Thiazolidinedione preparatlari - xususiyatlari va qo'llash xususiyatlari

Zamonaviy tibbiyot 2-toifa diabetni davolash uchun turli xil dorilar guruhidan foydalanadi.

Ushbu guruhlardan biri metformin bilan o'xshash ta'sirga ega bo'lgan tiyazolididionlardir.

Yuqoridagi faol moddalar bilan taqqoslaganda, tiyazolididionlar xavfsizroq deb ishoniladi.

Patologiya qanday davolanadi?

Qandli diabetni zamonaviy davolash choralar majmuasidir.

Terapevtik chora-tadbirlar qattiq ovqatlanish, fizioterapiya, giyohvand bo'lmagan davolanish va an'anaviy tibbiyot retseptlaridan foydalangan holda tibbiy kursni o'z ichiga oladi.

Qandli diabetni davolash muayyan terapevtik maqsadlarga erishish uchun maxsus dorilarni qo'llashni o'z ichiga oladi.

Ushbu davolash maqsadlari:

• insulin gormoni miqdorini kerakli darajada ushlab turish,
• qondagi glyukoza miqdorini normallashtirish,
• patologik jarayonning keyingi rivojlanishiga to'sqinlik qiladigan,
• asoratlar va salbiy oqibatlarning namoyishini neytrallash.

Terapevtik kurs quyidagi dorilar guruhlarini qo'llashni o'z ichiga oladi.

1. Shakarni pasaytiradigan barcha dorilarning to'qson foizini tashkil etadigan sulfonil karbamid preparatlari. Bunday tabletkalar insulin qarshiligini yaxshi neytrallashtiradi.
2. Biguanidlar metformin kabi faol moddaga ega dorilar. Ushbu komponent vazn yo'qotish uchun foydali ta'sir ko'rsatadi, shuningdek qon shakarini kamaytirishga yordam beradi. Qoida tariqasida, buyrak va jigar faoliyati buzilgan hollarda foydalanilmaydi, chunki bu organlarda tezda to'planadi.
3. Alfa-glikozidaza ingibitorlari profilaktik ravishda 2-toifa diabet rivojlanishini oldini olish uchun ishlatiladi. Ushbu guruh dorilarining asosiy afzalligi shundaki, ular gipoglikemiyaning namoyon bo'lishiga olib kelmaydi. Tabletkalardagi dorilar, ayniqsa parhez terapiyasiga rioya qilinsa, vaznni normallashtirishga foydali ta'sir ko'rsatadi.
4. Thiazolidinediones patologiyani davolashda asosiy dori sifatida yoki boshqa shakarni kamaytiradigan dorilar bilan birgalikda ishlatilishi mumkin. Tabletkalarning asosiy ta'siri to'qimalarning insulinga sezgirligini oshirish va shu bilan qarshilikni zararsizlantirishdan iborat. Dori-darmonlar 1-toifa diabetning rivojlanishida ishlatilmaydi, chunki ular faqat oshqozon osti bezi tomonidan ishlab chiqariladigan insulin mavjud bo'lganda harakat qilishlari mumkin.

Bundan tashqari, meglitinidlar qo'llaniladi - bu insulin sekretsiyasini oshiradigan, shu bilan oshqozon osti bezi beta hujayralariga ta'sir qiladigan dorilar.

Glyukoza miqdorining pasayishi tabletkalarni qabul qilishdan o'n besh daqiqa o'tgach kuzatiladi.

Xavfsizlik

Tiazolididionlar insulin qarshiligini pasaytirish orqali ta'sir o'tkazadilar. Bozorda 2 tiyazolidinionion mavjud - rosiglitazon (Avandia) va pioglitazon (Actos). Troglitazon o'z sinfida birinchi bo'lib, ammo jigar faoliyati buzilganligi sababli bekor qilindi. Dori-darmonlarni monoterapiya sifatida ham, boshqa dorilar bilan birgalikda qo'llash mumkin.

Ta'sir mexanizmi. Tiyazolididionlar yog 'to'qimalariga, mushaklar va jigarga ta'sir qilish orqali insulinga sezgirlikni oshiradi, bu erda ular glyukoza miqdorini oshiradi va uning sintezini kamaytiradi (1,2). Ta'sir mexanizmi to'liq tushunilmagan. Ular peroksisoma ko'payishini (RAPP) faollashtiradigan bir yoki bir nechta retseptorlarni faollashtiradi, ular o'z navbatida gen ifoda etilishini (3) tartibga soluvchi peroksisom ko'payishini faollashtiradi.

Samaradorlik Pioglitazon va rosiglitazon boshqa hipoglisemik vositalar kabi samaraga yoki biroz pastroq ta'sirga ega. Rosiglitazonni qabul qilishda glikozillangan gemoglobinning o'rtacha qiymati 1,2-1,5% ga kamayadi va yuqori va past zichlikdagi lipoproteinlarning kontsentratsiyasi oshadi. Ma'lumotlarga asoslanib, thiazolidinediones bilan terapiya metformin terapiyasining samaradorligi nuqtai nazaridan kam emas deb taxmin qilish mumkin, ammo yuqori narx va yon ta'siri tufayli ushbu dorilar diabetni dastlabki davolashda ishlatilmaydi.

Tiazolidinedionlarning yurak-qon tomir tizimiga ta'siri. Ushbu guruhdagi giyohvand moddalar yallig'lanishga qarshi, antitrombotik va anti-aterogen ta'sirga ega bo'lishi mumkin, ammo shunga qaramay, yurak-qon tomir kasalliklari xavfini kamaytiradigan ma'lumotlar ta'sirchan emas va yon ta'sirlarning soni tashvishlidir (4,5,6,7). Meta-tahlillar natijalari tiazolidinedionlar va rosiglitazonni qo'llashda ehtiyotkorlik zarurligini ko'rsatmoqda, yangi ma'lumotlar esa kardiotoksisitik ma'lumotlarni tasdiqlamaydi yoki rad etadi. Bundan tashqari, yurak etishmovchiligini rivojlanish ehtimolini ko'rib chiqish kerak. Bunday holatda, agar xavfsiz dorilarni (metformin, sulfonilureas, insulin) qo'llash mumkin bo'lsa, rosiglitazonni qo'llash tavsiya etilmaydi.

Lipidlar. Pioglitazon bilan terapiya paytida past zichlikdagi lipidlarning konsentratsiyasi o'zgarishsiz qoladi va rosiglitazon bilan davolashda ushbu lipid fraktsiyasining kontsentratsiyasining ortishi o'rtacha 8-16% kuzatiladi. (3)

Xavfsizlik tahrir |Tiyazolididionlarning xususiyatlari

Tiyazolididiones, boshqacha aytganda glitazon, bu insulinning biologik ta'sirini oshirishga qaratilgan shakarni kamaytiradigan dorilar guruhidir. Qandli diabetni davolash uchun nisbatan yaqinda - 1996 yildan foydalanila boshlandi. Retsept bo'yicha qat'iy beriladi.

Glitazonlar hipoglisemik ta'sirga qo'shimcha ravishda yurak-qon tomir tizimiga ijobiy ta'sir ko'rsatadi. Quyidagi faollik kuzatildi: antitrombotik, antiaterogen, yallig'lanishga qarshi. Tiyazolidinionlarni qabul qilganda, glikatli gemoglobin darajasi o'rtacha 1,5 foizga pasayadi va HDL darajasi oshadi.

Ushbu toifadagi dorilar bilan terapiya Metformin bilan davolashdan kam emas. Ammo ular 2-toifa diabet bilan boshlang'ich bosqichda qo'llanilmaydi. Bu yon ta'sirning jiddiyligi va yuqori narxga bog'liq. Bugungi kunda glitazonlar glikemiyani sulfoniluriya türevleri va metformin bilan pasaytirish uchun ishlatiladi. Ular dorilarning har biri bilan alohida va kombinatsiyalangan holda buyurilishi mumkin.

