Detemir insulinining qo'llanilishi va xossalari
Zamonaviy rekombinat DNK texnologiyalari oddiy (oddiy) insulin ta'sir qilish profilini yaxshiladilar. Detemir insulin rekombinant DNK biotexnologiyasi yordamida shtamm yordamida ishlab chiqariladi Saccharomyces cerevisiae, bu insulin insulinining uzaytirilgan ta'sirining cho'ktirilmagan profiliga ega bo'lgan eriydigan bazal analogidir. Harakatlar profili izofan-insulin va insulin glarginiga nisbatan sezilarli darajada kamroq o'zgaruvchan. Uzoq muddatli ta'sir in'ektsiya joyida detemir insulin molekulalarining aniq birlashishi va yonma-yon yog 'kislotalari zanjiri bo'lgan birikma orqali molekulalarning albumin bilan bog'lanishi bilan bog'liq. Izofan-insulin bilan taqqoslaganda detemir insulin periferik maqsadli to'qimalarda sekinroq tarqaladi. Kechiktirilgan tarqatish mexanizmlari detemirning ko'payadigan so'rilishini va insulin ta'sirini ta'minlaydi. "Detemir" insulin NPH yoki insulin glargini bilan solishtirganda bemorlarda ichki ta'sirni sezilarli darajada bashorat qilish bilan tavsiflanadi. Ko'rsatilgan harakatning bashorat qilinishi ikki omilga bog'liq: insulin detemir dozalash shaklidan boshlab insulin retseptoriga bog'lanishgacha va sarum albumin bilan bog'lanishning bufer ta'sirida barcha bosqichlarda eritilgan holatda qoladi.
Hujayralarning tashqi sitoplazmatik membranasidagi o'ziga xos retseptorlari bilan o'zaro ta'sirlanib, hujayralararo jarayonlarni, shu qatorda bir qator asosiy fermentlarni (geksokinaza, piruvat kinazasi, glikogen sintetaza va boshqalar) sintez qilishni rag'batlantiradigan insulin-retseptorlari kompleksini hosil qiladi. Qon glyukozasining pasayishi uning hujayra ichidagi transport vositalarining ko'payishi, to'qimalarni ko'payishi, lipogenezning kuchayishi, glikogenogenez, jigar tomonidan glyukoza ishlab chiqarish tezligining pasayishi va boshqalar bilan bog'liq. 0,2-0,4 U / kg dozada 50% gacha, maksimal ta'sir 3 dan 3 gacha. Qo'llashdan keyin 4 soatdan 14 soatgacha. Teri ostiga kiritilgandan so'ng, farmakodinamik javob qabul qilingan dozaga mutanosib ravishda qabul qilindi (maksimal effekt, ta'sir muddati, umumiy ta'sir). SC kiritgandan keyin detemir albumin bilan yog'li kislotalar zanjiri orqali bog'lanadi. Shunday qilib, barqaror harakat holatida, erkin bo'lmagan insulin kontsentratsiyasi sezilarli darajada kamayadi, bu esa glikemiyaning barqaror darajasiga olib keladi. 0.4 IU / kg dozada detemirning ta'sir qilish davomiyligi taxminan 20 soatni tashkil qiladi, shuning uchun preparat kuniga ikki marta ko'plab bemorlarga buyuriladi. Uzoq muddatli tadqiqotlarda (6 oy), I tipdagi diabet bilan og'rigan bemorlarda plazma glyukozasini ro'za tutish / bolus terapiyasi asosida buyurilgan izofan-insulin bilan taqqoslaganda yaxshiroq edi. Detsemirni insulin bilan davolash paytida glisemik nazorat (glikozilatlangan gemoglobin - HbA1c) izofan-insulin bilan davolashda, tungi gipoglikemiya rivojlanish xavfi kam va uni qo'llash paytida tana vaznining ko'payishi kuzatilmagan. Kecha glyukoza nazoratining holati izofan insuliniga nisbatan detemir insulin uchun tekisroq va undan ham ko'proq, bu tungi gipoglikemiya xavfi kamayishida aks etadi.
Qon zardobida detemir insulinining maksimal konsentratsiyasi qabul qilinganidan keyin 6-8 soat o'tgach erishiladi. Kundalik ikki martalik administratsiya qilish bilan, preparatni qon zardobida barqaror kontsentratsiyasi 2-3 in'ektsiyadan keyin erishiladi.
Inaktivatsiya inson insulin preparatlariga o'xshaydi, hosil bo'lgan barcha metabolitlar faol emas. Proteinlarni bog'lash bo'yicha tadqiqotlar in vitro va jonli ravishda insulin detemir va yog 'kislotalari yoki qon oqsillariga bog'laydigan boshqa dorilar o'rtasida klinik jihatdan muhim o'zaro ta'sir yo'qligini ko'rsating.
S-in'ektsiyadan keyingi yaroqlilik muddati teri osti to'qimasidan so'rilish darajasi bilan belgilanadi va dozaga qarab 5-7 soatni tashkil qiladi.
Qon zardobidagi kontsentratsiyani kiritish qachon / yuborilgan dozaga mutanosib edi (maksimal konsentratsiya, so'rilish darajasi).
Bemorlarning maxsus guruhlari
Farzokinetik xususiyatlari bolalarda (6–12 yosh) va o'spirinlarda (13–17 yoshda) o'rganilib, ularda I tipdagi qandli diabet bilan og'rigan kattalar bilan solishtirildi. Katta yoshdagi va yosh bemorlarda yoki buyrak va jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar va sog'lom bemorlar o'rtasida detemir insulin farmakokinetikasida klinik jihatdan sezilarli farqlar mavjud emas.
