Saroten retard - foydalanish bo'yicha rasmiy ko'rsatmalar

3- (10,11-dihidro-5H-dibenzoa, d bekor qilingan-5 yillikdan) -N, N- dimetilpropan-1-amin gidroxloridi

Dozalash shakli:

uzaytirilgan harakat kapsulalari.

Faol modda - amitriptilin gidroxloridi 56,55 mg (bu 50 mg amitriptilinga to'g'ri keladi).

Qo'shimcha moddalar - shakar sharlari 123.074 mg, stearin kislotasi 0,123 mg, qobiq (qobiqsiz qobiq) 8.480-14.140 mg, talk 16.016-29.610 mg, povidon 0.724-1.086 mg.

Bo'sh kapsulaning tarkibi - jelatin 65,0 mg, qizil bo'yoq oksidi qizil (E 172) 0,98 mg, titan dioksidi (E 171) 0,33 mg.

qattiq, jelatin kapsulalari, qorong'i, tanasi va qopqog'i qizil-jigarrang. Kapsül hajmi № 2.

Kapsül tarkibi - deyarli oqdan sarg'ish ranggacha.

Farmakologik xususiyatlari

Amitriptilin - bu trisiklik antidepressant. Amitriptilin uchlamchi omin bo'lib, u tritsiklik antidepressantlar orasida markaziy o'rinni egallaydi, chunki u deyarli teng darajada faoldir. jonli ravishda Serotonin va norepinefrinni presinaptik asab tugunlari orqali olish inhibitori sifatida. Nortriptilin aralash metabolizmining asosiy metaboliti bu norepinefrinni qabul qilishning nisbatan kuchli inhibitori, ammo u serotoninni olishni bloklaydi. Amitriptilin juda kuchli antikolinerjik, antihistaminergik va tinchlantiruvchi xususiyatlarga ega, shuningdek katekolaminlarning ta'sirini kuchaytiradi.

Uyquning tez harakatlanuvchi ko'z fazasini (BDG) inhibe qilish antidepressant faollik belgisi hisoblanadi. Trisiklik antidepressantlar, shuningdek tanlab olingan serotonin va MAOI inhibitörleri BDH fazasini bostiradi va chuqur sekin-to'lqinli uyquni kuchaytiradi.

Amitriptilin kayfiyatning patologik pasaytirilgan darajasini oshiradi.

Sedativ ta'sirga ega bo'lganligi sababli, amitriptilin depressiyani davolashda alohida ahamiyatga ega bo'lib, u bezovtalik, ajitatsiya, bezovtalik va uyqu buzilishi bilan birga keladi.

Preparatning analjezik ta'siri antidepressant bilan bog'liq emas, chunki analjeziya har qanday kayfiyat o'zgarishiga qaraganda ancha oldin sodir bo'ladi va ko'pincha kayfiyat o'zgarishini ta'minlash uchun zarur bo'lganidan ancha past dozani olish natijasida yuzaga keladi.

Kechki enurezni samarali davolash mumkin.

Yutish Preparatni tabletkalarga og'iz orqali yuborish qon zardobidagi maksimal darajaga soat 4:00 dan keyin etib borishini belgilaydi _maksimal = 3.89 ± 1.87 soat, oralig'i 1.03-7.98 soat). 50 mg qabul qilgandan keyin S ning o'rtacha qiymati _maksimal = 30,95 ± 9,61 ng / ml, oralig'i 10,85-45,70 ng / ml (111,57 ± 34,64 nmol / L, 39.06-164, 52 nmol / L). O'rtacha og'iz orqali bioavailability 53% (F) _abs = 0.527 ± 0.123, oralig'i 0.219-0.756). Tarqatish. Plazma oqsilining bog'lanishi taxminan 95% ni tashkil qiladi. Amitriptilin va uning asosiy metaboliti - nortriptilin - yo'ldosh to'sig'iga kiradi. Metabolizm. Amitriptilin metabolizmi asosan demetilizatsiya (CYP2C19, CYP3A) va gidroksillanish (CYP2D6), so'ngra glyukuron kislotasi bilan konjugatsiya natijasida sodir bo'ladi. Bundan tashqari, metabolizm genetik jihatdan aniqlangan polimorfizm bilan tavsiflanadi. Asosiy faol metabolit bu ikkilamchi amin nortriptilinidir. Nortriptilin, serotoninga qaraganda norepinefrinni qabul qilishning yanada kuchli inhibitori, amitriptilin esa ikkala neyrotransmitterni qabul qilishni muvaffaqiyatli inhibe qiladi. Keyingi metabolitlar (sis va trans-10-gidroksiamitriptilin, shuningdek sis va trans-10-gidroksinortriptilin) potentsiali ancha past bo'lgan nortriptilinga o'xshash profil bilan tavsiflanadi. Demetilnortriptilin va amitriptilin-N-oksidi qon plazmasida ozgina miqdorda mavjud bo'lib, ikkinchisi umuman faoliyatdan mahrum.

Chiqarish asosan siydik bilan sodir bo'ladi. Amitriptilinning chiqishi buyraklar tomonidan deyarli o'zgarmaydi (taxminan 2%).

Chaqaloqlarni emizadigan onalarda amitriptilin va nortriptilin ko'krak sutiga oz miqdorda kiradi. Ayollarda sut va qon zardobidagi kontsentratsiyaning nisbati 1: 2. Bolaga etkazib berilgan kunlik miqdor (amitriptilin + nortriptilin) chaqaloqning tana vazniga nisbatan onaning amitriptilin dozasining taxminan 2% ni tashkil qiladi (mg / kg).

Ko'pgina bemorlarda 1 hafta ichida amitriptilin va nortriptilinning barqaror umumiy plazma darajasiga erishiladi. Ushbu holatda kunlik qon plazmasidagi miqdor kuniga 3 marta an'anaviy tabletkalar bilan davolashda amitriptilin va nortriptilinga teng.

Keksa bemorlarda kamroq intensiv metabolizm tufayli yarim umr uzoqroq bo'ladi.

Ma'lum bir og'irlikdagi jigarning shikastlanishi jigar so'rilishini cheklashi mumkin, bu esa qon plazmasida preparatning yuqori konsentratsiyasiga olib keladi.

Buyrak etishmovchiligi preparatning kinetikasiga ta'sir qilmaydi.

