1-toifa diabetning genetikasi
Kasallik rivojlanishining sabablaridan biri diabetga genetik moyillikdir. Bundan tashqari, uning namoyon bo'lish xavfini oshiradigan bir qator ekzogen omillar mavjud.
Bugungi kunda qandli diabet bu patologiya bo'lib, uni to'liq davolash mumkin emas.
Shunday qilib, tashxis qo'yilgan bemor hayot davomida shifokorlarning barcha tavsiyalari va ko'rsatmalariga rioya qilishi kerak, chunki kasallikni to'liq davolash mumkin emas.
Kasallik nima?
Qandli diabet - bu endokrin tizimning buzilishi natijasida yuzaga keladigan kasallik. Uning rivojlanishi davomida tanadagi barcha metabolik jarayonlarning buzilishi sodir bo'ladi.
Gormon insulinining etarli darajada ishlab chiqarilmasligi yoki tananing hujayralari tomonidan rad etilishi qondagi glyukoza to'planishiga olib keladi. Bundan tashqari, suv almashinuvi ishida nosozlik mavjud, suvsizlanish kuzatiladi.
Bugungi kunda patologik jarayonning ikkita asosiy turi mavjud:
- 1-toifa diabet. U oshqozon osti bezi tomonidan insulin ishlab chiqarmaslik (yoki etarli miqdorda ishlab chiqarmaslik) natijasida rivojlanadi. Ushbu turdagi patologiya insulinga bog'liq deb hisoblanadi. Qandli diabetning ushbu shakli bo'lgan odamlar hayot davomida gormonni doimiy ravishda in'ektsiya qilishga bog'liq.
- 2-toifa qandli diabet - bu patologiyaning mustaqil shakli. Bu tananing hujayralari oshqozon osti bezi tomonidan ishlab chiqarilgan insulinni sezishni to'xtatishi natijasida yuzaga keladi. Shunday qilib, qonda asta-sekin glyukoza to'planishi mavjud.
Kamroq hollarda, shifokorlar patologiyaning boshqa shaklini, ya'ni gestatsion diabetni tashxislashlari mumkin.
Patologiyaning shakliga qarab, uning rivojlanish sabablari farq qilishi mumkin. Bunday holda, har doim ushbu kasallikni umumiylashtiradigan omillar mavjud.
Qandli diabetning genetik tabiati va uning irsiy moyilligi muhim rol o'ynaydi.
Patologiyaning namoyon bo'lishiga irsiy omilning ta'siri
Agar irsiy omil mavjud bo'lsa, diabetga moyillik paydo bo'lishi mumkin. Bunday holda, kasallikning namoyon bo'lishi shakli muhim rol o'ynaydi.
1-toifa diabetning genetikasi ikkala ota-onadan kelib chiqishi kerak. Statistik ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, onaning insulinga bog'liq bo'lgan kasallikka moyilligi tug'ilgan bolalarning atigi uch foizida namoyon bo'ladi. Shu bilan birga, otaning tarafidan, 1-toifa diabetga merosxo'rlik biroz oshib, o'n foizga etadi. Bu patologiya ikkala ota-onaning ham rivojlanishi mumkinligi bilan sodir bo'ladi. Bunday holda, bolada 1-toifa diabet uchun yuqori xavf mavjud bo'lib, u etmish foizni tashkil qilishi mumkin.
Kasallikning insulinga bog'liq bo'lmagan turi irsiy omil ta'sirining yuqori darajasi bilan tavsiflanadi. Buning sababi shundaki, odamda diabetga genetik moyillik mavjud. Tibbiy statistika ma'lumotlariga ko'ra, agar ota-onalardan biri patologiyaning tashuvchisi bo'lsa, diabet kasalligi bolada paydo bo'lishi xavfi taxminan 80% ni tashkil qiladi. Shu bilan birga, agar kasallik onaga ham, otaga ham ta'sir qilsa, 2-toifa diabetga oid irsiyat deyarli yuz foizga o'sadi.
Ota-onalardan birida diabet bo'lsa, onalikni rejalashtirishda diabetning genetik jihatlariga alohida e'tibor berilishi kerak.
Shunday qilib, gen terapiyasi ota-onalardan kamida bittasiga 2-toifa diabet bilan kasallangan bolalar uchun orttirilgan xavflarni bartaraf etishga qaratilgan bo'lishi kerak. Bugungi kunda irsiy moyillikni davolashni ta'minlaydigan bunday usul yo'q.
