1-toifa diabetga qarshi davolanish - Kelajak - Beta hujayrali transplantatsiya yoki yopiq pastadirli insulin nasos terapiyasi

Amerika Qandli diabet assotsiatsiyasining 77-ilmiy sessiyasining ochilishida Millman Labs asoschisi Jeffri Millman va JDRF vakolatxonasi rahbari Aaron Kovalski ikkala davolanishning qaysi biri 1-toifa diabet jamiyati uchun eng foydali bo'lishi haqida munozara olib borishdi, Jeffri Millman esa texnologiyalarni ilgari surdi. transplantatsiya qilish va Aaron Kovalski yopiq pompali nasos texnologiyasi.

Milman, ehtimol u noqulay ahvolga tushib qolganini anglab, suhbatning ko'p qismini o'tkazdi va so'nggi yillarda orol hujayralarini almashtirish terapiyasining hayotiyligi yaxshilanganiga urg'u berdi. Uning so'zlariga ko'ra, faol islet hujayralarini (beta-hujayralarni) tayyorlash va ularni 1-toifa diabetga chalingan odamlarga transplantatsiya qilish juda oddiy ko'rinadi, ammo amalda jiddiy to'siqlar mavjud.

Yaqin vaqtgacha transplantatsiya uchun hujayralar vafot etgan donorlardan olingan va ularning miqdori va sifati bilan bog'liq muammolar mavjud edi. So'nggi yillarda tadqiqotchilar laboratoriyalarda ildiz hujayralaridan orol hujayralarini o'stira boshladilar. Deffri Millmanning ta'kidlashicha, bu miqdorni ko'paytirdi, lekin har doim ham sifatli emas. Laboratoriya hujayralari sinovlar paytida muvaffaqiyatli ishlashi uchun zarur bo'lgan hujayralarning rivojlanish bosqichlaridan o'tmadi.

Endi vaziyat o'zgarib bormoqda, Garvard institutining ildiz hujayralari bo'yicha doktori Duglas Melton ildiz hujayralari o'sishini tezlashtirish va beta-hujayralarni bosqichma-bosqich o'sishi uchun usul topdi. D.Millman D.Melton tomonidan o'qitilgan va u Duglas Melton tomonidan amalga oshirilgan yutuqlarga qaraganda jarayon ancha sodda, deb ta'kidlaydi.

"Endi biz bemorlarda bu hujayralarni yaratishimiz mumkin", deydi D.Millman.
Ammo, beta-hujayralarning katta miqdori transplantatsiya jarayoni bilan bog'liq barcha muammolarni hal qila olmayotganday tuyuladi. Beta-hujayrali transplantatsiya terapiyasini boshidan kechirayotgan 1-toifa diabetga chalingan odamlar immunitetini pasaytiradigan dori-darmonlarni qabul qilishlari kerak, chunki ularning transplantatsiya qilingan beta hujayralari rad etiladi. Yetishtirilgan hujayralar sifatini yaxshilash bo'yicha ham ishlar olib borilmoqda. Hozirgi vaqtda laboratoriyada etishtirilgan eng yaxshi beta hujayralar tananing o'zi tomonidan tabiiy ravishda ishlab chiqarilgan beta hujayralarining eng yomon sifatiga mos keladi. Jeffri Millman laboratoriyada o'sadigan hujayralar sifati kelgusi yillarda yaxshilanadi deb hisoblaydi.
"Beta hujayralarining shakllanishi juda aniq", deydi u. "Bu hujayralar bir necha yil ichida yuqori sifatli bo'ladi."

Ammo D.Millman kam sonli bemorlarning transplantatsiyasini muvaffaqiyatli qayd etgan bo'lsa-da, yopiq zanjirli insulin nasoslarini muvaffaqiyatli kiygan bemorlar soni minglabni tashkil qiladi va bu A. Kovalski mavqeini ushbu munozarada ancha osonlashtiradi.

