Insulinga chidamlilik sabablari, rivojlanish mexanizmi va alomatlari
Insulin gepato va lipotsitlarda glyukozadan yog 'kislotalari sintezini kuchaytiradi. Uning ta'siri ostida atsetil-CoA ning karboksillanish reaktsiyasi keyinchalik FFA molekulasini kengaytiradigan malonil-CoA hosil bo'lishi bilan faollashadi, gormonning maqsadi atsetil-CoA-karboksilaza fermenti (atsetil-CoA CO2 ligazasi).
Insulin barcha lipolitik gormonlar (adrenalin, glyukagon, STH, glyukokortikoil) ta'siriga qarshi turadi va atsetil-CoA-karboksilaza faollashtiruvchi izotsitrat va and-ketoglutarat miqdorini oshiradi.
Ma'lumki, yog 'kislotalari jigar tomonidan ajratib olingan juda past zichlikdagi lipoproteinlar (VLDL) ning bir qismi sifatida jigardan yog' to'qimalariga ko'chiriladi.Issulin yog 'kislotalarini adipotsitlarga o'tish bilan VLDL klirensini amalga oshiruvchi lipoprotein lipazaning faolligini oshiradi.
Insulin glyukozani adipotsitlarga etkazilishini tezlashtiradi va yog 'to'qimalari hujayralarining asosiy lipolitik fermentini - gormonga bog'liq lipazni inhibe qiladi.
Insulinning ta'siri ostida glikolizning faollashishi lipogenezni plastik (alfa-gliserofosfat) va pentoza yo'lini faol ravishda (NADPH ta'minoti bilan) ta'minlaydi.2). 4,2000
Insulinga qarshilik
Insulin qarshiligi - bu endogen yoki ekzogen insulinga metabolik javob. Bunday holda, immunitet insulin ta'siridan biri yoki bir nechtasida o'zini namoyon qilishi mumkin.
Insulin - bu Langerhans pankreatik orollaridagi beta hujayralarida ishlab chiqariladigan peptid gormoni. Bu deyarli barcha tana to'qimalarida metabolik jarayonlarga ko'p tomonlama ta'sir ko'rsatadi. Insulinning asosiy vazifasi hujayralar tomonidan glyukozani utilizatsiya qilishdir - gormon asosiy glikoliz fermentlarini faollashtiradi, glyukoza hujayra membranalariga o'tkazuvchanligini oshiradi, mushaklar va jigarda glyukozadan glikogen hosil bo'lishini rag'batlantiradi, shuningdek oqsil va yog'larning sintezini kuchaytiradi. Insulinning chiqarilishini rag'batlantiruvchi mexanizm qondagi glyukoza kontsentratsiyasini oshirishdan iborat. Bundan tashqari, insulin hosil bo'lishi va sekretsiyasi oziq-ovqat (nafaqat uglevod emas) iste'mol qilish orqali rag'batlantiriladi. Gormonni qon oqimidan chiqarib yuborish asosan jigar va buyraklar tomonidan amalga oshiriladi. Insulinning to'qima ustiga ta'sirini buzish (nisbiy insulin etishmovchiligi) 2-toifa diabet rivojlanishida hal qiluvchi omil hisoblanadi.
Gipoglikemik dorilar 2-toifa diabetli bemorlarga buyuriladi, ular glyukozani periferik to'qimalarda ishlatilishini kuchaytiradi va to'qimalarning insulinga sezgirligini oshiradi.
Rivojlangan mamlakatlarda insulin qarshiligi aholining 10–20 foizida qayd etilgan. So'nggi yillarda o'smirlar va yoshlar orasida insulinga chidamli bemorlar sonining ko'payishi qayd etildi.
Insulin qarshiligi o'z-o'zidan rivojlanishi yoki kasallikning natijasi bo'lishi mumkin. Tadqiqotlarga ko'ra, insulin qarshiligi metabolik kasalliklar va semizlik bilan og'rigan odamlarning 10-25 foizida, arterial gipertenziyasi bo'lgan bemorlarning 60 foizida (qon bosimi 160/95 mm Hg. Va undan yuqori), giperurikemiya, 60 foizida qayd etilgan. giperlipidemiya bilan og'rigan odamlarning 85 foizida, diabetning 2-turi bo'lgan bemorlarning 84 foizida, shuningdek, glyukoza bardoshliligi buzilgan odamlarning 65 foizida.
