Atorvastatin 10 mg - foydalanish bo'yicha ko'rsatmalar

Tegishli tavsif 26.01.2015

• Lotin nomi: Atorvastatin
• ATX kodi: S10AA05
• Faol modda: Atorvastatin (Atorvastatinum)
• Ishlab chiqaruvchi: "ALSI Pharma" YoAJ

Bitta planshetda 21,70 yoki 10,85 milligramm mavjud atorvastatin kaltsiy trihidrat, bu atorvastatinning 20 yoki 10 milligrammiga to'g'ri keladi.

Yordamchi komponentlar sifatida Opadra II, magniy stearati, aerosil, kraxmal 1500, laktoza, mikrokristalin tsellyuloza, kaltsiy karbonati.

Farmakologik ta'sir

Ushbu dori hipokolesterolemikdir, u raqobatbardosh va HMG-CoA ning mevalonatga konversiya tezligini boshqaruvchi fermentni inhibe qiladi, keyinchalik u sterollarga, shu jumladan xolesteringa aylanadi.

Preparatni qabul qilganidan keyin plazma lipoproteinlari va xolesterin miqdorining pasayishi jigarda xolesterin sintezining pasayishi va HMG-CoA reduktazasining faolligi, shuningdek jigar hujayralari yuzasida LDL retseptorlari darajasining oshishi bilan bog'liq, bu LDLning tutilishi va katabolizmini oshiradi.

Homozigoz va heterozigotli oilaviy giperkolesterolemiya, aralash dislipidemiya va irsiy bo'lmagan giperkolesterolemiya bilan og'rigan odamlarda apolipoprotein B, umumiy xolesterin va past zichlikdagi xolesterin-lipoproteinlarning kamayishi kuzatiladi.

Ushbu dori rivojlanish ehtimolini kamaytiradi. ishemiya barcha yoshdagi odamlarda o'lim darajasi miyokard infarkti beqaror angina va Q to'lqinisiz, shuningdek, o'limga olib kelmaydigan va halokatli insultlar sonini, yurak-qon tomir kasalliklarining umumiy chastotasini va yurak va qon tomirlarining o'latli kasalliklarini rivojlanish xavfini kamaytiradi.

Farmakodinamika va farmakokinetika

U yuqori assimilyatsiya xususiyatiga ega, qonda eng yuqori konsentratsiya qabul qilinganidan keyin bir-ikki soat o'tgach kuzatiladi. Me'da shilliq qavatidagi faol moddaning tizimli tozalanishi va "jigar orqali birinchi o'tish" ning ta'siri tufayli biologik mavjudligi past - 12 foiz. Olingan dozaning taxminan 98 foizi plazma oqsillariga bog'langan. Metabolizatsiya jigarda faol metabolitlar va faol bo'lmagan moddalar hosil bo'lishi bilan sodir bo'ladi. Yarimparchalanish davri 14 soat. Gemodializ paytida ko'rsatilmaydi.

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

Dori-darmonlarni quyidagilar bilan qabul qilmaslik kerak:

• 18 yoshgacha
• homiladorlik va davr emizish,
• jigar etishmovchiligi,
• faol jigar kasalliklari yoki noaniq sabablarga ko'ra "jigar" fermentlarining faolligi,
• preparat tarkibiga yuqori sezuvchanlik.

Buni skelet mushak kasalliklari bilan olish kerak, jarohatlarkeng qamrovli jarrohlik muolajalari nazoratsiz epilepsiya, sepsis, arterial gipotenziyametabolik va endokrin kasalliklar, yuqori og'irlikdagi elektrolitlar muvozanatidagi buzilishlar, jigar kasalligi va spirtli ichimliklarni suiiste'mol qilish tarixi.

Yon ta'siri

Ushbu planshetlarni qabul qilayotganda, siz:

• og'irlashishi podagra, mastodiniyavazn ortishi (juda kam)
• albuminuriya gipoglikemiyagiperglikemiya (juda kam)
• petechiae, ekximozlar, seboreya, ekzemakuchaygan terlash, kseroderma, alopesiya,
• Lyell sindromi, ko'p qirrali ekssudativ eritema, fotosensitizatsiya, yuzning shishishi, anjiyoödem, ürtiker, kontakt dermatitteri toshmasi va qichishish (kamdan kam),
• eyakulyatsiyani buzish, iktidarsizlik, libidoning pasayishi, epididimit, metrorragiya, nefrourolitiyoz, vaginal qonash, gematuriya, jade, dizuriya,
• qo'shma kontraktura, mushaklarning gipertonikligi, tortikollisrabdomiyoliz mialjiartralgiya miyopati, anisit, tendosinovit, bursitoyoq krampları artrit,
• tenesmus, qon ketishi, melena, rektal qon ketish, jigar faoliyatining buzilishi, xolestatik sariqlik, pankreatit, o'n ikki barmoqli ichak yarasi, cheilit, safro kolikasi, gepatitgastroenterit, og'iz shilliq qavatining yaralari, glossit, qizilo'ngach kasalligi, stomatit, qusishdisfagiya burpingquruq og'iz, ishtahani oshirishi yoki pasayishi, qorin og'rig'i, gastralji, ko'payish, diareya yoki ich qotishi, ko'ngil aynish, ko'ngil aynish,
• burun bo'shlig'i, bronxial astma, nafas qisilishi, pnevmoniya, rinit, bronxit,
• trombotsitopeniya, limfadenopatiya, anemiya,
• angina pektoris, aritmiya, flebit, qon bosimi ortishi, ortostatik gipotenziya, yurak urishi, ko'krak og'rig'i,
• ta'mni yo'qotish, parosmiya, glaukoma, karlik, retinal qonash, turar joy buzilishi, kon'yunktival quruqlik, tinnitus, ambliyopiya,
• ongni yo'qotishgipesteziya tushkunlik, migrengiperkinez, yuz falaji, ataksiyahissiy qobiliyat amneziyaperiferik neyropatiya, paresteziya, kabuslar, uyquchanlik, buzuqlik, asteniya, Bosh og'rig'i, bosh aylanishi, uyqusizlik.

