarda, homozigozli oilaviy giperkolesterolemiya bilan og'rigan bemorlarda Atorvastatinni kuniga 80 mg dozada qo'llash orqali natijaga erishiladi.

Pediatriyada geterozigotli oilaviy giperkolesterolemiya (10-17 yoshdagi bemorlar). Atorvastatin boshlang'ich dozasida tavsiya etiladi.

10 mg dan kuniga 1 marta. Tavsiya etilgan maksimal doz kuniga bir marta 20 mg (bu yosh guruhidagi bemorlarda 20 mg dan oshadigan dozalar o'rganilmagan). Doz individual ravishda belgilanadi, terapiya maqsadini hisobga olgan holda, dozani 4 hafta yoki undan ko'p vaqt oralig'i bilan sozlash mumkin.

Buyrak kasalligi va buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llang. Buyrak kasalligi atorvastatin kontsentratsiyasiga yoki plazma LDL xolesterolining pasayishiga ta'sir qilmaydi, shuning uchun dozani sozlashga hojat yo'q.

Keksa bemorlarda qo'llang. 60 yoshdan keyin keksa bemorlarda va kattalardagi bemorlarda giperkolesterolemiyani davolashda preparatning xavfsizligi va samaradorligi bo'yicha farqlar yo'q.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar preparat tanadan chiqarib yuborilishining sekinlashishi sababli ehtiyotkorlik bilan buyuriladi. Klinik va laboratoriya parametrlarining nazorati ko'rsatilgan va agar muhim patologik o'zgarishlar aniqlansa, dozani kamaytirish yoki davolashni to'xtatish kerak.

Agar Atorvastatin va CYP3A4 ingibitorlarini birgalikda yuborish to'g'risida qaror qabul qilingan bo'lsa, unda:

Davolanishni har doim minimal dozada boshlang (10 mg), dozani belgilashdan oldin zardobdagi lipidlarni kuzatib boring.

Agar CYP3A4 ingibitorlari qisqa kursda buyurilgan bo'lsa (masalan, klaritromitsin kabi antibiotikning qisqa kursi) Atorvastatinni qabul qilishni vaqtincha to'xtatish mumkin.

Foydalanishda Atorvastatinning maksimal dozalari bo'yicha tavsiyalar:

siklosporin bilan - dozasi 10 mg dan oshmasligi kerak,

klaritromitsin bilan - dozasi 20 mg dan oshmasligi kerak,

itrakonazol bilan - dozasi 40 mg dan oshmasligi kerak.

Dori vositalarining o'zaro ta'siri

Ushbu sinfdagi boshqa dorilar bilan davolanish paytida siklosporin, tolali kislota hosilalari, eritromitsin, azollarga bog'liq antifungallar va nikotinik kislota ishlatilganda miyopatiya xavfi ortadi..

Antatsidlar: Bir vaqtning o'zida magniy va alyuminiy gidroksidini o'z ichiga olgan suspenziyani qabul qilish qon plazmasidagi atorvastatin kontsentratsiyasini qariyb 35% ga kamaytirdi, ammo LDL xolesterolining pasayish darajasi o'zgarmadi.

Antipirin: Atorvastatin antipirinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi, shuning uchun bir xil sitoxrom izoenzimlari tomonidan metabolizatsiyalangan boshqa dorilar bilan o'zaro ta'sir kutilmaydi.

Amlodipin: Sog'lom odamlarda dori ta'sirini o'rganishda atorvastatinni 80 mg dozada va amlodipinni 10 mg dozada bir vaqtda qabul qilish atorvastatin ta'sirining 18% ga oshishiga olib keldi, bu klinik ahamiyatga ega emas.

Gemfibrozil: Gemfibrozil bilan HMG-CoA reduktaza inhibitörlarini bir vaqtda qo'llash bilan miyopatiya / rabdomiyoliz rivojlanish xavfi ortishi sababli ushbu dorilarni bir vaqtda qabul qilishdan saqlanish kerak.

Boshqa tolalar: Miyopatiya / rabdomiyoliz xavfi ortib borayotganligi sababli HMG-CoA reduktaza inhibitörlerini fibratlar bilan bir vaqtda qo'llashda atorvastatinni fibratlar bilan ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Nikotin kislotasi (niatsin): atorvastatinni nikotin kislotasi bilan birgalikda qo'llashda miyopatiya / rabdomiyoliz xavfi ortishi mumkin, shuning uchun ushbu vaziyatda atorvastatinning dozasini kamaytirishga e'tibor qaratish lozim.

