LADA diabet nima > Turlari va turlari

Ma'lumki, bu asosiy II turdagi diabet yolg'on o'smoqda insulin qarshiligi (to'qimaning insulinga befarqligi) va vaqtincha kompensator insulin sekretsiyasining oshishi keyinchalik uning kamayishi va qon shakarining ko'payishi bilan. Ammo, olimlar nega II tip diabet bilan og'rigan bemorlarda oshqozon osti bezi tanqisligi va insulin terapiyasi zarurati paydo bo'lishini tushunishmadi. bir necha o'n yil ichida, boshqalar esa (ularning soni ancha kichik) - allaqachon bir necha yil ichida (6 oydan 6 yilgacha) Ular II turdagi diabetning qonunlarini tushunishni boshladilar. Bu vaqtga kelib I toifa diabetning rivojlanishida otoantikorlarning muhim roli allaqachon ma'lum edi (agar siz uni o'qimagan bo'lsangiz, uni o'qishni maslahat beraman).

Avstraliyadagi diabet bo'yicha mutaxassislar 1993 yilda ilmiy darajadagi natijalar bilan nashr etilgan ish antikorlar va sekretsiyalar S peptid ogohlantirishga javoban glyukagonbu qand miqdorini oshiradi.

S-peptid - bu oqsilning kichik qoldig'i, u fermentlar tomonidan proinsulin molekulasini insulinga aylantiradi. C-peptid darajasi ichki insulin darajasiga to'g'ridan-to'g'ri proportsionaldir. C-peptidning kontsentratsiyasidan kelib chiqqan holda, insulin terapiyasida bemorda ichki insulin sekretsiyasini baholash mumkin.

S-peptid proinsulindan insulin hosil bo'lishida qoladi.

II tip diabet bilan og'rigan bemorlarda otoantikorlarni izlash va stimulyatsiya qilingan C-peptid darajasini aniqlash kutilmagan natijalarni berdi. Ma'lum bo'lishicha, bemorlar antikorlarning mavjudligi va C-peptidning past sekretsiyasi II tip diabetga ega emas (kasallikning klinik ko'rinishidan kelib chiqqan holda), ammo bunga e'tibor berish kerak I turdagi diabet (rivojlanish mexanizmi bo'yicha). Keyinchalik, ular guruhning qolgan qismlariga qaraganda ancha oldinroq insulinni qabul qilishlari kerakligi ma'lum bo'ldi. Ushbu tadqiqotlar bizga diabetning oraliq shaklini ajratishga imkon berdi - “1.5 diabet turi", Bu inglizcha qisqartma bilan yaxshiroq tanilgan Lada (kattalardagi latent otoimmun diabet - kattalarda yashirin otoimmün diabet) Yashirin - yashirin, ko'rinmas.

LADA tashxisining ahamiyati

Ko'rinishidan, olimlar tomonidan qanday farq bor? Nima uchun qo'shimcha imtihonlar bilan hayotingizni murakkablashtirasiz? Ammo farq bor. Agar bemorga LADA (kattalardagi yashirin otoimmün diabet) tashxisi qo'yilmasa, u davolanadi normal II turdagi diabet kabi insulinsiz, asosan sulfoniluriya karbamid guruhidan parhez, jismoniy tarbiya va shakar tushiradigan tabletkalarni buyurish (glibenklamid, glisidon, gliklazid, glimepirid, glipizid va boshq.). Ushbu dorilar, boshqa ta'sirlar qatorida, insulin sekretsiyasini rag'batlantiradi va beta hujayralarni kuchaytiradi, bu esa ularni maksimal darajada ishlashga majbur qiladi. A hujayralarning funktsional faolligi qanchalik yuqori bo'lsa, ular shunchalik ko'p zarar ko'radi otoimmün yallig'lanish bilan. Uyg'onadi yovuz doira:

otoimmün beta xujayrasi shikastlanadimi?
kamaytirilgan insulin sekretsiyasi?
shakar tushiradigan tabletkalarni buyurasizmi?
qolgan beta-hujayralarning faolligi oshdimi?
oshdi otoimmün yallig'lanish va barcha beta hujayralar o'limi.

