Baeta preparati: mutaxassislar va ishlab chiqaruvchilarning taqrizlari, narxi

Preparat qo'shimcha diabet kasalligi uchun 2-toifa diabet uchun buyuriladi:

• tiazolidinedion,
• metformin
• sulfoniluriya hosilasi,
• sulfaniluriya, metformin va hosilalarning birikmalari
• tiazolidinedon va metforminning kombinatsiyalari,
• yoki etarli glisemik nazorat bo'lmaganda.

Dozalash tartibi

Bayeta teri ostiga, tizzadan yuqorisiga, bilak yoki qorin bo'shlig'iga qo'llaniladi. Dastlabki doz 5 mkg. Uni kuniga 2 marta nonushta va kechki ovqatdan taxminan 1 soat oldin kiriting. Ovqatdan keyin preparatni buyurmaslik kerak.

Agar bemor biron bir sababga ko'ra preparatni qabul qilishni o'tkazib yuborishi kerak bo'lsa, keyingi in'ektsiyalar o'zgarmaydi. Bir oylik davolashdan so'ng, preparatning dastlabki dozasi 10 mkg gacha oshirilishi kerak.

Bayetni tiazolididionon, metformin yoki ushbu dorilar kombinatsiyasi bilan bir vaqtda, tiazolididionon yoki metforminning boshlang'ich dozasini o'zgartirish mumkin emas.

Agar siz Baeta-ni sulfoniluriya türevleri bilan birlashtirsangiz (gipoglikemiya xavfini kamaytirish uchun), sizga sulfoniluriya türevinin dozasini kamaytirish kerak bo'lishi mumkin.

Ilova xususiyatlari

• Preparat ovqatdan so'ng kiritilmasligi kerak,
• IM yoki IV preparatini kiritish tavsiya etilmaydi,
• agar eritma bulg'angan yoki bulutli bo'lsa, preparatni qo'llash mumkin emas.
• Agar eritmada zarralar topilgan bo'lsa, Bayetuni qo'llash mumkin emas.
• ekzenatid uchun terapiya fonida antikor ishlab chiqarish mumkin.

Muhim! Vujudida bunday antikorlar ishlab chiqargan ko'plab bemorlarda terapiya davom etar ekan, 82 hafta davomida titroq pasaygan va terapiya past darajada bo'lgan. Ammo antikorlarning mavjudligi xabar qilingan yon ta'sirlarning turlari va chastotasiga ta'sir qilmaydi.

Davolovchi shifokor o'z bemoriga Bayeta bilan terapiya ishtahani yo'qotishiga va shunga mos ravishda tana vazniga olib kelishi to'g'risida xabar berishi kerak. Bu davolash samarasiga nisbatan ancha past narx.

Eksenatid moddasi yuborilganda kanserogen ta'sir ko'rsatadigan kalamush va sichqonlarda o'tkazilgan klinikadan oldingi tajribalarda aniqlanmadi.

Sichqonlarda inson dozasining 128 baravar dozasi sinovdan o'tkazilganda, kemiruvchilar qalqonsimon S-hujayrali adenomalarning miqdoriy o'sishini (malignizatsiyasiz) ko'rsatdilar.

Olimlar bu haqiqatni eksenatidni qabul qiladigan eksperimental hayvonlarning umrini ko'payishi bilan izohlashdi. Kamdan kam, ammo shunga qaramay buyrak funktsiyasi buzilgan. Ular o'z ichiga oladi

• buyrak etishmovchiligining rivojlanishi,
• qon zardobidagi kreatinin miqdori ko'payishi,
• ko'pincha gemodializni talab qiladigan o'tkir va surunkali buyrak etishmovchiligi kursining kuchayishi.

Ushbu ko'rinishlarning ba'zilari bir vaqtning o'zida bir yoki bir nechta dorilarni qabul qilgan bemorlarda suv metabolizmi, buyrak funktsiyasi yoki boshqa patologik o'zgarishlarga ta'sir ko'rsatadigan bemorlarda aniqlandi.

Hamroh bo'lgan dorilar qatoriga NSAID, ACE inhibitörleri va diuretiklar kiritilgan. Patologik jarayonlarning sababi bo'lgan simptomatik davolanishni buyurish va preparatni bekor qilishda buyraklar faoliyati o'zgartirildi.

Klinik va klinikadan oldingi tadqiqotlar o'tkazilgandan so'ng, ekzenatid uning bevosita nefrotoksikligi haqida dalillarni ko'rsatmadi. Bayeta preparatini qo'llash fonida o'tkir pankreatitning kam uchraydigan holatlari qayd etildi.

Iltimos, diqqat qiling: bemorlar o'tkir pankreatit alomatlaridan xabardor bo'lishlari kerak. Semptomatik davolanishni tayinlashda oshqozon osti bezining o'tkir yallig'lanishini remissiyasi kuzatildi.

Bayeta in'ektsiyasini davom ettirishdan oldin, bemor shpritsli qalamdan foydalanish bo'yicha biriktirilgan ko'rsatmalarni o'qishi kerak, bu erda narx ham ko'rsatilgan.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

1. Diabetik ketoatsidozning mavjudligi.
2. 1-toifa diabet.
3. Homiladorlik
4. Og'ir oshqozon-ichak kasalliklarining mavjudligi.
5. Qattiq buyrak etishmovchiligi.
6. Emizish.
7. Yoshi 18 yoshgacha.
8. Preparatning tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik.