O'zaro aloqalar

Protaz ingibitorlari bilan bir vaqtda qabul qilish qon plazmasidagi faol moddaning konsentratsiyasini oshiradi. Endogen steroid gormonlar (Spironolakton, Ketokonazol va Cimetidinni) konsentratsiyasini kamaytiradigan dorilar bilan birgalikda iste'mol qilish endogen steroid gormonlarini kamaytirish ehtimolini oshiradi.

Nikotinik kislota, eritromitsin, fibratlar va siklosporinlar bilan bir vaqtda qabul qilinganida, ushbu toifadagi boshqa dorilar bilan davolashda miyopatiya rivojlanish ehtimoli oshadi.

Simvastatin va Atorvastatin - qaysi biri yaxshiroq?

Simvastatin Tabiiy statin, Atorvastatin esa zamonaviyroq sintetik statindir. Turli metabolik yo'llar va kimyoviy tuzilmalarga ega bo'lishiga qaramay, ular shunga o'xshash farmakologik ta'sirga ega. Ular ham bir xil yon ta'sirga ega, ammo Simvastatin Atorvastatindan ancha arzon, shuning uchun narx omiliga ko'ra Simvastatin yaxshiroq tanlovdir.

Farmakokinetikasi

Emilim darajasi yuqori. Maksimal kontsentratsiyaga erishish vaqti - 1-2 soat, ayollarda maksimal kontsentratsiya 20% ga, AUC (egri ostidagi maydon) 10% past, alkogol sirozli bemorlarda maksimal kontsentratsiya 16 marta, AUC normaldan 11 baravar yuqori. Oziq-ovqat preparatning so'rilish tezligini va davomiyligini biroz pasaytiradi (mos ravishda 25% va 9%), ammo LDL xolesterolini pasaytirish atorvastatin bilan oziq-ovqat mahsulotiga bog'liq emas. Kechqurun atorvastatinning kontsentratsiyasi ertalabdan past (taxminan 30%). Preparatning so'rilish darajasi va dozasi o'rtasidagi chiziqli bog'liqlik aniqlandi.

Biologik mavjudligi - 14%, HMG-CoA reduktazasiga qarshi inhibitiv faollikning tizimli bioavailability - 30%. Tizimli bioavailability pastligi oshqozon-ichak traktining shilliq qavatida va jigar orqali "birinchi o'tish" paytida tizimli metabolizm tufayli yuzaga keladi.

Tarqatishning o'rtacha hajmi 381 l, plazma oqsillari bilan bog'lanish 98%. U asosan jigarda P450 CYP3A4, CYP3A5 va CYP3A7 ta'sirida metabolizmga uchraydi, ularda farmakologik faol metabolitlar (orto- va parahidroksillangan türevler, beta-oksidlanish mahsulotlari) hosil bo'ladi. Preparatning HMG-CoA reduktaza qarshi inhibitiv ta'siri, aylanib yuruvchi metabolitlarning faolligi bilan aniqlanadi, taxminan 70%.

Jigarda va / yoki ekstrahepatik metabolizmdan so'ng safro bilan chiqariladi (og'ir enterohepatik qon aylanishiga duch kelmaydi).

Yarimparchalanish davri 14 soat.HMG-CoA reduktazasiga qarshi inhibitiv faol faol metabolitlar mavjudligi sababli taxminan 20-30 soat davom etadi. Siydikda og'iz dozasining 2% dan kamrog'i aniqlanadi.

Gemodializ paytida chiqarilmaydi.

Qo'llash uchun ko'rsatmalar

• Kattalar, o'spirinlar va 10 yosh va undan katta bolalarda umumiy xolesterol, LDL-C, apo-B va triglitseridlar miqdorini kamaytirish uchun parhezga qo'shimcha sifatida oilaviy giperkolesterolemiya (heterozigot) yoki estrodiol (aralash) giperlipidemiya ( Fredrikson tasnifiga ko'ra IIa va IIb turlari), parhezga va boshqa giyohvand bo'lmagan davolanishlarga javob bo'lmasa,
• Homozigotli oilaviy giperkolesterolemi bo'lgan kattalardagi umumiy xolesterolni, LDL-C ni kamaytirish uchun, lipidni pasaytiruvchi boshqa davolash vositalariga (masalan, LDL-aperezga) yoki agar bunday davolash usullari mavjud bo'lmasa

Yurak-qon tomir kasalliklarining oldini olish:

• Katta yoshdagi bemorlarda yurak-qon tomir hodisalarining oldini olish, boshqa xavf omillarini tuzatish bilan bir qatorda, birlamchi yurak-qon tomir hodisalarini rivojlanish xavfi yuqori.
• umumiy o'lim ko'rsatkichini, miokard infarkti, insult, angina pektorisiga qayta kasalxonaga yotqizish va revaskulyarizatsiya zarurligini kamaytirish maqsadida yurak-qon tomir asoratlari bilan og'rigan bemorlarda yurak-qon tomir asoratlarining ikkilamchi oldini olish.

Qo'llash usuli va dozasi

Ichkarida. Ovqatlanishdan qat'i nazar, kunning istalgan vaqtida oling.

Atorvastatin bilan davolanishni boshlashdan oldin, semizlik bilan og'rigan bemorlarda parhez, jismoniy mashqlar va vazn yo'qotish, shuningdek asosiy kasallikni davolash yordamida hiperkolesterolemiyani nazorat qilishga erishishingiz kerak.

Preparatni buyurayotganda, bemor standart gipoxolesterolemik parhezni tavsiya qilishi kerak, uni davolashning butun davri davomida rioya qilish kerak.

Preparatning dozasi kuniga 10 mg dan 80 mg gacha o'zgarib turadi va LDL-Xc ning dastlabki konsentratsiyasini, terapiya maqsadi va terapiyaga individual ta'sirini hisobga olgan holda titrlanadi. Preparatning maksimal sutkalik dozasi 80 mg ni tashkil qiladi.

Davolash boshlanishida va / yoki Atorvastatin dozasini ko'paytirish paytida har 2-4 xaftada qon plazmasidagi lipidlar kontsentratsiyasini kuzatib borish va shunga muvofiq dozani o'zgartirish kerak.

