Yanumet (50) > Davolash va oldini olish

Film bilan qoplangan tabletkalar, 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg, 50 mg / 1000 mg.

Bitta planshet o'z ichiga oladi

faol moddalar: sitagliptin fosfat monohidrat 64,25 mg (50 mg sitagliptinning erkin asosiga teng) va metformin gidroxloridi 500 mg / 850 mg / 1000 mg.

qo'shimcha moddalar: mikrokristalin tsellyuloza, polivinilpirolidon (povidon), natriy stearil fumarat, lauril sulfat natriy, tozalangan suv.

50 mg / 500 mg dozalash uchun qobiq tarkibi: Opadry®II pushti 85 F94203 (polivinil spirti, titan dioksidi (E 171), makrogol / polietilen glikol 3350, talk, qizil temir oksidi (E 172), qora temir oksidi (E 172)),

50 mg / 850 mg dozalash uchun qobiq tarkibi: Opadry®II pushti 85 F94182 (polivinil spirti, titan dioksidi (E 171), makrogol / polietilen glikol 3350, talk, qizil temir oksidi (E 172), qora temir oksidi (E 172)),

50 mg / 1000 mg dozalash uchun qobiq tarkibi: Opadry®II qizil 85 F15464 (polivinil spirti, titan dioksidi (E 171), makrogol / polietilen glikol 3350, talk, qizil temir oksidi (E 172), qora temir oksidi (E 172)).

50/500 mg tabletkalar:

Kapsula shaklidagi planshetlar, bikonveks, och pushti rangda plyonka bilan qoplangan, bir tomonida "575" ekstrudirovka qilingan yozuv bilan, boshqa tomonida silliq.

50/850 mg tabletkalar:

Pushti plyonkali choyshab bilan qoplangan bikonveksli kapsula shaklidagi planshetlar, "515" yozuvi bir tomonga ekstrudirovka qilingan, ikkinchi tomoni silliq.

50/1000 mg tabletkalar:

Qizil rangli plyonka bilan qoplangan, bikonveks shaklida kapsula shaklidagi planshetlar, bir tomoniga "577" yozuvi ekstrudirovka qilingan, ikkinchi tomoni silliq.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakokinetikasi

Sog'lom ko'ngillilarda bio ekvivalentligi bo'yicha o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Janumet (sitagliptin / metformin gidroxloridi) ni olish sitagliptin fosfati va metformin gidroxloridini alohida-alohida olish uchun bio ekvivalentdir. Quyidagi ma'lumotlar faol moddalarning farmakokinetik xususiyatlarini aks ettiradi.

Yutish Og'iz orqali 100 mg dozada sitagliptin tez so'riladi va maksimal plazma kontsentratsiyasiga etadi (median Tmax), 1-4 soatdan keyin sitagliptinning AUC kontsentratsion vaqt egri ostida o'rtacha maydoni 8,52 mkm • soatni tashkil qiladi, Cmax 950 nmol. . Plazmadagi sitagliptinning AUC dozasiga mutanosib ravishda oshadi. Sitagliptinning mutlaq biologik mavjudligi taxminan 87% ni tashkil qiladi. Sitagliptin va yog 'miqdori yuqori bo'lgan oziq-ovqatlarni bir vaqtda qabul qilish preparatning farmakokinetikasiga ta'sir qilmagani uchun, sitagliptinni iste'mol qilingan ovqatdan qat'iy nazar foydalanish mumkin. Plazmadagi sitagliptinning AUC darajasi dozaga mutanosib ravishda oshadi.

Tarqatish. Sitagliptin dozasini 100 mg dozada qabul qilgandan keyin muvozanatdagi o'rtacha tarqalish hajmi taxminan 198 litrni tashkil qiladi. Qon plazmasi oqsillari bilan teskari bog'langan sitagliptin fraktsiyasi past - 38%.

Metabolizm. Sitagliptinning taxminan 79% siydikda o'zgarishsiz chiqariladi. Preparatning metabolik o'zgarishi minimal - taxminan 16% metabolitlar shaklida chiqariladi.

Naslchilik. Sog'lom ko'ngillilar tomonidan 14C markali sitagliptinni og'iz orqali qabul qilishdan so'ng, preparatning taxminan 100% 1 hafta davomida najas va siydik bilan mos ravishda 13% va 87% chiqariladi. Sitagliptinni 100 mg dozada og'iz orqali kiritgandan so'ng t½ning yarim umri taxminan 12,4 soatni tashkil qiladi. Sitagliptin minimal miqdorda faqat takroriy foydalanish bilan to'planadi. Buyrakni tozalash taxminan 350 ml / min.

Sitagliptinning chiqarilishi asosan buyraklar tomonidan faol kalsititik sekretsiya mexanizmi orqali amalga oshiriladi.

