Ushbu sahifada tarkibi va foydalanish ko'rsatkichlari bo'yicha barcha Insugen-30/70 (Bifazik) analoglari ro'yxati keltirilgan. Arzon analoglarning ro'yxati va siz dorixonalarda narxlarni taqqoslashingiz mumkin.

• Insugen-30/70 (Bifazik) ning eng arzon analogi:Humalog aralashmasi
• Insugen-30/70 (Bifazik) ning eng mashhur analogi:Humalog aralashmasi
• ATX tasnifi: Insulin (inson)
• Faol ingredientlar / tarkibi: inson insulin
  

Xarajatlarni hisoblashda arzon analoglar Insugen-30/70 (Bifazik) dorixonalar tomonidan taqdim etilgan narxlar ro'yxatida topilgan minimal narx hisobga olingan

Berilgan dori o'xshashlarining ro'yxati eng ko'p talab qilinadigan dorilar statistikasi asosida

Tarkibi va foydalanish uchun ko'rsatmalar

Yuqoridagi dori analoglarining ro'yxati, bu shuni ko'rsatmoqda o'rinbosarlari Insugen-30/70 (Bifazik), eng mos keladi, chunki ular faol moddalarning bir xil tarkibiga ega va foydalanish uchun ko'rsatmalarga muvofiq mos keladi

Ko'rsatkich va foydalanish usuli bo'yicha analoglar

Turli xil kompozitsiyalar ko'rsatma va qo'llash usuliga mos kelishi mumkin

Qimmat dori-darmonning arzon analogini qanday topish mumkin?

Tibbiyot, generik yoki sinonimning arzon analogini topish uchun, avvalo, tarkibiga, ya'ni bir xil faol moddalarga va foydalanish uchun ko'rsatmalarga e'tibor berishni tavsiya etamiz. Preparatning bir xil faol moddalari preparatning dori bilan o'xshashligini, farmatsevtik jihatdan ekvivalent yoki farmatsevtik muqobil ekanligini ko'rsatadi. Shu bilan birga, xavfsizlik va samaradorlikka ta'sir qilishi mumkin bo'lgan o'xshash dorilarning faol bo'lmagan tarkibiy qismlari haqida unutmang. Shifokorlarning ko'rsatmalarini unutmang, o'z-o'zini davolash sizning sog'lig'ingizga zarar etkazishi mumkin, shuning uchun har qanday dorilarni ishlatishdan oldin har doim shifokor bilan maslahatlashing.

Preparatning tavsifi

Insulin degludek + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) - Insulin degludek + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® bu insonning uzoq vaqt ta'sir qiluvchi insulin (analogin degludek) o'xshash analogi va rekombinant biotexnologiya texnologiyasi asosida ishlab chiqarilgan tezkor eriydigan insulin (insulin aspart) analoglaridan iborat bo'lgan aralash preparat. Saccharomyces cerevisiae shtammidan foydalanib, DNK.

Insulin degludek va aspartulin insulinlari ma'lum bir tarzda inson endogen insulin retseptorlari bilan bog'lanadi va ular bilan o'zaro ta'sir qiladi, ularning insulin ta'siriga o'xshash farmakologik ta'sirini sezadi. Insulinning gipoglikemik ta'siri insulinni mushak va yog 'hujayralari retseptorlari bilan bog'lab qo'ygandan keyin to'qimalarda glyukoza iste'mol qilishning ko'payishi va jigar tomonidan glyukoza ishlab chiqarish tezligining pasayishi bilan izohlanadi.

Preparatning tarkibiy qismlarining farmakodinamik ta'siri Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® aniq farq qiladi va preparatning umumiy tarkibi individual tarkibiy qismlarning ta'sir doirasini aks ettiradi: yuqori tezlikda insulin aspart va insulin degludek.

Preparatning bazal tarkibiy qismi Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ®, bu juda uzoq ta'sirga ega (insulin degludek), teri osti in'ektsiyasidan so'ng teri osti deposida eriydigan ko'p teksameralar hosil bo'ladi, shundan insulin ichkarisiga asta-sekin oqim tushadi. ta'sirning tekis profilini va preparatning barqaror gipoglikemik ta'sirini. Ushbu ta'sir insulin aspart bilan birgalikda saqlanib qoladi va tezkor ishlaydigan insulin aspart monomerlarining so'rilish tezligiga ta'sir qilmaydi.

Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® in'ektsiyadan keyin qisqa vaqt ichida insulin uchun prandial ehtiyojni ta'minlay boshlaydi, bazal tarkibiy qism esa bazal ehtiyojni ta'minlovchi tekis, barqaror va ultra uzun ta'sirga ega. insulin ichida. Preparatning bitta dozasini ta'sir qilish muddati Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® 24 soatdan ortiq.

Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfnill ® va uning umumiy va maksimal gipoglisemik ta'siri dozasini ko'paytirish o'rtasida chiziqli bog'liqlik isbotlangan. Preparatning muvozanat kontsentratsiyasi Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® preparatni 2-3 kun davomida kiritgandan keyin erishiladi.

Keksa va keksa yoshdagi bemorlarda va Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® preparatining farmakodinamikasida hech qanday farq yo'q.

Klinik samaradorlik va xavfsizlik

Insulin degludek + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® preparatini 26 yoki 52 pedallar uchun 1360 diabet bilan og'rigan 1360 bemorni (diabet bilan og'rigan 362 bemor) davolashda beshta xalqaro randomizatsiyalangan nazorat ostida ochiq klinik sinovlar o'tkazildi. 1-toifa va 998 bemor 2-toifa diabet). Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® ni og'iz gipoglikemik preparatlari (PHGP) va bitta diabet dozasi bo'lgan diabetga chalingan bemorlarda PHGP bilan birgalikda bitta doza insulin glarginini bitta boshqaruvi bo'yicha ikkita yordamchi tadqiqotlar o'tkazildi. Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® ni kuniga ikki marta PHGP bilan birgalikda qabul qilish, 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda o'tkazilgan tadqiqotda PHGP bilan birgalikda kuniga ikki marta 30 fazali insulin aspartni yuborish bilan taqqoslandi. . Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® preparatini kuniga bir marta insulin aspart bilan birgalikda, 1-toifa diabet bilan kasallangan bemorlarda kuniga bir yoki ikki marta detemir insulin aspartatining insulin aspartat bilan birgalikda qo'llanishi taqqoslanadi. .

Taqqoslash mahsulotlarining ustunligi yo'qligi HbA pasayishi bilan Insulin degludek + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® ga tushishi isbotlangan._1c bemorlarni davolash bo'yicha barcha ishlarda maqsadga muvofiq.

Hech qachon insulin terapiyasini qabul qilmagan diabetga chalingan bemorlarga va ilgari insulin terapiyasini qabul qilgan bemorlarga Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® PHGP bilan birgalikda insulin bilan solishtirganda glisemik nazoratni ta'minlaydi. Glargin. Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® insulin glargiga nisbatan past tungi gipoglikemiya (0 dan 6 soatgacha bo'lgan gipoglikemiya epizodlari sifatida aniqlanadi) bilan solishtirganda prandial glisemik nazoratni yaxshilaydi. 3,1 mmol / l dan kam plazma glyukoza kontsentratsiyasini o'lchash yoki bemor uchinchi shaxslarning yordamiga muhtojligini isbotlash).

Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + insulin aspart *) ® preparatini kuniga ikki marta yuborish shu kabi glisemik nazoratni (HbA) ta'minlaydi._1c) kuniga ikki marta qo'llaniladigan bifazik insulin aspart 30 bilan solishtirganda. Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® ro'za plazmasida glyukoza kontsentratsiyasini pasaytirishda eng yaxshi ijobiy dinamikani ta'minlaydi. Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® dan foydalanganda, plazma glyukoza miqdorining 5 mmol / L ga tengligi bemorlarda bifazik insulin aspart 30 bilan davolangan bemorlarga qaraganda tezroq erishildi. Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® kam hollarda gipoglikemiyaga (shu jumladan tunda) sabab bo'ladi. 1-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® bilan davolash kuniga bir marta boshqa ovqatlanishdan oldin insulin aspart bilan birgalikda shunga o'xshash glisemik nazoratni (HbA) ko'rsatdi._1c tungi gipoglikemiya bilan kasallanish holatlari kam bo'lsa, gemogolemiya insulin administratsiyasining boshlang'ich bolus rejimi va dstemir va insulin aspartini har bir ovqatlanish bilan solishtirganda.

Olingan meta-tahlil natijalariga ko'ra, 26-haftada o'tkazilgan ikki haftalik ochiq sinovlar "maqsadga erishmoq" tamoyili bo'yicha 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarga, Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® preparati ikki marta kiritiladi. Kuniga, bifazik insulin aspart 30 bilan solishtirganda tasdiqlangan gipoglikemiya epizodlari va tasdiqlangan tungi gipoglikemiya epizodlari 30 ni kamroq ko'rsatdi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, Insulin degludek + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® kamaygan. u ro'za tutayotgan plazma glyukoza kontsentratsiyasiga ega, o'rganish paytida va 16 xaftadan boshlab dozani ushlab turish paytida gipoglikemiya xavfi kam (1-jadval).