Bularning barchasi uchun 0,5-6 yil (o'rtacha 1-2 yil) pankreatik charchoq va ehtiyoj bilan tugaydi intensiv insulin terapiyasi (yuqori dozadagi insulin va qattiq diet bilan tez-tez glisemik nazorat qilish) Klassik II turdagi diabetda insulinga ehtiyoj ancha keyinroq paydo bo'ladi.

Otoimmün yallig'lanishning shafqatsiz tsiklini buzish uchun LADA diabet tashxisi qo'yilgandan so'ng darhol kichik dozadagi insulinni buyurish kerak. Erta insulin terapiyasi bir nechta maqsadlarga ega:

bermoq dam olish beta-hujayralari. Sekretsiya qanchalik faol bo'lsa, otoimmün jarayonida ko'proq hujayralar zarar ko'radi,
otoimmün yallig'lanishni inhibe qilish kamaytirish orqali oshqozon osti bezida ifoda Immun tizimi uchun "qizil latta" bo'lgan va tegishli antikorlarning paydo bo'lishi bilan birga otoimmün jarayonini bevosita qo'zg'atadigan otoantigenlarning og'irligi va miqdori. Tajribalarda insulinni uzoq muddatli boshqarish ko'p hollarda qondagi otoantikorlarning miqdorini kamaytirishi,
saqlash normal shakar. Qonda glyukoza miqdori qanchalik yuqori va uzoqroq saqlanib qolsa, diabetning turli xil asoratlari tezroq va qiyinlashadi.

Uzoq vaqt davomida insulin bilan davolash o'zining qoldiq pankreatik sekretsiyasini saqlab qoladi. Saqlash qoldiq sekretsiya muhim ahamiyatga ega bir necha sabablarga ko'ra:

Qisman me'da osti bezi funktsiyasi tufayli qon shakarini ushlab turishni osonlashtiradi;
gipoglikemiya xavfini kamaytiradi,
diabet asoratlari erta rivojlanishining oldini oladi.

Kelajakda o'ziga xos immunologik davolash oshqozon osti bezida otoimmün yallig'lanish. Boshqa otoimmün kasalliklarda bunday usul allaqachon mavjud (dori-darmonga qarang) Infliximab).

LADA-dan qanday shubha qilish kerak?

LADA ning odatiy boshlanish davri 25 yoshdan 50 yoshgacha. Agar ushbu yoshda sizda II tip qandli diabetga shubha qilinsa yoki unga tashxis qo'yilgan bo'lsa, LADAning qolgan mezonlarini tekshirib ko'ring. Haqida II turdagi diabet bilan og'rigan bemorlarning 2-15% kattalarda latent otoimmün diabetga ega. Bemorlar orasida Semirib ketmasdan II toifa diabet LADA taxminan 50% ga ega.

U erda "LADA klinik xavf darajasi”, Shu jumladan 5 mezon:

Yoshi qandli diabet 50 yildan kam.
O'tkir boshlanish (siydikning ko'payishi> kuniga 2 L, tashnalik, vazn yo'qotish, zaiflik va boshqalar, asemptomatik kursdan farqli o'laroq).
Tana massasining indeksi 25 kg / m 2 dan kam (boshqacha aytganda, ortiqcha vazn va semirishning yo'qligi).
Otoimmün kasalliklari hozir yoki o'tmishda (romatoid artrit, tizimli qizil yuguruk va boshqa revmatik kasalliklarko'p skleroz Xashimoto otoimmün tiroiditi, tarqoq toksik guatr, otoimmün gastrit, Kron kasalligi, oshqozon yarasi kolit, otoimmün pankreatit, otoimmun bullous dermatoz, çölyak kasalligi, kardiyomiyopatiya, miyasteniya gravis, ba'zi vaskulit, zararli (B12 - fol tanqisligi) kamqonlik, alopesiya areata (qichishish), vitiligo, otoimmün trombotsitopeniya, paraproteinemiya va boshq.).
In otoimmün kasalliklarning mavjudligi yaqin qarindoshlar (ota-onalar, bobo-buvilar, bolalar, aka-uka va opa-singillar).

