Pioglisant (30 mg) Pioglitazon > Davolash va oldini olish

Planshetlar 15 mg, 30 mg

Bitta planshet o'z ichiga oladi

faol modda - pioglitazon gidroxloridi 16,53 mg (pioglitazon 15.00 mg ga teng), 15 mg dozada yoki 30 mg dozada 33.06 mg (30.00 mg),

qo'shimcha moddalar: laktoza monohidrat, kaltsiy karmeloza, gidroksipropil tsellyuloza, magniy stearat.

Planshetlar oq yoki deyarli oq rangga ega, bikonveks yuzasi bilan yumaloq (15 mg dozada), planshetlar oq yoki deyarli oq, yumaloq, tekis silindrsimon shakldagi mayda va logotip bilan xoch shaklida (30 mg dozada).

Farmakologik xususiyatlari

Farmakokinetikasi

Qon zardobida pioglitazon va faol metabolitlarning kontsentratsiyasi bir kunlik dozadan 24 soat o'tgach ancha yuqori darajada saqlanib turadi. Pioglitazon va umumiy pioglitazonning (pioglitazon + faol metabolitlari) muvozanat zardobidagi kontsentratsiyasiga 7 kun ichida erishiladi. Takroriy qabul qilish birikmalar yoki metabolitlarning to'planishiga olib kelmaydi. Qon zardobidagi maksimal kontsentratsiya (Cmax), egri ostidagi maydon (AUC) va qon zardobidagi minimal kontsentratsiya (Cmin) va pioglitazonning umumiy miqdori kuniga 15 mg va 30 mg dozalarda mutanosib ravishda oshadi.

Og'iz orqali kiritishdan keyin pioglitazon oshqozon-ichak traktidan tez so'riladi, qon zardobida 30 daqiqadan so'ng aniqlanadi va cho'qqiga 2 soatdan keyin erishiladi. Preparatning so'rilishi oziq-ovqat iste'mol qilishdan mustaqil. Mutlaq bioavailability 80% dan ortiq.

Preparatning tanadagi tarqalish hajmi 0,25 l / kg ni tashkil qiladi. Pioglitazon va uning faol metabolitlari plazma oqsillari bilan sezilarli darajada bog'langan (> 99%).

Metabolizm Pioglitazon asosan gidroksillanish va oksidlanish orqali so'riladi va metabolitlar qisman glyukuronid yoki sulfat konjugatlariga aylanadi. M-II va M-IV (pioglitazonning gidroksi hosilalari) va M-III (pioglitazonning keto hosilalari) metabolitlari farmakologik ta'sirga ega.

Pioglitazondan tashqari, M-III va M-IV dozani qayta-qayta qo'llaganidan so'ng, odam zardobida aniqlanadigan asosiy dori turlari. Ma'lumki, P450 sitoxromining ko'plab izoformlari pioglitazon metabolizmasida ishtirok etadi. Metabolizmga CYP2C8 kabi sitoxrom izotoplari va ma'lum darajada CYP3A4 kiradi, bunda boshqa har xil izoformlar, shu jumladan ekstremal CYP1A1 ham ishtirok etadi.

Og'iz orqali yuborishdan keyin pioglitazon dozasining 45% siydikda, 55% najasda bo'ladi. Pioglitazonning buyraklar orqali chiqarilishi ahamiyatsiz, asosan metabolitlar va ularning konjugatlari shaklida. Pioglitazonning yarimparchalanish davri 5-6 soat, umumiy pioglitazon (pioglitazon + faol metabolitlari) 16-23 soatni tashkil qiladi.

Bemorlarning maxsus guruhlari

Pioglitazonning qon zardobidan yarim umri o'rtacha (kreatinin klirensi 30-60 ml / min) va og'ir (kreatinin klirensi 4 ml / min) bo'lgan bemorlarda saqlanib qoladi. Preparatni dializga uchragan bemorlarni davolashda qo'llash to'g'risida ma'lumot yo'q, shuning uchun Pioglisantni ushbu toifadagi bemorlarni davolash uchun ishlatmaslik kerak.

Jigar etishmovchiligiPioglisant jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda kontrendikedir.