A. Kovalskiyning fikri oddiy - yopiq elektr nasoslari allaqachon ishlamoqda va ular allaqachon 1-toifali odamlar uchun hayotni osonlashtirmoqda. O'z ishini tasdiqlash uchun u JDRF vakillari tez-tez keltiradigan statistik ma'lumotlarni, shu jumladan 1-toifa diabetga chalingan odamlarning ko'pchiligi uzoq muddatli asoratlarning oldini olish uchun zarur bo'lgan A1C (glyatlangan gemoglobin) maqsadlariga erisha olmayotganligini ko'rsatadigan tadqiqotlar olib bordi. A. Kovalski va boshqalar JDRFning ta'kidlashicha, bu odamlar harakat qilmayotganligi uchun emas, ammo haqiqat shundaki, o'zingizning oshqozon osti bezingiz ishiga taqlid qilish juda qiyin.

Yopiq tsiklli gibrid nasoslar buni osonlashtiradi, deydi u. Oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilish uchun bolusni sozlash kerak bo'lgan nasoslarni sinashda, shunga qaramay, glyukoza tebranishi sezilarli darajada kamayadi va A1C (GH) ko'rsatkichlari yaxshilanadi. Ushbu sinovlar, shuningdek, 1-toifali odamlar uxlayotgan va glyukoza miqdorini nazorat qila olmaydigan yopiq tsiklli nasos texnologiyasi katta ta'sir ko'rsatishini ko'rsatdi. O'z tanalarini sinab ko'rishga moyil bo'lgan yoki bolusni unutib qo'yadigan o'spirinlar, shuningdek, glyukoza nazorati yaxshilanganligi haqida ham xabar berishadi.

Hozirgi kunda bozorda yagona gibrid yopiq halqa tizimi Medtronic 670G hisoblanadi. Medtronic Amerika diabet kasalligi assotsiatsiyasining 77-sessiyasi boshlanishidan bir necha kun oldin ko'rsatilgan insulin nasosining tijorat savdosini boshladi. A. Kovalski gibrid nasos "sun'iy oshqozon osti bezi" ham, dori ham emasligini tushunadi. Biroq, u qo'shimcha foyda juda foydali, deb ta'kidlaydi, ayniqsa hozir mavjud bo'lganligi sababli.

"Agar maqsad beta-hujayra kabi ishlaydigan qurilmani yaratish bo'lsa, unda bu yuqori maqsad", dedi u.
Endi Medtronic FDA tasdiqidan muvaffaqiyatli o'tdi, JDRF boshqa yopiq pastadir tizimlarining ishlab chiqaruvchilarining bozorga kirishini xohlaydi. Medtronic shuningdek, insulin nasoslarini kichikroq saqlash uchun harakat qilmoqda, chunki katta tibbiy asboblarni kiyish ham ozgina yuk.

- Hech kim. zavq uchun insulin nasosidan foydalanmaydi ”, dedi A. Kovalski. U qo'shimcha qildi: "Agar siz ushbu texnologiyalardan foydalanmoqchi bo'lsangiz, ushbu texnologiyalardan foydalanish bo'yicha tashvishlarni kamaytirishingiz kerak."
U maqsadli darajani ushlab turish uchun glyukoza va glyukagon darajasini pasaytirish uchun insulin ishlatadigan er-xotin gormonli insulin nasoslaridan foydalanishga optimist emas. Ikkilamchi gormonal nasoslar gipoglikemiya xavfini qaytarishning jozibador usulidir, ammo A. Kowalski o'zining dalillarida ortiqcha taassurotlar bilan o'rtoqlashmadi. JDRF 1-toifa diabet uchun juda ko'p turli xil yangiliklarga sarmoya kiritadi, ammo er-xotin gormonli nasoslar tashkilotning hozirgi ustuvor ro'yxatiga ta'sir qilmaydi.

A. Kovalskiy o'zining texnologiyasini qaysi texnologiyani yaxshiroq biladigan mutaxassisning paydo bo'lishi bilan taqdim etdi .. Shunga qaramay, u ushbu munozarada "eshikni ochiq" qoldirdi, bundan tashqari, beta-hujayrali transplantatsiya yoki boshqa terapiya yaqinda 1-toifa diabet uchun eng yaxshi davolanishga aylanishi mumkin. yopiq pastadirli nasoslarga qaraganda.

