Dori vositasi karbamazepin: foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar

Karbamazepin: foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar va sharhlar

Lotin nomi: Karbamazepin

ATX kodi: N03AF01

Faol tarkibiy qism: karbamazepin (karbamazepin)

Ishlab chiqaruvchi: Rosfarm MChJ (Rossiya), "ALSI Pharma" YoAJ (Rossiya), "Synthesis" OAJ (Rossiya)

Ta'rif va fotosuratni yangilash: 27/27/2018

Dorixonalarda narxlar: 58 rubldan.

Karbamazepin - bu psixotrop, antiepileptik ta'sirga ega dori.

Shakl va kompozitsiyani chiqarish

Karbamazepin planshetlar shaklida ishlab chiqariladi (10, 15, 25 dona. Blister qutilarida, 1-5 donadan karton qutilarga, 20, 30 donadan. Blister qutilarida, 1,2, 5, 10 ta kartondan qadoqdagi 20, 30, 40, 50, 100 dona, karton to'plamda 1 dona).

1 tabletka tarkibiga quyidagilar kiradi:

Faol modda: karbamazepin - 200 mg,
Yordamchi komponentlar: talk - 3,1 mg, povidon K30 - 14,4 mg, kolloid silikon dioksid (aerosil) - 0,96 mg, polisorbat 80 - 1,6 mg, kartoshka nişastası - 96,64 mg, magniy stearati - 3 , 1 mg.

Farmakodinamika

Karbamazepin - dibenzoazepin lotinidir, u antiepileptik, neyrotrop va psixotrop ta'sirga ega.

Hozirgi vaqtda ushbu moddaning ta'sir qilish mexanizmi faqat qisman o'rganilmoqda. U hayajonlangan pulslarning sinaptik o'tkazilishini inhibe qiladi, neyronlarning ketma-ket tushishini oldini oladi va haddan tashqari neyronlarning membranasini barqaror holatga keltiradi. Taxminlarga ko'ra, karbamazepinning asosiy mexanizmi natriyli neyronlarning "harakat" blokadasi tufayli natriyga bog'liq ta'sir potentsialining paydo bo'lishining oldini olish va natriy kanallariga bog'liq.

Preparatni epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda (xususan, bolalar va o'spirinlarda) monoterapiya sifatida qo'llashda bezovtalik va ruhiy tushkunlik alomatlarini yo'q qilish, shuningdek, tajovuzkorlik va bezovtalikning pasayishi bilan ifodalangan psixotrop ta'sir ko'rsatildi. Karbamazepinning kognitiv va psixomotor funktsiyalariga ta'siri to'g'risida aniq bir ma'lumot yo'q: ba'zi tadqiqotlarda dozaga bog'liq bo'lgan ikki tomonlama yoki salbiy ta'sir aniqlandi, boshqa tadqiqotlar preparatning xotiraga va e'tiborga ijobiy ta'sirini tasdiqladi.

Neyrotropik vosita sifatida karbamazepin ma'lum nevrologik kasalliklarda samarali hisoblanadi. Masalan, ikkilamchi va idiopatik trigeminal nevralgiya bilan, paroksismal og'riq hujumlarining paydo bo'lishining oldini oladi.

Spirtli ichimliklarni qabul qilish sindromi bilan og'rigan bemorlarda karbamazepin konvulsiv tayyorgarlikni oshiradi, bu ko'p hollarda kamayadi va sindromning klinik ko'rinishlarining og'irligini kamaytiradi (bunga yurish buzilishi, titroq, asabiylashish kiradi).

Qandli diabet insipidusi bo'lgan bemorlarda karbamazepin diurezni kamaytiradi va tashnalikni yo'q qiladi.

Psixotrop vosita sifatida preparat affektiv kasalliklarga, shu jumladan o'tkir manik holatni davolashga, bipolyar affektiv (manik-depressiv) kasalliklarni qo'llab-quvvatlovchi davolash uchun buyuriladi (karbamazepin monoterapiya sifatida ham, lityum, antidepressant yoki antipsikotik dorilar bilan bir vaqtda ishlatiladi), manik esa karbamazepin antipsikotiklar bilan birgalikda ishlatilganda, tezkor tsikllar bilan, manik hujumlar bilan kechadigan depressiv psixoz va shuningdek, shizoaffektiv psixozning hujumlari bilan. Preparatning manik namoyonlarini bostirish qobiliyatini norepinefrin va dopamin almashinuvining inhibe qilinishi bilan izohlash mumkin.

Farmakokinetikasi

Og'iz orqali yuborish bilan karbamazepin ovqat hazm qilish tizimiga deyarli so'riladi. Preparatni tabletka shaklida olish nisbatan sekin so'rilish bilan birga keladi. Karbamazepinning 1 tabletkasini bitta dozasidan keyin o'rtacha hisobda uning maksimal kontsentratsiyasi 12 soatdan keyin aniqlanadi. Preparatning bitta dozasini 400 mg dozada kiritgandan so'ng, karbamazepinning maksimal kontsentratsiyasining taxminiy qiymati deyarli 4,5 mkg / ml ni tashkil qiladi.

Karbamazepinni oziq-ovqat bilan bir vaqtda qabul qilishda preparatning so'rilish darajasi va darajasi o'zgarishsiz qoladi. Plazmadagi moddaning muvozanat kontsentratsiyasiga 1-2 hafta ichida erishiladi. Unga erishish vaqti individualdir va jigar fermenti tizimlarining karbamazepin tomonidan avtoulov induktsiya darajasi, davolash kursi boshlanishidan oldingi bemorning holati, preparatning dozasi, terapiya davomiyligi, shuningdek, karbamazepin bilan birgalikda ishlatiladigan boshqa dorilar tomonidan hetero-induksiya bilan belgilanadi. Terapevtik dozalar oralig'ida muvozanat kontsentratsiyasi qiymatlarida sezilarli individual farqlar mavjud: ko'pchilik bemorlarda bu ko'rsatkichlar 4 dan 12 mkg / ml gacha (17-50 mikol / l).

Karbamazepin yo'ldosh to'sig'ini kesib o'tadi. U deyarli so'rilganligi sababli, taqsimlanish hajmi 0,8-1,9 l / kg ni tashkil qiladi.

Karbamazepinning metabolizmi jigarda amalga oshiriladi. Moddaning biotransformatsiyasining eng muhim usuli bu metabolitlarning shakllanishi bilan epoksidlanishdir, ularning asosiylari 10.11-transdiol hosilasi va uning glyukuron kislotasi bilan biriktirilishidir. Inson organizmidagi karbamazepin-10,11-epoksid mikrosomal ferment epoksid gidrolazasi ishtirokida karbamazepin-10,11-transdiolga o'tadi. Faol metabolit bo'lgan karbamazepin-10,11-epoksidning kontsentratsiyasi qon plazmasidagi karbamazepin tarkibining taxminan 30 foizini tashkil qiladi. Karbamazepinning karbamazepinga-10,11-epoksidga aylanishiga javob beradigan asosiy izoenzim P4503A4 sitoxromidir. Metabolik jarayonlar natijasida ozgina miqdorda boshqa metabolit hosil bo'ladi - 9-gidroksimetil-10-karbamoylakridan.

Karbamazepin metabolizmining muhim usuli bu UGT2B7 izoenzimidan foydalangan holda turli xil monohidroksillangan türevlerin, shuningdek N-glyukuronidlarning shakllanishi.

Preparatni bitta og'iz orqali kiritishdan keyin faol moddaning yarim yemirilish davri o'rtacha 36 soatni, takroriy dozadan keyin esa terapiya davomiyligiga qarab - taxminan 16-24 soatni tashkil qiladi (bu jigar monoksigazasi tizimining avtoulovi bilan bog'liq). Karbamazepinni jigar fermentlarini (masalan, fenobarbital, fenitoin) qo'zg'atadigan boshqa dorilar bilan birlashtirgan bemorlarda preparatning yarim umr muddati 9-10 soatdan oshmasligi isbotlangan.

Karbamazepin-10,11-epoksidni og'iz orqali qabul qilish bilan, uning o'rtacha yarim umri 6 soatni tashkil qiladi.

Karbamazepin 400 mg dozada bitta og'iz orqali yuborilgandan so'ng, moddaning 72 foizi buyraklar orqali, 28 foizi ichak orqali chiqariladi. Olingan dozaning taxminan 2% siydik bilan chiqariladi, bu o'zgarmagan karbamazepinni anglatadi va metabolik faollikni namoyish etuvchi 10.11-epoksi metabolit shaklida taxminan 1%. Yagona og'iz orqali yuborilgandan so'ng, karbamazepinning 30 foizi buyraklar orqali epoksidlanish jarayonining yakuniy mahsuloti sifatida chiqariladi.

Bolalar karbamazepinni tezroq yo'q qilishadi, shuning uchun ba'zida kattalardagi bemorlarga qaraganda, bolaning tana vazniga qarab hisoblab chiqilgan preparatning yuqori dozalarini buyurish kerak.

Yosh bemorlarga nisbatan keksa bemorlarda karbamazepinning farmakokinetikasidagi o'zgarishlar to'g'risida ma'lumot mavjud emas.

Buyrak va jigar funktsiyalari buzilgan bemorlarda karbamazepinning farmakokinetikasi bugungi kungacha o'rganilmagan.

