Amaril M > Davolash va oldini olish

Farmakodinamika
Glimepirid - og'iz orqali yuborilganda gipoglikemik faolligi bo'lgan modda. II turdagi diabet uchun ishlatiladi.
Glimepirid oshqozon osti bezi β-hujayralari tomonidan insulin sekretsiyasini rag'batlantiradi, insulin chiqarilishini ko'paytiradi. Boshqa sulfoniluriya hosilalari singari, oshqozon osti bezi β-hujayralarining glyukozani fiziologik qo'zg'atishga sezgirligini oshiradi. Bundan tashqari, glimepirid, boshqa sulfoniluriya hosilalari singari, oshqozon osti bezi uchun sezilarli ta'sirga ega.
Insulinning chiqarilishi
Sulfonilurera ATPga sezgir kaliy kanallarini β-hujayra membranasiga yopish orqali insulin sekretsiyasini tartibga soladi, bu hujayra membranasining depolarizatsiyasiga olib keladi, buning natijasida kaltsiy kanallari ochilib, hujayralarga ko'p miqdorda kaltsiy kiradi, bu esa insotsitni ekzotsitoz bilan chiqarilishini rag'batlantiradi.
Ekstrapankreatik faoliyat
Ekstrapankreatik ta'sir periferik to'qimalarning insulinga sezgirligini oshirish va jigar tomonidan insulin miqdorini kamaytirishdan iborat. Glyukoza qondan mushak va yog 'to'qimalariga tashilishi hujayra membranasida lokalizatsiya qilingan maxsus transport oqsillari orqali sodir bo'ladi. Bu glyukoza bu to'qimalarga etkazilishi, bu glyukoza olish tezligini cheklaydigan bosqichdir. Glimepirid mushak va yog 'hujayralarining plazma membranasida faol glyukoza tashuvchilar sonini ko'paytiradi va shu bilan glyukoza olishni rag'batlantiradi.
Glimepirid glikosil fosfatidilinozitol uchun xos bo'lgan fosfolipaza C faolligini oshiradi va bu ushbu modda ta'siri ostida izolyatsiya qilingan yog 'va mushak hujayralarida kuzatiladigan lipogenez va glikogenezning ko'payishi bilan bog'liq.
Glimepirid jigarda glyukoza hosil bo'lishini inhibe qiladi, fruktoza-2,6-difosfatning hujayra ichidagi kontsentratsiyasini oshiradi, bu esa o'z navbatida glyukoneogenezni inhibe qiladi.
Metformin
Metformin - bu gipoglikemik ta'sirga ega bo'lgan kattauanid, qon plazmasidagi glyukoza bazal darajasida va ovqatdan keyin qon plazmasidagi pasayishda o'zini namoyon qiladi. Metformin insulin sekretsiyasini rag'batlantirmaydi va gipoglikemiya rivojlanishiga olib keladi.
Metformin 3 ta ta'sir mexanizmiga ega:

glyukoneogenez va glikogenolizni inhibe qilish orqali jigar glyukoza ishlab chiqarilishini kamaytiradi,
mushak to'qimasida insulinga sezgirlikni oshiradi, periferik tutilish va glyukoza ishlatilishini yaxshilaydi,
ichakdagi glyukoza so'rilishini inhibe qiladi.

