Sitagliptin: analoglar, foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar va sharhlar

Maqolada biz Sitagliptinning ishlatilishi, narxi va analoglari bo'yicha ko'rsatmalarni ko'rib chiqamiz.

Fosfat monohidrat shaklida ishlab chiqariladi. Uning chiqarilish shakli kino bilan qoplangan tabletkalardir.

Preparat farmakologik ta'sirida va kimyoviy tuzilishida analoglardan, shuningdek alfa-glikozidaz ingibitorlari, biguanidlar va sulfonilureuralarning hosilalaridan sezilarli farq qiladi.

"Sitagliptin" yordamida DPP 4 ni inhibe qilish HIP va GLP-1 gormonlari kontsentratsiyasining oshishiga olib keladi. Ushbu gormonlar inkretinlar qatoriga kiradi. Ularning sekretsiyasi ichaklarda hosil bo'ladi.

Ovqatlanish natijasida bunday gormonlar kontsentratsiyasi oshadi. Inkretinlar inson tanasida shakar gomeostazini tartibga soluvchi fiziologik tizimning bir qismidir. Sitagliptinning analoglari shifokor tomonidan tanlanishi kerak.

Farmakokinetikaning xususiyatlari

Preparat bemor tomonidan qo'llanilgandan keyin yuqori tezlikda so'riladi. Ushbu vosita 87% mukammal bioavailability mavjud. Yog'li ovqatlarni iste'mol qilish preparatning farmakologik kinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.

Preparat siydik qismi tarkibida o'zgarishsiz chiqariladi. Qabulni to'xtatgandan so'ng, bir hafta davomida siydik (87%) va najas (13%) bilan chiqariladi.

Bu Sitagliptin bilan foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar bilan tasdiqlangan. Preparatning analoglari ko'pchilikni qiziqtiradi.

Preparatni qo'llash ko'rsatmalari

Agar bemorga 2-toifa diabet kasalligi tashxisi qo'yilgan bo'lsa, preparat monoterapiya usulida qo'llaniladi. Ushbu preparat ovqatni iste'mol qilishidan qat'iy nazar foydalanish uchun tasdiqlangan. Sitagliptin va Metforminning kombinatsiyasi II turdagi diabet kasalligi mavjudligida murakkab davolash sifatida ishlatilishi mumkin.

Metformin bilan birgalikda preparatning tavsiya etilgan dozasi kuniga bir marta 100 mg ni tashkil qiladi.

Agar siz uni qabul qilish vaqtini o'tkazib yuborsangiz, Sitagliptinni iloji boricha tezroq ichishingiz kerak. Buning sababi shundaki, preparatning ikki martali dozasini qo'llash mumkin emas.

Preparatni ko'rsatmalarda ko'rsatilganidan tez-tez ichish taqiqlanadi.

Preparat organizmdagi shakar miqdorini nazorat qilish imkonini beradi, ammo bu dori diabet kasalligini davolashmaydi.

Dori-darmonlarni qo'llash bemorning ahvoli yaxshi bo'lsa, davolanishni faqat davolovchi shifokorning tavsiyasi va maslahatidan so'ng to'xtatish kerak.

Citagliptinning o'xshashlari bormi? Bu haqda quyida.

Preparatni qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar

"Sitagliptin" bu nafaqat monoterapiya sifatida, balki gipoglikemik xususiyatlarga ega boshqa vositalar bilan keng qamrovli davolashning bir qismi bo'lgan bemor tomonidan yaxshi qabul qilinadigan dori.

Preparatning asosiy dozasi buyraklar orqali chiqariladi. Faol tarkibiy qismni inson tanasidan olib tashlashning ushbu usuli, bemorni preparatni qo'llashdan oldin buyrak etishmovchiligi bo'lsa, ushbu tananing sog'lig'ini nazorat qilish uchun mutaxassisni talab qiladi. Agar kerak bo'lsa, qabul qilingan doz o'zgartiriladi. Agar buyrak etishmovchiligining engil shakli bo'lsa, preparatning dozasini sozlash amalga oshirilmaydi.

Agar bemorda o'rtacha buyrak etishmovchiligi bo'lsa, dori dozasi kuniga 50 milligramdan oshmasligi kerak.Preparatni istalgan vaqtda, istalgan vaqtda, masalan, dializdan foydalanish mumkin.

Ushbu dori kompleks davolashning bir qismi sifatida foydalanilganda, bemorning tanasida sulfan ta'sirida gipoglikemiya paydo bo'lishining oldini olish uchun, qabul qilinishi kerak bo'lgan sulfoniluriya karbamid miqdorini kamaytirish kerak.

Amaldagi dorilarning dozasi, ikkinchi turdagi diabet bilan og'rigan bemorning tanasi to'liq tekshiruvdan o'tkazilgandan so'ng, davolovchi shifokor tomonidan belgilanadi.

Agar bemorning tanasida pankreatitning rivojlanishiga shubha tug'ilsa, Sitagliptin va patologiyaning kuchayishiga olib keladigan boshqa dorilarni qabul qilishni to'xtatish kerak.

Preparatni qo'llashdan oldin mutaxassis bemorga pankreatitning dastlabki o'ziga xos belgilari haqida xabar berishi kerak.

Shunday qilib, "Sitagliptin" dan foydalanish bo'yicha ko'rsatmalarda aytilgan. Narxlari, sharhlari va analoglari quyida keltirilgan.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Ushbu preparatni qo'llash hayot uchun xavfli, oshqozon osti bezining inson tanasida jiddiy yallig'lanishiga olib kelishi mumkin.

Agar dori to'g'ri ishlatilmasa, bu tanadagi ko'plab yon ta'sirga olib kelishi mumkin. Agar buzilishlarning birinchi belgilari paydo bo'lsa, darhol mutaxassis bilan maslahatlashing kerak.

Preparatni ko'rsatmalarga qat'iy rioya qilgan holda va davolovchi shifokor buyurgan to'g'ri miqdorda qo'llang.

Giyohvand moddalarni iste'mol qilishda turli xil kontrendikatsiyalar mavjudligini hisobga olish kerak:

birinchi turdagi diabetning mavjudligi,
yuqori sezuvchanlik
bola tug'ish vaqti,
diabetik ketoatsidoz,
emizish
bemorning yoshi o'n sakkiz yoshdan kichik.

Sitagliptinni ishlatish bo'yicha ko'rsatmalarda narx va o'xshashliklar ko'rsatilmagan.

Mumkin bo'lgan yon ta'siri

Preparatni odamlarda qo'llash paytida juda kam yon ta'siri bo'lishi mumkin. Ular orasida quyidagilar qayd etilgan:

anjiyoödem,
qichishish
anafilaksi,
oyoq-qo'llarning og'rig'i
toshma
bel og'rig'i
teri vaskuliti
artralgiya
ürtiker
mialji
eksfoliativ teri kasalliklari, Stivens-Jonson sindromi,
Bosh og'rig'i,
o'tkir pankreatit,
buyrak faoliyati buzilgan, o'tkir shaklda ushbu organning etishmovchiligi, bu esa dializga muhtoj.
ich qotishi
nazofaringit,
qusish
nafas olish tizimining infektsiyalari.

Preparatni qo'llashda ko'rsatmalarda keltirilgan ko'rsatmalarga qat'iy rioya qilish kerak, agar sizda kamida bitta kontrendikatsiya bo'lsa, uni qabul qila olmaysiz. Agar preparatni qo'llash natijasida zaharlanish yoki haddan tashqari doz yuzaga kelsa, darhol tez yordamni chaqirish kerak, chunki bu salbiy hodisalar sog'liqqa jiddiy zarar etkazishi mumkin, bu hatto o'limga olib kelishi mumkin.

Qandli diabetni aniqlash printsiplari va usullari

Bo'g'imlarni davolash uchun bizning o'quvchilarimiz DiabeNot-dan muvaffaqiyatli foydalanganlar. Ushbu mahsulotning mashhurligini ko'rib, biz uni sizning e'tiboringizga taqdim etishga qaror qildik.

Diabetes mellitusning diagnostikasi keng qamrovli tekshiruvni o'tkazish, kerakli tekshiruvlardan o'tish va endokrinolog tomonidan shifokor ko'rigidan iborat. Odatda bunday tashxis qo'yish qiyin emas, chunki ko'plab bemorlar allaqachon kasallanayotgan klinikaga borishadi.

Ammo zamonaviy tadqiqot usullari nafaqat diabetning boshlang'ich, yashirin bosqichlarini, balki prediabet yoki uglevodlarga nisbatan tolerantlikni buzish deb ataladigan ushbu kasallikdan oldingi holatni ham aniqlashi mumkin.

Klinik diagnostika usullari

Shifokor anamnezni to'playdi, xavf omillarini, irsiyatni aniqlaydi, shikoyatlarni tinglaydi, bemorni tekshiradi, vaznini aniqlaydi.

Diabetni tashxislashda e'tiborga olinadigan alomatlar:

kuchli doimiy tashnalik - polidipsiya,
siydikning ortiqcha hosil bo'lishi - poliuriya,
ishtahaning oshishi bilan vazn yo'qotish - 1-toifa diabet uchun xos bo'lgan,
tez, sezilarli vazn ortishi - 2-toifa diabet uchun xos bo'lgan,
terlash, ayniqsa ovqatdan keyin,
umumiy zaiflik, charchoq,
terining qattiq qichishi, uni hech narsadan qoniqtirmaslik,
ko'ngil aynish, qusish,
yuqumli patologiyalar, masalan, yiringli teri kasalliklari, og'izda yoki qinda tez-tez urish va boshqalar.

Biror kishining barcha qo'zg'atadigan alomatlari bo'lishi shart emas, lekin agar bir vaqtning o'zida kamida 2-3 ta holat kuzatilsa, u holda tekshiruvni davom ettirishga arziydi.

Shuni ta'kidlash kerakki, 1-toifa diabet bilan barcha alomatlar tez rivojlanadi va bemor alomatlarning aniq sanasini eslab qolishi mumkin va ba'zi bemorlar shu qadar kutilmagan holga tushib qolishadiki, ular diabetik koma holatida intensiv terapiya bilan shug'ullanishadi. Ushbu turdagi diabet bilan og'rigan bemorlar odatda 40-45 yoshgacha bo'lgan bolalar yoki bolalardir.

Yashirin kurs qandli diabetning 2-turi uchun ko'proq xarakterlidir, shuning uchun biz ushbu karbonhidrat metabolizmining buzilishining ushbu tashxisini batafsilroq muhokama qilamiz.

2-toifa diabet diagnostikasi uchun xavf omillari katta ahamiyatga ega, ular quyidagilardan iborat:

yoshi 40-45 dan yuqori,
glyukoza kasalligiga chalinganlar
ortiqcha vazn, semirish (25 yoshdan oshgan BMI),
qon lipidining ko'payishi,
yuqori qon bosimi, qon bosimi 140/90 mm RT dan yuqori. Art.,
past jismoniy faollik
Ilgari homiladorlik paytida uglevod almashinuvi buzilgan yoki og'irligi 4,5 kg dan ortiq bolani tug'dirgan ayollar,
polikistik tuxumdon.

40-45 yoshdan oshgan barcha odamlarni uch yilda bir marta, semirib ketgan va kamida bitta xavf omiliga ega bo'lganlarni yiliga bir marta tekshirish kerak.

2-toifa diabetning paydo bo'lishida irsiyat muhim rol o'ynaydi. Qarindoshlarda ushbu kasallikning mavjudligi 2-toifa diabetning rivojlanish ehtimolini oshiradi. Statistikaga ko'ra, ota-onasi diabetga chalingan odam 40% hollarda kasal bo'lib qoladi.

Dozalash shakli

Film bilan qoplangan tabletkalar 25 mg, 50 mg yoki 100 mg

Bitta planshet o'z ichiga oladi

faol modda - sitagliptin fosfat monohidrat 32,13 mg, 64,25 mg yoki 128,5 mg (25 mg, 50 mg yoki 100 mg sitagliptinga teng),

qo'shimcha moddalar: mikrokristalin tsellyuloza, kaltsiy vodorod fosfati (suvsiz), moylanmagan, kroskarmelloza natriy, magniy stearati, natriy stearil fumarat,

kino qoplama tarkibi Opadray® II pushti 85F97191 (25 mg dozada), Opadray® II och sariq 85F17498 (50 mg dozada), Opadray® II Bej 85F17438 (100 mg dozada): polivinil spirti, titan dioksidi E171, makrogol / polietilen glyli talk, temir (III) oksidi sariq E172, temir (III) oksidi qizil E172.

25 mg tabletkalar - Planshetlar yumaloq, bikonveks, pushti plyonka bilan qoplangan, bir tomonida "221" bilan o'ralgan, boshqa tomonida silliq.

50 mg tabletkalar - Planshetlar yumaloq, bikonveks, och rangli bej rangidagi kino membranasi bilan qoplangan, bir tomonida o'yma "112" va boshqa tomonida silliqdir.

100 mg tabletkalar - Planshetlar yumaloq, bikonveks, sarg'ish plyonka bilan qoplangan, bir tomonida "277" bilan o'ralgan, boshqa tomonida silliq.

Laboratoriya tadqiqot usullari

2-toifa diabetning diagnostikasi uchun bir necha turdagi testlar qo'llaniladi. Ba'zi texnik vositalar skrining sifatida ishlatiladi. Skrining - bu kasallikning dastlabki bosqichlarida kasallikning aniq belgilariga ega bo'lmagan ko'plab odamlar tomonidan olib boriladigan tadqiqot. Qandli diabetni tashxislashda eng ishonchli usul glikosillangan gemoglobinni aniqlashdir.

Glikozillangan gemoglobin - bu glyukoza molekulasini biriktirgan eritrotsit gemoglobin.Glikozillanish darajasi qondagi glyukoza kontsentratsiyasiga bog'liq, eritrotsitlar uch oylik hayot davomida o'zgarishsiz qoladi. Glikozillangan gemoglobinning normasi gemoglobinning umumiy miqdoridan 4,5-6,5% ni tashkil qiladi.

Shu munosabat bilan, har qanday vaqtda, bunday gemoglobinning foizi bemorni tadqiqotdan oldin 120 kun davomida o'rtacha qon shakar darajasini aks ettiradi. Bu nafaqat yashirin 2-toifa diabetni aniqlashga, balki kasallikni boshqarish darajasini aniqlashga va terapiyaning adekvatligini baholashga yordam beradi.

Qandli diabetni aniqlash usullari asosiy va qo'shimcha bo'linadi.

Asosiy usullarga quyidagilar kiradi.

qon shakarini aniqlash: och qoringa, ovqatdan 2 soat keyin, yotishdan oldin;
glikozillangan gemoglobin miqdorini o'rganish,
glyukoza bardoshlik testi - o'rganish davomida bemor ma'lum miqdordagi glyukoza ichadi va diagnostik kokteylni olishdan 2 soat o'tgach, barmoqdan qon beradi. Ushbu test uglevod almashinuvi buzilishining turini aniqlashga yordam beradi, prediabetni haqiqiy diabetdan ajratishga imkon beradi,
siydikda shakar borligini aniqlash - glyukoza uning konsentratsiyasi 8-9 darajadan oshganda siydikka kiradi,
fruktozamin darajasini tahlil qilish - oxirgi 3 hafta ichida shakar darajasini aniqlashga imkon beradi,
Siydikda yoki qonda ketonlar konsentratsiyasini o'rganish - diabetning o'tkir boshlanishini yoki uning asoratini aniqlaydi.

Quyidagi ko'rsatkichlarni aniqlaydigan qo'shimcha usullar chaqiriladi:

qon insulin - tana to'qimalarining insulinga sezgirligini aniqlash,
oshqozon osti bezi hujayralari va insulinning otoantikorlari - diabetning otoimmün sababini,
proinsulin - oshqozon osti bezining ishlashini namoyish etadi,
grelin, adiponektin, leptin, rezistin - yog 'to'qimalarining gormonal fonining ko'rsatkichlari, semirib ketish sabablarini baholash,
C-peptid - hujayralar tomonidan insulin iste'mol qilish darajasini aniqlashga imkon beradi,
HLA tiping - genetik patologiyalarni aniqlash uchun ishlatiladi.

Ushbu usullar ba'zi bemorlarda kasallik tashxisi qo'yishda qiyinchiliklarga duch kelganda, shuningdek terapiyani tanlashda qo'llaniladi. Qo'shimcha usullarni tayinlash faqat shifokor tomonidan hal qilinadi.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakokinetikasi

100 mg sitagliptinni og'iz orqali qabul qilishdan keyin maksimal konsentratsiyaga (Cmax) qabul qilingan vaqtdan boshlab 1 soatdan 4 soatgacha erishiladi. Kontsentratsiya vaqtining egri chizig'i (AUC) dozaga mutanosib ravishda oshadi va 100 mg og'iz orqali qabul qilinganda 8,52 mkmol soatni tashkil qiladi, Cmax 950 nmol, yarimparchalanish davri (T1 / 2) - 12,4 soat. Sitagliptinning plazmadagi AUC, keyingi doz 100 mg preparatning birinchi dozasini olganidan keyin muvozanat holatiga kelganda, taxminan 14% ga oshdi. Sitagliptinning AUC ichidagi va individual ravishda o'zgaruvchanlik koeffitsientlari ahamiyatsiz (5,8% va 15,1%). Umuman olganda, sog'lom odamlarda va 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda sitagliptinning farmakokinetikasi o'xshashdir. Yutish Sitagliptinning mutlaq biologik mavjudligi taxminan 87% ni tashkil qiladi. Sitagliptin va yog'li ovqatlarning birgalikda qabul qilinishi farmakokinetikaga ta'sir qilmagani uchun, preparat ovqatdan qat'iy nazar belgilanishi mumkin.

Tarqatish. 100 mg sitagliptinning bitta dozasini qabul qilgandan keyin muvozanatdagi tarqalishning o'rtacha hajmi taxminan 198 L ni tashkil qiladi. Plazma oqsillari bilan bog'laydigan sitagliptin fraktsiyasi nisbatan past, 38%.

Metabolizm. Organizmda olingan preparatning ozgina qismi metabolizmga uchraydi. Sitagliptinning taxminan 79% siydikda o'zgarishsiz chiqariladi. Preparatning taxminan 16% o'z metabolitlari shaklida chiqariladi.Oltita metabolitning izlari topildi, ehtimol plazmadagi sitagliptinning DPP-4 inhibitiv ta'siriga ta'sir qilmagan. Sitagliptinning cheklangan metabolizmiga jalb qilingan birlamchi ferment CYP2C8 ishtirokidagi CYP3A4 ekanligi aniqlandi.

Naslchilik. Sog'lom ko'ngillilar tomonidan 14C markali sitagliptinni og'iz orqali qabul qilishdan so'ng, preparatning taxminan 100% 1 hafta davomida najas va siydik bilan mos ravishda 13% va 87% chiqariladi. 100 mg sitagliptinning bitta dozasini og'iz orqali yuborish uchun o'rtacha ajratish davri taxminan 12,4 soatni tashkil qiladi, buyrak klirensi taxminan 350 ml / min.

Sitagliptinning chiqarilishi asosan buyraklar tomonidan faol naycha sekretsiyasi mexanizmi bilan chiqarilishi bilan amalga oshiriladi. Sitagliptin - bu buyrak tomonidan sitagliptinning chiqarilishida ishtirok etadigan III turdagi odamiy anionlari (hOAT-3) tashuvchisi uchun substrat. HOAT-3 ning sitagliptinni tashishdagi ishtiroki klinik jihatdan o'rganilmagan. Sitagliptin shuningdek p-glikoproteinning substrati bo'lib, sitagliptinning buyrakni yo'q qilishda ishtirok etishi mumkin. Ammo p-glikoproteinning inhibitori bo'lgan siklosporin sitagliptinning buyrak klirensini kamaytirmaydi. Sitagliptin organik kationli tashuvchi (OCT2), organik anionik tashuvchisi (OAT1) yoki oqsil tashuvchilar (PEPT1 / 2) uchun substrat emas.

O'qishlarda ichidavitro, sitagliptin OAT3 (IC50 = 160 mkm) yoki p-glikoproteinni (250 mkm gacha) terapevtik ahamiyatli plazma kontsentratsiyasida vositachilik o'tkazilishini inhibe qilmaydi. Klinik tadkikotlarda sitagliptin digoksinning plazma kontsentratsiyasiga kam ta'sir qiladi, ammo sitagliptin p-glikoproteinning engil inhibitori bo'lishi mumkin.

Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Yengil buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi KK 50-80 ml / min) qon plazmasidagi sitagliptin kontsentratsiyasining sog'lom ko'ngillilarning nazorat guruhi bilan taqqoslaganda klinik jihatdan sezilarli darajada ko'tarilmagan. O'rtacha buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sitagliptin uchun AUCning taxminan 2 baravar ko'payishi (CC 30-50 ml / min), buyrak etishmovchiligi og'ir bo'lgan bemorlarda (CC 30 ml / min dan kam) va AUC ning 4 baravar ko'payishi kuzatildi. nazorat guruhi bilan solishtirganda gemodializda bo'lgan buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Shuning uchun o'rtacha va og'ir buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qon plazmasidagi preparatning terapevtik kontsentratsiyasiga erishish uchun dozani to'g'irlash kerak. Sitagliptin oz miqdorda gemodializ paytida chiqariladi (preparatni qabul qilganidan keyin 4 soat o'tgach boshlangan 3-4 soatlik dializ sessiyasida dozaning 13,5%).

Jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlar. O'rtacha jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Child-Pugh shkalasi bo'yicha 7-9 ball) dozani to'g'irlash talab qilinmaydi. Jigar jigarining etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sitagliptinni qo'llash to'g'risida klinik ma'lumotlar yo'q (Child-Pugh shkalasi bo'yicha 9 balldan ko'proq). Ammo sitagliptinning birinchi navbatda buyraklar orqali chiqarilishi sababli, jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sitagliptinning farmakokinetikasida jiddiy o'zgarishlar bo'lishini kutmaslik kerak.

Qarilik. Yoshga qarab dozani sozlashga hojat yo'q. Keksa bemorlarda (65-80 yosh) yosh bemorlarga qaraganda sitagliptinning plazma kontsentratsiyasi 19% yuqori.

Bolalar. Bolalarda sitagliptinni qo'llash bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Jins, irq, tana massasi indeksi. Jinsga, irqqa yoki BMIga qarab preparatning dozasini o'zgartirishning hojati yo'q. Ushbu xarakteristikalar sitagliptinning farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmadi.

2-toifa diabet. Sitagliptinning farmakokinetikasi umuman sog'lom odamlarda va 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda bir xil. Klinik tadqiqotlar jinsi, irqi va tana vaznining sitagliptinning farmakokinetikasiga sezilarli klinik ta'sir ko'rsatmasligini aniqladi.

Farmakodinamika

Januviya - bu 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda gretemik nazoratni inkretin oilasining faol gormonlarini ko'paytirish orqali yaxshilaydigan dipeptidil peptidaza 4 (DPP-4) ingibitorlari deb nomlangan og'iz hipoglisemik dorilar sinfining a'zosi. Inkretinlar oilasining gormonlari, shu jumladan glyukagonga o'xshash peptid-1 (GLP-1) va glyukozaga bog'liq insulinotrop peptid (HIP) kun davomida ichakda ajralib chiqadi, oziq-ovqat mahsulotlarini qabul qilish natijasida ularning darajasi oshadi. Inkretinlar glyukoza gomeostazini tartibga soluvchi ichki fiziologik tizimning bir qismidir. Qonda glyukoza normal yoki ko'tarilganligi bilan, inkretin oilasining gormonlari tsiklik AMP (adenozin monofosfati) bilan bog'liq bo'lgan hujayra ichidagi mexanizmlar signallari tufayli insulin sintezi, shuningdek, oshqozon osti bezi beta hujayralari tomonidan sekretsiyasini oshiradi.

