Vildagliptin - ko'rsatmalar, analoglar va bemorlarning sharhlari

Vildagliptin - bu klinik amaliyotda insulinga bog'liq bo'lmagan diabet kasalligini davolash uchun ishlatiladigan gipoglikemik dori. Maqolada biz vildagliptin - foydalanish bo'yicha ko'rsatmalarni tahlil qilamiz.

Diqqat! Anatomik-terapevtik-kimyoviy (ATX) tasnifida vildagliptin A10BH02 kodi bilan ko'rsatilgan. Xalqaro noma'lum nom (INN): Vildagliptin.

Farmakodinamika va farmakokinetikasi: tavsifi

Vildagliptin - bu dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4) inhibitori. Ferment ikkita (shuningdek, inkretin deb ataladi) oshqozon-ichak trakti gormonlarini faollashtiradi - glyukagonga o'xshash peptid turi 1 (GP1T) va glyukozaga bog'liq insulinotrop polipeptid (GZIP). Ikkalasi ham ovqatni iste'mol qilishga javoban chiqariladigan insulinni chiqarilishiga hissa qo'shadi.

Diabetes mellitus (T2DM) 2-turidagi DPP-4 inhibitörleri insulin moddasining chiqarilishini ko'payishiga va glyukagonning pasayishiga va natijada glikemiyaning pasayishiga olib keladi.

Vildagliptin og'iz orqali kiritilgandan so'ng tez so'riladi. Plazma cho'qqisi kontsentratsiyasi 1-2 soatdan keyin kuzatiladi. Biologik mavjudlik 85%. Vildagliptin taxminan 2/3 tomonidan metabollanadi, qolganlari o'zgarishsiz chiqariladi. Tsitoxromlar va glyukuronidizatsiya orqali oksidlanish preparatning metabolizmida ahamiyatsiz rol o'ynaydi. Asosiy metabolit farmakologik jihatdan faol emas. Preparat 85% siydik bilan va 15% najas bilan chiqariladi. Yarimparchalanish davri 2 soatdan 3 soatgacha.

Ko'rsatmalar va kontrendikatsiyalar

Vildagliptin 2-toifa diabet bilan og'rigan odamlarda o'nga yaqin klinik tadkikotlarda sinab ko'rilgan. Bemorlarda HbA1c kontsentratsiyasi 7,5% dan 11% gacha. Quyidagi tadqiqotlarning barchasi ikki marta ko'r bo'lib, 24 hafta davom etgan.

Uchta tadqiqot vildagliptin monoterapiyasini (kuniga ikki marta 50 mg) boshqa antidiyabetik vositalar bilan taqqosladi. Yil davomida 760 kishi vildagliptin yoki metformin (kuniga 1000 mg) bilan davolandi. Vildagliptiptin guruhida HbA1c o'rtacha darajasi 1,0% ga, metformin guruhida 1,4% ga kamaydi. Ushbu farq bizga vildagliptinning metformindan kam emasligi haqidagi dastlabki farazni qat'iy tasdiqlashimizga imkon bermadi. Bemorlarning yarmi ikkinchi yil kuzatildi va natija birinchi yildagi kabi deyarli bir xil edi. Ikkinchi ishda HbA1c vildagliptin bilan 0,9% ga, rosiglitazon bilan 1,3% ga (kuniga 8 mg) kamaytirildi. Akarboza bilan solishtirganda (kuniga uch marta 110 mg), HbA1c darajasining pasayishi vildagliptin foydasiga (1,4% qarshi - 1,3%).

4 ta tadqiqotda mavjud antidiyabetik terapiya bilan glisemik nazoratdan qoniqmagan odamlarga vildagliptin yoki platsebo buyurilgan. Birinchi tadqiqotda vildagliptindan metformin (kuniga 1600 mg), ikkinchisida pioglitazon (45 mg / kun) yoki glimepirid (kuniga 3 mg), to'rtinchisi insulin bilan (≥30E / kun) ishlatilgan. Vildagliptinning barcha 4 kombinatsiyasidan foydalanib, HbA1c kontsentratsiyasining sezilarli darajada pasayishiga erishish mumkin. Sulfonilureurani o'rganishda metformin va pioglitazonni o'rganishga qaraganda vildagliptinning ikki dozasi (kuniga 50,000 mkg) o'rtasidagi farq kamroq aniqlandi.

Boshqa bir tadqiqotda, ilgari davolanmagan 2-toifa diabet bilan kasallangan 607 bemor to'rt guruhga bo'lingan: birinchisi vildagliptin (kuniga yuz mg), ikkinchisi pioglitazon (kuniga o'ttiz mg), qolgan ikkitasi vildaglitin va pioglitazo olgan. Preparatni qabul qilishda HbA1c 0,7% ga, pioglitazon 0,9% ga, past dozasi 0,5% ga va yuqori dozasi 1,9% ga kamaydi. Ammo, ushbu ishda ishlatiladigan kombinatsiyalangan terapiya diabet 2 nbgf uchun boshlang'ich davolanishga mos kelmaydi.

Inkretinlar juda qisqa yarim umrga ega va ferment tomonidan tezda yo'q qilinadi. Vildagliptin bilan monoterapiyada ham, boshqa terapevtik variantlar - metformin va glitazon bilan birgalikda turli xil sinovlar mavjud.

Yon ta'siri

Vildagliptin bilan platseboga qaraganda tez-tez uchraydigan yon ta'siri bosh aylanishi, bosh og'rig'i, periferik shish, ich qotishi, artralgiya va yuqori nafas yo'llarining infektsiyalari. Gipoglikemiya faqat individual holatlarda uchraydi.

Barcha klinik tadkikotlarda monoterapiya bilan birga, boshqa terapevtik variantlar bilan birgalikda kuzatilgan yon ta'sir qondagi siydik kislotasi miqdorining oshishi va qon zardobidagi ishqorli fosfataza darajasining ozgina pasayishi hisoblanadi.

Transaminaz darajasi kamdan-kam ko'tariladi. Ammo gepatotoksik ta'sir kunlik doza yuz mg bo'lganida yuzaga keladi. Vildagliptinning yuqori dozalarida hayvonlarni tadqiq qilishda o'limga olib keladigan yurak aritmi yuzaga kelgan bo'lsa ham, klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, preparatni qabul qilishda birinchi darajali AV blokining chastotasi yuqori.

Hayvonlarning tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, preparat terining nekrotik zararlanishiga, shuningdek buyrak funktsiyasining buzilishiga olib kelishi mumkin. Odamlarda bunday sharoitlar odatda yuz bermagan. Biroq, AQSh oziq-ovqat va dorilar boshqarmasi (FDA) preparatning xavfsizligi isbotlanmaguncha tasdiqlashni keyinga qoldirdi.

Dozani oshirib yuborish va dozani oshirib yuborish

Vildagliptin 50 mg tabletkalarda mavjud. Preparat Rossiyada kattalardagi bemorlarda 2-toifa diabetni davolash uchun tasdiqlangan. Kundalik doz 50 mg dan oshmasligi kerak. Giyohvand terapiyasini boshlashdan oldin, keyin birinchi yilda har uch oyda transaminazlar darajasini nazorat qilish kerak.

Nefropati bo'lgan bemorlarga (kreatinin klirensi ellik ml / min dan kam), og'ir gepatopatiya va transaminazalarning sezilarli darajada ko'tarilishi (agar normaning yuqori chegarasi 2,5 martadan oshsa) taqiqlanadi. Vildagliptin yaxshi tushunilmaganligi sababli, progressiv yurak etishmovchiligida (NYHA III va IV) ham ehtiyotkorlik kerak. Homiladorlik, laktatsiya davrida foydalanish to'g'risida ma'lumotlar yo'q. 16 yoshgacha bo'lgan bemorlarga preparatni qo'llash tavsiya etilmaydi.

2013 yilda ikkita tadqiqot pankreatit va oshqozon osti bezi hujayralari metaplazi rivojlanish xavfini oshirdi. Tadqiqotlar jurnallarda chop etilib, FDA va Evropa tibbiyot agentliklari pankreatit xavfini dori-darmonlar bilan davolash uchun qo'shimcha tadqiqotlar o'tkazishni talab qilishdi.

O'zaro aloqalar

Klinik tadkikotlarda boshqa dorilar bilan o'zaro ta'sir kuzatilmadi. O'zaro ta'sir qilish ehtimoli juda past, chunki vildagliptin P450 sitoxromining superfilasi orqali metabolizmga kirishmaydi va shuning uchun sitokrom P450 dorilarida metabolizmaning buzilishining oldini olmaydi. Preparat boshqa antidiyabetik vositalar, tiazid diuretiklar, kortikosteroidlar, tiroid preparatlari va simpatomimetika bilan o'zaro ta'sir qilishi mumkin.

Preparatning asosiy analoglari.

Amaliyotchi va bemorning fikri.

Vildagliptin boshqa davolash usullarining samarasizligi uchun buyuriladi - dietadagi o'zgarishlar, jismoniy faollik yoki metforminga reaktsiya yo'qligi. Dori qon oqimidagi monosakaridlarning kontsentratsiyasini samarali ravishda kamaytiradi, ammo bu jiddiy salbiy oqibatlarga olib kelishi mumkin, shuning uchun muntazam tekshiruvlar talab qilinadi.