1-jadval. Tadqiqot davomida va 16 xaftadan boshlab dozani ushlab turish paytida kuniga ikki marta qo'llanilganda tasdiqlangan gipoglikemiya epizodlari bo'yicha ma'lumotlarning meta-tahlil natijalari.

Uzoq vaqt davomida Insulin degludek + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® bilan davolangandan so'ng, insulin uchun antikorlarning klinik ahamiyati yo'q edi.

Insulin degludek + Insulin aspart moddalarining xususiyatlari

Ruxsat etilgan DNK biotexnologiyasida shtamm yordamida rekombinant DNK biotexnologiyasida ishlab chiqarilgan insonning insulin insulinining eriydigan analogi (insulin degludek) va tez ta'sir etuvchi inson insulinining (insulin aspart) o'xshash birikmasidan iborat bo'lgan dorilar. Saccharomyces cerevisiae.

Inson insulin analoglarining birikmasida 70% uzoq vaqt ishlaydigan insulin (insulin degludec) va 30% tezkor ta'sir qiluvchi insulin (insulin aspart) mavjud.

Degludek insulin inson organizmidagi insulindan farqli o'laroq, treonin aminokislotasi B30 holatida va glyutamin kislotasi va C16 yog 'kislotasidan tashkil topgan yon zanjir mavjud bo'lib, DNK texnologiyasidan foydalanib rekombinant DNK texnologiyasi yordamida ishlab chiqariladi Saccharomyces cerevisiae. Degludek insulin molekulyar og'irligi 6103.97 ga teng.

Insulin aspart insulin uchun homologik ahamiyatga ega, prolin aminokislotasini B28 pozitsiyasida aspartik kislota bilan almashtirish bundan mustasno. Saccharomyces cerevisiae, molekulyar og'irligi 5825,8.

Aspart, Bifazik va Degludek insulinlari: narx va ko'rsatmalar

Qandli diabet - bu umr bo'yi davolanishni talab qiladigan keng tarqalgan kasallik. Shuning uchun, kasallikning birinchi turida va patologiyaning ikkinchi shakli bo'lgan hollarda, bemorlarga insulin doimiy ravishda yuborilishi kerak, bu glyukozani normal holatga keltiradi, uni tezda energiyaga aylantiradi.

Ko'pincha diabet kasalligida Aspart insulin ishlatiladi. Bu ultrashort dori.

Ushbu vosita Saccharomyces cerevisiae shtammidan foydalangan holda rekombinant DNK texnologiyasi yordamida olingan insulinning analogidir, bu erda B28 (aminokislota) pozitsiyasida prolin aspartik kislota bilan almashtiriladi. Molekulyar og'irligi 5825,8 ga teng.

Tarkibi, chiqarilish shakli va farmakologik ta'siri

Ikki fazali insulin eriydigan Aspart va kristalli insulin protaminini 30-70% nisbatda birlashtiradi.

Bu oq rangga ega bo'lgan sc ma'muriyatining suspenziyasi. 1 millilitr 100 dona o'z ichiga oladi va bitta ED 35 mkg suvsiz Aspart insuliniga to'g'ri keladi.

Odamning insulin analogi tashqi sitoplazmik hujayra membranasida retseptorlari bo'lgan insulin retseptorlari kompleksini hosil qiladi. Ikkinchisi glikogen sintetaza, piruvat kinaz va geksokinaza fermentlarining sintezini faollashtiradi.

Shakarning pasayishi hujayra ichidagi transportning ko'payishi va glyukoza to'qimalarining yaxshilanishi bilan ro'y beradi. Gipoglikemiya, shuningdek, jigar tomonidan glyukoza chiqishi vaqtini qisqartirish, glikogenogenez va lipogenezni faollashtirish orqali erishiladi.

Bifazik insulin asparti gormon prolinining molekulasini aspartik kislota bilan almashtirishda biotexnologik manipulyatsiyalar orqali olinadi. Bunday bifazik insulinlar glikosilatsiyalangan gemoglobinga, shuningdek, insulinga o'xshash ta'sir ko'rsatadi.

Ikkala dori ham molar ekvivalentida teng darajada faoldir. Ammo Aspart insulin inson eruvchan gormoniga qaraganda tezroq harakat qiladi. Protaminning kristalli asparti o'rtacha davomiylikka ta'sir qiladi.

Agentni boshqargandan so'ng 15 daqiqadan so'ng ta'sir ko'rsatiladi. Preparatning eng yuqori kontsentratsiyasi in'ektsiyadan 1-4 soat o'tgach sodir bo'ladi. Effektning davomiyligi 24 soatgacha.

Cmax sarumida insulin bifazik insulinni ishlatishdan 50% ko'proq. Bundan tashqari, Cmax-ga kirishning o'rtacha vaqti yarmidan kam.

T1 / 2 - 9 soatgacha, u protamin bilan bog'langan fraksiyaning so'rilish tezligini aks ettiradi. Insulinning bazal darajasi administratsiyadan 15-18 soat o'tgach kuzatiladi.

Ammo 2-toifa diabet bilan Cmax-ga erishish 95 daqiqani tashkil qiladi. Sc administratsiyadan keyin u 14 dan past va 0 dan yuqori darajada saqlanadi. Qo'llash sohasi so'rilish joyiga ta'sir qiladimi yoki yo'qligi hali o'rganilmagan.

Farmakologiya

Ta'sir mexanizmi. Insulin degludek va aspartulin insulin insogen insulin retseptorlari bilan o'zaro bog'lanib, ular bilan o'zaro ta'sirlanib, ularning insulin ta'siriga o'xshash farmakologik ta'sirini amalga oshiradilar. Insulinning gipoglikemik ta'siri insulinni mushak va yog 'hujayralari retseptorlari bilan bog'lab qo'ygandan keyin to'qimalarda glyukoza miqdorini ko'payishi va jigar tomonidan glyukoza ishlab chiqarish tezligining pasayishi bilan izohlanadi.

Insulin degludek + insulin aspart kombinatsiyasi tarkibiy qismlarining farmakodinamik ta'siri aniq bir-biridan farq qiladi va dorilarning umumiy ta'sir qilish holati individual komponentlarning ta'sir profillarini aks ettiradi: yuqori tezlikda insulin aspart va superlulin insulin deglecidi.

Insulin degludec + insulin aspart birikmasining bazal tarkibiy qismi, ultra uzun ta'sirga ega (insulin degludec) sk in'ektsiyasidan keyin teri ostidagi depoda eriydigan ko'p miqdordagi ko'pekemamerlarni hosil qiladi, bu esa qon aylanishiga doimiy sekin profil oqimi va barqaror gipoglikemik ta'sirni ta'minlaydi. Ushbu ta'sir insulin aspart bilan birgalikda saqlanib qoladi va tezkor ishlaydigan insulin aspart monomerlarining so'rilish tezligiga ta'sir qilmaydi.

Insulin degludec + insulin aspart kombinatsiyasi in'ektsiyadan keyin qisqa vaqt ichida insulin uchun prandial ehtiyojni ta'minlab, tezda harakat qila boshlaydi, bazal tarkibiy qism esa insulinga bazal ehtiyojni ta'minlovchi tekis, barqaror va ultra uzun harakatga ega. Insulin degludek + insulin aspart kombinatsiyasining bitta dozasini ta'sir qilish muddati 24 soatdan ortiq.

Insulin degludek + insulin aspart birikmasi dozasining ko'payishi va uning umumiy va maksimal gipoglikemik effekti o'rtasidagi chiziqli bog'liqlik, C_ss qabul qilinganidan 2-3 kun o'tgach erishiladi.

Keksa bemorlarda va yosh bemorlarda insulin degludek + insulin aspart birikmasining farmakodinamikasida farqlar yo'q edi.

Klinik samaradorlik va xavfsizlik

26 yoki 52 xafta davomida 1360 diabetli bemorlarga (1 turdagi diabet bilan 362 bemor va 2 turdagi diabet bilan 998 bemorga) "maqsadli davolash" rejimida insulin degludek + insulin aspartning beshta xalqaro randomizatsiyalangan nazorat qilingan ochiq klinik tadkikotlari o'tkazildi. ) Ikkita qiyosiy tadqiqotlar 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda insulin degludek + insulin aspart kombinatsiyasini og'iz gipoglikemik preparatlari (PHGP) va bitta diabet bilan og'rigan bemorlarda PHGP bilan birgalikda insulin glarjinini bitta administratsiyasi bo'yicha olib borildi. Insulin degludek + insulin aspartni kuniga 2 marta birlashtirish. PHGP bilan diabetning 2-turi bo'lgan bemorlarda o'tkazilgan ikkita tadqiqotda kuniga ikki marta 30 marta bifazik insulin aspartni yuborish bilan solishtirildi. insulin aspartini kuniga bir marta insulin aspart bilan birgalikda kuniga 1 yoki 2 marta detemir insulin insulin aspart bilan birgalikda 1-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda insulin aspartini yuborish bilan solishtirildi.

HbA ning pasayishi munosabati bilan deglundec + insulin aspart insulin birikmasidan taqqoslanadigan dorilarning ustunligi yo'qligi_1c bemorlarni davolash bo'yicha barcha ishlarda maqsadga muvofiq.