2-toifa diabetga chalingan hayvonlarning modellarida GLP-1 yoki DPP-4 inhibitörlerini o'rganish, β hujayralarining glyukoza sezgirligini va insulin sintezini kuchaytirilishini ko'rsatdi. Insulin ishlab chiqarish ko'payishi bilan glyukoza assimilyatsiyasining ortishi kuzatildi. GLP-1 shuningdek, oshqozon osti bezi alfa hujayralari tomonidan glyukagonning ortib borayotgan sekretsiyasini bostirishga yordam beradi. Insulin miqdori ortishi fonida glyukagon kontsentratsiyasining pasayishi jigar tomonidan glyukoza ishlab chiqarishning pasayishiga olib keladi va natijada glikemiyaning pasayishiga olib keladi.

Qonda glyukoza miqdori past bo'lganida, inkretinlarning insulin ajralishiga ta'siri va glyukagon sekretsiyasining pasayishi kuzatilmaydi. GLP-1 va GUI stimulyatsiyasining ta'siri qondagi glyukoza darajasiga bog'liq. Qonda glyukoza darajasi past bo'lgan GLP-1 glyukagonini ishlab chiqarishni rag'batlantirish yoki insulin ishlab chiqarishni rag'batlantirish yo'q. GLP-1 va GUI insulin ishlab chiqarishni qon shakar darajasi normadan oshib ketganda rag'batlantiradi. GLP-1 va HIP gipoglikemiyaga javoban glyukagon chiqarilishiga ta'sir qilmaydi. Fiziologik sharoitda, inkretinlarning faolligi faol bo'lmagan mahsulotlar paydo bo'lishi bilan tezkor gidroliz qiladigan DPP-4 fermenti bilan cheklangan.

Januviya DЦP-4 fermenti yordamida inkretinlarning gidrolizlanishiga to'sqinlik qiladi, shu bilan GLP-1 va HIPning faol shakllarining plazma kontsentratsiyasini oshiradi. Instrretin miqdorini oshirib, Januviya glyukozaga bog'liq insulin chiqarilishini ko'paytiradi va glyukagon sekretsiyasini kamaytirishga yordam beradi. Giperglikemiya bilan og'rigan diabetning 2-turi bo'lgan bemorlarda insulin va glyukagon sekretsiyasining o'zgarishi glikosillangan gemoglobin NbA1S darajasining pasayishiga va bo'sh qoringa va stress testidan keyin aniqlanadigan glyukoza glyukoza kontsentratsiyasining pasayishiga olib keladi. Sitagliptinning glyukozaga bog'liq ta'siri sulfoniluriya ta'siridan farq qiladi, ular glyukoza miqdori past bo'lsa ham, insulin chiqarilishini ko'paytiradi va 2-toifa diabet va sog'lom mavzular bilan og'rigan bemorlarda gipoglikemiyaga olib kelishi mumkin. Sitagliptin DPP-4 fermentining yuqori selektiv inhibitori hisoblanadi va terapevtik kontsentratsiyalarda u DPP-8 yoki DPP-9 bilan bog'liq bo'lgan fermentlarni inhibe qilmaydi.

Tibbiyot va sog'liqni saqlash bo'yicha ilmiy maqola referati, ilmiy ish muallifi - Kim S.S., Kim Yin Chuo, Li K.D., Park XX, Kim Y.I., Li Y.S., Chung S.Ch. ., Li S.Ch.

2-toifa diabetni davolash uchun (T2DM) gipoglikemik dorilar bilan kombinatsiyalangan terapiyani erta boshlash tavsiya etiladi. Paralel guruhlardagi ko'p markazli, ko'r-ko'rona, randomizatsiyalangan sinovda, Sitagliptin va belgilangan kombinatsiya (Sit / Met) shaklida berilgan metforminning samaradorligi va xavfsizligi 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda dastlabki davolash sifatida glimepirid bilan taqqoslandi. Usullari T2DM (18 yoshdan) bo'lgan bemorlar dastlabki yuvinishdan keyin 30 hafta ichida Sith / Met yoki glimepiridni olish uchun randomizatsiyalangan.Asosiy nuqta HbA1 darajasining boshlang'ich darajadan o'zgarishi edi. Ikkilamchi oxirgi nuqtalarda HbA1c (n = 145) glimepiridini davolash maqsadiga erishgan bemorlarning ma'lumotlari mavjud. 30 xafta davolashdan so'ng Sit / Met kombinatsiyasi HbA1c darajasini pasaytirishda glimepiriddan oshib ketdi (mos ravishda 1,49 va 0,71%, guruhlararo farq 0,78%, p glimepirid (40,1%, p glimepirid (o'rtacha 23,5 mg oralig'idagi farq)). / dl, p gipoglikemiya va vazn ortishi Sit / Met guruhida glimepirid bilan solishtirganda statistik jihatdan ancha past edi (20,1% ga nisbatan 5,5%, mos ravishda +0.90 kg ga nisbatan 0,83 kg). har ikkala taqqoslash, glimepirid bilan p ning qiymati, Sit / Metning dastlabki terapiya sifatida tayinlanishi tadqiqot boshlanganidan 30 hafta o'tgach ko'proq ta'minlandi glisemik nazorat va tana vaznining yaxshilanishi, gipoglikemiya bilan kasallanishning pasayishi kuzatildi.

2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda glimepirid bilan solishtirganda sitagliptin / metformin birikmasining samaradorligi va xavfsizligi: ko'p markazli tasodifiy qo'shaloq ko'r tadqiqoti ”mavzusidagi ilmiy ish matni.

2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda sitagliptin / metformin birikmasining glimepirid bilan solishtirganda samaradorligi va xavfsizligi: ko'p markazli randomizatsiyalangan juftlik

Kim S. SL 2, Kim I. CHL 2, Li C.D. 3, Park C.H. 4, Kim Y.I. 5, Li Y.S. 7, Chung S.Ch. 6, Li S. 8-qism

1 Endokrinologiya va metabolizm bo'limi, Terapiya bo'limi, Busan davlat universiteti kasalxonasi, Janubiy Koreya

2 Biotibbiy tadqiqotlar instituti, Pusan davlat universiteti klinikasi, Janubiy Koreya

3 Endokrinologiya va metabolizm, terapiya bo'limi, Daedong kasalxonasi, Janubiy Koreya

4 Endokrinologiya va metabolizm bo'limi, Terapiya bo'limi, Busan Pek kasalxonasi, Inje universiteti, Tibbiyot kolleji, Inje universiteti, Busan, Janubiy Koreya

5 Endokrinologiya va metabolizm bo'limi, Ulsan universitet shifoxonasi, terapiya bo'limi, Janubiy Koreya

6 Endokrinologiya va metabolizm, terapiya bo'limi, Dongkang tibbiyot markazi, Janubiy Koreya

7 Endokrinologiya va metabolizm bo'limi, Terapiya bo'limi, Dongguk universiteti tibbiyot kolleji, Gyeongju, Janubiy Koreya

8 MSD Korea Ltd, Seul, Janubiy Koreya

Usullari T2DM (18 yosh) bo'lgan bemorlar dastlabki yuvinishdan keyin 30 hafta davomida Sith / Met yoki glimepiridni olish uchun tasodifiy tekshiruvdan o'tdilar. Asosiy nuqta HbA1 darajasining boshlang'ich darajadan o'zgarishi edi. Ikkilamchi so'nggi nuqtalarda bemor to'g'risidagi ma'lumotlar mavjud

* Ushbu maqola asl asarga havola qilingan taqdirda ma'lumotlarni har qanday tarzda ishlatish, tarqatish va ko'paytirishga imkon beradigan Creative Common Attribution notijorat litsenziyasining shartlariga muvofiq ommaga taqdim etiladi.

HbA1c davolash provayderlari i Sizga kerak bo'lgan narsani topolmayapmanmi? Adabiyotlarni tanlash xizmatidan foydalaning.

8 MSD Korea Ltd, Seul, Janubiy Koreya, Janubiy Koreya

Antigiperglikemik vositalar yordamida kombinatsiyalangan terapiyani erta boshlash, 2-toifa diabetni (T2D) davolash uchun tavsiya etiladi. Ushbu ko'p markazli ikki karrali randomizatsiyalangan parallel guruhli tadqiqotlar dastlabki davolash sifatida T2D bemorlarida glimepirid bilan solishtirganda sitagliptin va metforminning turg'un dozali birikmasining (Sita / Met) samaradorligi va xavfsizligini o'rganib chiqdi.

Usullari 2-toifa diabet kasallari (18 yoshdan), yuvilganidan keyin 30 hafta davomida Sita / Met yoki glimepiridga tasodifiy joylashtirildi. Asosiy nuqta HbA1c-dagi (CFB) o'zgarishdan iborat edi. Ikkilamchi so'nggi nuqtalarda HbA1c maqsadiga erishgan bemorlarning ulushi bor edi

Xulosa. GLimepirid bilan taqqoslaganda, Sita / Met boshlang'ich davolash sifatida 30 hafta davomida glikemik nazorat va tana vaznining o'zgarishini sezilarli darajada yaxshilaydi.

glimepirid, gipoglikemiya, metformin, sitagliptin fosfati

J Qandli diabet. 2017, 9: 412-422. doi: 10.1111 / 1753-0407.12432

Qandli diabetning klinik va iqtisodiy yuki va uni davolash tibbiy hamjamiyat uchun jiddiy muammoligicha qolmoqda. 1, 2. 2014 yilda kattalar orasida diabetning umumiy tarqalishi 9 foizni tashkil etdi, bu holatlarning 90 foizi 2-toifa diabetdir (T2DM) ) Sog'liqni saqlash va ovqatlanishni tasdiqlash milliy dasturiga ko'ra, Janubiy Koreyada 2011 yilda.> 30 yoshdagi bemorlarda qandli diabetning taxminiy tarqalishi faqat ro'za tutadigan plazma glyukoza (GF) ma'lumotlari asosida 10,5% ni, GF va HbA1c darajasi ma'lumotlari bo'yicha esa 12,4% ni tashkil qildi.

Qandli diabet uchun kasallikning mavjudligi bilan organlar va to'qimalarga zarar etkazadigan mikro va qon tomir asoratlarni rivojlanishi bilan bog'liqlik mavjud, bu asoratlar bemorlarning 30-50 foizida qayd etiladi va ularning xavfi asosan ilgari aniqlangan gipoglikemiya bilan bog'liq. Glisemik terapiya asosan mikrovaskulyar asoratlarning oldini olishga qaratilgani sababli, glikemik nazorat va makrovaskulyar asoratlar o'rtasidagi bog'liqlik 7–9 darajagacha sustroq. Shunga qaramay, diabetni davolashning dastlabki bosqichlarida intensiv glisemik nazoratga erishishning afzalligi shundaki, o'n yoki undan ko'proq yil davom etgan davolanishni kamroq intensiv davolanish bilan davom ettirish imkoniyati 10, 11. Ushbu so'nggi topilmalar davolash tamoyillarini glisemik maqsadlarga erta erishish yo'lida o'zgartirishni qo'llab-quvvatlamoqda. 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlar.

Amerika Klinik Endokrinologlar Assotsiatsiyasi (AACE) tomonidan ishlab chiqilgan davolash algoritmi HbA1c 9.0% (75 mmol / mol) HbA1c darajasiga erishganligi sababli, HbA1c> 7.5% (58 mmol / mol) boshlang'ich darajasi bilan metformin kombinatsiyalashgan davolashni erta boshlashni tavsiya qiladi. chunki bu bemorlar metformin monoterapiyasi yordamida HbA1c maqsadli darajasiga etishlari qiyin. Shunday qilib, birlashtirilishning erta boshlanishi

Turli xil ta'sir mexanizmlari bo'lgan gipoglikemik dorilar bilan terapiya, 2-toifa diabet kasalligi bo'lganlar uchun ayniqsa samarali variant bo'lishi mumkin.

Amaldagi klinik amaliyotda 17-19-sonli sulfanil-karbamid lotinlari ko'pincha 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda insulin sekretsiyasini rag'batlantirish uchun boshlang'ich terapiya sifatida ishlatiladi. Insulin sekretsiyasini yaxshilash qobiliyati tufayli (bu T2DMda taniqli muammo), glimepirid ko'plab mamlakatlarda, shu jumladan Koreyada birinchi darajali monoterapiya sifatida ishlatilgan. Shunga qaramay, metformin bilan taqqoslaganda, umumiy o'lim darajasi yuqori bo'lganligi sababli, 20, 21 sulfaniluriya karbamid hosilalarining xavfsizligi bilan bog'liq xavotirlar paydo bo'ldi, bundan tashqari, glimepiriddan foydalangan holda gipoglikemiya rivojlanishi va tana vaznining ko'payishi qayd etilgan. Sitagliptin, og'iz orqali kuchli selektiv dipeptidil peptidaz (DPP) inhibitori, ushbu toifadagi 2-toifa diabet bilan og'rigan kattalardagi bemorlarni davolashda birinchi bo'lib ro'yxatdan o'tgan dori edi. Sitagliptin insulin sekretsiyasini kuchaytiradi va gormon yangi signal yo'llari orqali glyukagon kontsentratsiyasini kamaytiradi, ushbu preparatning ta'sir qilish mexanizmi glyukoza darajasining 23, 24 ga bog'liq. Bemorlarda sitagliptin va metformin (Sit / Met) kombinatsiyasining sinergiyasi, yuqori samaradorligi va yaxshi bardoshliligi namoyish etildi. T2DM 25, 26 bilan. Biroq, ilgari Koreyada Sit / Met sobit kombinatsiyasini o'rganish o'tkazilmagan.

Koreyada taqdim etilgan tadqiqotning maqsadi 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda glimepirid bilan solishtirganda Sith / Met FDC terapiyasining samaradorligi va xavfsizligini o'rganish edi.

Paralel guruhlarda o'tkazilgan ko'p markazli randomizatsiyalangan ko'r-ko'rona tadqiqotlar 2010 yil 6 maydan 2013 yil 29 oktyabrgacha 39 hafta davomida Janubiy Koreyaning 21 klinik markazlarida o'tkazildi (identifikatsiya raqami CLinicaLtriaLs.gov Sh: NCT00993187, Merk kompaniyasining MK-0431A protokoli) -202). Bemorlar ixtiyoriy 6 haftalik induktsiya davri / yuvish davridan keyin 30 haftalik terapiya uchun 1: 1 va oddiy ko'r platsebo terapiyasi uchun majburiy 2 haftalik induktsiya qilingan (1-rasm, A). Ushbu tadqiqot muvofiq ravishda o'tkazildi

Shakl 1. Dizayn va bemorlarni taqsimlash

A - bemorlarning tarqalishi haqida batafsil ma'lumot, B - Sit / Met EyO - sitagliptin va metforminni belgilangan birikmada, AE - nomaqbul hodisa, SNA - jiddiy istalmagan hodisa.

* Klinik sinov markazi yopildi, chunki tadqiqotchi o'z ixtiyori bilan ishdan bo'shatildi va bemorni boshqa klinik markazga o'tkazish imkonsiz edi. Homiy ushbu klinik markazni yopishga qaror qildi va bemorni klinik o'rganish uchun tanlab olish davrida chiqarib tashladi.

Sifatli klinik sinovlarni o'tkazish qoidalari standartlari, Xelsinki deklaratsiyasi qoidalari va amaldagi davlat va / yoki mahalliy qonunlar. Tadqiqotdan oldin har bir tadqiqot markazida mustaqil axloqiy qo'mita tomonidan ma'qullash, shuningdek har bir bemorning yozma ravishda roziligi olingan.

tadqiqot talablariga muvofiq yoki tadqiqotchi yoki tibbiy kuzatuvga ko'ra bemorni xavf ostiga qo'yishi. Agar bemorlarda GPN darajasi yoki klinik markazdagi kapillyar qon glyukozasining ro'za tutishini tahlil qilish natijalari mos ravishda 110 mg / dl dan kam yoki 300 mg / dl dan yuqori bo'lsa, bemorlar platsebo joriy etish davrida yoki randomizatsiyalash davrida tekshiruvdan chiqarildi.

Dastlabki kirish davri homilador bo'lmagan, ko'krak suti bilan boqmagan va o'rganish paytida yoki klinik kuzatish paytida juda past darajada kontseptsiya ehtimoli yuqori bo'lgan T2DM bo'lgan katta yoshli bemorlarni (18 yosh) qamrab oldi. Skrining tashrifida HbA1c darajasi> 7.0 (53 mmol / mol) dan 6.5 (48 mmol / mol) dan 7.0 (53 mmol / mol) gacha - 14 kungacha, immunomodulyatsion dorilar, jarrohlik umumiy behushlik (o'rganish boshlanishidan oldin yoki rejalashtirilgan aralashuvdan 30 kun oldin), shuningdek, eksperimental terapiya uchun har qanday variant (tadqiqot boshlanishidan 8 hafta oldin).

Boshqa istisnolilik mezonlariga har qanday sulfoniluriya türevleri, DPP-4 inhibitörleri yoki biguanidler, sarum kreatinin> erkaklarda 1,5 mg / dl va ayollarda> 1,4 mg / dl, 500 mg / dl dan yuqori bo'lgan triglitseridlar, yuqori sezuvchanlik yoki kontrendikatsiyalar kiradi. qalqonsimon ogohlantiruvchi gormonning muvozanatsizligi, faol davrda jigar kasalligi (yog 'gepatozidan tashqari), yurak-qon tomir kasalliklari, inson immunitet tanqisligi virusi tahlilining ijobiy natijasi, gematopoetik tizimning buzilishi, malign neoplazmalar tarixi, ijobiy siydik bilan homiladorlik testi, tana massasi indeksi (BMI)> 35 kg / m2 yoki nomuvofiqlikka olib keladigan sharoitlar

Kirish / yuvish davrida bemorlarga parhez va jismoniy mashqlar to'g'risida maslahat berilib, qon glyukoza o'lchagichlaridan foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar berildi. Platsebo davrida bemorlar Sit / Met-ga mos keladigan platsebo tabletkalarini belgilangan birikmada (FDC) 50/500 mg (ertalab va kechqurun ovqatlanish paytida 1 tabletka), 1 mg glimepiridga to'g'ri keladigan platsebo tabletkasi bilan birgalikda qabul qildilar (1 marta). kuniga ertalabki ovqatgacha).

Davolanish davrida eksperimental guruh Sit / Metni belgilangan birikmada qabul qildi (Yanumet, Merck & Co., Inc., West Point, Pensilvaniya, AQSh) Kuniga 2 marta 50/500 mg dozada titrlash bilan ovqatlanish paytida og'iz orqali og'iz orqali qabul qildi. / 1000 mg kuniga 2 marta, 4 haftalik muddat uchun. Dastlabki 4 haftalik davrdan keyingi 8-haftagacha, murosasizlik holatida Sit / Met FDC dozasini kamaytirish bilan titrlashga ruxsat berilgan, keyin dozani o'zgartirishga ruxsat berilmagan. Glimepiridga mos keladigan plasebo tabletkalarini (Merck & Co., Inc., InvaGen Pharmaceuticals, Happodge, Nyu-York, AQSh) kuniga bir marta olish kerak edi. Nazorat guruhidagi bemorlar ADA (Amerika qandli diabet assotsiatsiyasi, Amerika diabet bo'yicha assotsiatsiyasi) tavsiyalariga ko'ra tadqiqotchining ixtiyoriga binoan dastlabki 8 hafta davomida kuniga 6 mg gacha titrlash bilan kuniga 1 mg dozada glimepirid qabul qilishdi. Sit / Met FDC-ga mos platsebo tabletkalarini kuniga 2 marta olish kerak edi.Ko'r rejimini ta'minlash uchun ikki xil plasebo qo'llanilgan: (1) Cit / Met FDC guruhidagi bemorlarga Cit / Met FDC 50/500 mg tabletkalari va / yoki Sit / Met FDC 50/1000 mg va glimepiridga mos platsebo tabletkalari qabul qilindi, ( 2) glimepirid guruhidagi bemorlarga Sit / Met FDC 50/500 mg va / yoki Sit / Met FDC 50/1000 mg va glimepirid tabletkalariga mos keladigan 2 ta platsebo tabletkalari va dozasi (titrlash asosida aniqlangan) 1 yoki 2 mg.

Davolashga rioya qilish

Kirish davri mobaynida tanlov mezonlarini qondirish uchun davolanishning 85% talab qilingan (oddiy ko'r rejimida qabul qilingan platsebo tabletkalari asosida hisoblanadi). Davolanish davrida terapiyaga rioya qilish quyidagi formula yordamida baholandi: rioya qilish foizi = (davolanish kunlarining haqiqiy soni / davolanish kunlarining soni) x 100.

Tasodifiylashtirish / tarqatish / ko'r rejim

Tasodifiylashtirish sxemalari ushbu ish bilan shug'ullanmagan statistik tomonidan tayyorlangan. Platsebo kirish davri (5-tashrif) oxirida, tanlangan mezonlarga javob beradigan barcha bemorlarga DreamCIS (Seul, Koreya) tomonidan taqdim etilgan tegishli katalogdan qo'shni tayinlash raqami berildi. Ko'zi ojizlar uchun tayyorgarlik va kodlari bo'lgan muhrlangan konvertlar Merck Sharp & Dohme tomonidan taqdim etilgan (West Point, PA, AQSh). Ushbu tadqiqot ikki marta ko'r edi, ya'ni. Tadqiqotchilar, hamshiralar, farmatsevtlar va bemorlarda olingan davolanish haqida ma'lumot yo'q edi.

Baholash va ishlash mezonlari

Terapiyaning hipoglisemik samaradorligini baholash HbA1c, GPN va o'rganilayotgan preparatning bardoshlik darajasiga asoslandi. Davolashning 30-haftasida HbAlc darajasining bazal darajadan o'zgarishi asosiy samaradorlikning yakuniy nuqtasi edi. Ikkilamchi tugatish nuqtalariga GPN darajasining boshlang'ich darajadan 30-haftadagi darajalariga va 30-haftada HbA1c maqsadli 7% (53 mmol / mol) dan past bo'lgan bemorlarning ulushi kirdi.

Xavfsizlikning so'nggi nuqtalari gipoglikemiya epizodlari va tana vaznining o'zgarishi bazal darajadan o'zgarishni o'z ichiga oladi. Umumiy xavfsizlik va bag'rikenglik davolash bilan bog'liq bo'lgan noxush hodisalar soni (AE), biokimyoviy qon testi natijalari (alanin aminotransferaza darajasi, aspartat minotransferaza darajasi, umumiy bilirubin va ishqorli fosfataza), gematologik qon testi (qonning umumiy soni, leykotsit formulasini hisobga olgan holda) bo'yicha baholandi. va neytrofillarning mutlaq soni), tananing holatining asosiy ko'rsatkichlari va siydikni umumiy tahlil qilish.

Har bir terapevtik guruhdagi taxminan 139 bemorga (jami 278 bemor) HbA1c darajasining o'zgarishi Sit / Met FDC va glimepirid guruhlari o'rtasidagi ikki tomonlama ahamiyatli glamepirid guruhlari o'rtasidagi boshlang'ichdan 30-haftagacha bo'lgan o'zgarishning 0,4% haqiqiy o'rtacha farqini aniqlash kerak edi. va 0,05. Ushbu hisob-kitob HbA1c darajasining boshlang'ichdan 30-haftagacha bo'lgan o'zgarishini o'lchash uchun 1% standart og'ish (SD) ning bahosiga asoslanib, 90% quvvatni va 5% bemorlarning ma'lumotlarini baholab bo'lmasligini hisobga olgan holda amalga oshirildi.

