ComboGliz Prolong 500 planshetlari

Xalqaro nomi:Kombiglyzeni uzaytirish

Tarkibi va chiqarilish shakli

Film relizining o'zgartirilgan planshetlari. 1 tabletkada 1000 mg metformin, 2,5 mg saksagliptin mavjud.

Blisterlarda 28 yoki 56 tabletkada. Karton qutiga qadoqlangan.

Qatlam bilan qoplangan o'zgartirilgan tabletkalar, 1000 mg + 5 mg. 28 yoki 56 tabletkadan iborat.

Film bilan qoplangan o'zgartirilgan tabletkalar, 500 mg + 5 mg. 28 yoki 56 tabletkadan iborat.

Klinik va farmakologik guruh

Og'iz orqali yuboriladigan gipoglikemik preparat

Farmakoterapevtik guruh

Og'iz orqali yuborish uchun birlashtirilgan gipoglikemik vosita (dipeptidil peptidaza-4-inhibitori + biguanid)

Farmakologik ta'sir

Combogliz Prolong 2-toifa diabet kasalligi (DM2) bo'lgan bemorlarda glisemik nazoratni yaxshilash uchun ikkita hipoglisemik dorilarni birlashtiradi: saksagliptin, dipeptil peptidaz 4 inhibitori (DPP-4) va biguanid sinfining vakili metformin.

Ingichka ichakdan oziq-ovqat olishiga javoban, inkretin gormonlari glyukagonga o'xshash peptid-1 (GLP-1) va glyukozaga bog'liq insulinotrop polipeptid (HIP) kabi qon oqimiga chiqariladi. Ushbu gormonlar qondagi glyukoza kontsentratsiyasiga qarab, insulinni oshqozon osti bezi beta hujayralaridan chiqarilishini rag'batlantiradi, ammo DPP-4 fermenti tomonidan bir necha daqiqa davomida faolsizlanadi. GLP-1 shuningdek, oshqozon osti bezi alfa hujayralarida glyukagon sekretsiyasini pasaytiradi, jigar glyukoza ishlab chiqarishni kamaytiradi. 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda GLP-1 kontsentratsiyasi pasayadi, ammo GLP-1 ga insulin reaktsiyasi saqlanib qoladi. Daks-4 ning raqobatbardosh inhibitori bo'lgan Saxagliptin inkretin gormonlarining inaktivatsiyasini pasaytiradi, shu bilan ularning qon oqimidagi kontsentratsiyasini oshiradi va ovqatdan keyin ro'za tutish glyukozasining pasayishiga olib keladi.

Metformin 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda glyukoza bardoshliligini yaxshilaydigan, bazal va postprandial glyukoza kontsentratsiyasini kamaytiradigan gipoglikemik preparatdir. Metformin jigar tomonidan glyukoza ishlab chiqarishni kamaytiradi, ichaklarda glyukoza so'rilishini kamaytiradi va insulin sezgirligini oshiradi, glyukoza periferik so'rilishini va utilizatsiyasini oshiradi. Sulfoniluriya preparatlaridan farqli o'laroq, metformin 2-toifa diabetli bemorlarda yoki sog'lom odamlarda gipoglikemiyani keltirib chiqarmaydi (maxsus holatlardan tashqari, "ehtiyot choralari" va "maxsus ko'rsatmalar" bo'limlarini ko'ring) va giperinsulinemiya. Metformin bilan davolash paytida insulin sekretsiyasi o'zgarishsiz qoladi, ammo ro'za tutish va kun davomida ovqatga javoban kamayishi mumkin.

Farmakokinetikasi

Saksagliptinning farmakokinetikasi va uning faol metaboliti 5-gidroksi-saksagliptin sog'lom ko'ngillilarda va diabetning 2-turi bo'lgan bemorlarda bir xil. Saks va saksagliptinning AUC egri ostidagi maydon va plazma tarkibidagi faol metabolitining nisbati 2,5 mg dan 400 mg gacha bo'lgan dozada mutanosib ravishda oshdi. Sog'lom ko'ngillilar tomonidan 5 mg dozada bitta saksagliptinni og'iz orqali qabul qilishdan so'ng, saksagliptin va uning asosiy metabolitining AUC o'rtacha ko'rsatkichlari 78 ng * h / ml va 214 ng * h / ml ni tashkil etdi, plazmadagi C maksimal ko'rsatkichlari 24 ng / ml va 47 ng / ml ni tashkil etdi. mos ravishda Saksagliptin va uning faol metabolitining AUC va C maksimal o'zgaruvchanligi 25% dan kam bo'lgan.

Preparatni kuniga bir marta, har qanday dozada takroran qo'llanganda, saksagliptin yoki uning faol metabolitida sezilarli to'planish kuzatilmaydi. Saksagliptin va uning faol metabolitining tozalanishi kuniga 14 marta 2,5 mg dan 400 mg saksagliptinning dozasida qo'llanganda dozaga va vaqtga bog'liq emas.

Maks bilan, metforminning o'zgartirilgan chiqarilishiga o'rtacha 7 soat ichida erishiladi. O'zgartirilgan chiqarilgan tabletkalardan metforminning so'rilishi ovqat bilan birga qabul qilinganida taxminan 50% ga oshadi. Muvozanat holatida metforminning modifikatsiyalangan chiqarilishining AUC va Cmax dozalari 500 dan 2000 mg gacha bo'lgan dozalarga mutanosib ravishda oshmadi. Takroriy qo'llashdan keyin metforminning o'zgartirilgan chiqarilishi plazmada to'planmadi. Metformin buyraklar tomonidan o'zgartirilmaydi va jigarda metabolizmga uchramaydi.

Og'iz orqali kiritilgandan so'ng saksagliptin dozasining kamida 75% so'riladi. Ovqatlanish sog'lom ko'ngillilarda saksagliptinning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmadi. Yuqori yog'li ovqatlar saksagliptinning maksimal miqdoriga ta'sir qilmadi, ro'za tutish bilan solishtirganda AUC 27 foizga oshdi. Saksagliptinning S maksimal darajasiga (T max) erishish vaqti preparatni ovqat bilan birga qabul qilishda ro'za bilan solishtirganda 0,5 soatga ko'paydi. Biroq, bu o'zgarishlar klinik ahamiyatga ega emas.

Metforminning modifikatsiyalangan chiqarilishini bitta og'iz orqali kiritgandan so'ng, C maxiga o'rtacha 7 soatdan keyin 4 soatdan 8 soatgacha erishiladi. Metforminning o'zgartirilgan chiqarilishining AUC va Cmax dozalari 500 dan 2000 mg gacha bo'lgan dozalarda mutanosib ravishda oshmadi. Kuniga bir marta mos ravishda 500, 1000, 1500 va 2000 mg dozani qabul qilganda preparatning qon plazmasidagi maksimal konsentratsiyasi 0,6, 1,1, 1,4 va 1,8 mkg / ml ni tashkil qiladi. Modforminning o'zgartirilgan ozod qilingan metformin tabletkalaridan metamutinni yutish darajasi (AUC bilan o'lchanadi) oziq-ovqat bilan qabul qilinganida, taxminan 50% ga oshsa ham, oziq-ovqat iste'mol qilish metforminning C max va T max ta'sir ko'rsatmadi. Yog 'miqdori past va yuqori miqdordagi oziq-ovqat mahsulotlari o'zgartirilgan metforminning farmakokinetikasiga bir xil ta'sir ko'rsatdi.

Saksagliptin va uning asosiy metabolitining qon zardobidagi oqsillarga bog'lanishi ahamiyatsiz, shuning uchun jigar yoki buyrak etishmovchiligida kuzatilgan qon zardobidagi protein tarkibidagi o'zgarishlar bilan saksagliptinning tarqalishi sezilarli o'zgarishlarga olib kelmaydi deb taxmin qilish mumkin.

Metforminning modifikatsiyalangan chiqarilishini taqsimlash bo'yicha tadqiqotlar olib borilmadi, ammo metforminni o'rtacha bo'shatish 654 ± 358 L dozasida 850 mg dozada metforminni darhol bo'shatish tabletkalarini og'iz orqali kiritishdan keyin aniq metamplin tarqalish hajmi aniqlandi. Metformin plazma oqsillarini ozgina bog'laydi.

Sakagliptin asosan faol asosiy metabolitni shakllantirish bilan P450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5) sitoxromining izoenzimlari ishtirokida metabollanadi, inhibitiv ta'siri DPS-4 ga qarshi saksagliptinga qaraganda 2 baravar kuchsizdir.

Preparatni vena ichiga bir marotaba sog'lom ko'ngillilarga o'tkazish bo'yicha olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, metformin buyraklar tomonidan o'zgartirilmaydi, jigarda metabolizmga uchramaydi (odamlarda metabolitlar aniqlanmaydi) va ichak orqali chiqarilmaydi.

Saksagliptin buyraklar va ichak orqali chiqariladi. 14 mg Saksagliptinning bir martalik dozasi bilan yuborilganidan so'ng, buyrak tomonidan 24% o'zgarmagan saksagliptin va 36% saksagliptinning asosiy metabolitlari sifatida chiqariladi. Siydikda aniqlangan umumiy radioaktivlik qabul qilingan dozaning 75 foiziga to'g'ri keldi.

Saksagliptinning o'rtacha buyrak klirensi taxminan 230 ml / min, glomerular filtratsiyaning o'rtacha qiymati 120 ml / min. Asosiy metabolit uchun buyrak klirensini glomerulyar filtratsiyaning o'rtacha ko'rsatkichlari bilan solishtirish mumkin edi. Umumiy radioaktivlikning 22% najasda topilgan.

Buyrakning klirensi kreatinin klirensidan (CC) nisbatan taxminan 3,5 baravar yuqori bo'lib, bu naychali sekretsiya metforminning chiqarilishining asosiy yo'nalishi ekanligini ko'rsatadi.Yutib bo'lgandan keyin so'rilgan preparatning taxminan 90 foizi buyraklar tomonidan dastlabki 24 soat ichida chiqariladi, plazmaning yarim umri taxminan 6,2 soatni tashkil qiladi. Qonda yarimparchalanish davri taxminan 17,6 soatni tashkil qiladi, shuning uchun qizil qon hujayralari massasi tarqalishning bir qismi bo'lishi mumkin.

Maxsus klinik holatlarda farmakokinetikasi

Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda Combogliz Prolong dan foydalanish tavsiya etilmaydi ("Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar" bo'limiga qarang).

Engil buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarda saksagliptin va uning faol metabolitining AUC qiymatlari 20% va 70% (mos ravishda) yuqori bo'lgan. Qiymatning bunday o'sishi klinik ahamiyatga ega emasligi sababli, engil buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda saksagliptinning dozasini o'zgartirish tavsiya etilmaydi.

Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda (QC o'lchovlari natijalariga ko'ra) metforminning plazma va qondan yarimparchalanish davri uzayadi va buyrak klirensi QC pasayishiga qarab kamayadi.

O'tkir, o'rtacha va og'ir jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda saksagliptinning farmakokinetikasida klinik ahamiyatli o'zgarishlar kuzatilmadi, shuning uchun bunday bemorlarga dozani o'zgartirish talab qilinmaydi.

Jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda metforminning farmakokinetik tadqiqotlari o'tkazilmagan.

Bemorlarning jinsiga qarab saksagliptin dozasini tuzatish talab etilmaydi.

2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda o'tkazilgan klinik tadkikotlarda metforminning erkak va ayollarda gipoglikemik ta'siri solishtirilgan.

65-80 yoshdagi bemorlarda saksagliptinning farmakokinetikasida yoshroq (18-40 yosh) bemorlarga nisbatan klinik farqlar mavjud emas, shuning uchun keksa bemorlarda dozani sozlash talab etilmaydi. Ammo shuni yodda tutish kerakki, ushbu toifadagi bemorlarda buyrak funktsiyasining pasayishi ehtimoli ko'proq ("Dozalash va qo'llash" va "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limlariga qarang).

Keksa yoshdagi ko'ngilli ko'ngillilarda metforminning farmakokinetikasini nazorat ostida olib borilgan tadqiqotlar natijasida metforminning plazma tozaligi pasayadi, T 1/2 ko'payadi va sog'lom yosh ko'ngillilarda ushbu ko'rsatkichlar bilan solishtirganda C max ko'payadi. Ushbu ma'lumotlarga ko'ra, yoshi oshgan metforminning farmakokinetikasining o'zgarishi asosan buyrak funktsiyasining o'zgarishi bilan bog'liq. Combogliz Prolong preparati 80 yoshdan oshgan bemorlarga buyurilmaydi, buyrakning normal faoliyati QC natijalari bilan tasdiqlangan holatlar bundan mustasno.

Bolalardagi saksagliptinning farmakokinetikasi bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Bolalarda metforminning modifikatsiyalangan chiqarilishini farmakokinetikasi bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Irq va etnik

Saksagliptinning dozasini bemorning irqiga qarab sozlash tavsiya etilmaydi.

Bemorlarning irqiga qarab metforminning farmakokinetikasi bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Glisemik nazoratni yaxshilash uchun 2-toifa diabet kasalligi parhez va jismoniy mashqlar bilan birlashtirilgan.

Combogliz Prolong preparatini qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Preparatning har qanday tarkibiy qismiga individual sezgirlikning kuchayishi, DPP-4 inhibitörlerine yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari (anafilaksi yoki angioedema), diabet 1-turi (o'rganilmagan), insulin bilan (o'rganilmagan), tug'ma galaktoza intoleransi, laktaza etishmovchiligi va glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi, homiladorlik, laktatsiya, 18 yoshgacha (xavfsizlik va samaradorlik o'rganilmagan), buyrak disfunktsiyasi (zardobdagi kreatinin men 1,5 mg / dl, ayollar uchun .41,4 mg / dl. sistin yoki kreatinin klirensining pasayishi), shu jumladan o'tkir yurak-qon tomir etishmovchiligi (shok), o'tkir miokard infarkti va septitsemiya, buyrak funktsiyasining buzilishi xavfi mavjud bo'lgan o'tkir kasalliklar: suvsizlanish (qusish, diareya bilan),isitma, og'ir yuqumli kasalliklar, gipoksiya sharoitlari (shok, sepsis, buyrak infektsiyalari, bronxopulmoner kasalliklar), o'tkir yoki surunkali metabolik atsidoz, shu jumladan diabetik ketoatsidoz, komada bo'lgan yoki komatsiyasiz, o'tkir va surunkali kasalliklarning klinik jihatdan jiddiy namoyon bo'lishiga olib keladi. to'qima gipoksiyasining rivojlanishi (nafas etishmovchiligi, yurak etishmovchiligi, o'tkir miokard infarkti), jiddiy jarrohlik va travma (insulin terapiyasi ko'rsatilganda), jigar faoliyatining buzilishi surunkali alkogolizm va o'tkir etanol bilan zaharlanish, sutli atsidoz (shu jumladan tarix), kam kaloriya dietasiga rioya qilgan holda yod o'z ichiga olgan kontrast moddalarni kiritish bilan radioizotop yoki radiologik tadqiqotlar o'tkazilgandan kamida 48 soat oldin va 48 soat ichida. Metformini o'zgartirgan va platsebo guruhiga qaraganda tez-tez rivojlanganlar diareya va ko'ngil aynish / qusish bo'lgan.

Saksagliptinni sotishdan keyingi foydalanish paytida quyidagi yon ta'sirlar qayd etildi: o'tkir pankreatit va yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari, shu jumladan anafilaksi, angioedema, toshma va ürtiker. Ushbu hodisalarning rivojlanish chastotasini aniq hisoblashning iloji yo'q, chunki xabarlar noma'lum hajmdagi populyatsiyadan o'z-o'zidan olingan ("Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar" va "bo'limlariga qarang"Combogliz Prolong-ni olish bo'yicha maxsus ko'rsatmalar»).