Hech qachon insulin terapiyasini qabul qilmagan 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda va ilgari insulin terapiyasini qabul qilgan bemorlarda insulin degludek + insulin aspartning PHGP bilan kombinatsiyasi insulin glarginga nisbatan glisemik nazoratni ta'minlaydi. Insulin degludec + insulin aspart birikmasi tungi gipoglikemiyaning past chastotasi bo'lgan insulin glargine bilan solishtirganda glandemik nazoratni yaxshiroq ta'minlaydi (ertalab soat 0 dan 6 gacha bo'lgan gipoglikemiya epizodlari sifatida aniqlangan va plazma glyukoza kontsentratsiyasini 3,1 mmol / l dan kam o'lchash orqali tasdiqlangan). yoki uchinchi tomon tomonidan bemorning yordamiga ehtiyoj).

Kuniga 2 marta insulin degludek + insulin aspart insulin kombinatsiyasining kiritilishi shunga o'xshash glisemik nazoratni ta'minlaydi (HbA)_1c) kuniga 2 marta qabul qilingan bifazik insulin aspart 30 bilan solishtirganda. Insulin degludek + insulin aspart kombinatsiyasi ro'za tutadigan plazma glyukoza kontsentratsiyasini pasaytirishda eng yaxshi ijobiy dinamikani ta'minlaydi. Insulin degludek + insulin aspart kombinatsiyasidan foydalanganda, bifazik insulin aspart 30 bilan davolangan bemorlarga qaraganda, 5 mmol / L ga teng plazma glyukoza miqdoriga tezroq erishildi. Insulin degludek + insulin aspartning kombinatsiyasi gipoglikemiyani kamaytiradi (shu jumladan tunda). . Diabetes mellitusning 1-turi bo'lgan bemorlarda kuniga 1 marta insulin degludek + insulin aspart insulin va aspart insulin kombinatsiyasi bilan davolash boshqa ovqatlanishdan oldin xuddi shunday glisemik nazoratni ko'rsatdi (HbA)._1c tungi gipoglikemiya holatlarida insulin detemir va insulin aspartining bazal holati bilan solishtirganda kam uchraydigan holatlarda plazma glyukoza bilan ro'za tutish.

2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarni qamrab oluvchi "maqsadga erishish" tamoyili bo'yicha ishlab chiqilgan 26 haftalik ikkita ochiq sinovning meta-tahliliga ko'ra, kuniga 2 marta qo'llaniladigan insulin degludek + insulin aspartning kombinatsiyasi tasdiqlangan epizodlarning kamroq tarqalganligini ko'rsatdi. umumiy gipoglikemiya va bifazik aspart 30 insulin bilan solishtirganda tasdiqlangan tungi gipoglikemiya epizodlari Meta-tahlil shuni ko'rsatdiki, insulin degludek + insulin aspart birikmasi plazma glyukoza kontsentratsiyasini kamaytiradi. o'rganish paytida ham, 16 xaftadan boshlab dozani saqlab turish paytida qonni gipoglikemiya xavfi past bo'lgan ro'za tutish. O'qish davrida insulin degludek + insulin aspart (kuniga 2 marta) / bifazik insulin aspart 30 (kuniga 2 marta) ning gipoglikemiya birikmalarining tasdiqlangan nisbiy chastotasi (95% CI) tadqiqot davrida 0,81 (0,67, 0,98) edi. ), dozani saqlab turish paytida - 0,69 (0,55, 0,87), tasdiqlangan tungi gipoglikemiyaning nisbiy chastotasi - o'rganish davrida 0,43 (0,31, 0,59) va 0,38 (0,25, 0,58) parvarishlash dozasi paytida.

Uzoq vaqt davomida insulin degludek + insulin aspart kombinatsiyasi bilan davolangandan so'ng insulin uchun antikorlarning klinik shakllanishi aniqlanmadi.

Yutish Sc in'ektsiyasidan so'ng, teri osti yog 'to'qimasida insulin deposi hosil qiluvchi va insulin aspart monomerlarining qon oqimiga tez tarqalishiga xalaqit bermaydigan eruvchan barqaror degludekli insulin multheksamerlari hosil bo'ladi. Multihexamerlar asta-sekin ajralib, degludek insulin monomerlarini chiqaradi, natijada u asta-sekin qon oqimiga kiradi. C_ss qon plazmasidagi superlong ta'sirining (insulin degludec) tarkibiy qismiga insulin degludek + insulin aspart qo'shilishi kiritilgandan 2-3 kun o'tgach erishiladi.

Insulin aspartining tez so'rilishining taniqli ko'rsatkichlari insulin degludek + insulin aspartning birikmasida saqlanadi. Insulin aspartasining farmakokinetik profilini in'ektsiyadan 14 minut keyin paydo bo'ladi, C_maksimal 72 daqiqadan so'ng kuzatiladi

Yutish 1-toifa diabet va 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda 0,4, 0,6 va 0,8 U / kg dozadagi insulin degludek + insulin aspart kombinatsiyasidan keyin kontsentratsiyaga qarab vaqtga bog'liqlik darajasi oshib boruvchi doz bilan ta'sir qilish darajasi oshgan. kombinatsiyaning ikkala tarkibiy qismi.

Insulin aspart S ning dozasi mutanosib ravishda oshganligini ko'rsatdi_maksimal va AUC dozasi mutanosib ravishda oshganidan bir oz ko'proq_0–12 1-toifa diabet va 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda insulin degludek + insulin aspart kombinatsiyasini bitta sk administratsiyasidan so'ng.

Insulin degludek C ning dozaga mutanosib ravishda oshishini ko'rsatdi_maksimal va AUC_0–120 1-toifa diabet va 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda insulin degludek + insulin aspart kombinatsiyasini yagona sk administratsiyasi bilan.

Insululin aspart - kombinatsion komponent uchun ta'sirning boshlanishi o'rtacha 14 min in'ektsiyadan keyin C_maksimal - 72 daqiqa Serum C_ss kombinatsiyalangan tarkibiy qism - insulin degludek - bu orqali erishildi 3-4 kun insulin degludek + insulin aspart birikmasini kiritgandan keyin.

Tarqatish. Zardob albuminiga degludek insulinining yaqinligi inson qon plazmasidagi plazma oqsilining (> 99%) bog'lanish qobiliyatiga mos keladi. Insulin aspartda plazma oqsilining bog'lanish qobiliyati past bo'ladi (T.)_1/2 in'ektsiyadan keyin insulin degludek + insulin aspart birikmasi teri osti to'qimasidan so'rilish tezligi bilan belgilanadi. T_1/2 Degludek insulin taxminan 25 soatni tashkil qiladi va dozadan mustaqil.

Lineerlik. Insulin degludek + insulin aspart kombinatsiyasining umumiy ta'siri bazal komponentning (insulin degludec) va 1-toifa va 2-toifa diabetdagi prandial komponentning (insulin aspart) dozasiga mutanosibdir.

Bemorlarning maxsus guruhlari

Bemorlarning jinsiga qarab insulin degludek + insulin aspart birikmasining farmakokinetik xususiyatlarida hech qanday tafovutlar aniqlanmadi.

Qariyalar, turli etnik guruhlarga mansub bemorlar, buyrak yoki jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar. Keksa va yosh bemorlarda, turli etnik guruhlarga mansub bemorlarda, buyrak va jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda va sog'lom bemorlarda insulin degludek + insulin aspart birikmasining farmakokinetikasida klinik jihatdan jiddiy farqlar yo'q edi.

Geriatriya Insulin degludek + insulin aspart kombinatsiyasining farmakokinetik va farmakodinamik ta'sirlari 13 yosh kattalarda (18-35 yosh) va 15 yoshli keksa bemorlarda (≥65 yosh) 0,5 U / kg dozada 2 ta dozadan keyin 1-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda o'rganildi: ulardan biri insulin degludek + insulin aspartning birikmasidan iborat, ikkinchisi esa ikki fazali insulin aspartidir. Insulin aspart birikmasining insulin degludek + insulin aspartining umumiy ta'siri (AUC asosida)_0–12 keksa yoshdagi bemorlarda insulin aspart) yosh kattalarga qaraganda ko'paydi. Insulin degludek birikmasining insulin degludek + insulin aspart (EHM asosida) umumiy ta'sir qilish darajasi_0–120 insulin degludek) va insulin degludek + insulin aspartning birikishiga (AUC asosida) farmakodinamik javob._0–24 yosh kattalarda va 1-toifa diabet bilan kasallangan keksa bemorlarda insulin degludek) o'xshash edi, ammo keksa bemorlarda individual o'zgaruvchanlik yuqori edi.

Bolalar va o'smirlar. Qandli diabetning 1-turi bo'lgan bolalarda (6-11 yosh) va o'spirinlarda (12-18 yosh) o'tkazilgan insulin degludek + insulin aspart insulin birikmasining farmakokinetik xususiyatlarini kattalardagi bitta in'ektsiya bilan og'rigan bemorlarda solishtirish mumkin.

Umumiy konsentratsiya va C_maksimal insulin aspartasi kattalarga qaraganda bolalarda ko'proq, o'smirlar va kattalarda ham bir xil.