Farmakologik ta'sirning tavsifi

Peroksisom proliferator (gamma PPAR) tomonidan faollashtirilgan yadro gamma retseptorlarini tanlab rag'batlantiradi. Insulinga sezgir bo'lgan va semiz, mushak to'qimalari va jigarda glyukoza darajasi va lipid metabolizmini boshqarishda ishtirok etadigan genlarning transkripsiyasini modulyatsiya qiladi. Bu insulinning o'sishini rag'batlantirmaydi, ammo oshqozon osti bezi insulin-sintetik funktsiyasi saqlanib qolganda u faol bo'ladi. Periferik to'qimalar va jigarning insulin qarshiligini pasaytiradi, insulinga bog'liq glyukoza iste'molini ko'paytiradi, jigardan glyukoza chiqishini kamaytiradi, qondagi glyukoza, insulin va glikozillangan gemoglobin darajasini pasaytiradi. Lipit almashinuvi buzilgan bemorlarda u triglitseridlarni kamaytiradi va LDL va umumiy xolesterolni o'zgartirmasdan HDL ni oshiradi.

Eksperimental ishlarda u kanserojenik va mutagen ta'sirga ega emas. Kuniga 40 mg / kg gacha bo'lgan pioglitazon (tana yuzasining 1 m2 ga hisoblangan MPDC dan 9 baravar yuqori) ayol va erkak kalamushlarga kiritilganda, unumdorlikka ta'sir ko'rsatilmagan.

Qo'llash uchun ko'rsatmalar

2-toifa diabet:
- ortiqcha vaznli bemorlarda monoterapiyada samarasiz parhez va metforminga nisbatan murosasizlik yoki uni qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar mavjud bo'lsa;
- kombinatsiyalangan davolashning bir qismi sifatida:

1. Metformin monoterapiyasi fonida etarli glisemik nazorat bo'lmasa, ortiqcha vaznli bemorlarda metformin bilan,
2. Sulfoniluriya karbamidlaridan faqat metformin kontrendikatsiyasi bo'lgan bemorlarda, agar glyfemik nazorat etarli bo'lmasa, sulfonilureyre lotinlari bilan monoterapiya fonida.
3. Metformin kontrendikatsiyasiz bemorlarda insulin bilan terapiya paytida etarli glikemik nazorat bo'lmaganda, insulin bilan.

Farmakodinamika

Tiazolidinedion gipoglikemik vositasi og'iz orqali ishlatish uchun.

Pioglitazon yadroda o'ziga xos gamma retseptorlarini qo'zg'atadi, peroksisoma proliferatori (PPARγ) tomonidan faollashadi. Insulinga sezgir bo'lgan va semiz, mushak to'qimalari va jigarda qon glyukoza kontsentratsiyasini va lipid metabolizmini boshqarishda ishtirok etadigan genlarning transkripsiyasini modulyatsiya qiladi. Sulfonilureuradan olingan preparatlardan farqli o'laroq, pioglitazon insulin sekretsiyasini rag'batlantirmaydi, ammo oshqozon osti bezi insulin-sintetik funktsiyasi saqlanib qolganda faol bo'ladi. Pioglitazon periferik to'qimalarda va jigarda insulin qarshiligini pasaytiradi, insulinga bog'liq glyukoza iste'molini oshiradi va jigardan glyukoza chiqishini kamaytiradi, glyukoza, insulin va glikozillangan gemoglobinning kontsentratsiyasini pasaytiradi. Pioglitazon bilan davolash paytida qon plazmasida triglitseridlar va erkin yog 'kislotalari kontsentratsiyasi pasayadi, shuningdek yuqori zichlikdagi lipoproteinlarning kontsentratsiyasi oshadi.

2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda qonda glyukoza konsentratsiyasini nazorat qilish oshqozonda ham, ovqatdan keyin ham yaxshilanadi.

Farmakokinetikasi

Pioglitazon tez so'riladi, qon plazmasidagi pioglitazonning Cmaxsi odatda og'iz orqali kiritilgandan keyin 2 soatdan keyin erishiladi. Terapevtik dozalarda plazma kontsentratsiyasi oshib boruvchi dozaga mutanosib ravishda oshadi. Kumulyatsiya takroriy qo'llanilganda pioglitazon va uning metabolitlari ro'y bermaydi. Ovqat hazm qilishga ta'sir qilmaydi. Biologik mavjudligi 80% dan ortiq.