Homiladorlik va emizish

Ushbu ikkala davrda ham dori kontrendikedir. Ushbu tavsiyaga beparvolik bilan munosabatda bo'lish narxi juda yuqori bo'lishi mumkin. Ma'lumki, ko'plab dorivor moddalar homila rivojlanishiga salbiy ta'sir qiladi.

E'tiborsiz yoki bexabar ona homilaning rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Deyarli barcha dorilar bolaning tanasiga ona suti bilan kiradi, shuning uchun ushbu toifadagi bemorlarga barcha dori-darmonlarga ehtiyot bo'lish kerak.

Monoterapiya

Bemorlarda bir necha bor kuzatilgan nojo'ya reaktsiyalar quyidagicha keltirilgan:

Mahalliy reaktsiyalar:

• Qichishish ko'pincha in'ektsiya joylarida uchraydi.
• Kamdan kam hollarda qizarish va toshma.

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan ko'pincha quyidagi belgilar mavjud:

Markaziy asab tizimi ko'pincha bosh aylanishi bilan reaktsiyaga kirishadi. Agar biz Bayeta preparatini platsebo bilan taqqoslasak, unda tavsiflangan preparatda qayd etilgan gipoglikemiya holatlarining chastotasi 4% ga yuqori. Gipoglikemiya epizodlarining intensivligi engil yoki o'rtacha deb tavsiflanadi.

Kombinatsiyalangan davolanish

Kombinatsiyalangan terapiya bilan og'rigan bemorlarda bir necha bor kuzatilgan noxush hodisalar monoterapiya bilan bir xil (yuqoridagi jadvalga qarang).

Ovqat hazm qilish tizimi javob beradi:

1. Ko'pincha: ishtahani yo'qotish, ko'ngil aynish, qusish, diareya, gastroezofagial reflyuks, dispepsiya.
2. Kamdan-kam hollarda: qichishish va qorin og'rig'i, ich qotishi, qichishish, tekislanish, ta'm sezgilarining buzilishi.
3. Kamdan kam hollarda: o'tkir pankreatit.

Ko'pincha, o'rtacha yoki zaif intensivlikdagi ko'ngil aynish kuzatiladi. Dozaga bog'liq va vaqt o'tishi bilan kundalik harakatlarga ta'sir qilmasdan kamayadi.

Markaziy asab tizimi ko'pincha bosh og'rig'i va bosh aylanishi bilan, kamdan-kam hollarda uyquchanlik bilan reaktsiyaga kirishadi.

Agar endokrin tizim tomonidan ekzenatid sulfoniluriya siydikchil aralashmalari bilan birgalikda bo'lsa, gipoglikemiya ko'pincha kuzatiladi. Shundan kelib chiqqan holda, sulfoniluriya türevlerinin dozalarini qayta ko'rib chiqish va gipoglikemiya xavfini oshirgan holda kamaytirish kerak.

Ko'pincha intensivlikdagi gipoglikemik epizodlar engil va o'rtacha darajada xarakterlanadi. Siz ushbu namoyonlarni faqat uglevodlarni og'iz orqali qo'llash orqali to'xtata olasiz. Moddalar almashinuvida Bayeta preparatini qabul qilishda ko'pincha giperhidroz, qusish yoki diareya bilan bog'liq suvsizlanish kuzatiladi.

Siydik chiqarish tizimi kamdan-kam hollarda o'tkir buyrak etishmovchiligi va murakkab surunkali reaktsiyalar bilan reaktsiyaga kirishadi.

Sharhlar allergik reaktsiyalar juda kam uchraydi. Bu shish yoki anafilaktik namoyon bo'lishi mumkin.

Ekzenatidni quyish paytida mahalliy reaktsiyalar in'ektsiya joyida toshma, qizarish va qichishishni o'z ichiga oladi.

Eritrotsitlarning cho'kindi darajasi (ESR) ortishi holatlari ko'rib chiqilgan. Agar eskinat warfarin bilan bir vaqtda ishlatilgan bo'lsa, bu mumkin. Kamdan kam hollarda bunday namoyonlar qon ketishi bilan birga bo'lishi mumkin.

Asosan, nojo'ya ta'sirlar engil yoki o'rtacha edi, bu davolanishni to'xtatishni talab qilmadi.

Farmakologiya

Farmakologik ta'sir - gipoglikemik, inkretinomimetik.

Glyukagonga o'xshash peptid-1 (GLP-1) singari inkretinlar beta-hujayralar faoliyatini yaxshilaydi, glyukozaga bog'liq bo'lgan insulin sekretsiyasini kuchaytiradi, glyukagon sekretsiyasini bostiradi va ichakdan umumiy qon oqimiga kirgandan so'ng me'da bo'shatilishini sekinlashtiradi. Ekzenatid - bu glyukozaga bog'liq bo'lgan insulin sekretsiyasini kuchaytiradigan va inkretinga xos bo'lgan boshqa gipoglikemik ta'sirga ega bo'lgan kuchli inkretin mimetikasi, bu 2-toifa diabetli bemorlarda glisemik nazoratni yaxshilaydi.

Eksenatidning aminokislotalar to'plami qisman inson GLP-1 ketma-ketligiga to'g'ri keladi. Ekzenatid odamlarda GLP-1 retseptorlarini in vitro bilan bog'lab, faollashtirganligi, bu glyukozaga bog'liq insulin sintezining kuchayishiga olib keladi va inivo, tsiklik AMP va / yoki boshqa hujayra ichidagi signal yo'llari ishtirokida pankreatik beta hujayralaridan insulin ajralib chiqadi.