Ushbu ko'lamni yaratuvchilariga ko'ra, agar ijobiy javoblar bo'lsa 0 dan 1 gacha, LADA ga ega bo'lish ehtimoli 1% dan oshmaydi. Agar bunday javoblar 2 yoki undan ko'p bo'lsa, LADA xavfi haqida 90%, bu holda laboratoriya tekshiruvi kerak.

Tashxisni qanday tasdiqlash kerak?

Laboratoriya diagnostikasi uchun Kattalardagi yashirin otoimmün diabet ikkita asosiy sinovdan foydalanadi.

1) darajani aniqlash anti-gad — glutamat dekarboksilaza antikorlari. Salbiy natija (ya'ni, qondagi glutamat dekarboksilaza antikorlari yo'qligi) LADA ni yo'q qiladi. Ko'pgina (!) Holatlarda ijobiy natija (ayniqsa antikorlarning yuqori darajasi bilan) LADA foydasiga gapiradi.

Bundan tashqari, faqat LADA rivojlanishini taxmin qilish mumkin ICA — orol hujayralariga antikorlar oshqozon osti bezi. Bir vaqtning o'zida anti-GAD va ICA mavjudligi LADA ning yanada og'ir shakllariga xosdir.

2) ta'rif peptid darajasi (bo'sh qoringa va stimulyatsiyadan keyin) C-peptid - bu insulin biosintezining qo'shimcha mahsuloti va shuning uchun uning tarkibi endogen (ichki) insulin darajasiga to'g'ridan-to'g'ri proportsionaldir. I toifa diabet uchun (va LADA uchun ham, chunki LADA I turdagi diabetning pastki turi) xarakterlidir S-peptidning pasaygan darajasi.

Taqqoslash uchun: birinchi turdagi II diabet bilan insulin qarshiligi (to'qima insulinga befarqligi) va kompensator giperinsulinemiya (glyukoza miqdorini kamaytirish uchun oshqozon osti bezi insulinni odatdagidan faolroq chiqaradi), shuning uchun II tip diabet bilan S-peptid darajasi pasaymaydi.

Shunday qilib, anti-GAD bo'lmasa, LADA tashxisi istisno qilinadi. Anti-GAD + past darajadagi C-peptid bo'lsa, LADA tashxisi isbotlangan deb hisoblanadi. Agar anti-GAD mavjud bo'lsa, ammo C-peptid normal bo'lsa, qo'shimcha tekshirish kerak.

Ziddiyatli tashxis bilan LADA aniqlanish ehtimoli yuqori ekanligini ko'rsatadi genetik belgilar I toifa diabet (yuqori xavfli HLA allellari), chunki II turdagi diabetda bunday aloqa topilmadi. Ko'pincha B8 HLA antijeni bilan aloqa bor edi va "himoya" HLA-B7 antijeni bilan deyarli hech qanday aloqa yo'q edi.

I turdagi diabetning pastki turlari

I tipdagi qandli diabetning ikkita pastki turi mavjud:

balog'atga etmagan bolalar diabeti (bolalar va o'smirlar) = 1a kichik toifasi,
1b kichik turi, bu amal qiladi Lada (kattalardagi latent otoimmün diabet). Alohida idiopatik I turdagi diabet.

Voyaga etmaganlar uchun diabet (1a kichik turi) I tipdagi diabetning 80-90 foizini tashkil qiladi. Bo'lishi kerak nuqsonli virusga qarshi immunitet kasal. 1a kichik tipi bilan bir qator viruslar (Coxsackie B, chechak, adenoviruslar va boshqalar) oshqozon osti bezi hujayralariga virusli shikast etkazadi. Bunga javoban immunitet tizimining hujayralari oshqozon osti bezi orollarining ta'sirlangan hujayralarini yo'q qiladi. Oshqozon osti bezi (IKA) va insulin (IAA) ning otoantikorlari qonda aylanib yuradi. Qondagi antikorlar soni (titr) asta-sekin kamayadi (ular bemorlarning 85 foizida diabetning boshida va bir yildan keyin faqat 20 foizida aniqlanadi). Ushbu kichik turdagi bolalar va 25 yoshgacha bo'lgan yoshlarda virusli infektsiyadan bir necha hafta o'tgach sodir bo'ladi. Boshlanishi bo'ronli (bir necha kundan keyin bemorlar reanimatsiyaga tushadilar, u erda ularga tashxis qo'yilgan). Ko'pincha HLA antijenlari B15 va DR4 mavjud.