1-toifa diabetga chalingan bolalar va o'spirinlarda degldez insulinining farmakokinetik xususiyatlari kattalardagi bemorlarning kasalliklari bilan solishtirish mumkin. 1-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarga degludek insulin dozasini bitta in'ektsiya qilish fonida, bolalar va o'spirinlarda preparat dozasining umumiy ta'siri kattalardagi bemorlarga qaraganda yuqori ekanligi isbotlandi.

Pol Turli xil farmakokinetik va farmakodinamik tadqiqotlar tahlilida insulin degludek + insulin aspart birikmasining individual tarkibiy qismlarining farmakokinetikasiga ta'siri turli xil baholandi. Umuman olganda, ayollar va erkaklar o'rtasida insulin degludek yoki insulin aspartning farmakokinetik xususiyatlarida klinik jihatdan sezilarli farqlar mavjud emas.

Semirib ketish Klinik farmakokinetik va farmakodinamik tadqiqotlar tahlilida tana massasi indeksining (BMI) insulin degludek + insulin aspart birikmasining individual tarkibiy qismlarining farmakokinetikasiga ta'siri o'rganildi. 1-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda deglidec insulin va BMI ta'siriga bog'liqlik topilmadi. 1-toifa va 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda BMIning ko'payishi bilan degludek insulinning glyukoza tushiruvchi ta'sirining pasayishi tendentsiyasi aniqlandi. Insulin aspart uchun BMI va 1 yoki 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda ta'sir qilish o'rtasida bog'liqlik yo'q edi.

Irqi va millati. Irq va etnik kelib chiqishning insulin degludek + insulin aspart birikmasining farmakokinetikasiga ta'siri o'rganilmagan. Insulin degludek birikmasining bazal komponenti ispan yoki latin kelib chiqishi afro-amerikaliklarning farmakokinetik va farmakodinamik tadqiqotlarida o'rganilgan (n = 18), ispan yoki latin millatiga mansub oq terli odamlar (n = 22) va ispan yoki latin etnik kelib chiqishi (n = 23) bo'lgan oq tanli odamlar. 2-toifa diabet kasalligi.O'rganilgan irqiy va etnik guruhlar o'rtasida statistik jihatdan muhim farqlar mavjud emas.

Homiladorlik Homiladorlikning insulin degludek + insulin aspart birikmasining farmakokinetikasi va farmakodinamikasiga ta'siri o'rganilmagan (qarang. "Homiladorlik va laktatsiya davrida foydalanish").

Buyrak etishmovchiligi. Buyrak etishmovchiligining insulin degludek + insulin aspart birikmasining farmakokinetikasiga ta'siri o'rganilmagan. Kombinatsiyaning bazal komponenti - insulin degludek (bitta sk dozasi 0,4 U / kg ni tashkil qilgan holda) - buyrak funktsiyasi / buyrak etishmovchiligi normal yoki buzilgan 32 kishida (n = 4–8 / guruh) farmakokinetik tadqiqotlarda o'rganilgan. . Buyrak faoliyatining buzilishi Cl kreatininiga muvofiq aniqlandi: ≥90 ml / min (normal), 60–89 ml / min (engil), 30–59 ml / min (o'rtacha) va s.08 c / 0,08 U / kg dozalari. insulin aspart (buyrak funktsiyasi buzilgan, insulin degludek + insulin aspart birikmasining tezkor tarkibiy qismi) buyrak funktsiyasi buzilgan, engil, o'rtacha yoki og'ir (ammo gemodializni talab etmaydigan) odamlarda o'tkazilgan tadqiqotda baholandi. Ushbu tadqiqotda kreatinin kliringining AUC va C ga aniq ta'siri aniqlanmadi_maksimal insulin aspart.

Jigar etishmovchiligi. Jigar etishmovchiligining insulin degludek + insulin aspart birikmasining farmakokinetikasiga ta'siri o'rganilmagan. Kombinatsiyaning bazal komponenti - insulin degludek - 24 sekundda (n = 6 / guruh) jigar yoki normal faoliyatining buzilishi (engil, o'rtacha va og'ir jigar etishmovchiligi) bilan bitta s / s dozasini (0,4 PIECES / dozasini) kiritgandan so'ng, farmakokinetik tadqiqotda o'rganildi. kg) insulin degludek. Sog'lom odamlar va jigar funktsiyasi buzilgan odamlar o'rtasida insulin degludekining farmakokinetikasida farqlar aniqlanmadi ("ehtiyot choralari" ga qarang).

Ochiq tadqiqotda 0,06 U / kg insulin aspart (insulin degludek + insulin aspart birikmasining tez ta'sir etuvchi tarkibiy qismi) turli xil jigar etishmovchiligi bo'lgan (engil, o'rtacha, og'ir) 24 bemorga (n = 6 / guruh) sk yuborildi. Ushbu tadqiqotda jigar etishmovchiligi darajasi va aspartinning farmakokinetikasi o'rtasida bog'liqlik topilmadi.

Klinikgacha xavfsizlikni o'rganish bo'yicha ma'lumotlar

Farmakologik xavfsizlikni, takroriy dozalarning toksikligini, kantserogen potentsialni, reproduktiv funktsiyaga toksik ta'sirini o'rganishga asoslangan klinik ma'lumotlar odamlarga hech qanday xavf tug'dirmadi. Degludek insulinning metabolik va mitogen faolligi nisbati inson insuliniga o'xshaydi.

Homiladorlik va laktatsiya

Homiladorlik paytida insulin degludek + insulin aspart kombinatsiyasidan foydalanish kontrendikedir, chunki homiladorlik paytida uni qo'llash bo'yicha klinik tajriba yo'q. Hayvonlarning reproduktiv funktsiyasini o'rganish degudek insulin va inson insulinining embriotoksiklik va teratogenlik jihatidan farqini aniqlamadi.

Emizish paytida insulin degludek + insulin aspart birikmasidan foydalanish kontrendikedir, chunki Laktatsiya davridagi ayollarda klinik tajriba yo'q.

Hayvonlar bo'yicha tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, kalamushlarda degludek insulin ona sutida chiqariladi va ko'krak sutida uning kontsentratsiyasi qon plazmasidan past bo'ladi. Insulin degludeki ayollarning ona sutida chiqariladimi yoki yo'qmi ma'lum emas.

Hosildorlik. Hayvonlar bo'yicha tadqiqotlar degundek insulinining nasl berish qobiliyatiga salbiy ta'sirini aniqlamadi.

FDA homila faolligi toifasi - C

Homilador ayollarda insulin degludek + insulin aspart kombinatsiyasini qo'llash bo'yicha etarli va qat'iy nazorat qilingan tadqiqotlar o'tkazilmagan. Homiladorlikni rejalashtirish yoki uni belgilashda bemorlar o'zlarining shifokorlari bilan giyohvand moddalarni iste'mol qilishni muhokama qilishlari kerak. Hayvonlarning ko'payishi bo'yicha tadqiqotlar odamlarga har doim ham ta'sirni bashorat qila olmasligi sababli, homiladorlik davrida insulin degludek + insulin aspartin kombinatsiyasidan, agar davolashning kutilayotgan ta'siri homila uchun potentsial xavfdan yuqori bo'lsa, ishlatilishi kerak. Qandli diabet yoki gestatsion diabet bilan og'rigan bemorlar uchun homiladorlik paytida va homiladorlik paytida metabolik nazoratni yaxshi bajarish muhimdir. Homiladorlikning birinchi uch oyligida insulinga bo'lgan ehtiyoj kamayishi mumkin, qoida tariqasida, u ikkinchi va uchinchi trimestrlarda ko'payadi va bola tug'ilgandan keyin tezda kamayadi. Ushbu bemorlarda glyukoza darajasini diqqat bilan kuzatib borish muhimdir.

Ko'krak sutida degludek / aspart insulinining chiqarilishi yoki yo'qligi ma'lum emas. Ko'plab sut emizuvchi onalarga insulin, shu jumladan insulin insulin, shuning uchun emizikli onalarga degludek + insulin aspart insulin kombinatsiyasidan foydalanganda ehtiyot bo'lish kerak. Laktatsiya davrida diabetga chalingan ayollar uchun insulin dozasini, ovqatlanish rejasini yoki ikkalasini o'zgartirish talab qilinishi mumkin.

Insulin degludec + Insulin aspart moddalarining yon ta'siri

Davolash paytida eng ko'p uchraydigan yon ta'sir gipoglikemiya (qarang) Shaxsiy salbiy reaktsiyalarning tavsifi).

Quyida tavsiflangan barcha yon ta'sirlar, klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko'ra, shunga ko'ra guruhlangan MedDRA va organ tizimlari. Nojo'ya ta'sirlari tez-tez (≥1 / 10) deb belgilanadi, ko'pincha (giyohvand moddalarga nisbatan ≥1 / 100) bemorning hayotiga tahdid solishi mumkin.

Insulin degludek + insulin aspart kombinatsiyasidan foydalanganda yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari (til yoki lablarning shishishi, diareya, ko'ngil aynish, charchoq va terining qichishi) va ürtiker kam uchraydi.

Allergik reaktsiyalar. Har qanday insulinni, shu jumladan insulin degludek + insulin aspart kombinatsiyasini ishlatganda, hayot uchun xavfli bo'lgan umumiy allergiya rivojlanishi mumkin, shu jumladan anafilaksi, umumiy teri reaktsiyalari, anjiyoödem, bronxospazm, gipotenziya va zarba, bu reaktsiyalar hayot uchun xavfli bo'lishi mumkin ("ehtiyot choralari" ga qarang). .