Bunday holda siz diabetga moyil bo'lsa, xavfni kamaytiradigan maxsus chora-tadbirlar va tibbiy tavsiyalarga amal qilishingiz mumkin.
Boshqa qanday xavf omillari mavjud?
Ekzogen sabablar diabetning namoyon bo'lishiga ham sabab bo'lishi mumkin.
Shuni yodda tutish kerakki, irsiy omil mavjud bo'lsa, diabet kasalligi xavfi bir necha bor ortadi.
Semirib ketish patologiya rivojlanishining ikkinchi sababi, ayniqsa 2-toifa diabet. Bel va qorin bo'shlig'ida tana yog'i ko'payib ketgan kishilar uchun sizning vazningizni diqqat bilan kuzatib borish kerak. Bunday holda, kunlik ovqatlanish ustidan to'liq nazoratni joriy etish va vaznni asta-sekin normal darajaga tushirish kerak.
Kasallikning rivojlanishiga yordam beradigan asosiy omillar quyidagilardan iborat.
- Ortiqcha vazn va semirish.
- Qattiq stress va salbiy hissiy ko'tarilish.
- Faol bo'lmagan turmush tarzini olib borish, jismoniy faoliyatning etishmasligi.
- Ilgari yuqtirilgan yuqumli tabiatning kasalliklari.
- Gipertenziyaning namoyon bo'lishi, unga qarshi ateroskleroz o'zini namoyon qiladi, chunki ta'sirlangan tomirlar barcha organlarni normal qon bilan ta'minlay olmaydi, oshqozon osti bezi, bu holatda ko'proq diabetga olib keladi.
- Ba'zi dorilarni qabul qilish. Tiazidlar toifasidagi dorilar, ayrim gormonlar va diuretiklar, antitumor dorilar alohida xavflidir. Shuning uchun o'z-o'zini davolash va har qanday dorilarni faqat shifokor ko'rsatmasiga binoan qabul qilmaslik juda muhimdir. Aks holda, bemor bitta kasallikni davolaydi va natijada diabetga chalinadi.
- Ayollarda ginekologik patologiyalar mavjudligi. Ko'pincha diabet polikistik tuxumdonlar, homiladorlik paytida gestoz kabi kasalliklar natijasida yuzaga keladi. Bundan tashqari, agar qiz to'rt kilogramdan ortiq og'irlikdagi bolani tug'sa, bu patologiyaning rivojlanishi uchun xavf tug'dirishi mumkin.
Faqat diabet uchun to'g'ri parhez terapiyasi va muvozanatli ovqatlanish kasallikning rivojlanish xavfini kamaytiradi. Kundalik jismoniy mashqlar bilan shug'ullanish kerak, bu oziq-ovqatdan olingan ortiqcha energiyani sarflashga yordam beradi, shuningdek qon shakarini normallashtirishga foydali ta'sir ko'rsatadi.
Otoimmün kasalliklari tiroidit va surunkali kortikosteroid gormoni etishmovchiligi kabi birinchi turdagi diabetga olib kelishi mumkin.
Kasallikning rivojlanish ehtimolini kamaytirish choralari?
Irsiy omil mavjud bo'lganda juda yaxshi profilaktika jismoniy faoliyat bo'lishi mumkin. Biror kishi o'zi yoqtirgan narsani tanlaydi - har kuni toza havoda yurish, suzish, yugurish yoki sport zalida mashq qilish.
Yoga ajoyib yordamchiga aylanishi mumkin, bu nafaqat jismoniy holatni yaxshilaydi, balki aqliy muvozanatni yaxshilaydi. Bundan tashqari, bunday choralar ortiqcha yog 'to'planishidan xalos bo'lishga imkon beradi.
Afsuski, diabetning boshlanishiga olib keladigan irsiy omilni yo'q qilish mumkin emas. Shuning uchun yuqorida keltirilgan boshqa sabablarni zararsizlantirish kerak:
- Stressdan qoching va asabiy bo'lmang
- dietangiz va jismoniy mashqlaringizni muntazam ravishda kuzatib boring,
- ehtiyotkorlik bilan boshqa kasalliklarni davolash uchun dori-darmonlarni tanlang.