Geterozigotli oilaviy giperkolesterolemiya

Boshlang'ich doza - kuniga 10 mg. Dozani individual ravishda tanlab olish kerak va har 4 xaftada kuniga 40 mg gacha ko'tarilishi bilan uning ahamiyatini baholang. Keyin dozani kuniga 80 mg gacha oshirish yoki kuniga 40 mg dozada atorvastatinni qo'llagan holda safro kislotalari sekvestralarini biriktirish mumkin.

Geterozigotli oilaviy giperkolesterolemiya bilan 10 yoshdan 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlarda qo'llang

Tavsiya etilgan boshlang'ich dozasi kuniga bir marta 10 mg. Klinik ta'sirga qarab, dozani kuniga 20 mg ga oshirish mumkin. 20 mg dan ortiq (0,5 mg / kg dozasiga to'g'ri keladigan) tajriba cheklangan. Lipitni pasaytirish terapiyasining maqsadiga qarab preparatning dozasini titrlash kerak. Dozani sozlash 4 xafta yoki undan ko'proq vaqt ichida 1 marta interval bilan amalga oshirilishi kerak.

Boshqa dorilar bilan birgalikda qo'llang

Agar kerak bo'lsa, siklosporin, telaprevir yoki tipranavir / ritonavir kombinatsiyasi bilan bir vaqtda, Atorvastatin preparatining dozasi kuniga 10 mg dan oshmasligi kerak.

Atorvastatinning eng kam samarali dozasi OIV proteaz inhibitörleri, gepatit C virus proteaz inhibitörleri (boceprevir), klaritromitsin va itrakonazol bilan birgalikda ishlatilganda ehtiyot bo'lish kerak.

Dozani oshirib yuborish belgilari

Dozani oshirib yuborishning aniq belgilari aniqlanmagan. Semptomlar jigarda og'riq, o'tkir buyrak etishmovchiligi, miyopatiya va rabdomiyolizdan uzoq muddat foydalanish bo'lishi mumkin.

Dozani oshirib yuborish holatlarida quyidagi umumiy choralar ko'rish kerak: tananing hayotiy funktsiyalarini kuzatish va saqlab turish, shuningdek, preparatning keyinchalik so'rilishini oldini olish (oshqozonni yuvish, faollashtirilgan ko'mir yoki laksatiflarni olish).

Miyopatiyaning rivojlanishi, undan so'ng rabdomiyoliz va o'tkir buyrak etishmovchiligi bilan, preparatni darhol bekor qilish kerak va diuretik va natriy bikarbonat infuziyasi boshlanadi. Rabdomiyoliz giperkalemiyaga olib kelishi mumkin, bu tomir ichiga kaltsiy xlorid eritmasi yoki kaltsiy glyukonat eritmasi, 5% momaqaldiroq (glyukoza) eritmasini insulin bilan infuziya qilish va kaliy almashinadigan qatronlar ishlatilishini talab qiladi.

Preparat plazma oqsillarini faol ravishda bog'laganligi sababli, gemodializ samarali emas.

Dori vositalarining o'zaro ta'siri

HMG-CoA reduktaz inhibitörleri bilan davolash paytida rabdomiyoliz va buyrak etishmovchiligi bilan miyopatiyani rivojlanish xavfi siklosporin, antibiotiklar (eritromitsin, klaritromitsin, hipupristin / dalfopristin), OIV proteaz inhibitörleri (indinavir, ritonoviraz, antitrit itrakonazol, ketokonazol), nefazodon. Ushbu dorilarning barchasi jigarda atorvastatinning metabolizmasida ishtirok etadigan CYP3A4 izoenzimni inhibe qiladi. Shunga o'xshash shovqin atorvastatinni fibratlar va nikotinik kislota bilan bir vaqtda lipidni kamaytiradigan dozalarda (kuniga 1 g dan ortiq) qo'llanganda mumkin.

OIV proteaz inhibitörleri bilan bir vaqtda qo'llash bilan. gepatit C virusi proteaz inhibitörleri, klaritromitsin va itrakonazol ehtiyot bo'lishlari va atorvastatinning eng kam samarali dozasini qo'llashlari kerak.

CYP3A4 Isoenzim ingibitorlari

Atorvastatin CYP3A4 izoenzimi tomonidan metabolize qilinganligi sababli, atorvastatinning CYP3A4 izoenzimining ingibitorlari bilan birgalikda ishlatilishi atorvastatinning plazma kontsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. O'zaro ta'sir va potentsial ta'sir darajasi CYP3A4 izoenzimiga ta'sirning o'zgaruvchanligi bilan belgilanadi.

OATP1B1 oqsil ingibitorlarini tashiydi

Atorvastatin va uning metabolitlari OATP1B1 transport oqsilining substratidir. OATP1B1 inhibitörleri (masalan, siklosporin) atorvastatinning bio-mavjudligini oshirishi mumkin. Hack, atorvastatinni 10 mg dozada va siklosporinni kuniga 5,2 mg / kg dozada bir vaqtda ishlatish qon plazmasida atorvastatin kontsentratsiyasini 7,7 martaga ko'payishiga olib keladi. Gepatotsitlardagi atorvastatin kontsentratsiyasiga jigarni ushlab turish tashuvchisi funktsiyasini inhibe qilishning ta'siri noma'lum. Agar bunday dorilarni bir vaqtda iste'mol qilishni oldini olishning iloji bo'lmasa, dozani kamaytirish va terapiya samaradorligini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Gemfibrozil / tolalar

Monoterapiyada fibratlardan foydalanish fonida nojo'ya reaktsiyalar, shu jumladan, mushak-skelet tizimiga aloqador rabdomiyoliz qayd etildi. Bunday reaktsiyalar xavfi fibratlar va atorvastatinni bir vaqtda qo'llash bilan ortadi. Agar ushbu dori-darmonlarni bir vaqtda qo'llashning oldini olishning iloji bo'lmasa, atorvastatinning minimal samarali dozasini qo'llash kerak. va bemorning holatini doimiy ravishda kuzatib borish kerak.