Yuqori sezuvchanlik (til va lablarning shishishi, diareya, ko'ngil aynish, charchoq va qichishish bilan namoyon bo'ladi) va ürtiker qayd etildi 0,5% da insulin degludek + insulin aspart kombinatsiyasini olgan bemorlar.

Gipoglikemiya. Agar insulin dozasi bemorning unga bo'lgan ehtiyojiga qarab juda yuqori bo'lsa, gipoglikemiya rivojlanishi mumkin. Og'ir gipoglikemiya ongni yo'qotishiga va / yoki konvulsiyalarga, miya funktsiyasining vaqtincha yoki qaytarib bo'lmaydigan buzilishlariga olib keladi. Gipoglikemiya belgilari, qoida tariqasida, to'satdan rivojlanadi. Bularga sovuq ter, terining oqarishi, charchoqning kuchayishi, asabiylashish yoki qaltirash, bezovtalik, odatiy charchoq yoki zaiflik, yo'nalishni yo'qotish, diqqatning pasayishi, uyquchanlik, qattiq ochlik, loyqa ko'rish, bosh og'rig'i, ko'ngil aynish, yurak urishi kiradi.

Lipodistrofiya. Lipodistrofiya (shu jumladan lipohipertrofiya, lipoatrofiya) in'ektsiya joyida rivojlanishi mumkin. Xuddi shu anatomik hududda in'ektsiya joyini o'zgartirish qoidalariga rioya qilish ushbu salbiy reaktsiyani rivojlanish xavfini kamaytirishga yordam beradi.

Lipodistrofiya. Uzoq vaqt davomida insulin, shu jumladan insulin degludek + insulin aspartin kombinatsiyasi insulin in'ektsiya joyida lipodistrofiyaga olib kelishi mumkin. Lipodistrofiya lipohipertrofiyani (yog 'to'qimasini qalinlashishi) va lipoatrofiyani (yog' to'qimasini yupqalashtirish) o'z ichiga oladi va insulinning so'rilishiga ta'sir qilishi mumkin. Lipodistrofiya xavfini kamaytirish uchun siz doimiy ravishda xuddi shu anatomik hududda insulinning in'ektsiya joyini o'zgartirishingiz kerak. Klinik dasturda 0,1% bemorlarda lipodistrofiya qayd etilgan, insulin degludek + insulin aspart kombinatsiyasi bilan davolash.

In'ektsiya joyidagi reaktsiyalar. Insulin degludek + insulin aspart kombinatsiyasini olgan bemorlarda inyeksiya joyida reaktsiyalar qayd etildi (gematoma, og'riq, mahalliy qon ketish, eritema, biriktiruvchi to'qima tugunlari, shishish, terining rangsizlanishi, qichishish, tirnash xususiyati va inyeksiya joyida siqilish). Inyeksiya joyida aksariyat reaktsiyalar ahamiyatsiz, vaqtinchalik va odatda davomli davolanish bilan yo'qoladi.

In'ektsiya joyidagi reaktsiyalar. Insulin degludek + insulin aspart birikmasini olgan bemorlarda in'ektsiya joyida reaktsiyalar paydo bo'lishi mumkin, gematoma, og'riq, qon ketishi, eritema, tugunlar, shishish, terining rangsizlanishi, qichishish, iliqlik hissi va in'ektsiya joyida qattiqlik. Klinik dasturda, inyeksiya joyida reaktsiyalar bemorlarning 2 foizida kuzatilgan, insulin degludek + insulin aspart kombinatsiyasi bilan davolash.

Kilogramm olish. Og'irlikni insulin terapiyasi bilan kuzatish mumkin, shu jumladan insulin degludek + insulin aspart kombinatsiyasidan foydalanganda va insulinning anabolik ta'sirining namoyon bo'lishi. Klinik dasturda insulin degludek + insulin aspart kombinatsiyasini olgan 1-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda tana vaznining o'rtacha og'irligi 2,8 kg ni tashkil qildi, insulin degludek + insulin aspartni qabul qilgan 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlar o'rtacha 1 tani olishdi. , 6 kg.

Periferik shish. Insulin, shu jumladan insulin degludek + insulin aspartning kombinatsiyasi natriyni ushlab turish va shish paydo bo'lishiga olib kelishi mumkin. Klinik dasturda insulin degludek + insulin aspart kombinatsiyasini olgan 1-toifa diabetli bemorlarning 2,2% va 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarning 1,8% da periferik shish kuzatildi.

Bolalar va o'smirlar. 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlarda insulin degludek + insulin aspart birikmasining farmakokinetik xususiyatlari o'rganilgan (qarang. Farmakokinetikasi). Bolalar va o'spirinlarda samaradorlik va xavfsizlikni o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Bemorlarning maxsus guruhlari. Klinik tadkikotlar davomida keksa yoshdagi bemorlar, buyrak yoki jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar va umumiy bemor populyatsiyasi o'rtasida nojo'ya reaktsiyalarning chastotasi, turi yoki zo'ravonlik darajasi bo'yicha farqlar aniqlanmadi.

Klinik tadqiqotlar tajribasi

Klinik tadqiqotlar turli xil sharoitlar bilan olib borilganligi sababli, ushbu izlanishlarda kuzatilgan nojo'ya reaktsiyalarning tarqalishini boshqa klinik tadqiqotlardagi chastota bilan taqqoslab bo'lmaydi va klinik amaliyotda nojo'ya ta'sirlarning paydo bo'lishini oldindan aytib bo'lmaydi.

1-toifa va 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda insulin degludek + insulin aspart kombinatsiyasining xavfsizligi 6-12 oy davom etgan "maqsadga davolash" tamoyili bo'yicha rejalashtirilgan 5 ta sinovda baholandi.

1-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda insulin degludek + insulin aspart birikmasining xavfsizligini o'rganish 362 bemorni o'z ichiga olgan, ta'sir qilishning o'rtacha davomiyligi 43 hafta. Bemorlarning o'rtacha yoshi 41 yoshni tashkil etdi, bemorlarning 1 foizi 75 yoshdan oshdi. Ellik ikki foizi erkaklar, 91 foizi oq terli, 3 foizi afro-amerikaliklar va 3 foizi ispaniyaliklar edi. O'rtacha BMI 26 kg / m 2 ni tashkil etdi. Qandli diabetning o'rtacha davomiyligi 17 yil va o'rtacha HbA_1c ish boshida - 8,3%. Tadqiqot boshida neyropatiya, oftalmopatiya, nefropatiya va yurak-qon tomir kasalliklari tarixi tegishli ravishda 19, 25, 6 va 4% holatlarda qayd etilgan. Tadqiqot boshida o'rtacha GFR 88 ml / min / 1,73 m 2 ni tashkil etdi, bemorlarning 6 foizida GFR 60 ml / min / 1.73 mm 2 dan kam edi.

Insulin degludek + insulin aspart kombinatsiyasi xavfsizligining yana bir izlanishida 998 bemorda diabetning 2 turi bo'lgan, ta'sir qilishning o'rtacha davomiyligi 24 hafta bo'lgan. Bemorlarning o'rtacha yoshi 58 yoshni, 3 foizi esa 75 yoshdan oshgan. Ellik to'rt foizi erkaklar, 44 foizi oq terli, 4 foizi afro-amerikaliklar va 6 foizi ispaniyaliklar edi. O'rtacha BMI 29 kg / m 2 ni tashkil etdi. Qandli diabetning o'rtacha davomiyligi 12 yil, o'rtacha HbA_1c ish boshida - 8,5%. Tadqiqot boshida neyropatiya, oftalmopatiya, nefropatiya va yurak-qon tomir kasalliklari tarixi mos ravishda 15, 21, 10 va 1% holatlarda qayd etilgan. Dastlab o'rtacha GFR 84 ml / min / 1.73 m 2 ni tashkil etdi va bemorlarning 11% da 60 ml / min / 1.73 m 2 dan kam.

1 va 2 tip diabet bilan og'rigan bemorlarda insulin degludek + insulin aspart kombinatsiyasini olgan klinik salbiy ta'sirlar (gipoglikemiya bundan mustasno) quyida keltirilgan. Umumiy salbiy reaktsiyalar o'rganilayotgan bemorlarning %5 foizida kuzatilgan reaktsiyalar sifatida aniqlandi. Gipoglikemiya ko'rsatilmaydi va quyida keltirilgan maxsus bo'limda muhokama qilinadi.

1-toifa diabet bilan kasallangan bemorlarning %5 foizida insulin degludek + insulin aspart (N = 362) bilan davolashda kuzatilgan nojo'ya reaktsiyalar.

Bosh og'rig'i 9,7%.

Yuqori nafas yo'llarining infektsiyalari 9,1%.

Insulin degludek + insulin aspart (N = 998) bilan davolashda 2-toifa diabet kasalligi bilan with5% kuzatilgan salbiy reaktsiyalar

Yuqori nafas yo'llarining infektsiyalari 5,7%.

Bosh og'rig'i 5,6%.