Limfotsitlarning mutlaq soni

Saksagliptin

Saksagliptindan foydalanganda, limfotsitlarning mutlaq sonining dozaga bog'liq o'rtacha pasayishi kuzatildi. 24 haftalik beshta, platsebo nazoratidagi birlashtirilgan ma'lumotlarni tahlil qilishda, o'rtacha o'rtacha 2200 hujayra / mkl dan limfotsitlarning taxminan 100 va 120 hujayralari / mkl ning o'rtacha pasayishi, saksagliptin bilan mos ravishda 5 mg va 10 mg dozada taqqoslandi. platsebo bilan. Shunga o'xshash effekt saksagliptinni metformin bilan monoterapiya bilan solishtirganda, metformin bilan boshlang'ich kombinatsiyasida 5 mg dozada qabul qilinganda kuzatildi. 2,5 mg saksagliptin va platsebo o'rtasida farqlar yo'q edi. Limfotsitlar soni ≤ 750 hujayralar / mkl bo'lgan bemorlarning nisbati 0,5%, 1,5%, 1,4% va saksagliptin davolash guruhlarida 2,5 mg dozada 5 mg dozada. , mos ravishda 10 mg va platsebo dozasida. Saksagliptindan takroriy foydalanish bilan og'rigan bemorlarning aksariyatida relaps kuzatilmadi, garchi ba'zi bemorlarda saksagliptin bilan davolash qayta boshlanganida, limfotsitlar soni yana pasaygan, bu esa saksagliptinning bekor qilinishiga olib kelgan. Limfotsitlar sonining pasayishi klinik ko'rinish bilan birga kelmadi.

Saksagliptin terapiyasi paytida limfotsitlar sonining platsebo bilan solishtirganda kamayish sabablari noma'lum. G'ayrioddiy yoki uzoq muddatli infektsiya bo'lsa, limfotsitlar sonini o'lchash kerak. Saksagliptinning limfotsitlar sonidagi anormalliklari bo'lgan bemorlarda limfotsitlar soniga ta'siri (masalan, odamning immunitet tanqisligi virusi) ma'lum emas.

Saksagliptin

Saksagliptinning xavfsizligi va samaradorligi bo'yicha oltita ikki ko'rli, boshqariladigan klinik sinovlarida trombotsitlar soniga klinik jihatdan ahamiyatli yoki izchil ta'sir ko'rsatilmagan.

B vitaminlari kontsentratsiyasi₁₂

29 hafta davom etadigan metforminning boshqariladigan klinik tadqiqotlarida bemorlarning taxminan 7 foizi qon zardobida B vitaminining normal kontsentratsiyasidan ancha oldinroq pasayishni boshdan kechirdilar.₁₂ klinik ko'rinishsiz submormal qiymatlarga. Ammo bunday pasayish kamdan-kam hollarda kamqonlik bilan kechadi va metformin yoki B vitaminini qo'shimcha qabul qilishdan so'ng tezda tiklanadi.₁₂.

Homiladorlik va laktatsiya

Homiladorlik paytida Combogliz Prolong preparatidan foydalanish o'rganilmaganligi sababli, preparatni homiladorlik paytida buyurmaslik kerak.

Saksagliptin yoki metformin ona sutiga o'tadimi yoki yo'qmi noma'lum."Combogliz Prolong" preparatining ona sutiga kirish ehtimoli mavjud emasligi sababli, laktatsiya davrida preparatni qo'llash mumkin emas.

Jigarning buzilgan funktsiyasi uchun foydalanish Jigarning buzilganligi uchun preparatni qo'llash kontrendikedir.Bir buyrak funktsiyasini buzilishida foydalanish Preparatni buyrak funktsiyasi buzilganligi uchun ishlatish (erkak uchun saraton kreatinin ≥1,5 mg / dl, ayol uchun .41,4 mg / dl yoki ayol kreatinin klirensi kamayganligi) kontrendikedir.

Preparatni bolalarda qo'llash

Preparatni qo'llash 18 yoshgacha bo'lgan bolalarda kontrendikedir (xavfsizlik va samaradorlik o'rganilmagan).

Keksa bemorlarda qo'llang

Saksagliptin va metformin buyraklar tomonidan qisman chiqarilishi sababli, keksa bemorlarda buyrak funktsiyasining pasayishi ehtimoli bor, shuning uchun keksa odamlarda ehtiyotkorlik bilan Combogliz Prolong ishlatilishi kerak.

Combogliz Prolong-ni olish bo'yicha maxsus ko'rsatmalar

Laktik atsidoz - bu noyob, jiddiy metabolik asorat, bu Combogliz Prolong bilan terapiya paytida metforminning to'planishi natijasida paydo bo'lishi mumkin. Metformindan foydalanish tufayli sut kislotasi rivojlanishi bilan uning qon plazmasidagi kontsentratsiyasi 5 mkg / ml dan oshadi.

Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda sutli atsidoz ko'pincha buyrak etishmovchiligi bilan rivojlanadi, shu jumladan tug'ma buyrak kasalligi va buyrak perfuziyasining etarli emasligi, ayniqsa bir nechta dorilarni qabul qilganda. Yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, xususan, beqaror angina yoki o'tkir yurak etishmovchiligi bo'lgan va gipoperfuziya va gipoksemiya xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda sutli atsidoz xavfi ortadi. Sut asidozini rivojlanish xavfi buyrak etishmovchiligi darajasi va bemorning yoshiga mutanosib ravishda oshadi. Metformin olgan bemorlarda buyrak funktsiyasini muntazam ravishda kuzatib borish va metforminning minimal samarali dozasini belgilash kerak. Keksa bemorlarda buyrak faoliyatini nazorat qilish zarur. Agar buyrak funktsiyasi buzilgan bo'lsa (QC ma'lumotlari bo'yicha), 80 yoshdan oshgan bemorlarga metformin buyurilmasligi kerak, chunki bunday bemorlar sutli atsidoz rivojlanishiga ko'proq moyil bo'ladi. Bundan tashqari, gipoksemiya, suvsizlanish yoki sepsis bilan kechadigan sharoitlar yuzaga kelsa, metformin terapiyasi darhol to'xtatilishi kerak. Jigar etishmovchiligi laktatni chiqarib yuborish qobiliyatini sezilarli darajada cheklashi sababli, metformin jigar kasalliklarining klinik yoki laboratoriya belgilari bo'lgan bemorlarga buyurilmasligi kerak.

Laktik atsidozning boshlanishi ko'pincha e'tiborga olinmaydi va buzuqlik, mialji, nafas olish etishmovchiligi, uyqusizlik, og'riq va qorin bo'shlig'idagi noqulaylik kabi noaniq belgilar bilan birga keladi. Gipotermiya, gipotenziya va chidamli bradyaritmiya paydo bo'lishi mumkin. Bemor darhol ushbu alomatlarning barchasini shifokorga xabar qilishi kerak. Agar bunday alomatlar aniqlansa, metformin bilan davolashni to'xtatish, qon zardobidagi elektrolitlar, keton tanalari, qon glyukoza va agar ko'rsatilsa, qon pH, laktat kontsentratsiyasi va qondagi metformin kontsentratsiyasini nazorat qilish kerak. Metformin terapiyasining kech bosqichida paydo bo'ladigan oshqozon-ichak kasalliklari, sut kislotasi yoki boshqa kasallik tufayli yuzaga kelishi mumkin.

Metformin olgan bemorlarda venoz plazma laktat kontsentratsiyasining yuqori normadan yuqori, ammo 5 mmol / L dan past bo'lgan ro'za tutilishi sutli atsidozning yaqinlashib kelayotganligini ko'rsatishi mumkin, shuningdek, boshqa sabablarga ko'ra, masalan, kompensatsiyalanmagan diabet, semirib ketish, ortiqcha jismoniy holat. yuklamoq.

Laktik atsidozning mavjudligi ketoatsidoz (ketonuriya va ketonemiya) belgilarisiz diabet va metabolik atsidozli barcha bemorlarda tekshirilishi kerak. Laktik atsidoz kasalxonada davolanishni talab qiladi. Agar metformin qabul qilgan bemorda sut kislotasi kasalligi aniqlansa, siz darhol preparatni qabul qilishni to'xtatib, darhol umumiy qo'llab-quvvatlash choralarini boshlashingiz kerak.Asidozni va ekskretatsiyalangan kumulyatsiyalangan metforminni tuzatish uchun darhol dializni boshlash tavsiya etiladi.

Ma'lumki, alkogol metforminning laktat metabolizmiga ta'sirini kuchaytiradi, bu esa laktik atsidoz xavfini oshiradi. Combogliz Prolong-ni qabul qilganda spirtli ichimliklarni iste'mol qilishni cheklang.

Laktik atsidoz xavfi tufayli jigar kasalligi klinik va laboratoriya belgilari bo'lgan bemorlarga Combogliz Prolong tavsiya etilmaydi.

Buyrak faoliyatini baholash

Combogliz Prolong bilan terapiyani boshlashdan oldin va undan keyin har yili buyrak faoliyatini tekshirish kerak. Buyrak funktsiyasi buzilgan deb taxmin qilingan bemorlarda buyrak funktsiyasini tez-tez baholash kerak va buyrak etishmovchiligi belgilari paydo bo'lsa, Combogliz Prolong bilan davolash to'xtatilishi kerak.

Siz biron bir jarrohlik amaliyotidan oldin (suyuqliklar va suyuqliklarni qabul qilishni cheklash bilan bog'liq bo'lmagan kichik muolajalardan tashqari) siz Combogliz Prolong preparatini vaqtincha to'xtatib turishingiz kerak va bemor ichkarida dori-darmonlarni qabul qila olguncha va buyrakning normal faoliyati tasdiqlanguncha uni ishlatishni davom ettirmaysiz. .

Ilgari nazorat qilingan 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarning klinik holatidagi o'zgarishlar

Combogliz Prolong bilan davolash paytida ilgari yaxshi nazorat qilingan va laboratoriya parametrlarida og'ishlar bo'lgan yoki kasallikni rivojlantirgan (ayniqsa, aniq tashxis qo'yilmagan taqdirda) T2DM bilan og'rigan bemorda ketoatsidoz yoki sutli atsidoz belgilari darhol baholanishi kerak. Baholashda qon zardobidagi elektrolitlar, ketonlar, qon glyukoza va agar ko'rsatilsa, qon pH, laktat, piruvat va metforminning kontsentratsiyasi aniqlanishi kerak. Agar biron bir atsidoz rivojlangan bo'lsa, Combogliz Prolong darhol to'xtatilishi va boshqa gipoglikemik preparat buyurilishi kerak.

Gipoglikemiyaga olib keladigan dorilarni qo'llash

Sulfoniluriya kabi insulin sekretsiyasini rag'batlantiradigan dorilar gipoglikemiyaga olib kelishi mumkin. Shuning uchun saksagliptin bilan birgalikda gipoglikemiya xavfini kamaytirish uchun insulin sekretsiyasini kuchaytiruvchi dori dozasini kamaytirish kerak bo'lishi mumkin.

Gipoglikemiya faqat metforminni odatdagi usulda qabul qilgan bemorlarda rivojlanmaydi, ammo uglevod etishmovchiligi, faol jismoniy faoliyat uglevodlarni qabul qilish bilan qoplanmasa yoki boshqa hipoglisemik dorilar (masalan, sulfoniluriya va insulin hosilalari) yoki alkogol bilan birgalikda ishlatilsa, rivojlanishi mumkin. Keksa, holdan toygan yoki kam ovqatlanadigan bemorlar va adrenal yoki gipofiz etishmovchiligi yoki spirtli ichimliklarni zaharlanishi bilan og'rigan bemorlar gipoglikemik ta'sirga juda sezgir. Katta yoshli odamlarda va beta-blokerlarni qabul qiladigan bemorlarda gipoglikemiya tashxisi qiyin bo'lishi mumkin.

Buyrak funktsiyasi yoki metforminning tarqalishiga ta'sir qiluvchi qo'shma terapiya

Buyraklar faoliyatiga ta'sir etadigan, gemodinamik o'zgarishlarga olib keladigan yoki metforminning tarqalishini buzadigan ("Boshqa dorilar bilan o'zaro ta'sir" bo'limiga qarang) birlashtiruvchi dorilar (masalan, buyrak naychalarida sekretsiya bilan chiqariladigan) dorilarga ehtiyotkorlik bilan murojaat qilish kerak.

Yodlangan kontrastli vositalarni tomir ichiga yuborish bilan rentgenologik tadqiqotlar

Yod o'z ichiga olgan kontrast vositalarni tomir ichiga yuborish bilan rentgenologik tadqiqotlar olib borishda, metformin olgan bemorlarda sut kislotasi rivojlanishi bilan birga o'tkir buyrak funktsiyalari buzilishi aniqlandi. Bunday tekshiruvga tayinlangan bemorlar ushbu operatsiyani amalga oshirishdan oldin 48 soat ichida Combogliz Prolong terapiyasini bekor qilishi, protseduradan keyin 48 soat ichida preparatni qabul qilishdan bosh tortishi va buyrakning normal ishlashi tasdiqlanganidan keyin terapiyani davom ettirishi kerak.

Har qanday kelib chiqadigan yurak-qon tomir kollapsi (zarba), o'tkir yurak etishmovchiligi, o'tkir miokard infarkti va gipoksiya va laktik atsidoz bilan kechadigan boshqa holatlar prerenal azotemiyaga olib kelishi mumkin. Bunday hodisalarning rivojlanishi bilan Combogliz Prolong bilan terapiyani darhol bekor qilish kerak.

Qon shakarining buzilishi

Isitma, travma, infektsiya, jarrohlik qondagi glyukoza kontsentratsiyasining buzilishiga olib kelishi mumkin, bu esa ilgari Combogliz Prolong preparati yordamida boshqarilgan. Bunday hollarda terapiyani vaqtincha olib tashlash va bemorni insulin terapiyasiga o'tkazish talab qilinishi mumkin. Qondagi glyukoza kontsentratsiyasini barqarorlashtirgandan va bemorning umumiy holatini yaxshilashdan so'ng, Combogliz Prolong bilan davolanishni davom ettirish mumkin.

Saksagliptinni sotishdan keyingi foydalanish paytida jiddiy sezuvchanlik reaktsiyalari, shu jumladan anafilaksi va angioedema qayd etildi. Jiddiy sezuvchanlik reaktsiyasining rivojlanishi bilan preparatni qo'llash to'xtatilishi kerak, ushbu hodisa rivojlanishining boshqa mumkin bo'lgan sabablari baholanishi kerak va diabetga qarshi alternativ davolash buyurilishi kerak ("Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar" va "Yon ta'siri»).

Saksagliptinning marketingdan keyingi foydalanishida o'tkir pankreatit holatlari haqida o'z-o'zidan xabarlar olingan. O'tkir pankreatitning xarakterli alomatlari to'g'risida qorin bo'shlig'ida uzoq muddatli, kuchli og'riqlar mavjudligi haqida Combogliz Prolong qabul qiladigan bemorlarga xabar berish kerak. Agar siz pankreatit rivojlanishiga shubha qilsangiz, siz Combogliz Prolong preparatini qabul qilishni to'xtatishingiz kerak ("Ehtiyotkorlik bilan" va "bo'limlariga qarang"Yon ta'siri»).

Transport vositalarini boshqarish va boshqarish mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Saksagliptinning transport vositalarini boshqarish va boshqarish mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Shuni yodda tutingki, saksagliptin bosh og'rig'iga sabab bo'lishi mumkin.

Dozani oshirib yuborish

Preparatni uzoq vaqt davomida, tavsiya etilganidan 80 baravar yuqori dozalarda qo'llashda, intoksikatsiya alomatlari tavsiflanmaydi.

Dozani oshirib yuborish holatlarida simptomatik terapiyadan foydalanish kerak. Saksagliptin va uning asosiy metabolitlari gemodializ bilan chiqariladi (chiqarish darajasi: 4 soat ichida dozaning 23 foizi).

Metforminni haddan tashqari oshirib yuborish hollari, shu jumladan 50 g dan ortiq iste'mol qilish hollari taxminan 10% holatlarda gipoglikemiya rivojlangan, ammo uning metformin bilan nedensel aloqasi o'rnatilmagan. Metforminni haddan tashqari oshirib yuborish holatlarining 32 foizida bemorlarda sutli atsidoz kuzatilgan. Metformin dializ paytida chiqariladi, bunda kliring 170 ml / min ga etadi.

Boshqa dorilar bilan o'zaro ta'siri

Ba'zi dorilar giperglikemiyani (tiazid va boshqa diuretiklar, glyukokortikosteroidlar, fenotiazinlar, yod o'z ichiga olgan tiroid gormonlari preparatlari, estrogenlar, og'iz kontratseptivlari, fenitoin, nikotinik kislota, simpatomimetiklar, kaltsiy kanallarining blokerlari va izoniazid) oshiradi. Combogliz Prolong qabul qilgan bemorda bunday dorilarni buyurish yoki bekor qilish paytida qondagi glyukoza konsentratsiyasini diqqat bilan kuzatib boring. Metforminning qon plazmasidagi oqsillarga bog'lanish darajasi kichik, shuning uchun salitsilatlar, sulfanilamidlar, xloramfenikol va probenetsid kabi (plazma oqsillari) bilan bog'langan dorilar bilan ta'sir o'tkazishi dargumon (sulfaniluriya türevlerinden farqli o'laroq, ular sezilarli darajada bog'langan). zardob oqsillari bilan).

