Repaglinide (Repaglinide)

Og'iz bo'shlig'i hipoglisemik agenti. Oshqozon osti bezi β-hujayralaridan insulin chiqishini rag'batlantirish orqali qon glyukozasini tezda pasaytiradi. Ta'sir qilish mexanizmi ma'lum retseptorlarga ta'sir qilish orqali β-hujayralar membranalarida ATPga bog'liq kanallarni blokirovka qilish qobiliyati bilan bog'liq bo'lib, bu hujayralarning depolarizatsiyasiga va kaltsiy kanallarining ochilishiga olib keladi. Natijada, kaltsiy oqimining oshishi β-hujayralar tomonidan insulin sekretsiyasini keltirib chiqaradi.

Repaglinidni qabul qilganidan keyin 30 minut davomida ovqatni qabul qilishda insulinotrop reaktsiya kuzatiladi, bu qon glyukozasining pasayishiga olib keladi. Ovqatlar orasida insulin kontsentratsiyasining ortishi kuzatilmaydi. Qandli diabetning 2-turi (insulinga bog'liq bo'lmagan) bo'lgan bemorlarda repaglinidni 500 mkg dan 4 mg gacha dozada qabul qilishda qonda glyukoza miqdorining dozaga bog'liq pasayishi qayd etiladi.

Farmakokinetikasi

Yutib bo'lgandan keyin repaglinid oshqozon-ichak traktidan tez so'riladi, Cmax esa qabul qilinganidan 1 soat o'tgach erishiladi, keyin plazmadagi repaglinid darajasi tezda pasayadi va 4 soatdan keyin u juda past bo'ladi. Repaglinidning farmakokinetik parametrlarida ovqatdan oldin, ovqatdan 15 va 30 daqiqa oldin yoki bo'sh qoringa qabul qilinganida klinik jihatdan muhim farqlar yo'q edi.

Plazma oqsilining bog'lanishi 90% dan ortiq.

Vd - 30 L (bu hujayralararo suyuqlikda tarqalishiga mos keladi).

Repaglinid jigarda deyarli to'liq biotransformatsiyalangan bo'lib, faol bo'lmagan metabolitlar hosil bo'ladi. Repaglinid va uning metabolitlari asosan safro bilan, 8% dan kam siydik bilan (metabolitlar sifatida), najas bilan 1% dan kam (o'zgarishsiz) chiqariladi. T1 / 2 taxminan 1 soat.

Dozalash rejimi individual ravishda belgilanadi, glyukoza miqdorini optimallashtirish uchun dozani tanlaydi.

Tavsiya etilgan boshlang'ich dozasi 500 mkg. Dozani oshirib yuborish uglevod almashinuvining laboratoriya parametrlariga qarab, 1-2 hafta davomida doimiy iste'mol qilingandan keyin amalga oshirilishi kerak.

Maksimal dozalari: bitta - 4 mg, kunlik - 16 mg.

Boshqa gipoglikemik preparatni qo'llaganingizdan so'ng tavsiya etilgan boshlang'ich dozasi 1 mg ni tashkil qiladi.

Har bir asosiy ovqatdan oldin qabul qilinadi. Preparatni qabul qilishning maqbul vaqti ovqatdan 15 daqiqa oldin, ammo ovqatdan 30 daqiqa oldin yoki ovqatdan oldin darhol qabul qilinishi mumkin.

Dori vositalarining o'zaro ta'siri

Repaglinidning gipoglikemik ta'sirini kuchaytirish MAO inhibitörleri, selektiv bo'lmagan beta-blokerlar, ACE inhibitörleri, salitsilatlar, NSAIDlar, oktreotid, anabolik steroidlar, etanolni bir vaqtda qo'llash bilan mumkin.

Repaglinidning gipoglikemik ta'sirini kamaytirish, gormonal kontratseptivlarni og'iz orqali qabul qilish, tiazid diuretiklar, GCS, danazol, tiroid gormonlari, simpatomimetika (ushbu dorilarni buyurish yoki bekor qilishda) uglevod metabolizmining holatini diqqat bilan kuzatib borish kerak.

Repaglinidni asosan safro bilan ajralib chiqqan dorilar bilan bir vaqtda qo'llash bilan ular o'rtasida yuzaga kelishi mumkin bo'lgan o'zaro ta'sir ehtimoli hisobga olinishi kerak.