Bitta davolashning ustunligini tasdiqlash uchun terapevtik guruhlarni taqqoslash uchun boshlang'ich nuqta analizi kovariance analiz (ANCOVA) yordamida bemorlarni to'liq tahlil qilish uchun (FAS) p i qiymatiga ega bo'lgan holda topildi. Adabiyotlarni tanlash xizmatidan foydalaning.

Ushbu tadqiqotda ishtirok etish uchun tekshirilgan 2-toifa diabet bilan kasallangan 628 bemorning ma'lumotlari chiqarib tashlandi, qolgan 292 tasodifiy (Sit / Met FDC guruhiga 147 va glimepirid guruhiga 145). 229 bemor tadqiqotni tugatdi (1, B rasmga qarang). Tutish darajasi Sit / Met FDC guruhida 17,7% ni va glimepiridlar guruhida 25,5% ni tashkil etdi.

Dastlabki xarakteristikalarni odatda ikki guruh o'rtasida taqqoslash mumkin edi (1-jadvalga qarang), Sit / Met FDC guruhidagi T2DM ning davomiyligi (4.6 va 3.9 yil) bundan mustasno.Bemorlarning o'rtacha yoshi Sith / MetFDC va glimepirid guruhlarida mos ravishda 54,8 va 53,1 yoshni tashkil etdi, HbA1c o'rtacha darajasi Sith / Met FDC guruhida 8,0% (64 mmol / mol) va 8,1% (64). mmol / mol) glimepiridlar guruhiga kiradi. Dastlab, bemorlarning 38,8 va 43,3% ilgari mos ravishda Sit / Met FDC va glimepirid guruhlarida gipoglikemik davolanmagan. Preparatni qabul qilish haqida ma'lumot

1-jadval. Bemorlarning dastlabki demografik va klinik xususiyatlari

I ko'rsatkichi Men o'tiraman / ko'raman FDC (n = 147) 1 Glimepirid (n = 145) 1 Jami (n = 292) 1

Yoshi, yillari 54,8 ± 8,5 53,1 ± 9,2 53,9 ± 8,9

Jinsiy erkaklar 81 (55.1) 66 (44.9) 84 (57.9) 61 (42.1) 165 (56.5) 127 (43.5)

Tana vazni, kg 67,3 ± 8,8 67,7 ± 10,4 67,5 ± 9,6

BMI, kg / m2 25,2 ± 2,7 25,0 ± 2,8 25,1 ± 2,7

2-toifa diabetning davomiyligi, yillari 4,6 ± 4,6 3,9 ± 3,7 4,2 ± 4,2

HbA1c% mmol / mol 8.0 ± 0.9 64.0 ± 9.8 8.1 ± 0.9 65.0 ± 9.8 8.0 ± 0.8 64.0 ± 8.7

GPN, mg / dl 171.5 ± 41.2 168.3 ± 39.4 169.9 ± 40.3

GFR 75.9 ± 11.7 76.7 ± 16.2 76.2 ± 13.3

Umumiy xolesterin, mg / dl 176.1 ± 34.9 171.0 ± 32.4 173.5 ± 33.7

LDL xolesterol, mg / dl 97.3 ± 33.0 95.0 ± 28.1 96.2 ± 30.6

HDL xolesterol, mg / dL 48,2 ± 11.0 48.8 ± 10.1 48.5 ± 10.5

Triglitseridlar, mg / dl 150.5 ± 88.2 134.1 ± 72.1 142.3 ± 80.8

BOG'CHA, mmHg 125,3 ± 11,2 126,3 ± 13,2 125,8 ± 12,2 ga teng

DBP, mmHg 76,7 ± 8,1 77,7 ± 8,5 77,2 ± 8,3

Oldingi gipoglikemik terapiya Ha Yo'q 90 (61.2) 57 (38.8) 82 (56.6) 63 (43.4) 172 (58.9) 120 (41.1)

Oldingi terapiya 118 (80.3) 123 (84.8) 241 (82.5)

Gipolipidemik dorilar 65 (44.2) 66 (45.5) 131 (44.9)

PAC inhibitörleri 43 (29.3) 43 (29.7) 86 (29.5)

Antiplatelet preparatlari 57 (38.8) 53 (36.6) 110 (37.7)

Izoh Agar boshqacha ko'rsatilmagan bo'lsa, ma'lumotlar o'rtacha standart og'ish (By) yoki n (%) sifatida taqdim etildi. Sit / Met EyO - turg'un birikmada sitagliptin va metformin, DBP - diastolik qon bosimi, GPN - ro'za tutadigan plazma glyukoza, RAS - renin-angiotensin tizimi, SAD - sistolik qon bosimi, BMI - tana massasi indeksi, GFR - glomerular filtrlash darajasi, xolesterin LDL xolesterol - bu past zichlikdagi lipoprotein, HDL xolesterol - bu yuqori zichlikdagi lipoprotein xolesterin.

2-jadval. Glimepiridning maksimal, yakuniy va o'rtacha dozalari haqida qisqacha ma'lumot

Bemorlarning soni 141

O'rtacha doz ± RMS

og'ish (hey) 2.0 ± 1.3

Maksimal bo'lgan bemorlarning soni (%)

Yakuniy doz bilan bemorlarning soni (%)

Sit / Met FDC guruhidagi bemorlarning 80,3 foizi va glimepiridlar guruhidagi bemorlarning 84,8 foizi lipidni pasaytiruvchi dorilar, shu bilan birga antitrombotik dorilar va renin-angiotensin tizimiga ta'sir etuvchi dorilarning chastotasini taqdim etdi.

Ikkala guruhda ham bemorlar orasida davolanishga yuqori darajada rioya qilingan (> 90%). Ko'pgina bemorlar tadqiqot dori-darmonini 24 haftadan ko'proq vaqt davomida qabul qilishdi. Har qanday dozada preparatning o'rtacha davomiyligi ikkala terapevtik guruhda ham o'xshash edi (Sit / Met FDC guruhida 175,6 kun va glimepiridlar guruhida 166,6 kun).

Glimepiridlar guruhidagi dozani titrlash

Glimepiridning o'rtacha belgilangan dozasi 2,0 mg (oralig'i: 1,0-6,0 mg). 1 mg maksimal doz 46,1% (65/141) bemorlarga tayinlangan va bemorlarning atigi 17,7% (25/141) 6 mg maksimal dozani olgan (2-jadval). Glimepiridning oxirgi dozasi bemorlarning 49,6% (70/141) da 1 mg va 17,0% (24/141) da 6 mg.

Unumdorlik tahlili (FAS)

Birlamchi so'nggi nuqta

30-haftada HbA1c o'rtacha qiymati boshlang'ich qiymatdan 8% (64 mmol / mol) dan 6,5% gacha pasaydi.

Sitagliptin / Metformin FDC A

90 80 70 60 50 40 30 20 10

p i Sizga kerak bo'lgan narsani topolmayapmanmi? Adabiyotlarni tanlash xizmatidan foydalaning.

- Sitagliptin / Metformin FDC - Glimepirid

5 6 7 8 (0W) (2W) (4W) (8W)

- Sitagliptin / Metformin FDC - Glimepirid

Shakl 2. Davolanish davrida sitagliptin va metforminlarni belgilangan birikmada (FDC) yoki glimepirid (A, B, G) guruhlarida samaradorlik va xavfsizlik ko'rsatkichlari.

To'liq tahlil populyatsiyasining (A) HbA1c boshlang'ich qiymatlari bilan solishtirganda o'zgarishlar (FAS), plazma glyukoza (GPN) FASda va (D) kamida bitta dozasini olgan bemorlarning populyatsiyasida (D) tana og'irligi. 30 haftada (FAS) (B) HbA1c maqsadli 7 va 6,5% ga etgan bemorlarning nisbati. Kamida 1 ta gipoglikemiya epizodiga ega bo'lgan bemorlarning soni (APaT populyatsiyasi) (D). Ma'lumotlar o'rtacha ± standart xato (SEM) (B, D, D) yoki o'rtacha ± SEM (A, C).

Farq = -14,7% p i Sizga kerak bo'lgan narsani topolmayapsizmi? Adabiyotlarni tanlash xizmatidan foydalaning.

30-haftada Sit / Met FDC guruhidagi bemorlarning statistik jihatdan ancha katta ulushida HbA1 ^ 7.0% dan kam (53 mmol / mol) darajasiga erishildi.

glimepirid guruhi bilan solishtirganda (81,2 va 40,1%, p median (36,5 oy)

Qandli diabetni tashxislash uchun vaqt: medianlar (24,8 kg / m2) BMI: 65 yosh: medianlar (56 yosh): median (7,8%)

■ HbA1c boshlang'ich qiymati (%): i kerakli narsani topa olmadimmi? Adabiyotlarni tanlash xizmatidan foydalaning.

■ Stratum: gipoglikemik vositalarsiz

■ Stratum: gipoglikemik dorilarni qabul qilish

Shakl 3. kichik guruhlarni tahlil qilish

Diagrammada boshlang'ich demografik va antropometrik xususiyatlar asosida aniqlangan turli guruhlardagi HbA1c darajasiga nisbatan davolash usullari (glyepirid minus sitagliptinning metagin bilan birikmasida) farqlari ko'rsatilgan. Dastlabki qiymatga nisbatan sezilarli pasayish ikkala terapiya guruhining barcha kichik guruhlarida kuzatildi. Ikkala terapevtik guruhda ham HbA1c boshlang'ich qiymati yuqori bo'lganida, ushbu ko'rsatkich boshlang'ich darajadan sezilarli darajada pasaygani qayd etildi. O'rtacha chegaraning boshlang'ichdan 30-haftagacha bo'lgan o'zgarishiga nisbatan guruhlardagi farq asosan yosh, jins, tana massasi indeksi (BMI) va 2-toifa diabetning uzoq davomiyligi asosida aniqlangan barcha kichik guruhlarda bir xil edi.

3-jadval. Noqulay voqealar haqida qisqacha ma'lumot

FDC Glimepiridni elakdan o'tkazing / Met

(n = 146) (n = 144) glimepirid (95% CI +)

Fatal natija 0 (0) 0 (0)

Jiddiy salbiy voqealar 8 (5.5) 9 (6.3) -0.8 (-7.7, 5.0)

Preparatni qabul qilish bilan bog'liq noxush hodisalar * 37 (25.3) 39 (27.1) -1.7 (-11.9.8.4)

Noxush hodisalar (1 ta holatga ega bemorlar) 88 (60.3) 101 (70.1) -9.9 (-20.6, 1.1)

Davolash paytida aniqlangan noxush hodisalar (bemorlarning 5%)

Oshqozon-ichak kasalliklari 51 (34.9) 27 (18.8) 16.2 (6.0, 26.0)

Dispepsiya 19 (13.0) 9 (6.3)

Diareya 15 (10.3) 4 (2.8)

Bulantı 10 (6.8) 4 (2.8)

Qorin og'rig'i 4 (2.7) 0 (0.0)

Yuqumli va parazitar kasalliklar 31 (21.2) 32 (22.2) -1.0 (-9.0, 11.0)

Nazofaringit 13 (8.9) 17 (11.8)

Yuqori nafas yo'llarining infektsiyalari 12 (8.2) 4 (2.8)

Metabolik va ovqatlanish buzilishi 14 (9.6) 33 (22.9) -13.3 (5.0, 22.0)

Gipoglikemiya 8 (5.5) 29 (20.1)

Ishtahaning pasayishi 6 (4.1) 0 (0.0)

Laboratoriya va instrumental tadqiqotlar natijalari 8 (5.5) 15 (10.4) -4.9 (-1.0, 12.0)

Qonda glyukoza miqdorining ortishi 0 (0,0) 6 (4,2)

Asab tizimining buzilishi 14 (9.6) 9 (6.3) 3.3 (-10.0, 3.0)

Bosh aylanishi 5 (3.4) 2 (1.4)

Mushaklar-skelet va biriktiruvchi to'qima kasalliklari 10 (6.8) 11 (7.6) 2.0 (-7.0, 2.0)

Teri va teri osti to'qimalarining buzilishi 4 (2.7) 10 (6.9) -4.2 (-1.0, 10.0)

Noqulay hodisalar sababli retseptlangan terapiyani to'xtatish 8 (5.5) 8 (5.6) -0.1 (-5.8, 5.6)

Terapiya bilan bog'liq noxush hodisalar tufayli terapiyani to'xtatish. 7 (4.8) 3 (2.1) 2.7 (-1.8, 7.8)

Jiddiy salbiy hodisalar tufayli terapiyani to'xtatish 1 (0.7) 1 (0.7) 0

Izoh Agar boshqacha ko'rsatilmagan bo'lsa, har bir guruhning ishtirokchilari soni ko'rsatilgan, foizlar Qavslar ichida ko'rsatilgan. Bemorda 2 yoki undan ortiq noxush hodisalar bo'lishi mumkin bo'lsa ham, har bir toifadagi bemor ma'lumotlari faqat 1 marta qayd etildi. * Tadqiqotchi tomonidan iloji boricha aniqlangan yoki ehtimol dorilarni qabul qilish bilan bog'liq 95% ishonch intervallari (CI) M1eSpep va IgtPep usuliga ko'ra hisoblab chiqilgan. Sit / Met EyO, sitagliptin va metforminni belgilangan birikmada.

Boshqa ko'rsatkichlar (hayotiy funktsiyalar, qonni biokimyoviy tahlil qilish, plazma lipidlari yoki boshqa gematologik parametrlar) uchun dastlabki darajadan klinik farqlar yoki guruhlar orasidagi farqlar qayd etilmagan.

2-toifa diabetga chalingan koreyalik bemorlarda o'tkazilgan ko'p markazli ko'r-ko'rona tadqiqotlar 30 haftalik dastlabki davolanishdan so'ng HbA1c va GPN darajasini pasaytirish nuqtai nazaridan Sith / Met FDC ning glimepiriddan ustunligini ko'rsatdi. Sit / Met FDC guruhidagi bemorlarning statistik jihatdan ancha katta ulushida HbA1cning 7.0% dan kam (53 mmol / mol) darajasiga erishildi. Ikkala davolanish usullari glisemik nazoratni yaxshilagan bo'lishiga qaramay, glimepirid terapiyasi tana vaznining oshishiga olib keldi, Sit / Met bilan bir qatorda, kamroq aniqlangan gipoglikemiya bilan bir oz pasayish kuzatildi. Umuman olganda, har ikkala davolash usuli ham yaxshi muhosaba qilindi.

Sitagliptin va metformin bilan kombinatsiyalangan davolanish uchun ilgari etarli glisemik ko'rsatkichga erishish samaradorligi ko'rsatilgan.

nazorat qilish, yaxshi bag'rikenglik, tana vazniga neytral ta'sir qilish va gipoglikemiya xavfi pastligi 25, 26, 28. Ushbu tadqiqotda 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda Sit / Metni qat'iy birikmada qo'llash haqida qo'shimcha ma'lumotlar olindi. Koreyada amaldagi klinik amaliyotga muvofiq, glimepirid diabetga qarshi birinchi darajali dori hisoblanadi. Ushbu tadqiqot natijalari Sit / Met FDC glimepirid bilan monoterapiya o'tkazishda 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarga dastlabki davolanishni tayinlashda afzalliklarga ega ekanligini ko'rsatmoqda. HbA1c maqsadli darajasiga erisha olmagan bemorlarda davolashning dastlabki bosqichlarida kombinatsiyalangan terapiyani qo'llash bo'yicha mavjud tavsiyalarni hisobga olgan holda, ushbu natijalar Koreyadagi diabet bilan kasallangan bemorlarni boshqarish uchun katta ahamiyatga ega.

Koreya populyatsiyasida sitagliptin va metformin bilan kombinatsiyalangan terapiyaning samaradorligi va xavfsizligini baholagan oldingi izlanishlarda ushbu birikmaning samaradorligi va yaxshi bardoshliligi tasdiqlangan. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqot metforminga asoslangan kombinatsion terapiyani glysemik nazorat qilish samaradorligini sitagliptin, sulfaniluriya karbamid lotin (glimepirid yoki

116 ta ilgari davolanmagan Koreyalik bemorlarda o'zgartirilgan gliklazid) yoki pioglitazon bilan ushbu uchta kombinatsiyani shunga o'xshash glisemik nazorat HbA1c darajasining keng doirasida namoyish etildi. Boshqa bir tadqiqotda, ilgari kombinatsiyalashgan terapiyani (metformin bilan ikki yoki uch marta kombinatsiyani) olgan koreyalik bemorlarda sitagliptin bilan kuniga 100 mg dozada davolash paytida glikemik nazoratning statistik jihatdan yaxshilanishi qayd etildi. Glimepiriddan sitagliptinga o'tgan guruhda gipoglikemiya epizodlari chastotasi pasaygan, shuning uchun takroriy ro'za tutadigan gipoglikemiya bo'lgan bemorlarda shunga o'xshash davolanishni o'zgartirish variantini ko'rib chiqish mumkin. Ko'rsatilgan kombinatsiyalangan terapiya samaradorligiga qaramay, Koreyada ilgari kombinatsiyalangan Sit / Met bo'yicha biron bir izlanishlar o'tkazilmagan va ushbu tadqiqot birinchi bo'lib amalga oshirilgan.

Ruxsat etilgan dozali birikmalardan foydalanishning foydali ta'siri ilgari T2DM ni davolash uchun boshqa ikki komponentli dori kombinatsiyalarida ko'rsatildi. Paralel guruhlarda o'tkazilgan randomizatsiyalangan, ochiq, ko'p markazli tadqiqotda, 209 koreyalik bemor T2DM ni etarli darajada nazorat qila olmadi, metformin monoterapiyasiga qaramay, glimepirid / metformin FDC past dozalarda yoki metformin dozasini titrlashda (24 hafta ichida), glimepirid / metformin FDC titrlashdan oshib ketdi. glisemik nazoratga nisbatan metforminning dozalari. Metformin / pioglitazon FDC insulinga chidamli diabet bilan kasallangan, monoterapiya paytida tavsiya etilgan tibbiy yordam standartlariga javob beradigan davolanish maqsadlariga erisha olmagan bemorlarda samarali ekanligi haqida empirik asosli tahlil xulosasi. 16,928 bemorlarning ma'lumotlar bazasini keng qamrovli retrospektiv tahlilida, rosiglitazon / metformin FDC bilan, 2 dorilarni o'z ichiga olgan davolash rejimlariga nisbatan davolanishning statistik jihatdan sezilarli yaxshilanishi aniqlandi. Umuman olganda, FDC-dan foydalanish nafaqat terapiyani qabul qilishni yaxshilaydi, balki yanada qulay bag'rikenglik profiliga ega bo'lishi, bemorlar uchun qulayroq bo'lishi va iqtisodiy samaradorligi yuqori bo'lishi mumkin. Taqdim etilgan ishda Sit / Met FDC dan foydalanish davolanishga yuqori rioya qilishni ta'sir qiluvchi omillardan biri bo'lishi mumkin (

Tadqiqotga kiritilgan bemorlarning deyarli 40 foizi ilgari hipoglisemik davolanmagan. Oldingi davolanmagan bemorlarda Sit / Met FDC bilan boshlang'ich davolanish samaradorligi avvalgi 35-37-sonli tadqiqotlarda baholandi.Yaqinda Sit / Met FDC-ning pioglitazonga nisbatan samaradorligi va xavfsizligi taxminan 500 bemor ishtirok etgan ikkita keng qamrovli tadqiqotda o'rganildi, ularning har biri Sit / Met 35, 37 bilan glisemik nazoratning statistik jihatdan yaxshilanganligini tasdiqladi.

Sit / Met guruhidagi bemorlarda tana vaznining pasayishi kuzatilgan, pioglitazon guruhidagi bemorlarda tana vaznining ortishi kuzatilgan. Ilgari davolanmagan 1250 bemorning yana bir ko'r-ko'rona, randomizatsiyalangan tadqiqotida ular Sith / Met FDC yoki metforminni qabul qildilar, uning natijalariga ko'ra Sith / Met FDC boshlang'ich terapiyasi glisemik nazoratga nisbatan metformin monoterapiyasiga qaraganda samaraliroq edi, shu bilan birga vazn yo'qotish ko'rsatkichlari qayd etildi. qorindagi og'riqlar va diareya bilan kasallanishning past darajasi. 18 yoki 24 xafta Sit / Met terapiyasidan keyin T2DM bilan og'rigan bemorlarda ilgari ishlab chiqilgan ikkita klinik tadqiqotlar glysemik nazoratning dori va / yoki platsebo bilan monoterapiya holatiga qaraganda sezilarli darajada yaxshilanganligini ko'rsatdi. Va bu ijobiy ta'sir davolanish davrida 2 yilgacha davom etdi. Ishlab chiqarish dizayni talab qiladigan boshlang'ich yuvish davrini hisobga olgan holda, ushbu tadqiqotda qayd etilgan Sieve / Met FDC ning ta'siri, ko'plab bemorlarning ilgari davolanmaganliklarini qisman aks ettirishi mumkin.

Glimepiridlar guruhida Sit / Met FDC guruhiga nisbatan (20,1 va 5,5%) gipoglikemiya yuqori darajasi kuzatildi. Bemorlarning 46% dan ko'prog'ida preparatning maksimal yoki yakuniy dozasi 1 mg ni tashkil etgan va bemorlarning atigi 17 foizi maksimal yoki oxirgi doz sifatida 6 mg olganligi sababli, bunday natijalar kutilmoqda. Ushbu tadqiqot shifokorlarning ixtiyoriga ko'ra glimepirid dozasini titrlashga imkon bergan bo'lsa ham, shuni ta'kidlash kerakki, ushbu tadqiqotning ikki marta ko'r-ko'rona qilinganligi sababli, shifokorlar aniq davolash to'g'risida ma'lumotga ega emaslar. Shunday qilib, ushbu tadqiqot glimepirid dozasini passiv ravishda oshirishning haqiqiy amaliyotini aks ettiradi. Qizig'i shundaki, glimepiridlar guruhida nisbatan past dozalarni qo'llashda gipoglikemiya yuqori darajasi kuzatildi. Gipoglikemiya bilan bog'liq bo'lgan xavotirlarni hisobga olgan holda, sulfaniluriya ishlab chiqarilgan terapiya rejimini qo'llash maqsadli glisemik darajaga erishishni kechiktirishi mumkin. Bundan tashqari, sulfonil-karbamid türevleri tomonidan kelib chiqqan gipoglikemiya uchun dozaga bog'liqligi, shuningdek, BMI ortishi bilan teskari korrelyatsiya ko'rsatildi, bu ushbu tadqiqotda glimepiridlar guruhidagi tana vaznining ko'payishi uchun asosli izoh bo'lishi mumkin.

Sit / Met FDC guruhida glimepiridlar guruhiga (17,7 va 25,5%) nisbatan terapiyani to'xtatishning nisbatan past chastotasi kuzatildi. Ikkala guruhda ham o'qishni davom ettirish darajasi yuqori bo'lishiga qaramay, o'qish davomiyligini (39 hafta) hisobga olsak, bu qiymat maqbul oraliqda.

Taqdim etilgan tadqiqot monoterapiya (glimepirid) va ikki komponentli terapiya (Sit / Met FDC) ning samaradorligi va xavfsizligini taqqosladi. Oldingi bir qator tadqiqotlar monoterapiya va kombinatsiyalangan terapiyani 31, 36, 37 bilan taqqoslagan

Ushbu tadqiqotda giyohvand moddalarni tanlash bo'yicha har qanday shubha asossizdir. Bundan tashqari, hozirgi kunda glimepiridning Koreyada 2-toifa diabet bilan kasallangan bemorlarda birinchi navli dori ekanligi ushbu tadqiqotda taqqoslash guruhida ishlatilishining qo'shimcha sababidir.