Sabablari va xavf omillari
Insulin qarshiligining rivojlanish mexanizmi to'liq tushunilmagan. Uning asosiy sababi - retseptordan keyingi darajadagi huquqbuzarliklar hisoblanadi. Insulin qarshiligining rivojlanishida aniq genetik moyillik mavjud bo'lishiga qaramay, patologik jarayonning rivojlanishiga qaysi genetik kasalliklar sabab bo'lishi aniq belgilanmagan.
Insulin immunitetining paydo bo'lishi uning jigarda glyukoza ishlab chiqarishni bostirish va / yoki glyukoza miqdorini periferik to'qimalarda to'planishini rag'batlantirish qobiliyatining buzilishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Glyukozaning muhim qismi mushaklar tomonidan ishlatilganligi sababli, insulin qarshiligining rivojlanishining sababi insulin tomonidan qo'zg'atilgan mushak to'qimalarida glyukozani iste'mol qilish buzilishi bo'lishi mumkin.
Ikkinchi turdagi qandli diabetda insulin qarshiligining rivojlanishida tug'ma va orttirilgan omillar birlashtiriladi. Qandli diabet bilan og'rigan egizaklar bilan solishtirganda, 2-toifa diabetli monozigotik egizaklarda insulin qarshiligi ko'proq aniqlanadi. Insulin qarshiligining sotib olingan komponenti kasallikning namoyon bo'lishi paytida o'zini namoyon qiladi.
Lipit almashinuvini insulin qarshiligi bilan buzilgan yog'li jigar rivojlanishiga olib keladi (engil va og'ir), keyinchalik siroz yoki jigar saratoni xavfi bilan.
2-toifa qandli diabetda ikkilamchi insulin qarshiligining paydo bo'lish sabablari uzoq muddatli giperglikemiya holatini o'z ichiga oladi, bu insulinning biologik ta'sirining pasayishiga olib keladi (glyukoza keltirib chiqaradigan insulin qarshiligi).
Birinchi turdagi qandli diabetda ikkinchi darajali insulin qarshiligi diabetning yomon nazorat qilinishi tufayli yuzaga keladi, uglevod almashinuvini yaxshilaydigan bo'lsa, insulin sezgirligi sezilarli darajada oshadi. Qandli diabetning 1-turi bo'lgan bemorlarda insulin qarshiligi tiklanadi va glikozillangan gemoglobin qoni bilan bog'liqdir.
Insulin qarshiligini rivojlanish xavf omillari quyidagilardan iborat:
- genetik moyillik
- ortiqcha tana og'irligi (ideal tana vaznidan 35-40% ga oshganda, to'qima insulinga nisbatan 40% ga kamayadi),
- arterial gipertenziya
- yuqumli kasalliklar
- metabolik kasalliklar
- homiladorlik davri
- jarohatlar va jarrohlik aralashuvlar,
- jismoniy faoliyatning etishmasligi
- yomon odatlar
- bir qator dorilarni qabul qilish
- kam ovqatlanish (birinchi navbatda tozalangan uglevodlarni iste'mol qilish),
- tungi uyquning etarli emasligi
- tez-tez stressli holatlar
- yoshi kattaroq
- ma'lum bir etnik guruhlarga tegishli (Ispanlar, Afrikalik Amerikaliklar, tubjoy amerikaliklar).
Kasallikning shakllari
Insulin qarshiligi birlamchi va ikkilamchi bo'lishi mumkin.
Ortiqcha vaznni to'g'irlamasdan insulin qarshiligini dori terapiyasi samarasiz.
Dastlab u quyidagi shakllarga bo'linadi:
- fiziologik - balog'atga etishganda, homiladorlik paytida, tungi uyqu paytida, ovqatdan yog'larning ko'p miqdori bilan sodir bo'lishi mumkin;
- metabolik - bu 2-toifa diabet, 1-toifa diabetning dekompensatsiyasi, diabetik ketoatsidoz, semirib ketish, giperurikemiya, to'yib ovqatlanmaslik, spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish,
- endokrin - gipotiroidizm, tirotoksikoz, feokromotsitoma, Itenko-Kushing sindromi, akromegali bilan kuzatiladi.