Preparatni insulin detemiridan foydalanish
Teri ostiga yuborish uchun mo'ljallangan. Doz har bir holatda alohida belgilanadi. Detemir insulinini bemorning ehtiyojlaridan kelib chiqqan holda kuniga 1 yoki 2 marta buyurish kerak. Qonda glyukoza miqdorini maqbul nazorat qilish uchun kuniga ikki marta iste'mol qilish kerak bo'lgan bemorlar kechki ovqatni kechki ovqat paytida yoki yotishdan oldin yoki ertalabki dozadan 12 soat o'tgach kiritishlari mumkin. "Detemir" insulinini son, qorin old devori yoki elkasiga sk AOK qilinadi. in'ektsiya joylari, xuddi shu hududda AOK qilingan bo'lsa ham, o'zgartirilishi kerak. Boshqa insulinlar singari, keksa bemorlarda va buyrak yoki jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qonda glyukoza miqdorini diqqat bilan kuzatib borish va detemir dozasini individual ravishda sozlash kerak. Dozani sozlash, shuningdek, bemorning jismoniy faolligini oshirishda, normal ovqatlanishni o'zgartirganda yoki o'zga kasallik bilan kechganda ham zarur bo'lishi mumkin.
Preparatni insulin detemirining yon ta'siri
Detemir insulini ishlatadigan bemorlarda kuzatilgan salbiy reaktsiyalar asosan dozaga bog'liq va insulinning farmakologik ta'siri tufayli rivojlanadi. Gipoglikemiya odatda eng ko'p uchraydigan yon ta'sirdir. Agar organizmning insulinga bo'lgan ehtiyojiga nisbatan, agar preparatning haddan tashqari dozasi tayinlangan bo'lsa, gipoglikemiya rivojlanadi.
Inyeksiya joyida reaktsiyalar bemorlarning taxminan 2 foizida davolash bilan kuzatilishi mumkin. Davolanishdan o'tgan va nojo'ya ta'sirlari rivojlanishi kutilayotgan bemorlarning ulushi 12% deb baholanmoqda. Klinik tadqiqotlar paytida noxush hodisalarning tarqalishi quyida keltirilgan.
Metabolik va ovqatlanish kasalliklari: tez-tez (1/100, ≤1 / 10).
Gipoglikemiya: gipoglikemiya alomatlari odatda to'satdan rivojlanadi. Bularga sovuq ter, terining oqarishi, charchoqning kuchayishi, asabiylashish yoki titroq, bezovtalik, g'ayrioddiy charchoq yoki zaiflik, disorientatsiya, diqqatning pasayishi, uyquchanlik, qattiq ochlik, loyqa ko'rish, bosh og'rig'i, ko'ngil aynish, yurak urishi kiradi. Og'ir gipoglikemiya ongni yo'qotishiga va / yoki konvulsiyalarga, miya funktsiyasining vaqtincha yoki qaytarib bo'lmaydigan buzilishlariga olib keladi.
In'ektsiya joyidagi umumiy buzilishlar va reaktsiyalar: tez-tez (1/100, ≤1 / 10).
In'ektsiya joyidagi reaktsiyalar: Insulin bilan davolash paytida mahalliy sezuvchanlik reaktsiyalari (qizarish, shishish va qichishish joylari) paydo bo'lishi mumkin. Ushbu reaktsiyalar odatda tabiatda qisqa muddatli bo'lib, davomli davolanish bilan yo'qoladi.
Kamdan kam (1/1000, ≤1 / 100).
Lipodistrofiya: in'ektsiya joyida, shu hududda joylashgan inyeksiya joyini o'zgartirish qoidalariga rioya qilmaslik natijasida rivojlanishi mumkin. Edema: insulin terapiyasining dastlabki bosqichida paydo bo'lishi mumkin. Ushbu alomatlar odatda vaqtinchalik.
Immunitet tizimining buzilishi: noyob (1/1000, ≤1 / 100).
Allergik reaktsiyalar: ürtiker, sezgirlik tufayli teri toshmasi rivojlanishi mumkin. Yuqori sezuvchanlik belgilari qichishish, terlash, oshqozon-ichak tizimining ko'tarilishi, angioedema, nafas olish qiyinlishuvi, yurak urishi, qon bosimining pasayishi bo'lishi mumkin. Yuqori sezuvchanlik reaktsiyalarining rivojlanishi hayot uchun xavfli bo'lishi mumkin.
Ko'rish buzilishi: noyob (1/1000, ≤1 / 100).
Refraksiya buzilishi: Refraksiya anormalliklari insulin terapiyasining dastlabki bosqichida paydo bo'lishi mumkin. Ushbu alomatlar odatda vaqtinchalik. Diabetik retinopatiya. Glisemik nazoratning uzoq muddatli yaxshilanishi diabetik retinopatiyaning rivojlanish xavfini kamaytiradi, ammo uglevod almashinuvini nazorat qilishni keskin yaxshilash bilan insulin terapiyasining kuchayishi diabetik retinopatiya belgilarining vaqtincha ko'payishiga olib kelishi mumkin.
Asab tizimining buzilishi: juda kam (1/10000, ≤1 / 1000).
Periferik neyropatiya: Glisemik nazoratning tez yaxshilanishi o'tkir og'riqli neyropatiya holatiga olib kelishi mumkin, bu odatda qaytariladi.