Shakl va kompozitsiyani chiqarish

Dorixonalarda siz faqat 1 turdagi dorilarni topishingiz mumkin - tabletkalar shaklida. Asbob bitta komponentli dorilarni nazarda tutadi. Atorvastatin lipid tarkibining pasayishiga yordam beradi va bu modda preparatga kaltsiy tuzi (kaltsiy trihidrat) shaklida kiradi. Ko'rib chiqilayotgan preparatning belgilanishida faol komponentning dozasi shifrlangan - 10 mg. Ushbu miqdor 1 tabletkada mavjud. Preparat kino membranasi mavjudligi sababli agressiv ta'sir ko'rsatmaydi.

Atorvastatinni hujayrali paketlarda sotib olish mumkin. Har birida 10 ta tabletka mavjud. Karton qutidagi blisterlarning umumiy soni 1, 2, 3, 4, 5 yoki 10 dona.

Atorvastatin 10 - bu xolesterolni ishlab chiqarish jarayoniga bilvosita ta'sir qiladigan ferment inhibitori.

Nima buyurilgan?

Qo'llashning asosiy yo'nalishlari:

• xolesterolni pasaytirishga qaratilgan dorilarning samaradorligini oshirish (Atorvastatin kompleks davolashning bir qismi sifatida buyuriladi), parhez terapiyasi yordamida kerakli natijalarga erishish,
• yurak-qon tomir tizimini davolash, qonning yopishqoqligi, yuqori xolesterin, qon tomirlarining torayishi natijasida kelib chiqadigan asoratlarni rivojlanishiga to'sqinlik qiladi.

Dozalash shakli

Qoplangan planshetlar 10 mg, 20 mg va 40 mg

Bitta planshet o'z ichiga oladi:

faol modda atorvastatin (trixidratning kaltsiy tuzi sifatida) 10 mg, 20 mg va 40 mg (10.85 mg, 21.70 mg va 43.40 mg),

qo'shimcha moddalar: kaltsiy karbonat, krospovidon, natriy lauril sulfat, kremniy dioksidi, suvsiz kolloid, talk, mikrokristalin tsellyuloza,

qobiq tarkibi: Opadry II pushti (talk, polietilen glikol, titan dioksidi (E171), polivinil spirti, temir (III) oksidi sariq (E172), temir (III) oksidi qizil (E172), temir (III) oksidi qora (E172)).

Ikki yuzli pushti bilan qoplangan planshetlar

Proteaza ingibitorlari

Atorvastatinning AUC qiymati atorvastatin va OIV proteaz inhibitörlerinin bir vaqtning o'zida ishlatilishi, shuningdek, atorvastatin va gepatit C virus proteaz inhibitori telaprevir yordamida sezilarli darajada oshadi. Shuning uchun, atranvastatinni bir vaqtning o'zida OIV proteaz inhibitörleri tipranavir va ritonavir yoki gepatit C virus proteaz inhibitori telaprevirni qabul qilishdan saqlanish kerak. Atorvastatin va lopinavir va ritonavir inhibitörleri kombinatsiyasi bilan bir vaqtda foydalanish paytida ehtiyot bo'lish kerak va atorvastatinning kamaytirilgan dozasini ham buyurish kerak. Atorvastatin va OIV proteatsiyasining ingibitorlari, saquinavir va ritonavir, darunavir va ritonavir, fosamprenavir va ritonavir yoki fosamprenavirdan foydalanish paytida ehtiyot bo'lish kerak, atorvastatinning dozasi 20 mg dan oshmasligi kerak. OIV proteaz inhibitori nelfinavir yoki gepatit C virusi proteaz inhibitori boceprevir bo'lgan bemorlarda atorvastatinning dozasi 40 mg dan oshmasligi kerak, bemorlarga tibbiy kuzatuv tavsiya etiladi.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakokinetikasi

Atorvastatin og'iz orqali kiritilgandan so'ng tez so'riladi, uning plazma kontsentratsiyasi 1-2 soat ichida maksimal darajaga etadi Atorvastatinning nisbiy biologik mavjudligi 95-99%, mutloq - 12-14%, tizimli (HMG-CoA reduktazasini inhibe qilishni ta'minlaydigan) - taxminan 30 % Sistemali bioavailability pastligi jigar orqali birinchi o'tish paytida oshqozon-ichak traktining shilliq qavatida va / yoki metabolizmda tizimli tozalash bilan izohlanadi. Emilim va plazma kontsentratsiyasi preparat dozasiga mutanosib ravishda oshadi. Oziq-ovqat bilan birga qabul qilinganida, preparatning so'rilishi kamayadi (maksimal konsentratsiya va AUC mos ravishda taxminan 25 va 9%), LDL xolesterin darajasining pasayishi oziq-ovqat bilan qabul qilingan atorvastatinga bog'liq emas. Kechqurun atorvastatinni qabul qilganda, uning plazma kontsentratsiyasi ertalabki qabul qilishdan pastroq edi (maksimal konsentratsiya va AUC uchun taxminan 30%). Ammo LDL xolesterolining pasayishi preparatni qabul qilish vaqtiga bog'liq emas.

Preparatning 98% dan ortig'i plazma oqsillari bilan bog'lanadi. Eritrotsitlar / plazma nisbati taxminan 0,25 ni tashkil qiladi, bu preparatning qizil qon hujayralariga zaif kirib borishini ko'rsatadi.

Atorvastatin orto- va para-gidroksillangan türevlerde va turli xil beta-oksidlangan mahsulotlar bilan metabolize qilinadi. Preparatning HMG-CoA reduktazasiga nisbatan inhibitiv ta'siri, aylanib yuruvchi metabolitlarning faolligi tufayli, taxminan 70% ni tashkil qiladi. Atorvastatin P450 ZA4 sitoxromining zaif inhibitori ekanligi aniqlandi.

Atorvastatin va uning metabolitlari asosan jigar va / yoki ekstrahepatik metabolizmdan so'ng safro bilan chiqariladi. Shu bilan birga, preparat muhim enterohepatik sirkulyatsiyaga moyil emas. Atorvastatinning o'rtacha yarim yemirilish davri deyarli 14 soatni tashkil qiladi, ammo aylanma faol metabolitlar tufayli HMG-CoA reduktazasiga qarshi inhibitatsiya davri 20-30 soatni tashkil qiladi, atorvastatinning og'iz dozasining atigi 2 foizi siydik bilan chiqariladi.