Oshqozon osti bezi va individual beta hujayralarni transplantatsiyasi

Hozirgi kunda olimlar va shifokorlar transplantatsiya operatsiyalari uchun juda keng imkoniyatlarga ega. Texnologiya oldinga g'aroyib qadam tashladi, transplantatsiya sohasidagi ilmiy va amaliy tajriba bazasi doimiy ravishda o'sib bormoqda. Ular turli xil bio-materiallarni 1-toifa diabet bilan og'rigan odamlarga: butun oshqozon osti bezidan alohida to'qimalari va hujayralariga o'tkazishga harakat qilishadi. Bemorlarni transplantatsiya qilish uchun nima taklif qilinishiga qarab quyidagi asosiy ilmiy oqimlar ajralib turadi:

oshqozon osti bezining bir qismini transplantatsiya qilish,
Langerhans orollarini yoki individual beta hujayralarni transplantatsiya qilish,
o'zgartirilgan ildiz hujayralarini transplantatsiyasi, shunda ular beta hujayralarga aylanadi.

Buyrak etishmovchiligi rivojlangan 1-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda donor buyrakni oshqozon osti bezining bir qismi bilan transplantatsiya qilishda katta tajriba to'plandi. Birlashgan transplantatsiyadan so'ng bemorlarning omon qolish darajasi birinchi yil davomida 90 foizdan oshadi. Asosiysi, immunitet tizimi tomonidan transplantatsiyani rad etishga qarshi to'g'ri dorilarni tanlash.

Bunday operatsiyadan so'ng bemorlar 1-2 yil davomida insulinsiz ish tutishadi, ammo keyin transplantatsiya qilingan oshqozon osti bezi insulin ishlab chiqarish funktsiyasi muqarrar ravishda yo'qoladi. Buyrak va oshqozon osti bezining estrodiol transplantatsiyasi operatsiyasi faqat nefropatiya, ya'ni diabetik buyrak shikastlanishi bilan murakkablashgan 1-toifa diabetning og'ir holatlarida amalga oshiriladi. Nisbatan engil diabet holatida bunday operatsiya qilish tavsiya etilmaydi. Operatsiya paytida va undan keyin asoratlar xavfi juda yuqori va mumkin bo'lgan foydadan yuqori. Immunitetni pasaytirish uchun dori-darmonlarni qabul qilish dahshatli oqibatlarga olib keladi va shunga qaramay rad etish ehtimoli katta.

Langerhans orollari yoki individual beta-hujayralarni transplantatsiya qilish imkoniyatlarini o'rganish hayvonlar tajribasida. Langerhans orollarini ko'chirib o'tkazish individual beta-hujayralarga qaraganda istiqbolli ekanligi tan olingan. Ushbu usulning 1-toifa diabetni davolashda amaliy qo'llanilishi hanuzgacha mavjud.

Beta hujayralar sonini tiklash uchun ildiz hujayralaridan foydalanish diabetni davolashning yangi usullari sohasidagi ko'plab tadqiqotlarning mavzusi bo'ldi. Ildiz hujayralari yangi "ixtisoslashgan" hujayralarni, shu jumladan insulin ishlab chiqaradigan beta hujayralarni yaratishda noyob qobiliyatga ega hujayralardir. Ildiz hujayralari yordamida ular nafaqat oshqozon osti bezida, balki jigar va taloqda ham yangi beta-hujayralar tanada paydo bo'lishini ta'minlashga harakat qilmoqdalar. Ushbu usul odamlarda diabetni davolashda xavfsiz va samarali ishlatilishi uchun ancha vaqt kerak bo'ladi.

Beta hujayralarni ko'paytirish va klonlash

Tadqiqotchilar hozirda insulin ishlab chiqaradigan laboratoriyada pankreatik beta hujayralarini "klonlash" usullarini takomillashtirishga harakat qilmoqdalar. Ushbu vazifa tubdan hal qilindi, endi biz bu jarayonni ommaviy va arzon qilishimiz kerak. Olimlar bu yo'nalishda doimiy ravishda harakat qilmoqdalar. Agar siz etarlicha beta-hujayralarni «ko'paytirsangiz», ularni 1-toifa diabet bilan og'rigan bemorning tanasiga osongina ko'chirib o'tkazish va shu bilan davolanish mumkin.

