"Pioglitazon" dan foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar, ta'sir qilish mexanizmi, tarkibi, analoglari, narxlari, ko'rsatmalari, kontrendikatsiyasi, yon ta'siri va sharhlari

Qo'llanma

• Ro'yxatdan o'tish guvohnomasi egasi: Ranbaxy Laboratories, Ltd. (Hindiston)

Tiazolidinedion qatorining og'zaki gipoglikemik agenti. Peroksisomali proliferator (PPAR-gamma) tomonidan faollashtirilgan gamma retseptorlarining kuchli, selektiv agonisti. PPAR gamma retseptorlari yog ', mushak to'qimalarida va jigarda joylashgan. Yadro retseptorlarini faollashtirish PPAR-gamma glyukoza nazorati va lipid metabolizmida ishtirok etadigan bir qator insulin sezgir genlarining transkripsiyasini modulyatsiya qiladi. Periferik to'qimalarda va jigarda insulin qarshiligini pasaytiradi, buning natijasida insulinga bog'liq glyukoza iste'moli ko'payadi va jigarda glyukoza ishlab chiqarish kamayadi. Sulfoniluriya lotinlaridan farqli o'laroq, pioglitazon pankreatik beta hujayralari tomonidan insulin sekretsiyasini rag'batlantirmaydi.

Qandli diabetning 2-turida (insulinga bog'liq bo'lmagan) pioglitazon ta'sirida insulin qarshiligining pasayishi qonda glyukoza kontsentratsiyasining pasayishiga, plazma insulin va gemoglobinning A 1 (pasaytirilgan gemoglobin, HbA 1c) ga olib keladi.

Pioglitazonni qo'llash bilan bog'liq lipid metabolizmining buzilishi bilan diabetning 2 turida (insulinga bog'liq emas), TG ning pasayishi va HDLning ko'payishi kuzatiladi. Shu bilan birga, ushbu bemorlarda LDL va umumiy xolesterin darajasi o'zgarmaydi.

Bo'sh oshqozonga yuborilganidan keyin 30 minutdan keyin qon plazmasida pioglitazon aniqlanadi. Plazmadagi C maxiga 2 soatdan keyin erishiladi, ovqatlanish paytida C maxiga 3-4 soatgacha ko'tarilish kuzatildi, ammo so'rilish darajasi o'zgarmadi.

Bir martalik dozadan keyin pioglitazonning V d ko'rinishi o'rtacha 0,63 ± 0,41 l / kg ni tashkil qiladi. Odam zardobidagi oqsillar, asosan, albumin bilan bog'lanish 99% dan yuqori, boshqa zardob oqsillari bilan bog'lanish esa kamroq seziladi. Pioglitazon M-III va M-IV metabolitlari ham qon zardobidagi albuminlar bilan bog'liq - 98% dan ortiq.

Pioglitazon jigarda gidroksillanish va oksidlanish orqali keng metabollanadi. M-II, M-IV (pioglitazonning gidroksi hosilalari) va M-III (pioglitazonning keto hosilalari) metabolizmlari 2-toifa diabetning hayvonlar modellarida farmakologik faollikni namoyish etadi. Metabolitlar qisman glyukuronik yoki sulfat kislotalarning konjugatlariga aylanadi.

Piyoglitazonning jigarda metabolizmi CYP2C8 va CYP3A4 izoenzimlari ishtirokida sodir bo'ladi.

O'zgarmagan pioglitazonning T 1/2 qismi 3-7 soat, umumiy pioglitazon (pioglitazon va faol metabolitlari) 16-24 soatni tashkil qiladi.Pioglitazonning tozalanishi 5-7 l / soat.

Og'iz orqali qabul qilinganidan keyin siydikda pioglitazon dozasining taxminan 15-30% topiladi. Piyoglitazonning juda oz miqdori buyraklar tomonidan, asosan metabolitlar va ularning konjugatlari shaklida chiqariladi. Ovqatlanayotganda, dozaning ko'p qismi safroda, o'zgarmagan holda va metabolitlar shaklida chiqarilib, najas bilan tanadan chiqariladi, deb ishoniladi.