Metformin glikogen sintazasiga ta'sir qiluvchi hujayra ichidagi glikogen sintezini rag'batlantiradi.
Metformin ma'lum glyukoza membranasi tashuvchilarining (GLUT-1 va GLUT-4) tashish qobiliyatini oshiradi.
Qon shakaridan qat'i nazar, metformin lipid metabolizmiga ta'sir qiladi. Bu preparatni terapevtik dozalarda, boshqariladigan o'rta yoki uzoq muddatli klinik tadqiqotlar paytida qo'llaganida ko'rsatildi: metformin xolesterin, LDL va TG umumiy darajasini pasaytiradi.
Farmakokinetikasi
Glimepirid
Yutish
Glimepirid yuqori og'iz bioavailability mavjud. Ovqat emilishga sezilarli ta'sir qilmaydi, faqat uning tezligi biroz pasayadi. Qon plazmasidagi maksimal kontsentratsiya og'iz orqali kiritilgandan keyin taxminan 2,5 soat o'tgach erishiladi (o'rtacha 0,3 mkg / ml kuniga 4 mg dozada takroriy kiritilganda). Preparatning dozasi, plazmadagi maksimal konsentratsiya va AUC o'rtasida chiziqli bog'liqlik mavjud.
Tarqatish
Glimepiridda albuminning tarqalish hajmiga teng bo'lgan juda kam tarqalgan (taxminan 8,8 L) hajm mavjud. Glimepirid plazma oqsillariga (99%) va past klirensga (taxminan 48 ml / min) yuqori darajada bog'lanadi.
Hayvonlarda glimepirid sut bilan ajralib chiqadi, yo'ldoshga kirishi mumkin. BBB orqali kirib borish ahamiyatsiz.
Biotransformatsiya va uni yo'q qilish
Preparatni takroriy qabul qilish holatida qon plazmasidagi kontsentratsiyasiga bog'liq bo'lgan o'rtacha yarim umr 5-8 soatni tashkil qiladi, yuqori dozada qabul qilingandan so'ng, yarim yemirilish davri uzaygan.
Radiolabelli glimepiridning bitta dozasidan keyin preparatning 58% siydik bilan, 35% najas bilan chiqariladi. O'zgarishsiz, siydikdagi modda aniqlanmaydi. Siydik va najas bilan, CYP 2C9 fermenti ishtirokida jigarda metabolizm natijasida hosil bo'lgan 2 metabolit chiqariladi: gidroksi va karbonli hosilalari. Glimepiridni og'iz orqali qabul qilishdan keyin ushbu metabolitlarning yarim emirilish davri mos ravishda 3-6 soat va 5-6 soatni tashkil etdi.
Taqqoslash farmakokinetikada bir martalik va ko'p dozani qabul qilgandan so'ng sezilarli farqlar yo'qligini ko'rsatdi, bitta odam uchun natijalarning o'zgaruvchanligi juda past edi. Muhim to'planish kuzatilmadi.
Erkaklar va ayollardagi, shuningdek bemorlarning turli yosh toifalarida farmakokinetikasi bir xil. Kreatinin klirensi past bo'lgan bemorlarda klirensning ko'payishi va glimepiridning o'rtacha plazma kontsentratsiyasining pasayishi kuzatildi, buning sababi qon plazmasi oqsillari bilan yaxshi bog'lanmaganligi sababli uni tezda yo'q qilish. Buyraklar tomonidan ikkita metabolitning chiqarilishi kamaydi. Bunday bemorlarda giyohvand moddalarning kumulyatsiyasi xavfi mavjud emas.
5 ta bemorda diabet kasalligi bo'lmagan, ammo safro yo'lidagi jarrohlikdan so'ng, farmakokinetikasi sog'lom odamlarning davolanishiga o'xshash edi.
Metformin
Yutish
Metforminni og'iz orqali kiritgandan so'ng, plazma maksimal konsentratsiyasiga (tmax) erishish vaqti 2,5 soatni tashkil qiladi. Sog'lom ko'ngillilar uchun 500 mg dozada og'iz orqali yuborilganda metforminning mutlaq bioavs imkoniyati taxminan 50-60% ni tashkil qiladi. Og'iz orqali kiritishdan keyin najasdagi to'yinmagan fraktsiya 20-30% ni tashkil etdi.
Og'iz orqali qabul qilinganidan keyin metforminning so'rilishi to'yingan va to'liq emas. Metforminni assimilyatsiya qilishning farmakokinetikasi chiziqli ekanligi haqida takliflar mavjud. Odatdagi dozalarda va metforminni qabul qilish rejimida 24-48 soatdan keyin muvozanat plazmasidagi kontsentratsiyaga erishiladi va 1 mkg / ml dan oshmaydi. Nazorat ostidagi klinik tadkikotlarda, qon plazmasidagi Cmax metformin, hatto eng yuqori dozalarda ham, 4 mkg / ml dan oshmadi.
Ovqatlanish darajani pasaytiradi va metforminning so'rilish vaqtini biroz uzaytiradi. 850 mg dozani oziq-ovqat bilan qabul qilgandan so'ng, Cmax plazmasining 40% ga, AUC ning 25% ga pasayishi va tmaxning 35 minutga uzayishi kuzatildi. Bunday o'zgarishlarning klinik ahamiyati ma'lum emas.
Tarqatish.
Plazma oqsilining bog'lanishi ahamiyatsiz. Metformin qizil qon hujayralarida tarqalgan. Qondagi Cmax plazma tarkibidagi Cmax dan kamroq va taxminan bir marta erishiladi. Qizil qon hujayralari, ehtimol, ikkinchi darajali tarqatish ombori. Tarqatish hajmining o'rtacha qiymati 63-226 litr orasida.
Biotransformatsiya va uni yo'q qilish.
Metformin siydikda o'zgarishsiz chiqariladi. Metforminning buyrak tozaligi 400 ml / min ni tashkil qiladi, bu metforminning glomerulyar filtratsiya va naycha sekretsiyasi bilan chiqarilishini anglatadi. Yutalgandan so'ng, terminalni yo'q qilishning yarim umri taxminan 6,5 soatni tashkil qiladi, agar buyrak funktsiyasi buzilgan bo'lsa, buyrak klirensi kreatinin klirensiga mutanosib ravishda kamayadi, natijada yarim ajratish muddati uzayadi, bu plazmadagi metformin darajasining oshishiga olib keladi.

Preparatni qo'llash bo'yicha ko'rsatmalar Amaryl m

Diabetes mellitus II tipli bemorlarda parhezga qo'shimcha va jismoniy faollikni oshirish uchun:

glimepirid yoki metformin bilan monoterapiya glisemik nazoratning tegishli darajasini ta'minlamagan hollarda,
amena kombinatsiyasi glimepirid va metformin bilan.

Preparatni qo'llash Amaryl m

Antidiyabetik dorining dozasi qonda glyukoza darajasini doimiy monitoring qilish natijalariga qarab individual ravishda belgilanadi. Qoidaga ko'ra, bemorning qonidagi glyukoza darajasiga qarab, davolanishni eng kam samarali dozadan boshlash va preparatning dozasini oshirish tavsiya etiladi.
Preparat faqat kattalar tomonidan qo'llaniladi.
Preparat kuniga 1-2 marta ovqatdan oldin yoki undan oldin olinadi.
Glimepirid va metforminni birgalikda qo'llashga o'tish holatida, Amaril M bemorning dozalarini hisobga olgan holda buyuriladi.

"Amaryl m" preparatini qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

- I toifa diabet, diabetik ketonemiya, diabetik prekoma va koma, o'tkir yoki surunkali metabolik atsidoz.
- Preparatning tarkibiy qismlariga, sulfaniluriya, sulfanilamidlar yoki biguanidlarga yuqori sezuvchanlik.
- Jigar faoliyati og'ir buzilgan bemorlar yoki gemodializga chalingan bemorlar. Jigar va buyrak faoliyatining jiddiy buzilishida bemorning qonda glyukoza miqdorini to'g'ri nazorat qilish uchun insulinga o'tish kerak.
- homiladorlik va laktatsiya davri.
- Laktik atsidoz rivojlanishiga moyil bo'lgan bemorlar, sut kislotasi tarixi, buyrak kasalligi yoki buyrak funktsiyasining buzilishi (bu erkaklarda plazma kreatinin darajasi ≥1,5 mg / dL va ayollarda .41.4 mg / dL oshishi bilan tasdiqlanadi). yoki kreatinin klirensining pasayishi), bu yurak-qon tomir kollaps (shok), o'tkir miokard infarkti va septitsemiya kabi holatlar tufayli yuzaga kelishi mumkin.
- Yodni o'z ichiga olgan tomir ichiga radiopak preparatlari yuborilgan bemorlarga, chunki bunday dorilar buyrakning o'tkir buzilishiga olib kelishi mumkin (Amaril M vaqtincha to'xtatilishi kerak) ("Maxsus ko'rsatmalar" ga qarang).
- Og'ir infektsiyalar, jarrohlik aralashuvgacha va undan keyingi holatlar, og'ir jarohatlar.
- Bemor ochlik, kaxeksiya, gipofiz yoki buyrak usti bezlarining gipofunktsiyasi.
- Jigar faoliyatining buzilishi, o'pka funktsiyasining og'ir buzilishi va gipoksemiya, spirtli ichimliklarni haddan tashqari iste'mol qilish, suvsizlanish, oshqozon-ichak kasalliklari, shu jumladan diareya va qusish.
- tibbiy davolanishni talab qiladigan konjestif yurak etishmovchiligi.
- Buyrak faoliyati buzilgan.
- Bolalar yoshi.