Sog'lom keksa odamlarda (65 yoshdan yuqori) atorvastatinning plazma kontsentratsiyasi yoshlarga qaraganda yuqori (maksimal konsentratsiya uchun 40% va AUC uchun 30%). Keksa yoshdagi bemorlarda va boshqa yosh guruhidagi bemorlarda atorvastatin bilan davolash samaradorligida farqlar yo'q edi.

Ayollarda qon plazmasidagi atorvastatinning kontsentratsiyasi erkaklarda qon plazmasidagi kontsentratsiyadan farq qiladi (ayollarda maksimal kontsentratsiya taxminan 20% ga, AUC esa - 10% pastroq). Shu bilan birga, erkak va ayollarda lipid darajasiga ta'sir ko'rsatishda klinik jihatdan muhim farqlar topilmadi.

Buyrak kasalligi preparatning plazma kontsentratsiyasiga yoki atorvastatinning lipid darajasiga ta'sir ko'rsatmaydi, shuning uchun buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda dozani sozlashga hojat yo'q. Tadqiqotlar buyrak etishmovchiligining oxirgi bosqichida bo'lgan bemorlarni qamrab olmadi, ehtimol gemodializ atorvastatin klirensini sezilarli darajada o'zgartirmaydi, chunki preparat qon plazmasidagi oqsillarga deyarli to'la bog'liqdir.

Alkogol etiologiyasining jigar sirrozi bilan og'rigan bemorlarda qon plazmasida atorvastatinning kontsentratsiyasi sezilarli darajada oshadi (maksimal kontsentratsiya - taxminan 16 marta, AUC - 11 baravar).

Farmakodinamika

Atorvastatin HMG-CoA reduktaza-fermentining tanlangan raqobatbardosh inhibitori bo'lib, HMG-CoA ning mevalonatga konversiya tezligini tartibga soladi - sterollarning (shu jumladan xolesterin (xolesterin)) prekursoridir. Homozigotli va heterozigotli oilaviy giperkolesterolemiya, meros qilib olingan giperkolesterolemiya va aralash dislipidemiya bilan og'rigan bemorlarda atorvastatin umumiy xolesterin, past zichlikdagi lipoproteinlar (LDL) va apolipoprotein B (Apo B) miqdorini kamaytiradi. Atorvastatin, shuningdek, juda past zichlikdagi lipoproteinlar (VLDL) va triglitseridlar (TG) kontsentratsiyasini kamaytiradi, shuningdek yuqori zichlikdagi lipoproteinlar (HDL) xolesterin miqdorini oshiradi.

Atorvastatin HMG-CoA reduktazasini inhibe qilish, jigarda xolesterol sintezi va gepatotsitlar yuzasida LDL retseptorlari sonini ko'paytirish orqali qon plazmasidagi xolesterin va lipoproteinlar miqdorini pasaytiradi, bu esa LDLning ko'payishi va katabolizmiga olib keladi. Atorvastatin LDL ishlab chiqarishni kamaytiradi, LDL retseptorlari faolligining sezilarli va doimiy o'sishiga olib keladi. Atorvastatin homozigotli oilaviy giperkolesterolemiya bilan og'rigan bemorlarda LDL miqdorini samarali ravishda kamaytiradi, bu esa lipidni kamaytiruvchi dorilar bilan standart terapiya uchun yaramaydi.

Atorvastatinning asosiy harakatlanish joyi xolesterin sintezi va LDLni tozalashda katta rol o'ynaydigan jigardir. LDL xolesterin darajasining pasayishi preparat dozasi va uning organizmdagi kontsentratsiyasi bilan bog'liq.

Atorvastatin 10–80 mg dozada umumiy xolesterol (30–46% ga), LDL xolesterin (41–61% ga), Apo B (34-50% ga) va TG (14–33% ga) pasaytirildi. Ushbu natija heterozigotli oilaviy giperkolesterolemiya, sotib olingan giperkolesterolemiya va aralash giperlipidemiya shakli bo'lgan bemorlarda, shu jumladan insulinga qaram bo'lmagan diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda barqarordir.

Izolyatsiyalangan gipertrigliseridemiya bilan og'rigan bemorlarda atorvastatin umumiy xolesterin, LDL xolesterin, VLDL xolesterin, Apo B, TG miqdorini pasaytiradi va HDL xolesterin darajasini biroz oshiradi. Disbetalipoproteinemiya bilan og'rigan bemorlarda atorvastatin jigarda xolesterinni pasaytiradi.

IIa va IIb tipidagi giperlipoproteinemiya bilan og'rigan bemorlarda (Fredrikson tasnifiga binoan) atorvastatinni 10-80 mg dozada qo'llaganida HDL xolesterolining o'rtacha darajasi dozadan qat'iy nazar 5,1–8,7% ni tashkil etdi. Bundan tashqari, umumiy xolesterin / HDL xolesterin va HDL xolesterin nisbatlarida dozaga bog'liq bo'lgan sezilarli pasayish kuzatildi. Atorvastatindan foydalanish miokard infarkti bilan og'rigan bemorlarda Q to'lqinisiz va beqaror anginani (jinsi va yoshidan qat'i nazar) LDL xolesterin darajasiga to'g'ridan-to'g'ri proportsional ravishda kamaytiradi.

Pediatriyada geterozigot bilan bog'liq giperkolesterolemiya. Heterozigotli oilaviy giperkolesterolemiya yoki og'ir giperkolesterolemiya bilan 10-17 yoshli o'g'il va qiz bolalarda atorvastatin kuniga bir marta 10-20 mg dozada qon plazmasidagi umumiy xolesterin, LDL xolesterin, TG va Apo B miqdorini sezilarli darajada kamaytirdi. Ammo o'g'il bolalarning o'sishi va balog'atga etishishiga yoki qizlarda hayz ko'rish davomiyligiga sezilarli ta'sir ko'rsatilmagan. Bolalarni davolash uchun 20 mg dan yuqori dozalarning xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan. Bolalikdagi atorvastatin terapiyasi davomiyligining balog'at yoshidagi kasalliklar va o'lim ko'rsatkichlarining kamayishiga ta'siri aniqlanmagan.