- yuqumli kasallikning paydo bo'lishiga yo'l qo'ymaslik uchun immunitetni doimiy ravishda kuchaytiradi,
- zarur tibbiy tadqiqotlarni o'z vaqtida o'tkazish.
Oziqlantirishga kelsak, shakar va shirin taomlarni istisno qilish, iste'mol qilingan oziq-ovqat miqdori va sifatini kuzatib borish kerak. Oson hazm bo'ladigan uglevodlar va tezkor ovqatlarni suiiste'mol qilmaslik kerak.
Bundan tashqari, kasallikning mavjudligi va rivojlanish ehtimolini aniqlash uchun bir qator maxsus tibbiy sinovlar o'tkazilishi mumkin. Bu, birinchi navbatda, oshqozon osti bezi beta hujayralari uchun antagonistik hujayralar mavjudligini tahlil qilish.
Shifokoringizdan shakar va genetik moyillik uchun qon tekshiruviga qanday tayyorgarlik ko'rish kerakligini so'rang. Tananing normal holatida, o'rganish natijalari ularning yo'qligini ko'rsatishi kerak. Zamonaviy tibbiyot, shuningdek, bunday antikorlarni maxsus sinov tizimlariga ega laboratoriyalarda aniqlash imkonini beradi. Buning uchun odam venoz qonni topshirishi kerak.
Ushbu maqoladagi videoda shifokor sizga diabet kasalligi meros bo'lib qolganligini aytib beradi.
I turdagi diabet
I toifa diabet - bu otoimmün kasallik bo'lib, quyidagi klinik belgilar bilan tavsiflanadi: giperglikemiyaning yuqori darajasi, diabet dekompensatsiyasi bilan gipoklikemiya va ketoatsidozning mavjudligi, kasallik boshlangandan keyin insulin etishmovchiligining tez rivojlanishi (1-2 hafta ichida). 1-toifa diabetda insulin etishmovchiligi inson organizmida insulin sintezi uchun mas'ul bo'lgan oshqozon osti bezi β-hujayralarining deyarli butunlay yo'q qilinishi bilan bog'liq. Ushbu sohada ko'plab tadqiqotlar o'tkazilishiga qaramay, 1-toifa diabet kasalligi rivojlanish mexanizmi hali ham aniq emas. 1-toifa diabetning rivojlanishining boshlang'ich omili, bir yoki bir nechta noqulay ekologik omillar ta'sirida oshqozon osti bezi β hujayralariga zarar etkazish deb ishoniladi. Bunday omillarga ba'zi viruslar, zaharli moddalar, füme ovqatlar, stress kiradi. Ushbu gipoteza, oshqozon osti bezi orolining antijenlariga otoantikorlar mavjudligi bilan tasdiqlanadi, ko'pchilik tadqiqotchilarning fikriga ko'ra, bu organizmdagi otoimmün jarayonlarning dalilidir va hujayralarni yo'q qilish mexanizmlariga bevosita aloqador emas. Bundan tashqari, avtoulov antikorlari sonining tabiiy pasayishi kuzatiladi, chunki davr I tip diabetning boshlanishidan o'tgan davrga to'g'ri keladi. Agar kasallik boshlanganidan keyingi dastlabki oylarda tekshirilganlarning 70-90 foizida antikorlar aniqlansa, kasallik boshlanganidan 1-2 yil o'tgach - atigi 20 foizida, otoantikorlar ham 1-toifa diabetning klinik ko'rinishidan oldin va bemorlarning qarindoshlarida aniqlanadi. o'xshash HLA tizimlariga ega bo'lgan qarindoshlar. Oshqozon osti bezi orolining antijenlariga antioksidlar G sinfidagi immunoglobulinlardir, shuni ta'kidlash kerakki, I tipdagi diabet uchun IgM yoki IgA sinfining antikorlari hatto o'tkir kasalliklarda ham aniqlanmaydi. Β-hujayralarning yo'q qilinishi natijasida otoimmün jarayonini qo'zg'atadigan antijenler chiqariladi. Avtoreaktiv T-limfotsitlarni faollashtirish roliga bir nechta turli xil otoantigenlar murojaat qilishadi: preproinsulin (PPI), glutamat dekarboksilaza (GAD), insulin bilan bog'liq antijen 2 (I-A2) va ruxni tashuvchi (ZnT8) 30, 32.
1-rasm - Irsiy va tashqi omillarni hisobga olgan holda, 1-toifa diabetning rivojlanishi uchun taxmin qilingan naqsh
H-hujayra shikastlangandan so'ng, HLA 2-sinf molekulalari ularning yuzasida ifodalanishni boshlaydilar, odatda ular immunitetsiz hujayralar yuzasida bo'lmaydi. 2-sinf HLA antijenlerini immunitetga ega bo'lmagan hujayralar tomonidan ifoda etilishi ularni antijen bilan ta'minlaydigan hujayralarga aylantiradi va ularning mavjudligiga jiddiy tahdid soladi. Somatik hujayralar tomonidan 2-sinf MHC oqsillarining mutlaqo ifoda etilishining sababi to'liq tushunilmagan. Ammo vit-interferon bilan β hujayralarni uzoq vaqt davomida ta'sir qilish bilan, bunday ifodalash mumkinligi ko'rsatildi. Yodni endemikligi yuqori bo'lgan joylarda qo'llash 2-toifadagi MHC oqsillarining tiroidlarga o'xshash o'xshashligi bilan birga keladi, bu esa ushbu sohalarda otoimmün tiroidit bilan og'rigan bemorlar sonining ko'payishiga olib keladi. Bu fakt 2-darajali MHC oqsillarini β-hujayralarga nisbatan muttasil namoyon bo'lishida atrof-muhit omillarining rolini ham isbotlaydi. Yuqoridagi dalillarni inobatga olgan holda, ma'lum bir odamlarda HLA genlarining allel polimorfizmining xususiyatlari of hujayralarining 2-sinf MHC oqsillarini ifoda etish qobiliyatiga va shu tariqa 1 turdagi diabetga moyil bo'lishiga ta'sir qiladi deb taxmin qilish mumkin.
Bundan tashqari, nisbatan yaqinda insulin ishlab chiqaradigan β hujayralar 1-sinf MHC oqsillarini sitotoksik CD8 + T limfotsitlariga peptidlar bilan ta'minlaydigan aniqlandi.
1-toifa diabetning patogenezida T-limfotsitlarning roli
Boshqa tomondan, HLA tizimining gen polimorfizmi timusda kamolotga erishgandan so'ng T-limfotsitlarning tanlanishini aniqlaydi. HLA tizimining ba'zi allellari mavjudligida, oshqozon osti bezi β hujayralarining otoantigen (lar) retseptorlarini olib yuradigan T-limfotsitlarni yo'q qilish yo'q, sog'lom organizmda bunday T-limfotsitlar kamolot bosqichida yo'q qilinadi. . Shunday qilib, 1-toifa diabetga moyillik mavjud bo'lsa, qonda ma'lum miqdordagi avtoreaktiv T-limfotsitlar aylanib yuradi, ular qondagi ma'lum darajada otoantigen (lar) darajasida faollashadi. Shu bilan birga, otoantigen (lar) darajasi β-hujayralarni (kimyoviy moddalar, viruslar) to'g'ridan-to'g'ri yo'q qilinishi yoki antijenlari pankreatik β-hujayrali antijenler bilan o'zaro ta'sir qiladigan qondagi virusli moddalarning mavjudligi natijasida pol qiymatiga ko'tariladi.
Shuni ta'kidlash kerakki, T-tartibga soluvchi hujayralar (Treg) avtoreaktiv T-limfotsitlar faoliyatini tartibga solishda bevosita ishtirok etadi, shu bilan gomeostaz va avtol tolerantlikning saqlanishini ta'minlaydi 16, 29. Ya'ni, Treg hujayralari tanani otoimmün kasalliklardan himoya qilish funktsiyasini bajaradi. Tartibga soluvchi T hujayralari (Treglar) avtol tolerantlikni, immun gomeostazni va antitumor immunitetni saqlashda faol ishtirok etadi. Ular saraton rivojlanishida muhim rol o'ynaydi deb ishoniladi. Ularning soni kasallikning yanada agressiv holati bilan bog'liq bo'lib, davolanish vaqtini aniqlashga imkon beradi. Bundan tashqari, Tregs hujayralarining funktsiyasi yoki chastotasining disregulyatsiyasi turli xil otoimmün kasalliklarga, jumladan 1-toifa diabetga olib kelishi mumkin.
Treg hujayralari - bu T-limfotsitlarning subpopulyatsiyasi bo'lib, ularning yuzasida interleykin 2 retseptorlarini aks ettiradi (ya'ni, ular CD25 +). Biroq, CD25 bu Treg hujayralarining o'ziga xos belgisi emas, chunki uning effekti T limfotsitlari yuzasida namoyon bo'lishi faollashgandan keyin sodir bo'ladi. T-tartibga soluvchi limfotsitlarning asosiy belgisi hujayra yuzasida ifodalangan FoxP3 hujayra ichidagi transkripsiya omilidir, shuningdek, IPEX yoki XPID 9, 14, 26 deb nomlanadi. T-tartibga soluvchi hujayralarning rivojlanishi va faoliyati uchun mas'ul bo'lgan eng muhim tartibga soluvchi omil. Bundan tashqari, ekzogen IL-2 va uning retseptorlari Treg hujayralarining periferik omon qolishida muhim rol o'ynaydi.
Shuningdek, otoimmün jarayoni β-hujayralarning yo'q qilinishi bilan emas, balki bunday buzilish tufayli ularning qayta tiklanishi bilan boshlanadi degan taxmin ham mavjud.
Diabetga genetik moyillik
Shunday qilib, 1-toifa diabetga moyillikni rivojlanishiga asosiy genetik hissa HLA tizimining genlari, ya'ni insonning asosiy giposkompantsiya kompleksining 2-sinf molekulalarini kodlovchi genlar tomonidan amalga oshiriladi. Hozirgi vaqtda 1-toifa diabet kasalligi xavfini sezilarli darajada ta'sir qiluvchi HLA 50 dan ortiq mintaqa mavjud emas.Bu hududlarning aksariyat qismida qiziq, ammo ilgari noma'lum nomzodlar genlari mavjud. 1-toifa diabetning rivojlanishi bilan bog'liq bo'lgan genetik mintaqalar odatda IDDM uyushmasi lokalizatsiyasi bilan belgilanadi. HLA tizimining genlaridan tashqari (IDDM1 locus), 11p15 (IDDM2 locus), 11q (IDDM4 locus), 6q, va 18-xromosoma bo'yicha mintaqa, 1-toifa diabet bilan muhim birlashmaga ega bo'lgan insulin geni mintaqasini o'z ichiga oladi. (GAD1 va GAD2, ferment glyutamat dekarboksilaza fermentini kodlashtiradigan SOD2, superoksid dismutazani kodlashtiradi va Kidd qon guruhi lokusi) ehtimol muhim rol o'ynaydi.
T1DM bilan bog'liq bo'lgan boshqa muhim lokatlar 1p13 PTPN22 geni, CTLA4 2q31, interleykin-2a retseptori (CD25 IL2RA tomonidan kodlangan), 10p15 lokusi, IFIH1 (shuningdek, MDA5 deb nomlanuvchi) 2q24 da va yaqinda topilgan CLEC16A (KIAA0350). 18p11 da 16p13, PTPN2 va 12q13 da CYP27B1.
PTPN22 geni LYP deb ham ataladigan limfoid tirozin fosfataza oqsilini kodlaydi. PTPN22 T hujayralarining faollashuvi bilan bevosita bog'liq. LYP T hujayralari retseptorlari (TCR) signalini bostiradi. Ushbu gen T hujayralarining faoliyatini tartibga solish uchun maqsad sifatida ishlatilishi mumkin, chunki u TCR signalini inhibe qilish funktsiyasini bajaradi.
CTLA4 geni T-limfotsit hujayralari yuzasida ko-retseptorlarni kodlaydi. Shuningdek, u 1-toifa diabetning rivojlanishiga ta'sir ko'rsatadigan yaxshi nomzoddir, chunki u T-hujayralarning faollashishiga salbiy ta'sir qiladi.
Interlaykin 2 a retseptorlari geni (IL2RA) sakkizta eksondan iborat va IL-2 retseptorlari kompleksining α zanjirini kodlaydi (CD25 deb ham nomlanadi). IL2RA immunitetni tartibga solishda muhim rol o'ynaydi. IL2RA yuqorida aytib o'tilganidek, T-hujayrali immunitet reaktsiyasi va otoimmün kasalliklarni bostirish uchun muhim bo'lgan regulyator T hujayralarida namoyon bo'ladi. IL2RA genining bu funktsiyasi T1DM patogenezida uning potentsial rolini ko'rsatadi, ehtimol tartibga soluvchi T hujayralari ishtirokida.
CYP27B1 geni D vitaminini 1a-gidroksilaza bilan kodlaydi. Immunitetni tartibga solishda D vitaminining muhim funktsiyasi tufayli u nomzod gen sifatida qabul qilinadi. Elina Xipponen va hamkasblari CYP27B1 geni 1-toifa diabet bilan bog'liqligini aniqladilar. Gen, ehtimol, transkripsiya ta'sir mexanizmini o'z ichiga oladi. Tadqiqotlar natijasida D vitamini oshqozon osti bezi β-hujayralariga yo'naltirilgan otoimmün reaktsiyalarni qandaydir tarzda bostirishi mumkinligi ko'rsatildi. Epidemiologik dalillar D vitamini qo'shilishi 1-toifa diabetning rivojlanishiga xalaqit berishi mumkinligini ko'rsatmoqda.
CLEC16A geni (ilgari KIAA0350), bu deyarli faqat immunitet hujayralarida ifodalanadi va S tipidagi lektin mintaqasidagi oqsillar ketma-ketligini kodlaydi, limfotsitlarda ixtisoslashgan APC (antijenni taqdim etuvchi hujayralar) shaklida namoyon bo'ladi. Shunisi qiziqki, C tipidagi lektsinlar antijenning so'rilishi va β-hujayralarni taqdim etishda muhim funktsional rol o'ynaydi.
Sichqonlardagi asosiy histokompozitsion kompleks bilan bog'liq bo'lgan insulinga bog'liq diabet kasalligi modelini genetik tahlil shuni ko'rsatdiki, asosiy histokompozitsion kompleks kasallikning rivojlanishida genomning turli joylarida joylashgan boshqa 10 ta moyil joylashuvi bilan o'zaro aloqada kasallik rolini o'ynaydi.
HLA tizimi pankreatik β-hujayralarning virusli antijenlarga moyilligini yoki antiviral immunitetning jiddiyligini aks ettiradigan genetik aniqlovchi ekanligiga ishoniladi. Insulinga bog'liq diabet bilan og'rigan bemorlarda B8, Bwl5, B18, Dw3, Dw4, DRw3, DRw4 antijenlari ko'pincha topilishi aniqlandi. Bemorlarda B8 yoki B15 HLA antijenlarining mavjudligi diabet kasalligi xavfini 2-3 baravar, V8 va B15 ni bir vaqtda 10 martaga oshirishi ko'rsatildi. Dw3 / DRw3 гапlotiplarini aniqlashda diabet xavfi 3,7 baravar, Dw4 / DRw4 - 4,9 va Dw3 / DRw4 - 9,4 baravar ko'payadi.
1-toifa diabetning rivojlanishiga moyillik bilan bog'liq bo'lgan HLA tizimining asosiy genlari HLA-DQA1, HLA-DQA, HLA-DQB1, HLA-DQB, HLA-DRB1, HLA-DRA va HLA-DRB5 genlari. Rossiyada va butun dunyoda o'tkazilgan keng qamrovli tadqiqotlar natijasida HLA gen allellarining turli xil kombinatsiyalari 1-toifa diabet xavfiga turli xil ta'sir ko'rsatishi aniqlandi. Xavfning yuqori darajasi DR3 (DRB1 * 0301-DQA1 * 0501-DQB * 0201) va DR4 (DRB1 * 0401,02,05-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302) haplotiplari bilan bog'liq. O'rta xavf DR1 (DRB1 * 01-DQA1 * 0101-DQB1 * 0501), DR8 (DR1 * 0801-DQA1 * 0401-DQB1 * 0402), DR9 (DRB1 * 0902-DQA1 * 0301-DQB1 * 030) haplotiplari bilan birlashtiriladi. va DR10 (DRB2 * 0101-DQA1 * 0301-DQB1 * 0501). Bundan tashqari, ba'zi allergik birikmalar diabetning rivojlanishi bilan bog'liq himoya ta'siriga ega ekanligi aniqlandi. Ushbu гапlotiplarga DR2 (DRB1 * 1501-DQA1 * 0102-DQB1 * 0602), DR5 (DRB1 * 1101-DQA1 * 0102-DQB1 * 0301) - yuqori darajadagi himoya, DR4 (DRB1 * 0401-DQA1 * 0301-DQB1 *) kiradi. 0301), DR4 (DRB1 * 0403-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302) va DR7 (DRB1 * 0701-DQA1 * 0201-DQB1 * 0201) - o'rta himoya. Shuni ta'kidlash kerakki, 1-toifa diabetning rivojlanishiga moyillik populyatsiyaga bog'liq. Shunday qilib, bitta populyatsiyada ba'zi гапlotiplar aniq himoya ta'siriga ega (Yaponiya), boshqasida esa xavf bilan bog'liq (Skandinaviya mamlakatlari).
Olib borilayotgan izlanishlar natijasida doimiy ravishda 1-toifa diabetning rivojlanishi bilan bog'liq bo'lgan yangi genlar kashf etilmoqda. Shunday qilib, shved oilalarida markaziy gistrokompozitsiyaning kompleksi va tsentromere mintaqasida joylashgan 2360 ta SNP belgilarini tahlil qilishda, HLA-DQ / mintaqada eng ko'p aniqlangan 1-toifa diabetning IDDM1 lokomotivi bilan bog'liqligi haqidagi ma'lumotlar tasdiqlandi. DR Shuningdek, santomerik qismda assotsiatsiya cho'qqisi 1, 4, 5-trifosfat retseptorlari 3 (ITPR3) inozitolini kodlovchi genetik hududda joylashganligi ko'rsatildi. ITPR3 uchun aholining taxminiy xavfi 21,6% tashkil etdi, bu ITPR3 genining 1-toifa diabet kasalligi rivojlanishiga qo'shgan hissasini anglatadi. Ikki lokal regressiya tahlili ITPR3 genidagi o'zgarishlarning 1-toifa diabetning rivojlanishiga ta'sirini tasdiqladi, shu bilan birga bu gen asosiy histokompozitsiya majmuasining ikkinchi sinf molekulalarini kodlovchi har qanday gendan farq qiladi.
Yuqorida aytib o'tilganidek, genetik moyillikdan tashqari, 1-toifa diabet kasalligi rivojlanishiga tashqi omillar ham ta'sir qiladi. Sichqonlarda o'tkazilgan so'nggi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, bu omillardan biri immunoglobulinlarni kasal otoimmün onadan naslga o'tkazish. Ushbu yuqtirish natijasida nasllarning 65% diabet kasalligini rivojlantirgan, shu bilan birga, immunoglobulinlarni onaga nasldan naslga berilishini blokirovka qilishda, nasldan atigi 20% kasallikka uchragan.
1 va 2 turdagi diabetning genetik aloqasi
Yaqinda birinchi va ikkinchi turdagi diabetning genetik aloqalari to'g'risida qiziqarli ma'lumotlar olindi. Li va boshqalar (2001) Finlyandiyada ikkala turdagi diabet bilan kasallangan oilalarning tarqalishini hisoblab chiqdilar va II turdagi diabet bilan og'rigan bemorlarda, 1-toifa diabetning oilaviy tarixi o'rtasidagi birikmalar, glutamat dekarboksilaza (GADab) antikorlari va birinchi turdagi diabet bilan bog'liq HLA-DQB1 genotiplari o'rganildi. . Keyin, 1 va 2-toifa diabet bilan aralashgan oilalarda, ular 1-toifa diabetga chalingan oila a'zolarida HLA гапlotipining 2-toifa diabetga ta'sir qiladimi-yo'qligini o'rganishdi. 2 turdagi qandli diabetga chalingan 1 nafardan ko'proq bemor bo'lgan 695 oilaning 100 (14%) da 1-toifa diabet bilan kasallangan qarindoshlari bor. Aralashgan oiladagi 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda GAD antikorlari (8% ga nisbatan 18%) va DQB1 * 0302 / X genotipi (12% ga nisbatan 25%) 2-toifa diabetli oilalardagi bemorlarga qaraganda ko'proq bo'lgan. 1-toifa diabet bilan og'rigan kattalardagi bemorlarga nisbatan DQB1 * 02/0302 genotipining past chastotasi kuzatildi (27% ga nisbatan 4%). Aralashgan oilalarda xavfli HLA-DR3-DQA1 * 0501-DQB1 * 02 yoki DR4 * 0401/4-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302 haplotiplari bo'lgan bemorlarda glyukoza yuklanishiga insulin reaktsiyasi, bunday haplotiplarga ega bo'lmagan bemorlarga nisbatan yomonroq bo'lgan. Bu haqiqat GAD antikorlari mavjudligiga bog'liq emas edi. Mualliflar diabetning 1 va 2 turlari bir xil oilalarda guruhlangan degan xulosaga kelishdi. 1-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda umumiy genetik fon 2-toifa diabetga chalingan odamlarni otoantikorlarning mavjudligiga va antijismlar bo'lishidan qat'iy nazar insulin sekretsiyasining pasayishiga olib keladi. Ularning tadqiqotlari, shuningdek, HLA lokusi tufayli 1-toifa diabet va 2-toifa diabet o'rtasidagi genetik o'zaro ta'sirni tasdiqlaydi.
Xulosa
Xulosa qilib shuni ta'kidlash kerakki, so'nggi 10 yil ichida tadqiqotchilar 1-toifa diabetning genetikasi va rivojlanish mexanizmini o'rganishda katta yutuqlarga erishdilar, ammo 1-toifa diabetga moyillikni meros qilib olish mexanizmi noaniq bo'lib qolmoqda va qandli diabet kasalligi rivojlanishining barcha topilmalarini tushuntirib beradigan yaxshi nazariya mavjud emas. ushbu sohada ma'lumotlar. Ko'rinib turibdiki, hozirgi vaqtda diabetni o'rganishda asosiy e'tibor turli populyatsiyalardagi allellarning turli xil diabetogen xususiyatlarini va ularning bir-biri bilan munosabatlarini hisobga olgan holda diabetga moyilligini kompyuterda modellashtirishga qaratilgan. Bunday holda, 1-toifa diabet kasalligi nuqtai nazaridan eng qiziq narsa mexanizmlarni o'rganish bo'lishi mumkin: 1) timusda selektsiya paytida avtoreaktiv T-limfotsitlarning o'limidan saqlanish; 2) asosiy histokomponentsizlik kompleks molekulalarining β-hujayralar tomonidan g'ayritabiiy ifodalanishi, 3) avtoreaktiv va regulyator o'rtasidagi nomutanosiblik. T-limfotsitlar, shuningdek, 1-toifa diabet bilan assotsiatsiyalanadigan joy va otoimmunitetning rivojlanish mexanizmlari o'rtasidagi funktsional aloqalarni qidirish. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar natijalarini hisobga olsak, ba'zi bir optimizm bilan diabet rivojlanishining genetik mexanizmlari va uning merosxo'rligini to'liq ochib berish unchalik uzoq emas deb taxmin qilish mumkin.
Qandli diabet nima?
Qandli diabet bu patologiya bo'lib, inson tanasi oziq-ovqat orqali olingan energiyani (glyukoza) boshqa maqsadlar uchun ishlatadi. To'qimalar va organlarni etkazib berish o'rniga, u qonda qoladi va kritik maksimal darajaga etadi.
Shakar darhol kamayadi! Vaqt o'tishi bilan qandli diabet ko'rish, teri va sochlarning holati, oshqozon yarasi, gangrena va hatto saraton o'smalari kabi ko'plab kasalliklarga olib kelishi mumkin! Odamlar shakar darajasini normallashtirish uchun achchiq tajribaga o'rgatdilar. Davomini o'qish.
Buzilish insulin etishmovchiligi yoki etishmovchilik natijasida yuzaga keladi - oshqozon osti bezi gormoni, bu organizmdagi uglevodlar metabolizmini tartibga soladi. Ushbu protein gormoni glyukoza hujayralarga tarqalishini rag'batlantiradi, tanani energiya bilan to'ldiradi va qon aylanish tizimining qon tomirlarini bo'shatadi. Kasallik insulin glyukozaning organlarga o'z vaqtida harakatlanishi uchun etarli bo'lmaganda rivojlanadi. 2 turdagi diabet mavjud. 1-toifa va 2-toifa diabet o'rtasidagi asosiy farq kasallikning sababidir. Bundan tashqari, farqlar, xususan, patologiyaning rivojlanishi, kursi va davolash. Shuningdek, bemorning jinsi, yoshi va yashash joyiga qarab farqlar mavjud.
Ikkala turning qiyosiy tavsifi
Birinchi va ikkinchi turdagi diabetning qiyosiy xususiyatlari jadvalda keltirilgan:
Parametr | Natija |
---|---|