Preparatning nojo'ya ta'siri Amaryl m

Glimepirid
Amaril M preparatidan foydalanish tajribasi va boshqa sulfoniluriya hosilalari to'g'risidagi ma'lumotlarga asoslanib, preparatning quyidagi yon ta'siri yuzaga kelishi mumkinligini hisobga olish kerak.
Gipoglikemiya: preparat qonda qand miqdorini kamaytirganligi sababli, bu boshqa sulfoniluriya aralashmalaridan foydalanish tajribasiga asoslanib, uzoq vaqt davom etadigan gipoglikemiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Gipoglikemiya belgilari: bosh og'rig'i, qattiq ochlik ("bo'ri" ishtahasi), ko'ngil aynish, qusish, apatiya, uyqusizlik, uyqusizlik, bezovtalik, tajovuzkorlik, buzilgan kontsentratsiya, tushkunlik, chalkashlik, nutqning buzilishi, afazi, ko'rishning buzilishi, titroq, pareziya, hissiy buzilishlar, bosh aylanishi, nochorlik, deliryum, markaziy genezisning tutilishi, uyquchanlik va ongni yo'qotish koma holatiga qadar, sayoz nafas olish va bradikardiya. Bundan tashqari, adrenergik qarshi regulyatsiya belgilari bo'lishi mumkin: terning terlashi, terining yopishqoqligi, taxikardiya, gipertenziya (arterial gipertenziya), yurak urishi, angina pektorisining hujumi va yurak aritmi. Kuchli gipoglikemiya xurujining klinik ko'rinishi qon tomiriga o'xshashi mumkin. Bu alomatlarning barchasi deyarli har doim glikemik holat normallashgandan keyin yo'qoladi.
Ko'rish organlarining buzilishi: davolash paytida (ayniqsa boshida) qonda glyukoza darajasining o'zgarishi sababli vaqtincha ko'rish buzilishi kuzatilishi mumkin.
Ovqat hazm qilish tizimining buzilishi: ba'zida ko'ngil aynish, qusish, og'irlik hissi yoki epigastriya mintaqasida to'la tuyg'u, qorin og'rig'i va diareya.
Jigar va safro yo'llarining buzilishi: ba'zi hollarda jigar fermentlarining faolligini va jigar faoliyatining buzilishlarini (xolestaz va sariqlik), shuningdek jigar etishmovchiligiga olib keladigan gepatitni oshirish mumkin.
Qon tizimidan: kamdan-kam hollarda trombotsitopeniya, juda kamdan-kam hollarda leykopeniya, gemolitik anemiya yoki eritrotsitopeniya, granulotsitopeniya, agranulotsitoz yoki pansitopeniya. Bemorning holatini diqqat bilan kuzatib borish kerak, chunki sulfoniluriya preparatlari bilan davolash paytida aplastik anemiya va pansitopeniya holatlari qayd etilgan. Agar ushbu hodisalar ro'y bersa, siz preparatni qabul qilishni to'xtatib, tegishli davolanishni boshlashingiz kerak.
Yuqori sezuvchanlik: kamdan-kam hollarda allergik yoki soxta allergik reaktsiyalar (masalan, qichishish, ürtiker yoki toshma). Bunday reaktsiyalar deyarli har doim o'rtacha, ammo nafas qisilishi va gipotenziya bilan birga shokgacha rivojlanish mumkin. Agar ürtiker paydo bo'lsa, darhol shifokor bilan maslahatlashing.
Boshqalar: kamdan-kam hollarda allergik vaskulit, fotosensitivlik va qon plazmasidagi natriy darajasining pasayishi kuzatilishi mumkin.
Metformin
Laktik atsidoz: "Maxsus ko'rsatmalar" va "OVERDOSAGE" ga qarang.
Gipoglikemiya.
Oshqozon-ichak traktidan: ko'pincha - diareya, ko'ngil aynishi, qusish, meteorizm va anoreksiya. Monoterapiya olgan bemorlarda bu alomatlar platsebo olgan bemorlarga qaraganda, ayniqsa davolash boshida, deyarli 30% ko'proq uchraydi. Ushbu alomatlar asosan vaqtinchalik bo'lib, uzluksiz davolash bilan o'z-o'zidan yo'qoladi. Ba'zi hollarda dozani vaqtincha pasaytirish foydali bo'lishi mumkin. Klinik tadqiqotlar davomida bemorlarning 4 foizida oshqozon-ichak traktining reaktsiyalari tufayli preparat to'xtatilgan.
Davolash boshlanishida oshqozon-ichak traktining alomatlari dozaga bog'liq bo'lganligi sababli, ularning namoyon bo'lishini asta-sekin oshirib, ovqatni qabul qilish paytida preparatni qabul qilish bilan kamaytirish mumkin.
Diareya va / yoki qusish suvsizlanish va prerenal azotemiyaga olib kelishi mumkin, bu holda preparatni vaqtincha to'xtatish kerak.
Amaril M ni qabul qilish paytida barqaror ahvoli bo'lgan bemorlarda oshqozon-ichak traktining nonspesifik alomatlarining paydo bo'lishi, agar kasallikka chalingan va sutli atsidoz mavjud bo'lsa, preparatni qo'llash bilan bog'liq emas.
Sezgi organlaridan: preparat bilan davolash boshlanishida bemorlarning taxminan 3 foizi og'izda yoqimsiz yoki metall ta'mga shikoyat qilishlari mumkin, ular odatdagidek o'z-o'zidan yo'qoladi.
Teri reaktsiyalari: toshma va boshqa ko'rinishlar paydo bo'lishi mumkin. Bunday holatlarda preparatni to'xtatish kerak.
Qon tizimidan: kamdan-kam hollarda anemiya, leykotsitopeniya yoki trombotsitopeniya. Amaril M bilan monoterapiya o'tkazgan bemorlarning taxminan 9% va Amaril M yoki sulfonilureuriya bilan davolangan bemorlarning 6% B12 vitamin plazmasida asemptomatik pasayish kuzatildi (qon plazmasidagi foliy kislotasi darajasi sezilarli darajada pasaymadi). Shunga qaramay, preparatni qabul qilishda megaloblastik anemiya qayd etildi, neyropatiya bilan kasallanishning ko'payishi kuzatilmadi. Yuqorida aytib o'tilganlar qon plazmasidagi B 12 vitamini darajasini diqqat bilan kuzatishni yoki B12 vitaminini davriy ravishda qo'shimcha ravishda kiritishni talab qiladi.
Jigardan: juda kamdan-kam hollarda jigar faoliyatining buzilishi mumkin.
Yuqoridagi nojo'ya reaktsiyalar yoki boshqa salbiy reaktsiyalar yuzaga kelishining barcha holatlari darhol shifokorga xabar qilinishi kerak. Glimepirid va metforminga oldindan ma'lum bo'lgan reaktsiyalar bundan mustasno, ushbu preparatga kutilmagan salbiy reaktsiyalar I bosqich klinik sinovlar va III bosqich ochiq sinovlari davomida kuzatilmagan.