CYP3A4 izoenzimi tomonidan repaglinid metabolizmi to'g'risida mavjud ma'lumotlar bilan bog'liq holda, CYP3A4 inhibitörleri (ketokonazol, intrakonazol, eritromitsin, flukonazol, mibefradil) bilan o'zaro ta'sirini hisobga olish kerak, bu plazma repaglinid darajasining oshishiga olib keladi. CYP3A4 induktorlari (shu jumladan rifampitsin, fenitoin) plazma tarkibidagi repaglinid konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin. Induktsiya darajasi aniqlanmaganligi sababli, repaglinidni ushbu dorilar bilan bir vaqtda qo'llash kontrendikedir.

Homiladorlik va laktatsiya

Homiladorlik va laktatsiya davrida foydalanish kontrendikedir.

Eksperimental izlanishlarda teratogen ta'sir yo'qligi aniqlandi, ammo homiladorlikning oxirgi bosqichida kalamushlarda yuqori dozalarda qo'llanganda, embriotoksiklik va homila ichidagi oyoq-qo'llarining rivojlanishining buzilishi kuzatildi. Repaglinid ona sutida chiqariladi.

Yon ta'siri

Moddalar almashinuvi tomondan: uglevod almashinuviga ta'siri - gipoglikemik sharoitlar (rangparlik, terlashning kuchayishi, yurak urishi, uyqusizlik, titroq), qon shakarining o'zgarishi vaqtincha ko'rish keskinligini keltirib chiqarishi mumkin, ayniqsa davolash boshlanishida (kam sonli bemorlarda qayd etilgan va ko'p emas). preparatni olib qo'yish talab qilinadi).

Ovqat hazm qilish tizimidan: qorin og'rig'i, diareya, ko'ngil aynishi, qusish, ich qotishi, ba'zi hollarda - jigar fermentlarining faolligi oshishi.

Allergik reaktsiyalar: qichishish, eritema, ürtiker.

Qandli diabetning 2-turi (insulinga bog'liq emas).

Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar

1-toifa diabet (insulinga bog'liq), diabetik ketoatsidoz (koma bilan birga), buyrak etishmovchiligining og'irligi, jigarning etishmovchiligi, CYP3A4 ni inhibe qiluvchi yoki qo'zg'atuvchi dorilar bilan bir vaqtda davolanish, homiladorlik (shu jumladan rejalashtirilgan) , laktatsiya, repaglinidga yuqori sezuvchanlik.

Maxsus ko'rsatmalar

Jigar yoki buyrak kasalligi, keng qamrovli jarrohlik, yaqinda yuz bergan kasallik yoki infektsiya bilan repaglinidning samaradorligi pasayishi mumkin.

Buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan foydalaning.

Xiralashgan bemorlarda yoki ovqatlanish kam bo'lgan bemorlarda repaglinidni minimal va boshlang'ich dozalarda olish kerak. Ushbu toifadagi bemorlarda gipoglikemik reaktsiyalarning oldini olish uchun dozani ehtiyotkorlik bilan tanlash kerak.

Vujudga kelgan gipoglikemik sharoitlar odatda mo''tadil reaktsiyalardir va uglevodlarni qabul qilish bilan osongina to'xtatiladi. Og'ir sharoitda glyukoza yuborish / yuborish zarur bo'lishi mumkin. Bunday reaktsiyalarni rivojlanish ehtimoli dozaga, ovqatlanish xususiyatlariga, jismoniy faollik intensivligiga, stressga bog'liq.

Iltimos, beta-blokerlar gipoglikemiya alomatlarini maskalashi mumkinligini unutmang.

Davolash paytida bemorlar spirtli ichimliklarni iste'mol qilmasliklari kerak etanol repaglinidning gipoglikemik ta'sirini kuchaytirishi va uzaytirishi mumkin.

Transport vositalarini boshqarish va boshqarish mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta'siri

Repaglinidni qo'llash fonida, mashina haydash yoki boshqa xavfli faoliyat bilan shug'ullanishning maqsadga muvofiqligini baholash kerak.

Farmakologiya

Bu oshqozon osti bezi orol apparati funktsional faol beta hujayralari membranalarida ATPga bog'liq bo'lgan kaliy kanallarini to'sib qo'yadi, ularning depolarizatsiyasiga va kaltsiy kanallarining ochilishiga, insulinning ko'payishiga olib keladi. Insulinotrop reaktsiya qo'llanilgandan keyin 30 minut ichida rivojlanadi va ovqat paytida qon shakarining kamayishi bilan birga keladi (ovqatlanish orasidagi insulin kontsentratsiyasi oshmaydi).

Tajribalarda jonli ravishda va hayvonlar mutagen, teratogen, kantserogen ta'sirini va unumdorlikka ta'sirini aniqlamagan.