Qo'llash uchun ko'rsatmalar

Epilepsiya (bo'sh yoki miyoklonik tutilishlardan tashqari) - tonik-klonik tutilish, oddiy va murakkab simptomlar bilan qisman tutilish, aralash tutilish (monoterapiya yoki antikonvulsant ta'sirga ega boshqa dorilar bilan birgalikda) bilan kechadigan ikkinchi darajali va birlamchi umumlashtirilgan soqchilik.
Qandli diabet bilan poliuriya va polidipsiya, diabetik polinevopati bilan og'riq sindromi, ko'p sklerozli trigeminal nevralgiya, idiopatik trigeminal nevralgiya, alkogolni tortib olish sindromi, idiopatik glossofaringeal nevralgiya, affektiv kasalliklar,
Fazali o'tadigan affektiv kasalliklar, shu jumladan shizoaffektiv kasalliklar, manik-depressiv psixoz va boshqalar. (oldini olish).

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Atrioventrikulyar blok
Suyak iligi gematopoezining buzilishi,
O'tkir oraliq porfiriya (shu jumladan tarix)
Monoamin oksidaz inhibitörleri bilan birgalikda foydalanishdan va ular chiqarilgandan keyin 14 kun davomida
Homiladorlik va laktatsiya
Preparatning tarkibiy qismlariga, shuningdek, kimyoviy jihatdan faol moddaga o'xshash preparatlarga (trisiklik antidepressantlar) yuqori sezuvchanlik.

Ko'rsatmalarga ko'ra, karbamazepin spirtli ichimliklarni qabul qilishda, keksa bemorlarda, shuningdek, yurak etishmovchiligi, suyultirish giponatremi, ko'z ichi bosimining oshishi, dori-darmonlarni qabul qilishda suyak iligi gematopoezini inhibe qilishda (anamnezida), prostatik giperplaziyada, jigar etishmovchiligida ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak. surunkali buyrak etishmovchiligi.

Yon ta'siri

Karbamazepindan foydalanish paytida quyidagi yon ta'siri rivojlanishi mumkin:

Markaziy asab tizimi: ataksiya, bosh aylanishi, umumiy zaiflik, uyquchanlik, okulomotor buzilishlar, bosh og'rig'i, nistagmus, turar joyning parezi, tiklar, silkinishlar, orofatsial diskineziya, koreoatetoid buzilishlar, periferik nevrit, dizartiya, paresteziya, parez, mushaklarning kuchsizligi,
Yurak-qon tomir tizimi: qon bosimining pasayishi yoki oshishi, yurak o'tkazuvchanligining buzilishi, kollaps, bradikardiya, aritmiya, qon tomirlari bilan atriyoventrikulyar blok, yurakning konjestif etishmovchiligining rivojlanishi yoki yomonlashishi, yurak-qon tomir kasalliklarining kuchayishi (angina xurujining ko'payishi yoki paydo bo'lishi bilan), trombotik tromboz ,
Ovqat hazm qilish tizimi: og'iz bo'shlig'i, qusish, ko'ngil aynish, ich qotishi yoki diareya, qorin og'rig'i, stomatit, glossit, pankreatit,
Genitouriya tizimi: buyrak etishmovchiligi, interstitsial nefrit, buyrak funktsiyasining buzilishi (gematuriya, albuminuriya, oliguriya, azotemiya / siydikchil miqdorining ko'payishi), siydikni ushlab turish, siyishning kuchayishi, iktidarsizlik / jinsiy quvvatsizlik,
Endokrin tizim va metabolizm: giponatremi, vazn ortishi, shish, prolaktin darajasining oshishi (ehtimol galaktoreya va jinekomastiyaning rivojlanishi bilan), L-tiroksin (pasaytirilgan T4, TK) darajasining pasayishi va tiroid stimulyatori gormoni (odatda klinik ko'rinishsiz). hamrohlik qiladi), osteomalaziya, suyak to'qimasida kaltsiy-fosfor almashinuvining buzilishi (qon plazmasidagi 25-OH-xoletsalsiferol va ionlashtirilgan shakldagi kaltsiy miqdorini pasaytirish), gipertrigliseridemiya, giperkolesterolemiya,
Mushaklar-skelet tizimi: artralgiya, kramplar, miyalji,
Jigar: Gamma-glutamil transferazining faolligi oshishi (odatda klinik ahamiyatga ega emas), gidroksidi fosfataza va "jigar" transaminazalarining faolligi, gepatit (granulomatoz, aralash, xolestatik yoki parenximali (gepatotsellulyar)), jigar etishmovchiligi,
Gemopoetik organlar: trombotsitopeniya, leykopeniya, leykotsitoz, eozinofiliya, limfadenopatiya, aplastik anemiya, o'tkir oraliq porfiriya, agranulotsitoz, megaloblastik anemiya, haqiqiy eritrositik aplaziya, gemolitik anemiya, retikulotsitoz
Sezgir organlar: ohangni idrok etishdagi o'zgarishlar, ob'ektivning xiralashishi, ta'mning buzilishi, kon'yunktivit, gipo yoki giperakusiya,
Ruhiy soha: bezovtalik, gallyutsinatsiyalar, ishtahani yo'qotish, tushkunlik, tajovuzkor xatti-harakat, yo'nalishni yo'qotish, hayajonlanish, psixozni faollashtirish
Allergik reaktsiyalar: lupusga o'xshash sindrom, eksfoliativ dermatit, ürtiker, Stivens-Jonson sindromi, eritroderma, toksik epidermal nekroliz, fotosensitivlik, nodüler va eritema multiforma. Vaskulit, isitma, limfadenopatiya, teri toshmasi, eozinofiliya, limfoma o'xshash alomatlar, leykopeniya, artralgiya, jigar funktsiyasining o'zgarishi va gepatosplenomegali bilan kechadigan ko'p a'zolilik sezgirlik reaktsiyalari (bu ko'rinish turli kombinatsiyalarda bo'lishi mumkin). Buyraklar, o'pka, miyokard, oshqozon osti bezi va yo'g'on ichak kabi boshqa organlar ham ishtirok etishi mumkin. Juda kamdan-kam hollarda - nafas qisilishi, isitma, pnevmonit yoki pnevmoniya bilan xarakterlanadigan mioklonus, angioedema, anafilaktik reaktsiya, o'pkaning yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari bilan aseptik meningit.
Boshqalar: purpura, terining pigmentatsiyasining buzilishi, terlash, akne, alopesiya.

Dozani oshirib yuborish

Karbamazepinning haddan tashqari dozasi bilan asosan quyidagi alomatlar kuzatiladi:

yurak-qon tomir tizimidan: yuqori yoki past qon bosimi, taxikardiya, o'tkazuvchanlikning buzilishi, QRS kompleksining kengayishi, yurak tutilishi va hushidan ketish, yurak tutilishi bilan qo'zg'atilgan,
markaziy asab tizimi tomonidan: mydriasis, konvulsiyalar, markaziy asab tizimining tushkunligi, gipotermiya, kosmosda disoridatsiya, gallyutsinatsiyalar, ajitatsiya, uyquchanlik, buzilgan ong, koma, miyoklonus, dizartiya, notekis nutq, ataksiya, loyqa ko'rish, nistagmus, giperrefleksiya (boshlang'ich) va giporefleksiya (bundan keyin), psixomotor holatlar, diskineziya, soqchilik,
oshqozon-ichak traktidan: oshqozondan ovqatni evakuatsiya qilishning pasayishi, qusish, yo'g'on ichakning harakatlanishi,
nafas olish tizimidan: nafas olish markazining tushkunligi, o'pka shishi,
siydik tizimidan: antidiyuretik gormon ta'siriga o'xshash suyuqlikni ushlab turish, siydikni ushlab turish, anuriya yoki oliguriya kabi karbamazepinning ta'siri bilan bog'liq suv zaharlanishi (giponatremiya).
laboratoriya parametrlarida o'zgarishlar: giperglikemiya yoki metabolik atsidoz rivojlanishi, kreatin fosfokinazasining mushak fraktsiyasining faolligi oshishi mumkin.

Karbamazepinga qarshi maxsus antidot noma'lum. Dozani oshirib yuborishni davolash kursi bemorning klinik holatiga bog'liq bo'lishi kerak va uni kasalxonaga yotqizish tavsiya etiladi.

Dori-darmon bilan zaharlanishni tasdiqlash va dozani oshirib yuborishning og'irligini aniqlash uchun plazma karbamazepin kontsentratsiyasini aniqlash kerak.

Oshqozonni yuvish va tarkibini evakuatsiya qilish, shuningdek faollashtirilgan ko'mirni olish kerak. Oshqozon tarkibini kech evakuatsiya qilish kechiktirilgan assimilyatsiyaga olib keladi, bu tiklanish davrida intoksikatsiya alomatlarining rivojlanishiga olib keladi. Reanimatsiya bo'limida olib boriladigan va yurak faoliyati monitoringi va suv-elektrolitlar balansidagi buzilishlarni ehtiyotkorlik bilan tuzatish bilan birga olib boriladigan simptomatik qo'llab-quvvatlovchi davolash ham yaxshi samara beradi.

Tashxis qo'yilgan arterial gipotenziya bilan, dobutamin yoki dopaminni tomir ichiga yuborish buyuriladi. Aritmiya rivojlanishi bilan davolash individual ravishda tanlanadi.Agar konvulsiv tutilish bo'lsa, benzodiazepinlarni, masalan, diazepamni yoki paraldegid yoki fenobarbital kabi boshqa antikonvulsantlarni buyurish tavsiya etiladi (ikkinchisi nafas olish tushkunligining xavfi ortishi sababli ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi).