Afzalliklari va kamchiliklari

Dori vositalarining xususiyatlari orasida ijobiy va salbiy narsalar mavjud:

• tana vaznini o'rtacha 2 kg ga oshirish,
• Yon ta'sirlarning katta ro'yxati
• Lipid profilini yaxshilang
• Insulin qarshiligiga samarali ta'sir qiladi
• metformin, sulfaniluriya karbamid hosilalari bilan solishtirganda shakarni pasaytiradigan faolligi,
• past qon bosimi
• ateroskleroz rivojlanishiga ta'sir qiluvchi omillarni kamaytirish,
• suyuqlikni ushlab turing, natijada yurak etishmovchiligi xavfi ortadi,
• suyak zichligini kamaytiradi, sinish xavfini oshiradi,
• gepatotoksiklik.

Ta'sir mexanizmi

Tiyazolididiones retseptorlarga ta'sir qiladi, bu hujayralar tomonidan glyukoza tarqalishi va olinishini kuchaytiradi. Gormonning jigar, yog 'to'qimalari va mushaklarida ta'siri yaxshilanadi. Bundan tashqari, oxirgi ikki ko'rsatkichlar darajasiga ta'siri ancha yuqori.

Glitazonlar oshqozon osti bezi β-hujayralari tomonidan insulin ishlab chiqarishni rag'batlantirmaydi. Ishlashning pasayishiga periferik to'qimalarning insulin qarshiligini kamaytirish va to'qimalar tomonidan glyukoza iste'molini ko'paytirish orqali erishiladi. Shakarni pasaytiruvchi ta'sir, qoida tariqasida, asta-sekin yuzaga keladi. Ro'za tutishning minimal darajasi faqat ikki oylik ovqatdan keyin kuzatiladi. Terapiya kilogramm ortishi bilan birga keladi.

Qonda shakar miqdorini pasaytirish orqali metabolik nazoratning yaxshilanishi mavjud. Metformin va sulfonilureuriya hosilalari bilan birgalikda, 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda, shuningdek klinik jihatdan muhim plazma gormonlari darajasida glisemik nazorat yaxshilanadi. Glitazonlar faqat insulin mavjud bo'lganda harakat qiladi.

Preparatga qarab farmakokinetik parametrlar o'zgarishi mumkin. Ularga bemorning jinsi va yoshiga ta'sir qilmang. Bemorlarda jigar shikastlanishi bilan u farmakokinetikani o'zgartiradi.

Ko'rsatmalar va kontrendikatsiyalar

Tiyazolidinionlar insulinga bog'liq bo'lmagan diabet uchun buyuriladi (2 turdagi diabet):

• glysemiya darajasini dori-darmonsiz (parhez va jismoniy faoliyat) boshqaradigan bemorlarga monoterapiya sifatida,
• sulfaniluriya preparatlari bilan birgalikda ikki tomonlama davolash sifatida
• etarli glisemik nazorat qilish uchun metformin bilan ikki tomonlama davolash sifatida,
• "glitazon + metformin + sulfoniluriya" ni uch marotaba davolash sifatida,
• insulin bilan kombinatsiyasi
• insulin va metformin bilan kombinatsiyasi.

Dori-darmonlarni qabul qilish mumkin bo'lmagan holatlar orasida:

• individual intolerans,
• homiladorlik / laktatsiya,
• yoshi 18 yoshgacha
• jigar etishmovchiligi - og'ir va o'rtacha og'irlik,
• og'ir yurak etishmovchiligi
• buyrak etishmovchiligi og'ir.

Tiazolidinedion guruhining tayyorgarligi bo'yicha video-ma'ruza:

Yon ta'siri

Tiazolididionlarni qabul qilganidan keyin yon ta'sirga quyidagilar kiradi:

• ayollarda - hayz ko'rishning buzilishi,
• yurak etishmovchiligini rivojlantirish,
• gormonal holatni buzish,
• jigar fermentlarining ko'payishi,
• anemiya
• gipoglikemiya,
• giperkolesterolemiya,
• bosh og'rig'i va bosh aylanishi,
• vazn ortishi
• tuyadi oshdi
• qorin og'rig'i, xafagarchilik,
• teri toshmalari, xususan, ürtiker,
• shishish
• charchoqning kuchayishi
• ko'rish buzilishi
• yaxshi hosilalar - poliplar va kistalar,
• yuqori nafas yo'llarining infektsiyalari.

Terapiya paytida suyuqlikning ushlab turilishini ko'rsatadigan og'irlik va belgilar kuzatiladi. Jigar funktsiyasi monitoringi ham amalga oshiriladi. O'rtacha dozada spirtli ichimliklarni iste'mol qilish glisemik nazoratga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.

Dozaj, qo'llash usuli

Glitazonlar ovqatdan qat'i nazar olinadi. Jigar / buyraklarda ozgina og'ish bo'lgan keksa yoshdagi odamlarga dozani sozlash amalga oshirilmaydi. Bemorlarning ikkinchi toifasiga preparatni har kuni kamroq qabul qilish buyuriladi. Dozani shifokor tomonidan individual belgilanadi.

Terapiyaning boshlanishi past dozadan boshlanadi. Agar kerak bo'lsa, u preparatga qarab konsentratsiyada ko'payadi. Insulin bilan birlashganda, uning dozasi o'zgarishsiz qoladi yoki hipoglisemik holatlar haqida xabar berish bilan kamayadi.

Thiazolidinedione dorilar ro'yxati

Bugungi kunda farmatsevtika bozorida glitazonning ikkita vakili mavjud - rosiglitazon va pioglitazon. Guruhdagi birinchisi troglitazon edi - bu jigarda jiddiy shikastlanish rivojlanishi tufayli tezda yo'q qilindi.

Rosiglitazonga asoslangan dorilar quyidagilarni o'z ichiga oladi.

• 4 mg avandiya - Ispaniya,
• 4 mg Diagnitazon - Ukraina,
• Roglit 2 mg va 4 mg dan - Vengriya.

Piogitazonga asoslangan dorilar quyidagilarni o'z ichiga oladi:

• Glutazon 15 mg, 30 mg, 45 mg - Ukraina,
• Nilgar 15 mg, 30 mg - Hindiston,
• Dropia-Sanovel 15 mg, 30 mg - Turkiya,
• Pioglar 15 mg, 30 mg - Hindiston,
• Piyoz 15 mg va 30 mg - Hindiston.

Boshqa dorilar bilan o'zaro ta'siri

1. Rosiglitazon. Spirtli ichimliklarni iste'mol qilish glisemik nazoratga ta'sir qilmaydi. Tablet kontratseptivlari, Nifedipin, Digoxin, Warfarin bilan sezilarli o'zaro ta'sir yo'q.
2. Pioglitazon. Rifampitsin bilan birlashganda, pioglitazonning ta'siri kamayadi. Ehtimol, planshet kontratseptivlarni qabul qilishda kontratseptsiya samaradorligining biroz pasayishi. Ketokonazoldan foydalanganda ko'pincha glisemik nazorat zarur.

Thiazolidinediones nafaqat shakar miqdorini pasaytiradi, balki yurak-qon tomir tizimiga ijobiy ta'sir qiladi. Afzalliklardan tashqari, ularning bir qator salbiy tomonlari ham bor, ularning eng keng tarqalgani yurak etishmovchiligining rivojlanishi va suyak zichligining pasayishi.

Ular kompleks terapiyada faol qo'llaniladi, kasallik rivojlanishining oldini olish uchun tiyazolidinionionlarni qo'llash qo'shimcha o'rganishni talab qiladi.

