Inkretin tizimining II tip qandli diabet rivojlanishida tutgan o'rni

Inkretinlar oshqozon va ichaklarda, ular orqali oziq-ovqat o'tgandan keyin hosil bo'ladigan gormonlar sinfidir. Instrretin ta'siri - og'iz glyukozasining insulin ishlab chiqarishga ta'siri, odam 2-toifa diabet bilan kasallanganida kamayadi. Peptidlar tarkibidagi dorilar diabet rivojlanishiga to'sqinlik qilishi isbotlangan.

BILISH MUHIM! Hatto rivojlangan diabetni uyda ham, jarrohlik va kasalxonasiz davolash mumkin. Marina Vladimirovnaning nima deganini o'qing. tavsiyani o'qing.

Inkretinlar nima?

Yuqori ichak shilliq qavatida gormon hosil bo'ladi. Agar siz laktoza og'iz orqali qabul qilsangiz, insulin ishlab chiqarish ko'payadi. Instretin ichaklarda hosil bo'ladi va gormonlar darajasini tartibga solish uchun ishlatiladi. Fermentlar insulinning pankreatik sekretsiyasini oshiradi, bu qand miqdorini boshqaradi. Jarayon qondagi glyukoza ko'tarilsa sodir bo'ladi.

Shakar darhol kamayadi! Vaqt o'tishi bilan qandli diabet ko'rish, teri va sochlarning holati, oshqozon yarasi, gangrena va hatto saraton o'smalari kabi ko'plab kasalliklarga olib kelishi mumkin! Odamlar shakar darajasini normallashtirish uchun achchiq tajribaga o'rgatdilar. Davomini o'qish.

Inkretinlar 2-toifa diabetni davolashda yangi bosqichdir.

Olimlar glyukagonga o'xshash 2 ta peptidni aniqladilar - GLP-1 va GLP-2. Ushbu glutatyonning chiqishi 10-15 daqiqadan so'ng sodir bo'ladigan gormonal, ovqatlanish va neyrogen jarayonlarga bog'liq. ovqatdan keyin. GLP-1 va GUI proteinlar, uglevodlar va yog'larning tez so'rilishiga hissa qo'shadi. GLP-1 oshqozon osti bezi beta hujayralarining o'limini to'xtatish va ularning tiklanishini tezlashtiradi. Bundan tashqari, yurak-qon tomir tizimiga ijobiy ta'sir qiladi, to'yinganlik tuyg'usini oshiradi va ishtahani kamaytiradi. Vositalar DPP-4 (dipeptidil peptidaza-4) ta'sirini blokirovka qilish orqali gormon ta'sirini uzaytiradi.

Incretin ishi

Glyukagonga o'xshash peptidning harakati quyidagicha.

Ushbu guruhning tayyorgarligi yurakning normal ishlashiga yordam beradi.

  • Insulinning chiqarilishi ko'payadi, bu esa yangi hujayralar paydo bo'lishiga olib keladi.
  • Glyukagon ajralishining pasayishi.
  • Oshqozon-ichak traktining tezligiga ta'sir qiladi.
  • Yurak va asab tizimiga ta'sir qiladi:
    • qon aylanishini va yurak mushaklarining ishini yaxshilaydi;
    • yurak faoliyatini yaxshilaydi;
    • yurak xuruji xavfini kamaytiradi.
  • Jigarda yog'lar va oqsillardan glyukoza hosil bo'lishini kamaytiradi.
  • Suyak to'qimalariga va miyaga ta'sir qiladi:
    • to'qimalarni yo'q qilish tezligini pasaytiradi,
    • to'yish uchun javob beradigan miya retseptorlariga ta'sir qiladi,
    • iste'mol qilingan oziq-ovqat miqdorini kamaytiradi.

Ovqatdan so'ng ichak devori glyukoza darajasini aniqlaydi. Inkretinlar qand miqdorini kamaytirish uchun oshqozon osti bezi beta hujayralari tomonidan ishlab chiqariladigan insulinning chiqarilishini oshiradi. Jigar glyukoza hosil qiladi, bu glyukoza shakllanishiga yordam beradi va qondagi maqbul darajasini saqlab turadi. Inkretinlar glyukagonning gipersekretsiyasiga ta'sir qiladi va ish faoliyatini normallashtiradi.

Qandli diabetni davolashda inkretinlarning foydalari

Kasallikni davolash tanadagi shakarni kamaytirish va uning ko'payish sabablarini yo'q qilishdir. Qandli diabetni davolash uchun siz turmush tarzingizni o'zgartirishingiz, parhezlarga rioya qilishingiz kerak. Glyukagonga o'xshash peptidlarga asoslangan dorilar tez to'yish hissi tufayli ishtahani kamaytiradi. Natijada tana vazni kamayadi. Olimlar inkretinning organizmga ta'sirini tobora ko'proq o'rganmoqda.

Ular qanday ishlatiladi?

Kasallikni davolash uchun ishlatiladigan dorilar quyidagilarni o'z ichiga oladi.

  • "Januviya." DPP-4 fermenti ishini bloklaydi. Murakkab va monoterapiya uchun zarur.
  • Galvus inhibitordir, uning faol moddasi vildagliptin.U osonlikcha toqat qilinadi va hech qanday nojo'ya ta'sir ko'rsatilmaydi. Murakkab va monoterapiya uchun ishlatiladi.
  • "Onglisa." Oddiy buyrak faoliyatida ishlatiladi.

Inkretinlarning yo'q qilinishini sekinlashtirish uchun dorilar asosiy tarkibiy qism - dipeptidil peptidaza-4 fermentidan foydalanadilar. Barcha diabetga qarshi dorilarning ta'sir qilish printsipi gipoglikemiya bilan kasallanish darajasini kamaytirishga qaratilgan, yon ta'siri yo'q. "Yanuviya", "Galvus" va "Onglisa" kasallikning birinchi namoyonidir. Ular keksalar uchun xavfsizdir va kasallikning borishini kuchaytirmaydi.

Hali ham diabetni davolash imkonsiz bo'lib tuyuladimi?

Siz hozir ushbu satrlarni o'qiyotganingiz sababli, yuqori qon shakariga qarshi kurashda hali g'alaba siz tomonda emas.

Siz allaqachon kasalxonada davolanish haqida o'yladingizmi? Bu tushunarli, chunki diabet juda xavfli kasallik bo'lib, davolanmasa, o'limga olib kelishi mumkin. Doimiy tashnalik, tez siyish, xiralashgan ko'rish. Ushbu alomatlarning barchasi sizga oldindan tanish.

Ammo ta'sirni emas, balki sababni davolash mumkinmi? Biz diabetning hozirgi davolanishiga bag'ishlangan maqolani o'qishni tavsiya etamiz. Maqolani o'qing >>

Qandli diabet uchun ildiz hujayralarini davolash | Yosh olim

. epizodlar gipoglikemiyato‘g‘ri darajasi glyutatsiyalangan gemoglobin (HbA1c)

ichida "Umumiy orol hujayralarini ko'chirish registri oshqozon osti bezibezlar» (Hamkorlikda

nima terapiya in vivo yordamida analoglari GLP-1 uzun harakatbalki.

Qandli diabetni davolashda flavonoidlar Jurnal maqolasi.

Bundan tashqari, erkin radikallarning doimiy generatorlaridan biri hisoblanadi ortiqchadarajasiglyukoza.

Shakarni kamaytirish og'zaki tayyorgarlikhozirda qo'llanilmoqda

Fasol oshqozon kislotasi sekretsiyasini va funktsiyasini yaxshilaydi oshqozon osti bezibezlar.

Og'ir gipoglikemiya diabet bilan: sabablari.

Gipoglikemiya har qanday vaqtda dorigipoglikemikdavolash usullari pasayish deb hisoblanadi darajasiglyukoza

Turi va dozasi tahlil qilindi. gipoglikemiktayyorgarlikfonda ziyofat qaysi rivojlangan gipoglikemik koma, darhol.

Shakarni kamaytirishterapiya diabetes mellitus II bilan og'rigan bemorlarda.

Qabulgipoglikemiktayyorgarlik muayyan xavfsizlik choralariga rioya qilishni talab qiladi.

Ko'p sonli dorivor tayyorgarlik diareyaga olib kelishi mumkin. Bu ahamiyatsiz bo'lishi mumkin harakatdavolash usullariva jiddiy asoratni taqdim eting davolash.

Zamonaviy jihatlar gipoglikemikdavolash usullari kasal.

Tadqiqot davomida biz quyidagi ko'rsatkichlarni baholadik: o'sish, vaznindeks massalartanasi, makrovaskulyar asoratlar va ishlatilgan holatlar gipoglikemiktayyorgarlik (insulin, PSSP, inkretinomimetika (DPP4 ingibitorlari, analoglari GPP1).

Davolash qandli diabetning ildiz hujayralari | Yosh olim

. epizodlar gipoglikemiyato‘g‘ri darajasi glyutatsiyalangan gemoglobin (HbA1c)

ichida "Umumiy orol hujayralarini ko'chirish registri oshqozon osti bezibezlar» (Hamkorlikda

nima terapiya in vivo yordamida analoglari GLP-1 uzun harakatbalki.

2-toifa diabet: oq shakarning | bilan hech qanday aloqasi yo'q Yosh olim

Shunday qilib, oshqozon osti bezitemir yuqori darajada insulin ishlab chiqarishga majbur

"Zaharlanish" holatida kaloriya tez o'sadi massatanasi uchun bo'ladi

30 daqiqadan keyin og'iz orqali qabul qilishdan keyin qabul qilishglyukoza) va miqdoriy buzilishlar (ifodalangan).

Xavf omillari va diabetning oldini olish | Yosh olim

Ortiqchamassatanasi.

Bunday parhez haddan tashqari yuklashga olib keladi oshqozon osti bezibezlar, uning emirilishi va yo'q qilinishi, natijada insulin ishlab chiqarishga ta'sir qiladi.

Faqat ushlab turish darajasiglyukoza qondagi normal chegaralar ichida rivojlanishdan saqlanish mumkin.

Uglevod metabolizmining buzilishining ba'zi parametrlarga ta'siri.

Tadqiqotlar o'rtasidagi aniq bog'liqlikni ko'rsatdi darajasi almashish glyukoza (glyatlangan gemoglobin parametrlari bo'yicha - HbA1c) va

Shakarni kamaytirishterapiya II tip diabet bilan og'rigan bemorlarda: suv osti riflari.

Semirib ketish reproduktiv disfunktsiyaning sababi sifatida

Ko'p odamlar foydalanishadi ziyofatovqat qiyin hayotiy vaziyatlarda tinchlanish (stressga giperfagik reaktsiya).

Semirib ketish yoki ortiqchamassatanasi ko'pincha surunkali anovulyatsiyaga hissa qo'shadi. Tadqiqotlar natijalari shuni ko'rsatdiki, MF.

Flavonoidlar in davolash qandli diabet | Jurnal maqolasi.

Bundan tashqari, erkin radikallarning doimiy generatorlaridan biri hisoblanadi ortiqchadarajasiglyukoza.

Shakarni kamaytirish og'zaki tayyorgarlikhozirda qo'llanilmoqda

Fasol oshqozon kislotasi sekretsiyasini va funktsiyasini yaxshilaydi oshqozon osti bezibezlar.

Diabet va quyoshdan himoya

Bo'g'imlarni davolash uchun bizning o'quvchilarimiz DiabeNot-dan muvaffaqiyatli foydalanganlar. Ushbu mahsulotning mashhurligini ko'rib, biz uni sizning e'tiboringizga taqdim etishga qaror qildik.

Quyosh ultrabinafsha nurlanishini chiqaradi, bu teriga va ko'zlarga zarar etkazishi mumkin, ayniqsa quyosh o'zining eng yuqori nuqtasida bo'lganida. Quyosh chiqqanda, o'zimizni quyoshga ta'sir qilmaslik uchun ba'zi ehtiyot choralarini ko'rishimiz kerak.

Terini himoya qilish

Ko'pchiligimiz quyoshdan zavqlanishni yaxshi ko'ramiz, ammo ba'zilari tanaga toqat qilmaydi.

Rossiya Federatsiyasi Sog'liqni saqlash vazirligi odamlarga quyoshdan himoya qiluvchi vositalardan kamida 15 darajali himoya vositasini qo'llashni tavsiya qiladi, shuningdek, ertalab soat 11 dan kechqurun 3 gacha soyada vaqt o'tkazish tavsiya etiladi.

Sulfonilureuradan (og'izga qarshi diabetga qarshi dori-darmon vositalaridan) foydalanadigan diabet kasalligi ushbu tabletkalarni quyoshga nisbatan sezgirligini oshirishi mumkinligini bilishi kerak va quyoshga tez-tez ta'sir qilishni cheklash uchun ehtiyot choralarini ko'rish kerak.

Qandli diabetni davolashda inkretin analoglaridan foydalanish

Bugungi kunda inkretin bilan bog'liq bo'lgan ikkita dori-darmon guruhi mavjud.

Birinchi guruh - bu tabiiy GLP1 ning inson organizmiga ta'sirini taqlid qiladigan dorilar.

Ikkinchi guruh dorilarga insulin ta'sirini uzaytiruvchi DPP-4 ning organizmiga ta'sirini blokirovka qiladigan dorilar kiradi.

Rossiyaning farmakologik bozorida GLP1 ga o'xshash ikkita preparat mavjud.

GLP1 ning analoglari quyidagicha:

Ushbu dorilar inson tanasi tomonidan ishlab chiqarilgan GLP1 ning sintetik analogidir, ammo bu dorilar o'rtasidagi farq ularning faol hayotining uzoqroq davomiyligidir.

Ushbu dorilarning kamchiliklari:

  1. Giyohvand moddalarni faqat teri osti in'ektsiyalari shaklida ishlatish.
  2. GLP1 konsentratsiyasi sezilarli darajada oshishi mumkin. Bemorda gipoglikemik holat belgilari paydo bo'lishiga nima sabab bo'lishi mumkin?
  3. Giyohvand moddalar faqat GLP1 ga ta'sir qiladi va dorilar GUIga sezilarli ta'sir ko'rsatolmaydi.
  4. Ushbu dori-darmonlarni qo'llagan bemorlarning yarmi ko'ngil aynishi, qusish shaklida yon ta'sirga ega, ammo bu yon ta'siri vaqtinchalik.

Preparatlar bir martalik ishlatiladigan shpritsli qalamlarda ishlab chiqariladi, unda preparat 1 ml 250 mkg dozada. Shprits qalamining hajmi 1,2 yoki 2,4 ml.

Victoza va Baeta dorilar teri ostiga kiritiladi va ularni mushak ichiga va tomir ichiga yuborish taqiqlanadi. Ikkinchisi shakarni kamaytiradigan boshqa dorilar bilan osongina birlashtirilishi mumkin.

Ushbu dorilarning narxi Rossiyada o'rtacha kunlik dozada ishlatilganda o'rtacha 400 rublni tashkil qiladi.

DPP4 inhibitörlerinin diabetini davolashda foydalaning

Dipeptidil peptidaza-4 - bu inkretin gormonlarini parchalashga yordam beradigan ferment.

Shuning uchun, agar siz uning ta'sirini to'sib qo'ysangiz, u holda gormonlar ta'sirining davomiyligi oshishi mumkin, bu tanadagi insulin ishlab chiqarishni ko'paytiradi.

Rossiya farmatsevtika bozorida ushbu turdagi tibbiy mahsulotlar uchta tibbiy asbob-uskunalar bilan namoyish etiladi.

Ushbu turdagi dorilar farmatsevtika bozorida quyidagilar:

Januviya bu guruhdagi birinchi dorilardan biridir. Preparat monoterapiya paytida ham, kompleks davolashda ham qo'llanilishi mumkin. Preparat tabletka shaklida tayyorlanadi.

Januviyadan foydalanish fermentning ishini 24 soat davomida blokirovka qilishga imkon beradi va dori uni qabul qilganidan 30 minut o'tgach harakat qila boshlaydi.

Preparatni qo'llash ta'siri terapiya boshlanganidan bir oy o'tgach namoyon bo'ladi.

Galvus DPP4 inhibitörlerinin vakillaridan biridir. Preparatning afzalligi - ovqatlanish jadvalidan qat'i nazar, uni ishlatish imkoniyati.

Galvus 2-toifa diabetning murakkab va monoterapiyasi uchun ishlatilishi mumkin.

Onglisa yuqori shakarga qarshi kurashadigan eng yangi dorilardan biridir. Preparat diabet kasalligi bilan og'rigan bemorlarga tabletka shaklida buyuriladi.

Onglisa 2-toifa qandli diabetning monoterapiyasi uchun ham, kasallikni kompleks davolashda ham qo'llanilishi mumkin.

Onglisadan foydalanganda buyraklarning normal ishlashiga alohida e'tibor berish kerak. Agar bemorda engil buyrak etishmovchiligi bo'lsa, qabul qilingan preparatning dozasini sozlash amalga oshirilmaydi, ammo agar bemorda o'rtacha va og'ir buyrak etishmovchiligi bo'lsa, ishlatilgan preparatning dozasi ikki baravar kamayadi.

Narxiga qarab, dorilar bir-biridan farq qilmaydi.

Ushbu dorilar bilan davolanish uchun bemorga o'rtacha oyiga 2000 dan 2400 rublgacha mablag 'kerak bo'ladi.

GLP1 va DPP4 inhibitörlarining analoglaridan tayyorlangan preparatlarni qo'llash bo'yicha tavsiyalar

Ushbu ikki guruhning dori-darmonlari bemorning tanasida kasallik mavjudligini aniqlagan paytdan boshlab ikkinchi turdagi diabetni davolashda ishlatilishi mumkin.

Qandli diabet rivojlanishining dastlabki bosqichida oshqozon osti bezi to'qimalarida beta-hujayralar pulini saqlab turish va ko'paytirish muhimdir. Ushbu shart bajarilganda, diabet kasalligi uzoq vaqt davomida qoplanishi mumkin va kasallikni davolashda insulin terapiyasidan foydalanishni talab qilmaydi.

Belgilangan dorilar soni glitserlangan gemoglobinni tahlil qilish natijalariga bog'liq.

Inkretinlarga asoslangan terapevtik tadbirlar diabetga chalingan bemorlarni davolashda tubdan yordam beradi va shu bilan birga oshqozon osti bezi beta hujayralarining maksimal funktsiyasini saqlab turadi.

Keksa bemorlarda diabetni davolash uchun inkretin tipidagi dorilarni qo'llash eng afzal va xavfsizdir. Buning sababi, ushbu turdagi dori-darmonlarni iste'mol qilish bemorning tanasida hipoglisemik sharoitlarni rivojlanishiga hissa qo'shmaydi.

Bundan tashqari, ushbu dorilarni qo'llash keksa bemorlarni glikemiyani doimiy ravishda kuzatib borishni talab qilmaydi.

Inkretin tipidagi dorilar bilan davolash, dori-darmonlarni qabul qilish rejimini buzgan holda, tanada o'tkir dekompensatsiya rivojlanishiga olib kelmaydi.

Ushbu afzalliklar keksa yoshdagi diabetni davolashda ushbu dori-darmonlarni birinchi darajali dorilar sifatida tanlashni aniqlaydi.

Inkretin veb-seminari ushbu maqoladagi videoda keltirilgan.

O'zingizning shakaringizni ko'rsating yoki tavsiyalar uchun jinsni tanlang. Qidiruv. Topilmadi. Ko'rsatilmoqda. Qidirilmoqda. Topilmadi.

Inkretinlar va inkretin mimetikasi (DPP4 ingibitorlari va GLP1 agonistlari)

Xayrli kun, doimiy o'quvchilar va blog mehmonlari! Bugungi kunda butun dunyo bo'ylab shifokorlar tomonidan ishlatiladigan zamonaviy dori-darmonlar haqida qiyin maqola paydo bo'ladi.

Qandli diabetni davolashda dipeptidil peptidaz 4 inhibitörleri va glyukagonga o'xshash peptid 1 agonistlari guruhidagi dorilar inkretin va inkretin mimetikasi nima? Bugun siz ushbu uzun va murakkab so'zlar nimani anglatishini va eng muhimi, olingan bilimlarni qanday qo'llashni bilib olasiz.

Ushbu maqolada mutlaqo yangi dorilar - glyukagonga o'xshash peptid 1 (GLP1) va dipeptidil peptidaz 4 (DPP4) blokerlari haqida so'z yuritiladi. Ushbu dorilar insretin gormonlari - insulin sintezida va qondagi glyukoza utilizatsiyasiga bevosita aloqador bo'lgan tadqiqotlarda ixtiro qilingan.

Qandli diabet va 2-toifa diabet

Boshlash uchun, men sizga nimalarni o'rgatganlarini aytib beraman, chunki ular ham qisqacha nomlanadi. Inkretinlar - bu qondagi insulin miqdorini oshiradigan oziq-ovqat mahsulotlarini qabul qilishga javoban oshqozon-ichak traktida hosil bo'lgan gormonlar.

Ikki gormon inkretinga - glyukonga o'xshash peptid-1 (GLP-1) va glyukozaga bog'liq insulinotrop polipeptid (HIP) ga kiradi.

HIP retseptorlari oshqozon osti bezi beta hujayralarida joylashgan va GLP-1 retseptorlari turli organlarda joylashgan, shuning uchun insulin ishlab chiqarishni rag'batlantirishga qo'shimcha ravishda, GLP-1 retseptorlarini faollashtirish ushbu gormonning boshqa ta'sirlarining paydo bo'lishiga olib keladi.

GLP-1 natijasida paydo bo'lgan effektlar:

  • Oshqozon osti bezi beta-hujayralari tomonidan insulin ishlab chiqarishni rag'batlantirish.
  • Glyukagon ishlab chiqarishni oshqozon osti bezi alfa hujayralari tomonidan bostirish.
  • Sekin-asta oshqozon bo'shatish.
  • Ishtahani pasayishi va to'yinganlikni oshirish.
  • Yurak-qon tomir va markaziy asab tizimlariga ijobiy ta'sir.

GLP-1 insulinining sintezi va ishlab chiqarilishini ko'paytirish glyukoza bog'liq jarayondir. Bu shuni anglatadiki, gormon qondagi yuqori glyukoza miqdorida faollashadi va ta'sir qiladi va glyukoza normal sonlarga (taxminan 4,5 mmol / L) tushishi bilan insulin sekretsiyasini rag'batlantirish to'xtaydi. Bu juda muhimdir, chunki bu mexanizm organizmni gipoglikemik reaktsiyalardan himoya qiladi.

Agar birinchi va etakchi ta'sir bilan hamma narsa aniq bo'lsa: ko'proq insulin bor - kamroq glyukoza, keyin ikkinchisi bilan kurashish yanada qiyin bo'ladi. Glyukagon - bu alfa hujayralari tomonidan ishlab chiqarilgan oshqozon osti bezi gormoni. Ushbu gormon insulinning aniq teskarisidir.

Glyukagon qondagi glyukoza miqdorini jigardan chiqarib yuboradi. Bizning tanamizda jigar va mushaklardagi energiya manbai sifatida glyukoza katta zaxiralari mavjudligini unutmang, ular glikogen shaklida bo'ladi.

Glyukagon ishlab chiqarishni kamaytirgan holda, inkretin nafaqat jigardan glyukoza chiqishini kamaytiradi, balki shu bilan insulin sintezini kuchaytiradi.