Agar bemorda suv zaharlanishi (giponatremiya) rivojlangan bo'lsa, suyuqlikni yuborish cheklangan bo'lishi kerak va 0,9% natriy xlorid eritmasi tomir ichiga ehtiyotkorlik bilan kiritilishi kerak, bu ko'p hollarda miya shikastlanishining rivojlanishiga to'sqinlik qiladi. Ko'mir sorbentlaridagi gemosorbtsiya yaxshi natijalar beradi. Karbamazepinni tanadan olib tashlashda peritoneal diyaliz, gemodializ va majburiy diurez etarli darajada samarali emas. Dozani oshirib yuborish belgilari paydo bo'lganidan keyin ikkinchi va uchinchi kuni uning belgilari kuchayishi mumkin, bu esa preparatning kechikib so'rilishi bilan izohlanadi.

Maxsus ko'rsatmalar

Karbamazepindan foydalanishni boshlashdan oldin siz tekshiruvdan o'tishingiz kerak: siydik va qonning umumiy tahlili (shu jumladan retikulotsitlar, trombotsitlar), temir miqdorini aniqlash, qon zardobidagi karbamid va elektrolitlar kontsentratsiyasi. Kelajakda ushbu ko'rsatkichlarni haftaning birinchi oyida, so'ngra - oyda bir marta kuzatib borish kerak.

Ko'z ichi bosimi ko'tarilgan bemorlarga karbamazepin tayinlanganda uni vaqti-vaqti bilan nazorat qilish zarur.

Agar yuqumli kasallikning klinik belgilari bilan birga keladigan progressiv leykopeniya yoki leykopeniya rivojlansa, terapiya to'xtatilishi kerak (progressiv bo'lmagan asemptomatik leykopeniya karbamazepinni to'xtatishni talab qilmaydi).

Terapiya paytida avtoulovlarni boshqarishda va diqqatning ko'payishi va tez psixomotor reaktsiyalarni talab qiladigan boshqa xavfli ishlarni bajarishda ehtiyot bo'lish kerak.

Homiladorlik va laktatsiya

Epilepsiya tashxisi qo'yilgan onalardan tug'ilgan bolalarda intrauterin rivojlanish buzilishlari, shu jumladan rivojlanish nuqsonlari xavfi yuqori ekanligi isbotlangan. Karbamazepinning bu moyilligini kuchaytirishi mumkinligi haqida dalillar mavjud, ammo hozirda bu monoterapiya sifatida dori-darmonli retsepti bilan boshqariladigan klinik tadkikotlarda olingan haqiqatning yakuniy tasdiqlanishi yo'q.

Tug'ma kasalliklar, malformatsiyalar, shu jumladan spina bifida (umurtqali tomirlarni yopmaslik) va boshqa tug'ma anomaliyalar, masalan, gipospadiya, yurak-qon tomir tizimi va boshqa organlar rivojlanishidagi nuqsonlar, shuningdek kraniofasial tuzilmalar holatlari haqida xabarlar mavjud.

Epilepsiya bilan og'rigan homilador ayollarda karbamazepinni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Agar preparatni qabul qilgan ayol homilador bo'lsa yoki homilador bo'lishni rejalashtirsa va homiladorlik paytida karbamazepinni iste'mol qilish zarur bo'lsa, onaga davolanishdan kutilayotgan foyda va yuzaga kelishi mumkin bo'lgan asoratlarni, ayniqsa homiladorlikning birinchi uch oyligida ehtiyotkorlik bilan o'lchash tavsiya etiladi.

Reproduktiv yoshdagi bemorlarga etarlicha klinik samaradorlik bo'lsa, karbamazepinni faqat monoterapiya shaklida buyurish kerak, chunki antiepileptik terapiya kombinatsiyasi paytida homila tug'ma nuqsonlarining chastotasi monoterapiyaga qaraganda yuqori.

Preparatni minimal samarali dozada buyurish kerak. Shuningdek, siz qon plazmasidagi faol tarkibiy qismni muntazam ravishda kuzatib borishingiz kerak.

Bemorlar malformatsiyalar xavfi ortib borayotganini bilishlari kerak. Shuningdek, ularga antenatal tashxis qo'yish tavsiya etiladi.

Homiladorlik paytida samarali antiepileptik terapiyani to'xtatish mumkin emas, chunki kasallikning rivojlanishi onaga va homilaga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin.

Karbamazepinning homiladorlik paytida rivojlanadigan foliy kislotasi etishmovchiligini kuchaytirishi haqida dalillar mavjud. Bu ushbu preparatni qabul qilgan ayollarda tug'ilgan bolalarda tug'ma nuqsonlarni ko'paytirishga yordam beradi. Shuning uchun homiladorlikdan oldin va homiladorlik paytida foliy kislotasining qo'shimcha dozalarini olish tavsiya etiladi.

Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda qonning ko'payishini oldini olish uchun profilaktika chorasi sifatida homiladorlikning so'nggi haftalaridagi ayollarga, shuningdek, yangi tug'ilgan chaqaloqlarga K vitaminini berish kerak.₁.

Onalar karbamazepinni boshqa antikonvulsanlar bilan birlashtirgan yangi tug'ilgan chaqaloqlarda nafas olish markazining tushkunligi va / yoki tutqanoq tutishining bir nechta holatlari tasvirlangan. Ba'zida onalari karbamazepinni qabul qilgan yangi tug'ilgan chaqaloqlarda diareya, qusish va / yoki ishtahaning pasayishi holatlari uchraydi. Ushbu reaktsiyalar yangi tug'ilgan chaqaloqlarda tortib olish sindromining namoyon bo'lishi deb taxmin qilinadi.

Karbamazepin ona sutida aniqlanadi, undagi uning darajasi qon plazmasidagi modda darajasining 25-60% ni tashkil qiladi. Shuning uchun preparatni uzoq muddat davolash paytida ko'krak suti bilan boqishning foydalari va mumkin bo'lmagan istalmagan oqibatlarini solishtirish tavsiya etiladi. Karbamazepinni qabul qilish paytida onalar bolalarini emizishlari mumkin, ammo ular yon ta'siri (masalan, teriga allergik reaktsiyalar va qattiq uyquchanlik) doimiy ravishda kuzatilib turilsa.

Dori vositalarining o'zaro ta'siri

Karbamazepinni ba'zi dorilar bilan bir vaqtda qo'llash bilan istalmagan ta'sirlar paydo bo'lishi mumkin:

CYP3A4 ingibitorlari: karbamazepinning plazma kontsentratsiyasining oshishi,
Dekstropropoksifen, verapamil, felodipin, diltiazem, viloksazin, fluksetin, fluvoksamin, desipramin, cimetidin, danazol, asetazolamid, nikotinamid (faqat katta dozalarda) ), loratadin, terfenadin, izoniazid, greyfurt sharbati, propoksifen, OIVni davolashda ishlatiladigan OIV proteaz ingibitorlari: karbamazepinning plazma kontsentratsiyasining oshishi,
Pelbamat, fensuximid, fenobarbital, primidon, fenitoin, metsuximid, teofillin, sisplatin, rifampitsin, doksorubitsin, ehtimol: valpromid, klonazepam, valpik kislota, okskarbazepin va giperfum hiperfinli o'simlik preparatlari,
Valpik kislota va primidon: karbamazepinning plazma oqsillaridan ajralishi va farmakologik faol metabolit (karbamazepin-10,11-epoksid) konsentratsiyasining oshishi.
Izotretinoin: karbamazepin va karbamazepin-10,11-epoksidning biologik mavjudligi va / yoki tozalanishidagi o'zgarishlar (plazma kontsentratsiyasining monitoringi zarur),
Clobazam, klonazepam, primidon, etosoksimid, alprazolam, valproik kislota, glyukokortikosteroidlar (prednizon, deksametazon), haloperidol, siklosporin, doksitsiklin, metadon, progesteron va / yoki estrogen terapiyasini o'z ichiga olgan og'iz dori-darmonlari antideptik dorilarni antideptik ta'sirga ega. fenprocoumon, varfarin, dikumarol), topiramat, lamotrigin, trisiklik antidepressantlar (imipramin, nortriptilin, amitriptilin, klomipramin), felbamat, klozapin, tiagabin, proteaz ingibitorlari. OIV infektsiyasini davolashda (ritonavir, indinavir, saquinavir), okskarbazepin, itrakonazol, kaltsiy kanallari blokerlari (dihidropiridonlar guruhi, masalan, felodipin), midazolam, levotiroksin, prazikantel, olazapin, risperidonol, ularning kontsentratsiyasi ularning ta'sirini kamaytirish yoki hatto to'liq tekislash, qo'llaniladigan dozalarni tuzatish talab qilinishi mumkin),
Fenitoin: plazma darajasining oshishi yoki pasayishi,
Mefenitoin: qon plazmasidagi (kamdan-kam hollarda) darajasining oshishi,
Paratsetamol: jigarga toksik ta'sir qilish xavfining oshishi va terapevtik samaraning pasayishi (paratsetamol metabolizmini tezlashtirishi),
Fenotiazin, pimozid, tioksantenlar, molindon, haloperidol, maprotilin, klozapin va tritsiklik antidepressantlar: markaziy asab tizimiga inhibitiv ta'sirni kuchaytiradi va karbamazepinning antikonvulsant ta'sirini zaiflashtiradi,
Diuretiklar (furosemid, gidroxlorotiyazid): giponatremi klinik ko'rinishi bilan kechadigan rivojlanish,
Depolyarizatsiyalanmagan mushak gevşetici (pankuronium): ta'sirining pasayishi,
Etanol: uning tolerantligining pasayishi,
Bilvosita antikoagulyantlar, gormonal kontratseptivlar, foliy kislotasi: metabolizmni tezlashtiradi,
Umumiy behushlik uchun vositalar (enfluran, halotan, florotan): gepatoksik ta'sir qilish xavfi yuqori bo'lgan metabolizm,
Metoksifluran: nefrotoksik metabolitlarning ko'payishi,
Izoniazid: gepatotoksiklikni oshirdi.