Exenatide bir nechta mexanizmlar orqali 2-toifa diabet bilan kasallangan bemorlarda glisemik nazoratni yaxshilaydi.

Giperglikemik sharoitda ekzenatid oshqozon osti bezi beta hujayralaridan insulinning glyukoza bog'liq sekretsiyasini kuchaytiradi. Ushbu insulin sekretsiyasi qonda glyukoza kontsentratsiyasi pasayishi bilan normal holatga keladi va shu bilan gipoglikemiya xavfini kamaytiradi.

Ikkinchi turdagi diabet bilan og'rigan bemorlarda "insulin reaktsiyasining birinchi bosqichi" deb nomlanuvchi dastlabki 10 daqiqada insulin sekretsiyasi yo'q, bundan tashqari, insulin javobining birinchi bosqichi yo'qolishi 2-toifa diabetda beta-hujayra funktsiyasining erta buzilishidir. Exenatid tiklanadi. yoki 2-toifa diabetli bemorlarda insulin reaktsiyasining birinchi va ikkinchi bosqichini sezilarli darajada kuchaytiradi.

Giperglikemiya fonida 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda ekzenatidni qabul qilish glyukagonning ortiqcha sekretsiyasini bostiradi. Ammo ekzenatid glyukagonning gipoglikemiyaga normal javobiga xalaqit bermaydi.

Ekzenatidni qabul qilish tuyadi pasayishiga va ovqatni (hayvonlarda ham, odamlarda ham) kamayishiga olib kelishini ko'rsatdi.

2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda metformin va / yoki sulfoniluriya preparatlari bilan birgalikda ekzenatidli terapiya ro'za tutilishining pasayishiga, qondan keyingi qon glyukoza va glikozillangan gemoglobin indeksining (HbA1c) pasayishiga olib keladi va shu bilan bu bemorlarda glisemik nazoratni yaxshilaydi.

Kanserojenlik, mutagenlik, nasl berish qobiliyatiga ta'siri

Sichqonlar va kalamushlarda ekzenatidning kantserogenligini o'rganish, dozani kuniga 18, 70 va 250 mkg / kg dozasida yuborish bilan, barcha kattalashtirilgan dozalarda ayol kalamushlarida malignizatsiya belgilari bo'lmagan C-hujayrali qalqonsimon adenomalarning soni ko'paygani qayd etildi (5). , Odamlarda MPD dan 22 va 130 baravar yuqori). Sichqonlarda bir xil dozalarni qabul qilish kanserogen ta'sir ko'rsatmadi.

Bir qator sinovlar davomida eksenatidning mutagen va klastogen ta'sirlari topilmadi.

Sichqonlarning nasl berish qobiliyatini o'rganishda, urg'ochi juftlanishdan 2 hafta oldin va homiladorlikning 7 kunida, kuniga 6, 68 yoki 760 mkg / kg dozada bo'lgan ayollarda homilaga homiladorlikdan 7 kungacha salbiy ta'sir ko'rsatilmagan. Kuniga 760 mkg / kg (tizimli ta'sir qilish MPRD dan 390 marta ko'p - kuniga 20 mkg, AUC tomonidan hisoblab chiqilgan).

So'rish. 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarga ekzenatidni 10 mkg dozada kiritgandan so'ng, ekzenatid tez so'riladi, Cmax (211 pg / ml) 2,1 soatdan keyin erishiladi, AUCo-inf 1036 pg / h / ml ni tashkil qiladi. Ekzenatidning ta'sir qilish darajasi (AUC) doza oralig'idagi dozaga mutanosib ravishda 5 dan 10 mkg gacha ko'tariladi, shu bilan birga Cmaxda mutanosib o'sish kuzatilmaydi. Xuddi shunday ta'sir qorin, son yoki bilakda ekzenatidni teri ostiga yuborish bilan ham kuzatildi.

Tarqalishi: bitta sk administratsiyasidan so'ng Vz ekzenatid 28,3 L ni tashkil qiladi.

Metabolizm va ajralib chiqish. U asosan glomerulyar filtratsiya va undan keyin proteolitik buzilish bilan chiqariladi. Exenatidni tozalash 9,1 l / soatni tashkil qiladi. Yakuniy T1 / 2 - 2,4 soat, bu ekzenatidning farmakokinetik xususiyatlari dozadan mustaqil. Ekzenatidning o'lchangan konsentratsiyalari dozadan keyin taxminan 10 soatdan keyin aniqlanadi.

Maxsus klinik holatlarda farmakokinetikasi

Buyrak faoliyati buzilgan. Engil yoki o'rtacha buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Cl kreatinin 30-80 ml / min), buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarga ekzenatidning ta'siri sezilarli darajada farq qilmadi. Ammo buyrak etishmovchiligining oxirgi bosqichida bo'lgan bemorlarda dializ o'tkazilsa, ta'sir qilish sog'lom mavzularga qaraganda 3,37 baravar yuqori edi.

Jigar faoliyati buzilgan. O'tkir yoki surunkali jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda farmakokinetik tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Irqi. Turli irq vakillarida ekzenatidning farmakokinetikasi deyarli o'zgarmaydi.