CYP3A4 / 5 izoenzimlarining induktorlari

Rifampitsin saksagliptinning ta'sirini sezilarli darajada kamaytiradi, uning faol metaboliti 5-gidroksi-saksagliptinning AUC-ni o'zgartirmaydi. 24 soatlik davolash oralig'ida Rifampitsin qon plazmasidagi DPP-4 inhibisyoniga ta'sir qilmaydi.

CYP3A4 / 5 Isoenzim ingibitorlari

Diltiazem birgalikda ishlatilganda saksagliptinning ta'sirini kuchaytiradi.Amprenavir, aprepitant, eritromitsin, flukonazol, fosamprenavir, greyfurt sharbati va verapamilni qo'llash bilan qon plazmasidagi saksagliptin kontsentratsiyasining ko'payishi kutilmoqda, ammo saksagliptinning dozasi tavsiya etilmaydi. Ketokonazol plazmadagi saksagliptinning konsentratsiyasini sezilarli darajada oshiradi. Qon plazmasidagi saksagliptin kontsentratsiyasining shunga o'xshash sezilarli o'sishi CYP3A4 / 5 nzoenzimlarining boshqa kuchli ingibitorlari (masalan, atazanavir, klaritromitsin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir va telitrom) ishlatilganda kutilmoqda. CYP3A4 / 5 izoenzimlarining kuchli inhibitori bilan birlashganda, saksagliptinning dozasini 2,5 mg gacha kamaytirish kerak.

Glomerular filtratsiya orqali buyraklar orqali chiqariladigan kationik dorilar (masalan, amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, xinidin, xinin, ranitidin, triamteron, trimetoprim yoki vankomitsin), umumiy transport tizimlarining raqobatdoshlari bo'lgan metformin bilan nazariy ta'sir o'tkazishi mumkin. Dori vositalarining metformin va cimetidinning bir martalik va takroriy qo'llanilishi bilan o'zaro ta'siri, sog'lom ko'ngillilarda metformin va cimetidinning og'iz orqali yuborish uchun o'zaro ta'siri, plazma va butun qonda metforminning maksimal kontsentratsiyasining 60% ga va plazmadagi va metamplin AUC ning 40% ga ko'payishi kuzatildi. qon. Preparatning bitta dozasi bilan o'rganish paytida, yarim hayotda hech qanday o'zgarish bo'lmadi. Metformin kimyetidinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Bemorlarni diqqat bilan kuzatib borish va agar kerak bo'lsa, proksimal buyrak naychasi tizimi orqali chiqariladigan katyonik dorilarni qabul qiluvchi bemorlarda dozani to'g'irlash tavsiya etiladi.

2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda preparatning bitta dozasi bilan o'zaro ta'sirini o'rganishda metformin va glibenclamidni birgalikda qo'llash farmakokinetikaga yoki farmakodinamikaga ta'sir qilmaydi.

Sog'lom ko'ngillilarda o'tkazilgan metformin va furosemidning preparatning bitta dozasi bilan o'zaro ta'sirini o'rganish davomida ularning farmakokinetik o'zaro ta'siri aniqlandi. Furosemid C ni ko'paytiradi_maksimal Metforminning buyrak klirensida sezilarli o'zgarishsiz plazma va qonda metformin 22% va qondagi AUC 15% ga kamayadi. Metformin C bilan qabul qilinganda_maksimal furosemidning AUC darajasi mos ravishda 31% va 12% ga kamayadi va furosemidning buyrak klirensida sezilarli o'zgarishsiz yarimparchalanish davri 32% ga kamayadi. Metformin va furosemidning birgalikda uzoq muddatli foydalanish bilan o'zaro ta'siri to'g'risida ma'lumotlar yo'q.

Sog'lom ko'ngillilarda o'tkazilgan metformin va nifedipinning preparatning bitta dozasi bilan o'zaro ta'sirini o'rganishda nifedipin S ni ko'paytiradi._maksimal metformin plazmadagi 20% va AUC 9% ga oshadi va buyraklar tomonidan chiqarilishini oshiradi. T_maksimal va T_1/2 o'zgarmadi. Nifedipin metforminning so'rilishini oshiradi. Metformin nifedipinning farmakokinetikasiga deyarli ta'sir ko'rsatmaydi.

Saxagliptin va Metformin

Saksagliptin (100 mg) va metformin (1000 mg) ning bitta dozalarini birgalikda qo'llash sog'lom ko'ngillilarda saksagliptin yoki metforminning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.

Combogliz Prolong yordamida dorilarning o'zaro ta'sirini maxsus farmakokinetik tadqiqotlar o'tkazilmagan, ammo bunday tadqiqotlar uning individual komponentlari: saksagliptin va metformin bilan olib borilgan.

Saksagliptinga boshqa dorilarning ta'siri

Glibenclamid: CYP2C9 izoenzimining substrati bo'lgan saksagliptin (10 mg) va glibenclamid (5 mg) ning birgalikda ishlatilishi C ni oshirdi._maksimal saksagliptin 8% ga, ammo saksagliptin AUC o'zgarmaydi.

Pioglitazon: Saksagliptinning kuniga bir marta (10 mg) va pioglitazon (45 mg), CYP2C8 (kuchli) va CYP3A4 (kuchsiz) izoenzimining substratidan birgalikda foydalanish saksagliptinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.

Digoksin: Saksagliptinning kuniga bir marta (10 mg) va P-glikoproteinning substrati bo'lgan digoksin (0,25 mg) dan birgalikda foydalanish saksagliptinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.

Simvastatin: Kuniga bir marta saksagliptinni (10 mg) va simvastatinni (40 mg) birgalikda CYP3A4 / 5 izoenzimlarining substrati bilan birgalikda qo'llash S ni ko'paytirdi._maksimal saksagliptin 21% ga, ammo saksagliptin AUC o'zgarmaydi.

Diltiazem: CYP3A4 / 5 izoenzimlarining mo''tadil inhibitori bo'lgan saksagliptin (10 mg) va diltiazem (muvozanat holatida 360 mg uzoq muddatli dozaj shakli) ning birgalikda ishlatilishi C ni oshiradi._maksimal saksagliptin 63% ga, AUC - 2,1 martaga. Bunga C ning pasayishi hamroh bo'ladi_maksimal faol metabolitning AUC va mos ravishda 44% va 36% ga.

Ketokonazol: Saksagliptinning bitta dozasini (100 mg) va ketokonazolni (muvozanatda har 12 soatda 200 mg) birgalikda ishlatish ortadi._maksimal saksagliptinning AUC va mos ravishda 2,4 va 3,7 marta. Bunga C ning pasayishi hamroh bo'ladi_maksimal faol metabolitning AUC va mos ravishda 96% va 90% ga.

Rifampitsin: Bir martalik saksagliptin (5 mg) va rifampitsinning (kuniga bir marta 600 mg muvozanatda) birgalikda foydalanish kamayadi._maksimal saksagliptinning AUC va mos ravishda 53% va 76% ga ko'tarilishi, C ning tegishli ravishda oshishi bilan_maksimal(39%), ammo faol metabolitning AUCida sezilarli o'zgarishsiz.

Omeprazol: Kuniga bir marta 10 mg dozada saksagliptini va omeprazolni 40 mg dozada, CYP2C19 izoenzimi (kuchli) va CYP3A4 izoenzimi (kuchsiz), CYP2C19 izoenzimi va MRP-3ak farmatsevtikasining induktsiyasi ta'sir qilmaydi.

Alyuminiy gidroksid + magniy gidroksidi + simetikon: Saksagliptinning bitta dozasini (10 mg) va alyuminiy gidroksidi (2400 mg), magniy gidroksidi (2400 mg) va simetikon (240 mg) ni birgalikda ishlatish C ni pasaytiradi._maksimal saksagliptin 26% ga, ammo saksagliptin AUC o'zgarmaydi.

Famotidin: Bir martalik famotidinning (40 mg) bitta dozasini saksagliptinning (10 mg) bitta dozasini qabul qilish, hOCT-1, hOCT-2 va hOCT-3 inhibitori C ni ko'paytiradi._maksimal saksagliptin 14% ga, ammo saucagliptin AUC o'zgarmaydi.

Dorixonada dam olish shartlari

Preparat retsept bo'yicha.

Saqlash shartlari va shartlari

30 ° C dan yuqori bo'lmagan haroratda. Bolalarning qo'li etmaydigan joyda saqlang. Yaroqlilik muddati - 3 yil.

Combogliz preparatidan foydalanish faqat shifokor ko'rsatganidek uzaytiriladi, ko'rsatma ma'lumot uchun berilgan!

Shakl, kompozitsion va qadoqlash

Faol tarkibiy qismlarning uchta versiyasida mavjud (mg):

• metformin - 1000, saksagliptin - 2,5,
• metformin - 1000, saksagliptin - 5,0,
• metformin - 500, saksagliptin - 5,0.

Qo'shimcha:

• magniy stearati,
• karmelloza natriy
• gippromelloza.

Blisterda 7 ta tabletka mavjud, birinchi ochilish nazorati bilan karton qutida 4 yoki 8 blister bo'lishi mumkin.

Farmakologik ta'sir

Bir-birini to'ldiradigan ikkita faol ingredientning qo'shma harakati, o'zgartirilgan versiyasi va tarkibi bo'lgan planshetlar.

Metformin - bu kattauanid. Glyukoneogenezni inhibe qiladi, yog'larning oksidlanishiga aralashadi va retseptorlarning insulinga sezgirligini oshiradi. Hujayra glyukozasidan foydalanish ham faollashadi. Bu tarkibiy qism qondagi insulin tarkibiga ta'sir qilmaydi, gipoglikemiyani keltirib chiqarmaydi. Bundan tashqari, glikogen sintezini rag'batlantiradi. Hujayralarga ta'sir qilish tufayli glyukoza almashinuvining ko'payishi. Bundan tashqari, modda oshqozon-ichak traktida shakarni yutish tezligini kamaytirishi mumkin, buning natijasida kilogramm halok bo'ladi. Qonning ba'zi xususiyatlarini yaxshilashi mumkin.

Saxagliptin o'ziga xos gormonlar - inkretinlarning chiqarilishini oshiradi. Ular oshqozon osti bezining beta hujayralaridan insulin chiqishini rag'batlantiradi va undagi glyukagon ishlab chiqarishni kamaytiradi. Saksagliptinning asosiy qobiliyati och qoringa va ovqat bilan glyukoza miqdorini kamaytirishdan iborat.Bundan tashqari, oshqozonni bo'shatish inhibe qilinadi, shunda uzoqroq to'yinganlik ta'sirini olish mumkin. Bundan tashqari, diabetga chalingan odamlarda kilogramm halok bo'lishiga yordam beradi.

Modifikatsiyalangan reliz tufayli oshqozon-ichak traktidan yon ta'sir xavfi kamayadi.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

• Komponentlarga yuqori sezuvchanlik,
• Anafilaktik shok tarixi,
• 1-toifa diabet
• Laktoza intoleratsiyasi,
• Insulin bilan davolash
• Yod asosidagi moddalardan foydalangan holda tadqiqotlar (48 soat oldin va keyin),
• Buyrak va jigar faoliyatining buzilishi,
• O'tkir, surunkali va yuqumli kasalliklar
• Diabetik ketoatsidoz
• Koma tarixi
• To'qima gipoksiya xavfi,
• Sut atsidozining tarixi,
• Kam kaloriya dietasi
• Homiladorlik va laktatsiya
• 18 yoshgacha
• Alkogolizm

Qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar (usuli va dozasi)

Bu guvohlik asosida individual ravishda tanlanadi.

Bir vaqtning o'zida kuniga 1 marta oling. Qobiq yorilib ketmasligi kerak, chunki bu chiqish tezligiga ta'sir qiladi. Ko'p miqdorda suv iching.

Davolash 500 + 2,5 mg tabletkadan boshlanadi, keyin uni 1000 + 5 mg gacha oshirish mumkin. Maksimal - 2000 + 5 mg. Kiruvchi ta'sirlarni kamaytirish uchun dozani asta-sekin oshiring.

Agar bundan oldin bemorga ushbu moddalarni o'z ichiga olgan vositalar bilan davolangan bo'lsa, lekin alohida-alohida dozalash avvalgisiga muvofiq tanlanadi. Boshqa gipoglikemik preparatlardan ushbu dori-darmonga o'tish tanasiga ta'siri o'rganilmagan.

Yon ta'siri

• Bosh og'rig'i, migren,
• Urogenital infektsiyalar
• Qorin og'rig'i
• Sinusit
• Ko'ngil aynish va qusish
• Diareya
• Shishish
• Gipoglikemiya (saksagliptindan),
• Urticaria,
• Trombotsitopeniya
• Allergik reaktsiyalar
• Nazofaringit,
• Gastroenterit
• Pankreatit
• Taste buzilishi
• Yassilik.

Ular dozani o'zgartirish yoki preparatni bekor qilish orqali chiqariladi.

Dozani oshirib yuborish

Agar me'yordan oshsa, sut kislotasi paydo bo'lishi mumkin. Bu jiddiy oqibatlarga olib kelishi mumkin - hatto o'lim. Agar uning rivojlanishida shubha bo'lsa, bemorni kasalxonaga yotqizish kerak. Kasalxona gemodializ va simptomatik terapiyani buyuradi.

• mialji
• nafas etishmovchiligi
• uyqusizlik kuchaygan
• oshqozon og'rig'i
• og'izdan aseton hidi.

Boshqa dorilarni, ayniqsa sulfonilureuraga asoslangan holda, gipoglikemiya xavfi ortadi. Uning belgilari: zaiflik, terining rangsizlanishi, ongni buzilishi (komaga qadar), ochlik, asabiylashish va boshqalar. Oson shakl shirin taomni iste'mol qilishni bekor qiladi. Mo''tadil va og'ir - glyukagon yoki dekstroz eritmasini yuborish. Biror kishini ongga etkazish juda muhim, keyin dozani o'zgartirish uchun shifokor bilan maslahatlashing.

Dori vositalarining o'zaro ta'siri

Faol tarkibiy qismlarning ta'sirini kuchaytiradi:

• alyuminiy gidroksidi,
• pioglitazon
• magniy gidroksidi,
• rifampitsin
• GKS,
• nikotin kislotasi
• simetikon
• estrogenlar
• tiazid diuretiklar,
• qalqonsimon gormonlar,
• izoniazid
• fenotiazinlar,
• fenitoin
• simpatomimetika
• sekin kaltsiy kanallarining blokerlari.

Faol moddalarning samaradorligini pasaytiring:

• diltiazem
• flukonazol
• amprenavir
• verapamil
• eritromitsin,
• ketokonazol
• beparvo
• glibenklamid,
• sulfoniluriya hosilalari,
• greyfurt sharbati
• famotidin
• CYP3A4 / 5 izoenzimlari,
• furosemid
• kationik preparatlar
• nifedipin
• etanol.

Davolovchi shifokor terapiyani buyurayotganda ushbu moddalar bilan davolanish haqida bilishi kerak.

Maxsus ko'rsatmalar

Preparat buyraklar orqali chiqarilishi sababli, asoratlarning oldini olish uchun muntazam ravishda testlar va ularning holatini kuzatib borish tavsiya etiladi. Bu, ayniqsa, qariyalarga tegishli.

60 yoshdan keyin bemorlarda sutli atsidoz tez-tez uchraydi. Mutaxassis tomonidan doimiy nazorat talab qilinadi.

Pankreatit rivojlanishi ehtimoli oshadi. Asosiy simptom - bu qorindagi o'tkir, uzoq muddatli og'riq.

Bemor yon ta'sirining alomatlarini bilishi va birinchi yordam ko'rsatishga qodir bo'lishi kerak.

Agar kerak bo'lsa, odamning jarrohlik muolajalari insulinga o'tkaziladi.

Avtoulovni boshqarish qobiliyatiga ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Ammo birgalikda davolash bilan gipoglikemiya xavfini esga olish kerak. Sakagliptin bosh og'rig'i va migrenga ham olib kelishi mumkin. Avtomobilni boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash imkoniyati to'g'risida qaror mutaxassis tomonidan qabul qilinadi.

Analoglar bilan taqqoslash

Ushbu dori tarkibi va xususiyatlariga nisbatan bir qator soliqlarga ega. Ular bilan tanishish foydali bo'ladi.