- non-endokrin - jigar sirrozi, buyrakning surunkali etishmovchiligi, romatoid artrit, yurak etishmovchiligi, saraton kaxeksi, miotonik distrofiya, shikastlanishlar, jarrohlik, kuyish, sepsis.
Insulinga qarshilik belgilari
Insulin qarshiligining o'ziga xos belgilari yo'q.
Ko'pincha yuqori qon bosimi mavjud - qon bosimi qanchalik yuqori bo'lsa, insulin qarshiligi shunchalik yuqori bo'ladi. Bundan tashqari, insulin qarshiligi bo'lgan bemorlarda tuyadi tez-tez kuchayadi, qorin bo'shlig'ida semirish mavjud, gaz hosil bo'lishi ko'payishi mumkin.
Insulin qarshiligining boshqa belgilari: konsentratsiya qilish qiyinligi, ongning xiralashishi, hayotiylikning pasayishi, charchoq, kunduzgi uyqusizlik (ayniqsa ovqatdan keyin), tushkun kayfiyat.
Diagnostika
Insulin qarshiligini tashxislash uchun shikoyatlar va anamnezlar to'plami (oilaviy tarixni o'z ichiga olgan holda), ob'ektiv tekshiruv, insulin qarshiligini laboratoriya tahlili o'tkaziladi.
Anamnezni yig'ishda, yaqin qarindoshlarda va homilador ayollarda tug'ma, homiladorlik paytida diabet kasalligi, gipertoniya, yurak-qon tomir kasalliklari mavjudligiga e'tibor beriladi.
Davolashda muhim rol o'ynaydi turmush tarzi tuzatish, birinchi navbatda ovqatlanish va jismoniy faoliyat.
Shubhali insulin qarshiligini laboratoriya diagnostikasi umumiy qon va siydik sinovini, biokimyoviy qon sinovini va qonda insulin va S-peptid darajasini laboratoriya aniqlashni o'z ichiga oladi.
Butunjahon sog'liqni saqlash tashkiloti tomonidan qabul qilingan insulin qarshiligining diagnostik mezonlariga muvofiq quyidagi mezonlar bo'yicha bemorda uning mavjudligini taxmin qilish mumkin:
- semirishning qorin turi,
- qon triglitseridlari ko'tarilishi (1,7 mmol / l dan yuqori),
- yuqori zichlikdagi lipoproteinlarning kamayishi (erkaklarda 1,0 mmol / l dan va ayollarda 1,28 mmol / l dan),
- buzilgan glyukoza bardoshliligi yoki ro'za tutib turadigan glyukoza kontsentratsiyasining oshishi (glyukoza miqdori 6.7 mmol / l dan yuqori, og'iz glyukoza bardoshliligi testidan ikki soat o'tgach glyukoza darajasi 7.8–11.1 mmol / l)
- siydikda albumin ajralib chiqishi (mikroalbominuriya 20 mg / min dan yuqori).
Insulin qarshiligi va unga bog'liq yurak-qon tomir asoratlari xavfini aniqlash uchun tana massasi indeksi aniqlanadi:
- 18,5 kg / m 2 dan kam - tana vaznining etishmasligi, past xavflilik,
- 18,5-24,9 kg / m 2 - normal tana og'irligi, normal xavf,
- 25.0–29.9 kg / m 2 - ortiqcha vazn, yuqori xavf,
- 30.0–34.9 kg / m 2 - 1 darajali semirish, yuqori xavflilik,
- 35.0–39.9 kg / m 2 - semirish 2 daraja, juda katta xavf,
- 40 kg / m 2 - semirish 3 daraja, o'ta yuqori xavf.
Insulin qarshiligini davolash
Insulin qarshiligi uchun dori-darmon og'iz gipoglikemik dorilarni qabul qilishdir. Qandli diabetning 2-turi bilan og'rigan bemorlarga glyukozani periferik to'qimalar tomonidan ishlatilishini kuchaytiradigan va to'qimalarning insulinga sezgirligini oshiradigan gipoglikemik dorilar buyuriladi, bu esa bunday bemorlarda uglevod almashinuvining o'rnini to'ldirishga olib keladi. Giyohvand moddalarni davolash paytida jigar faoliyatining buzilishining oldini olish uchun bemorlarning qon zardobida jigar transaminazalari kontsentratsiyasini kuzatib borish kamida uch oyda bir marta tavsiya etiladi.