Viktor Aleksandrovich, diabetolog

Metformin buyurilgan, bu yordam bermadi va og'ir dispepsiya keltirib chiqardi. Keyin ular glikemiyani yaxshilaydigan va simptomlarni kamaytiradigan vildaglptinga aylandi. Ovqat hazm bo'lgandan keyin yaxshilangan degan tuyg'u bor edi. Glikemiya muntazam ravishda o'lchanadi - hamma narsa normaldir. Men buni bundan keyin ham davom ettiraman.

Narxi (Rossiya Federatsiyasida)

Vildagliptinning narxi (kuniga 50 mg) oyiga 1000 rubl. Boshqa DPP-4 inhibitori bo'lgan Sitagliptin (kuniga 100 mg) deyarli ikki baravar qimmat va oyiga 1800 rublni tashkil qiladi, ammo to'g'ridan-to'g'ri taqqoslanmasa, ushbu ikki agentning ushbu dozalarda ekvivalenti yo'qligi ma'lum emas. Metformin yoki sulfoniluriya bilan davolash, hatto eng yuqori dozada ham, oyiga 600 rubldan kam.

Maslahat! Har qanday vositani ishlatishdan oldin, ehtimoliy oqibatlarga olib kelmaslik uchun mutaxassis bilan maslahatlashish kerak. O'z-o'zini davolash yaxshi narsadan ko'ra ko'proq zarar keltirishi mumkin.

Shifokorlarning galvus haqida sharhlari

Vildagliptin, ya'ni. Galvus bu vaqt va mening bemorlarim tomonidan sinovdan o'tgan dori. Shaxsiy davolanish maqsadlari, gipoglikemiya xavfi pastligi juda yaxshi va tez bajariladi. Xarajat ham quvontirmaydi, shuning uchun men "Galvus" ni tayinlashni yaxshi ko'raman.

Kuniga ikki marta foydalaning.

Qabul qilinganida juda yaxshi ta'sir va mukammal glisemik nazorat. Men ham keksalarni tayinlayman - hammasi yaxshi!

Rossiyada 2-toifa diabetni davolash uchun eng ko'p buyuriladigan dorilardan biri. Uning samaradorligi va xavfsizligi vaqt sinovidan o'tgan. Bu bemorlar tomonidan juda yaxshi muhosaba qilinadi, glyukoza miqdorini samarali kamaytiradi, shu bilan birga gipoglikemiya xavfi juda kam. Uning arzonligi ham shifokorlarga, ham bemorlarga ma'qul keladigan muhimdir.

Vildagliptin ("Galvus") 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarni davolash uchun Rossiya Federatsiyasida ro'yxatga olingan IDDP-4 guruhining ikkinchi dori-darmonidir, shuning uchun uni mamlakatimizda qo'llash tajribasi ancha uzoq. Galvus o'zini samarali va xavfsiz dori sifatida tanitdi, u bemorlar tomonidan yaxshi qabul qilinadi, vazn ortishiga hissa qo'shmaydi, shuningdek gipoglikemiya uchun past xavfga ega. Ushbu preparat buyrak funktsiyasini pasaytirish uchun ishlatilishi mumkin, bu ayniqsa, 2-toifa diabetli keksa bemorlarni davolashda juda muhimdir. Nashr qilingan klinik va klinik tadqiqotlar natijalari DPP-4 inhibitörleri (shu jumladan Galvus) nafaqat gipoglikemik, balki nefroprotektiv davolash sifatida ishlatilishi mumkinligini ko'rsatmoqda.

Galvus bemorining tekshiruvi

Shuningdek, u "Galvus" dori haqida sharh yozishga qaror qildi. Afsuski, ushbu dorini qabul qilish mening hayotim yilini do'zaxga aylantirdi. Mening tizzam gonartrozi bor va hamma bu qanchalik qiyinligini tushunadi. Men eng yomon narsa, oyog'im og'riyganda aytaman. Og'riq shunchaki g'ayriinsoniy bo'lib chiqa boshlaganda, yotish, oyoqlarini cho'zish yoki bükmek mumkin bo'lmaganda, boshqa tomonga o'girilib, faqat oyoqlaringizga tegib turing. Agar har bir ikra ichida granata bo'lsa va ular portlashi mumkin bo'lsa, unda orzu shunchaki o'lishni anglatadi. Menda og'riqlar darajasi juda yuqori, hatto shifokorlar ham hayratda qolishadi va agar men bardosh berolmayman desam, unda bunday og'riqni engish qiyin. Shunday qilib, men butun 2018 yilni yashadim va bu jirkanch hayot men uchun Galvus tomonidan tartibga solingan. Shuning uchun, men bo'g'inlar yoki umurtqa pog'onasi bilan bog'liq muammolar bo'lgan yoki shunchaki oyoqlari va orqa tomoniga zarar etkaza boshlaganlarni ogohlantirmoqchiman. Buning sababi ko'pincha artralgiya keltirib chiqaradigan "Galvus" ni qabul qilish bo'lishi mumkin. Men uni 2-yanvardan boshlab to'xtatdim va hayotim yanada quvnoq bo'lib ketdi. Men yangi oyoqlar o'sdi deb aytmayman, lekin men oyoqlarimni to'shakda cho'zishim mumkin, yovvoyi og'riqni boshdan kechirmasdan oyoqlarimning mushaklariga teginishim mumkin va bunday azobdan keyin bu allaqachon baxtdir.

9-yil 2-toifa diabet. Shifokor birinchi marta Sioforni buyurdi. Men 1 marta ichdim, deyarli berdim - hayotimdagi eng yomon kun! Olti oy oldin, shifokor Galvusga maslahat bergan. Avvaliga "Siofor effekti" yo'qligidan xursand edim, ammo shakar deyarli pasaymadi, ammo oshqozonda og'riq bor edi, ovqat oshqozondan oshib ketmadi va tosh bilan yotar edi, keyin esa har kuni bosh og'rig'i bor edi. Bekor qilindi - bosh zarar qilmaydi.

3 yil oldin 2-toifa diabet bilan kasallanganimda, meni darhol insulinga solishdi va Galvusni buyurishdi. Siz kamida 1 yil ichishingiz kerakligini aytishdi. Men uni ichganimda shakar normal edi. Ammo keyin bu men uchun juda qimmatga tushdi va bir yil ichgandan keyin uni sotib olishni to'xtatdim. Endi shakar darajasi yuqori. Va men galvus sotib olishga qodirman, ammo uning jigarga salbiy ta'siridan qo'rqaman.

Men Galvus + Metforminni bir oyga qabul qildim. U o'zini juda yaxshi his qilmadi. Qabul qilishni to'xtatdi, yaxshilandi. Men bir oy dam olaman va yana urinib ko'rmoqchiman. Va bu dori-darmonlarni qabul qilganda shakar natijalari yaxshi.

Ikkinchi yil men 50 mg galvusni ertalab va kechqurun 500 mg metformin bilan qabul qilaman. Davolash boshlanishida, planshetlardan oldin, u 10 + 10 + 8 birlik sxemasi bo'yicha insulin va ortiqcha 8 birlikdan iborat edi. Olti oy o'tgach, 12 dan shakar shakar 4,5-5,5 gacha tushdi! Endi planshetlar barqaror 5.5-5.8! Og'irligi 178 sm ga ko'tarilib, 114 dan 98 kg gacha kamaydi. Men Kaloriya Kalkulyatori kompyuter dasturiga ishonaman. Men hammaga maslahat beraman! Internetda har qanday narsani tanlashingiz mumkin.

Onamda 2-toifa diabet bor. Shifokor dastlab Maninilni buyurdi, ammo u negadir onasiga mos kelmadi, shakar pasaymadi va sog'lig'i juda yaxshi emas edi. Gap shundaki, onam ham yurakdan yaxshi emas. Keyin uning o'rnini Galvus egalladi, bu haqiqatan ham ajoyib dori. Uni olish juda qulay - ovqatdan oldin, hatto undan keyin va kuniga bir marta tabletkada. Onam o'zini yaxshi his qilganda, shakar keskin emas, asta-sekin kamayadi. Biroz xafa qiladigan narsa shundaki, u jigarga salbiy ta'sir qiladi, ammo uni qo'llab-quvvatlash uchun ona har xil o'tlarni ichadi, shuning uchun hamma narsa yaxshi.