Insulin detemir preparatini qo'llash bo'yicha maxsus ko'rsatmalar
Detemir insulin izofan-insulin bilan taqqoslaganda glisemik nazoratni yaxshilaydi (ro'za plazmasidagi glyukoza o'lchashlariga asoslanib). Insulinning etarli dozasi yoki davolanishni to'xtatish, ayniqsa I tipdagi qandli diabet giperglikemiya yoki diabetik ketoatsidozning rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Qoida tariqasida giperglikemiyaning dastlabki belgilari asta-sekin, bir necha soat yoki kun davomida paydo bo'ladi. Ushbu alomatlarga chanqoqlik, tez siyish, ko'ngil aynish, qusish, uyquchanlik, terining qizarishi va qurishi, og'izning quruqligi, ishtahaning yo'qolishi, nafas olingan havoda asetonning hidi kiradi. Qandli diabetning I turida, tegishli davolanmasdan, giperglikemiya diabetik ketoatsidozning rivojlanishiga olib keladi va o'limga olib kelishi mumkin. Gipoglikemiya, agar insulinning dozasi ma'lum bir bemorda insulinga bo'lgan ehtiyojga nisbatan juda yuqori bo'lsa, rivojlanishi mumkin. Ovqatni tashlab yuborish yoki qizg'in mashqlar gipoglikemiyaga olib kelishi mumkin. Uglevod almashinuvini to'ldirgandan so'ng, masalan, intensiv insulin terapiyasi paytida bemorlarda gipoglikemiya prekursorlarining odatiy alomatlari paydo bo'lishi mumkin, bu haqda bemorlarga xabar berish kerak. Odatdagi ogohlantirish belgilari uzoq davom etadigan diabet bilan birga yo'qolishi mumkin. Yondosh kasalliklar, ayniqsa yuqumli va isitma bilan birga, odatda tananing insulinga bo'lgan ehtiyojini oshiradi.
Insulinning boshqa turlaridan o'tish
Bemorni boshqa ishlab chiqaruvchidan insulin yoki insulinning yangi turiga o'tkazish qattiq tibbiy nazorat ostida amalga oshirilishi kerak. Agar siz kontsentratsiyani, ishlab chiqaruvchini, turini, turlarini (hayvon, odam, inson insulinining o'xshashlari) va / yoki uni ishlab chiqarish usulini (genetik jihatdan yaratilgan yoki hayvonlar kelib chiqqan insulin) o'zgartirsangiz, dozani sozlash talab qilinishi mumkin. Detemir insulin bilan davolashni boshlagan bemorlarga dozani ilgari ishlatilgan insulin dozalariga nisbatan o'zgartirish kerak bo'lishi mumkin. Dozani sozlash zarurati birinchi dozani kiritgandan keyin yoki dastlabki bir necha hafta yoki oy ichida paydo bo'lishi mumkin. Detemir insulinini iv ichish taqiqlanadi, chunki bu og'ir gipoglikemiyaga olib kelishi mumkin. M / i yuborish bilan assimilyatsiya qilish teri osti administratsiyasi bilan solishtirganda tezroq va katta darajada. Agar insulin detemiri boshqa turdagi insulin bilan aralashtirilsa, bitta yoki ikkala tarkibiy qismlarning holati o'zgaradi. Detsemir insulinini insulin aspart kabi tez ishlaydigan insulin analogi bilan aralashtirish, ularning alohida qabul qilinishiga nisbatan kamaygan va kechiktirilgan maksimal ta'sirga ega bo'lgan harakat profiliga olib keladi.
O'rta ta'sirli insulin va uzoq muddatli insulinni levemir insuliniga o'tkazish dozani va vaqtni to'g'irlashni talab qilishi mumkin. Boshqa insulinlarda bo'lgani kabi, tarjima paytida va yangi insulin administratsiyasining birinchi haftalarida qon shakar darajasini diqqat bilan kuzatib borish tavsiya etiladi. Birgalikdagi gipoglikemik davolanishni (zarurat tug'ilganda insulin yoki og'iz gipoglikemik vositalarining dozasini va vaqtini kiritish) tuzatish kerak bo'lishi mumkin.
Detemir insulin insulin nasoslarida foydalanish uchun mo'ljallanmagan.
Homiladorlik va laktatsiya davrida foydalaning. Hozirgi vaqtda homiladorlik va laktatsiya davrida insulin detemirining klinik qo'llanilishi to'g'risida ma'lumotlar yo'q. Hayvonlarning reproduktiv funktsiyasini o'rganish detemir insulin va inson insulinining embriotoksikligi va teratogenligi jihatidan farqini aniqlamadi. Umuman olganda, homiladorlikning barcha davrida, shuningdek homiladorlikni rejalashtirishda diabetga chalingan homilador ayollarni diqqat bilan kuzatib borish kerak. Homiladorlikning birinchi trimestrida insulinga ehtiyoj odatda kamayadi, keyin ikkinchi va uchinchi trimestrlarda esa u ortadi. Tug'ilgandan ko'p vaqt o'tmay, insulinga bo'lgan ehtiyoj tezda homiladorlikdan oldingi darajaga qaytadi. Ko'krak suti bilan boqadigan ayollarda inulin va dietani dozalash kerak bo'lishi mumkin.