Ushbu tadqiqot uchun 628 bemor tekshiruvdan o'tkazilgan bo'lsa-da, har qanday terapevtik guruhga atigi 292 kishi tasodifiy tanlab olingan.Tekshiruv natijalariga kiritilmagan bemorlarning aksariyati juda kam yoki yuqori HbA1c qiymatlari, kreatinin klirensi pastligi va tanlov mezonlariga javob bermaydigan boshqa parametrlar tufayli yuzaga kelgan. Kirish davri davomida ko'plab bemorlarning xususiyatlari HbA1c darajasi pastligi sababli belgilangan belgilarga javob bermadi, bu 6 haftalik kirish davrida bemorlarning turmush tarzidagi o'zgarishlar bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Bu sog'lom turmush tarzining diabetga foydali ta'sirini tasdiqlaydi. Bundan tashqari, ilgari muhokama qilinganidek, glimepiridning ko'paygan dozalari bilan titrlash etarli bo'lmasligi mumkin va bu ham tadqiqot natijalariga ta'sir qilishi mumkin.

Xulosa qilib shuni ta'kidlash kerakki, davolashning dastlabki bosqichlarida kombinatsiyalangan terapiyadan foydalanish diabetga tibbiy yordam ko'rsatishning zamonaviy standartlariga javob beradi. Ushbu tadqiqot birinchi davolash sifatida T2DM bo'lgan koreyalik bemorlarda glimepirid bilan solishtirganda qat'iy birikmada Sit / Met xavfsizligi va samaradorligini baholagan birinchi. Ushbu tadqiqot natijalari Sit / Met FDC glimepirid monoterapiyasi bilan solishtirganda 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda yaxshi davolanish varianti bo'lishi mumkinligini ko'rsatmoqda. Sit / Met FDC ning uzoq muddatli ta'sirini va bu birikmaning yurak-qon tomir tizimiga ta'sirini, shuningdek T2DM bilan og'rigan bemorlar orasidagi o'lim ko'rsatkichini baholash uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi.

■ Boshlang'ich terapiya sifatida Sit / Met kombinatsiyasi ro'za tutilishining glikemik nazorati va plazma glyukoza (GPN) ni glimepirid bilan taqqoslaganda boshlanganidan 30 hafta o'tgach sezilarli darajada yaxshilandi. Bundan tashqari, Sit / Metni qo'llash bilan glimepirid terapiyasi bilan solishtirganda tana vaznining bir oz pasayishi va kamroq aniqlangan gipoglikemiya kuzatildi.

■ Ushbu tadqiqot birinchi marta barqaror ravishda Sit / Met xavfsizligi va samaradorligini baholaydi

2-toifa diabet kasalligi (T2DM) bo'lgan koreyalik bemorlarda glimepirid bilan solishtirganda boshlang'ich davolash sifatida.

■ Tadqiqotning statistik ahamiyatli natijalari: Sit / Met kombinatsiyasi boshlang'ich terapiya sifatida HbA1c va GPN darajalarini glimepirid bilan solishtirganda boshlangandan 30 hafta o'tgach aniqroq yaxshilanishni ta'minladi. Glimepirid terapiyasi tana vaznining oshishiga olib keldi, Sit / Met-dan foydalanish esa biroz pasaygan va kamroq aniqlangan gipoglikemiyani ko'rsatdi.

■ Ushbu tadqiqot nimani anglatadi: Ushbu tadqiqot birinchi navbatda 2-toifa diabetli koreyalik bemorlarda dastlabki davolash sifatida glimepirid monoterapiyasiga nisbatan Sit / Met kombinatsiyasining xavfsizligi va samaradorligini baholaydi.

Ushbu tadqiqot Merck & Co., Inc ning sho''ba korxonasi bo'lgan MSD International GmbH tomonidan moliyalashtirildi. (Kenilvort, Nyu-Jersi, AQSh). Homiy o'rganish, loyihalashtirish, ma'lumotlarni to'plash, ko'rib chiqish va tahlil qilish, shuningdek hisobotni yozishda ishtirok etdi. Tibbiy matnni yozishda Tejas Tirodkar (Kaktus kommunikatsiyalari, Mumbay, Hindiston) yordam ko'rsatdi. Ushbu yordam MSD Korea Ltd tomonidan moliyalashtirildi. Mualliflar ushbu tadqiqotda ishtirok etgan barcha tadqiqotchilarga minnatdorchilik bildiradilar: Yosh Sik Choy (Kosin universitetidagi evangelik klinikasi), Jong Riyal Xaxm (Gyezzang shtat universiteti klinikasi), Mi Kyong Kim (Maryknoll tibbiyot markazi), Ja Young Park (Sankt-Maryamning Busan klinikasi) ), Sang Rae

Cho (Changvon shahridagi Fotima klinikasi), Kyung Muk Choy (Koreya universitetidagi Guro klinikasi), Dae Jung Kim (Aju universitet klinikasi), Ki Yong Li (Gachon Universitetidagi Gil tibbiyot markazi), Chong Xva Kim (Ilsan klinikasi, Davlat tibbiy sug'urta xizmati) ), Dong Jun Kim (Ilsan Pek klinikasi, Inje universiteti), Choon Hee Chung (Wongju uchun alohida nasroniy klinikasi), Ji Oh Mok (Sun-Chun-hyang universitetidagi Phongong kasalxonasi) va Sung Xe Choy (Bundang klinikasi, Seul davlat universiteti).

SJL - MSD Korea Ltd kompaniyasining xodimi, boshqa barcha mualliflarning oshkor qilinadigan manfaatlariga zid emas.

Ushbu tadqiqot Cli-nicalTrials.gov ma'lumotlar bazasida ro'yxatga olingan (ID: NCT00993187).

MAJBURIY MA'LUMOT

Kim In Ju, Endokrinologiya va metabolizm bo'limi, Terapiya bo'limi, Pusan davlat universiteti kasalxonasi, Janubiy Koreya E-mail: [email protected]

1. Amerika qandli diabet uyushmasi. Qandli diabetning diagnostikasi va tasnifi. Qandli diabetga qarshi kurash. 2014, 37 (1-qo'shimcha): S81-90.

2. Miller B.R., Nguyen H., Xu C.J., Lin C., Nguyen Q.T. Yangi va paydo bo'lgan dorilar va 2-toifa diabet uchun maqsadlar: Dalillarni ko'rib chiqish. Sog'liqni saqlash dorilarining foydalari. 2014, 7: 452-63.

3. Jahon sog'liqni saqlash tashkiloti. Qandli diabetga oid ma'lumotlar. 2015. URL: http: // www.who.int/mediacentre/factsheets/fs312/en/ (kirish sanasi 2016 yil 1 fevral).

4. Jeon J.Y., Ko S.H., Kvon H.S. va boshqalar. Ro'za tutadigan plazma glyukoza va HbA1c bo'yicha diabet va prediabetning tarqalishi. Diabet Metab J. 2013, 37: 349-57.

5. Cade W.T. Jismoniy terapiya sharoitida diabet bilan bog'liq mikrovaskulyar va makrovaskulyar kasalliklar. Phys Ther. 2008, 88: 1322-35.

6. Stratton I.M. Adler A.I., Neil H.A.W., va boshqalar. 2-toifa diabetning makrovaskulyar va mikrovaskulyar asoratlari bilan glikemiya assotsiatsiyasi (UKPDS 35): istiqbolli kuzatuv tadqiqotlari. BMJ. 2000, 321: 405-12.

7. Diabetni o'rganish guruhidagi yurak-qon tomir xavfini boshqarish bo'yicha harakatlar, Gerstein H.C., Miller M.E. va boshqalar. 2-toifa diabetda intensiv glyukozani tushirishning ta'siri. N Engl J Med. 2008, 358: 2545-59.

8. ADVANCE hamkorlik guruhi, Patel A., MacMahon S. va boshqalar. 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda qon glyukozasini intensiv nazorat qilish va qon tomirlarining natijalari. N Engl J Med. 2008, 358: 2560-72.

9. Dakvort U., Abraira C., Moritz T. va boshqalar. 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan faxriylarda glyukoza nazorati va qon tomir asoratlari. N Engl J Med. 2009, 360: 129-39.

10. Buyuk Britaniyadagi diabet bo'yicha istiqbolli tadqiqotlar guruhi (UKPDS). An'anaviy davolanish bilan solishtirganda sulfaniluriya yoki insulin bilan intensiv qon glyukoza nazorati va 2-toifa diabetli bemorlarda asoratlarni rivojlanish xavfi (UKPDS 33). Lancet. 1998, 352: 837-53.

11. Xolman R.R., Pol S.K., Baytil M.A., Metyus D.R. va boshqalar. 2-toifa diabetda glyukoza miqdorini intensiv nazorat qilishning 10 yillik kuzatuvi. N Engl J Med. 2008, 359: 1577-89.

12. topishmoq M.C., Yuen K.C. Insulinoterapiya maqsadlarini qayta ko'rib chiqish: Katta klinik tadkikotlar istiqbollari. Endokrinol Metab klinikasi Shimoliy Am. 2012, 41: 41-56.

13. AACE diabetga qarshi keng qamrovli algoritm. Yangi keng qamrovli diabet algoritmi bo'yicha ishchi guruhi. Endokratlar amaliyoti. 2013, 19 (qo'shimcha 2): 1-48.

2. Deroza G., Maffioli P. 2-toifa diabetni davolashda saksagliptin / metforminning doimiy dozalash kombinatsiyasining bemorning fikrlari va klinik foydasi. Qandli diabet Metab Syndr Obes. 2011, 4: 263-71.

15. Amerika qandli diabet uyushmasi. Glisemik davolash usullari. Qandli diabetga qarshi kurash. 2015, 38 (qo'shimcha 1): S41-88.

16. Defronzo R.A. Banting ma'ruzasi. Triumviratetodan xavfli oktet: 2-toifa diabetni davolash uchun yangi paradigma. Qandli diabet. 2009, 58: 773-95.

17. Suk J.H., Li C.W., Son S.P., va boshqalar. Busan shahridagi umumiy shifoxonalarda 2-toifa diabetga chalingan bemorlarga retseptning hozirgi holati. Diabet Metab J. 2014, 38: 230-9.

18. Devis S.N. 2-toifa diabetni samarali davolashda glimepiridning o'rni. J diabetning asoratlari. 2004, 18: 367-76.

19. Korytkowski M.T. 2-toifa diabet kasalligini sulfoniluriya bilan davolash: glimepiridga e'tibor qaratish. Farmakoterapiya 2004 yil, 24: 606-20.

20. Currie C. J., Pool C. D., Evans M., Peters J. R. va boshqalar. O'lim va boshqa muhim diabet bilan bog'liq natijalar insulin va boshqalar

2-toifa diabetdagi antihiperglikemik davolash. J Klinik Endokrinol Metab. 2013, 98: 668-77.

21. Morgan C. L., Mukherji J., Jenkins-Jones S., Xolden S. E. va boshqalar. Sulfoniluriya va metformin bilan birinchi darajali monoterapiya va barcha o'lim holatlari xavfi va yurak-qon tomir hodisalari o'rtasidagi bog'liqlik: retrospektiv, kuzatuv tadqiqoti. Qandli diabet kasalligi metab. 2014, 16: 957-62.

22. Genut S. 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda sulfanilureuralar metformin terapiyasining maqbul qo'shimcha vositasi bo'lib qolishi kerakmi? Yo'q, harakat qilish vaqti keldi! Qandli diabetga qarshi kurash. 2015, 38: 170-5.

23. Plosker G.L. Sitagliptin: 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda uning qo'llanilishini tahlil qilish. Dori vositalari 2014, 74: 223-42.

24. Herman G.A., Bergman A., Stivens S va boshqalar. 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda og'iz glyukoza bardoshliligi sinovidan so'ng sitagliptinning, dipeptidil peptidaz-4 inhibitori bilan og'iz orqali yuboriladigan dozalarning inretretin va plazma glyukoza miqdoriga ta'siri. J Klinik Endokrinol Metab. 2006, 91: 4612-9.

25. Goldstein B.J., Feinglos M.N., Lunceford J.K. Jonson J. va boshq., Sitagliptin 036 Study Group. 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda sitagliptin, dipeptidil peptidaz-4 inhibitori va metformin bilan boshlang'ich kombinatsiyalangan terapiyasining ta'siri. Qandli diabetga qarshi kurash. 2007, 30: 1979-87.

26. Charbonnel B., Karasik A., Liu J., Wu M. va boshqalar, Sitagliptin Study 020 guruhi. Faqatgina metformin bilan etarlicha nazorat qilinmaydigan 2-toifa diabetli bemorlarda davom etayotgan metformin terapiyasiga dipeptidil peptidaz-4 inhibitori sitagliptinning samaradorligi va xavfsizligi qo'shildi. Qandli diabetga qarshi kurash. 2006, 29: 2638-43.

27. Miettinen O., Nurminen M. Ikkala stavkalarni qiyosiy tahlil qilish. Med Med 1985 yil, 4: 213-26.

28. Chvieduk C.M. Sitagliptin / metforminning aniq dozalangan birikmasi: 2-toifa diabetli bemorlarda. Dori vositalari 2011, 71: 349-61.

29. Li Y.K., Song S.O., Kim K.J. va boshqalar. Koreys 2-giyohvand diabetga chalingan bemorlarda metforminga asoslangan ikki tomonlama kombinatsiyalangan sulfoniluriya, pioglitazon yoki DPP4-inhibitori bilan glisemik samaradorligi. Diabet Metab J. 2013, 37: 465-74.

30. Chung H.S., Li M.K. 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan koreys mavzularida davom etadigan terapiyaga qo'shilganda sitagliptinning samaradorligi. Diabet Metab J. 2011, 35: 411-7.

31. Kim H.S., Kim D.M., Cha B.S. va boshqalar. 2-toifa diabetli bemorlarda glymepirid / metforminning turg'un dozali kombinatsiyasining samarasi past dozali metformin monoterapiyasida etarli darajada nazorat qilinmagan: randomizatsiyalangan, ochiq yorliq, parallel guruh, Koreyada ko'p markazli tadqiqotlar. J Diabet bo'yicha tadqiq. 2014, 5: 701-8.

32. Derosa G., Salvadeo S.A. Pioglitazon va metforminning turg'un dozadagi 2-toifa diabet kombinatsiyasi: uning terapiyadagi o'rnini dalillarga asoslangan sharh. Core Evid. 2008 yil, 2: 189-98.

33. Vanderpoel D.R., Xuseyn M.A., Vatson-Xeydari T., Perri A. 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan sub'ektlarda rosiglitazon maleat / metformin gidroxloridining belgilangan dozali birikmasiga rioya qilish: retrospektiv ma'lumotlar bazasini tahlil qilish. Klinik Ther. 2004 yil, 26: 2066-75.

34. Bain S.C. 2-toifa diabet kasalligini og'iz orqali yuboriladigan vositalar bilan davolash: kombinatsiyalangan davolanishdagi yutuqlar. Endokratlar amaliyoti. 2009 yil, 15: 750-62.

35. Perez-Monteverde A., Seck T., Xu L. va boshqalar. Sitagliptinning samaradorligi va xavfsizligi va sitagliptin va metforminning va boshqa dozalarning birikmasidan iborat. 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan giyohvand moddalarga moyil bemorlarda pioglitazon. Int J Clin amaliyoti. 2011 yil, 65: 930-8.

2-toifa diabetga qarshi davolash

| í Amaryl '1 * 1 Men Amaryl' j Amaryl ■ Amaryl '

II 1 tmr-lm ■ 'I Ts 1 IM HTM', p. "Yillar, n!

I 1 iHNOF '^ yifiÖ ^ O

Rossiyada 15 yildan ortiq foydalanish1

Ikkilamchi ta'sir mexanizmi: insulin sekretsiyasini rag'batlantirish va insulin qarshiligining pasayishi2

Rossiyada haqiqiy klinik amaliyotda glikemiyani glikemiremiya bilan glimepirid bilan birgalikda kamaytirish. 3-5

Qulay dastur: 1 tabletkadan kuniga 1 marta2

Qulay titrlash uchun dozalarning xilma-xilligi2

Chiqarishning iqtisodiy shakli - bitta paketga 90 dona planshet6 *

Tibbiy amaliyot uchun qisqacha ko'rsatmalar

D-AMARIL® dori vositasi

Preparatning savdo nomi: Amaril®. Xalqaro patent bo'lmagan nom: glimepirid. Dozalash shakli va tarkibi: tabletkalar. Amaryl® 1.2.3.4 mg: 1 tabletka navbati bilan 1.2.3.4 mg glimepiridni o'z ichiga oladi. Farmakoterapevtik guruh: III avlod sulfoniluriya guruhini og'iz orqali yuborish uchun gipoglikemik vosita. Qo'llash uchun ko'rsatmalar: qandli diabetning 2-turi (monoterapiyada yoki metformin yoki insulin bilan kombinatsiyalangan terapiya tarkibida). Qo'llash usuli va dozasi: Amaril® tabletkalari chaynamasdan, ko'p miqdorda suyuqlik ichadi (taxminan 0,5 stakan). Boshlang'ich doza - kuniga 1 marta 1 mg glimepirid. Qonda glyukoza konsentratsiyasini muntazam ravishda kuzatib borish va dozani ko'paytirishning quyidagi bosqichiga muvofiq dozani oshirish tavsiya etiladi: 1-2 hafta oralig'i bilan 1 mg-2 mg-Zmg-4 mg-6 mg-8 mg. To'liq nonushta yoki asosiy ovqatdan oldin olinadi. Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar: 1-toifa diabet, diabetik ketoatsidoz, diabetik prekoma va koma, glimepiridga yoki preparatning yordamchi qismlariga yuqori sezuvchanlik, boshqa sulfanilureyalar yoki sulfanilamidlar, homiladorlik va laktatsiya, jigarning og'ir buzilishi, buyrakning og'ir buzilishi, bolalar. yosh (foydalanish to'g'risida klinik ma'lumotlarning yo'qligi), kam uchraydigan irsiy kasalliklar (galaktozaga nisbatan murosasizlik, laktaza etishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsori) btsiya). Ehtiyotkorlik bilan: davolashning dastlabki haftalarida, gipoglikemiya rivojlanishining xavf omillari mavjud bo'lganda (preparatni tibbiy qo'llash bo'yicha to'liq ko'rsatmalarni ko'ring), kasalliklar, bemorlarning turmush tarzidagi o'zgarishlar, glyukoza-6-fosfat dehidrogenaza etishmovchiligi va oshqozon-ichak tizimining malabsorbtsiyasi (ichakni buzilishi). ichak tutilishi, ichak tutilishi).Maxsus ko'rsatmalar: davolashning dastlabki haftalarida gipoglikemiya xavfi oshishi mumkin - glikemiyani diqqat bilan kuzatib borish kerak. Maxsus klinik stressli holatlarda (travma, jarrohlik aralashuvlar, isitma infektsiyasi) insulin terapiyasiga vaqtincha o'tish talab qilinishi mumkin. Boshqa dorilar bilan o'zaro ta'siri: glimepirid P4502C9 (CYP2C9) sitoxromi bilan metabollanadi, bu induktorlar (masalan, rifampitsin) yoki ingibitorlari (masalan, flukonazol) CYP2C9 bilan bir vaqtda ishlatilganda hisobga olinishi kerak. Boshqa dorilar bilan o'zaro ta'sir qilish uchun preparatni tibbiy qo'llash bo'yicha to'liq ko'rsatmalarga qarang. Yon ta'siri: gipoglikemiya. Kamdan kam hollarda: ko'ngil aynish, qusish, epigastriyadagi noqulaylik, diareya, jigar fermenti faolligining vaqtincha ko'payishi, gepatit, qonda glyukoza kontsentratsiyasining o'zgarishi, trombotsitopeniya, leykopeniya, gemolitik anemiya, eritrositotsitopeniya , agranulotsitoz, pansitopeniya, qichishish, ürtiker, teri toshmasi, allergik vaskülit, fotosensitivlik. Dozani oshirib yuborish: o'tkir dozani oshirib yuborish, shuningdek, glimepiridning haddan tashqari dozasi bilan uzoq muddatli davolanish og'ir, hayot uchun xavfli bo'lgan gipoglikemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Dozani oshirib yuborilishi aniqlangandan keyin darhol shifokoringizga xabar berishingiz kerak. Gipoglikemiya deyarli har doim tezda uglevodlarni qabul qilish bilan to'xtatilishi mumkin. ATX kodi: A10BB12. Foydalanish muddati: 3 yil. Uchrashuvdan oldin siz preparatni tibbiy foydalanish bo'yicha ko'rsatmalarni o'qishingiz kerak

1. Amaril® preparatining tibbiy foydalanish uchun ro'yxatdan o'tganlik guvohnomasi P P N015530 / 01. 2. Amaril® ni tibbiy foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar, har P raqami N015530 / 01-131216.3. Ametov A.C. eoavt bilan. Shakarni pasaytiruvchi terapiyani boshlash uchun glimepiriddan foydalanish imkoniyatlari. Amaril-MONO kuzatuv natijalari. Qandli diabet, 2013: № 3. 4. Glinkina I.V. va boshqalar. Haqiqiy klinik amaliyotda 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda glimepirid va metforminning erkin kombinatsiyasining samaradorligi va xavfsizligi: kuzatuv dasturi // Samarali farmakoterapiya. Endokrinologiya 2/2012: 16-20.5. Zaitseva N.V. va boshqalar, <2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda glimepirid va metformin bilan kombinatsiyalangan terapiya. Rossiya kuzatuv tadqiqotining natijalari // Farmateka. - 2014. - № 16.6. www.apteka.ru, saytga so'nggi kirish - 07.06.2017. "90-raqamli paketdagi bitta planshetning narxi taqqoslanadigan dozalari uchun 30-sonli paketdagi bitta planshetning narxidan 25% pastdir. # 2-toifa diabetni davolashda klassik yondashuv: insulin sekretsiyasini rag'batlantirish va> insulin qarshiligini pasaytirish. Ma'lumot sog'liqni saqlash sohasi mutaxassislari uchun mo'ljallangan.

Sanofi-aventis korpusi OAJ vakolatxonasi (Frantsiya) 125009, Moskva, ul. Tverskaya ko'chasi 22. Telefon: (495) 721-14-00, faks: (495) 721-14-11, www.sanofi.ru.SARU.GLI.17.06.0953

36. Reasner C., Olansky L., Seck T. L. va boshq. 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda metformin monoterapiyasi bilan solishtirganda sitagliptin va metforminning belgilangan dozali birikmasi bilan boshlang'ich terapiyaning ta'siri. Qandli diabet kasalligi metab. 2011, 13: 644-52.

37. Vaynshteyn J., Katz L., Engel S.S. va boshqalar. Sitagliptin va metforminning aniq dozalangan birikmasi bilan boshlang'ich terapiya pioglitazon bilan solishtirganda glisemik nazoratning yaxshilanishiga olib keladi.

2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda monoterapiya. Qandli diabet kasalligi metab. 2012, 14: 409-18.

Farmakologiya

Metformin + sitagliptin - bu ikkita faol moddaning (DV) bir-birini to'ldiruvchi (qo'shimcha) ta'sir mexanizmi - sitagliptin, DPP-4 inhibitori va biguanid sinfining vakili metformin. 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda glisemik nazoratni yaxshilash uchun ishlatiladi.