Tana massasi indeksi (BMI). BMI ≥30 kg / m2 va Exenatid bo'lgan bemorlarda populyatsion farmakokinetik tahlil

2-toifa diabet kasalligi metformin, sulfoniluriya hosilasi, tiazolidinionion, metformin va sulfoniluriya aralashmasining aralashmasi yoki glisemik nazoratning etarli darajada bo'lmaganda metformin va tiazolidinedion bilan davolashga qo'shimcha sifatida.

Moddaning yon ta'siri Exenatid

Metformin va / yoki sulfoniluriya karbamididan foydalaning

Jadvalda metformin va / yoki sulfoniluriya aralashmasidan tashqari, 30 haftalik nazorat qilinadigan uch haftalik ekzenatid sinovlarida qayd etilgan platsebo ko'rsatkichidan yuqori bo'lgan va gipoglikemiyadan tashqari) salbiy reaktsiyalar ko'rsatilgan.

Yon ta'siri> 1% chastota bilan kuzatiladi, ammo o'zaro ta'sir

Oshqozon-ichak traktidan tez so'rilishini talab qiladigan og'iz orqali qabul qiluvchi bemorlarda ekzenatidni ehtiyotkorlik bilan ishlatish kerak, chunki bu me'da bo'shatilishini kechiktirishi mumkin. Bemorlarga, og'zaki dori-darmonlarni qabul qilish tavsiya etiladi, ularning ta'sir darajasi konsentratsiyasiga bog'liq (masalan, antibiotiklar), ekzenatidni qabul qilishdan kamida 1 soat oldin. Agar bunday dorilarni oziq-ovqat bilan birga olish kerak bo'lsa, ekzenatid qo'llanilmaganda, ularni o'sha ovqatlanish paytida ichish kerak.

Digoksin. Digoksinni (kuniga 0,25 mg dozada 1 marta / kunda) ekzenatid bilan (bir kunda 10 mkg 2 marta) bir vaqtda yuborish bilan digmoksin Kmaxsi 17% ga kamayadi va Tmax 2,5 soatga ko'payadi, ammo umumiy farmakokinetik ta'siri (AUC) muvozanat holati o'zgarmaydi.

Lovastatin. Lovastatinning bitta dozasi (40 mg) ekzenatidni (kuniga 2 marta 10 mkg) qabul qilganda, lovastatinning AUC va Cmax mos ravishda 40 va 28% ga kamaygan va Tmax 4 soatga ko'paygan. 30 haftalik boshqariladigan klinik tadkikotda eksenatid bemorlarga yuborilgan. allaqachon HMG-CoA reduktaza inhibitörlerini qabul qilish qonda lipid tarkibidagi o'zgarishlar bilan birga kelmagan.

Lisinopril. Lisinopril bilan barqarorlashgan engil yoki o'rtacha arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda (kuniga 5–20 mg) ekzenatid muvozanat sharoitida lisinoprilning AUC va Cmax ni o'zgartirmadi. Lisinoprilning muvozanatdagi tmaxsi 2 soatga ko'paydi, o'rtacha kunlik SBP va DBP ko'rsatkichlarida o'zgarishlar kuzatilmadi.

Warfarin. Sog'lom ko'ngillilar tomonidan boshqariladigan klinik tadkikotlarda, exenatiddan 30 minut o'tgach, warfarinning kiritilishi bilan Warfarin Tmax qariyb 2 soatga ko'payganligi, Cmax va AUCda klinik jihatdan sezilarli o'zgarishlar yo'qligi qayd etildi. Marketingdan keyingi kuzatuvlar davrida INRning ko'payishi holatlari qayd etildi, ba'zida qon ketish bilan birga eksfenatidni warfarin bilan bir vaqtda qo'llash (PV ni monitoring qilish, ayniqsa davolash boshlanishida va dozani o'zgartirganda) zarur.

Ekzenatidning insulin, D-fenilalanin hosilalari, meglitinidlar yoki alfa-glyukosidaza inhibitörleri bilan birgalikda ishlatilishi o'rganilmagan.

Ehtiyot choralar Exenatide

Exenatidni sulfoniluriya türevleri bilan birgalikda qo'llash bilan gipoglikemiya chastotasi ortganligi sababli, gipoglikemiya xavfi yuqori bo'lgan sulfoniluriya türevlerinin dozasini kamaytirishni ta'minlash kerak. Zichlikdagi gipoglikemiya epizodlarining aksariyati engil yoki o'rtacha edi va og'iz orqali uglevodlarni qabul qilish to'xtatildi.

Preparatni ichkariga yoki ichkariga kiritish tavsiya etilmaydi.

Marketingdan keyingi kuzatuvlar davrida eksenatidni qabul qilgan bemorlarda o'tkir pankreatitning kam uchraydigan holatlari qayd etildi. Bemorlarga, qusish bilan birga davom etadigan kuchli qorin og'rig'i pankreatitning belgisi ekanligi haqida xabar berish kerak. Agar pankreatit, ekzenatid yoki boshqa shubha qilingan dori-darmonlarni rivojlanishiga shubha tug'ilsa, tasdiqlash testlari o'tkazilib, tegishli davolanish kerak. Agar pankreatit tashxisi tasdiqlansa, kelajakda ekzenatid bilan davolanishni tiklash tavsiya etilmaydi.