Uchrashuv qoidalari

1. Ortiqcha vaznli bemorlarda 2-toifa diabet uchun birinchi tanlov dorilar metformin yoki tiazolidinedionlar guruhidan dorilar.
   
2. Oddiy tana vazniga ega bemorlarda sulfoniluriya preparatlari yoki meglitinidlarga ustunlik beriladi.
   
3. Bitta tabletkadan foydalanish samarasizligi bilan, qoida tariqasida, ikkita (kam hollarda uchtadan) dorining kombinatsiyasi buyuriladi. Ko'p ishlatiladigan kombinatsiyalar:
   
   • sulfoniluriya + metformin,
   • metformin + tiazolidinedion,
   • metformin + tiazolidinedion + sulfoniluriya.
     

Sulfoniluriya preparatlari

Eng mashhurlari sulfaniluriya türevlerine (barcha shakarni kamaytiradigan dorilarning 90% gacha) bog'liq dorilar. Ushbu sinfdagi dorilar tomonidan insulin sekretsiyasini ko'paytirish ichki insulinning insulin qarshiligini engish uchun zarur deb ishoniladi.

2-avlod sulfaniluriya karbamid preparatlari quyidagilarni o'z ichiga oladi:

• Gliklazid - mikrosirkulyatsiyaga, qon oqimiga sezilarli ijobiy ta'sir ko'rsatadi, diabetning mikrovaskulyar asoratlariga foydali ta'sir ko'rsatadi.
• Glibenclamid - eng kuchli gipoglikemik ta'sirga ega. Hozirgi kunda ushbu dori-darmonning yurak-qon tomir kasalliklariga salbiy ta'siri haqida ko'plab nashrlar mavjud.
• Glipizid - shakarni pasaytiradigan ta'sirga ega, ammo ta'sir qilish muddati glibenclamidga qaraganda qisqaroq.
• Glisidon - ushbu guruhdagi o'rtacha buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarga buyuriladigan yagona dori. Bu harakatning eng qisqa muddatiga ega.

3-avlod sulfaniluriya karbamid preparatlari keltirilgan Glimeprimid:

• avvalroq harakat qila boshlaydi va past dozalarda uzoqroq ta'sir qilish muddatiga (24 soatgacha) ega,
• preparatni kuniga atigi 1 marta qabul qilish imkoniyati;
• jismoniy mashqlar paytida insulin sekretsiyasini kamaytirmaydi,
• oziq-ovqat iste'mol qilishiga javoban insulin tez chiqarilishini keltirib chiqaradi,
• o'rtacha buyrak etishmovchiligi uchun ishlatilishi mumkin,
• ushbu sinfdagi boshqa dorilarga nisbatan gipoglikemiya xavfi kamroq.

Sulfoniluriya preparatlarining maksimal samaradorligi 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda kuzatiladi, ammo normal tana vazniga ega.

Ratsion va muntazam jismoniy faollik yordam bermasa, 2-toifa diabet uchun sulfoniluriya preparatlarini buyuring.

Sulfoniluriya preparatlari kontrendikedir: 1-toifa diabetli, homilador va laktatsiya davrida, jigar va buyraklarning og'ir patologiyasi bo'lgan, diabetik gangrenasi bo'lgan bemorlarga. Me'da va o'n ikki barmoqli ichak yarasi, shuningdek surunkali alkogolizm bilan og'rigan bemorlar uchun alohida ehtiyotkorlik zarur.

Statistikaga ko'ra, afsuski, bemorlarning atigi uchdan bir qismi sulfonilureuradan foydalangan holda qandli diabet uchun maqbul kompensatsiyaga erishmoqda. Boshqa bemorlarga ushbu dorilarni boshqa planshetli dorilar bilan birlashtirish yoki insulin bilan davolashga o'tish tavsiya etiladi.

Ushbu guruhdagi yagona dori metformin, jigarda glyukoza ishlab chiqarilishini va chiqarilishini sekinlashtiradi, periferik to'qimalar tomonidan glyukoza ishlatilishini yaxshilaydi, qon oqimini yaxshilaydi va lipid metabolizmini normallashtiradi. Gipoglikemik ta'sir preparat boshlanganidan 2-3 kun o'tgach rivojlanadi.Shu bilan birga, ro'za tutadigan glikemiya darajasi pasayadi, tuyadi pasayadi.

Metforminning o'ziga xos xususiyati stabilizatsiya va hatto vazn yo'qotishdir - boshqa hipoglisemik agentlarning hech biri bunday ta'sirga ega emas.

Metforminni qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar: ortiqcha vaznli, prediabetli bemorlarda diabetning 2-turi, sulfaniluriya preparatlariga nisbatan murosasizlik.

Metformin kontrendikedir: 1-toifa diabetli bemorlarga, homilador va ovqatlanish paytida, jigar va buyraklarning og'ir patologiyasi bo'lgan, diabetning o'tkir asoratlari bo'lgan, o'tkir infektsiyalari bo'lgan, har qanday kasalliklar bilan organizmga kislorod yetarli darajada etkazib berilmagan.

Alfa glikozidaza ingibitorlari

Ushbu guruhdagi dorilar tarkibiga kiradi akarboza va miglitol, bu ichakdagi uglevodlarning parchalanishini sekinlashtiradi, bu qondagi glyukozani sekinroq so'rilishini ta'minlaydi. Shu sababli ovqatlanish paytida qonda shakar miqdorining ko'tarilishi sekinlashadi, gipoglikemiya xavfi yo'q.

Ushbu dorilarning o'ziga xos xususiyati ularning ko'p miqdordagi murakkab uglevodlarni iste'mol qilishdagi samaradorligidir. Agar bemorning ovqatlanishida oddiy uglevodlar ustunlik qilsa, alfa-glikozidaza ingibitorlari bilan davolash ijobiy samara bermaydi. Belgilangan ta'sir mexanizmi ushbu guruhning dorilarini normal ro'za tutadigan glikemiya va ovqatdan keyin keskin ko'tarilish uchun eng samarali qiladi. Bundan tashqari, ushbu dorilar deyarli tana vaznini oshirmaydi.

Alfa-glikozidaza ingibitorlari dietali 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarga va ovqatdan keyin giperglikemiya ustunlik qiladigan jismoniy mashqlar samarasizdir.

Alfa-glikozidaza ingibitorlarini qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar: diabetik ketoatsidoz, siroz, o'tkir va surunkali ichak yallig'lanishi, oshib boruvchi gaz shakllanishi bilan oshqozon-ichak trakti patologiyasi, oshqozon yarasi, kolit, ichak tutilishi, katta churralar, buyrak funktsiyasining buzilishi, homiladorlik va laktatsiya.

Tiazolididionlar (glitazonlar)

Ushbu guruhdagi dorilar tarkibiga kiradi pioglitazon, rosiglitazon, troglitazoninsulin qarshiligini kamaytiradigan, jigarda glyukoza chiqishini kamaytiradigan, insulin ishlab chiqaradigan hujayralar faoliyatini saqlab turuvchi.

Ushbu dorilarning ta'siri metforminning ta'siriga o'xshaydi, ammo ular salbiy fazilatlaridan mahrum - bu guruhning dori vositalari insulin qarshiligini pasaytirish bilan bir qatorda buyrak asoratlari va arterial gipertenziyani rivojlanishini sekinlashtiradi, lipid metabolizmiga ijobiy ta'sir ko'rsatadi. Ammo, boshqa tomondan, glitazonlarni qabul qilayotganda siz jigar faoliyatini doimiy ravishda kuzatib borishingiz kerak. Hozirgi vaqtda rosiglitazonni qo'llash miyokard infarkti va yurak-qon tomir etishmovchiligi xavfini oshirishi mumkinligi haqida dalillar mavjud.