Qo'llash usuli va dozasi

Atorvastatin terapiyasini boshlashdan oldin, tegishli ovqatlanish fonida qondagi xolesterin miqdorini aniqlash, jismoniy mashqlar buyurish va semizlik bilan og'rigan bemorlarda tana vaznini kamaytirishga qaratilgan chora-tadbirlar ko'rish, shuningdek asosiy kasalliklarni davolash kerak. Atorvastatin bilan davolash paytida bemorlar standart gipoxolesterolemik parhezga rioya qilishlari kerak. Preparat kuniga 1 marta 10–80 mg dozada, istalgan vaqtda, lekin shu bilan birga, ovqatni iste'mol qilishdan qat'iy nazar belgilanadi. Boshlang'ich va parvarishlash dozalari LDL xolesterolining boshlang'ich darajasiga, terapiya maqsadlari va samaradorligiga qarab individuallashtirilishi mumkin. Davolash boshlanganidan va / yoki Atorvastatin bilan dozani to'g'irlashdan keyin 2-4 xafta o'tgach, lipid profilini olish va dozani shunga moslashtirish kerak.

Birlamchi giperkolesterolemiya va estrodiol (aralash) giperlipidemiya. Ko'pgina hollarda kuniga bir marta 10 mg dozada preparatni buyurish kifoya qiladi. Davolash samarasi 2 haftadan keyin rivojlanadi, maksimal ta'sir - 4 haftadan keyin. Preparatni uzoq muddat qo'llash bilan ijobiy o'zgarishlar qo'llab-quvvatlanadi.

Homozigotli oilaviy giperkolesterolemiya. Preparat kuniga 1 marta 10 dan 80 mg gacha dozada, istalgan vaqtda, ovqatni iste'mol qilishdan qat'iy nazar belgilanadi. Boshlang'ich va parvarishlash dozalari alohida belgilanadi. Ko'p hollarda, homozigozli oilaviy giperkolesterolemiya bilan og'rigan bemorlarda Atorvastatinni kuniga 80 mg dozada qo'llash orqali natijaga erishiladi.

Pediatriyada geterozigotli oilaviy giperkolesterolemiya (10-17 yoshdagi bemorlar). Atorvastatin boshlang'ich dozasida tavsiya etiladi.

Kuniga bir marta 10 mg. Tavsiya etilgan maksimal doz kuniga bir marta 20 mg (bu yosh guruhidagi bemorlarda 20 mg dan oshadigan dozalar o'rganilmagan). Doz individual ravishda belgilanadi, terapiya maqsadini hisobga olgan holda, dozani 4 hafta yoki undan ko'p vaqt oralig'i bilan sozlash mumkin.

Buyrak kasalligi va buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda qo'llang. Buyrak kasalligi atorvastatin kontsentratsiyasiga yoki plazma LDL xolesterolining pasayishiga ta'sir qilmaydi, shuning uchun dozani sozlashga hojat yo'q.

Keksa bemorlarda qo'llang. 60 yoshdan keyin keksa bemorlarda va kattalardagi bemorlarda giperkolesterolemiyani davolashda preparatning xavfsizligi va samaradorligi bo'yicha farqlar yo'q.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlar preparat tanadan chiqarib yuborilishining sekinlashishi sababli ehtiyotkorlik bilan buyuriladi. Klinik va laboratoriya parametrlarining nazorati ko'rsatilgan va agar muhim patologik o'zgarishlar aniqlansa, dozani kamaytirish yoki davolashni to'xtatish kerak.

Agar Atorvastatin va CYP3A4 ingibitorlarini birgalikda yuborish to'g'risida qaror qabul qilingan bo'lsa, unda:

Davolanishni har doim minimal dozada boshlang (10 mg), dozani belgilashdan oldin zardobdagi lipidlarni kuzatib boring.

Agar CYP3A4 ingibitorlari qisqa kursda buyurilgan bo'lsa (masalan, klaritromitsin kabi antibiotikning qisqa kursi) Atorvastatinni qabul qilishni vaqtincha to'xtatish mumkin.

Foydalanishda Atorvastatinning maksimal dozalari bo'yicha tavsiyalar:

siklosporin bilan - dozasi 10 mg dan oshmasligi kerak,

klaritromitsin bilan - dozasi 20 mg dan oshmasligi kerak,

itrakonazol bilan - dozasi 40 mg dan oshmasligi kerak.

Azitromitsin

Atorvastatinni kuniga 10 mg dozada va azitromitsinni kuniga 500 mg dozada bir vaqtda qo'llash bilan qon plazmasida azitromitsinning kontsentratsiyasi o'zgarmadi.

Attorvastatinning 40 mg dozada diltiazem bilan 240 mg dozada birgalikda qo'llanilishi qon plazmasida atorvastatin kontsentratsiyasining oshishiga olib keladi.

CYP3A4 Isoenzim induktorlari

Atorvastatinning CYP3A4 izoenzimi induktorlari (masalan, efavirenz, fenitoin, rifampitsin, Avliyo Ioannning vort preparatlari) bilan birgalikda foydalanish qon plazmasida atorvastatin kontsentratsiyasining pasayishiga olib kelishi mumkin. Rifampitsin bilan o'zaro ta'sir qilishning ikki tomonlama mexanizmi (CYP3A4 izoenzimi va gepatotsitlarning transport oqsil inhibitori OATP1B1) bilan bir vaqtda atorvastatin va rifampitsinni iste'mol qilish tavsiya etiladi, chunki rifampitsinni qabul qilganidan keyin atorvastatinning kechikib qabul qilinishi atorast kontsentratsiyasining pasayishiga olib keladi. Ammo rifampitsinning gepatotsitlardagi atorvastatin kontsentratsiyasiga ta'siri noma'lum va agar bir vaqtning o'zida foydalanishni oldini olishning iloji bo'lmasa, terapiya paytida bunday birikmaning samaradorligini diqqat bilan kuzatib borish kerak.