Vd tana vaznining 0,25 l / kg ni tashkil qiladi va terapiya boshlanganidan 4-7 kun o'tgach erishiladi. Pioglitazonning plazma oqsillari bilan bog'lanishi 99% dan ko'proq, metabolitlari - 98% dan ortiq.

Pioglitazon gidroksillanish va oksidlanish orqali metabollanadi. Asosan bu jarayon sitoxrom P450 izoenzimlari (CYP2C8 va CYP3A4) ishtirokida sodir bo'ladi, shuningdek, ozgina bo'lsa ham, boshqa izoenzimlar. Aniqlangan 6 ta metabolit (3) dan 3 tasi farmakologik faollikni namoyish etadi (M-II, M-III, M-IV). Farmakologik faolligi, plazma oqsillari, pioglitazon va M-III metabolitiga bog'lanish darajasi hisobga olinsa, umumiy faolligi teng ravishda aniqlanadi, M-IV metabolitining preparatning umumiy faolligiga qo'shgan hissasi pioglitazonning hissasidan 3 baravar katta, M-II metabolitining nisbiy faolligi minimaldir. .

In vitro tadqiqotlari pioglitazon CYP1A, CYP2C8 / 9, CYP3A4 izoenzimlarini inhibe qilmasligini ko'rsatdi.

U asosan ichak orqali, shuningdek buyraklar orqali (15-30%) metabolitlar va ularning konjugatlari shaklida chiqariladi. Qon plazmasidan o'zgarmagan pioglitazonning T1 / 2 o'rtacha 3-7 soat, barcha faol metabolitlar uchun 16-24 soat.

Piyoglitazon va faol metabolitlarning qon plazmasidagi konsentratsiyasi sutkalik dozani bir marotaba kiritgandan keyin 24 soat davomida ancha yuqori darajada saqlanib turadi.

Maxsus klinik holatlarda farmakokinetikasi

Katta yoshli bemorlarda va / yoki buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda dozani o'zgartirish talab qilinmaydi.

Jigar faoliyati buzilishining fonida erkin pioglitazonning ulushi yuqori bo'ladi.

Buyraklar faoliyatini buzilishida foydalaning

Buyrak funktsiyasi buzilgan (kreatinin klirensi 4 ml / min dan yuqori) bo'lgan bemorlarda dozani sozlash talab qilinmaydi. Gemodializ bilan davolangan bemorlarda pioglitazonni qo'llash to'g'risida ma'lumotlar yo'q. Shuning uchun ushbu guruh bemorlarga pioglitazon ishlatilmasligi kerak.

- surunkali buyrak etishmovchiligi (CC 4 ml / min dan kam).

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

- 1-toifa diabet
- diabetik ketoatsidoz,
- yurak etishmovchiligi, shu jumladan tarix (NYHA tasnifiga ko'ra I-IV sinf),
- jigar etishmovchiligi (jigar fermentlarining faolligi normal chegaradan 2,5 baravar yuqori),
- surunkali buyrak etishmovchiligi (CC 4 ml / min dan kam),
- laktaza etishmovchiligi, laktoza intoleransı, glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi,
- homiladorlik
- laktatsiya davri,
- 18 yoshgacha bo'lgan bolalar (bolalarda pioglitazonning xavfsizligi va samaradorligini klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan);
- Pnoglitazon yoki preparatning boshqa tarkibiy qismlariga yuqori sezuvchanlik.

Ehtiyotkorlik bilan - edematoz sindrom, anemiya.

Homiladorlik va laktatsiya davrida foydalaning. Pioglitazonning homilador ayollarda samaradorligi va xavfsizligi o'rganilmagan, shuning uchun preparatni homiladorlik paytida ishlatish kontrendikedir. Pioglitazon homilaning rivojlanishini sekinlashtirishi ko'rsatildi. Pioglitazonning ona sutidan chiqariladimi yoki yo'qmi ma'lum emas, shuning uchun preparatni laktatsiya davrida ayollar qabul qilmasligi kerak. Agar kerak bo'lsa, preparatni laktatsiya davrida, emizishni to'xtatish kerak.