Qandli diabet. 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda sitagliptinning farmakokinetikasi sog'lom ko'ngillilarning farmakokinetikasiga o'xshash edi.

Buyrak faoliyati buzilgan. Buyrak funktsiyasi buzilgan, engil (kreatinin klirensi bilan KK 50 - 80 ml / min), o'rtacha (KK 30 - 50 ml / min) va og'ir (KK 30 ml / min dan kam) bemorlarda sitagliptinning (50 mg) dozasini farmakokinetikasi bo'yicha tadqiqotlar. ) og'irlik darajasi, shuningdek gemodializni boshdan kechirgan buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda sog'lom bemorlarga nisbatan.

Engil zo'ravonlik buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda sog'lom ko'ngillilarning nazorat guruhi bilan solishtirganda qon plazmasida sitagliptin kontsentratsiyasining klinik jihatdan sezilarli darajada o'sishi kuzatilmadi. Buyrak etishmovchiligi o'rtacha bo'lgan bemorlarda sitagliptin AUC ning taxminan 2 baravar ko'payishi, buyrak etishmovchiligi og'ir bo'lgan bemorlarda, shuningdek buyrakning oxirgi bosqichida bo'lgan bemorlarda plagma sitagliptinning AUC miqdorida taxminan 4 baravar ko'payishi kuzatildi. sog'lom ko'ngillilarning nazorat guruhi bilan solishtirganda gemodializdan o'tganlar. Sitagliptin oz miqdorda gemodializ paytida chiqariladi (preparatni qabul qilganidan keyin 4 soat o'tgach boshlangan 3-4 soatlik dializ sessiyasida 13,5%).

Qarilik. Keksa bemorlarda (65-80 yosh) sitagliptinning plazma kontsentratsiyasi yosh bemorlarga qaraganda 19% yuqori.

Bolalar. Bolalarda sitagliptinni qo'llash bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Gender, irq, tana massasi indeksi (BMI). Jinsga, irqga yoki BMIga qarab preparatning dozasini o'zgartirishning hojati yo'q. Ushbu xususiyatlar sitagliptinning farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmadi.

Yutish. Metforminni og'iz orqali yuborishdan keyin tmax-ga 2,5 soatdan keyin erishiladi. 500 mg planshetni qabul qilganda, metforminning mutlaq bioavailability, sog'lom ko'ngillilarda taxminan 50-60% ni tashkil qiladi. Og'iz orqali kiritilganda, so'rilmaydigan fraktsiya 20-30% ni tashkil qiladi va asosan najas bilan chiqariladi. Metforminni yutishning farmakokinetikasi chiziqli emas. Tavsiya etilgan dozalarda metformindan foydalanganda 24-48 soat ichida muvozanat kontsentratsiyasiga erishiladi va, qoida tariqasida, 1 mkg / ml dan oshmaydi. Nazorat ostidagi klinik tadkikotlarda, maksimal dozalarni ishlatganda ham metforminning (Cmax) plazma kontsentratsiyasi 4 mkg / ml dan oshmadi. Preparatni 850 mg dozada bir vaqtning o'zida oziq-ovqat bilan birga qabul qilish metforminning so'rilish darajasi va tezligini pasaytiradi, bu qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyaning 40 foizga pasayishi, AUC ning 25 foizga pasayishi va qon plazmasidagi maksimal kontsentratsiyaga erishish vaqti 35 daqiqagacha uzayishi bilan tasdiqlanadi. Ushbu pasayishning klinik ahamiyati noma'lum.

Tarqatish. Plazma oqsilining bog'lanishi ahamiyatsiz. Metformin qizil qon hujayralarida tarqalgan. Qondagi maksimal kontsentratsiya plazma darajasiga nisbatan past va taxminan bir xil vaqtdan keyin erishiladi. Qizil qon tanachalari, ehtimol, tarqalishning ikkinchi darajali tarkibiy qismidir. O'rtacha Vd 63 - 276 litr orasida o'zgarib turadi.

Metabolizm. Metformin siydikda o'zgarishsiz chiqariladi.

Naslchilik. Metforminning buyrak tozaligi> 400 ml / min ni tashkil qiladi, preparat glomerulyar filtratsiya va naycha sekretsiyasi bilan chiqariladi. Og'iz orqali qabul qilinganidan so'ng, yarim soatni yo'q qilishning yarim umri taxminan 6,5 soatni tashkil qiladi. Buyrak funktsiyasi buzilgan taqdirda buyrak klirensi kreatinin darajasiga mutanosib ravishda pasayadi, buning natijasida yarimparchalanish davri uzayadi, bu qon plazmasida metformin darajasining oshishiga olib keladi.

Farmakodinamika

Yanumet ikki qo'shimcha gipoglikemik dorilarning kombinatsiyalangan ta'sir mexanizmi: sitagliptin fosfati, dipeptidil peptidaza 4 (DPP-4) inhibitori va biguanid sinfining vakili metformin gidroxloridi, 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda glikemik nazoratni yaxshilash uchun mo'ljallangan.