"Amaryl m" preparatini qo'llash bo'yicha maxsus ko'rsatmalar

Maxsus ehtiyot choralari.
Preparat bilan davolanishning birinchi haftasida gipoglikemiya xavfining ortishi sababli bemorning holatini diqqat bilan kuzatib borish kerak. Gipoglikemiya xavfi quyidagi bemorlarda yoki bunday sharoitlarda mavjud:

bemorning shifokor bilan hamkorlik qilish istagi yoki layoqatsizligi (ayniqsa qarilikda),
to'yib ovqatlanmaslik, noto'g'ri ovqatlanish,
jismoniy faollik va uglevodlarni qabul qilish o'rtasidagi nomutanosiblik,
dietadagi o'zgarishlar
spirtli ichimliklarni iste'mol qilish, ayniqsa ovqatni o'tkazib yuborish bilan birgalikda,
buyrak faoliyati buzilgan,
jigarning og'ir buzilishi,
dori haddan tashqari dozasi
Endokrin tizimining dekompensatsiyalangan kasalliklari (qalqonsimon bezning disfunktsiyasi va adenohipofiz yoki adrenokortikal etishmovchilik), uglevod almashinuviga va gipoglikemiya kontragulyatsiyasiga ta'sir qiladi.
ba'zi boshqa dorilarni bir vaqtda qo'llash ("Boshqa terapevtik vositalar bilan o'zaro ta'sir va boshqa ta'sir turlari" bo'limiga qarang).

Bunday holatlarda qon glyukoza darajasini doimiy ravishda kuzatib borish kerak va bemor yuqorida ko'rsatilgan omillar va agar ular paydo bo'lgan bo'lsa, gipoglikemiya epizodlari to'g'risida shifokorga xabar berishi kerak. Agar gipoglikemiya xavfini oshiradigan omillar mavjud bo'lsa, siz Amaril M dozasini yoki butun davolanish rejimini o'zgartirishingiz kerak. Buni har qanday kasallik yoki bemorning turmush tarzi o'zgarganda ham qilish kerak. Adrenergik kontragulyatsiyani aks ettiruvchi gipoglikemiya alomatlari yo'qolishi yoki umuman yo'q bo'lishi mumkin: gipoglikemiya asta-sekin rivojlanib borganda: keksa bemorlarda, avtonom neyropati bilan og'rigan bemorlarda yoki simultaneously-adrenoreseptor blokerlari, klonidin, reserpin, guanetidin va boshqalar bilan davolanayotgan bemorlarda. simpatolitiklar.
Umumiy profilaktika choralari:

Qon glyukozasining maqbul miqdorini parhezga rioya qilish va jismoniy mashqlarni bajarish, shuningdek, kerak bo'lganda tana vaznini kamaytirish va Amaril M. ni muntazam ravishda qabul qilish orqali ushlab turish kerak Qon shakarining etarli darajada pasayishining klinik belgilari siydikning ko'payishi hisoblanadi (poliuriya). ), kuchli tashnalik, quruq og'iz va quruq teri.
Bemorga Amaril M preparatini qo'llash bilan bog'liq foyda va mumkin bo'lgan xavflar, shuningdek parhezga rioya qilish va muntazam jismoniy mashqlar muhimligi to'g'risida ma'lumot berish kerak.
Ko'pgina hollarda, gipoglikemiyani tezda uglevodlarni (glyukoza yoki shakar, shakar bo'lagi shaklida, shakar yoki mevali choy bilan meva sharbatini) olish bilan tezda yo'q qilish mumkin. Buning uchun bemor har doim kamida 20 g shakarni olib yurishi kerak. Asoratlarni oldini olish uchun bemor ruxsatsiz odamlarning yordamiga muhtoj bo'lishi mumkin. Gipoglikemiyani davolash uchun sun'iy tatlandırıcılar samarasiz.
Boshqa sulfoniluriya preparatlarini qo'llash tajribasidan ma'lumki, qabul qilingan terapevtik chora-tadbirlarning to'g'riligiga qaramay, gipoglikemiya qaytalanishi mumkin. Shu munosabat bilan bemor doimiy nazorat ostida bo'lishi kerak. Jiddiy gipoglikemiya shifokor nazorati ostida zudlik bilan davolanishni va muayyan holatlarda bemorni kasalxonaga yotqizishni talab qiladi.
Agar bemor boshqa shifokordan tibbiy yordam oladigan bo'lsa (masalan, kasalxonaga yotqizish paytida, baxtsiz hodisa bo'lsa, dam olish kunida tibbiy yordamga murojaat qilish kerak), unga diabet kasalligi va oldingi davolanish haqida xabar berish kerak.
Istisno stressli holatlarda (masalan, travma, jarrohlik, gipertermiya bilan yuqumli kasallik) qon shakar miqdorini tartibga solish buzilishi mumkin va metabolik nazoratni ta'minlash uchun bemorni vaqtincha insulin preparatlariga o'tkazish kerak bo'lishi mumkin.
Amaril M bilan davolashda minimal dozalar qo'llaniladi. Preparat bilan davolanish paytida qon va siydikdagi glyukoza darajasini doimiy ravishda kuzatib borish kerak. Bundan tashqari, glikozillangan gemoglobin darajasini aniqlash tavsiya etiladi. Shuningdek, davolanishning samaradorligini baholash kerak va agar u etarli bo'lmasa, bemorni darhol boshqa terapiyaga o'tkazish kerak.
Davolash boshlanishida, bitta doridan ikkinchisiga o'tishda yoki Amaril M ni muntazam ravishda kiritishda, gipo yoki giperglikemiya tufayli e'tibor va reaktsiya tezligining pasayishi kuzatilishi mumkin. Bu avtomobil haydash yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin.
Buyrak faoliyatini nazorat qilish: Amaril M asosan buyraklar orqali chiqarilishi ma'lum, shuning uchun metforminning to'planishi va sut kislotasi rivojlanishi xavfi buyrak patologiyasining og'irligiga mutanosib ravishda oshadi. Shu munosabat bilan plazmadagi kreatinin darajasi normaning yuqori yosh chegarasidan oshgan bemorlar ushbu preparatni qabul qilmasliklari kerak. Keksa bemorlarda glikemik ta'sir ko'rsatadigan minimal dozani aniqlash uchun Amaril M dozasini ehtiyotkorlik bilan titrlash kerak, chunki buyrak faoliyati yoshga qarab kamayadi. Keksa bemorlarda buyrak faoliyatini doimiy ravishda nazorat qilish kerak va odatdagidek ushbu dori maksimal dozaga qadar titrlanmasligi kerak.
Buyraklar faoliyatiga yoki metforminning farmakokinetikasiga salbiy ta'sir ko'rsatadigan boshqa dorilarni bir vaqtning o'zida qo'llash: buyraklar faoliyatiga salbiy ta'sir ko'rsatadigan yoki gemodinamikada sezilarli o'zgarishlarni keltirib chiqaradigan yoki Amaryl M preparatining farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatadigan dorilar, kationlarni o'z ichiga olgan dorilar. ehtiyotkorlik bilan foydalanish kerak, chunki ularning chiqarilishi buyraklar orqali naychali sekretsiya orqali amalga oshiriladi.
Yodni o'z ichiga olgan kontrast modda (tomir ichiga urografiya, tomir ichidagi xolangiografiya, angiografiya va kompyuter tomografiyasi (KT)) kontrast modda yordamida tomir ichiga yuborish bilan rentgenologik tadqiqotlar: iv ivini yuborish uchun mo'ljallangan yod tarkibidagi kontrast vositalar buyrakning o'tkir buzilishini keltirib chiqarishi va rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Amaryl M ni qabul qilgan bemorlarda laktik atsidoz ("Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar" bo'limiga qarang). Shuning uchun bunday tadqiqotni rejalashtirgan bemorlar Amaril M dan foydalanishdan oldin, protsedura davomida va undan keyin 48 soat davomida to'xtatishlari kerak. Bunday holda, buyrak faoliyatini ikkinchi marta baholash o'tkazilgunga qadar, preparatni tiklash mumkin emas.
Gipoksik holatlar: har qanday genezisning yurak-qon tomir kollapsi (shok), o'tkir konjestif yurak etishmovchiligi, o'tkir miokard infarkti va boshqa holatlar, ular uchun xarakterli gipoksemiya laktik atsidozning paydo bo'lishi bilan birga bo'lishi mumkin, shuningdek, prerenal azotemiyaga olib kelishi mumkin. Agar Amaryl M ni qabul qiladigan bemorlarda shunga o'xshash holatlar bo'lsa, preparatni darhol to'xtatish kerak.
Jarrohlik aralashuvlar: har qanday jarrohlik aralashuv paytida, preparat bilan davolanishni vaqtincha kechiktirish kerak (oziq-ovqat va suyuqlikni olish uchun cheklovlar talab qilinmaydigan kichik muolajalar bundan mustasno). Bemor o'z-o'zidan ovqat eyishni boshlamaguncha va buyrak faoliyatini baholash natijalari me'yordan yuqori bo'lmaguncha terapiyani qayta tiklash mumkin emas.
Spirtli ichimliklarni iste'mol qilish: alkogol metforminning laktat almashinuviga ta'sirini kuchaytirganligi sababli, Amaril M ni qabul qilganda bemorlarga haddan tashqari, bitta yoki surunkali spirtli ichimliklarni iste'mol qilishdan ehtiyot bo'lish kerak.
Jigar funktsiyasi buzilgan: sut kislotasi xavfi tufayli jigar faoliyatining buzilishi klinik yoki laboratoriya belgilari bo'lgan bemorlarga buyurilmasligi kerak.
B12 vitamini darajasi: 29 hafta davom etgan nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlar davomida Amaril M ni qabul qilgan bemorlarning deyarli 7 foizi B12 plazmasida pasayish kuzatilgan, ammo klinik ko'rinish bilan birga bo'lmaydi. Ushbu pasayish, ehtimol, B12 vitaminini, ya'ni juda kamdan kam uchraydigan kamqonlik bilan kechadigan va ushbu dorini qabul qilishni to'xtatganda yoki B12 vitamini buyurilganida tezda yo'q bo'lib ketadigan B12 vitaminini - ichki omillar kompleksi ta'siriga bog'liq.
Ba'zi odamlar (B12 vitamini yoki kaltsiyni etarli darajada iste'mol qilmaslik yoki assimilyatsiya qilish bilan) B12 vitaminini pasaytirishga moyil. Bunday bemorlar uchun har 2-3 yilda muntazam ravishda qon plazmasidagi B 12 vitaminini aniqlash foydali bo'lishi mumkin.
Ilgari nazorat qilingan diabet kasalligi bilan og'rigan bemorning klinik holatidagi o'zgarishlar: metforminli diabet kasalligi ustidan ilgari nazorat qilingan bemorda laboratoriya ko'rsatkichlarining normadan yoki kasallikning klinik belgilaridan og'ishi (ayniqsa noaniq), ketoatsidoz va laktik atsidozni istisno qilish uchun shoshilinch tekshiruvni talab qiladi. . Qon plazmasidagi elektrolitlar va keton tanalarining kontsentratsiyasini, qon glyukoza darajasini, shuningdek, agar ko'rsatilgan bo'lsa, qonning pH, laktat, piruvat va metforminning darajasini aniqlash kerak. Asidozning har qanday shakli bo'lsa, Amaril M ni darhol qabul qilishni to'xtatish va terapiyani tuzatish uchun boshqa zarur choralarni ko'rish kerak.