Og'iz orqali kiritilganda sitagliptin 2-toifa diabet kasalligini davolash uchun mo'ljallangan faol yuqori tanlangan DPP-4 inhibitori bo'lib, dorilar sinfining farmakologik ta'siri - DPP-4 ingibitorlari inkretinlarning faollashuvi bilan vositachilik qiladi. DPP-4 ni inhibe qilish bilan sitagliptin inkretin oilasining ikkita ma'lum bo'lgan faol gormonlar: GLP-1 va HIP kontsentratsiyasini oshiradi.Inkretinlar glyukoza gomeostazini tartibga soluvchi ichki fiziologik tizimning bir qismidir. Qonda glyukoza miqdori normal yoki ko'tarilganida, GLP-1 va GUI oshqozon osti bezi beta hujayralari tomonidan insulin sintezini va sekretsiyasini oshiradi. GLP-1 shuningdek, oshqozon osti bezi alfa hujayralari tomonidan glyukagon sekretsiyasini bostiradi va shu bilan jigarda glyukoza sintezini kamaytiradi. Ushbu ta'sir mexanizmi sulfoniluriya karbamid lotinlarining ta'sir etish mexanizmidan farq qiladi, bu hatto past qon glyukoza kontsentratsiyalarida ham insulin chiqarilishini rag'batlantiradi, bu nafaqat 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda, balki sog'lom odamlarda ham sulfonilinducili gipoglikemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin. DPP-4 fermentining yuqori selektiv va samarali inhibitori bo'lgan terapevtik kontsentratsiyalarda sitagliptin DPP-8 yoki DPP-9 tegishli fermentlarning faolligini susaytirmaydi. Sitagliptin kimyoviy tarkibida va farmakologik ta'sirida GLP-1, insulin, sulfoniluriya hosilalari yoki meglitinidlar, biguanidlar, peroksis proliferatori (PPARγ) tomonidan faollashtirilgan gamma retseptorlari agonistlari, alfa-glyukozidaza inhibitörlari va amilin analoglaridan farq qiladi.

Metformin - bu 2-toifa diabetli bemorlarda glyukoza bardoshliligini oshiradigan, bazal va postprandial qonda glyukoza kontsentratsiyasini kamaytiradigan gipoglikemik dori. Uning farmakologik ta'sir mexanizmlari boshqa sinflarning og'iz gipoglikemik agentlarining ta'sir etish mexanizmlaridan farq qiladi.

Metformin jigarda glyukoza sintezini, ichaklarda glyukozani so'rilishini pasaytiradi va periferik tutilish va glyukozani utilizatsiya qilish orqali insulin sezgirligini oshiradi. Sulfonilureuraning hosilalaridan farqli o'laroq, metformin 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda yoki sog'lom odamlarda gipoglikemiyani keltirib chiqarmaydi (ba'zi holatlar bundan mustasno, "Foydalanishni cheklash" bo'limiga qarang, Metformin) va giperinsulinemiyani keltirib chiqarmaydi. Metformin bilan davolash paytida insulin sekretsiyasi o'zgarmaydi, bo'sh oshqozonda insulin kontsentratsiyasi va insulinning plazma kontsentratsiyasining kunlik qiymati pasayishi mumkin.

2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarga sitagliptinning bitta dozasini og'iz orqali yuborish DPP-4 fermenti faolligini 24 soat davomida bostirishga olib keladi, bu esa aylanma faol GLP-1 va HIP kontsentratsiyasining ikki-uch baravar ko'payishi, insulin va C-peptidning plazma kontsentratsiyasining ko'payishi, gluktsiya pasayishi va pasayishiga olib keladi. ro'za tutadigan plazma glyukoza kontsentratsiyasi, shuningdek glyukoza yoki oziq-ovqat yuklangandan keyin glikemik tebranishlar amplitudasining pasayishi.

Kuniga 100-600 mg dozada sitagliptinning 4-6 oy davomida qabul qilinishi 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda oshqozon osti bezi beta hujayralarining funktsiyasini sezilarli darajada yaxshilagan, buni HOMA-as kabi markerlardagi tegishli o'zgarishlar (model-ida gomeostazni baholash) tasdiqlaydi. proinsulin / insulin, oshqozon osti bezi beta hujayralarining reaktsiyasini oziq-ovqatga bardoshliligi uchun takroriy testlar paneliga muvofiq baholash. II va III fazalarning klinik izlanishlariga ko'ra, kuniga 2 marta 50 mg dozada sitagliptinni glisemik nazorat qilish samaradorligi kuniga bir marta 100 mg ni tashkil etish samaradorligi bilan solishtirildi.

Sog'lom ko'ngillilarda randomizatsiyalangan, platsebo-boshqariladigan, ko'r-ko'rona, ikki simulyatsiya qilingan 4 davrli tasavvurlardagi ishda sitagliptinning metformin yoki faqat sitagliptin yoki faqat metformin yoki platsebo ta'sirida va faol GLP-1 va glyukoza plazmasidagi kontsentratsiyasining o'zgarishi o'rganildi. ovqat. Ovqatdan keyin 4 soat o'tgach, faol GLP-1 kontsentratsiyasining o'rtacha og'irligi faqat sitagliptin yoki faqat metforminni qabul qilganidan so'ng, platsebo bilan taqqoslaganda taxminan 2 baravar oshdi. Sitagliptin va metforminning kombinatsiyalangan qabul qilinishi platsebo guruhidagi dinamikaga nisbatan faol GLP-1 kontsentratsiyasining 4 baravar ko'payishi bilan effektning yig'ilishini ta'minladi.

Faqat sitagliptinni qabul qilish DPP-4 fermentini inhibe qilganligi sababli faqat faol GLP-1 kontsentratsiyasining ortishi bilan bir vaqtda, metforminni qabul qilish bilan birga, umumiy va faol GLP-1 kontsentratsiyasining nosimmetrik o'sishi kuzatildi. Olingan ma'lumotlar ushbu ikkita dorini qabul qilgandan keyin faol GLP-1 kontsentratsiyasini oshirishga asoslangan turli mexanizmlarni aks ettiradi. Tadqiqot natijalari, bu faol GLP-1 kontsentratsiyasining oshishini ta'minlagan metformin emas, balki sitagliptin ekanligini ko'rsatdi.

Sog'lom ko'ngillilarda olib borilgan izlanishlarda sitagliptinni qabul qilish glyukoza konsentratsiyasining pasayishi bilan birga kelmadi va gipoglikemiya keltirib chiqarmadi, bu insulinotrop ta'sirining glyukoza bog'liqligini va glyukagon sintezini bostirilishini tasdiqlaydi.

Arterial gipertenziya bilan og'rigan bemorlarni qamrab olgan randomizatsiyalangan, platsebo nazorati ostida, antihipertansif dori-darmonlarni birgalikda ishlatish (ro'yxatning bir yoki bir nechtasi: ACE inhibitörleri, ARA II, BKK, beta-blokerlar, diuretiklar) sitagliptin bilan birgalikda bemorlar tomonidan yaxshi qabul qilingan. Bemorlarning ushbu toifasida sitagliptin biroz gipotenziv ta'sir ko'rsatdi: kunlik 100 mg dozada sitagliptin SBP ning o'rtacha kunlik ambulatoriya miqdorini 2 mm Hg ga kamaytirdi. platsebo guruhiga nisbatan. Oddiy qon bosimi bo'lgan bemorlarda gipotenziv ta'sir kuzatilmadi.

Yurak elektrofiziologiyasiga ta'siri

Sog'lom ko'ngillilarda randomizatsiyalangan, platsebo nazoratidagi krossoverni o'rganish jarayonida sitagliptin bir marta 100 yoki 800 mg dozada (tavsiya etilgan dozadan 8 baravar ko'p) yoki platsebo ishlatilgan. Preparatning tavsiya etilgan terapevtik dozasini qabul qilganingizdan so'ng, preparatning QT oralig'i davomiyligiga, plazma C davrida bo'lgani kabi._maksimal , va tekshirish davomida boshqa tekshirish joylarida kuzatilmagan. 800 mg dozani qabul qilgandan so'ng, preparatni qabul qilganidan 3 soat o'tgach, boshlang'ich qiymatiga nisbatan QT intervalining platsebo tomonidan sozlangan o'rtacha o'zgarishi maksimal o'sishi 8 ms ni tashkil qildi. Shunga o'xshash o'sish klinik ahamiyatsiz deb baholandi. 800 mg dan keyin plazma S qiymati_maksimal Sitagliptin 100 mg terapevtik dozani qabul qilgandan keyin mos keladigan qiymatdan taxminan 11 baravar ko'p edi.

Sog'lom ko'ngillilarda olib borilgan bio ekvivalentligini o'rganish natijalari shuni ko'rsatdiki, kombinatsiyalangan tabletkalar (metformin + sitagliptin) 500/50 mg va 1000/50 mg, tegishli sitagliptin va metforminning dozalarini alohida qabul qilish uchun bioko'pdir.

Metforminning eng past va eng yuqori dozalari bilan planshetlarning isbotlangan bio ekvivalentligini hisobga olgan holda, metforminning oraliq dozasi (metformin + sitagliptin) 850/50 mg bo'lgan planshetlarga, shuningdek, belgilangan dozalar kombinatsiyasi tabletkada birlashtirilgan taqdirda ham, biologik tenglik berilgan.

Sitagliptin. Sitagliptinning mutlaq biologik mavjudligi taxminan 87% ni tashkil qiladi. Sitagliptinni yog'li ovqat bilan bir vaqtda qabul qilish kombinatsiyani farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi.

Metformin. Bo'sh oshqozonga 500 mg dozada qabul qilinganida metforminning mutlaq biologik mavjudligi 50-60% ni tashkil qiladi. Bir martalik metforminning dozasini 500 dan 1500 mg gacha va 850 dan 2550 mg gacha bo'lgan dozalarda o'rganish natijalari dozani mutanosibligini buzilganligini ko'rsatmoqda, bu tezlashtirilgan chiqarilish emas, balki assimilyatsiya kamayishi bilan bog'liq. Oziq-ovqat bilan bir vaqtda iste'mol qilish, so'rilgan metforminning miqdori va miqdorini kamaytiradi, bu S plazmasining pasayishi bilan tasdiqlanadi._maksimal qariyb 40% ga, AUC ning 25% ga pasayishi va C ga 35 daqiqalik kechikish_maksimal Metforminning bitta dozasini 850 mg dozada ovqat bilan bir vaqtda, oshqozonga o'xshash preparatni qabul qilganidan keyin tegishli parametrlarning qiymatlari bilan taqqoslang. Farmakokinetik parametrlarni pasaytirishning klinik ahamiyati aniqlanmagan.

Sitagliptin. O'rta V_ss bitta iv in'ektsiyasidan so'ng sog'lom ko'ngillilarda 100 mg sitagliptin taxminan 198 l ni tashkil qiladi. Plazma oqsillari bilan teskari bog'lanadigan sitagliptinning ulushi nisbatan kichik (38%).

Metformin. V_d o'rtacha og'iz dozasi 850 mg (654 ± 358) l dan keyin metformin. Metformin faqat oz miqdorda plazma oqsillari bilan bog'lanadi. Metformin qisman va vaqtincha qizil qon tanachalarida taqsimlanadi. Metforminni tavsiya etilgan dozalarda va rejimlarda qo'llashda plazma C_ss (odatda C_maksimal maksimal dozani qabul qilganidan keyin ham 5 mkg / ml dan oshmadi.

Sitagliptin. Sitagliptinning taxminan 79% buyraklar tomonidan o'zgarmagan holda chiqariladi, metabolik konversiya minimaldir.

14 ta C bilan belgilangan sitagliptin og'iz orqali yuborilgandan so'ng, boshqariladigan radioaktivlikning taxminan 16% sitagliptin metabolitlari sifatida chiqarildi. 6 sitagliptin metabolitidagi iz konsentratsiyasi aniqlandi, bu sitagliptinning DPP-4 plazmasining inhibitiv faolligiga hissa qo'shmadi. O'qishlarda in vitro Sitoxliptinning cheklangan metabolizmida ishtirok etadigan asosiylar CYP3A4 va CYP2C8 sitoxrom tizimining izoenzimlari aniqlangan.

Metformin. Sog'lom ko'ngillilarni metforminga bir marta iv suyultirgandan so'ng, deyarli barcha boshqariladigan doz buyraklar tomonidan o'zgartirilmagan. Jigarda metabolik o'zgarishlar va safro bilan chiqarilish sodir bo'lmaydi.

Sitagliptin. 14 ta S-markali sitagliptin sog'lom ko'ngillilar tomonidan qabul qilinganidan so'ng, joriy qilingan deyarli barcha radioaktivlik bir hafta ichida tanadan chiqarildi, shu jumladan 13% ichak orqali va 87% buyraklar orqali. O'rtacha T_1/2 100 mg dozada sitagliptinning qabul qilinishi taxminan 12,4 soatni tashkil qiladi, buyrakni tozalash taxminan 350 ml / min.

Sitagliptinning chiqarilishi asosan buyraklar orqali faol naycha sekretsiyasi mexanizmi orqali chiqariladi. Sitagliptin - bu buyrak tomonidan sitagliptinni yo'q qilishda ishtirok etadigan uchinchi turdagi (hOAT-3) insoniy organik anionlarning tashuvchisi. HOAT-3 ning sitagliptinni tashishda ishtirok etishining klinik ahamiyati aniqlanmagan. P-gp sitagliptinning buyrakni yo'q qilishida ishtirok etishi mumkin (substrat sifatida), ammo P-gp inhibitori siklosporin sitagliptinning buyrak klirensini kamaytirmaydi.

Metformin. Metforminning buyrak tozaligi kreatinin klirensidan 3,5 baravar ko'p, bu faol buyrak sekretsiyasini chiqarilishning asosiy yo'nalishi sifatida ko'rsatadi. Metformin qabul qilingandan so'ng, so'rilgan preparatning 90% buyraklar tomonidan dastlabki 24 soat davomida T plazmasida chiqariladi._1/2 taxminan 6,2 soat, qonda bu qiymat 17,6 soatgacha cho'zilgan, bu qizil qon hujayralarining potentsial tarqatish bo'limi sifatida ishtirok etishini anglatadi.

Bemorlarning individual guruhlarida farmakokinetikasi

2-toifa diabet kasalligi

Sitagliptin. 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda sitagliptinning farmakokinetikasi sog'lom odamlarda farmakokinetikaga o'xshaydi.

Metformin. Buyrak faoliyati saqlanib qolganda, 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda va sog'lom odamlarda metforminni bir martalik va takroriy kiritilishidan keyin farmakokinetik ko'rsatkichlar bir xil, terapevtik dozani qabul qilishda preparat to'planmaydi.

Metformin + sitagliptinning kombinatsiyasi buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarga buyurilmasligi kerak ("Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar" ga qarang).

Sitagliptin. O'rta buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sitagliptinning plazmasida taxminan 2 baravar ko'payishi qayd etilgan, og'ir va terminal bosqichlarda (gemodializda) bemorlarda sog'lom odamlarda nazorat qiymatlari bilan solishtirganda 4 baravar ko'paygan.

Metformin. Buyrak funktsiyasi pasaygan bemorlarda (kreatinin klirensi) T_1/2 uzoqlashadi va buyrak klirensi kreatinin klirensining pasayishiga mutanosib ravishda kamayadi.

Sitagliptin. O'rtacha jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Child-Pugh shkalasi bo'yicha 7–9 ball) AUC va C o'rtacha ko'rsatkichlari._maksimal 100 mg bitta dozadan keyin sitagliptin sog'lom odamlarga nisbatan mos ravishda 21 va 13% ga oshadi. Bu farq klinik jihatdan ahamiyatli emas. Jigar jigarining etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sitagliptinni qo'llash to'g'risida klinik ma'lumotlar yo'q (Child-Pugh shkalasi bo'yicha 9 balldan ko'proq). Ammo asosan buyrakdan chiqish yo'li bo'yicha, jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda sitagliptinning farmakokinetikasida sezilarli o'zgarishlar kutilmaydi.

Metformin. Jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda metforminning farmakokinetik parametrlarini o'rganish o'tkazilmagan.

Sitagliptin. I va II bosqich klinik sinovlarining farmakokinetik ma'lumotlarini tahliliga ko'ra, jins sitagliptinning farmakokinetik parametrlariga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmadi.

Metformin. Metforminning farmakokinetik parametrlari sog'lom odamlarda va jinsiga qarab 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda deyarli farq qilmadi. Nazorat ostidagi klinik tadkikotlarga ko'ra, metforminning erkak va ayollarda gipoglikemik ta'siri o'xshash edi.

Sitagliptin. I va II bosqich klinik sinovlaridagi ma'lumotlarning populyatsion farmakokinetik tahliliga ko'ra, bemorlarning yoshi sitagliptinning farmakokinetik parametrlariga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmadi. Keksa bemorlarda (65-80 yosh) sitagliptinning kontsentratsiyasi yosh bemorlarga qaraganda taxminan 19% yuqori edi.

Metformin. Sog'lom keksa odamlarda metforminning boshqariladigan farmakokinetik tadqiqotlaridagi cheklangan ma'lumotlar ularning umumiy plazma klirensi kamayganligini ko'rsatmoqda, T_1/2 cho'zilib boradi va C qiymati_maksimal yosh sog'lom odamlarga nisbatan ortadi. Ushbu ma'lumotlar metforminning farmakokinetikasidagi yoshga bog'liq o'zgarishlar buyrakning ekskretsiya funktsiyasining pasayishi bilan bog'liqligini anglatadi.

Metformin + sitagliptin kombinatsiyasi bilan davolash, kreatinin klirensi buyrak funktsiyasi pasaymaganligini ko'rsatadigan shaxslar bundan mustasno, 80 yoshdan oshgan keksa kishilarga ko'rsatilmaydi ("Ehtiyot choralar" ga qarang, Metformin).

Bolalarda metformin + sitagliptinning kombinatsiyasini o'rganish ishlari olib borilmadi.

Sitagliptin. I va II bosqich klinik tadkikotlaridagi farmakokinetik ma'lumotlarning tahliliga ko'ra, irq sitagliptinning farmakokinetik parametrlariga, shu jumladan klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmadi. Kavkaz va Mongoloid irqlari vakillari, Lotin Amerikasi mamlakatlari va boshqa etnik va irqiy guruhlar vakillari.

Metformin. Metforminning farmakokinetik parametrlariga irqning mumkin bo'lgan ta'siri bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. 2-toifa diabet kasalligi bilan og'rigan bemorlarda metforminning nazorat qilinadigan izlanishlariga ko'ra, gipoglikemik ta'sirni Kavkaz, Negroid irqlari va Lotin Amerikasi mamlakatlarida solishtirish mumkin edi.

Sitagliptin. I va II fazalarning klinik sinovlaridan olingan farmakokinetik parametrlarning kompleks va populyatsion tahliliga ko'ra, BMI sitagliptinning farmakokinetik parametrlariga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmadi.

Metformin + Sitagliptin moddalarini qo'llash

Metformin + sitagliptinning kombinatsiyasi, agar parhez va mashqlar rejimi etarli darajada nazorat qilishga imkon bermasa, glisemik nazoratni yaxshilash uchun 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda boshlang'ich davolash sifatida ko'rsatiladi.

Metformin + sitagliptinning kombinatsiyasi metformin yoki sitagliptin bilan monoterapiya fonida etarli nazoratga ega bo'lmagan yoki ikkita DV bilan kombinatsiyalangan davolanishdan keyin 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda glisemik nazoratni yaxshilash uchun parhez va mashqlar rejimiga qo'shimcha sifatida ko'rsatilgan.

Metformin + sitagliptinning kombinatsiyasi glysemik nazoratni sulfoniluriya türevleri (uchlik kombinatsiyasi: metformin + sitagliptin + sulfonilurea hosilasi) bilan birgalikda dieta va jismoniy mashqlar rejimini ushbu uch dorining ikkitasi bilan birlashtirganda: metformin + sitagliptinning kombinatsiyasi ko'rsatiladi (metformin, sitagliptin). yoki sulfoniluriya hosilalari etarli darajada glisemik nazoratga olib kelmaydi.

Metformin + sitagliptinning kombinatsiyasi dietali va jismoniy mashqlar rejimini ushbu uchta dorining ikkitasi bilan birlashtirganda, gipemetik nazoratni tiazolidinidionlar (PPAR P retseptorlari agonistlari) bilan birgalikda glysemik nazoratni yaxshilash uchun, metformin + sitagliptinning kombinatsiyasi ko'rsatiladi: metformin, sitagliptin yoki tiyazolidin. etarli glisemik nazoratga olib kelmang.

Metformin + sitagliptinning kombinatsiyasi 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda glisemik nazoratni insulin bilan birgalikda yaxshilash uchun, diet va mashqlar rejimi insulin bilan kombinatsiyasida etarli glisemik nazoratga olib kelmasa.

Ilova cheklovlari

Qariyalarda foydalaning

Metformin + sitagliptinning kombinatsiyasi. Sitagliptin va metforminni yo'q qilishning asosiy yo'nalishi buyraklardir va buyrakning ekskretor funktsiyasi yoshga qarab kamayadi, metformin + sitagliptin kombinatsiyasini tayinlash uchun choralar yoshga qarab oshadi. Keksa bemorlarda dozani sinchkovlik bilan tanlab olish va buyrak faoliyatini muntazam ravishda kuzatib borish kerak ("ehtiyot choralari" ga qarang, Buyrak faoliyatini nazorat qilish).

Sitagliptin. Klinik tadkikotlarga ko'ra, keksa (65 yosh) bemorlarda sitagliptinning samaradorligi va xavfsizligi yosh bemorlarda samaradorlik va xavfsizlik bilan taqqoslangan (homiladorlik paytida foydalanish tavsiya etilmagan PM).

Metformin + sitagliptin kombinatsiyasining reproduktiv funktsiyaga ta'sirini baholash uchun eksperimental tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Sitagliptin. Kundalik dozalarda kalamushlarga 250 mg / kg gacha yoki quyonlarga 125 mg / kg dozada og'iz orqali yuborilganda sitagliptin organogenez paytida teratogenlikni ko'rsatmadi (tavsiya etilgan kunlik terapevtik dozani qabul qilgandan so'ng, bu odamlarda plazma ta'siridan 32 va 22 marta ko'p). . Har kuni 1000 mg / kg dozada og'iz orqali yuborilganda, avlodlarda qovurg'alar malformatsiyasi chastotasining ozgina ko'payishi kuzatildi (yo'qlik, gipoplaziya, egrilik) (100 mg tavsiya etilgan sutkalik dozani qabul qilganimizdan keyin odamlarda bu 100 marta oshadi). Emizish paytida ikkala jinsdagi kalamushlar urug'larida tana vaznining ozgina pasayishi va homilador ayollarga sitagliptinning kuniga 1000 mg / kg dozada og'iz orqali kiritilishi bilan erkaklarda emizish oxirida vazn ortish tezligining pasayishi kuzatildi. Ammo, eksperimental reproduktiv tadqiqotlar har doim sitagliptinning insonning reproduktiv funktsiyasiga ta'siri bilan bevosita bog'liq emas.

Metformin. Kalamushlarga sutkalik dozada 600 mg / kg gacha og'iz orqali yuborilganda Metformin teratogenlikni namoyish qilmadi. Bu tavsiya etilgan maksimal terapevtik dozani 2000 mg dan qabul qilgandan keyin odamlarda plazma ta'siridan 2 va 6 marta (mos ravishda kalamush va quyonlarda) oshadi. Xomiladagi plazma kontsentratsiyasining ko'rsatkichlari qisman platsenta o'tkazilishini ko'rsatadi.

Ko'krak sutidagi metformin + sitagliptin kombinatsiyasi tarkibiy qismlarining sekretsiyasini aniqlash bo'yicha eksperimental tadqiqotlar o'tkazilmagan. Alohida tarkibiy qismlarni o'rganish natijalariga ko'ra sitagliptin ham, metformin ham kalamushlarning ko'krak sutida ajralib chiqadi. Odamning ona sutida sitagliptinning sekretsiyasi to'g'risida ma'lumotlar yo'q. Shuning uchun laktatsiya davrida metformin + sitagliptinning kombinatsiyasini buyurmaslik kerak.