Marketingdan keyingi kuzatuvlar davrida buyrak funktsiyasi buzilgan kamdan-kam uchraydigan holatlar qayd etildi, shu jumladan sarum kreatininining ko'payishi, surunkali buyrak etishmovchiligining yomonlashishi, o'tkir buyrak etishmovchiligi, ba'zan gemodializni talab qiladigan holat. Bu holatlarning ba'zilari buyrak funktsiyasiga ma'lum ta'sir ko'rsatadigan bir yoki bir nechta dorilarni qabul qilgan bemorlarda va / yoki ko'ngil aynishi, qusish va / yoki diareya bilan og'rigan bemorlarda, giyohvand moddalarni iste'mol qilishda, shu jumladan . ACE inhibitörleri, NSAID, diuretiklar. Buyrak faoliyati buzilganligi buyraklar faoliyatini, shu jumladan ekzenatidni ta'sir etuvchi dori-darmonlarni qabul qilish bilan olib borilgan. Preklinik va klinik tadkikotlarda ekzenatid to'g'ridan-to'g'ri nefrotoksiklikni ko'rsatmadi.

Eksenatid bilan terapiya paytida ekzenatidga qarshi antikorlar paydo bo'lishi mumkin.

Bemorlarga ekzenatid bilan davolanish ishtahani va / yoki tana vaznining pasayishiga olib kelishi mumkinligi haqida ma'lumot berish kerak, shuning uchun dozani o'zgartirish kerak emas.

Tegishli yangiliklar

• Exenatide (exenat> Ilova xususiyatlari

Preparat elkama-ichakning yuqori yoki o'rtasidan, shuningdek qorin bo'shlig'ida teri ostiga kiritiladi. Qoida tariqasida, teri osti konglomeratlarining shakllanishiga yo'l qo'ymaslik uchun ushbu joylarni almashtirish tavsiya etiladi.

Injection shpritsli qalamdan foydalanishning barcha qoidalariga muvofiq amalga oshirilishi kerak. Preparat asosiy ovqatdan bir soat oldin, kamida 6 soat tanaffus bilan kiritilishi kerak.

Exenatidni boshqa dozalash shakllari bilan aralashtirish mumkin emas, bu esa kiruvchi reaktsiyalarning rivojlanishiga yo'l qo'ymaydi.

BAETA tarkibi

Sc administratsiyasi uchun echim rangsiz, shaffofdir.

Qo'shimcha moddalar: natriy asetat trihidrat, sirka kislotasi, mannitol, metakresol, va.

1,2 ml - shprits qalamlari (1) - karton paketlar (1).
2,4 ml - shprits qalamlari (1) - karton paketlar (1).

Gipoglikemik preparat. Glyukagonga o'xshash peptid retseptorlari agonisti

Gipoglikemik preparat. Exenatid (Exendin-4) inkretin taqlid qiladi va 39-aminokislotali amidopeptiddir. Glyukagonga o'xshash peptid-1 (GLP-1) kabi inkretinlar glyukozaga bog'liq bo'lgan insulin sekretsiyasini kuchaytiradi, hujayralar faoliyatini yaxshilaydi, glyukagon sekretsiyasini bostiradi va ichakdan umumiy qon oqimiga kirgandan so'ng oshqozon bo'shatilishini sekinlashtiradi. Ekzenatid - bu glyukozaga bog'liq bo'lgan insulin sekretsiyasini kuchaytiradigan va inkretinga xos bo'lgan boshqa gipoglikemik ta'sirga ega bo'lgan kuchli inkretin mimetikasi, bu 2-toifa diabetli bemorlarda glisemik nazoratni yaxshilaydi.

Aminokislotalarning ekzenatid ketma-ketligi qisman odamning GLP-1 ga mos keladi, natijada u odamlarda GLP-1 retseptorlarini bog'laydi va faollashtiradi, bu tsikl AMP va / yoki boshqa hujayra ichidagi signal ishtirokida glyukoza bog'liq sintez va oshqozon osti bezi cells hujayralaridan insulin sekretsiyasini keltirib chiqaradi. yo'llari. Exenatid glyukoza kontsentratsiyasi ko'tarilgan taqdirda insulinni β-hujayralardan chiqarilishini rag'batlantiradi.

Ekzenatid kimyoviy tarkibida va farmakologik ta'sirida insulin, sulfoniluriya türevleri, D-fenilalanin lotinlari va meglitinidlar, biguanidlar, tiyazolidinionlar va alfa-glyukosidaz inhibitörlerinden farq qiladi.

Exenatide quyidagi mexanizmlar tufayli 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda glisemik nazoratni yaxshilaydi.

Giperglikemik sharoitlarda ekzenatid oshqozon osti bezi hujayralaridan insulinning glyukoza bog'liq sekretsiyasini kuchaytiradi. Ushbu insulin sekretsiyasi qonda glyukoza kontsentratsiyasi pasayishi bilan normal holatga keladi va shu bilan gipoglikemiya xavfini kamaytiradi.

"Insulin reaktsiyasining birinchi bosqichi" deb nomlanuvchi dastlabki 10 daqiqada insulin sekretsiyasi (glikemiya ko'payishiga javoban), 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda umuman yo'q. Bundan tashqari, insulin javobining birinchi bosqichining yo'qolishi 2-toifa diabetda β-hujayra funktsiyasining erta buzilishidir. Ekzenatidni qabul qilish 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda insulin reaktsiyasining birinchi va ikkinchi bosqichlarini tiklaydi yoki sezilarli darajada yaxshilaydi.