Sitagliptin fosfati eu 2-toifa diabetni davolash uchun dipeptil peptidaza 4 (DPP-4) fermentining faol, yuqori tanlangan og'iz inhibitori. Inhibitörler (DPP-4) - bu inkretin kuchaytiruvchisi sifatida ishlaydigan dorilar sinfidir. DPP-4 fermentini inhibe qilish orqali sitagliptin ikkita faol inkretin gormonlarini - glyukagonga o'xshash peptid 1 (GLP-1) va glyukozaga bog'liq insulinotropik polipeptid (HIP) miqdorini oshiradi. Inkretinlar glyukoza gomeostazini fiziologik tartibga solishda ishtirok etadigan endogen tizimning bir qismidir. Qonda glyukoza miqdori normal yoki ko'tarilgan holatlarda, GLP-1 va HIP insulin sintezini va uning oshqozon osti bezi beta hujayralaridan chiqishini kuchaytiradi. GLP-1 shuningdek, oshqozon osti bezi alfa hujayralari tomonidan glyukagon sekretsiyasini kamaytiradi, bu jigar glyukoza ishlab chiqarishning pasayishiga olib keladi. Sitagliptin DPP-4 fermentining kuchli va yuqori selektiv inhibitori bo'lib, DPP-8 yoki DPP-9 fermenti bilan uzviy bog'liq fermentlarni inhibe qilmaydi. Sitagliptin o'zining kimyoviy tuzilishi va farmakologik ta'sirida GLP-1 analoglari, peroksisoma proliferatori (PPARγ) tomonidan faollashtirilgan insulin, sulfonilureaslar yoki meglitinidlar, biguanidlar, gamma retseptorlari agonistlari, alfa-glikozidaza inhibitörlari va amilin analoglaridan farq qiladi.

Sitagliptin va metformindan bir vaqtda foydalanish faol GLP-1 kontsentratsiyasiga qo'shimcha ta'sir ko'rsatadi. Sitagliptin, ammo metformin emas, faol HIP konsentratsiyasini oshiradi.

Sitagliptin monoterapiyada ham, boshqa dorilar bilan birgalikda glisemik nazoratni yaxshilaydi.

Klinik tadkikotlarda sitagliptin monoterapiyasi glisemik nazoratni yaxshilaydi, glyatsiyalangan gemoglobin A1c (HbA1c), shuningdek, ro'za tutish va ovqatdan keyin glyukoza kamayadi. Ro'za plazma glyukozasining pasayishi 3-haftaga qadar (birlamchi so'nggi nuqta) kuzatildi. Sitagliptin bilan davolangan bemorlarda gipoglikemiya tarqalishi platseboga o'xshash edi. Sitagliptin bilan davolash paytida tana og'irligi boshlang'ich qiymatiga nisbatan oshmadi.

Beta-hujayra funktsiyalari ko'rsatkichlarining ijobiy dinamikasi, shu jumladan HOMA-β, insulin nisbati bo'yicha proinsulin va tez-tez namuna olish bilan glyukoza bardoshliligi sinovida beta-hujayra reaktivligi ko'rsatkichlari ham kuzatildi.

Metformin gidroxloridi antihiperglisemik ta'sirga ega bo'lgan kattauanid bo'lib, u plazma glyukozasini bo'sh qoringa ham, ovqatdan keyin ham kamaytiradi. Preparat insulin sekretsiyasini qo'zg'atmaydi va shuning uchun gipoglikemiyaga olib kelmaydi.

Metforminning ta'siri uchta mexanizm vositasida amalga oshiriladi:

glyukoneogenez va glikogenolizni inhibe qilish orqali jigarda glyukoza ishlab chiqarishning kamayishi,

Insulin sezgirligini o'rtacha oshirish orqali periferik to'qimalarda, mushak to'qimasida glyukozani olish va undan foydalanishni yaxshilash,

ichakdagi glyukoza so'rilishini sekinlashtiradi.

Metformin glikogen sintetazasiga ta'sir o'tkazish orqali hujayra ichidagi glikogen sintezini rag'batlantiradi, maxsus membrana oqsillari (GLUT-1 va GLUT-4) orqali glyukoza tashishni kuchaytiradi.

Hipoglisemik ta'sirga qo'shimcha ravishda, metformin lipid metabolizmiga ijobiy ta'sir ko'rsatadi. Terapevtik dozalarda metformin umumiy xolesterolni, LDL va triglitseridlarni kamaytiradi.