Polimorfizm. Preparatning metabolizmi genetik polimorfizmga bog'liq (CYP2D6 va CYP2C19 izoenzimlari). Farmakokinetik / farmakodinamik o'zaro bog'liqlik. Asosiy depressiv kasalliklar uchun terapevtik plazma kontsentratsiyasi 100-250 ng / ml (≈370-925 nmol / l) (amitriptilin va nortriptilin bilan birgalikda).

Qattiq tushkunlik, ayniqsa tashvish, tashvish va uyqu buzilishining xarakterli xususiyatlari bilan.

Shizofreniya bilan og'rigan bemorlarda ruhiy tushkunlik holatlari antipsikotiklar bilan birgalikda gallyutsinatsiyalar va paranoid maniyalarning kuchayishini oldini oladi.

Surunkali og'riq sindromi.

Organik patologiya yo'qligida tungi enurez.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Amitriptilinga yoki preparatning biron bir tarkibiy qismiga yuqori sezuvchanlik.

Yaqinda miyokard infarkti bilan og'riydilar. Har qanday blokada yoki yurak aritmi, shuningdek, koronar arteriya etishmovchiligi.

MAOI (MAO inhibitörleri) yordamida bir vaqtning o'zida davolanish kontrendikedir ("Boshqa dorilar bilan o'zaro ta'sir va boshqa ta'sir turlari" bo'limiga qarang).

Amitriptilin va MAOIni bir vaqtda yuborish serotonin sindromining rivojlanishiga olib kelishi mumkin (bezovtalik qo'zg'alishi, chalkashlik, titroq, miyoklonus va gipertermiya bo'lishi mumkin bo'lgan simptomlarning kombinatsiyasi).

Amitriptilin bilan davolash muzokara qilinmaydigan tanlab olinmaydigan MAOIlarni qo'llash to'xtatilganidan keyin 14 kundan keyin, shuningdek, moclobemide va selegilinni qaytarib beriladigan dorilar olingandan keyin kamida 1 kun o'tgandan keyin boshlanishi mumkin.

MAOI yordamida davolanish amitriptilinni to'xtatgandan keyin 14 kundan keyin boshlanishi mumkin.

Boshqa dorilar bilan o'zaro ta'sir va boshqa o'zaro ta'sir shakllari

MAO inhibitörleri (selektiv bo'lmagan, shuningdek selektiv A moklobemid va B selegilin) - "serotonin sindromi" xavfi ("Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar" bo'limiga qarang).

Simpatomimetika: amitriptilin adrenalin, efedrin, izoprenalin, norepinefrin, fenilefrin va fenilpropanolaminning yurak-qon tomir ta'sirini kuchaytirishga qodir.

Adrenerjik neyron blokerlari: trisiklik antidepressantlar guanetidin, betanidin, reserpin, klonidin va metildopaning antihipertenziv ta'siriga xalaqit berishi mumkin.

Antikolinerjiklar: trisiklik antidepressantlar bunday dorilarning ko'zga, markaziy asab tizimiga, ichak va siydik pufagiga ta'sirini kuchaytirishi mumkin, va ularni bir vaqtning o'zida paralitik parez, giperpireksiya xavfi ortishi uchun qo'llash mumkin emas.

Elektrokardiyogramlarning QT oralig'ini uzaytirishga olib keladigan dorilar, shu jumladan antiaritmik dorilar (kinidin), antihistaminiklar (astemizol va terfenadin), ba'zi antipsikotik dorilar (xususan, pimozid va sertindol), sisaprid, halofantrin va sotalol ekstremal ekzotropni oshirishi mumkin. trisiklik antidepressantlar bilan.

Flyukonazol va terbinafin kabi antifungal agentlar qon zardobida trisiklik antidepressantlarning kontsentratsiyasini va birga keladigan toksiklikning zo'ravonligini oshiradi. Torsade de pointes kabi hushidan ketish va aritmiya holatlari mavjud.

Maxsus parvarishni talab qiladigan kombinatsiyalar

CNS depressantlari: amitriptilin alkogol, barbituratlar va boshqa markaziy asab tizimining depressantlarini tinchlantiruvchi ta'sirini kuchaytirishi mumkin.

Trisiklik antidepressantlarning farmakokinetikasiga boshqa dorilarning ta'siri

Tritsiklik antidepressantlar, shu jumladan amitriptilin, jigar tsitoxromi P450 izoenzimi CYP2D6 tomonidan metabollanadi. CYP2D6 populyatsiyadagi polimorfizm bilan tavsiflanadi va uning faoliyati ko'plab psixotrop va boshqa dorilar bilan taqiqlanishi mumkin, masalan antitsikotiklar, serotoninni qaytarib olish inhibitörleri, sitopramdan tashqari (bu juda zaif izoenzim inhibitori), β-adrenergik blokerlar, shuningdek antitritmik dorilar. . CYP2C19 va CYP3A izoenzimlari amitriptilinning metabolizmida ham ishtirok etadi.

Barbituratlar, boshqa ferment stimulyatorlari - rifampitsin va karbamazepin kabi, metabolizmni kuchaytiradi va shu bilan qon plazmasidagi trisiklik antidepressantlar tarkibining pasayishiga va antidepressant ta'sirining pasayishiga olib kelishi mumkin.

Kimetidin va metilfenidat, shuningdek kaltsiy kanal blokerlarining preparatlari qon plazmasidagi trisiklik birikmalar miqdorini va tegishli toksiklikni oshiradi.

Trisiklik antidepressantlar va antipsikotiklar bir-birlarining metabolizmini o'zaro bostiradi, bu soqchilik chegarasining pasayishiga va soqchilik paydo bo'lishiga olib keladi.

Flyukonazol va terbinafin kabi antifungal agentlar amitriptilin va nortriptilinning sarum miqdorini oshirdi. Etanol ishtirokida amitriptilinning erkin plazma kontsentratsiyalari va nortriptilinning kontsentratsiyalari oshirildi.

Ilova xususiyatlari

Amitriptilinni MAO inhibitörleri bilan bir vaqtning o'zida buyurmaslik kerak ("Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar" va "Boshqa dorilar bilan o'zaro ta'sir va boshqa turdagi o'zaro ta'sirlar" bo'limiga qarang).