Qandli diabet nuqtai nazaridan me'da bo'shatilishini kamaytirishning ijobiy ta'siri qanday? Gap shundaki, oziq-ovqat tarkibidagi glyukoza asosiy qismi ingichka ichakdan so'riladi.

Shuning uchun, agar oziq-ovqat ichaklarga kichik qismlarda kirsa, unda qon shakar sekinroq va to'satdan sakrashlarsiz ko'tariladi, bu ham katta yutuq.

Bu ovqatdan keyin (postprandial glikemiya) glyukoza miqdorini oshirish masalasini hal qiladi.

2-toifa diabet kasalligini davolashda ishtahani kamaytirish va to'yish hissini kuchaytirishning ahamiyatini umuman olganda baholash qiyin. GLP-1 to'g'ridan-to'g'ri gipotalamusdagi ochlik va to'yish markazlarida ishlaydi.

Shunday qilib, bu ham katta va semiz ortiqcha.

Yurak va asab tizimiga ijobiy ta'sir faqat o'rganilmoqda va faqat eksperimental modellar mavjud, ammo aminmanki, yaqin kelajakda bu ta'sirlar haqida ko'proq bilib olamiz.

Ushbu ta'sirlarga qo'shimcha ravishda, GLP-1 yangi pankreatik hujayralarning yangilanishi va ko'payishini va beta-hujayralar bloklarining yo'q qilinishini rag'batlantirishi tajribalarda isbotlangan.Shunday qilib, bu gormon oshqozon osti bezini charchoqdan himoya qiladi va beta-hujayralar massasining ko'payishiga yordam beradi.

Ushbu gormonlarni dori sifatida qo'llashga bizni nima xalaqit beradi? Bu deyarli mukammal dorilar, chunki ular inson gormonlari bilan bir xil bo'ladi. Ammo qiyinchilik shundan iboratki, GLP-1 va HIP juda tez yo'q qilinadi (2 daqiqada GLP-1 va 6 daqiqada HIP) 4 tipli dipeptid peptidaza fermenti (DPP-4) bilan.

Ammo olimlar bunga yo'l topdilar.

Bugungi kunda dunyoda biron bir tarzda inkretinlar bilan bog'liq bo'lgan ikkita guruh dori mavjud (GLP-1 GUIga qaraganda ijobiy ta'sirga ega bo'lgani sababli, GLP-1 bilan ishlash iqtisodiy jihatdan foydali edi).

  1. Odamning GLP-1 ta'sirini taqlid qiladigan dorilar.
  2. DPP-4 fermenti ta'siriga to'sqinlik qiladigan dorilar, shu bilan ularning gormoni ta'sirini uzaytiradi.

2-toifa diabetni davolashda GLP-1 analoglari

Hozirgi vaqtda Rossiya bozorida GLP-1 o'xshash ikkita dori - Bayette (ekzenatid) va Victoza (liraglutide) mavjud. Ushbu dorilar inson GLP-1 ning sintetik analogidir, ammo faqat ta'sir qilish muddati ancha uzoqroq.

Ular yuqorida men aytib o'tgan inson gormonining mutlaqo barcha ta'siriga ega. Bu shubhasiz ortiqcha. Shuningdek, plyuslar 6-12 oy ichida tana vaznining o'rtacha 4 kg ga kamayishini o'z ichiga oladi. va glyatlangan gemoglobinning o'rtacha 0,8-1,8% ga kamayishi.

Glyatsiyalangan gemoglobin nima va nima uchun uni nazorat qilish kerakligini siz "Glyatsiyalangan gemoglobin: uni qanday qabul qilish kerak?" Maqolasini o'qib bilib olishingiz mumkin.

Kamchiliklarga quyidagilar kiradi:

  • Faqat teri osti administratsiyasi, ya'ni planshet shakllari mavjud emas.
  • GLP-1 kontsentratsiyasi 5 baravar ko'payishi mumkin, bu esa gipoglikemik kasalliklar xavfini oshiradi.
  • GLP-1 ning ta'siri faqat kuchayadi, preparat GUIga ta'sir qilmaydi.
  • 30-40% da yon ta'siri ko'ngil aynish, qusish shaklida kuzatilishi mumkin, ammo ular tabiatda o'tkinchi.

Baeta bir martalik shprits qalamlarida (insulin shpritsli qalamlarga o'xshash) 1 mg ichida 250 mkg dozada mavjud. Qalamlar 1,2 va 2,4 ml hajmda keladi. Bitta paketda - bitta qalam.

Qandli diabetni davolash tolerantlikni yaxshilash uchun 1 oy davomida kuniga 2 marta 5 mkg dozani kiritish bilan boshlanadi, keyin kerak bo'lganda dozani kuniga 2 marta 10 mkg ga oshirish kerak.

Dozani yanada ko'paytirish preparatning ta'sirini kuchaytirmaydi, ammo yon ta'siri sonini oshiradi.

Bayeta in'ektsiyasi nonushta va kechki ovqatdan bir soat oldin amalga oshiriladi, uni ovqatdan keyin qilish mumkin emas. Agar in'ektsiya o'tkazib yuborilgan bo'lsa, keyingisi jadvalga muvofiq belgilangan vaqtda amalga oshiriladi. In'ektsiya teri ostiga, tizzasidan yuqorisida, oshqozonda yoki elkada beriladi. Mushak ichiga yoki tomir ichiga yuborish mumkin emas.

Preparatni qorong'i va sovuq joyda, ya'ni muzlatgich eshigida saqlash kerak, muzlashiga yo'l qo'ymang. Shprits qalamini in'ektsiyadan keyin har safar muzlatgichda saqlash kerak.

30 kundan keyin Bayeta bilan shpritsli qalam tashlanadi, hatto preparat unda qolsa ham, chunki bu vaqtdan keyin dori qisman yo'q qilinadi va kerakli ta'sirga ega bo'lmaydi. Ishlatilgan dorini igna bilan saqlamang, ya'ni.

Har foydalanishdan so'ng, igna burama va tashlab yuborilishi kerak, va yangi ukol qilishdan oldin, uni yangi kiyish kerak.

Byeta boshqa shakarni kamaytiradigan dorilar bilan birlashtirilishi mumkin. Agar preparat sulfoniluriya preparatlari (maninil, diabet va boshqalar) bilan birlashtirilgan bo'lsa, gipoglikemiya rivojlanishining oldini olish uchun ularning dozasini kamaytirish kerak.

Gipoglikemiya haqida alohida maqola bor, shuning uchun agar siz hali buni qilmagan bo'lsangiz, havolani va o'rganishni tavsiya etaman. Agar Byeta metformin bilan birgalikda ishlatilsa, metforminning dozalari o'zgarmaydi, chunki

bu holda gipoglikemiya dargumon.

Jabrlanuvchi shprits qalamlarida ham 1 ml dozada 6 mg dozada mavjud. Shprits qalamining hajmi 3 ml. Har bir paket uchun 1, 2 yoki 3 shprits qalam bilan sotiladi. Shprits qalamini saqlash va ulardan foydalanish Baytga o'xshaydi.

Qandli diabetni Victoza bilan davolash kuniga bir marta bir vaqtning o'zida amalga oshiriladi, uni bemor ovqatlanishdan qat'iy nazar tanlashi mumkin. Preparat son, qorin yoki elkada teri ostiga kiritiladi.

Shuningdek, uni mushak ichiga va tomir ichiga yuborish mumkin emas.

Victoza preparatining boshlang'ich dozasi kuniga 0,6 mg ni tashkil qiladi. 1 haftadan so'ng, siz allaqachon dozani asta-sekin 1,2 mg ga oshirishingiz mumkin. Maksimal doz 1,8 mg ni tashkil qiladi, uni dozani 1,2 mg ga oshirgandan keyin 1 hafta o'tgach boshlash mumkin. Ushbu dozadan yuqori bo'lgan holda, preparat tavsiya etilmaydi. Baeta bilan taqqoslaganda, Viktozu shakarni kamaytiradigan boshqa dorilar bilan ishlatilishi mumkin.

Va endi eng muhim narsa haqida - har ikkala dorining narxi va mavjudligi. Ushbu dorilar guruhi diabetga chalingan bemorlarni davolash uchun federal yoki mintaqaviy imtiyozli dorilar ro'yxatiga kiritilmagan. Shuning uchun ushbu dorilarni o'z pullari uchun sotib olishga to'g'ri keladi. Ochig'i, bu dorilar arzon emas.

Narxlar qabul qilinadigan dori dozasiga va qadoqlarga bog'liq. Masalan, 1,2 mg hajmdagi Baeta tarkibida 60 dozada preparat mavjud. Ushbu miqdor 1 oy uchun etarli. belgilangan sutkalik doza 5 mkg bo'lgan taqdirda. Bunday holda, preparat sizga oyiga o'rtacha 4600 rublni tashkil qiladi.

Agar bu Victoza bo'lsa, unda minimal sutkalik doza 6 mg bo'lsa, preparat oyiga 3400 rublni tashkil qiladi.

2-toifa diabetni davolashda DPP-4 inhibitörleri

Yuqorida aytib o'tganimdek, dipeptidil peptidaz-4 fermenti (DPP-4) inkretin gormonlarini yo'q qiladi. Shuning uchun olimlar ushbu fermentni blokirovka qilishga qaror qilishdi, buning natijasida o'z gormonlarining fiziologik ta'siri uzayadi.

Ushbu dorilar guruhining katta yutug'i bu ikkala gormonlarning ko'payishi - GLP-1 va HIP, bu preparatning ta'sirini kuchaytiradi.

Shuningdek, ijobiy tomoni shundaki, bu gormonlarning ko'payishi fiziologik diapazonda 2 martadan ko'p bo'lmagan, bu hipoglisemik reaktsiyalarning paydo bo'lishini butunlay yo'q qiladi.

Ushbu dorilarni qabul qilish usulini ortiqcha deb hisoblash mumkin - bular in'ektsiya emas, balki tabletka preparatlari. DPP-4 inhibitörleri uchun deyarli hech qanday yon ta'siri yo'q, chunki

gormonlar fiziologik chegaralarda, sog'lom odamda bo'lgani kabi ko'payadi. Inhibitorlarni qo'llashda glyatlangan gemoglobin darajasi 0,5-1,8% ga kamayadi.

Ammo bu dorilar tana vazniga deyarli ta'sir qilmaydi.

Bugungi kunda Rossiya bozorida uchta dori mavjud - Galvus (vildagliptin), Januviya (sitagliptin), Onglisa (saksagliptin).

Januviya bu guruhdan birinchi bo'lib AQShda, so'ngra butun dunyoda qo'llanila boshlangan doridir. Ushbu preparat ham monoterapiyada, ham shakarni kamaytiradigan boshqa dorilar va hatto insulin bilan birgalikda ishlatilishi mumkin. Januviya fermentni 24 soat davomida bloklaydi, qabul qilinganidan keyin 30 minut o'tgach harakat qila boshlaydi.

25, 50 va 100 mg dozalarda planshetlarda mavjud. Tavsiya etilgan doz kuniga 100 mg (kuniga 1 marta), ovqatni iste'mol qilishdan qat'iy nazar qabul qilinishi mumkin. Buyrak etishmovchiligida doz 25 yoki 50 mg gacha kamayadi.

Ilovaning ta'sirini foydalanishning birinchi oyida ko'rish mumkin, ro'za tutish va postprandial qonda glyukoza darajasi kamayadi.

Kombinatsiyalangan davolanishning qulayligi uchun Januviya metformin - Yanumet bilan kombinatsiyalangan preparat shaklida ishlab chiqariladi. Ikki dozada mavjud: 50 mg Januvia + 500 mg Metformin va 50 mg Januvia + 1000 mg Metformin. Ushbu shaklda planshetlar kuniga 2 marta olinadi.

Galvus, shuningdek, DPP-4 inhibitörlari guruhining a'zosi. Ovqatlanishdan qat'iy nazar olinadi. Galvusning dastlabki dozasi kuniga bir marta 50 mg ni tashkil qiladi, agar kerak bo'lsa, doz 100 mg gacha oshiriladi, ammo doz kuniga 2 marta 50 mg tarqatiladi.

Galvus, shuningdek, shakarni kamaytiradigan boshqa dorilar bilan birgalikda qo'llaniladi.Shuning uchun Galvusmet kabi birlashtirilgan dori mavjud, uning tarkibida metformin ham mavjud. 500, 850 va 1000 mg metforminli planshetlar mavjud, Galvusning dozasi 50 mg bo'lib qoladi.

Qoida tariqasida, monoterapiya muvaffaqiyatsizligi uchun dorilar kombinatsiyasi buyuriladi. Galvusmet holatida preparat kuniga 2 marta olinadi. Boshqa dorilar bilan birgalikda Galvus kuniga atigi 1 marta qabul qilinadi.

Buyrak funktsiyasining engil buzilishida preparatning dozasini o'zgartirish mumkin emas. Januviya va Galvus dorilarini taqqoslaganda, glitserlangan gemoglobin, postprandial glikemiya (ovqatdan keyin shakar) va ro'za tutadigan glikemiyada bir xil o'zgarishlar kuzatildi.

Onglisa DPP-4 inhibitörler guruhining so'nggi ochiq dori. Preparat 2,5 va 5 mg tabletkalarda ishlab chiqariladi. Ovqatdan qat'iy nazar kuniga 1 marta olinadi. Shuningdek, monoterapiya shaklida ham, shakarni kamaytiradigan boshqa dorilar bilan birgalikda qo'llaniladi. Ammo hozirga qadar Yanuviya yoki Galvusda bo'lgani kabi metformin bilan kombinatsiyalangan dori mavjud emas.

Engil buyrak etishmovchiligida dozani to'g'irlash talab etilmaydi, o'rtacha va og'ir bosqichda preparatning dozasi 2 baravar kamayadi. Yanuviya va Galvus bilan solishtirganda, nojo'ya ta'sirlarning samaradorligi yoki chastotasida aniq va sezilarli farqlar kuzatilmadi. Shuning uchun dorilarni tanlash vrachning ushbu dori bilan bog'liq tajribasi va narxiga bog'liq.

Afsuski, ushbu dorilar imtiyozli dori-darmonlarning federal ro'yxatiga kiritilmagan, ammo ba'zi hududlarda mahalliy byudjet hisobidan ushbu dorilarni mintaqaviy reestrdan bemorlarga buyurish mumkin. Shuning uchun, siz yana ushbu dorilarni o'z mablag'ingiz bilan sotib olishingiz kerak.

Narxiga qarab, bu dorilar ham juda farq qilmaydi. Masalan, 100 mg dozada qandli diabet bilan kasallangan diabetni davolash uchun siz o'rtacha 2200-2400 rubl sarflashingiz kerak bo'ladi. Va 50 mg dozada Galvus sizga oyiga 800-900 rublni tashkil qiladi. Onglisa 5 mg oyiga 1700 rublni tashkil qiladi. Narxlar faqat onlayn-do'konlardan olingan.

Ushbu dorilar guruhlari kimga buyuriladi? Albatta, bu ikki guruhdagi dorilarni kasallikning kuchayishi davrida, bunga qodir bo'lganlar uchun buyurish mumkin. Bu davrda ayniqsa oshqozon osti bezi beta hujayralarini saqlash va hatto ko'paytirish juda muhimdir, shunda qandli diabet uzoq vaqt davomida yaxshi kompensatsiya qilinadi va insulinni tayinlashni talab qilmaydi.

Qandli diabetni aniqlash uchun bir vaqtning o'zida qancha dori buyurish glyatlangan gemoglobin darajasiga bog'liq.

Bularning barchasi men uchun. Bu juda ko'p bo'ldi, men buni hal qila ololmaysizmi ham bilmayman. Ammo men bilamanki, kitobxonlar orasida ushbu dorilarni allaqachon qabul qilgan odamlar bor. Shuning uchun, men dori haqida o'z taassurotlarim bilan bo'lishishingizni so'rab murojaat qilaman. O'ylaymanki, hali ham yangi davolanishga o'tishni yoki o'tishni xohlamaganlarni topish foydali bo'ladi.

Va eng samarali dorilarga qaramay, qandli diabetda ovqatlanishni normallashtirish Muntazam jismoniy mashqlar bilan birgalikda etakchi rol o'ynaydi.

2-toifa diabetni davolash: yangi imkoniyatlar va zamonaviy dorilar

Dunyo bo'yicha, har yili qandli diabetga chalinganlar soni ko'paymoqda. Muammoning bir qismi ovqatlanish xususiyatlari bilan bog'liq, chunki kundalik ovqatlanishda oson hazm bo'ladigan uglevodlar ko'p.

Ammo kasallikning tarqalishining sababi nafaqat oziq-ovqat.

Qandli diabetning pandemiyasining asosiy omillaridan biri bu irsiy moyillikdir - bu, agar ota-onalardan kamida bittasi ushbu kasallikdan aziyat chekayotgan bo'lsa, avlodlarda shakar miqdori ko'tarilishi muqarrar ko'rinishini anglatadi.

Glyukoza bardoshliligi o'zgargan bemorlarning soni juda katta bo'lgani sababli, farmatsevtika sanoati yuqori samarali antidiyabetik dorilarni ishlab chiqaradi. Ular odamlarning hayotini osonlashtiradi va parhez va jismoniy mashqlar rejimiga rioya qilgan holda, ular qonda shakar miqdorini to'liq nazorat qilishga yordam beradi.

Sulfonilureuralar va biguanidlarning hosilalari: dorilarning dolzarbligi

O'tgan asrning 60-yillaridan boshlab qonda qand miqdorini samarali nazorat qilish uchun dorilarni faol ishlab chiqish boshlandi.

Odamlarga haqiqatan ham yordam beradigan diabet kasalligi uchun ishlatiladigan dorilarning birinchi guruhi sulfoniluriya edi.

Dori vositalarining ta'sirining mohiyati juda oddiy - ular insulin ishlab chiqarish uchun mas'ul bo'lgan oshqozon osti bezi hujayralarini rag'batlantiradi. Natijada, gormon sekretsiyasi ko'tariladi va 2-toifa diabet bilan qon shakar kamayadi.

Sulfoniluriya preparatlari

Uchta sulfonilureyalar mavjud. Birinchi guruhdagi dorilar bugungi kunda deyarli qo'llanilmaydi, garchi farmatsevtika sanoati cheklangan tolbutamid va karbamid ishlab chiqarishni davom ettirmoqda.

Shakarni pasaytiradigan birinchi avlod sulfonilureyra ishlab chiqarishdan butunlay chiqarib tashlanmaydi. Ikkinchi va uchinchi guruh dori vositalari hozirgi kunda klinik amaliyotda juda keng qo'llaniladi.

Rossiyaning ko'pgina mintaqalarida ular barcha toifadagi fuqarolar uchun yagona bo'lib qolmoqda.

Ikkinchi va uchinchi avlod sulfaniluriya karabotidan hosil bo'lgan diabetga oid tabletkalar quyidagicha:

Avval ishlab chiqilgan, ammo hozirgi kungacha eng mashhur glibenclamid. Uning savdo nomlari qandli diabet bilan og'rigan ko'plab bemorlarda "quloq bilan" deyiladi:

Maninil ayniqsa mashhurdir, chunki u mikroionizatsiya qilingan shaklga ega, bu preparatning so'rilishini osonlashtiradi.

Yangi (uchinchi) avlod bitta dori - glimeperid bilan ifodalanadi. Bu quyidagi savdo belgilarida ma'lum:

Glimeperid ta'sir qilish mexanizmidagi oldingi dorilardan farq qilmaydi, ammo past dozalarda yanada barqaror ta'sirga ega va bemorlar tomonidan yaxshi qabul qilinadi.

2-toifa qandli diabet uchun sulfonil karbamid preparatlarining asosiy afzalliklari:

  • yaxshi va barqaror ta'sir,
  • yuqori terapevtik kenglik - siz mastlikdan qo'rqmasdan dozani bir necha bor oshirib borishingiz mumkin,
  • yaxshi bag'rikenglik
  • arzon narx
  • kuniga ikki martadan
  • boshqa antidiyabetik vositalar bilan oson moslashish,
  • dorixonalarda, hatto chekka hududlarda ham mavjudligi.

Ammo, hatto uchinchi avlodning ham dorilaridan samarali foydalanish uchun eng muhim shart - oshqozon osti bezi hujayralari kamida o'rtacha miqdorda insulin ishlab chiqarishi kerak.

Agar gormon bo'lmasa, unda Langerhans orollarining ishini rag'batlantirish befoyda. Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarga xalaqit beradigan ikkinchi omil - bu bir necha yil foydalanishdan keyin samaradorlikning pasayishi.

Sulfoniluriya preparatlariga qarshilik kuchayadi, bu esa qon glyukozasining ko'payishiga olib keladi.

Natijada, dozani maksimal darajada toqat qilish yoki boshqa antidiyabetik tabletkalarga almashtirish kerak.

Biguanidlar orasida - 2-toifa diabet uchun eng mashhur dorilardan biri, hozirda faqat metformin keng qo'llaniladi.

Uning asosiy ustunligi shundaki, u insulin retseptorlarining ta'sirini kuchaytiradi va glyukoza metabolizmini tezlashtiradi. Natijada, gormonning past darajasi bo'lsa ham, qon shakarining uzoq vaqt pasayishi mumkin. Metformin og'irlikni kamaytiradi va ishtahani kamaytiradi, bu semiz bemorlarda muhimdir. Preparat deyarli barcha zamonaviy antidiyabetik dorilar bilan mukammal birlashtirilgan.

Og'iz orqali yangi gipoglikemik dorilar: asosiy foydalari

Qandli diabetni davolashda muvaffaqiyatning muhim tarkibiy qismi ovqatdan keyin glyukoza miqdorini samarali nazorat qilishdir.

Aynan shu davrda uning ko'tarilishining maksimal cho'qqisi kuzatiladi, bu kasallikning rivojlanishiga salbiy ta'sir qiladi. Shunday qilib, qisqa muddatli antidiyabetik vositalar ishlab chiqilgan.

Klinikalar ushbu guruhga tegishli - repaglinid va nateglinide.

Repaglinide (NovoNorm) quyidagi xususiyatlarga ega:

  • ovqatlanishdan oldin og'iz orqali qabul qilinadi - agar oziq-ovqat bo'lmasa, unda dori-darmonga bo'lgan ehtiyoj yo'qoladi,
  • qondagi glyukoza umumiy darajasiga ta'sir qilmasdan, faqat postprandial (ovqatdan keyin) glikemiyani kamaytiradi,
  • tez, kuchli va qisqa harakat qiladi,
  • tanada to'planmaydi, buyraklar tomonidan ularning etishmovchiligi bo'lsa ham osonlikcha chiqariladi;
  • arzon narxlar - keng omma uchun ochiq;
  • har qanday asosiy antidiyabetik dorilar repaglinidda osongina birlashtiriladi,
  • Bu past kontrendikatsiyalar va yon ta'sirga ega.

Repaglinidning asosiy kamchiligi shundaki, u monoterapiya bilan samarasiz. Uni faqat diabetning engil shakllari uchun yoki boshqa dorilar bilan birgalikda qo'llash mumkin. Shu bilan birga, yuqori samarali bazaviy moddalarning mavjudligi buzilgan glyukoza bardoshliligi uchun birinchi tanlov sifatida repaglinidning terapevtik foydasini kamaytiradi.

Qandli diabet uchun nisbatan yangi davolash usuli dapagliflozin. Ta'sir qilish mexanizmi boshqa barcha antidiyabetik tabletkalardan tubdan farq qiladi.