Giperglikemiya fonida 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda ekzenatidni qabul qilish glyukagonning ortiqcha sekretsiyasini bostiradi. Ammo ekzenatid glyukagonning gipoglikemiyaga normal javobiga xalaqit bermaydi.

Ekzenatidni qabul qilish ishtahaning pasayishiga va ovqatlanishning pasayishiga olib kelishi, oshqozon harakatini susaytirishi va bo'shashish sekinlashishiga olib kelishi ko'rsatildi.

2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda metformin, tiazolidinidion va / yoki sulfoniluriya preparatlari bilan birgalikda ekzenatidli terapiya ro'za tutilishida qon glyukozasining pasayishiga, postprandial qon glyukoza darajasining pasayishiga, shuningdek HbA 1c ga olib keladi va shu bilan bu bemorlarda glisemik nazoratni yaxshilaydi.

2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarga ekzenatidni 10 mkg dozada kiritgandan so'ng, ekzenatid tez so'riladi va o'rtacha S maksimal darajasiga 2,1 soatdan keyin tushadi, bu 211 pg / ml ni tashkil qiladi, AUC o-inf 1036 pg × h / ml ni tashkil qiladi. Ekzenatidga duchor bo'lganda, AUC dozani 5 mkg dan 10 mkg ga ko'payishiga mutanosib ravishda oshadi, shu bilan birga C maksimumida mutanosib o'sish kuzatilmaydi. Xuddi shunday ta'sir qorin, son yoki bilakda ekzenatidni teri ostiga yuborish bilan ham kuzatildi.

Sc administratsiyadan keyin V d ekzenatid 28,3 L ni tashkil qiladi.

Metabolizm va ajralib chiqish

Ekzenatid asosan glomerulyar filtratsiya bilan, so'ngra proteolitik buzilish bilan chiqariladi. Exenatidni tozalash 9,1 l / soatni tashkil qiladi. Yakuniy T 1/2 2,4 soatni tashkil qiladi, bu ekzenatidning farmakokinetik xususiyatlari dozaga bog'liq emas. Ekzenatidning o'lchangan konsentratsiyalari dozadan keyin taxminan 10 soatdan keyin aniqlanadi.

Maxsus klinik holatlarda farmakokinetikasi

Engil yoki o'rtacha buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (CC 30-80 ml / min) eksenatid klirensi buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarda kliringdan unchalik farq qilmaydi, shuning uchun preparatning dozasini o'zgartirish talab qilinmaydi. Ammo buyrak etishmovchiligining oxirgi bosqichida bo'lgan bemorlarda dializ o'tkazilganda o'rtacha tozalash 0,9 l / soatgacha kamayadi (sog'lom mavzularda 9,1 l / soat bilan solishtirganda).

Ekzenatid asosan buyraklar tomonidan chiqarilishi sababli jigar faoliyati buzilganligi qondagi ekzenatid kontsentratsiyasini o'zgartirmaydi, deb ishoniladi.

Yosh yoshi ekzenatidning farmakokinetik xususiyatlariga ta'sir qilmaydi. Shu sababli, keksa bemorlarga dozani sozlashni amalga oshirish shart emas.

12 yoshgacha bo'lgan bolalarda ekzenatidning farmakokinetikasi o'rganilmagan.

2-toifa diabet kasalligi bilan 12 yoshdan 16 yoshgacha bo'lgan o'spirinlarda farmakokinetik tadqiqotlar o'tkazilganda, ekzenatid 5 mkg dozada buyurilganda, farmakokinetik ko'rsatkichlar kattalarnikiga o'xshash edi.

Exenatidning farmakokinetikasida erkaklar va ayollar o'rtasida klinik jihatdan sezilarli farqlar mavjud emas.

Turli irq vakillarida ekzenatidning farmakokinetikasi deyarli o'zgarmaydi. Etnik kelib chiqishiga qarab dozani o'zgartirish talab qilinmaydi.

Tana massasi indeksi (BMI) va ekzenatid farmakokinetikasi o'rtasida sezilarli bog'liqlik yo'q. BMI asosida dozani sozlash talab qilinmaydi.

Ko'rsatkichlar BAETA

BAETA yordam beradigan ma'lumotlar:

- 2-toifa diabet mellitus, etarli glisemik nazoratga erishish uchun parhez va jismoniy mashqlar bilan bir qatorda monoterapiya sifatida.

- 2-toifa diabet kasalligi, agar glikemik nazoratga erishilmasa, metformin, sulfoniluriya hosilasi, tiazolidinedion, metformin va sulfoniluriya aralashmasining aralashmasi yoki metformin va tiazoldinedion uchun qo'shimcha terapiya sifatida.

BAETA ning yon ta'siri

Izolyatsiya qilingan holatlarga qaraganda tez-tez uchraydigan nojo'ya reaktsiyalar quyidagi gradatsiyaga muvofiq keltirilgan: juda tez-tez (≥10%), ko'pincha (≥1%, lekin mahalliy reaktsiyalar: juda tez-tez - in'ektsiya joyida qichishish, kamdan-kam hollarda - toshma, qizarish in'ektsiya joyi.

Ovqat hazm qilish tizimidan: ko'pincha - ko'ngil aynish, qusish, diareya, dispepsiya, ishtahani yo'qotish.

Markaziy asab tizimi tomonidan: ko'pincha - bosh aylanishi.