Preparatning yuqori dozalarini qo'llashda yurak ritmining buzilishi va kuchli arterial gipotenziya rivojlanishi ehtimolligi oshadi. Bunday sharoitlarning rivojlanishi mavjud yurak kasalliklari bo'lgan bemorlarda an'anaviy dozalarni qo'llash bilan ham mumkin.

Amitriptilin konvulsiv buzilishlar, siydikni ushlab turish, prostata gipertrofiyasi, gipertiroidi bilan og'rigan bemorlarga paranoid belgilari, shuningdek jigar yoki yurak-qon tomir kasalliklari mavjud bo'lgan taqdirda ehtiyotkorlik bilan buyuriladi.

Depressiya o'z joniga qasd qilish xavfining oshishi bilan bog'liq. Bunday xavf barqaror remissiya bo'lmaguncha va terapiya paytida o'z-o'zidan paydo bo'lguncha mavjud bo'lishi mumkin. Davolanishning dastlabki bir necha haftasida yoki undan ko'p vaqt davomida yaxshilanish yuz bermasligi mumkin, shuning uchun bemorlarda yaxshilanish paydo bo'lguncha diqqat bilan kuzatib borish kerak. Umumiy klinik tajribadan ma'lumki, tiklanishning dastlabki bosqichlarida o'z joniga qasd qilish xavfi ortishi mumkin. Davolashdan oldin o'z joniga qasd qilish hodisalari yoki sezilarli darajada o'z joniga qasd qilish fikrlari bo'lgan bemorlar o'z joniga qasd qilish yoki o'z joniga qasd qilishga urinish xavfi yuqori ekanligi ma'lum bo'lib, davolanish paytida diqqat bilan kuzatib borilishi kerak. Ruhiy kasalliklari bo'lgan kattalardagi bemorlarda antidepressantlarning platsebo nazoratidagi klinik sinovlarining meta-tahlili, 25 yoshgacha bo'lgan bemorlarda platsebo bilan solishtirganda antidepressantlardan foydalanish paytida o'z joniga qasd qilish xatti-harakati xavfi ortganligini ko'rsatdi.

Gipertiroidi bo'lgan bemorlarga yoki qalqonsimon gormon preparatlarini qabul qiladigan bemorlarga amitriptilin tayinlashda alohida e'tibor talab etiladi, chunki yurak aritmi rivojlanishi mumkin.

Keksa bemorlarda amitriptilin bilan davolash paytida postural gipotenziya rivojlanishiga ayniqsa sezgir.

Manik-depressiv kasalliklarga chalingan bemorlarda kasallikning manik fazasiga o'tish mumkin, bemorning manik bosqichi boshlangandan amitriptilin terapiyasini to'xtatish kerak.

Shizofreniyaning depressiv tarkibiy qismi uchun amitriptilinni qo'llashda psixotik alomatlarning ko'payishi mumkin. Amitriptilinni antipsikotiklar bilan birgalikda buyurish kerak.

Kamdan-kam hollarda sayoz chuqurlik va ko'zning old kamerasining tor burchagi bo'lgan bemorlarda o'quvchining kengayishi tufayli o'tkir glaukoma xurujlari yuzaga kelishi mumkin.

Trit / tetratsiklik antidepressantlar bilan davolash paytida anestezikani qo'llash aritmiya va arterial gipotenziya xavfini oshirishi mumkin. Iloji bo'lsa, operatsiyadan bir necha kun oldin amitriptilinni qo'llashni to'xtating. Agar shoshilinch jarrohlik muqarrar bo'lsa, anestezistga amitriptilin bilan davolash to'g'risida xabar berish majburiydir.

Boshqa psixotrop dorilar singari amitriptilin tananing insulin va glyukoza ta'sirchanligini o'zgartirishga qodir, bu diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda antidiyabetik davolashni tuzatishni talab qiladi.Bundan tashqari, depressiv kasallik, aslida, bemorning tanasida glyukoza muvozanatidagi o'zgarishlarda namoyon bo'lishi mumkin.

Trisiklik antidepressantlarni qo'llash bilan giperpireksiya holatlari, antikolinerjik yoki antipsikotik dorilar bilan bir vaqtda, ayniqsa issiq ob-havoda tayinlanganda qayd etilgan.

Uzoq muddatli davolanishdan so'ng terapiyani to'satdan to'xtatish bosh og'rig'i, noqulaylik, uyqusizlik va asabiylashish ko'rinishida simptomlarning paydo bo'lishiga olib kelishi mumkin.

SSRI ni qabul qilgan bemorlarda amitriptilinni ehtiyotkorlik bilan ishlatish kerak.

Qo'shimcha moddalar: preparatning planshetlarida laktoza monohidrat mavjud. Galaktoza, laktaza etishmovchiligi yoki glyukoza-galaktozaning malabsorbtsiyasi ko'rinishidagi kam uchraydigan irsiy kasalliklar bo'lgan bemorlar ushbu preparatni qabul qilmasliklari kerak.

Homiladorlik va laktatsiya davrida foydalaning

Homiladorlik davrida amitriptilinni buyurish mumkin emas, agar bemor uchun kutilayotgan foyda homila uchun nazariy xavfdan oshmasa. Homiladorlikning uchinchi uch oyligida trisiklik antidepressantlarning yuqori dozalarini qabul qilish chaqaloqlarda neyrovaskulyar asoratlarni keltirib chiqarishi mumkin. Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda, agar preparat tug'ruqdan oldin homilador ayollarga buyurilgan bo'lsa, amortiptilin va siydikni ushlab turish natijasida nortriptilin (amitriptilin metaboliti) ta'sirida faqat uyqu holatlari aniqlandi.

Preparat ko'krak sutiga kam konsentratsiyada kiradi, shuning uchun terapevtik dozalarni qabul qilishda bolaga ta'siri deyarli sezilmaydi. Bola olgan doz ona vaznining bolaning og'irligiga nisbatan (mg / kg) taxminan 2% ni tashkil qiladi. Agar klinik jihatdan zarur bo'lsa, amitriptilin bilan davolash paytida emizishni davom ettirish mumkin, ammo bolani kuzatish, ayniqsa tug'ilgandan keyingi dastlabki 4 hafta ichida tavsiya etiladi.