Bemorlarga Amaril M dan foydalanishning afzalliklari va mumkin bo'lgan xavflari, shuningdek davolashning alternativ usullari to'g'risida ma'lumot berilishi kerak. Shuningdek, parhez ovqatlanishning muhimligi, muntazam ravishda jismoniy mashqlar qilish, shuningdek, qon glyukoza, glikozillangan gemoglobin, buyrak faoliyati va gematologik parametrlarni doimiy ravishda kuzatib borish zarurligi haqida ma'lumot berish kerak.
Bemorlarga sutli atsidozning xavfi nimada, u bilan birga bo'lgan alomatlar va uning paydo bo'lishiga yordam beradigan sharoitlar tushuntirilishi kerak. Bemorlarga nafas olish chastotasi va chuqurligi, miyalji, xiralashish, uyquchanlik yoki boshqa o'ziga xos bo'lmagan alomatlar yuzaga kelsa, preparatni qabul qilishni darhol to'xtatish va darhol shifokor bilan maslahatlashish zarur. Agar bemor Amaril M dozasini qabul qilganda barqarorlikka erishgan bo'lsa, terapiyaning boshlanishida kuzatiladigan oshqozon-ichakning noma'lum alomatlarining paydo bo'lishi, ehtimol preparatni qo'llash bilan bog'liq emas. Davolashning keyingi bosqichlarida oshqozon-ichak kasalliklarining paydo bo'lishi sut kislotasi yoki boshqa jiddiy kasallik tufayli yuzaga kelishi mumkin.
Odatda, metformin yakka o'zi qabul qilingan bo'lsa, gipoglikemiya keltirib chiqarmaydi, ammo uning paydo bo'lishi metforminni og'iz sulfoniluriya hosilalari bilan bir vaqtda qo'llash bilan mumkin. Kombinatsiyalangan terapiyani boshlash bilan bemorga gipoglikemiya xavfi, unga qanday alomatlar va uning paydo bo'lishiga yordam beradigan sharoitlar haqida tushuntirish kerak.
Keksa bemorlarda qo'llang
Ma'lumki, metformin asosan buyraklar orqali chiqariladi. Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda Amaril M ga qarshi salbiy reaktsiyalarni rivojlanish xavfi yuqori bo'lgani uchun, preparatni faqat buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlarda qo'llash mumkin. Yoshi bilan buyrak funktsiyasi pasayganligi sababli, keksa odamlarda metformin ehtiyotkorlik bilan ishlatiladi. Dozani ehtiyotkorlik bilan tanlash va buyrak faoliyatini muntazam tekshirish kerak. Odatdagidek, keksa bemorlarda metforminning dozasi maksimal darajaga ko'tarilmaydi.
Laboratoriya ko'rsatkichlari
Har qanday antidiyabetik dorilarni qo'llash orqali davolanish natijalari qon glyukoza va glikozillangan gemoglobinni ro'za tutish uchun vaqti-vaqti bilan kuzatilishi kerak. Boshlang'ich dozani titrlashda, davolanish samaradorligining ko'rsatkichi, bu ro'za tutadigan qon shakar darajasi hisoblanadi. Shu bilan birga, glikozillangan gemoglobinlar soni kasallikni uzoq muddatli nazorat qilishga erishish uchun foydalidir.
Shuningdek, gematologik ko'rsatkichlarni (gemoglobin / gematokrit va qizil qon tanachalari indekslarini aniqlash) va buyrak funktsiyasini (kreatinin) yiliga kamida 1 marta vaqti-vaqti bilan kuzatib borish kerak. Metformindan foydalanganda megaloblastik anemiya juda kam uchraydi, ammo agar uning paydo bo'lishiga shubha bo'lsa, B12 vitaminining etishmasligini istisno qilish kerak.
Homiladorlik va laktatsiya davrida foydalaning. Amaryl M ni homiladorlik paytida qabul qilmaslik kerak, chunki bolaga ta'sir qilish xavfi mavjud. Homilador bemorlar va homiladorlikni rejalashtirgan bemorlar bu haqda shifokorga xabar berishlari kerak. Bunday bemorlarni insulinga o'tkazish kerak.
Amaril M ni ona suti bilan birga bolaning tanasiga singdirmaslik uchun uni laktatsiya davrida ayollar qabul qilmasligi kerak. Agar kerak bo'lsa, bemor insulinni ishlatishi yoki emizishni butunlay rad qilishi kerak.
Karsinogenez, mutagenez, tug'ilishning pasayishi
Preparatning kantserogenligini o'rganish bo'yicha doimiy tadqiqotlar kalamush va sichqonlarda, 104 va 91 haftalarda, dozalash davomiyligi bilan o'tkazildi. Bunday holda, kuniga 900 mg / kg va kuniga 1500 mg / kg gacha bo'lgan dozalar ishlatilgan. Ikkala doz ham kunlik maksimal dozadan deyarli uch baravar ko'p, bu odamlar uchun tavsiya etiladi va tana yuzasi maydoniga qarab hisoblanadi. Erkaklar ham, ayol sichqonlar ham metforminning kanserogen ta'sirini ko'rsatmagan. Xuddi shunday, erkak kalamushlarda metforminning tumorigenik potentsiali aniqlanmadi. Shu bilan birga, ayol kalamushlarda kuniga 900 mg / kg dozada bachadonning stromal poliplari ko'payishi kuzatildi.
Metforminning mutagenligi belgilari quyidagi testlarning birortasida aniqlanmagan: Ames testi (S. Typhi murium), gen mutatsiyasining sinovi (sichqoncha lenfoma hujayralari), xromosoma aberatsiya sinovi (inson limfotsitlari) va mikronukleus sinovi. jonli ravishda (sichqonlarning suyak iligi).
Metformin kuniga 600 mg / kg ga etgan dozalarda, ya'ni odamlarda foydalanish uchun tavsiya etilgan maksimal kunlik dozadan ikki baravar ko'p bo'lgan va tana yuzasi maydoniga qarab hisoblab chiqilgan erkaklar va urg'ochilarning tug'ilishiga ta'sir qilmadi.
Bolalar. Bolalardagi preparatning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.
Haydash paytida yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlashda reaktsiya tezligiga ta'sir qilish qobiliyati.
Bemorga mashinani haydashda va asbob-uskunalar bilan ishlashda ehtiyot bo'lish kerakligi to'g'risida ogohlantirish kerak.