Agar immunitet tizimi beta-hujayralarni yana yo'q qilishni boshlamasa, hayotingiz davomida normal insulin ishlab chiqarilishi mumkin. Agar oshqozon osti beziga otoimmün hujumi davom etsa, bemorga o'zining "klonlangan" beta hujayralarining yana bir qismini implantatsiya qilish kifoya. Ushbu jarayon qancha kerak bo'lsa, takrorlanishi mumkin.

Me'da osti bezi kanallarida beta-hujayralarning "prekursorlari" bo'lgan hujayralar mavjud. Qandli diabet uchun yana bir yangi davolash usuli "prekursorlarni" to'laqonli beta-hujayralarga aylantirishni rag'batlantirishdir. Sizga kerak bo'lgan narsa - bu maxsus oqsilni mushak ichiga yuborish. Ushbu usul hozirda uning samaradorligi va yon ta'sirini baholash uchun bir nechta tadqiqot markazlarida (allaqachon ommada!) Sinovdan o'tkazilmoqda.

Yana bir variant - jigar yoki buyrak hujayralariga insulin ishlab chiqarish uchun javob beradigan genlarni kiritish. Ushbu usul yordamida olimlar laboratoriya kalamushlarida diabetni davolay olishgan, ammo odamlarda uni sinashni boshlashdan oldin ko'plab to'siqlarni engib o'tish kerak.

Ikki raqobatbardosh bio-texnologiya kompaniyasi 1-toifa diabet uchun yana bir yangi davolash usulini sinab ko'rishmoqda. Ular oshqozon osti bezi ichidan ko'payish uchun beta-hujayralarni rag'batlantirish uchun maxsus proteinni ishlatishni tavsiya etadilar. Buni barcha yo'qolgan beta-hujayralar almashtirilmaguncha qilish mumkin. Hayvonlarda bu usul yaxshi ishlashi haqida xabar berilgan. Tadqiqotga yirik farmatsevtika korporatsiyasi Eli Lilly qo'shildi

Yuqorida sanab o'tilgan barcha yangi diabet muolajalari bilan umumiy muammo mavjud - immunitet tizimi yangi beta-hujayralarni yo'q qilishni davom ettirmoqda. Keyingi bo'limda ushbu muammoni hal qilishning mumkin bo'lgan yondashuvi tasvirlangan.

Beta-hujayrali immunitetga qarshi hujumlarni qanday to'xtatish kerak

Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarning ko'plari, hatto 1-toifa diabet bilan kasallanganlar ham ko'payishda davom etadigan oz miqdordagi beta hujayralarini saqlab qolishadi. Afsuski, bu odamlarning immun tizimlari oq qon tanalarini ishlab chiqaradi, ular beta hujayralarni ko'payishi yoki hatto tezlashishi bilan bir xil darajada yo'q qiladi.

Agar oshqozon osti bezining beta hujayralariga antikorlarni ajratib olish mumkin bo'lsa, olimlar ularga qarshi vaktsina yaratishi mumkin. Ushbu vaktsinaning in'ektsiyalari immunitet tizimini ushbu antikorlarni yo'q qilishga undaydi. Keyin tirik qolgan beta hujayralar aralashuvisiz ko'payish imkoniyatiga ega bo'ladi va shu bilan diabet kasalligi davolanadi. Sobiq diabetga chalinganlar uchun vaktsinani bir necha yilda bir necha marta yuborish talab qilinishi mumkin. Ammo qandli diabet bilan og'rigan bemorlarning yukini solishtirganda, bu muammo emas.

Qandli diabetning yangi davolash usullari: topilmalar

Endi siz beta-hujayralarni tirik qoldirish nega shunchalik muhimligini tushunasizmi? Birinchidan, bu diabetni osonlashtiradi. O'zingizning insulin ishlab chiqarishingiz qanchalik yaxshi saqlanib qolsa, kasallikni boshqarish shunchalik oson bo'ladi. Ikkinchidan, tirik beta hujayralarini saqlab qolgan diabet kasalligi, imkoniyat yuzaga kelgan zahoti yangi usullardan foydalangan holda davolanishga birinchi nomzod bo'ladi. Agar siz normal qon shakarini saqlab tursangiz va oshqozon osti bezingizga yukni kamaytirish uchun insulin in'ektsiyasini qilsangiz, beta-hujayralaringiz omon qolishiga yordam berishingiz mumkin. 1-toifa diabetni davolash haqida ko'proq o'qing.