Qo'llash uchun ko'rsatmalar

Depressiya (ayniqsa, bezovtalik, tashvish va uyqu buzilishi bilan)bolalikda, endogen, rezolyutsion, reaktiv, nevrotik, giyohvand moddalar, organik miya shikastlanishi, spirtli ichimliklarni tortib olish), shizofrenik psixozlar, aralash hissiy kasalliklar, xatti-harakatlarning buzilishi (faoliyat va e'tibor), tungi enurez (siydik pufagi gipotenziyasi bo'lgan bemorlardan tashqari), bulimiya asab tizimi, surunkali og'riq sindromi (saraton kasalligidagi surunkali og'riqlar, migren, revmatik kasalliklar, yuzdagi atipik og'riqlar, postherpetik nevralgiya, travmadan keyingi neyropatiya ia, diabetik yoki boshqa periferik neyropatiya), bosh og'rig'i, migren (oldini olish), oshqozon va o'n ikki barmoqli ichakning oshqozon yarasi.

Qanday foydalaniladi: dozasi va davolash kursi

Ichkarida, chaynamasdan, ovqatdan so'ng darhol (oshqozon shilliq qavatining tirnash xususiyati kamaytirish uchun). Kattalar uchun boshlang'ich doza kechasi 25-50 mg ni tashkil qiladi, shundan keyin doz 5-6 kun davomida kuniga 3 marta 150-200 mg gacha oshiriladi (dozaning maksimal qismi tunda olinadi). Agar 2 hafta ichida yaxshilanish bo'lmasa, sutkalik doza 300 mg ga oshiriladi. Agar depressiya belgilari yo'qolsa, doz kuniga 50-100 mg gacha kamayadi va terapiya kamida 3 oy davom etadi. Keksa yoshda engil kasalliklar bilan kuniga 30-100 mg (kechasi) dozasi buyuriladi, terapevtik ta'sirga erishgandan so'ng, ular minimal samarali dozaga o'tishadi - kuniga 25-50 mg.

Mushak ichiga yoki ivga (asta-sekin yuboriladi) kuniga 4 marta 20-40 mg dozada, asta-sekin ichish bilan almashtiriladi. Davolashning davomiyligi 6-8 oydan oshmaydi.

6-10 yoshli bolalarda tungi behushlik bilan - kuniga 10-20 mg, 11-16 yoshli bolalarda - kuniga 25-50 mg.

Antidepressant sifatida bolalar: 6 yoshdan 12 yoshgacha - kuniga 10-30 mg yoki 1-5 mg / kg, o'smirlik davrida - kuniga 3 marta 10 mg (kerak bo'lganda kuniga 100 mg).

O'chokli kasallikning oldini olish uchun neyrogen xarakterdagi surunkali og'riqlar bilan (bosh og'rig'i bilan birga) kuniga 12,5-25 mg dan 100 mg gacha (maksimal doz tunda olinadi).

Farmakologik ta'sir

Antidepressant (trisiklik antidepressant). Shuningdek, u ba'zi bir analjezik (markaziy kelib chiqishi), H2-gistaminni blokirovka qiluvchi va antiserotonin ta'siriga ega, tungi siydik o'g'irlab ketishni bartaraf etishga yordam beradi va ishtahani kamaytiradi.

M-xolinergik retseptorlari uchun yuqori darajada yaqinlik, H1-gistamin retseptorlari bilan bog'liqlik bilan bog'liq kuchli sedativ ta'sir va alfa-adrenergik blokirovka ta'siri tufayli u kuchli periferik va markaziy antikolinerjik ta'sirga ega. Ia kichik guruhining antiaritmik dorilariga, terapevtik dozalarda kinidin singari, qorincha o'tkazilishini sekinlashtiradi (haddan tashqari doz bo'lsa, bu kuchli intraventrikulyar blokadaga olib kelishi mumkin).

Antidepressant ta'sir qilish mexanizmi markaziy asab tizimidagi sinapslarda va / yoki serotoninlarda norepinefrin kontsentratsiyasining oshishi (ularning teskari so'rilishini pasayishi) bilan bog'liq. Ushbu neyrotransmitterlarning to'planishi ularning presinaptik neyronlarning membranalariga teskari tutilishini inhibe qilish natijasida sodir bo'ladi. Uzoq muddatli foydalanish bilan miya ichidagi beta-adrenerjik va serotonin retseptorlarining funktsional faolligini pasaytiradi, adrenergik va serotonergik uzatishni normallantiradi va depressiv holatlarda bezovta qiladigan ushbu tizimlarning muvozanatini tiklaydi. Anksiyete-depressiv holatlarda u tashvish, ajitatsiya va depressiv alomatlarni kamaytiradi.

Yaraga qarshi ta'sir qilish mexanizmi oshqozonning parietal hujayralarida H2-gistamin retseptorlarini blokirovka qilish, shuningdek tinchlantiruvchi va m-antikolinerjik ta'sirga ega (oshqozon va o'n ikki barmoqli ichakning oshqozon yarasi bo'lsa, og'riqni engillashtiradi va oshqozon yarasini davolashni tezlashtiradi).

To'shakni yotqizish paytida samaradorlik, ehtimol antikolinerjik ta'sirga bog'liq bo'lib, siydik pufagining cho'zilishi, to'g'ridan-to'g'ri beta-adrenerjik stimulyatsiya, alfa-adrenerjik agonistlarning faolligi, sfinkter ohangining oshishi va serotoninni qabul qilishning markaziy blokadasiga olib keladi.

Bu markaziy og'riq qoldiruvchi ta'sirga ega, bu markaziy asab tizimidagi monoaminlarning kontsentratsiyasining o'zgarishi, ayniqsa serotonin va endogen opioid tizimlariga ta'siri bilan bog'liq deb ishoniladi.

Bulimiya asabozasi uchun ta'sir qilish mexanizmi aniq emas (depressiyaga o'xshash bo'lishi mumkin). Preparatning bulimiya holatida depressiya holatida ham, uning ishtirokida bo'lgan bemorlarda aniq ta'siri ko'rsatilgan, bulimiyaning pasayishi esa depressiyaning o'z-o'zidan kuchaymasdan ham kuzatilishi mumkin.

Umumiy behushlik paytida qon bosimi va tana haroratini pasaytiradi. MAO ni inhibe qilmaydi.

Antidepressant ta'siri foydalanish boshlanganidan keyin 2-3 hafta ichida rivojlanadi.