"Yanumet." Narxi - 56 tabletka uchun 2830 rubldan. Tarkibi metformin va sitagliptinni o'z ichiga oladi. Merck Sharp va Dome kompaniyalari ishlab chiqaradi, AQSh. U insulin bilan birgalikda ishlatilishi mumkin, ammo ko'plab yon ta'sirlar va kontrendikatsiyalar mavjud. Bolalar va homilador ayollarga buyurmang. Ko'pchilik, dori tezda vaznni kamaytiradi deb yozadi.

Galvus bilan uchrashdi. Narxi - 1500 rubl va undan yuqori. Metformin va vildagliptinni o'z ichiga oladi. Ishlab chiqaruvchi - "Novartis", Shveytsariya. Bu arzonroq, ammo uning xususiyatlari "Comboglize" dan unchalik farq qilmaydi. Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar ro'yxati o'xshashdir.

"Xr kombinatsiyasini qo'shing." Shunga o'xshash tarkibga ega. AstraZeneca kompaniyasi tomonidan chiqarilgan, Buyuk Britaniya. Tabletka har bir paket uchun 1650 rubldan boshlanadi. Xususiyatlardagi eng yaqin analog. Barcha yon ta'siri va kontrendikatsiyasi bir xil.

Glibomet. "Berlin Chemie" kompaniyasi tomonidan ishlab chiqarilgan dori, Germaniya. Narxi - har bir paket uchun 350 rubl. Faol tarkibiy qismlar - glibenclamide va metformin. Hamma uchun mos emas. Foydalanish taqiqlari ko'p.

Bagomet. Metformin va glibenclamid o'z ichiga olgan tabletkalar. Narxi - 160 rubldan. Ular kengaytirilgan ta'sirga ega, Chemistry Montpellier kompaniyasi tomonidan ishlab chiqarilgan, Argentina. Asosiy ortiqcha - taxminan shunga o'xshash xususiyatlarga ega arzon narx. Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar o'xshash.

Boshqa dori vositasiga o'tish to'g'risida qaror shifokor tomonidan qabul qilinadi. O'z-o'zini davolash taqiqlanadi!

Ko'pincha preparatning ijobiy taassurotlari mavjud. Faqatgina salbiy - bu yuqori narx. Shuningdek, sharhlarda ta'kidlanishicha, ushbu metforminni oldingi holatga nisbatan qabul qilganlar kamroq yon ta'sirga ega. Doimiy vazn yo'qotish ham kuzatiladi, ammo faqat parhez bilan.

Viktor: "Men ko'p yillar davomida metforminga asoslangan tabletkalarni ichganman. Ular kerakli natijani berishni to'xtatdilar, shifokor "Combogliz Prolong" qo'shma preparatini buyurdi. Menga yoqadigan narsa: tezda natija beradi, kuniga bitta tabletka ichish kifoya. Oddiy vazn va shakar miqdorini saqlaydi. Menga yoqmagan narsa: yon ta'siri, ayniqsa, agar siz parhezni buzsangiz. Bu juda yaxshi yordam beradi, garchi bu juda qimmatga tushsa ham. ”

Alexandra: "Men diabetga chalinganman, juda ko'p tajribaga egaman. So'nggi yillarda men faqat import qilingan dorilarni ishlataman. Endi Combogliz Prolongni qabul qilaman. Preparat yaxshi, menda nojo'ya ta'sirlar yo'q. Qabul qilish qulay, narx va sifat nisbati menga to'la mos keladi. "

Xulosa

Ushbu dori juda samarali. Chiqarilish xususiyatlari tufayli oshqozon-ichak trakti bilan bog'liq muammolar paydo bo'lishining oldini olishga yordam beradi. Giyohvand moddalarni iste'mol qiluvchilar va mutaxassislarning sharhlari asosan ijobiydir. Faqatgina salbiy narsa - bu yuqori narx va dorixonada buyurtma berish zarurati. Aks holda, diabet uchun yaxshi dori.

Qo'llash usuli

Kattalar uchun: Men kechki ovqat paytida kuniga 1 marta og'iz orqali qabul qilaman. Dozani individual ravishda tanlash kerak.
Odatda, saksagliptin va metformini o'z ichiga olgan kombinatsion davolashda saksagliptinning dozasi kuniga 5 mg dan iborat. Metforminning o'zgartirilgan chiqarilishining tavsiya etilgan boshlang'ich dozasi kuniga 1 marta 500 mg ni tashkil qiladi, uni kuniga 2000 mg 1 martagacha oshirish mumkin.
Metforminning dozasi oshqozon-ichak traktining yon ta'siri xavfini kamaytirish uchun asta-sekin oshiriladi.
Maksimal sutkalik doza: saksagliptin 5 mg va o'zgartirilgan metformin 2000 mg.

- Glisemik nazoratni yaxshilash uchun 2-toifa diabet kasalligi parhez va jismoniy mashqlar bilan birgalikda.

Dozalash shakli:

O'zgartirilgan versiyali bitta kino bilan qoplangan planshet

1000 mg + 2,5 mg o'z ichiga oladi.

Faol moddalar: metformin gidroxloridi 1000 mg + saksagliptin 2,5 mg

Planshetning yadrosi: 0,5% magniy stearati 1005.0 mg (1000.0 mg metformin gidroxloridi + 5.0 mg magniy stearati), natriy karmelloza 50.0 mg, gippromelloza 2208 393.0 mg, magniy stearati 2.0 bilan aralashtirilgan metformin gidroxloridi mg

qobiq qoplamining birinchi qatlami (himoya): Opadry II oq (% m / m) 130,5 mg polivinil spirti 40.00% qisman gidrolizlanadi, titan dioksidi 25.00%, makrogol 3350 20,20%, talk 14.80%, xlorid kislotasining 1 M eritmasi pH 2 ga teng. , 0 ± 0.3 *,

qobiq qoplamining ikkinchi qatlami (faol): saksagliptin 2,5 mg, Opadray II oq 20,0 mg, 1 M xlorid kislotaning eritmasi pH 2,0 ± 0,3 *,

kino qobig'i (qoplamaning uchinchi qatlami (rang)): Opadry II sariq (% m / m) 48,0 mg polivinil spirti qisman gidrolizlanadi 40,00%, titan dioksidi 24,25%, makrogol 3350 20,20%, talk 14,80%, bo'yoq temir oksidi sariq 0,75% , 1 M xlorid kislotaning eritmasi pH 2,0 ± 0,3 *,

yozish uchun siyoh: siyoh Opacode ko'k ** (% m / m) 0,03 mg indigo karmin alyuminiy lak 16.00%, shellac

Etanolda 45% (20% esterifikatsiyalangan) 55,40%, butanol 15,00%, propilen glikol 10,50%, izopropanol 3,00%, ammoniy gidroksidning 28% eritmasi 0,10%.

Bitta 500 mg + 5 mg kino bilan qoplangan planshet o'z ichiga oladi.

Faol moddalar: metformin gidroxloridi 500 mg + saksagliptin 5 mg

Planshetning yadrosi: 0,5% magniy stearati 502,5 mg (500.0 mg metformin gidroxloridi + 2,5 mg magniy stearati), natriy karmelloza 50.0 mg, gippromelloza 2208 358.0 mg, gippromelloza 2910 10.0 bo'lgan aralashmada metformin gidroxloridi. mg, mikrokristalin tsellyuloza 102,0 mg, magniy stearati 1,0 mg,

qobiq qoplamining birinchi qatlami (himoya): Opadry II oq (% m / m) 99,0 mg polivinil spirti 40.00% qisman gidrolizlanadi, titan dioksidi 25.00%, makrogol 3350 20,20%, talk 14.80%, xlorid kislotasining 1 M eritmasi pH 2 ga teng. , 0 ± 0.3 *, qoplamaning ikkinchi qatlami (faol): saksagliptin 5,0 mg, Opadry II oq 20,0 mg, 1 M xlorid kislotasining eritmasi pH 2,0 ± 0,3 *,

kino qobig'i (qoplamaning uchinchi qatlami (rang)): Opadry II tawny (% m / m) 33.0 mg polivinil spirti qisman gidrolizlanadi 40.00%, makrogol 3350 20,20%, titan dioksidi 19.58%, talk 14.80%, bo'yoq temir oksidi sariq 5, 00% va temir oksidi qizil rangda 0,42%, xlorid kislotasining 1 M eritmasi pH 2,0 ± 0,3 * gacha,

yozish uchun siyoh: siyoh Opacode ko'k ** (% m / m) 0,03 mg indigo karmin alyuminiy lak 16.00%, shellac

Etanolda 45% (20% esterifikatsiyalangan) 55,40%, butanol 15,00%, propilen glikol 10,50%, izopropanol 3,00%, ammoniy gidroksidning 28% eritmasi 0,10%.

1000 mg + 5 mg kino bilan qoplangan bitta tabletkada quyidagilar mavjud:

Faol moddalar: gidroxlorid 1000 mg + saksagliptin 5 mg Planshetning yadrosi: 0,5% magniy stearati 1005.0 mg (1000.0 mg metformin gidroxloridi + 5.0 mg magniy stearati), natriy karmelloza 50.0 mg, gippromelloza 2208 393.0 mg, magniy stearati 2.0 bilan aralashtirilgan metformin gidroxloridi mg

qobiq qoplamining birinchi qatlami (himoya): Opadry II oq (% m / m) 130,5 mg polivinil spirti 40.00% qisman gidrolizlanadi, titan dioksidi 25.00%, makrogol 3350 20,20%, talk 14.80%, xlorid kislotasining 1 M eritmasi pH 2 ga teng. , 0 ± 0.3 *,

qobiq qoplamining ikkinchi qatlami (faol): saksagliptin 5,0 mg, Opadry II oq 20,0 mg, 1 M xlorid kislotasi eritmasi pH 2,0 ± 0,3 *,

kino niqobi (qobiq qatlamining uchinchi qatlami (rang)): Opadry II pushti (% m / m) 48,0 mg polivinil spirti qisman 40% gidrolizlanadi, titan dioksidi 24,25%, makrogol 3350 20,20%, talk 14.80%, bo'yoq temir oksidi qizil 0,75% , 1 M xlorid kislotaning eritmasi pH 2,0 ± 0,3 *,

yozish uchun siyoh: siyoh Opacode ko'k ** (% m / m) 0,03 mg indigo karmin alyuminiy lak 16.00%, shellac

Etanolda 45% (20% esterifikatsiyalangan) 55,40%, butanol 15,00%, propilen glikol 10,50%, izopropanol 3,00%, ammoniy gidroksidning 28% eritmasi 0,10%.

* Agar kerak bo'lsa, pH ni sozlash uchun 1 M natriy gidroksid eritmasidan foydalanish mumkin.
** Agar kerak bo'lsa, markalash jarayonida siyohga izopropanol alkogol qo'shiladi. Indigo carmine alyuminiy lak va shlakak izlari yozuvga qo'llanganda planshetlarda qoladi. Murakkab tarkibidagi erituvchilar quritish paytida ishlab chiqarish jarayonida chiqariladi.

1000 mg + 2,5 mg planshetlar:

Kapsula shaklidagi bikonveks tabletkalar, och sariq rangdan och sariq ranggacha bo'yalgan, bir tomonida "2.5 / 1000" va boshqa tomonida "4222" so'zlari ko'k siyoh bilan.

500 mg + 5 mg planshetlar:
Bir tomonida "5/500" va boshqa tomonda "4221" so'zlari ko'k siyohrang bilan och jigar rangdan jigar ranggacha bo'lgan kapsula shaklida bikonveks tabletkalari.

1000 mg + 5 mg planshetlar:
Bir tomonida "5/1000" va boshqa tomonda "4223" so'zlari ko'k siyoh bilan qoplangan, pushti plyonkali membrana bilan qoplangan kapsula shaklidagi bikonveks tabletkalari.

FARMAKOLOGIK XUSUSIYATLARI

Farmakodinamika

Ta'sir mexanizmi
Combogliz Prolong® 2-toifa diabet kasalligi (T2DM) bo'lgan bemorlarda glisemik nazoratni yaxshilash uchun ikkita hipoglisemik dorilarni birlashtiradi: saksagliptin, dipeptidil peptidaz 4 inhibitori (DPP-4) va biguanid sinfining vakili metformin.

Saksagliptin
Ingichka ichakdan oziq-ovqat olishiga javoban, inkretin gormonlari glyukagonga o'xshash peptid-1 (GLP-1) va glyukozaga bog'liq insulinotrop polipeptid (HIP) kabi qon oqimiga chiqariladi. Ushbu gormonlar qondagi glyukoza kontsentratsiyasiga qarab, insulinni oshqozon osti bezi beta hujayralaridan chiqarilishini rag'batlantiradi, ammo DPP-4 fermenti tomonidan bir necha daqiqa davomida faolsizlanadi. GLP-1 shuningdek, oshqozon osti bezi alfa hujayralarida glyukagon sekretsiyasini pasaytiradi, jigar glyukoza ishlab chiqarishni kamaytiradi. 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda GLP-1 kontsentratsiyasi pasayadi, ammo GLP-1 ga insulin reaktsiyasi saqlanib qoladi. Daks-4 ning raqobatbardosh inhibitori bo'lgan Saxagliptin inkretin gormonlarining inaktivatsiyasini pasaytiradi, shu bilan ularning qon oqimidagi kontsentratsiyasini oshiradi va ovqatdan keyin ro'za tutish glyukozasining pasayishiga olib keladi.

Metformin
Metformin 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda glyukoza bardoshliligini yaxshilaydigan, bazal va postprandial glyukoza kontsentratsiyasini kamaytiradigan gipoglikemik preparatdir. Metformin jigar tomonidan glyukoza ishlab chiqarishni kamaytiradi, ichaklarda glyukoza so'rilishini kamaytiradi va insulin sezgirligini oshiradi, glyukoza periferik so'rilishini va utilizatsiyasini oshiradi. Sulfoniluriya preparatlaridan farqli o'laroq, metformin 2-toifa diabetli bemorlarda yoki sog'lom odamlarda gipoglikemiyani keltirib chiqarmaydi (maxsus holatlardan tashqari, "ehtiyot choralari" va "maxsus ko'rsatmalar" bo'limlarini ko'ring) va giperinsulinemiya. Metformin bilan davolash paytida insulin sekretsiyasi o'zgarishsiz qoladi, ammo ro'za tutish va kun davomida ovqatga javoban kamayishi mumkin.

Klinik samaradorlik va xavfsizlik

Saksagliptin Ikki karrali, randomizatsiyalangan, boshqariladigan klinik tadkikotlar davomida T2DM bilan og'rigan 17000 dan ortiq bemorlarda saksagliptin terapiyasi qabul qilindi.

Yurak-qon tomir natijalari
SAVOR tadqiqotida (Sakagliptinni qabul qilgan diabet kasalligi bilan og'rigan bemorlarda yurak-qon tomir natijalarini baholash) T2DM bilan kasallangan 16492 bemorda (tasdiqlangan yurak-qon tomir kasalliklari (CVD) 12959 bemor, ko'plab yurak-qon tomir xavfli omillar bilan 3533 bemor) yurak-qon tomir natijalarini o'rganib chiqdi. tomir asoratlari) va 6,5% 5 HbA1c 14 S-saxagliptin dozasining 24% buyraklar tomonidan o'zgarmagan saksagliptin va 36% saksagliptinning asosiy metabolitlari sifatida chiqariladi. Siydikda aniqlangan umumiy radioaktivlik qabul qilingan dozaning 75 foiziga to'g'ri keldi. Saksagliptinning o'rtacha buyrak klirensi taxminan 230 ml / min, glomerular filtratsiyaning o'rtacha qiymati 120 ml / min. Asosiy metabolit uchun buyrak klirensini glomerulyar filtratsiyaning o'rtacha ko'rsatkichlari bilan solishtirish mumkin edi. Umumiy radioaktivlikning 22% najasda topilgan.

Metformin
Buyrakning klirensi kreatinin klirensidan (CC) nisbatan taxminan 3,5 baravar yuqori bo'lib, bu naychali sekretsiya metforminning chiqarilishining asosiy yo'nalishi ekanligini ko'rsatadi.Yutib bo'lgandan keyin so'rilgan preparatning taxminan 90 foizi buyraklar tomonidan dastlabki 24 soat ichida chiqariladi, plazmaning yarim umri taxminan 6,2 soatni tashkil qiladi. Qonda yarimparchalanish davri taxminan 17,6 soatni tashkil qiladi, shuning uchun qizil qon hujayralari massasi tarqalishning bir qismi bo'lishi mumkin.