Karbamazepinning analoglari quyidagilardan iborat: Finlepsin, Finlepsin retard, Tegretol, Tegretol TsR, Zeptol, Karbaleks, Karbapin, Mezakar, Timonil.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakodinamika
Antiepileptik preparat, dibenzazepin hosilasi. Preparat antiepileptik bilan bir qatorda neyrotrop va psixotrop ta'sirga ega.

Karbamazepinning ta'sir etish mexanizmi hozirgacha faqat qisman tushuntirildi. Karbamazepin o'ta haddan tashqari neyronlarning membranalarini barqarorlashtiradi, neyronlarning ketma-ket tushishini bostiradi va hayajonli pulslarning sinaptik o'tkazilishini kamaytiradi. Ehtimol, karbamazepinning asosiy harakat mexanizmi natriyga bog'liq ta'sir potentsialining ochiq kuchlanish bilan qoplangan natriy kanallarini blokirovka qilish natijasida depolarizatsiya qilingan neyronlarda paydo bo'lishining oldini olishdir.

Epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda (ayniqsa bolalar va o'spirinlarda) monoterapiya sifatida foydalanilganda, preparatning psixotrop ta'siri qayd etilgan, bu tashvish va depressiya alomatlariga ijobiy ta'sir ko'rsatadigan, shuningdek, asabiylashish va tajovuzkorlikning pasayishini o'z ichiga olgan. Dori vositalarining kognitiv va psixomotor funktsiyalariga ta'siri to'g'risida aniq bir ma'lumot yo'q: ba'zi tadqiqotlarda preparatning dozasiga bog'liq bo'lgan ikki tomonlama yoki salbiy ta'sir ko'rsatilgan, boshqa tadqiqotlarda preparatning diqqat va xotiraga ijobiy ta'siri aniqlangan.

Neyrotrop vosita sifatida preparat bir qator nevrologik kasalliklarda samarali. Shunday qilib, masalan, idiyopatik va ikkilamchi trigeminal nevralgiya bilan, u paroksismal og'riq hujumlarining paydo bo'lishining oldini oladi.

Spirtli ichimliklarni qabul qilish sindromi bo'lsa, preparat konvulsiv tayyorgarlikni oshiradi, bu holatda odatda kamayadi va sindromning klinik ko'rinishlarining og'irligini, masalan, asabiylashish, titroq va yurish buzilishini kamaytiradi.

Qandli diabet insipidusi bo'lgan bemorlarda preparat diurez va tashnalikni kamaytiradi. Psixotrop vosita sifatida preparat affektiv kasalliklarda, xususan, o'tkir manik holatni davolashda, bipolyar affektiv (manik-depresif) kasalliklarni qo'llab-quvvatlovchi davolashda (monoterapiya sifatida ham, antipsikotiklar, antidepressantlar yoki litiy dorilar bilan birgalikda), shizoaffektiv psixoz hujumlari, antikotiklar bilan birgalikda ishlatiladigan manik hujumlar bilan, shuningdek tez tsiklli manik-depressiv psixoz bilan.

Preparatning manik namoyonlarini bostirish qobiliyati dopamin va norepinefrin almashinuvining inhibisyoniga bog'liq bo'lishi mumkin.

Farmakokinetikasi
Yutish
Og'iz orqali qabul qilinganidan so'ng, karbamazepin deyarli to'liq so'riladi, so'rilish nisbatan sekin sodir bo'ladi (oziq-ovqat iste'mol qilish darajasi va singish darajasiga ta'sir qilmaydi). Bitta dozadan keyin maksimal konsentratsiya (C)_maksimal 12 soatdan keyin erishildi. 400 mg karbamazepinni bitta og'iz orqali kiritgandan so'ng, S ning o'rtacha qiymati_maksimal4,5 mkg / ml ni tashkil qiladi. Preparatning plazmadagi muvozanat kontsentratsiyasiga 1-2 haftadan so'ng erishiladi. Unga erishish vaqti individualdir va jigar fermenti tizimlarining karbamazepin tomonidan avtoulov induktsiya darajasiga, bir vaqtning o'zida ishlatiladigan boshqa dorilar bilan hetero-indüksiyasiga, shuningdek terapiya boshlanishidan oldingi bemorning ahvoliga, preparatning dozasi va davolash davomiyligiga bog'liq. Terapevtik doiradagi muvozanat kontsentratsiyasi qiymatlarida sezilarli individual farqlar kuzatiladi: ko'pchilik bemorlarda bu ko'rsatkichlar 4 dan 12 mkg / ml gacha (17-50 mikol / l).

Tarqatish.
Bolalardagi plazma oqsillari bilan bog'lanish 55-59%, kattalarda 70-80%. Miya omurilik suyuqligida (bundan keyin - O'SQ) va tupurikda oqsillar bilan birikmagan faol moddalar miqdoriga (20-30%) mutanosib ravishda kontsentratsiyalar hosil bo'ladi. Yo'ldosh to'sig'i orqali kiradi. Ko'krak sutidagi kontsentratsiya plazmadagi 25-60% ni tashkil qiladi. Karbamazepinning to'liq so'rilishini hisobga olgan holda, taqsimlanish hajmi 0,8-1,9 l / kg ni tashkil qiladi.

Metabolizm.
Karbamazepin jigarda metabollanadi. Biotransformatsiyaning asosiy yo'li epoksidiol yo'lidir, buning natijasida asosiy metabolitlar hosil bo'ladi: 10.11-transdiol hosilasi va uning glyukuron kislotasi bilan birikishi. Karbamazepin-10,11-epoksidning inson organizmidagi karbamazepinga-10,11-transdiolga aylanishi mikrosomal ferment epoksihidrolaza yordamida sodir bo'ladi.

Karbamazepin-10,11-epoksidning konsentratsiyasi (farmakologik faol metabolit) plazma tarkibidagi karbamazepin kontsentratsiyasining 30 foizini tashkil qiladi. Karbamazepinning karbamazepinga-10,11-epoksidga biotransformatsiyasini ta'minlovchi asosiy izoenzim P450 ZA4 sitoxromidir. Ushbu metabolik reaktsiyalar natijasida boshqa bir metabolitning ahamiyatsiz miqdori - 9-gidroksimetil-10-karbamoylakridan ham hosil bo'ladi. Karbamazepin metabolizmining yana bir muhim yo'nalishi UGT2B7 izoenzimi ta'siri ostida turli xil monohidroksillangan türevlerin, shuningdek N-glyukuronidlarning shakllanishi hisoblanadi.

Naslchilik.
O'zgarmagan karbamazepinning yarim yemirilish davri (T_1/2) preparatni bitta og'iz orqali yuborishdan keyin 25-65 soat (o'rtacha 36 soat), takroriy dozadan keyin - davolanish davomiyligiga qarab o'rtacha 16-24 soat (jigarning monoksigenaza tizimining avtoulovi tufayli). Jigar mikrosomal fermentlarini (masalan, fenitoin, fenobarbital) bir vaqtning o'zida qo'zg'atadigan boshqa dorilarni qabul qilgan bemorlarda T_1/2 karbamazepin o'rtacha 9-10 soatni tashkil qiladi, og'iz orqali 400 mg karbamazepin qabul qilingandan so'ng olingan dozaning 72 foizi siydik bilan, 28 foizi najas bilan chiqariladi. Qabul qilingan dozaning taxminan 2% siydikda o'zgarmagan karbamazepin, taxminan 1% farmakologik faol 10.11-epoksi metabolit shaklida chiqariladi. Yagona og'iz orqali yuborilgandan so'ng, karbamazepinning 30% siydik bilan epoksidiol metabolik yo'lining so'nggi mahsulotlari shaklida chiqariladi.

Bemorlarning alohida guruhlarida farmakokinetikasi.
Bolalarda, karbamazepinni tezroq yo'q qilish tufayli, kattalar bilan solishtirganda, tana vazniga kilogramm uchun preparatning yuqori dozalarini qo'llash kerak bo'lishi mumkin.

Keksa bemorlarda (yosh kattalar bilan solishtirganda) karbamazepinning farmakokinetikasi o'zgarganligi haqida hech qanday ma'lumot yo'q. Buyrak yoki jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda karbamazepinning farmakokinetikasi to'g'risida ma'lumotlar hali mavjud emas.

Homiladorlik paytida va emizish paytida foydalaning.