Yon ta'siri

Antikolinerjik ta'sir: bulutli ko'rish, turar joyning falajlanishi, miyriaziya, ko'z ichi bosimi oshishi (faqat mahalliy anatomik moyilligi bo'lgan odamlarda - oldingi xonaning tor burchagi), taxikardiya, quruq og'iz, chalkashlik, deliryum yoki gallyutsinatsiyalar, ich qotishi, paralitik ichak tutilishi, siyish qiyinligi terlash kamaygan.

Asab tizimidan: uyquchanlik, asteniya, hushidan ketish, bezovtalik, izsizlanish, gallyutsinatsiyalar (ayniqsa, keksa bemorlarda va Parkinson kasalligi bilan og'rigan bemorlarda), bezovtalik, ajitatsiya, vosita bezovtaligi, manik holat, gipomaniya, tajovuzkorlik, xotira buzilishi, depersonalizatsiya , ruhiy tushkunlikning ortishi, konsentratsiya qilish qobiliyatining pasayishi, uyqusizlik, "kabus" tushlar, esnash, asteniya, psixoz simptomlarining faollashishi, bosh og'rig'i, miyoklonus, dizartiya, titroq Fir mushaklari, ayniqsa, qurol, qo'llari, bosh va tili, periferik nöropati (panjalarida parasteziyalar), miyasteni gravis, myoklonus, ataksiya, ekstrapiramidal sindromi, tezlashtirish va navbati kuchaytirish, EEG o'zgartiradi.

CCC dan: taxikardiya, yurak urishi, bosh aylanishi, ortostatik gipotenziya, nonspesifik EKG o'zgarishi (ST oralig'i yoki T to'lqini) yurak kasalligi, aritmiya, qon bosimining pasayishi (qon bosimining pasayishi yoki ortishi), tomir ichiga o'tkazuvchanlikning buzilishi (kompleksning kengayishi) QRS, PQ oralig'idagi o'zgarishlar, Uning to'plami oyoqlarini blokirovka qilish).

Ovqat hazm qilish tizimidan: ko'ngil aynish, kamdan-kam uchraydigan gepatit (shu bilan jigar faoliyatining buzilishi va xolestatik sariqlik), ko'ngil aynishi, qusish, gastralji, ishtahaning oshishi yoki tana vaznining pasayishi yoki tana vaznining pasayishi, stomatit, ta'mning o'zgarishi, diareya, tilning qorayishi.

Endokrin tizimidan: moyaklar hajmining (shish) ko'payishi, jinekomastiya, sut bezlari hajmining oshishi, galaktoreya, libidoning kamayishi yoki ko'payishi, potentsialning pasayishi, gipo- yoki giperglikemiya, giponatremiya (vazopressin ishlab chiqarishning kamayishi), adekvat sekretsiya.

Gemopoetik organlardan: agranulotsitoz, leykopeniya, trombotsitopeniya, purpura, eozinofiliya.

Allergik reaktsiyalar: terida toshma, terining qichishi, ürtiker, fotosensitivlik, yuz va tilning shishishi.

Boshqalar: soch to'kilishi, tinnitus, shish, giperpireksiya, shishgan limfa tugunlari, siydikni ushlab turish, pollakiuriya, gipoproteinemiya.

Chiqish belgilari: uzoq muddatli davolanishdan so'ng to'satdan bekor qilinishi bilan - ko'ngil aynishi, qusish, diareya, bosh og'rig'i, noqulaylik, uyqu buzilishi, g'ayrioddiy tushlar, g'ayrioddiy qo'zg'alish, uzoq muddatli davolanishdan so'ng asta-sekin bekor qilinishi bilan - asabiylashish, vosita bezovtalanishi, uyqusizlik, noaniq tushlar.

Preparatni qabul qilish bilan aloqa o'rnatilmagan: qizil yuguruk sindromi (migratsiya artriti, antinutlerik antikorlarning paydo bo'lishi va ijobiy romatoid omil), jigar faoliyatining buzilishi, yoshi.

Ivni qo'llashda mahalliy reaktsiyalar: tromboflebit, limfangit, yonish hissi, terining allergik reaktsiyalari. Alomatlar Markaziy asab tizimi tomonidan: uyquchanlik, qoqinish, koma, ataksiya, gallyutsinatsiyalar, bezovtalik, psixomotor qo'zg'alish, konsentratsiya qilish qobiliyatining pasayishi, buzilish, tartibsizlik, dizartriya, giperrefleksiya, mushaklarning qattiqligi, xoreoatetoz, epileptik sindrom.

CCC dan: qon bosimining pasayishi, taxikardiya, aritmiya, buzilgan intrakardiyak o'tkazuvchanligi, EKG o'zgarishi (ayniqsa QRS), zarba, yurak etishmovchiligi, trisiklik antidepressant zaharlanish, xarakterli zarba, juda kamdan-kam hollarda yurak etishmovchiligi.

Boshqalar: nafas qisilishi, nafas qisilishi, siyanoz, qusish, gipertermiya, mydriaz, terning ko'payishi, oliguriya yoki anuriya.

Alomatlar haddan tashqari dozadan 4 soat o'tgach rivojlanadi, 24 soatdan keyin maksimal darajaga etadi va 4-6 kun davom etadi. Dozani oshirib yuborishga shubha qilingan bo'lsa, ayniqsa bolalarda, bemorni kasalxonaga yotqizish kerak.

Davolash: og'iz orqali yuborish: oshqozonni yuvish, faollashtirilgan ko'mirni yuborish, simptomatik va qo'llab-quvvatlovchi terapiya, og'ir antikolinerjik ta'sirga ega (qon bosimi pasayishi, aritmiyalar, koma, miyoklonik tutilishlar) - xolinesteraza inhibitörlerini yuborish (fizostigmin tutilish xavfi ortishi sababli tavsiya etilmaydi). ), qon bosimi va suv-elektrolitlar muvozanatini saqlash. 5 kun davomida CCC funktsiyalari (shu jumladan EKG) nazorati (relaps 48 soat yoki undan keyin sodir bo'lishi mumkin), antikonvulsan terapiyasi, mexanik shamollatish va boshqa reanimatsiya choralari ko'rsatilgan. Gemodializ va majburiy diurez samarasiz.