Atorvastatin va magniy va alyuminiy gidroksidlarini o'z ichiga olgan suspenziyani bir vaqtda qabul qilish bilan qon plazmasidagi atorvastatinning kontsentratsiyasi 35% ga kamayadi, ammo LDL-C ning pasayish darajasi o'zgarmaydi.

Atorvastatin fenazonning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi, shuning uchun sitokrom P 450 tizimining xuddi shu fermentlari tomonidan metabolizilgan boshqa dorilar bilan o'zaro ta'sir kutilmaydi.

Kolestipol

Kolestipolni bir vaqtda qo'llash bilan qon plazmasida atorvastatinning kontsentratsiyasi taxminan 25% ga pasaygan, ammo atorvastatin va kolestipol kombinatsiyasining lipidni pasaytiruvchi ta'siri har bir dorining individual ta'siridan oshgan.

Kuniga 10 mg dozada digoksin va atorvastatinni takroriy qo'llash bilan qon plazmasidagi digoksin muvozanat kontsentratsiyasi o'zgarmadi. Ammo digoksin atorvastatin bilan birgalikda kuniga 80 mg dozada qo'llanganda, digoksin kontsentratsiyasi taxminan 20% ga oshdi, shuning uchun bunday bemorlarni kuzatib borish kerak.

Og'iz orqali kontratseptiv vositalar

Atorvastatin va noretsisteron va etinil estradiolni o'z ichiga olgan og'iz kontratseptivini bir vaqtda qo'llash bilan noretisteron va etinil estradiolning AUC miqdorining sezilarli darajada o'sishi mos ravishda taxminan 30% va 20% kuzatildi. Atorvastatinni qabul qilgan ayol uchun og'iz kontratseptivini tanlashda ushbu ta'sirni hisobga olish kerak.

Terfenadin

Atorvastatin bir vaqtning o'zida qo'llanishi bilan terfenadinning farmakokinetikasiga klinik ahamiyatli ta'sir ko'rsatmadi.

Dastlabki kunlarda atorvastatinni warfarin bilan bir vaqtda qo'llash warfarinning qon ivishiga ta'sirini kuchaytirishi mumkin (protrombin vaqtining kamayishi). Ushbu ta'sir ushbu dorilarni bir vaqtning o'zida 15 kun ishlatishdan keyin yo'qoladi.

Atorvastatinni 80 mg dozada va amlodipinni 10 mg dozada bir vaqtda qo'llash bilan muvozanat holatida atorvastatinning farmakokinetikasi o'zgarmadi.

Fusid kislotasi

Marketingdan keyingi tadqiqotlar davomida statinlarni, shu jumladan atorvastatin va fusid kislotasini olgan bemorlarda rabdomiyoliz holatlari qayd etildi.Fusid kislotasi iste'mol qilinishi kerak bo'lgan bemorlarda fusid kislotasini qo'llash butun davri davomida statinlar bilan davolash to'xtatilishi kerak. Fusid kislotasining oxirgi dozasidan keyin 7 kundan keyin statin terapiyasini tiklash mumkin. Istisno holatlarda, fusid kislotasi bilan uzoq muddatli tizimli terapiya zarur bo'lganda, masalan, og'ir infektsiyalarni davolash uchun, atorvastatin va fusid kislotasini bir vaqtda qo'llash zarurati har bir holatda va shifokorning qattiq nazorati ostida ko'rib chiqilishi kerak. Agar mushaklarning zaifligi, sezgirlik yoki og'riq belgilari paydo bo'lsa, bemor darhol shifokor bilan maslahatlashishi kerak.

Ezetimibe-dan foydalanish noqulay reaktsiyalarning rivojlanishi bilan bog'liq, shu jumladan rabdomiyoliz, mushak-skelet tizimidan. Bunday reaktsiyalar xavfi atorvastatin va ezetimibeni bir vaqtda qo'llash bilan ortadi. Bunday bemorlarga diqqat bilan kuzatib borish tavsiya etiladi.

Miyopatiya holatlari atorvastatin va kolxitsinni bir vaqtda qo'llash bilan xabar qilingan. Ushbu dorilar bilan birgalikda terapiya qilishda ehtiyot bo'lish kerak.

Atorvastatinning kimyetidin bilan o'zaro ta'sirini o'rganayotganda klinik ahamiyatga ega o'zaro ta'sir aniqlanmadi.

Boshqa qo'shma terapiya

Atorvastatinni endogen steroid gormonlari (tsimetidin, ketokonazol, spironolakton) konsentratsiyasini kamaytiradigan dorilar bilan bir vaqtda qo'llash endogen steroid gormonlar kontsentratsiyasini pasaytirish xavfini oshiradi (ehtiyotkorlik bilan harakat qilish kerak).

Klinik tadkikotlarda, atorvastatin o'rnini bosuvchi davolash sifatida tayinlangan antihipertenziv dorilar va estrogenlar bilan birgalikda ishlatilgan, klinik jihatdan istalmagan o'zaro ta'sir belgilari qayd etilmagan. Muayyan dorilar bilan o'zaro ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Maxsus ko'rsatmalar

Atorvastatin zardobdagi CPKning ko'payishiga olib kelishi mumkin, bu esa ko'krak og'rig'ini differentsial tashxislashda e'tiborga olinishi kerak. Shuni yodda tutish kerakki, KFK miqdorini me'yorga nisbatan 10 martaga ko'paytirish, miyalji va mushaklarning kuchsizligi miyopatiya bilan bog'liq bo'lishi mumkin, davolashni to'xtatish kerak.

Atorvastatinni sitoxrom CYP3A4 proteaz inhibitörleri (siklosporin, klaritromitsin, itrakonazol) bilan bir vaqtda qo'llanganda, boshlang'ich dozani 10 mg dan, antibiotik bilan davolashning qisqa kursi bilan boshlash kerak, atorvastatinni to'xtatish kerak.