Bayeta ® ni monoterapiya sifatida qo'llashda gipoglikemiya bilan kasallanish 1% platsebo bilan solishtirganda 5% ni tashkil etdi.

Zichlikdagi gipoglikemiya epizodlarining aksariyati engil yoki o'rtacha edi.

Izolyatsiya qilingan holatlarga qaraganda tez-tez uchraydigan nojo'ya reaktsiyalar quyidagi gradatsiyaga muvofiq keltirilgan: juda tez-tez (≥10%), ko'pincha (≥1%, lekin ovqat hazm qilish tizimidan): juda tez-tez - ko'ngil aynish, qusish, diareya, ko'pincha - pasayish. ishtahasi, dispepsiya, gastroezofagial reflyuksiya, kamdan-kam hollarda - qorin og'rig'i, shishiradi, qichishadi, ich qotadi, ta'm buziladi, tekislanadi, kamdan-kam hollarda o'tkir pankreatit kuzatiladi, aksariyat hollarda engil yoki o'rtacha intensivlikning qayd etilgan ko'ngil aynishi dozaga bog'liq bo'lib, vaqt o'tishi bilan kamaygan. faol bo'lmagan faoliyat.

Markaziy asab tizimi tomonidan: ko'pincha - bosh aylanishi, bosh og'rig'i, kamdan-kam hollarda - uyquchanlik.

Endokrin tizimidan: juda tez-tez - gipoglikemiya (sulfoniluriya hosilasi bilan birgalikda). Chunki Bayeta ® ni sulfoniluriya hosilalari bilan birgalikda qo'llash bilan gipoglikemiya chastotasi oshadi, gipoglikemiya xavfi yuqori bo'lgan sulfoniluriya türevlerinin dozasini kamaytirishni ta'minlash kerak. Zichlikdagi gipoglikemiya epizodlarining aksariyati engil yoki o'rtacha bo'lgan va uglevodlarni og'iz orqali qabul qilish to'xtatilgan.

Metabolizm tomondan: ko'pincha - giperhidroz, kamdan-kam hollarda suvsizlanish (ko'ngil aynish, qusish va / yoki diareya bilan bog'liq).

Siydik chiqarish tizimidan: kamdan-kam hollarda buyrak funktsiyasi buzilgan, shu jumladan o'tkir buyrak etishmovchiligi, surunkali buyrak etishmovchiligi kursining kuchayishi, zardobdagi kreatinin miqdorining oshishi.

Allergik reaktsiyalar: kamdan-kam hollarda - anjiyoödem, juda kamdan-kam hollarda - anafilaktik reaktsiya.

Mahalliy reaktsiyalar: ko'pincha - in'ektsiya joyida qichishish, kamdan-kam hollarda - in'ektsiya joyida toshma, qizarish.

Boshqalar: ko'pincha - titroq, zaiflik.

Varfarin va ekzenatidni bir vaqtda qo'llash bilan koagulyatsiya vaqtining ko'payishi qayd etilgan, bu kamdan-kam hollarda qon ketishi bilan birga keladi.

Umuman olganda, nojo'ya ta'sirlar engil yoki o'rtacha darajada bo'lgan va davolanishning to'xtatilishiga olib kelmagan.

Spontan (marketingdan keyingi) xabarlar

Allergik reaktsiyalar: juda kamdan-kam hollarda - anafilaktik reaktsiya.

Oziqlanish va metabolizmning buzilishi: juda kamdan-kam hollarda - degidratatsiya, odatda ko'ngil aynish, qusish va / yoki diareya, vazn yo'qotish bilan bog'liq.

Asab tizimidan: disgeusiya, uyquchanlik.

Ovqat hazm qilish tizimidan: qichishish, ich qotishi, qichishish, kamdan-kam hollarda - o'tkir pankreatit.

Siydik chiqarish tizimidan: buyrak funktsiyasining o'zgarishi, shu jumladan. o'tkir buyrak etishmovchiligi, surunkali buyrak etishmovchiligining kuchayishi, buyrak funktsiyasining buzilishi, zardobdagi kreatinin kontsentratsiyasining oshishi.

Dermatologik reaktsiyalar: makulopapulyar toshma, terining qichishi, ürtiker, angioedema, alopesiya.

Laboratoriya tekshiruvlari: INRning ko'payishi (warfarin bilan birlashganda), ba'zi hollarda qon ketishining rivojlanishi bilan bog'liq.

Dozani oshirib yuborilganda (tavsiya etilgan dozadan 10 baravar ko'p) quyidagi simptomlar kuzatildi: kuchli ko'ngil aynish va qusish, shuningdek gipoglikemiyaning tez rivojlanishi.

Davolash: simptomatik terapiya, shu jumladan og'ir gipoglikemiya holatida glyukoza parenteral yuborilishi.

Bayeta ® oshqozon-ichak traktidan tez so'rilishini talab qiladigan og'iz orqali tayyorlanadigan dori-darmonlarni qabul qilganda ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak. Baeta ® me'da bo'shatilishini kechiktirishi mumkin. Bemorlarga, og'zaki dori-darmonlarni qabul qilish tavsiya etiladi, ularning ta'siri ularning konsentratsiyasiga bog'liq (masalan, antibiotiklar), ekzenatidni qabul qilishdan kamida 1 soat oldin. Agar bunday dorilarni oziq-ovqat bilan birga olish kerak bo'lsa, ekzenatid qo'llanilmasa, ular ovqat paytida qabul qilinishi kerak.

Baeta ® preparati bilan digoksinni (kuniga 0,25 mg 1 marta) bir vaqtda qabul qilish bilan, C max digoksin 17% ga kamayadi va T max 2,5 soatga ko'payadi, ammo muvozanat holatida AUC o'zgarmaydi.

Bayeta ® ning kiritilishi bilan, AUC va C max lovastatinlar mos ravishda 40% va 28% ga pasaygan va T maxsulotlari taxminan 4 soat oshgan.Bayeta ® ni HMG-CoA reduktaza inhibitörleri bilan birgalikda qo'llash qon lipid tarkibi (HDL) bilan birga kelmagan. - xolesterin, LDL xolesterin, umumiy xolesterin va TG).

Lisinoprilni qabul qilish paytida turg'un bo'lgan engil yoki o'rtacha arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda (5-20 mg / kun) Bayeta ® muvozanat paytida lizinoprilning AUC va C maksimal miqdorini o'zgartirmadi. T muvozanatdagi T lizinoprilning maksimal miqdori 2 soat oshdi, o'rtacha kunlik sistolik va diastolik qon bosimida o'zgarishlar kuzatilmadi.

Ta'kidlanishicha, Wareta preparati kiritilgandan keyin 30 minut o'tgach, Baeta ® T max 2 soatga ko'paygan va C max va AUCda klinik ahamiyatli o'zgarishlar kuzatilmagan.

Bayeta ® ning insulin, D-fenilalanin, meglitinid yoki alfa-glyukosidaza ingibitorlari bilan birgalikda qo'llanishi o'rganilmagan.

Ovqatdan keyin preparatni buyurmang. Preparatni ichkariga yoki ichkariga kiritish tavsiya etilmaydi.

Agar eritmada zarralar topilgan bo'lsa yoki eritma bulutli yoki rangga ega bo'lsa, Bayeta ® preparatidan foydalanish taqiqlanadi.

Proteinlar va peptidlarni o'z ichiga olgan dorilarning immunogenligi tufayli Bayeta ® bilan davolash paytida ekzenatidga antikorlarning paydo bo'lishi mumkin. Bunday antikorlarni ishlab chiqarish qayd etilgan bemorlarning aksariyatida terapiya davom etganda ularning titri pasaygan va 82 hafta davomida past darajada bo'lgan. Antikorlarning mavjudligi xabar qilingan yon ta'sirlarning chastotasi va turlariga ta'sir qilmaydi.

Bemorlarga Bayeta ® bilan davolanish ishtahaning pasayishiga va / yoki tana vaznining pasayishiga olib kelishi mumkinligi haqida xabar berishlari kerak va shu sababli dozalash rejimini o'zgartirishning hojati yo'q.

Sichqonlar va kalamushlarda o'tkazilgan klinik tadkikotlarda eksenatidning kanserogen ta'siri aniqlanmadi. Kalamushlarga odamlarda bu dozadan 128 baravar ko'prog'ida doz qo'llanilganda, C-hujayrali qalqonsimon adenomalar sonining ko'payishi, hech qanday malignizlik belgilari kuzatilmadi, bu eksenatid olgan eksperimental hayvonlarning umr ko'rish davomiyligi oshishi bilan bog'liq.

Buyrak faoliyati buzilishining kamdan-kam holatlari, jumladan kreatinin zardobining ko'payishi, buyrak etishmovchiligining rivojlanishi, surunkali va o'tkir buyrak etishmovchiligining og'irlashishi, ba'zida gemodializ zarur bo'lgan. Bu hodisalarning ba'zilari buyrak funktsiyasi / suv almashinuvi va / yoki ko'ngil aynishi, qusish va / yoki diareya kabi buzilgan hidratatsiyaga olib keladigan boshqa noxush hodisalarga qarshi bir yoki bir nechta farmakologik dorilarni qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan. Birlashtiruvchi dorilar qatoriga ACE inhibitörleri, NSAIDlar, diuretiklar kiritilgan. Semptomatik terapiya buyurilganda va preparatni bekor qilishda, ehtimol patologik o'zgarishlarning sababi, buyrak faoliyati buzilganligi tiklandi. Exenatidning klinik va klinik tadqiqotlarida to'g'ridan-to'g'ri nefrotoksiklikning dalillari topilmadi.

Bayeta ® ni qabul qilish paytida kam uchraydigan o'tkir pankreatit holatlari qayd etilgan. Bemorlarga o'tkir pankreatitning xarakterli alomatlari to'g'risida xabar berish kerak: doimiy qorin og'rig'i. Semptomatik davolashni tayinlashda o'tkir pankreatitning aniqlanishi kuzatildi.

Bayeta ® bilan davolanishni boshlashdan oldin bemorlar preparat bilan biriktirilgan "Shprits qalamini ishlatish bo'yicha qo'llanma" bilan tanishishlari kerak.

B. ro'yxati. Preparat 2 ° dan 8 ° C gacha bo'lgan haroratda saqlanishi kerak. Yaroqlilik muddati - 2 yil.

Shpritsda ishlatiladigan dori 25 ° C dan yuqori bo'lmagan haroratda 30 kundan ortiq bo'lmagan joyda saqlanishi kerak.

Preparat bolalarning qo'li etmaydigan joyda saqlansin, yorug'likdan himoyalangan, muzlatib qo'ymang.

Videoni tomosha qiling: Spaghetti alle cozze (May 2024).