Kolestipol: kolestipolni bir vaqtda qo'llash bilan qon plazmasida atorvastatinning kontsentratsiyasi taxminan 25% ga kamaydi. Ammo atorvastatin va kolestipol kombinatsiyasining lipidni pasaytiruvchi ta'siri har bir dorining ta'siridan oshdi.

Kolxisin: Atorvastatinni kolxitsin bilan bir vaqtda qo'llashda miyopatiya holatlari, jumladan rabdomiyoliz holatlari haqida xabar berilgan, shuning uchun atorvastatinni kolxitsin bilan buyurishda ehtiyot bo'lish kerak.

Digoksin: Digoksin va atorvastatinni 10 mg dozada takroriy yuborish bilan qon plazmasida digoksin muvozanat kontsentratsiyasi o'zgarmadi. Ammo digoksin atorvastatin bilan birgalikda kuniga 80 mg dozada qo'llanganda, digoksin kontsentratsiyasi taxminan 20% ga oshdi. Digoksin atorvastatin bilan birgalikda qabul qilingan bemorlar tegishli monitoringni talab qiladi.

Eritromitsin / klaritromitsin: P450 ZA4 sitoxromini inhibe qiladigan atorvastatin va eritromitsin (kuniga to'rt marta 500 mg) yoki klaritromitsin (kuniga ikki marta 500 mg) bilan bir vaqtda foydalanish bilan qon plazmasida atorvastatin kontsentratsiyasining ortishi kuzatildi.

Azitromitsin: Atorvastatin (kuniga 10 marta mg) va azitromitsin (kuniga 500 mg / kun) bir vaqtda qo'llanganda, atorvastatinning kontsentratsiyasi plazmadagi o'zgarmadi.

Terfenadin: atorvastatin va terfenadinni bir vaqtda qo'llash bilan terfenadinning farmakokinetikasida klinik ahamiyatga ega o'zgarishlar aniqlanmadi.

Og'iz kontratseptivlari: Atorvastatin va noretindron va etinil estradiolni o'z ichiga olgan og'iz kontratseptividan foydalanganda, noretindrone va etinil estradiolning AUC sezilarli darajada o'sishi mos ravishda 30% va 20% kuzatilgan. Atorvastatinni qabul qilgan ayol uchun og'iz kontratseptivini tanlashda ushbu ta'sirni hisobga olish kerak.

Warfarin: Atorvastatinning warfarin bilan o'zaro ta'sirini o'rganayotganda klinik ahamiyatga ega o'zaro ta'sir belgilari topilmadi.

Cimetidin: Atorvastatinning simetidin bilan o'zaro ta'sirini o'rganishda klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sir belgilari topilmadi.

Proteaza ingibitorlari: Atorvastatinning sit4rom P450 ZA4 inhibitörleri deb nomlanuvchi protaz inhibitörleri bilan bir vaqtda foydalanish atorvastatinning plazma kontsentratsiyasining ortishi bilan birga keldi.

Atorvastatin va OIV proteaz inhibitörlerini birgalikda foydalanish bo'yicha tavsiyalar:

Shakl va kompozitsiyani chiqarish

Farmatsevtika mahsuloti dorixonalarda planshet shaklida taqdim etiladi. Preparatning faol moddasi atorvastatin kaltsiy trihidratidir (har bir tabletkada 40 mg).

Qo'shimcha ingredientlar: mikrokristalin tsellyuloza, kaltsiy karbonat, StarKap 1500 kompleksi (pregelatinlangan kraxmal va makkajo'xori kraxmal), aerosil, magniy stearati, titan dioksidi, talk, makrogol, qizil bo'yoq, temir oksidi, sariq bo'yoq, temir oksidi, polivinil spirti.

Paketda 10,15 yoki 30 tabletkadan iborat 1,2 yoki 3 blister mavjud.

Dori vositalarining o'zaro ta'siri

Antibakterial vositalar (eritromitsin, klaritromitsin), antifungal dorilar (flukonazol, ketokonazol, itrakonazol), siklosporin, fibroik kislota hosilalari bilan bir vaqtda qo'llash atorvastit kontsentratsiyasini va mialgiya rivojlanish xavfini oshiradi.

Magniy va alyuminiyni o'z ichiga olgan suspenziyalar bilan bir vaqtda qo'llash atorvastatin kontsentratsiyasining pasayishiga yordam berdi. Bu xolesterolni va past zichlikdagi lipoproteinlarni tushirish darajasiga ta'sir qilmadi.