Gipoglikemiya insulin ishlatadigan bemorlarda tez-tez uchraydigan salbiy reaktsiya, shu jumladan insulin degludek + insulin aspart birikmasi ("Qo'llash choralari" ga qarang). Belgilangan gipoglikemiya chastotasi diabet, insulin dozasi, glyukoza nazoratining intensivligi, fon terapiyasi va bemor uchun boshqa ichki va tashqi omillar kabi gipoglikemiya tushunchasi uchun ishlatiladigan ta'rifga bog'liq. Shu sabablarga ko'ra, insulin degludek + insulin asparti birikmasining klinik tadkikotlaridagi gipoglikemiya holatini boshqa vositalardan foydalangan holda gipoglikemiya bilan solishtirish noto'g'ri bo'lishi mumkin va klinik amaliyotda kuzatilgan gipoglikemiya bahosi vakili bo'lmasligi mumkin.

Quyida 1 va 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda insulin degludek + insulin aspart kombinatsiyasini olgan bemorlarda o'tkazilgan tadqiqotlardagi gipoglikemiya aniqlangan. Og'ir gipoglikemiya boshqa odamning uglevod, glyukagon yoki boshqa reanimatsiya in'ektsiyasini talab qiladigan epizod sifatida aniqlandi

Klinik tadkikotlarda insulin degludek + insulin aspart gipoglikemiya kombinatsiyasi og'ir gipoglikemiya (1) yoki laboratoriya yoki o'z-o'zidan o'lchanadigan plazma glyukoza 56 mg / dl dan kam bo'lgan yoki butun qon glyukozasi 50 mg dan kam bo'lgan epizod sifatida aniqlandi. / dl (ya'ni gipoglikemik alomatlar bilan yoki bo'lmasdan) - (2).

Kattalardagi klinik sinovlarda kamida 1 gipoglikemiya (1) yoki gipoglikemiya (2) epizodini boshdan kechirgan 1-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarning foizi

A Study-da bemorlarga 52 hafta davomida (N = 362) insulin degludek + insulin aspart (kuniga 1 marta) va insulin aspart (kuniga 2 marta) qo'shildi.

Gipoglikemiya (1) 13,3%.

Gipoglikemiya (2) 95%.

Kattalardagi klinik sinovlarda kamida 1 gipoglikemiya (1) yoki gipoglikemiya (2) epizodini boshdan kechirgan 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarning foizi

B tadqiqotida bemorlarda insulin degludek + insulin aspart (kuniga 1 marta), oddiy insulin va ilgari 2 yoki undan ko'p PHGP (N = 265) to'plami olingan.

C ishida bemorlar insulin degludek + insulin aspart (kuniga 1 marta), bazal insulin (kuniga 1 marta) va 1 yoki undan ko'p PHGP (N = 230) to'plamini olishdi.

D tadqiqotida bemorlar FGP (N = 224) ga ega bo'lmagan holda kuniga 1-2 marta, o'z-o'zidan aralashtirilgan insulin degludek + insulin aspart (kuniga 2 marta) kombinatsiyasini olishdi.

E tadqiqotida bemorlarga ilgari 1-2 marta bazal / pre / o'z-o'zidan aralashtirilgan, PHGP bilan (N = 279) insulin degludek + insulin aspart (kuniga 2 marta) kombinatsiyasi qabul qilindi.

Gipoglikemiya (1) 0,4, 0, 3,1 va 1,4%.

Gipoglikemiya (2) 49,8, 52,6, 66,1 va 73,5%.

O'zaro aloqalar

Insulinga bo'lgan ehtiyojni ta'sir qiluvchi bir qator dorilar mavjud.

Insulinga bo'lgan ehtiyojni kamaytirish mumkin: og'iz orqali gipoglikemik dorilar, glyukagonga o'xshash peptid-1 retseptorlari agonistlari (GLP-1), MAO inhibitörleri, selektiv bo'lmagan beta-blokerlar, ACE inhibitörleri, salitsilatlar, anabolik steroidlar va sulfanilamidlar.

Insulinga bo'lgan ehtiyoj ortishi mumkin: og'iz gormonal kontratseptivlar, tiazid diuretiklar, kortikosteroidlar, qalqonsimon gormonlar, simpatomimetika, somatropin va danazol.

Beta-blokerlar gipoglikemiya alomatlarini maskalashi mumkin.

Oktreotid / lanreotid organizmning insulinga bo'lgan ehtiyojini oshirishi va kamaytirishi mumkin.

Etanol insulinning gipoglikemik ta'sirini kuchaytirishi va kamaytirishi mumkin.

Ba'zi dorilar insulin degludek + insulin aspart kombinatsiyasiga qo'shilsa, insulin degludek va / yoki insulin aspartning yo'q qilinishiga olib kelishi mumkin. Insulin degludek + insulin aspart kombinatsiyasi infuzion eritmalarga qo'shilmasligi kerak. Siz ushbu preparatni boshqa dorilar bilan aralashtirolmaysiz.

Insulin degludek + insulin aspart birikmasining klinik ahamiyatli o'zaro ta'siri

Gipoglikemiya xavfini oshiradigan dorilar:antidiyabetik dorilar ACE inhibitörleri angiotensin II retseptorlari blokerlari, disopiramidlar, fibratlar, floksetin, MAO inhibitörleri pentoksifillin, pramlintid, propoksifensalitsilatlar somatostatin analoglari (masalan, oktreotid), sulfanilamidlar, GLP-1 retseptorlari agonistlari, dipeptidil peptidaz-4 inhibitörleri; natriyga bog'liq glyukoza tashuvchisi 2-turdagi ingibitorlar (SGLT-2 inhibitörleri).

Ushbu dorilar bilan insulin degludek + insulin aspart kombinatsiyasini birgalikda qo'llash bilan dozani pasaytirish va glyukoza miqdorini nazorat qilish chastotasini ko'paytirish talab qilinishi mumkin.

Insulin degludek + insulin aspart (qon glyukoza miqdorini pasaytirish) birikmasining ta'sirini kamaytiradigan dorilar:atipik antipsikotiklar (mavjudzapin va klozapin), kortikosteroidlar, danazol diuretiklar, estrogenlar, glyukagon, izoniazid, nikotinik kislota, og'iz kontratseptivlari fenotiyazinlar, progesteronlar (shu jumladan og'iz kontratseptivlarining bir qismi sifatida), proteaz ingibitorlari, somatropin, simpatomimetika (jumladan, salbutamol, epinefrin, terbutalin), qalqonsimon gormonlar.

Ushbu dorilar bilan insulin degludek + insulin aspart kombinatsiyasini birgalikda qo'llash bilan, dozani va glyukoza miqdorini kuzatishni ko'paytirish talab qilinishi mumkin.

Insulin degludec + insulin aspart (qon glyukoza miqdorini pasaytirish) kombinatsiyasi ta'sirini kuchaytirishi va kamaytirishi mumkin bo'lgan dorilar: alkogol beta-blokerlar, klonidin, lityum tuzlari. Pentamidin ba'zida giperglikemiya bilan birga keladigan gipoglikemiyaga olib kelishi mumkin.

Ushbu dorilar bilan insulin degludek + insulin aspart kombinatsiyasini birgalikda qo'llash bilan dozani to'g'irlash va glyukoza darajasini nazorat qilish chastotasini ko'paytirish talab qilinishi mumkin.

Gipoglikemiya belgilari va alomatlarini maskalashi mumkin bo'lgan dorilar: beta-blokerlar, klonidin, guanetidin va reserpin. Ushbu dorilar bilan insulin degludek + insulin aspart kombinatsiyasini birgalikda qo'llash bilan, glyukoza darajasini nazorat qilish chastotasini ko'paytirish talab qilinishi mumkin.

Dozani oshirib yuborish

Insulinning haddan tashqari dozasini keltirib chiqaradigan aniq doz belgilanmagan, ammo gipoglikemiya asta-sekin rivojlanishi mumkin, agar dori dozasi bemorning ehtiyojiga nisbatan juda yuqori bo'lsa ("Ehtiyot choralar" ga qarang). Bemor glyukoza yoki shakar o'z ichiga olgan mahsulotlarni og'iz orqali qabul qilib engil gipoglikemiyani yo'q qilishi mumkin. Shuning uchun diabet bilan og'rigan bemorlarga doimiy ravishda shakar o'z ichiga olgan mahsulotlarni olib borish tavsiya etiladi.

Og'ir gipoglikemiya holatida, bemor hushidan ketganida, unga glyukagon (0,5-1 mg) i / m yoki s / c (o'qitilgan odam tomonidan kiritilishi mumkin) yoki dekstroz (glyukoza) eritmasida (faqat ichish mumkin) buyuriladi. tibbiy xodim). Glyukagon qabul qilinganidan 10-15 minut o'tgach, bemor hushiga kelmasa, dekstroz ivini yuborish kerak. Hushidan ketgach, bemorga gipoglikemiya takrorlanishining oldini olish uchun uglevodga boy oziq-ovqatlarni qabul qilish tavsiya etiladi.