Avtomobilni boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri. Bemorlarning konsentratsiya qilish qobiliyati va reaktsiya tezligi gipoglikemiya yoki giperglikemiya paytida buzilishi mumkin, bu ayniqsa bu qobiliyat zarur bo'lgan holatlarda xavfli bo'lishi mumkin (masalan, avtomobil haydash yoki mashina va mexanizmlar bilan ishlashda). Bemorlarga avtomobil haydash va mexanizmlar bilan ishlash paytida gipoglikemiya va giperglikemiya rivojlanishining oldini olish choralarini ko'rish tavsiya etiladi. Bu ayniqsa rivojlanayotgan gipoglikemiya prekursorlari alomatlari yo'qolgan yoki tez-tez uchraydigan gipoglikemiya alomatlari bo'lgan bemorlar uchun juda muhimdir. Bunday hollarda, haydash yoki bunday ishlarni bajarish maqsadga muvofiqligini hisobga olish kerak.
Dori vositalari bilan o'zaro ta'siri Insulin detemir
Insulinga bo'lgan ehtiyojni ta'sir qiluvchi bir qator dorilar mavjud.
Insulinning gipoglikemik ta'siri quyidagilar bilan kuchaytiriladi: og'zaki gipoglikemik dorilar, MAO ingibitorlari, Ace inhibitörleri, karbonik anhidraz ingibitorlari, non-selektiv β-blokatorlar, Tik bromokriptin davolashda, sulfanilamidlar, anabolik steroidlar, tetratsiklinlar, antibyotiklar, ketokonazol, mebendazol, piridoksin, teofilin, siklofosfamid, fenfluramine, litiy, o'rganish o'z ichiga olgan dorilar.
Insulinning gipoglikemik ta'siri zaiflashadi: og'iz kontratseptivlari, kortikosteroidlar, tiroid gormonlari, tiazid diuretiklar, geparin, trisiklik antidepressantlar, simpatomimetika, danazol, klonidin, sekin kaltsiy kanal blokerlari, diazoksid, morfin, fenitoin, nikotin. Reserpine va salitsilatlar ta'siri ostida tananing insulinga bo'lgan ehtiyojini oshirishi va kamaytirishi mumkin bo'lgan Octreotide / lanreotide preparatining ta'sirini kuchaytirish yoki kuchaytirish mumkin. Β-adrenergik blokerlar gipoglikemiya alomatlarini maskalashi va gipoglikemiyadan keyin tiklanishni kechiktirishlari mumkin. Spirtli ichimliklar insulinning hipoglisemik ta'sirini kuchaytirishi va uzaytirishi mumkin.
Mos kelmaslik
Ba'zi dorilar, masalan, tiol yoki sulfit o'z ichiga olgan, detemir insulin eritmasiga qo'shilganda, uning yo'q qilinishiga olib kelishi mumkin. Shuning uchun infuzion eritmalarga insulin detemir qo'shmang.
Preparatning dozasini oshirib yuborish Insulin detemir, belgilari va davolash
Insulinning haddan tashqari dozasi to'g'risida gapirishga imkon beradigan aniq doz belgilanmagan, ammo ma'lum bir bemor uchun haddan tashqari yuqori doz kiritilsa, gipoglikemiya asta-sekin rivojlanishi mumkin. Alomatlar gipoglikemiya.
Davolash: bemor glyukoza, shakar yoki uglevodga boy oziq-ovqatlarni iste'mol qilish orqali engil gipoglikemiyani yo'q qilishi mumkin. Shuning uchun diabet bilan og'rigan bemorlarga doimiy ravishda shakar, shirinliklar, pechene yoki shirin meva sharbatini olib borish tavsiya etiladi.Kuchli gipoglikemiya holatida, bemor hushidan ketganda, 0,5-1 mg glyukagon v / m yoki s / s ((o'qitilgan odam tomonidan yuborilishi mumkin) yoki iv dekstrozini (glyukoza) yuborish kerak.
INSERT INTO `info '(` ID', 'Ism', 'NameBase', `TEXT ',' IsUsed ',' Ta'rif ',' KeyWords ') qiymatlari (ularni faqat tibbiy mutaxassis kiritishi mumkin). Dekstrozni tomir ichiga yuborish, agar bemor glyukagonni qabul qilganidan keyin 10-15 minut keyin hushiga kelmasa. Hushidan ketgach, bemorga gipoglikemiya takrorlanishining oldini olish uchun uglevodga boy oziq-ovqatlarni iste'mol qilish tavsiya etiladi.
Insulin detemir sotib olishingiz mumkin bo'lgan dorixonalar ro'yxati:
Shakl, kompozitsion va qadoqlash
Sc administratsiyasi uchun echim shaffof, rangsiz.
| 1 ml | 1 shprits qalam | |
| insulin detemir | 100 PIECES * | 300 PIECES * |
Qo'shimcha moddalar: glitserin, fenol, metakresol, sink asetat, natriy xlorid, natriy dihidrogen fosfat dihidrat, xlorid kislotasi yoki natriy gidroksid, suv d / i.
* 1 birlik 142 mkg tuzsiz insulin detemirini o'z ichiga oladi, bu 1 birlikka to'g'ri keladi. inson insulin (IU).
3 ml - shisha kartridjlar (1) - ko'p martali bir martali yuboriladigan shprits qalamlari (5) - karton qutilar.
Farmakologik ta'sir
Gipoglikemik preparat. Bu yassi faollik profiliga ega bo'lgan insonning uzoq vaqt ishlaydigan insulinining eriydigan bazal analogidir. Rekominant DNK biotexnologiyasi tomonidan Saccharomyces cerevisiae shtammidan foydalangan holda ishlab chiqarilgan.