Qisqacha tavsif

Preparat galvus (vildagliptinning faol moddasi) gipoglikemik preparat bo'lib, uning farmakologik ta'siri bilan dipeptidil peptidaza-4 fermenti (DPP-4) ingibitorlari bilan bog'liq va diabetning 2-turini davolashda ishlatiladi. So'nggi paytlarda insulin sekretsiyasini tartibga soluvchi sifatida ovqat hazm qilish traktining gormonlari tushunchasi sezilarli darajada kengaydi. Hozirgi vaqtda ushbu ma'noda eng ko'p o'rganilgan biologik faol moddalar glyukoza bog'liq insulinotrop polipeptid, HIP sifatida qisqartirilgan va GLP-1 deb qisqartirilgan glyukagonga o'xshash peptid 1. Ushbu moddalarning guruhiy nomi - inkretinlar: oshqozon-ichak trakti gormonlari, ovqat hazm qilish jarayonida va oshqozon osti bezi β-hujayralari tomonidan insulin sekretsiyasini faollashtirishda ("inkretin effekti"). Ammo farmakologiyada oson usullar mavjud emas: GLP-1 va GUI juda uzoq umr ko'rmaydi, bu ularning dori-darmon sifatida foydalanish imkoniyatini istisno qiladi. Shu munosabat bilan, inkretinlarni tashqaridan kiritmaslik, balki ularni yo'q qiladigan fermentning dipeptidil peptidaza-4 (DPP-4) ta'sirini bostirish orqali tabiiy endogen inkretinlarni iloji boricha saqlashga harakat qilish taklif qilindi. Ushbu fermentni inhibe qilish HIP va GLP-1 ning hayotini va faoliyatini uzaytiradi, qondagi konsentratsiyasini oshiradi. Bu shuni anglatadiki, insulin / glyukagon nisbati tekislanadi, pankreatik β-hujayralar tomonidan insulin sekretsiyasi rag'batlantiriladi, glyukagon a-hujayralari sekretsiyasi bostiriladi. Maqolaning kirish qismini xulosa qilganda shuni ta'kidlash kerakki, DPP-4 ingibitorlari - bu asosan o'zlarining inkretinlarini faollashtirishga qaratilgan gipoglikemik dorilarning yangi guruhi.Bundan tashqari, dastlabki hisob-kitoblarga ko'ra, ushbu dorilar samaradorlik / xavfsizlik nisbati bo'yicha boshqa antidiyabetik vositalarga nisbatan ustunlikka ega.

Laboratoriya, klinik va marketingdan keyingi tadqiqotlar endogen insulin kontsentratsiyasini oshirish, glyukagon darajasini pasaytirish, jigarda glyukoza hosil bo'lishini inhibe qilish va to'qimalarga insulin ta'sirini kamaytirish nuqtai nazaridan ularning "ishini" tasdiqlaydi. DPP-4 inhibitörleri, 2-toifa diabetni davolash uchun juda istiqbolli guruh ekanligini rad etish mumkin emas. Ushbu dorilar orasida "qazuvchi" bu dunyoga mashhur Shveytsariya Novartis farmatsevtika kompaniyasidan olingan dori vositasi. Rossiyada ushbu dori 2008 yilda qo'llanila boshlandi va qisqa vaqt ichida professional zavq bilan chegaralanib, endokrinologlarning hurmatiga sazovor bo'ldi. Umuman olganda, galvus uchun katta dalillar bazasini hisobga olsak, ajablanarli emas. 20 mingdan ortiq ko'ngillilar ishtirok etgan klinik tadkikotlarda preparatning samaradorligi monoterapiya doirasida ham, boshqa gipoglikemik vositalar (metformin, sulfoniluriya türevleri, tiazolidinedion derivativlari) va insulin bilan birgalikda tasdiqlangan. Galvusning afzalliklaridan biri bu turli xil kasalliklarning, shu jumladan yurak-qon tomir va buyrak patologiyalaridan aziyat chekadigan keksa bemorlarda foydalanishning mumkinligi.

Galvusga zaif bo'lgan ba'zi organlardan biri bu jigar. Shu munosabat bilan, farmakologik kursda jigarning funktsional parametrlarini kuzatib borish kerak va sariqlikning dastlabki belgilarida darhol farmakoterapiyani to'xtatib, keyinchalik galvusdan voz kechish kerak. 1-toifa diabet bilan galvus ishlatilmaydi.

Galvus planshetlarda mavjud. Dozalash rejimi shifokor tomonidan alohida tanlanadi, siz dori-darmonlarni oziq-ovqat iste'mol qilishidan qat'iy nazar qabul qilishingiz mumkin.

Farmakologiya

Og'iz orqali yuboriladigan gipoglikemik preparat. Vildagliptin - oshqozon osti bezi insulin apparati stimulyatorlari sinfining vakili, dipeptidil peptidaza-4 fermentini tanlab inhibe qiladi (DPP-4). DPP-4 faolligini tez va to'liq inhibe qilish (> 90%) kun davomida ichakdan glyukagonga o'xshash peptid (GLP-1) va glyukoza bog'liq insulinotrop polipeptid (HIP) ning bazal va oziq-ovqat bilan ta'minlangan sekretsiyasining ko'payishiga olib keladi.

GLP-1 va HIP kontsentratsiyasini oshirgan holda, vildagliptin oshqozon osti bezi β-hujayralarining glyukozaga nisbatan sezgirligini oshiradi, bu esa glyukozaga bog'liq insulin sekretsiyasining yaxshilanishiga olib keladi.

Vildagliptinni kuniga 50-100 mg dozada 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda me'da osti bezi hujayralari faoliyati yaxshilanganligi qayd etilgan. Β-hujayralar faoliyatini yaxshilash darajasi ularning boshlang'ich zararlanish darajasiga bog'liq, shuning uchun diabet kasalligi bo'lgan odamlarda (qon plazmasidagi glyukoza normal kontsentratsiyasi bilan) vildagliptin insulin sekretsiyasini qo'zg'amaydi va glyukoza miqdorini kamaytirmaydi.

Endogen GLP-1 kontsentratsiyasini oshirish orqali vildagliptin a-hujayralarning glyukoza ta'sirchanligini oshiradi, bu glyukagon sekretsiyasini glyukoza bog'liq tartibga solishning yaxshilanishiga olib keladi. Ovqat paytida ortiqcha glyukagon darajasining pasayishi, o'z navbatida, insulin qarshiligining pasayishiga olib keladi.

GLP-1 va HIP kontsentratsiyasining ortishi tufayli giperglikemiya fonida insulin / glyukagonning ortishi prandial davrda ham, ovqatdan keyin ham jigar tomonidan glyukoza ishlab chiqarishning pasayishiga olib keladi, bu qon plazmasidagi glyukoza kontsentratsiyasining pasayishiga olib keladi.

Bundan tashqari, vildagliptinni qo'llash fonida qon plazmasidagi lipidlar darajasining pasayishi qayd etilgan, ammo bu ta'sir uning GLP-1 yoki HIPga ta'siri va oshqozon osti bezi β-hujayralari funktsiyasining yaxshilanishi bilan bog'liq emas.

Ma'lumki, GLP-1 ning oshishi me'da bo'shatilishini sekinlashtirishi mumkin, ammo vildagliptin yordamida bu ta'sir kuzatilmaydi.

Vildagliptinni 2-toifa diabet bilan kasallangan 5795 bemorda 12 dan 52 haftagacha monoterapiya sifatida yoki metformin, sulfoniluriya hosilalari, tiazolidinion yoki insulin bilan birgalikda ishlatganda, glikatlangan gemoglobin (HbA) konsentratsiyasining uzoq muddatli pasayishi_1s) va ro'za tutadigan qon glyukoza.

Vildagliptin va metforminning kombinatsiyasi diabetning 2-turi bo'lgan bemorlarda dastlabki davolash sifatida ishlatilganda, HbA dozasining 24 haftaga pasayishi kuzatildi._1c ushbu dorilar bilan monoterapiya bilan solishtirganda tana og'irligi. Ikkala davolash guruhida ham gipoglikemiya holatlari minimal bo'lgan.

Klinik tadkikotda, vildagliptinni kuniga 2 marta 50 mg dozada kuniga 2 marta, 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda buyrak funktsiyasining buzilishlari o'rtacha (GFR ≥30 dan 2 gacha) yoki og'ir (GFR 2) darajasida kombinatsiyalanganida qo'llanganda klinik ahamiyatli pasayish kuzatiladi. Hba_1cplatsebo guruhiga nisbatan.

Klinik tadkikotda vildagliptinni kuniga 2 marta 50 mg dozada metformin bilan / insulin bilan birga (kuniga o'rtacha o'rtacha dozasi 41 IU) diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda HbA pasayishi kuzatildi._1c oxirida (-0,77%), boshlang'ich ko'rsatkich o'rtacha 8,8% ni tashkil etdi. Platsebo bilan farq (-0,72%) statistik ahamiyatga ega edi. Tadqiq qilingan preparatni qabul qilgan guruhdagi gipoglikemiya bilan kasallanish plasebo guruhidagi gipoglikemiya bilan solishtirildi. Klinik tadkikotda vildagliptinni kuniga 2 marta 50 mg dozada, metformin (kuniga -1500 mg) bilan bir vaqtda, 2-toifa diabetli HbA bo'lgan bemorlarda glimepirid (kuniga 4 mg) bilan birgalikda._1c statistik jihatdan sezilarli darajada 0,76% ga pasaygan (boshlang'ich ko'rsatkich, o'rtacha 8,8%).

Farmakokinetikasi

Vildagliptin so'rilishi bilan tez so'riladi, mutlaq biologik mavjudligi 85%. Terapevtik doza oralig'ida C ning oshishi_maksimal plazma va AUC ichidagi vildagliptin preparat dozasining oshishiga deyarli mutanosibdir.

Bo'sh oshqozonni ichganingizdan so'ng, C ga etib boradigan vaqt_maksimal qon plazmasidagi vildagliptin 1 soat 45 minut. Oziq-ovqat bilan bir vaqtda iste'mol qilishda preparatning yutilish darajasi ozgina pasayadi: C pasayishi_maksimal 19 foizga va 2 soatdan 30 minutgacha bo'lgan vaqtning ko'payishi. Biroq, ovqatlanish assimilyatsiya va AUC darajasiga ta'sir qilmaydi.

Vildagliptinning plazma oqsillari bilan bog'lanishi past (9,3%). Preparat plazma va qizil qon tanachalari o'rtasida teng ravishda taqsimlanadi. Vildagliptinning tarqalishi, ehtimol, ekstravaskulyar ravishda sodir bo'ladi, V_ss iv qo'llanilgandan keyin 71 litr.