Pioglitazon va qon zardobidagi faol metabolitlarning kontsentratsiyasi sutkalik dozani bir marta kiritgandan keyin 24 soat o'tgach etarlicha yuqori darajada saqlanib turadi.

Qandli diabetning 2-turi (insulinga bog'liq emas).

Kuniga 1 marta 30 mg dozada og'iz orqali qabul qiling. Davolashning davomiyligi alohida belgilanadi.

Kombinatsiyalangan davolashda maksimal doz kuniga 30 mg.

Moddalar almashinuvi tomondan: gipoglikemiya rivojlanishi mumkin (engildan og'irgacha).

Gemopoetik tizimdan: anemiya, gemoglobin va gematokritning pasayishi mumkin.

Ovqat hazm qilish tizimidan: kamdan-kam hollarda - ALT faolligi oshadi.

Pioglitazon homiladorlik va laktatsiya davrida kontrendikedir.

Premenopozal davrda insulin qarshiligi va anovulyatsion tsikl bo'lgan bemorlarda tiazolidinionionlar, shu jumladan pioglitazon bilan davolash ovulyatsiyaga olib kelishi mumkin. Agar etarli kontratseptsiya qo'llanilmasa, bu homiladorlik xavfini oshiradi.

Hayvonlarning eksperimental tadqiqotlarida pioglitazonning teratogen ta'sir ko'rsatmasligi va unumdorligiga salbiy ta'sir ko'rsatmasligi ko'rsatildi.

Tiyazolididionning boshqa hosilasini og'iz kontratseptivlari bilan bir vaqtda qo'llashda plazma tarkibida etinil estradiol va noretindron kontsentratsiyasining 30% ga pasayishi kuzatildi. Shu sababli, pioglitazon va og'iz kontratseptivlarini bir vaqtda qo'llash bilan kontratseptsiya vositalarining samaradorligini pasaytirish mumkin.

Ketokonazol in vitro jigarda pioglitazon metabolizmini inhibe qiladi.

Pioglitazon faol davrda jigar kasalligining klinik belgilari bo'lsa yoki ALT faolligi VGN ga nisbatan 2,5 baravar ko'payganda qo'llanilmasligi kerak. Jigar fermentlarining o'rtacha darajada yuqori faolligi (VGN ga qaraganda ALT 2,5 baravar kam) bemorlarni pioglitazon bilan davolashdan oldin yoki ko'payish sababini aniqlash uchun tekshirilishi kerak. Jigar fermenti faolligining o'rtacha oshishi bilan davolashni ehtiyotkorlik bilan boshlash yoki davom ettirish kerak. Bunday holda, klinik rasmni tez-tez kuzatib borish va jigar fermentlarining faolligini o'rganish tavsiya etiladi.

Qon zardobidagi transaminazalar faolligi oshgan taqdirda (ALT> VGN dan 2,5 baravar yuqori) jigar funktsiyasini nazorat qilish darajasi normaga qaytgunga qadar yoki davolanishdan oldin kuzatilgan ko'rsatkichlarga qaytgunga qadar amalga oshiriladi. Agar ALT faolligi VGN dan 3 baravar yuqori bo'lsa, unda ALT faolligini aniqlash uchun ikkinchi sinov imkon qadar tezroq o'tkazilishi kerak. Agar ALT faolligi 3 martagacha saqlanib qolsa> VGN pioglitazone to'xtatilishi kerak.

Davolash paytida jigar faoliyatining buzilishida shubha tug'ilsa (ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i, charchoq, ishtahaning etishmasligi, quyuq siydik) jigar funktsiyalarini tekshirish kerak. Pioglitazon terapiyasini davom ettirish to'g'risida qaror laboratoriya parametrlarini hisobga olgan holda klinik ma'lumotlar asosida qabul qilinishi kerak. Sariqlik bo'lsa, pioglitazonni to'xtatish kerak.