Yaqinda diabet bilan kasallangan ko'plab odamlar, shu jumladan diabetga chalingan bolalarning ota-onalari, insulin terapiyasi bilan uzoq vaqtdan beri shug'ullanmoqdalar. Agar insulin in'ektsiyalari kerak bo'lsa, diabetga chalingan odamning oyog'i qabrda bo'ladi, deb ishoniladi. Bunday bemorlar charlatanlarga ishonishadi va oxir-oqibat, oshqozon osti bezining beta hujayralari har biri o'zlarining bexabarligi tufayli yo'q qilinadi. Ushbu maqolani o'qib chiqqandan so'ng, nima uchun ular yaqin kelajakda paydo bo'lishiga qaramay, diabetni davolashning yangi usullaridan foydalanish imkoniyatidan mahrum bo'lishlarini tushunasiz.

Maqsadlar

Orolga hujayralarni ko'chirib o'tkazish tushunchasi yangilik emas. Angliyalik jarroh Charlz Paybus (Frederik Charlz Pybus) (1882-1975) kabi tadqiqotchilar allaqachon diabet kasalligini davolash uchun oshqozon osti bezi to'qimasini tikishga harakat qilishgan. Aksariyat mutaxassislarning fikriga ko'ra, orol hujayralari transplantatsiyasining zamonaviy davri amerikalik shifokor Pol Leytsining (Pol Leysi) izlanishlari bilan birga kelgan va o'ttiz yildan ko'proq vaqtni qamrab olgan. 1967 yilda Lacy guruhi kollagenaza asosidagi innovatsion usulni (keyinchalik doktor Kamillo Rikordi tomonidan o'zgartirilgan, keyinchalik doktor Leysi bilan birga ishlagan) Langerhans orollaridan ajratib turish, kelajakda ular bilan in vitro (in vitro) va in vivo (tirik organizmlarda) tajribalarini o'tkazish uchun yo'l ochib bergan. .

Keyingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, transplantatsiya qilingan adacıklar kemiruvchilarda ham, odam bo'lmagan primatlarda ham diabet kasalligini qaytarishi mumkin. 1977 yilda o'tkazilgan diabet kasalligida oshqozon osti bezi orolidagi hujayralarni transplantatsiya qilish bo'yicha seminarni yakunlagan Leysi "orol hujayralarini transplantatsiyasi odamlarda diabet asoratlari yuzaga kelishining oldini olish uchun terapevtik yondashuv sifatida" maqsadga muvofiqligini izohladi. Izolyatsiya usullari va immunosupressiya sxemalarining yaxshilanishi 1980-yillarning o'rtalarida odamlarning Langerhans oroliga transplantatsiyasi bo'yicha birinchi klinik sinovlarni o'tkazishga imkon berdi. Qandli diabetning uzoq muddatli yengil bo'lishiga olib keladigan insonning oshqozon osti bezi orol hujayralarini orol ko'chirib o'tkazish bo'yicha birinchi muvaffaqiyatli sinovlar 1990 yilda Pitsburg universitetida o'tkazilgan. Ammo, transplantatsiya usullarini takomillashtirishga qaramay, orol hujayralarini oluvchilarning atigi 10 foizi 1990 yillarning oxirida evliksemiyaga (normal qon glyukoza) erishdi.

2000 yilda Jeyms Shapiro va uning hamkasblari steroidlarni va ko'p sonli donor orollarini talab qiladigan protokol yordamida orol transplantatsiyasi natijasida evliksemiyaga erishgan ettita bemor haqida hisobot chop etdilar.O'shandan beri, texnik Edmonton protokoli deb nomlandi. Ushbu protokol butun dunyodagi orol hujayralarini ko'chirish markazlari tomonidan moslashtirildi va transplantatsiya muvaffaqiyatini sezilarli darajada oshirdi.