Biotransformatsiya - vildagliptinning chiqarilishining asosiy yo'nalishi. Inson tanasida preparat dozasining 69 foizi aylantiriladi. Asosiy metabolit - LAY151 (dozaning 57%) farmakologik jihatdan faol emas va siyan tarkibiy qismining gidrolizi samarasidir. Preparat dozasining qariyb 4% amid gidrolizidan o'tadi.

Eksperimental ishlarda DPP-4 preparatning gidroliziga ijobiy ta'siri qayd etilgan. Vildagliptin CYP450 izoenzimlari ishtirokida metabollashtirilmaydi. Vildagliptin substrat emas, CYP450 izoenzimlarini inhibe qilmaydi va qo'zg'amaydi.

Preparatni ichkariga kiritgandan so'ng, dozaning 85% buyraklar orqali, 15% ichak orqali chiqariladi, o'zgarmagan vildagliptinning buyrak bilan chiqarilishi 23% ni tashkil qiladi. T_1/2 qabul qilinganidan so'ng, dozasi qat'iy nazar, taxminan 3 soat.

Maxsus klinik holatlarda farmakokinetikasi

Jins, BMI va etnik kelib chiqishi vildagliptinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.

Jigar faoliyati engil va o'rtacha og'irlikdagi bemorlarda (Child-Pugh tasnifiga ko'ra 6-10 ball), preparatni bir marotaba ishlatgandan so'ng, vildagliptinning biologik mavjudligi mos ravishda 20% va 8% ga kamayadi. Jigar etishmovchiligi og'ir bo'lgan bemorlarda (Child-Pugh tasnifiga ko'ra 12 ball) vildagliptinning bio-mavjudligi 22 foizga oshiriladi. Vildagliptinning maksimal biologik mavjudligining 30% dan oshmasligi yoki oshishi klinik jihatdan ahamiyatli emas. Jigar faoliyatining buzilishining og'irligi va preparatning bio-mavjudligi o'rtasida bog'liqlik yo'q edi.

Buyrak funktsiyasi buzilgan, engil, o'rtacha yoki og'ir AUC bo'lgan bemorlarda vildagliptin sog'lom ko'ngillilar bilan solishtirganda 1,4, 1,7 va 2 baravar ko'paydi. LAY151 metabolitining AUC darajasi engil, o'rtacha va og'ir buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda mos ravishda 1,6, 3,2 va 7,3 martaga, BQS867 metaboliti esa 1,4, 2,7 va 7,3 martaga oshdi. Surunkali buyrak etishmovchiligi (CRF) bo'lgan bemorlarning cheklangan ma'lumotlari ushbu guruhdagi ko'rsatkichlar buyrak etishmovchiligi og'ir bo'lgan bemorlarning ko'rsatkichlariga o'xshashligini ko'rsatadi. LAY151 metabolitining kontsentratsiyasi CRFning oxirgi bosqichida bo'lgan bemorlarda og'ir buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarning kontsentratsiyasiga nisbatan 2-3 baravar ko'paydi. Gemodializ paytida vildagliptinning olib qo'yilishi cheklangan (bitta dozadan 4 soat keyin 3-4% dan ortiq davomiylik 3%).

Preparatning bioavailability maksimal darajada 32% ga oshishi (S darajasida o'sish)_maksimal 18%) 70 yoshdan oshgan bemorlarda klinik ahamiyatga ega emas va DPP-4 inhibisyoniga ta'sir qilmaydi.

18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'spirinlarda vildagliptinning farmakokinetik xususiyatlari aniqlanmagan.

Chiqarish shakli

Planshetlar oq rangdan och sariq ranggacha, yumaloq, silliq, qirrali qirralari bilan, bir tomonida "NVR" ustki izi, boshqa tomondan - "FB".

Qo'shimcha moddalar: mikrokristalin tsellyuloza - 95,68 mg, suvsiz laktoza - 47,82 mg, natriy karboksimetil kraxmal - 4 mg, magniy stearati - 2,5 mg.

7 dona - blisterlar (2) - karton qutilar.
7 dona - blisterlar (4) - karton qutilar.
7 dona - blisterlar (8) - karton qutilar.
7 dona - blisterlar (12) - karton qutilar.
14 dona. - blisterlar (2) - karton qutilar.
14 dona. - blisterlar (4) - karton qutilar.
14 dona. - blisterlar (8) - karton qutilar.
14 dona. - blisterlar (12) - karton qutilar.

Galvus og'iz orqali qabul qilinadi, ovqatni iste'mol qilishdan qat'iy nazar.

Preparatning dozalash rejimi samaradorligi va bardoshliligiga qarab individual ravishda tanlanishi kerak.

Monoterapiya paytida yoki metformin, tiazolididion yoki insulin (metformin bilan birgalikda yoki metforminsiz) bilan ikki komponentli kombinatsiyalashgan davolashning bir qismi sifatida preparatning tavsiya etilgan dozasi kuniga 50 mg yoki 100 mg ni tashkil qiladi. 2-toifa og'irroq diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda insulin bilan davolanish uchun Galvus kuniga 100 mg dozada tavsiya etiladi.

Galvusning uch karra davolash terapiyasi (vildagliptin + sulfoniluriya hosilalari + metformin) tarkibida tavsiya etilgan dozasi kuniga 100 mg ni tashkil qiladi.

Kuniga 50 mg dozani ertalab 1 marta olish kerak. Kuniga 100 mg dozani ertalab va kechqurun 50 mg dan 2 dozaga bo'lish kerak.

Agar siz dozani o'tkazib yuborsangiz, keyingi dozani imkon qadar tezroq olish kerak, shu bilan birga kunlik dozani oshirib yuborish kerak emas.

Ikki komponentli kombinatsiyalangan davolashning bir qismi sifatida sulfaniluriya karbamid lotinlari bilan birgalikda ishlatilganda Galvusning tavsiya etilgan dozasi kuniga 1 marta 50 mg dan iborat. Sulfoniluriya aralashmalari bilan birgalikda buyurilganida, kuniga 100 mg dozada dori terapiyasining samaradorligi kuniga 50 mg dozada bo'lganlarga o'xshash edi. Glysemiyani yaxshiroq nazorat qilish uchun tavsiya etilgan maksimal sutkalik dozani qo'llash fonida etarli darajada klinik ta'sir ko'rsatmasa, boshqa gipoglikemik dorilarni qo'shimcha ravishda buyurish mumkin: metformin, sulfoniluriya dorivor preparatlari, tiazolidinedon yoki insulin.

Buyrak va jigar faoliyatining engil og'irligi bo'lgan bemorlarda preparatning dozalash rejimini tuzatish talab etilmaydi. Buyrak funktsiyasining o'rtacha va og'ir darajadagi buzilishlari bo'lgan bemorlarda (gemodializda surunkali buyrak etishmovchiligining oxirgi bosqichida) preparat kuniga 1 marta 50 mg dozada qo'llanilishi kerak.

Keksa bemorlarda (≥ 65 yosh) Galvusning dozasini o'zgartirish talab qilinmaydi.

18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlarda Galvusdan foydalanish tajribasi yo'qligi sababli, ushbu toifadagi bemorlarga preparatni qo'llash tavsiya etilmaydi.

Dozani oshirib yuborish

Kuniga 200 mg dozada yuborilganda Galvus yaxshi muhosaba qilinadi.

Belgilari: preparatni kuniga 400 mg dozada qo'llaganida mushaklarda og'riq, kamdan-kam hollarda - o'pka va vaqtinchalik paresteziya, isitma, shishish va lipaz kontsentratsiyasining vaqtincha ko'payishi kuzatiladi (VGN dan 2 baravar yuqori). Galvus dozasini kuniga 600 mg gacha oshirish bilan ekstremitalarning paresteziyasi bilan shish paydo bo'lishi va CPK, ALT, C-reaktiv oqsil va miyoglobin kontsentratsiyasining ortishi mumkin. Dozani oshirib yuborilishidan keyin dozani oshirib yuborilishining barcha belgilari va laboratoriya parametrlaridagi o'zgarishlar yo'qoladi.

Davolash: preparatni tanadan dializ orqali chiqarib yuborish mumkin emas. Ammo vildagliptinning asosiy gidrolitik metaboliti (LAY151) gemodializ yordamida tanadan olib tashlanishi mumkin.

Homiladorlik va laktatsiya

Galvus preparatini homilador ayollarda qo'llash to'g'risida etarli ma'lumotlar yo'q, shuning uchun preparatni homiladorlik paytida ishlatmaslik kerak.

Ko'krak suti bilan vildagliptinning odamda chiqishi yoki yo'qligi ma'lum emasligi sababli, Galvusni laktatsiya davrida (emizish) ishlatmaslik kerak.

Eksperimental tadqiqotlarda, tavsiya etilganidan 200 baravar yuqori dozalarda qo'llanganda, preparat urug'lanishning pasayishiga va embrionning erta rivojlanishiga olib kelmadi va teratogen ta'sir ko'rsatmadi.

Maxsus ko'rsatmalar

NYHA tasnifiga ko'ra III funktsional sinfning surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda vildagliptindan foydalanish to'g'risidagi ma'lumotlar cheklangan va natijani yakunlashga imkon bermaydi.
Xulosa qilib aytganda, ushbu toifadagi bemorlarda ehtiyotkorlik bilan Galvusdan foydalanish tavsiya etiladi.