Pioglitazon faol davrda jigar kasalligining klinik belgilari bo'lsa yoki ALT faolligi VGN ga nisbatan 2,5 baravar ko'payganda qo'llanilmasligi kerak. Jigar fermentlarining o'rtacha darajada yuqori faolligi (VGN ga qaraganda ALT 2,5 baravar kam) bemorlarni pioglitazon bilan davolashdan oldin yoki ko'payish sababini aniqlash uchun tekshirilishi kerak. Jigar fermenti faolligining o'rtacha oshishi bilan davolashni ehtiyotkorlik bilan boshlash yoki davom ettirish kerak. Bunday holda, klinik rasmni tez-tez kuzatib borish va jigar fermentlarining faolligini o'rganish tavsiya etiladi.

Qon zardobidagi transaminazalar faolligi oshgan taqdirda (ALT> VGN dan 2,5 baravar yuqori) jigar funktsiyasini nazorat qilish darajasi normaga qaytgunga qadar yoki davolanishdan oldin kuzatilgan ko'rsatkichlarga qaytgunga qadar amalga oshiriladi. Agar ALT faolligi VGN dan 3 baravar yuqori bo'lsa, unda ALT faolligini aniqlash uchun ikkinchi sinov imkon qadar tezroq o'tkazilishi kerak. Agar ALT faolligi 3 martagacha saqlanib qolsa> VGN pioglitazone to'xtatilishi kerak.

Davolash paytida jigar faoliyatining buzilishida shubha tug'ilsa (ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i, charchoq, ishtahaning etishmasligi, quyuq siydik) jigar funktsiyalarini tekshirish kerak. Pioglitazon terapiyasini davom ettirish to'g'risida qaror laboratoriya parametrlarini hisobga olgan holda klinik ma'lumotlar asosida qabul qilinishi kerak. Sariqlik bo'lsa, pioglitazonni to'xtatish kerak.

Shish bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan pioglitazonni qo'llash kerak.

Anemiya rivojlanishi, gemoglobinning pasayishi va gematokritning pasayishi plazma hajmining oshishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin va klinik jihatdan muhim gematologik ta'sir ko'rsatmaydi.

Agar kerak bo'lsa, ketokonazolni bir vaqtda qo'llash glikemiya darajasini muntazam ravishda kuzatib borishi kerak.

Pioglitazonni qo'llash fonida CPK faolligi vaqtincha ko'tarilishining kamdan-kam holatlari qayd etildi, ammo klinik oqibatlarga olib kelmadi. Ushbu reaktsiyalarning pioglitazon bilan aloqasi noma'lum.

Tekshiruv davomida bilirubin, AST, ALT, gidroksidi fosfataza va GGT o'rtacha ko'rsatkichlari pioglitazonni davolash oxirida davolanishdan oldin shunga o'xshash ko'rsatkichlar bilan solishtirganda pasaygan.

Davolashni boshlashdan oldin va davolanishning birinchi yili davomida (har 2 oyda), so'ngra vaqti-vaqti bilan ALT faolligini nazorat qilish kerak.

Eksperimental tadqiqotlarda pioglitazon mutagen emas.

Pioglitazonni bolalarda qo'llash tavsiya etilmaydi.

Chiqarish shakli

"Pioglitazon" 15, 30 va 45 mg planshetlar shaklida mavjud. Mahsulot Rossiyada 2-toifa diabetni davolash uchun, monoterapiya sifatida yoki boshqa og'iz hipoglisemik agentlari yoki insulin bilan birgalikda qabul qilinadi. Evropa Ittifoqida preparat uchun yanada qat'iyroq asos mavjud: preparat faqat davolanish mumkin bo'lmagan holatlarda qo'llanilishi kerak.

Farmakodinamika va farmakokinetika: harakatlar tavsifi

1999 yilda dori sotuvga qabul qilindi. 2010 yilda rosiglitazon yurak-qon tomir xavfini oshirganligi aniqlangandan so'ng, Evropa dorilar agentligining tavsiyasi bilan bozordan chiqarildi. 2010 yildan beri pioglitazon yagona sotilgan mahsulotdir, garchi uning xavfsizligi shubhali bo'lsa ham va saraton kasalligi ehtimoli tufayli bir qator mamlakatlarda, shu jumladan Frantsiyada foydalanish taqiqlangan.

Thiazolidinediones - tana hujayralarini insulin ta'siriga sezgir qiladigan kimyoviy moddalar guruhi. Ular oshqozon osti bezidagi insulin sekretsiyasiga ta'sir qilmaydi. Dori vositalari jigar, yog 'va mushak hujayralaridagi yadro retseptorlarini bog'laydi, bu esa insulin retseptorlarining ko'payishiga va shuning uchun sezgirlikka olib keladi. Ushbu to'qimalarda glyukozaning so'rilishi va parchalanishi tezlashadi, glyukoneogenez sekinlashadi.

Og'iz orqali qabul qilinganidan keyin ikki soat ichida maksimal plazma kontsentratsiyasiga erishiladi. Oziq-ovqat mahsulotlari so'rilishini kechiktiradi, lekin so'rilgan faol moddaning miqdorini kamaytirmang. Biologik mavjudlik 83%. Preparat P450 sitoxrom tizimi orqali jigarda gidroksillanadi va oksidlanadi. Preparat asosan CYP2C8 / 9 va CYP3A4, shuningdek CYP1A1 / 2 bilan metabollanadi. Belgilangan 6 ta metabolitdan 3tasi farmakologik jihatdan faol va gipoglikemik ta'sirga ega. Moddaning yarimparchalanish davri 5 soatdan 6 soatgacha, faol metabolit esa 16 soatdan 24 soatgacha. Jigar etishmovchiligi bilan farmakokinetikasi boshqacha o'zgaradi, plazmada pioglitazonning erkin, oqsil bo'lmagan qismi ko'payadi.

Ko'rsatmalar va kontrendikatsiyalar

2-toifa diabetga chalingan 4500 ga yaqin odam tadqiqotlari davomida pioglitazonni qabul qilishdi. Monoterapiya shaklida pioglitazon odatda platsebo bilan taqqoslandi. Pioglitazonning sulfonilureyalar, metformin va insulin bilan kombinatsiyasi ham sinchkovlik bilan tekshirildi. Meta-tahlillarga bir necha (ochiq) uzoq muddatli tadqiqotlar kiradi, bunda diabet kasalligi 72 hafta davomida pioglitazonni olgan. Klinik tadqiqotlar kamdan-kam hollarda batafsil e'lon qilinadiganligi sababli, ma'lumotlarning aksariyati rezyume yoki referatdan olinadi.

26 haftagacha davom etadigan bir nechta ko'r-ko'rona tadqiqotlar bilan davolanish va platsebo taqqoslandi. 408 kishi ishtirok etgan bitta tadqiqot to'liq nashr etildi. Natijalarni quyidagicha umumlashtirish mumkin: kuniga 15 dan 45 mg gacha bo'lgan pioglitazon HbA1c dozasining pasayishiga va qon glyukozasining tezlashishiga olib keldi.

Boshqa og'iz antidiyabetik vositasi bilan to'g'ridan-to'g'ri taqqoslash uchun faqat qisqacha ma'lumot mavjud: 263 bemor bilan o'tkazilgan platsebo nazoratidagi 26 haftalik ikki marta ko'r-ko'rona tadqiqotlar glibenclamid bilan solishtirganda kamroq samaradorlik ko'rsatdi.

Dori homiladorlik va laktatsiya davrida, shuningdek bolalar va o'spirinlarda kontrendikedir. Pioglitazon yuqori sezuvchanlik, insulinga bog'liq diabet, kardiogen etishmovchiligi, o'rtacha va og'ir gepatopatiya va diabetik ketoatsidozli bemorlarda qat'iyan kontrendikedir. Dori-darmonlarni qabul qilayotganda, og'ir reaktsiyalar paydo bo'lishining oldini olish uchun jigar faoliyatini doimiy ravishda kuzatib borishingiz kerak.

Yon ta'siri

Barcha glitazonlar singari, pioglitazon tanadagi suyuqlikni saqlaydi, bu shish va anemiya ko'rinishida o'zini namoyon qiladi, oldingi yurak etishmovchiligi bo'lsa, jiddiy asoratlar paydo bo'lishi mumkin - o'pka shishi. Pioglitazone shuningdek, bosh og'rig'i, yuqori nafas yo'llari infektsiyalari, mushaklar, qo'shma og'riqlar va oyoq kramplarini keltirib chiqarishi haqida xabar berilgan. Uzoq muddatli tadqiqotlarda o'rtacha vazn ortishi 5% ni tashkil etdi, bu nafaqat suyuqlikni ushlab turish, balki yog 'to'qimalarining ko'payishi bilan bog'liq.

Pioglitazon monoterapiyasi gipoglikemiya xavfi bilan bog'liq emas. Shu bilan birga, pioglitazon sulfaniluriya yoki insulinga sezuvchanlikni oshiradi, bu esa bunday davolash usullari bilan gipoglikemiya xavfini oshiradi.

Ba'zi bemorlarda transaminazalar ko'paydi. Dori-darmonlarni qabul qilishda boshqa glitazonlarni qabul qilishda kuzatiladigan jigarga zarar yetmagan. Umumiy xolesterin ko'payishi mumkin, ammo HDL va LDL o'zgarishsiz qoladi.

2010 yil sentyabr oyida AQSh oziq-ovqat va giyohvandlik ma'muriyati siydik pufagi saratoni xavfi mavjud bo'lgan dorilarni sinovdan o'tkazishni taklif qildi. Ilgari ikkita klinik ishda dorilar yordamida saraton kasalligining ko'payishi kuzatilgan. Olimlar ushbu dorini qabul qilish bilan saraton kasalligi o'rtasida statistik jihatdan muhim bog'liqlik yo'q degan xulosaga kelishdi.

Dozani oshirib yuborish va dozani oshirib yuborish

Pioglitazon kuniga bir marta olinadi. Tavsiya etilgan boshlang'ich doza kuniga 15 dan 30 mg gacha, dozani bir necha hafta davomida asta-sekin oshirish mumkin. Troglitazon gepatotoksik ta'sirga ega bo'lgani uchun, xavfsizlik nuqtai nazaridan dori-darmonlarni qabul qilishda jigar fermentlarini muntazam ravishda nazorat qilib turish kerak. Pioglitazon jigar kasalligi belgilari uchun ishlatilmasligi kerak.

Hozirgi vaqtda ushbu yangi va qimmatbaho moddalarni ishlatishda hali ham katta cheklovlar mavjud, chunki ularning asoratlari va foydalari etarli darajada o'rganilmagan.

O'zaro aloqalar

Hech qanday shovqin tavsiflanmagan. Shu bilan birga, ikkita eng muhim buzuvchi ferment - CYP2C8 / 9 va CYP3A4 ni inhibe qiluvchi yoki qo'zg'atadigan moddalar uchun o'zaro ta'sir qilish potentsiali mavjud bo'lishi mumkin. Preparatni flukonazol bilan birlashtirish tavsiya etilmaydi.

Vakolatli shifokor va diabetga chalinganlarning fikri.

Pioglitazon - bu metforminning etishmovchiligi bo'lgan bemorlarga buyuriladigan nisbatan arzon dori.Preparat gepatotoksik ta'sirga ega bo'lishi mumkin, shuning uchun bemorlar muntazam ravishda jigarni tekshirishlari va holatdagi har qanday o'zgarishlar haqida shifokorga xabar berishlari kerak.

Boris Mixaylovich, diabetolog

U metformin va boshqa dorilarni qabul qilmadi. Metformindan boshlab, kun bo'yi oshqozonim og'riydi, shuning uchun men rad etishga majbur bo'ldim. Retseptlangan "Pioglar", men 4 oy ichaman va aniq yaxshilanishlarni his qilaman - glikemiya normallashdi va sog'lig'im yaxshilandi. Men salbiy reaktsiyalarni sezmayman.

Narxi (Rossiya Federatsiyasida)

Pioglar uchun oylik narx (kuniga 15 dan 45 mg gacha) 2000 dan 3500 rublgacha. Shunday qilib, pioglitazon, qoida tariqasida, rosiglitazondan arzon (kuniga 4-8 mg), oyiga 2300 dan 4000 rublgacha turadi.

Diqqat! Preparat qat'iy ravishda shifokorning ko'rsatmasi bo'yicha tarqatiladi. Ishlatishdan oldin malakali tibbiy mutaxassis bilan maslahatlashing.