Metformin + Sitagliptinning yon ta'siri

Platsebo nazoratidagi ishlarda sitagliptin va metformin bilan kombinatsiyalangan davolanish odatda 2-toifa diabet kasalligi bilan og'rigan bemorlarda yaxshi muhosaba qilindi, sitagliptin va metformin bilan kombinatsiyalangan davolanishda yon ta'sirlarning tarqalishi metforminni platsebo bilan birgalikda qabul qilganda chastota bilan solishtirildi.

Sitagliptin va metformin bilan birgalikda davolash

24 haftalik platsebo-nazorat ostida metformin monoterapiya guruhlari (kuniga 500 yoki 1000 mg) bilan birgalikda kombinatsiyalangan terapiya guruhida sitagliptin va metformin (sitagliptin 50 mg + metformin 500 yoki 1000 mg kuniga 2 marta) bilan boshlang'ich kombinatsiyalashgan terapiyasini o'rganish. , sitagliptin (kuniga bir marta 100 mg) yoki platsebo, preparat bilan bog'liq bo'lgan quyidagi salbiy reaktsiyalar kuzatildi, davolash kombinatsiyasida ≥1% chastota bilan va platsebo guruhiga qaraganda tez-tez: diareya (sitagliptin + metformin - 3,5%, metformin - 3,3%, sitagliptin - 0%, platsebo - 1,1%), ko'ngil aynish (1.6, 2.5, 0 va 0.6%), dispepsiya (1.3, 1.1, 0 va 0%), qichishish (1.3, 0.5, 0 va 0%), qusish (1.1, 0.3, 0 va 0%), bosh og'rig'i (1.3, 1.1, 0.6) va 0%) va gipoglikemiya (1.1, 0.5, 0.6 va 0%).

Sitagliptinni hozirgi metformin terapiyasiga qo'shish

24 xafta ichida platsebo nazoratidagi tadqiqotda sitagliptin kuniga 100 mg dozada metformin bilan ishlov berilganda, qo'shma qabul qilish bilan bog'liq bo'lgan yagona salbiy reaktsiya sitagliptin bilan davolash guruhida the1% chastota bilan va platsebo guruhiga qaraganda tez-tez kuzatilgan. ko'ngil aynish bor edi (sitagliptin + metformin - 1,1%, platsebo + metformin - 0,4%).

Gipoglikemiya va oshqozon-ichak traktining salbiy reaktsiyalari

Sitagliptin va metformin bilan birgalikda davolashni platsebo nazorati ostida, kombinatsiyalangan terapiya guruhlarida gipoglikemiya (sabab sababiga bog'liq bo'lmagan holda) bilan kasallanish metforminning platsebo bilan birlashtirilgan davolash guruhlaridagi chastotaga solishtirildi (1.3-1.6 va 2.1%). mos ravishda). Sitagliptin va metforminning kombinatsiyalangan davolash guruhlarida oshqozon-ichak trakti tomonidan kuzatilayotgan salbiy reaktsiyalarning chastotasi (metastin monoterapiya guruhlaridagi chastota bilan taqqoslandi: diareya (sitagliptin + metformin - 7,5%, metformin - 7,7%), ko'ngil aynish (4,8, 5,5%), qusish (2,1, 0,5%), qorin og'rig'i (3, 3,8%). Barcha izlanishlarda gipoglikemiya ko'rinishidagi nojo'ya reaktsiyalar gipoglikemiyaning klinik ko'rinishi to'g'risidagi barcha xabarlar asosida qayd etilgan, qonda glyukoza kontsentratsiyasini qo'shimcha ravishda o'lchash talab qilinmagan.

Sitagliptin, metformin va sulfoniluriya aralashmasi bilan birgalikda davolash

24-haftada, kuniga 2-3 mg dozada glimepirid va metformin bilan kuniga 1500 mg dozada metformin bilan birlashtirilgan davolash fonida sitagliptinni kuniga 100 mg dozada sitagliptindan foydalangan holda, platsebo-boshqariladigan tadqiqotda quyidagi salbiy reaktsiyalar chastota bilan kuzatildi. Ag1% sitagliptin bilan davolash guruhida va platsebo guruhiga qaraganda tez-tez: gipoglikemiya (sitagliptin - 13,8%, platsebo - 0,9%), ich qotishi (1,7 va 0%).

Sitagliptin, metformin va PPARγ agonisti bilan birgalikda davolash

Mavjud bo'lgan rosiglitazon va metformin bilan birgalikda davolanish fonida kuniga 100 mg dozada sitagliptinni qo'llagan platsebo nazorati ostida o'tkazilgan tadqiqotga ko'ra, davolashning 18-haftasida sitagliptin bilan davolash guruhida ≥1% chastota bilan kuzatilgan quyidagi salbiy reaktsiyalar kuzatilgan. platsebo guruhiga qaraganda: bosh og'rig'i (sitagliptin - 2,4%, platsebo - 0%), diareya (1,8, 1,1%), ko'ngil aynish (1,2, 1,1%), gipoglikemiya (1). , 2, 0%), qusish (1,2, 0%). Kombinatsiyalangan davolanishning 54-haftasida administratsiya bilan bog'liq quyidagi salbiy reaktsiyalar kuzatilgan: sitagliptin bilan davolash guruhida ≥1% chastota bilan va platsebo guruhiga qaraganda tez-tez: bosh og'rig'i (sitagliptin - 2,4%, platsebo - 0%). , gipoglikemiya (2.4, 0%), yuqori nafas yo'llarining infektsiyalari (1.8, 0%), ko'ngil aynish (1.2, 1.1%), yo'tal (1.2, 0%), terining qo'ziqorin infektsiyalari ( 1,2, 0%), periferik shish (1,2, 0%), qusish (1,2, 0%).

Sitagliptin, metformin va insulin bilan birgalikda davolash

24 xaftada, kuniga 100 mg dozada metagin bilan kuniga 1500 mg dozada va doimiy dozada insulin dozasida sitagliptin yordamida sitagliptinni qo'llagan holda, platsebo-boshqariladigan tadqiqot, preparatni qabul qilish bilan bog'liq bo'lgan yagona salbiy reaktsiya va ≥1% chastota bilan kuzatilgan. sitagliptin bilan davolash guruhi va platsebo guruhiga qaraganda gipoglikemiya ko'proq kuzatilgan (sitagliptin - 10,9%, platsebo - 5,2%). Boshqa 24 haftalik tadqiqotda bemorlarda sitagliptinni insulin terapiyasi (metformin bilan yoki bo'lmagan holda) bilan adekvativ terapiya sifatida qabul qilinganida, salbiy ta'sir reaktsiyasi sitagliptin va metformin bilan davolanish guruhida ≥1% chastota bilan va platsebo guruhiga qaraganda va tez-tez kuzatilgan. metformin qusgan (sitagliptin va metformin - 1,1%, platsebo va metformin - 0,4%).

Sitagliptin (kuniga 100 mg dozada) yoki nazorat qilish vositasi (faol yoki platsebo) dan foydalanishning 19 ta ko'r-ko'rona, randomizatsiyalangan klinik tadkikotlarining umumiy tahlilida, o'tkir pankreatit bilan kasallanish har bir bemorning har 100 yiliga davolanish uchun 0,1 holatni tashkil etdi ("Chora-tadbirlar" ga qarang). ehtiyot choralari ").

Sitagliptin va metformin bilan birgalikda davolashda hayotiy belgilar yoki EKG (shu jumladan QTc oralig'i davomiyligi) da klinik jihatdan ahamiyatli og'ishlar kuzatilmadi.

Sitagliptinni qo'llash natijasida yuzaga keladigan salbiy reaktsiyalar

Bemorlarda sitagliptin tufayli nojo'ya reaktsiyalar kuzatilmadi, chastotasi ≥1% edi.

Metformindan foydalanish natijasida yuzaga keladigan salbiy reaktsiyalar

Bemorlarning 5% da metformin guruhida kuzatilgan salbiy reaktsiyalar diareya, ko'ngil aynishi / qusish, metabolik, asteniya, dispepsiya, qorin bo'shlig'idagi noqulaylik va bosh og'rig'i.

Ro'yxatga olishdan keyingi monitoring davomida uning tarkibiga kiruvchi metformin + sitagliptin yoki sitagliptin kombinatsiyasini monoterapiyada va / yoki boshqa gipoglikemik dorilar bilan kombinatsiyalangan terapiyada qo'llashda qo'shimcha salbiy holatlar aniqlandi. Ushbu ma'lumotlar ixtiyoriy ravishda noaniq kattalikdagi populyatsiyadan olinganligi sababli, ushbu noxush hodisalarning terapiya bilan chastotasi va sababiy bog'liqligini aniqlash mumkin emas. Ushbu nojo'ya ta'sirlarga yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari, shu jumladan anafilaksi, anjiyoödem, teri toshmasi, ürtiker, teri vaskulitlari, eksfoliativ teri kasalliklari, shu jumladan Stivens-Jonson sindromi, o'tkir pankreatit, gemorragik va nekrotik shakllarni o'z ichiga olgan buyrak funktsiyasi buzilgan buyrak funktsiyasi, shu jumladan o'tkir buyrak etishmovchiligi (dializ ba'zan talab qilinadi). ), yuqori nafas yo'llarining infektsiyasi, nazofaringit, ich qotishi, bosh og'rig'i, artralgiya, miyalji, oyoq-qo'llar og'rig'i, bel og'rig'i, qichishish.

Laboratoriyada o'zgarishlar

Sitagliptin. Sitagliptin va metformin bilan davolash guruhlarida laboratoriya parametrlarining og'ish chastotasi platsebo va metformin bilan davolash guruhlaridagi chastota bilan taqqoslandi. Ko'pgina, ammo barcha klinik tadqiqotlar neytrofillar sonining ko'payishi tufayli oq qon hujayralari sonining ozgina ko'payganini (platsebo bilan solishtirganda 200 / mkl, davolanish boshlanishidagi o'rtacha miqdori 6600 / mkl) qayd etmadi. Ushbu o'zgarish klinik ahamiyatga ega deb hisoblanmaydi.

Metformin. 29 hafta davom etadigan metforminning boshqariladigan klinik tadqiqotlarida siyanokobalamin (B vitaminlari) normal kontsentratsiyasining pasayishi kuzatildi₁₂) bemorlarning taxminan 7 foizida, klinik ko'rinishsiz qon zardobidagi anormal qiymatlarga. Shunga o'xshash pasayish B vitaminining selektiv malabsorbtsiyasi tufayli₁₂ (xususan, B vitaminini singdirish uchun zarur bo'lgan Qal'aning ichki omili bilan kompleks hosil bo'lishining buzilishi₁₂) kamdan kam hollarda kamqonlikning rivojlanishiga olib keladi va metformin yoki B vitaminini qo'shimcha iste'mol qilish bilan osonlikcha tuzatiladi.₁₂ ("Ehtiyot choralar" ga qarang).

O'zaro aloqalar

Sitagliptin va metformin

2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda sitagliptinning bir necha dozasini (kuniga 2 marta 50 mg) va metforminni (kuniga 1000 mg 2 marta) bir vaqtda qabul qilish sitagliptin yoki metforminning farmakokinetik parametrlarida sezilarli o'zgarishlarga olib kelmadi.

Metformin + saksagliptin kombinatsiyasining farmakokinetik parametrlariga dorilararo ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar olib borilmagan, ammo kombinatsiyaning har bir tarkibiy qismi - sitagliptin va metformin uchun etarli miqdordagi shunga o'xshash tadqiqotlar o'tkazilgan.

Boshqa dorilar bilan o'zaro ta'sirini o'rganish bo'yicha sitagliptin metformin, rosiglitazon, glibenclamid, simvastatin, varfarin yoki og'iz kontratseptivlarining farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmadi. Ushbu ma'lumotlarga asoslanib, sitagliptin CYP3A4, CYP2C 8 yoki CYP2C 9. izoenzimlarini inhibe qilmaydi. in vitro sitagliptin shuningdek CYP2D6, CYP1A 2, CYP2C 19 va CYP2B 6 izoenzimlarini bostirmasligini va CYP3A4 ni qo'zg'amasligini ko'rsatadi.

2-toifa diabet kasalligi bilan kasallangan bemorlarning populyatsion farmakokinetik tahliliga ko'ra, bir vaqtda o'tkaziladigan terapiya sitagliptinning farmakokinetikasiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmadi. Tadqiqot, 2-toifa diabetli bemorlar tomonidan tez-tez ishlatiladigan bir qator dorilarni, shu jumladan, baholadi xolesterin-pasaytirish dorilar (State fibrates, ezetimibe), antiplatelet moddalar (klopidogrel) antihipertansif (Ace inhibitörleri, ARA II, beta-blokatorlar, CCB, gidroxlortiazid, analgetiklar va NSAİİ (Naproksen, diklofenak, selekoksib), antidepressantlar (bupropion, fluogzitin, sertralin ), antigistaminlar (cetirizine), proton nasos inhibitörleri (omeprazol, lansoprazol) va erektil disfunktsiyani davolash uchun (sildenafil).

O'rtacha C kabi, AUC (11%) ko'paygani qayd etildi_maksimal (18%) digoksin sitagliptin bilan qo'shilganda. Ushbu o'sish klinik ahamiyatga ega deb hisoblanmaydi, ammo digoksin monitoringini olib borishda bemorni kuzatish tavsiya etiladi.

AUC va C darajasida o'sish kuzatildi_maksimal sitagliptin mos ravishda 29 va 68% ga, 100 mg dozada saksagliptinning bitta og'iz orqali kiritilishi va siklosporin (kuchli P-gp inhibitori) 600 mg dozada. Sitagliptinning farmakokinetik parametrlaridagi bu o'zgarishlar klinik ahamiyatga ega emas.

Glibenclamid: 2-toifa diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda metformin va glibenclamidning bitta dozalari dori-darmonli o'zaro ta'sirini o'rganish natijasida metforminning farmakokinetik va farmakodinamik parametrlarida o'zgarishlar kuzatilmadi. AUC va Cdagi o'zgarishlar_maksimal glibenclamid juda o'zgaruvchan bo'lgan. Noto'g'ri ma'lumot (bir martalik doz) va glibenclamidning plazma kontsentratsiyasining kuzatilgan farmakodinamik ta'sirga nomuvofiqligi ushbu o'zaro ta'sirning klinik ahamiyatini shubha ostiga qo'yadi.

Furosemid: Sog'lom ko'ngillilarda metformin va furosemidning bitta dozasining dorilararo o'zaro ta'sirini o'rganish davomida ikkala dorining farmakokinetik parametrlarida o'zgarishlar kuzatildi. Furosemid C qiymatini oshirdi_maksimal Qon plazmasida metformin 22% ga, qonda metforminning AUC qiymati 15% ga, preparatning buyrak tozaligini o'zgartirmasdan. C qiymatlari_maksimal o'z navbatida, furosemidning AUC va mos ravishda 31 va 12% ga kamaygan va T_1/2 furosemidning buyrak klirensida sezilarli o'zgarishsiz 32% ga kamaydi. Ikki dorining uzoq muddatli qo'shma foydalanish bilan dorilararo o'zaro ta'siri to'g'risida ma'lumot yo'q.

Nifedipin: Sifatli ko'ngillilar tomonidan bitta dozadan keyin nifedipin va metforminning dori-darmonli o'zaro ta'siri o'rganilganda, plazma C ko'payishi_maksimal metformin va AUC mos ravishda 20 va 9% ga, shuningdek buyraklar tomonidan chiqariladigan metformin miqdorining ko'payishiga olib keladi. T_maksimal va T_1/2 metformin o'zgarmadi. Nifedipinning ishtirokida metforminning so'rilishini ko'paytirish asosi hisoblanadi. Metforminning nifedipinning farmakokinetikasiga ta'siri minimaldir.

Kationik tayyorgarlik: Naychali sekretsiya orqali chiqariladigan katyonik dorilar (ya'ni amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, xinidin, xinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim yoki vankomitsin) buyrak naychalari transport tizimida o'zaro raqobatlashadigan metformin bilan nazariy ta'sir o'tkazishi mumkin. Shunga o'xshash raqobat metformin va simetidinni sog'lom ko'ngillilar tomonidan bir martalik va ko'p dozali tadqiqotlarda bir vaqtda olib borilganda, C kontsentratsiyasining 60% ga ko'tarilishi bilan kuzatildi._maksimal plazmadagi va butun qondagi metformin va plazmadagi va qondagi metforminning AUC miqdori 40 foizga oshishi. T ning bir martalik dozalarini o'rganishda_1/2 metformin o'zgarmadi. Metformin kimyetidinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmadi. Ushbu dorilararo o'zaro ta'sirlar asosan nazariy ahamiyatga ega bo'lsa-da (simetidinni hisobga olmaganda), bemorni sinchkovlik bilan kuzatish va metformin + sitagliptin va / yoki proksimal buyrak naychalari orqali chiqariladigan yuqoridagi katyonik dorilar kombinatsiyasini dozani bir vaqtda qo'llash tavsiya etiladi.

Boshqalar: ba'zi dorilar giperglikemik potentsialga ega va glikemiyani nazorat qilishga xalaqit berishi mumkin. Bularga tiyazid va boshqa diuretiklar, kortikosteroidlar, fenotiazinlar, tiroid gormonlari, estrogenlar, og'iz kontratseptivlari, fenitoin, nikotinik kislota, simpatomimetika, BKK va izoniazid kiradi. Sanab o'tilgan dorilarni metformin + sitagliptin kombinatsiyasini olgan bemorga buyurayotganda glikemik nazorat parametrlarini sinchkovlik bilan kuzatish tavsiya etiladi.

Sog'lom ko'ngillilar metformin va propranolol yoki metformin va ibuprofenni qabul qilganda, ushbu dorilarning farmakokinetik ko'rsatkichlari kuzatilmadi.

Metforminning faqat ahamiyatsiz qismi plazma oqsillari bilan bog'lanadi, shuning uchun metforminning plazma oqsillari bilan faol bog'laydigan dorilar (salitsilatlar, sulfanamidlar, xloramfenikol va probenetsid) bilan o'zaro ta'siri sulfanilureyalardan farqli o'laroq, ular plazma oqsillarini bog'laydi.

Qo'llash usuli va dozasi

Januviyani ovqatdan tashqari qabul qilish mumkin.

Dastlabki tavsiya etilgan doz kuniga bir marta 100 mg.

Januviyani metformin va / yoki PPARγ agonisti (tiazolidinedionlar) bilan birgalikda qo'llashda dozani to'g'irlash talab qilinmaydi. Giyohvand moddalarni bir vaqtning o'zida olish kerak.

Januviyani sulfoniluriya yoki insulin bilan birgalikda qo'llashda gipoglikemiya xavfini kamaytirish uchun sulfaniluriya yoki insulinning past dozalari hisobga olinishi mumkin.

Januviya dozasini o'tkazib yuborganda, bemor buni eslab qolishi bilanoq uni qabul qilishi kerak. Qabul qilingan kunida preparatning ikki baravar dozasini qabul qilmang.

Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Engil buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlar (KS ≥50 ml / min, bu plazma kreatinin darajasiga taxminan erkaklarda ≤1.7 mg / dL, ayollarda ≤1.5 mg / dL), Januvia dozasini o'zgartirish kerak emas.

O'rtacha buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlar uchun (CC ≥30 ml / min, lekin 1,7 mg / dl, lekin erkaklarda ≤3 mg / dl,> 1,5 mg / dl, lekin ayollarda ≤2,5 mg / dl), Januvia dozasi 50 mg ni tashkil qiladi. kuniga bir marta.

Buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (erkaklarda CC 3 mg / dl, ayollarda> 2,5 mg / dl), shuningdek gemodializ yoki peritoneal dializni talab qiladigan buyrak patologiyasining terminal bosqichida, Januviya dozasi kuniga bir marta 25 mg ni tashkil qiladi. Januviyadan dializ vaqtidan qat'i nazar foydalanish mumkin.

Jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlar. Januviya uchun engil yoki o'rtacha jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda dozani o'zgartirish kerak emas. Jigarning jiddiy etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda preparat o'rganilmagan.

Keksa bemorlar. Keksa bemorlarga dozani sozlash talab qilinmaydi. 75 yoshdan oshgan bemorlarda Januviyaning ishlatilishi o'rganilmagan.

Bolalar yoshi. Ushbu yosh guruhida xavfsizlik va samaradorlik bo'yicha klinik tadqiqotlar o'tkazilmaganligi sababli 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlar uchun Januviyani ishlatish tavsiya etilmaydi.

Murakkab qo'llash imkoniyati

Sitagliptin Rosiglitazon, Simvastatin, Metformin va Varfarinning faolligini inhibe qilmaydi. Bu og'iz kontratseptiv vositalarini muntazam ravishda ishlatadigan ayollar tomonidan ishlatilishi mumkin. Agar u Dioksin bilan parallel ravishda buyurilgan bo'lsa, unda uning imkoniyatlari biroz yaxshilangan, ammo bunday o'zgarishlar dozani to'g'irlashni talab etmaydi.

"Sitagliptin" inhibitorlari bilan (masalan, "Ketokonazol" bilan) va siklosporin bilan bir vaqtda foydalanishga ruxsat beriladi. Bunday holatlarda preparatning ta'siri juda muhim emas va ulardan foydalanish shartlarini o'zgartirmaydi.

2-toifa diabetni davolashda buyraklar ustiga ikki tomonlama yuk tushadi, dorilar majmuasini tanlaydi, shuning uchun ularning imkoniyatlari va holatini hisobga olish kerak.

"Sitagliptin" - bu preparatning xalqaro nomi, uning savdo sinonimi "Januvia".

Klinik tadqiqotlar davomida sitagliptinga asoslangan dorilar Rosiglitazon, Simvastatin, Metformin, og'iz kontratseptivlari, Warfarin va Glibenclamide farmakologik kinetikasiga sezilarli va sezilarli ta'sir ko'rsatmadi.

Sitagliptinga asoslangan preparatlarni qo'llashda CYP2C9, CYP3A4 va CYP2C8 izoenzimlarining inhibisyoni bo'lmaydi. Bundan tashqari, ushbu dorilar CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6 va CYP2D6 fermentlarini ta'sir qilmaydi. ”

"Metformin" va "Sitagliptin" ni bir vaqtda qo'llash qandli diabetda faol moddalarning farmakokinetikasida sezilarli o'zgarishlarga olib kelmaydi.

Birlashtirilgan Yanumetni Sitagliptinum Sitagliptinning analogi deb hisoblash mumkin, u metformin va sitagliptinni o'z ichiga oladi.

Xuddi shu faol moddalarga ega bo'lgan dori mavjud - metformin va sitagliptin - bu "Velmetiya." "Yanumet" ning boshqa analoglari o'xshash harakatga va ATC kodiga ega:

Avandamet
Glibomet,
Duglimaks
Tripride.

Ushbu dori-darmonlarni davolanish uchun ishlatadigan bemorlarning sharhlariga ko'ra, ular inson organizmidagi shakar miqdoriga sezilarli darajada ta'sir qiladi, ammo ular ko'plab yon ta'sirlarning paydo bo'lishi mumkinligi sababli holatni qat'iy nazorat qilishni talab qiladi.

Dori-darmonning narxi qadoqlash va mamlakat mintaqasiga bog'liq. 1596-1724 rubl orasida o'zgarib turadi. Sitagliptin Yanumetning analogi narxi 1680 rubldan.

Turli forumlardagi xabarlarga ko'ra, dori ko'pincha diabet kasalligiga patologiyaning dastlabki bosqichida buyuriladi. Mutaxassislar va bemorlarning sharhlari shuni ko'rsatadiki, inkretinomimetik vositalarni qo'llashda juda ko'p nozikliklar mavjud.