Lada (1b kichik turi) I turdagi diabetning 10-20% hollarda uchraydi. Qandli diabetning ushbu pastki turi tanadagi otoimmün jarayonning namoyon bo'lishidan faqat bittasidir va shuning uchun ko'pincha boshqa otoimmün kasalliklar bilan birlashadi. Bu ayollarda ko'proq uchraydi. Kasallikning butun davri davomida otoantikorlar qonda aylanib yuradi, ularning titri (darajasi) doimiydir. Bular asosan glutamat dekarboksilazaga qarshi GAD antikorlari, chunki IA-2 (tirozin fosfataza antikorlari) va IAA (insulinga) juda kam. Qandli diabetning ushbu kichik turi bunga bog'liq T-supressorlarning kamligi (tananing antijenlariga qarshi immunitet reaktsiyasini bostiradigan limfotsitlarning bir turi).

Vujudga kelish mexanizmi bo'yicha LADA-diabet I tipdagi diabetga tegishli, ammo uning alomatlari II tip diabetga o'xshaydi (o'smir diabet bilan solishtirganda sekin boshlanishi va kursi). Shuning uchun LADA-diabet I va II turdagi diabet o'rtasidagi oraliq hisoblanadi. Biroq, otoantikor va C-petid darajasini aniqlash yangi tashhis qo'yilgan diabet bilan og'rigan bemorni tekshirishning odatiy ro'yxatiga kiritilmagan va LADA tashxisi juda kam uchraydi. Ko'pincha BLA va DR3 HLA antijenlari bilan aloqa qayd etiladi.

At idiopatik I tip qandli diabetda beta-hujayralarni otoimmün yo'q qilish mavjud emas, ammo hali ham insulin sekretsiyasini to'xtatish bilan ularning funktsiyalari pasaymoqda. Ketoatsidoz rivojlanadi. Idiopatik diabet asosan osiyoliklar va afrikaliklarda uchraydi va aniq merosga ega. Bunday bemorlarda insulin terapiyasiga ehtiyoj vaqt o'tishi bilan paydo bo'lib, yo'q bo'lib ketishi mumkin.

Butun maqoladan bir nechta dalillarni eslab qolish foydali bo'ladi.

LADA diabeti shifokorlar orasida juda kam ma'lum (bu atama 1993 yilda paydo bo'lgan) va shuning uchun kamdan-kam tashxis qo'yiladi, garchi u II toifa diabetning 2-15 foizida uchraydi.
Shakarni kamaytiradigan tabletkalar bilan noto'g'ri davolanish oshqozon osti bezining tez tushishiga va insulinga majburiy ravishda olib borilishiga olib keladi.
Past dozli erta insulin terapiyasi otoimmün jarayonining to'xtashiga yordam beradi va o'z qoldiq insulin sekretsiyasini saqlab turadi.
Saqlangan qoldiq insulin sekretsiyasi diabet kasalligini yumshatadi va asoratlardan saqlaydi.
Agar sizga II toifa diabet tashxisi qo'yilgan bo'lsa, LADA diabetining 5 mezonini tekshirib ko'ring.
Agar 2 yoki undan ortiq mezonlar ijobiy bo'lsa, LADA diabeti ehtimoli yuqori va S peptidi va glutamat dekarboksilaza (antidadis) antikorlari sinovdan o'tkazilishi kerak.
Agar anti-GAD va C-peptidning past darajasi (bazal va ogohlantirilgan) aniqlansa, sizda kattalarda yashirin otoimmün diabet (LADA) mavjud.