Glitazonlar diabetning 2-turi bilan og'rigan bemorlarga parhez etishmasligi va insulin qarshiligi ustun bo'lgan jismoniy faollik holatlarida ko'rsatiladi.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar: 1-toifa diabet, diabetik ketoatsidoz, homiladorlik va laktatsiya, og'ir jigar kasalligi, og'ir yurak etishmovchiligi.

Meglitinidlar

Ushbu guruhdagi dorilar tarkibiga kiradi repaglinid va nateglinideqisqa muddatli shakarni tushiruvchi ta'sirga ega. Meglitinidlar ovqatdan keyin glyukoza darajasini tartibga soladi, bu qat'iy dietaga rioya qilmaslik imkonini beradi, chunki dori ovqatdan oldin darhol qo'llaniladi.

Meglitinidlarning o'ziga xos xususiyati shundaki, glyukozaning yuqori darajada pasayishi: bo'sh qoringa 4 mmol / l ga, ovqatdan keyin - 6 mmol / l ga. Glyatlangan gemoglobin HbA1c kontsentratsiyasi 2% ga kamayadi. Uzoq muddatli foydalanish bilan kilogramm ortmaydi va dozani tanlash kerak emas. Spirtli ichimliklar va ba'zi dorilarni qabul qilish paytida gipoglikemik ta'sirning kuchayishi kuzatiladi.

Meglitinidlarni iste'mol qilish ko'rsatkichi dietaning samarasizligi va jismoniy faollik holatlarida 2-toifa diabetdir.

Miglitinidlar kontrendikedir: 1-toifa diabet bilan og'rigan bemorlar uchun, diabetik ketoatsidozli, homilador ayollar va emizikli, preparatga yuqori sezgirlik bilan.

DIQQAT! Sayt tomonidan taqdim etilgan ma'lumotlar DIABET-GIPERTONIA.RU faqat ma'lumot uchun. Sayt ma'muriyati, agar siz shifokor tayinlanmasdan biron bir dori-darmon yoki muolajani qabul qilsangiz, yuzaga kelishi mumkin bo'lgan salbiy oqibatlarga javobgar emas.

Gipoglikemik yoki antidiyabetik dorilar qon shakarini kamaytiradigan va diabet kasalligini davolash uchun ishlatiladigan dorilar.

Preparatlari faqat parenteral foydalanish uchun mos bo'lgan insulin bilan bir qatorda, hipoglisemik ta'sirga ega va og'iz orqali qabul qilinganida samarali bo'lgan bir qator sintetik birikmalar mavjud. Ushbu dorilarning asosiy ishlatilishi diabetning 2-turida.

Og'iz orqali yuboriladigan gipoglikemik (gipoglikemik) agentlarni quyidagicha tasniflash mumkin.

— sulfoniluriya türevleri (glibenklamid, glisidon, gliklazid, glimepirid, glipizid, xlorpropamid),

— meglitinidlar (nateglinide, repaglinide),

— kattauanidlar (buformin, metformin, fenformin),

— tiazolidinedionlar (pioglitazon, rosiglitazon, siglitazon, englitazon, troglitazon),

— alfa glyukosidaz inhibitörleri (akarboza, miglitol),

Sulfoniluriya türevlerindeki hipoglisemik xususiyatlari tasodifan kashf qilindi. Ushbu guruh tarkibidagi moddalarning gipoglikemik ta'sir ko'rsatish qobiliyati 50-yillarda, yuqumli kasalliklarni davolash uchun antibakterial sulfanamidli dorilarni qabul qilgan bemorlarda qonda glyukoza pasayishi qayd etilganida aniqlangan. Shu munosabat bilan 50-yillarda aniq hipoglisemik ta'sirga ega bo'lgan sulfanilamidlarning hosilalarini qidirish boshlandi. Qandli diabetni davolashda ishlatilishi mumkin bo'lgan birinchi sulfoniluriya karbamidlarining sintezi amalga oshirildi. Birinchi bunday dorilar karbutamid (Germaniya, 1955) va tolbutamid (AQSh, 1956) edi. 50-yillarning boshlarida. ushbu sulfoniluriya hosilalari klinik amaliyotda qo'llanila boshlandi. 60-70 yillarda. ikkinchi avlod sulfonilureyalar paydo bo'ldi. Ikkinchi avlod sulfoniluriya preparatlarining birinchi vakili glibenclamid 1969 yilda diabetni davolashda ishlatila boshlandi, 1970 yilda glibornurit, 1972 yilda glipizid ishlatila boshlandi. Gliklazid va glisidon deyarli bir vaqtning o'zida paydo bo'ldi.

1997 yilda diabetni davolash uchun repaglinid (bir guruh meglitinidlar) qabul qilindi.

Biguanidlardan foydalanish tarixi o'rta asrlarda, diabet kasalligini davolash uchun o'simlik ishlatilganidan boshlanadi Galega officinalis (frantsuz lily).

Tiazolididiyionlar (glitazonlar) 1997 yilda klinik amaliyotga kirgan. Gipoglikemik vosita sifatida foydalanishga tasdiqlangan birinchi dori troglitazon bo'lgan, ammo 2000 yilda uning yuqori gepatotoksikligi tufayli foydalanish taqiqlangan. Bugungi kunga kelib, ushbu guruhdan ikkita dori ishlatiladi - pioglitazon va rosiglitazon.

Harakat sulfanilureyalar asosan me'da osti bezi beta hujayralarini rag'batlantirish, mobilizatsiya va endogen insulinning ko'payishi bilan birga keladi.

Sulfoniluriya türevleri bilan uzoq muddatli davolash paytida, insulin sekretsiyasiga dastlabki ogohlantiruvchi ta'siri yo'qoladi. Bu beta-hujayralardagi retseptorlari sonining kamayishi bilan bog'liq deb ishoniladi. Davolanishdagi tanaffusdan keyin beta hujayralarining ushbu guruhdagi dorilarni qabul qilishga reaktsiyasi tiklanadi.

Ba'zi sulfoniluralar ham pankreatik ta'sirga ega. Ekstrapankreatik ta'sir katta klinik ahamiyatga ega emas, ular insulinga bog'liq bo'lgan to'qimalarning endogen insulinga sezgirligini oshirish va jigarda glyukoza hosil bo'lishining pasayishini o'z ichiga oladi. Ushbu ta'sirlarning rivojlanish mexanizmi ushbu dorilar (ayniqsa glimepirid) maqsadli hujayralardagi insulinga sezgir retseptorlari sonini ko'paytirishi, insulin-retseptorlarning o'zaro ta'sirini yaxshilash va retseptorlardan keyingi signalning o'tkazuvchanligini tiklashi bilan bog'liq.

Bundan tashqari, prizvodnye sulfonilureuralar somatostatinning chiqarilishini rag'batlantiradi va shu bilan glyukagon sekretsiyasini inhibe qiladi.

I avlod: tolbutamid, karbamid, tolazamid, asetoxeksamid, xlorpropamid.

II avlod: glibenklamid, glisoksepid, glibornuril, glisidon, gliklazid, glipizid.

III avlod: glimepirid.

Hozirgi vaqtda Rossiyada birinchi avlodning sulfoniluriya preparatlari deyarli qo'llanilmaydi.