"Sitagliptin" - bu yangi avlod dori, ammo hamma shifokorlar uni ishlatishda ko'p tajribaga ega emas. Yaqin vaqtgacha Metformin keng qo'llanilgan, ammo hozirda Januviya monoterapiya sifatida buyuriladi. Etarli miqdordagi imkoniyatlar mavjud bo'lsa, uni Metformin kabi dorilar bilan to'ldirish noo'rin.

"Sitagliptin" ning "Yanumet" analogi 2-toifa diabetdagi glikemiyani yaxshiroq nazorat qilishga yordam beradigan jismoniy faoliyat va parhez rejimiga qo'shimcha sifatida ko'rsatilgan. U haqidagi sharhlar asosan ijobiydir.Ammo diabet kasalligi bilan og'rigan bemorlarning aytishicha, dori va uning analoglari har doim ham barcha talablarga javob bermaydi, vaqt o'tishi bilan uning samaradorligi pasayadi. Bu erda gap giyohvandlik emas, balki kasallikning o'ziga xos xususiyati: diabetning ikkinchi turi - bu rivojlanib borayotgan surunkali patologiya.

"Sitagliptin" preparatining narxini, sharhlari va analoglarini ko'rib chiqdik.

Dozani oshirib yuborish

Klinik tadqiqotlar davomida sitagliptinning bitta dozasi 800 mg gacha bo'lgan dozada sog'lom ko'ngillilar tomonidan yaxshi muhosaba qilindi. Klinik jihatdan ahamiyatli bo'lmagan QT oralig'idagi minimal o'zgarishlar kunlik 800 mg dozada sitagliptinning tadqiqotlarida kuzatildi ("Farmakodinamika" ga qarang, Yurak elektrofiziologiyasiga ta'siri) Odamlarda kuniga 800 mg dan ortiq dozasi o'rganilmagan.

Sitagliptinning takroriy qo'llanilishining klinik sinovlarida (I faza) 28 kun davomida sutkalik dozasi 400 mg gacha bo'lgan sitagliptin bilan davolash bilan bog'liq nojo'ya reaktsiyalar kuzatilmadi.

Dozani oshirib yuborish holatlarida standart qo'llab-quvvatlash choralarini ko'rish kerak: ovqat hazm qilish tizimidan hali so'rilmagan sitagliptinni olib tashlash, hayotiy belgilar, shu jumladan EKG monitoringi, shuningdek zarur bo'lganda simptomatik davolash tayinlash.

Sitagliptin yomon dializlangan: klinik tadqiqotlar bo'yicha 3-4 soatlik dializ seansida dozaning atigi 13,5 foizi chiqarildi. Klinik zarurat tug'ilsa, uzoq muddatli gemodializ buyuriladi. Peritoneal dializning samaradorligi to'g'risida ma'lumotlar yo'q.

Metforminning haddan tashqari dozasi, shu jumladan 50 g (50,000 mg) dan ortiq dozada qabul qilish holatlari ham bo'lgan. Dozani oshirib yuborilishining taxminan 10% holatlarida gipoglikemiya kuzatilgan, ammo metforminning haddan tashqari dozasi bilan aniq aloqa o'rnatilmagan. Laktik atsidozning rivojlanishi metforminni haddan tashqari oshirib yuborish holatlarining qariyb 32% bilan kechdi ("Ehtiyot choralar" ga qarang). Metformin) Dozani oshirib yuborishda shubha qilingan hollarda ortiqcha metforminni yo'q qilishni tezlashtirish uchun shoshilinch gemodializ mumkin (metformin yaxshi gemodinamika sharoitida minutiga 170 ml / min tezlikda dializlanadi).

Ehtiyot choralar Metformin + Sitagliptin

Metformin + sitagliptin birikmasi

Kuzatuvni ro'yxatdan o'tkazgandan keyingi davrda sitagliptinni qabul qilgan bemorlarda o'tkir pankreatitning rivojlanishi, shu jumladan, gemorragik yoki nekrotik, o'limga olib keladigan va o'limga olib kelmaydigan natijalar haqida xabarlar olindi ("Yon ta'siri" ga qarang, Ro'yxatga olishdan keyingi kuzatishlar).

Ushbu xabarlar noma'lum kattalikdagi aholidan ixtiyoriy ravishda qabul qilinganligi sababli, ushbu xabarlarning chastotasini aniq hisoblash yoki dori muddati bilan sababni bog'lash mumkin emas. Bemorlarga o'tkir pankreatitning xarakterli alomatlari haqida xabar berish kerak: doimiy qorin og'rig'i. Sitagliptin to'xtatilgandan keyin pankreatitning klinik ko'rinishlari yo'qoldi. Agar pankreatitda shubha bo'lsa, metformin + sitagliptin va boshqa xavfli dorilarni qabul qilishni to'xtatish kerak.

Buyrak faoliyatini nazorat qilish

Metformin va sitagliptinni yo'q qilish uchun afzal qilingan usul buyrak orqali chiqariladi. Metformin to'planishi va sutli atsidozning rivojlanishi xavfi buyrak funktsiyasining buzilish darajasiga mutanosib ravishda oshadi, shuning uchun saraton kreatinin kontsentratsiyasi VGN ga qaraganda yuqori bo'lgan bemorlarga metformin + sitagliptinning kombinatsiyasini buyurmaslik kerak. Keksa bemorlarda buyrak funktsiyasining yoshga bog'liq pasayishi tufayli metformin + sitagliptin birikmasining minimal dozasida etarli darajada glisemik nazoratga erishishga harakat qilish kerak. Keksa bemorlarda, ayniqsa 80 yoshdan oshgan bemorlarda, buyrak faoliyatini doimiy ravishda nazorat qilishadi. Metformin + sitagliptin kombinatsiyasi bilan davolanishni boshlashdan oldin, shuningdek, davolanishdan keyin yiliga kamida bir marta, tegishli testlar yordamida ular buyrakning normal ishlashini tasdiqlaydi.Buyrak etishmovchiligini rivojlanish ehtimolligi yuqori bo'lganida buyrak funktsiyasi monitoringi tez-tez o'tkaziladi va u aniqlanganda metformin + sitagliptinning kombinatsiyasi bekor qilinadi.

Sulfoniluriya yoki insulin bilan bir vaqtda qo'llash bilan gipoglikemiyaning rivojlanishi

Boshqa gipoglikemik vositalar singari, gipoglikemiya ham insulin yoki sulfoniluriya siydikchil birikmalari bilan birgalikda sitagliptin va metforminni bir vaqtda qo'llash bilan kuzatildi (qarang “Yon ta'siri”). Sulfonilinduktsiya qilingan yoki insulin keltirib chiqaradigan gipoglikemiya rivojlanish xavfini kamaytirish uchun sulfoniluriya karbamid yoki insulin dozasini kamaytirish kerak.

Sulfoniluriya yoki insulin bilan bir vaqtda qo'llash bilan gipoglikemiyaning rivojlanishi

Sitagliptinning klinik tadkikotlarida, monoterapiyada ham, gipoglikemiya rivojlanishiga olib kelmaydigan dorilar bilan birgalikda (ya'ni metformin yoki PPARγ agonistlari - tiazolidinidionlar), sitagliptin bilan davolangan bemorlar guruhida gipoglikemiya bilan kasallanish bemorlar guruhidagi chastotaga yaqin edi. platsebo qabul qilish. Boshqa gipoglikemik vositalar singari, gipoglikemiya sitagliptinni insulin yoki sulfoniluriya siydikchil birikmalari bilan bir vaqtda qo'llash bilan kuzatildi (qarang “Yon ta'siri”). Sulfonilinduktsiya qilingan yoki insulin keltirib chiqaradigan gipoglikemiya rivojlanish xavfini kamaytirish uchun sulfoniluriya karbamid yoki insulin dozasini kamaytirish kerak.

Ro'yxatdan o'tishdan keyingi monitoring davomida uning tarkibiga kiruvchi metformin + sitagliptin yoki sitagliptin kombinatsiyasini monoterapiyada va / yoki boshqa hipoglisemik vositalar bilan birgalikda davolashda yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari aniqlandi. Ushbu reaktsiyalarga anafilaksi, angioedema, eksfoliativ teri kasalliklari, shu jumladan Stivens-Jonson sindromi kiradi. Ushbu ma'lumotlar ixtiyoriy ravishda aniqlanmagan kattalikdagi populyatsiyadan olinganligi sababli, ushbu salbiy reaktsiyalarni davolash bilan chastota va sababiy bog'liqlikni aniqlash mumkin emas. Ushbu reaktsiyalar sitagliptin bilan davolash boshlanganidan keyingi dastlabki 3 oy ichida yuz berdi, ba'zilari birinchi dozani qabul qilgandan keyin kuzatildi. Agar yuqori sezuvchanlik reaktsiyasining rivojlanishi shubha qilinsa, metformin + sitagliptin kombinatsiyasini qabul qilishni to'xtatish, noxush hodisaning rivojlanishining boshqa mumkin bo'lgan sabablarini baholash va lipidni pasaytiruvchi boshqa terapiyani buyurish kerak (qarama-qarshi ko'rsatmalar va "Yon ta'siri", Ro'yxatga olishdan keyingi kuzatishlar).

Laktik atsidoz - bu metformin + sitagliptin kombinatsiyasi bilan davolash paytida metformin to'planishi natijasida rivojlanadigan kam uchraydigan, ammo jiddiy metabolik asorat. Laktik asidozda o'lim ko'rsatkichi taxminan 50% ga etadi. Laktik atsidozning rivojlanishi ba'zi somatik kasalliklar, xususan qandli diabet yoki har qanday patologik holat fonida, to'qima va organlarning og'ir gipoperfuziyasi va gipoksemiyasi bilan birga bo'lishi mumkin. Laktik atsidoz qon plazmasida laktat kontsentratsiyasining ortishi (> 5 mmol / L), qonning pH darajasi pasayishi, anion oralig'ining oshishi bilan elektrolitlar buzilishi, laktat / piruvat nisbatining oshishi bilan tavsiflanadi. Agar metformin atsidozning sababi bo'lsa, uning plazma kontsentratsiyasi odatda> 5 mkg / ml ni tashkil qiladi. Xabarlarga ko'ra, metformin bilan davolashda laktik atsidoz kamdan-kam rivojlangan (har 1000 bemorga taxminan 0,03 holatda, o'lim darajasi har 1000 bemorga 0,015 holatga to'g'ri keladi). 20 000 bemor yil davomida metformin bilan davolashda klinik sinovlarda laktik atsidoz holatlari qayd etilmagan.Ma'lum holatlar asosan buyrak etishmovchiligi bo'lgan diabet kasalligi bilan og'rigan bemorlarda, shu jumladan og'ir patologiya va buyrak gipoperfuziyasi bilan, ko'pincha ko'p sonli bir xil somatik / jarrohlik kasalliklar va polifarmiya bilan birgalikda yuz beradi. Dori-darmonlarni to'g'irlashni talab qiladigan yurak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda, ayniqsa o'tkir bosqichda, noturg'un angina pektorisida / yurak etishmovchiligida, og'ir hipoperfuziya va gipoksemiya bilan og'rigan bemorlarda sut kislotasi rivojlanishi xavfi sezilarli darajada oshadi. Sut atsidozini rivojlanish xavfi buyrak funktsiyasining buzilish darajasi va bemorning yoshiga mutanosib ravishda oshadi, shuning uchun buyrak funktsiyasini etarli darajada kuzatib borish, shuningdek, metforminning minimal samarali dozasini qo'llash sut kislotasi kasalligi xavfini sezilarli darajada kamaytiradi. Buyrak funktsiyasini diqqat bilan kuzatib borish ayniqsa keksa bemorlarni davolashda zarur va 80 yoshdan oshgan bemorlarda metformin bilan davolash faqat kreatinin klirensini baholash natijalariga ko'ra buyrak funktsiyasi etarli darajada aniqlanganidan keyin boshlanadi, chunki bunday bemorlarda sut kislotasi rivojlanishi xavfi ko'proq. Bundan tashqari, gipoksemiya, suvsizlanish yoki sepsis rivojlanishi bilan kechadigan har qanday holatda metformin darhol bekor qilinishi kerak. Jigar faoliyatining buzilishida laktat chiqishi sezilarli darajada kamayganligini hisobga olib, metformin jigar kasalliklarining klinik yoki laborator belgilariga ega bo'lgan bemorlarga buyurilmasligi kerak. Metformin bilan davolash paytida spirtli ichimliklarni iste'mol qilishni cheklash kerak, chunki spirt metforminning laktat almashinuviga ta'sirini kuchaytiradi. Bundan tashqari, metformin bilan davolanish tomir ichi radiopaqu tadqiqoti va jarrohlik aralashuvlar davomida vaqtincha to'xtatiladi.

Laktik atsidozning boshlanishini ko'pincha aniqlash qiyin va u faqat o'ziga xos bo'lmagan alomatlar bilan birga keladi: malyziya, nafas olish buzilishi sindromi, uyquchanlik va o'ziga xos bo'lmagan dispeptik alomatlar. Laktik atsidozning kuchayishi bilan gipotermiya, arterial gipotenziya va chidamli bradyaritmiya yuqorida keltirilgan belgilarga qo'shilishi mumkin. Shifokor va bemor ushbu alomatlarning mumkin bo'lgan ahamiyatini bilishlari kerak va bemor darhol shifokorga ularning paydo bo'lishi haqida xabar berishlari kerak. Vaziyat tuzatilgunga qadar metformin bilan davolash bekor qilinadi.

Elektrolitlar, ketonlar, qon glyukozasining plazma kontsentratsiyasi, shuningdek (ko'rsatkichlarga ko'ra) qonning pH qiymati, laktatning konsentratsiyasi aniqlanadi. Ba'zida plazmadagi metforminning kontsentratsiyasi to'g'risidagi ma'lumot foydali bo'lishi mumkin. Bemor metforminning maqbul dozasiga o'rganib qolganidan keyin davolashning dastlabki bosqichlariga xos bo'lgan oshqozon-ichak simptomlari yo'qolishi kerak. Agar bunday alomatlar paydo bo'lsa, unda ular, ehtimol, laktik atsidoz yoki boshqa jiddiy kasallik rivojlanishining signalidir.

Agar metformin bilan davolash paytida venoz qon plazmasidagi laktat kontsentratsiyasi VGN dan oshsa, 5 mmol / l dan oshmasa, bu sutli atsidoz uchun patogenomonik emas va yomon nazorat qilinadigan diabet yoki semirib ketish yoki haddan tashqari jismoniy ish yoki texnik o'lchov xatosi. . Ketoatsidoz (ketonuriya va ketonemiya) tasdiqlanmagan bo'lsa, diabet va metabolik atsidoz bilan og'rigan har qanday bemorda sutli atsidoz xavfi mavjud.

Laktik asidoz - bu tibbiy muassasada shoshilinch yordamni talab qiladigan holat. Metformin bilan davolash bekor qilinadi va zaruriy profilaktika choralari darhol amalga oshiriladi. Metformin yaxshi gemodinamika sharoitida 170 ml / min tezlikda dializ qilinganligi sababli, asidozni tezda tuzatish va to'plangan metforminni olib tashlash uchun zudlik bilan gemodializ tavsiya etiladi.Ushbu choralar ko'pincha laktik atsidozning barcha alomatlarining tezda yo'q bo'lib ketishiga va bemorning ahvoli tiklanishiga olib keladi (qarang. Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar).

Normal sharoitda, metformin monoterapiyasi bilan gipoglikemiya rivojlanmaydi, ammo ochlik fonida, uning iste'moli keyin iste'mol qilingan kaloriya miqdorini qoplamasdan, jismoniy kuch sarflangandan so'ng, boshqa hipoglisemik vositalar (sulfoniluriya hosilalari va insulin) yoki alkogoldan foydalansa bo'ladi. Ko'pincha gipoglikemiyaning rivojlanishi keksa, zaiflashgan yoki holdan toygan bemorlarga, spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilgan bemorlarga, buyrak usti yoki gipofiz etishmovchiligiga ta'sir qiladi. Keksa bemorlarda va beta-blokerlarni qabul qiluvchi bemorlarda gipoglikemiyani aniqlash qiyin.

Birgalikda farmakoterapiya buyrak funktsiyasi yoki metforminning tarqalishiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin. Bir vaqtning o'zida buyraklar faoliyatini, gemodinamikani yoki metformin tarqalishini yomonlashtiradigan dori-darmonlarni (masalan, tanadan naycha sekretsiyasi bilan chiqariladigan katyonik dorilarni) ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak ("O'zaro ta'sirlanish", qarang. Metformin).

Yod tarkibidagi kontrast vositalarni tomir ichiga yuborish bilan rentgenologik tadqiqotlar (masalan, ur urografiyasi, iv xolangiografiyasi, angiografiya, iv kontrastli vositalarni iv bilan hisoblash kompyuter tomografiyasi)

Yod o'z ichiga olgan kontrast vositalarni tomir ichiga yuborish metformin olgan bemorlarda sutli atsidoz rivojlanishi bilan bog'liq bo'lib, buyrakning o'tkir buzilishiga olib kelishi mumkin ("Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar" ga qarang). Shuning uchun bunday tadqiqotga tayinlangan bemorlar metformin + sitagliptin kombinatsiyasini qabul qilishdan 48 soat oldin va tadqiqotdan keyin 48 soat ichida vaqtincha to'xtatishlari kerak. Davolashni qayta tiklashga faqat buyrakning normal ishlashini laboratoriya tomonidan tasdiqlangandan keyin ruxsat etiladi.

Har qanday etiologiyaning qon tomir kollapsi (shok), o'tkir yurak etishmovchiligi, o'tkir miokard infarkti va gipoksemiya rivojlanishi bilan kechadigan boshqa holatlar sut kislotasi va buyrak azotemiyasining rivojlanishiga turtki bo'lishi mumkin. Agar bemorda metformin + sitagliptin kombinatsiyasi bilan davolanish paytida sanab o'tilgan holatlar yuzaga kelsa, kombinatsiyani darhol to'xtatish kerak.

Metformin + sitagliptinning kombinatsiyasidan foydalanish har qanday jarrohlik aralashuv davomida (ichimlik rejimi va ochlikni cheklashni talab qilmaydigan kichik manipulyatsiyalar bundan mustasno) va normal ovqatlanish qayta tiklanmaguncha, buyrakning normal ishlashini laboratoriya tomonidan tasdiqlangan holda to'xtatilishi kerak.

Spirtli ichimliklar metforminning sut kislotasi metabolizmiga ta'sirini kuchaytiradi. Bemorga metformin + sitagliptinning kombinatsiyasi bilan davolanish davrida spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilishning xavfliligi (bitta doz ko'p miqdorda yoki kichik dozani doimiy ravishda qabul qilish) to'g'risida ogohlantirish kerak.

Jigar faoliyati buzilgan

Jigar funktsiyasi buzilgan bemorlarda sutli atsidoz rivojlanishining ma'lum holatlari mavjud bo'lganligi sababli jigar kasalligining klinik yoki laboratoriya belgilariga ega bo'lgan bemorlarda metformin + sitagliptinning kombinatsiyasini buyurish tavsiya etilmaydi.

Siyanokobalaminning konsentratsiyasi (B vitamini)₁₂) qon plazmasida

29 xafta davom etadigan metforminning tekshirilgan izlanishlarida bemorlarning 7% siyanokobalamin (B vitaminlari) boshlang'ich normal kontsentratsiyasining pasayishini ko'rsatdi.₁₂) qon plazmasida etishmovchilikning klinik belgilari rivojlanmasdan. Shunga o'xshash pasayish B vitaminining tanlab olingan malabsorbtsiyasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin₁₂ (xususan, B vitaminini singdirish uchun zarur bo'lgan imoratning ichki omili bilan kompleksning shakllanishi buzilishi₁₂) kamdan kam hollarda kamqonlikning rivojlanishiga olib keladi va metformin yoki B vitaminini qo'shimcha iste'mol qilish bilan osonlikcha tuzatiladi.₁₂. Metformin + sitagliptin kombinatsiyasi bilan davolashda har yili qonning gematologik parametrlarini tekshirish tavsiya etiladi va yuzaga kelgan har qanday og'ishlarni o'rganish va sozlash kerak. B vitamini etishmovchiligi bo'lgan bemorlar₁₂ (B vitaminini qabul qilish kamayishi yoki so'rilishi sababli)₁₂ yoki kaltsiy) B vitaminining plazma kontsentratsiyasini aniqlash tavsiya etiladi₁₂ 2-3 yil oralig'ida.

Etarlicha nazorat qilinadigan 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarning klinik holatidagi o'zgarishlar

Agar metformin + sitagliptin, ketoatsidoz yoki laktik atsidoz kombinatsiyasi bilan davolash paytida laboratoriya anomaliyalari yoki kasallikning klinik belgilari (ayniqsa aniqlab bo'lmaydigan har qanday holat) ilgari diabet bilan kasallangan bemorlarda metastin + sitagliptin, ketoatsidoz yoki sutli atsidoz kombinatsiyasi bilan davolanayotganda, darhol zudlik bilan chiqarib tashlanishi kerak. Bemorning ahvolini baholashda elektrolitlar va ketonlar uchun qon tekshiruvi, qondagi glyukoza kontsentratsiyasi, shuningdek (agar ko'rsatilgan bo'lsa) qon pH, laktat, piruvat va metforminning plazma kontsentratsiyasi bo'lishi kerak. Har qanday etiologiyaning atsidozi rivojlanishi bilan siz darhol metformin + sitagliptin kombinatsiyasini qabul qilishni to'xtatib, atsidozni tuzatish uchun tegishli choralarni ko'rishingiz kerak.

Glisemik nazoratni yo'qotish

Ilgari barqaror glisemik nazoratga ega bo'lgan bemorda fiziologik stress (gipertermiya, travma, infektsiya yoki jarrohlik) bo'lsa, glisemik nazoratning vaqtincha yo'qolishi mumkin. Bunday davrlarda metformin + sitagliptin kombinatsiyasini insulin terapiyasi bilan vaqtincha almashtirish maqbuldir va o'tkir vaziyatni bartaraf etgandan so'ng bemor oldingi davolanishni davom ettirishi mumkin.

Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri. Metformin + sitagliptin kombinatsiyasining transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Shunga qaramay, sitagliptinni qabul qilishda qayd etilgan bosh aylanishi va uyquchanlik holatlarini hisobga olish kerak.

Bundan tashqari, bemorlar metformin + sitagliptinni sulfoniluriya türevleri yoki insulin aralashmasidan foydalanganda gipoglikemiya xavfini bilishlari kerak.

Moddiy tanlash qoidalari va glyukoza miqdorining normal ko'rsatkichlari

Ro'za tutishning normal ko'rsatkichlari butun qon uchun - 3,3-5,5 mmol / L, plazma uchun - 4,0-6,1 mmol / L.

Ushbu oddiy tahlil uchun qon namunalari o'ziga xos xususiyatlarga ega. Qonni, venozmi yoki kapillyarmi, ertalab och qoringa tekshirish kerak. Siz 10 soat davomida ovqatlanolmaysiz, toza suv ichishingiz mumkin, ammo bundan oldin ovqat tanish bo'lishi kerak.

Manipulyatsiyadan oldin zudlik bilan stress, notinchliklar, jismoniy faoliyatdan qochish kerak, siz chekishingiz mumkin emas. Natijada ba'zi dorilar guruhlari (salitsilatlar, antibiotiklarning alohida vakillari), S vitamini, shuningdek, davolovchi shifokorga xabar berilishi kerak bo'lgan boshqa dorilar, kasalliklar va sharoitlar ta'sir qilishi mumkin.