Yon ta'siri

Sezgi organlaridan: ko'pincha - ko'rish buzilishi.

Nafas olish tizimidan: ko'pincha - yuqori nafas yo'llarining infektsiyasi, kamdan-kam hollarda - sinusit.

Moddalar almashinuvi tomondan: ko'pincha - tana vaznining ko'payishi.

Asab tizimidan: ko'pincha - gipesteziya, kamdan-kam hollarda - uyqusizlik.

Pioglitazonning metformin bilan kombinatsiyasi

Gemopoetik organlardan: ko'pincha - anemiya.

Sezgi organlaridan: ko'pincha - ko'rish buzilishi.

Ovqat hazm qilish tizimidan: kamdan-kam hollarda - tekislik.

Moddalar almashinuvi tomondan: ko'pincha - tana vaznining ko'payishi.

Muskul-skelet tizimidan: ko'pincha - artralgiya.

Asab tizimidan: ko'pincha - bosh og'rig'i.

Genitouriya tizimidan: ko'pincha - gematuriya, erektil disfunktsiya.

Pioglitazonning sulfonilureyalar bilan kombinatsiyasi

Sezgi organlaridan: kamdan-kam hollarda - vertigo, ko'rish buzilishi.

Ovqat hazm qilish tizimidan: ko'pincha - meteorizm.

Boshqalar: kamdan-kam hollarda - charchoq.

Moddalar almashinuvi tomondan: ko'pincha - tana vaznining ko'tarilishi, kamdan-kam hollarda - laktat dehidrogenazasining faolligi, ishtahaning oshishi, gipoglikemiya.

Asab tizimidan: ko'pincha - bosh aylanishi, kamdan-kam hollarda - bosh og'rig'i.

Genitouriya tizimidan: kamdan-kam hollarda - glyukozuriya, proteinuriya.

Teridan: kamdan-kam hollarda terlash kuchayadi.

Pioglntazonning metformin va sulfonilureyalar bilan birikishi

Moddalar almashinuvi tomondan: juda tez-tez - gipoglikemiya, ko'pincha - tana vaznining ko'payishi, kreatin fosfokinazasining faolligi (CPK).

Muskul-skelet tizimidan: ko'pincha - artralgiya.

Pioglitazonning insulin bilan kombinatsiyasi

Metabolizm tomondan: ko'pincha - gipoglikemiya.

Muskul-skelet tizimidan: ko'pincha - bel og'rig'i, artralgiya.

Nafas olish tizimidan: ko'pincha - nafas qisilishi, bronxit.

Yurak-qon tomir tizimidan: ko'pincha - yurak etishmovchiligi.

Boshqalar: juda tez-tez - shish.

Tuyg'u organlari tomonidan: chastotasi noma'lum - makula shishishi, suyak sinishi.

Pioglitazonni 1 yildan ortiq vaqt davomida ishlatish 6-9% holatlarda, bemorlar shish, engil yoki o'rtacha darajada bo'lishadi va odatda terapiyani to'xtatishni talab qilmaydi.

Vizual buzilishlar asosan terapiya boshlanishida ro'y beradi va boshqa gipoglikemik agentlar singari plazma glyukoza kontsentratsiyasining o'zgarishi bilan bog'liq.

Qo'llash usuli va dozasi

1 vaqt ichida / ovqat iste'mol qilishdan qat'iy nazar.

Tavsiya etilgan boshlang'ich dozalari - 1 marta 15 yoki 30 mg / Monoterapiya uchun maksimal sutkalik doza 45 mg, kombinatsiyalangan davolash 30 mg ni tashkil qiladi.

Pioglitazonni metformin bilan birgalikda buyurilganda, metformin qabul qilish bir xil dozada davom ettirilishi mumkin.

Sülfonilüre ürünleri bilan birgalikda: davolash boshlanishida, ularni bir xil dozada davom ettirish mumkin. Gipoglikemiya holatida sulfoniluriya karbamid dozasini kamaytirish tavsiya etiladi.