Ikkinchi avlod dori-darmonlari va birinchi avlodning sulfaniluriya aralashmalaridan asosiy farq katta faollikdir (50-100 marta), bu ularni past dozalarda ishlatishga imkon beradi va shunga mos ravishda yon ta'sirining ehtimolini kamaytiradi. 1-va 2-avloddagi sulfoniluriya gipoglikemik lotinlarining alohida vakillari faollik va bag'rikenglik bilan ajralib turadi. Shunday qilib, birinchi avlod dorilarining kunlik dozasi - tolbutamid va xlorpropamid - mos ravishda 2 va 0,75 g, ikkinchi avlod dorilari - glibenclamide - 0,02 g, glikvidon - 0,06-0,12 g II avlod dorilari odatda bemorlar tomonidan yaxshi qabul qilinadi. .

Sulfoniluriya preparatlari turli xil zo'ravonlik va ta'sir qilish davomiyligiga ega, bu tayinlanganda dorilarni tanlashni aniqlaydi. Glibenclamide barcha sulfoniluriya türevlerinin eng aniq gipoglikemik ta'siriga ega. Yangi sintezlangan dorilarning gipoglikemik ta'sirini baholash uchun ma'lumot sifatida ishlatiladi. Glibenclamidning kuchli gipoglikemik ta'siri, uning oshqozon osti bezi beta hujayralarining ATPga bog'liq bo'lgan kaliy kanallari uchun eng yuqori darajada bog'liqligi. Hozirgi vaqtda glibenklamid an'anaviy dozalash shaklida ham, mikronizatsiyalangan shaklda ham ishlab chiqarilmoqda - tez va to'liq so'rilishi tufayli maqbul farmakokinetik va farmakodinamik profilni ta'minlaydigan glibenclamidning maxsus tuzilgan shakli (biologik mavjudligi 100% ni tashkil qiladi) va giyohvand moddalarni iste'mol qilish imkonini beradi. kichik dozalarda.

Gliklazid glibenklamiddan keyin eng ko'p tarqalgan og'iz gipoglikemik agentidir. Gliklazid gipoglikemik ta'sirga ega bo'lishiga qo'shimcha ravishda, u gematologik parametrlarni, qonning reologik xususiyatlarini yaxshilaydi, gemostatik tizim va mikrosirkulyatsiyaga ijobiy ta'sir ko'rsatadi va mikovaskülit, shu jumladan rivojlanishning oldini oladi. retinaga zarar etkazadi, trombotsitlar agregatsiyasini inhibe qiladi, nisbiy tarqalish indeksini sezilarli darajada oshiradi, geparin va fibrinolitik faollikni oshiradi, geparin bardoshligini oshiradi, shuningdek antioksidant xususiyatlarga ega.

Glikvidon o'rtacha buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarga buyurilishi mumkin bo'lgan dori, chunki metabolitlarning atigi 5% buyraklar orqali, qolganlari (95%) ichak orqali chiqariladi.

Glipizid, aniq ta'sirga ega, gipoglikemik reaktsiyalar nuqtai nazaridan minimal xavf tug'diradi, chunki u to'planmaydi va faol metabolitlarga ega emas.

Og'izdan antidiyabetik dorilar 2-toifa diabetni (insulinga bog'liq emas) davolash uchun asosiy dorilar va odatda ketoatsidozisiz, 35 yoshdan oshgan bemorlarga, ovqatlanish etishmovchiligi, asoratlar yoki zudlik bilan insulin terapiyasini talab qiladigan kasalliklarga buyuriladi.

Sulfonilureuriya guruhining preparatlari to'g'ri ovqatlanish bilan insulinga kunlik ehtiyoj 40 donadan oshadigan bemorlarga tavsiya etilmaydi. Shuningdek, ular diabetning og'ir shakli (beta-hujayrali etishmovchilik bilan), ketoz yoki diabetik koma tarixi bo'lgan, och qoringa 13,9 mmol / l (250 mg%) dan yuqori giperglikemiya va parhez terapiyasi paytida yuqori glyukozuriya bo'lgan bemorlarga buyurilmaydi.

Insulin terapiyasi bilan kasallangan diabet bilan og'rigan bemorlarga sulfoniluriya preparatlari bilan davolanishga o'tish, agar uglevod almashinuvi buzilgan bo'lsa, insulin dozasi kuniga 40 birlikdan kam bo'lsa kompensatsiya qilinishi mumkin. Kuniga 10 dona insulin dozasida siz darhol sulfoniluriya karbamididan olingan dorilar bilan davolanishga o'tishingiz mumkin.

Sulfoniluriya türevlerini uzoq muddatli foydalanish, qarshilikni rivojlanishiga olib kelishi mumkin, bu esa insulin preparatlari bilan kombinatsiyalangan terapiya bilan engish mumkin. Qandli diabetning 1-turida insulin preparatlarini sulfoniluriya türevleri bilan birlashtirish, insulinga kunlik ehtiyojni kamaytirishga imkon beradi va kasallikning rivojlanishini yaxshilaydi, shu qatorda sulfoniluriya türevlerinin angioprotektiv faolligi bilan bog'liq bo'lgan retinopatiya rivojlanishini sekinlashtiradi (ayniqsa II avlod). Shu bilan birga, ularning mumkin bo'lgan aterojenik ta'siri haqida ko'rsatmalar mavjud.

Bundan tashqari, sulfoniluriya türevleri insulin bilan birlashtiriladi (agar bemorning holati kuniga 100 IU dan ortiq insulin bilan yaxshilanmasa, bunday kombinatsiya maqsadga muvofiq deb hisoblanadi), ba'zida ular biguanidlar va akarboza bilan birlashtiriladi.

Sulfanamid gipoglikemik dorilarni qo'llashda shuni yodda tutish kerakki, sulfanilamidlar, bilvosita antikoagulyantlar, butadion, salitsilatlar, etionamid, tetratsiklinlar, xloramfenikol, siklofosfamid ularning metabolizmini susaytiradi va samarasini oshiradi (gipoglikemiya rivojlanishi mumkin). Sulfoniluriya türevlerini tiyazid diuretiklari (gidroxlorotiyazid va boshqalar) va BKK (nifedipin, diltiazem va boshqalar) bilan birlashtirganda, antagonizm katta dozalarda yuzaga keladi - tiyazidlar kaliy kanallari ochilishi tufayli sulfaniluriya türevlerinin ta'siriga xalaqit beradi va BKK kaltsiy hujayralariga oqishini buzadi. bezlar.

Sulfonilureuraning hosilalari alkogolning ta'sirini va intoleransini kuchaytiradi, bu asetaldegidning oksidlanishining kechikishi bilan bog'liq. Antabuzaga o'xshash reaktsiyalar mumkin.

Barcha sulfanilamidli gipoglikemik dorilarni ovqatdan 1 soat oldin qabul qilish tavsiya etiladi, bu postprandial (ovqatdan keyin) glikemiyaning pasayishiga olib keladi. Dispeptik hodisalarning jiddiy zo'ravonligi holatida ushbu dorilarni ovqatdan keyin qo'llash tavsiya etiladi.

Sulfonilureuriya lotinlarining istalmagan ta'siri gipoglikemiyadan tashqari dispeptik kasalliklar (ko'ngil aynishi, qusish, diareya), xolestatik sariqlik, vaznning ko'tarilishi, qaytariladigan leykopeniya, trombotsitopeniya, agranulotsitoz, aplastik va gemolitik anemiya, allergik reaktsiyalardir. qichishish, eritema, dermatit).

Homiladorlik davrida sulfoniluriya preparatlarini qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki Ularning aksariyati FDA (oziq-ovqat va giyohvand moddalar ma'muriyati) ga muvofiq S sinfiga tegishli, buning o'rniga insulin terapiyasi buyuriladi.

Keksa yoshdagi bemorlarga gipoglikemiya xavfi ortishi sababli uzoq vaqt ishlaydigan dorilarni (glibenclamid) qo'llash tavsiya etilmaydi. Bu yoshda qisqa masofali lotinlardan foydalanish afzalroqdir - gliklazid, glisidon.