Og'iz orqali kontratseptiv vositalarni qabul qiladigan ayollar atorvastatin etinil estradiol va noretindron kontsentratsiyasini oshirishi mumkinligini hisobga olishlari kerak.

Ehtiyotkorlikni talab qiladigan kombinatsiya: atorvastatinning steroid gormonlar (spironolakton, ketokonazol) kontsentratsiyasini kamaytirishga yordam beradigan dorilar bilan birikmasi.

Atorvastatinning antihipertenziv dorilar bilan nomaqbul o'zaro ta'siri kuzatilmadi.

40 atorvastatinning farmakologik ta'siri

Preparatning faol moddasi lipidni pasaytiruvchi ta'sirga ega va statinlar toifasiga kiradi. Komponent HMG-CoA reduktsazini, A turidagi gidroksimetilglutaril koenzimni mevalon kislotasiga o'zgartiradigan maxsus fermentni inhibe qiladi.

Dori LDL (past zichlikdagi lipoproteinlar) hosil bo'lishini kamaytiradi va LDL retseptorlari faolligi darajasini oshiradi. Bundan tashqari, giperkolesterolemiya bilan og'rigan bemorlarda preparat LDL miqdorini kamaytiradi.

Bundan tashqari, preparat Ho (umumiy xolesterol) darajasini pasaytiradi va yuqori zichlikdagi lipoproteinlar (HDL) xolesterolini oshiradi.

Atorvastatin yuqori singdiruvchanlikka ega. Plazma tarkibidagi statin maksimal konsentratsiyasini 60-120 daqiqada oladi. Ovqatlanish preparatni yutish vaqtini biroz pasaytiradi.

Moddaning 12% bioavailability mavjud. Ushbu modda jigar to'qimalarida metabollanadi. Preparat safro bilan birga chiqariladi. Atorvastatinning yarimparchalanish davri 14 soat. Preparatning taxminan 2% buyraklar orqali chiqariladi. Gemodializ preparatning farmakokinetik profiliga ta'sir qilmaydi.

Maxsus ko'rsatmalar

Atorvastatin zardobdagi CPKning ko'payishiga olib kelishi mumkin, bu esa ko'krak og'rig'ining differentsial tashxisida e'tiborga olinishi kerak. Shuni yodda tutish kerakki, KFK miqdorini me'yorga nisbatan 10 martaga ko'paytirish, miyalji va mushaklarning kuchsizligi miyopatiya bilan bog'liq bo'lishi mumkin, davolashni to'xtatish kerak.

Atorvastatinni sitoxrom CYP3A4 proteaz inhibitörleri (siklosporin, klaritromitsin, itrakonazol) bilan bir vaqtda qo'llanganda, boshlang'ich dozani 10 mg dan, antibiotik bilan davolashning qisqa kursi bilan boshlash kerak, atorvastatinni to'xtatish kerak.

Davolanishdan oldin, preparatni qo'llash boshlanganidan 6 yoki 12 hafta o'tgach, yoki dozani oshirgandan keyin, jigarning ishlash ko'rsatkichlarini muntazam ravishda kuzatib borish kerak va davriy ravishda (har 6 oyda) butun foydalanish davrida (transaminazasi me'yoridan oshib ketgan bemorlarning ahvoli normallashgunga qadar). ) Gepatamin transaminazalarining ko'payishi asosan preparatni qo'llashning dastlabki 3 oyida kuzatiladi. Preparatni bekor qilish yoki AST va ALT miqdorini 3 martadan ko'p oshirish bilan dozani kamaytirish tavsiya etiladi. O'tkir miyopatiyaning mavjudligini ko'rsatadigan klinik belgilar paydo bo'lganda yoki rabdomiyoliz tufayli o'tkir buyrak etishmovchiligini rivojlanishiga olib keladigan omillar mavjud bo'lganda (atorvastatinni) qo'llash vaqtincha to'xtatilishi kerak (og'ir infektsiyalar, qon bosimi pasayishi, jarrohlik, metabolik, endokrin yoki elektrolitlarning jiddiy buzilishi). . Bemorlarga, agar tushunarsiz og'riqlar yoki mushaklar kuchsizligi yuzaga kelsa, darhol shifokor bilan maslahatlashish kerakligi haqida ogohlantirilishi kerak, ayniqsa ular noqulaylik yoki isitma bilan birga bo'lsa.