Levemir ® FlexPen ® preparatining ta'sir doirasi insulin-izofan va insulin glarjiniga nisbatan sezilarli darajada kamroq o'zgaradi.
Levemir ® FlexPen ® preparatining uzoq muddat ta'sir qilishi in'ektsiya joyida detemir insulin molekulalarining aniq birlashishi va yon zanjir orqali bog'lanib, dori molekulalarining albumin bilan bog'lanishi bilan izohlanadi. Insulin-izofan bilan taqqoslaganda, insulin detemir periferik maqsadli to'qimalarga nisbatan sekinroq. Ushbu kechiktirilgan tarqatish mexanizmlari insulin-izofan bilan solishtirganda Levemir ® FlexPen ® ning ko'payadigan so'rilishini va ta'sirlanishini ta'minlaydi.
U hujayralarning tashqi sitoplazmatik membranasidagi o'ziga xos retseptorlari bilan o'zaro ta'sir qiladi va hujayra ichidagi jarayonlarni, shu jumladan, rag'batlantiradigan insulin-retseptorlari kompleksini hosil qiladi. bir qator asosiy fermentlarning sintezi (geksokinaza, piruvat kinaz, glikogen sintetaza).
Qondagi glyukoza miqdorining pasayishi uning hujayra ichidagi tashilishining ko'payishi, to'qimalar tomonidan so'rilishning ko'payishi, lipogenez, glikogenogenezning qo'zg'alishi va jigar tomonidan glyukoza ishlab chiqarish tezligining pasayishi bilan bog'liq.
0,2-0,4 U / kg 50% dozalarda preparatning maksimal ta'siri qabul qilinganidan keyin 3-4 soatdan 14 soatgacha bo'lgan vaqt oralig'ida bo'ladi. Ta'sir qilish davomiyligi dozaga qarab 24 soatgacha, kuniga 1 marta yoki 2 marta qabul qilish imkonini beradi.
S-administratsiyadan keyin farmakodinamik javob qabul qilingan dozaga mutanosib ravishda qabul qilindi (maksimal effekt, ta'sir muddati, umumiy ta'sir).
2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda bazal insulin terapiyasini og'iz gipoglikemik preparatlari bilan birgalikda olib borilgan tadqiqotlar davomida glisemik nazorat (glikosilatsiyalangan gemoglobin - NbA jihatidan) aniqlangan.1s) Levemir ® FlexPen ® bilan terapiya fonida, oz vaznga ega bo'lgan insulin-izofan va insulin glargin bilan solishtirish mumkin edi.
Insulin terapiyasi yordamida tana vaznining o'zgarishi
| O'qish muddati | Insulin bir marta detemir | Insulin ikki marta detemir | Isulin insulin | Insulin glarginasi |
| 20 hafta | + 0,7 kg | + 1,6 kg | ||
| 26 hafta | + 1,2 kg | + 2,8 kg | ||
| 52 hafta | + 2,3 kg | + 3,7 kg | + 4 kg |
Tadqiqotlarda, Levemir ® FlexPen ® va og'iz orqali gipoglikemik dorilar bilan kombinatsiyalangan terapiyani qo'llash insulin-izofandan farqli o'laroq, engil tungi gipoglikemiya rivojlanish xavfini kamaytirdi.
Uzoq muddatli tadqiqotlarda (≥6 oy) 1-toifa diabet kasalligi bilan og'rigan bemorlarda plazma glyukozasini Levemir ® FlexPen ® bilan davolanishga nisbatan bazal / bolus terapiyasi uchun buyurilgan insulin-izofan bilan solishtirganda yaxshiroq edi. 6 yoshdan 17 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar. Glisemik nazorat (HbA)1s) Levemir ® FlexPen ® bilan davolash paytida insulin-izofan bilan solishtirganda, tungi gipoglikemiya xavfi kam va Levemir ® FlexPen ® bilan tana vaznida o'sish kuzatilmaydi.
Kecha glisemik nazorat qilish holati insulin-izofan bilan solishtirganda Levemir ® FlexPen ® bilan solishtirganda tekisroq bo'ladi, bu tungi gipoglikemiya rivojlanishining pastroq xavfini aks ettiradi.
Levemir ® FlexPen ® dan foydalanganda antikorlar ishlab chiqarilishi kuzatildi. Biroq, bu fakt glisemik nazoratga ta'sir qilmaydi.
Farmakokinetikasi
Sc administratsiyasi bilan qon zardobidagi kontsentratsiya qabul qilingan dozaga mutanosib edi (C)maksimal, so'rilish darajasi).
Cmaksimal qabul qilingandan keyin 6-8 soat o'tgach. C ni ikki marotaba kunlik rejimi bilanss 2-3 in'ektsiyadan keyin erishiladi.
Boshqa bazal insulin preparatlariga qaraganda Levemir ® FlexPen ® uchun ichkarida individual yutilish o'zgaruvchanligi pastroq.
O'rta Vd detemir insulin (taxminan 0,1 l / kg) qonda detemir insulinining katta qismi aylanishini anglatadi.
In vitro va in vivo proteinlarini bog'laydigan tadqiqotlar detemir insulin va yog 'kislotalari yoki boshqa proteinlarni bog'laydigan dorilar o'rtasida klinik jihatdan muhim o'zaro ta'sir yo'qligini ko'rsatmoqda.
Insulin detemirining biotransformatsiyasi odamning insulin preparatlariga o'xshaydi, hosil bo'lgan barcha metabolitlar faol emas.