Meglitinidlar - prandial regulyatorlar (repaglinid, nateglinide).

Repaglinid benzoy kislotasining hosilasidir. Kimyoviy tuzilishning sulfoniluriya türevlerinden farqli bo'lishiga qaramay, shuningdek, oshqozon osti bezining funktsional faol beta hujayralari membranalaridagi ATPga bog'liq bo'lgan kaliy kanallarini bloklaydi, ularning depolarizatsiyasini va kaltsiy kanallarining ochilishini keltirib chiqaradi va shu bilan insulinning ko'payishiga olib keladi. Ovqatga insulinotrop reaktsiya qo'llanilgandan keyin 30 minut ichida rivojlanadi va ovqat paytida qon shakarining pasayishi kuzatiladi (ovqatlanish orasidagi insulin kontsentratsiyasi oshmaydi). Sulfoniluriya türevleri kabi, asosiy yon ta'siri gipoglikemiya. Ehtiyotkorlik bilan repaglinid jigar va / yoki buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarga buyuriladi.

Nateglinid D-fenilalaninning hosilasidir.Boshqa og'iz gipoglikemik vositalaridan farqli o'laroq, nateglinidning insulin sekretsiyasiga ta'siri tezroq, ammo kamroq qat'iydir. Nateglinid asosan 2-toifa diabetda postprandial giperglikemiyani kamaytirish uchun ishlatiladi.

Biguanidlar, 70-yillarda 2-toifa diabetni davolash uchun ishlatila boshlangan, oshqozon osti bezi beta-hujayralari tomonidan insulin sekretsiyasini qo'zg'amaydi. Ularning ta'siri asosan jigarda glyukoneogenezni inhibe qilish (glikogenolizni o'z ichiga olgan holda) va glyukoza periferik to'qimalarda ko'payishi bilan belgilanadi. Ular, shuningdek, insulin inaktivatsiyasini inhibe qiladi va uning insulin retseptorlari bilan bog'lanishini yaxshilaydi (bu glyukoza va uning metabolizmini kuchaytiradi).

Biguanidlar (sulfoniluriya türevlerinden farqli o'laroq) sog'lom odamlarda va tungi ochlikdan keyin 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda qon shakarini kamaytirmaydi, ammo ovqatlanishdan keyin uning ko'payishini sezilarli darajada kamaytiradi, gipoglikemiyani keltirib chiqarmaydi.

Gipoglikemik biguanidlar - metformin va boshqalar, shuningdek, 2-toifa diabet kasalligi uchun ishlatiladi, shakarni pasaytiruvchi ta'sirga qo'shimcha ravishda, biguanidlar uzoq muddat foydalanish bilan lipid metabolizmiga ijobiy ta'sir ko'rsatadi. Ushbu guruhning dorilari lipogenezni (organizmdagi glyukoza va boshqa moddalarni yog 'kislotalariga aylantiradigan jarayon), lipolizni faollashtiradi (lipaza fermenti ta'sirida lipidlarni, ayniqsa yog' tarkibidagi triglitseridlarni tarkibiy yog' kislotalariga bo'lish jarayoni), ishtahani kamaytiradi va rag'batlantiradi. vazn yo'qotish. Ba'zi hollarda ulardan foydalanish qon zardobida triglitseridlar, xolesterin va LDL (bo'sh qoringa aniqlangan) tarkibining pasayishi bilan birga keladi. Qandli diabetning 2-turida uglevod almashinuvining buzilishi lipid metabolizmidagi aniq o'zgarishlar bilan birlashadi. Shunday qilib, 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarning 85-90 foizida tana vaznining ortishi kuzatiladi. Shuning uchun, 2-toifa diabet kasalligi ortiqcha vazn bilan birgalikda, lipid metabolizmini normallashtiradigan dorilar ko'rsatilgan.

Biguanidlarni qabul qilishning alomati diabetning 2 turi (ayniqsa, semizlik bilan kechadigan holatlarda) parhez terapiyasining samarasizligi, shuningdek sulfaniluriya karbamid preparatlarining samarasizligi bilan bog'liq.

Insulin bo'lmaganda, biguanidlarning ta'siri ko'rinmaydi.

Biguanidlar unga qarshilik ko'rsatganda insulin bilan birgalikda ishlatilishi mumkin. Ushbu dorilarning sulfanilamid hosilalari bilan kombinatsiyasi metabolik kasalliklarni to'liq tuzatishni ta'minlamagan holatlarda ko'rsatiladi. Biguanidlar ushbu guruhdagi dorilarni qo'llashni cheklaydigan sutli atsidoz (sut kislotasi) rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Biguanidlar unga qarshilik ko'rsatganda insulin bilan birgalikda ishlatilishi mumkin. Ushbu dorilarning sulfanilamid hosilalari bilan kombinatsiyasi metabolik kasalliklarni to'liq tuzatishni ta'minlamagan holatlarda ko'rsatiladi. Biguanidlar ushbu guruhdagi ba'zi dorilarni qo'llashni cheklaydigan sut kislotasi (laktik atsidoz) rivojlanishiga olib kelishi mumkin.

Biguanidlar atsidoz va unga moyillik (laktat to'planishini keltirib chiqarishi va ko'payishi), gipoksiya bilan kechadigan sharoitlarda (shu jumladan yurak va nafas olish etishmovchiligi, miokard infarktining o'tkir bosqichi, o'tkir miya qon tomirlari etishmovchiligi, anemiya) kontrendikedir.

Biguanidlarning nojo'ya ta'siri sulfaniluriya karabuak türevlerine (20% 4% dan 20%) ko'ra, birinchi navbatda, oshqozon-ichakning yon ta'siri: og'izda metall ta'm, dispeptik alomatlar va boshqalar. Suanililuriya türevlerinden farqli o'laroq, biguanidlardan foydalanish paytida gipoglikemiya ) juda kam uchraydi.

Ba'zida metforminni qabul qilishda paydo bo'ladigan laktik atsidoz jiddiy asorat deb hisoblanadi, shuning uchun metformin buyrak etishmovchiligi va uning rivojlanishiga moyil bo'lgan holatlar - buyrak va / yoki jigar faoliyatining buzilishi, yurak etishmovchiligi, o'pka patologiyalari uchun buyurilmasligi kerak.

Biguanidlarni simetidin bilan bir vaqtda buyurmaslik kerak, chunki ular buyraklardagi naychali sekretsiya jarayonida bir-biri bilan raqobatlashadi, bu esa biguanidlarning to'planishiga olib kelishi mumkin, bundan tashqari, cimetidin jigarda biguanidlarning biotransformatsiyasini pasaytiradi.

Glibenclamid (ikkinchi avlodning sulfonilureurasining hosilasi) va metformin (biguanid) kombinatsiyasi ularning xususiyatlarini eng maqbul tarzda birlashtiradi, bu sizga har bir dorining past dozasi bilan kerakli hipoglisemik ta'sirga erishishga imkon beradi va shu bilan yon ta'sir xavfini kamaytiradi.

1997 yildan boshlab klinik amaliyotga o'tildi tiazolididionlar (glitazonlar), kimyoviy tuzilishining asosini tiazolidin halqasi tashkil etadi. Antidiyabetik vositalarning ushbu yangi guruhiga pioglitazon va rosiglitazon kiradi. Ushbu guruhning dori vositalari maqsadli to'qimalarning (mushaklar, yog 'to'qimalari, jigar) insulin, sezgir mushak va yog' hujayralarida lipid sintezini kuchaytiradi. Thiazolidinediones PPARγ yadro retseptorlarining selektiv agonistlaridir (peroksisoma proliferator faollashtirgan retseptor-gamma). Odamlarda bu retseptorlar insulin uchun zarur bo'lgan "maqsadli to'qimalarda" joylashgan: yog 'to'qimasida, skelet mushaklarida va jigarda. PPARγ yadroviy retseptorlari glyukoza ishlab chiqarish, tashish va utilizatsiya qilishni nazorat qilish bilan shug'ullanadigan insulin sezgir genlarining transkripsiyasini tartibga soladi. Bundan tashqari, PPARγ sezgir genlar yog 'kislotalari metabolizmida ishtirok etadi.