Vildagliptinni surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda NYHA tasnifiga ko'ra IV funktsional IV sinf IV dan foydalanish vildagliptinni bemorlarning ushbu guruhida qo'llash to'g'risida klinik ma'lumotlarning yo'qligi sababli tavsiya etilmaydi.

1-jadval. Surunkali yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarning funktsional holatining Nyu-York tasnifi (o'zgartirilgan), NYHA, 1964

Jigar faoliyati buzilgan

Kamdan kam hollarda, vildagliptindan foydalanish Galvusni buyurishdan oldin aminotransferazalarning faolligi oshganligini (odatda klinik ko'rinishsiz), shuningdek davolashning birinchi yilida muntazam ravishda (har uch oyda bir marta) jigar faoliyatining biokimyoviy parametrlarini aniqlash tavsiya etiladi. Agar bemorda aminotransferazalarning faolligi oshgan bo'lsa, bu natijani ikkinchi tadqiqotlar bilan tasdiqlash kerak, keyin ular normal holatga kelgunga qadar jigar funktsiyasining biokimyoviy parametrlarini muntazam ravishda aniqlang.Agar AST yoki ALT faolligi VGN-dan 3 baravar yuqori bo'lsa (takroriy tadqiqotlar tasdiqlaganidek), preparatni bekor qilish tavsiya etiladi.

Galvusni qo'llash paytida sariqlik yoki jigar faoliyatining buzilishining boshqa belgilari paydo bo'lganda, dori terapiyasini darhol to'xtatish kerak. Jigar faoliyati ko'rsatkichlarini normallashtirgandan so'ng, dori-darmonlarni qayta tiklash mumkin emas.

Agar kerak bo'lsa, Galvus insulin terapiyasi faqat insulin bilan birgalikda qo'llaniladi. Preparat 1-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda yoki diabetik ketoatsidozni davolash uchun ishlatilmasligi kerak.

Transport vositalarini boshqarish va boshqarish mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Galvus preparatining transport vositalarini boshqarish va boshqarish mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta'siri aniqlanmagan. Preparat bilan davolanish paytida bosh aylanishi rivojlanishi bilan bemorlar transport vositalarini boshqarmasligi yoki mexanizmlar bilan ishlamasligi kerak.

Farmakologik ta'sir

Vildagliptin (Lotin versiyasi - Vildagliptinum) oshqozon osti bezi ichidagi Langerhans orollarini qo'zg'atuvchi va dipeptidil peptidaz-4 faolligini susaytiradigan moddalar sinfiga kiradi. Ushbu fermentning ta'siri 1-turdagi glyukagonga o'xshash peptid (GLP-1) va glyukozaga bog'liq insulinotrop polipeptid (HIP) uchun halokatli.

Natijada, dipeptidil peptidaz-4 ning ta'siri modda tomonidan bostiriladi va GLP-1 va HIP ishlab chiqarish yaxshilanadi. Ularning qonida kontsentratsiya oshganda, vildagliptin beta hujayralarining glyukozaga sezgirligini oshiradi, bu esa insulin ishlab chiqarishni ko'paytiradi. Beta-hujayralar faoliyatining ko'payishi ularning zararlanish darajasiga bevosita bog'liq. Shuning uchun, vildagliptinni o'z ichiga olgan dorilarni qo'llashda shakarning normal qiymati bo'lgan odamlarda bu shakarni kamaytiruvchi gormon va, albatta, glyukoza ishlab chiqarishga ta'sir qilmaydi.

Bundan tashqari, preparat GLP-1 tarkibini oshirganda, shu bilan birga alfa hujayralarida glyukoza sezgirligi oshadi. Bunday jarayon glyukagon deb ataladigan gormon alfa hujayralarini ishlab chiqarishni glyukozaga bog'liq tartibga solishni ko'paytirishga olib keladi. Ovqatlanish paytida uning ko'paygan tarkibini tushirish gormon insulin gormoniga immunitetni yo'q qilishga yordam beradi.

Giperglikemik holatda HIP va GLP-1 ning oshib borishi bilan aniqlanadigan insulin va glyukagonning nisbati oshganda, jigarda glyukoza ozroq iste'mol qilinadi, ham ovqatdan keyin, ham diabetdan keyin qon plazmasida glyukoza miqdori pasayishiga olib keladi.

Shuni ta'kidlash kerakki, Vildagliptinni iste'mol qilgandan keyin lipidlar miqdori kamayadi. GLP-1 tarkibidagi o'sish ba'zida oshqozon bo'shatilishining sekinlashishiga olib keladi, ammo ichish paytida bunday ta'sir aniqlanmagan.

52 haftadan oshgan 6000 ga yaqin bemorni qamrab olgan yaqinda o'tkazilgan tadqiqot, vildagliptindan foydalanish preparatni qo'llash paytida bo'sh oshqozon va glyatlangan gemoglobin (HbA1c) glyukoza miqdorini pasaytirishi mumkinligini isbotladi:

• dori davolash asosi sifatida,
• metformin bilan birgalikda
• sulfanilureyra hosilalari bilan birgalikda
• tiazolidinedion bilan birgalikda

Vildagliptinning insulin bilan birgalikda ishlatilishi bilan glyukoza darajasi ham pasayadi.

Qanday qilib vildagliptin topilgan

Inkretinlar to'g'risida birinchi ma'lumot 100 yil oldin, 1902 yilda paydo bo'lgan. Moddalar ichak shilliq qavatidan ajratilgan va sekretinlar deb nomlangan. Keyin ularning oshqozon osti bezidan oziq-ovqat hazm qilish uchun zarur bo'lgan fermentlarni chiqarishni rag'batlantirish qobiliyati aniqlandi. Bir necha yil o'tgach, sekretsiya bezning gormonal faoliyatiga ham ta'sir qilishi mumkinligi haqida takliflar paydo bo'ldi. Glyukozuriya bilan og'rigan bemorlarda inkretin prekursorini qabul qilganda siydikda shakar miqdori sezilarli darajada kamayadi, siydik hajmi kamayadi va salomatlik yaxshilanadi.

1932 yilda gormon o'zining zamonaviy nomini oldi - glyukozaga bog'liq insulinotropik polipeptid (HIP). Aniqlanishicha, u o'n ikki barmoqli ichak va shilliq qavatining shilliq qavatida sintezlanadi. 1983 yilga kelib glyukagonga o'xshash 2 ta peptid (GLP) ajralib chiqdi. Aniqlanishicha, GLP-1 glyukoza iste'mol qilinishiga javoban insulin sekretsiyasini keltirib chiqaradi va diabet bilan kasallanganlarda uning sekretsiyasi kamayadi.

GLP-1 harakati:

• diabet bilan kasallangan bemorlarda insulin chiqishini rag'batlantiradi,
• oshqozonda ovqat borligini uzaytiradi,
• ovqatga bo'lgan ehtiyojni kamaytiradi, vazn yo'qotishga hissa qo'shadi,
• yurak va qon tomirlariga ijobiy ta'sir ko'rsatadi,
• oshqozon osti bezida glyukagon ishlab chiqarishni kamaytiradi - bu insulin ta'sirini susaytiradigan gormon.

Ichak shilliq qavatiga kirib boruvchi kapillyarlar endoteliyida joylashgan DPP-4 fermenti bilan inkretinlarni ajratadi va bu 2 daqiqa davom etadi.

Ushbu topilmalardan klinik foydalanish 1995 yilda Novartis farmatsevtika kompaniyasi tomonidan boshlangan. Olimlar DPP-4 fermenti ishiga xalaqit beradigan moddalarni ajratib olishga muvaffaq bo'lishdi, shuning uchun GLP-1 va HIP ning ishlash muddati bir necha bor oshdi va insulin sintezi ham oshdi. Xavfsizlik tekshiruvidan o'tgan bunday ta'sir mexanizmi bo'lgan birinchi kimyoviy barqaror modda vildagliptin edi. Bu nom juda ko'p ma'lumotni o'z ichiga oldi: bu erda gipoglikemik agentlarning yangi klassi "gliptin" va uni yaratuvchisi Willhower nomining bir qismi va preparatning glikemiyani "gly" ni kamaytirishi mumkinligi va hatto "ha" qisqartmasi yoki dipeptidilamino-peptidaza, DPP fermenti. -4.

Vildagliptinning ta'siri

Qandli diabetni davolashda inkretin davrining boshlanishi rasman 2000 yil deb hisoblanadi, o'sha paytda DPP-4 ni inhibe qilish imkoniyati endokrinologlar kongressida birinchi marta namoyish etilgan. Qisqa vaqt ichida vildagliptin dunyoning ko'plab mamlakatlarida diabet terapiyasi standartlarida kuchli mavqega ega bo'ldi. Rossiyada modda 2008 yilda ro'yxatga olingan. Endi vildagliptin har yili zarur dori-darmonlar ro'yxatiga kiritilgan.

Bunday tezkor muvaffaqiyatga 130 dan ortiq xalqaro tadqiqotlar natijalari bilan tasdiqlangan vildagliptinning noyob xususiyatlari sabab bo'ldi.