Insulin bilan birgalikda: pioglitazonning boshlang'ich dozasi 15-30 mg / soatni tashkil qiladi, gipoglikemiya yuzaga kelganda insulin dozasi bir xil bo'lib qoladi yoki 10-25% ga kamayadi.

Keksa bemorlarda dozani sozlash talab qilinmaydi.

Pioglitazon jigar faoliyati buzilgan bemorlarda qo'llanilmasligi kerak.

Piyoglitazonni 18 yoshgacha bo'lgan bemorlarda qo'llash to'g'risida ma'lumotlar yo'q, shuning uchun ushbu yosh guruhida pioglitazonni qo'llash tavsiya etilmaydi.

Boshqa dorilar bilan o'zaro ta'siri

Pioglitazonni boshqa og'iz hipoglisemik dorilar bilan birgalikda qo'llashda gipoglikemiya rivojlanishi mumkin. Bunday holda, boshqa og'iz gipoglikemik preparatining dozasini pasaytirish talab qilinishi mumkin.

Pioglitazonni insulin bilan birgalikda qo'llash fonida yurak etishmovchiligining rivojlanishi mumkin.

Pioglitazon glipizid, digoksin, varfarin, metforminning farmakokinetikasi va farmakodinamikasiga ta'sir qilmaydi.

Gemfibrozil pioglitazonning AUC qiymatini 3 baravar oshiradi.

Rifampitsin pioglitazonning metabolizmini 54% ga tezlashtiradi.

In vitro ketokonazol pioglitazon metabolizmini inhibe qiladi.

Qabul qilish uchun maxsus ko'rsatmalar

2-toifa diabetni davolashda, pioglitazonni qabul qilishdan tashqari, parhezga rioya qilish va giyohvand terapiyasining samaradorligini ta'minlash uchun jismoniy mashqlarni bajarish, shuningdek tana vaznining ko'payishi bilan bog'liq.

Pioglitazonni qo'llash fonida suyuqlikni ushlab turish va plazma hajmining ko'payishi mumkin, bu yurak etishmovchiligining rivojlanishiga yoki og'irlashishiga olib kelishi mumkin, shuning uchun yurak-qon tomir tizimining yomonlashishi bilan pioglitazonni to'xtatish kerak.

Surunkali yurak etishmovchiligi (CHF) rivojlanishi uchun kamida bitta xavf omiliga ega bo'lgan bemorlar davolanishni minimal dozadan boshlashlari va uni asta-sekin oshirishlari kerak. Yurak etishmovchiligining dastlabki belgilarini, vaznning oshishi (yurak etishmovchiligining rivojlanishini ko'rsatishi mumkin) yoki shish paydo bo'lishini o'z vaqtida aniqlash kerak, ayniqsa yurak chiqishi kamaygan bemorlarda. CHF rivojlangan taqdirda preparat darhol bekor qilinadi.

Pioglitazon jigar faoliyatining buzilishiga olib kelishi mumkin. Davolashdan oldin va vaqti-vaqti bilan terapiya paytida jigar fermenti faolligini tekshirish kerak. Agar ALT faolligi normadan yuqori bo'lsa yoki jigar etishmovchiligining boshqa belgilari bo'lsa, pioglitazonni qo'llash kontrendikedir.Agar ketma-ket o'tkazilgan 2 ta tadqiqotda ALT faolligi me'yorning yuqori chegarasidan 3 marta oshsa yoki bemorda sariqlik paydo bo'lsa, pioglitazon bilan davolash darhol to'xtatiladi. Agar bemorda jigar faoliyatining buzilishini ko'rsatadigan alomatlar bo'lsa (tushuntirilmaydigan ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i, holsizlik, anoreksiya, quyuq siydik), jigar fermentlarining faolligini darhol tekshirish kerak.

Pioglitazon gemoglobinning yoki gematokritning mos ravishda 4% va 4,1% ga pasayishiga olib kelishi mumkin, bu gemodilyutatsiya tufayli bo'lishi mumkin (suyuqlikni ushlab turish tufayli).

Pioglitazone to'qima insulinga sezgirligini oshiradi, bu sulfaniluriya karbamid yoki insulin o'z ichiga olgan kombinatsion terapiyani oladigan bemorlarda gipoglikemiya xavfini oshiradi. Dozani kamaytirishni talab qilishi mumkin.