Preparat buyraklardagi glyukoza reabsorbtsiyasini faol ravishda inhibe qiladi, bu uning siydikda chiqarilishini oshiradi. Natijada, oshqozon osti bezi hujayralarining samarali faoliyati bo'lmasa ham, glikemiya kamayadi.

Rossiya bozorida savdo nomi bilan namoyish etilgan Forsiga.

Dapagliflozinning asosiy xususiyatlari:

  • printsipial yangi ta'sir mexanizmi - maqsadli organlar va Langerxans orollaridagi insulin retseptorlari holatiga bog'liq emas;
  • terapiyani boshlash uchun juda zo'r,
  • giyohvandlik rivojlanmaydi, uni o'nlab yillar davomida samaradorlik kamaytirmasdan foydalanish mumkin,
  • semirib ketgan bemorlarda preparat faolligi pasayadi,
  • yuqori narx
  • diuretiklar bilan, ayniqsa furosemid bilan birlashtirish mumkin emas,
  • gemoglobinning yuqori darajasi tromboembolik asoratlar xavfini oshiradi,
  • Keksa odamlarda 2-toifa diabet mavjud bo'lganda foydalanish mumkin emas - terapiyani boshlashning maksimal yoshi 74 yoshgacha.

Hozirgi kunda amalda dapagliflozin cheklangan darajada qo'llaniladi, asosan, semiz bo'lmagan yoshlarda. Ammo dori yaxshi istiqbolga ega.

Qandli diabet uchun giyohvand moddalar bilan davolanish hozirgi paytda aqlga sig'maydi tiazolidinedionlar. Yaqinda ushbu guruhning dori-darmonlari klinik amaliyotda juda keng qo'llanilmoqda. Ular o'zlarini glysemiya darajasini barqarorlashtiradigan xavfsiz uzoq muddatli dorilar sifatida yaratdilar.

Ular asosiy qo'llab-quvvatlovchi davolanish vositasidir va kunlik majburiy iste'mol qilishni talab qiladi. Ta'sir mexanizmi - maqsadli hujayralardagi insulin idrokini kuchaytiradigan PPARy retseptorlarini rag'batlantirish.

Natijada, oshqozon osti bezi tomonidan ishlab chiqarilgan gormonning etarli bo'lmagan dozasi ham qand miqdorini normallashtirish uchun juda samarali.

Tiyazolididionlar bilan bog'liq 2-toifa diabetli tabletkalar - roksiglitazon va pioglitazon. Ularning asosiy xususiyatlari:

  • bitta doz to'liq shakarni 24 soat nazorat qilishni ta'minlaydi,
  • vatanparvarlik cho'qqilaridan etarli darajada himoya qilish,
  • dozani oson sozlash - 2, 4 va 8 mg;
  • dozani oshirib yuborish holatlari qayd etilmagan,
  • qariyalarda foydalanish mumkin,
  • xolesterolni kamaytiradi
  • yagona dori sifatida mos
  • o'z insulinlari bo'lmaganda - ushbu guruhdagi diabetga qarshi dorilar umuman foydasiz,
  • ko'pincha davolanish paytida shish paydo bo'ladi.

Premenopoz paytida ayollarda tiazolididinionlarni qabul qilishda ehtiyot bo'lish kerak. Oddiy tsikl bo'lmasa ham, roksiglitazon ovulyatsiyani qo'zg'atadi, bu esa rejalashtirilmagan homiladorlikka olib kelishi mumkin, bu esa sun'iy ravishda to'xtatilishi kerak.

2-toifa diabetni davolashda eng yangi dorilar

Qandli diabet bilan kasallangan bemorlarning hayot sifatini yaxshilashga yordam beradigan dori-darmonlarni izlash bo'yicha doimiy ilmiy ishlanmalar davom etmoqda.

So'nggi yillarda, 2-toifa diabetda qon shakarini kamaytiradigan yangi tabletkalar paydo bo'ldi - incretinomimetika. Ularning harakatlarining mohiyati glyukagon polipeptidining faolligini rag'batlantirish va uzaytirishdan iborat.

Bu Langerhans hujayralarida insulin sintezini faollashtiradigan gormon. Inkretin mimetikasi guruhiga quyidagilar kiradi:

  • sitagliptin,
  • saksagliptin,
  • vildagliptin,
  • linagliptin,
  • gozogliptin,
  • alogliptin.

Umumiy klinik amaliyotda eng yaxshi ma'lum. sitagliptin savdo nomi ostida Januviya va vildagliptin (Galvus). Qandli diabetga qarshi ushbu tabletkalar quyidagi xususiyatlarga ega:

  • bitta dozadan keyin 24 soat ichida etarli glisemik nazorat,
  • salbiy reaktsiyalarning past spektri
  • monoterapiya bilan og'rigan bemorlarning hayot sifatini yaxshilash,
  • sulfoniluriya aralashmalari va insulin bilan birlashtirmang,
  • boshlang'ich terapiya uchun mos,
  • qaramlik va barqarorlik uzoq muddatli foydalanish bilan ham yuzaga kelmaydi.

Inkretinomimetika 2-toifa diabetni davolash uchun juda yaxshi istiqbolga ega dorilar.

Glyukagon polipeptid stimulyatorlarini keyingi o'rganish kasalliklarni nazorat qilishda jiddiy muvaffaqiyatlarga va bemorlarni terapevtik tadbirlarga rioya qilishga olib kelishi mumkin.

Ulardan foydalanish faqat bitta omil bilan cheklangan - ancha yuqori narx, ammo 2-toifa diabet uchun ishlatiladigan ushbu dorilar federal va mintaqaviy manfaatlarga kiritilgan.

Ammo glyukagon polipeptidi kam ishlab chiqarilgan va og'iz orqali ta'sirlanishi istalgan natijaga olib kelmaydigan bemorlar uchun nima qilish kerak? 2-toifa diabet uchun mutlaqo yangi dorilar bu gormonning analoglari in'ektsiyasidir. Aslida, bunday dorilar bir xil incretinomimetika, ammo parenteral ravishda qo'llaniladi. Dori-darmonlarni qabul qilish zarurati butunlay yo'qoladi.

Shuni ta'kidlash kerakki, inkretin mimetikasi in'ektsiyalari insulin bilan bog'liq emas, shuning uchun ular mutlaq etishmasligi uchun ishlatilmaydi.

Parenteral inkretin mimetikasi guruhiga quyidagilar kiradi:

  • ekzenatid
  • dulaglutid,
  • lixisenatid
  • liraglutide (eng yaxshi "Saksenda" savdo nomi bilan tanilgan).

Injektsiyali inkretin mimetikasi insulin qaram bo'lmagan diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda glisemik nazoratni kuchaytirish uchun yangi avlod dorilar. Ular kuniga bir marta teri ostiga qorin bo'shlig'iga yoki soniga yuboriladi.

Odatda, hatto kasallikning og'ir shakllarida ham glikemiyani to'liq nazorat qilish mumkin. Ammo, agar kerak bo'lsa, ularni maqsadli hujayralardagi retseptorlarning faolligini oshirish uchun metformin bilan birlashtirish mumkin.

Bundan tashqari, bunday kombinatsiya, ayniqsa, 2-toifa diabet kasalligi yoshligida semirish bilan birlashtirilgan bo'lsa, ayniqsa istiqbolli bo'ladi.

Glisemik nazoratning haqiqiy yutug'i dulaglutide (Trulicity). Bu in'ektsiyali inretret mimetik, ammo qo'shimcha ta'sir muddati bilan. Bitta in'ektsiya 7 kun kifoya qiladi va bir oy davomida atigi 4 ta in'ektsiya kifoya qiladi.

Dulaglutid parhez va o'rtacha jismoniy faollik bilan birgalikda bemorlarga sifatli turmush tarzini olib borishga imkon beradi va 2-toifa diabetga qarshi tabletkalarni kunlik iste'mol qilishga bog'liq bo'lmaydi.

Eng so'nggi in'ektsiyalarni qo'llashni cheklaydigan faqat ikkita omil mavjud - barcha bemorlar in'ektsiyalarga tabletkalar shaklida alternativa mavjud bo'lganda, shuningdek yuqori narxga rozi bo'lishmaydi.

Xulosa

Shunday qilib, hozirgi kunda 2-toifa diabetni samarali davolash uchun ko'plab terapevtik variantlar mavjud. Bular turli guruhdagi planshetli dorilar va AOK mumkin dorilar.

Zamonaviy farmatsevtika sanoatining xususiyatlarini tushunadigan tajribali mutaxassis har qanday bemor uchun uning individual xususiyatlarini hisobga olgan holda kerakli terapiyani osonlikcha tanlaydi. Qandli diabetga qarshi dorilar kasal odam uchun zarur bo'lgan amaliylik va qulaylikni birlashtiradi.

Ba'zi in'ektsion eritmalar haftada bir marta terapevtik tadbirlarga ehtiyoj borligini eslashga imkon beradi.

Farmakologik terapiyaning yangi imkoniyatlarini o'rganish to'xtamaydi - qonda shakar miqdorini pasaytirish uchun qulay va xavfsiz dorilar yaratilib, bu noxush kasallikka chalingan bemorlarning kelajagiga optimistik qarashga imkon beradi.

Ikkinchi turdagi diabetni davolash uchun Januviya, Onglisa va Galvus |

Inkretinlar biologik faol birikmalar sinfidir - oshqozon-ichak traktida uni oziq-ovqat bilan to'ldirishga javoban ishlab chiqariladigan gormonlar.

Ushbu gormonlarni ishlab chiqarish oshqozon osti bezi gormoni insulin tomonidan beta hujayralar sekretsiyasini kuchaytiradi.

Inkretinlar uchun ikki xil gormonlar mavjud. Birinchi tur glyukonga o'xshash peptid-1, ikkinchisi glyukoza bog'liq insulinotrop polipeptiddir.

Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, ushbu birikmalar yoki shunga o'xshashlar insulin ishlab chiqarishga ta'sir qilishi mumkin va shuning uchun qon shakar darajasiga ta'sir qiladi.

Inkretinlardan foydalanish diabetni davolashda yangi bosqichdir.

Gap shundaki, ovqatlanishdan keyin inkretinlar ta'siri ostida insulin umumiy hajmining 70 foizigacha qon ishlab chiqariladi. Ushbu ko'rsatkichlar sog'lom odamning tanasiga tegishli. 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorda bu ko'rsatkich sezilarli darajada kamayadi.

Gormonlarning har ikkala turi glyukagon oqsil birikmalari oilasiga tegishli. Ushbu gormonlarni ishlab chiqarish ovqatdan so'ng darhol ichakning uzoq joylarida boshlanadi. Ovqatlanishdan bir necha daqiqa o'tgach, gormonlar qon oqimiga kiradi.

Gormonlarning faol hayoti juda qisqa va bir necha daqiqaga etadi.

Ushbu birikmalarni endokrinologlar tomonidan o'rganish ushbu bioaktiv birikmalar yuqori terapevtik potentsialga ega degan xulosaga olib keldi.

Tadqiqotlar natijasida GLP1 oshqozon osti bezi beta hujayralarining apoptoz jarayonini inhibe qilish qobiliyatiga ega ekanligi va oshqozon osti bezi to'qimalarining hujayralarini tiklash jarayonini kuchaytirishga yordam berishi aniqlandi.

O'z navbatida, tiklanish jarayonlari hujayralar tomonidan ishlab chiqarilgan insulin miqdorini ko'paytirishga yordam beradi.

GLP1 tanasida ishlash natijasida quyidagi effektlar namoyon bo'ladi:

  1. Oshqozon osti bezi beta-hujayralari tomonidan insulin ishlab chiqarishni rag'batlantirish.
  2. Oshqozon osti bezi to'qimalarining alfa hujayralari tomonidan glyukagon ishlab chiqarish jarayonlariga bostiruvchi ta'sir.
  3. Oshqozonni bo'shatish jarayonini sekinlashtiradi.
  4. Ishtahani pasayishi va to'yinganlikni oshirish.
  5. Yurak-qon tomir tizimi va markaziy asab tizimining ishlashiga ijobiy ta'sir ko'rsatadi.

GLP1 sintezi va uning organizmda faollashishi faqat yuqori glyukoza darajasida sodir bo'ladi. Glyukoza darajasining pasayishi bilan GLP1 ning faoliyati to'xtaydi, bu organizmni gipoglikemik sharoitlar paydo bo'lishidan himoya qiladi.

Qandli diabetni davolashda inkretin analoglaridan foydalanish

Bugungi kunda inkretin bilan bog'liq bo'lgan ikkita dori-darmon guruhi mavjud.

Birinchi guruh - bu tabiiy GLP1 ning inson organizmiga ta'sirini taqlid qiladigan dorilar.

Ikkinchi guruh dorilarga insulin ta'sirini uzaytiruvchi DPP-4 ning organizmiga ta'sirini blokirovka qiladigan dorilar kiradi.

Rossiyaning farmakologik bozorida GLP1 ga o'xshash ikkita preparat mavjud.

GLP1 ning analoglari quyidagicha:

Ushbu dorilar inson tanasi tomonidan ishlab chiqarilgan GLP1 ning sintetik analogidir, ammo bu dorilar o'rtasidagi farq ularning faol hayotining uzoqroq davomiyligidir.

Ushbu dorilarning kamchiliklari:

  1. Giyohvand moddalarni faqat teri osti in'ektsiyalari shaklida ishlatish.
  2. GLP1 konsentratsiyasi sezilarli darajada oshishi mumkin. Bemorda gipoglikemik holat belgilari paydo bo'lishiga nima sabab bo'lishi mumkin?
  3. Giyohvand moddalar faqat GLP1 ga ta'sir qiladi va dorilar GUIga sezilarli ta'sir ko'rsatolmaydi.
  4. Ushbu dori-darmonlarni qo'llagan bemorlarning yarmi ko'ngil aynishi, qusish shaklida yon ta'sirga ega, ammo bu yon ta'siri vaqtinchalik.

Preparatlar bir martalik ishlatiladigan shpritsli qalamlarda ishlab chiqariladi, unda preparat 1 ml 250 mkg dozada. Shprits qalamining hajmi 1,2 yoki 2,4 ml.

Victoza va Baeta dorilar teri ostiga kiritiladi va ularni mushak ichiga va tomir ichiga yuborish taqiqlanadi. Ikkinchisi shakarni kamaytiradigan boshqa dorilar bilan osongina birlashtirilishi mumkin.

Ushbu dorilarning narxi Rossiyada o'rtacha kunlik dozada ishlatilganda o'rtacha 400 rublni tashkil qiladi.

DPP4 inhibitörlerinin diabetini davolashda foydalaning

Dipeptidil peptidaza-4 - bu inkretin gormonlarini parchalashga yordam beradigan ferment.

Shuning uchun, agar siz uning ta'sirini to'sib qo'ysangiz, u holda gormonlar ta'sirining davomiyligi oshishi mumkin, bu tanadagi insulin ishlab chiqarishni ko'paytiradi.

Rossiya farmatsevtika bozorida ushbu turdagi tibbiy mahsulotlar uchta tibbiy asbob-uskunalar bilan namoyish etiladi.

Ushbu turdagi dorilar farmatsevtika bozorida quyidagilar:

Januviya bu guruhdagi birinchi dorilardan biridir. Preparat monoterapiya paytida ham, kompleks davolashda ham qo'llanilishi mumkin. Preparat tabletka shaklida tayyorlanadi.

Januviyadan foydalanish fermentning ishini 24 soat davomida blokirovka qilishga imkon beradi va dori uni qabul qilganidan 30 minut o'tgach harakat qila boshlaydi.

Preparatni qo'llash ta'siri terapiya boshlanganidan bir oy o'tgach namoyon bo'ladi.

Galvus DPP4 inhibitörlerinin vakillaridan biridir. Preparatning afzalligi - ovqatlanish jadvalidan qat'i nazar, uni ishlatish imkoniyati.

Galvus 2-toifa diabetning murakkab va monoterapiyasi uchun ishlatilishi mumkin.

Onglisa yuqori shakarga qarshi kurashadigan eng yangi dorilardan biridir. Preparat diabet kasalligi bilan og'rigan bemorlarga tabletka shaklida buyuriladi.

Onglisa 2-toifa qandli diabetning monoterapiyasi uchun ham, kasallikni kompleks davolashda ham qo'llanilishi mumkin.

Onglisadan foydalanganda buyraklarning normal ishlashiga alohida e'tibor berish kerak. Agar bemorda engil buyrak etishmovchiligi bo'lsa, qabul qilingan preparatning dozasini sozlash amalga oshirilmaydi, ammo agar bemorda o'rtacha va og'ir buyrak etishmovchiligi bo'lsa, ishlatilgan preparatning dozasi ikki baravar kamayadi.

Narxiga qarab, dorilar bir-biridan farq qilmaydi.

Ushbu dorilar bilan davolanish uchun bemorga o'rtacha oyiga 2000 dan 2400 rublgacha mablag 'kerak bo'ladi.

GLP1 va DPP4 inhibitörlarining analoglaridan tayyorlangan preparatlarni qo'llash bo'yicha tavsiyalar

Ushbu ikki guruhning dori-darmonlari bemorning tanasida kasallik mavjudligini aniqlagan paytdan boshlab ikkinchi turdagi diabetni davolashda ishlatilishi mumkin.

Qandli diabet rivojlanishining dastlabki bosqichida oshqozon osti bezi to'qimalarida beta-hujayralar pulini saqlab turish va ko'paytirish muhimdir. Ushbu shart bajarilganda, diabet kasalligi uzoq vaqt davomida qoplanishi mumkin va kasallikni davolashda insulin terapiyasidan foydalanishni talab qilmaydi.

Belgilangan dorilar soni glitserlangan gemoglobinni tahlil qilish natijalariga bog'liq.

Inkretinlarga asoslangan terapevtik tadbirlar diabetga chalingan bemorlarni davolashda tubdan yordam beradi va shu bilan birga oshqozon osti bezi beta hujayralarining maksimal funktsiyasini saqlab turadi.

Keksa bemorlarda diabetni davolash uchun inkretin tipidagi dorilarni qo'llash eng afzal va xavfsizdir.Buning sababi, ushbu turdagi dori-darmonlarni iste'mol qilish bemorning tanasida hipoglisemik sharoitlarni rivojlanishiga hissa qo'shmaydi.

Bundan tashqari, ushbu dorilarni qo'llash keksa bemorlarni glikemiyani doimiy ravishda kuzatib borishni talab qilmaydi.

Inkretin tipidagi dorilar bilan davolash, dori-darmonlarni qabul qilish rejimini buzgan holda, tanada o'tkir dekompensatsiya rivojlanishiga olib kelmaydi.

Ushbu afzalliklar keksa yoshdagi diabetni davolashda ushbu dori-darmonlarni birinchi darajali dorilar sifatida tanlashni aniqlaydi.

Inkretin veb-seminari ushbu maqoladagi videoda keltirilgan.

O'zingizning shakaringizni ko'rsating yoki tavsiyalar uchun jinsni tanlang. Qidiruv. Topilmadi. Ko'rsatilmoqda. Qidirilmoqda. Topilmadi.

Inkretinlar va inkretin mimetikasi (DPP4 ingibitorlari va GLP1 agonistlari)

Xayrli kun, doimiy o'quvchilar va blog mehmonlari! Bugungi kunda butun dunyo bo'ylab shifokorlar tomonidan ishlatiladigan zamonaviy dori-darmonlar haqida qiyin maqola paydo bo'ladi.

Qandli diabetni davolashda dipeptidil peptidaz 4 inhibitörleri va glyukagonga o'xshash peptid 1 agonistlari guruhidagi dorilar inkretin va inkretin mimetikasi nima? Bugun siz ushbu uzun va murakkab so'zlar nimani anglatishini va eng muhimi, olingan bilimlarni qanday qo'llashni bilib olasiz.

Ushbu maqolada mutlaqo yangi dorilar - glyukagonga o'xshash peptid 1 (GLP1) va dipeptidil peptidaz 4 (DPP4) blokerlari haqida so'z yuritiladi. Ushbu dorilar insretin gormonlari - insulin sintezida va qondagi glyukoza utilizatsiyasiga bevosita aloqador bo'lgan tadqiqotlarda ixtiro qilingan.

Qandli diabet va 2-toifa diabet

Boshlash uchun, men sizga nimalarni o'rgatganlarini aytib beraman, chunki ular ham qisqacha nomlanadi. Inkretinlar - bu qondagi insulin miqdorini oshiradigan oziq-ovqat mahsulotlarini qabul qilishga javoban oshqozon-ichak traktida hosil bo'lgan gormonlar.

Ikki gormon inkretinga - glyukonga o'xshash peptid-1 (GLP-1) va glyukozaga bog'liq insulinotrop polipeptid (HIP) ga kiradi.

HIP retseptorlari oshqozon osti bezi beta hujayralarida joylashgan va GLP-1 retseptorlari turli organlarda joylashgan, shuning uchun insulin ishlab chiqarishni rag'batlantirishga qo'shimcha ravishda, GLP-1 retseptorlarini faollashtirish ushbu gormonning boshqa ta'sirlarining paydo bo'lishiga olib keladi.

GLP-1 natijasida paydo bo'lgan effektlar:

  • Oshqozon osti bezi beta-hujayralari tomonidan insulin ishlab chiqarishni rag'batlantirish.
  • Glyukagon ishlab chiqarishni oshqozon osti bezi alfa hujayralari tomonidan bostirish.
  • Sekin-asta oshqozon bo'shatish.
  • Ishtahani pasayishi va to'yinganlikni oshirish.
  • Yurak-qon tomir va markaziy asab tizimlariga ijobiy ta'sir.

GLP-1 insulinining sintezi va ishlab chiqarilishini ko'paytirish glyukoza bog'liq jarayondir. Bu shuni anglatadiki, gormon qondagi yuqori glyukoza miqdorida faollashadi va ta'sir qiladi va glyukoza normal sonlarga (taxminan 4,5 mmol / L) tushishi bilan insulin sekretsiyasini rag'batlantirish to'xtaydi. Bu juda muhimdir, chunki bu mexanizm organizmni gipoglikemik reaktsiyalardan himoya qiladi.

Agar birinchi va etakchi ta'sir bilan hamma narsa aniq bo'lsa: ko'proq insulin bor - kamroq glyukoza, keyin ikkinchisi bilan kurashish yanada qiyin bo'ladi. Glyukagon - bu alfa hujayralari tomonidan ishlab chiqarilgan oshqozon osti bezi gormoni. Ushbu gormon insulinning aniq teskarisidir.

Glyukagon qondagi glyukoza miqdorini jigardan chiqarib yuboradi. Bizning tanamizda jigar va mushaklardagi energiya manbai sifatida glyukoza katta zaxiralari mavjudligini unutmang, ular glikogen shaklida bo'ladi.

Glyukagon ishlab chiqarishni kamaytirgan holda, inkretin nafaqat jigardan glyukoza chiqishini kamaytiradi, balki shu bilan insulin sintezini kuchaytiradi.

Qandli diabet nuqtai nazaridan me'da bo'shatilishini kamaytirishning ijobiy ta'siri qanday? Gap shundaki, oziq-ovqat tarkibidagi glyukoza asosiy qismi ingichka ichakdan so'riladi.

Shuning uchun, agar oziq-ovqat ichaklarga kichik qismlarda kirsa, unda qon shakar sekinroq va to'satdan sakrashlarsiz ko'tariladi, bu ham katta yutuq.