Terminal T1/2 in'ektsiyadan keyin teri osti to'qimasidan so'rilish darajasi aniqlanadi va dozaga qarab 5-7 soatni tashkil qiladi.
Maxsus klinik holatlarda farmakokinetikasi
Levemir ® FlexPen ® ning farmakokinetikasida klinik jihatdan ahamiyatli jinslararo farqlar mavjud emas.
Levemir ® FlexPen ® preparatining farmakokinetik xususiyatlari bolalarda (6-12 yosh) va o'spirinlarda (13-17 yosh) o'rganildi va taqqoslandi. 1-toifa diabet bilan og'rigan kattalardagi bemorlarga nisbatan farmakokinetik xususiyatlarida farqlar yo'q edi.
Levemir ® FlexPen ® farmakokinetikasida keksa va yosh bemorlarda yoki buyrak va jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar va sog'lom bemorlar o'rtasida klinik jihatdan katta farqlar yo'q edi.
Klinikadan oldin xavfsizlik bo'yicha tadqiqotlar
In vitro tadqiqotlari inson hujayralari liniyasida, shu jumladan insulin retseptorlari va IGF-1 (insulinga o'xshash o'sish omili) bilan bog'lanishni o'rganish bo'yicha tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, detemir insulin ikkala retseptorlarga nisbatan past bog'lanishga ega va inson insuliniga nisbatan hujayra o'sishiga kam ta'sir ko'rsatadi.
Farmakologik xavfsizlik, takroriy doz zaharliligi, genotoksiklik, kanserogen potentsial, reproduktiv funktsiyaga toksik ta'sir ko'rsatadigan muntazam tadqiqotlar asosida o'tkazilgan klinik ma'lumotlar odamlar uchun hech qanday xavf tug'dirmadi.
Dozalash tartibi
Levemir ® FlexPen ® sc boshqaruviga mo'ljallangan.
Levemir ® FlexPen ® preparatining dozasi va dozasi har bir holatda alohida belgilanadi.
Levemir ® FlexPen ® bilan og'iz orqali yuboriladigan gipoglikemik dorilar bilan birgalikda kuniga 1 marta 10 PIECES yoki 0.1-0.2 PIECES / kg dozasida boshlash tavsiya etiladi. Levemir ® FlexPen ® dozasini individual ravishda plazma glyukoza miqdoriga qarab tanlash kerak. Tadqiqotlar natijalariga ko'ra, dozani titrlash bo'yicha tavsiyalar quyidagilar:
| Nonushtadan oldin mustaqil ravishda o'lchanadigan glyukoza plazmasidagi o'rtacha ko'rsatkichlar | Levemir® FlexPen® (ED) preparatining dozasini sozlash |
| > 10 mmol / l (180 mg / dL) | +8 |
| 9,1-10 mmol / l (163-180 mg / dl) | +6 |
| 8,1-9 mmol / l (145-162 mg / dl) | +4 |
| 7,1-8 mmol / l (127-144 mg / dl) | +2 |
| 6,1-7 mmol / l (109-126 mg / dl) | +2 |
| Agar biron bir plazmadagi glyukoza qiymati bo'lsa: | |
| 3,1-4 mmol / l (56-72 mg / dl) | -2 |
| Agar Levemir ® FlexPen ® asosiy / bolus rejimining bir qismi sifatida ishlatilsa, bemorning ehtiyojlariga qarab kuniga 1-2 marta buyurilishi kerak. Glikemiyani maqbul nazorat qilish uchun preparatni kuniga 2 marta iste'mol qilishni talab qiladigan bemorlar kechki ovqatni kechki ovqat paytida yoki yotishdan oldin yoki ertalabki dozadan 12 soat o'tgandan keyin kiritishlari mumkin. Levemir ® FlexPen ® qorin old devoriga yoki elkasiga yuboriladi. Inyeksiya joylari bir xil maydonga kiritilganda ham o'zgartirilishi kerak. At bemorlarningqarilikshuningdek buyrak yoki jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlar qonda glyukoza miqdorini diqqat bilan kuzatib borish va dozani sozlash kerak. Bemorning jismoniy faolligini oshirishda, normal ovqatlanishni o'zgartirganda yoki o'z-o'zidan paydo bo'lgan kasallik bilan og'riganida dozani to'g'irlash ham talab qilinishi mumkin. At o'rta ta'sirli insulin va uzoq muddatli insulinni Levemir ® FlexPen ® insuliniga o'tkazish dozani va vaqtni to'g'irlash talab qilinishi mumkin. O'tkazish paytida va yangi preparatning dastlabki haftalarida qonda glyukoza miqdorini diqqat bilan kuzatib borish tavsiya etiladi. Birgalikdagi gipoglikemik terapiyani tuzatish talab qilinishi mumkin (qisqa ta'sir etuvchi insulin preparatlari dozasi va og'iz gipoglikemik dorilarining dozasi va vaqti). Levemir ® FlexPen® preparatidan foydalanish shartlari Levemir ® FlexPen ® shpritsli dispenserli qalam. 