O'zaro aloqalar

Beta-blokerlar, ACE inhibitörleri, xloramfenikol, bilvosita antikoagulyantlar (kumarin hosilalari), NSAIDlar, probenetsid, salitsilatlar, MAO ingibitorlari, sulfanilamidlar, alkogol, anabolik steroidlar - ta'sirni kuchaytiradi. Kaltsiy kanallari blokerlari, kortikosteroidlar, diuretiklar (ayniqsa, tiyazidlar), izoniazid, yuqori dozalarda nikotinik kislota, estrogenlar, shu jumladan og'iz kontratseptivlari, fenotiazinlar, fenitoin, simpatomimetika, qalqonsimon gormonlar ta'sirini kuchsizlantiradi.

Dozani oshirib yuborish

Alomatlar: gipoglikemiya (ochlik, charchoq va zaiflik hissi, bosh og'rig'i, asabiylashish, bezovtalik, uyqusizlik, uyqusizlik, uyqusizlik, alkogolli mastlik paytida kuzatilganlarga o'xshash xatti-harakatlar, diqqatning pasayishi, nutqning va ko'rishning buzilishi, sarosima, rangsizlik, ko'ngil aynish, yurak urishi, kramplar, sovuq ter, koma va boshqalar).

Davolash: o'rtacha gipoglikemiya bilan, nevrologik alomatlarsiz va ongni yo'qotmasdan - ichkarida uglevodlarni (shakar yoki glyukoza eritmasi) olish va dozani yoki dietani sozlash. Og'ir shaklda (konvulsiyalar, ongni yo'qotish, koma) - 50% glyukoza eritmasini kiritish, so'ngra qon glyukoza miqdorini kamida 5,5 mmol / l ga etkazish uchun 10% eritma yuborish.

Repaglinid moddasiga qarshi ehtiyot choralari

Jigar yoki buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llang. Davolanish paytida qonda glyukoza miqdorini bo'sh qoringa va ovqatdan keyin, qon va siydikda glyukoza kontsentratsiyasining kunlik egri miqdorini muntazam ravishda kuzatib borish kerak. Bemorga dozalash rejimining buzilishi, noto'g'ri ovqatlanish, shu jumladan gipoglikemiya xavfi ortishi to'g'risida ogohlantirish kerak. ro'za tutganda, spirtli ichimliklarni qabul qilganda. Jismoniy va hissiy stress bilan, dozani to'g'irlash kerak.

Avtotransport vositalarining haydovchilari va kasbiy diqqat e'tiborining kuchayishi bilan bog'liq bo'lgan odamlar uchun ehtiyotkorlik bilan ishlating.

Dozalash shakli

Planshetlar 0,5 mg, 1 mg, 2 mg

Bitta planshet o'z ichiga oladi

faol modda - repaglinid 0,5 mg, 1,0 mg, 2.0 mg,

qo'shimcha moddalar: mikrokristalin tsellyuloza, kartoshka nişastası, kaltsiy vodorod fosfati, polakrilin, K-30, povidon, glitserin, poloksamer 188, magniy yoki kaltsiy stearati, 1 mg dozada sariq temir oksidi (E 172), 2 mg dozada qizil temir oksidi (E 172). .

Planshetlar oq yoki deyarli oq rangga ega (0,5 mg dozada), och sariqdan sariq ranggacha (1,0 mg dozada), och pushti rangdan pushti ranggacha (2,0 mg dozada), yumaloq, bikonveks yuzasi bilan.

Farmakologik xususiyatlari

Farmakokinetikasi

Repaglinid oshqozon-ichak traktidan tezda so'riladi, bu uning plazma kontsentratsiyasining tez ko'payishi bilan birga keladi. Repaglinidning plazmadagi maksimal kontsentratsiyasi qabul qilinganidan keyin bir soat ichida erishiladi.

Repaglinidning farmakokinetikasi ovqatdan oldin, ovqatdan 15 daqiqa oldin yoki 30 daqiqa oldin yoki bo'sh qoringa qabul qilinganida klinik jihatdan muhim farqlar yo'q edi.

Repaglinidning farmakokinetikasi o'rtacha mutlaq biologik mavjudligi 63% bilan tavsiflanadi (o'zgaruvchanlik koeffitsienti (CV) - 11%).

Klinik tadkikotlarda plazma repaglinid kontsentratsiyasining yuqori darajada individual o'zgaruvchanligi (60%) aniqlandi. O'zaro o'zgaruvchanlik pastdan o'rtacha darajagacha (35%). Repaglinid dozasini titrlash bemorning terapiyaga bo'lgan klinik reaktsiyasiga bog'liq ravishda amalga oshirilganligi sababli, individual ravishda o'zgaruvchanlik terapiya samaradorligiga ta'sir qilmaydi.