Maxsus ko'rsatmalar

Davolashni boshlashdan oldin qon bosimini nazorat qilish kerak (past yoki labil qon bosimi bo'lgan bemorlarda u yanada pasayishi mumkin), davolanish davrida periferik qonni nazorat qilish kerak (ba'zi hollarda agranulotsitoz rivojlanishi mumkin, shuning uchun qon rasmini, ayniqsa, kuzatishni tavsiya qilish kerak). tana haroratining ko'tarilishi, grippga o'xshash alomatlar va og'iz tomoqlarining rivojlanishi), uzoq muddatli terapiya bilan - CVS va jigar funktsiyalarini boshqarish. Keksa yoshdagi va CCC kasalligi bo'lgan bemorlarda yurak urishi, qon bosimi, EKG nazorati ko'rsatiladi. EKGda klinik ahamiyatsiz o'zgarishlar paydo bo'lishi mumkin (T to'lqinining tekislanishi, S-T segmentining tushishi, QRS kompleksining kengayishi).

Parenteral foydalanish faqat shifoxonada, shifokor nazorati ostida, terapiyaning dastlabki kunlarida yotoqda dam olish bilan amalga oshiriladi.

To'satdan yotish yoki o'tirish holatidan vertikal holatga o'tishda ehtiyot bo'lish kerak.

Davolash paytida etanolni chiqarib tashlash kerak.

MAO ingibitorlari chiqarilgandan keyin 14 kundan kichik bo'lmagan dozadan boshlab tayinlang.

Uzoq muddatli davolanishdan keyin administratsiyani to'satdan to'xtatish bilan "chekinish" sindromining rivojlanishi mumkin.

Kuniga 150 mg dan yuqori dozalarda amitriptilin konvulsiv faollik chegarasini pasaytiradi (moyil bemorlarda epileptik tutilish xavfi, shuningdek konvulsiv sindromning paydo bo'lishiga moyil bo'lgan boshqa omillar mavjudligi, masalan, har qanday etiologiyaning miya shikastlanishi, antipsikotik dorilarni (antipsikotiklar) ishlatishda esa e'tiborga olish kerak. etanolni rad etish yoki antidonvülzan xususiyatiga ega bo'lgan dorilarni, masalan, benzodiazepinlarni olish paytida).

Qattiq depressiya o'z joniga qasd qilish xavfi bilan tavsiflanadi, bu sezilarli remissiyaga erishilgunga qadar davom etadi. Shu munosabat bilan, davolanish boshlanishida benzodiazepin guruhidagi dorilar yoki antipsikotik dorilar bilan kombinatsiyani va doimiy tibbiy kuzatuvni (ishonchli agentlarga dori-darmonlarni saqlash va chiqarishni buyurish) buyurish mumkin.

Tsiklik affektiv kasalliklari bo'lgan bemorlarda, depressiv davrda, terapiya paytida manik yoki gipomanik holatlar rivojlanishi mumkin (dozani kamaytirish yoki dorilarni qabul qilish va antipsikotik dorilarni buyurish kerak). Ushbu shartlarni to'xtatgandan so'ng, agar ko'rsatmalar mavjud bo'lsa, past dozalarda davolanishni tiklash mumkin.

Mumkin bo'lgan kardiotoksik ta'sir tufayli tirotoksikoz bilan og'rigan bemorlarni yoki tiroid gormonini qabul qiluvchi bemorlarni davolashda ehtiyot bo'lish kerak.

Elektrokonvulsiv terapiya bilan birgalikda ehtiyotkorlik bilan tibbiy nazorat bilan buyuriladi.

Ehtiyot bo'lgan bemorlarda va keksa bemorlarda bu giyohvandlik psixozlarining rivojlanishiga olib kelishi mumkin, asosan kechasi (dori to'xtatilganidan keyin ular bir necha kun ichida yo'qoladi)

Asosan surunkali ich qotishi bo'lgan bemorlarda, keksalarda yoki yotoqda dam olishga majbur bo'lgan bemorlarda paralitik ichak tutilishiga olib kelishi mumkin.

Umumiy yoki mahalliy og'riqsizlantirishni amalga oshirishdan oldin, anesteziologga bemorga amitriptilinni qabul qilish to'g'risida ogohlantirish kerak.

Antikolinerjik ta'sir tufayli lakrimatsiyaning pasayishi va ko'z yoshi suyuqligi tarkibidagi mukus miqdorining nisbiy ko'payishi mumkin, bu kontakt linzalarini ishlatadigan bemorlarda korneal epiteliya shikastlanishiga olib kelishi mumkin.

Uzoq muddatli foydalanish bilan tish kariesining tarqalishi kuzatiladi. Riboflavinga bo'lgan ehtiyoj ortishi mumkin.

Hayvonlarning ko'payishini o'rganish homila holatiga salbiy ta'sir ko'rsatdi va homilador ayollarda etarli va qat'iy nazorat qilinmagan tadqiqotlar o'tkazilmagan. Homilador ayollarda preparatni faqat ona uchun mo'ljallangan foyda homila uchun potentsial xavfdan katta bo'lsa qo'llanilishi kerak.

U ko'krak sutiga kiradi va chaqaloqlarda uyquchanlikka olib kelishi mumkin.

Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda "tortib olish" sindromining rivojlanishiga yo'l qo'ymaslik uchun (nafas qisilishi, uyquchanlik, ichak kolikasi, asabiy bezovtalik, gipotenziya yoki gipertenziya, titroq yoki spastik hodisalar bilan namoyon bo'ladi) amitriptilin asta-sekin kutilayotgan tug'ilishdan 7 hafta oldin bekor qilinadi.

Bolalar o'tkir dozani oshirib yuborishga nisbatan sezgir bo'lib, ularni xavfli deb hisoblashlari mumkin.

Davolanish davrida avtoulovlarni boshqarishda va diqqatning ko'payishi va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan boshqa xavfli faoliyat bilan shug'ullanishda ehtiyot bo'lish kerak.

Ehtiyotkorlik bilan

Konvulsiv buzilishlar, siydikni ushlab turish, prostatik giperplaziya, jigar yoki yurak-qon tomir kasalliklari, qalqonsimon bez giperfunktsiyasi, paranoid belgilari, bipolyar affektiv buzuqlik (depressiv fazadan chiqib ketganidan keyin), ko'z ichi gipertenziyasi (anatomik moyilligi bo'lgan odamlarda - tor burchak)

oldingi kamera), surunkali alkogolizm, suyak iligi gematopoezining bostirilishi, siydik pufagining gipotenziyasi, bronxial astma, oshqozon-ichak traktining motor funktsiyasining pasayishi (paralitik ileus xavfi), tanlangan serotoninni qayta qabul qilish inhibitörleri (SSRI) bilan bir vaqtda qo'llash, qarilik, homiladorlik.