Amaril M preparatining o'zaro ta'siri

Glimepirid
Agar Amaril M ni qabul qilgan bemor bir vaqtning o'zida boshqa dori-darmonlarni qabul qilsa yoki ularni qabul qilishni to'xtatsa, bu glimepiridning gipoglikemik ta'sirining ortishiga yoki pasayishiga olib kelishi mumkin.Amaril M va boshqa sulfoniluriya aralashmalarini ishlatish tajribasidan kelib chiqqan holda, Amaril M ning boshqa dorilar bilan quyidagi o'zaro ta'siri ehtimoli hisobga olinishi kerak.
Glimepirid CYP 2C9 fermenti bilan metabollanadi. Ma'lumki, uning metabolizmiga CYP 2C9 induktorlari (rifampitsin) yoki ingibitorlari (flukonazol) bir vaqtda qo'llanilishi ta'sir qiladi.
Gipoglikemik ta'sirni kuchaytiradigan dorilar.
Koumarin, siklofosfamid, disopiramid, fenfuramin, feniramidin, mikrofloretanolinamino, mikroflyutinamino, mikroflyutinamino, mikroflyutinamino, mikroflyutinamino, mikroflyutinamino, mikroflyutinamino, mikroflyutinamino, mikroflyutinametin, mikroflorin, mikroorganizmlar, mikroorganizmlar, mikroorganizmlar, mikroorganizmlar, mikroorganizmlar, mikroorganizmlar, insulin yoki og'izga qarshi antidiyabetik dorilar, kumarin, siklofosfamid, disopiramid, fenfuramin, feniramidin, mikrofloretanolinamino paraaminosalitsil kislotasi, pentoksifillin (yuqori dozalarda parenteral yuborish bilan), fenilbutazon, probenitsid, xinolon guruhining antibiotiklari, salitsilatlar, sulfinpirazon, sulfonamid, tetra siklinlerdir, tritokvalin, trofosfamide, azapropazone, oxyphenbutazone.
Gipoglikemik ta'sirni kamaytiradigan dorilar.
Asetazolamid, barbituratlar, kortikosteroidlar, diazoksit, diuretiklar, epinefrin, glyukagon, laksatiflar (uzoq muddatli foydalanish bilan), nikotin kislotasi (yuqori dozalarda), estrogenlar va progestogenlar, fenotiazin, fenitoin, rifampitsin, tiroid gormonlari.
Gipoglikemik ta'sirni kuchaytiradigan va kamaytiradigan dorilar.
H2 retseptorlari antagonistlari, klonidin va reserpin.
A-adrenergik retseptorlari blokerlari glyukoza bardoshliligini pasaytiradi va shu bilan gipoglikemiya xavfini oshiradi (kontragrezatsiyaning buzilishi tufayli).
Ta'siri ostida gipoglikemiyaning adrenergik kontragulyatsiyasi belgilarini inhibe qiladigan yoki to'sib qo'yadigan dorilar:
Simpatolitik moddalar (klonidin, guanetidin va reserpin).
Alkogolli va surunkali spirtli ichimliklarni iste'mol qilish Amaril M. gipoglikemik ta'sirini kuchaytirishi yoki kamaytirishi mumkin. Amaril M kumarin hosilalarining ta'sirini kuchaytirishi yoki kamaytirishi mumkin.
Metformin
Ba'zi dorilar bilan bir vaqtda qo'llashda sutli atsidoz rivojlanishi mumkin. Quyidagi dorilar bilan bir vaqtda qo'llanganda bemorning ahvoli diqqat bilan kuzatilishi kerak: tarkibida yod bo'lgan radiopak preparatlari, kuchli nefrotoksik ta'sirga ega antibiotiklar (gentamitsin va boshqalar).
Ba'zi dorilar bilan bir vaqtda qo'llash bilan hipoglisemik ta'sir kuchayishi va kamayishi mumkin. Bemorni diqqat bilan kuzatib borish va qonda glyukoza miqdorini nazorat qilish quyidagi dorilar bilan bir vaqtda qo'llanganda zarur:

Ta'sirni kuchaytiradigan dorilar: insulin, sulfanilamidlar, sulfoniluriya, anabolik steroidlar, guanetidin, salitsilatlar (aspirin va boshqalar), β-adrenoreseptor blokerlari (propranolol va boshqalar), MAO inhibitörleri,
Effektni kamaytiradigan dorilar: adrenalin, kortikosteroidlar, qalqonsimon gormonlar, estrogenlar, diuretiklar, pirazinamid, izoniazid, nikotinik kislota, fenotiazinlar.