Qandli diabet bilan, preparat sizga quyidagilarga imkon beradi:

1. Glisemik nazoratni yaxshilash. Kundalik dozada 50 mg vildagliptin ovqatdan keyin shakarni o'rtacha 0,9 mmol / L ga kamaytirishga yordam beradi. Glitserlangan gemoglobin o'rtacha 1% ga kamayadi.
2. Cho'qqilarni yo'q qilish orqali glyukoza egri chizig'ini yumshoqroq qiling. Maksimal postprandial glikemiya taxminan 0,6 mmol / L ga kamayadi.
3. Davolanishning dastlabki olti oyida kun va tun qon bosimini ishonchli ravishda pasaytiring.
4. Asosan past zichlikli lipoproteinlar kontsentratsiyasini kamaytirish orqali lipid metabolizmini yaxshilang. Olimlar bu ta'sirni qo'shimcha deb hisoblashadi, bu diabetga qarshi kompensatsiyani yaxshilash bilan bog'liq emas.
5. Semirib ketgan bemorlarda og'irlik va belni kamaytiring.
6. Vildagliptin yaxshi bag'rikenglik va yuqori xavfsizlik bilan ajralib turadi. Uni qo'llash paytida gipoglikemiya epizodlari juda kam uchraydi: an'anaviy sulfoniluriya siydikchil dorilarini qabul qilishdan xavf 14 baravar kam.
7. Preparat metformin bilan yaxshi ketadi. Metformin olgan bemorlarda davolash uchun 50 mg vildagliptinning qo'shilishi GHni 0,7% ga, 100 mg ni 1,1% ga kamaytirishi mumkin.

Ko'rsatmalarga ko'ra, vildagliptinning savdo nomi bo'lgan Galvusning harakati oshqozon osti bezi beta hujayralari va glyukoza darajasining darajasiga bevosita bog'liq. Birinchi turdagi diabetda va 2-turdagi diabetda ko'p miqdorda zararlangan beta hujayralari bo'lgan vildagliptin kuchsizdir. Sog'lom odamlarda va oddiy glyukoza bo'lgan diabetda bu gipoglikemik holatni keltirib chiqarmaydi.

Hozirgi vaqtda vildagliptin va uning analoglari metformindan keyingi 2-qatordagi dorilar hisoblanadi. Ular hozirgi kunda eng keng tarqalgan sulfoniluriya hosilalarini muvaffaqiyatli almashtirishi mumkin, ular insulin sintezini kuchaytiradi, ammo ancha xavfsizdir.

Vildagliptin bilan dorilar

Vildagliptinning barcha huquqlari haqli ravishda "Novartis" ga tegishli bo'lib, u bozorda dori vositasini ishlab chiqish va sotishga ko'p kuch va mablag 'sarflagan. Planshetlar Shveytsariya, Ispaniya, Germaniyada ishlab chiqariladi. Tez orada Rossiyada Novartis Neva filialida liniyaning ishga tushirilishi kutilmoqda. Vildagliptinning o'zi bo'lgan farmatsevtika moddasi faqat shveytsariyalik kelib chiqishi bor.

Vildagliptinning tarkibida ikkita Novartis mahsuloti bor: Galvus va Galvus Met. Galvusning faol moddasi faqat vildagliptindir. Tabletkalarning bitta dozasi 50 mg.

Galvus Met - bu bitta planshetda metformin va vildagliptinning kombinatsiyasi. Dozalashning mavjud variantlari: 50/500 (mg sildagliptin / mg metformin), 50/850, 50/100. Ushbu tanlov sizga ma'lum bir bemorda diabetning xususiyatlarini hisobga olish va dori-darmonlarni to'g'ri dozasini to'g'ri tanlash imkonini beradi.

Diyabetga ko'ra, Galvus va metforminni alohida planshetlarda olish arzonroq: Galvusning narxi taxminan 750 rubl, metformin (Glyukofag) - 120 rubl, Galvus Meta - 1600 rubl. Ammo Galvus Metom bilan davolash samaraliroq va qulay deb tan olindi.

Rossiyada Galvusning vildagliptinni o'z ichiga olgan o'xshashligi yo'q, chunki modda imtiyozli taqiq ostida. Hozirgi vaqtda nafaqat vildagliptin bilan har qanday dorilarni ishlab chiqarish, balki moddaning o'zi rivojlanishi ham taqiqlangan. Ushbu chora ishlab chiqaruvchiga har qanday yangi dori vositasini ro'yxatdan o'tkazish uchun zarur bo'lgan ko'plab tadqiqotlar xarajatlarini qoplashga imkon beradi.

Qabul qilish uchun ko'rsatmalar

Vildagliptin faqat 2-toifa diabet uchun ko'rsatiladi. Ko'rsatmalarga muvofiq planshetlar buyurilishi mumkin:

1. Metformindan tashqari, agar uning optimal dozasi diabetni nazorat qilish uchun etarli bo'lmasa.
2. Qandli diabetda sulfoniluriya (PSM) preparatlarini gipoglikemiya xavfi yuqori bo'lgan bemorlarga almashtirish. Buning sababi qarilik, ovqatlanish xususiyatlari, sport va boshqa jismoniy faoliyat, neyropatiya, jigar faoliyatining buzilishi va ovqat hazm qilish jarayonlari bo'lishi mumkin.
3. PSM guruhiga alerjisi bo'lgan diabet.
4. Agar bemor insulin terapiyasini boshlashni iloji boricha kechiktirishga harakat qilsa, sulfoniluriya o'rniga.
5. Monoterapiya sifatida (faqat vildagliptin), agar Metforminni qabul qilish jiddiy yon ta'siri tufayli kontrendikedirilmasa yoki imkonsiz bo'lsa.

Vildagliptinni qabul qilish diabetik parhez va jismoniy tarbiya bilan birlashtirilishi kerak. Ish yukining pastligi va nazoratsiz uglevodlarni iste'mol qilish tufayli yuqori insulin qarshiligi diabetga qarshi kurashda engib bo'lmaydigan to'siq bo'lishi mumkin. Ko'rsatma vildagliptinni metformin, PSM, glitazon, insulin bilan birlashtirishga imkon beradi.

Preparatning tavsiya etilgan dozasi 50 yoki 100 mg ni tashkil qiladi. Bu diabetning og'irligiga bog'liq. Preparat asosan postprandial glikemiyaga ta'sir qiladi, shuning uchun ertalab 50 mg dozani ichish tavsiya etiladi. 100 mg ertalab va kechqurun qabullariga teng ravishda bo'linadi.

Kiruvchi harakatlarning chastotasi

Vildagliptinning asosiy afzalligi, uni qo'llash paytida yon ta'sirining kamligi hisoblanadi. PSM va insulinni qo'llagan diabet kasalligidagi asosiy muammo bu gipoglikemiya. Ko'pincha ular engil shaklda bo'lishiga qaramay, shakar tomchilari asab tizimi uchun xavflidir, shuning uchun ular imkon qadar ulardan qochishga harakat qilishadi. Qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar, vildagliptinni qabul qilishda gipoglikemiya xavfi 0,3-0,5% ni tashkil qiladi. Taqqoslash uchun, preparatni qabul qilmaydigan nazorat guruhida bu xavf 0,2% deb baholandi.

Vildagliptinning yuqori darajadagi xavfsizligi, shuningdek, tadqiqot davomida diabetning nojo'ya ta'sirlari tufayli dori-darmonlarni qabul qilish zaruriyati yo'qligi, vildagliptin va platsebo qabul qilgan guruhlarda davolanishning bir xil rad etilishi bilan tasdiqlanadi.

Bemorlarning 10 foizdan kamrog'i engil bosh aylanishidan shikoyat qiladilar, 1 foizdan kamrog'i ich qotishi, bosh og'rig'i va ekstremitalarning shishishi. Vildagliptinni uzoq vaqt davomida ishlatish uning yon ta'siri chastotasining oshishiga olib kelmasligi aniqlandi.

Tibbiy fanlar doktori, Diabetologiya instituti rahbari - Tatyana Yakovleva

Men ko'p yillar davomida diabet bilan shug'ullanaman. Ko'p odamlar o'lganda dahshatli narsa, diabet kasalligi tufayli nogiron bo'lib qolish mumkin.

Men yaxshi xabarni aytishga shoshildim - Rossiya Tibbiyot fanlari akademiyasining Endokrinologik tadqiqotlar markazi diabetni to'liq davolaydigan dori-darmonni ishlab chiqishga muvaffaq bo'ldi. Hozirgi vaqtda ushbu preparatning samaradorligi 98% ga yaqinlashmoqda.

Yana bir yaxshi yangilik: Sog'liqni saqlash vazirligi dori-darmonning yuqori narxini qoplaydigan maxsus dastur qabul qilinishini ta'minladi. Rossiyada diabet kasalligi 18 maygacha (shu jumladan) olish mumkin - Faqat 147 rubl uchun!

Ko'rsatmalarga muvofiq, preparatni qabul qilish mumkin bo'lmagan holatlar - bu faqat vildagliptinga, bolalikka, homiladorlik va laktatsiya davriga yuqori sezuvchanlik. Galvus yordamchi tarkibiy qism sifatida laktozani o'z ichiga oladi, shuning uchun u toqat qilmasa, bu tabletkalar taqiqlanadi. Galvus Metga ruxsat beriladi, chunki uning tarkibida laktoza yo'q.