Tiyazolididinionlarning ta'sirini kuchaytirish uchun insulin mavjud bo'lishi kerak. Ushbu dorilar periferik to'qimalar va jigarning insulin qarshiligini pasaytiradi, insulinga bog'liq glyukoza iste'molini oshiradi va jigardan glyukoza chiqishini kamaytiradi, o'rtacha triglitseridlarni pasaytiradi, HDL va xolesterin kontsentratsiyasini oshiradi va ovqatdan keyin ro'za tutish giperglikemiyasini, shuningdek gemoglobin glikozillanishini oldini oladi.

Alfa glyukosidaza ingibitorlari (akarboza, miglitol) poli- va oligosakkaridlarning parchalanishini inhibe qiladi, ichakda glyukoza hosil bo'lishi va so'rilishini kamaytiradi va shu bilan postprandial giperglikemiya rivojlanishining oldini oladi. Oziq-ovqat bilan qabul qilingan uglevodlar ingichka va yo'g'on ichaklarning pastki qismlariga kiradi, monosaxaridlarning so'rilishi 3-4 soatgacha davom etadi.Sulfonamid gipoglikemik agentlardan farqli o'laroq, ular insulin chiqishini ko'paytirmaydi va shuning uchun gipoglikemiyani keltirib chiqarmaydi.

Uzoq muddatli akarboza terapiyasi aterosklerotik tabiatning yurak asoratlari rivojlanish xavfining sezilarli darajada pasayishi bilan birga kelishini ko'rsatdi. Alfa glyukosidaza inhibitörleri monoterapiya sifatida yoki boshqa og'iz gipoglikemik agentlari bilan birgalikda qo'llaniladi. Dastlabki doz ovqatdan oldin yoki ovqatlanish paytida darhol 25-50 mg ni tashkil qiladi va keyinchalik asta-sekin oshirilishi mumkin (maksimal sutkalik doza 600 mg).

Alfa-glyukosidaza inhibitörlerini qo'llash uchun ko'rsatmalar, dietali davolash samarasiz 2-toifa diabet (davolanish muddati kamida 6 oy bo'lishi kerak), shuningdek diabetning birinchi turi (kombinatsiyalangan terapiya qismi sifatida).

Ushbu guruhning dorilari yo'g'on ichakda yog 'kislotalari, karbonat angidrid va vodorod hosil bo'lishi bilan metabollanadigan uglevodlarni hazm qilish va so'rilishini buzish natijasida kelib chiqqan dispeptik hodisalarni keltirib chiqarishi mumkin. Shuning uchun, alfa-glyukosidaz inhibitörlerini tayinlashda cheklangan tarkibi bo'lgan murakkab uglevodlar, shu jumladan parhezga qat'iy rioya qilish saxaroza.

Akarbozani boshqa antidiyabetik vositalar bilan birlashtirish mumkin. Neomitsin va kolestiramin acarboza ta'sirini kuchaytiradi, oshqozon-ichak trakti yon ta'sirining chastotasi va zo'ravonligi oshadi. Ovqat hazm qilishni yaxshilaydigan antatsidlar, adsorbentlar va fermentlar bilan birlashganda, akarbozning samaradorligi pasayadi.

Hozirgi kunda gipoglikemik vositalarning mutlaqo yangi klassi paydo bo'ldi - incretinomimetika. Incretsinlar - bu oziq-ovqat iste'mol qilishiga javoban ingichka ichak hujayralarining ayrim turlari tomonidan chiqariladigan va insulin sekretsiyasini rag'batlantiradigan gormonlar. Ikki gormon ajralib chiqdi: glyukagonga o'xshash polipeptid (GLP-1) va glyukozaga bog'liq insulinotrop polipeptid (HIP).

Inkretinomimetika tarkibiga 2 guruh dorilar kiradi:

- GLP-1 ta'sirini taqlid qiluvchi moddalar - GLP-1 analoglari (liraglutid, ekzenatid, lixisenatid),

- Dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4) blokadasi tufayli endogen GLP-1 ta'sirini uzaytiruvchi moddalar - GLP-1 - DPP-4 inhibitörlerini (sitagliptin, vildagliptin, saksagliptin, linagliptin, alogliptin) yo'q qiladigan ferment.

Shunday qilib, hipoglisemik vositalar guruhiga bir qator samarali dorilar kiradi. Ular turli xil ta'sir mexanizmiga ega, farmakokinetik va farmakodinamik parametrlari bilan farq qiladi. Ushbu xususiyatlarni bilish shifokorga terapiyani eng individual va to'g'ri tanlashga imkon beradi.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

• 1. 1-toifa diabet.
• 2. Diabetik ketoatsidoz (keton tanalarida qonning yuqori darajasi), koma.
• 3. Homiladorlik va laktatsiya.
• 4. Jigarning surunkali va o'tkir kasalliklari.
• 5. Yurak etishmovchiligi.
• 6. Preparatga yuqori sezuvchanlik.

Thiazolidinedion preparatlari

Troglitazon (Rezulin) ushbu guruhning birinchi avlodining dorisi edi. U savdodan chaqirilgan, chunki uning ta'siri jigarga salbiy ta'sir ko'rsatgan.

Rosiglitazon (Avandia) - bu guruhdagi uchinchi avlod dori. Yurak-qon tomir kasalliklari xavfini oshirishi isbotlanganidan so'ng, u 2010 yilda (Evropa Ittifoqida taqiqlangan) foydalanishni to'xtatdi.

Ilova effekti

Bundan tashqari, preparat qo'shimcha foydali ta'sirga ega ekanligi isbotlangan:

• Qon bosimini pasaytiradi
• Xolesterin darajasiga ta'sir qiladi ("yaxshi xolesterol", ya'ni HDL mavjudligini oshiradi va "yomon xolesterin" ni oshirmaydi - LDL),
• Bu aterosklerozning shakllanishiga va o'sishiga to'sqinlik qiladi,
• Yurak kasalligi xavfini kamaytiradi (masalan, yurak xuruji, insult).

Davomi: Jardinlar yurakni himoya qiladi

Pioglitazon kimga buyuriladi

Pioglitazonni bitta dori sifatida ishlatish mumkin, ya'ni. monoterapiya. Bundan tashqari, agar sizda 2-toifa diabet kasalligi bo'lsa, sizning turmush tarzingizdagi o'zgarishlar kutilgan natijani bermaydi va metforminga, uning yomon bardoshliligiga va yon ta'siriga qarshi ko'rsatmalar mavjud.

Pioglitazonni boshqa antidiyabetik dorilar (masalan, akarboza) va metformin bilan birgalikda qo'llash mumkin, agar boshqa harakatlar muvaffaqiyat keltirmasa.

Pioglitazonni insulin bilan, ayniqsa tanasi metforminga salbiy ta'sir ko'rsatadigan odamlarga qo'llash mumkin.

Ko'proq o'qing: Metforminni qanday olish kerak

Pioglitazonni qanday qabul qilish kerak

Dori kuniga bir marta, og'zaki, belgilangan vaqtda olinishi kerak. Buni ovqatdan oldin ham, keyin ham qilish mumkin, chunki oziq-ovqat preparatning so'rilishiga ta'sir qilmaydi. Odatda, davolanish past dozadan boshlanadi. Davolashning samarasi qoniqarsiz holatlarda uni asta-sekin oshirish mumkin.