1 dan 60 birlikgacha bo'lgan insulin dozasini 1 birlik sifatida o'zgartirish mumkin. Uzunligi 8 mm gacha bo'lgan NovoFine ® va NovoTvist ® ignalari Levemir ® FlexPen ® bilan ishlatish uchun mo'ljallangan. Xavfsizlik choralariga rioya qilish uchun siz FlexPen ® yo'qolgan yoki shikastlanganda doimo insulin qabul qilish uchun almashtirish moslamasini olib yurishingiz kerak. Levemir ® FlexPen ® ni ishlatishdan oldin to'g'ri insulin turi tanlanganligiga ishonch hosil qiling. In'ektsiyaga tayyorgarlik: qopqoqni echib oling, rezina membranani tibbiy spirtga botirib, dezinfektsiya qiling, bir marta ishlatiladigan ignadan himoya stikerini oling, ignani Levemir ® FlexPen® ustiga ehtiyotkorlik bilan va mahkam bog'lang, katta (tashlamang) va ichki (tashlamang) qopqoqlarni ignadan oling. . Har bir qarshi uchun har doim yangi igna ishlatilishi kerak. Ignalilarni egmang yoki shikastlamang. Tasodifiy in'ektsiyalarning oldini olish uchun ichki qopqoqni igna ustiga qo'ymang. Havoni kartridjdan oldindan olib tashlash. Oddiy ishlatishda, shprits qalam har bir in'ektsiyadan oldin igna va rezervuarda havo to'plashi mumkin. Havo pufagi paydo bo'lishining oldini olish va preparatning belgilangan dozasini kiritish uchun quyidagi ko'rsatmalarga amal qilish kerak. - 2 dona preparatni tering, - Levemir ® FlexPen ® ni igna bilan vertikal ravishda yuqoriga qo'ying va havo pufakchalari kartrijning yuqori qismiga o'tishi uchun barmog'ingiz bilan rezervuarni bir necha marta engil bosib turing, - Levemir ® FlexPen ® ni igna bilan yuqoriga ko'targaningizda, boshlash tugmachasini oxirigacha bosing, shunda dozani o'zgartirgich nolga - Iynaning oxirida bir tomchi insulin paydo bo'lishi kerak, agar bunday bo'lmasa, protsedurani takrorlang, lekin 6 martadan ko'p bo'lmagan. Agar insulin ignadan chiqmasa, bu shprits qalamining nuqson ekanligini va uni yana ishlatmaslik kerakligini anglatadi. Dozani sozlash. Dozani tanlash vositasi “0” ga o'rnatilganligiga ishonch hosil qiling. In'ektsiya uchun zarur bo'lgan UNIT miqdorini oling. Dozani sozlagichni istalgan tomonga burab, sozlash mumkin. Dozalash vositasini aylantirganda, insulin dozasini tushirishni oldini olish uchun boshlash tugmasini tasodifan bosmaslik kerak. Ultriumda qolgan UNITS miqdoridan oshib ketadigan dozani belgilash mumkin emas. Insulin dozasini o'lchash uchun qoldiq shkalasini ishlatmang. Preparatni kiritish. Ignani teri ostiga joylashtiring. In'ektsiya qilish uchun, boshlash tugmachasini doz doz ko'rsatkichi oldida «0» paydo bo'lguncha bosib turing. Preparatni qo'llashda faqat boshlash tugmachasini bosish kerak. Dozalash vositasi aylantirilganda, dozani tayinlash amalga oshirilmaydi. In'ektsiyadan keyin igna terining ostiga 6 soniya davomida qoldirilishi kerak (bu insulinning to'liq dozasini kiritishni ta'minlaydi). Ignni olib tashlashda boshlang'ich tugmachasini to'liq bosib turing, bu preparatning to'liq dozasini kiritilishini ta'minlaydi. Igna olib tashlash. Ignani tashqi qopqoq bilan yoping va shprits qalamidan chiqarib oling. Xavfsizlik qoidalariga rioya qilib, ignani tashlang. Har bir in'ektsiyadan keyin igna olib tashlanishi kerak. Aks holda, suyuqlik qalamdan oqib chiqishi mumkin, bu noto'g'ri dozani keltirib chiqarishi mumkin. Tibbiy xodimlar, qarindoshlar va boshqa parvarish qiluvchi shaxslar tasodifiy igna tayoqlari paydo bo'lishining oldini olish uchun ignalarni olib tashlash va tashlashda umumiy ehtiyot choralariga rioya qilishlari kerak. Ishlatilgan Levemir ® FlexPen ® igna ajratilgan holda tashlanishi kerak. Saqlash va parvarish qilish. Shprits qalamini tibbiy alkogolga botirilgan paxta vositasi bilan tozalash mumkin. Shprits qalamini alkogolga solmang, yuvmang yoki moylamang. u qurilmaga zarar etkazishi mumkin. Levemir ® FlexPen ® dispenserining shprits qalamiga shikast etkazmaslik kerak. Shprits qalamini qayta to'ldirishga yo'l qo'yilmaydi. Yon ta'siriLevemir ® FlexPen ® dan foydalangan bemorlarda kuzatilgan salbiy reaktsiyalar asosan dozaga bog'liq va insulinning farmakologik ta'siri tufayli rivojlanadi. Eng ko'p uchraydigan yon ta'siri gipoglikemiya bo'lib, u organizmning insulinga bo'lgan ehtiyojiga nisbatan preparatning haddan tashqari dozasi yuborilganda rivojlanadi. Klinik tadkikotlar shuni ko'rsatadiki, Levemir ® FlexPen ® qabul qilgan bemorlarning taxminan 6 foizida og'ir gipoglikemiya, uchinchi tomon aralashuvi zarurati sifatida belgilanadi. Inyeksiya joyida reaktsiyalarni insulin kiritilgandan ko'ra ko'proq Levemir ® FlexPen ® bilan kuzatish mumkin. Ushbu reaktsiyalar in'ektsiya joyida qizarish, yallig'lanish, qichishish, shishish va qichishishni o'z ichiga oladi. Inyeksiya