Rivojlangan mamlakatlarda insulin qarshiligi aholining 10–20 foizida qayd etilgan.
Gipertenziya holatida antihipertenziv terapiya buyuriladi. Qonda yuqori xolesterin bo'lsa, lipidni kamaytiradigan dorilar ko'rsatiladi.
Shuni yodda tutish kerakki, ortiqcha tana vaznini to'g'irlamasdan insulin qarshiligini dori terapiyasi samarasiz. Davolashda muhim rol o'ynaydi turmush tarzi tuzatish, birinchi navbatda ovqatlanish va jismoniy faoliyat. Bundan tashqari, to'liq tungi dam olishni ta'minlash uchun kunlik tartibni o'rnatish kerak.
Jismoniy terapiya mashg'ulotlari mushaklarni tonlash, shuningdek mushaklarning massasini oshirish va shu bilan qo'shimcha insulin ishlab chiqarmasdan qondagi glyukoza kontsentratsiyasini kamaytirishga imkon beradi. Insulin qarshiligi bo'lgan bemorlarga kuniga kamida 30 daqiqa jismoniy terapiya qilish tavsiya etiladi.
Tanadagi yog 'miqdori sezilarli bo'lgan yog' to'qimasini kamaytirish jarrohlik yo'li bilan amalga oshirilishi mumkin. Jarrohlik liposaktsiya lazer, suv oqimi, radiochastota, ultratovush bo'lishi mumkin, u umumiy behushlik ostida olib boriladi va bitta protsedurada 5-6 litr yog'dan xalos bo'lishga imkon beradi. Jarrohlik bo'lmagan liposaktsiya kamroq shikastlidir, lokal behushlik ostida bajarilishi mumkin va tiklanish davri qisqaroq. Jarrohliksiz liposaktsiyaning asosiy turlari - kryolipoliz, ultratovushli kavitatsiya, shuningdek, in'ektsion liposaktsiya.
Morbid semirishda bariatrik jarrohlik usullari bilan davolash masalasi ko'rib chiqilishi mumkin.
Insulin qarshiligi uchun parhez
Insulinga chidamlilik terapiyasining samaradorligining zaruriy sharti bu parhez. Ratsion asosan protein-sabzavotli bo'lishi kerak, uglevodlar past glisemik indeksga ega mahsulotlar bilan ta'minlanishi kerak.
Metabolik kasalliklar va semirish bilan og'rigan odamlarning 10-25 foizida insulin qarshiligi qayd etiladi.
Kam kraxmalli sabzavotlar va tolaga boy ovqatlar, yog'siz go'sht, dengiz mahsulotlari va baliq, sut va nordon sut mahsulotlari, karabuğday idishlari va omega-3 yog 'kislotalari, kaliy, kaltsiy va magniyga boy ovqatlar tavsiya etiladi.
Kraxmal miqdori yuqori bo'lgan sabzavotlarni (kartoshka, makkajo'xori, qovoq) cheklang, oq non va xamir ovqatlar, guruch, makaron, sigir suti, sariyog ', shakar va xamir ovqatlar, shirinlangan meva sharbatlari, alkogol, qizarib pishgan va yog'li ovqatlardan saqlaning. .
Insulinga chidamliligi bo'lgan bemorlarga O'rta er dengizi parhezi tavsiya etiladi, unda zaytun moyi parhez lipidlarning asosiy manbai hisoblanadi. Ratsionga kraxmalli bo'lmagan sabzavotlar va mevalar, quruq qizil sharob (yurak-qon tomir tizimi patologiyalari va boshqa kontrendikatsiyalar bo'lmagan taqdirda), sut mahsulotlari (tabiiy yogurt, xom pishloq) qo'shilishi mumkin. Quritilgan mevalar, yong'oqlar, urug'lar, zaytunlar kuniga kamida bir marta iste'mol qilinishi mumkin. Siz qizil go'sht, parranda go'shti, hayvon yog'lari, tuxum, tuzni iste'mol qilishni cheklashingiz kerak.