Qo'llash usuli va dozasi

Saroten Retard kapsulalarini qabul qilganda, uni suv bilan ichish tavsiya etiladi. Ammo kapsulalarni ochish mumkin va ularning tarkibini (granulalar) og'iz orqali suv bilan olish mumkin. Pelletlarni chaynash kerak emas.

Depressiya epizodi. Shizofreniya holatidagi depressiv sharoitlar. Kuniga bir marta, yotishdan 3-4 soat oldin buyuriladi.

Saroten Retard bilan davolanishni kechqurun bitta 50 mg kapsuladan boshlash kerak. Agar kerak bo'lsa, bir hafta o'tgach, sutkalik doza asta-sekin 2 - 3 kapsulaga (100-150 mg) ko'tarilishi mumkin. Belgilangan yaxshilanishga erishganingizdan so'ng, kunlik dozani minimal samaraga, odatda 1-2 kapsulagacha (kuniga 50-100 mg) kamaytirish mumkin.

Antidepressant ta'sir odatda 2 dan 4 haftagacha rivojlanadi.Depressiya uchun terapiya simptomatikdir, shuning uchun antidepressantlarni, shu jumladan Saroten Retardni, ta'sir etuvchi ta'sirga erishgandan so'ng, takrorlashni oldini olish uchun, 6 oygacha davom ettirish tavsiya etiladi. Qaytalanuvchi depressiya (unipolyar) bilan og'rigan bemorlarda, retsidivga qarshi ta'sirga ega bo'lgan dozalarda, bir necha yilgacha Saroten Retardni uzoq muddatli qabul qilish talab qilinishi mumkin.

Keksa bemorlarda (65 yoshdan oshgan) Kechqurun bitta 50 mg kapsuladan.

Buyrak funktsiyasining pasayishi

Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarga amitriptilin odatdagi dozalarda buyurilishi mumkin.

Jigar funktsiyasining pasayishi

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda preparatni qo'llashda ehtiyot bo'lish kerak, zardobdagi amitriptilin kontsentratsiyasi imkon qadar kuzatilishi kerak.

Terapiyani tugatgandan so'ng, dori-darmonlarni qabul qilish asta-sekin bir necha hafta davomida olib borilishi tavsiya etiladi, bu "qaytarib olish" reaktsiyalarining rivojlanishiga yo'l qo'ymaslik uchun ("Yon ta'siri" bo'limiga qarang).

Homiladorlik yoki laktatsiya davrida foydalaning

Homiladorlik davrida amitriptilinni buyurish mumkin emas, agar bemor uchun kutilayotgan foyda homila uchun nazariy xavfdan oshmasa. Homiladorlikning uchinchi uch oyligida trisiklik antidepressantlarning yuqori dozalarini qabul qilish chaqaloqlarda neyrovaskulyar asoratlarni keltirib chiqarishi mumkin. Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda, agar amortiptilin va siydikni ushlab turish natijasida nortriptilin (amitriptilin metaboliti) ta'sirida uyquchanlik holatlari aniqlangan bo'lsa, agar preparat tug'ruqdan oldin homilador ayollarga buyurilgan bo'lsa.

Dozani oshirib yuborish

Kardiyak alomatlar: aritmiya (qorincha taxyaritmi, miltillovchi, qorincha fibrilatsiyasi). EKG odatda kengaytirilgan PR oralig'ini, QRS kompleksining kengayishini, QT kengayishini, T to'lqinining kengayishini yoki inversiyasini, ST segmentining tushkunligini, shuningdek yurak tutilishigacha yurak blokining turli darajalarini ko'rsatadi. QRS kompleksining kengayishi odatda o'tkir haddan tashqari dozadan keyin zaharlanish darajasi bilan aniq bog'liqdir. Yurak etishmovchiligi, arterial gipotenziya, kardiogen shok rivojlanadi. Metabolik atsidoz va gipokaliemiya kuchaymoqda. Uyg'onganingizdan keyin yana mumkin bo'lgan tartibsizlik, bezovtalik, gallyutsinatsiyalar va ataksiya.

Davolash: kasalxonaga yotqizish (reanimatsiya bo'limida). Davolash simptomatik va qo'llab-quvvatlanadi. Me'da bo'shlig'ini bo'shatish va yuvish, hatto administratsiyadan keyingi keyingi bosqichlarda ham faollashtirilgan uglerod preparatlari ko'rsatiladi. Vaziyatni diqqat bilan kuzatish juda zarur, hatto engil bo'lsa ham. Qisqa vaqt oralig'ida ongning holatini, yurak urishining xususiyatini, qon bosimi va nafas olish funktsiyasini baholang, elektrolitlar va qon gazlari miqdorini aniqlash kerak. Agar kerak bo'lsa, intubatsiya yordamida havo yo'lini ta'minlang. Umuman olganda, majburiy shamollatish bilan davolanish mumkin bo'lgan nafas olishni oldini olish uchun tavsiya etiladi. EKGning doimiy monitoringi 3-5 kun ichida amalga oshirilishi kerak. QRS oralig'i kengayishi, yurak etishmovchiligi va qorincha aritmi bilan qonning gidroksidi tomonga siljishi natriy xloridning (100-200 mmol Na +) gipertonik eritmasini tezkor yuborish bilan samarali bo'lishi mumkin (bikarbonat eritmasini yuborish yoki giperventilatsiya). Ventrikulyar aritmiya bilan vena ichiga 50-100 mg lidokain (1-1.5 mg / kg) kabi an'anaviy antiaritmik dorilarni, so'ngra 1-3 mg / min tezlikda infuziya qilish mumkin.

Agar kerak bo'lsa, kardioversiya va defibrilatsiyani qo'llang. To'g'ri qon aylanish etishmovchiligini plazma o'rnini bosadigan vositalar yordamida va og'ir holatlarda, ta'sirga qarab, dozani oshirib, dobutaminni (dastlab minutiga 2-3 mkg / kg tezlikda) yuborish orqali. Diazepam qabul qilish bilan stimulyatsiya va konvulsiyalarni to'xtatish mumkin.