Imkoniyat tug'ilganda, reproduktiv yoshdagi ayollarga monoterapiya ko'rinishidagi karbamazepin eng kam samarali dozada buyuriladi, chunki yangi tug'ilgan chaqaloqlarda tug'ma nuqsonlarning komil antiepileptik davolangan onalardan chastotasi monoterapiya bilan solishtirganda yuqori.Kombinatsiyalangan terapiyaning bir qismi bo'lgan dori-darmonlarga qarab, ayniqsa tug'ma nuqsonlarni rivojlanish xavfi, ayniqsa terapiyaga valproat qo'shilsa, oshishi mumkin.

Karbamazepin platsentaga tezda kirib boradi va homila jigarida va buyraklarida ko'paygan kontsentratsiyani hosil qiladi. Qon plazmasidagi faol moddaning kontsentratsiyasini muntazam ravishda kuzatib borish tavsiya etiladi, EEG.

Homiladorlik sodir bo'lganda, terapiyaning kutilgan foydasini va mumkin bo'lgan asoratlarni, ayniqsa homiladorlikning birinchi trimestrida solishtirish kerak. Ma'lumki, epilepsiya bilan og'rigan onalarning bolalari intrauterin rivojlanish buzilishlariga, shu jumladan malformatsiyaga moyil. Karbamazepin ushbu kasalliklar xavfini oshirishi mumkin. Tug'ma kasalliklar va malformatsiyalar, shu jumladan umurtqali arklar (spina bifida) va boshqa tug'ma anomaliyalarning yopilishi to'g'risida alohida ma'lumotlar mavjud: kraniofasiyal tuzilmalar, yurak-qon tomir va boshqa organlar, gipospadiya rivojlanishidagi nuqsonlar.

Shimoliy Amerika homiladorlari ro'yxatiga ko'ra, tug'ilgandan keyin 12 hafta ichida tashxis qo'yilgan jarrohlik, dori yoki kosmetik tuzatishni talab qiladigan strukturaviy anormalliklar bilan bog'liq bo'lgan qo'pol nosozliklar holatlari, birinchi trimestrda karbamazepinni monoterapiya sifatida qabul qilgan homilador ayollar orasida 3,0 foizni tashkil etdi. Antiepileptik dorilarni qabul qilmagan homilador ayollar orasida 1,1%.

Epilepsiya bilan og'rigan homilador ayollarni karbamazepin-akrixin bilan davolash juda ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak. Karbamazepin-Akrixin minimal samarali dozada qo'llanilishi kerak. Qon plazmasidagi faol moddaning kontsentratsiyasini muntazam ravishda kuzatib borish tavsiya etiladi. Samarali antikonvulsan nazorati mavjud bo'lganda, homilador ayol qon plazmasida minimal miqdordagi karbamazepinning kontsentratsiyasini saqlab turishi kerak (terapevtik oralig'i 4-12 mkg / ml), chunki tug'ma nuqsonlar rivojlanishining mumkin bo'lgan dozaga bog'liq xavfi haqida xabarlar mavjud (masalan, 400 mg dan kam dozani ishlatganda malformatsiyalarning chastotasi). kuniga dozasi past bo'lgan).

Bemorlarga malformatsiyalar xavfini oshirish ehtimoli va bu borada antenatal tashxis qo'yish zarurligi to'g'risida ma'lumot berilishi kerak.

Homiladorlik paytida samarali antiepileptik davolanishni to'xtatmaslik kerak, chunki kasallikning rivojlanishi onaga va homilaga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin.

Antiepileptik dorilar homiladorlik davrida kuzatiladigan foliy kislotasi etishmovchiligini oshiradi, bu bolalarda tug'ilish nuqsonlari ko'payishiga olib keladi, shuning uchun foliy kislotasini qabul qilish rejalashtirilgan homiladorlikdan oldin va homiladorlik paytida tavsiya etiladi. Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda gemorragik asoratlarni oldini olish uchun homiladorlikning so'nggi haftalaridagi ayollarga, shuningdek, yangi tug'ilgan chaqaloqlarga K vitaminini buyurish tavsiya etiladi.

Onalari preparatni boshqa antikonvülzanlar bilan bir vaqtda qabul qilgan yangi tug'ilgan chaqaloqlarda epileptik tutilish va / yoki nafas olish tushkunligining bir necha holatlari tasvirlangan. Bundan tashqari, onalari karbamazepin olgan yangi tug'ilgan chaqaloqlarda qusish, diareya va / yoki to'yib ovqatlanmaslik holatlari ham qayd etilgan. Ehtimol, bu reaktsiyalar yangi tug'ilgan chaqaloqlarda chekinish sindromining namoyonidir.

Karbamazepin ko'krak sutiga o'tadi, undagi kontsentratsiya qon plazmasidagi kontsentratsiyaning 25-60% ni tashkil qiladi, shuning uchun emizishning foydalari va mumkin bo'lmagan oqibatlari bilan davom etayotgan davolash nuqtai nazaridan solishtirish kerak. Preparatni qabul qilayotganda emizishni davom ettirish bilan siz bolada salbiy reaktsiyalar paydo bo'lishi (masalan, qattiq uyquchanlik, terining allergik reaktsiyalari) bilan bog'liq monitoringni tashkil qilishingiz kerak. Karbamazepinni antenna shaklida yoki ko'krak suti bilan qabul qilgan bolalarda xolestatik gepatit holatlari tavsiflanadi, shuning uchun bunday bolalarni gepatobiliar tizimdan kelib chiqadigan nojo'ya ta'sirlari tashxisi bilan kuzatib borish kerak. Bola tug'ish yoshidagi bemorlarga karbamazepinni qo'llash paytida og'iz kontratseptiv vositalarining samaradorligi pasayishi to'g'risida ogohlantirish kerak.

Qo'llash usuli va dozasi.

Preparatning boshqa dorilar bilan o'zaro ta'siri va antiepileptik dorilarning farmakokinetikasini hisobga olgan holda, keksa bemorlarni ehtiyotkorlik bilan tanlash kerak.

Epilepsiya
Bu mumkin bo'lgan hollarda, karbamazepin-Akrixinni monoterapiya sifatida buyurish kerak. Davolash kichik kunlik dozani qo'llash bilan boshlanadi, keyinchalik optimal ta'sirga erishilgunga qadar asta-sekin oshiriladi. Preparatning maqbul dozasini tanlash uchun qon plazmasidagi faol moddaning konsentratsiyasini aniqlash tavsiya etiladi. Epilepsiya davolashda karbamazepinning umumiy plazma kontsentratsiyasiga mos keladigan 4-12 mkg / ml (17-50 mikrol / L) ga teng bo'lgan karbamazepinning dozasi talab qilinadi. Karbamazepin-Akrixin preparatining davom etayotgan antiepileptik terapiyaga bosqichma-bosqich kiritilishi kerak, bunda ishlatilgan dorilarning dozalari o'zgarmaydi yoki kerak bo'lganda to'g'rilanadi. Agar bemor preparatning keyingi dozasini o'z vaqtida qabul qilishni unutib qo'ygan bo'lsa, o'tkazib yuborilgan dozani bu kamchilikni sezgan zahotiyoq olish kerak va siz preparatning ikki martali dozasini qabul qilmasligingiz kerak.

Kattalar
Dastlabki doz 200-400 mg dan kuniga 1 yoki 2 marta, keyin maqbul ta'sirga erishilgunga qadar doz asta-sekin oshiriladi. Ta'minot dozasi kuniga 800-1200 mg ni tashkil qiladi, u kuniga 2-3 dozaga bo'linadi.

Bolalar.
4 yoshdan 15 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun boshlang'ich doza kuniga 200 mg (bir necha dozada) ni tashkil qiladi, shundan so'ng optimal ta'sir ko'rsatilgunga qadar doz asta-sekin kuniga 100 mg ga oshiriladi.

4-10 yoshli bolalar uchun parvarish qilish dozalari - kuniga 400-600 mg, 11-15 yoshli bolalar uchun - kuniga 600-1000 mg (bir necha dozada).

Quyidagi dozalash jadvali tavsiya etiladi:
Kattalar: dastlabki doz kechqurun 200-300 mg, parvarishlash dozasi ertalab 200-600 mg, kechqurun 400-600 mg.

4 yoshdan 10 yoshgacha bo'lgan bolalar: dastlabki doz - kechqurun 200 mg, parvarishlash dozasi - ertalab 200 mg, kechqurun 200-400 mg, 11 yoshdan 15 yoshgacha bo'lgan bolalar: dastlabki doz - kechqurun 200 mg, parvarishlash dozasi - 200 Ertalab -400 mg, kechqurun 400-600 mg. 15 yoshdan 18 yoshgacha bo'lgan bolalar: dozalash rejimi kuniga 800-1200 mg, maksimal sutkalik doza -1200 mg / kun.

Foydalanish davomiyligi ko'rsatmalarga va bemorning davolanishga individual javobiga bog'liq. Bemorni Karbamazepin-Akrixinga o'tkazish to'g'risida qaror, uni qo'llash muddati va davolanishni bekor qilish shifokor tomonidan individual ravishda qabul qilinadi. Preparatning dozasini kamaytirish yoki davolanishni to'xtatish imkoniyati 2-3 yil davomida soqchilik yo'qligida ko'rib chiqiladi.

Davolash to'xtatiladi, preparatning dozasini asta-sekin 1-2 yil davomida EEG nazorati ostida kamaytiriladi. Bolalarda preparatning sutkalik dozasi pasayishi bilan, yoshi bilan tana vaznining ko'payishi hisobga olinishi kerak.