Bu ovqatdan keyin (postprandial glikemiya) glyukoza miqdorini oshirish masalasini hal qiladi.

2-toifa diabet kasalligini davolashda ishtahani kamaytirish va to'yish hissini kuchaytirishning ahamiyatini umuman olganda baholash qiyin. GLP-1 to'g'ridan-to'g'ri gipotalamusdagi ochlik va to'yish markazlarida ishlaydi.

Shunday qilib, bu ham katta va semiz ortiqcha.

Yurak va asab tizimiga ijobiy ta'sir faqat o'rganilmoqda va faqat eksperimental modellar mavjud, ammo aminmanki, yaqin kelajakda bu ta'sirlar haqida ko'proq bilib olamiz.

Ushbu ta'sirlarga qo'shimcha ravishda, GLP-1 yangi pankreatik hujayralarning yangilanishi va ko'payishini va beta-hujayralar bloklarining yo'q qilinishini rag'batlantirishi tajribalarda isbotlangan. Shunday qilib, bu gormon oshqozon osti bezini charchoqdan himoya qiladi va beta-hujayralar massasining ko'payishiga yordam beradi.

Ushbu gormonlarni dori sifatida qo'llashga bizni nima xalaqit beradi? Bu deyarli mukammal dorilar, chunki ular inson gormonlari bilan bir xil bo'ladi. Ammo qiyinchilik shundan iboratki, GLP-1 va HIP juda tez yo'q qilinadi (2 daqiqada GLP-1 va 6 daqiqada HIP) 4 tipli dipeptid peptidaza fermenti (DPP-4) bilan.

Ammo olimlar bunga yo'l topdilar.

Bugungi kunda dunyoda biron bir tarzda inkretinlar bilan bog'liq bo'lgan ikkita guruh dori mavjud (GLP-1 GUIga qaraganda ijobiy ta'sirga ega bo'lgani sababli, GLP-1 bilan ishlash iqtisodiy jihatdan foydali edi).

  1. Odamning GLP-1 ta'sirini taqlid qiladigan dorilar.
  2. DPP-4 fermenti ta'siriga to'sqinlik qiladigan dorilar, shu bilan ularning gormoni ta'sirini uzaytiradi.

2-toifa diabetni davolashda GLP-1 analoglari

Hozirgi vaqtda Rossiya bozorida GLP-1 o'xshash ikkita dori - Bayette (ekzenatid) va Victoza (liraglutide) mavjud. Ushbu dorilar inson GLP-1 ning sintetik analogidir, ammo faqat ta'sir qilish muddati ancha uzoqroq.

Ular yuqorida men aytib o'tgan inson gormonining mutlaqo barcha ta'siriga ega. Bu shubhasiz ortiqcha. Shuningdek, plyuslar 6-12 oy ichida tana vaznining o'rtacha 4 kg ga kamayishini o'z ichiga oladi. va glyatlangan gemoglobinning o'rtacha 0,8-1,8% ga kamayishi.

Glyatsiyalangan gemoglobin nima va nima uchun uni nazorat qilish kerakligini siz "Glyatsiyalangan gemoglobin: uni qanday qabul qilish kerak?" Maqolasini o'qib bilib olishingiz mumkin.

Kamchiliklarga quyidagilar kiradi:

  • Faqat teri osti administratsiyasi, ya'ni planshet shakllari mavjud emas.
  • GLP-1 kontsentratsiyasi 5 baravar ko'payishi mumkin, bu esa gipoglikemik kasalliklar xavfini oshiradi.
  • GLP-1 ning ta'siri faqat kuchayadi, preparat GUIga ta'sir qilmaydi.
  • 30-40% da yon ta'siri ko'ngil aynish, qusish shaklida kuzatilishi mumkin, ammo ular tabiatda o'tkinchi.

Baeta bir martalik shprits qalamlarida (insulin shpritsli qalamlarga o'xshash) 1 mg ichida 250 mkg dozada mavjud. Qalamlar 1,2 va 2,4 ml hajmda keladi. Bitta paketda - bitta qalam.

Qandli diabetni davolash tolerantlikni yaxshilash uchun 1 oy davomida kuniga 2 marta 5 mkg dozani kiritish bilan boshlanadi, keyin kerak bo'lganda dozani kuniga 2 marta 10 mkg ga oshirish kerak.

Dozani yanada ko'paytirish preparatning ta'sirini kuchaytirmaydi, ammo yon ta'siri sonini oshiradi.

Bayeta in'ektsiyasi nonushta va kechki ovqatdan bir soat oldin amalga oshiriladi, uni ovqatdan keyin qilish mumkin emas. Agar in'ektsiya o'tkazib yuborilgan bo'lsa, keyingisi jadvalga muvofiq belgilangan vaqtda amalga oshiriladi. In'ektsiya teri ostiga, tizzasidan yuqorisida, oshqozonda yoki elkada beriladi. Mushak ichiga yoki tomir ichiga yuborish mumkin emas.

Preparatni qorong'i va sovuq joyda, ya'ni muzlatgich eshigida saqlash kerak, muzlashiga yo'l qo'ymang. Shprits qalamini in'ektsiyadan keyin har safar muzlatgichda saqlash kerak.

30 kundan keyin Bayeta bilan shpritsli qalam tashlanadi, hatto preparat unda qolsa ham, chunki bu vaqtdan keyin dori qisman yo'q qilinadi va kerakli ta'sirga ega bo'lmaydi. Ishlatilgan dorini igna bilan saqlamang, ya'ni.

Har foydalanishdan so'ng, igna burama va tashlab yuborilishi kerak, va yangi ukol qilishdan oldin, uni yangi kiyish kerak.

Byeta boshqa shakarni kamaytiradigan dorilar bilan birlashtirilishi mumkin. Agar preparat sulfoniluriya preparatlari (maninil, diabet va boshqalar) bilan birlashtirilgan bo'lsa, gipoglikemiya rivojlanishining oldini olish uchun ularning dozasini kamaytirish kerak.

Gipoglikemiya haqida alohida maqola bor, shuning uchun agar siz hali buni qilmagan bo'lsangiz, havolani va o'rganishni tavsiya etaman. Agar Byeta metformin bilan birgalikda ishlatilsa, metforminning dozalari o'zgarmaydi, chunki

bu holda gipoglikemiya dargumon.

Jabrlanuvchi shprits qalamlarida ham 1 ml dozada 6 mg dozada mavjud. Shprits qalamining hajmi 3 ml. Har bir paket uchun 1, 2 yoki 3 shprits qalam bilan sotiladi. Shprits qalamini saqlash va ulardan foydalanish Baytga o'xshaydi.

Qandli diabetni Victoza bilan davolash kuniga bir marta bir vaqtning o'zida amalga oshiriladi, uni bemor ovqatlanishdan qat'iy nazar tanlashi mumkin. Preparat son, qorin yoki elkada teri ostiga kiritiladi.

Shuningdek, uni mushak ichiga va tomir ichiga yuborish mumkin emas.

Victoza preparatining boshlang'ich dozasi kuniga 0,6 mg ni tashkil qiladi. 1 haftadan so'ng, siz allaqachon dozani asta-sekin 1,2 mg ga oshirishingiz mumkin. Maksimal doz 1,8 mg ni tashkil qiladi, uni dozani 1,2 mg ga oshirgandan keyin 1 hafta o'tgach boshlash mumkin. Ushbu dozadan yuqori bo'lgan holda, preparat tavsiya etilmaydi. Baeta bilan taqqoslaganda, Viktozu shakarni kamaytiradigan boshqa dorilar bilan ishlatilishi mumkin.

Va endi eng muhim narsa haqida - har ikkala dorining narxi va mavjudligi. Ushbu dorilar guruhi diabetga chalingan bemorlarni davolash uchun federal yoki mintaqaviy imtiyozli dorilar ro'yxatiga kiritilmagan. Shuning uchun ushbu dorilarni o'z pullari uchun sotib olishga to'g'ri keladi. Ochig'i, bu dorilar arzon emas.

Narxlar qabul qilinadigan dori dozasiga va qadoqlarga bog'liq. Masalan, 1,2 mg hajmdagi Baeta tarkibida 60 dozada preparat mavjud. Ushbu miqdor 1 oy uchun etarli. belgilangan sutkalik doza 5 mkg bo'lgan taqdirda. Bunday holda, preparat sizga oyiga o'rtacha 4600 rublni tashkil qiladi.

Agar bu Victoza bo'lsa, unda minimal sutkalik doza 6 mg bo'lsa, preparat oyiga 3400 rublni tashkil qiladi.

2-toifa diabetni davolashda DPP-4 inhibitörleri

Yuqorida aytib o'tganimdek, dipeptidil peptidaz-4 fermenti (DPP-4) inkretin gormonlarini yo'q qiladi. Shuning uchun olimlar ushbu fermentni blokirovka qilishga qaror qilishdi, buning natijasida o'z gormonlarining fiziologik ta'siri uzayadi.

Ushbu dorilar guruhining katta yutug'i bu ikkala gormonlarning ko'payishi - GLP-1 va HIP, bu preparatning ta'sirini kuchaytiradi.

Shuningdek, ijobiy tomoni shundaki, bu gormonlarning ko'payishi fiziologik diapazonda 2 martadan ko'p bo'lmagan, bu hipoglisemik reaktsiyalarning paydo bo'lishini butunlay yo'q qiladi.

Ushbu dorilarni qabul qilish usulini ortiqcha deb hisoblash mumkin - bular in'ektsiya emas, balki tabletka preparatlari. DPP-4 inhibitörleri uchun deyarli hech qanday yon ta'siri yo'q, chunki

gormonlar fiziologik chegaralarda, sog'lom odamda bo'lgani kabi ko'payadi. Inhibitorlarni qo'llashda glyatlangan gemoglobin darajasi 0,5-1,8% ga kamayadi.

Ammo bu dorilar tana vazniga deyarli ta'sir qilmaydi.

Bugungi kunda Rossiya bozorida uchta dori mavjud - Galvus (vildagliptin), Januviya (sitagliptin), Onglisa (saksagliptin).

Januviya bu guruhdan birinchi bo'lib AQShda, so'ngra butun dunyoda qo'llanila boshlangan doridir. Ushbu preparat ham monoterapiyada, ham shakarni kamaytiradigan boshqa dorilar va hatto insulin bilan birgalikda ishlatilishi mumkin. Januviya fermentni 24 soat davomida bloklaydi, qabul qilinganidan keyin 30 minut o'tgach harakat qila boshlaydi.

25, 50 va 100 mg dozalarda planshetlarda mavjud. Tavsiya etilgan doz kuniga 100 mg (kuniga 1 marta), ovqatni iste'mol qilishdan qat'iy nazar qabul qilinishi mumkin. Buyrak etishmovchiligida doz 25 yoki 50 mg gacha kamayadi.

Ilovaning ta'sirini foydalanishning birinchi oyida ko'rish mumkin, ro'za tutish va postprandial qonda glyukoza darajasi kamayadi.

Kombinatsiyalangan davolanishning qulayligi uchun Januviya metformin - Yanumet bilan kombinatsiyalangan preparat shaklida ishlab chiqariladi. Ikki dozada mavjud: 50 mg Januvia + 500 mg Metformin va 50 mg Januvia + 1000 mg Metformin. Ushbu shaklda planshetlar kuniga 2 marta olinadi.

Galvus, shuningdek, DPP-4 inhibitörlari guruhining a'zosi. Ovqatlanishdan qat'iy nazar olinadi. Galvusning dastlabki dozasi kuniga bir marta 50 mg ni tashkil qiladi, agar kerak bo'lsa, doz 100 mg gacha oshiriladi, ammo doz kuniga 2 marta 50 mg tarqatiladi.

Galvus, shuningdek, shakarni kamaytiradigan boshqa dorilar bilan birgalikda qo'llaniladi. Shuning uchun Galvusmet kabi birlashtirilgan dori mavjud, uning tarkibida metformin ham mavjud. 500, 850 va 1000 mg metforminli planshetlar mavjud, Galvusning dozasi 50 mg bo'lib qoladi.

Qoida tariqasida, monoterapiya muvaffaqiyatsizligi uchun dorilar kombinatsiyasi buyuriladi. Galvusmet holatida preparat kuniga 2 marta olinadi. Boshqa dorilar bilan birgalikda Galvus kuniga atigi 1 marta qabul qilinadi.

Buyrak funktsiyasining engil buzilishida preparatning dozasini o'zgartirish mumkin emas. Januviya va Galvus dorilarini taqqoslaganda, glitserlangan gemoglobin, postprandial glikemiya (ovqatdan keyin shakar) va ro'za tutadigan glikemiyada bir xil o'zgarishlar kuzatildi.

Onglisa DPP-4 inhibitörler guruhining so'nggi ochiq dori. Preparat 2,5 va 5 mg tabletkalarda ishlab chiqariladi. Ovqatdan qat'iy nazar kuniga 1 marta olinadi. Shuningdek, monoterapiya shaklida ham, shakarni kamaytiradigan boshqa dorilar bilan birgalikda qo'llaniladi. Ammo hozirga qadar Yanuviya yoki Galvusda bo'lgani kabi metformin bilan kombinatsiyalangan dori mavjud emas.

Engil buyrak etishmovchiligida dozani to'g'irlash talab etilmaydi, o'rtacha va og'ir bosqichda preparatning dozasi 2 baravar kamayadi. Yanuviya va Galvus bilan solishtirganda, nojo'ya ta'sirlarning samaradorligi yoki chastotasida aniq va sezilarli farqlar kuzatilmadi. Shuning uchun dorilarni tanlash vrachning ushbu dori bilan bog'liq tajribasi va narxiga bog'liq.

Afsuski, ushbu dorilar imtiyozli dori-darmonlarning federal ro'yxatiga kiritilmagan, ammo ba'zi hududlarda mahalliy byudjet hisobidan ushbu dorilarni mintaqaviy reestrdan bemorlarga buyurish mumkin. Shuning uchun, siz yana ushbu dorilarni o'z mablag'ingiz bilan sotib olishingiz kerak.

Narxiga qarab, bu dorilar ham juda farq qilmaydi. Masalan, 100 mg dozada qandli diabet bilan kasallangan diabetni davolash uchun siz o'rtacha 2200-2400 rubl sarflashingiz kerak bo'ladi. Va 50 mg dozada Galvus sizga oyiga 800-900 rublni tashkil qiladi. Onglisa 5 mg oyiga 1700 rublni tashkil qiladi. Narxlar faqat onlayn-do'konlardan olingan.

Ushbu dorilar guruhlari kimga buyuriladi? Albatta, bu ikki guruhdagi dorilarni kasallikning kuchayishi davrida, bunga qodir bo'lganlar uchun buyurish mumkin. Bu davrda ayniqsa oshqozon osti bezi beta hujayralarini saqlash va hatto ko'paytirish juda muhimdir, shunda qandli diabet uzoq vaqt davomida yaxshi kompensatsiya qilinadi va insulinni tayinlashni talab qilmaydi.

Qandli diabetni aniqlash uchun bir vaqtning o'zida qancha dori buyurish glyatlangan gemoglobin darajasiga bog'liq.

Bularning barchasi men uchun. Bu juda ko'p bo'ldi, men buni hal qila ololmaysizmi ham bilmayman. Ammo men bilamanki, kitobxonlar orasida ushbu dorilarni allaqachon qabul qilgan odamlar bor. Shuning uchun, men dori haqida o'z taassurotlarim bilan bo'lishishingizni so'rab murojaat qilaman. O'ylaymanki, hali ham yangi davolanishga o'tishni yoki o'tishni xohlamaganlarni topish foydali bo'ladi.

Va eng samarali dorilarga qaramay, qandli diabetda ovqatlanishni normallashtirish Muntazam jismoniy mashqlar bilan birgalikda etakchi rol o'ynaydi.

2-toifa diabetni davolash: yangi imkoniyatlar va zamonaviy dorilar

Dunyo bo'yicha, har yili qandli diabetga chalinganlar soni ko'paymoqda.Muammoning bir qismi ovqatlanish xususiyatlari bilan bog'liq, chunki kundalik ovqatlanishda oson hazm bo'ladigan uglevodlar ko'p.

Ammo kasallikning tarqalishining sababi nafaqat oziq-ovqat.

Qandli diabetning pandemiyasining asosiy omillaridan biri bu irsiy moyillikdir - bu, agar ota-onalardan kamida bittasi ushbu kasallikdan aziyat chekayotgan bo'lsa, avlodlarda shakar miqdori ko'tarilishi muqarrar ko'rinishini anglatadi.

Glyukoza bardoshliligi o'zgargan bemorlarning soni juda katta bo'lgani sababli, farmatsevtika sanoati yuqori samarali antidiyabetik dorilarni ishlab chiqaradi. Ular odamlarning hayotini osonlashtiradi va parhez va jismoniy mashqlar rejimiga rioya qilgan holda, ular qonda shakar miqdorini to'liq nazorat qilishga yordam beradi.

Sulfonilureuralar va biguanidlarning hosilalari: dorilarning dolzarbligi

O'tgan asrning 60-yillaridan boshlab qonda qand miqdorini samarali nazorat qilish uchun dorilarni faol ishlab chiqish boshlandi.

Odamlarga haqiqatan ham yordam beradigan diabet kasalligi uchun ishlatiladigan dorilarning birinchi guruhi sulfoniluriya edi.

Dori vositalarining ta'sirining mohiyati juda oddiy - ular insulin ishlab chiqarish uchun mas'ul bo'lgan oshqozon osti bezi hujayralarini rag'batlantiradi. Natijada, gormon sekretsiyasi ko'tariladi va 2-toifa diabet bilan qon shakar kamayadi.

Sulfoniluriya preparatlari

Uchta sulfonilureyalar mavjud. Birinchi guruhdagi dorilar bugungi kunda deyarli qo'llanilmaydi, garchi farmatsevtika sanoati cheklangan tolbutamid va karbamid ishlab chiqarishni davom ettirmoqda.

Shakarni pasaytiradigan birinchi avlod sulfonilureyra ishlab chiqarishdan butunlay chiqarib tashlanmaydi. Ikkinchi va uchinchi guruh dori vositalari hozirgi kunda klinik amaliyotda juda keng qo'llaniladi.

Rossiyaning ko'pgina mintaqalarida ular barcha toifadagi fuqarolar uchun yagona bo'lib qolmoqda.

Ikkinchi va uchinchi avlod sulfaniluriya karabotidan hosil bo'lgan diabetga oid tabletkalar quyidagicha:

Avval ishlab chiqilgan, ammo hozirgi kungacha eng mashhur glibenclamid. Uning savdo nomlari qandli diabet bilan og'rigan ko'plab bemorlarda "quloq bilan" deyiladi:

Maninil ayniqsa mashhurdir, chunki u mikroionizatsiya qilingan shaklga ega, bu preparatning so'rilishini osonlashtiradi.

Yangi (uchinchi) avlod bitta dori - glimeperid bilan ifodalanadi. Bu quyidagi savdo belgilarida ma'lum:

Glimeperid ta'sir qilish mexanizmidagi oldingi dorilardan farq qilmaydi, ammo past dozalarda yanada barqaror ta'sirga ega va bemorlar tomonidan yaxshi qabul qilinadi.

2-toifa qandli diabet uchun sulfonil karbamid preparatlarining asosiy afzalliklari:

  • yaxshi va barqaror ta'sir,
  • yuqori terapevtik kenglik - siz mastlikdan qo'rqmasdan dozani bir necha bor oshirib borishingiz mumkin,
  • yaxshi bag'rikenglik
  • arzon narx
  • kuniga ikki martadan
  • boshqa antidiyabetik vositalar bilan oson moslashish,
  • dorixonalarda, hatto chekka hududlarda ham mavjudligi.

Ammo, hatto uchinchi avlodning ham dorilaridan samarali foydalanish uchun eng muhim shart - oshqozon osti bezi hujayralari kamida o'rtacha miqdorda insulin ishlab chiqarishi kerak.

Agar gormon bo'lmasa, unda Langerhans orollarining ishini rag'batlantirish befoyda. Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarga xalaqit beradigan ikkinchi omil - bu bir necha yil foydalanishdan keyin samaradorlikning pasayishi.

Sulfoniluriya preparatlariga qarshilik kuchayadi, bu esa qon glyukozasining ko'payishiga olib keladi.

Natijada, dozani maksimal darajada toqat qilish yoki boshqa antidiyabetik tabletkalarga almashtirish kerak.

Biguanidlar orasida - 2-toifa diabet uchun eng mashhur dorilardan biri, hozirda faqat metformin keng qo'llaniladi.

Uning asosiy ustunligi shundaki, u insulin retseptorlarining ta'sirini kuchaytiradi va glyukoza metabolizmini tezlashtiradi. Natijada, gormonning past darajasi bo'lsa ham, qon shakarining uzoq vaqt pasayishi mumkin.Metformin og'irlikni kamaytiradi va ishtahani kamaytiradi, bu semiz bemorlarda muhimdir. Preparat deyarli barcha zamonaviy antidiyabetik dorilar bilan mukammal birlashtirilgan.

Og'iz orqali yangi gipoglikemik dorilar: asosiy foydalari

Qandli diabetni davolashda muvaffaqiyatning muhim tarkibiy qismi ovqatdan keyin glyukoza miqdorini samarali nazorat qilishdir.

Aynan shu davrda uning ko'tarilishining maksimal cho'qqisi kuzatiladi, bu kasallikning rivojlanishiga salbiy ta'sir qiladi. Shunday qilib, qisqa muddatli antidiyabetik vositalar ishlab chiqilgan.

Klinikalar ushbu guruhga tegishli - repaglinid va nateglinide.

Repaglinide (NovoNorm) quyidagi xususiyatlarga ega:

  • ovqatlanishdan oldin og'iz orqali qabul qilinadi - agar oziq-ovqat bo'lmasa, unda dori-darmonga bo'lgan ehtiyoj yo'qoladi,
  • qondagi glyukoza umumiy darajasiga ta'sir qilmasdan, faqat postprandial (ovqatdan keyin) glikemiyani kamaytiradi,
  • tez, kuchli va qisqa harakat qiladi,
  • tanada to'planmaydi, buyraklar tomonidan ularning etishmovchiligi bo'lsa ham osonlikcha chiqariladi;
  • arzon narxlar - keng omma uchun ochiq;
  • har qanday asosiy antidiyabetik dorilar repaglinidda osongina birlashtiriladi,
  • Bu past kontrendikatsiyalar va yon ta'sirga ega.

Repaglinidning asosiy kamchiligi shundaki, u monoterapiya bilan samarasiz. Uni faqat diabetning engil shakllari uchun yoki boshqa dorilar bilan birgalikda qo'llash mumkin. Shu bilan birga, yuqori samarali bazaviy moddalarning mavjudligi buzilgan glyukoza bardoshliligi uchun birinchi tanlov sifatida repaglinidning terapevtik foydasini kamaytiradi.

Qandli diabet uchun nisbatan yangi davolash usuli dapagliflozin. Ta'sir qilish mexanizmi boshqa barcha antidiyabetik tabletkalardan tubdan farq qiladi.

Preparat buyraklardagi glyukoza reabsorbtsiyasini faol ravishda inhibe qiladi, bu uning siydikda chiqarilishini oshiradi. Natijada, oshqozon osti bezi hujayralarining samarali faoliyati bo'lmasa ham, glikemiya kamayadi.

Rossiya bozorida savdo nomi bilan namoyish etilgan Forsiga.

Dapagliflozinning asosiy xususiyatlari:

  • printsipial yangi ta'sir mexanizmi - maqsadli organlar va Langerxans orollaridagi insulin retseptorlari holatiga bog'liq emas;
  • terapiyani boshlash uchun juda zo'r,
  • giyohvandlik rivojlanmaydi, uni o'nlab yillar davomida samaradorlik kamaytirmasdan foydalanish mumkin,
  • semirib ketgan bemorlarda preparat faolligi pasayadi,
  • yuqori narx
  • diuretiklar bilan, ayniqsa furosemid bilan birlashtirish mumkin emas,
  • gemoglobinning yuqori darajasi tromboembolik asoratlar xavfini oshiradi,
  • Keksa odamlarda 2-toifa diabet mavjud bo'lganda foydalanish mumkin emas - terapiyani boshlashning maksimal yoshi 74 yoshgacha.

Hozirgi kunda amalda dapagliflozin cheklangan darajada qo'llaniladi, asosan, semiz bo'lmagan yoshlarda. Ammo dori yaxshi istiqbolga ega.

Qandli diabet uchun giyohvand moddalar bilan davolanish hozirgi paytda aqlga sig'maydi tiazolidinedionlar. Yaqinda ushbu guruhning dori-darmonlari klinik amaliyotda juda keng qo'llanilmoqda. Ular o'zlarini glysemiya darajasini barqarorlashtiradigan xavfsiz uzoq muddatli dorilar sifatida yaratdilar.

Ular asosiy qo'llab-quvvatlovchi davolanish vositasidir va kunlik majburiy iste'mol qilishni talab qiladi. Ta'sir mexanizmi - maqsadli hujayralardagi insulin idrokini kuchaytiradigan PPARy retseptorlarini rag'batlantirish.

Natijada, oshqozon osti bezi tomonidan ishlab chiqarilgan gormonning etarli bo'lmagan dozasi ham qand miqdorini normallashtirish uchun juda samarali.

Tiyazolididionlar bilan bog'liq 2-toifa diabetli tabletkalar - roksiglitazon va pioglitazon. Ularning asosiy xususiyatlari:

  • bitta doz to'liq shakarni 24 soat nazorat qilishni ta'minlaydi,
  • vatanparvarlik cho'qqilaridan etarli darajada himoya qilish,
  • dozani oson sozlash - 2, 4 va 8 mg;
  • dozani oshirib yuborish holatlari qayd etilmagan,
  • qariyalarda foydalanish mumkin,
  • xolesterolni kamaytiradi
  • yagona dori sifatida mos
  • o'z insulinlari bo'lmaganda - ushbu guruhdagi diabetga qarshi dorilar umuman foydasiz,
  • ko'pincha davolanish paytida shish paydo bo'ladi.

Premenopoz paytida ayollarda tiazolididinionlarni qabul qilishda ehtiyot bo'lish kerak. Oddiy tsikl bo'lmasa ham, roksiglitazon ovulyatsiyani qo'zg'atadi, bu esa rejalashtirilmagan homiladorlikka olib kelishi mumkin, bu esa sun'iy ravishda to'xtatilishi kerak.

2-toifa diabetni davolashda eng yangi dorilar

Qandli diabet bilan kasallangan bemorlarning hayot sifatini yaxshilashga yordam beradigan dori-darmonlarni izlash bo'yicha doimiy ilmiy ishlanmalar davom etmoqda.

So'nggi yillarda, 2-toifa diabetda qon shakarini kamaytiradigan yangi tabletkalar paydo bo'ldi - incretinomimetika. Ularning harakatlarining mohiyati glyukagon polipeptidining faolligini rag'batlantirish va uzaytirishdan iborat.

Bu Langerhans hujayralarida insulin sintezini faollashtiradigan gormon. Inkretin mimetikasi guruhiga quyidagilar kiradi:

  • sitagliptin,
  • saksagliptin,
  • vildagliptin,
  • linagliptin,
  • gozogliptin,
  • alogliptin.

Umumiy klinik amaliyotda eng yaxshi ma'lum. sitagliptin savdo nomi ostida Januviya va vildagliptin (Galvus). Qandli diabetga qarshi ushbu tabletkalar quyidagi xususiyatlarga ega:

  • bitta dozadan keyin 24 soat ichida etarli glisemik nazorat,
  • salbiy reaktsiyalarning past spektri
  • monoterapiya bilan og'rigan bemorlarning hayot sifatini yaxshilash,
  • sulfoniluriya aralashmalari va insulin bilan birlashtirmang,
  • boshlang'ich terapiya uchun mos,
  • qaramlik va barqarorlik uzoq muddatli foydalanish bilan ham yuzaga kelmaydi.

Inkretinomimetika 2-toifa diabetni davolash uchun juda yaxshi istiqbolga ega dorilar.

Glyukagon polipeptid stimulyatorlarini keyingi o'rganish kasalliklarni nazorat qilishda jiddiy muvaffaqiyatlarga va bemorlarni terapevtik tadbirlarga rioya qilishga olib kelishi mumkin.

Ulardan foydalanish faqat bitta omil bilan cheklangan - ancha yuqori narx, ammo 2-toifa diabet uchun ishlatiladigan ushbu dorilar federal va mintaqaviy manfaatlarga kiritilgan.

Ammo glyukagon polipeptidi kam ishlab chiqarilgan va og'iz orqali ta'sirlanishi istalgan natijaga olib kelmaydigan bemorlar uchun nima qilish kerak? 2-toifa diabet uchun mutlaqo yangi dorilar bu gormonning analoglari in'ektsiyasidir. Aslida, bunday dorilar bir xil incretinomimetika, ammo parenteral ravishda qo'llaniladi. Dori-darmonlarni qabul qilish zarurati butunlay yo'qoladi.

Shuni ta'kidlash kerakki, inkretin mimetikasi in'ektsiyalari insulin bilan bog'liq emas, shuning uchun ular mutlaq etishmasligi uchun ishlatilmaydi.

Parenteral inkretin mimetikasi guruhiga quyidagilar kiradi:

  • ekzenatid
  • dulaglutid,
  • lixisenatid
  • liraglutide (eng yaxshi "Saksenda" savdo nomi bilan tanilgan).

Injektsiyali inkretin mimetikasi insulin qaram bo'lmagan diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda glisemik nazoratni kuchaytirish uchun yangi avlod dorilar. Ular kuniga bir marta teri ostiga qorin bo'shlig'iga yoki soniga yuboriladi.

Odatda, hatto kasallikning og'ir shakllarida ham glikemiyani to'liq nazorat qilish mumkin. Ammo, agar kerak bo'lsa, ularni maqsadli hujayralardagi retseptorlarning faolligini oshirish uchun metformin bilan birlashtirish mumkin.

Bundan tashqari, bunday kombinatsiya, ayniqsa, 2-toifa diabet kasalligi yoshligida semirish bilan birlashtirilgan bo'lsa, ayniqsa istiqbolli bo'ladi.

Glisemik nazoratning haqiqiy yutug'i dulaglutide (Trulicity). Bu in'ektsiyali inretret mimetik, ammo qo'shimcha ta'sir muddati bilan. Bitta in'ektsiya 7 kun kifoya qiladi va bir oy davomida atigi 4 ta in'ektsiya kifoya qiladi.

Dulaglutid parhez va o'rtacha jismoniy faollik bilan birgalikda bemorlarga sifatli turmush tarzini olib borishga imkon beradi va 2-toifa diabetga qarshi tabletkalarni kunlik iste'mol qilishga bog'liq bo'lmaydi.

Eng so'nggi in'ektsiyalarni qo'llashni cheklaydigan faqat ikkita omil mavjud - barcha bemorlar in'ektsiyalarga tabletkalar shaklida alternativa mavjud bo'lganda, shuningdek yuqori narxga rozi bo'lishmaydi.

Xulosa

Shunday qilib, hozirgi kunda 2-toifa diabetni samarali davolash uchun ko'plab terapevtik variantlar mavjud. Bular turli guruhdagi planshetli dorilar va AOK mumkin dorilar.

Zamonaviy farmatsevtika sanoatining xususiyatlarini tushunadigan tajribali mutaxassis har qanday bemor uchun uning individual xususiyatlarini hisobga olgan holda kerakli terapiyani osonlikcha tanlaydi. Qandli diabetga qarshi dorilar kasal odam uchun zarur bo'lgan amaliylik va qulaylikni birlashtiradi.

Ba'zi in'ektsion eritmalar haftada bir marta terapevtik tadbirlarga ehtiyoj borligini eslashga imkon beradi.

Farmakologik terapiyaning yangi imkoniyatlarini o'rganish to'xtamaydi - qonda shakar miqdorini pasaytirish uchun qulay va xavfsiz dorilar yaratilib, bu noxush kasallikka chalingan bemorlarning kelajagiga optimistik qarashga imkon beradi.

Ikkinchi turdagi diabetni davolash uchun Januviya, Onglisa va Galvus |

Januviya, Galvus, Viktoza, Onglisa, Baeta ...

Shubhasiz, siz ushbu dorilar nomlari bilan tanishsiz va ehtimol ba'zi o'quvchilar ularni diabet kasalligi uchun monoterapiya yoki kombinatsiya shaklida har kuni ishlatadilar.

Esingizda bo'lsa, xoletsistektomiyadan keyin bemorlar uchun parhez ovqatlanish to'g'risida maqolada yaqin kelajakda endokrinologlar kundan-kunga amaliyotga tatbiq etilayotgan diabetni davolashda yangi yo'nalish haqida gapirishga va'da bergan edik.

Bu inkretinlar haqida.

Bugun biz ushbu guruhning har bir tayyorgarligini iloji boricha batafsil tasvirlashga harakat qilamiz, ularning hipoglisemik ta'sir mexanizmlarini tushuntirib beramiz, shuningdek ulardan foydalanish paytida kuzatilgan qo'shimcha ijobiy ta'sirlar haqida bir necha so'z aytamiz.

Januvius, Galvus, Victoza ..

Ko'pincha bemorlarni inkretinomimetik ta'sir ko'rsatadigan dorilar qaysi biri yaxshiroq ekanligi qiziqtiradi. Qanday samaraliroq: Galvus, Baeta, Onglisa yoki Yanuvius? Bu savolga javob berishdan oldin, keling, nimalarni inkor etganliklarini ko'rib chiqaylik.

Va bu zamonaviy dorilar qanday ta'sir qiladi?

Instrretinlarni ovqat hazm qilish traktining lümeninde ishlab chiqarilgan maxsus gormonlar deb atash odat tusiga kiradi. Ushbu moddalar qondagi insulin kontsentratsiyasini oshiradi.

Inson tanasida ovqatga javoban inkretin sintezi faollashadi.

Ikki asosiy inkretin gormoni ma'lum. Bular HIP (glyukozaga bog'liq insulinotropik polipeptid) va GLP-1 (glyukagonga o'xshash peptid-1). GLP-1 GUI-ga qaraganda ko'proq ta'sirga ega.

Va buning sababi GLP-1 "ko'p funktsiyali tashrif kartasi" mavjudligi sababli turli organlar va to'qimalarga ta'sir qilishi mumkin - uning retseptorlari butun tanaga tarqalib ketgan, HIP retseptorlari esa faqat oshqozon osti bezi beta hujayralari yuzasida joylashgan. bezlar.

Shunday qilib, HIP ta'siri faqat oziq-ovqatga javoban insulin stimulyatori ta'siri bilan cheklangan va GLP-1 ta'siri juda xilma-xil. Biz asosiylarini sanab o'tamiz:

  1. Gormon insulinini ishlab chiqarishni faollashtirish. Yuqorida aytib o'tilganidek, inkretin ishlab chiqarishning ko'payishi oziq-ovqat iste'mol qilish bilan sodir bo'ladi. Bundan tashqari, insulinni inkretinlar tomonidan hosil bo'lishini rag'batlantirish glikemiya darajasining bevosita ta'siri ostida. Qondagi qand miqdori 5-5,5 mmol / L dan yuqori bo'lsa, insulin sekretsiyasi faollashadi. Normoglikemiya paydo bo'lganidan so'ng, inkretinlar insulinni qo'zg'atishni to'xtatadi. Inkretinlar ta'sirining bu xususiyati tufayli qonda qand miqdorining sezilarli pasayishi va gipoglikemiya alomatlarining rivojlanishi kuzatilmaydi.
  2. Glyukagon sintezini inhibe qilish. Glyukagon insulin antagonistidir. Uning ishlab chiqarilishi oshqozon osti bezining alfa hujayralarida uchraydi. Oldingi maqolalarda glyukagonning ishlash mexanizmi haqida bir necha bor xabar berilgan. Endi qisqacha takrorlaymiz: bu gormon glikogen sifatida jigarda saqlanadigan jigardan glyukozani chiqarib yuborish orqali glikemiyani kuchaytirishga yordam beradi. Aniqlanishicha, GLP-1 ning ta'siri (glyukagon sintezini inhibe qilish), shuningdek, qonda shakar miqdorini normal darajada ushlab turishga yordam beradi va jigarda glyukoza miqdori sezilarli darajada oshib ketishiga yo'l qo'ymaydi.
  3. GLP-1 ta'siri ostida ishtahani bostirish, uning yuqori markazda - gipotalamusda joylashgan to'yinganlik va ochlik markazlariga bevosita ta'siri bilan bog'liq. Siz tushunganingizdek, ishtahani pasaytiradigan GLP-1 inkretin qo'shimcha funt to'plashni oldini oladi, bu ham uning asosiy afzalliklaridan biridir.
  4. Oshqozon tarkibidagi bo'shatish tezligining pasayishi. Ushbu ta'sir tufayli olingan oziq-ovqat ingichka qismlarda ingichka ichakning bo'shlig'iga o'tadi. Va glyukoza asosan ingichka ichakda so'rilganligi sababli, ovqatdan keyin giperglikemiyaning keskin rivojlanishiga yo'l qo'ymaymiz.
  5. Bezni charchoqdan himoya qilish. GLP-1 ta'siri ostida oshqozon osti bezi beta hujayralarining o'sishi va regeneratsiyasi ma'lum darajada sodir bo'ladi va shu bilan birga ularning yo'q qilinishi bloklanadi. Boshqacha aytganda, GLP-1 orol hujayralarining umumiy massasini ko'paytirishga yordam beradi va bezni to'liq yo'q bo'lishidan himoya qiladi.
  6. Markaziy asab va yurak-qon tomir tizimlarining faoliyatini yaxshilash. GLP-1 ning qon tomirlari, yurak va asab tizimining holatiga ijobiy ta'siri to'g'risida aniq dalillar yo'q, ammo biz bu vaqt masalasi deb o'ylaymiz Olimlar diabet bilan og'rigan bemorlarni bu borada yangi yutuqlar va kashfiyotlar bilan tezda xursand qilish uchun qo'llaridan kelganini qilishmoqda.

GLP-1 juda ko'p ijobiy ta'sirga ega, shuning uchun unga asoslangan dori 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarni davolash uchun ideal tanlov bo'lishi mumkin.

Ammo, har doimgidek bitta "lekin" bor: u 2 daqiqada DPP-4 (dipeptidil peptidaza-4) fermenti tomonidan yo'q qilinadi, bu gormonning to'liq ochilishi va o'z faoliyatini amalga oshirishi uchun juda kichikdir.

ISU 6 daqiqada yo'q qilinadi, ammo u faqat bitta ijobiy ta'sirga ega - yuqorida aytib o'tganimizdek, insulin sintezini faollashtirish.

Va bugungi kunda olimlar sintetik inkretin preparatlarini yaratishda (aniqrog'i ikkita) echim topdilar:

  • GLP-1 analoglari bo'lgan va ushbu inkretinning fiziologik ta'sirini taqlid qiluvchi dorilar guruhi (Viktoza, Baeta).
  • DPP-4 fermenti ustida ishlaydigan dorilar guruhi, bu ikkala inretretinga ta'sirini to'sib qo'yadi, natijada qonda HIP va GLP-4 faol holati davomiyligining oshishiga olib keladi (Januviya, Onglisa va Galvus).

Victoza va Baeta

GLP-4 ning analoglari inson tanasida gormonning o'ziga qaraganda ancha uzoqroq ta'sir qiladi. 2-toifa diabet kasalligi baytlari yoki Victoza davolashda uzoq muddatli foydalanish glyutatsiyalangan gemoglobin miqdorini 1-1,8% ga kamaytirishga, shuningdek 10-12 oy davomida o'rtacha 4-5 kg ​​vaznni kamaytirishga yordam beradi.

Preparatlar bir martalik ishlatiladigan shprits qalamlarida mavjud: Baeta (Exenatide) - 1 mg dan 250 mkg dozada va Victoza (Liraglutid) - 1 ml dan 6 mg dozada. Baeta nonushta va kechki ovqatdan 60 daqiqa oldin elka, oshqozon yoki songa teri ostiga yuboriladi.

Victoza kunning istalgan vaqtida, ovqatdan qat'i nazar, buyurilishi mumkin, ammo in'ektsiyalar kunning shu vaqtida amalga oshirilishi kerak, bu bemor uchun eng yaxshi alternativ bo'ladi. Preparatni qo'llash usuli Bayeta bilan bir xil.

Ikkala dori ham boshqa hipoglisemik vositalar bilan birgalikda ishlatilishi mumkin.

Agar bu "2-toifa diabetni davolashda Metformin" maqolasida batafsil muhokama qilgan "Metformin" bo'lsa, unda ilgari o'rnatilgan GLP-1 analoglarini dozasini kamaytirishning hojati yo'q, ammo sulfaniluriya karbamidining hosilalari bilan birgalikda dozani rivojlanishiga yo'l qo'ymaslik uchun kamaytirish kerak. og'ir gipoglikemiya.

Ushbu dori-darmonlarni saqlash uchun, insulin saqlanadigan analogga o'xshab muzlatgich eshigi oldida turish kerak. Birinchi in'ektsiya paytidan boshlab maksimal saqlash muddati - 30 kun, siz uni muzlatib qo'yolmaysiz. Har safar yangi in'ektsiyadan oldin ignani almashtirish kerak.

Afsuski, ushbu dori-darmonlar guruhining kamchiliklari bor, masalan, planshet shaklining yo'qligi, ya'ni bemor insulin kabi doimiy ravishda "igna ustiga o'tirish" kerak, dorilar GLP-1 va GUIga o'xshaydi. ta'sir qiladi, ba'zida qusish va ko'ngil aynish kabi nojo'ya ta'sirlar mavjud bo'lib, ular tabiatda vaqtincha bo'lib, gipoglikemiya xavfi yuqori, ayniqsa aralash davolash, nisbatan yuqori xarajat (o'rtacha hisobda Bayeta oylik davosi sizga 150 dollarga, va Victoza-110-120 dollarga tushadi). Raqamlar aniq ko'rsatgichdir s, dori va turli dorixonalarda ularning narxlarni kundalik doza qarab.

Afsuski, odamning GLP-1 analoglari hozirgi vaqtda 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarni davolash uchun imtiyozli dorilar ro'yxatiga kiritilmagan. Shunday qilib, siz o'zingizni sotib olishingiz kerak.

Januvius, Galvus, shuningdek Onglisa

Uchala dori vositasining ta'sir mexanizmi DPP-4 fermenti ta'sirini blokirovka qilishga qaratilgan.

Bu odamlarda ularning inkretin gormonlarining ta'sir qilish muddatini uzayishiga olib keladi va bu GLP-1 va GUIga taalluqlidir, bu shubhasiz katta foyda.

Januviya (Sitagliptin), Onglisa (Saksagliptin) va Galvus (Vildagliptin) planshet shaklida mavjud bo'lib, bu GLP-1 analoglari bilan davolanishga qaraganda bemorlarga kasallikni nazorat qilishni ancha osonlashtiradi.

Qabul qiling, har bir diabetga chalingan odam kuniga bir yoki ikki marta oshqozonga yoki oyoqqa o'zini urishni yoqtirmaydi. Dori-darmonlarni qabul qilish ancha qulaydir.

Ko'pincha GLP-1 analoglaridan foydalanganda, gipoglikemik reaktsiyalar deyarli DPP-4 inhibitörlerini ishlatishdan kelib chiqmaydi. Shubhasiz afzallik, albatta, Januviyada va ushbu guruhning boshqa vakillarida nojo'ya ta'sirlarning mavjud emasligi, chunki gormonlar darajasining oshishi funktsional chegaralarda bo'ladi.

Dori-darmonlar yiliga glyatlangan gemoglobin miqdorini 0,7-1,8% ga kamaytiradi, ammo ularning fonida tana vaznida deyarli pasayish kuzatilmaydi.

DPP-4 inhibitörler guruhidagi eng qadimgi dori Januvia bo'lib, u fermentning ta'sirini 24 soatgacha blokirovka qiladi! Shuning uchun qonda glyukoza miqdorini normal qiymatlarda ushlab turish uchun kuniga bitta Januvia tabletkasini olish kifoya.

Januvia preparati 25, 50 va 100 mg tabletkalar shaklida mavjud. Ovqatlanish Januviya metabolizmiga ta'sir qilmaydi va preparatning boshlanishi ovqatdan yarim soat o'tgach kuzatiladi.

Preparatni qo'llash insulin bilan bir qatorda shakarni kamaytiradigan dorilar bilan birlashtirilishi mumkin. Bundan tashqari, bugungi kunda Rossiya bozorida Metformin va Januvia o'z ichiga olgan estrodiol preparat mavjud. Ism o'xshash - Yanumet (500 mg Metformin + 50 mg Yanuviya, 1000 mg Metformin + 50 mg Januviya).

Galvus va Onglisa Yanuvia bilan o'xshashdir. Galvusda shuningdek kuniga 2 marta olinishi kerak bo'lgan Galvusmet preparati ham mavjud.

Ushbu dorilar, shuningdek, insulin va boshqa og'iz gipoglikemik agentlari bilan birlashtirilishi yoki alohida holda buyurilishi mumkin.

Ko'rsatilgan uchta DPP-4 inhibitörünün qaysi biri afzal ekanligini aytish qiyin, bu erda hamma narsa endokrinologni tanlashga va uning har bir dorini alohida-alohida tajribasiga bog'liq.

Januvia, Onglizu va Galvus uchun narxlar taxminan bir xil. Shunday qilib, o'rtacha 100 mg dozada Yanuvia bilan har oyda davolanish sizga 70-80 dollarga, Onglise 5 mg dozada - 55-60 dollarga, Galvus 50 mg dozada - 25-30 dollarga tushadi.

Quyoshdan himoya

Qandli diabetga chalingan odamlar oyoqlariga g'amxo'rlik qilishlari kerak, chunki diabet oyoqlarning asablariga ta'sir qilishi va shifo berishda qiyinchiliklarga olib kelishi mumkin. Agar kesish, kuyish va makkajo'xori davolay olmasa, bu diabet bilan kasallangan odamlar uchun xavfli bo'lishi mumkin. Shuning uchun oyoqlarning shikastlanishiga yo'l qo'ymaslik kerak.

Diyabetga yalangoyoq yurish tavsiya etilmaydi, chunki ular kuyganini yoki makkajo'xori bilan ishqalanganligini payqamasligi mumkin. Oyoqlarini silamaydigan yoki chimchilamaydigan qulay poyabzal kiyish ham muhimdir, chunki bu makkajo'xori olib kelishi mumkin.

Quyoshda bo'lganingizda, kun bo'yi oyoqlaringizni tekshiring. Shuningdek, diabetga chalingan odamlarga oyoq barmoqlarida va yuqori oyoqlarda quyoshdan himoya qiluvchi vositalardan foydalanish tavsiya etiladi.

Ko'zni quyoshdan himoya qilish

Biz diabetga duchor bo'lamizmi yoki yo'qmi, barchamizning ko'zlarimizda quyosh nurlaridan saqlanishimiz kerak, chunki quyosh retinopatiya deb nomlanuvchi retinaga ziyon etkazishi mumkin.

Qandli diabet, shuningdek, diabetik retinopatiya xavfini oshirishi mumkin va shuning uchun diabetga chalinganlar ko'zning to'r pardasiga qo'shimcha zarar etkazmaslik uchun ko'zlarini quyoshdan himoya qilishlari kerak.

Qon shakarini tushirish uchun tabletkalar va dorilar ro'yxati

Qandli diabet - bu organizmdagi jiddiy metabolik kasalliklar natijasida kelib chiqqan surunkali kasallik. Afsuski, uni to'liq davolashning iloji yo'q va bu shuni anglatadiki, bemor ko'pincha uning ahvolini nazorat qilish uchun umrining oxirigacha qon shakarini tushirish uchun maxsus tabletkalarni saqlashga majbur bo'ladi. Zamonaviy farmatsevtika preparatlari plazma glyukoza darajasini normallashtirish va saqlab turishga yordam beradigan bir qator turli xil dorilarni taklif qiladi.

Dori-darmon kerak bo'lganda

Faol moddaga va ma'lum bir organga ta'siriga qarab, shakarni tushirish uchun barcha dorilar bir necha guruhga bo'linadi. Qandli diabetni davolashda, xuddi shu turdagi tabletkalarni ichish kam uchraydi, ammo qo'shma ta'sirga ega dorilar mavjud.

Odatda, shifokor bir nechta dori-darmonlarni tanlaydi va ularni har bir bemor uchun individual ravishda sxemasini tuzadi. Noto'g'ri kombinatsiya va ortiqcha dozalash bemorda gipoglikemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Bemorni surunkali diabet bilan bog'liq kasalliklardan olishi mumkin bo'lgan boshqa dorilarni ham ko'rib chiqish kerak.

Shuning uchun davolanish rejimini faqat davolovchi endokrinolog tanlaydi. O'z-o'zidan davolanish bemorning hayotiga bevosita tahdid soladi.

Qondagi qand miqdorini pasaytirish uchun tabletkalar har doim ham zarur emas va diabetga chalinganlarning hammasi ham bunga qodir emas.

Kasallik ikki xil bo'ladi:

  1. 2-toifa diabet bilan qon shakarini pasaytirish uchun dori-darmonlarni qabul qilish kerak emas - bu parhez ovqatlanishni buzmaslik va jismoniy faoliyatni nazorat qilish uchun etarli bo'ladi. Agar ovqat o'tkazib yuborilgan bo'lsa, bemor spirtli ichimliklarni iste'mol qilsa yoki ortiqcha ishlasa, uni iloji boricha tezroq kamaytirish uchun yuqori shakar uchun tabletka olishingiz kerak edi.
  2. 1-toifa diabet kasalligi, qondagi qand miqdorini kamaytiradigan dorilar tashxisi qo'yilgan bemorlar doimo kerak, ularsiz bemorlar o'lishi mumkin.

Qaysilarini va qachon olish kerak?

Qanday dorilar ishlatiladi

Shakarni kamaytirish uchun barcha tabletkalarni uch toifaga bo'lish mumkin.

  1. Oshqozon osti bezi to'qimasi tomonidan gormon insulinini ishlab chiqarishni rag'batlantirish.
  2. Tananing insulinga sezgirligini oshirish.
  3. Ichak shilliq qavatida uglevodlarning so'rilishini blokirovka qilish.

Qon plazmasidagi yuqori darajadagi glyukozani samarali va tezda normallashtirish va uni ushlab turish uchun kamdan-kam hollarda xuddi shu guruhdagi dorilar bilan tarqatish mumkin.

Odatda siz shakarni kamaytiradigan dorilarni birlashtirib, ularni shifokor tomonidan tayinlangan sxema bo'yicha qat'iyan qabul qilishingiz kerak.

Pankreatik dorilar

Ushbu guruhning eng mashhur dorixonalari:

Oshqozon osti bezi muhim metabolik jarayonlarni tartibga solish uchun zarur bo'lgan gormon insulinini ishlab chiqaradi. Agar insulin darajasi past bo'lsa, qon shakar darajasi shunga mos ravishda oshadi.

Funktsional pankreatik etishmovchilik tufayli insulin to'g'ri miqdorda ishlab chiqarilmaydi. Agar siz uning ishini normallashtirsangiz, gormon yanada intensiv ravishda chiqariladi, qon shakar kamayadi.

Barcha dorilar turli xil ta'sir muddatlariga ega. Shuning uchun ularning ba'zilarini kuniga ikki yoki uch marta olish kerak, boshqalari esa bir marta mast bo'lishi mumkin. Buni bir vaqtning o'zida qilish kerak, shunda insulin ishlab chiqarish jarayoni to'xtatilmaydi. Bir vaqtning o'zida ushbu guruhdan ikkita dorini qabul qilish mumkin emas, chunki asorat bu gipoglikemiyaning rivojlanishi.

Insulin sezgirlashtiruvchi dorilar

Ular orasida:

Ba'zida oshqozon osti bezi etarli insulin ishlab chiqaradi, ammo hujayralar buni sezmaydilar, natijada - tanadagi normal insulin miqdori bo'lsa ham, shakarning ko'payishi. Bunday holda, hujayraning insulinga sezgirligini rag'batlantirish talab qilinadi.

Bunday dorilar birinchi guruhning dorilari va sof insulin bilan yaxshi kombinatsiyalangan. Odatda ular ortiqcha vaznga ega bo'lgan 2-toifa diabetli bemorlarga tavsiya etiladi.

Asosan, mablag'lar oshqozon osti bezi ishiga ta'sir qilmaydi, ya'ni ular gipoglikemiya kabi jiddiy va xavfli yon ta'sirga olib kelmaydi.

Uglevodni yutish uchun dorilar

Bugungi kunda ushbu guruhning eng mashhur dori - bu Glucobay. Ovqatdan keyin shakar miqdori har doim ko'tariladi va uglevodlar parchalanib, ichak orqali o'tishi bilan glyukoza darajasi yana pasayadi. Glyukobay ichakdagi uglevodlarning so'rilishini inhibe qiladi va shu bilan darajani maqbul chegaralarda ushlab turadi.

Hech qachon nazoratsiz (hatto bemorning fikriga ko'ra) yuqori qon shakariga qarshi dorilarni qabul qilmaslik kerak.

Ularning barchasi, istisnosiz, quyidagi kabi organlarga kuchli ta'sir qiladi:

  • buyraklar
  • jigar

Ulardan ba'zilarining tarkibiy qismlari ma'lum dorilarga yuqori sezgirlikka moyil bo'lgan bemorlarda kuchli allergiyaga olib keladi. Bolani tug'ish va ovqatlantirish davrida ayollar tomonidan ayniqsa ehtiyot bo'lish kerak. Yurak xuruji, insult va bemorning boshqa keskin va tanqidiy holatlarida bunday dorilar yo tayinlanmagan yoki tayinlanmagan, ammo kasalxonada doimiy tibbiy nazorat ostida.

"Inkretinlar: 2-toifa diabetni davolashda yangi imkoniyatlar" mavzusidagi ilmiy ish matni

BOLALARNING ANTI-TUBRULKULTERA TERAPIYASIDA IMMUNE TIZIMINING FUNKSIONAL DAVLATIDAGI O'ZGARIShLAR Rikalo N.A., Guminska O.Yu.

Kalit so'zlar: silga qarshi dorilar, toksik gepatit, timus, o'spirinlar.

Ushbu sharhda silga qarshi terapiyaning immun tizimining funktsional holatiga ta'siri to'g'risidagi so'nggi adabiyotlar tahlili keltirilgan. Biz turli yoshdagi bemorlarda davolanish natijasida kelib chiqadigan gepatit va immunosupressiya rivojlanishi o'rtasidagi munosabatlarni tasvirlab berdik.

UDK 616.379-008.64-085.357 Suprun O.E.

INCRETINS: 2-TURLI kasalliklarni davolash uchun yangi imkoniyatlar

Donetsk davlat tibbiyot universiteti. M. Gorkiy

2-toifa qandli diabetni davolash bo'yicha mavjud adabiyotlarda sharh o'tkazildi. Endogen inkretinning ta'sirini kuchaytirishga asoslangan antidiyabetik dorilarning yangi guruhini ishlatishga alohida e'tibor qaratilgan.

Kalit so'zlar: 2-toifa diabet, davolash, inkretinlar,

Zamonaviy klinik diabetologiya keng tarqalgan keng qamrovli istiqbolli tadqiqotlar natijalariga, birinchi navbatda UKPDS (Birlashgan Qirollikda diabetni o'rganish bo'yicha tadqiqotlar) va DCCT (diabetning nazorati va asoratlari uchun sinov) ga asoslangan. Ushbu tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, qandli diabetda (GM) glisemik nazorat ushbu dardga chalingan kasallikning tarqalish darajasi va og'irligini kamaytiradi. Qon shakarining normal qiymatlari bo'lsa ham, glikemiya va diabetning asoratlari darajasiga bog'liqligi qayd etilgan (Stratton I.M. et al., 2000, Khaw K.T. va boshqalar, 2004). Shu munosabat bilan, diabetni davolash bo'yicha zamonaviy klinik ko'rsatmalarda, glikemik ko'rsatkichlar normoglikemiyaga imkon qadar yaqinroq ko'rsatiladi.

Qandli diabetni davolash natijalarini keyingi ko'rib chiqish an'anaviy davolash usullari doirasida kasallikning asoratini minimallashtirish imkoniyatlari cheklanganligini aniq ko'rsatib turibdi. Hatto klassik UKPDS tadqiqotlarida glikolizatsiyalangan gemoglobin (Hbalc) maqsadlariga erishilmadi va shakarni pasaytiradigan intensiv terapiya bemorlarning tana vaznining oshishiga va gipoglikemiya bilan kasallanishiga olib keldi va mikrovaskulyar hodisalar xavfini kamaytirishdan farqli o'laroq, yurak-qon tomir xavfini o'zgartira olmadi ( Buyuk Britaniyaning Diabet bo'yicha tadqiqot guruhi, 1998).

Shunga o'xshash xulosalar yillar davomida va DCCTning uzoq muddatli natijalarini uning davomi sifatida tahlil qilgan olimlar tomonidan qilingan. Diabetga aralashishlar va asoratlarning epidemiologiyasi bo'yicha (EDAN) kuzatuv tadqiqi (Natan D.M. va boshqalar, 2005).

Qandli diabet uchun agressiv terapiyani o'rganish. Kasallikning uzoq davom etadigan bemorlarida diabetning xususiyatlarini o'rganish (VADT). Qandli diabet uchun yurak qon-tomir xavfini boshqarish (ACCORD) va diabet va qon tomir kasalliklarini boshqarish: Con

Preterax va Diamikron preparatlarini faol moddalarning nazorat ostida chiqarilishi (ADVANCE) bilan nazorat qilingan sinov testi qiyinchiliklarning ob'ektivligini va diabetdagi glisemik nazoratning intensivligi cheklanganligini ko'rsatdi. Ularning hech biri o'limning pasayishiga erishmagan.Bundan tashqari, ACCORD doirasida agressiv terapiyaning barcha sabablari tufayli yurak-qon tomir kasalliklari va o'lim xavfi yuqori bo'lgan. Shu bilan birga, Hbalc-ning maqsadlari (men sizga kerak bo'lgan narsani topa olmayapmanmi?

Antidiyabetik dorilarni mutlaqo yangi harakat tamoyillariga asoslangan holda ishlab chiqish katta qiziqish uyg'otadi. Bunday dori-darmonlarga bo'lgan eng muhim talab yuqori terapevtik samaradorlik bilan birga xavfsizlikning yanada mukammal profilidir, shuningdek, diabet kasalligi va uning asoratlari rivojlanishiga yordam beradigan tegishli omillarga foydali ta'sir ko'rsatish qobiliyatidir.

Aynan shu dorilar og'izga qarshi antidiyabetik dorilarning yangi toifasiga kiradi - 4-turdagi дипeptidil peptidaz inhibitörleri (DPP-4), ularning yaratilishi olimlar va klinisyenlarni oshqozon osti bezi orollari hujayralarining buzilgan funktsiyasini tiklash imkoniyatiga yaqinlashtirdi. Ushbu dorilarning ta'sir qilish mexanizmi DJP-4 fermentini inhibe qilish bilan bog'liq bo'lib, u inkretinlarni parchalaydi - oziq-ovqatga javoban insulin sekretsiyasini keltirib chiqaradigan va glysemiya darajasini bo'sh qoringa ham, undan keyin ham tartibga soluvchi tabiiy omillar. Qandli diabetning 2-turi sharoitida insulin hosil bo'lishining pasayishi, periferik to'qima uning ta'siriga chidamliligi, DJP-4 inhibitörleri bilan inkretin faolligining uzayishi "kontrendikulyar" glyukagon gormonini bostirishda faqat oziq-ovqatga javoban insulin ishlab chiqarilishini ta'minlaydi. DPP-4 inhibitörlerinin bu ta'siri, 2-toifa diabetga xos bo'lgan insulin sekretsiyasining buzilishini, oziq-ovqat mahsulotlarini qabul qilishga javoban tuzatishga yordam beradi. bemorlarda insulin sekretsiyasining fiziologik holatini fiziologik holatga keltirish. Mototerapiya shaklida yoki boshqa gipoglisemik vositalar bilan birgalikda ishlatiladigan DPP-4 inhibitörleri uglevod metabolizmini yaxshilaydi, ammo bu bemorning tana vaznini oshirmasdan (sulfoniluriya preparatlari yoki glitazonlar bilan birgalikda) va rivojlanish xavfini oshirmasdan sodir bo'ladi. gipoglikemiya (sulfoniluriya preparatlari bilan birgalikda).

Inkretinlar insulinning glyukoza bog'liq sekretsiyasini rag'batlantiruvchi peptidlar bo'lib, antidiyabetik ta'siri tufayli yaqinda katta qiziqish uyg'otdi. Insulin sekretsiyasini rag'batlantirishdan tashqari, ular insulin biosintezining barcha bosqichlarini kuchaytiradi va B hujayralari yaxshilanishi bilan bog'liq. Klinik klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, hayvonlar modellarida B hujayrasini tozalaydi, differentsiatsiya va ko'payishni kuchaytiradi va apoptozni kamaytiradi, B-hujayralar massasining ko'payishi bilan bog'liqlik o'rnatildi. N-kretinlarning eng faollari glyukagonga o'xshash peptid (GLP-1) va glyukozaga bog'liq insulinotrop polipeptid (HIP). GLP-1 bu endokrin gormon bo'lib, u insulin sekretsiyasini rag'batlantirishdan tashqari, glyukagon sekretsiyasini kamaytiradi va shu bilan endogen hosil bo'lishiga to'sqinlik qiladi.

glyukoza, postprandial qon glyukoza darajasidagi tebranishlarni kamaytiradi. Bundan tashqari, GLP-1 ta'siri ostida tuyadi pasayadi, bu ozroq ovqatlanish va vazn yo'qotishga olib keladi, oshqozon-ichak trakti bo'ylab chimning rivojlanishini tezlashtiradi va yurak-qon tomir tizimiga 1,11 ijobiy ta'sirini ham ko'rish mumkin. V hujayrasiga ta'sir har ikkala inretretinga ham xos bo'lsa-da, GUI glyukagon sekretsiyasini inhibe qilmaydi va me'da bo'shatilishiga va ovqatni iste'mol qilishga ta'sir qilmaydi. Ammo ISU lipid metabolizmini tartibga solishda muhim rol o'ynashi mumkin.

Inkretinlarni o'rganish o'tgan asrda boshlangan. 1902 yilda Baylis va Starling ingichka ichakda hosil bo'lgan va oshqozon osti bezi sekretsiyasini rag'batlantiruvchi omilni tasvirlab bergan, "incretin" atamasi birinchi marta 1932 yilda paydo bo'lgan. ISU - insonning birinchi inkretini - 1973 yilda, 1987 yilda ajratilgan. Ochilgan inson GLP-1.

1964 yilda"inkretin effekti" birinchi marta eksperimentda insulin sekretsiyasining javobi vena ichiga yuborilganidan ko'ra og'iz glyukoza bilan aniqlanganida tasvirlangan. "Instrretin effekti" oshqozon osti bezi B hujayralari tomonidan glyukoza bog'liq bo'lgan insulin sekretsiyasini kuchaytiradi. M.Nauk va boshqalarning hisob-kitoblariga ko'ra, oziq-ovqatga javoban salgılanan insulinning taxminan 60% bu 3,4 ta'sirining natijasidir. 1986 yilda 2-toifa diabetda inkretin ta'sirining pasayishi aniqlandi.

GLP-1 proglukon peptidning prekursoridan (preproglyukon) olingan ikkita biologik faol peptid shaklida mavjud. 30 aminokislota qoldig'i bo'lgan GLP-1 (7-36) -amididan iborat izoform, qon tarkibidagi GLP-1 ning taxminan 80 foizini tashkil qiladi va bu inkretinning asosiy faol peptid shakli hisoblanadi.

1995 yilda fiziologik sharoitlarda aylanib yuruvchi GLP-1 va HIP DPP-4 fermenti orqali parchalanishi ko'rsatildi. Ushbu ferment infektsiyalangan biologik faol shakllarning N-terminal uchidan ikkita aminokislotalar qoldiqlarini ajratib oladi, bu gormonal faoliyatdan deyarli mahrum bo'lgan qisqartirilgan gormon parchalarini hosil bo'lishiga olib keladi. Ushbu ma'lumotlar DPP-4 fermenti ingibitorlarini yaratish glyukagonga o'xshash peptidlarning ta'sirini saqlab, glikemiyani fiziologik nazorat qilishning samarali vositasi bo'lishi mumkin degan fikrga asos bo'ldi.

DPP-4 oilasi poliol oligopeptidazlarining subfamilyasidir, unga 4 ta ferment kiradi: DPP-4, fibroblast aktivatsiya oqsili, DPP-8, DPP-9 va fermentativ faolligi bo'lmagan ikkita oqsil: DPP-4 - shunga o'xshash protein-6 va DPP-10 . DPP-4 bu guruhning eng keng tarqalgan fermenti bo'lib, sirt membranasiga bog'langan peptidaza shaklida taqdim etilgan

qon plazmasida aylanib yuruvchi hujayrada. Odamlarda DPP-4 epiteliya hujayralarida, endotel kapillyarlarda va limfotsitlarda namoyon bo'ladi. Bunga oshqozon-ichak trakti, o't yo'llari, ekzokrin pankreatik hujayralar, buyraklar, timus, limfa yo'llari, siydik pufagi, parotit va sut bezlari, jigar, taloq, o'pka, miya kiradi. DPP-4 766 aminokislotalar qoldiqlaridan va ikkita domendan iborat: N-terminali B-pervanel domeni va C-terminali a- / gidrolaza sohasidagi. DPP-4 katalitik jihatdan dimer shaklida faoldir va faol markazga kirish b-pervanel va gidrolaza domeni o'rtasida bo'shliqni ochish orqali ta'minlanadi.

DPP-4 substratlari turli xil neyropeptidlar, gormonlar va kimyokinlardir. GLP-1 va HIP DPP-4 ning endogen fiziologik substratlari bo'lib, ularning jonli qon aylanishida konsentratsiyasi DPP-4 faoliyati bilan bevosita bog'liqdir.

Inkretinlarning fiziologik ta'siri ko'plab organlarda, shu jumladan oshqozon osti bezi va miyada joylashgan maxsus retseptorlari bilan bog'lash orqali amalga oshiriladi. Qon aylanish tizimida GLP-1 ning yarimparchalanish davri GLP-1 retseptorlarining antagonisti bo'lib xizmat qilishi mumkin bo'lgan metabolitlarning shakllanishi bilan DPP-4 fermenti tomonidan tez yo'q qilinishi sababli 60 dan 90 sekundgacha.

Inkretinlar kun davomida ichak hujayralaridan qonga chiqariladi, oziq-ovqat iste'mol qilish darajasida ularning darajasi oshadi. HIP ichak K-hujayralari va GLP- tomonidan chiqariladi.

1 - L-hujayralar, va qabul qilinganidan keyin HIP qonda hpp-1 kontsentratsiyasidan 10 baravar yuqori kontsentratsiyada aylanadi. Ikkala inkretin ham 6,0 mmol / l gacha glyukoza kontsentratsiyasida insulinotrop ta'sirga ega, ammo glyukoza darajasi 7,8 mmol / L dan yuqori bo'lsa, HIP insulin sekretsiyasiga kam ta'sir qiladi. GLP-1dan farqli o'laroq, GUI glyukagon sekretsiyasini inhibe qilmaydi. GLP-1 ning insulin sekretsiyasiga ta'siri darajasi qon plazmasidagi glyukoza kontsentratsiyasiga bog'liq bo'lganligi sababli GLP-1 insulin sekretsiyasini rag'batlantirish kamayadi, chunki glikemiya darajasi normal ko'rsatkichlarga yaqinlashadi.

"Ichak - oshqozon osti bezi" gormonal tartibga solish doirasidagi funktsional aloqalar enteroinsular o'q deb ataladi.Ko'z ichi eksa bo'yicha keng qamrovli eksperimental tadqiqotlar normaldir va semirish va diabet kabi patofizyologik sharoitlarda

Inkretinlar glyukoza normal darajasida ham, xususan glikemiya darajasida insulin sekretsiyasini ko'paytiradigan ikkita tur mavjud.

Hayvonlarning tajribalarida GLP-1 ning insulinotrop ta'siri keng o'rganilgan. Shunday qilib, glyukoza bardoshliligi buzilgan sichqonlarda GLP-1 B hujayralarining javob berish qobiliyatini oshiradi

giperglikemiya uchun. Xuddi shunday, GLP-1 izolyatsiya qilingan kalamushli pankreatik B hujayralari bilan ishlov berilganda, hujayralar glyukoza darajasiga sezgir bo'lib, insulin sekretsiyasi bilan javob beradi. GLP-1 antagonistlarini baboon va kemiruvchilarga quyish, plazma glyukoza kontsentratsiyasining oshishiga va og'iz orqali glyukoza qabul qilinganidan keyin insulin konsentratsiyasining pasayishiga olib keldi. So'nggi kuzatishlar shuni ko'rsatadiki, GLP-1 ta'sirining buzilishi insulin sekretsiyasining pasayishi va glikemiyaning ko'payishi hisoblanadi. Bundan tashqari, GLP-1 insulin sekretsiyasini rag'batlantiruvchi ta'sirga qo'shimcha ravishda, in vitro 4.11 inlet hujayralari liniyalari orqali insulin biosintezini rag'batlantiradi.

Glikemiya darajasi qabul qilish darajasi va glyukozani qon oqimidan chiqarib yuborish darajasi bilan belgilanadi. Asosan, ro'za tutadigan glyukoza kontsentratsiyasi jigarda glyukoza ishlab chiqarish darajasi va periferik to'qimalarda glyukoza olish tezligi o'rtasidagi muvozanatni saqlab, normal oraliqda saqlanadi (3,8-5,6 mmol / L).