Preparatning samaradorligi 2-toifa diabetni davolash zarur bo'lgan holatlarda kuzatiladi, ammo metformindan foydalanish mumkin emas, bitta dori bilan monoterapiya o'tkazishga yo'l qo'yilmaydi.

Pioglitazonning postprandial glikemiyani, plazma glyukozasini kamaytirishi va glikatsiyalangan gemoglobinni barqarorlashtirishi bilan bir qatorda, qon bosimi va qon xolesteroliga qo'shimcha ijobiy ta'sir ko'rsatadi. Bundan tashqari, bu anomaliyalarga olib kelmaydi.

Thiazolidinedion preparatlari

Thiazolidinediones (TZD) - og'izdan foydalanish uchun antidiyabetik dorilarning yangi sinfi. Tiyazolidinidion preparatlari (pioglitazon, rosiglitazon) so'nggi yillarda faqat klinik amaliyotga kirdi. Biguanidlar singari, bu dorilar ham insulin sekretsiyasini qo'zg'amaydi, balki unga periferik to'qimalarning sezgirligini oshiradi. Ushbu sinfning aralashmalari yadroviy PPAR-y retseptorlarining agonistlari (peroksisome proliferator-faollashtirilgan retseptorlari) rolini o'ynaydi. Ushbu retseptorlar yog ', mushak va jigar hujayralarida mavjud. PPAR-y retseptorlarini faollashtirish insulin ta'sirini glyukoza va lipidlarning hujayralarga kirib borishi bilan bog'liq bo'lgan bir qator genlarning transkripsiyasini modulyatsiya qiladi. Glikemiya darajasini pasaytirishdan tashqari, to'qimalarning insulinga sezgirligini oshirish lipid profiliga ijobiy ta'sir qiladi (yuqori zichlikdagi lipoproteinlar miqdori oshadi, triglitseridlar miqdori kamayadi). Ushbu dorilar gen transkripsiyasini rag'batlantirish orqali harakat qilishini hisobga olsak, maksimal ta'sirga erishish uchun 2-3 oygacha vaqt kerak bo'ladi. Klinik tadkikotlarda ushbu dorilar monoterapiya bilan HbAc darajasining taxminan 0,5-2% gacha pasayishini ta'minladi.

Ushbu sinfdagi dorilarni PSM, insulin yoki metformin bilan birgalikda ishlatish mumkin. Metformin bilan kombinatsiyasi, biguanidlarning ta'siri asosan glyukoneogenezni bostirishga qaratilganligi va tiazolidinidionlarning harakati periferik glyukoza ishlatilishini ko'paytirishga qaratilganligi bilan asoslanadi. Ular deyarli gipoglikemiyani keltirib chiqarmaydilar (ammo, biguanidlar singari, ular insulin sekretsiyasini rag'batlantiruvchi dorilar bilan birgalikda gipoglikemiya chastotasini oshirishi mumkin). Asosiy ta'sir periferik glyukozani utilizatsiya qilish va insulinga sezgir genlarni faollashtirish (insulin qarshiligining pasayishi) orqali glikogenezning pasayishi hisoblanadi. 2-toifa diabetning rivojlanishining asosiy sababi bo'lgan insulin qarshiligini yo'q qiluvchi dori sifatida tiazolididionlar 2-toifa diabetning oldini olish uchun eng istiqbolli dorilar guruhidir.Tiyazolidinionlarning profilaktika ta'siri olinganidan keyin 8 oydan ortiq davom etadi. Glytazonlar glyukoza metabolizmining genetik nuqsonini to'liq tuzatishga qodir, bu nafaqat 2-toifa diabetning rivojlanishini kechiktirishga, balki uning rivojlanishini butunlay yo'q qilishga imkon beradi.

Biroq, hozircha bu faqat faraz.

2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda tiyazolidinionionlarni qo'llash yurak-qon tomir asoratlari profilaktikasi uchun imkoniyatlarni ochib beradi, uning rivojlanish mexanizmi asosan mavjud insulin qarshiligi bilan bog'liq. Tiazolididionlarning angioprotektiv ta'siriga oid dastlabki ma'lumotlar ba'zi eksperimental tadqiqotlarda allaqachon olingan. Shunga o'xshash klinik tadqiqotlar hali o'tkazilmagan.

Dunyoda tiyazolididionlarning uch avlodi mavjud:
- "birinchi avlod" giyohvand moddasi - troglitazon (gepatotoksik va kardiotoksik ta'sir ko'rsatdi, shu sababli foydalanish taqiqlangan);
- "ikkinchi avlod" preparati - pioglitazon,
- "uchinchi avlod" preparati - rosiglitazon.

Hozirgi kunda Rossiyada Eli Lillining (AQSh) tiyazolididionionlarning ikkinchi avlodi - aktlar (pioglitazon gidroxloridi) va uchinchi avlod - avandium (rosiglitazon) preparati ro'yxatdan o'tgan. Aktoslar kuniga bir marta, ovqat iste'mol qilishidan qat'i nazar, 15.30 va 45 mg faol moddadan iborat pioglitazon gidroxloridini o'z ichiga olgan planshetlar shaklida mavjud.

Kundalik doza 30-45 mg. Glaxo SmithKJine Avandia (GSK) kuniga 4 yoki 8 mg rosiglitazonning faol moddasini o'z ichiga olgan tabletka shaklida, kuniga bir yoki ikki marta, ovqatni iste'mol qilishdan qat'iy nazar olinadi. Kundalik doz 8 mg. Bir xil firma - Avandamet (avandiya va metforminning kombinatsiyasi) tomonidan ishlab chiqarilgan preparatni chiqarish rejalashtirilgan.

Tiazolididiyionlar monoterapiya sifatida ishlatiladi, ammo 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda biguanidlar, acarboza, PSM, insulin bilan birgalikda yaxshiroqdir.Bu guruhdagi dorilarning cheklangan qo'llanilishi ularning yuqori narxiga bog'liq.Tiyazolididionlarning ikkinchi avlodiga tegishli bo'lgan preparat gepatotoksik ta'sir ko'rsatmadi. Pioglitazon jigarda inaktivatsiyalanadi, faol metabolitlarni hosil qiladi, asosan safro bilan chiqariladi. Yon ta'sirlardan biri shish paydo bo'lishi, shuningdek, vazn ortishi bo'lishi mumkin. Davolash fonida alanin va aspartik aminotransferaza darajasini nazorat qilish va preparatni ferment darajasida normadan ikki baravar ortiq qabul qilishni to'xtatish tavsiya etiladi. Preparatning ta'sirini uzoq muddatli (3 oylik) terapiya bilan baholash tavsiya etiladi. Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar:
- 1-toifa diabet
- har qanday diabet kasalligi bilan ketoatsidoz,
- homiladorlik, laktatsiya,
- alanin transferaz normasidan 3 baravar ortiq bo'lsa,
- o'tkir virusli, toksik gepatit,
- surunkali faol gepatit.

2-toifa diabetning oldini olish

DREAM klinik tadkikoti rosiglitazonni qabul qilgan bemorlarda glyukoza bardoshliligi pasaygan bemorlarda diabetning rivojlanish xavfi va ro'za glyukoza kontsentratsiyasi oshganligini ko'rsatdi (11, shuningdek 12ga qarang). Ushbu tadqiqot diabetning rivojlanishi 1,5 yilga kechiktirilishi mumkinligini ko'rsatdi, ammo keyin rivojlanish xavfi ortib, platsebo guruhidagi kabi bir xil bo'ladi.