Qo'llash uchun ko'rsatmalar

Janumet l ga murojaat qildi2-toifa diabet davrida, qonda glyukoza miqdorini to'g'irlashning giyohvand bo'lmagan usullari, shuningdek boshqa dorilar bilan birgalikda:

Metformin monoterapiyasining samarasi yuqori bo'lgan dozada etarlicha samarasiz bo'lgan bemorlarda, shuningdek sitagliptin va metforminning kombinatsiyasi bilan davolanayotgan bemorlarda glisemik nazoratni yaxshilash uchun parhez va jismoniy mashqlar rejimiga qo'shimcha ravishda.

Maksimal muhosaba qilingan dozalarda sulfonilureuriya türevlerinin (uch dorining kombinatsiyasi) bilan birgalikda glyzemik nazoratga erishilmagan bemorlarda parhez va mashqlar rejimiga qo'shimcha sifatida.

Maksimal darajada qabul qilingan dozalarda metformin va PPAR-on agonisti bilan terapiya samaradorligi etarli bo'lmagan bemorlarda parhez va mashqlar rejimiga qo'shimcha sifatida peroksisoma proliferatori (PPAR-γ) (masalan, tiazolidinedion) tomonidan faollashtirilgan gamma retseptorlari agonistlari bilan birgalikda. .

Insulin bilan birgalikda (uchta dori kombinatsiyasi) parhez va mashqlar rejimiga qo'shimcha sifatida insulin va metformin terapiyasining samaradorligi etarli bo'lmagan bemorlarda glisemik nazoratni yaxshilash.

Qo'llash usuli va dozasi

Yanumet preparatining dozasi bemorda mavjud davolanish rejimini, samaradorligini va bag'rikengligini hisobga olgan holda individual ravishda tanlanishi kerak, bu sitagliptinning tavsiya etilgan maksimal kunlik dozasi - 100 mg dan oshmasligi kerak.

Maksimal muhosaba qilingan dozada metformin monoterapiyasi bilan etarli glisemik nazorat bo'lmasa. Yanumetning dastlabki tavsiya etilgan dozasi kuniga 2 marta 50 mg sitagliptinning dozasini (umumiy sutkalik dozasi 100 mg) va hozirgi metforminning dozasini o'z ichiga olishi kerak.

Sitagliptin va metformin bilan kombinatsiyalangan davolanishdan o'tish paytida. Yanumetning boshlang'ich dozasi sitagliptin va metforminning qo'llanilgan dozalariga teng bo'lishi kerak.

Etarlicha glisemik nazorat bo'lmasa, maksimal muhosaba qilingan dozada va sulfonilureurada metformin kombinatsiyasi qo'llaniladi. Yanumet preparatining dozasiga kuniga 2 marta 50 mg sitagliptinning dozasi (umumiy sutkalik dozasi 100 mg) va hozirgi metforminning dozasi kiritilishi kerak. Agar Janumet sulfoniluriya bilan birgalikda ishlatilsa, gipoglikemiya xavfini kamaytirish uchun sulfonilureuriya dozasini kamaytirish tavsiya etiladi.

Etarlicha glisemik nazorat bo'lmaganda, maksimal ruxsat etilgan dozada metformin va PPAR--agonist bilan kombinatsiyalangan terapiya. Yanumet preparatining dozasiga kuniga 2 marta 50 mg sitagliptinning dozasi (umumiy sutkalik dozasi 100 mg) va hozirgi metforminning dozasi kiritilishi kerak.

Muvaffaqiyatli glisemik nazorat bo'lmaganda, ikkita dori - insulin va metforminni maksimal ruxsat etilgan dozada kombinatsiyalangan terapiya bilan. Yanumet preparatining dozasiga kuniga 2 marta 50 mg sitagliptinning dozasi (umumiy sutkalik dozasi 100 mg) va hozirgi metforminning dozasi kiritilishi kerak. Janumet preparatini insulin bilan birgalikda qo'llashda gipoglikemiya xavfini oldini olish uchun insulin dozasini kamaytirish kerak bo'lishi mumkin.

Dozani engillashtirish uchun Yanumet preparati uchta dozada 50 mg sitagliptin va 500, 850 yoki 1000 mg metformin gidroxlorididan iborat.

Barcha bemorlar kun davomida uglevodlarni etarli miqdorda taqsimlash bilan parhezga rioya qilishlari kerak. Ortiqcha vaznli bemorlar kam kaloriya dietasiga rioya qilishlari kerak.

Yanumetni kuniga 2 marta ovqatlanish bilan birga, metformin bilan bog'liq ovqat hazm qilish tizimidan nojo'ya ta'sirlarni kamaytirish uchun dozani asta-sekin oshirib turish kerak.

Bemorlarning maxsus guruhlari

Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Engil buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda dozani sozlash talab etilmaydi (CC CC 60 ml / min). Janumet o'rtacha yoki og'ir buyrak etishmovchiligi (CC) bo'lgan bemorlarga buyurilmasligi kerak