Insulin degludek + Insulin aspart moddalarini ehtiyotkorlik bilan qabul qilish

Gipoglikemiya. Agar siz ovqatlanishni yoki rejasiz jadal jismoniy mashqlarni o'tkazib yuborsangiz, bemorda gipoglikemiya rivojlanishi mumkin. Agar insulin dozasi bemorning ehtiyojlariga nisbatan haddan tashqari yuqori bo'lsa, gipoglikemiya ham rivojlanishi mumkin (qarang "Yon ta'siri" va "Dozani oshirib yuborish".

Uglevod almashinuvini to'ldirgandan so'ng (masalan, intensiv insulin terapiyasi) bemorlarning o'ziga xos bo'lgan alomatlari o'zgarishi mumkin - gipoglikemiya prekursorlari haqida bemorlarga xabar berilishi kerak. Umumiy simptomlar - prekursorlar diabetning uzoq davom etadigan kursi bilan yo'q bo'lib ketishi mumkin.

Yondosh kasalliklar, ayniqsa yuqumli va isitma bilan birga, odatda tananing insulinga bo'lgan ehtiyojini oshiradi. Agar bemorda buyrak, jigar yoki buyrak usti bezlari, gipofiz yoki tiroid muammolari bo'lsa, dozani to'g'irlash ham talab qilinishi mumkin.

Boshqa bazal insulin preparatlari yoki bazal komponentli preparatlar singari, gipoglikemiyadan keyin insulin degludek + insulin aspartin birikmasi bilan tiklanish kechiktirilishi mumkin.

Gipoglikemiya uchun xavf omillari. Glisemik nazorat ostida intensiv gipoglikemiya xavfi ortadi. Inyeksiyadan keyin gipoglikemiya xavfi insulin ta'sirining davomiyligi bilan bog'liq va insulin glyukozani pasaytiruvchi ta'siri maksimal darajada bo'lganida eng yuqori bo'ladi. Barcha insulin preparatlari singari, insulin degludek + insulin aspart birikmasining glyukoza tushiruvchi ta'siri har xil odamlarda yoki har xil vaqtlarda bir xil odamlarda o'zgarishi mumkin va ko'plab sharoitlarga, shu jumladan in'ektsiya maydoniga, shuningdek, inyeksiya joyidagi qon ta'minoti va haroratga bog'liq. .

Gipoglikemiya xavfini oshiradigan boshqa omillar qatoriga dietadagi o'zgarishlar (masalan, makronutrientlar miqdori yoki ovqatlanish vaqtlari), jismoniy faollik darajasi yoki boshqa dorilar bilan og'iz orqali qabul qilinganida o'zgarishlar kiradi ("O'zaro ta'sir" ga qarang). Buyrak yoki jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda gipoglikemiya rivojlanish xavfi yuqori.

Gipoglikemiya xavfini kamaytirish strategiyalari. Bemor va parvarish qiladiganlar gipoglikemiya belgilarini aniqlay olishlari va tegishli choralarni ko'rishlari kerak. Qon glyukozasini o'z-o'zidan kuzatib borish gipoglikemiyaning oldini olish va davolashda muhim rol o'ynaydi. Gipoglikemiya xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda va gipoglikemiya alomatlarini sezish qobiliyati pasaygan bemorlarda qon shakarini nazorat qilish chastotasini ko'paytirish tavsiya etiladi.

Giperglikemiya. Dozaning etishmasligi yoki davolanishni to'xtatish giperglikemiya yoki diabetik ketoatsidozning rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Bundan tashqari, birga keluvchi kasalliklar, ayniqsa yuqumli kasalliklar, giperglikemik kasalliklarning rivojlanishiga hissa qo'shadi va shunga mos ravishda tananing insulinga bo'lgan ehtiyojini oshiradi.

Qoida tariqasida giperglikemiyaning dastlabki belgilari asta-sekin, bir necha soat yoki kun davomida paydo bo'ladi. Ushbu alomatlarga chanqoqlik, tez siyish, ko'ngil aynishi, qusish, uyquchanlik, terining qizarishi va qurishi, og'izning quruqligi, ishtahaning yo'qolishi, nafas olingan havoda asetonning hidi kiradi. 1-toifa diabet kasalligida, tegishli davolanmasdan, giperglikemiya diabetik ketoatsidozning rivojlanishiga olib keladi va o'limga olib kelishi mumkin.

Qattiq giperglikemiyani davolash uchun tezkor ta'sir ko'rsatadigan insulin tavsiya etiladi.

Bemorni boshqa insulin preparatlaridan o'tkazing. Bemorni yangi turga o'tkazish yoki yangi markadagi yoki boshqa ishlab chiqaruvchi insulinni tayyorlash qat'iy tibbiy nazorat ostida amalga oshirilishi kerak. Tarjima paytida dozani to'g'irlash talab qilinishi mumkin.

Insulin rejimidagi o'zgarishlar bilan giperglikemiya yoki gipoglikemiya. Insulin, ishlab chiqaruvchisi, qabul qilish turi yoki yo'nalishi xususiyatlarining o'zgarishi glisemik nazoratga ta'sir qilishi va gipoglikemiya yoki giperglikemiyaga moyil bo'lishi mumkin. Ushbu o'zgarishlar ehtiyotkorlik bilan va faqat shifokor nazorati ostida amalga oshirilishi kerak, qon shakarini o'lchash chastotasini oshirish kerak. 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda, PHGP bilan birgalikda davolash bilan dozani to'g'irlash talab qilinishi mumkin. Boshqa insulin terapiyasidan insulin degludek + insulin aspart kombinatsiyasi bilan davolashga o'tishda dozani to'g'irlash kerak bo'lishi mumkin.

Bir vaqtning o'zida tiazolidinedion guruhining dori vositalari va insulin preparatlari. Yurak yetishmovchiligining rivojlanish holatlari tiazolididinioni bo'lgan bemorlarni insulin preparatlari bilan birgalikda davolashda, ayniqsa bunday bemorlarda yurak etishmovchiligini rivojlanish xavfi mavjud bo'lgan holatlarda qayd etilgan. Bemorlarga tiazolididiones bilan kombinatsiyalangan terapiya va insulin degludek + insulin aspartin kombinatsiyasi buyurilganida bu faktni hisobga olish kerak. Bunday kombinatsion terapiyani tayinlash bilan yurak etishmovchiligi belgilari va alomatlarini aniqlash, tana vaznini oshirish va periferik shishlar mavjudligi uchun bemorlarni tibbiy ko'rikdan o'tkazish kerak. Agar bemorlarda yurak etishmovchiligi alomatlari yomonlashsa, tiazolididiones bilan davolanishni to'xtatish kerak.

Peroksisoma proliferatori tomonidan faollashtirilgan gamma retseptorlari agonistlaridan bir vaqtda foydalanish bilan suyuqlikni ushlab turish va yurak etishmovchiligini rivojlanishi (peroksisome proliferator faollashtirgan retseptor-gamma, PPAR gamma). Tiazolididionionlar, ular agonistlardir PPARgamma sabab bo'lishi mumkin dozaga bog'liq suyuqlikni ushlab turish, ayniqsa insulin bilan birgalikda ishlatilganda. Suyuqlikni ushlab turish yurak etishmovchiligi rivojlanishiga yoki kuchayishiga olib kelishi mumkin. Insulin olgan bemorlar, shu jumladan insulin degludek + insulin aspart va agonistlarning kombinatsiyasi PPARGamma yurak etishmovchiligi belgilari va alomatlarini kuzatishi kerak. Agar CHF rivojlangan bo'lsa, davolanishni amaldagi tibbiy yordam standartlariga muvofiq o'tkazish va to'xtatish haqida o'ylash kerak yoki agonist dozasini kamaytirish PPARgamma.

Ko'rish organining buzilishi. Uglevod almashinuvini nazorat qilishni keskin yaxshilash bilan insulin terapiyasini kuchaytirish diabetik retinopatiya holatining vaqtincha yomonlashishiga olib kelishi mumkin, glisemik nazoratning uzoq muddatli yaxshilanishi diabetik retinopatiyaning rivojlanish xavfini kamaytiradi.

Insulin preparatlarini tasodifiy chalkashligini oldini olish. Bemorga har bir in'ektsiya oldidan yorliqdagi yorliqni tekshirishni buyurish kerak, bu insulin degludek + insulin aspartning boshqa insulin preparatlari bilan tasodifan aralashib ketishiga yo'l qo'ymaslik uchun. Bemorlar dozani injektor dozasini hisoblagichda tekshirishlari kerak. Ko'zi ojiz bemorlarga yoki ko'rish qobiliyati zaif odamlarga, ular doimo ko'rish qobiliyatiga ega bo'lmagan va injektor bilan ishlashga o'rgatilgan odamlarning yordamiga muhtoj ekanliklarini xabar qilishlari kerak.

Insulinga antikorlar. Insulin ishlatilganda antikor hosil bo'lishi mumkin. Kamdan kam hollarda antikor hosil bo'lishi uchun giperglikemiya yoki gipoglikemiya holatlarining oldini olish uchun insulin dozasini sozlash talab qilinishi mumkin.