Trigeminal nevralgiya, idiopatik glossofaringeal nevralgiya.
Boshlang'ich doza kuniga 200-400 mg ni tashkil qiladi, ular 2 dozaga bo'lingan. Boshlang'ich doza og'riq butunlay yo'qolguncha oshiriladi, o'rtacha kuniga 400-800 mg (kuniga 3-4 marta). Shundan so'ng, bemorlarning ma'lum qismida davolanish 400 mg dan past dozada davom ettirilishi mumkin.

Tavsiya etilgan maksimal dozasi kuniga 1200 mg ni tashkil qiladi, klinik yaxshilanishga erishilgach, preparatning dozasi keyingi og'riq xurujining paydo bo'lishigacha asta-sekin kamaytirilishi kerak.

Keksa bemorlarda va karbamazepinga sezgir bo'lgan bemorlarda Karbamazepin-Akrixin kuniga ikki marta 100 mg dozada buyuriladi, so'ngra og'riq sindromi bartaraf etilgunga qadar doz asta-sekin oshiriladi, bu odatda kuniga 3-4 marta 200 mg dozada olinadi. Keyinchalik, dozani asta-sekin minimal darajada saqlash kerak.

Ushbu toifadagi bemorlarda trigeminal nevralgiya bilan, tavsiya etilgan maksimal doz kuniga 1200 mg ni tashkil qiladi. Og'riq sindromini bartaraf etishda, preparat bilan terapiya keyingi og'riq xurujlari yuzaga kelgunga qadar asta-sekin to'xtatilishi kerak.

Kasalxonada spirtli ichimliklarni olishni davolash.
O'rtacha sutkalik doza 600 mg (kuniga 3 marta 200 mg). Og'ir holatlarda, dastlabki kunlarda, dozani kuniga 3-4 mg ga oshirish mumkin, ular 3 dozaga bo'linadi. Agar kerak bo'lsa, Kapbamazepin-Akrixin sedativ-gipnozlardan tashqari spirtli ichimliklarni olib tashlashni davolash uchun ishlatiladigan boshqa moddalar bilan birlashtirilishi mumkin. Davolash paytida qon plazmasidagi karbamazepin tarkibini doimiy ravishda kuzatib borish kerak. Markaziy va avtonom asab tizimining nojo'ya ta'sirlarining rivojlanishi mumkinligi sababli, bemorlar shifoxonada ehtiyotkorlik bilan kuzatiladi.

O'tkir manik sharoitlar va affektiv (bipolyar) kasalliklarni qo'llab-quvvatlovchi davolash.
Kundalik doz 400-1600 mg. O'rtacha sutkalik doza 400-600 mg (2-3 dozada).

O'tkir manik holatida dozani tezroq oshirish kerak. Bipolyar kasalliklar uchun parvarish terapiyasi bilan, eng maqbul tolerantlikni ta'minlash uchun har bir keyingi dozani ko'paytirish kichik bo'lishi kerak, sutkalik doza asta-sekin o'sib boradi.

Preparatni to'xtatish.
Preparatni to'satdan to'xtatish epileptik tutilishni keltirib chiqarishi mumkin. Agar epilepsiya bilan og'rigan bemorlarda preparatni to'xtatish zarur bo'lsa, boshqa antiepileptik preparatlarga o'tish bunday holatlarda ko'rsatilgan preparat qopqog'i ostida amalga oshirilishi kerak (masalan, diazepam vena ichiga yoki rektum bilan yoki fenitoin vena ichiga yuborilganda).

Yon ta'siri.

Dozaga bog'liq bo'lgan salbiy reaktsiyalar odatda bir necha kun ichida o'z-o'zidan va dori dozasini vaqtincha pasaytirgandan keyin yo'qoladi. Markaziy asab tizimidan salbiy reaktsiyalarning rivojlanishi preparatning nisbiy haddan tashqari dozasi yoki qon plazmasidagi faol moddaning kontsentratsiyasining sezilarli o'zgarishi natijasida bo'lishi mumkin. Bunday hollarda qon plazmasidagi faol moddaning konsentratsiyasini kuzatish tavsiya etiladi.

Har xil salbiy reaktsiyalarning paydo bo'lish chastotasini baholashda quyidagi gradatsiyalar ishlatilgan: juda tez-tez - 10% yoki undan ko'p, ko'pincha - 1-10%, ba'zan -0,1-1%, kamdan -0.01-0.1%, juda kamdan kam 0,01%

Markaziy asab tizimidan salbiy reaktsiyalarning rivojlanishi preparatning nisbiy haddan tashqari dozasi yoki qon plazmasidagi karbamazepin kontsentratsiyasining sezilarli darajada o'zgarishi natijasida bo'lishi mumkin.

Markaziy asab tizimidan: ko'pincha - bosh aylanishi, ataksiya, uyquchanlik, umumiy zaiflik, bosh og'rig'i, turar joyning pareziyasi, ba'zida anomal ravishda majburiy harakatlar (masalan, titroq, "chayqaladigan" silkinishlar - asteriksiya, distoni, tika), nistagmus, kamdan-kam hollarda - gallyutsinatsiyalar (ko'rish yoki eshitish), ruhiy tushkunlik, ishtahani yo'qotish, bezovtalik, tajovuzkor xatti-harakatlar, psixomotor ajitatsiya, disorientatsiya, psixozning faollashishi, orofasiyal diskineziya, okulomotor buzilishlar, nutqning buzilishi (masalan, dizartiya yoki tilning buzilishi), koreoatetoid kasalliklar, periferik belgilari qog'ozi, Muvofiqlik, mushaklarning kuchsizligi va parezisi, juda kam - ta'mi buzilishlar, nöroleptik malign sindromi, dysgeusia.

Allergik reaktsiyalar: juda tez-tez - allergik dermatit, ko'pincha - ürtiker, ba'zida - eksfoliativ dermatit, eritroderma, isitma, terida toshmalar, vaskülit (kechikkan nodosum, teri vaskulitining namoyon bo'lishi sifatida) bilan kechikishdagi yuqori sezuvchanlikning ko'p organli reaktsiyalari, limfadenopatiya, belgilar, , artralgiya, leykopeniya, eozinofiliya, gepatosplenomegaliya va jigar funktsiyasining o'zgargan ko'rsatkichlari (bu ko'rinish turli kombinatsiyalarda uchraydi). Boshqa organlar (masalan, o'pka, buyrak, oshqozon osti bezi, miokard, yo'g'on ichak), miyoklonus va periferik eozinofiliya bilan aseptik meningit, anafilaktoid reaktsiya, angioedema, allergik pnevmonit yoki eozinofil pnevmoniya ham ishtirok etishi mumkin. Agar yuqorida ko'rsatilgan allergik reaktsiyalar yuzaga kelsa, preparatni qo'llash to'xtatilishi kerak, kamdan-kam hollarda - lupusga o'xshash sindrom, terining qichishi, eritema multiforme ekssudativ (shu jumladan Stivens-Jonson sindromi), eritema nodosum, toksik epidermal nekroliz (Lyell sindromi), sezuvchanlik.

Gemopoetik organlardan: ko'pincha leykopeniya, trombotsitopeniya, eozinofiliya, kamdan-kam hollarda leykotsitoz, limfadenopatiya, foliy kislotasi etishmovchiligi, agranulotsitoz, aplastik anemiya, haqiqiy eritrositik aplaziya, megaloblastik anemiya, o'tkir intervalgacha porfiriya, retikulotsitemiya, juda kam uchraydigan gematoma porfiriya, rang-barang porfiriya.

Ovqat hazm qilish tizimidan: ko'pincha ko'ngil aynishi, qusish, og'iz bo'shlig'i, gamma-glutamil transferazining ortishi (bu fermentni jigarda induktsiyasi tufayli), odatda klinik ahamiyatga ega emas, ishqorli fosfataza faolligi oshadi, ba'zida - jigar transaminazalari, diareya yoki ich qotishi, qorin bo'shlig'i faolligi oshadi. og'riq, kamdan-kam hollarda - glossit, gingivit, stomatit, pankreatit, xolestatik, parenximali (gepatosellular) yoki aralash turdagi gepatit, sariqlik, granulomatoz gepatit, jigar etishmovchiligi, ichi bo'shliq safrosi. x kanallari, ularning soni kamayishi bilan.

Yurak-qon tomir tizimidan: kamdan-kam hollarda - yurak o'tkazuvchanligining buzilishi, qon bosimining pasayishi yoki ko'payishi, bradikardiya, aritmiya, surunkali yurak etishmovchiligining pasayishi, siqilishi, og'irlashishi yoki rivojlanishi bilan atriyoventrikulyar blok, yurak tomirlari kasalliklarining kuchayishi (angina xurujining paydo bo'lishi yoki ko'payishi), tromboflebit, tromboemboliya sindrom

Endokrin tizim va metabolizmdan: tez-tez - shish, suyuqlikni ushlab turish, vazn ortishi, giponatremiya (antidiyuretik gormon ta'siriga o'xshash plazma osmolyariyasining pasayishi, bu kamdan-kam hollarda letargiya, qusish, bosh og'rig'i, disorientatsiya va nevrologik kasalliklar bilan kechadigan seyreltuvchi giponatremiyaga olib keladi). Prolaktin kontsentratsiyasining ko'payishi (galaktoreya va jinekomastiya bilan birga bo'lishi mumkin), L-tiroksin kontsentratsiyasining pasayishi va tiroid stimulyatori gormoni kontsentratsiyasining oshishi (odatda klinik ko'rinish bilan birga bo'lmaydi) E namoyon), suyak to'qimalarda kaltsiy-fosfor almashinuvini (kaltsiy va 25-0N konsentratsiyasi pasayishi buzilishlar, cholecalciferol plazma): osteomalacia osteoporoz, hiperkolesterolemi () yuqori zichlikdagi lipoprotein xolesterin, shu jumladan, va gipertrigpitseridemiya lenfadenopati, sohalarda.