Vildagliptinning analoglari

Vildagliptindan keyin DPP-4 ni inhibe qiladigan yana bir nechta moddalar topildi. Ularning barchasi o'xshash:

• Saksagliptin, savdo nomi Onglisa, ishlab chiqaruvchi Astra Zeneka. Saksagliptin va metforminning kombinatsiyasi kombogliz deyiladi.
• Sitagliptin Merck kompaniyasidan Yanuviusning preparatlarida, Xeleviya Berlin-Xemidan. Metformin bilan sitagliptin - ikki komponentli Janumet tabletkalarining faol moddalari, Galvus Meta analogi,
• Linagliptin Trazhenta savdo nomiga ega. Ushbu dori Germaniyaning Beringer Ingelheim kompaniyasining miyasidir. Bitta planshetdagi linagliptin va metformin Gentadueto deb ataladi,
• Alogliptin AQSh va Yaponiyada Takeda Pharmaceuticals tomonidan ishlab chiqarilgan Vipidia planshetlarining faol tarkibiy qismidir. Alogliptin va metforminning kombinatsiyasi Vipdomet savdo belgisi ostida,
• Gozogliptin vildagliptinning yagona mahalliy analogidir. U "Satereks" MChJ tomonidan chiqarilishi rejalashtirilgan. Moskva viloyatida to'liq ishlab chiqarish tsikli, shu jumladan farmakologik modda amalga oshiriladi. Klinik tadqiqotlar natijalariga ko'ra, gozogliptinning xavfsizligi va samaradorligi vildagliptinga yaqin edi.

Hozirgi kunda Rossiya dorixonalarida siz Ongliz (oylik kurs narxi taxminan 1800 rubl), Combogliz (3200 rubldan), Januvius (1500 rubl), Kseleviya (1500 rubl), Yanumet (1800 dan), Trazhent () sotib olishingiz mumkin. 1700 rub.), Vipidiya (900 rub. Dan). Sharhlar soniga ko'ra, Galvus analoglaridan eng mashhuri Januvius ekanligi haqida bahslashish mumkin.

Shifokorlar vildagliptin haqida tekshiradilar

Shifokorlar vildagliptinni yuqori baholaydilar. Ular ushbu dori-darmonning afzalliklarini uning ta'sirining fiziologik tabiati, yaxshi bag'rikenglik, doimiy gipoglikemik ta'sir, gipoglikemiya xavfi pastligi, mikroangiopatiyaning rivojlanishini bostirish va yirik tomirlar devorlarining holatini yaxshilash ko'rinishidagi qo'shimcha imtiyozlar deb atashadi.

Vildagliptin, albatta, davolanish narxini sezilarli darajada oshiradi, ammo ba'zi hollarda (tez-tez gipoglikemiya) unga munosib alternativa yo'q. Preparatning ta'siri metformin va PSM ga teng deb hisoblanadi, vaqt o'tishi bilan uglevod metabolizm ko'rsatkichlari biroz yaxshilanadi.

Shuningdek, quyidagilarni o'qing:

• Gliklazid MV tabletkalari diabet kasalligi uchun eng mashhur dori.
• Dibikor tabletkalari - diabetga chalinganlar uchun uning qanday foydalari bor (iste'mol imtiyozlari)

O'rganishga ishonch hosil qiling! Sizningcha, tabletkalarni va insulinni umrbod qabul qilish shakarni nazorat qilishning yagona usuli emasmi? To'g'ri emas! Buni o'zingiz foydalanishni boshlash orqali o'zingiz tasdiqlashingiz mumkin. batafsilroq >>

Vildagliptin nima?

2-toifa diabetni davolash uchun ideal dori izlayotganda olimlar qondagi glyukoza kontsentratsiyasini oshqozon-ichak trakti gormonlari yordamida tartibga solish mumkinligini aniqladilar.

Ular oshqozonga kiradigan oziq-ovqat mahsulotlariga javoban ishlab chiqariladi va oziq-ovqat tarkibidagi glyukoza ta'sirida insulin sintezini keltirib chiqaradi. Ushbu gormonlardan biri XX asrning 30-yillarida kashf qilingan, u yuqori ichak shilliq qavatidan ajralib chiqqan. Bu gipoglikemiyani keltirib chiqarishi aniqlandi. Unga "incretin" nomi berildi.

2-toifa diabetni davolash uchun mutlaqo yangi dorilar davri faqat 2000 yilda boshlangan va u vildagliptinga asoslangan edi. Novartis Pharma-ga gipoglikemik agentlarning yangi sinfini o'ziga xos tarzda nomlash imkoniyati berildi. Shunday qilib, ular "gliptinlar" nomini oldi.

2000 yildan beri turli mamlakatlarda 135 dan ortiq tadqiqotlar o'tkazilgan bo'lib, ular vildagliptinning samaradorligi va xavfsizligini isbotladi. Uning metformin bilan kombinatsiyasi biguanidlar va glimepiridni birgalikda qo'llashdan gipoglikemiyani bir necha bor kamaytirishi aniqlandi.

Rossiyada 2008 yil oxirida birinchi gliptin Galvus savdo belgisi ostida ro'yxatga olingan va u 2009 yilda dorixonalarga kirgan. Keyinchalik, farmatsevtika bozorida "Galvus Met" deb nomlangan metformin bilan birlashtirilgan versiya paydo bo'ldi, u 3 dozada mavjud.

Vildagliptin bilan dorilar

Rossiyada ushbu glyptinga asoslangan faqat 2 ta fond ro'yxatdan o'tgan.

Savdo nomi, dozasi

Narxi, rub

Galvus 50 mg820 Galvus 50 + 1000 ga chiqdi1 675 Galvus 50 + 500 bilan uchrashdi1 680 Galvus Met 50 + 8501 695

Boshqa mamlakatlarda Evkra yoki oddiygina Vildagliptin deb nomlangan dorilar mavjud.

Qo'llash uchun ko'rsatmalar

Unga asoslangan dorilar 2-toifa diabetni davolash uchun olinadi. Ovqatlanishni muntazam jismoniy faoliyat va maxsus ovqatlanish bilan birlashtirish juda muhimdir.

Batafsilroq, vildagliptin ishlatiladi:

1. Biguanidga nisbatan murosasizligi bo'lgan odamlarda terapiyada yagona dori.
2. Metformin bilan birgalikda, parhezlar va sportlar kuchsiz bo'lganda.
3. Ikkilamchi terapiya bilan, sulfaniluriya türevleri, biguanidler, tiazolidinedionlar yoki insulin, ushbu dorilar bilan monoterapiya paytida, muntazam jismoniy mashqlar va parhez bilan birgalikda kerakli effekt bermadi.
4. Terapiyadan tashqari, uchinchi vosita: metformin va sulfoniluriya mahsulotlarini birgalikda qo'llash orqali ular asosida giyohvand moddalarni qabul qilgan bemorlar sport bilan shug'ullanishdi va parhezga rioya qilishgan, ammo glisemik nazoratni olishmagan.
5. Qo'shimcha dori sifatida, odam metformin bilan insulin ishlatganda va sport va to'g'ri ovqatlanish fonida glyukoza miqdorini qabul qilmadi.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar va yon ta'siri

2-toifa diabetning boshqa har qanday vositalari singari, vildagliptin ham kontrendikatsiyalar ro'yxatida ma'lum shartlar va kasalliklarga ega, ularda qabul qilish juda cheklangan yoki o'ta ehtiyotkorlik bilan ruxsat berilgan.

Bularga quyidagilar kiradi:

• tarkibidagi har qanday tarkibiy qismlarga individual intolerans,
• 1-toifa diabet
• Galaktozani parchalaydigan fermentning etishmasligi, uning intoleransi,
• homiladorlik va emizish davri,
• bolalar yoshi
• yurak va buyrak faoliyatining buzilishining og'ir shakllari,
• sut kislotasi,
• metabolik atsidoz - bu organizmdagi kislota-baz muvozanatining buzilishi.

Vildagliptinni quyidagi tashxis qo'yilgan odamlar bilan davolashda ehtiyot bo'lish kerak:

• o'tkir pankreatit (o'tmish yoki hozirgi),
• gemodializ bajarilganda surunkali buyrak kasalligining oxirgi bosqichi;
• Surunkali yurak etishmovchiligining III funktsional klassi.

Vildagliptinning boshqa gipoglikemik vositalarga nisbatan yon ta'siri kamroq bo'lsa-da, ular hali ham mavjud, ammo ular juda kam ifodalangan:

1. Asab tizimi (NS): bosh aylanishi, bosh og'rig'i.
2. GIT: kamdan-kam hollarda, axlatning buzilishi.
3. Yurak-qon tomir tizimi: ba'zan qo'llar yoki oyoqlarda shish paydo bo'ladi.

Metformin bilan birgalikda:

1. NS: qo'llarning ixtiyoriy qaltirashi, bosh aylanishi, bosh og'rig'i.
2. Oshqozon-ichak trakti: ko'ngil aynish.

Vildagliptin farmatsevtika bozoriga chiqarilgandan keyin ma'lum bo'lgan yon ta'sirlar:

• jigarning yallig'lanish kasalliklari
• qichima va allergik teri toshmalari,
• pankreatit
• terining shikastlanishi,
• bo'g'imlarda va mushaklardagi og'riq.

Preparatni rasmiy o'rganish

Klinik amaliyotdagi eng katta tadqiqot (EDGE) alohida qiziqish uyg'otadi. Unda dunyoning 27 mamlakatidan 46 ming kishi CD-2 bilan qatnashdi. Umumjahon ish jarayonida to'g'ridan-to'g'ri bitta vildagliptin va uni metformin bilan kombinatsiyasidan foydalanganda boshqarish qanchalik samarali bo'lishi aniqlandi.