Repaglinidning farmakokinetikasi 30 l tarqalishning past hajmi (hujayra ichidagi suyuqlikning taqsimlanishiga muvofiq), shuningdek, odamning plazma oqsillariga yuqori darajada bog'lanishi (98% dan yuqori) bilan tavsiflanadi.

Maksimal kontsentratsiyaga erishgandan so'ng (Cmax) plazma tarkibi tezda pasayadi. Preparatning yarim yemirilish davri (t½) taxminan bir soatni tashkil qiladi. Repaglinid tanadan 4-6 soat ichida butunlay chiqarib tashlanadi. Repaglinid asosan CYP2C8 izoenzimi tomonidan metabolizmga uchraydi, ammo ozroq bo'lsa ham, CYP3A4 izoenzimi tomonidan, va klinik jihatdan muhim hipoglisemik ta'sirga ega metabolitlar aniqlanmagan.

Repaglinid metabolitlari asosan ichak orqali chiqariladi, preparatning 1% dan kamrog'i najasda saqlanib qoladi. Qabul qilingan dozaning oz qismi (taxminan 8%) siydikda, asosan metabolitlar shaklida bo'ladi.

Bemorlarning maxsus guruhlari

Jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda va 2-toifa diabet bilan og'rigan keksa bemorlarda repaglinid ta'sirining kuchayishi kuzatiladi. 2 mg preparatning bitta dozasidan keyin (jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda 4 mg) AUC (SD) ko'rsatkichlari sog'lom ko'ngillilarda 31,4 ng / ml x soat (28,3), 304,9 ng / ml x soat (228,0) ni tashkil etdi. ) jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda va 2-toifa diabet bilan kasallangan keksa bemorlarda 117,9 ng / ml x soat (83,8).

Repaglinid bilan 5 kunlik davolanishdan so'ng (kuniga 2 mg x 3 marta), og'ir buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (kreatinin klirensi: 20-39 ml / min) ta'sir qilish miqdori (AUC) va yarim yemirilish davri (t1 / 2) 2 baravar ko'paygan. ) buyrak funktsiyasi normal bo'lgan bemorlar bilan solishtirganda.

Farmakodinamika

Repaglide® - bu qisqa ta'sirga ega og'iz gipoglikemik dori. Oshqozon osti bezi tomonidan insulin chiqarilishini rag'batlantirish orqali qon glyukozasini tezda pasaytiradi. Ushbu preparat uchun ma'lum bir retseptor oqsili bilan β-hujayrali membrana bilan bog'lanadi. Bu ATPga bog'liq bo'lgan kaliy kanallarining bloklanishiga va hujayra membranasining depolarizatsiyasiga olib keladi, bu esa o'z navbatida kaltsiy kanallarining ochilishiga yordam beradi. Kaltsiyni -hujayraga kiritilishi insulin sekretsiyasini rag'batlantiradi.

Qandli diabetning 2-turi bo'lgan bemorlarda preparat qabul qilinganidan keyin 30 minut ichida insulinotrop reaktsiya kuzatiladi. Bu oziq-ovqat iste'mol qilishning butun davrida qon shakarining pasayishini ta'minlaydi. Bunday holda, plazmadagi repaglinid darajasi tezda pasayadi va 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarning plazmasida preparatni qabul qilganidan 4 soat o'tgach, preparatning past konsentratsiyasi aniqlanadi.

Klinik samaradorlik va xavfsizlik

Qon shakar miqdorining dozaga bog'liq pasayishi 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda 0,5 dan 4 mg gacha repaglinid tayinlanganda kuzatiladi. Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, repaglinidni ovqatdan oldin olish kerak (prepandial dozalash).

Qo'llash uchun ko'rsatmalar

- 2-toifa diabet kasalligi, parhez terapiyasi, vazn yo'qotish va jismoniy faollikning samarasizligi

- Metformin monoterapiyasidan foydalangan holda qoniqarli glisemik nazoratga erishish mumkin bo'lmagan hollarda, diabetning 2-turi.

Terapiya qonda glyukoza darajasini pasaytirish uchun parhez terapiyasi va jismoniy faoliyat uchun qo'shimcha vosita sifatida buyurilishi kerak.

Qo'llash usuli va dozasi

Repaglinid oldindan buyuriladi. Glisemik nazoratni optimallashtirish uchun dozani tanlash individual ravishda amalga oshiriladi. Bemorning qon va siydikda glyukoza miqdorini muntazam nazorat qilishdan tashqari, bemor uchun minimal samarali dozani aniqlash uchun shifokor tomonidan glyukoza monitoringi o'tkazilishi kerak. Glikozillangan gemoglobinning kontsentratsiyasi ham bemorning terapiyaga bo'lgan munosabatining ko'rsatkichidir. Glyukoza kontsentratsiyasini vaqti-vaqti bilan kuzatib borish, tavsiya etilgan maksimal dozada reaglinidli bemorni birinchi tayinlashda qon glyukoza kontsentratsiyasining etarli darajada pasaymaganligini aniqlash uchun (ya'ni bemorda "birlamchi qarshilik" ga ega), shuningdek oldingi samarali terapiyadan so'ng ushbu preparatga hipoglisemik reaktsiyaning zaiflashishini aniqlash uchun kerak. (ya'ni, bemorda "ikkinchi darajali qarshilik" mavjud).

2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda nazoratni vaqtincha yo'qotish davrida repaglinidni qisqa muddatli qabul qilish etarli bo'lishi mumkin, odatda bu yaxshi boshqariladigan dietadir.

Preparatning dozasi qondagi glyukoza darajasiga qarab shifokor tomonidan belgilanadi.

Ilgari boshqa gipoglikemik dorilarni qabul qilmagan bemorlarga asosiy ovqatdan oldin tavsiya etilgan boshlang'ich doza 0,5 mg ni tashkil qiladi. Dozani sozlash haftada bir marta yoki har 2 haftada bir marta amalga oshiriladi (qondagi glyukoza kontsentratsiyasiga terapiya reaktsiyasining ko'rsatkichi sifatida).Agar bemor boshqa gipoglikemik vositani qabul qilishdan Repaglid® bilan davolanishga o'tsa, asosiy ovqatdan oldin tavsiya etilgan boshlang'ich doza 1 mg bo'lishi kerak.

Asosiy ovqatdan oldin tavsiya etilgan maksimal doz 4 mg ni tashkil qiladi. Umumiy maksimal sutkalik doza 16 mg dan oshmasligi kerak.

75 yoshdan oshgan bemorlarda klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Buyrak funktsiyasi buzilganligi repaglinidning chiqarilishini ta'sir qilmaydi. Qabul qilingan bir martalik repaglinidning 8% buyraklar orqali chiqariladi va buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda preparatning umumiy plazma klirensi kamayadi. Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda insulin sezuvchanligi buyrak etishmovchiligi bilan ortib borishi sababli, bunday bemorlarda dozani tanlashda ehtiyot bo'lish kerak.

Jigar etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Xiralashgan va holdan toygan bemorlar

Xiralashgan va holdan toygan bemorlarda boshlang'ich va parvarishlash dozalari konservativ bo'lishi kerak. Gipoglikemiya rivojlanishining oldini olish uchun dozani tanlashda ehtiyot bo'lish kerak.

Ilgari boshqa gipoglikemik dorilarni qabul qilgan bemorlar

Boshqa og'iz gipoglikemik preparatlari bilan terapiya qilgan bemorlarni repaglinid bilan davolashga o'tkazish darhol amalga oshirilishi mumkin. Ammo repaglinid dozasi va boshqa gipoglikemik dorilar dozasi o'rtasidagi aniq bog'liqlik aniqlanmagan. Repaglinidga o'tgan bemorlarga tavsiya etilgan maksimal boshlang'ich doza har bir asosiy ovqatdan oldin 1 mg.

Metformin monoterapiyasida qonda glyukoza miqdorini etarli darajada kuzatilmaganda, reaglinidni metformin bilan birgalikda buyurish mumkin. Bunday holda, metforminning dozasi saqlanib qoladi va reaglinid birlashtiruvchi dori sifatida qo'shiladi. Repaglinidning dastlabki dozasi ovqatdan oldin olingan 0,5 mg. Doz tanlash monoterapiya singari qondagi glyukoza darajasiga muvofiq o'tkazilishi kerak.

18 yoshgacha bo'lgan odamlarda repaglinid bilan davolashning samaradorligi va xavfsizligi tekshirilmagan. Ma'lumot yo'q.

Repaglide® ni asosiy ovqatdan oldin olish kerak (shu jumladan preprandial). Odatda doz ovqatdan keyin 15 minut ichida qabul qilinadi, ammo bu vaqt ovqatlanishdan 30 minut oldin o'zgarishi mumkin (kuniga 2,3 va 4 marta ovqatlanish). Ovqatni o'tkazib yuboradigan (yoki qo'shimcha ovqatlanish bilan) bemorlarga ushbu taomga nisbatan dozani o'tkazib yuborish (yoki qo'shish) haqida xabar berish kerak.

Videoni tomosha qiling: Repaglinide Tablet - Drug Information (May 2024).