Ro'za paytida yuzaga keladigan glyukoza kontsentratsiyasining pasayishiga javoban glyukagon pankreatik a-hujayralar tomonidan sintezlanadi. Bu qonga glyukoza oqimini ko'paytirishga yordam beradi (glyukoza jigarda glyukoneogenez va glikogenoliz orqali hosil bo'ladi), bu tor fiziologik oraliqda qon plazmasidagi glyukoza kontsentratsiyasini saqlab turadi.

GLP-1 sekretsiyasi ovqatdan so'ng, neyroxumoral signallarga va ichakda ovqat borligiga javoban boshlanadi. Ovqatlanish qondagi glyukoza kontsentratsiyasini oshiradi, bu GLP-1 va GUI sekretsiyasi bilan bir qatorda, glyukoza miqdorini tartibga soluvchi ikkita peptid gormonlar - insulin va amilin sekretsiyasiga to'g'ri keladigan B hujayralarini rag'batlantiradi. GLP-1 glyukoza bog'liq insulin sekretsiyasini keltirib chiqaradi. Insulin insulin sezgir to'qimalar (jigar, mushaklar, yog 'to'qimalari) tomonidan glyukoza olishni rag'batlantirish orqali postprandial glyukoza miqdorini tartibga soladi va shu bilan glyukoza yo'q qilinishini ta'minlaydi. Bundan tashqari, insulin sekretsiyasi glyukagon sekretsiyasini bostiradi, bu esa insulin / glyukagon nisbati pasayishiga va jigar tomonidan glyukoza ishlab chiqarishni pasayishiga olib keladi.

Shunday qilib, GLP-1 glyukoza gomeostazini saqlashga yordam beradi va oziq-ovqat iste'mol qilishni tartibga soluvchi va B hujayralarini sog'lom holatda saqlaydi. GLP-1 ning insulinotrop ta'siri, glyukoza kamayib normal qiymatlarga yaqinlashganda kamayadi va shu bilan gipoglikemiya ehtimolini kamaytiradi.

GLP-1, glyukoza darajasiga qarab, oshqozon osti bezi a-hujayralari tomonidan glyukagon sekretsiyasini bostiradi. GLPning bu ta'siri glyukagon sekretsiyasini bostiradi va pasayishiga olib keladi

jigar tomonidan glyukoza ishlab chiqarish. Sekretsiyani iste'mol qilgandan so'ng, GLP-1 insulin sekretsiyasini kuchaytiradi va oshqozon osti bezi tomonidan glyukagon sekretsiyasini inhibe qiladi, shu bilan insulin tomonidan glyukagon sekretsiyasini bostirishni faollashtiradi.

Umuman olganda, GLP-1 ta'sirining kombinatsiyasi ozuqa moddasi bilan qo'zg'atilgan insulin sekretsiyasi bilan birga postprandial plazma glyukoza darajasini tartibga soladi. Ro'za tutadigan plazma glyukoza kontsentratsiyasi glyukagon tomonidan qo'zg'atilgan glyukoza va insulin tomonidan qo'zg'atilgan elim o'rtasidagi muvozanat bilan belgilanadi. Glyukagon va insulin sekretsiyasi o'rtasidagi nisbat tanadagi glyukoza gomeostazini saqlashga katta hissa qo'shadi.

GLP-1 ning muhim funktsiyalaridan biri bu oshqozon bo'shatish tezligiga ta'sir qilishdir, bu esa o'z navbatida postprandial glyukoza darajasining o'zgarishiga ta'sir qiladi. GpP-1 ta'siri ostida me'da bo'shatish jarayonini tartibga solish GLP-1 ni miyada GLP-1 ni GLP-1 retseptorlari bilan bog'lash orqali amalga oshiriladi, bu esa vagus asabining filiallari tomonidan parasempatik qo'zg'alishga olib keladi (n.Vagus) va bo'shatish jarayonini tartibga soladi. oshqozon.

Bundan tashqari, GLP-1 oshqozonda xlorid kislota ishlab chiqarishni kamaytiradi va shu bilan qattiq oziq-ovqat mahsulotlarini iste'mol qilishda etarli miqdordagi miqdorni kafolatlaydi. Shunday qilib, GLP-1 oshqozon tarkibidagi ovqat hazm qilishni tartibga solishga yordam beradi va oshqozon ichki lümeni hajmini kamaytiradi. Buning umumiy natijasi ingichka ichakka ozuqa moddalarining kirib kelish tezligini nazorat qilish orqali glyukoza darajasidagi postprandial tebranishlarni cheklashdir.

GLP-1 oziq-ovqat iste'mol qilishni markaziy tartibga solishda muhim rol o'ynaydi. Hayvonlarning turli xil modellaridan foydalanib, markaziy asab tizimining turli qismlarida joylashgan GLP-1 retseptorlari, shu jumladan gipotalamusning yadrolari va mintaqadagi postrema, oziq-ovqat iste'mol qilishni boshqarish jarayonida ishtirok etayotganligi ko'rsatildi.

Shuni ta'kidlash kerakki, gipotalamik yadrolar va postrema hududida qon-miya to'sig'i yo'q, bu GLP-1 qon aylanish to'shagidan bu sohalarga etib borishga imkon beradi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, GLP-1 ning kemiruvchi miyaning qorinchalariga to'g'ridan-to'g'ri kiritilishi oziq-ovqat iste'mol qilishning dozaga bog'liq kamayishiga olib keladi.

GLP-1 antagonistlarini tomir ichiga yuborish, aksincha, oziq-ovqat iste'mol qilishni ko'paytiradi, bu esa tana vaznining oshishiga olib keladi.

Qizig'i shundaki, GLP-1 sog'lom pankreatik B hujayralarini saqlashda ishtirok etadi. Shunday qilib, sog'lom kalamushlar va sichqonlarga GLP-1ni kiritish va

shuningdek, eski glyukoza bardoshli kalamushlarda bu ko'payish va oshqozon osti bezidagi B hujayralari sonining ko'payishiga olib keldi. Hayvonlarning modellarida, in ham in vitro, ham bakteriyalarni ajratilmagan pankreatik progenitor hujayralardan b hujayralarini ko'payishini rag'batlantirishdan tashqari, bu ham ko'rsatildi.

Pankreatik b-hujayralarga HIP ning ta'sir qilish mexanizmi turli xil modellarda (ajratilgan b-hujayralar, perfuziya osti bezida, buzilmagan laboratoriya hayvonlarida) o'rganilgan. Oddiy va patologik sharoitda HIP molekulasining faol joyini va hujayralarni faollashtirish mexanizmlarini aniqlash uchun klonlangan retseptorlari yordamida qo'shimcha tadqiqotlar o'tkaziladi. Shunday qilib, HIP orol hujayralarining differentsiatsiyasi va mitogenezini tartibga solishda ishtirok etadigan yana bir mexanizm aniqlandi. Semizlik va 2-toifa diabetda taniqli insulin sekretsiyasi buzilganligi bilan bir qatorda, oshqozon osti bezi hujayralarida HIP retseptorlari ta'sirining pasayishi va inkretin signallari uzatilishining tegishli bostirilishi ham aniqlandi. Ushbu fakt 2-toifa diabetda inkretinlarga sezgirlikning pasayishini tushuntiradi.

Shunday qilib, GLP-1 va GUI gormonlarining asosiy xossalari to'g'risidagi mavjud ma'lumotlar oziq-ovqat mahsulotlarini qabul qilishga javoban ichak hujayralari tomonidan ajralib chiqadigan bu gormonlarning muhimligini ko'rsatadi. Ularning ta'siri qisman oshqozon osti bezi orol hujayralari tomonidan ishlab chiqariladigan ikkita asosiy gormonlar - insulin va glyukagonning nisbati ta'sirida, shuningdek, oziq-ovqat iste'mol qilishni tartibga solish, ximani targ'ib qilish, B hujayralarini ko'paytirish va farqlash orqali amalga oshiriladi. Glyukozaning hujayralar tomonidan shakllanishi va iste'moli jarayonlari o'rtasidagi muvozanatni saqlashga qaratilgan ushbu kümülatif ta'sirlar organizmdagi glyukoza gomeostazini tartibga solishda hal qiluvchi rol o'ynaydi.

2-toifa diabetda inkretinning ta'siri buziladi, ammo ekzogen ravishda boshqariladigan GLP-1 bo'sh oshqozonda ham, ovqatdan keyin 1-3 marta konsentratsiyani normallashtiradi.2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarga (6 hafta ichida) uzoq muddatli teri osti administratsiyasi bilan GLP-1 B hujayralari faoliyatini yaxshilaganligi, glyukoza va glikozillangan gemoglobinning (HbA1c) pasayishi, periferik insulin sezgirligining ortishi, shuningdek tana vaznining pasayishi ko'rsatilgan.

Shu bilan birga, 2-toifa diabetni davolashda yangi vosita sifatida qondagi endogen yoki ekzogen gpp-1 ning aylanish davri DPP-4 inhibitörleri yordamida GLP-1 ning tez parchalanishini oldini olish tavsiya etiladi. Ushbu yondashuvning haqiqati insulin qarshiligi, 2-toifa diabet, hayvonlarda glyukoza bardoshliligi pasaygan modellardan foydalangan holda DPP-4 inhibitörlerini klinik tadqiqotlar davomida isbotlandi, bunda kontsentratsiyaning oshishi ko'rsatilgan.

buzilmagan gormon gormoni glyukoza bardoshliligi yaxshilanishi bilan birga keladi.

GLP-1 tarkibini ko'paytirish uchun ishlatilishi mumkin bo'lgan DPP-4 inhibitörlərindən foydalanish, insulinning glyukoza bilan bog'liq sekretsiyasini tiklash va glyukagon darajasining to'g'ri ko'tarilishi - qandli diabetga xos bo'lgan asosiy kasalliklar.

Bundan tashqari, DPP-4 ingibitorlari eksperimentda sitokinlar va ximokinlarni transkripsiya darajasida ishlab chiqarishni rag'batlantirish orqali harakatni namoyish etadilar. Shu bilan birga, 8.11 sichqonlarida o'simtalarning bir qator modellariga nisbatan kuchli antineoplastik ta'sir ko'rsatadigan, mintaqaviy chiqish tizimidagi neoplazmalar va limfa tugunlari ichida immunitetning moslashuvchan va genetik jihatdan oldindan belgilangan variantlari rivojlanadi.

Ta'sir mexanizmiga ko'ra, DPP-4 inhibitörleri antidiyabetik dorilarning yana bir yangi sinfi - inkretin mimetikasi deb ataladigan narsalarga juda o'xshash. Ushbu agentlar, shuningdek, etarli glisemik nazoratni ta'minlash uchun tabiiy fiziologik mexanizmlarni taqlid qiladi. Ushbu guruhdagi birinchi dori byeta (Byetta) dori edi. Ushbu preparatning faol moddasi ekzenatiddir (sintetik eksendin-4). Baeta 2005 yil aprel oyida AQSh oziq-ovqat va dorilar boshqarmasi (FDA) tomonidan tasdiqlangan.

Exenatid - bu AQShning janubi-g'arbiy qismida joylashgan ulkan Gila Monster kaltakesakining tupurigida topilgan sintetik oqsil analogidir. Ushbu modda juda kamdan-kam, ammo mo'l-ko'l yeyadigan sudraluvchilarga qondagi glyukoza kontsentratsiyasining keskin o'zgarishini oldini olishga va uning nisbatan barqaror darajasini saqlab turishga yordam beradi.

Bir nechta klinik tadqiqotlar natijalariga ko'ra, ekzenatidni parenteral yuborish, glisemik nazoratni (ro'za tutish glyukozasining kamayishi va ovqatlanishdan keyin), hatto 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda, boshqa mavjud og'iz antidiyabetik dori-darmonlarga ega bo'lsa ham, etarlicha samarali emas. terapevtik dozalar. Bundan tashqari, preparatni qo'llash fonida yana bir ijobiy terapevtik ta'sir qayd etilgan - tana vaznining dozaga bog'liq pasayishi. Eksenatid pankreatik B hujayra neogenezining to'g'ridan-to'g'ri stimulyatoridir, deb taxmin qilish uchun asoslar ham mavjud.

GLP-1 ning sintetik in'ektsion analoglari ishlab chiqilmoqda va sinovdan o'tkazilmoqda, ular o'zlarining mahalliy GLP-1 tarkibidagi ba'zi farqlar tufayli yarim umrga ega.

DPP-4 inhibitörlerini yaratishda yana bir usul ishlatilgan: GLP-1ni emiradigan fermentga ta'sir ko'rsatadigan ushbu dorilar sintetik inkretinning ekzogen administratsiyasiga murojaat qilmasdan GLP-1 gormonining endogen darajasini oshiradi. Bundan tashqari, parenteral ravishda qo'llaniladigan ekzenatiddan farqli o'laroq, DPP-4 inhibitörleri og'iz orqali yuborish uchun qattiq dozalash shakllari shaklida tuzilgan.

Hozirgi vaqtda 2-turdagi diabetni davolash uchun DPP-4 inhibitörleri guruhidan bir nechta dorilar tasdiqlangan.MERKning sitagliptin 2006 yil oktyabr oyida AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi va 2007 yil mart oyida Evropa dori agentligi tomonidan tasdiqlangan, Novartis vildagliptin esa 2007 yil iyul oyida Evropa tibbiyot agentligi tomonidan tasdiqlangan. 2009 yilda "Onglisa" (saksagliptin) preparati bozorga chiqdi.

Onglisa (saksagliptin) ^ MS-477118), (S) -3-gidroksiadamantilglisin-L-cis-4,5-metano-prolinitril) - molekula C18H27O3 va molekulyar massasi 333,4 bo'lgan DPP-4 inhibitori. Bu KPP = 0.6-1.3 nmol / L ning doimiy inhibisyoni bo'lgan DPP-4 ning kuchli selektiv, qaytariladigan raqobatbardosh inhibitori bo'lib, u sekin bog'lanish qobiliyatini aks ettiradi. Farmakokinetik tadqiqotga ko'ra, DGP-4 ni Onglise (saksagliptin) inhibe qilish jarayoni ikki bosqichli jarayon bo'lib, unda qaytariladigan kovalent kompleks “ferment-inhibitator” ning shakllanishi va inhibitorning ajralib chiqishi natijasida ferment asta-sekin faol va faol bo'lmagan shaklda muvozanatlashadi.

Onglisa (saksagliptin) og'iz orqali kiritilgandan so'ng osongina so'riladi. Onglisa (saksagliptin) va uning asosiy metabolitidagi qonning maksimal darajasi mos ravishda 2 va 4 soatdan keyin erishiladi. Preparat bilan bir vaqtda ovqatlanish Onglisa (saksagliptin) ning farmakokinetik ko'rsatkichlariga zaif ta'sir qiladi. Onglisa (saksagliptin) va uning metabolitlarini qon oqsillari bilan bog'lash deyarli kuzatilmaydi, shuning uchun ba'zi holatlarda (jigar yoki buyrak etishmovchiligi) plazmadagi oqsillar kontsentratsiyasining o'zgarishi Onglisa (saksagliptin) tarqalishiga ta'sir qilmaydi.

2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda Onglisa (saksagliptin) 24 soat ichida DPP-4 inhibisyoniga olib keladi. Glyukoza yuklangandan so'ng, bu faol aylanadigan inretrin (GLP-1 va HIP ni) 2-3 darajaga ko'payishiga olib keladi, natijada insulin va C-peptid konsentratsiyalari ko'payadi va glyukagon darajasi pasayadi.

Onglisa (saksagliptin) in vitroda faol metabolit (BMS-510849) shaklida metabollanadi, uning faoliyati asl molekulaning yarmiga teng. Bu biotransformatsiya

jigarda joylashgan P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5) sitoxrom tizimining ishtirokida sodir bo'ladi. Jigar etishmovchiligi bilan qonda metabolit kontsentratsiyasi pasayadi (7-33%). Onglisa (saksag-liptin) ham, uning birlamchi metaboliti ham sichqonlar, kalamushlar, itlar, kinomolgus maymunlar, rhesus maymunlar va odamlarning in vitrodagi qon plazmasidagi DPP-4 ning ta'sir etuvchi inhibitori hisoblanadi.

Onglisa (saksagliptin) va uning metaboliti organizmdan buyraklar va jigar tomonidan chiqariladi. Onglisa (saksagliptin) ning o'rtacha buyrak tozaligi (taxminan 230ml / min) buyrak filtratsiyasining odatdagi darajasidan yuqori (taxminan 120 ml / min), bu uning buyraklar tomonidan faol chiqarilishini ko'rsatadi. Onglise (saksagliptin) deb nomlangan boshqariladigan C14 ning taxminan 22% najasda topilgan, qisman safro bilan ajralib chiqqan va qisman yengilmaydigan boshlang'ich material bo'lgan.

Ongliza (saksagliptin) va metformin bilan boshlang'ich davolanishning qo'shma rejimi 24 hafta davom etgan tadqiqotda o'rganib chiqilgan va 2,6 turdagi kam diabet bilan kasallangan (davolangan gemoglobin 9,5%) bilan davolanmagan 1306 bemorni o'z ichiga olgan. . Bemorlarga metformin yoki onglise (saksagliptin 10 mg) yoki saksagliptin (5 yoki 10 mg) va metformin bilan monoterapiya (kuniga 500 mg dan boshlab, kuniga 2000 mg gacha) bilan monoterapiya o'tkazildi. Kombinatsiyalangan davolash monoterapiyaning har ikkala turiga qaraganda samaraliroq bo'ldi: saksagliptinning har ikkala dozasi metformin bilan birgalikda glikatli gemoglobinni boshlang'ich qiymatidan 2,5 foizga kamaytirdi, saksagliptin bilan monoterapiya atigi 1,7 foizga, metformin esa - 2,0%

Tasodifiy platsebo ichida

Metformin monoterapiyasini (kuniga 1500 mg dan ortiq) olgan glysemik nazorati etarli bo'lmagan (HbA1c = 8%) 2-toifa diabet bilan kasallangan 743 bemorni qamrab olgan ikki karrali ko'r-ko'rona tadqiqot, qo'shimcha davolash sifatida saksagliptin qo'shilishi (2,5 hafta dozada 24 hafta). yoki kuniga 10 mg) HbA1c darajasini mos ravishda 0,7%, 0,8% va 0,7% ga kamaytirdi.

Ushbu tadqiqot natijalari Onglisa (saksagliptin) metformin bilan davolashga qo'shilganda qo'shimcha rag'batlantiruvchi ta'sir ko'rsatmoqda: ro'za tutilish glyukozasining pasayishi (platsebo bilan solishtirganda 1,33 mmol / L ga) va postprandial, bu glyatlangan gemoglobinning sezilarli pasayishiga olib keldi, postkandial glyukoza tebranishlari. kamroq tez-tez. Onglisa (saksagliptin) kursidan keyin bemorning tana vaznida statistik jihatdan sezilarli o'zgarishlar kuzatilmadi, shuningdek platsebo guruhiga nisbatan gipoglikemiya namoyon bo'lishining ko'payishi kuzatildi.

24 haftalik yana bir tadqiqotda etarlicha 2-toifa diabet bilan og'rigan 768 bemorni o'z ichiga olgan

glibenklamidning submaksimal dozalari bilan (HLA1c = 8.4%), glibeclamidni 4 hafta davomida 7,5 mg dozada qabul qilganidan so'ng, bemorlarning bir guruhida Onglisa (saksagliptin) kuniga 2,5 yoki 5,0 mg qo'shimcha ravishda buyurilgan va ikkinchisida glibenklamidning dozasi ruxsat etilgan maksimal darajaga (kuniga 15 mg) oshirildi. Ikkala dozada ham onglisa (sasagliptin) glibenclamidning oshirilgan dozasi bilan solishtirganda davolash samaradorligini oshirdi: HbA1c boshlang'ich darajadan 0,5-0,6% ga kamaydi, bemorlarning qariyb 22% bemorlarida bbA1c (7% dan past) darajasiga erishildi. glbenkalamid guruhi bilan taqqoslaganda, unda HbA1c 0,1% ga ko'paydi. Onglisa (saksagliptin) qo'shilishi glibenclamid dozasini ko'paytirishdan farqli o'laroq, ovqatdan keyin ro'za glikemiyasini yaxshilaydi, shuningdek B hujayralarining glyukozaga bo'lgan reaktsiyasini oshirdi.

2 haftalik diabet bilan kasallangan 858 nafar kattalar kuniga 3200 mg metformin qabul qilgan va HLA1c darajasi 6,5-10% dan yuqori bo'lgan 32 haftalik tadqiqot, ushbu davolanish uchun kuniga 5 mg Onglisa (saksagliptin) qo'shilishi ko'rsatdi. HLA1c ning 0,74% pasayishi, bu o'rtacha sutkalik 14,7 mg dozada glyplizid metformin monoterapiyasiga qo'shilgan guruhdagi HLA1c ning 0,80% pasayishi bilan taqqoslanadi. Saksagliptin bilan qo'shimcha davolash Ongliza guruhida og'ir glisemiya epizodisiz glipizidga nisbatan tana vaznining pasayishi va gipoglikemiyaning sezilarli darajada kamayishi bilan birga olib borildi. Gipoglikemiya holatlariga qo'shimcha ravishda, Onglise qabul qilgan bemorlarda davolash bilan bog'liq boshqa kiruvchi ta'sirlarning chastotasi glipizidni qabul qilganlarga qaraganda ancha past bo'ldi.

Tadqiqotda Onglizu (saksagliptin) TZD ning barqaror dozalari bilan monoterapiya bilan etarli darajada nazorat qilinmaydigan giperglikemiya bilan 565 bemorda tiazolidinionionlar (TZD) bilan davolashga qo'shilgan. 24 xaftadan so'ng kuniga 2,5 yoki 5,0 mg saksagliptin qo'shilishi, platsebo guruhiga nisbatan HbA1cning aniq pasayishiga olib keldi. Glitsitlangan gemoglobinning maqsadli darajasi Onglise (saksagliptin) ni qabul qilgan bemorlarning 42 foizida va nazorat guruhida atigi 26 foizida erishilgan. Saksagliptin guruhidagi ro'za va postprandial glikemiya darajasi pasaygan, taqqoslash guruhida esa u o'zgarmagan.

DPP-4 inhibitörleri guruhidagi antidiyabetik vositalarning muhim afzalligi - bu yaxshi xavfsizlik profilidir. Klinik tadqiqotlar bo'yicha Onglisa (saksagliptin) bemorlar tomonidan yaxshi muhosaba qilinadi. Preparatni qabul qilganidan keyin hech qanday nojo'ya holatlar kuzatilmadi, bu Onglis (saksagliptin) ni 40 haftagacha dozada qabul qilganidan keyin laboratoriya sinovlari bilan tasdiqlangan, preparatni qo'llash elektrokardiyogramda OT oralig'i parametrlariga ta'sir qilmagan.

Gipoglikemiya kam uchraydigan holatlar bo'lgan. Preparatning turli dozalarini qo'llagan tadqiqotlarda aniq dozalarga bog'liq bo'lgan yon ta'siri qayd etilmadi. Noqulay hodisalarning chastotasi va spektri nazorat guruhlaridagi (platsebo) o'xshash. Eng keng tarqalgan: bosh og'rig'i, yuqori nafas yo'llari va siydik organlari infektsiyasi, nazofaringit. Limfotsitlar yoki aniq neytrofillar soniga ta'sir qilmaydi, immunitet tizimiga salbiy ta'sir qiladi. Boshqa laboratoriya sinovlari, shu jumladan jigar funktsiyasini tekshirish natijalarida sapmalar topilmadi.

Shunday qilib, endogen inkretinlarning ta'sirini kuchaytirishga asoslangan yangi antidiyabetik dorilarning paydo bo'lishi 2-toifa diabetni davolashda yangi istiqbollarni ochib beradi. Ushbu dorilarning 2-klassi (DPP-4 inhibitörleri va GLP analoglari) kimyoviy jihatdan har xil va tuzilishga bog'liq bo'lmagan birikmalarga tegishli bo'lishiga qaramay, ular shunga o'xshash ta'sir mexanizmiga ega, ular insulin va glyukon-gonning glyukoza bog'liq sintezi jarayonlariga ta'sir qilish orqali glyukoza gomeostazini tartibga solishdan iborat. , ovqatni iste'mol qilish va chimlarni targ'ib qilish, oshqozon osti bezi B hujayralari differentsiatsiyasining ko'payishiga ta'siri. DPP-4 inhibitörlerinin muhim afzalligi, bu GLP in'ektsion analoglaridan farqli o'laroq, ularni tablet shaklida foydalanish imkoniyati. Shuningdek, DPP-4 ingibitorlari sezilarli yon ta'sirga olib kelmasligi, gipoglikemiya tarqalishini oshirmasligi va tana vaznining oshishiga olib kelmasligi muhimdir. DPP-4 inhibitörleri monoterapiya shaklida ham, metformin bilan birgalikda, sulfonilurera lotinlari, TZD bilan ham samarali.

DPP-4 inhibitörlerini ishlatish imkoniyatlari haqida yangi tadqiqotlar o'tkazish, ushbu toifadagi dorilarni 2-toifa diabetni davolash strategiyasida barqaror o'rnini egallashga yordam beradi.

1. Ahren B. Klinik sinovlarda sinab ko'rilgan 2-toifa diabetning yangi strategiyasi. Glyukagonga o'xshash peptid 1 (GLP-1) kasallikning asosiy sabablariga ta'sir qiladi / B. Ahren. // Lakartidningen. - 2005. - № 102 (8). - P.545-549.

2. Ahren B. bilan o'zaro bog'liq (beta) -sellyus funktsiyasi va insulinga sezuvchanlik dipeptidil peptidaza -4 vildagliptinning inhibitori tomonidan yaxshilandi

1CRETINI: SINCERA D1ABETINING L1CUVANN1-da NEW1 AMOUNT1. KO'RING Suprun O.E.

Kalit so'zlar: 2-turdagi diabetga oid bodring, qovoq, shkretini, saksashptin, onshza.

Bugungi kunda 2-beta romashka 1-tipdagi muammolar uchun T1 teratura yordamida atrofga nazar tashlandi. Endogen shkretishv ta'siriga asoslangan yangi diabetga qarshi dorilar guruhining to'planishiga alohida e'tibor qaratildi.

INCRETINS: DIABETES MELLITUS TERAPIYASIDA YANGI MUHIM. Suprun O.Ye.

Kalit so'zlar: 2-toifa diabet, davolash, inkretin, saksagliptin, onglyza

So'nggi adabiyotlarning ushbu sharhi 2-toifa diabet kasalligini davolash muammosiga bag'ishlangan. Endogen inkretinlar yordamida ishlab chiqarilgan ta'sirni kuchaytirish asosida antidiyabetik dorilarning yangi guruhini qo'llashga alohida e'tibor qaratilgan.

Dori vositalari haqida yana nimalarni bilishingiz kerak

Qandli diabet uchun dorilarni qabul qilish kerakmi yoki yo'qmi, savol hali ham munozarali, chunki ularning barchasi yon ta'siri va bir qator kontrendikatsiyaga ega.

Siz bunday yon ta'sirlarning paydo bo'lishiga tayyor bo'lishingiz kerak:

  • Biguanidlar - beqaror najaslar, diareya, ishtahani yo'qotish va ovqatni rad etish, tilda metalning ta'mini yo'qotish, sutli atsidozning rivojlanishi. Bunday hodisalarni foliy kislotasi preparatlari va B vitaminlari yordamida zararsizlantirishingiz mumkin.
  • Sulfoniluriya - migren, shovqin, terida toshmalar, xoletsistik gepatit va buyrak etishmovchiligining rivojlanishi.
  • Uglevod blokerlari - ichaklarda gaz hosil bo'lishini qo'zg'atishi mumkin, qorin bo'shlig'ida döküntüler, shishiradi, tekislanadi.

Odatda juftlikda belgilanadi:

  • ikkita sulfonilurera,
  • kattauanidlar va sulfaniluriya;
  • sulfoniluriya va inkretinlar.

Agar nojo'ya ta'sirlar aniqlansa yoki bemorda preparatga individual intolerans mavjud bo'lsa, u analog bilan almashtiriladi.

Bu ko'pincha bemorning hayotini saqlab qoladigan planshetlardir. Ammo dorilar panatseya emas, siz faqat ularga ishonishingiz va shifokorning ko'rsatmalarini buzishingiz mumkin emas. Bu faqat shoshilinch yordam. Qandli diabetni davolashda haligacha to'g'ri ovqatlanish va sog'lom turmush tarzi saqlanib qolmoqda.

Bo'g'imlarni davolash uchun bizning o'quvchilarimiz DiabeNot-dan muvaffaqiyatli foydalanganlar. Ushbu mahsulotning mashhurligini ko'rib, biz uni sizning e'tiboringizga taqdim etishga qaror qildik.

Inkretinlarning kashf etilish tarixi

Inkretinlar to'g'risida birinchi ma'lumot 100 yil oldin paydo bo'lgan. 1902 yilda Bayliss va Starling ichak shilliq qavatida ekzokrin pankreatik sekretsiyani rag'batlantiruvchi gormonni topib, uni "sekretin" deb atashdi.

Biroq, doktor Moorning ajoyib muvaffaqiyatiga qaramay, ushbu hikoyaning oxiri juda dramatik edi.

Doktor Murning bu ish juda og'ir yakunlanganiga qaramay, inkretinlar prekursoriga aylangan dori terapiyasida katta yutuqlarni qayd etib bo'lmaydi."Inretretin" nomi 1932 yilda La Barre tomonidan yuqori ichak shilliq qavatidan ajralib chiqqan va gipoglikemiya keltirib chiqaradigan gormon uchun taklif qilingan.

Instrretin faolligi bilan birinchi gormon cho'chqa o'n ikki barmoqli ichak shilliq ekstrakti bilan ajratilgan. Oshqozonning xlorid kislotasi sekretsiyasini inhibe qilish qobiliyati tufayli, peptid "oshqozon inhibitiv polipeptidi" (IPI) deb nomlandi.

Keyinchalik, yangi kashf etilgan peptidning asosiy biologik ta'siri glyukoza bog'liq bo'lgan insulin sekretsiyasini rag'batlantirish ekanligi ma'lum bo'ldi, shuning uchun IPHni glyukoza va insulinotrop polipeptid (HIP) deb qayta nomlash taklif qilindi.

1983 yilda Bell va hamster proglukagon genining hamkasblari glyukagonga o'xshash ikkita peptid - GLP-1 va GLP-2-ni kodlovchi ketma-ketlikni ajratib olishdi. Sichqoncha modellarida insulinning glyukozaga bog'liq sekretsiyasini rag'batlantiradigan GLP-1 ekanligi ko'rsatildi.

Glyukagonga o'xshash peptidlar, glyukagon kabi, proglukagon genining mahsulotidir. Ushbu genni o'qish natijasida oshqozon osti bezida glyukagon sintezlanadi, ingichka ichakning L-hujayralarida - GLP-1, GLP-2 va glisinli kalay (enteroglukagon).

GLP-1 va ISU o'xshashliklari va farqlari

GLP-1 va GUI ning chiqishi oziq-ovqat, neyrogen va gormonal stimullarga bog'liq va ovqatdan so'ng darhol ro'y beradi: 10-15 daqiqadan so'ng inkretin kontsentratsiyasining sezilarli darajada oshishi qayd etiladi.

Tadqiqot natijalari shuni ko'rsatdiki, GLP-1 va GUI sekretsiyasi ichaklarda yog'lar va uglevodlarning so'rilishi bilan rag'batlantiriladi. Oqsillarning so'rilishi GLP-1 sekretsiyasiga ham ta'sir qiladi. Bundan tashqari, K- va L-hujayralardan inkretin gormonlarini chiqarish uchun ushbu ozuqa moddalarining ichak shilliq qavati bilan oddiy bog'lanishi kifoya qiladi, bu qondagi insulin darajasining keskin ko'tarilishiga olib keladi.

Ammo GLP-1 ning plazma kontsentratsiyasining oshishi L-hujayralarning to'g'ridan-to'g'ri faollashishi natijasida juda tez sodir bo'ladi: bu hujayralarning aksariyati ingichka ichakning distal qismida joylashgan va ozuqa moddalarining bu darajaga yetishi ko'proq vaqt talab etadi.

Ichakdagi inretrin bo'shatish reaktsiyasining tezligini tushuntirib beradigan alternativ nazariya neyrogen tartibga solish nazariyasi bo'lib, L-hujayralar yuzasida joylashgan xolinergik muskarin retseptorlarining faollashishi GLP-1 sekretsiyasini keltirib chiqaradi.

Inkretin sekretsiyasining erta boshlanishini tushuntirish uchun yaratilgan uchinchi gipoteza parakrin ta'sirining nazariyasi. Ichakdagi D hujayralaridan ajralib chiqqan somatostatin inkretin sekretsiyasini bostiradi va somatostatin ta'sirining susayishi GLP-1 darajasining keskin oshishiga olib keladi.

ISU va GES-1 ning umumiy xususiyatlari:

  • tez (GLP-1 - 2 minut ichida, HIP - 6 minut ichida) 4 turdagi dipeptidil peptidaza fermenti (DPP-4) bilan hazm qilinadi.
  • GLP-1 ichakdan chiqmasdan oldin yo'q qilinadi, chunki DPP-4 ichak shilliq qavati kapillyarlarining endotelial hujayralari yuzasida joylashgan.
  • Animal-hujayralar massasining ko'payishiga hissa qo'shing (hayvonlar modellarida)

ISU va GLP-1 o'rtasidagi farqlar:

  • GUI:
    • Oshqozondan ovqatni evakuatsiya qilishga ta'sir qilmaydi
    • Doygunlik va tana vazniga ta'sir qilmaydi
    • Pankreatik a-hujayralar tomonidan glyukagon sekretsiyasiga ta'sir qilmaydi
    • Yurak-qon tomir tizimiga ta'sir qilmaydi
    • Qandli diabetda HIP sekretsiyasi saqlanib qolgan
    • 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda insulin sekretsiyasini rag'batlantirmaydi (yoki kuchaytirmaydi)
  • GLP-1:
    • Oshqozondan ovqatni evakuatsiya qilishni sekinlashtiradi
    • Ovqatni iste'mol qilishni va tana vaznini kamaytiradi
    • Pankreatik a-hujayralar tomonidan glyukagon sekretsiyasini kamaytiradi
    • Bu yurak-qon tomir tizimiga ijobiy ta'sir ko'rsatadi
    • 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda GLP-1 sekretsiyasi kamayadi
    • 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda insulin sekretsiyasini rag'batlantiradi

GL-1 ning maqsadlari va ta'sir mexanizmi

  • Uzoq vaqt davomida shakar miqdorini barqarorlashtiradi
  • Pankreatik insulin ishlab chiqarishni tiklaydi

Yuqoridagi ma'lumotlardan ko'rinib turibdiki, GLP-1 GUI-ga qaraganda 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarni davolash uchun yanada jozibali.Shu munosabat bilan olib borilgan izlanishlarning aksariyati hozirgi vaqtda b2 faolligini o'rganishga va T2DM terapiyasi sifatida GLP-1 analoglarini yaratishga qaratilgan.

GLP-1 ta'sirini batafsil o'rganish uning nafaqat oshqozon osti beziga, balki jigar, oshqozon, miya, yurak mushaklariga bevosita ta'sir ko'rsatishini ko'rsatdi.

GLP-1 ning ta'siri oshqozon osti bezi, buyraklar, yurak, oshqozon, o'pka, shuningdek, periferik va markaziy asab tizimida joylashgan retseptorlar (rGPP-1) bilan vositachilik qiladi.

  • Oshqozon osti bezining β-hujayralarida

GLP-1 oshqozon osti bezining endokrin qismiga bir nechta ta'sir ko'rsatadi, ammo uning asosiy harakati insulin sekretsiyasini potentsiyalashdir.

Ushbu ta'sir mexanizmi quyidagicha: GLP-1 ning retseptorlari bilan aloqasi - hujayra ichidagi CAMP miqdorining ko'payishi - oqsil kinazasini A stimulyatsiyasi - β-hujayralardan insulin granulalarining ekzotsitozi.

Glyukagonga o'xshash peptid-1 tomonidan insulin sekretsiyasini rag'batlantirish glyukozaga bog'liq bo'lishi muhimdir, ya'ni. GLP-1 insulin sekretsiyasini qo'zg'atadi, faqat yuqori glikemiya qiymatida. Plazma glyukoza darajasi normal darajaga tushishi bilan (taxminan 4,5 mmol / L) GLP-1 ning ogohlantiruvchi ta'siri yo'qoladi.

Insulin sekretsiyasini rag'batlantirishdan tashqari, GLP-1 insulin biosintezi jarayonining barcha bosqichlariga ta'sir qiladi, ya'ni. uning sekretsiyasini rag'batlantirish natijasida insulin saqlanadigan omborlarning kamayib ketishiga yo'l qo'ymaydigan insulin omborlarini tayyorlaydi

Eksperimental ishlarda GLP-1 β-hujayralar massasiga ta'sir qilishi, ularning ko'payishini va neogenezini rag'batlantiradigan va apoptozni blokirovka qiladiganligi ko'rsatildi. Ammo, hozirgi vaqtda bu ma'lumotlar odamlarda klinik dalillarga ega emas.

  • Oshqozon osti bezining a-hujayralarida

GLP-1 glyukagon sekretsiyasining pasayishiga olib keladi.

Ushbu ta'sir quyidagilarga bog'liq bo'lishi mumkin:

  • Insulin va somatostatin sekretsiyasini rag'batlantirish orqali a hujayralarini bilvosita stimulyatsiya qilish.
  • A-hujayralarni to'g'ridan-to'g'ri stimulyatsiya qilish, chunki ularda GLP-1 retseptorlari ham mavjud.
    • GLP-1 ning a-hujayralarga to'g'ridan-to'g'ri ta'sirining tasdig'i, 1-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda (insulin sekretsiyasi to'liq bo'lmaganda) GLP-1 administratsiyasi glyukagon sekretsiyasini bostiradi va glikemiya darajasini pasaytiradi.

GLP-1 tomonidan glyukagon sekretsiyasini bostirish ham glyukozaga bog'liq.

  • Oshqozon-ichak traktining hujayralarida (GIT)

Yon ichakdagi rGPP-1 stimulyatsiyasi oshqozon-ichak trakti harakatining pasayishini, oshqozon bo'shlig'ining sekinlashishini va glyukoza so'rilishini ta'minlaydi. Natijada postprandial glikemiya darajasining pasayishi kuzatiladi. Ushbu ta'sir "ichak tormozi" deb nomlanadi.

Fenomenning mohiyati shundaki, distal ichakka kiradigan oziq-ovqat yuqori ichak va oshqozonning harakatlanishi va sekretor faoliyatini inhibe qilish qobiliyatiga ega. Ushbu hodisaning mexanizmi vagus asabining afferent tolalarini faollashishi va eferent bo'ylab pulsning o'tishini inhibe qilish bilan bog'liq.

Sog'lom ko'ngillilar tomonidan olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, GLP-1 ni tomir ichiga yuborish oshqozon bo'shatish tezligining dozaga bog'liq pasayishiga olib keladi. Natijada, postprandial qonda glyukoza darajasi bazal darajagacha pasayadi.

GLP-1 ma'muriyati bilan postprandial glyukoza kontsentratsiyasining pasayishi asosan oshqozon bo'shlig'ini inhibe qilish natijasida va nafaqat oshqozon osti bezi insulin sintezining ko'payishi hisobiga bo'ladi, deb ishoniladi.

GLP-1 uchun retseptorlari miyokardda topildi, u klinik amaliyotda o'z qo'llanilishini topdi. RGPP-1 etishmaydigan sichqonlarda olib borilgan tadqiqotlar chap qorincha va diastolik disfunktsiyaning qisqarishini aniqladi va itlarning sinovlari GLP-1 ni qo'llash yurak etishmovchiligi bo'lgan hayvonlarda yurak faoliyatini yaxshilaydi, yurak ishlab chiqarishni oshiradi.

Miyokard ishemiyasi bo'lgan hayvonlarda GLP-1 miyokard infarkti hajmini kamaytirish qobiliyati namoyish etildi, bu bu inkretinning mumkin bo'lgan kardioprotektiv rolini ko'rsatadi.

Bundan tashqari, vosita bo'lmagan rGPP-1 GLP-1 ning koronar qon oqimiga foydali ta'siri topildi. Shunday qilib, kengaygan kardiyomiyopatisi bo'lgan itlarga o'tkazilgan tajribada GLP-1 metabolizmi (GLP-1 (9-36)) DPP-4 fermenti tomonidan GLP-1 yo'q qilinishi natijasida miokardga glyukoza oqishini kuchaytiradi, bu esa chap qorincha faoliyatini yaxshilaydi. bu hayvonlarda.

RGPP-1 gipotalamusning yadrolarida topilganligi sababli, ular to'yinganlik uchun javob beradi, bu retseptorlarga ta'siri ovqatlanish tartibiga ta'sir qilishi mumkin. Kalamushlarda GLP-1 miyaning qorinchalariga kiritilishi ovqatlanish vaqtini va uning miqdorini kamaytirishga yordam berdi, aksincha GLP-1 antagonistlarining tayinlanishi bilan teskari ta'sir kuzatildi.

Keyingi testlar GLP-1 agonistlarining markaziy ma'muriyati ovqatlanish va suvning kamayishini, bu esa vazn yo'qotishiga olib kelishini ko'rsatdi. Xuddi shunday natijalar GLP-1 agonistlarining diabet bilan kasallangan sog'lom odamlarda va semirib ketgan odamlarda o'tkazilgan klinik sinovlarida, ushbu dorilarni periferik teri osti usulida to'yinganlikning tez boshlanishi, iste'mol qilingan oziq-ovqat miqdorining pasayishi va vazn yo'qotishiga olib kelganida aniqlandi.

  • Jigarda, skelet mushaklarida, yog 'to'qimasida

Jigarda GLP-1 glyukoneogenezni inhibe qiladi, yog 'va mushak to'qimalarida esa glyukoza miqdorini oshiradi. Ammo, bu ta'sir insulin va glyukagon sekretsiyasini tartibga solish bilan solishtirganda glikemiyani pasaytirishga kamroq ta'sir qiladi.

Tajriba GLP-1 suyaklarning rezorbsiyasi jarayonini boshqarishini ko'rsatdi. RGPP-1 bo'lmasa, sichqonlarda kortikal osteopeniya va osteoklastlar sonining ko'payishi va suyaklarning rezorbsiyasi belgilari kuzatildi.

  • Ushbu ta'sirlar kaltsitonin ishtirokida yo'q qilindi, bu GLP-1 ning suyak to'qimalariga himoya ta'siri kalsitoninga bog'liq mexanizm orqali amalga oshirilishini ko'rsatdi.

2-toifa diabetda inkretin ta'siri

2-toifa diabet va semizlik bilan og'rigan bemorlarda inkretin ta'sirining sezilarli darajada pasayishi kuzatiladi, ya'ni. glyukoza og'iz orqali yuborilganda, uning sekretsiyasini saqlab turganda, insulin sekretsiyasi kamaygan (5-rasm).

Instretin ta'sirining pasayishi uglevodlarni qabul qilishda insulin reaktsiyasining buzilishiga va natijada qon glyukozasining ko'payishiga olib keladi.

2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda inretretin reaktsiyasining pasayishi sabablarini o'rganayotganda, bu GLP-1 sekretsiyasining pastligi (HIP sekretsiyasi bilan) bilan bog'liqligi aniqlandi. Predabet diabet bosqichida GLP-1 sekretsiyasining pasayishi ham qayd etilgan, ammo T2DM bilan og'rigan bemorlarga qaraganda kamroq. (6-rasm)

  • Inkretinlar - bu ovqatni qabul qilish va insulin sekretsiyasini rag'batlantirish uchun ishlab chiqarilgan oshqozon-ichak gormonlari.
  • "Instrretin effekti" bu glyukoza og'iz orqali yoki tomir ichiga yuborilganida, insulin sekretsiyasining farqidir.
  • Glyukozaga bog'liq bo'lgan insulin sekretsiyasini qo'zg'atish va GLP-1 tomonidan ta'minlangan glyukagon sekretsiyasini inhibe qilish hipoglisemik sharoitdan himoya qilish mexanizmidir.
  • GLP-1 oshqozon bo'shatish tezligining dozaga bog'liq pasayishiga olib keladi. Bu postprandial qon glyukozasining sezilarli pasayishiga olib keladi. Taxminlarga ko'ra, bu ta'sirga asosan oshqozon osti bezi tomonidan insulin sintezining ko'payishi hisobiga emas, balki me'da bo'shatilishining inhibatsiyasi tufayli erishiladi.
  • RGPP ni faollashtirish, shuningdek, GLP-1 metabolitining yurak mushaklariga to'g'ridan-to'g'ri ta'siri GLP-1 analoglarining ijobiy yurak-qon tomir ta'sirini ta'minlaydi: yurak chiqishi oshishi, miyokard infarkti maydonining kamayishi va koronar qon oqimining yaxshilanishi.
  • GLP-1 ning gipotalamusning yadrolariga ta'siri to'yinganlikning tez boshlanishiga, iste'mol qilingan oziq-ovqat miqdorining kamayishiga va natijada tana vaznining pasayishiga yordam beradi.
  • GLP-1 periferik to'qimalarning insulin qarshiligini pasaytiradi va jigar glyukoza ishlab chiqarishni kamaytiradi.
  • GLP-1 osteoporoz va osteopeniya rivojlanishining oldini oladi.
  • Insulin qarshiligi bo'lgan bemorlarda insulin sekretsiyasining sezilarli darajada pasayishi glyukoza og'iz bo'shlig'iga tushganda, uning sekretsiyasi vena ichiga yuborilgan glyukoza ta'sirida saqlanib qoladi. Instretin ta'sirining pasayishi uglevodlarni qabul qilishda insulin reaktsiyasining susayishiga va natijada qon glyukozasining ko'payishiga olib keladi.

  1. DEDOV I.I. va boshq. Karbohidratli metabolizma va BOR-PANSREATIK BYPASS jarrohligini o'z ichiga olgan bemorlarda INCRETINLARNI ISHLAB CHIQARISH KO'RSATIShI // Semirib ketish va metabolizm. 2014. Yo'q 1. P. 24–31.
  2. Mur B. Qandli diabetni ak> bilan davolash haqida

Kommentariya Qoldir