Maxsus klinik holatlarda farmakokinetikasi

Buyrak etishmovchiligi
Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda Combogliz Prolong® dan foydalanish tavsiya etilmaydi ("Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar" bo'limiga qarang).

Saksagliptin
Engil buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarda saksagliptin va uning faol metabolitining AUC qiymatlari 20% va 70% (mos ravishda) yuqori bo'lgan. Qiymatning bunday o'sishi klinik ahamiyatga ega emasligi sababli, engil buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda saksagliptinning dozasini o'zgartirish tavsiya etilmaydi.

Metformin
Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda (QC o'lchovlari natijalariga ko'ra) metforminning plazma va qondan yarimparchalanish davri uzayadi va buyrak klirensi QC pasayishiga qarab kamayadi.

Saksagliptin
O'tkir, o'rtacha va og'ir jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda saksagliptinning farmakokinetikasida klinik ahamiyatli o'zgarishlar kuzatilmadi, shuning uchun bunday bemorlarga dozani o'zgartirish talab qilinmaydi.

Metformin
Jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda metforminning farmakokinetik tadqiqoti o'tkazilmagan.

Saksagliptin
Bemorlarning jinsiga qarab saksagliptin dozasini tuzatish talab etilmaydi.

Metformin
2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda o'tkazilgan klinik tadkikotlarda metforminning erkak va ayollarda gipoglikemik ta'siri solishtirilgan.

Saksagliptin
65-80 yoshdagi bemorlarda saksagliptinning farmakokinetikasida yoshroq (18-40 yosh) bemorlarga nisbatan klinik farqlar mavjud emas, shuning uchun keksa bemorlarda dozani sozlash talab etilmaydi. Ammo shuni yodda tutish kerakki, ushbu toifadagi bemorlarda buyrak funktsiyasining pasayishi ehtimoli ko'proq ("Dozalash va qo'llash" va "Maxsus ko'rsatmalar" bo'limlariga qarang).

Metformin
Sog'lom keksa ko'ngillilarda metforminning farmakokinetikasini nazorat ostida olib borilgan tadqiqotlarning cheklangan ma'lumotlari metforminning umumiy plazma tozaligi pasayishini, yarim ajratish davri oshishini va Smax sog'lom yosh ko'ngillilarda ushbu parametrlarning qiymatlariga nisbatan ortishini ko'rsatmoqda. Ushbu ma'lumotlarga ko'ra, yoshi oshgan metforminning farmakokinetikasining o'zgarishi asosan buyrak funktsiyasining o'zgarishi bilan bog'liq. Agar buyrakning normal faoliyati QC o'lchovlari natijalari bilan tasdiqlanmasa, Combogliz Prolong® preparati 80 yoshdan oshgan bemorlarga buyurilmaydi.

Saksagliptin
Bolalardagi saksagliptinning farmakokinetikasi bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Metformin
Bolalarda metforminning modifikatsiyalangan chiqarilishini farmakokinetikasi bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Irq va etnik

Saksagliptin Saksagliptinning dozasini bemorning irqiga qarab sozlash tavsiya etilmaydi.

Metformin
Bemorlarning irqiga qarab metforminning farmakokinetikasi bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Glisemik nazoratni yaxshilash uchun 2-toifa diabet kasalligi parhez va jismoniy mashqlar bilan birlashtirilgan.

MAN ETILGAN HOLATLAR

• Preparatning har qanday tarkibiy qismiga individual sezgirlikni oshirish,
• DPP-4 inhibitörlerine yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari (anafilaksi yoki angioedema),
• Qandli diabetning 1-turi (o'rganilmaydi)
• Insulin bilan qo'llang (o'rganilmagan)
• Tug'ma galaktoza intoleransi, laktaza etishmovchiligi va glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi,
• Homiladorlik, laktatsiya,
• 18 yoshgacha (xavfsizlik va samaradorlik o'rganilmagan),
• Buyrak faoliyatining buzilishi (erkaklar uchun zardobning kreatinin .51,5 mg / dL, ayollar uchun .41,4 mg / dL yoki kreatinin klirensining pasayishi), shu jumladan o'tkir yurak-qon tomir etishmovchiligi (shok), o'tkir miokard infarkti va septitsemiya;
• Buyrak disfunktsiyasini rivojlanish xavfi mavjud bo'lgan o'tkir kasalliklar: suvsizlanish (qusish, diareya bilan), isitma, og'ir yuqumli kasalliklar, gipoksiya sharoitlari (shok, sepsis, buyrak infektsiyalari, bronxopulmoner kasalliklar),
• O'tkir yoki surunkali metabolik atsidoz, shu jumladan koma bilan yoki bo'lmasdan diabetik ketoatsidoz
• To'qimalarda gipoksiya rivojlanishiga olib keladigan o'tkir va surunkali kasalliklarning klinik ko'rinishi (nafas etishmovchiligi, yurak etishmovchiligi, o'tkir miokard infarkti),
• Jiddiy jarrohlik va jarohatlar (insulin terapiyasi ko'rsatilganda)
• Jigar faoliyati buzilgan,
• Surunkali alkogolizm va etanolning o'tkir zaharlanishi;
• Laktik atsidoz (shu jumladan tarix),
• Radioizotop yoki rentgenologik tadqiqotlar o'tkazilgandan kamida 48 soat oldin va 48 soat ichida yod tarkibidagi kontrast vositalarni kiritish bilan;
• Kam kaloriya dietasiga rioya qilish (keksa bemorlarda
  Saksagliptin va metformin buyraklar tomonidan qisman chiqarilishi sababli, keksa bemorlarda buyrak funktsiyasining pasayishi ehtimoli bor, keksa odamlarda ehtiyotkorlik bilan Combogliz Prolong® preparati qo'llanilishi kerak.

Saksagliptin
65 yoshdan 75 yoshgacha bo'lgan bemorlarda va 75 yoshdan kichik bemorlarda preparatning xavfsizligi yoki samaradorligi bo'yicha farqlar yo'q edi.
Metformin
Metforminning nazorat qilinadigan klinik tadkikotlari yosh bemorlarga nisbatan terapiya reaktsiyasidagi farqlarni aniqlash uchun etarli miqdordagi keksa bemorlarni o'z ichiga olmadi, ammo klinik tajribada keksa va yosh bemorlarda reaktsiyada farqlar aniqlanmagan. Ma'lumki, metformin asosan buyraklar tomonidan chiqariladi va shuning uchun buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda jiddiy salbiy voqealar paydo bo'lishi xavfi mavjud. Comboglyz Prolong® preparati faqat buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarga buyuriladi. Metforminning boshlang'ich va parvarishlash dozalari buyrak funktsiyasining pasayishini hisobga olgan holda keksa bemorlarga berilishi kerak. Har qanday dozani sozlash buyrak faoliyatini yaxshilab o'rganib chiqqandan keyin amalga oshirilishi kerak.

18 yoshgacha bo'lgan bemorlarda preparatning xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan.

ADVERSE EFFEKTLARI

Qo'llanilganda glisemik nazorat ishlarida salbiy reaktsiyalarsaksagliptin monoterapiyada va boshqa dorilar qo'shilganda

Saksagliptin
1-jadvalda 24-haftalik tadqiqotlar natijalariga ko'ra, saksagliptin 5 mg qabul qilgan bemorlarning 5 foizida va platsebo guruhiga nisbatan yuqori chastotada klinik tadqiqotlar davomida (tergovchi sababdorlikni baholagan-qilmaganligidan qat'iy nazar) kuzatilgan noxush hodisalar yig'indisi keltirilgan. .

1-jadval. Noqulay voqealar

Saksagliptin5mgN = 882

PlatseboN = 799

Yuqori nafas yo'llarining infektsiyalari

Siydik yo'llari infektsiyalari

Ushbu tahlilga kiritilgan 5 platsebo nazoratidagi tadqiqotlar ikkita monoterapiya va bitta saksagliptinning metformin, tiazolidinedion yoki glibenclamide qo'shilishi bilan birlashtirilgan terapiya ishi. Saksagliptinni 2,5 mg dozada qabul qilgan bemorlarda bosh og'rig'i (6,5%)> 5% chastota bilan qayd etilgan va platsebo guruhiga qaraganda tez-tez rivojlanib borgan.

Xuddi shu kombinatsiyalangan tahlil natijalariga ko'ra, saksagliptini 2,5 mg dozada yoki saksagliptinni 5 mg dozada qabul qilgan bemorlarning> 2 foizida va platsebo guruhiga qaraganda sinusit bilan solishtirganda> 1 foiz ko'proq rivojlanayotgan salbiy holatlar kuzatilgan (2, Qorin og'rig'i (mos ravishda 1,6% bilan solishtirganda 9% va 2,6%), gastroenterit (1,9% va 2,3) 0,9% bilan solishtirganda%) va qusish (1,3% bilan solishtirganda 2,2% va 2,3%).

Saksagliptin (2,5 mg, 5 mg va 10 mg aralash dozani tahlil qilish) va platsebo qabul qilishda sinish holatlari har 100 bemor yiliga 1,0 va 0,6 ni tashkil etdi. Saksagliptinni qabul qilgan bemorlarda sinish chastotasi vaqt o'tishi bilan ortmadi. Nedensel aloqalar o'rnatilmagan va klinikada o'tkazilgan tadqiqotlar saksagliptinning suyak to'qimalariga istalmagan ta'sirini ko'rsatmagan.

Klinik dastur davomida idiopatik trombotsitopenik purpura tashxisiga mos keladigan trombotsitopeniyaning rivojlanishi kuzatildi. Ushbu hodisaning rivojlanishi bilan saksagliptinni qabul qilish o'rtasidagi bog'liqlik noma'lum.

Glisemik nazorat ishlarida ilgari terapiya olmagan 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarni davolashda saksagliptin va metforminni birgalikda yuborish bilan bog'liq noxush hodisalarSaksagliptin
2-jadvalda (terapevt tomonidan olib borilgan sabablarga bog'liqligidan qat'iy nazar) 24 haftalik qo'shimcha tadqiqotda ishtirok etgan bemorlarning 5% da ilgari terapiya o'tkazmagan bemorlarda saksagliptin va metformindan birgalikda foydalanishni faol nazorat qilish bilan kuzatilgan salbiy hodisalar to'g'risida ma'lumotlar keltirilgan.

Jadval 2. Noqulay voqealar

Miqdori(%)bemorlarning

Saksagliptin5mg+metformin*N = 320

Metformin* N = 328

* Kuniga 500 mg metforminning dastlabki dozasi kuniga 2000 mg maksimal dozaga oshirildi.

Metformin terapiyasidan tashqari yoki boshlang'ich kombinatsiyalangan davolash usulida saksagliptin olgan bemorlarda diareya har qanday guruhdagi bemorlarning 5 foizida rivojlangan yagona oshqozon-ichak trakti bo'lgan. Saksagliptinning metforminga qo'shilishini o'rganish davomida diareya bilan kasallanish darajasi 2,5 mg, saksagliptin 5 mg va platsebo guruhida 9,9%, 5,8% va 11,2%, diareya bilan kasallanish darajasi 6,9% ni tashkil etdi. Metformin bilan boshlang'ich kombinatsiyalangan davolashni o'rganishda saksagliptin 5 mg va metformin va metformin monoterapiya guruhidagi 7,3%.

Gipoglikemiya

Saksagliptin
Noqulay hodisa sifatida gipoglikemiya haqidagi ma'lumotlar gipoglikemiya haqidagi ma'lumotlar asosida to'plangan, glyukoza kontsentratsiyasini bir vaqtda o'lchash shart emas. Saksagliptin 2,5 mg, saksagliptin 5 mg va platsebo (monoterapiya kabi) yordamida gipoglikemiya bilan kasallanish mos ravishda 4%, 5,6% va 4,1% va 7,8%, 5,8% va 5 ni tashkil etdi. % mos ravishda metformin qo'shilishi bilan. Ilgari davolanmagan bemorlarda gipoglikemiya 3,4%, metagin bilan birga 5 mg dozada saksagliptin olgan bo'lsa, metformin monoterapiyasi bilan og'rigan bemorlarda 4% tashkil etdi.

Yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari

Saksagliptin
Beshta qo'shma tadqiqotlar tahlilida yuqori sezuvchanlik bilan bog'liq bo'lgan noxush hodisalar (masalan, ürtikeriya va yuz shishi), 2,5% dozada saksagliptini olgan bemorlarning 1,5%, 1,5% va 0,4% da kuzatilgan. O'z navbatida 5 mg va platsebo. Tadqiqotchilarning fikriga ko'ra, saksagliptin olgan bemorlarda bunday hodisalarning hech biri kasalxonaga yotqizishni talab qilmagan va bemorlarning hayotiga tahdid solmagan. Birlashtirilgan ma'lumotlar tahlilida saksagliptin olgan bitta bemor umumiy ürtiker va yuz shishi rivojlanishi tufayli tadqiqotdan chiqarildi.

Fiziologik funktsiyalarning ko'rsatkichlari

Saksagliptin
Saksagliptinni monoterapiya sifatida yoki metformin bilan birgalikda qabul qilgan bemorlarda fiziologik funktsiyalarda klinik ahamiyatli o'zgarishlar aniqlanmadi.

Monoterapiya

Metformin
Plasebo nazorati ostida o'tkazilgan tadqiqotlarda metforminni o'zgartirgan bemorlarning 5 foizida kuzatilgan va platsebo guruhiga qaraganda tez-tez rivojlanib boradigan diareya va ko'ngil aynish / qusish.

SAVOR Study-da salbiy Saxagliptin reaktsiyalari

SAVOR tadqiqotida 8240 bemorga kuniga 2,5 mg yoki 5 mg dozada saksagliptin, 8173 bemorga platsebo qabul qilindi.Saksagliptin terapiyasining o'rtacha davomiyligi, davolanishdagi uzilishlarga qaramay, 1,8 yilni tashkil etdi. 3698 bemorda (45%) saksagliptin terapiyasining davomiyligi 2-3 yilni tashkil etdi. Ushbu tadqiqotda saksagliptinni qabul qilgan bemorlar guruhidagi noxush hodisalarning umumiy holati (72,5%) platsebo guruhidagi noxush hodisalar bilan solishtirildi (72,2%).

Noqulay hodisalar tufayli terapiyani to'xtatish saksagliptin (4,9%) va platsebo (5%) ni qabul qilgan bemorlarda taqqoslandi. SAVOR tadqiqotida saksagliptinning yurak-qon tomir asoratlari ta'siriga baho berilgan. Terapiyaga saksagliptin qo'shilishi platsebo bilan solishtirganda (RR 1.00, 95% CI 0, T2DM bo'lgan bemorlarda yurak-qon tomir asoratlari xavfini (yurak-qon tomirlari o'limini, miyokard infarkti, nonfatal ishemik insultni) oshirishi ko'rsatilmagan. 89, 1.12, P Limfotsitlarning mutlaq soni

Saksagliptin
Saksagliptindan foydalanganda, limfotsitlarning mutlaq sonining dozaga bog'liq o'rtacha pasayishi kuzatildi. 24 haftalik beshta, platsebo nazoratidagi birlashtirilgan ma'lumotlarni tahlil qilganda, 2200 hujayra / mkl boshlang'ich o'rtacha sonidan limfotsitlarning mutlaq sonining taxminan 100 va 120 hujayralari / mkl pasayishi saksagliptin bilan 5 mg va 10 mg dozada, platsebo bilan taqqoslaganda kuzatildi. . Shunga o'xshash effekt saksagliptinni metformin bilan monoterapiya bilan solishtirganda, metformin bilan boshlang'ich kombinatsiyasida 5 mg dozada qabul qilinganda kuzatildi. 2,5 mg saksagliptin terapiyasi va platsebo o'rtasida farqlar yo'q edi. Limfotsitlar soni ≤ 750 hujayralar / mkl bo'lgan bemorlarning nisbati 0,5%, 1,5%, 1,4% va saksagliptin davolash guruhlarida 2,5 mg dozada 5 mg dozada. , mos ravishda 10 mg va platsebo dozasida. Saksagliptindan takroriy foydalanish bilan og'rigan bemorlarning aksariyatida relaps kuzatilmadi, ammo ba'zi bemorlarda saksagliptin bilan davolashni davom ettirishda limfotsitlar soni yana pasaygan, bu esa saksagliptinning bekor qilinishiga olib kelgan. Limfotsitlar sonining pasayishi klinik ko'rinish bilan birga kelmadi.

SAVOR tadqiqotida saksagliptin guruhidagi limfotsitlar sonining pasayishi bemorlarning 0,5 foizida, platsebo guruhida - bemorlarning 0,4 foizida kuzatilgan.

Saksagliptin terapiyasi paytida limfotsitlar sonining platsebo bilan solishtirganda kamayish sabablari noma'lum. G'ayrioddiy yoki uzoq muddatli infektsiya bo'lsa, limfotsitlar sonini o'lchash kerak. Saksagliptinning limfotsitlar sonidagi anormalliklari bo'lgan bemorlarda limfotsitlar soniga ta'siri (masalan, odamning immunitet tanqisligi virusi) ma'lum emas.

Saksagliptin
Saksagliptinning xavfsizligi va samaradorligi bo'yicha oltita ikki ko'rli, boshqariladigan klinik sinovlarida trombotsitlar soniga klinik jihatdan ahamiyatli yoki izchil ta'sir ko'rsatilmagan.

Vitamin B12 kontsentratsiyasi

29 hafta davom etadigan metforminning boshqariladigan klinik tadkikotlarida bemorlarning taxminan 7 foizi qon zardobida B12 vitaminining normal konsentratsiyasidan klinik ko'rinishsiz submormal qiymatlargacha pasayganligini ko'rsatdi. Ammo bunday pasayish kamdan-kam hollarda kamqonlikning rivojlanishi bilan birga keladi va metformin yoki B12 vitaminini qo'shimcha qabul qilishdan so'ng tezda tiklanadi.

QO'ShIMChA

Preparatni uzoq vaqt davomida, tavsiya etilganidan 80 baravar yuqori dozalarda qo'llashda, intoksikatsiya alomatlari tavsiflanmaydi.

Dozani oshirib yuborish holatlarida simptomatik terapiyadan foydalanish kerak. Saksagliptin va uning asosiy metabolitlari gemodializ bilan chiqariladi (chiqarish darajasi: 4 soat ichida dozaning 23 foizi).

Metformin
Metforminni haddan tashqari oshirib yuborish hollari, shu jumladan 50 g dan ortiq iste'mol qilish hollari taxminan 10% holatlarda gipoglikemiya rivojlangan, ammo uning metformin bilan nedensel aloqasi o'rnatilmagan. Metforminni haddan tashqari oshirib yuborish holatlarining 32 foizida bemorlarda sutli atsidoz kuzatilgan. Metformin dializ paytida chiqariladi, bunda kliring 170 ml / min ga etadi.

BOSHQA TIBBIYOTLAR VA BOShQA ShAXSLARNING BOSHQARMASI

Saksagliptin metabolizmi asosan P450 3A4 / 5 sitoxrom izoenzim tizimi (CYP3A4 / 5) bilan vositachilik qiladi. In vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, saksagliptin va uning asosiy metaboliti CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 va 3A4 izoenzimlarini inhibe qilmaydi va CYP1A2, 2B6, 2C9 va 3A4 izoenzimlarini keltirib chiqarmaydi. Shuning uchun metabolizmada ushbu izoenzimlar ishtirok etadigan dori-darmonlarning metabolizm klirensiga saksagliptinning ta'siri birgalikda qo'llanilganda kutilmaydi. Saxagliptin P-gp ning muhim inhibitori yoki induktori emas.

Metformin
Ba'zi dorilar giperglikemiyani (tiazid va boshqa diuretiklar, glyukokortikosteroidlar, fenotiazinlar, yod o'z ichiga olgan tiroid gormonlari preparatlari, estrogenlar, og'iz kontratseptivlari, fenitoin, nikotinik kislota, simpatomimetiklar, kaltsiy kanallarining blokerlari va izoniazid) oshiradi. Combogliz Prolong® ni qabul qilgan bemorda bunday dorilarni buyurish yoki bekor qilish paytida qondagi glyukoza konsentratsiyasini diqqat bilan kuzatib borish kerak. Metforminning qon plazmasidagi oqsillarga bog'lanish darajasi kichik, shuning uchun salitsilatlar, sulfanilamidlar, xloramfenikol va probenetsid kabi (plazma oqsillari) bilan bog'langan dorilar bilan ta'sir o'tkazishi dargumon (sulfaniluriya türevlerinden farqli o'laroq, ular sezilarli darajada bog'langan). zardob oqsillari bilan).

CYP3A4 / 5 izoenzimlarining induktorlari

Saksagliptin
Rifampitsin saksagliptinning ta'sirini sezilarli darajada kamaytiradi, uning faol metaboliti 5-gidroksi-saksagliptinning AUC-ni o'zgartirmaydi. 24 soatlik davolash oralig'ida Rifampitsin qon plazmasidagi DPP-4 inhibisyoniga ta'sir qilmaydi.

CYP3A4 / 5 Isoenzim ingibitorlari

Saksagliptin
Diltiazem birgalikda ishlatilganda saksagliptinning ta'sirini kuchaytiradi. Amprenavir, aprepitant, eritromitsin, flukonazol, fosamprenavir, greyfurt sharbati va verapamilni qo'llash bilan qon plazmasidagi saksagliptin kontsentratsiyasining ko'payishi kutilmoqda, ammo saksagliptinning dozasi tavsiya etilmaydi.

Ketokonazol plazmadagi saksagliptinning konsentratsiyasini sezilarli darajada oshiradi. Qon plazmasidagi saksagliptin kontsentratsiyasining shunga o'xshash sezilarli o'sishi CYP3A4 / 5 izoenzimlarining boshqa kuchli inhibitörlari (masalan, atazanavir, klaritromitsin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir va telitrom) ishlatilganda kutilmoqda. CYP3A4 / 5 izoenzimlarining kuchli inhibitori bilan birlashganda, saksagliptinning dozasini 2,5 mg gacha kamaytirish kerak.

Metformin
Glomerular filtratsiya orqali buyraklar orqali chiqariladigan katyonik dorilar (masalan, amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, xinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim yoki vankomitsin), umumiy transport tizimlarining raqobatdoshlari bo'lgan metformin bilan nazariy ta'sir o'tkazishi mumkin. Metformin va kimyetidinning preparatni bir marotaba va takroriy kiritilishi bilan o'zaro ta'sirini o'rganish natijasida sog'lom ko'ngillilarda metformin va kimyetidin plazma va butun qonda metforminning maksimal kontsentratsiyasining 60% ga va plazmadagi va metamplin AUC 40% ga oshganligi kuzatilgan. qon. Preparatning bitta dozasi bilan o'rganish paytida, yarim hayotda hech qanday o'zgarish bo'lmadi. Metformin kimyetidinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Bemorlarni diqqat bilan kuzatib borish va agar kerak bo'lsa, proksimal buyrak naychasi tizimi orqali chiqariladigan katyonik dorilarni qabul qiluvchi bemorlarda dozani to'g'irlash tavsiya etiladi.

Metformin
2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda preparatning bitta dozasi bilan o'zaro ta'sirini o'rganishda metformin va glibenclamidni birgalikda qo'llash farmakokinetikaga yoki farmakodinamikaga ta'sir qilmaydi.

Metformin
Sog'lom ko'ngillilarda o'tkazilgan metformin va furosemidning preparatning bitta dozasi bilan o'zaro ta'sirini o'rganish davomida ularning farmakokinetik o'zaro ta'siri aniqlandi. Furosemid metforminning buyrak kliringida sezilarli o'zgarishsiz plazma va qonda metforminning Cmaxmini 22% va qondagi AUCni 15% ga oshiradi. Metformin bilan birlashganda, furosemidning Cmax va AUC mos ravishda 31% va 12% ga kamayadi va furosemidning buyrak klirensida sezilarli o'zgarish bo'lmasdan yarim yemirilish davri 32% ga kamayadi. Metformin va furosemidning birgalikda uzoq muddatli foydalanish bilan o'zaro ta'siri to'g'risida ma'lumotlar yo'q.

Metformin
Sog'lom ko'ngillilar ishtirokida o'tkazilgan metformin va nifedipinning preparatning bitta dozasi bilan o'zaro ta'sirini o'rganishda nifedipin plazmadagi metforminning Cmax miqdorini 20% ga va AUCni 9% ga oshiradi va buyraklar tomonidan chiqarilishini oshiradi. Tmax va yo'q qilishning yarim umri o'zgarmadi. Nifedipin metforminning so'rilishini oshiradi. Metformin nifedipinning farmakokinetikasiga deyarli ta'sir ko'rsatmaydi.

Saxagliptin va Metformin
Saksagliptin (100 mg) va metformin (1000 mg) ning bitta dozalarini birgalikda qo'llash sog'lom ko'ngillilarda saksagliptin yoki metforminning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Combogliz Prolong® ni qo'llash bilan dorilarning o'zaro ta'sirini maxsus farmakokinetik tadqiqotlar o'tkazilmagan, ammo bunday tadqiqotlar uning individual komponentlari: saksagliptin va metformin bilan olib borilgan.

Saksagliptinga boshqa dorilarning ta'siri

Glibenclamid: CYP2C9 izoenzimining substrati bo'lgan saksagliptin (10 mg) va glibenclamid (5 mg) ning birgalikda ishlatilishi saksagliptinning Cmax miqdorini 8 foizga ko'paytirdi, ammo saksagliptinning AUC darajasi o'zgarmadi.
Pioglitazon: Saksagliptinning kuniga bir marta (10 mg) va pioglitazon (45 mg), CYP2C8 (kuchli) va CYP3A4 (kuchsiz) izoenzimining substratidan birgalikda foydalanish saksagliptinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Digoksin: Saksagliptinning kuniga bir marta (10 mg) va P-glikoproteinning substrati bo'lgan digoksin (0,25 mg) dan birgalikda foydalanish saksagliptinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.
Simvastatin: Kuniga bir marta (10 mg) va simvastatin (40 mg), CYP3A4 / 5 izoenzimlarining bir vaqtda takroriy qo'llanilishi saksagliptinning Staks miqdorini 21 foizga oshirdi, ammo saksagliptinning AUC darajasi o'zgarmadi.
Diltiazem: Bir vaqtning o'zida saksagliptin (10 mg) va diltiazem (muvozanat holatida 360 mg cho'zilgan dozaj shakli), CYP3A4 / 5 izoenzimlarining o'rtacha inhibitori saksagliptinning Staksini 63% ga, AUC ni esa 2,1 martaga ko'paytiradi. Bunga faol metabolitning Stax va AUC miqdori mos ravishda 44% va 36% pasayishi bilan birga keladi.
Ketokonazol: Saksagliptinning bitta dozasini (100 mg) va ketokonazolni (muvozanatda har 12 soatda 200 mg) birgalikda ishlatish saksagliptinning Stax va AUC ni mos ravishda 2,4 va 3,7 martaga oshiradi. Bunga faol metabolitning Stax va AUC miqdori mos ravishda 96% va 90% pasayishi bilan birga keladi.
Rifampitsin: Saksagliptinning bitta dozasini (5 mg) va rifampitsinning (kuniga bir marta 600 mg muvozanatda) birgalikda ishlatilishi Staks va saksagliptinning AUC ni mos ravishda 53% va 76% ga kamaytiradi, ammo Stax (39%) ga ko'payadi, ammo AUCda sezilarli o'zgarishsiz. faol metabolit.
Omeprazol: Kuniga bir marta 10 mg dozada saksagliptini va omeprazolni 40 mg dozada, CYP2C19 izoenzimi (kuchli) va CYP3A4 izoenzimi (kuchsiz), CYP2C19 izoenzimi inhibitori va MRP-3ak farmatsevtikachasi ta'sir qilmaydi.

Alyuminiy gidroksid + magniy gidroksidi + simetikon:
Saksagliptinning bitta dozasini (10 mg) va alyuminiy gidroksidi (2400 mg), magniy gidroksidi (2400 mg) va simetikon (240 mg) ni birgalikda ishlatish saksagliptinning Staksini 26% ga kamaytiradi, ammo saksagliptin AUC o'zgarmaydi.

Famotidin: Bir martalik saksagliptinning (10 mg) bitta dozasini qabul qilish, fototidinning bitta dozasi (40 mg), hOCT-1, hOCT-2 va hOCT-3 inhibitori saksagliptinning Cmaxsini 14% ga oshiradi, ammo saksagliptin AUC o'zgarmaydi.

Shakl va kompozitsiyani chiqarish

Dozalash shakli - kino bilan qoplangan modifikatsiyalangan chiqarilgan tabletkalar (karton qutida 7 ta planshetning 4 ta blisteri va Combolize Prolongdan foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar, qo'shimcha ravishda 1000 + 2,5 mg - 8 dona 7 tabletkadan iborat).

• Dozaj 1000 mg + 2,5 mg: kapsula shaklida, bikonveks, rangpar rangdan och sariq ranggacha, bir tomonida ko'k siyoh bilan "2,5 / 1000", boshqa tomonida - "4222",
• Dozaj 500 mg + 5 mg: kapsula shaklidagi, bikonveks, och jigar rangdan jigar ranggacha bo'lgan plyonka, bir tomonida ko'k siyoh bilan "5/500", boshqa tomonida "4221",
• Dozaj 1000 mg + 5 mg: kapsula shaklidagi, bikonveks, pushti plyonkali palto, ko'k siyoh bir tomonga "5/1000", boshqa tomonida - "4223".

1 tabletkadagi faol moddalar:

• metformin gidroxloridi - 1000 mg + saksagliptin - 2,5 mg,
• metformin gidroxloridi - 500 mg + saksagliptin - 5 mg,
• metformin gidroxloridi - 1000 mg + saksagliptin - 5 mg.

Kino bilan qoplangan modifikatsiyalangan, bitta planshet tarkibidagi (1000 mg + 2.5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):

• tabletka yadrosi: 0,5% magniy stearati bilan aralashtirilgan metformin gidroxloridi - 1005 / 502.5 / 1005 mg, natriy karmelloza - 50/50/50 mg, gippromelloza 2208 - 393/358/393 mg, gippromelloza 2910 - 0/10 / 0 mg, magniy stearati - 2/1/2 mg, mikrokristalin tsellyuloza - 0/102/0 mg,
• birinchi qoplama qatlami (himoya): Opadry II oq (% m / m) - 130,5 / 99 / 130,5 mg (qisman gidrolizlangan polivinil spirti - 40%, titan dioksidi - 25%, 335 makrogol - 20,2%) , talk - 14,8%), xlorid kislotaning 1M eritmasi - pH 2 ± 0,3 gacha,
• qobiq qoplamining ikkinchi qatlami (faol): saksagliptin - 2,5 / 5/5 mg, Opadry II oq - 20/20/20 mg, xlorid kislotasining 1M eritmasi - pH 2 ± 0,3 gacha,
• yozuv uchun siyoh: Opakod ko'k siyoh (% m / m) - 0.03 / 0.03 / 0.03 mg (indigo carmine alyuminiy lak - 16%, shellac

45% etanol - 55,4%, butanol - 15%, propilen glikol - 10,5%, izopropanol - 3%, ammiak gidroksidining 28% eritmasi - 0,1%).

Qobiq qoplamining uchinchi (rangli) qatlami:

• 1000 + 2,5 mg: Opadry II sariq (% m / m) - 48 mg (qisman gidrolizlangan polivinil spirti - 40%, titan dioksidi - 24,25%, makrogol 3350 - 20,2%, talk - 14,8%) , sariq bo'yoqli temir oksidi - 0,75%), 1M xlorid kislotasi eritmasi - pH 2 ± 0,3 gacha,
• 1000 + 5 mg: Opadry II tan (% m / m) - 33 mg (qisman gidrolizlangan polivinil spirti - 40%, makrogol 3350 - 20,2%, titan dioksidi - 19,58%, talk - 14,8%) , sariq bo'yoqli temir oksidi - 5%, qizil rangli temir oksidi - 0,42%), 1M xlorid kislotasi eritmasi - pH 2 ± 0,3 gacha,
• 500 + 5 mg: Opadry II pushti (% m / m) - 48 mg (qisman gidrolizlangan polivinil spirti - 40%, titan dioksidi - 24,25%, makrogol 3350 - 20,2%, talk - 14,8%, qizil bo'yoq temir oksidi - 0,75%), xlorid kislotasining 1 m eritmasi pH 2 ± 0,3 gacha.

MAXSUS KO'RSATMALAR

Laktik asidoz

Laktik atsidoz - bu noyob, jiddiy metabolik asorat, bu Combogliz Prolong® bilan terapiya paytida metforminning to'planishi natijasida paydo bo'lishi mumkin. Metformindan foydalanish tufayli sut kislotasi rivojlanishi bilan uning qon plazmasidagi kontsentratsiyasi 5 mkg / ml dan oshadi.

Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda sutli atsidoz ko'pincha buyrak etishmovchiligi bilan rivojlanadi, shu jumladan tug'ma buyrak kasalligi va buyrak perfuziyasining etarli emasligi, ayniqsa bir nechta dorilarni qabul qilganda. Yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, xususan, beqaror angina yoki o'tkir yurak etishmovchiligi bo'lgan va gipoperfuziya va gipoksemiya xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda sutli atsidoz xavfi ortadi. Sut asidozini rivojlanish xavfi buyrak etishmovchiligi darajasi va bemorning yoshiga mutanosib ravishda oshadi.

Metformin olgan bemorlarda buyrak funktsiyasini muntazam ravishda kuzatib borish va metforminning minimal samarali dozasini belgilash kerak. Keksa bemorlarda buyrak faoliyatini nazorat qilish zarur. Agar buyrak funktsiyasi buzilgan bo'lsa (QC ma'lumotlari bo'yicha), 80 yoshdan oshgan bemorlarga metformin buyurilmasligi kerak, chunki bunday bemorlarda sut kislotasi kasalligi ko'proq rivojlanadi.Bundan tashqari, gipoksemiya, suvsizlanish yoki sepsis bilan kechadigan sharoitlar yuzaga kelsa, metformin terapiyasi darhol to'xtatilishi kerak. Jigar etishmovchiligi laktatni chiqarib yuborish qobiliyatini sezilarli darajada cheklashi sababli, metformin jigar kasalliklarining klinik yoki laboratoriya belgilari bo'lgan bemorlarga buyurilmasligi kerak.

Laktik atsidozning boshlanishi ko'pincha e'tiborga olinmaydi va buzuqlik, mialji, nafas olish etishmovchiligi, uyqusizlik, og'riq va qorin bo'shlig'idagi noqulaylik kabi noaniq belgilar bilan birga keladi. Gipotermiya, gipotenziya va chidamli bradyaritmiya paydo bo'lishi mumkin. Bemor darhol ushbu alomatlarning barchasini shifokorga xabar qilishi kerak. Agar bunday alomatlar aniqlansa, metformin bilan davolashni to'xtatish, qon zardobidagi elektrolitlar, keton tanalari, qon glyukoza va agar ko'rsatilsa, qon pH, laktat kontsentratsiyasi va qondagi metformin kontsentratsiyasini nazorat qilish kerak. Metformin terapiyasining kech bosqichida paydo bo'ladigan oshqozon-ichak kasalliklari, sut kislotasi yoki boshqa kasallik tufayli yuzaga kelishi mumkin.

Metformin olgan bemorlarda venoz plazma laktat kontsentratsiyasining yuqori normadan yuqori, ammo 5 mmol / L dan past bo'lgan ro'za tutilishi sutli atsidozning yaqinlashib kelayotganligini ko'rsatishi mumkin, shuningdek, boshqa sabablarga ko'ra, masalan, kompensatsiyalanmagan diabet, semirib ketish, ortiqcha jismoniy holat. yuklamoq.

Laktik atsidozning mavjudligi ketoatsidoz (ketonuriya va ketonemiya) belgilarisiz diabet va metabolik atsidozli barcha bemorlarda tekshirilishi kerak.

Laktik atsidoz kasalxonada davolanishni talab qiladi. Agar metformin qabul qilgan bemorda sut kislotasi kasalligi aniqlansa, siz darhol preparatni qabul qilishni to'xtatib, darhol umumiy qo'llab-quvvatlash choralarini boshlashingiz kerak. Asidozni va ekskretatsiyalangan kumulyatsiyalangan metforminni tuzatish uchun darhol dializni boshlash tavsiya etiladi.

Ma'lumki, alkogol metforminning laktat metabolizmiga ta'sirini kuchaytiradi, bu esa laktik atsidoz xavfini oshiradi. Combogliz Prolong® preparatini ichish paytida spirtli ichimliklarni iste'mol qilishni cheklang.

Jigar etishmovchiligi

Sut atsidozi xavfi tufayli jigar kasalligining klinik va laboratoriya belgilari bo'lgan bemorlarda Combogliz Prolong® preparati kontrendikedir.

Buyrak faoliyatini baholash

Combogliz Prolong® bilan davolanishni boshlashdan oldin va undan keyin har yili buyrak faoliyatini tekshirish kerak. Buyrak funktsiyasi buzilgan deb taxmin qilingan bemorlarda buyrak funktsiyasini tez-tez baholash kerak va buyrak etishmovchiligi belgilari paydo bo'lsa, Combogliz Prolong® bilan davolash to'xtatilishi kerak.

Jarrohlik muolajalari

Siz biron bir jarrohlik muolajasidan oldin vaqtincha Combogliz Prolong® preparatini qabul qilishni to'xtatishingiz kerak (ovqatni cheklash va suyuqlikni qabul qilish bilan bog'liq bo'lmagan kichik muolajalar bundan mustasno) va bemor ichidagi dori-darmonlarni qabul qila olguncha va normal ishlashi tasdiqlanguncha uni ishlatishni davom ettirmang. buyraklar.

Ilgari nazorat qilingan 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarning klinik holatidagi o'zgarishlar

Kombogliz Prolong® bilan davolash paytida ilgari yaxshi nazorat qilingan va laboratoriya parametrlarida og'ishlarga ega bo'lgan yoki kasallikni rivojlantirgan (ayniqsa, noaniq tashxis qo'yilgan hollarda) T2DM bilan og'rigan bemorda ketoatsidoz yoki sutli atsidoz belgilari darhol baholanishi kerak. Baholashda qon zardobidagi elektrolitlar, ketonlar, qon glyukoza va agar ko'rsatilsa, qon pH, laktat, piruvat va metforminning kontsentratsiyasi aniqlanishi kerak. Agar biron bir atsidoz rivojlangan bo'lsa, Combogliz Prolong® preparati darhol to'xtatilishi va boshqa gipoglikemik preparat buyurilishi kerak.

Gipoglikemiyaga olib keladigan dorilarni qo'llash

Saksagliptin
Sulfoniluriya va insulin hosilalari gipoglikemiyaga olib kelishi mumkin.Shuning uchun saksagliptin bilan bir vaqtda qo'llash bilan gipoglikemiya xavfini kamaytirish uchun sulfoniluriya yoki insulin hosilalarini dozani kamaytirish talab qilinishi mumkin.
Metformin
Gipoglikemiya faqat metforminni odatdagi usulda qabul qilgan bemorlarda rivojlanmaydi, ammo uglevod etishmovchiligi, faol jismoniy faoliyat uglevodlarni qabul qilish bilan qoplanmasa yoki boshqa hipoglisemik dorilar (masalan, sulfoniluriya va insulin hosilalari) yoki alkogol bilan birgalikda ishlatilsa, rivojlanishi mumkin. Qariyalar, zaiflashgan yoki kam ovqatlanadigan bemorlar va adrenal yoki gipofiz etishmovchiligi yoki spirtli ichimliklarni zaharlanishi bilan og'rigan bemorlar gipoglikemik ta'sirga juda sezgir. Katta yoshli odamlarda va beta-blokerlarni qabul qiladigan bemorlarda gipoglikemiya tashxisi qiyin bo'lishi mumkin.

Buyrak funktsiyasi yoki metforminning tarqalishiga ta'sir qiluvchi qo'shma terapiya

E'tibor bergan bo'lsangiz, buyrak funktsiyasini buzadigan, gemodinamik o'zgarishlarga olib keladigan yoki metforminning tarqalishini buzadigan, birlashtiruvchi (masalan, buyrak naychalaridagi sekretsiya bilan chiqariladigan kationli dorilarni) qo'llash tavsiya etiladi ("Boshqa dorilar bilan o'zaro ta'sir" bo'limiga qarang).

Yodlangan kontrastli vositalarni tomir ichiga yuborish bilan rentgenologik tadqiqotlar

Yod o'z ichiga olgan kontrast vositalarni tomir ichiga yuborish bilan rentgenologik tadqiqotlar olib borishda, metformin olgan bemorlarda sut kislotasi rivojlanishi bilan birga o'tkir buyrak funktsiyalari buzilishi aniqlandi. Bunday tekshiruvga tayinlangan bemorlar Combogliz Prolong® terapiyasini ushbu muolajani amalga oshirishdan oldin 48 soat ichida bekor qilishi, protseduradan keyin 48 soat ichida preparatni qabul qilishdan bosh tortishi va buyrakning normal ishlashi tasdiqlanganidan keyingina terapiyani davom ettirishi kerak.

Gipoksik holatlar

Har qanday kelib chiqadigan yurak-qon tomir kollapsi (zarba), o'tkir yurak etishmovchiligi, o'tkir miokard infarkti va gipoksiya va laktik atsidoz bilan kechadigan boshqa holatlar prerenal azotemiyaga olib kelishi mumkin. Bunday hodisalarning rivojlanishi bilan Combogliz Prolong® bilan davolanishni darhol to'xtatish kerak.

Qonda glyukoza kontsentratsiyasining o'zgarishi

Isitma, travma, infektsiya, jarrohlik qondagi glyukoza kontsentratsiyasining o'zgarishiga olib kelishi mumkin, bu esa ilgari Combogliz Prolong® preparati yordamida boshqarilgan. Bunday hollarda terapiyani vaqtincha olib tashlash va bemorni insulin terapiyasiga o'tkazish talab qilinishi mumkin. Qondagi glyukoza kontsentratsiyasini barqarorlashtirgandan va bemorning umumiy holatini yaxshilagandan so'ng, Combogliz Prolong® bilan davolanishni davom ettirish mumkin.

Yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari

Saksagliptinni sotishdan keyingi foydalanish paytida yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari, jumladan, anafilaksi va angioedema qayd etilgan. Agar o'ta yuqori sezuvchanlik reaktsiyasi yuzaga kelsa, siz preparatni qo'llashni to'xtatishingiz, ushbu hodisaning rivojlanishining boshqa mumkin bo'lgan sabablarini baholab, diabetga qarshi alternativ terapiyani buyurishingiz kerak ("Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar" va "Yon ta'siri" bo'limiga qarang).

Pankreatit

Saksagliptinning marketingdan keyingi foydalanishida o'tkir pankreatit holatlari haqida o'z-o'zidan xabarlar olingan. O'tkir pankreatitning xarakterli alomatlari to'g'risida qorin bo'shlig'ida uzoq muddatli, kuchli og'riqlar mavjudligi haqida Combogliz Prolong® qabul qiladigan bemorlarga xabar berish kerak. Agar siz pankreatit rivojlanishiga shubha qilsangiz, siz Combogliz Prolong® preparatini qabul qilishni to'xtatishingiz kerak ("Ehtiyotkorlik bilan" va "Yon ta'siri" bo'limlariga qarang).
Tadqiqot protokoli bo'yicha tasdiqlangan SAVOR tadqiqotida pankreatit darajasi seksagliptin va platsebo guruhlarida barcha tasodifiy bemorlarning populyatsiyasida 0,3% tashkil etdi.

Keksa bemorlar

SAVOR tadqiqotida randomizatsiyalangan 16492 bemordan 8561 yoki 51,9% bemor yoki 65 yosh va 2330 bemor (14,1%) 75 va undan katta yoshda edi. Ulardan 65 va undan katta yoshdagi 4290 bemor va 75 yosh va undan katta 1169 bemor saksagliptin oldi. Klinik tadkikotlarga ko'ra, 65 va undan katta yoshdagi, 75 va undan katta yoshdagi bemorlarda samaradorlik va xavfsizlik ko'rsatkichlari kichik yoshdagi bemorlarda shunga o'xshash ko'rsatkichlardan farq qilmadi.

Yurak etishmovchiligi

SAVOR tadqiqoti, saksagliptin guruhidagi yurak etishmovchiligini kasalxonaga yotqizish platsebo guruhiga nisbatan ko'payganligini ko'rsatdi, ammo sabablar bilan bog'liqlik o'rnatilmagan. Combogliz Prolong® preparatini yurak etishmovchiligining xavfli omillari bo'lgan bemorlarda, masalan, o'rtacha yoki og'ir buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ehtiyot bo'lish kerak. Bemorlarga yurak etishmovchiligining xarakterli belgilari va bunday alomatlar haqida darhol xabar berish zarurligi to'g'risida xabar berish kerak (qarang: Farmakodinamika, Klinik samaradorligi va xavfsizligi).

Artralgiya

Marketingdan keyingi xabarlarda DPP-4 inhibitörleri ishlatilganda qo'shma og'riqlar, shu jumladan kuchli og'riqlar tasvirlangan. Bemorlarda preparatni qo'llash to'xtatilganidan keyin simptomlarning yengilligi kuzatilgan va ayrim bemorlarda xuddi shu yoki boshqa DPP-4 inhibitori qayta ishlatilganda simptomlarning qaytalanishi kuzatilgan. Preparatni qo'llashni boshlaganidan keyin simptomlarning paydo bo'lishi tez yoki uzoq muddatli terapiya paytida yuzaga kelishi mumkin. Qattiq og'riyotgan og'riqlar paydo bo'lganda, har bir alohida holatda preparatni qo'llashning maqsadga muvofiqligini baholash kerak ("Yon ta'siri" bo'limiga qarang).

Avtotransport vositalarini haydash va texnik vositalar bilan ishlash uchun qobiliyat

Saksagliptinning transport vositalarini boshqarish va boshqarish mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Shuni yodda tutingki, saksagliptin bosh og'rig'iga sabab bo'lishi mumkin.

Farmakodinamika

Combogliz Prolong ikkita gipoglikemik vositani o'zaro diabetga chalingan bemorlarda glisemik nazoratni yaxshilashga qaratilgan (2-toifa diabet kasalligi): saksagliptin, DPP-4 inhibitori (dipeptidil peptidaza 4) va sinfga tegishli metforminni birlashtiradi. kattauanidlar.

Saksagliptin

Ingichka ichakdan oziq-ovqat mahsulotlarini qabul qilishga javoban GLP-1 (glyukagonga o'xshash peptid-1) va HIP (glyukozaga bog'liq insulinotropik polipeptid) kabi gormonlar, inkretinlar qon oqimiga chiqariladi.

Gormonlar-inkretinlar oshqozon osti bezi beta hujayralaridan insulin chiqishini rag'batlantiradi, bu qondagi glyukoza kontsentratsiyasiga bog'liq, ammo ular DPP-4 fermenti tomonidan bir necha daqiqa davomida faolsizlantiriladi. GLP-1 ning ta'siri jigarda glyukoza ishlab chiqarishning pasayishiga olib keladigan oshqozon osti bezi alfa hujayralarida glyukagon sekretsiyasini kamaytirishga ham qaratilgan. 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda GLP-1 kontsentratsiyasi pasayadi, ammo GLP-1 ga insulin reaktsiyasi saqlanib qoladi. Sakagliptin, DPP-4 ning raqobatbardosh inhibitori sifatida, inkretin gormonlarining inaktivatsiyasini kamaytiradi va shu bilan qonda konsentratsiyasini oshiradi va och qoringa ham, ovqatdan keyin ham glyukoza kontsentratsiyasining pasayishiga olib keladi.

Metformin 2-toifa diabetli bemorlarda (bazal va postprandial glyukoza kontsentratsiyasini pasaytirish orqali) glyukoza bardoshligini yaxshilaydigan gipoglikemik preparatdir.

Metforminning klinik samaradorligi jigar tomonidan glyukoza ishlab chiqarishni kamaytirish, ichaklardagi glyukozaning so'rilishini susaytirish va insulin sezgirligini oshirishdan iborat (periferik so'rilishi va glyukoza utilizatsiyasi ortadi).

Metformin, sulfoniluriya preparatlaridan farqli o'laroq, 2-toifa diabetli bemorlarda yoki sog'lom odamlarda giperinsulinemiya va gipoglikemiyani keltirib chiqarmaydi (istisno alohida holatlar bundan mustasno). Metformin bilan davolash paytida insulin sekretsiyasi o'zgarmaydi, ammo bo'sh oshqozonda va kun davomida ovqatlanish paytida insulin kontsentratsiyasi pasayishi mumkin.

MASALA formasi

1000 plyonkali modifikatsiyalangan qoplangan planshetlar

Alyuminiy folga blisteriga 7 dona, ko'rsatmalar bilan 4 yoki 8 blisterdan

birinchi ochilishini boshqaruvchi karton qutida foydalanish uchun.

500 mg + 5 mg kino bilan qoplangan tabletkalar
Alyuminiy folga blisteriga 7 ta tabletka, birinchi ochilishni boshqaruvchi karton qutiga ishlatish uchun ko'rsatmalarga ega 4 blister.