Gliburid: metformin va glyurid bilan II turdagi qandli diabet bilan og'rigan bemorlarga bitta dozani bir vaqtda yuborish orqali o'zaro ta'sirini o'rganish maqsadida o'tkazilgan tadqiqotlar davomida metforminning farmakokinetikasi va farmakodinamikasida o'zgarishlar kiritildi. Glyuridning AUC va Cmax) pasayishi kuzatildi, bu juda o'zgaruvchan edi. Tadqiqot davomida bitta doz kiritilganligi, shuningdek qon plazmasidagi glyurid darajasi va uning farmakodinamik ta'siri o'rtasidagi bog'liqlik yo'qligi sababli, bu o'zaro ta'sir klinik ahamiyatga ega ekanligiga ishonch yo'q.
Furosemid: Sog'lom ko'ngillilarga bitta dozani yuborish orqali metformin va furosemidning o'zaro ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqotlar davomida ushbu dorilarni bir vaqtda qabul qilish ularning farmakokinetik parametrlariga ta'sir qilishi aniq ko'rsatildi. Furosemid qon plazmasidagi metforminning Cmaxini 22% ga, metforminning buyrak klirensida sezilarli o'zgarishsiz, AUC - 15% ga oshirdi. Furosemidning monoterapiyasi bilan solishtirganda metformindan foydalanganda Cmax va AUC mos ravishda 31% va 12% ga kamaydi va furosemidning buyrak klirensida sezilarli o'zgarishlar bo'lmasdan terminalni yo'q qilishning yarim umri 32% ga kamaydi. Metformin va furosemidning uzoq muddat foydalanish bilan o'zaro ta'siri to'g'risida ma'lumotlar yo'q.
Nifedipin: Sog'lom ko'ngillilarga bitta dozani yuborish orqali metformin va nifedipinning o'zaro ta'sirini o'rganish bo'yicha tadqiqot davomida nifedipinning bir vaqtda qabul qilinishi qon plazmasida Cmax va AUC metforminning mos ravishda 20% va 9% ga ko'payishi, shuningdek chiqarilayotgan dori miqdorini ko'paytirishi aniq ko'rsatildi. siydik bilan. Metformin nifedipinning farmakokinetikasiga deyarli ta'sir ko'rsatmadi.
Katyonik preparatlar: buyrak usti bezlari tizimidagi raqobat tufayli metformin bilan o'zaro ta'sirlasha oladigan kationik preparatlar (amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, quinidin, xinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim, vankomitsin). Metformin va simetidin o'rtasidagi o'zaro ta'sir og'iz orqali yuborilganda, sog'lom ko'ngillilarga dorilarni yakka va ko'p marta yuborish orqali metformin va cimetidin o'rtasidagi o'zaro ta'sirni o'rganish uchun o'tkazilgan tadqiqotlar davomida kuzatilgan. Ushbu tadqiqotlar plazmadagi metforminning Cmax-ning 60% ga, shuningdek plazmadagi metforminning AUC-40% ga ko'payishini ko'rsatdi. Bir martalik doza bilan o'rganish paytida yarim umr davomiyligida hech qanday o'zgarishlar aniqlanmadi. Metformin kimyetidinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Nazariy jihatdan (cimetidin bundan mustasno) bunday o'zaro ta'sirlar bo'lishiga qaramay, bemorlarni diqqat bilan kuzatib borish va metformin va (yoki) ular bilan o'zaro ta'sir qiluvchi dori dozasini sozlash kerak, agar kationik dorilar tanadan sekretsiya yo'li bilan chiqarilsa. buyrakning proksimal naychalari.
Boshqalar: Ba'zi dorilar qon shakarining ko'payishiga olib kelishi va glisemik nazoratni yo'qotishiga olib kelishi mumkin. Ushbu dorilarga tiyazid va boshqa diuretiklar, kortikosteroidlar, fenotiazinlar, tiroid gormonlari, estrogenlar, og'iz kontratseptivlari, fenitoin, nikotinik kislota, simpatomimetika, kaltsiy kanallari blokerlari va izoniazid kiradi. Metformin olgan bemorga bunday dori-darmonlarni buyurayotganda glisemik nazoratning zarur darajasini ushlab turish uchun uni diqqat bilan kuzatib borish kerak.
Sog'lom ko'ngillilarga bitta dozani yuborish orqali o'zaro ta'sirni o'rganish bo'yicha tadqiqot davomida metformin va propranololning farmakokinetikasi, shuningdek metformin va ibuprofen bir vaqtning o'zida ishlatilganda o'zgarmadi.
Metforminning qon plazmasi oqsillariga bog'lanish darajasi ahamiyatsiz, bu uning qon plazmasi oqsillari bilan yaxshi bog'laydigan dorilar bilan o'zaro ta'siri, masalan, salitsilatlar, sulfanilamidlar, xloramfenikol, probenetsid, qon plazmasi oqsillari bilan yuqori darajada bog'langan sulfonilureyra bilan solishtirganda kamroq bo'ladi. .
Metformin birlamchi va ikkilamchi farmakodinamik xususiyatlarga ega emas, bu esa uni dorivor yoki giyohvandlik sifatida tibbiy maqsadlarda ishlatilmasligiga olib keladi.

Amaril M dozasini oshirib yuborish, alomatlar va davolash

Preparat glimepiridni o'z ichiga olganligi sababli, dozani oshirib yuborish qon glyukozasining pasayishiga olib kelishi mumkin. Gipoglikemiyani ongni yo'qotmasdan va nevrologik o'zgarishlarni faol ravishda davolash kerak, bunda glyukoza va preparatning dozasini va (yoki) bemorning ovqatlanishini to'g'irlash kerak. Koma, konvulsiyalar va boshqa nevrologik alomatlar bilan birga keladigan og'ir gipoglikemiya holatlari juda kam uchraydi, ammo ular bemorni tezda kasalxonaga yotqizishni talab qiladigan shoshilinch holatlardir. Agar gipoglikemik koma aniqlansa yoki uning paydo bo'lishiga shubha tug'ilsa, bemorga konsentrlangan (40%) r / r glyukoza ivini yuborish kerak, so'ngra barqaror konsentratsiyalangan (10%) r-g glyukoza miqdorini doimiy infuziya qilish kerak. qon shakar darajasi 100 mg / dl dan yuqori. Bemorga kamida 24-48 soat davomida doimiy kuzatuv kerak, chunki bemorning ahvoli yaxshilanganidan keyin gipoglikemiya takrorlanishi mumkin.
Preparatda metformin mavjudligi sababli, laktik atsidoz rivojlanishi mumkin. Metformin oshqozonga 85 mg gacha kirsa, gipoglikemiya kuzatilmaydi. Metformin dializ bilan chiqariladi (soatiga 170 ml gacha klirens bilan va gemodinamikani to'g'ri bajarish sharti bilan). Shuning uchun, agar dozani oshirib yuborish haqida shubha bo'lsa, gemodializ preparatni tanadan olib tashlash uchun foydali bo'lishi mumkin.