Pioglitazon makula shishini keltirib chiqarishi yoki kuchaytirishi mumkin, bu esa ko'rish keskinligining pasayishiga olib kelishi mumkin.

Pioglitazon ayollarda yoriqlar paydo bo'lishini kuchaytirishi mumkin.

Tuxumdonning polikistik sindromi bo'lgan bemorlarda insulinga sezgirlikning oshishi ovulyatsiyani tiklashga va homilador bo'lishga olib kelishi mumkin. Homilador bo'lishni istamaydigan polikistik tuxumdon sindromi bo'lgan bemorlar kontratseptsiya vositalarining ishonchli usullaridan foydalanishlari kerak. Agar homiladorlik yuzaga kelsa, davolanish darhol to'xtatilishi kerak.

Transport vositalarini boshqarish va boshqarish mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Preparatning yon ta'sirini hisobga olgan holda, transport vositalarini boshqarishda va konsentratsiyani talab qiladigan mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyot bo'lish kerak.

Qanday foydalaniladi: dozasi va davolash kursi

Ovqatlanishdan qat'i nazar, kuniga 1 marta og'iz orqali qabul qiling.

Tavsiya etilgan boshlang'ich dozalari kuniga bir marta 15 yoki 30 mg ni tashkil qiladi. Monoterapiya uchun maksimal sutkalik doza 45 mg, kombinatsiyalangan terapiya bilan 30 mg.

Piounoni metformin bilan birgalikda buyurganda, metformin qabul qilish bir xil dozada davom ettirilishi mumkin.

Sülfonilüre ürünleri bilan birgalikda: davolash boshlanishida, ularni bir xil dozada davom ettirish mumkin. Gipoglikemiya holatida sulfoniluriya karbamid dozasini kamaytirish tavsiya etiladi.

Insulin bilan birgalikda: pioglitazonning boshlang'ich dozasi kuniga 15-30 mg ni tashkil qiladi, gipoglikemiya paydo bo'lganda insulin dozasi deyarli saqlanib qoladi yoki 10-25% ga kamayadi.

Keksa bemorlarda dozani sozlash talab qilinmaydi.

Pioglitazon jigar faoliyati buzilgan bemorlarda qo'llanilmasligi kerak.

Pioglitazonni 18 yoshgacha bo'lgan bemorlarda qo'llash to'g'risida ma'lumotlar yo'q, bu yosh guruhida pioglitazonni qo'llash tavsiya etilmaydi.

Farmakologik ta'sir

Piounoning faol komponenti - bu og'iz orqali qabul qilish uchun tiazolidinedion qatorining gipoglikemik agenti bo'lgan pioglitazon.

Pioglitazon yadroda o'ziga xos gamma retseptorlarini qo'zg'atadi, peroksisoma proliferatori (PPAR gamma) tomonidan faollashadi. Insulinga sezgir bo'lgan va semiz, mushak to'qimalari va jigarda qon glyukoza kontsentratsiyasini va lipid metabolizmini boshqarishda ishtirok etadigan genlarning transkripsiyasini modulyatsiya qiladi. Sulfonilureuradan olingan preparatlardan farqli o'laroq, pioglitazon insulin sekretsiyasini rag'batlantirmaydi, ammo oshqozon osti bezi insulin-sintetik funktsiyasi saqlanib qolganda faol bo'ladi. Pioglitazon periferik to'qimalarda va jigarda insulin qarshiligini pasaytiradi, insulinga bog'liq glyukoza iste'molini oshiradi va jigardan glyukoza chiqishini kamaytiradi, glyukoza, insulin va glikozillangan gemoglobinning kontsentratsiyasini pasaytiradi. Pioglitazon bilan davolash paytida qon plazmasida triglitseridlar va erkin yog 'kislotalari kontsentratsiyasi pasayadi, shuningdek yuqori zichlikdagi lipoproteinlarning kontsentratsiyasi oshadi.

2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda qonda glyukoza konsentratsiyasini nazorat qilish oshqozonda ham, ovqatdan keyin ham yaxshilanadi.