1000 mg + 5 mg kino bilan qoplangan tabletkalar
Alyuminiy folga blisteriga 7 ta tabletka, birinchi ochilishni boshqaruvchi karton qutiga ishlatish uchun ko'rsatmalarga ega 4 blister.

30 ° C dan yuqori bo'lmagan haroratda. Bolalarning qo'li etmaydigan joyda saqlang.

SIFATNI BOSHQARISHNI ISHLAB CHIQARISH, ISHLAB CHIQARISH, TO'LDIRUVChI (BOSHQA PAKET)

AstraZeneca Pharmaceuticals LP, AQSh
4601 Highway 62 East, Vernon tog'i, Indiana, 47620, AQSh
AstraZeneca Pharmaceuticals LP, AQSh
4601 Highway 62 East, Vernon tog'i, Indiana, 47620, AQSh

Tibbiy maqsadlarda foydalanish uchun dori vositasini ro'yxatdan o'tkazish to'g'risidagi guvohnoma egasi yoki ro'yxatga olish guvohnomasi egasi tomonidan iste'molchining talablarini qabul qilishga vakolat berilgan tashkilotning nomi, manzili

"AstraZeneca UK Limited" (Buyuk Britaniya) kompaniyasining Moskvadagi vakolatxonasi va "AstraZeneca Pharmaceuticals" MChJ
125284 Moskva, st. Yugurish, 3, 1-bet.

Preparatning farmakologik xususiyatlari

Combogliz Prolong - bu saksagliptin va metforminning birikmasi bo'lib, shifokorlar va diabetga chalinganlarga glisemik profilini boshqarish uchun yangi imkoniyatlar beradi.

Combogliz Prolong: foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar

Shifokor glyukometr ko'rsatkichlarini, umumiy sog'lig'ini, diabet kasalligi yoshini, tabletkalarga individual reaktsiyasini hisobga olgan holda, qabul qilish va dozalash jadvalini individual ravishda tanlaydi. Umuman olganda, yo'riqnomada bunday tavsiyalar berilgan.

Uzoq muddatli dori-darmonlarni qabul qilish odatda kuniga 1 r. bir vaqtning o'zida.

Ertalab yoki kechqurun planshetni maydalagichsiz iching. O'zgartirilgan relizlar uchun qobiq yaxlitligi alohida rol o'ynaydi.

Dozaj individualdir, boshlang'ich monoterapiya sifatida u 1 tabletka (500 mg metformin + 2,5 mg saksagliptin) bo'lishi mumkin, agar to'liq glisemik nazoratga erishilmasa, doz 2 tabletkaga oshiriladi (1000 mg metformin + 5 mg saksagliptin).

Yondosh kasalliklarni davolashda dori-darmonlarni bir vaqtda qo'llash bilan ularning o'zaro ta'siri natijalarini hisobga olish kerak. Xususan, CYP3A4 / 5 izoenzimlari (Indinavir, Ketokonazol, Nefazodon, Itrakonazol, Atazanavir) inhibitörleri bilan bir vaqtda qo'llash bilan, saksagliptinning minimal dozasi - 2,5 mg.

Metforminga asoslangan dorilar dispeptik kasalliklar shaklida istalmagan ta'sirlarning uzoq davom etadigan ta'siriga ega bo'lgan dorilar tez chiqarilishi bilan solishtirganda ancha past. Tana yangi sharoitga moslashishi uchun ovqat hazm qilish tizimi uchun mutlaqo og'riqsizdir, doz titrlash asta-sekin, har 2 haftada o'tkazilishi kerak.

Dori-darmonlarni qabul qilish normasini tuzatishda turmush tarzidagi har qanday o'zgarishlarni hisobga olish kerak, shuning uchun bu haqda shifokorga o'z vaqtida xabar berish juda muhimdir.

Analoglar Kombiglyce Prolong

Combogliz Prolong uchun bir xil faol moddalar to'plamiga o'xshash analog Italiya va Buyuk Britaniyada ishlab chiqarilgan Comboglis XR bo'lishi mumkin. Analogning narxi 1650 rubldan. (1000 mg metformin 28 tabletka va 2,5 mg saksagliptin).

Avandamet, Yanumet, Glimecomb, GalvusMet va Bagomet plus qo'shma terapevtik ta'siri shunga o'xshash terapevtik ta'sirga ega.

Glyformin Prolong, Glyukofaj, Metadien, Sofamet, Diaformin Od, Ongliza, Matospanin, Metfogamma, Siofora kabi bitta faol komponentga asoslangan dorilarni buyuring.

Kimga dori ko'rsatilgan

Agar turmush tarzini o'zgartirish kerakli natijalarni bermasa va saksagliptinning metformin bilan kombinatsiyasi bemorga mos keladigan bo'lsa, glysemik nazoratni normallashtirish uchun 2-toifa diabet uchun glyukemik nazoratni normallashtirish uchun kombogliz uzayishi buyuriladi.

Mutlaq va nisbiy kontrendikatsiyalar

Hatto yuqori darajadagi xavfsizlikka ega bo'lgan dori-darmon ham (Combogliz Prolong), formulaning tarkibiy qismlariga individual intolerans va yuqori sezgirlik uchun buyurilmaydi.

1. Dori homilador va emizikli onalarga ko'rsatilmaydi (ular vaqtincha insulinga o'tkaziladi), uning samaradorligi uchun etarli dalil bazasi yo'qligi sababli bolalarga buyurilmaydi.
2. Preparat diabetning birinchi turi bilan kasallanganlar uchun mos emas.
3. Buyrak etishmovchiligida, shuningdek, ularni qo'zg'atadigan sharoitlarda dori-darmon ham buyurilmaydi.
4. To'qimalarning kislorod ochligini keltirib chiqaradigan patologiyalari bo'lgan bemorlarni davolash uchun dorilarni ishlatmang.
5. Ketoatsidoz (diabetik shakl) bilan komada bo'lsa ham, dori vaqtincha qabul qilinmaydi.
6. Amaliyot paytida tabletkalar bekor qilinadi, og'ir jarohatlar, katta kuyishlar. Qandli diabetda yod bo'lgan markerlar bilan rentgen tekshiruvi buyraklarga zarar etkazishi mumkin, shuning uchun u insulinga aylanadi. Umuman olganda, insulin terapiyasi protseduradan 48 soat oldin va 48 soat davomida ko'rsatiladi, xususan, bular buyraklar holatiga va bemorning umumiy farovonligiga bog'liq.
7. Jigar patologiyalari, sut kislotasi va spirtli ichimliklarga qaramlik ham kontrendikatsiyalar ro'yxatiga kiritilgan. Siz genetik galaktoza intoleransi bo'lgan bemorlarga preparatni buyurolmaysiz.

Katta yoshdagi diabetga chalinganlarga, ayniqsa, gipoglikemiyani keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan etarlicha ovqatlanmaslik, pankreatit va jismoniy faoliyat bilan shug'ullanishga alohida e'tibor qaratish lozim.

Potentsial kiruvchi ta'sir va dozani oshirib yuborish

Saksagliptin turli darajadagi ehtimollik bilan quyidagi holatlarga olib kelishi mumkin:

• Sinusit
• Gastroenterit
• Yuzdagi shishish,
• Pankreatit
• Urticaria.

Laboratoriya tadqiqotlari preparatni uzoq muddat qo'llash bilan B 12 vitaminining emilimining pasayishi, shuningdek, limfotsitlar sonining pasayishi aniqlandi. Dozani oshirib yuborish holatlari yolg'izdir, ko'pincha saksagliptindan uzoq muddatli foydalanish bilan yuzaga keladi. Preparat intoksikatsiyaga olib kelmaydi, preparatning ortiqcha miqdori bilan gemodializ samarali bo'ladi. Bunga parallel ravishda simptomatik davolash amalga oshiriladi.

Metforminning haddan tashqari dozasi ko'proq uchraydi, eng xavfli asorat - bu laktik atsidoz.. Siz ushbu holatni quyidagi belgilar orqali bilib olishingiz mumkin:

1. Ajratish
2. Nafas qisilishi
3. Qorin og'rig'i
4. Qon bosimi past
5. Gipotermiya,
6. Mushaklar kramplari
7. Yurak ritmining buzilishi.

Qiyin vaziyatda buzilgan ong, hushdan ketish, prekoma va koma rivojlanadi. Jabrlanuvchi shoshilinch kasalxonaga yotqizilishi kerak, tegishli tibbiy yordamisiz u o'lishi mumkin. Ortiqcha metformin ham gemodializ yordamida chiqariladi, kreatinin klirensi minutiga 170 ml ga etadi deb hisoblash kerak.

Diabet kasalligi shifokorning barcha tavsiyalarini qanchalik aniq bajarsa, jiddiy asoratlar xavfi shunchalik kamayadi. Uzoq muddatli kombogliz holatida dori-darmonlarni qabul qilish jadvaliga rioya qilish qiyin emas.

Boshqa dorilar bilan o'zaro ta'sir qilish variantlari

Combogliz Prolong bilan davolanish rejimini ishlab chiqishda, endokrinologga diabetga chalingan kasalliklarni davolash uchun qabul qiladigan barcha dorilar haqida ogohlantirish kerak. Ulardan ba'zilari Comboglize-ning shakarni pasaytirish qobiliyatini oshirishi mumkin, boshqalari uning funktsiyalarini inhibe qiladi.

Umumiy fikr uchun siz jadvalga o'tishingiz mumkin.

Giperglikemik ta'sirni kuchaytirish

Rifampitsin, Pioglitazon, Magniy va Alyuminiy gidroksidlari / SimetikonGCS, diuretiklar, nikotinik kislota

qalqonsimon gormonlar, izoniazid, simpatomimetika, fenotiazinlar, estrogenlar, fenitoin, kaltsiy kanallari blokerlari

Gipoglikemik sharoitlarni qo'zg'ating

Amprenavir, Diltiazem, Eritromitsin, Flukonazol, Aprepitant, Verapamil, greyfurt sharbati, Ketokonazol, sulfoniluriya preparatlari, Glibenclamide, Ketokonazol, CYP3A 4/5 izoenzimlari, Famotidin.Kationik dorilar, Furosemid, etanolga asoslangan dorilar, Nifedipin

Amprenavir, Diltiazem, Eritromitsin, Flukonazol, Aprepitant, Verapamil, greyfurt sharbati, Ketokonazol, sulfoniluriya preparatlari, Glibenclamide, Ketokonazol, CYP3A 4/5 izoenzimlari, Famotidin.
Kationik dorilar, Furosemid, etanolga asoslangan dorilar, Nifedipin

O'z-o'zidan tashxis qo'yish va Combogliz Prolong bilan o'z-o'zini davolash bo'yicha tajribalar sog'liq uchun jiddiy oqibatlarga olib kelishi mumkinligi aniq.

Combogliz Prolong: diabetga chalingan bemorlarning sharhlari

Combogliz Prolong dori-darmonlari bilan davolash samaradorligini kuzatib boradigan shifokorlar uning noyobligini ta'kidlashadi va diabet kasalligi ham uning imkoniyatlarida shubha yo'q.

Qandli diabetni to'liq boshqarish kompleks yondashuvni talab qiladi: kam uglerodli fraktsion ovqatlanish, glyukometr ko'rsatkichlarini har kuni kuzatib borish, etarli jismoniy faollik va dori-darmon bilan ta'minlash. Faqatgina bu kombinatsiyada biz Combogliz Prolongning 100% ta'siriga ishonamiz.

Videoda professor-endokrinolog A.S. Ametov 2-toifa diabetni davolashning zamonaviy printsiplari haqida gapiradi.

Farmakokinetikasi

Biologik tenglik va oziq-ovqat mahsulotlarini Comboglize Prolong faol moddalari birikmasiga ta'siri past kalorili dietaga rioya qilgan bemorlar tomonidan tavsiflangan, ular 324 kkal oziq-ovqat tarkibi bilan ta'minlangan va tarkibida: oqsillar - 11,1%, yog'lar - 10,5%, uglevodlar - 78,4%. Ushbu ozuqaviy sharoitda, sog'lom mavzularda, tadqiqot natijalariga ko'ra, tabletkalarda metformin + saksagliptin va shu kabi dozalarda saksagliptin va metforminning modifikatsiyalangan chiqarilishining individual tabletkalaridagi birikmasining farmakokinetikasining biologik tengligi aniqlandi.

Maxsus klinik holatlar

Buyrak etishmovchiligi va jigar faoliyatining buzilishi bilan Combogliz Prolong dan foydalanish tavsiya etilmaydi.

65–80 yoshdagi bemorlarda saksagliptinning farmakokinetikasida yoshroq (18–40 yosh) bemorlarga nisbatan klinik jihatdan katta farqlar aniqlanmagan, shuning uchun keksa bemorlarda dozani o'zgartirish talab qilinmaydi. Ammo bemorlarning ushbu toifasida buyrak funktsiyasining pasayishi ehtimoli ko'proq ekanligini hisobga olish kerak. Har qanday yoshda buyrakning normal faoliyati tasdiqlanmaguncha Combogliz Prolongni buyurish shart emas.

80 yoshdan oshgan bemorlar, agar buyrakning normal ishlashi kreatinin klirensini o'lchash bilan tasdiqlanmasa, preparatni qabul qilishda kontrendikedir.

Bolalarda "Comboglyz Prolong" faol moddalarining farmakokinetikasi bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.

SAVOR tadqiqotida qayd etilgan saksagliptinga salbiy reaktsiyalar

Davolanish paytida og'ir gipoglikemiya (uchinchi tomonlarning yordamini talab qiladigan gipoglikemiya) bilan og'rigan bemorlarning soni saksagliptin guruhida platsebo guruhiga nisbatan yuqori bo'lgan.

Umuman olganda, gipoglikemiya rivojlanish xavfining oshishi, shuningdek saksagliptin guruhidagi og'ir gipoglikemiya asosiy davolash usuli sifatida metformin yoki insulin olgan bemorlarda emas, balki sulfoniluriya preparatlarini qabul qilgan bemorlarda kuzatilgan.

Umuman olganda, asosiy glikatsiyalangan gemoglobin (HbAlc) 7% dan kam bo'lgan bemorlarda gipoglikemiya va og'ir gipoglikemiya xavfi yuqori.

Marketingdan keyingi dastur

Marketingdan keyingi monitoring davomida quyidagi nojo'ya reaktsiyalarning rivojlanishi qayd etildi: o'tkir pankreatit, yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari (shu jumladan anafilaksi, angioedema, toshma va ürtiker) va artralgiya. Ushbu hodisalarning rivojlanish chastotasini baholash ishonchli emas.

Saksagliptin ishlatilganda, limfotsitlarning mutlaq sonining dozaga bog'liq bo'lgan o'rtacha pasayishi qayd etiladi.Ko'pgina hollarda, saksagliptinni qayta-qayta qo'llagan holda, relaps kuzatilmadi, garchi ba'zi bemorlarda saksagliptin bilan davolanishdan keyin limfotsitlar soni yana pasaygan, bu esa giyohvand moddalarni olib qo'yishga olib kelgan. Limfotsitlar sonining pasayishi klinik ko'rinish bilan birga bo'lmaydi. Ushbu qoidabuzarlikning sabablari noma'lum. Uzoq muddatli yoki g'ayrioddiy infektsiya bo'lsa, siz limfotsitlar sonini o'lchashingiz kerak. Saksagliptinning limfotsitlar soniga (ularning immunitet tanqisligi virusi bilan) bog'liq bo'lgan bemorlarda ularning ta'siri ma'lum emas.

Metforminning klinik tadkikotlarida bemorlarning taxminan 7 foizida qon zardobida B vitaminlari kontsentratsiyasi pasaygan₁₂ (ilgari normal) klinik ko'rinish bilan birga kelmaydigan submormal qiymatlarga. Bundan tashqari, kamqonlik rivojlanishining bunday pasayishi kamdan-kam hollarda, metformin yoki B vitaminini qo'shimcha iste'mol qilishdan so'ng kuzatiladi.₁₂ tezda tuzalib ketdim.

Buyrak faoliyati buzilganida

Buyrak faoliyati tomondan Comboglize Prolong preparatining kontrendikatsiyasi:

• buyrak funktsiyasi buzilgan (zardobdagi kreatinin: erkaklar - 1,5 mg / dl, ayollar - 1,4 mg / dl yoki kreatinin klirensi kamayganligi), shu jumladan septitsemiya, o'tkir miokard infarkti, o'tkir yurak-qon tomir etishmovchiligi (zarba). ,
• buyrak funktsiyasining buzilishi xavfi mavjud bo'lgan o'tkir kasalliklar.