joylarida aksariyat reaktsiyalar kichik va vaqtinchalik xarakterga ega, ya'ni. bir necha kundan bir necha haftagacha davom etadigan davolanish bilan yo'qoladi. Yon ta'siri rivojlanishi kutilayotgan Levemir ® FlexPen ® bilan davolangan bemorlarning ulushi 12% deb baholanmoqda. Odatda klinik tadqiqotlar paytida Levemir ® FlexPen ® bilan bog'liq bo'lgan nojo'ya ta'sirlarning tarqalishi quyida keltirilgan. Uglevod almashinuviga ta'siri bilan bog'liq salbiy reaktsiyalar: ko'pincha (> 1/100, 1/100, 1/1000, 1/1000, 1/1000, 1/10 000, preparatni qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar - preparatning tarkibiy qismlariga individual sezgirlikni oshirish. Levemir ® FlexPen ® preparatini 6 yoshgacha bo'lgan bolalarda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki bemorlarning ushbu guruhida klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan. Preparatni homiladorlik va laktatsiya davrida qo'llashHomiladorlik paytida va emizishda insulin detemirini qo'llash bo'yicha klinik tajriba cheklangan. Hayvonlarning reproduktiv funktsiyasini o'rganish insemetemir insulin va insulin insulin o'rtasidagi embriotoksiklik va teratogenlik nuqtai nazaridan farqlarni aniqlamadi. Umuman olganda, homiladorlikning barcha davrida, shuningdek homiladorlikni rejalashtirishda diabetga chalingan homilador ayollarni diqqat bilan kuzatib borish kerak. Homiladorlikning birinchi trimestrida insulinga ehtiyoj odatda kamayadi, keyin ikkinchi va uchinchi trimestrlarda esa u ortadi. Tug'ilgandan ko'p vaqt o'tmay, insulinga bo'lgan ehtiyoj tezda homiladorlikdan oldingi darajaga qaytadi. Laktatsiya davridagi ayollarda insulin dozasi va dietani tuzatish talab qilinishi mumkin. Dori vositalarining o'zaro ta'siriinsulin gipoglikemik ta'siri, og'iz gipoglikemik narkotik, MAO ingibitorlari CALVERSUM, karbonik anhidraz inhibitörü, tanlab beta-blokatorlar, Tik bromokriptin davolashda, sulfanilamidlar, anabolik steroidlar, tetratsiklinlar, antibyotiklar, ketokonazol, mebendazol, piridoksin, teofilin, siklofosfamid, fenfluramine, litiy, narkotik oshirish tarkibida etanol mavjud. Insulinning hipoglisemik ta'siri og'iz kontratseptivlari, kortikosteroidlar, yod o'z ichiga olgan tiroid gormonlari, somatotropin, tiazid diuretiklar, geparin, trisiklik antidepressantlar, simpatomimetika, danazol, klonidin, sekin kaltsiy kanallari blokerlari va diinoksid, morozidlar bilan zaiflashadi. Reserpin va salitsilatlar ta'sirida, preparatning ta'sirini kuchaytirishi va kuchayishi mumkin. Oktreotid, lanreotid organizmning insulinga bo'lgan ehtiyojini oshirishi va kamaytirishi mumkin. Beta-blokerlar gipoglikemiya alomatlarini maskalashi va gipoglikemiyadan keyin tiklanishni kechiktirishlari mumkin. Etanol insulinning gipoglikemik ta'sirini kuchaytirishi va uzaytirishi mumkin. Levemir ® FlexPen ® preparatiga qo'shilgan ba'zi dorilar, masalan, tiol yoki sulfit guruhlari, detemir insulinini keltirib chiqarishi mumkin. Levemir ® FlexPen ® ni infuzion eritmalarga qo'shib bo'lmaydi. Saqlash shartlari va shartlariB. ro'yxati. Preparat muzlatgichda 2 ° dan 8 ° C gacha haroratda saqlanadi (muzlatgichda, lekin muzlatgichdan uzoqda), muzlatib qo'ymang. Yaroqlilik muddati - 30 oy. Shpritsni nurdan himoya qilish uchun uni qalpoqcha bilan saqlash kerak. Birinchi foydalanishdan keyin Levemir ® FlexPen ® ni muzlatgichda saqlamaslik kerak. Levemir ® FlexPen ® bilan birgalikda ishlatiladigan yoki zaxira shprits qalam sifatida 30 haftadan oshmagan haroratda 6 haftagacha saqlanishi kerak. Preparat bolalarning qo'li etmaydigan joyda saqlanishi kerak. Dozalash shakliTeri ostiga yuborish uchun eritma 100 PIECES / ml 1 ml eritma o'z ichiga oladi faol modda - insulin detemir 100 IU (2400 nmol = 14.2000 mg), qo'shimcha moddalar: rux, glitserin, fenol, metakresol, natriy vodorod fosfat dihidrat, natriy xlorid, 2 M xlorid kislotasi yoki natriy gidroksid (2 M eritma) (pH ni sozlash uchun), in'ektsiya uchun suv. Bitta kartridjda 300 PIECES ga teng bo'lgan 3 ml eritma mavjud. Bir dona insulin detemirida 0,142 mg tuzsiz insulin detemir mavjud. Bir birlik insulin detemir (IU) bitta insulin insulin (IU) ga to'g'ri keladi. Shaffof, rangsiz suyuqlik. Saqlash jarayonida cho'kmaning juda nozik izlari tushishi mumkin.
|