Genitouriya tizimidan: kamdan-kam hollarda interstitsial nefrit, buyrak etishmovchiligi, buyrak funktsiyasining buzilishi (masalan, albuminuriya, gematuriya, oliguriya, siydikchil / azotemiya), siyishning kuchayishi, siydikni ushlab turish, quvvatning pasayishi, buzilgan spermatogenez (sperma soni va harakatlanishning pasayishi).

Muskul-skelet tizimidan: juda tez charchash, kamdan-kam hollarda mushaklarning kuchsizligi, artralji, miyalji yoki kramplar.

Hissiyotdan: ko'pincha - turar joyning buzilishi (shu jumladan xiralashgan ko'rish), kamdan-kam hollarda buzilgan ta'm, ko'z ichi bosimi oshishi, ob'ektivning xiralashishi, kon'yunktivit, eshitishning buzilishi, shu jumladantinnitus, giperakusiya, gipoakusiya, ohangni idrok etishdagi o'zgarishlar.

Nafas olish tizimi, ko'krak qafasi va mediastinal organlarning kasalliklari: juda kam - isitma, nafas qisilishi, pnevmonit yoki pnevmoniya bilan xarakterlanadigan o'ta sezgirlik reaktsiyalari.

Laboratoriya va instrumental ma'lumotlar: juda kam - gipogammaglobulinemiya.

Boshqalar: teri pigmentatsiyasining buzilishi, purpura, akne, terlash, alopesiya.

Marketingdan keyingi kuzatishlar bo'yicha salbiy voqealar (chastota noma'lum)
Immunitet tizimining buzilishi: eozinofiliya va tizimli namoyon bo'lgan dori döküntüsü.

Teri va teri osti to'qimalarida kasalliklar: o'tkir umumlashtirilgan ekzematoz pustuloz, likenoid keratoz, onikomadeis.

Yuqumli va parazitar kasalliklar: herpes simplex virusi 6 turini qayta faollashtirish.

Qon va limfa tizimidagi buzilishlar: suyak iligi etishmovchiligi.

Asab tizimining buzilishi: buzilgan xotira.

Oshqozon-ichak kasalliklari: tikanlar.

Muskul-skelet va biriktiruvchi to'qima buzilishlari: yoriqlar.

Boshqa dorilar bilan o'zaro ta'siri.

Qon plazmasidagi karbamazepin kontsentratsiyasini oshiring verapamil, diltiazem, felodipin, dekstropropoksifen, viloksazin, fluoksetin, fluvoksamin, nefazodon, paroksetin, trazodon, bo'lganzapin, kimetidin, omeprazol, asetazolamid, danazol, desipramin, nikotinamid (initsolidamit) , troleandomitsin), siprofloksatsin, stiripentol, vigabatrin, azollar (itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, vorikonazol), terfenadin, loratadin, izoniazid, propoksifen, oksibutinin, dantrolen, titslopedin, OIV infektsiyasini davolashda foydalaniladi (masalan, ritonavir) - dozani tuzatish yoki plazmadagi karbamazepin kontsentratsiyasini kuzatish talab qilinadi.

Felbamat plazmadagi karbamazepinning kontsentratsiyasini pasaytiradi va karbamazepin-10,11-epoksid kontsentratsiyasini oshiradi, shu bilan birga felbamat zardobida konsentratsiyaning pasayishi mumkin.

Qon plazmasidagi karbamazepin-10,11-epoksid kontsentratsiyasini oshirishi mumkin bo'lgan dorilar: loksapin, quetiapin, primidon, progabid, vaproik kislota, valnoktamid va valpromid.

Qon plazmasidagi karbamazepin-10.11-epoksid kontsentratsiyasining ortishi salbiy reaktsiyalarga olib kelishi mumkinligi sababli (masalan, bosh aylanishi, uyquchanlik, ataksiya, diplopiya), bunday holatlarda preparat dozasini o'zgartirish va / yoki karbamazepin-10.11 konsentratsiyasini muntazam ravishda belgilab turish kerak. - plazmadagi oksid.

Karbamazepinning kontsentratsiyasi kamayadi fenobarbital, fenitoin (qoching zaharlanish fenitoinin va fenitoinin o'rni karbamazepin ning subtherapeutic kontsentratsiyasi tavsiya plazma konsentratsiyasi bo'lishi kerak emas ortiq 13 u.g / ml davolash karbamazepin qo'shib oldin), fensuksimid, fosphenytoin, primidon, metsuksimid, teofilin, aminofilin, rifampisin, sisplatin, doksorubisin, mumkin: klonazepam, valpromid, vaproik kislota, okskarbazepin va Avliyo Ioann sharobini o'z ichiga olgan o'simlik preparatlari (Hypericum perforatum).

Yuqoridagi dorilar bilan bir vaqtda, karbamazepinning dozasini to'g'irlash talab qilinishi mumkin.

Plazma oqsillari tufayli karbamazepinni valpik kislota va primidon bilan almashtirish va farmakologik jihatdan faol metabolit (karbamazepin-10,11-epoksid) kontsentratsiyasining ortishi ehtimoli mavjud. Karbamazepinni valproik kislota bilan birgalikda qo'llashda, alohida holatlarda koma va chalkashliklar paydo bo'lishi mumkin. Izotretinoin karbamazepin va karbamazepin-10,11-epoksidning biologik mavjudligini va / yoki tozalanishini o'zgartiradi (plazmadagi karbamazepin kontsentratsiyasining monitoringi zarur).

Karbamazepin kontsentratsiyasini pasayishi mumkin plazmada (ta'sir darajasini pasaytirish yoki hatto to'liq kamaytirish uchun) va quyidagi dorilarning dozasini to'g'irlashni talab qiladi: clobazam, klonazepam, digoxin, etosuximid, primidon, zonisamid, valpik kislota, alprazolam, glyukokortikosteroidlar (prednizolon, deksametazon), siklosporin, tetratsinlin, tetratsiklin, tetratsiklin, tetratsiklin, tetratsiklin, tetratsiklin metadon, estrogenlar va / yoki progesteronni o'z ichiga olgan og'iz preparatlari (kontratseptsiyaning alternativ usullarini tanlash kerak), teofillin, og'iz antikoagulyantlari (varfarin, fenprocoumone, dikumarol, aceno) Umarolum), lamotrigin, topiramat, tritsiklik antidepressantlar (imipramin, amitriptilin, nortriptilin, klomipramin), bupropion, sitoplopin, mitserin, sertralin, klozapin, felbamat, tiagabin, oksarbazirintinga qarshi davolash ), yurak-qon tomir tizimi kasalliklarini davolash uchun dorilar ("sekin" kaltsiy kanallari blokerlari (dihidropiridonlar guruhi, masalan, felodipin), simvastatin, atorvastatin, lovastatin, serivastatin, ivabradin) rakonazola, levotiroksin dori, midazolam, olanzapin, ziprasıdon, aripirazol'ün, Paliperidonun, Prazikvantel, risperidon, tramadol, ziprasıdon, buprenorfin, phenazone, aprepitant, albendazol, imatinib, siklofosfamid, lapatinib, everolimus, takrolimus, sirolimus, temsirolimus, tadapafila. Karbamazepin fonida qon plazmasidagi fenitoin darajasini oshirish va pasaytirish va mefenitoin darajasini oshirish mumkin. Karbamazepin va lityum preparatlari yoki metoklopramidni bir vaqtda qo'llash bilan har ikkala faol moddaning neyrotoksik ta'sirini kuchaytirish mumkin.

Tetratsiklinlar karbamazepinning terapevtik ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Paratsetamol bilan birgalikda ishlatilganda uning jigarga toksik ta'sir qilish xavfi ortadi va terapevtik samarasi pasayadi (paratsetamol metabolizmini tezlashtiradi). Karbamazepinni fenotiazin, pimozid, tioksantenlar, mindindon, haloperidol, kraprotilin, klozapin va trisiklik antidepressantlar bilan bir vaqtda qabul qilish markaziy asab tizimiga inhibitiv ta'sirning kuchayishiga va karbamazepinning antikonvulsant ta'sirining pasayishiga olib keladi. Monoamin oksidaz inhibitörleri hiperpiretik inqirozlar, gipertenziv inqirozlar, soqchilik va o'lim xavfini oshiradi (karbamazepin kamida 2 hafta davomida tayinlanishidan oldin monoamin oksidaz inhibitori bekor qilinishi kerak yoki agar klinik vaziyat imkon bersa, undan ham uzoqroq muddat). Diuretiklar (gidroxlorotiyazid, furosemid) bilan bir vaqtda qabul qilish klinik ko'rinish bilan birga bo'lgan giponatremiyaga olib kelishi mumkin. Bu depolarizatsiyalanmagan mushak gevşetici (pankuronium) ta'sirini kamaytiradi. Bunday kombinatsiyani qo'llashda mushak gevşetici dozasini ko'paytirish kerak bo'lishi mumkin, shu bilan birga mushaklarning gevşetici ta'sirini tezroq to'xtatish ehtimoli tufayli bemorning holatini diqqat bilan kuzatib borish kerak. Karbamazepinni levetiratsetam bilan bir vaqtda qo'llash bilan, ba'zi hollarda, karbamazepinning toksik ta'sirining ortishi qayd etildi.