Tekshiruv uchun tavsiya etilganlardan biri ro'za tutishdir. Juda tez va sodda usul sizga uglevod almashinuvining buzilishi uchun populyatsiyaning katta guruhlarini tekshirishga imkon beradi. Ushbu tahlil shifokorning retseptisiz bajarilishi mumkin bo'lgan narsalarga tegishli. 2-toifa diabet uchun xavfli bo'lgan odamlarga barmoqdan shakar uchun qon berish ayniqsa muhimdir.

Ishtahani va tana vaznidagi diabetni nazorat qilish uchun sitagliptin

2-toifa diabetning patogenezida uchta asosiy mexanizm ajratiladi:

To'qimalarning insulin qarshiligi,
Endogen insulin ishlab chiqarishning buzilishi
Jigar tomonidan ortiqcha glyukoza sintezi.

Bunday xavfli kasallikning rivojlanishi uchun javobgarlik oshqozon osti bezining b va c hujayralari zimmasiga tushadi. Ikkinchisi, shuningdek, glyukozani mushaklar va miya uchun energiyaga aylanishini rag'batlantiradigan gormon ishlab chiqaradi. Agar uni ishlab chiqarish sur'ati sekinlashsa, bu giperglikemiyani keltirib chiqaradi.

B-hujayralar glyukagon ishlab chiqarish uchun javobgardir, uning ortiqcha bo'lishi jigar tomonidan glyukoza haddan tashqari sekretsiyasi uchun shart-sharoit yaratadi. Ortiqcha glyukagon va insulin etishmasligi qonda ishlov berilmagan glyukoza to'planishiga sharoit yaratadi.

2-toifa diabetni samarali boshqarish, uglevod almashinuvini barqaror va uzoq muddatli (kasallikning butun davri uchun) yordamisiz amalga oshirilmaydi. Ko'plab xalqaro tajribalar shuni tasdiqlaydiki, faqat shakar kompensatsiyasi asoratlarni oldini olish va diabetga chalingan odamning umr ko'rish muddatini ko'paytirish uchun sharoit yaratadi.

Antidiyabetik dorilarning xilma-xilligiga qaramay, barcha bemorlarning yordami bilan uglevodlarning barqaror kompensatsiyasiga erisha olmaydilar. Nufuzli UKPDS tadqiqotiga ko'ra, diabet kasalligining 45 foizi 3 yildan keyin mikroangiopatiyaning oldini olish uchun 100 foiz tovon puli olgan, 6 yildan keyin esa faqat 30 foiz.

Ushbu qiyinchiliklar nafaqat metabolik muammolarni bartaraf etishga, balki oshqozon osti bezini saqlab turishga yordam beradigan, insulin ishlab chiqarish va glikemiyani tartibga solishga imkon beradigan fiziologik mexanizmni rag'batlantiradigan printsipial yangi dori vositalarini ishlab chiqish zarurligini taqozo etmoqda.

2-toifa diabetni me'da osti bezi stimulyatsiyasiz, glikemiyaning keskin o'zgarishi, gipoglikemiya xavfini nazorat qila oladigan inkretin seriyasining dori-darmonlari farmatsevtlarning so'nggi yangiliklari.

GLP-4 fermentining inhibitori Sitagliptin diabetga chalingan odamga ishtahani va tana vaznini boshqarishga yordam beradi, bu esa organizmga glyukoza toksikligi muammosini mustaqil ravishda hal qilish imkoniyatini beradi.

Shakl va kompozitsiyani chiqarish

Savdo nomi Januvia bo'lgan sitagliptinga asoslangan dori pushti yoki sarg'ish rangga ega yumaloq tabletkalar shaklida va 100 mg uchun "227", 50 mg uchun "112", 25 mg uchun "221" bilan belgilanadi. Planshetlar plastik qutilarga yoki qalam qutilariga joylanadi. Bir qutida bir nechta plastinka bo'lishi mumkin.

Asosiy faol modda sitagliptin fosfat gidrat krosmaselloza natriy, magniy stearat, tsellyuloza, natriy stearil fumarat, tozalanmagan kaltsiy vodorod fosfati bilan to'ldiriladi.

Sildagliptinning narxi paketga bog'liq, xususan 28 ta planshet uchun 1,596-1724 rubl to'lash kerak. Retsept bo'yicha dori beriladi, saqlash muddati 1 yil. Dori saqlash uchun maxsus shartlarni talab qilmaydi. Ochiq qadoqlash bir oy davomida muzlatgich eshigida saqlanadi.

Sitagliptinning farmakokinetikasi

Preparatning so'rilishi tezda sodir bo'ladi, uning bioavailability 87% ni tashkil qiladi. Yutilish darajasi administratsiya vaqtiga va ovqatning tarkibiga bog'liq emas, xususan, yog'li ovqatlar inkretin mimetikasining farmakokinetik parametrlarini o'zgartirmaydi.

Muvozanat holatida 100 mg tabletkadan qo'shimcha foydalanish AUC egri ostidagi maydonni 14 foizga ko'paytiradi, bu tarqatish hajmining vaqtga bog'liqligini 14 foizga oshiradi. 100 mg tabletkalarni bitta dozasi 198 l tarqatish hajmini kafolatlaydi.

Inkretin mimetikasining nisbatan kichik qismi metabollanadi. DPP-4 ni inhibe qilish qobiliyatiga ega bo'lmagan oltita metabolit aniqlandi. Buyrakni tozalash (QC) - 350 ml / min. Preparatning asosiy qismi buyraklar tomonidan (79% o'zgarmagan shaklda va 13% metabolitlar shaklida) chiqariladi, qolgan qismi ichak orqali chiqariladi.

Surunkali shakldagi diabet bilan og'rigan odamlarda buyrakka og'ir yuk tushishi sababli (KS - 50-80 ml / min.) Ko'rsatkichlar bir xil, CC 30-50 ml / min. AUC qiymatining ikki baravar ko'payishi kuzatildi, bunda CC 30 ml / min dan kam. - to'rt marta. Bunday sharoitlar dozani titrlashni taklif qiladi.

O'rtacha og'irlikdagi jigar patologiyalari bilan Cmax va AUC 13% va 21% ga oshadi. Jiddiy shakllarda sitagliptinning farmakokinetikasi deyarli o'zgarmaydi, chunki preparat asosan buyraklar orqali chiqariladi.

Kim inkretinomimetik ko'rsatiladi

Dori kam uglevodli dietaga va mushaklarning etarli faoliyatiga qo'shimcha ravishda 2-toifa diabet uchun buyuriladi.

U yagona dori va metformin, sulfoniluriya preparatlari yoki tiazolidinedionlar bilan birgalikda terapiya sifatida ishlatiladi. Agar ushbu parametr insulin qarshiligi muammosini hal qilishga yordam bersa, insulinni in'ektsiya rejimlaridan foydalanish ham mumkin.

Bo'g'imlarni davolash uchun bizning o'quvchilarimiz DiabeNot-dan muvaffaqiyatli foydalanganlar. Ushbu mahsulotning mashhurligini ko'rib, biz uni sizning e'tiboringizga taqdim etishga qaror qildik.

Noqulay voqealar

Sharhlarga ko'ra, qandli diabetga chalinganlarning aksariyati dispepsiya, bezovtalangan tabure haqida xavotirda. Laboratoriya tekshiruvlarida giperurikemiya, qalqonsimon bezning samaradorligi pasayishi va leykotsitoz qayd etilgan.

Boshqa kutilmagan ta'sirlar qatoriga (inkretin mimetik aloqasi isbotlanmagan) - nafas olish yo'llari infektsiyalari, artralgiya, migren, nazofaringit). Gipoglikemiya bilan kasallanish nazorat guruhidagi platsebo qabul qilish natijalariga o'xshaydi.

Dori vositalarining o'zaro ta'siri

Sitagliptinni metformin, rosiglitazon, og'iz kontratseptivlari, glibenclamide, warfarin, simvastatin bilan bir vaqtda qo'llashda ushbu guruh dori vositalarining farmakokinetikasi o'zgarmaydi.

Sitagliptinni digoksin bilan bir vaqtda qabul qilish dorilar dozasini o'zgartirishni anglatmaydi. Shunga o'xshash tavsiyalar yo'riqnomada va sitagliptin va siklosporin, ketokonazolning o'zaro ta'siri paytida taqdim etiladi.

Sildagliptin - analoglari

Sitagliptin - bu dori vositasining xalqaro nomi, uning savdo nomi - Januvius. Analogni situmliptin va metforminni o'z ichiga olgan Yanumet qo'shma dori deb hisoblash mumkin. Galvus DPP-4 inhibitorlari guruhiga kiradi (Novartis Pharma AG, Shveytsariya) vildagliptinning faol komponenti, narxi 800 rubl.

Gipoglikemik dorilar 4-darajadagi ATX kodiga ham mos keladi:

Nesina (Takeda Pharmaceuticals, AQSh, alogliptinga asoslangan),
Onglisa (Bristol-Myers Squibb kompaniyasi, saksagliptinga asoslangan, narxi - 1800 rubl),
Trazhenta (Bristol-Myers Squibb kompaniyasi, Italiya, Buyuk Britaniya, linagliptinning faol moddasi bilan), narxi - 1700 rubl.

Ushbu jiddiy dorilar imtiyozli dorilar ro'yxatiga kiritilmagan, o'z xavf-xataringiz bilan tajriba o'tkazishga arziydimi va sizning byudjetingiz va sog'lig'ingizga xavf tug'diradimi?

Sitagliptin sharhlari

Tematik forumlardagi xabarlarga qaraganda, Januvius ko'pincha diabetning dastlabki bosqichida diabetga chalinganlarga buyuriladi. Sitagliptin haqida, shifokorlar va bemorlarning sharhlari incretinomimetikani qo'llash ko'plab nuanslarga ega ekanligini ko'rsatmoqda.

Januviya - bu yangi avlod dori va hamma shifokorlar ham undan foydalanish bo'yicha etarli tajribaga ega emas. Yaqin vaqtgacha metformin birinchi qatorli dori edi, hozir esa, Januviya monoterapiya sifatida buyuriladi. Agar uning imkoniyatlari etarli bo'lsa, uni metformin va boshqa dorilar bilan to'ldirish tavsiya etilmaydi.

Diyabetiklar dori har doim ham belgilangan talablarga javob bermasligidan shikoyat qiladilar, vaqt o'tishi bilan uning samaradorligi pasayadi. Muammo bu dorilarni qabul qilishda emas, balki kasallikning o'ziga xos xususiyatlarida: 2-toifa diabet - bu surunkali, progressiv patologiya.

Barcha sharhlar dorilarning tubdan yangi klassi bo'lgan sitagliptinning klinik amaliyotiga kiritilishi, 2-toifa diabetni har qanday bosqichda, prediabetdan qo'shimcha davolashgacha, an'anaviy glisemik kompensatsiya sxemalarini qo'llash natijasida qoniqarsiz natijalar bilan boshqarish uchun keng imkoniyat yaratadi degan xulosaga olib keladi.

Hisobotni professor A.S. Ametov, endokrinolog-diabetolog sitagliptindan foydalanish nazariyasi va amaliyoti haqida - videoda.

Qandli diabet uchun shirinliklar

Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarning shirin qandolatchilik mahsulotlarini iste'mol qilishi masalasi, agar unchalik bo'lmasa ham, o'n yillar davomida eng dolzarb bo'lib qolmoqda. Shubhasiz, hayotida hech bo'lmaganda bir marta bunday endokrin kasallik bilan kasallanmagan har bir kishi shirinliklar diabet kasalligi uchun zararli va tanaga tuzatib bo'lmaydigan zarar etkazishi mumkinligini eshitgan.Biroq, biz ko'p muammolar to'liq hal etiladigan yoki hech bo'lmaganda tuzatilishi mumkin bo'lgan zamonaviy va progressiv dunyoda yashayotganimizni unutmang. Qandli diabet - bu hukm emas va diabetga chalingan bemor uchun shirinliklar iste'mol qilish umuman taqiqlangan emas, lekin avval siz mazali ovqatlanishning ba'zi xususiyatlari va nuanslarini o'rganishingiz kerak.

Ha ha! Siz to'g'ri eshitdingiz: mazali ovqatlanish va hatto shirin taomlar ratsional ovqatlanish paytida tanaga hech qanday zarar etkazmaydi, aksincha, diabet tufayli bezovta bo'lgan metabolik jarayonlarni yaxshiroq tartibga solish imkonini beradi.

Shirin xun

Biz "parhez" va "parhez ovqat" atamalarini tushunishga odatlanganmiz - bu bizni bezovta qiladigan iroda, vijdon va cheklashlarning har xil urinishlari bilan birga keladi, ammo bu umuman to'g'ri emas. Tibbiyot hamjamiyatida "parhez" atamasi ushbu kasallik uchun eng mos bo'lgan qo'shimcha tavsiyalar va mahsulotlar ro'yxati bo'lgan ixtisoslashtirilgan ovqatlanish kompleksini anglatadi. Ratsion shirinliklarni istisno qilmaydi va parhezga maxsus moddalar - tatlandırıcılar va tatlandırıcılar qo'shiladi.

Belgilangan diabetga chalingan bemor biron bir narsadan foydalana oladimi? Albatta, bu mumkin, ammo uning ahvoliga qanday ta'sir qilishi mutlaqo boshqacha masala va, ehtimol, nazoratsiz ovqatlanish kasallikning rivojlanishiga olib keladi, ayniqsa diabet bilan og'rigan bemorlarning aksariyati noto'g'ri turmush tarzi natijasida paydo bo'lgan kasallikning ikkinchi turini hisobga olsak, to'yib ovqatlanmaslik va, albatta, unga moyillik.

9-sonli parhez kam uglerod bo'lib, amerikalik shifokor Richard Bernshteynning yutuqlariga asoslanadi. Ushbu parhez barcha asosiy oziq-ovqatlarni o'z ichiga oladi va kaloriya miqdori yuqori va shirinlikka kelsak, u glyukoza - saxaroza kabi moddalarni o'z ichiga olgan shirin meva va sabzavotlardan foydalanishni istisno qilmaydi, ammo oson hazm bo'ladigan uglevodlar (shakar, un) tatlandırıcılarla almashtiriladi. uglevod almashinuviga qo'shilmagan. O'z qo'lingiz bilan tayyorlash mumkin bo'lgan turli xil mazali va shirin taomlar uchun maxsus retseptlar ishlab chiqilgan va shu bilan birga ular № 9 parhez mezonlariga javob beradi.

Oddiy uglevodlar - zarar

Oddiy uglevodlar oshqozon-ichak traktida deyarli parchalanadigan va tizimli qon aylanishiga singib ketadigan oson hazm bo'ladigan uglevodlardir. Oddiy uglevodlardan kelib chiqqan holda insulin sekretsiyasining oshishi sodir bo'ladi. Agar ushbu endokrin kasallikka chalingan bemor bir vaqtning o'zida juda ko'p oddiy uglevodlarni iste'mol qilsa, bu qon shakarining keskin ko'payishiga olib keladi. Bu farovonlikning yomonlashishiga olib keladi. Eng keng tarqalgan oddiy uglevod - bu shakar.

Oddiy uglevodlar tarkibiga quyidagilar kiradi:

Non va qandolat mahsulotlari,
Shirinliklar, shokolad, kakao,
Banan, tarvuz va qovun kabi ba'zi mevalar,
Sirop, murabbo, asal.

Ushbu mahsulotlarning barchasi yuqori glisemik indeksga ega, chunki ular qondagi glyukoza kontsentratsiyasining keskin o'sishini keltirib chiqaradi, bu har qanday odam uchun zararli. Ayniqsa diabetga chalingan odam uchun. Oddiy uglevodlarni doimiy iste'mol qiladigan odamda diabet bo'lishi mumkinmi? Bu mumkin, chunki uning rivojlanish xavfi sezilarli darajada oshadi. Bu oddiy karbonhidratlardir, ular diabetiklar tomonidan tatlandırıcılar va tatlandırıcılar bilan almashtirilishi tavsiya etiladi. Kichik bir eslatma qilish juda muhim, 1-toifa diabetga chalinganlar uchun shirinliklar har doim yonida bo'lishi kerak, chunki insulin haddan tashqari dozasi bilan ular gipoglikemiyaning yon ta'siridan xalos bo'lishga yordam beradi.

Murakkab uglevodlar - foyda

Murakkab uglevodlar bir xil oddiy uglevodlarning kompleksidir, ammo tarkibiy xususiyatlari bunday molekulalarning tezda parchalanishiga va qonga singib ketishiga yo'l qo'ymaydi. Ular bunday shirin ta'mga ega emaslar, ammo ular past glisemik indeksga ega va diabetga chalinganlar uchun asosiy parhez sifatida juda mos keladi.Murakkab uglevodlarning ta'mini uglevod almashinuvida ishtirok etmaydigan tatlandırıcılar qo'shib osonlikcha hal qilish mumkin.

Shirin uglevod o'rnini bosuvchi moddalar nima?

Shunday bo'lsa-da, diabet bilan kasallangan odamlar qanday shirinliklarni iste'mol qilishlari mumkin? Zamonaviy farmatsevtika va oziq-ovqat sanoati hali ham to'xtamaydi. Ta'm kurtaklarida yoqimli ta'mni taqlid qiladigan, ammo uglevod bo'lmagan turli xil birikmalarning keng assortimenti ishlab chiqilgan. Bunday kimyoviy birikmalarning ikkita asosiy guruhi mavjud:

Keling, ularning har biri haqida batafsilroq gaplashamiz, shuningdek, ushbu birikmalarning foydali va zararli xususiyatlarini bilib olamiz.

Shirinliklar

Ushbu moddalar tarkibida uglevodlar mavjud, ammo shakarga qaraganda past kaloriya tarkibiga ega. Shirinliklar yanada mazali ta'mga ega va ozroq hajmga ega bo'lib, ular taomning bir xil ta'm xususiyatlariga erishishlari mumkin.

O'zgartirishlarga quyidagilar kiradi:

Sorbitol E420 parhez ovqatlanishida keng tarqalgan parhez qo'shimchasi.
Mannitol - o'simliklarda uchraydi va oziq-ovqat sanoatida E421 oziq-ovqat qo'shimchasi sifatida ishlatiladi.
Fruktoza - barcha shirin meva va sabzavotlarda mavjud. Bu 80% asalni tashkil qiladi.
Aspartam shakarga qaraganda 300-600 marta shirinroq, E951 oziq-ovqat qo'shimchasiga mos keladi.

Shirinliklarning qimmatli xususiyati shakar bilan solishtirganda boy ta'mi bo'lib, bu ularni ancha past konsentratsiyalarda ishlatishga imkon beradi, shu bilan birga oziq-ovqat mahsuloti shirinligini yo'qotmaydi. Ammo, so'rilgan tatlandırıcılar glyukoza tarkibiga kiradi va qondagi uning miqdorini oshiradi, shuning uchun ularni ko'p miqdorda ishlatish mumkin emas - bu diabet kasalligida hisobga olinishi kerak.

Shirinliklar

Shakar va tatlandırıcılar singari, tatlandırıcılar ham yoqimli ta'mga ega, ammo ularning kimyoviy tuzilishi umuman uglevod emas. Tabiiy va sun'iy tatlandırıcılar ham mavjud. Tabiiy tarkibiga quyidagilar kiradi: mirasulin, osladin, ernandulsin. Sun'iy: sakarin, siklamat, neotam. Shirinliklar nol kaloriya tarkibiga ega va ular 2-toifa diabet uchun ham, 1-toifa diabet uchun ham tavsiya etiladi.

30 dan ortiq turdagi tatlandırıcılar mavjud, ularning aksariyati peptid yoki oqsil tabiatiga ega. Taste xususiyatlari ham har xil: to'liq o'ziga xoslikdan tortib shakargacha, o'nlab va yuzlab marta shirinlikka qadar. 2-toifa diabetga chalinganlar uchun tatlandırıcılar asosida tayyorlangan shirinliklar an'anaviy shakarlamalar uchun juda yaxshi o'rinbosar bo'lishi mumkin.

Shirinliklar va tatlandırıcılardan zarar

Tatlandırıcılar va tatlandırıcılardan foydalanishning barcha afzalliklariga qaramay, ushbu moddalarni qo'llash hali ham salbiy tomonga ega. Shunday qilib, olimlar shakar o'rnini bosadigan moddalarni doimiy va ortiqcha iste'mol qilish bilan psixologik qaramlik rivojlanib borishini isbotladilar. Agar tatlandırıcılar ko'p bo'lsa. Keyin miyaning neyronlarida ovqatning kaloriya qiymatini, xususan, uglevod kelib chiqishini buzishga yordam beradigan yangi assotsiativ yo'llar paydo bo'ladi. Natijada, oziq-ovqatning ozuqaviy xususiyatlarini etarli darajada baholamaslik, metabolik jarayonlarga salbiy ta'sir ko'rsatadigan ortiqcha ovlashni keltirib chiqaradi.

Shirin diabetni iste'mol qilishning siri nimada?

Aqlli narsa oddiy! Birinchidan, siz diabet shakli va uning namoyon bo'lishi uchun tovon darajasini aniq bilishingiz kerak. Buning uchun glikatsiyalangan gemoglobin darajasini aniqlash va diabetning mikrovaskulyar asoratini baholash (oftalmologda fundusni tekshirish) juda yaxshi.

Ikkinchidan, agar siz yuqori glisemik indeksga ega idishlarni iste'mol qilishga qaror qilsangiz, insulin ratsional dozasini o'z vaqtida hisoblash uchun tanaga kiradigan uglevodlar miqdorini oldindan hisoblashingiz va ularni non birliklariga (XE) aylantirishingiz kerak.

Uchinchidan, yuqori glisemik indeksga ega bo'lgan mahsulotlar doimo past kalorili bo'lganlarni tatlandırıcı qo'shilishi bilan almashtirilishi mumkin, bu sizni iste'mol qilingan uglevodlarni hisoblashda va insulinni dozalashda yordam beradi.

Shirinliklardan diabetning rivojlanishi

Qandli diabet shirinliklardan rivojlanishi mumkinmi? Bu savolga javob sizni xafa qiladi, lekin ehtimol. Agar iste'mol qilingan oziq-ovqat va shunga mos ravishda u bilan ta'minlangan energiya va jismoniy faollik o'rtasidagi muvozanat saqlanmasa, diabetning rivojlanishi ehtimolligi oshadi. Un, qandolat mahsulotlari va gazlangan ichimliklarni ko'p miqdorda iste'mol qilganda, siz semirib ketish xavfini tug'dirasiz, bu esa ba'zida 2-toifa diabet rivojlanish xavfini oshiradi.

Agar ortiqcha vaznga ega bo'lgan odam bu turmush tarzini davom ettirsa nima bo'ladi? Bunday odamning tanasida to'qimalarning insulinga sezgirligini kamaytiradigan moddalar ishlab chiqarila boshlaydi, buning natijasida oshqozon osti bezining beta hujayralari ko'proq insulin ishlab chiqarishni boshlaydi va natijada zaxira ishlab chiqarish mexanizmlari ishdan chiqadi va odam insulin terapiyasiga murojaat qilishga majbur bo'ladi.

Olingan ma'lumotlar asosida quyidagi xulosalar chiqarish mumkin:

Shirinliklardan qo'rqmang, shunchaki o'lchovni bilishingiz kerak.
Agar sizda diabet bo'lmasa, tanangizni haddan tashqari ko'tarmang.
Qandli diabet kasalligi uchun keraksiz xatarlarsiz "shirin" hayotning bir nechta alternativ variantlari mavjud, biz tatlandırıcılar, tatlandırıcılar va diabetni davolashda oqilona yondashuv haqida gapiramiz.

Kasallikdan qo'rqmang, lekin u bilan yashashni o'rganing, shunda barcha cheklovlar faqat sizning boshingizda ekanligini tushunasiz!