Ortiqcha dozalarga nisbatan sezgirlik asosan individualdir. Shu bilan birga, bolalar, ayniqsa, kardiotoksiklik hodisalari va sud rivojlanishiga moyil.

Kattalar uchun 500 mg dozalari o'rtacha va og'ir darajadagi intoksikatsiyaga olib kelishi mumkin, ammo 1000 mg dan oz dozalari o'limga olib keladi.

Salbiy reaktsiyalar

Amitriptilin boshqa trisiklik antidepressantlarni qabul qilganda yuzaga keladigan o'xshash ta'sirga olib kelishi mumkin. Quyida sanab o'tilgan yon ta'sirlarning ba'zilari (bosh og'rig'i, titroq, buzilgan e'tibor, ich qotishi va libidoning pasayishi) depressiya alomatlari bo'lishi mumkin va odatda depressiv holat yaxshilanishi bilan susayadi.

Quyidagi ro'yxatda quyidagi konventsiyalar qo'llaniladi. JSST organ tizimlari sinflari uchun MedDRA atamalarini afzal ko'rdi: ko'pincha (> 1/10), ko'pincha (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Boshqa dorilar bilan o'zaro ta'siri:

Amitriptilin alkogol, barbituratlar va markaziy asab tizimini susaytiradigan boshqa moddalarning ta'sirini kuchaytirishi mumkin.

MAO inhibitörleri bilan birgalikda foydalanish hipertansif inqirozga olib kelishi mumkin. Amitriptilin antikolinerjiklarning ta'sirini kuchaytirgani sababli, ular bilan bir vaqtda qabul qilishdan saqlanish kerak.

Bu adrenalin, norepinefrin va boshqalar simpatomimetika ta'sirini kuchaytiradi, buning natijasida ushbu moddalarni o'z ichiga olgan lokal anestezikani amitriptilin bilan bir vaqtda ishlatmaslik kerak.

Klonidin, betanidin va guanetidinning antihipertansif ta'sirini kamaytirishi mumkin.

Antipsikotiklar bilan birgalikda buyurilganda, trisiklik antidepressantlar va antipsikotiklar konvulsiv tayyorlik uchun pol qiymatini pasaytirib, bir-birlarining metabolizmini o'zaro inhibe qilishini yodda tutish kerak.

Simetidin bilan bir vaqtda qo'llash bilan amitriptilin metabolizmini sekinlashtirish, qon plazmasidagi kontsentratsiyasini oshirish va toksik ta'sirning rivojlanishi mumkin.

Farmakodinamika

Amitriptilin trisiklik guruhga kiradi. Bu tritsiklik kategoriyadagi markaziy modda bo'lgan uchinchi darajali omin, chunki u vivo tarkibida serotonin va norepinefrinni presinaptik asab retseptorlari tomonidan olish inhibitori sifatida deyarli teng darajada faoldir.

Asosiy parchalanish mahsuloti, nortriptilin, norepinefrinni qabul qilishning juda kuchli inhibitori hisoblanadi, ammo u serotonin olishni blokirovka qilishi mumkin. Amitriptilin kuchli antikolinerjik, tinchlantiruvchi va antigistaminergik xususiyatlarga ega va qo'shimcha ravishda katekolaminlarning ta'sirini kuchaytirishi mumkin.

Uyqu fazasining DBD-ni bostirish antidepressantlarning faol ta'sirining belgisidir. Tritsikliklar va ularga qo'shimcha ravishda tanlab olingan serotoninni qaytarib olish inhibitörleri, shuningdek MAOI BDH fazasini susaytiradi, shuningdek chuqur uyqu (sekin-to'lqin) bosqichini yaxshilaydi.

Amitriptilin kayfiyatni pasaytiradigan kayfiyat kasalligini yaxshilaydi.

Amitriptilinning tinchlantiruvchi ta'siri ruhiy tushkunlikni davolashning muhim jihati bo'lib, unda hayajonlanish, bezovtalik va uyqu muammolari mavjud. Antidepressant ta'sir davolanish boshlanganidan 2-4 hafta o'tgach paydo bo'ladi, preparatning sedativ ta'siri esa pasaymaydi.

Dori vositalarining analjezik xususiyatlari antidepressant dorilar bilan bog'liq emas, chunki analjeziya kayfiyat o'zgarishiga qaraganda ancha oldinroq boshlanadi. Ko'pincha, bu ta'sirga erishish uchun bemorning kayfiyatini o'zgartirishga qaraganda ancha past dozani olish kifoya qiladi.

Farmakokinetikasi

Ichki administratsiyadan so'ng amitriptilinning bio-mavjudligi ko'rsatkichi taxminan 60% ni tashkil qiladi. Plazma oqsilining bog'lanishi taxminan 95% ni tashkil qiladi. Faol tarkibiy qismning qon zardobidagi eng yuqori kontsentratsiya ishlatilgandan keyin taxminan 4-10 soatgacha etib boradi va ancha barqaror bo'lib qoladi.

Faol komponentning metabolizm jarayoni gidroksillanish, shuningdek demetilizatsiya bilan sodir bo'ladi. Asosiy parchalanish mahsuloti nortriptilindir.

Amitriptilinning yarimparchalanish davri 16–40 soat (o'rtacha 25 soat), nortriptilinning yarimparchalanish davri taxminan 27 soatni tashkil qiladi. Terapevtik elementning statsionar kontsentratsiyasi 1-2 haftadan so'ng belgilanadi.

Amitriptilinning chiqarilishi asosan siydik bilan sodir bo'ladi va qo'shimcha ravishda oz miqdorda najas bilan chiqariladi.

Amitriptilin va u bilan nortriptilin yo'ldoshdan o'tib, kichik dozalarda ona sutiga kirishi mumkin.

Yon ta'siri

Amitriptilin boshqa trisiklik antidepressantlar keltirib chiqargan ta'sirga o'xshash yon ta'sirga olib kelishi mumkin. Quyida sanab o'tilgan yon ta'sirlarning ba'zilari, masalan, bosh og'rig'i, titroq, e'tiborning pasayishi, ich qotishi va libidoning pasayishi, shuningdek, depressiya alomatlari bo'lishi mumkin va depressiyani yaxshilanishi bilan pasayishi mumkin.

Nojo'ya ta'sirlarning tarqalishi quyidagicha ko'rsatiladi:

juda tez-tez (> 1/10), ko'pincha (> 1/100 dan 1/1000 dan 1/10000 gacha)