Karbamazepin etanolning tolerantligini pasaytiradi.

Miyelotoksik dorilar preparatning gematotoksikligini oshiradi.

Bilvosita antikoagulyantlar, gormonal kontratseptivlar, foliy kislotasi, praziquantel metabolizmini tezlashtiradi va qalqonsimon gormonlar yo'q qilinishini kuchaytiradi.

Anesteziya (enfluran, halotan, florotan) uchun dorilar metabolizmini tezlashtiradi va gepatotoksik ta'sir qilish xavfini oshiradi, metoksifuranning nefrotoksik metabolitlari shakllanishini oshiradi. Isoniaeidning gepatotoksik ta'sirini kuchaytiradi.

Serologik reaktsiyalar bilan o'zaro ta'sir. Karbamazepin perfenazinning kontsentratsiyasini yuqori samarali suyuqlik kromatografiyasi yordamida aniqlashning noto'g'ri-ijobiy natijasiga olib kelishi mumkin. Karbamazepin va karbamazepin 10.11-epoksid polarizatsiya floresan immunoassay yordamida trisiklik antidepressantning kontsentratsiyasini aniqlashning noto'g'ri-ijobiy natijasiga olib kelishi mumkin.

Qo'llash usuli va dozasi

Karbamazepin tabletkalari ovqat bilan birgalikda og'izdan foydalanish uchun mo'ljallangan.

Katta yoshli odamlarga epilepsiya kasalligini davolash uchun dastlabki dozada kuniga 1-2 marta 1 tabletkadan buyuriladi. Keksa odamlarga 1-2 tabletkalarini kuniga 1-2 marta olish tavsiya etiladi. Keyinchalik, dozani kuniga 2 marta 2 tabletka olinmaguncha asta-sekin oshirish kerak. Karbamazepinning maksimal sutkalik dozasi 6 tabletkadan oshmasligi kerak.

1 yoshgacha bo'lgan bolalar uchun karbamazepinning sutkalik dozasi kuniga 0,5-1 tabletkadan, 1-5 yoshdan 1-2 tabletkadan, 5-10 yoshdan 2-3 tabletkadan, 10-15 yoshdan 3-5 tabletkadan iborat. Kundalik dozani 2 dozaga bo'lish kerak.

Turli xil genezisdagi nevralgiya va og'riq sindromlarini davolash uchun kunlik doz 2-3 karbamazepinning 1-2 tabletkasidan iborat bo'lib, 2-3 dozaga bo'lingan. Dori-darmonlarni qabul qilish boshlanganidan 2-3 kun o'tgach, dozani 2-3 tabletkaga oshirish mumkin. Terapiya davomiyligi 7-10 kun. Bemorning ahvoli yaxshilanganligi qayd etilgandan so'ng, dozani asta-sekin minimal samaraga kamaytirish kerak. Ta'minot dozalari uzoq vaqt davomida tavsiya etiladi.

Chiqib ketish sindromi bo'lsa, ko'rsatmalarga muvofiq, karbamazepin kuniga 3 marta 1 tabletkadan qabul qilinadi. Og'ir holatlarda, dastlabki uch kun davomida, preparatning dozasini oshirib yuborish tavsiya etiladi - kuniga 3 marta 2 tabletka.

Qandli diabet insipidusidagi polidipsiya va poliuriyani davolash uchun kuniga bitta tabletkadan 2-3 marta ichish kerak.

Qo'shimcha ma'lumot

Karbamazepin bilan davolashni kichik dozalarda boshlash kerak, ularni asta-sekin kerakli terapevtik darajaga etkazish kerak.

Ushbu dori bilan davolanish davrida diqqat markazida bo'lishni talab qiladigan ishlarni bajarishdan bosh tortish tavsiya etiladi, chunki preparat markaziy asab tizimiga ta'sir qiladi.

Karbamazepinga qarshi ko'rsatmalar dorilarni qorong'i, salqin va bolalar qo'li etmaydigan joyda saqlash kerakligini ko'rsatadi. Yaroqlilik muddati - 36 oy.

Ogohlantirishlar va tavsiyalar

Optimal terapevtik ta'sirga erishish uchun monoterapiya sifatida karbamazepin asta-sekin shakllanishi bilan kichik dozalarda buyuriladi. Dozani sozlash uchun kombinatsiyalangan terapiyada qon plazmasidagi karbamazepinning kontsentratsiyasini aniqlash kerak. Karbamazepin bilan davolanishni birdaniga bekor qilib bo'lmaydi, chunki ko'pincha tutqanoqning yangi tutilishi qayd etiladi. Ammo agar preparat olib qo'yishni talab qilsa, bemorni muammosiz boshqa antiepileptik dorilarga o'tkazish kerak. Shunday qilib, karbamazepin bilan davolash paytida qon miqdori va jigar faoliyatini nazorat qilish kerak.

Karbamazepin engil antikolinerjik ta'sir ko'rsatadi, shuning uchun terapiya davomida butun ko'z ichi bosimi nazorat qilinishi kerak. Karbamazepin og'iz kontratseptivlarining ta'sirini kamaytirishi mumkin, shuning uchun homiladorlikdan himoya qilishning qo'shimcha usullaridan foydalanish kerak.

Karbamazepin spirtli ichimliklarni iste'mol qilish natijasida kelib chiqadigan simptomlarni davolash uchun ishlatiladi. Preparat bemorning hissiy holatini yaxshilaydi. Ammo bunday maqsadlar uchun karbamazepinni faqat shifoxonada ishlatish kerak, chunki bu ikki moddaning kombinatsiyasi asab tizimini istalmagan stimulyatsiyasiga olib keladi.

Preparat kontsentratsiyaga ta'sir qilishi mumkin. Shuning uchun ushbu dori bilan terapiya paytida xavfli harakatlardan, transport vositalarini boshqarishdan va ko'proq e'tibor talab qiladigan ishlardan voz kechish kerak.

Boshqa dorilar bilan muvofiqligi

CYP 3A4 izoenzim inhibitörünü olish, plazma karbamazepin kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. CYP 3A4 izoenzim induktorlarini karbamazepin bilan birgalikda qabul qilish antiepileptik preparat kontsentratsiyasining pasayishiga olib keladi va uning metabolizmini tezlashtiradi. Karbamazepinni CYP 3A4 izoenzimi metabolizadigan dorilar bilan bir vaqtda qo'llash metabolizmni qo'zg'atishni va ushbu dorilarni plazmada pasayishini anglatadi.

Karbamazepin kontsentratsiyasini oshiruvchi dorilar: ibuprofen, makrolid antibiotiklar, dextropropoxyphene, danazol, OIV davolash uchun fluogzitin, nefazodon, Fluvoksamin, trazodon, paroxetine, viloksazin, loratadine, vigabatrin, stiripentol, azoller, terfenadine, Quetiapine, uni tasvirlash, izoniazide, olanzapin, virusli protease inhibitörlerinin, Verapamil, omeprazol, atsetazolamid, diltiazem, dantrolol, oksibutinin, nikotinamid, tiklopidin. Primidon, simetidin, valproik kislota, desipramin bir xil ta'sir ko'rsatishi mumkin.

Karbamazepin kontsentratsiyasini kamaytiradigan dorilar: parasetamol, bupropion, trazodon, sitalopram, antidepressantlar (trisiklik) (og'zaki) metadon, tramadol, antipyrine, JavaScript, antikoagulyantlar, klonazepam, clobazam, topiramat, felbamate, ethosuximide, primidon, okzkarbazepin, tiagabine, valproik kislota, topiramatın, zonisamide, imatinib, praziquantel, itrakonazol, haloperidol, bo'lganzapin, bromperidol, quetiapin, ziprasidon, ritonavir, saquinavir, ritonavir, indinavir, alprazolam, kaltsiy kanal blokerlari, teofillin, midazolam, perazolam. , glyukokortikosteroidlar, natriy levotiroksin, everolimus, siklosporin, progesteron, estrogenlar.

Ko'rib chiqiladigan kombinatsiyalar.

Isoniazid + karbamazepin - gepatotoksiklikni oshirdi.

Levetiratsetam + karbamazepin - karbamazepinning toksikligini oshirdi.

Karbamazepin + litiy preparatlari, metoklopramid, haloperidol, tioridazan va boshqa antipsikotiklar - kiruvchi nevrologik reaktsiyalar sonining ko'payishi.

Furosemid, gidroxlorotiyazid kabi karbamazepin + diuretiklar - og'ir klinik belgilar bilan hiponatremi paydo bo'lishi.

Karbamazepin + mushak gevşetici - bu terapevtik ta'sirini tezda to'xtatadigan mushak gevşetici ta'sirini bostirish, ammo kunlik dozani ko'paytirish orqali vaziyatni tuzatish mumkin.

Karbamazepin + uzum sharbati - plazmadagi karbamazepin darajasining oshishi.