Barcha odamlarda glyutatsiyalangan gemoglobin darajasi 8,2% atrofida edi.

Kuzatish maqsadi: natijalarni hipoglisemik tabletkalarning boshqa guruhlari bilan taqqoslaganda baholang.

Asosiy vazifa: Glyatlangan gemoglobinning pasayishi bilan og'rigan bemorlarning qaysi foizida (0,3% dan ko'prog'i) ekstremitalarning shishi, gipoglikemiya rivojlanishi, oshqozon-ichak traktining yon ta'siri tufayli ishlamay qolish, og'irlikning oshishi (boshlang'ichning 5% dan ko'prog'i) aniqlang. )

Natijalar:

• yosh (18 yoshdan katta) va qarilikda samaradorlik va xavfsizlik;
• tana vaznida deyarli o'sish kuzatilmaydi,
• surunkali buyrak kasalligi uchun ishlatilishi mumkin,
• samaradorligi hatto uzoq davom etgan CD-2 bilan ham isbotlangan,
• glyukagon ishlab chiqarish inhibe qilinadi
• me'da osti bezi hujayralari funktsiyasi maksimal darajada saqlanib qoladi.

Foydalanishning afzalliklari va kamchiliklari

Vildagliptin - gipoglikemik vositalarning yangi sinfiga tegishli dori. Bu eski dorilardan farqli o'laroq, tanaga ijobiy ta'sir ko'rsatadi. Dastlab u 2-toifa diabet uchun 2-chi manzilga joylashtirilgan bo'lsa-da, lekin so'nggi yillarda bu dorilarning birinchi qatoriga kiradi.

• oshqozon-ichak traktidan nojo'ya ta'sirlar,
• vildagliptin kilogramm ortishiga ta'sir qilmaydi, ayniqsa metformin bilan birgalikda,
• oshqozon osti bezi hujayralarini himoya qiladi.
• insulin va glyukagon o'rtasidagi nomutanosiblikni bartaraf qiladi,
• inson hazm qilish traktining gormonlari faolligini oshiradi,
• gipoglikemiya xavfini bir necha bor kamaytiradi,
• glyatlangan gemoglobinning miqdorini kamaytiradi,
• planshetlar shaklida tayyorlangan,
• kuniga 2 martadan ko'p bo'lmagan
• dastur oshqozonda ovqatning mavjudligiga yoki yo'qligiga bog'liq emas.

• 18 yoshgacha bo'lgan bolalar, emizikli ayollar va biron bir holatda bo'lgan ayollar tomonidan qabul qilinmasligi kerak
• Agar ilgari o'tkir pankreatit tashxisi qo'yilgan bo'lsa, unga kirish taqiqlanadi.
• qiymati.

Vildagliptinning analoglari

Uning to'g'ridan-to'g'ri analoglari yo'q. Rossiyada faqat Galvus va Galvus Met ro'yxatga olingan. Agar biz xuddi shu guruhdagi o'xshash dorilarni ko'rib chiqsak, "Januviya", "Onglisa", "Trazhenta", "Vipidiya" ni ajratib ko'rsatishimiz mumkin.

Ushbu dorilarning barchasining faol moddalari har xil, ammo ularning barchasi gliptinga tegishli. Har bir yangi avlodda kamchiliklar va ko'proq ijobiy ta'sirlar mavjud.

Agar inkretinlar guruhini hisobga olsak, "Baeta" va "Saksenda" ni o'xshash deb hisoblash mumkin. Ammo gliptinlardan farqli o'laroq, ushbu dorilar faqat ma'lum miqdordagi cheklovlarga ega bo'lgan teri osti in'ektsiyalari shaklida mavjud.

Har bir narsa qat'iy ravishda individual ravishda tanlanadi, kontrendikatsiyalarga, yon ta'sirga, samaradorlik, xavfsizlik va 2-toifa diabet kasalligini kuchaytirishi mumkin bo'lgan kasalliklarga e'tibor beradi.

Rus

Mahalliy farmakologik kompaniyalar tomonidan ishlab chiqarilgan Vildagliptinning analoglari kichik ro'yxatni o'z ichiga oladi - Diabefarm, Formmetin, Gliformin, Gliklazid, Glidiab, Glimecomb. Qolgan dorilar chet elda ishlab chiqariladi.

Vildagliptin taqdim etilgan biron bir o'rnini bosuvchi vositada mustaqil ravishda qo'llanilmaydi. Uning o'rniga ta'sir spektri va inson tanasiga ta'sir qilish sifati uchun javob beradigan o'xshash moddalar almashtiriladi.

Asosiy faol moddalar Vildagliptinning taqdim etilgan analoglarida ajratilgan:

• Metformin - Gliformin, Formmetin,
• Gliklazid - Diabefarm, Glidiab, Gliklazid,
• Gliklazid + Metformin - Glimekomb.

Tanadagi yuqori miqdordagi shakar miqdorini oldini oladigan faqat ikkita faol modda aniqlanadi. Agar ularning har biri alohida yechilmasa, dorilar kombinatsiyalangan davolash usulida (Glimecomb) buyuriladi.

Narxi bo'yicha rus ishlab chiqaruvchilari xorijiy ishlab chiqaruvchilardan ancha orqada. Xorijiy hamkasblari 1000 rubldan oshib, qiymati o'sdi.

Formetin (119 rubl), Diabefarm (130 rubl), Glidiab (140 rubl) va Gliklazid (147 rubl) eng arzon rus dori-darmonlaridir. Gliformin qimmatroq - 202 rubl. o'rtacha 28 tabletka. Eng qimmati Glimecomb - 440 rubl.

Chet elda

Boshqa mamlakatlarda ishlab chiqarilgan diabet mellitusining namoyon bo'lishini bartaraf etadigan dori-darmonlar mahalliy dori-darmonlarga qaraganda ko'proq miqdorda paydo bo'ladi.

Odamlardagi qon oqimidagi ortib ketadigan shakar miqdorini yo'q qilishga qodir bo'lgan quyidagi dorilar ajralib turadi.

• AQSh - Trazhenta, Januviya, Combogliz Prolong, Nesina, Yanumet,
• Gollandiya - Onglisa,
• Germaniya - Galvus met, Glibomet,
• Frantsiya - Amaril M, Glyukovanlar,
• Irlandiya - Vipidiya,
• Ispaniya - Avandamet,
• Hindiston - Glyukonorm.

Xorijiy dorilarga Vildagliptinni o'z ichiga olgan Galvus kiradi. Uning chiqarilishi Shveytsariyada yo'lga qo'yilgan. Mutlaq sinonimlar tuzilmaydi.

Buning evaziga shunga o'xshash dori-darmonlar taklif etiladi, ammo boshqa asosiy tarkibiy qism bilan. Bir komponentli va ikki komponentli preparatlarning faol moddalari quyidagilar bilan ajralib turadi:

• Linagliptin - Trazhenta,
• Sitagliptin - Onglisa,
• Saxagliptin - Yanuvius,
• Alogliptin benzoat - Vipidiya, Nesina,
• Rosiglitazone + Metformin - Avandamet,
• Saksagliptin + Metformin - Comboglyz Prolong,
• Glibenclamide + Metformin - Glyukonorm, Glyukovanlar, Glibomet,
• Sitagliptin + Metformin - Yanumet,
• Glimepirid + Metformin - Amaril M.

Xorijiy dorilar qimmatroq. Shunday qilib, Glukonorm - 176 rubl, Avandamet - 210 rubl va Glyukovanlar - 267 rubl eng arzon. Narxdan biroz yuqoriroq - Glibomet va Glimecomb - 309 va 440 rubl. mos ravishda

O'rta narx kategoriyasi - Amaril M (773 rubl), narxi 1000 rubldan. dori vositalariga kiradi:

• Vipidiya - 1239 rub.,
• Galvus Met - 1499 rub.,
• Onglisa - 1592 rubl.,
• Trazhenta - 1719 rubl.,
• Januviya - 1965 rub.

Eng qimmatlari Combogliz Prolong (2941 rubl) va Yanumet (2825 rubl).

Shunday qilib, Vildagliptinning faol moddasini o'z ichiga olgan Galvus eng qimmat dori emas. U barcha xorijiy dori-darmonlarni hisobga olgan holda o'rtacha narxlar kategoriyasiga kiritilgan.

Viktoriya Sergeevna

"Men ko'p yillar davomida diabetga chalinganman, menga kasallik (2-toifa) tashxisi qo'yilgan. Doktor menga Galvusni olishni buyurdi, ammo minimal bo'lgan dozalar ko'payib, shakarimni pasaytirmadi, faqat yomonlashdi.

Tanada allergik toshma paydo bo'ldi. Men darhol Galvus Metga almashdim. Faqat uning yordami bilan o'zimni yaxshi his etdim ».

Yaroslav Viktorovich

- Yaqinda menga diabet kasalligi tashxisi qo'yilgan edi. Darhol Vildagliptinga asoslangan Galvus buyuriladi. Ammo u mening shakarni juda sekin tushirdi yoki umuman ishlamadi.

Men dorixonaga murojaat qildim, ular menga rus dori-darmonlari bilan almashtirishni maslahat berishdi. Uni olganimdan keyingina shakarim tushdi. Endi men uni faqat qabul qilaman.