Immunogenlik Barcha terapevtik oqsillarda bo'lgani kabi, insulinni qabul qilish insulin uchun antikorlarning paydo bo'lishiga olib kelishi mumkin. Antikorni aniqlash tahlil usulining sezgirligi va o'ziga xos xususiyatlariga juda bog'liq va tahlil usulining metodologiyasi, namunani qayta ishlash, namunani yig'ish vaqti, davolovchi davo va asosiy kasallik kabi bir nechta omillarga bog'liq bo'lishi mumkin. Shu sabablarga ko'ra antijismlar nisbati bilan boshqa tadqiqotlardagi insulin degludek + insulin aspartning antijismlar darajasi yoki boshqa moddalarning solishtirilishi chalg'itishi mumkin.

Qandli diabetning 1-turi bilan og'rigan bemorlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda kuniga bir marta insulin degludek + insulin aspart kombinatsiyasini olgan bemorlarning 95,9 foizi tadqiqot davomida kamida bir marta insulin antikorlari uchun ijobiy testni o'tkazdilar, shu jumladan dastlab bemorlarning 89 foizi. ijobiy natija, ushbu bemorlarning 13% tadqiqot davomida kamida 1 marotaba insulin aspartaga antikorlar uchun ijobiy natija berdi, shu jumladan bazalda ijobiy natijaga erishgan bemorlarning 6,4%. Qandli diabetning 2-turi bo'lgan bemorlarda o'tkazilgan tadqiqotlarda kuniga bir marta insulin degludek + insulin aspart kombinatsiyasini olgan bemorlarning 67,5 foizi tadqiqot davomida kamida 1 marta insulin antikorlarini tahlil qilishda ijobiy natijalarga erishdilar, shu jumladan bemorlarning 45,4 foizi. tadqiqot boshida ijobiy natijaga ega bo'lganlar, tadqiqot davomida ushbu bemorlarning kamida 17,1% kamida 1 marta insulin asparta antikorlarini, shu jumladan 12,3% ni antikorlar uchun ijobiy sinovni o'tkazdilar, ular boshlang'ich bosqichida ijobiy natijalarga erishdilar. Ushbu turdagi bemorlarda namunalarda endogen insulin mavjudligi sababli tahlilga mumkin bo'lgan aralashuv tufayli 2-toifa diabetni davolashda antikorlar darajasi etarlicha baholanmasligi mumkin. Klinik samaraga ta'sir etuvchi antikorlarning mavjudligi giper- yoki gipoglikemiyaga moyillikni o'zgartirish uchun dozani o'zgartirishni talab qilishi mumkin. Degludek insulin uchun antikorlarning mavjudligi aniqlanmagan.

Yuqori sezuvchanlik va allergik reaktsiyalar. Hayot uchun xavfli bo'lgan umumiy allergiya, shu jumladan anafilaksi, insulin preparatlari, shu jumladan insulin preparatlari yordamida rivojlanishi mumkin. insulin degludec + insulin aspart birikmalari. Yuqori sezuvchanlik reaktsiyalarida insulin degludek + insulin aspart kombinatsiyasini qo'llashni to'xtatish, simptomlar va belgilar bartaraf etilgunga qadar tibbiy yordam standartiga muvofiq davolanish va monitoring o'tkazish kerak. Insulin degludek + insulin aspart kombinatsiyasini qo'llash insulin degludek yoki insulin aspartga yuqori sezgirlik reaktsiyasini boshdan kechirgan bemorlarda kontrendikedir (qarang "Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar").

Gipokaliemiya. Barcha insulinlar, shu jumladan insulin degludek + insulin aspart kombinatsiyasi kaliyning hujayradan tashqari bo'shliqdan hujayraga o'tishiga olib keladi, bu esa gipokalemiyaga olib kelishi mumkin. Davolanmagan gipokaliemiya nafas olish falajiga, qorincha aritmiyasiga va o'limga olib kelishi mumkin. Gipokaliemiya xavfi bo'lgan bemorlarda (masalan, kaliy miqdorini kamaytiradigan dori-darmonlarni qabul qilgan bemorlarda, shuningdek, kaliy kontsentratsiyasiga sezgir bo'lgan dorilarni qabul qilgan bemorlarda) kaliy miqdorini kuzatib borish kerak.

Bemorlarning maxsus guruhlari

Keksa bemor (65 yoshdan oshgan). Insulin degludec + insulin aspart kombinatsiyasi keksa bemorlarda qo'llanilishi mumkin. Qonda glyukoza kontsentratsiyasini diqqat bilan kuzatib borish va insulin dozasini individual ravishda sozlash kerak ("Farmakokinetikalar" ga qarang).

Geriatriyada qo'llang. Klinik tadkikotlar davomida insulin degludek + insulin aspartning kombinatsiyasi bilan davolangan 362 bemorlarning 1 (1) turdagi jami 9 (2,5%) 65 yoshdan katta va 4 (1,1%) 75 yoshda va ustidan Insulin degludek + insulin aspart kombinatsiyasidan foydalangan 2-toifa diabet bilan kasallangan 998 bemorning jami 256 (25,7%) 65 va undan katta yoshdagi 32 va (3,2%) 75 yoshdan katta bo'lgan. Qiyosiy tahlil 65 yoshdan oshgan bemorlarda yosh bemorlarga nisbatan xavfsizligi yoki samaradorligi bo'yicha farqlarni aniqlamadi.

Ammo, geriatrik bemorlarda ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak, chunki ba'zi keksa odamlarda insulin degludek + insulin aspartin birikmasining ta'siriga yuqori sezgirlikni istisno qilib bo'lmaydi. Gipoglikemiyani oldini olish uchun boshlang'ich doza, dozani ko'paytirish va ushlab turish dozasini etarlicha baholamaslik kerak. Keksa odamlarda gipoglikemiyani aniqlash qiyinroq bo'lishi mumkin.

Buyrak va jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar. Insulin degludek + insulin aspart kombinatsiyasi buyrak va jigar faoliyati buzilgan bemorlarda qo'llanilishi mumkin. Qonda glyukoza kontsentratsiyasini diqqat bilan kuzatib borish va insulin dozasini individual ravishda sozlash kerak ("Farmakokinetikalar" ga qarang).

Buyrak etishmovchiligi. Klinik tadkikotlar, 1-toifa diabetga chalingan 18 (5%) bemorda insulin degludek + insulin aspart kombinatsiyasini qabul qilgan, 1 (0.3%) bemorda GFR 60 ml / min / 1.73 m 2 yoki undan kam bo'lgan. GFR 30 ml / min / 1.73 m 2 yoki undan kam edi. Insulin degludek + insulin aspart kombinatsiyasini olgan 998 bemorlarning 2-toifa diabet bilan kasallanganlarning umumiy soni 111 (11%) GFRda 60 ml / min / 1,73 m 2 dan kam bo'lgan va bemorlarning hech birida GFR 30 ml dan kam bo'lgan. / min / 1,73 m 2.

Sog'lom odamlar va buyrak funktsiyasi buzilgan odamlar bilan solishtirganda avtonom tadqiqotlarda insulin degludek + insulin aspart birikmasining individual tarkibiy qismlarining farmakokinetikasida farqlar yo'q edi. Ammo, barcha insulinlarda bo'lgani kabi, buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda glyukoza miqdorini nazorat qilishni kuchaytirish kerak va insulin degludek + insulin aspart birikmasining dozasini individual ravishda o'zgartirish kerak.

Jigar etishmovchiligi. Sog'lom fanlar va jigar etishmovchiligi bo'lgan mavzular (engil, o'rtacha va og'ir jigar etishmovchiligi) bilan solishtirganda avtonom tadqiqotlarda insulin degludek + insulin aspart birikmasining individual tarkibiy qismlarining farmakokinetikasida farqlar yo'q edi. Ammo, barcha insulinlarda bo'lgani kabi, jigar faoliyati buzilgan bemorlarda glyukoza monitoringi yaxshilanishi va insulin degludek + insulin aspart birikmasining dozasi individual ravishda sozlanishi kerak.

Bolalar va o'smirlar. Mavjud farmakokinetik ma'lumotlar "Farmakokinetika" bo'limida keltirilgan, ammo 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'spirinlarda insulin degludek + insulin aspart birikmasining samaradorligi va xavfsizligi o'rganilmagan, bolalarda preparatning dozasini oshirish bo'yicha tavsiyalar ishlab chiqilmagan.

Hech qachon shprits qalamini boshqa bemorlarga bermang. Qalam hech qachon boshqa odamga berilmasligi kerak, hatto igna o'zgartirilgan bo'lsa ham. Boshqa bir bemor tomonidan individual shprits qalamidan foydalanish gematogen infektsiyani yuqtirish xavfini tug'diradi.

Avtotransport va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri. Bemorlarning konsentratsiya qilish qobiliyati va reaktsiya tezligi gipoglikemiya paytida buzilishi mumkin, bu ayniqsa ayniqsa zarur bo'lgan holatlarda xavfli bo'lishi mumkin (masalan, transport vositalarini boshqarishda yoki mashinalar bilan ishlashda).

Bemorlarga haydash paytida gipoglikemiya rivojlanishining oldini olish choralarini ko'rish tavsiya etiladi.Bu ayniqsa yo'q yoki pasaygan alomatlar - gipoglikemiya rivojlanishining prekursorlari yoki tez-tez uchraydigan gipoglikemiya bemorlar uchun juda muhimdir. Bunday hollarda transport vositasini boshqarish maqsadga muvofiqligini hisobga olish kerak.