Mumkin bo'lgan asoratlar va oqibatlar
Insulin qarshiligi fibrinolizni buzib, aterosklerozga olib kelishi mumkin. Bundan tashqari, uning fonida 2-toifa diabet, yurak-qon tomir kasalliklari, teri patologiyalari (qora akantoz, akrokordon), polikistik tuxumdon sindromi, giperandrogenizm, o'sish anomaliyalari (yuzning kengayishi, tez o'sishi) rivojlanishi mumkin. Lipit almashinuvini insulin qarshiligi bilan buzilgan yog'li jigar rivojlanishiga olib keladi (engil va og'ir), keyinchalik siroz yoki jigar saratoni xavfi bilan.
Insulin qarshiligining rivojlanishida aniq genetik moyillik mavjud.
O'z vaqtida tashxis qo'yish va to'g'ri davolanish bilan prognoz ijobiy bo'ladi.
Oldini olish
Insulin qarshiligi rivojlanishining oldini olish uchun quyidagilar tavsiya etiladi:
- ortiqcha vaznni tuzatish,
- yaxshi ovqatlanish
- ish va dam olishning oqilona tartibi,
- etarli jismoniy faoliyat
- stressli vaziyatlardan qochish
- yomon odatlardan voz kechish,
- insulin qarshiligining rivojlanishiga olib keladigan kasalliklarni o'z vaqtida davolash,
- tibbiy yordamni o'z vaqtida so'rash va uglevod almashinuvining shubhali holatlarida insulin qarshiligini tahlil qilish,
- Giyohvand moddalarni nazoratsiz ishlatishdan saqlaning.
Semptomatologiya
Ushbu patologik jarayonni tashxislash qiyin, chunki uzoq vaqt davomida u butunlay asemptomatik bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, hozirgi klinik ko'rinish tabiatda noaniqdir, shuning uchun ko'plab bemorlar o'z sog'lig'ini charchoq yoki yoshga bog'liq holda o'z vaqtida tibbiy yordamga murojaat qilishmaydi.
Shunga qaramay, tananing ishlashidagi bunday buzilish quyidagi klinik belgilar bilan birga keladi:
- quruq chanqov va ko'p miqdordagi suyuqlikni ishlatishga qaramay, quruq og'iz
- oziq-ovqatda selektivlik - aksariyat hollarda bunday bemorlar ta'mga bo'lgan munosabatlarini o'zgartiradilar, ular shirin taomga "jalb qilinadi"
- biron bir sababsiz bosh og'rig'i, vaqti-vaqti bilan bosh aylanishi,
- charchoq, uzoq vaqt to'liq dam olgandan keyin ham,
- miyada glyukoza etishmasligi tufayli yuzaga keladigan asabiylashish, tajovuzkorlik,
- yurak urishi
- dietadan kelib chiqmaydigan tez-tez ich qotishi
- Terining ko'payishi, ayniqsa tunda,
- ayollarda - hayz ko'rishning buzilishi,
- qorin bo'shlig'idagi semirish - elkama-ichak atrofida va qorin bo'shlig'ida yog 'to'planishi,
- qichima bilan birga bo'lishi mumkin bo'lgan ko'krak va bo'yin ustidagi qizil dog'lar. Peeling va shunga o'xshash dermatologik alomatlar yo'q.
Tashqi etiologik rasmga qo'shimcha ravishda, bunday simptomning mavjudligi LHC ko'rsatkichlaridan me'yordan og'ish bilan ko'rsatiladi:
- "yaxshi" xolesterol konsentratsiyasi kamayadi,
- me'yordan yuqori triglitseridlar miqdori 1,7 mmol / l ga,
- "yomon" xolesterin miqdori me'yordan 3,0 mmol / l ga ko'p,
- siydikda oqsilning paydo bo'lishi,
- ro'za tutadigan qondagi glyukoza miqdori normadan 5,6-6,1 mmol / l ga oshadi.
Agar yuqorida ko'rsatilgan klinik ko'rinish bo'lsa, darhol shifokorga murojaat qilishingiz kerak. O'z-o'zidan davolanish, bu holda nafaqat nomuvofiq, balki o'ta hayot uchun xavflidir.