Davolanishdan oldin, preparatni qo'llash boshlanganidan 6 yoki 12 hafta o'tgach, yoki dozani oshirgandan keyin, jigarning ishlash ko'rsatkichlarini muntazam ravishda kuzatib borish kerak va davriy ravishda (har 6 oyda) butun foydalanish davrida (transaminazasi me'yoridan oshib ketgan bemorlarning ahvoli normallashgunga qadar). ) Gepatamin transaminazalarining ko'payishi asosan preparatni qo'llashning dastlabki 3 oyida kuzatiladi. Preparatni bekor qilish yoki AST va ALT miqdorini 3 martadan ko'p oshirish bilan dozani kamaytirish tavsiya etiladi. O'tkir miyopatiyaning mavjudligini ko'rsatadigan klinik belgilar paydo bo'lganda yoki rabdomiyoliz tufayli o'tkir buyrak etishmovchiligini rivojlanishiga olib keladigan omillar mavjud bo'lganda (atorvastatinni) qo'llash vaqtincha to'xtatilishi kerak (og'ir infektsiyalar, qon bosimi pasayishi, jarrohlik, metabolik, endokrin yoki elektrolitlarning jiddiy buzilishi). . Bemorlarga, agar tushunarsiz og'riqlar yoki mushaklar kuchsizligi yuzaga kelsa, darhol shifokor bilan maslahatlashish kerakligi haqida ogohlantirilishi kerak, ayniqsa ular noqulaylik yoki isitma bilan birga bo'lsa.

Dori vositalarining o'zaro ta'siri

Ushbu sinfdagi boshqa dorilar bilan davolanish paytida siklosporin, tolali kislota hosilalari, eritromitsin, azollarga bog'liq antifungallar va nikotinik kislota ishlatilganda miyopatiya xavfi ortadi..

Antatsidlar: Bir vaqtning o'zida magniy va alyuminiy gidroksidini o'z ichiga olgan suspenziyani qabul qilish qon plazmasidagi atorvastatin kontsentratsiyasini qariyb 35% ga kamaytirdi, ammo LDL xolesterolining pasayish darajasi o'zgarmadi.

Antipirin: Atorvastatin antipirinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi, shuning uchun xuddi shu sitoxrom izoenzimlari tomonidan metabolizatsiyalangan boshqa dorilar bilan o'zaro ta'sir kutilmaydi.

Amlodipin: Sog'lom odamlarda dori ta'sirini o'rganishda atorvastatinni 80 mg dozada va amlodipinni 10 mg dozada bir vaqtda qabul qilish atorvastatin ta'sirining 18% ga oshishiga olib keldi, bu klinik ahamiyatga ega emas.

Gemfibrozil: Gemfibrozil bilan HMG-CoA reduktaza inhibitörlarini bir vaqtda qo'llash bilan miyopatiya / rabdomiyoliz rivojlanish xavfi ortishi sababli ushbu dorilarni bir vaqtda qabul qilishdan saqlanish kerak.

Boshqa tolalar: Miyopatiya / rabdomiyoliz xavfi ortib borayotganligi sababli HMG-CoA reduktaza inhibitörlerini fibratlar bilan bir vaqtda qo'llashda atorvastatinni fibritlarni qabul qilishda ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Nikotin kislotasi (niatsin): atorvastatinni nikotinik kislota bilan birgalikda qo'llashda miyopatiya / rabdomiyoliz xavfi ortishi mumkin, shuning uchun ushbu vaziyatda atorvastatinning dozasini kamaytirishga e'tibor qaratish lozim.

Kolestipol: kolestipolni bir vaqtda qo'llash bilan qon plazmasida atorvastatinning kontsentratsiyasi taxminan 25% ga kamaydi. Ammo atorvastatin va kolestipol kombinatsiyasining lipidni pasaytiruvchi ta'siri har bir dorining ta'siridan oshdi.

Kolxisin: Atorvastatinni kolxitsin bilan bir vaqtda qo'llashda miyopatiya holatlari, jumladan rabdomiyoliz holatlari haqida xabar berilgan, shuning uchun atorvastatinni kolxitsin bilan buyurishda ehtiyot bo'lish kerak.

Digoksin: Digoksin va atorvastatinni 10 mg dozada takroriy yuborish bilan qon plazmasida digoksin muvozanat kontsentratsiyasi o'zgarmadi. Ammo digoksin atorvastatin bilan birgalikda kuniga 80 mg dozada qo'llanganda, digoksin kontsentratsiyasi taxminan 20% ga oshdi. Digoksin atorvastatin bilan birgalikda qabul qilingan bemorlar tegishli monitoringni talab qiladi.

Eritromitsin / klaritromitsin: P450 ZA4 sitoxromini inhibe qiladigan atorvastatin va eritromitsin (kuniga to'rt marta 500 mg) yoki klaritromitsin (kuniga ikki marta 500 mg) bir vaqtda ishlatilganda, qon plazmasida atorvastatin kontsentratsiyasining ortishi kuzatildi.

Azitromitsin: Atorvastatin (kuniga 10 marta mg) va azitromitsin (kuniga 500 mg / kun) bir vaqtda qo'llanganda, atorvastatinning kontsentratsiyasi plazmadagi o'zgarmadi.

Terfenadin: atorvastatin va terfenadinni bir vaqtda qo'llash bilan terfenadinning farmakokinetikasida klinik ahamiyatga ega o'zgarishlar aniqlanmadi.

Og'iz kontratseptivlari: Atorvastatin va noretindron va etinil estradiolni o'z ichiga olgan kontratseptiv vositadan foydalanganda, noretindron va etinil estradiolning AUC miqdori mos ravishda 30% va 20% ga oshdi. Atorvastatinni qabul qilgan ayol uchun og'iz kontratseptivini tanlashda ushbu ta'sirni hisobga olish kerak.

Warfarin: Atorvastatinning warfarin bilan o'zaro ta'sirini o'rganayotganda klinik ahamiyatga ega o'zaro ta'sir belgilari topilmadi.

Cimetidin: Atorvastatinning simetidin bilan o'zaro ta'sirini o'rganishda klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sir belgilari topilmadi.

Proteaza ingibitorlari: Atorvastatinning sit4rom P450 ZA4 inhibitörleri deb nomlanuvchi protaz inhibitörleri bilan bir vaqtda foydalanish atorvastatinning plazma kontsentratsiyasining ortishi bilan birga keldi.

Atorvastatin va OIV proteaz inhibitörlerini birgalikda foydalanish bo'yicha tavsiyalar: